Региоселективная С2-функционализация производных пиримидин-4(3Н)-она в основных средах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Герасимов, Евгений Николаевич
Герасимов, Евгений Николаевич
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ02.00.03
- Количество страниц 152
Оглавление диссертации кандидат наук Герасимов, Евгений Николаевич
Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Раздел 1.1. Взаимодействие производных 2-(алкилмеркапто)
пиримидин-4(3//)-она с ароматическими аминами
Раздел 1.2. Взаимодействие производных 2-
(алкилмеркапто)пиримидин-4(3#)-она с сульфонамидами
Раздел 1.3. Взаимодействие производных 2-
(алкилмеркапто)пиримидин-4(3/У)-она с алифатическими
аминами и их функциональными производными
Раздел 1.4. Взаимодействие производных 2-
(алкилсульфанил)пиримидин-4(3//)-она с производными
гидразина и гуанидина
Раздел 1.5. Взаимодействие производных 2-тиоксо-1,2-
дигидропиримидин-4(3//)-она с азотистыми нуклеофилами
2
Раздел 1.6. Обмен связи С -8 на С-О в производных пиримидин-
4(ЗЯ)-она
2
Раздел 1.7. Обмен связи С =8 на С -О в производных 2-тиоксо-1,2-дигидропиримидин-4(3//)-она под действием
монохлоруксусной кислоты (МХУК)
2
Раздел 1.8. Обмен связи С =8 на СГ=0 в производных 2-тиоксо-1,2-дигидропиримидин-4(3//)-она под действием сильных окислителей
9
Раздел 1.9. Обмен связи С"-8 на СГ=0 в производных
(алкилсульфанил)пиримидин-4(3#)-она под действием кислот
Глава 2. Обсуждение результатов
Раздел 2.1. Выбор структур целевых соединений
Раздел 2.2. Получение ключевых полупродуктов синтеза и целевых
производных изоцитозина и урацила
Раздел 2.3. Кинетические исследования реакции аминолиза 6-бензил-5-
метил-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(ЗЯ)-она фенетиламином
Раздел 2.4. Квантово-химическое ОРТ-исследование механизма реакции аминолиза 6-метил-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(ЗЯ)-она н-пропиламином
Раздел 2.5. Квантово-химическое ОРТ-исследование механизма реакции десульфуризации 6-бензил-2-тиоксо-1,2-дигидропиримидин-4(ЗЯ)-
она а-пропиленоксидом
Раздел 2.6. Энзиматические исследования новых производных 5-алкил-6-
бензилизоцитозина
Глава 3. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Закономерности дифторкарбенилирования производных 2-тиоурацила и 2-тиобарбитуровой кислоты2011 год, кандидат химических наук Каменева, Ирина Юрьевна
Синтез и исследование новых тиоаналогов 3,4-дигидро-2-алкокси-6-бензил-4-оксопиримидинов2010 год, кандидат химических наук Брунилина, Лейла Липпаритовна
2-(Алкилсульфанил)-6-(2,6-дигалогенбензил)пиримидин-4(3H)-оны: синтез и исследование физико-химических свойств и энантиоселективности противовирусного действия2014 год, кандидат наук Бабушкин, Александр Сергеевич
Синтез и исследование новых производных 6-(арилметил)изоцитозина2009 год, кандидат химических наук Гордеева, Елена Александровна
Синтез, свойства, биологическая активность амидо- и гидразонопроизводных О-(тиетан-3-ил)-2-тиопиримидина2024 год, кандидат наук Виноградова Юлия Игоревна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Региоселективная С2-функционализация производных пиримидин-4(3Н)-она в основных средах»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Структурный элемент пиримидин-4(3//)-она входит в состав ряда веществ, обладающих практически полезными свойствами, а также - природных продуктов, играющих важную роль в функционировании живых систем. Характерными примерами соединений природного происхождения, содержащими этот фрагмент, являются нуклеиновые основания пиримидинового и пуринового рядов: гуанин, урацил и тимин. В то же время, существует значительное многообразие химических соединений, имеющих важное прикладное значение, также являющихся производными пиримидин-4(3//)-она. Среди них лидирующее место занимают фунгициды {диметиримол [5-бутил-2-(диметиламино)-6-метилпиримидин-4(3//)-он] и ряд его структурных аналогов} и лекарственные препараты [например, бропиримин (2-амино-5-бром-6-фенилпиримидин-4(3#)-он)]. Не следует также забывать и о широком практическом применении аннелированных производных пиримидин-4(3//)-она. К последним относятся высокоэффективные противогерпетические препараты - ацикловир - [(2-гидроксиэтокси)метил]-замещенное производное имидазоаннелированного 2-аминопиримидин-4(3//)-она, и ряд его структурных аналогов; транквилизатор метаквалон - 2-метил-3-(2-метилфенил)хиназолин-4(3//)-он (бензаннелированный аналог) и ряд родственных соединений. Таким образом, можно заключить, что практическая ценность производных пиримидин-4(3/^)-она - несомненна.
К настоящему времени синтезирован и изучен ряд функциональных производных пиримидин-4(3#)-она, однако, для выбора методологии синтеза, а также конечного предназначения целевого соединения, важна природа заместителя в положении 2 пиримидинового гетероцикла. Известно много подходов к функционализации положения С в ядре пиримидин-4(3//)-она, но нельзя не обратить внимание на то, что большинство таких превращений изучены чисто эмпирически. Иными словами, для значительного числа реакций, лежащих в основе введения или модификации
функциональной группы в положении 2 производных пиримидин-4(3//)-она, до сих пор отсутствуют однозначные представления об их механизме. В то же время, современное развитие инструментальных и расчетных методов, а также - подходов математической химии позволяет восполнить этот пробел. Отсюда следует цель настоящей диссертационной работы.
Цель: экспериментальное выявление и теоретическое обоснование особенностей региоселективной С -функцинализации потенциально значимых производных пиримидин-4(3//)-она в основных средах.
Задачи:
1. Направленный синтез новых ненуклеозидных ингибиторов обратной
транскриптазы ВИЧ-1 и ключевых полупродуктов их получения с
2
использованием реакций региоселективной С -функцинализации производных пиримидин-4(3#)-она в основных средах.
2. Изучение влияния условий реакции 6-бензил-5-метил-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3/7)-она и 2-фенилэтанамина в среде 2-(этоксиэтокси)этанола на региоселективность процесса и выход 6-бензил-5-метил-2-[(2-фенилэтил)амино]пиримидин-4(3//)-она и квантово-химическое исследование механизма аминолиза с
использованием положений теории функционала плотности.
? 2
3. Исследование условий замены связи С~=8 на связь С =0 в 5,6-дизамещенных производных 2-тиоурацила с использованием 2-метилоксирана и квантово-химическое изучение механизма этой реакции с использованием положений теории функционала плотности.
4. Энзиматические исследования полученных впервые производных 2-амино-6-бензилпиримидин-4(3//)-она с использованием рекомбинантного гомодимера обратной транскриптазы ВИЧ-1.
Научная новизна работы. Впервые экспериментально показано и теоретически обосновано стабилизирующее влияние растворителя по отношению к переходным состояниям реакции аминолиза производных 2-(метилсульфанил)пиримидин-4(ЗЛ)-она алифатическими и жирно-ароматическими аминами. Методом ЭРТ с использованием функционала ВЗЬУР и базиса 6-311++0** было установлено, что проведение реакции в среде 2-(этоксиэтокси)этанола как растворителя, проходит по механизму «присоединение-отщепление» АдгЕ1сь через два хелатированных переходных комплекса с невысоким энергетическим барьером. В результате этого, параллельно возрастает также степень региоселективности всего процесса.
Впервые экспериментально исследовано превращение 5-алкил-6-бензил-2-тиоксо-1,2-дигидропиримидин-4(3//)-онов в 5-алкил-6-
бензилпиримидин-2,4( 1/7,3 Я)-онов с использованием 2-метилоксирана в водно-щелочном растворе. Методом БРТ с использованием функционала ВЗЬУР и базиса 6-311++С** был спрогнозирован и теоретически обоснован вероятный механизм этого процесса.
Практическая значимость работы. На основании исследования влияния многопараметровых условий реакции 6-бензил-5-метил-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3#)-она 2-фенилэтанамина в среде 2-(этоксиэтокси)этанола, найдена возможность оптимизации этого процесса, для получения максимального выхода целевого 6-бензил-5-метил-2-[(2-фенилэтил)амино]пиримидин-4(3//)-она.
На основании данных биологических исследований полученных впервые производных 5-алкил-6-бензилизоцитозина, с использованием изолированного рекомбинантного гомодимера обратной транкриптазы ВИЧ-1, выявлено вещество-лидер - 6-(2,6-дифторбензил)-5-метил-2-[(2-фенилэтил)амино]пиримидин-4(3//)-он, существенно превосходящий по активности применяемый в клинике ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 - Невирапин (Вирамун®). Это соединение и другие
производных 2-[(со-арилалкил)амино]пиримидин-4(3//)-она, могут рассматриваться как прототипы нового ряда высокоактивных ингибиторов репликации ВИЧ-1 ненуклеозидной природы.
Апробация работы. Результаты работы докладывались на XIII региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (г. Волгоград, 11-14 ноября 2008 г.), VI Международной конференции «Высокоспиновые молекулы и молекулярные магнетики» (г. Ростов-на-Дону, 8-13 сентября 2012 г.), IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» с Молодёжной научной школой по органической химии (Уфа-Абзаково, 4-8 июня 2013 г.), I Российской конференции по медицинской химии МеёСЬеш Кш81а-2013 (г. Москва, 8-12 сентября 2013 г.), XVI Молодёжной школе-конференции по органической химии (г. Пятигорск, 14-16 сентября 2013 г.), III Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 17-21 сентября 2013 г.).
Публикации. По содержанию диссертации опубликовано 6 статей в изданиях, включенных в перечень ВАК РФ, 6 тезисов научных докладов, получен 1 патент РФ на изобретение.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного методам С -функционализации производных пиримидин-4(3//)-она, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста и содержит 7 таблиц, 9 рисунков, 295 литературных ссылок.
Настоящая работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 13-0300144/13 и гранта 14.В37.21.0826 в рамках реализаг^ии программы стратегического развития ФГБОУ ВПО ВолгГТУ на 2012-2014 годы и ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 — 2013 годы.
ГЛАВА 1. Способы замещения С2- л-связи на или -связь
неаннелированных производных пиримиин-4(3//)-она (аналитический обзор литературы)
Основа современных подходов трансформации производных 2-
меркаптопиримидин-4(ЗЯ)-она [2-тиоурацила (2-тиоксо-1,2-
дигидропиримидин-4(3//)-она) и их £-функционализированных
производных] в соответствующие производные изоцитозина (2-
аминопиримидин-4(3//)-она) и урацила (пиримидин-2,4(1//,3#)-диона) была
заложена еще в конце 1890-х-начале 1900-х годов.
При этом, наибольшая часть известных методов, имеющих
практическое значение, так или иначе, строится на сочетании реакций
1 2
нуклеофильного присоединения по кратной связи N =С по механизму Ам, с
последующим анионоидным отрывом заместителя, находившегося
первоначально в положении 2 гетероциклического остова и сопутствующим
1 2
замыканием кратной связи N =С (механизм Е1сЬ). Таков, в общем виде, каскадный механизм региоселективной С -функционализации производных пиримидин-4(3//)-она. Несмотря на некоторую общность данного механизма для различных примеров превращений указанного типа с позиций классической органической химии, существует ряд определенных (а зачастую - и определяющих направление реакции) нюансов, зависящих от химической природы конкретных соединений.
Производные изоцитозина в большинстве случаев сами являются целевыми веществами, имеющими широкое практическое применение, в то время как производные урацила, зачастую, имеют более ограниченное практическое значений и/или используются как полупродукты в синтезе более сложных органических молекул. В этой связи, видится более логичным
начать рассмотрение нижеследующего материала именно с реакций обмена
2 2 С -5"-связи неаннелированных производных пиримиин-4(3//)-она на С -И-
связь.
Начиная рассмотрение данного материала, хотелось бы особо отметить, что наибольший интерес в ключе настоящей работы представляют вещества с неизмененной пептидной группировкой С4(0)М3Н в составе пиримидин-4(3//)-онового фрагмента. Это связано с тем, что, с одной стороны, эта группировка придает исходным соединениям умеренную М/-кислотность, а с другой стороны - обусловливает возможность их прототропной таутомерии, протекающей по механизму 1,3-гидридного сдвига (иными словами, устанавливается динамическое равновесие 4(3Н)- и 4(1//)-форм этих веществ). Первое свойство особенно важно в контексте рассматриваемых реакций, так как открывает возможность к протонированию нуклеофильной частицы. Эта реакция, в свою очередь приводит к возрастанию резистентности исходного производного пиримидина, за счет перехода в анионную форму. В то же время, нуклеофильная частица теряет свою нуклеофильность, что является дополнительным барьером к протеканию целевой реакции. К несчастью, в большинстве случаев (например, в качестве противиовирусных средств) наибольшее значение представляют именно производные пиримидин-4(3//)-она с неизмененной пептидной группировкой С4(0)1М3Н в составе гетероциклического остова молекулы. Хотелось бы сразу оговориться, что в настоящем обзоре не рассматриваются аннелированные аналоги пиримидинов, в силу сложных и неоднозначных электронных влияний конденсированной циклической системы, зависящих от её химической природы. Это явление, в свою очередь, существенным образом влияет на специфику протекания целого ряда реакций с участием этих веществ, что вполне может явиться темой для отдельной обзорной работы.
Раздел 1.1. Взаимодействие производных 2-(алкилмеркапто)пиримидин-
4(3//)-она с ароматическими аминами
Невысокая основность ароматических аминов, связанная с отрицательным резонансным эффектом ароматического ядра, связанного с
атомом азота, не позволяет рассматривать эти вещества как эффективные тУ-нуклеофилы. Вместе с тем, прямая трансформация ¿>-этил-2-тиоурацила в Ы2-фенилизоцитозин [1], явилась первым примером реакции такого типа:
Этот исторический аспект обосновывает начало рассмотрения реакций обмена С^-связи неаннелированных производных пиримиин-4(3#)-она на С -TV-связь, именно со взаимодействий с ароматическими аминами. Пионерские работы T.B. Johnson и соавторов 1906-1936 гг. [1-4], все как одна, описывают прямое взаимодействие производного пиримидина и производного анилина в эквимолярных количествах, в отсутствии растворителя при температуре около 100°С. В то же время, в репрезентативности этих данных позволяют усомниться результаты более поздней работы F.H.S. Curd и F.L. Rose [5], где для проведения аналогичных реакций в отсутствие растворителя, рекомендуются значительно более жесткие условия (130-190°С). 6-Метил-2-[(4-
метоксифенил)амино]пиримидин-4(3//)-он был получен таким образом с входом 89%:
130-С 24 часа
-СН3 4-CH3OC6H4NH2
Примечателен тот факт, что с данными F.H.S. Curd и F.L. Rose согласуются данные целого ряда других работ. Например, взаимодействие 5",6-диметил-2-тиоурацила с анилином в отсутствие растворителя Т. Matsukawa и К. Sirakawa рекомендуют проводить при 190°С [6], A.B. Еркин и В.И. Крутиков - при 160°С [7] с выходом 33%, a A.-S.M. Abdel-Fattah и соавторы - при 140°С [8] с выходом 69%. Согласно данным A.B. Еркина и соавторов, та же реакция, при условии замены анилина на пара-толуидин проводится при 160°С и дает выход целевого продукта 54% [9]. Производные
5-метил-6-фенил-2-тиоурацила реагируют с анилином в течение 3-4 часов при температуре 170-190°С с образованием целевых продуктов с выходом 4380%, например:
43%
При этом, наличие дополнительной циано-группы в положении 5 пиримидинового ядра, судя по данным работ [10, 11], не оказывает заметного влияния на условия проведения реакции и выход целевого продукта, по сравнению с незамещенным аналогом [12]. Такое наблюдение, однако, не вполне согласуется с данными К. Огекл и соавторов, которым удается в более мягких условиях проводить реакцию различных анилинов с 5-(карбэтокси)-6'-метил-2-тиоурацилом [13]:
98%
Очевидной причиной этому является наличие ориентанта второго рода - карбэтокси-группы в идра-положение к метилсульфанилу. В данном случае облегчается замещение последней группы по мехнизму «присоединения-отщепления» за счет, вызванное обеднением атома С пиримидинового гетероцикла электронной плотностью. Существенно сократить время реакции производного 6-фенил-5-циано-2-тиоурацила с анилином, позволяет введение (карбэтокси)метильной группы при атоме серы, взамен метального радикала [14], хотя процесс также проводится при 170°С:
67%
Карбэтокси-группа обладает отрицательным индуктивным эффектом, в результате чего [(карбэтокси)метил]сульфанил является лучшим нуклеофугом, чем метилсульфанил, что объясняет наблюдаемое уменьшение времени реакции.
Взаимодействие производных 6-бензил-5-метил-2-тиоурацила с различными производными анилина в отсутствие растворителя описано А. Mai и соавторами [15, 16]. Реакция проводится в течение 8 часов при температуре 130-170°С в большом избытке амина. Целевые соединения образуются с удовлетворительным выходом [15]:
Где: Аг = С6Н5, 2-С1С6Н4, 3-С1С6Н4, 4-С1С6Н4, 4-СН3С6Н4, 2,6-F2C6H3, 1-С10Н7.
В то же время, взаимодействие £-метил-6-пропил-2-тиоурацила с мета-(трифторметил)анилином (малонуклеофилен вследствие электронных эффектов трифторметильной группы) удается провести с хорошим выходом в отсутствие растворителя лишь при 220°С [17]:
Проведение аналогичных превращений с тем же субстратом, но набором других электронодефицитных анилинов при температуре 160°С [1820], приводит к значительному увеличению времени реакции, необходимому
о
47-64%
91%
для обеспечения нужного уровня конверсии исходного производного пиримидина. Кроме этого, несколько снижается и выход целевых веществ.
Таким образом, можно заключить, что реакция производных 5-алкил-2-тиоурацила с анилинами реализуется в жестких условиях, предпочтительно -в избытке соответствующего амина. Данные о влиянии замещения положений 5 и 6 пиримидинового ядра, равно как и ароматического кольца в молекулах производных анилина - неоднозначны, а зачастую -противоречивы. В то же время, с уверенностью можно заключить, что положительное влияние на ход процесса оказывает увеличение электрофильного характера радикала, связанного с атомом серы в исходных производных пиримидина, а также - ориентанта второго рода в положении 5 пиримидинового гетероцикла.
Применение дополнительного растворителя при взаимодействии производных анилина с ¿>-алкил-2-тиоурацилами впервые было описано F.H.S. Curd и F.L. Rose [5]:
Вообще, следует заметить, что решение применить дополнительный растворитель в этой реакции нельзя назвать логичным (усложнение процедуры очистки, снижение процента регенерации избытка амина и др.), если только не допустить мысли о том, что в отсутствие дополнительного растворителя реакция не всегда идет или часто не проходит. Первым растворителем, который был успешно использован для проведения этого процесса, явился моноэтиловый эфир этиленгликоля (этилцеллозольв). К его положительным свойствам следует отнести подходящую точку кипения (134°С), высокую диэлектрическую проницаемость и сольватирующую способность. Кроме этого, этот растворитель неограниченно смешивается с водой, что может оказаться полезным для выделения нерастворимых в воде
-у
производных 7У~-арилизоцитозина. Этот же растворитель нашел применение
о
и для проведения взаимодействия гсяра-хлоранилина с 6-фенил-5'-этил-2-тиотимином [21]:
135°С, 15 часо^ 4-CIC6H4NH2
Среди других спиртовых растворителей для этой реакции использовался этанол [13, 22, 23] и н-бутанол [18, 20, 24]. Описано также проведение реакции между сульфаниламидом и <5-метил-2-тиоурацилом в среде фенола при 170°С, приводящее к образованию ^-(пара-сульфамоилфенил)изоцитозина [25].
Кроме растворителей спиртового типа, при проведении реакции ароматических аминов нашел простой эфир - диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим). Первоначально предложенный J. Spy chala для проведения этой реакции [26]:
H3CS'
59-96%
Где: Ш = Я2 = Н; ИЗ = Н, СН3, С1, СТМ, СН2СК Ю = СН3, С1; 112 = ЯЗ - Н. Ю = ЯЗ = Н; К2 = СН3, С1.
Этот растворитель был использован в большом количестве
синтетических работ, связанных с синтезом N -арилизоцитозинов [27-32].
В отдельных случаях для проведения той же реакции применялись и
другие высококипящие растворители: ДМФА [23, 33, 34], 1-
метилпирролидин-2-он [35], пиридин [23] и орто-ксилол [36]. Следует
отметить, что каких-либо ощутимых бонусов не дало применение ни одного
из указанных растворителей, а в малополярном орто-ксилоле выход
целевого продукта и вовсе оказался ниже, чем в случае проведения реакции
без растворителя [37]. В то же время, согласно данным работ [34, 35],
заметно акселерировать протекание указанные реакции аминолиза позволяет использование микроволнового облучения, например [35]:
210°С. 40 минут
HjCs^ -CH3SH
NMP
"а
Интересными, с точки зрения супрессии М/-кислотности исходного производного пиримидин-4(3//)-она видятся также варианты проведения реакции с анилинами в присутствии кислотных растворителей или их добавок к растворителям эфирного типа. Одной из первых работ на эту тему явилась статья O.S. Ali [38], где в качестве растворителя была использована ледяная уксусная кислота:
R1
115°С, 10 часов 4-R1C6H4NHR1 СНЗС(0)ОН
75-90%
Где: Rl = Н; R2 = Н, СН3. Rl = CI, R2 = Н.
Тем не менее, этот растворитель, как было показано позже, далеко не идеален для выполнения такого синтеза. Относительное дезэкранирование карбонильной группы в уксусной кислоте приводит к выраженной побочной реакции с участием исходного анилина: межмолекулярной дегидратации с образованием производного ацетанилида. Таким образом, реагент непродуктивно расходуется, а конверсия исходного производного пиримидина заметно снижается. Именно поэтому, поистине значимое исследование реакции аминолиза ¿>-метил-2-тиоурацила было проведено M.L. Maddess и R. Carter [39]. Изучив целый ряд индивидуальных растворителей (и добавок к диглиму) кислотного (уксусная, пивалиновая и
15
метансульфоновая кислоты) и основного (основание Хюнига, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан) авторы пришли к очень важным выводам, многие из которых хорошо согласуются с результатами наших собственных исследований. С одной стороны, авторы, на наш взгляд, не вполне верно квалифицируют эту реакцию как нуклеофильное замещение в ароматическом ряду. Во-первых, доминирующей таутомерной формой исходного производного пиримидина является неароматическая 4(3//)-форма, существующая в динамическом равновесии и резонансно стабилизированная 4(1#)-формой (что является следствием 1,3-гидридного сдвига и проявляющимся фактом прототропной таутомерии). А во-вторых, что является прямым следствием первой посылки, в силу неароматической природы исходного субстрата, переходное состояние реакции вряд-ли может квалифицироваться как классический комплекс Мейзенгеймера, характерный для БдАт-реакций. Но, несмотря на эти издержки в методологической базе работы, налицо полученный ценный эмпирический материал. Авторами было установлено, что наилучшим растворителем для проведения указанного процесса является пивалиновая кислота:
о Вг о
Где: Растворитель - (СНз0СН2СН2)20 (8%, 24 часа), СН3С(0)0Н (79%, 6 часов), (СН3)3СС(0)0Н (-100%, 6 часов), СН38(0)20Н (27%, 6 часов), (СН30СН2СН2)20 + 1 экв СН3С(0)0Н (46%, 24 часа), (СН30СН2СН2)20 + 1 экв (СН3)3СС(0)0Н (38%, 24 часа), (СН30СН2СН2)20 + 1 экв СН38(0)20Н (-100%, 24 часа), (СН30СН2СН2)20 + 1 экв К(СН2СН2)3К (0%, 24 часа), (СН30СН2СН2)20 + [(СН3)2СН]2ЫС2Н5 (5%, 24 часа).
В то время как добавки высокоосновных алифатических аминов
негативно влияют на процесс аминолиза, а уксусная кислота, как
указывалось выше, проявляет склонность к ацетилированию исходных
анилинов. Сильная метансульфоновая кислота дает некоторый
положительный эффект лишь в качестве добавки к диглиму и осложняет процедуру очистки и выделения целевых соединений.
Говоря о всей совокупности рассмотренных реакций, хотелось бы заметить, что при проведении реакции анилинов с производными 5-(карбметокси)пиримидин-4(3//)-она [22] 5-(карбэтокси)пиримидин-4(3#)-она [13, 23] практически нигде не говорится о превращении карбалкокси-группы в карбанилидную, чего бы следовало ожидать в таких жестких условиях проведения процесса. Аналогичный вопрос возникает и при использовании метилового эфира иоря-аминобензойной кислоты, в качестве производного анилина [39]. Означает ли это, что разница в реакционной способности карбалкокси-группы и «скрытого» фрагмента иминотиоэфира, заключенного в структуре исходного производного пиримидина, так значительна в данном случае - вопрос. Также, определенные сомнения вызывают данные F.H.S. Curd и F.L. Rose о региоселективности взаимодействия б-бром-^б-диметил-2-тиоурацила с яяра-хлоранилином [5]. Весьма логично было бы предположить, что наряду с метилсульфанильной группой, также будет происходить обмен атома брома на фрагмент «оря-хлоранилина, однако авторы не указывают на протекание этой побочной реакции.
Подводя общий итог рассмотрению реакций анилинов с производными 2-(алкилсульфанил)пиримидин-4(3/У)-она можно заключить, что несмотря на значительное многообразие представленных методик выполнения этих синтезов неизменным остается использование высокой температуры (около 160-170°С), желательным - применение избытка амина и, судя по всему, совершенно необходимым применение дополнительного полярного растворителя. В то время, как растворители основной природы ухудшают протекание реакции (что, очевидно, связано с депротонированием исходных производных пиримидин-4(3//)-она и их переходу в резистентную к нуклеофильной атаке анионоидную форму), малополярные растворители не обеспечивают эффективной сольватации переходных мезионных комплексов. Определенным решением, несомненно, служат спирты и растворители
эфирного типа, обладающие большей сольватирующей способностью, но эмпирические данные не позволяют рассматривать их, как растворители выбора. При этом финальную черту в выборе наиболее предпочтительного растворителя для проведения этого процесса, убедительно подводит работа M.L. Maddess и R. Carter, свидетельствующая о том, что оптимальной реакционной средой с точки зрения целого ряда позиций, является пивалиновая кислота.
Раздел 1.2. Взаимодействие производных 2-(алкилмеркапто)пиримидин-
4(3//)-она с сульфонамидами
Открытие противобактериальной активности антиметаболитов фолиевой кислоты - производных сульфаниламида, отчасти, явилось причиной довольно широкого исследования взаимодействия этих соединений с производными 2-(алкилсульфанил)пиримидин-4(3//)-она в середине 1940-х годов. Таким образом, эта реакция может рассматриваться второй, после взаимодействия с производными анилина, именно с позиции исторического аспекта.
Бензолсульфонамид является слабым нейтральным нуклеофилом, так как атома азота сульфамоильной группы в нем пассивирована электроноакцепторными свойствами бензолсульфонильного фрагмента. В этой связи, успешное использование этого синтона и его аналогов для замещения алкилсульфанильной группы в производных 2-(алкилсульфанил)пиримидин-4(3//)-она, как правило, возможно лишь после предварительного депротонирования. Согласно данным пионерской работы S. Pickholz и H.G. Dieckenson [40], реакция между натриевой солью бензолсульфонамида и 2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3//)-оном проводилась путем сплавления исходных реагентов при 200°С:
В случае использования в качестве исходного соединения -производного 6-фенилпиримидина - в среде фенола. Также, по данным Т. М^икаша и соавторов [41] наличие фенольного гидроксила в ядре исходного сульфонамида, также не оказывает заметного влияния на региоселективность процесса (чего, принципиально, можно было бы ожидать ввиду высокой нуклеофильности феноксид-аниона). Немаловажно отметить, что проведение аналогичных превращений с натриевыми солями сульфаниламида и амида иара-(ацетиламино)бензолсульфоновой кислоты также приводило к образованию продукта замещения по атому азота сульфонамидной группы [25, 40, 42], например [40]:
Аналогичным образом протекает и реакция с натриевым производным пара- [(ацетил амино)метил] бензол сульфонамида [43]. Примечательно также, что введение в эту же реакцию натриевой соли пара-нитробензолсульфонамида при температуре 185°С по данным Т. М^икалуа и
нитробензолсульфонил)амино]изоцитозина, в то время как химическая природа исходного производного бензолсульфонамида позволяет предположить относительную термолабильность этого соединения.
Раздел 1.3. Взаимодействие производных 2-(алкилмеркапто)пиримидин-4(3//)-она с алифатическими аминами и их функциональными производными
Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Поликомпонентные реакции в синтезе гетероциклов на основе функциональных производных ацетоуксусной и замещенной пировиноградной кислот2020 год, доктор наук Замараева Татьяна Михайловна
Синтез новых гетероциклических систем, содержащих изотиомочевинный или гуанидиновый фрагменты2013 год, кандидат наук Смирнова, Анна Владимировна
Реакция Биджинелли в ряду амидов ацетилуксусной кислоты2010 год, кандидат химических наук Замараева, Татьяна Михайловна
Разработка унифицированных путей синтеза моно- и полициклических биологически активных производных 2- и 4-амино(гидразино)пиримидинов2012 год, доктор химических наук Еркин, Андрей Викторович
«Синтез, свойства и биологическая активность О-тиетансодержащих производных 2-тиопиримидина»2018 год, кандидат наук Шумадалова Алина Викторовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герасимов, Евгений Николаевич, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Wheeler, H.L. Researches on pyrimidines. CXXII. The structure of some substitution products / H.L. Wheeler, H.S. Bristol // American Chemical Journal. - 1905. - Vol. 33. - P. 433 - 448.
2. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines. CXLV. The action of methyl iodide on 2-anilino-6-oxypyrimidine, and the synthesis of 2-anilinopyrimidine / T.B. Johnson, F.W. Heyl // American Chemical Journal. - 1907. - Vol. 38. - P. 237 - 249.
3. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines. CLVIL. The action of potassium thiocyanate upon some imidechlorides / T.B. Johnson, F.S. Walter //American Chemical Journal. - 1908. - Vol. 40. - P. 131 - 147.
4. Sprague, J.M. Researches on Pyrimidines. CXLIX. Reactions of some 2-ethylsulfonylpyrimidines / J.M. Sprague, T.B. Johnson // Johnson Journal of the American Chemical Society. - 1936. - Vol. 58. - P. 423 - 426.
5. Curd, F.H.S. Synthetic antimalarials. Part I. Some derivatives of arylamino and aryl substituted pyrimidines / F.H.S. Curd, F.L. Rose // Journal of the Chemical Society. - 1946. - P. 343-351.
6. Matsukawa, T. Syntheses of 2-aminopyrimidine derivatives / T. Matsukawa, K. Sirakawa // Yakugaku Zasshi. - 1951. - Vol. 71. - P. 933 - 935.
7. Еркин, A.B. Влияние модификации структуры 2-бензиламино-4-(4-иодфенил)амино-6-метилпиримидина на биологическую активность его производных / А.В. Еркин, В.И. Крутиков // ЖОХ. - 2012. - Т. 82, №9.-С. 1532- 1537.
8. Abdel-Fattah, A.-S.M. Reactions with 6-methyl-2-thiouracil synthesis of dipyrimidino[2,l-b:r,2'-c]thiazine. A new ring system / A.-S.M. Abdel-Fattah, A.M. Negm, A.E.M. Gaafar // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 1992. - Vol. 72. - P. 145 - 156
9. Еркин, A.B. Синтез и антимикобактериальная активность 2-
замещенных 4-ариламино-6-метилпиримидинов / А.В. Еркин, В.И.
115
Крутиков, Е.Б. Смирнова // ЖОХ. - 2008. - Т. 78, № 10. - С. 1708 -1712.
10. Hussain, S.M. A one-step synthesis of 2-methylthio-6-oxopyrimidine derivatives: preparation of fused pyrimidinones / S.M. Hussain, A.A. El-Barbary, S.A. Mansour // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1985. - Vol. 22. - P. 169-171.
11. Ram, V.J. Chemotherapeutic agents XI: synthesis of pyrimidines and azolopyrimidines as leishmanicides / V.J. Ram, U.K. Singha, P.Y. Guru // European Journal of Medicinal Chemistry. - 1990. -Vol. 25, N. 6. - P. 533 -538.
12. Shawali, A.S. Regioselectivity in reactions of bis-hydrazonyl halides with some bifunctional heterocycles / A.S. Shawali, M.A. Abdallah, M.E.M. Zayed // Journal of the Chinese Chemical Society (Taipei, Taiwan). - 2002. - Vol. 49, N. 6. - P. 1035 - 1040.
13. Studies on antiallergy agents. III. Synthesis of 2-anilino-l,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid and related compounds / K. Ozeki [et. al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 1989. - Vol. 37, N. 7. - P. 1780 -1787.
14. Rostom, S.A.F. Synthesis and biological evaluation of some novel polysubstituted pyrimidine derivatives as potential antimicrobial and anticancer agents / S.A.F. Rostom, H.M.A. Ashour, H.A. Abd El Razik // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 2009. - Vol. 342, N. 5. - P. 299-310.
15. 5-Alkyl-2-alkylamino-6-(2,6-difluorophenylalkyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3//)-ones, a new series of potent, broad-spectrum non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors belonging to the DABO family / A. Mai [et. al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 13, N. 6. - P. 2065 -2077.
16. Synthesis and biological properties of novel 2-aminopyrimidin-4(3//)-ones highly potent against HIV-1 mutant strains / A. Mai [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 50, N. 22. - P. 5412 - 5454.
17. Pat. W02010118367, A61K31/4162, A61P31/12, C07D403/04, C07D487/04. ANTIVIRAL PYRIMIDINES / A.Q. HAN, E. WANG, C. GAUSS, W. XIE, G. COBURN, J.-M. DEMUYS, PROGENICS PHARMACEUTICALS INC. - W02010118367 (A2); Priority Date: 2009.04.10; Publication Date: 2010.10.14.
18. Pat. W02012115478, A61K31/506, A61P1/00, C07D401/04, C07D403/04. DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF / H.-J. LEE, D.-H. KIM, T.-K. KIM, Y.-A. YOON, J.-Y. SIM, M.-H. CHA, E.-J. JUNG, K.-K. AHN, T.-A. LEE, YUHAN CORPORATION. - W02012115478 (A2); Priority Date: 2011.02.25; Publication Date: 2012.08.30.
19. Pat. W02012115479, A61K31/495, A6IP 1/00, C07D239/46, C07D239/48. DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF / J.-Y. SIM, M.-H. CHA, T.-K. KIM, H.-J. LEE, Y.-A. YOON, D.-H. KIM, H.-J. AHN, T.-A. LEE, K.-K. AHN, K.-H. HYUN, YUHAN CORPORATION. - W02012115479 (A2); Priority Date: 2011.02.25; Publication Date: 2012.08.30.
20. Pat. W02012115480, A61K31/506, A61P1/00, C07D401/04, C07D403/04. DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF / H.-J. LEE, D.-H. KIM, T.-K. KIM, Y.-A. YOON, J.-Y. SIM, M.-H. CHA, E.-J. JUNG, K.-K. AHN, T.-A. LEE, YUHAN CORPORATION. - W02012115480 (A2); Priority Date: 2011.02.25; Publication Date: 2012.08.30.
21. Pat. US2740785, C07D239/46, C07D239/00. 4-HYDROXY-5-ALKYL-6-ARYLPYRIMIDINE DERIVATIVES / K.J. RORIG, R.T. NICHOLSON; SEARLE & CO. - US19540436992; Application: 1954.06.15; Patented: 1956.04.03.
22. Novel 7//-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potent and orally active STAT6 inhibitors / S. Nagashima [et. al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17, N. 19. - P. 6926 - 6936.
23. Pat. US4666915, A61K31/505, A61P11/00, A61P27/02, A61P27/14, A61P27/16, A61P37/08, C07D239/46, C07D239/47, C07D405/12. 2-ANILINO-1,6-DIHYDRO-6-OXO-5-PYRIMIDINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, AND ANTIALLERGIC AGENT CONTAINING THE SAME / K. OZEKI, M. SAWADA, I. KIMURA, M. KATAOKA, M. SATO, T. YAMADA; MORISHITA PHARMACEUTICAL CO. LTD. - US 19840668304; Application: 1984.11.05; Patented: 1987.05.19.
24. Synthesis of 4-unsubstituted dihydropyrimidines. Nucleophilic substitution at position-2 of dihydropyrimidines / C. Hidetsura [et. al.] // Tetrahedron. -2011.-Vol. 67, N. 14.-P. 2661 -2669.
25. Leitch, L.C. Sulphanilamidopyrimidines / L.C. Leitch, B.E. Baker, L. Brickman // Canadian Journal of Research, Section B: Chemical Sciences. -1947.-Vol. 25.-P. 14-19.
26. Spychala, J. A facile preparation of N -arylisocytosines / J. Spychala // Synthetic Communications. - 1997. - Vol. 27, N. 11. - P. 1943 - 1949.
27. 2,4-Disubstituted Pyrimidines: A Novel Class of KDR Kinase Inhibitors / P.J. Manley [et. al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2003. -Vol. 13, N. 10.-P. 1673- 1678.
28. Pat. US2007293494, A61K31/506, A61K31/5377, C07D403/02, C07D413/02. 2-ANILINO-4-(HETEROCYCLIC)AMINOPYRIMIDINES / J.F.-J. DJUNG, A. GOLEBIOWSKI, J.A. HUNTER, G.P. SHRUM. -US2007293494; Application: 2006.06.15; Patented: 2007.12.20.
29. Pat. US2007293525, A61K31/505, C07D239/48, C07D239/50 2-ANILINO-4-AMINO A LK YLENE AMINOP YRIMIDINES / J.F.-J. DJUNG, A. GOLEBIOWSKI, J.A. HUNTER, G.P. SHRUM. - US20070762406; Application: 2006.06.15; Patented: 2007.12.20.
30. Pat. US2007032514, A61K31/505, C07D239/38. 2,4-DIAMINOPYRIMIDINES AS AURORA INHIBITORS / S. KARL; ZAHN, G. BOEHMELT, A. MANTOULIDIS, U. REISER, M. TREU, U. GUERTLER, A. SCHOOP, FL. SOLCA, U. TONTSCH-GRUNT, R. BRUECKNER, C. REITHER, L. HERFURTH, O. KRAEMER, H. STADTMUELLER, H. ENGELHARDT. - US20060475468; Application: 2006.06.27; Patented: 2007.02.08.
31. Pat. US2009163467, A61K31/397, A61K31/496, A61K31/506, A61K31/5377, A61K31/541, A61P29/00, A61P31/00, A61P35/00, A61P37/00, C07D401/12, C07D401/14, C07D403/12, C07D413/14, C07D417/14. NEW COMPOUNDS / S.K. ZAHN, B. BISTER, G. BOEHMELT, U. GUERTLER, A. MANTOULIDIS, U. REISER, A. SCHOOP, F. SOLCA, U. TONTSCH-GRUNT, M. TREU. -US20070747337; Application: 2007.05.11; Patented: 2009.06.25.
32. Pat. US2011046108, A61K31/506, A61K31/5377, A61K31/551, A61K31/553, A61P35/00, A61P9/00, C07D403/12, C07D405/12, C07D405/14, C07D413/14. PYRIMIDINE DERIVATIVES / J.G. KETTLE, J. READ, A. LEACH, B. BARLAAM, R. DUCRAY, C.M.P. LAMBERT-VAN DER BREMPT, AstraZeneca AB. - Application: US20070161766; 2007.01.25; Patented: 2011.02.24.
33. Pat. W02008009458, A61K31/505, A61P35/00, A61P37/00, A61P9/00, C07D239/48. 2,4-DI(ARYLAMINIO)PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS JAK KINASES INHIBITORS / R. DUTHALER, M. GERSPACHER, P. HOLZER, M. STREIFF, G. THOMA,R. WAELCHLI, H.-G. ZERWES, NOVARTIS AG, NOVARTIS PHARMA GMBH. -W02007EP06452; Application: 2007.07.19; Patented: 2008.01.24.
34. Synthesis of a 2,4,6-trisubstituted 5-cyanopyrimidine library and evaluation of its immunosuppressive activity in a mixed lymphocyte reaction assay / A. Stella [et. al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 21, N. 5.-P. 1209- 1218.
35. Pat. W02012085126, A61K31/506, A61K31/5377, A61P35/00, C07D401/14, C07D403/12, C07D403/14, C07D405/14, C07D413/14, C07D487/08, C07D491/10. OXINDOLOPYRIMIDINE AS IGF1R RECEPTOR INHIBITORS / M. TREU, S. ZAHN, P. AMOUZEGHLECCI, C. LECCI, H.TYE, BOEHRINGER INGELHEIM INT. -W02011EP73653; Application: 2011.12.21; Patented: 2012.06.28.
36. Buehlmann, P. Molecular recognition of creatinine / P. Buehlmann, M. Badertscher, W. Simon // Tetrahedron. - 1993. - Vol. 49, N. 3. - P. 595 -598.
37. Buehlmann, P. Neutral hosts for the complexation of creatinine / P. Buehlmann, W. Simon // Tetrahedron. - 1993. - Vol. 49, N. 35. - P. 7627 -7636.
38. Omar, M.A. Synthesis of /\/2-Arylisocytidines and /V2-Aryl-2'-deoxyisocytidines / M.A. Omar // Monatshefte fur Chemie. - 2007. - Vol. 138.-P. 917-922.
39. Maddess, M. S,vAr reactions of 2-methylthio-4-pyrimidinones in pivalic acid: access to functionalized pyrimidinones and pyrimidines / M.L. Maddess, R. Carter // Synthesis. - 2012. - Vol. 44, N. 7. - P. 1109 - 1118.
40. Pat. US2471772, PRODUCTION OF SULFONAMIDES / S. PICKHOLZ, H.G. DICKENSON; WARD, BIENKINSOP & COMPANY LIMITED. -US 1945601717; Application: 1956.06.26; Patented: 1946.08.08.
41. Matsukawa, T. Studies on Chemotherapeutics. XIII. Syntheses of p-Hydroxybenzenesulfonamide Derivatives / T. Matsukawa, B. Ohta, Y. Morita // Yakugaku Zasshi. - 1950. - Vol. 70. - P. 638 - 640.
42. Matsukawa, T. Syntheses of Sulfones and Sulfonamides. II. Syntheses of Sulfaminopyrimidines / T. Matsukawa, M. Yoshida // Yakugaku Zasshi. -1949.-Vol. 69.-P. 27-33.
43. Matsukawa, T. Studies on Chemotherapeutics. XXI. Syntheses of p-Aminomethylbenzenesulfaminopyrimidines / T. Matsukawa, B. Ohta, Y. Morita // Yakugaku Zasshi. - 1951. - Vol. 71. - P. 523 - 525.
44. Matsukawa, T Syntheses of Sulfone and Sulfonamides. I. Syntheses of Sulfaminopyrimidines / T. Matsukawa, K. Seki // Yakugaku Zasshi. - 1948. -Vol. 68.-P. 296-297.
45. Synthetic antimalarials. Part IX. 4-Arylamino-2-aminoalkylamino-6-methylpyrimidines. Further variations / F.H.S. Curd [et. al.] // Journal of the Chemical Society. - 1946. - P. 720 - 729.
46. Pat. US2443303, HYDROXYPYRIMIDINE DERIVATIVES / F. HENRY, M.I. HALL, E.C. OWEN, F.L. ROSE, G.A.P.TUEY; IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED, A CORPORATION OF GREAT BRITAIN. - US 1945613216; Application: 1945.08.28; Patented: 1948.06.15.
47. Synthetic antimalarials. Part XI. The effect of variation of substituents in derivatives of mono- and di-alkylprimidines / R. Hull [et. al.] // Journal of the Chemical Society. - 1947. - P. 41 - 52.
48. Pat. US4524071, A61K31/505, A61P27/16, A61P29/00, A61P37/08, C07D213/65, C07D215/12, C07D239/46, C07D239/47, C07D239/56, C07D307/52, C07D401/06, C07D401/12, C07D403/06, C07D405/12, C07D405/14, C07D409/14, A61K31/505. Pyrimidone derivatives / B.J. PRICE, J.W. CLITHEROW, J. BRADSHAW M. MARTIN-SMITH, D.B. JUDD, R. HAYES, GLAXO GROUP LTD, GLAXO GROUP LIMITED. -US 19790058256; Application: 1979.07.17; Patented: 1985.06.18.
49. Spengler, J.-P. H2-Antihistaminics. XI. Cyclic guanidines with H2-antihistaminic activity /J.-P. Spengler, W. Schunack // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 1983. - Vol. 316, N. 1. - P. 82 - 88.
50. Spengler, J.-P. Racemic guanidinothiazoles with H2-antihistaminic activity. 13th Comm.: H2-Antihistaminics / J.-P. Spengler, W. Schunack // Arzneimittel Forschung. - 1983. - Vol. 33. N. 3. - P. 377 - 380.
51. Spengler, J.-P. H2-Antihistamines. XVIII. 5,6-Alkyl-4-pyrimidones with H2-antihistaminic activity / J.-P. Spengler, W. Schunack // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 1984. - Vol. 317, N. 5. - P. 425 - 430.
52. Pat. US4547506, A61K31/505, A61P43/00, C07D213/74, C07D401/12, C07D401/14, C07D405/14, A61K31/505; C07D239/02. 2-PYRIDYL AMINO AKYLAMINO-4-PYRIMIDONE S USEFUL AS HISTAMINE H,-ANTAGONISTS / R.J. IFE, K.F.L. SMITH. -US 19830563495; Application: 1983.12.20; Patented: 1985.10.15.
53. El-Reedy, A.M. Azolopyrimidines and pyrimidoquinazolines from 4-chloropyrimidines / A.M. El-Reedy, A.S. Ali, A.O. Ayyad // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1989. - Vol. 26. - P. 313 - 316.
54. Pat. US2003008887, A61K31/381, A61K31/44, A61K31/505, A61K31/513, A61K45/06, A61P31/18, A61K9/00, A61K31/513. METHODS FOR INHIBITING THE TRANSMISSION OF HIV USING TOPICALLY APPLIED SUBSTITUTED 6-BENZYL-4-OXOPYRIMIDINES / J.-P. SOMMADOSSI, M. BRYANT, M. ARTICO, P. LA COLLA, IDENIX (CAYMAN) LIMITED, UNIVERSITA DEGLI STUDI DI CAGLIARI. -US20010001868; Application: 2001.11.19; Patented: 2003.01.09.
55. Pat. US6635636, C07D239/36, C07D239/46, C07D239/52, C07D239/56, A61K31/505, C07D239/36, C07D239/52, C07D239/56. SUBSTITUTED 6-BENZYL-4-OXOPYRIMIDINES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM / M. ARTICO, P. LA COLLA, IDENIX PHARMACEUTICALS INC. - US20010744038; Application: 2001.05.01; Patented: 2003.10.21.
56. Еркин, A.B. Унифицированный подход к синтезу 2-замещенных 6-метилизоцитозинов и их 5-бромпроизводных / А.В. Еркин, В.И. Крутиков, Н.И. Павлович // ЖОХ. - 2003. - Т. 73, № 3. - С. 494 - 498.
57. Computer-aided design, synthesis, and anti-HIV-1 activity in vitro of 2-alkylamino-6-[l-(2,6-difluorophenyl)alkyl]-3,4-dihydro-5-alkylpyrimidin-4(3/f)-ones as novel potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, also active against the Y181C variant / R. Ragno [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 47. - P. 928 - 934.
58. Еркин, A.B. Полифункциональные производные изоцитозина. Влияние гидратации на прототропную тутомерию 2-(2-гидроксиэтил)амино-6-метил-4-оксопиримидина / A.B. Еркин, В.И. Крутиков // ЖОХ. - 2005. -Т. 75, №4.-С. 677-682.
59. Еркин, A.B. Влияние локализации атома галогена на уровень антимикобактериальной активности 2-амино-4-ариламино-6-метилпиримидинов / A.B. Еркин, В.И. Крутиков // ЖОХ. - 2010. - т. 80, №4.-С. 657-663.
60. Синтез 2-аминозамещенных пиримидин-4(ЗЯ)-онов / М.С. Новиков [и др.] // Вестник ВолГМУ. - 2003. - Т. 59, Вып. 9. - С. 49-50.
61. Schmidt, Р. Heilmittelchemische Studien in der heterocyclischen Reihe. 26. Mitteilung / P. Schmidt // Helvetica Chimica Acta. - 1959. - Vol. 42, N. 3. -P. 763 - 772.
62. Pat. US4912219, A61K31/505, A61P29/00, A61P37/08, A61P43/00, C07D401/14, C07D405/14, C07D409/14, C07D471/04, C07D401/14. 2-[4-PYRIMIDIN-2-YL AMINO)PIPERIDIN-1 -YL]BENZIMIDAZOLE COMPOUND / P. MANOURY, J. В INET, G. DEFOSSE, SYNTHELABO. -US 19880283468; Application: 1988.12.12; Patented: 1990.03.27.
63. Pat. US2008004302, A61K31/506, C07D413/14. NOVEL COMPOUNDS / M.-E. THEOCLITOU, D. BUTTAR K.M. FOOTE, T. NOWAK, D.A. RUDGE, A.P. THOMAS, ASTRAZENECA AB. - US20070769417; Application: 2007.06.27; Patented: 2008.01.03.
64. Russell, P.B. A New Condensed Pyrimidine System: Some />-Oxazino[2,3-d] pyrimidines / P.B. Russell, G.B. Elion, G.H. Hitchings // Journal of the American Chemical Society. - 1949. - Vol. 71. - P. 474 - 478.
65. Pat. US4572908, A61K31/44, A61K31/4418, A61 КЗ 1/4422, A61 КЗ 1/4427, A61K31/495, A61K31/50, A61K31/53, A61P3/00, A61P9/08, A61P9/10, A61P9/12, C07C45/00, C07C47/55, C07D209/48, C07D211/90, C07D401/12, C07D401/14, C07D413/12, C07D417/12, C07D473/00, C07D473/34, A61K31/44, C07D401/12, C07D403/12.
DIHYDROPYRIDINES / S.F. CAMPBELL, P.E. CROSS, J.K. STUBBS, J.E. ARROWSMITH, PFIZER INC. - US 19830562482; Application: 1983.12.16; Patented: 1986.02.25.
66. Buschauer, A. Isocimetidine and Analogues. 23rd. Comm.: H2-Antihistaminics / A. Buschauer, W. Schunack // Arzneimittel Forschung. -1985. - Vol. 35, N. 8. - P. 1223 - 1224.
67. Pat. US5140029, C07D401/06, C07D401/14, C07D403/12, C07D409/14, C07D413/12, C07D413/14, C07D417/12, C07D487/04, A61K31/505, A61K31/53, C07D401/06, C07D403/06. 2-AMINOPYRIMIDINONE DERIVATIVES / L.E.J. KENNIS, J. VANDENBERK, J.M. BOEY, JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. - US 19910643 867; Application: 1991.01.18; Patented: 1992.08.18.
68. Pat. US5008268, A61K31/505, A61K31/53, A61P37/08, A61P43/00, C07D401/14, C07D403/14, C07D405/14, C07D471/04, C07D487/04, C07D519/00, C07D211/26, C07D239/47, A61K31/505, A61K31/52, C07D401/14, C07D403/14. 2-AMINOPYRIMIDINONE DERIVATIVES / F.E. JANSSENS, L.E.J. KENNIS, F.M. SOMMEN, A.C.J. DIERCKX, JANSSEN PHARMACEUTICA NV. - US 19890456391; Application: 1989.12.26; Patented: 1991.04.16.
69. Синтез новых N -адамантилпроизводных 2-амино-6-метил-4(3//)-пиримидинона - потенциальных активаторов выработки фактора некроза опухоли / И.А. Новаков [и др.] // ХГС. - 2006, № 10. - С. 1541 -1544.
70. С-2 Basically Substituted Thiazoles with H2-Antagonistic Activity. 21st Comm.: H2-Antihistamines / K.-A. Trumm [et. al.] // Arzneimittel Forschung. - 1985. - Vol. 35, N. 3. - P. 573 - 577.
71. Pat. US6114390, C07C257/18, C07C275/24, C07C275/56, C07C279/14, C07C279/24, C07C279/36, C07C307/06, C07C311/35, C07D209/08, C07D209/18, C07D209/24, C07D209/42, C07D209/44, C07D223/20, C07D233/26, C07D233/36, C07D233/72, C07D233/88, C07D235/06,
C07D235/08, C07D239/46, C07D249/14, C07D271/06, C07D307/85, C07K5/078, A61K38/00, A61K31/17, C07C275/14. AMINO ACID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS AND PROCESSES FOR PREPARING THEM / W. ENGEL, W. EBERLEIN, K. RUDOLF, H. DOODS, H.A. WIELAND, K.-D. WILLIM, M. ENTZEROTH, W. WIENEN, KARL THOMAE GMBH. - US 19970950113; Application: 1997.10.14; Patented: 2000.09.05.
72. Pyrimidinthiones (part I): Utility of 2-thioxopyrimidin-6-(l//)-ones as ring transformer in the synthesis of fused bi- and tri-cyclic heterocyclic compounds and their potential biological activities / M.A.I. Salem [et. al.] // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2008. - Vol. 183, N. 10.-P. 2596-2614.
73. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes / F. Tibiletti [et. al.] // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66, N. 6. -P. 1280- 1288
74. Pat. US4116674, A01N43/54, C07D239/42, C07D239/46, C07D239/47, C07D239/48, C07D239/56, A01N9/22. PROCESS OF SEVERELY DAMAGING OR KILLING UNWANTED PLANTS WITH PYRIMIDINE COMPOUNDS / R.L. SUNLEY, G.D. SNOWLING, IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED. - US 19750597572; Application: 1975.07.21; Patented: 1978.09.26.
75. Pat. US2585906, QUATERNARY SALTS OF PYRIMTDINES / A.D. AINLEY, S. BIRTWELL, F. HENRY, IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED, A CORPORATION OF GREAT BRITAIN. -US 1949125371; Application: 1949.11.03; Patented: 1952.19.02.
76. Matysiak, S. Nucleosides. LXV. Synthesis of new pteridine-A^-nucleosides nucleosides /S. Matysiak, B. Waldscheck, W. Pfleiderer // Nucleotides & Nucleic Acids. - 2004. - Vol. 23. - P. 51 - 66.
77. Synthesis of N - and 2-NH2-substituted 6,7-diphenylpterins and their use as intermediates for the preparation of oligonucleotide conjugates designed to
target photooxidative damage on single-stranded DNA representing the bcr-abl chimeric gene / C.W. Crean [et. al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2004. - Vol. 2, N. 24.-P. 3588-3601.
78. AH, H.I. Antitumor studies. Part 4: Design, synthesis, antitumor activity, and molecular docking study of novel 2-substituted 2-deoxoflavin-5-oxides, 2-deoxoalloxazine-5-oxides, and their 5-deaza analogs / H.I. Ali, N. Ashida, T. Nagamatsu // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 16, N. 2. -P. 922-940.
79. Взаимодействие 6-бензил-5-метил-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3/7)-она с жирно-ароматическими аминами / И.А. Новаков [и др.] // ЖОХ. - 2009. - Т. 45, № 5. - С. 786 - 789.
80. Pat. US2010292260, А61К31/513, А61Р31/18, C07D239/47, C07D239/56. 6-VINYL PYRIMIDINE AND PYRIMIDINONE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF / M. BOTTA, F. CORELLI, E. PETRICCI, M. RADI, G. MAGA, J.A. ESTE, A. MAI, UNIVERSITA DEGLI STUDI DE SIENA.
- US20060090088; Application: 2006.10.13 ; Patented: 2010.11.18.
81. Pat. W02012061415, A61K31/505, A61K31/506, A61K31/513, A61P29/00, A61P35/00, A61P37/00, A61P9/00, C07D239/48, C07D401/12, C07D403/12, C07D405/12, C07D417/12. OXYPYRIMIDINES AS SYK MODULATORS / A. PANDEY, Q. XU, W. HUANG, Z.J. JIA, Y. SONG, PORTOLA PHARM INC. - W02011US58822; Priority Date: 2011.11.01; Publication Date: 2012.05.10.
82. Pat. US2012040968, A61K31/497, A61K31/513, A61K31/5377, A61K31/538, A61K31/541, A61K31/55, A61K31/551, A61P35/00, C07D239/48, C07D241/28, C07D401/12, C07D401/14, C07D403/12, C07D405/14, C07D409/14, C07D417/12, C07D471/08, C07D491/113. DIAMINO HETEROCYCLIC CARBOXAMIDE COMPOUND / S. ITSURO, K. KAZUO, M. TAKAHIRO, I. KAZUHIKO, K. YUTAKA, K. AKIO, T. HIROSHI, I. YOSHINORI, WATERS TECHNOLOGIES CORP.
- US201013266164; Application: 2010.05.06; Patented: 2012.02.16.
83. Эффективный твердофазный синтез производных изоцитозина / И.А. Новаков [и др.] // ХГС. - 2009. - № 11. - С. 1697 - 1701.
84. Crowther, A.F. Synthetic antimalarials. Part XXV. Some 4-arylguanidino-2-and -6-dialkylaminoalkylaminopyrimidines / A.F. Crowther, F.H.S. Curd, F.L. Rose // Journal of the Chemical Society. - 1948. - P. 586 - 593.
85. Birr, E.-J. Zur Konstitution der Triazaindolizine / E.-J. Birr, W. Walther // Chemische Berichte. - 1953. - Vol. 86, N. 11. - P. 1401 - 1403.
86. Shiho D. Hydrazino-derivatives of Pyrimidine. II. Hydrazino-derivatives of Pyrimidines as Organic Reagents for Cations / D. Shiho, N. Takahayashi // Nippon Kagaku Zasshi. - 1955. - Vol. 76, N. 8. - P. 877 - 881.
87. Chi, Y.-F. Pyrimidine research : the action of amines and hydrazine on ethyl
2-methylmercapto-4-methyl-pyrimidine-5-carboxylate / Y.-F. Chi, Y.-L. Wu // Huaxue Xuebao. - 1957. - Vol. 23, N. 2. - P. 145-152.
88. Brady, L.E. Tetrazolopyrimidines: Their Synthesis and Structure / L.E. Brady, R.M. Herbst // Journal of Organic Chemistry. - 1959. - Vol. 24. - P. 922 - 926.
89. Vanderhaeghe, H. Pyrimidines. IV. Hydrazinopyrimidines / H. Vanderhaeghe, M. Claesen // Bulletin des Societes Chimiques Beiges. -1959.-Vol. 68.-P. 30-46.
90. Upadhyay, D.N. Synthesis of pyrimidine and azolopyrimidines as biodynamic agents / D.N. Upadhyay, V/J. Ram // Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. — 1999. - Vol. 38, N. 2. - P. 173 - 177.
91. Synthesis, antitumor activity and molecular docking study of novel benzofuran-2-yl pyrazole pyrimidine derivative / El-Zahar, M.I. [et. al.] // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2011. - Vol. 68, N. 3. - P. 357 - 373.
92. Еркин, A.B. Синтез производных 2-(пиразол-1-ил)пиримидина циклоконденсацией (6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидразона этилацето ацетата с ароматическими альдегидами / А.В.
Еркин, В.И. Крутиков, М.А. Чубраев // ЖОХ. - 2004. - Т. 74, № 3. - С. 466-471.
93. Badawey, E.-S.A.M. Synthesis and in vitro evaluation of some new pyrimidines and related condensed ring systems as potential anticancer agents / E.-S.A.M. Badawey // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1996. -Vol. 33, N. 2.-P. 229-234.
94. El-Emary, T.I. Synthesis and antimicrobial activity of some new 1,3-diphenylpyrazoles bearing pyrimidine, pyrimidinethione, thiazolopyrimidine, triazolopyrimidine, thio- and alkylthiotriazolopyrimidinone moieties at the 4-position / T.I. El-Emary, Sh.A. Abdel-Mohsen // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2006. - Vol. 181, N. 11. - P. 2459 - 2474.
95. Youssef, M.M. Reactions with 2-thiothymine; selective cyclization of S-substituted 2-thiothymine / M.M. Youssef, A.M.S. Youssef // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2003. - Vol. 178, N. 1. - P. 67-82.
96. Hassanin, H.M. Nucleophilic substitution and ring transformation reactions with 4-chloro-6-ethyl-3-nitropyrano[3,2-c]quinolone-2,5(6//)-dione / H.M. Hassanin // ARKIVOC (Gainesville, FL, United States). - 2012. - Vol. 2012, N. 6.-P. 384-397.
97. Pat. US2852375, G03C1/34. NEW TETRAZAINDENE COMPOUNDS AND PHOTOGRAPHIC EMULSIONS CONTAINING THEM / J.F. TINKER, EASTMAN KODAK COMPANY. - US 19560612598; Application: 1956.09.28; Patented: 1958.09.16.
98. Matsukawa, T Studies on Antihistaminic Agents. VI. Syntheses of 2-Benzylaminopyrimidines / T. Matsukawa, K. Sirakawa // Yakugaku Zasshi. - 1952. - Vol. 72. - P. 486 - 489.
99. Fused Cyanopyrimidines. Part II. Synthesis and Reactions of Fused Cyanopyrimidine Derivatives as Affecting Enzymatic Agents / S.A. Abdel-
Aziz [et. al.] // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. -1996.-Vol. 113.-P. 67-78.
100. Libermann D. Sur les hydrazino-pyrimidines / D. Libermann, A. Rouaix // Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences. -1955. - Vol. 240. - P. 984 - 986.
101. Bower, J.D. The preparation of fused triazole systems / J.D. Bower, F.P. Doyle // Journal of the Chemical Society. - 1957. - P. 727 - 732.
102. Khalil, Z.H. New pyridine derivatives: synthesis and application of thiazolo[3,2-a]triazolo[4,3-a]pyrimidine as bactericides, fungicides and bioregulators / Z.H. Khalil, A.A.A. Hafez, A.A. Ahmed // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 1989. - Vol. 45. - P. 81 - 94.
103. Rashed, N. Synthesis of [l,5-a]Pyrimidinone Ring Derivatives / N. Rashed, A. Mousaad, A. Saleh // Journal of the Chinese Chemical Society (Taipei, Taiwan). - 1993. - Vol. 40, N. 4. - P. 393 - 398.
104. N- vs. S-PTC Alkylation of 5-carboethoxy-2-thiouracil and its reactivity towards some nucleophilic reagents / M.A. Hassan [et. al.] // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2003. - Vol. 178, N. 11. - P. 2497-2504.
105. Hafez, H.N. Synthesis and antitumor activity of substituted triazolo[4,3-a]pyrimidin-6-sulfonamide with an incorporated thiazolidinone moiety / H.N. Hafez, A.-R.B.A. El-Gazzar // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol. 19, N. 15.-P. 4143-4147.
106. Synthesis and anticonvulsant activity of some 2-(2-{l-[substituted phenyl] ethy lidene } hydraziny l)-4-(4-methoxypheny l)-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-5-carbonitrile / M. Shaquiquzzaman [et. al.] // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 27, N. 6. - P. 825 -831.
107. Anti-inflammatory and antimicrobial activity of 4,5-dihydropyrimidine-5-carbonitrile derivatives: Their synthesis and spectral elucidation / M.M.
Alam [et. al.] // Acta Poloniae Pharmaceutica. - 2012. - Vol. 69, N. 6. - P. 1077- 1085.
108. Mahmoud, M.R. Novel isocoumarin and isoquinoline derivatives /M.R. Mahmoud, M.M. El-Shahawi, S.E. Farahat // Journal of Chemical Research, Synopses. - 2008. - Vol. 2. - P. 86 - 88.
109. Pat. US6096753, A61K31/44, A61K31/443, A61K31/4436, A61K31/444, A61 КЗ 1/445, A61K31/4545, A61K31/496, A61K31/506, A61K31/513, A61K31/519, A61K31/55, A61P1/04, A61P1/18, A61P11/06, A61P11/16, A61P17/00, A61P19/00, A61P19/02, A61P19/06, A61P19/08, A61P19/10, A61P21/00, A61P25/00, A61P25/28, A61P29/00, A61P3/10, A61P35/00, A61P35/02, A61P37/06, A61P7/00, A61P9/02, A61P9/10, C07D213/22, C07D213/64, C07D213/74, C07D213/75, C07D239/42, C07D239/70, C07D401/04, C07D401/14, C07D405/00, C07D405/04, C07D405/06, C07D409/06, C07D409/14, C07D487/00, C07D487/04, A61K31/506, A61K31/513, A61P19/00, C07D239/24. SUBSTITUTED PYRIMIDINONE AND PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE / U.D. SPOHR, M.J. MALONE, N.B. MANTLO, AMGEN INC -US 19970985346; Application: 1997.12.04; Patented: 2000.08.01.
110. Goudgaon, N.M. Synthesis and antimicrobial activities of novel formazans incorporating pyrimidine ring / N.M. Goudgaon, C.H. Upendar Reddy // Journal of the Indian Chemical Society. - 2009. - Vol. 86, N. 6. - P. 617 -623.
111. 6-(Арилметил)пиримидин-4(ЗЯ)-оны: антология создания и перспективы развития класса высокоэффективных анти-ВИЧ-агентов / H.A. Новаков [и др.] // Изв. Академии наук. Серия химическая. - 2012. - № 7. - С. 1383 - 1403.
112. List, R. Zur Condensation von Thioharnstoff und Acetessigaether / R. List // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1886. - Vol. 236. - P. 1 - 32.
113. Wheeler, H.L. Researches on pyrimidines. CLXIV.the thio derivatives of uracil and the preparation of uracil in quantity / H.L. Wheeler, L.M. Liddle // American Chemical Journal. - 1908. - Vol. 40. - P. 547 - 558.
114. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines: LXXI. Synthesis of the pyrimidine nucleoside, 4-hydroxymethyluracil / T.B. Johnson, L.H. Chernoff // Journal of the American Chemical Society. - 1914. - Vol. 36. -P. 1742- 1747.
115. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines: LXXII. The synthesis of 4-hexyluracil and its relationship to uracil-glucoside / T.B. Johnson // Journal of the American Chemical Society. - 1914. - Vol. 36. - P. 1891 - 1899.
116. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines. CXXIX. The synthesis of 2-thioorotic acid / T.B. Johnson, E.F. Schroeder // Journal of the American Chemical Society. - 1932. - Vol. 54. - P. 2941 - 2945.
117. Chi, Y.F. Pyrimidine Research: The Molecular Rearrangement of 2-Ethylmercapto-4,5-dimethyl-6-thiocyanopyrimidine / Y.F. Chi, Y.S. Kao // Journal of the American Chemical Society. - 1936. - Vol. 58. - P. 769 -771.
118. Chi, Y.F. Researches on Pyrimidines. The Molecular Rearrangement of 4-Methyl-5-ft-propyl-2,6-dimethoxypyrimidine / Y.F. Chi, S.S. Wei, M.S. Liang // Journal of the American Chemical Society. - 1939. - Vol. 61. - P. 3377-3379.
119. Libermann, D. Contribution a letude des substances antithyroidiennes. 2. (1) Sur le gamma-phenyl-acetyl-acetate dethyle et le 6-benzyl-2-thiouracile / D. Libermann // Bulletin de la Societe Chimique de France. - 1950. - Vol. 17, N. 12.-P.1217- 1222.
120. Oba et al. // Nippon Shashin Gakkaishi. - 1950. - Vol. 13. - P. 103,107.
121. Burckhalter, J.H. The synthesis of uracils as anticonvulsants / J.H. Burckhalter, H.C. Scarborough // Journal of the American Pharmaceutical Association. - 1955. - Vol. 44. - P. 545 - 550.
122. Henze, H.R. Utilization of a,y-Dialkoxyacetoacetates in the Synthesis of Certain 2-Thiouracils and Uracils / H.R. Henze, E.N. Kahlenberg // Journal of the American Chemical Society. - 1958. - Vol. 80. - P. 1664 - 1666.
123. Senda, S. Uracil derivatives and related compounds. I. Condensation of Monosubstituted urea and ethyl acetoacetate / S. Senda, A. Suzui // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1958. - Vol. 6. - P. 476 - 479.
124. Shaw, G. Purines, pyrimidines, and glyoxalines. Part XI. Some oxazolidino-and thiazolidino[2; 3-a]pyrimidines, and a synthesis of thymidine / G. Shaw, R.N. Warrener // Journal of the Chemical Society. - 1959 - P. 50 - 55.
125. Ozonolysis of Substituted Uracils /M. Matsui [et. al.] // Journal of Organic Chemistry. - 1990. - Vol. 55, N. 4. - P. 1396 - 1399.
126. The synthesis of some 5-substituted and 5,6-disubstituted 2'-deoxyuridines / I. Basnak [et. al.] // Nucleosides and Nucleotides. - 1994. - Vol. 13. - P. 177- 196.
127. Danel, K. Easy synthesis of 5,6-disubstituted acyclouridine derivatives / K. Danel, E. Larsen, E. B. Pedersen // Synthesis. - 1995. - Vol. 8. - P. 924 -936.
128. Fenick, D.J. Free Radical Rearrangements in Uracil Derivatives / D.J. Fenick, D.E. Falvey // Journal of Organic Chemistry. - 1994. - Vol. 59, N. 17.-P. 4791 -4799.
129. Synthesis of an AZT-HEPT hybrid and homologous AzddU derivatives / E. Larsen [et. al.] // Acta Chemica Scandinavica. - 1996. - Vol. 50, N. 5. - P. 417-421.
130. Danel, K. Anti-HIV active naphthyl analogues of HEPT and DABO / K. Danel, C. Nielsen, E. B. Pedersen//Acta Chemica Scandinavica. - 1997. -Vol. 51.-P. 426-430.
131. Synthesis and anti-HIV activity of HEPT and S-DABO-analogues with 5-benzyl and 5-phenyl substituents / J. S. Larsen [et. al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2001. - Vol. 38, N.3. - P. 679 - 683.
132. Design, Synthesis, and Characterization of the Antitumor Activity of Novel Ceramide Analogues / M. Macchia [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2001. - Vol. 44, N. 23. - P. 3994 - 4000.
133. Recognition and encapsulation of an electroactive guest within a dynamically folded polymer / T.H. Galow [et. al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2000. - Vol. 122, N. 15. - P. 3595 - 3598.
134. Pat. US6441130, C07H21/00, C07K14/00, C07K5/06, C07K7/06, C07K7/08, C12N15/10, C12N15/113, C12Q1/68, A61K38/00, A61K38/00, C12Q1/68. LINKED PEPTIDE NUCLEIC ACIDS / M. EGHOLM, P. NIELSEN, O. BUCHARDT, K.L. DUEHOLM, L. CHRISTENSEN, J.M. COULL, J. KIELY, M. GRIFFITH, ISIS PHARMACEUTICALS INC, PEPSEPTIVE BIOSYSTEMS INC. - US 19980765798; Application: 1998.06.28; Patented: 2002.08.27.
135. Pat. US6451968, A61K31/70, A61K31/7088, A61K38/00, A61K47/48, A61K48/00, A61P31/12, A61P35/00, A61P43/00, C07H21/00, C07K1/13, C07K14/00, C07K5/06, C07K7/06, C07K7/08, C12N15/09, C12N15/10, C12N15/113, C12Q1/68, A61K38/00, C07H21/00, C12Q1/68. PEPTIDE NUCLEIC ACIDS / M. EGHOLM, P. NIELSEN, O. BUCHARDT, K.L. DUEHOLM, L. CHRISTENSEN, J.M. COULL, J. KIELY, M. GRIFFITH, ISIS PHARMACEUTICALS INC, PERSEPTIVE BIOSYSTEMS INC. -US 19940275951 ; Application: 1994.07.15 ; Patented: 2002.09.17.
136. Synthesis of new MKC-442 analogues containing alkenyl chains or reactive functionalities at C-5 / L. Petersen [et. al.] // Monatshefte für Chemie. -2002.-Vol. 133, N. 7.-P. 1031 - 1044.
137. Anti-HIV active naphthyl analogues of HEPT and DABO / D.R. Imam [et. al.] // Monatshefte fur Chemie. - 2002. - Vol. 133, N. 5. - P. 723 - 734.
138. Aal, M. T. A. Synthesis of some new S-DABO and HEPT analogues with expected biological activity against HBV / M.T.A. Aal // Synthetic Communications. - 2002. - Vol. 32, N. 9. - P. 1365 - 1377.
139. Nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: Part I. Synthesis and structure-activity relationship of l-alkoxymethyl-5-alkyl-6-naphthylmethyluracils as HEPT analogues / G. Meng [et. al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 2003. - Vol. 51, N. 7. - P. 779 - 789.
140. Conformationally restrained ceramide analogues: effects of lipophilic modifications on the antiproliferative activity / M. Macchia [et. al.] // Farmaco. - 2003. - Vol. 58, N. 1. - P. 85 - 90.
141. Multiple pathways in the synthesis of new annelated analogues of 6-benzyl-l-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (emivirine) / F.D.Therkelsen [et. al.] // Organic and Biomolecular Chemistry. - 2003. - Vol. 1, N. 16. - P. 2908 -2918.
142. Ceramide analogues in apoptosis: a new strategy for anticancer drug development / M. Macchia [et. al.] // Farmaco. - 2003. Vol. 58, N. 3. - P. 205-212.
143. Pat. W02004074259, A61P25/00, C07D213/69, C07D213/81, C07D237/08, C07D237/12, C07D237/16, C07D239/26, C07D239/30, C07D239/34, C07D401/12, C07D487/04, A61K31/50, A61P25/00, C07D213/69, C07D237/08, C07D237/16, C07D239/26, C07D401/12, C07D487/04. ARYL ACID PYRIMIDINYL METHYL AMIDES, PYRIDAZINYL METHYL AMIDES AND RELATED COMPOUNDS / X. LINGHONG, H. BINGSONG, X. YUELIAN, NEUROGEN CORP. - W02004IB00009; Priority Date: 2004.02.16; Publication Date: 2004.09.02.
144. Pat. US2004102457, A61P25/20, A61P25/22, A61P25/24, A61P25/28, C07D401/14, C07D403/06, C07D417/14, A61K31/506, C0743/02. 4-IMID AZOL-1 -YLMETHYL PYRIMIDINE DERIVATIVES / X LINGHONG, H. BINGSONG, X. YUELIAN, G.D. MAYNARD; NEUROGEN CORP A CORP OF THE ST. - US20030702629; Application: 2003.11.06; Patented: 2004.05.27.
145. Pat. US2005020533, A61K31/513, A61K31/7068, A61P35/00, C07D239/54, C07D239/56, C07H15/26, A61K31/513, A61K31/7072,
С07Н19/048. CERAMIDE ANALOGS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS / B. MACCHIA, A. BALSAMO, M. MACCHIA, M. DEL TACCA, R. DANESI, BRACCO S.P.A. - US20040919867; Application: 2004.08.17; Patented: 2005.01.27.
146. Synthesis of 6-(3,5-dichlorobenzyl)derivatives as isosteric analogues of the HIV drug 6-(3,5-dimethylbenzyl)-l-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (GCA-186) / E.R. Soerensen [et. al.] // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 2005. - Vol. 338, N. 7. - P. 299 - 304.
147. Новиков, M.C. Синтез 5-[2-(фенокси)этил] производных 6-метилурацила, 6-метил-2-тиоурацила и 2-амино-6-метилпиримидин-4(ЗЯ)-она / М.С. Новиков, А.А. Озеров, О.Г. Сим // ХГС. - 2005. - Т. 41, № 8.-С. 1213 - 1217.
148. Pat. US6911450, А61К31/513, C07D239/54, А61КЗ1/505, C07D239/54. PYRIMIDINE ACYCLONUCLEOSIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF / J.M.J. TRONCHET, MAYOLY SPINDLER US20030470564; Application: 2003.07.29; Patented: 2005.06.28.
149. Synthesis and anti-HIV-1 activity of novel MKC-442 analogues containing alkenyl chains or reactive functionalities in the 6-benzyl group / Y.L. Aly [et. al.] // Monatshefte fuer Chemie. - 2006. - Vol. 137, N. 12. - P. 1557 -1570.
150. El-Tayeb, A. Synthesis and structure-activity relationships of uracil nucleotide derivatives and analogues as agonists at human P2Y2, P2Y4, and P2Y6 receptors / A. El-Tayeb, A. Qi, C.E. Mueller // Journal of Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 49, N. 24. - P. 7076 - 7087.
151. Pat. US2008182852, A61K31/513, C07D239/54, A61K31/505, C07D239/54 PYRIMIDINE ACYCLONUCLEOSIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF / J.M.J. TRONCHET, MAYOLY
SPINDLER. - US20030470564; Application: 2003.07.29; Patented: 2005.06.28.
152. New emivirine (MKC-442) analogues containing a tetrahydronaphthalene at C-6 and their anti-HIV activity / F. Therkelsen [et. al.] // Monatshefte fuer Chemie. - 2007. - Vol. 138, N. 5. - P. 495 - 503.
153. Synthesis and anti-HIV-1 activity of new MKC-442 analogues with an alkynyl-substituted 6-benzyl group / Y.L. Aly [et. al.] // Archiv der Pharmazie. - 2007. - Vol. 340, N. 5. - P. 225 - 235.
154. Synthesis of novel uracil non-nucleosides analogues of 3,4-dihydro-2-alkylthio-6-benzyl-4-oxopyrimidines and 6-benzyl-1 -ethoxymethyl-5-isopropyluracil / N.R. El-Brollosy [et. al.] // Journal Of Chemical Research. - 2007. - Vol. 5. - P. 263 - 267.
155. Synthesis and anti-HIV-1 activity of 1,3-phenylene bis-uracil analogues of MKC-442 / Y.L. Aly [et. al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2007. -Vol.44, N. 2.-P. 381 -387.
156. Fe(III) and cobalt(II) coordination compounds of 5-bromo-6-methyl-2-morpholinepyrimidinium-4-amine pyridine-2,6-dicarboxylate / H. Eshtiagh-Hosseini [et. al.] // Journal of Coordination Chemistry. - 2010. - Vol. 63, N. 18.-P. 3187-3197.
157. Synthesis of novel uracil non-nucleoside derivatives as potential reverse transcriptase inhibitors of HIV-1 / N.R. El-Brollosy [et. al.] // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 2009. - Vol. 342, N. 11. - P. 663 - 670.
158. Elshehry, M.F. Synthesis of new cyclic and acyclic 5-halouridine derivatives as potential antiviral agents / M.F. Elshehry, C. Meier, J. Balzarini // Synthesis. - 2009. - Vol. 5. - P. 841 - 847.
159. Synthesis and antiviral evaluation of 6-(trifluoromethylbenzyl) and 6-(fluorobenzyl) analogues of HIV drugs emivirine and GCA-186 / N.R. El-Brollosy [et. al.] // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 2008. -Vol. 341,N. l.-P. 9- 19.
160. Pat. W02011015641, A61K31/505, A61P31/18, C07D239/26, C07D239/42. NOVEL VIRAL REPLICATION INHIBITORS / P. CHALTIN, Z. DEBYSER, M. DE MAEYER, A. MARCHAND, D. MARCHAND, W. SMETS, A. VOET, F. CHRIST, UNIV. LEUVEN. KATH. -W02010EP61453; Priority Date:2010.08.05; Publication Date: 2011.02.10.
161. Design, synthesis, and biological evaluation of l-[(2-benzyloxyl/alkoxyl) methyl]-5-halo-6-aryluracils as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors with an improved drug resistance profile / X. Wang [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 55, N. 5. - P. 2242 -2250.
162. New efficient and flexible synthetic route to Emivirine and its analogs / L. Li [et. al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2013. - Vol. 50, N. 1. - P. 164- 168.
163. Pierce, L.T. Design and synthesis of novel 5,6-bisindolylpyrimidin-4-ones structurally related to ruboxistaurin (LY333531) / L.T.Pierce, M.M. Cahill, F.O. McCarthy // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66, N. 51. - P. 9754 - 9761.
164. Lapucha, A. Heterocyclic analogs of stilbenes: e styrylthiouracils and e styryluracils / A. Lapucha, E. Wyrzykiewicz // Polish Journal of Chemistry. - 1986. - Vol. 60. - P. 599 - 604.
165. Syntheses of monocyclic and bicyclic 2,4(l//,3//)-pyrimidinediones and their serotonin 2 antagonist activities / Y. Watanabe [et. al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 1990. - Vol. 38, N. 10. - P. 2726 - 2732.
166. Reynolds, R.C. 2,4-Dichloro-5-(l-o-carboranylmethyl)-6-methylpyrimidine: A potential synthon for 5-(l-o-carboranylmethyl)pyrimidines / R.C. Reynolds, T.W. Trask, W.D. Sedwick // Journal of Organic Chemistry. -1991,- Vol. 56, N. 7. - P. 2391 -2395.
167. Compatible Injection and detection systems for studying the kinetics of excess electron transfer / L. Xu [et. al.] // Organic Letters. - 2007. - Vol. 9, N. 9.-P. 1837- 1840.
168. Inhibition of uridine phosphorylase. synthesis and structure-activity relationships of aryl-substituted l-((2-hydroxyethoxy)methyl)-5-(3-phenoxybenzyl)uracil / G.F. Orr [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. -1997. - Vol. 40, N. 8. - P. 1179 - 1185.
169. Inhibition of uridine phosphorylase: synthesis and structure-activity relationships of aryl-substituted 5-benzyluracils and 1 -[(2-hydroxyethoxy)methyl]-5-benzyluracils / G.F. Orr [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1995. - Vol. 38, N. 19. - P. 3850 - 3856.
170. Pat. W02008145562, A61K31/4174, A61K31/513, A61P31/18, C07D233/72, C07D233/78, C07D239/22, C07D239/54, C07D239/545, C07D239/553. NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS / J. KENNEDY-SMITH Z.K. SWEENEY J. WU HOFFMANN LA ROCHE. - W02008EP56165; Priority Date: 2008.05.20; Publication Date: 2008.12.04.
171. Synthesis of racemic 2-hydroxy-4- and 2-hydroxy-5-(hydroxymethyl)cyclohexane pyrimidine C-nucleoside analogues / M. Sala [et. al.] // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. - 2004. -Vol. 69, N. 4.-P. 918-932.
172. Design, synthesis, and in vitro biological evaluation of small molecule inhibitors of estrogen receptor a coactivator binding / A.L. Rodriguez [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 47, N. 3. - P. 600 -611
173. Pat. W02012129074, A01N43/54, A61K31/497, A61K31/505, C07D401/00. PYRIMIDINE CYCLOHEXYL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS / R. CLARK, G. HYND, N. RAY, M. SAJAD, CORCEPT THERAPEUTICS INC. - W02012US29376; Priority Date: 2012.03.16; Publication Date: 2012.09.27.
174. The preparation of 4-amino- and other pteridines / R. M. Evans [et. al.] // Journal of the Chemical Society. - 1956. - P. 4106 - 4113.
175. Giner-Sorolla, A. Fluorine-containing Pyrimidines and Purines: Synthesis and Properties of Trifluoromethyl Pyrimidines and Purines / A. Giner-Sorolla, A. Bendich // Journal of the American Chemical Society. - 1958. -Vol. 80.-P. 5744-5752.
176. Kaiser, C. A Synthesis of 2-amino-6-trifluoromethylpurine / C. Kaiser, A. Burger // Journal of Organic Chemistry. - 1959. - Vol. 24. - P. 113 - 114.
177. Gut J. Nucleic acids components and their analogues. Ill Antimicrobial effect of some pyrimidine analogues and related compounds / J. Gut [et. al.] // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. - 1959. - Vol. 24. -P. 3154-3162.
178. Nucleosides. 113. Synthesis of 6-((3-D-ribofuranosyl)pyrimidines. A new class of pyrimidine C-nucleosides / S.Y.-K. Tam [et. al.] // Journal of Organic Chemistry. - 1979. - Vol. 44. - P. 4854 - 4862.
179. Morita, H. Synthesis and some reactions of 6-(2-hydroxyphenyl)-2-thiouracils H. Morita, M. Tanaka, K. Takagi // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 1983.-Vol. 31, N. 10.-P. 3728-3731.
180. Roy, O. A solution to the component instability problem in the preparation of peptides containing C -substituted m-cyclobutane (3-aminoacids: synthesis of a stable rhodopeptin analogue / O. Roy, S. Faure, D.J. Aitken // Tetrahedron Letters. - 2006. - Vol. 47, N. 33. - P. 5981 - 5984.
181. Hydrogen-bonded complexes of diaminopyridines and diaminotriazines: opposite effect of acylation on complex stabilities / F.H. Beijer [et. al.] // Journal of Organic Chemistry. - 1996. - Vol. 61, N. 18. - P. 6371 -6380.
182. Pat. US2009093480, A61K31/505, A61K31/506, A61K31/5377, C07D239/48, C07D401/12, C07D413/04. INSECTICIDAL PYRIMIDINYL ARYL HYRDRAZONES / K.A. GUENTHENSPBERGER, T.C. JOHNSON, N.M. NIYAZ, R. HUNTER, A.V. BROWN, T.K.
v
TRULLINGER, DOW AGROSCIENCES LLC. - US20080238998; Priority Date: 2008.09.26; Publication Date: 2009.04.09.
183. Pat. US4080454, A61K31/505, A61K31/513, A61P1/04, A61P35/00, C07D239/54, C07D239/60, A61K31/505. 5-M-TOLYLOXYURACIL, ANTI-ULCER AGENT / C.A. LIPINSKI, PFIZER INC. -US 19760706123; Application: 1976.07.16; Patented: 1978.03.21.
184. Bronchodilator and antiulcer phenoxypyrimidinones / C.A. Lipinski [et. al.] //Journal of Medicinal Chemistry. - 1980. - Vol. 23, N. 9. - P. 1026 - 1031.
185. Новаков, И.А. Десульфуризация 2-тиоксо-2,3-дигидро-4(1#)-пиримидинонов оксиранами и 2-галогенацетонитрилами / И.А. Новаков, Б.С. Орлинсон, М.Б. Навроцкий // ЖОХ. - 2005. - Т. 41, № 4. -С. 617-619.
186. Harada, Т. Chemistry of thiocholine halide ((trimethyl)thioethyl ammonium halide). New thiocholine bromide and its derivatives / T. Harada // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1929. - Vol. 4. - P. 171 - 176.
187. Robinson, R. Pyrimidines. Part II. / R. Robinson, M.L. Tomlinson // Journal of the Chemical Society. - 1935. - P. 1283-1284.
188. Балтрушис, P.C. Синтез и превращения 1-(4-гидроксифенил)дигидроурацилов / P.C. Балтрушис, З.-И.Г. Вересневичюс, В.Ю. Мицкявичюс // ХГС. - 1982. - Т. 18, № 10. - С. 1400- 1406.
189. Wheeler, H.L. Researches on pyrimidines. CXXII. The structure of some substitution products / H.L. Wheeler, H.S. Bristol // American Chemical Journal. - 1905. - Vol. 33. - P. 433 - 448.
190. Huebsch, W. Pteridines. Part LXXXVII. Synthesis and Properties of 8-Substituted 2-Thiolumazines / W. Huebsch, W. Pfleiderer // Helvetica Chimica Acta. - 1988. - Vol. 71.-P. 1379- 1391.
191. Fischer, F.G. Tetraoxy-homopurin und Trioxyhomopurin, zwei Ringhomologe der Harnsaeure bzw. des Xanthins. (Über Pyrimidino-pyrimidine I) / F.G. Fischer, J. Roch // Justus Liebigs Annalen der Chemie. -1951.-Vol. 572.-P. 217-229.
192. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines. CXXII. Improved methods for the synthesis of orotic acid / T.B. Johnson, E.F. Schroeder // Journal of the American Chemical Society. - 1931. - Vol. 53. - P. 1989- 1994.
193. Kitamura, R. Über Thioorotsäure und deren Deriuate Über die Reaktion zwischen, organischen Schwefelverbindungen und Wasserstoffsuperoxyd. (IX. Mitteilung) / R. Kitamura // Yakugaku Zasshi. - 1937. - Vol. 57. - P. 807-810.
194. Yänai, M. Synthese von Pyrimidin- und Dipyrimidyl-Homologen Polarisation in heterocyklischen Ringen mit aromatischem Charakter. (XIV Mitteilung) / M. Yanai, T. Naito // Yakugaku Zasshi. - 1941. - Vol. 61. - P. 99- 107.
195. Kawanishi M. Action of urea on a-acetyl-y-butyrolactone / M. Kawanishi // Tanabe Seiyaku Kenkyu Nempo. - 1958. - Vol. 3. - P. 4 - 8.
196. Kitamura, R. Über die Einwirkung von Wasserstoffsuperoxyd auf organischen Schwefelverbindungen. (II Mitteilung) I. Mitteilung über quantitative Untersuchung / R. Kitamura // Yakugaku Zasshi. - 1934. - Vol. 54.-P. 98- 120.
197. Kassem, E.M. Some 3-indole derivatives with evaluation of their antimicrobial activity / E.M. Kassem, A.H. Mandour // Egyptian Journal of Chemistry. - 1999. - Vol. 42, N. 4. - P. 387 - 402.
198. Pat. US2802005, 5-FLUOROURACIL / C. Heidelberger, R. Duschinsky. -US1956612088; Application: 1956.09.26; Patented: 1957.08.06.
199. Chemistry and structure of modified uridines in the anticodon, wobble position of transfer RNA are determined by thiolation / H. Sierzputowska-Gracz [et. al.] // Journal of the American Chemical Society. - 1987. - Vol. 109.-P. 7171-7177.
200. HEPT derivatives: 6-benzyl-l-ethoxymethyl-5-isopropyluracil (MKC-442) / M. Baba [et. al.] // Nucleosides & Nucleotides. - 1995. - Vol. 14. - P. 575 -584.
201. Synthesis and antiviral activity of 6-benzyl analogues of l-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) as potent and selective anti-HIV-1 agents / H. Tanaka [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1995.-Vol. 38, N. 15.-P. 2860-2865.
202. Reactions of nitriles under acidic conditions. Part IX. Synthesis of 6-amino-1-aryluracils, 6-amino-l-aryl-2-thiouracils and 6-amino-l,3-diaryl-2-thiouracils under acidic conditions / C.J. Shishoo [et. al.] // Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. -1996. - Vol. 35, N. 7. - P. 662 - 668.
203. Synthesis and antiviral activity of deoxy analogues of l-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) as potent and selective anti-HIV-1 agents / H. Tanaka [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1992. - Vol. 35, N. 25. - P. 4713 - 4719.
204. Structure-activity relationships of l-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine analogues : effect of substitutions at the C-6 phenyl ring and at the C-5 position on anti-HIV-1 activity / H. Tanaka [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1992. - Vol. 35, N. 2. - P. 337 - 345.
205. Synthesis and anti-HIV-1 activity of a series of l-(alkoxymethyl)-5-alky 1-6-(arylselenenyl)uracils and 2-thiouracils / D.-K. Kim [et. al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1996. - Vol. 33, N. 4. - P. 1275 - 1283.
206. Pat. US5889013, A61K31/505, A61P31/12, C07D239/54, C07D239/56, A61K31/505, C07D239/02. PYRIMIDINE ACYCLONUCLEOSIDE DERIVATIVES / K. DAE-KEE, G. JONGSIK, K. GANGHYEOK, K. YOUNG-WOO, L. NAMKYU, L. JINSOO, K. HUN-TAEK, K. K. HYUP, SUNKYONG IND CO INC. - US 19960545682; Application: 1996.01.04; Patented: 1999.03.30.
207. The reaction of 6-phenylthiouridine with sulfur nucleophiles: a simple and regiospecific preparation of 6-alkylthiouridines and 6-alkylthiouridylic acids / H. Tanaka [et. al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 1983. - Vol. 31.-P. 1222- 1227.
208. Introduction of an azido group to the C-6 position of uridine by the use of a 6-iodouridine derivative / H. Tanaka [et. al.] // Nucleosides Nucleotides. -1985.-Vol. 4.-P. 607-612.
209. Ballard, E. Synthesis of Derivatives of Pyrimidine-5-carboxylic Acid / E. Ballard, T.B. Johnson // Journal of the American Chemical Society. - 1942. -Vol. 64.-P. 794-798.
210. An antimalarial alkaloid from hydrangea. XVIII. Derivatives of 4-pyrimidone / BR. Baker [et. al.] // Journal of Organic Chemistry. - 1953. -Vol. 18.-P. 133 - 137.
211. Okamoto, I. Improved synthesis of oligonucleotides containing 2-thiouridine derivatives by use of diluted iodine solution / I. Okamoto, K. Seio, M. Sekine // Tetrahedron Letters. - 2006. - Vol. 47, N. 4. - P. 583 - 585.
212. Facile desulfurization of thiocarbonyl groups to carbonyls by superoxide. A model of metabolic reactions / E. Katori [et. al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 1981. - Vol. 29, N. 10. - P. 3075-3077.
213. Ozonization of thio- and azauracils / M. Matsui [et. al.] // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1989. - Vol. 62, N. 9. - P. 2939 - 2941.
214. Oxidation of Substituted 2-Thiouracils and Pyrimidine-2-thione with Ozone and 3,3-Dimethyl-1,2-dioxirane / C. Crestini [et. al.] // Tetrahedron. - 1994. - Vol. 50, N. 10. - P. 3259 - 3272.
215. Singh, H. An iodine-potassium i-butoxide catalysed conversion of thiamides and thioureas to their oxygen analogs / H. Singh, P. Singh, N. Malhotra // Synthetic Communications. - 1980. - Vol. 10, N. 8. - P. 591 - 594.
216. Singh, H. Sulphur Extrusion. Part 4. A Halogen-catalysed Conversion of Thiocarbonyl Compounds into their Corresponding Oxygen Analogues using Alkoxides and Hydroxide / H. Singh, P. Singh, N. Malhotra // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1981. - P. 2647 - 2649.
217. Conversion of Thiocarbonyl into Carbonyl in Uracil, Uridine, and Escherichia coli Transfer RNA using Hypervalent Iodine Oxidation / R.M.
Moriarty [et. al.] // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. - 1987. - Vol. 16. - P. 1209 - 1210.
218. Monti L. Sopra l'azione desolforante del biossido di selenio / L. Monti, G. Franchi // Gazzetta Chimica Italiana. - 1951. - Vol 81. - P. 764 - 772.
219. Mikolajczyk, M. Organosulfur compounds. 14. Dimethyl selenoxide oxidation of trivalent phosphorus compounds, thio- and selenophosphoryl compounds, and thiocarbonyl compounds. Stereochemical studies and selective modification of the thiocarbonyl-containing nucleic acid components / M. Mikolajczyk, J. Luczak // The Journal of Organic Chemistry. - 1978. - Vol. 43. - P. 2132 - 2138.
220. Hronowski, L.J.J. Synthesis of cyclopentane analogs of 5-fluorouracil nucleosides / L.J.J. Hronowski, W.A. Szarek // Canadian Journal of Chemistry. - 1992. - Vol. 70, N. 4. - P. 1162 - 1169.
221. Wheeler, H.L. On some condensation products of the pseudothioureas: synthesis of uracil, thymine, and similar compounds / H.L. Wheeler, H.F. Merriam // American Chemical Journal. - 1903. - Vol. 29. - P. 478 - 492.
222. Johnson, T.B. Researches on pyrimidins: on metods of synthesizing isobabituric acid, and 5-oxycytosin: Fourteenth Paper / T.B. Johnson, E.V. McCollum // Journal of Biological Chemistry. - 1906. - Vol. 1. - P. 437 -449
223. Johnson, T.B. Researches on Pyrimidines. LVI. The action of hydroxylamine on 4-methyl-6-oxypyrimidine-2-oxalothioglycolic acid. (3— Mercapto-a-oximidopropionic acid / T.B. Johnson, N.A Shepard // American Chemical Journal. - 1912. - Vol. 48. - P. 279 - 296.
224. Johnson, T.B. Researches on Pyrimidines. CLV. The Synthesis of Thyminylamine and its Conversion into Uracil / T.B. Johnson, A. Litzinger // Journal of the American Chemical Society. - 1936. - Vol. 58. - P. 1940 -1942.
225. Chi, Y.F. Pyrimidine Research. Synthesis of 4-Methyl-5-«-propylcytosine / Y.F. Chi, K.-J. Chang // Journal of the American Chemical Society. - 1938. -Vol. 60.-P. 1721 - 1723.
226. Ajello T. Su alcuni composti tiouracilici allilsostituiti e un nuovo sistema condensato bieterociclico. — Nota I. / T. Ajello, A. Miraglia // Gazzetta Chimica Italiana. - 1948. - Vol. 78. - P. 921 - 932.
227. Dodson, R.M. The Reaction of Ethyl a- and y-Bromoacetoacetates with S-Alkylisothioureas / R.M. Dodson, E.R. Peterson, J.K. Seyler // Journal of the American Chemical Society. - 1950. - Vol. 72. - P. 3281 - 3282.
228. Dornow, A. Über einige Kondensationen mit Formyl-chlor-essigsaeure-aethylester. Synthesen stickstoffhaltiger Heterocyclen. VIII Mitteilung / A.Dornow, F. Boberg, L. Schürer // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). - 1953.-Vol. 286.-P. 494-501.
229. Vanderhaeghe, H. La Préparation de l'acide orotique et de quelques dérivés / H. Vanderhaeghe // Bulletin des Sociétés Chimiques Belges. - 1953. - Vol. 62. - P. 611-618.
230. Duschinsky, R. THE SYNTHESIS OF 5-FLUOROPYRIMIDINES / R. Duschinsky, E. Pleven, C. Heidelberger // Journal of the American Chemical Society. - 1957. - Vol. 79. - P. 4559 - 4560.
231. Synthesis of 5-Fluoro-l,3-dioxin-4-ones: Versatile Building Blocks of Fluorinated Compounds / M. Sato [et. al.] // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. - 1991. - Vol. 10. - P. 699 - 700.
232. Chi, Y.F. Pyrimidine Research. Synthesis of 4-Methyl-5-w-butylcytosine / Y.F. Chi // Journal of the American Chemical Society. - 1936. - Vol. 58. -P. 1150-1151.
233. Bergmann, E.D. Organic fluorine compounds. Part XI. Ethyl fluoro-acetoacetates and fluoropyrimidines / E.D. Bergmann, S. Cohen, I. Shahak // Journal of the Chemical Society. - 1959. - P. 3278-3285.
234. Johnson, T.B. 1,4-Dithienes / T.B. Johnson, R.C. Moran, E.F. Kohmann // Journal of the American Chemical Society. - 1913. - Vol. 35. - P. 447 -452.
235. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines. LXXVII. The alkylation of 2-mercaptopyrimidines / T.B. Johnson , R.C. Moran // Journal of the American Chemical Society. - 1915. - Vol.37. - P. 2591 - 2597.
236. Matsukawa, T. Syntheses of Pyrimidine Compounds. VI. Reduction of Chloropyrimidines / T. Matsukawa, B. Ohta // Yakugaku Zasshi. - 1950. -Vol. 70.-P. 137- 139.
237. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines. LXVII. The condensation of thiourea with ethyl allylacetoacetate / T.B. Johnson, A.J. Hill // Journal of the American Chemical Society. - 1914. - Vol. 36. - P. 364 - 372.
238. Russell, P.B. 2,4-Diaminopyrimidines as Antimalarials. III. 5-Aryl Derivatives / P.B. Russell, G.H. Hitchings // Journal of the American Chemical Society. - 1951. - Vol. 73. - P. 3763-3770.
239. Johnson, T.B. Researches on pyrimidines: LIII. The condensation of ethyl formate and diethyl oxalate with some pyrimidinethioglycolates / T.B. Johnson, N.A Shepard // American Chemical Journal. - 1911. - Vol. 46. - P. 345 -361.
240. Font, D.: Diploma Thesis: / D. Font. - Universität de Girona, Spain, 2001
241. Font, D. Development of an Efficient and Straightforward Methodology Toward the Synthesis of Molecularly Diverse 2,6-Disubstituted 3,4-Dihydropyrimidin-4(377)-ones / D. Font, M. Heras, J.M. Villalgordo // Synthesis. - 2002. - Vol. 13.-P. 1833 - 1842.
242. Stereoselective synthesis of V-6-methyluridine and related 2-substituted analogues / M. Radi [et. al.] // Heterocycles. - 2007. - Vol. 72. - P. 79 - 83
243. Synthesis and Insecticidal/Acaricidal Activity of Novel 3-(2,4,6-Trisubstituted phenyl)uracil derivatives / K. Yagi [et. al.] // Pest Management Science. - 2000. - Vol. 56, N. 1. - P. 65 - 73.
244. Синтез новых производных 5-алкил-6-(2,6-дигалогенбензил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3#)-она и особенности их окисления / И.А. Новаков [и др.] // ЖОХ. - 2010. - Т. 46, № 11. - С. 1684 - 1987.
245. Пат. 2212406 Российская Федерация, МПК 7 С 07 D 239/54. Способ получения 6-замещенных урацилов / И.А. Новаков, Б.С. Орлинсон, М.Б. Навроцкий; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Волгоградский государственный технический университет». - № 2002100738/04; заявл. 08.01.02; опубл. 20.09.03.
246. Synthesis of a New Family of Adamantylpyridin-2-amines by Palladium-Catalyzed Amination / A. D. Averin [et. al.] // Synthesis. - 2007. - Vol. 14. -P. 2215-2221.
247. Синтез и противовирусная активность гидрохлоридов, алициклических моно- и диаминов / Новаков И.А. др. // Химико-фармацевтический журнал/ - 1987.-Т. 21.-С. 454-458.
248. Пат. 2221769 Российская Федерация, МПК С07С49/115, С07С49/15, С07С45/46. Способ получения производных 2-оксопропиладамантанов / И.А. Новаков, Б.С. Орлинсон, Савельев Е.Н., Новикова Г.А.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Волгоградский государственный технический университет». - № 2002110774/04; заявл. 22.04.02; опубл. 20.01.04.
249. Навроцкий, М. Б. 6-Бензилпиримидин-4(3//)-оны: химический синтез и анти-ВИЧ активность: дис. ... докт. хим. наук : 02.00.03, 02.00.16 / М. Б. Навроцкий. - Москва, 2012. - 310 с.
250. SAS Institute Inc., Сагу, U.S.A. (www.sas.com)
251. Matlab ver. 6.0, Release 12, The Mathworks, Inc., Natick, U.S.A. (www. math works .com)
252. Becke, A.D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A.D. Becke // The Journal of Chemical Physics. - 1993. - Vol. 98.-P. 5648 - 5652.
253. Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density / C. Lee, W. Yang, R.G. Parr // Physical Review B. - 1988. - Vol. 37. - P. 785 - 789.
254. McLean, A.D. Contracted Gaussian basis sets for molecular calculations. I. Second row atoms, Z=11—18 / A.D. McLean, G.S. Chandler // The Journal of Chemical Physics. - 1980. - Vol. 72. - P. 5639 - 5648.
255. Self-consistent molecular orbital methods. XX. A basis set for correlated wave functions / R. Krishnan [et. al.] // The Journal of Chemical Physics. -1980.-Vol. 72. - P. 650-654.
256. Efficient diffuse function-augmented basis sets for anion calculations. III. The 3-21+G basis set for first-row elements, Li-F / T. Clark [et. al.] // Journal of Computational Chemistry. - 1983. - Vol. 4. - P. 294 - 301.
257. Frisch, M.J. Self-consistent molecular orbital methods 25. Supplementary functions for Gaussian basis sets / M.J. Frisch, J.A. Pople, J.S. Binkley // The Journal of Chemical Physics. - 1984. - Vol. 80. - P. 3265 - 3269.
258. Schlegel, H.B. Optimization of equilibrium geometries and transition structures / H.B. Schlegel // Journal of Computational Chemistry.- 1982. -Vol. 3. - P. 214-218.
259. Reed, A.E. Natural population analysis / A.E. Reed, R.B. Weinstock, F. Weinhold // Journal of Chemical Physics. - 1985. - Vol. 83. - P. 735 - 746.
260. Reed, A.E. Intermolecular interactions from a natural bond orbital, donor-acceptor viewpoint / A.E. Reed, L.A. Curtiss, F. Weinhold // Chemical Reviews. - 1988. - Vol. 88. - P. 899 - 926.
261. Parr, R.G. Absolute hardness: companion parameter to absolute electronegativity / R.G. Parr, R.G. Pearson // Journal of the American Chemical Society. - 1983.-Vol. 105. - P. 7512 - 7516.
262. Parr, R.G. Density-Functional Theory of Atoms and Molecules / R.G. Parr, Y. Weitao // 1995. - New York: Oxford University Press. - 342.
263. Pearson, R.G. Hard and soft acids and bases, HSAB, part 1: Fundamental principles / R.G. Pearson // Journal of Chemical Education. - 1968. - Vol. 45.-P. 581 - null.
264. Parr, R.G. Electrophilicity Index / R.G. Parr, L.v. Szentpaly, S. Liu // Journal of the American Chemical Society. - 1999. - Vol. 121. - P. 1922 -1924.
265. Quantitative Characterization of the Local Electrophilicity of Organic Molecules. Understanding the Regioselectivity on Diels-Alder Reactions / L.R. Domingo [et. al.] // The Journal of Physical Chemistry A. - 2002. -Vol. 106.-P. 6871 -6875.
266. Parr, R.G. Density functional approach to the frontier-electron theory of chemical reactivity / R.G. Parr, W. Yang // Journal of the American Chemical Society. - 1984. - Vol. 106. - P. 4049 - 4050.
267. Fuentealba, P. On the condensed Fukui function / P. Fuentealba, P. Perez, R. Contreras // The Journal of Chemical Physics. - 2000. - Vol. 113. - P. 2544 -2551.
268. Reichardt, C. Solvent Effects on the Position of Homogeneous Chemical Equilibria / C. Reichardt // Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry. - 2004. - Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. - P. 93 - 145.
269. A water-mediated tautomerism mechanism in formamide and amidine. An ab initio study / T.J. Zielinski [et. al.] // Journal of Computational Chemistry. - 1983. - Vol. 4. - P. 419 - 427.
270. A direct ab initio dynamics study of the water-assisted tautomerization of formamide / R.L. Bell [et. al.] // International Journal of Quantum Chemistry. - 1997. - Vol. 63. - P. 861 - 874.
271. Castro, E.A. Kinetics and Mechanisms of Reactions of Thiol, Thiono, and Dithio Analogues of Carboxylic Esters with Nucleophiles / E.A. Castro // Chemical Reviews. - 1999. - Vol. 99. - P. 3505 - 3524.
272. Minyaev, R.M. Gradient lines on multidimensional potential energy surfaces and chemical reaction mechanisms / R.M. Minyaev // Russian Chemical Reviews. - 1994. - Vol. 63. - P. 883 - 904.
273. Ab initio study of solvated molecules: a new implementation of the polarizable continuum model / M. Cossi [et. al.] // Chemical Physics Letters. - 1996.-Vol. 255.-P. 327 - 335.
274. Cances, E. A new integral equation formalism for the polarizable continuum model: Theoretical background and applications to isotropic and anisotropic dielectrics / E. Cances, B. Mennucci, J. Tomasi // The Journal of Chemical Physics. - 1997. - Vol. 107. - P. 3032 - 3041.
275. Barone, V. Geometry optimization of molecular structures in solution by the polarizable continuum model / V. Barone, M. Cossi, J. Tomasi // Journal of Computational Chemistry. - 1998. - Vol. 19. - P. 404 - 417.
276. T. G. W. Frisch M. J., Schlegel H. B., Scuseria G. E., Robb M. A., Cheeseman J. R., Montgomery Jr. J. A.„ K. K. N. Vreven T., Burant J. C., Millam J. M., Iyengar S. S., Tomasi J., Barone V., Mennucci B., Cossi M., Scalmani G.„ P. G. A. Rega N., Nakatsuji H., Hada M., Ehara M., Toyota K., Fukuda R., Hasegawa J., Ishida M., Nakajima T., Honda Y., Kitao O., Nakai H., Klene M., Li X., Knox J. E., Hratchian H. P., Cross J. B., Bakken V., Adamo C., Jaramillo J.„ S. R. E. Gomperts R., Yazyev O., Austin A. J., Cammi R., Pomelli C., Ochterski J. W., Ayala P. Y., Morokuma K., Voth G. A., Salvador P., Dannenberg J. J., Zakrzewski V. G., Dapprich S., Daniels A. D., Strain M. C., Farkas O.,, R. A. D. Malick D. K., Raghavachari K., Foresman J. B., Ortiz J. V., Cui Q., Baboul A. G., Clifford S., Cioslowski J., Stefanov B. B., Liu G., Liashenko A., Piskorz P., Komaromi I., Martin R. L., Fox D. J., Keith T., Al-Laham M. A., Peng C. Y., and C. M. Nanayakkara A., Gill P. M. W., Johnson B., Chen W., Wong M. W., Gonzalez C., and Pople J. A., Gaussian, Inc., Wallingford CT, Revision E.01 edn., 2004.
277. G. A. Zhurko, 1.6 build 342 edn., 2011.
278. Навроцкий, М. Б. Синтез, противовирусная и цитотоксическая активность 2-(алкилтио)-6-бензгидрил-4(ЗН)-пиримидинонов / М. Б. Навроцкий // Хим. - фарм. ж. - 2003. - № 9. - С. 22 - 24.
279. Навроцкий, М. Б. Синтез и анти-ВИЧ-1 активность новых производных 6-(арилметил)-2-[(циклогексилметил)-тио]-4(ЗН)-пиримидинона и 6-(арилметил)-2-{[(метилтио)метил]тио}-4(ЗН)-пиримидинона / М. Б. Навроцкий // Хим. - фарм. ж. - 2004. - Т. 38, № 9. - С. 16 - 18.
280. Навроцкий, М. Б. Синтез и анти-ВИЧ-1 активность новых производных 2-[(2-фталимидоэтил)тио]-4(ЗН)-пиримидинона / М. Б. Навроцкий // Хим. - фарм. ж. - 2005. - № 9. - С. 16 - 19.
281. Synthesis and biological properties of novel 2-aminopyrimidin-4(3H)-ones highly potent against HIV-1 mutant strains / A. Mai [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 50. - P. 5412 - 5424.
282. 5-Alkyl-6-benzyl-2-(2-oxo-2-phenylethylsulfanyl)pyrimidin-4(3H)-ones, a series of anti-HIV-1 agents of the dihydro-alkoxy-benzyl-oxopyrimidine family with peculiar structure-activity relationship profile / M. B. Nawrozkij [et.al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 51. - P. 4641 -4652.
283. Diarylpyrimidine-dihydrobenzyloxopyrimidine hybrids: new, wide-spectrum anti-HIV-1 agents active at (sub)-nanomolar level / D. Rotili [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. -N. 8. - P. 3091 - 3096.
284. Computer-aided design, synthesis, and anti-HIV-1 activity in vitro of 2-alkylamino-6-[l-(2,6-difluorophenyl)alkyl]-3,4-dihydro-5-alkylpyrimidin-4(3H)-ones as novel potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, also active against the Y181C variant / R. Ragno [et.al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 47. - P. 928 - 934.
285. Parallel solution-phase and microwave-assisted synthesis of new S-DABO derivatives endowed with subnanomolar anti-HIV-1 activity / F. Manetti [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. - Vol. 48. - N. 25. - P. 8000 - 8008.
286. Synthesis and anti-HIV-1 activity of thio analogues of dihydroalkoxybenzyloxopyrimidines / A. Mai [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1995. - Vol. 38. - P. 3258 - 3263.
287. 5-Alkyl-2-(alkylthio)-6-(2,6-dihalophenylmethyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3H)-ones : Novel Potent and Selective Dihydro-alkoxy-benzyl-oxopyrimidine Derivatives / A. Mai [et. al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1999. - Vol. 42. - P. 619 - 627.
288. Novel slow-, tight-binding HIV-1 reverse transcriptase nucleoside inhibitors highly active against drug resistant mutants / R. Cancio [et. al.] // ChemMedChem. - 2007. - Vol. 2. - P. 445 - 448.
289. D. Tarantino, D. Rotili, M.B. Nawrozkij, et al., Abstrs. of the Nuove Prospettive in Chimica Farmacéutica (NPCF 2009) : III Meeting-Workshop, Pisa (2009), 1 s.
290. Does the 2-methylthiomethyl substituent really confer high anti-HIV-1 activity to S-DABO / G. Sbardella [et. al.] // Medicinal Chemistry Research. -2000.-Vol. 10.-N. l.-P. 30-39.
291. Титце, JI. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер. - М. : Мир, 1999. - 704 с
292. HIV-1 resistance to the gp41-dependent fusion inhibitor C-34 / M. Armand-Ugon [et. al.] // Antiviral Res. - 2003. - Vol. 59. - P. 137 - 142.
293. Anti-HIV activity and resistance profile of the CXCR4 antagonist POL3026 / G.Moncunill [et. al.] // Molecular Pharmacology. - 2008. - Vol. 73. - P. 1264- 1273.
294. HIV-1 escape to CCR5 coreceptor antagonism through selection of CXCR4-using variants in vitro / G.Moncunill [et. al.] // AIDS. - 2008. - Vol. 22. - P. 23-31.
295. Dixon M. / M. Dixon // Biochem. J. - 1953. - Vol. 55. - N. l.-P. 170 -171.
/
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.