Синтез новых гетероциклических систем, содержащих изотиомочевинный или гуанидиновый фрагменты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Смирнова, Анна Владимировна

• Смирнова, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Смирнова, Анна Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Типы реакций раскрытия цикла

1.1.1. Раскрытие цикла типа I (РЦ I)

1.1.2. Раскрытие цикла типа II (РЦ II)

1.1.3. Раскрытие цикла типа III (РЦ III)

1.2. Классификация изомеризационных рециклизаций по природе заменяемого и за-12 меняющего гетероатома

1.2.1. N - N изомеризационные рециклизации

1.2.2. N - С изомеризационные рециклизации

1.2.3. С - С изомеризационные рециклизации

1.2.4. Реакции рециклизации С - О

1.2.5. Реакции рециклизации N - О

1.2.6. Реакции рециклизации S - N

1.3. Перегруппировка Димрота

1.3.1. Перегруппировка Димрота в производных аденина

1.3.2. Перегруппировка Димрота в триазольной системе

1.3.3. Перегруппировка Димрота в дитиазольной системе

1.3.4. Перегруппировка конденсированных систем, содержащих нитрозоимидазольный 20 фрагмент

1.3.5. Перегруппировка Димрота в пиридопиримидинах

1.4. Перегруппировка Коста-Сагитуллина

1.4.1. Перегруппировка Коста-Сагитуллина в конденсированных пиримидинах

1.4.2. Перегруппировка Коста-Сагитуллина в 2-алкилпиримидиновых солях

1.4.3. Перегруппировка 2-алкилпиримидиновых солей с включением реагента в ре- 27 циклизационный продукт

1.4.4. Рециклизации азинов

1.4.5. Перегруппировки производных пиролло[1,2-а]пиразина

1.4.6. Реакции рециклизации нитроиндолизинов

1.4.7. Рециклизация в системах, где пиримидиновое кольцо конденсировано с ше- 32 стичленным кольцом

1.4.8. Механизм перегруппировки Коста - Сагитуллина

1.4.8.1. Интермедиаты рециклизации

1.4.8.2. Раскрытие псевдооснований

1.4.8.3. Этапы механизма изомеризационной рециклизации 37 1.5. С-С изомеризационные рециклизации и аномальные перегруппировки Димро- 37 та в пиримидиновой серии

1.5.1. С - С рециклизации 5-этоксикарбонилпиридинов

1.5.2. С-С рециклизаци в серии пиримидиновых солей

1.5.3. Рециклизации азоло[1,5-а]пиримидинов

1.5.4. Аномальные перегруппировки Димрота

1.5.5. Изомеризационная рециклизация с замещением ЫСЫС фрагмента пиримиди- 41 на ЫССС фрагментом боковой цепи

1.6. Вырожденные перегруппировки

1.6.1. Перегруппировки, затрагивающие один атом

1.6.2. Перегруппировки, затратавающие два атома

1.6.3. Перегруппировки, затратвшощие три атома

1.7. Реакции открытия-закрытия кольца, протекающие с сужением кольца

1.8. Реакции открытия-закрытия кольца, протекающие с расширением кольца 47 2. Обсуждение результатов

2.1. Аминолиз 5-бензилиден-2-имино-1,3-тиазолидин-4-она в циклических аминах

2.2. Квантово-химическое изучение реакционной способности 5-арилиден-2-имино- 55 1,3-тиазолидин-4-онов в реакциях с нуклеофильными реагентами

2.2.1. Определение положения атаки 5-арилиденпсевдотиогидантоинов амином

2.2.2. Предсказание вероятных интермедиатов рециклизации 5-бензилиден-2- 57 имино-1,3-тиазолидин-4-она (2а) в среде циклических аминов с помощью кванто-во-химических расчетов

2.2.2 1. Механизм отщепления-присоединения

2.2.2.2. Механизм присоединения-отщепления

2.2.2.3. Определение направления циклизации «открытых» промежуточных про- 61 дуктов (5а, 6а) и интермедиата в с помощью квантово-химических расчетов

2.3. Попытки получения продуктов присоединения вторичных аминов к двойной 63 связи С(5)=С(5') 5-арилиденпсевдотиогидантоинов

2.4. Оценка реакционной способности продуктов аминолиза в реакциях с нуклео- 65 фильными и электрофильными реагентами с помощью квантово-химических расче-

тов

2.5. Аминолиз 2-амино-5-бензилиден-1,3-тиазол-4-онов

2.5.1. Аминолиз 5-бензилиденпсевдотиогидантоина (2а)

2.5.2. Аминолиз 5-п-бром-бензилиденпсевдотиогидантоина (2Ь)

2.5.3. Аминолиз 5-п-фтор-бензилиденпсевдотиогидантоина (2с)

2.5.4. Аминолиз 5-п-нитро-бензилиденпсевдотиогидантоина (2d)

2.5.5. Аминолиз 5-п-диметиламинобензалиденпсевдотиогидантоина (2е)

2.6. Аминолиз 2-амино-1,3-тиазол-4(5//)-онов

2.6.1. Аминолиз псевдотиогидантоина (1а)

2.6.2. Аминолиз 2-амино-5-метил-1,3-тиазол-4(5Я)-она (1Ь)

2.6.3. Аминолиз 2-амино-5-этил-1,3-тиазол-4(5Я)-она (1с)

2.6.4. Аминолиз 2-амино-5,5-бис(гидроксиметил)- 1,3-тиазол-4(5Я)-она (ld)

2.7. Поведениие 5-арилиден-4-ил-1,5-дигидро-4Я-имидазол-4-онов в реакциях ами- 73 нометилирования, гидроксилирования и ацилирования

2.7.1. Реакции ацилирования

2.7.2. Реакции аминометилирования

2.7.3. Реакции гидроксиметилирования

2.8. Встречный синтез продуктов рециклизации

2.8.1. Раскрытие имидазолинового кольца под действием вторичных аминов при 77 встречном синтезе продуктов рециклизации

2.8.2. Новый способ получения 5-бензилиденимидазолидин-2,4-диона

2.8.3. Взаимодействие имидазолинонов (7а, 8а) со вторичными аминами

2.9. Прогноз биологической активности синтезированных веществ

2.9.1. Прогноз антимикробного, противогрибкового и других видов биологическо- 85 го действия

2.9.2. Отношение имидазолинов и тиазолинов к имидазолин-связывающим сайтам 85 2.9.2.1. Отношение имидазолинов (7-9) к имидазолин-связывающим сайтам 11-13 86 2.9.2.2 Отношение тиазолинов (3, 4, 10) к имидазолин-связывающим сайтам 11-13

2.10. 2-Амино-5-арилиден-1,5-дигидро-4Я-имидазол-4-оны и 2-амино-5-арилиден- 88 1,3-тиазол-4(5//)-оны - новые потенциальные селективные ингибиторы человеческой моноаминооксидазы МАО-А и МАО-Б

2.11. Ингибирование рекомбинатного человеческого фермента СУР1А1 2-91 (пиперидин-1-ил)- и 2-(морфолин-4-ил)-5-арилиден-1,5-дигидро-4Я-имидазол-4-онами

2.12. Роль 2-(пиперидин-1-ил)- и 2-(морфолин-4-ил)-5-арилиден-1,5-дигидро-4//- 92 имидазол-4-онов в опосредственной активации АЬИ.

2.13. Влияние 2-(пиперидин-1-ил)- и 2-(морфолин-4-ил)-5-арилиден-1,5-дигидро-

4Я-имидазол-4-онов на реакцию энзиматического образования FICZ 2.14. Антимикробная активность 2-амино-5-арилиден-1,5-дигидро-4#-имидазол-4- 100 онов и 2-амино-5-арилиден-4-ил-1,3-тиазол-4(5#)-онов

3. Экспериментальная часть

3.1. Материалы и методы химической части

3.1.1. Получение исходных 2-амино-1,3-тиазол-4(5#)-онов

3.1.2. Получение исходных 5-бензилиденпсевдотиогидантоинов

3.1.3. Получение продуктов переаминирования

3.1.4. Получение продуктов рециклизации

3.1.5. Получение «открытых» продуктов

3.1.6. Получение прочих соединений

3.1.7. Изучение химических свойств имидазолинов

3.1.8. Попытки получения продуктов присоединения вторичных аминов к двойной 128 связи С(5)=С(5') 5-арилиденпсевдотиогидантоинов

3.2. Методы биологических исследований

3.2.1. Культуры клеток и их обработка

3.2.2. Определение активности фермента CYP1A1

3.2.3. Получение рекомбинантного фермента CYP1А1

3.2.4. Количественная ПЦР в режиме реального времени (Real Time-quantitative 131 PCR; RT-qPCR)

3.2.5. Определение активности моноаминооксидазы МАО-А и МАО-Б

3.2.6. Изучение кинетики и механизма ингибирования МАО

3.2.7. ВЭЖХ анализ продуктов деаминирования

3.2.8. Образование энзиматическим путем

3.2.9. Тепловая пост-обработка инкубационной смеси

3.2.10. ВЭЖХ анализ ¥1С2 и его прекурсоров 133 Основные результаты и выводы 135 Список сокращений 137 Список литературы 139 Приложение 15$

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых гетероциклических систем, содержащих изотиомочевинный или гуанидиновый фрагменты»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы.

Поиск новых биологически активных имидазолинов занимает важное место в медицинской химии гетероциклических соединений. Соединения с гуанидиновым или имидазолиновым фрагментом за счет взаимодействия с имидазолиновыми рецепторами могут обладать рядом фармакологических эффектов, что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных антидепрессантов, гипотензивных средств и средств для лечения диабета. Кроме этого, некоторые соединения с изотиоуреидным и гуанидиновым фрагментом являются ингибиторами ]МС)-синтазы, и это свойство позволяет ожидать от них проявления противошоковой активности.

Ранее в СПбГТИ (ТУ) были получены серии циклических изотиоуреидов — производных 2-аминотиазолин-4-она (псевдотиогидантоина, ПТГ), и циклических гу-анидинов - производных 2-амино-1-метилимидазолин-4-она (креатинина), проявивших в эксперименте высокую противошоковую, актопротекторную и антигипоксиче-скую активность. Представлялось весьма актуальным начать разработку подходов к модифицированию указанных соединений для усиления биологического действия.

План синтеза модифицированных структур состоял в переаминировании 5-бензили-денпсевдотиогидантоина (5-БПТГ) вторичными аминами и введении заместителей (галогены, нитро- и другие группы) в фенильное кольцо 5-БПТГ и его аза-аналога.

Цели и задачи работы.

Цель работы состояла в:

1) исследовании путей структурной модификации 5-БПТГ при его аминолизе вторичными аминами;

2) поиске новых биологически активных веществ среди синтезированных производных ПТГ и 2-аминоимидазолин-4-она, содержащих изотиомочевинный и гу-анидиновый фрагменты, путем изучения их фармакологических эффектов и биохимических особенностей.

Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

^ изучить механизм взаимодействия 5-БПТГ со вторичными аминами; ^ разработать методы синтеза и выделения соединений, получающихся при ами-нолизе 5-БПТГ вторичными аминами;

^ изучить взаимодействие я-замещенных производных 5-БПТГ со вторичными аминами;

^ изучить взаимодействие С(5)-алкильных и С(5)-гидроксиметильных производных ПТГ со вторичными аминами; ^ доказать строение полученных соединений;

^ изучить химические свойства, моделирующие возможные реакции полученных имидазолинонов с биосубстратами, в частности, реакции с аминами; ^ изучить ингибирование человеческой мононоаминооксидазы (ЬМАО) синтезированными соединениями;

^ изучить ингибирования ферментов семейства цитохромов Р450 (СУР1А) синтезированными соединениями;

изучить механизмы некоторых токсических эффектов синтезированных веществ;

^ протестировать синтезированные вещества на антимикробную и фунгистатиче-скую активность.

Научная новизна.

^ Изучен механизм рециклизации 5-БПТГ, протекающей под действием вторичных аминов подобно перегруппировке Коста-|сагитуллина, но с заменой гетероатома 8—»И и включением вторичного амина в продукт рециклизации. Установлено, что реакция может протекать либо через «тетраэдрический» интермедиат, либо через «открытый» промежуточный продукт. Необходимым условием рециклизации является наличие в рециклизирующейся молекуле экзоциклической связи С(5)=С(5'), сопряженной с карбонильной группой.

^ Установлено, что имидазолиновое кольцо 2-амино-5-бензилиденимидазолин-4-она раскрывается в присутствии избытка вторичного амина. Эта реакция обратима: полученный «открытый» продукт при нагревании в инертном растворителе вновь циклизуется в исходный имидазолинон.

^ Показано, что синтезированные имидазолиноны и тиазолиноны способны селективно ингибировать одну из изоформ ЬМАО.

Методы исследования: методы синтетической органической химии, ЯМР спектроскопия, ИК спектроскопия, УФ спектроскопия, масс-спектрометрия, ВЭЖХ, методы биологической химии, кПЦР, количественная ПЦР в режиме реального времени (ЫТ-яРСЯ).

Практическая значимость работы:

^ Разработаны методы получения недоступных ранее производных ПТГ, 2-аминоимидазолин-4-она, тиазолидин-4-она.

^ Выявлено, что некоторые из синтезированных и испытанных соединений являются мощными селективными ингибиторами одной из изоформ ЬМАО и могут рассматриваться как потенциальные антидепрессанты и препараты для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона.

Основные положения, выносимые на защиту:

Механизмы открытия-закрытия кольца 2-амино-5-бензилидентиазолин-4-она и 2-амино-5-бензилиденимидазолин-4-она под действием вторичных аминов. ^ Новые методы синтеза производных 2-аминоимидазолин-4-она и 2-аминотиазолин-4-она.

^ Ингибирование ЬМАО синтезированными производными 2-аминоимидазолин-4-она и 2-аминотиазолин-4-она.

^ Механизм опосредованного токсического эффекта синтезированных веществ.

Личный вклад автора. Основная часть работы выполнена автором самостоятельно. Она включает в себя: непосредственное получение химических и биологических экспериментальных данных; участие в сборе, анализе и систематизации литературных данных, обсуждении целей и задач исследования, интерпретации полученных результатов и их обобщении, формулировке выводов, написании статей и представлении докладов по теме диссертации; обработку и интерпретацию спектральных данных (ЯМР 'Н, 13С, 'Н-13С, 'Н-'Н спектры, ИКС, МС); структурные отнесения. ЯМР 'Н, 13С спектры получены к. х. н. Захаровым В.И. (НИИ ГЭПЧ); 'Н-13С, 'Н-'Н спектры -

к. х. н. Макаренко C.B. (РГПУ); ИК спектры - Артамоновой Т.В. (СПГУТД); масс-спектры высокого разрешения - Мишаревым А.Д. (СПбГУ). Элементный анализ выполнен Артамоновой Т.В. (СПГУТД). Биологическая часть работы выполнена лично автором при стипендиальной поддержке «Swedish Institute» в рамках программы «Visby program» на базе Университета Стокгольма (SU) и Каролинского института (KI) совместно с проф. У. Раннугом (U. Rannug, SU) и д-ром Э. Винсент (Е. Wincent, Kl). Полученные результаты нашли отражение в совместных работах.

Работа выполнена в рамках задания Министерства образования и науки РФ на проведение научных исследований по тематическому плану НИР вуза, темы 1.2.06 «Исследование реакционной способности полифункциональных гетероциклических соединений», № гос. регистрации 01200700666, и 1.4.04 «Разработка научных основ получения новых веществ фармакологического и сельскохозяйственного назначения в рядах элементоорганических соединений методами тонкого органического синтеза и биотехнологии», № гос. регистрации 01200412872.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на 10 международных и российских конференциях. По материалам конференций опубликованы сборники тезисов докладов или выпущены электронные диски.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 2 статьи в реферируемых журналах и 10 сообщений в виде материалов российских и международных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора (8 разделов), обсуждения результатов (14 разделов), экспериментальной части [химической части (8 разделов) и биологической части (10 разделов)], выводов, списка литературы (_ссылок) и приложения. Материал диссертации изложен на_стр. машинописного текста (без учета литературных ссылок и приложения), содержит_таблиц и_рисунка.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Введение

В связи с поставленными целями и задачами исследования была систематизирована и проанализирована информация, касающаяся рециклизаций гетероциклических соединений. Эти трансформации гетероциклических систем всегда были интересны исследователям: биологам, так как они позволяют глубже взглянуть на метаболизм различных биологически активных веществ и, конечно же, химикам-органикам, так как подобные реакции всегда предоставляют новые синтетические пути получения новых гетероциклических систем.

Огромное количество ссылок, касающихся «рециклизации», как правило, относятся к трансформации достаточно громоздких молекул, структура которых имеет более чем два конденсированных кольца. Поэтому для удобства и простоты в обзоре приведены примеры трансформаций веществ, содержащих одно или два кольца. Все эти реакции имеют общие черты и включают две основные стадии: открытия и закрытия кольца.

Реакция РЦI (изображена на схеме 1.1). В реакциях этого типа промежуточный ме-таллорганический или анионный центр образуется при замене атомов водорода или галогена атомом металла с последующей реакцией типа ретрореакции Михаэля. Первоначальный продукт реакции 1 или 2 может претерпевать различные превращения и может быть зафиксирован с помощью разнообразных электрофилов, не связанных с реагентом, вводящим металл, или основанием.

1.1. Типы стадии открытия кольца

Можно выделить три типа стадии открытия кольца [1]:

1.1.1. Раскрытие цикла типа I (РЦ I)

д

н

г

м

н

+

Я=11, галоген М=металл

Ъ

У.

^Х-Е

м

2 -гЪ-Л Е+

Схема 1.16

1.1.2. Раскрытие цикла типа И (РЦ П)

Существуют две разновидности расщепления цикла этого типа: по типу элиминирования (схема 1.2а) и по типу замещения (схема 1.26). В первом случае основание (или нуклеофил) атакует гетероатом цикла, при этом группа, находящаяся в (3-положении к гетероатому, отщепляется, что сразу же приводит к образованию связи основание-гетероатом. В реакциях РЦ II невозможно получить продукты раскрытия цикла, не зависящие от используемого основания.

Во втором случае образуется анионный центр (схема 1.26). Эта реакция аналогична замещению, в то время как первая подобна элиминированию.

РЦ П по типу элиминирования

Схема 1.2а РЦ П по типу замещения

Схема 1.26

Существует несколько факторов, влияющих на реакцию типа РЦ II: 1) электроно-акцепторные заместители (С1, Вг) увеличивают скорость реакции, в противоположность их действию в случае реакции типа РЦ Т; 2) напряжение кольца увеличивает тенденцию к реакции типа РЦ II (возможно, также и к реакции РЦ I); 3) атом селена более подвержен нуклеофильной атаке, чем атом серы.

1.1.3. Раскрытие цикла типа 1П (РЦ III)

Здесь раскрытие цикла происходит с участием анионного центра боковой цепи, образующегося при действии основания или при обмене атомов водорода либо галогена на атом металла (схема 1.3). Реакция напоминает РЦ I, за исключением того, что первона-

чально возникает алленовая структура, которая в ряде случаев может быть обнаружена экспериментально. Однако в основной среде 1,2-диен по большей части изомеризуется в ацетиленовое производное. Промежуточный продукт раскрытия цикла может быть уловлен различными реагентами, не зависящими от реагента, вводящего металл.

1.2. Классификация изомеризационных рециклизаций по природе заменяемого

и заменяющего гетероатома В российских источниках с понятием рециклизации, как правило, ассоциируются реакции изомеризационной рециклизации, к которым можно отнести перегруппировки

Трансформации, которые могут быть рассмотрены как рециклизации, обычно проходят под воздействием нуклеофильных агентов. Нуклеофильный агент либо встраивается во вновь полученный цикл, либо способствует облегчению процессов открытия-закрытия кольца. В последнем случае образование новых продуктов реакции является следствием изомеризации (рециклизации).

В соответствии с типом заменяемого гетероатома подобные перегруппировки можно классифицировать как изомеризационные рециклизации следующих типов: N - N рециклизации, N - С рециклизации и С - С рециклизации [2,3].

Существуют также подобные перегруппировке Димрота С - О [4], Б - N [5] и N - О [6, 7] рециклизации.

Среди реакций изомеризации (рециклизации) пиримидинов наиболее изученной является перегруппировка Димрота [8], протекающая с участием зкзоциклического азота (находящегося в а-положении пиримидина) с образованием нового пиримидинового цик-

Схема 1.3

КостанСагитуллин^ Димрота и подобные им.

1.2.1. N - N изомеризационные рециклизации

ла (схема 1.4). Фактически в этой перегруппировке происходит замещение атома азота кольца на экзоциклический атом азота.

N

н3сх

N

N

N11

Я

1

сн,

- Ыи

N

Я.

N I

сн,

Схема 1.4

1.2.2. N - С изомеризационные рециклизации

Рециклизация под действием оснований пиридинов и пиримидинов (в том числе конденсированных соединений), содержащих в а-положении к гетероатому группировку с подвижным атомом водорода, обычно называется перегруппировкой Коста-Сагитуллин^З, 9-12]. Она является частным случаем перегруппировки Димрота и была изучена в деталях сравнительно недавно [13-19].

Принципиальное отличие этой перегруппировки от перегруппировки Димрота заключается в том, что в ней происходит замещение эндоциклического атома азота пирими-динового кольца на а-экзоциклический атом углерода. Такая перегруппировка может быть формально названа N - С рециклизацией (схема 1.5).

Н3С.

н я

I

н я

Схема 1.5

1.2.3. С - С изомеризационные рециклизации

Рециклизация с конверсией пиримидинового кольца, основанная на замещении атомов углерода, может быть названа С - С рециклизацией (схема 1.6).

Данный тип рециклизации был обнаружен при попытках изучения перегруппировок Димрота и/или Коста-Сагитуллина на пиримидиновых моделях и был подробно рас-, смотрен в работах [3,20-22].

В этой реакции нуклеофильное открытие пиримидинового кольца происходит по 1Ч(3)-С(4) связи, с последующим вращением вокруг одинарной связи С(5)-С(6) и новой циклизацией, в результате которой атом углерода эфирной группы включается во вновь

образованный пиримидиновый цикл; атом углерода С(4) пиримидинового кольца оказывается вне гетероцикла, а далее идет образование термодинамически более выгодной структуры: 5-ацетил- или 5-карбамоилпиримидиновых производных.

Схема 1.6

1.2.4. Реакции рециклизации С - О

Кроме распространенных и хорошо изученных трансформаций с участием атомов углерода и азота встречаются и рециклизации с участием других гетероатомов. Например, С - О рециклизация, рассмотренная на схеме 1.7 [4].

о он он

НзС

он н3с иге5" ^он н3с

Схема 1.7

Данный процесс является фотозависимым и протекает в сильно кислой среде через электроциклическое раскрытие кольца.

Подобный тип перегруппировок обнаружен и для серосодержащих циклических [3-дикетонов [4].

1.2.5. Реакции рециклизации N - О

Примером К-О перегруппировки является показаное на схеме 1.8 превращение 4(5)-нитрозо-5(4)-фенилимидазолов (1) через процесс открытия-закрытия кольца в 3-бензоил-1,2,4-оксадиазолы (2) под действием соляной кислоты при комнатной температуре [6]. Подобные превращения также рассмотрены в разделе 1.3.4.

bwN0 r^ph

R^N^Ph -NH4+

1 2

R=H, Me, Ph, NH2

Схема 1.8

1.2.6. Реакции рециклизации S - N

Перегруппировка S - N, исследованная в данной работе, напоминает перегруппировку Димрота и происходит с аминолитическим раскрытием C-S связи и перемещением экзо-атома азота во внутрь кольца [5]. В качестве примера на схеме 1.9 приведена перегруппировка 2-амино-5-бензилиден-1,3-тиазол-4(5#)-она (3) в производные 2-амино-5-бензилиден-1,5-дигидро-4#-имидазол-4-она (5) через ациклический интермедиат (4).

,0 NHR-, ,о х1 /О N-f _N-? __ N-£

H2NAS^CH2C6H5 R2^hs^ch2C6H5 r2N^n^CH2C6Hs

н

3 4 5

Rj^CH^OCCH^, (CH2)S, Et

Схема 1.9

1.3. Перегруппировка Димрота

Как уже было отмечено в разделе 1.2.1, изомеризация гетероциклов, в которой эндоциклический и экзоциклический гетероатом замещаются (меняются местами) посредством последовательности реакций открытия — закрытия кольца, известна как перегруппировка Димрота.

Перегруппировка Димрота может быть разделена на два типа (схема 1.10): перемещение гетероатома внутри колец конденсированных систем (тип 1) и перемещение экзо- и эндоциклических атомов в гетероциклическом кольце (тип 2). Второй тип перегруппировки является более общим, чем первый.

Путь, по которому идет перегруппировка Димрота, зависит от многих факторов, однако он имеет три отличительных шага, в совокупности известные как механизм ANRORC (Addition of Nucleophile, Ring Opening, Ring Closing).

Если перегруппировка происходит в результате нагревания или облучения, тогда первым шагом будет электроциклическое открытие кольца.

Первый тип перегруппировки. Второй тип перегруппировки

Х=гетероатом, N=aзoт

Схема 1.10

Механизм перегруппировки Димрота рассмотрен на примере превращения 2-амино-5-нитропиридина (6) в 2 метиламино-5-нитропиримидин (7) [23, 24], которое показано на схеме 1.11а, хотя нельзя исключить механизм, показанный на схеме 1.116.

©он

снз @ Т"" нз9

' Ч^Л, Л

¿1н2 ^ Л/™2

т^г

02М

Н

н | „ I

о о. НУ

©^ Г

02М'

о> ^н2

о2ы

02N

02>Г

_1Ч ИНСНз

о2м

о2ьг

Схема 1.11а

сн,

н

но ~о2ы

КЛМН2 А

СН3

н\

но17 =

Н Н2н ыч

02Ы

но

02Ы

^ сн.

н.

"ч ^чу^НСНз Б НХМ1а1з -НО>Ы+ГЫНСНз-,1+ГЫТЫНСНЗ нопкГ^-Г , ► НО^У Т - 1 11 1 11 -

ОЖ

ур

02Ы

А - Электроциклическое раскрытие кольца Б - Электроциклическое закрытие кольца

Схема 1.116

В 1909 г. Димрот предложил детальный механизм перегруппировки производных триазолов [25, 26]. Данный процесс был обнаружен и в пиримидиновой серии [27, 28], а

позже - во многих других азотсодержащих гетероциклических системах. В 1963 г. перегруппировка Димрота была подробно рассмотрена Д. Брауном и Д. Харпером [29]. Впервые же перегруппировка данного типа для триазиновых производных наблюдалась Ратке, однако никаких объяснений найденным фактам им дано не было [30].

Перегруппировка Димрота может катализироваться кислотами [31-33], основаниями [33-35], нагреванием или светом [36, 37]. Многочисленные факторы в самой гетероциклической системе влияют на ход перегруппировки: степень аза-замещения в кольце (увеличение числа атомов азота в кольце ведет к более легкой нуклеофильной атаке [38]); сам гетероатом, влияние которого на трансформацию гетероцикла при перегруппировке Димрота рассмотрено Эль Ашриа и другими [39]; тип бокового заместителя (было обнаружено, что реакция затрудняется при замещении метильной группу на большую алкиль-ную группу [29, 40]); введение в кольцо электронакцепторной группы (например, нитро-), которая способствует более быстрому открытию кольца и термодинамической стабильности реагентов и продуктов [40].

Влияние рН реакционной среды на путь перегруппировки Димрота было подробно рассмотрено Брауном [41].

Кинетика перегруппировки Димрота была подробно изучена Перриным и Питма-ном [23]. Ими же было установлено, что перегруппировка Димрота имеет место не только в водных растворах оснований, но и в обезвоженных растворителях, таких как тетрагид-рофуран, ацетон, диоксан и диэтиловый эфир.

1.3.1. Перегруппировка Димрота в производных аденина

Возможно, что впервые ученые задумались о возможности перегруппировки Димрота в нуклеозидах тогда, когда тРНК-хроматограммы, которые использовались для изучения щелочных тРНК гидролизатов в реакциях метилирования, показали N-6-метиладенозин, как преобладающее составляющее модифицированных оснований. Было показано, что некоторые порции этих остатков могли быть полученны во время выделения мононуклеотидов путем химической перегруппировки (перегруппировки Димрота), которая могла быть инициирована добавлением оснований (щелочи).

Был установлен детальный механизм перегруппировки Димрота для аденозина (8) посредством наблюдения за изотопным обменом азота [15Ы] между экзоциклическим N(6) и эндоциклическим N(1) положениями кольца аденина, который происходит одновременно с

четко зарегистрированным перемещением метальной группы (от положения 1 к положению 6) (схема 1.12). ЯМР-спектр указывает, что открытие кольца между атомами N(i) и С(2) сопровождается также внутренними вращением на 180° [42].

N 180°

H.N.CH3

%'н

N'

N н

VH CH,I

V"

A "^N'

о=нс„

H N ____ "

e

rib DMA

rib

У

"N'

N

N

rib

r-H

Б

N

u}-

rib

'N

"N'

N> N

Vib

N

ОГ>

rib

Схема 1.12

Данный тип перегруппировки также был обнаружен для К'-метоксипроизводных (9) аденозина и 2'-дезоксиаденозина [43] (схема 1.13), для алкилированных производных 8-оксоденозина (10) [44] (схема 1.14).

5

мносн3

15

NH,

-15 J- " юсть

15

NH-,

.15 1 " mCPBA МеОН; ш N -N

;N (CH3)2SQ4 <( J^ Т рефлакс </ J

Me2NH 4 N NMe2 -Me2NH ? сахар сахар сахар

9

15

N

.15

NH-,

'N

.15

сахар

ОН r^V"'

mCPBA = о ^Д^1 о

С1

N'

NH2 Н

1 JL -

Схема 1.13

NH H

N

Br

-N \

R,

% V, -

L I>°

Sr-^-N

10

N \

R,

0

OH /н2о_

рефлакс, 1ч

К*

HN \

H Br N

OH

NC X >°

R, =Ь-0-рибофуранозил К2=4-бензилокси-3,5-дибромбензил

N \

R,

Схема 1.14

Посредством перегруппировки Димрота (схема 1.15) 1-алкокси-9-алкиладенины (11а-(1) при обработке кипящей водой легко трансформировались в алкоксиамино-9-алкилпурины (13 а-<1). Обработка (11а-с1) в воде при низких температурах дает М'-алкокси-

1-алкил-5-формамидоимидазол-4-карбоксамиды (12 а-(1) - интермедиаты этой перегруппировки, которые при нагревании в воде рециклизовались в перегруппированные продукты (13 а-(1) [45].

а я'=Я2=Ме; Ь Я'=Е1, К2=Ме; с Я'=Я2=Е1; а Я'=Я2=РЬСН3

Схема 1.15

Теми же авторами были изучены пути перегруппировки Димрота для 1-алкокси-9-алкиладенинов и 1-алкил-9-метиладенинов, протекающие через моноциклические интермедиаты [46].

Перегруппировка Димрота была обнаружена также в других производных азотистых оснований, нуклеозидах и мононуклеотидах [33]: 1-карбоксиэтиладенине (1-СЕА), 1-метиладенине (1-МеА), 1-(2-карбоксиэтил)-дезоксиаденозин-5'-монофосфорной кислоте (1-СЕс1Ас1о5'Р) и 1-фосфодиэфир-5'-0-фосфоно-(2-карбоксиэтил)дезоксиаденозине (l-CE-dAdo-5'-P-CE).

1.3.2. Перегруппировка Димрота в триазольной системе

Для триазольного кольца была также рассмотрена перегруппировка, подобная перегруппировке Димрота.

Так, 1 -(Ы,К-диароил)амино-4-фенил-1,2,3-триазол-5-илметилтрифенил-

фосфоний бромид (14) реагирует с натрий трет-бутоксидом или с триэтиламином в осушенном толуоле с образованием высокостабильных продуктов (15), рефлакс кото-

рых в ксилене дает неожиданный продукт - 6,3-ароил-6-арилпиразоло[4,3-¿/][2,3]бензодиазепин (17). В данном случае происходит трансформация триазольного кольца по типу перегруппировки Димрота через стадию образования нитрилиминово-го интермедиата (16) [47] (схема 1.16).

1.3.3. Перегруппировка Димрота в дитиазольной системе

Было показано [48], что 5-амино-1,2,3-тиадиазол (18), полученный перегруппировкой Смайлса, вступает в перегруппировку Димрота и через бис-тиазольный интермедиат (19) преобразуется в трициклический 1,3,6-тиадиазепин (20) (схема 1.17).

А - перегруппировка Смайлса В - перегруппировка Димрота

Схема 1.17

1.3.4. Перегруппировка конденсированных систем, содержащих нитрозоимидазольный фрагмент

Как показано выше в разделе 1.2.5, воздействие соляной кислоты при комнатной температуре на 4(5)-нитрозо-5(4)-фенилимидазолы (1) через процесс открытия-закрытия кольца ведет к 3-бензоил-1,2,4-оксадиазолам (2).

Аналогично, 6-(4-хлорофенил)-3-метил-5-нитрозоимидазоло[2,1-6][1,3]тиазол (21) при рефлаксе в соляной кислоте дает 8-(4-хлорфенил)-8-гидрокси-5-метил-8Я-[1,4]тиазино[3,4-с][1,2,4]оксадиазол-3-он (22) (схема 1.18). Установлено, что перегруппировка может протекать в следующих структурах: 1) где общим гетероатомом конденсированной системы является атомом азота и 2) которые имеют второй атом азота в орто-, мета- и пара-положениях.

н,с

21

С1

С1

22

Схема 1.18

В имидазоло[1,2-а]пиридиновой системе перегруппировка Димрота протекает только в том случае, когда система активируется присутствием нитрозо-группы в положениях 6 или 8, что сильно влияет на электрофильный характер пиридинового кольца и его способность реагировать с нуклеофильным гидроксид-ионом.

Было выяснено, что даже слабо кислая среда (в отличие от условий, используемых Перриным и Питманом [23]) способствует открытию имидазольного кольца.

Реакционная схема 1.19 включает открытие кольца (23) с образованием неароматического 3-(4-хлоробензоил)-8а-гидрокси-8а#-1,2,4-оксадиазоло[4,5-а]пиримидина (24), кислотный гидролиз углерод-азотной связи которого дает (25а) или (25Ь), который при дальнейшем гидролизе, сопровождающемся потерей трехуглеродного фрагмента, образует конечное соединение (26).

В данном случае первой стадией открытия кольца нитрозоарилимидазолов в присутствии кислоты является протонирование нитрозогруппы, что способствует увеличению электорофильности имидазольного кольца, делая его восприимчивым к нуклеофилам. Таким образом, в данном случае нуклеофильная атака воды является причиной гетеролити-ческого раскрытия имидазольного кольца [6,7].

х

25Ь

25а

Х=С1, н

Схема 1.19

1.3.5. Перегруппировка Димрота в пиридопиримидинах

С помощью перегруппировки Димрота при селективном аминировании 2-амино-4-трифторметил-6-замещенных никотинонитрилов (27) удалось получить новые пиридо[2, Зч/|пиримидины (28) [49] (схема 1.20).

Благодаря чувствительности к различным реакционным факторам перегруппировка Димрота позволяет проводить региоселективный синтез. Примером этого служит синтез 3-замещенных-2-аминоимидазоло[1,2-а]пиримидинов, где ключевым шагом является перегруппировка Димрота [50].

Перегруппировкой Димрота позволяет получить з-триазоло[1,5-с]пиримидины из их [4,3-с]-изом еров [51].

Изомеризационная N-0 рециклизация (перегруппировка Коста-Сагитуллина, см. также п. 1.2.2) впервые была открыта и изучена под руководством профессора Ко-ста. Данная перегруппировка подробно изучена для производных пиридина и пиримидина [9-12, 52-57]. Исчерпывающий обзор по этому типу перегруппировки был сделан в работе [2]. Здесь приводятся лишь некоторые, на наш взгляд, ключевые примеры.

Подобные реакции рециклизации происходят как в >1-алкилазиниевых солях, так и в аннелированных азиновых системах, содержащих мостиковый атом азота (общий для обоих гетероциклов). В результате этих перегруппировок атом углерода боковой цепи включается в (гетеро)ароматическую систему, тогда как алкилированный атом азота кольца (в случае солей) или мостиковый атом азота конденсированной системы выходит за пределы кольцаю

В ходе реакции С-Ы связь разрывается и образуется новая С-С связь. В итоге перегруппировки образуется новый цикл с потерей атома азота в начальной азиновой молекуле (схема 1.21).

27

28

Схема 1.20

1.4. Перегруппировка Коста-Сагитуллина

Х=СН, N Схема 1.21

В отличие от перегруппировки Димрота, в этих трансформациях ключевым фрагментом, принимающим участие в рециклизационном процессе, является енами-новая, а не амидиновая группа молекулы; поэтому она также называется «енамино-вой» перегруппировкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смирнова, Анна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гроноцовиц, С. Раскрытие кольца пятичленных ароматических гетероциклов под действием оснований / Пятичленные ароматические гетероциклы / С. Гроновиц, Т. Фрейд. — Рига: Зинатне, 1979. — С. 152-168.

2. Данагулян, Г.Г. Перегруппировка Коста-Сагитуллина и другие изомеризационные рециклизации пиримидинов (обзор) / Г.Г. Данагулян // ХГС.

— 2005. — № 10. —С. 1445-1480.

3. Vardanyan, R.S. Isomerization/recyclization of some 5-ethoxycarbonyl-pyrimidines / R. S.Vardanyan, V. J. Hruby, G. G. Danagulyan, A. D. Mkrtchyan // J. Heterocycl. Chem.- — 2005. — Vol. 42. — P. 557-562.

4. Kimitoshsi, S. A novel type rearrangement in cyclic P-dicarbonyl compounds in strong acid media / S.Kimitoshsi, U.Hidetakya, N. Kakatsuyuky, D.Guamoan, S.Tadashi//Can. J. Chem. — 1981, —Vol. 59. —P. 1717-1723.

5. Рамш, C.M. Механизм рециклизации 2-амино-5-бензилиден-1,3-тиазол-4(5/У)-она в производные 2-амино-5-бензилиден-1,5-дигидро-4//-имидазол-4-она / С.М. Рамш, А.В. Смирнова, С.Ю. Соловьева, Сун Миньянь // ХГС. — 2008. — № 1. —С. 111-114.

6. Billi, R. Ring-ring interconversions of nitrosoimidazoles. The effect of some condensed six-membered rings on the reactivity / R. Billi, B. Cosimelli, D. Spinelli, A. Andreani, A. Leoni // Tetrahedron — 2000. — Vol. 56. — № 35 — P. 6527-6532.

7. Billi, R. Ring-ring interconversions. Part 2. Effect of the substituent on the rearrangement of 6-aryl-3-methyI-5-nitrosoimidazo[2,l-b][l,3]thiazoles into 8-aryl-8-hydroxy-5-methyl-8H-[l,4]thiazino[3,4-c][l,2,4]oxadiazol-3-ones. A novel class of potential antitumor agents / R. Billi, B. Cosimelli , D. Spinelli, M. Rambaldi // Tetrahedron. — 1999. — Vol. 55. — № 17. — P. 5433-5440.

8. Brown, D.J. Mechanisms of molecular migrations. / D.J. Brown New York. NY: John Wiley and Sons, 1968. — Vol. 1. — C. 209.

9. Саппуллин, P.C. Изомеризация пиразоло[1,2-а]пиримидинов / P.C. Сагитуллин, A.H. Кост, Г.Г. Данагулян // ХГС. — 1977. — № 4. — С. 558-559.

10. Sagitullin, R.S. Rearrangement of 2-alkylpyrimidines to 2-aminopyridines / R.S. Sagitullin, A.N. Kost, G.G. Danagulyan // Tetrahedron Letters. — 1978. — Vol. 19.

— №43. —P. 4135-4136.

11. Кост, A. H. О действии нуклеофильных агентов на пиримидиновое ядро / А. Н. Кост, Р.С. Сагитуллин, Г. Г. Данагулян // ХГС. — 1978. — № 10. — С. 14001405.

12. Сагитуллин, Р.С. Перегруппировка пиримидо[1,2-а]индолов в а-карболины / Р.С. Сагитуллин, Т.В. Мельникова, А.Н. Кост// ХГС. — 1974. — № 10. — С. 1436.

13. Данагулян, Г.Г. Новый пример енаминовой перегруппировки пиримидинов / Г.Г. Данагулян, А.П. Бояхчян, А.А. Сафарян // ХГС. — 1995. —№.11. — С. 1577-1578.

14. Данагулян, Г.Г. Образование продукта деструктивной гидратации 7-бензил-1-изопропил-5-метил-1,2,4-триазоло [4,3-е] пиримидина в процессе перегруппировки Димрота / Г.Г. Данагулян // ХГС. — 1999. — № 3. — С. 427428.

15. Данагулян, Г.Г. Образование пиридона-2 в процессе енаминовой перегруппировки пиримидиниевых солей / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян, А.Р. Катрицкий, С.Н. Денисенко //ХГС. — 1999. — № 11. — С. 1572.

16. Данагулян, Г.Г. Активация перегруппировки Коста-Сагитуллина в ряду производных 2-бензилпиримидина / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян // ХГС. — 2000. — № 5. — С. 698-699.

17. Данагулян, Г.Г. Синтез производных никотиновой кислоты реакцией солей эфиров 1-алкил-4,6-димегил-2-пиримидинилуксусной кислоты с аминами / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян, Г.А. Паносян // ХГС. — 2001. —№ 3. — С. 351357.

18. Данагулян, Г.Г. Направление первичной нуклеофильной атаки в перегруппировке Коста-Сагитуллина / Г.Г. Данагулян, Ф.С. Киноян, Д.А. Тадевосян // ХГС. — 2003. — № 2. — С. 303-305.

19. Danagulyan, G.G. Exchange aminations in conversions of pyrimidinium iodides to 2-alkylaminonicotinic acids / G. G. Danagulyan, L. G. Sahakyan, A. R. Katritzky, S. N. Denisenko // Heterocycles. — 2000. — Vol. 53. — № 2 — P. 419-422.

20. Danagulyan, G.G. C-C-Recyclization as a new way pirimidines functionalazation / G.G. Danagulyan, A.D. Mkrtchyan // International Conference. Natural Products and Physiologically Active Substances (ICNPAS-2004). Abstracts. — Novosibirsk, Russia. — 2004.

21. Danagulyan, G.G. Recyclization of condensed carbethoxypyrimidines accompanied by substitution of a carbon atom into the heterocycle / G.G. Danagulyan, A.D. Mkrtchyan, and G.A. Panosyan // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 2005. _ Vol. 41. — № 4. — P. 485-491 (Данагулян, Г.Г. Рециклизация конденсированных карбэтоксикарбонил пиримидинов, сопровождающаяся замещением атома углерода // Г.Г.Данагулян, А.Д Мкртчян, Л.Г. Паносян // ХГС. — 2005. — № 4. — С. 569576).

22. Данагулян, Г.Г. Рециклизации 2-(пиразол-Г-ил)-4-метил-5-этоксикарбонилпиримидинов, сопровождающиеся замещением атома углерода пиримидинового кольца / Г.Г. Данагулян, А.Д. Мкртчян // Химический журнал Армении. — 2005. — Т. 58. — № 1-2. — С.70-77.

23. Perrin, D.D. The Dimroth rearrangement. V. The mechanism of rearrangement of 1-alkyl-1, 2-dihidro-2-iminopirimidines in aqueous solution / D.D. Perrin, I.H. Pitman // J. Chem. Soc. — 1965. — P. 7071-7082.

24. Perrin, D.D. The Dimroth rearrangement II. Kinetic studies / D.D. Perrin // J. Chem. Soc. — 1963.—P. 1284-1290.

25. Dimrot, O. Uber Intramoleculare Umlagerungen: Oxytriazole und Diazocarbon-siiureamid / O. Dimrot // Annalen der Chemie.— 1910. — Bd. 373. — S. 336-370.

26. Dimrot, O. Über Intramoleculare Umlagerungen; Umlagerungen in der Reihe des 1,2,3-Triazols. / O. Dimrot // Annalen der Chemie. — 1909. — Bd. 364 — S. 183226.

27. Brown, D.J. Simple pirimidines III, methilation and structure of the aminopyrimidine / DJ. Brown, E. Hoerger, S.F. Mason // J. Chem. Soc. — 1955. — P. 4035-4040.

28. Carrington, H.C. The synthesis of trypanocides. V. Rearrangement of some 6-amino-1-methilpyrimidinium salts and synthesis of 4-amino-l, 2-dimithil-6-(l,2-dimethil-6-methilaminopyrimidinium-4-amino)quinolinium diiodide. / H.C. Carrington, F.H.S. Curd, D.N. Richardson//J. Chem. Soc. — 1955. — P. 1858-1862.

29. Brown, D.J. The Dimroth rearrangement. I. Alkilated 2-iminopirimidines / D.J. Brown, J.S. Harper // J. Chem. Soc. — 1963. — P. 1276-1284.

30. Ratke, B. Monophenyl isocyanuric acid / B. Ratke // Ber. Dtsch. Ges. — 1888. — Bd. 21 — S. 867-877.

31. LAbbe, G. Dimroth rearrangement of 5-hidrazino-l,2,3-thiadiazoles. / G. L'Abbe, E. Vandertede // J. Heterocycl. Chem. — 1989. — Vol. 26. — № 6 — P. 1811-1814.

32. Nagamatsu, T. The first reliable, general synthesis of the 5-oxo derivatives of 5,6-dihydro-l,2,4-triazolo[4,3-c']pyrimidine and rates of izomerization of the [4,3-c] compounds into their [1,5-c] isomers / T. Nagamatsu, T. Fujita // Heterocycles. — 2002. — Vol. 57. — № 4. — P. 631-636.

33. Segala, A. In vitro Dimroth rearrangement of l-(2-carboxyethyl) adenine to N6-(2-carboxyethyl)adenine in single-stranded calf thymus DNA. / A. Segala, U. Matea, J.J. Solomon // Chemico-Biological Interactions. — 1979. — Vol. 28. — № 2-3. — P. 333-344.

34. Loakes, D. Cyclization and rearrangement N-4-acylaminodeoxycytitines. / D. Loakes, D.M. Brown, S.A. Salisbury // Tetrahedron Letters. — 1998. — Vol. 39. — №. 22.

— P. 3865-3868.

35. Loakes, D.A. A Dimroth rearrangement of pyrimidine nucleosides / D.A. Loakes, D.M. Brown, S.A. Salisbury // J. Chem. Soc. Perkin Trans. — 1999. — № 1. — P. 1333-1338.

36. Ogata, Y. Photochemical Dimroth rearrangement of l,4-diphenyl-5-amino- and 4-phenyl-5-anilino-l,2,3-triazoles / Y. Ogata, K. Takagi, E. Hayashi // Bull. Chem. Soc. Jpn. — 1977. — Vol. 50. — P. 2505-2506.

37. Fanghaenel, E, Lewis-acid and photochemically induced Dimroth rearrangement of 3H,6H-2,5-bis(p-N,N-dimethylaminiphenyl-1,2-thiazolol[5,4-i/] 1,2-thiazoline-3,6-dithione / E. Fanghaenel, B. Kordts, A.M. Richter, K. Dutschmann // J. Prakt. Chem.

— 1990. — Bd. 332. — № 3. — S. 387-393.

38. Guerret, P. An investigation of the minimal structural conditions for Dimroth-type rearrangement in polyazaindolizine series / P. Guerret, R. Jacquier, G. Maury // J. Heterocycl. Chem. — 1971. — Vol. 8. — № 4. — P. 643-650.

39. El Ashrya, E.S. Dimroth rearrangement: translocation of heteroatoms in heterocyclic rings and its role in ring transformations of heterocycles / E.S.H. EI Ashry, Y. El Kilany, N. Rashed, H. Assafir // Advances in Heterocyclic Chemistry. — 1999. — Vol. 75, —P. 79-165.

40. Jacquier, R. Intermédiaires dans le rearrangement de Dimroth d'imidazo[l,2-a]pyridines / R. Jacquier, H. Lopez, G. Maury // J. Heterocycl. Chem. — 1973. — Vol. 10. — №. 5. —P. 755-762.

41. Brown, D.J. Isomerizations akin to the Dimroth rearrangement. III. The conversion of simple s-triazolo[4,3-a]pyrimidines into their [l,5-a]isomers / D.J. Brown, T. Nagamatsu // Aust. J. Chem. — 1977. — Vol. 30 — № 11. — P. 2515-2525.

42. Engel, J.D. Mechanism of the Dimroth rearrangement in adenosine / J.D. Engel // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1975. — Vol. 64. — № 2. —P. 581-586.

43. Pagano, A.R. Syntheses of [1,7-15N2]- and [l,7,NH2-15N3]adenosine and 2'-deoxyadenosine via an TV'-Alkoxy-Mediated Dimroth Rearrangement / A. R. Pagano, H. Zhao, A. Shallop, R. A. Jones // The Journal of Organic Chemistry. — 1998. — Vol. 63—№ 10, —P. 3213-3217.

44. Itaya, T. Syntheses of the marine ascidian purine aplidiamine and its 9-b-D-ribofuranoside / T. Itaya, H. Taisuke, K.Yoshitaka, O. Tae // Tetrahedron Letters. — 1998. — Vol. 39. — № 26. — P. 4695-4696.

45. Fujii, T. Purines - III : Rearrangement of l-alkoxy-9-alkyladenines to 6-alkoxyamino-9-alkylpurines through isolable N'-alkoxy-l-alkyl-5-formamidoimidazole-4-carboxamidines / T. Fujii, T. Itaya, C.C. Wu, F. Tanaka // Tetrahedron. — 1971. — Vol. 27. — № 12. — P. 2415-2423.

46. Itaya, T. Purines. VI. Rate study and mechanism of the dimroth rearrangement of 1-alkoxy-9-alkyladenines and l-alkyl-9-methyladenines / T. Itaya, F. Tanaka, T. Fujii // Tetrahedron. — 1972. — Vol. 28 — № 3. —P. 535-547.

47. Laskos, E. Unexpected pyrazolo[4,3-J][2,3]benzodiazepine synthesis from 1-(N,N-diaroyl)amino-4-phenyl-[ 1,2,3]triazol-5-yl-methyltriphenylphosphonium bromide via tandem phosphorylide formation and subsequent Dimroth-like rearrangement of the triazole ring / E. Laskos, P. S. Lianis, N.A. Rodios // Tetrahedron Letters. — 1995. — Vol. 36— № 31. — P. 5637-5640.

48. Volkova, N.N. Reaction of 5-halo-l,2,3-thiadiazoles with arylenediamines as a new approach to tricyclic 1,3,6-thiadiazepines / N. N. Volkova, E.V. Tarasov, L. Van Meervelt, S. Toppet, W. Dehaen, V.A. Bakulev // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. — 2002. — № 13. — P. 1574-1580.

49. Ravi Kantha, S. Convenient synthesis of novel 4-substituted amino-5-trifluoromethyl-2,7-disubstituted pyrido[2,3-</J pyrimidines and their antibacterial activity / S. Ravi Kantha, G. Venkat Reddy, K. Hara Kishore, P. Shanthan Rao, B. Narsaiaha, U. Surya Narayana Murthy // European Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — Vol. 41. — №8. — P. 1011-1016.

50. Carballares, S. Regioselective two step synthesis of 3-substituted 2-aminoimidazo[l,2-a]pyrimidines / S. Carballares, M.M. Cifuentes, G.A. Stephenson // Tetrahedron Letters. — 2007. — Vol. 48. — № 11. — P. 2041-2045.

51. Brown, D.J. Isomerizations akin to the Dimroth rearrangement. IV. Formation of simple s-triazolo[l,5-c]pyrimidines via their [4,3-c]isomers / D.J. Brown, T. Nagamatsu // Australian Journal of Chemistry. — 1978. — Vol. 3. — № 11. — P. 2505-2515.

52. Sagitullin, R.S. Rearrangement of pyrimido[l,2-a]indoles to a-carbolines / R.S. Sagitullin, T.V. Mel'nikova, A.N. Kost // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 1974. — Vol. 10. — № 10. — P. 1267.

53. Страдынь, Я.П. Именные реакции в химии гетероциклических соединений / Я.П. Страдынь // ХГС. — 1974. — №.10. — С. 1436.

54. Химический энциклопедический словарь. — Москва: Сов. Энциклопедия, 1983.

— 279 с.

55. Химическая энциклопедия. Том 2. — Москва: Сов. Энциклопедия, 1990. — С. 963.

56. Пожарский А.Ф. Теоретические принцины химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский. — Москва: Химия, 1985. — с. 264.

57. Kost, A.N. Nucleophilic amination and recyclization of the indolizine nucleus / A.N. Kost, R.S. Sagitullin, S.P. Gromov // Heterocycles. — 1977. — Vol. 7. — № 2. — P. 997-1001.

58. Данагулян, Г.Г. Введение акцепторных заместителей в пиримидиновое ядро -способ активации енаминовых перегруппировок / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян, О.В. Кочикян. — Тезисы докладов симпозиума "Химическая наука Армении на пороге XXI века". 2000. — С. 131.

59. Balicki, R.S. Studies in the field of nitrogen heterocyclic compounds. Part XVII. Synthesis of new pyrazolo3,4-b.pyridine and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine derivatives / R.S. Balicki // Pol. J. Chem. — 1984. — Vol. 58.— P. 97-102.

60. Данагулян, Г.Г. Исследование нуклеофильной перегруппировки иодида 2-(цианомнетил)-1,4,6-триметилпиримидиния в нитрил 4,6-диметил-2-метиламиноникотиновой кислоты / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян, Д.А. Тадевосян // ХГС. — 2004. — № 4. — С. 560-563.

61. Данагулян, Г. Г. О перегруппировке Коста-Сагитуллина в ряду иодидов 1-алкил-2-(карбамоилметил)-4,6-диметилпиримидиния / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян // ХГС. — 2004. — № 3. — С. 395-401.

62. Danagulyan, G.G. Nontraditional route of nicotinamides synthesis via enamine rearrangement of pyrimidinium salts / G.G. Danagulyan, L.G. Sahakyan. — Proceedings of the First Eurasian Meeting on Heter. Chem. "Heterocycles in Org. and Combinatorial Chemistry". — Suzdal, Russia, 2000. — P. 18.

63. Данагулян, Г.Г. Перегруппировка иодметилата амида 4,6-диметил-2-пиримидинилуксусной кислоты в амид замещенной 2-метиламино-никотиновой кислоты / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян, Г.А. Паносян // Химический журнал Армении. — 2000. — Т. 53 — № 1-2. — С. 62-67.

64. Данагулян, Г.Г. Обмен аминного фрагмента, протекающий под действием этаноламина в процессе енаминовой перегруппировки пиримидиниевой соли / Г.Г. Данагулян, Л.Г. Саакян // Химический журнал Армении. — 2000. — Т. 53.

— № 1-2. —С. 147-149.

65. Danagulyan, G.G. Introduction of biogenic amine fragments into a pyridine ring by means of pyrimidinium salts rearrangement / G.G. Danagulyan. — Abstr. BOSS 10 Symposium. Louvain-la-Neuve, Belgium, 2004. — P. 24.

66. Danagulyan, G.G. Recyclizations of pyrimidinium salts under the action of binucleophiles and biogenic amines. / G.G. Danagulyan. — Abstr. EuroAsian Heterocyclic Meeting "Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry" (EAHM-2004). Novosibirsk, Russia, 2004.

67. Danagulyan, G.G. Unusual transformations of pyrimidinium salts under the action of nitrogen-containing binucleophilic reagents. / G.G. Danagulyan, D.A. Tadevosyan, and R.A. Tamazyan. — Abstr. BOSS 10 Symposium. Louvain-la-Neuve, Belgium,

2004. — P. 25.

68. Danagulyan, G.G. Introduction of pharmacophore groups into pyridines and pyrazolo[l,5-fl]pyrimidine derivatives via pyrimidines rearrangement / G.G. Danagulyan. — Abstr. 2nd International Conference & DAAD Alumni seminar on "Biotechnology and Health"-2, Yerevan, Armenia, 2008. — P. 155.

69. Danagulyan, G.G. Introduction of pharmacophore groups into pyridines and pyrazolo[l,5-fl]pyrimidine derivatives via pyrimidines rearrangement / G.G. Danagulyan. — 5th Joint Meeting on Medicinal Chemistry, Portoroz, Slovenia, 2007. — Farmacevtski vestnik. —2007. — Vol. 58. — P. 80.

70. Danagulyan, G.G. A novel route to introduce biogenic and pharmacophore-containing fragments into molecules of nicotinic acid derivatives / G.G. Danagulyan. — Abstr. International Alumniseminar on "Biotechnology and Health", Yerevan, Armenia,

2005. — P. 50-54.

71. Sagitullin, R.S. Alkylamino group exchange upon recyclization of pyridinium salts into anilines / R.S. Sagitullin, S.P. Gromov, A.N. Kost // Tetrahedron. — 1978. — Vol. 34.—№ 14. —P. 2213-2216.

72. Сагитуллин, P.С. Рециклизация пиридинов в анилины под действием сульфита алкиламмония / Р.С. Сагитуллин, С.П. Громов, А.Н. Кост // ДАН СССР. — 1978. — Т. 243— № 4. — С. 937-940.

73. Тереенин, В.И. Рециклизация йодида 1-метил-2-(2-бензоилэтил)пиридиния / В. И. Теренин, А.Н. Румянцев, П.В. Носырев, Л.Г. Юдин, С.П. Громов, Ю.Г. Бундель // ХГС. — 1988. — № 6. — С. 866.

74. Теренин, В.И. Рециклизация солей 2-(2-ацилэтил)пиридиния / В. И. Теренин, А.Н. Румянцев, П.В. Носырев, С.П. Громов, Ю.Г. Бундель // ХГС. — 1990. — № 9.—С. 1217-1225.

75. Теренин, В.И. Новые рециклизации и трансформации азинов / В.И. Теренин, Е.В. Бабаев, М.А. Юровская, Ю.Г. Бундель // ХГС. — 1992. — № 6. — С. 792807.

76. Кост, А.Н. Изомеризация индолизинов в индолы / А.Н. Кост, Р.С. Сагитуллин, С.П. Громов // ДАН СССР. — 1976. — Т. 230 — № 5. — С. 1106-1109.

77. Terenin, V.I. Investigation of the recyclization of quaternary salts of papaverine and its structural analogs / V.I. Terenin, L;G. Yudin, R.S. Sagitullin, V.N. Torocheshnikov, V.I. Dulenko, Yu.A. Nikolyukin, A.N. Kost // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 1983. — Vol. 19. — № 1. — P. 66-71 (Теренин, В.И. Изучение рециклизации четвертичных солей папаверина и его структурных аналогов / Теренин В.И., Юдин Л.Г., Сагитуллин Р.С., Торочешников В.Н.,

Дуленко В.И., Николюкин Ю.А., Кост А.Н. // ХГС. — 1983. — № 1. — С. 7378).

78. Terenin, V.I. Recyclization of pyrrolo[l,2-fl]pyrazinium to 8-aminoindolizine. A new synthesis of the indolizine ring / V.I. Terenin, E.V. Kabanova, E.S. Feoktistova,Yu.G. Bundel // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 1989. — Vol. 25. — № 3. — P. 357-357 (Теренин, В.И. Рециклизации пирроло[1,2-д]пиразина в 8-аминоиндолизин. Новый синтез индолизинового кольца/В.И. Теренин, Е.В. Кабанова, Е.С. Феоктистова, Ю.Г. Бундель // ХГС. — 1989. — № 3. — С. 424.

79. Terenin, V.I. Conversion of pyrrolo[l,2-a]pyrazinium salts to 8-aminoindolizines / V.I. Terenin, E.V. Kabanova, Yu.G. Bundel // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 1991. — Vol. 27— № 6. — P. 597-600 (Теренин, В.И. Преобразование солей пирроло[1,2-а]пиразина в 8-аминоиндолизины / В.И. Теренин, Е.В. Кабанова, Ю.Г. Бундель // ХГС. — 1991. — № 6. — С. 763-766).

80. Terenin, V.I. Recyclization of pyrrolo[l,2-«]pyrazinium salts into 6- and 8-aminoindolizines / V.I. Terenin, E.V. Kabanova, E.S. Feoktistova,Yu.G. Bundel // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 1992. — Vol. 28,— № 7. — P. 766-771 (Теренин, В.И. Рециклизации солей пирроло[1,2-а]пиразина в 8-аминоиндолизины / В.И. Теренин, Е.В. Кабанова, Е.С. Феоктистова, Ю.Г. Бундель // ХГС. — 1992. — № 7. — С. 921-928).

81. Кост, А.Н. Синтез 6- и 8-нитроиндолизинов/ А.Н. Кост, Р.С. Сагитуллин, С.П. Громов // ХГС. — 1976. — № 7. — С. 922-926.

82. Meszaros, Z. Nitrogen bridgehead compounds. III. New ring transformation. I / Z. Meszaros, I. Hermecz // Tetrahedron Letters — 1975. — Vol. 16— № 12. — P. 1019-1020.

83. Hermecz, I. Nitrogen bridgehead compounds. Part 4. 1-3 N-C-acyl migration. Part 2 /

I. Hermecz, Z. Meszaros, L. Vasvari-Debreczy, A. Horvath, G. Horvath, M. Ponqor-Csakvari // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. — 1977. — P. 789-795.

84. Vasvari-Debreczy, L. Nitrogen bridgehead compounds. Part 6. Ring transformation. Part 3. Thermal cyclization of diethyl 2-(2-pyridylaminomethylene)-succinates and -glutarates / L. Vasvari-Debreczy, I. Hermecz, Z. Meszaros, P. Dvortsak, G. Toth // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. — 1980. — P. 227-232.

85. Hermecz, I. Nitrogen bridgehead compounds. Part 82. An unexpected ring transformation of 6-hydrazono-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidine-3-carboxylates / I. Hermecz, A. Horvath, T. Eros-Takacsy, B. Podanyi // Heterocycles. — 1991. — Vol. 32. —№8 —P. 1455-1460.

86. Hermecz, I. Novel ring transformation of a 4H-pyrido[l,2-a]pyrimidine into a 1,8-naphthyridine /1. Hermecz, Z. Meszaros // Heterocycles. — 1979. — Vol. 12. — №

II. —P. 1407-1408.

87. Данагулян, Г.Г. Об образовании псевдооснования в процессе перегруппировки Коста-Сагитуллина / Г.Г. Данагулян, Д.А. Тадевосян. — Тезисы докладов Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященная 90-летию А.Н. Коста, Москва, 2005. — С. 58.

88. Высоцкий, Ю.Б. Квантовохимическое описание реакций рециклизации четвертичных солей пиридиния / Ю.Б. Высоцкий, Б.П. Земский, Т.В. Ступникова, Р.С. Сагитуллин, А.Н. Кост, О.П. Швайка // ХГС. — 1979. —№ 11.

— С. 1496-1500.

89. Теренин, В.И. Перегруппировка Коста-Сагитуллина / В.И. Теренин, А.Н. Румянцев, Е.В. Кабанова // Вестник МГУ. — Сер. 2. Химия. — 1992. — Т. 33.

— №3.- С. 203-220.

90. Атавин, Е.Г. Изучение влияния стерических факторов на рециклизацию метапиридинофана методом молекулярной механики / Е.Г. Атавин, В.О. Тихоненко, Р.С. Сагитуллин // Вестник Омского университета. — 1996. — № 2.

— С. 50-52.

91. Atavin, E.G. The mechanism of izomerizathion recyclization of piridinium salts / E.G. Atavin, R. S. Sagitullin. — 3th Euroasian Heterocyclic meeting «Heterocycles in organic and combinatorial Chemistry». — 2004. — P. 352.

92. Сагитуллин, Р.С. Новые перегруппировки азотистых гетероароматических соединений / Р.С. Сагитуллин, А.Н. Кост // Ж. Орг. Хим. — 1980. — Т. 16. — №. 3. — С. 658-669.

93. Высоцкий, Ю.Б. Квантовохимическая трактовка реакций рециклизации иодид 1,2,5-триметилпиридиния / Ю.Б. Высоцкий, Т.В. Ступникова, В.П. Земский, В.Н. Калафат, Р.С. Сагитуллин // ХГС. — 1982. — № 9. - С. 1277-1278.

94. Белик, А.В. Квантовохимическое исследование реакции рециклизации иодида 1,2,4,6-тетраметил-З-нитропиридиния / А.В. Белик, И.Ю. Енваева, Р.С. Сагитуллин // ХГС. — 1985. — № 10. — С. 1386-1388.

95. Кост, А.Н. Стерические эффекты при рециклизации солей нитропиридиния в нитроанилины / А.Н. Кост, Д.В. Яшунский, С.П. Громов, Р.С. Сагитуллин // ХГС.- 1980. —№9. —С. 1268-1271.

96. Danagulyan, G.G. C-C-Recyclization as a new way pirimidines functionalazation / G.G Danagulyan, A.D. Mkrtchyan. — Abstr. International Conference. Natural Products and Physiologically Active Substances (ICNPAS-2004). Novosibirsk, Russia, 2004.

97. Danagulyan, G.G. Effect of the amount of sodium ethoxide on the direction of cyclization in reactions of amidines with ethoxymethylene acetoacetate / G.G Danagulyan, A.D. Mkrtchyan, L.G. Sahakyan // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 2005. — Vol. 41. — № 2. — P 262-264 (Данагулян, Г.Г. Влияние количества этоксида натрия на направление циклизации в реакциях амидинов с этоксиметилен ацетоацетатом / Г.Г. Данагулян, А. Д. Мкртчян, Л.Г. Саакян // ХГС. — 2005. — № 2. — С. 294-296).

98. Brown, D.J. The Dimroth rearrangement. Part VI. The abnormal behaviour of 5-cyano-l,2-dihydro-2-imino-l-methylpyrimidine / D.J. Brown, M.N. Paddon-Row // Journal of the Chemical Society C: Organic. — 1966. — P. 164-166.

99. El Ashry, E.S.H. Synthesis and Dimroth rearrangement of 6-cyano-l,2,4-triazolo[4,3-fl]pyrimidin-5- and 7-ones. A novel alkylation with orthoesters and a new participation of the cyano group in the rearrangement / E.S.H. El Ashry, Y. El Kilany,

N. Rashed, A. Mousaad, H. Assafir // Z. Naturforch. Sect. B. — 1998. — Vol. 53. — P. 1203.

100. Hirota, K. Pyrimidines. 54. Ring transformation of 5-(2-carbamoylvinyl)uracil derivatives to 5-carbamoylpyridin-2-ones / K. Hirota, Y. Kitade, K. Shimada, Y. Maki // The Journal of Organic Chemistry. — 1985. — Vol. 50. — № 9. —P. 15121516.

101. Плас, X. ван дер. Вырожденные превращения кольца солей N-метил и N-аминопиримидиния / X. ван дер Плас // ХГС. — 1978. —№ 7 - С. 867-877.

102. Berg, U. Demethylations of quaternary pyridinium salts by a soft nucleophile, triphenylphosphine. Electronic and steric accelerations / U. Berg, R. Gallo, J. Metzger // The Journal of Organic Chemistry. — 1976. — Vol. 41. — № 15. — P. 2621-2624.

103. Eisenthal, R. The ring-opening of N-methoxypyridinium perchlorate by hydroxide ion / R. Eisenthal, A.R. Katritzky // Tetrahedron. — 1965. — Vol. 21. — № 9.— P. 2205-2213.

104. Katritzky, A.R. N-oxides and related compounds. XXXV. Reactions of N-alkoxy-pyridinium and -quinolinium cations with nucleophiles. / A.R. Katritzky, E. Lunt // Tetrahedron. — 1969. — Vol. 25 — № 18. — P. 4291 -4305.

105. Смоляр H.H. Рециклизация 4 (Р-амино)-З-тринитропиридинов в производные пиразола / H.H Смоляр, Ю.М. Юлов, Я.Ю. Антонисян. — Международная конференция "Химия азотсодержащих гетероциклов (ХАГ-2006)", Харьков, Украина, 2006. —С. 150.

106. Ershov, A.Y. Recyclization of pyrimidine-2(lH)-one into 5-ureido-l,2-azolines / A.Yu. Ershov, N.V. Koshmina // ARKIVOC J. — 2000 (iv). — P. 917-922.

107. Danagulyan, G.G. Recyclization of pyrimidinium salts into 1,2,4-triazole derivatives / G.G. Danagulyan, G.A. Panosyan, L.G. Sahakyan // Chemistry of Heterocyclic Compounds. — 2007. — Vol. 43. — № 8. — P. 996-1000.

108. McKinnom, D. The reactions of isothiazolium salts with selected nucleophilic reagents / D. McKinnom, M.E.R. Hassan, M. Chaunach // Can. J. Chem. — 1977. — Vol. 55. —P. 1123-1 128.

109. Armani, V. Synthetic exploitation of the ring-opening of 3,4-dinitrothiophene. Part 7. Access to disubstituted l,2,5-oxadiazole-2-oxides and 2-phenyl-2H-l,2,3-triazole-l-oxides / V. Armani, C. Dell'Erba, M. Novi, G. Petrillo, C. Tavani // Tetrahedron. — 1997. —Vol. 53. —№5. —P. 1751-1758.

110. Bianchi, L. Easy access to 4-nitrothiochroman S,S-dioxides via ring-enlargement from 3-nitrobenzo[Z?]thiophene / L. Bianchi, C. Dell'Erba, M. Maccagno, S. Morganti, M. Novi, G. Petrillo, E. Rizzato, F. Sancassan, E. Severi, D. Spinelli, C. Tavani // Tetrahedron. — 2004. — Vol. 60. — № 23. — P. 4967-4973.

111. Bianchi, L. Access to 3-arylmethyl-5-(methylthio)isoxazoles via an initial ring-opening of 2-methylthio-4-nitrothiophene. / L. Bianchi, C. Dell'Erba, A.Gabellini, M. Novi, G. Petrillo, C. Tavani // Tetrahedron. — 2002. . — Vol. 58. — № 17. — P. 3379-3385.

112. Okabe, F. One-pot synthesis of tetrahydro-2-methylidenefurans / F.Okabe, Y. Tagawa, K. Yamagata // Synthetic Communications. — 2005. — Vol. 35. — № 8. — P. 1027-1031.

113. Tanaka, H. Conversion of cephem into penam/penem through sequential ring-opening/recyclization in an А1/В1С1з/А1С1з system. / H. Tanaka, Y. Tokumara, Y. Kameyama, S. Torii // Chemistry Letters (Chemical Soc. of Japan). — 1997. — Vol. 26 —№ 12. —P. 1221-1222.

114. Creary, X. Hydroxy-p-Thiolactams to oxazole-2-thiones. A novel DMSO-promoted oxidation / X. Creary, A. Losch // Organic Letters. — 2008. — Vol. 10. — № 21. — P. 4975-4978.

115. Ohno, M. Ring expansion of diazo-functionalized 4-hydroxycyclobutenone: Catalytic ring opening and recyclization to 2(5H)-furanone/cyclopentenedione and thermal 4л-8л electrocyclic electrocyclic ring opening-closure to diazepinedione / M. Ohno, M. Noda, Y. Yamamoto, S. Eguchi // The Journal of Organic Chemistry. — 1999. — Vol. 64. — № 3. — P. 707-712.

116. Соловьева-Явиц, С.Ю. Оксиметилирование и аминометилирование 2-имино-5-арилидентиазолидин-4-онов / С.Ю. Соловьева-Явиц, С. Рамш, Н.А. Сморыго // ХГС. — 1980. —№ 7. — С. 929-932.

117. А. с. 1074096 СССР, МКИ С 07 D 513/04, А 61 К 31/33. 2-Пиперидинометилимино-3-пиперидинометил-5-арилидентиазолидин-4-оны, повышающие устойчивость организма к гипоксии / Т.С. Басиева, С.Ю. Соловьева, О.Ю. Урюпов и др. (СССР). — № 3466052. —Заявл. 14.05.1982. — Опубл. 15.02.1984. — Бюл. №6.-8 с.

118. Рамш, С.М. Аминолиз 2-амино-5-бензилиден-1,3-тиазол-4(5Н)-она в циклических аминах: рециклизация в производные 2-амино-5-бензилиден-1,5-дигидро-4Н-имидазол-4-она / С. Рамш, H.J1. Медведский // Ж. Общ. Хим. — 2007. — Т. 77. — № 5. — С. 877-878.

119. Culvenor, C.C.J. Reaction of ethylene oxides. Part III. Syntheses of some heterocyclic compounds from glycidic esters and related compounds / C.C.J. Culvenor, W. Davies, J.A. Maclaren, P.F. Nelson, W.E. Savige // J. Chem. Soc. — 1949. —P. 2573-2577.

120. Taylor E.C. The reaction of a-cyanobenzyl benzenesulfonate with dithiocarbamates / E.C. Taylor, J. Wolinsky, H.-H. Lee // J. Am. Chem. Soc. — 1954. — Vol. 76. — P. 1870-1872.

121. Granacher, C. Zur kenntnis des rhodanins / C. Griinacher // Helv. Chim. Acta. — 1920. — Bd. 3.—№ 1. —S. 152-163.

122. Raouf, A.R.A. Studies on 4-thiazolidinones. II. Reaction of secondary amines with 5-arylidenerhodanines and their salts / A.R.A. Raouf, M.T. Omar, S.M.A. Omran, K.E. El-Bayonmy // Acta Chim. (Budapest). — 1974. — Vol. 83. — № 3-4. — P. 359365.

123. Raouf, A.R.A., Studies on 4-thiazolidinones. IV. Stereochemistry and reactions of 5-arylidene-4-thiazolidinones / A.R.A. Raouf, M.T. Omar, M.M. El-Attal // Acta Chim. Acad. Sci. Hung. — 1975. — Vol. 87. -№ 2. — P. 187-197.

124. Omar, M.T. The route of action of sodium methoxide on 5-arylmethylene-2-disubstituted amino-4-oxo-2-thiazolines / M.T. Omar, M.A. Kasem // J. Heterocycl. Chem. — 1981. —Vol. 18.—№7.— P. 1413-1415.

125. Родюнин, А.А. Исследование взаимных превращений производных 2-амино-2-тиазолина и гуанидиноэтантиолов / А.А. Родюнин, А.А. Мандругин, В. М. Федосеев. — Тез. докл. I Всесоюз. конф. по теоретической органической химии. Волгоград, 1991. —С. 159.

126. Мандругин, А.А. Превращения S-аминоалкилизотиомочевин в водных буферных растворах / А.А. Мандругин, В.М. Федосеев, С.М. Хомутов, Т.М. Рощина. — Тез. докл. I Всесоюз. конф. по теоретической органической химии. Волгоград, 1991. —С. 158.

127. Шелудько, А.В. Механизм щелочного гидролиза псевдотиогидантоина и его производных / А.В. Шелудько // Фармацевтический журнал. — 1959. — №. 4.

— С. 8-13.

128. Рамш, С.М. Гидролиз 7,7-замещенных производных 3-трет-бутил-3,4-дигидро-2Н-тиазоло[3,2-я][1,3,5]триазин-6(7Н)-она / С.М. Рамш, АГ. Иваненко, В.А. Шпилевый, H.JI. Медведский, П.М. Кушакова // ХГС. — 2005. —№ 7. — С. 1089-1097.

129. Ельцов, О.С. Синтез и превращения (имидазолилимино)тиазолидинонов / О.С. Ельцов, B.C. Мокрушин, Н.П. Вельская, Н.М. Козлова // Изв. АН, сер. хим. — 2003. — № 2. — С. 440-445.

130. Шелудько, А.В. Механизм щелочного гидролиза бензилиденпроизводных псевдотиогидантоина / А.В. Шелудько // Фармацевтический журнал. — 1961. — №2. —С. 21-25.

131. Федосеев, В.М. Исследование превращений 2-амино-4-оксо-2-тиазолина и его производных в водных растворах / В.М. Федосеев, А.А. Мандругин, М.Н Семененко // ХГС. — 1984. — № 1. — С. 44-47.

132. Марч, Дж. Органическая химия: в 4 т. Т. 2. / Дж. Марч. — Москва: Мир, 1987.

— С. 468.

133. Власов, В.М. Энергетика бимолекулярных нуклеофильных реакций в растворе ./ В.М. Власов // Успехи химии. — 2006. — Т. 75. — № 9. — С. 851 -883.

134. Khodair, A.I. Synthesis, conformational analysis and antitumor testing of 5-(Z)-aryliden-4-imidazolidinone derivatives / A.I. Khodair, H.I. El-Subbagh, A.M. Al-Obaid // Phosphorus, Sulfur and Silicon. — 1998. — Vol. 140. — P. 159-181.

135. Рамш, С.М. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XV. Синтез 2-фенилимино-5-арилидентиазолидин-4-онов и их метилированных аналогов / С.М. Рамш, Г.С. Антонова, А.И. Гинак, Е.Г. Сочилин // Ж. Орг Хим.

— 1975. — Т. П. —№8. —С. 1755-1759.

136. Рамш, С.М. Строение метилированных производных 2-имино-5-бензилиден-4-тиазолидинона / С.М. Рамш, С.Ю. Соловьева, АЛО. Гинак // ХГС. — 1983. — № 6, —С. 761-763.

137. Drukarch, В. Drug treatment of Parkinson's disease: Time for phase II / B. Drukarch, F.L. van Muiswinkel // Biochemical Pharmacology. — 2000. — Vol. 59— № 9 — P. 1023-1031.

138. Романова, Т. А. Теория и практика компьютерного моделирования нанообъектов: Справочное пособие / Т.А. Романова, П.О. Краснов, С.В. Качин, П.В. Аврамов. — Красноярск: ИПЦ КГТУ, 2002. — Т. 33. — С. 223.

139. Levine, I.N. Quantum Chemistry / I.N. Levine. — 4th edition. — USA: Prentice Hall, Englevvood Cliffs, NJ, 1991.

140. Реакционная способность и пути реакции / Под ред. Г. Клопмана. — Москва: Мир, 1977. — С. 383.

141. Светкин, В.А. Взаимодействие 5-бензилиден-2-ариламино-2-тиазолидонов-4 с нуклеофильными реагентами / В.А. Светкин, С.А. Васильева, Т.Д. Заболотная // Изв. вузов. Серия Химия и химическая технология. — 1976. — № 12. — С. 1844-1847.

142. Соловьева-Явиц, С.Ю. Оксиметилирование и аминометилирование 2-имино-5-арилидентиазолидин-4-онов / С.Ю. Соловьева-Явиц, С.М. Рамш, Н.А. Сморыго // ХГС. — 1980. — № 7. — С. 929-932.

143. Трусов, С.Н. Пути снижения токсичности салицианилидов, обладающих антигельминтной активностью / С.Н. Трусов, АЛО. Малахова, Д.П. Севбо, А.В. Бурякина. — Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии. Российская научная конференция с международным участием. Санкт-Петербург, Россия, 2011. — С. 23.

144. Тлегенов, Р.Т. Синтез и биологическая активность N-ацилированных производных алкалоида анабазина / Р.Т. Тлегенов // Химия растительного сырья. — 2007. — № 2. — С. 59-62.

145. Желтоног, Н.Г. 2-Амино-4-азолиноны в реакции ацилирования / Н.Г. Желтоног, Л.П. Шамина, Ю.Г. Басова, А.И. Гинак //ХГС. — 1983. — № 5. — С. 601-604.

146. Басова, Ю.Г. 2-Амино-А2-тиазолин-4-оны в реакции ацилирования / Ю.Г. Басова, А.И. Гинак, Н.А. Сморыго, А.А. Родин // ХГС. - 1982. - № 1. - С. 30-34.

147. Храброва, Е.С. Аминометилирование пемолина / Е.С. Храброва, Л.П. Шамина // ХГС. — 1990. — № 12. — С. 1670-1674.

148. El-Barbary, А.А. Reaction of 2-thiohydantoins with some diazoalkanes and some amines / A.A. El-Barbary, Y.L. Aly, A.-F.M. Hashem, A.A. El-Shehawy // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. — 2000. — Vol. 160. — № 1. —P. 77-91.

149. Al-Madi, S.H. The in vitro antitumor assay of 5-(Z)-arylidene-4-imidazolidinones in screens of AIDS-related leukemia and lymphomas / S.H. Al-Madi, A.M. Al-Obaid, H.I. El-Subbagh // Anti-Cancer Drugs. — 2001. — Vol. 12. — № 10. — P. 835-839.

150. Abdelaziz, M.A. Reactions with 2-thiohydantoin derivatives: synthesis of Mannich bases and imidazothiazole derivatives / M.A. Abdelaziz, B.Y. Riad // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. — 1990. — Vol. 47. — № 3-4. — P. 303-309.

151. Рутковский, Г.В. Ненасыщенные производные гидантоина. II. Структура нейтральных молекул и анионов 5-бензилиденгидантоинов / Г.В. Рутковский, Б.А. Ивин, В.А. Кириллова, Н.А. Сморыго, Е.Г. Сочилин // Ж. Общ. Хим. — 1970, —Т. 40. —№7. —С. 1583-1588.

152. Ивин, Б.А. Ненасыщенные производные гидантоина. XVI. Влияние температуры на скорость щелочного гидролиза моноанионов 5-(4-R-бензилиден)гидантоина / Б.А. Ивин, Г.В. Рутковский, Т.Н. Русавская, Е.Г.

Сочилин // Реакционная способность органических соединений. — 1976. — Т. 13. —№ 1. —С. 41-56.

153. Syldatk, С. Biotechnological production of unnatural L-amino acids from D,L-5-monosubstituted hydantions. I. Derivatives of L-phenylalanine / C. Syldatk, V. Lehmensiek, G. Ulrichs, U. Bilitewski, K. Krohn, H. Hoke, F. Wagner // Biotechnology Letters. — 1992. — Vol. 14. — № 2. —P. 99-104.

154. Chang, X.-H. (5Z)-5-BenzylideneimidazoIidine-2,4-dione / X.-H. Chang // Acta Cryst., 2006. — Vol. 62. — P. 5184-5185.

155. Tan, S.-F. (Z)- and (E)-5-Arylmethylenehydantoins: spectroscopic properties and configuration assignment / S.-F. Tan, K.-P. Ang, Y.-F. Fong // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry. — 1986. — P. 1941-1944.

156. Lamiri, M. Microwave-assisted solvent-free regiospecific synthesis of 5-aIkylidene and 5-arylidenehydantoins / M. Lamiri, K.Bougrin, B. Daou, M. Soufiaoui, E. Nicolas, E.Giralt // Synthetic Communications. — 2006. — Vol. 36. — № 1. — P. 1575-1584.

157. Kaminskyy, D. Synthesis and in vitro anticancer activity of 2,4-azolidinedione-acetic acids derivatives / D. Kaminskyy, B. Zimenkovsky, R. Lesyk // European Journal of Medicinal Chemistry. — 2009. — Vol. 44. — № 9. — P. 3627-3636.

158. Fraile, J.M. Synthesis and reactivity of 5-methylenehydantoins / J.M. Fraile, G. Lafuente, J.A. Mayoral, A. Pallares // Tetrahedron. — Vol. 67. — № 45. — P. 86398647.

169. Meanwell, N.A. Diethyl 2,4-dioxoimidazolidine-5-phosphonates: Horner-Wadsworth-Emmons reagents for the mild and efficient preparation of C-5 unsaturated hydantoin derivatives / N.A. Meanwell, H.R. Roth, E.C.R. Smith, D.L. Wedding, J.J.K. Wright // The Journal of Organic Chemistry. — 1991. — Vol. 56. — № 24. — P. 6897-6904.

160. Chemical Abstracts [Электронный ресурс]. — http://www.cas.org.

161. Khodair, A.I. Synthesis, reactions and conformational analysis of 5-arylidene-2-thiohydantoins as potential antiviral agents / A.I. Khodair, A.A. El-Barbary, Y.A. Abbas, D.R. Imam // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. — 2001. —Vol. 170. — № 1, —P. 261-278.

162. Mukerjee, A.K. Reaction of unsaturated azlactones with sulfur nucleophiles: some observations / A.K. Mukerjee, L. Rao, S.S. Homami, K. Joseph // Canadian Journal of Chemistry. — 1994. — Vol. 72. — № 5. — P. 1383-1387.

163. Homami, S.S. Configuration of 5-aryImethylene-2-thiohydantoins and their desulfurized products / S.S. Homami // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry. — 1991. —Vol. 1.—№3. —P. 125-128.

164. Tripathy, P.K. Microwave assisted rapid condensation of 2-thiohydantoin/hydantoin with Schiff bases / P.K. Tripathy // Asian Journal of Chemistry. —2005. — Vol. 17. — №2. —P. 1207-1210.

165. Kaupp, G. Gas/solid reactions with nitrogen dioxide / G. Kaupp, J. Schmeyers // The Journal of Organic Chemistry. — 1995. — Vol. 60. — № 17. — P. 5494-5503.

166. Magd El-Din, A.A. Reactions of 5-arylidene-2-thiohydantoins with halogenated compounds and anthranilic acid / A.A. Magd El-Din, S.A. Elsharabasy, A.Y. Hassan // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. — 2006. — Vol. 181. — № 1. —P. 53-67.

167. Kumar, R. SnCl2-2H20: An efficient reagent for selective and direct oxidative desulfurization of phenylmethylene-2-thiohydantoins to corresponding hydantoins / R. Kumar, S. Pandey, S. Khan, P.M.S. Chauhan // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. —2011. — Vol. 186. —№7. —P. 1404-1410.

168. Tan, S.-F. Thermal equilibration of Z- and E-isomers of 5-arylmethylenehydantoins. Evidence for nonbonded aromatic л—methyl attractions / S.-F. Tan, K.-P. Ang, G.-F. How // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry. — 1988. — P. 2045-2049.

169. Filimonov, D. Probabilistic approaches in activity prediction / D. Filimonov, V. Poroikov. — In: Chemoinformatics Approaches to Virtual Screening. — Eds. Alexandre Varnek and Alex Tropsha. — Cambridge (UK): RSC Publishing. — 2008. —P. 182-216.

170. PASS (PC/Web) —программа для предсказания спектра биологической активности веществ [Электронный ресурс]. — http://195.178.207.233/PASS/. — Д.А. Филимонов, В.В. Поройков, Т.А. Глориозова, А.А. Лагунин. — Москва: ИБХИ РАМН. — 2006.

171. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Росс. Хим. Журнал. — 2006. — Т. 50. — №. 2. — С. 66-75.

172. Poroikov, V. PASS: identification of probable targets and mechanisms of toxicity / V. Poroikov, D. Filimonov, A. Lagunin, T. Gloriozova, A. Zakharov // SAR and QSAR in Environmental Research. — 2007. — Vol. 18. — № 1-2. —P. 101-110.

173. Поройков, В.В. Компьютерное предсказание биологической активности химических веществ: виртуальная хемогеномика / В.В. Поройков, Д.А. Филимонов, Т.А. Глоризова, А.А. Лагунин, Д.С. Дружиловский, А.В. Степанчикова // Вавиловский журнал селекции и генетики. — 2009. — Вып. 13—№. 1. —С. 137-143.

174. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Росс. Хим. Журнал. — 2006. — Т. 50. — №. 2. — С. 66-75.

175. Drugbank [Электронный ресурс]. — www.drugbank.ca.

176. ChemDplus Advanced (National Library of Medicine US) [Электронный ресурс]. — http://sis.nlm.nih.gov.

177. Odds, F.C. Antifungal relative inhibition factors: BAY 1-9139, bifonazole, butoconazole, isoconazole, itraconazole (R 51211), oxiconazole, Ro 14-4767/002, sulconazole, terconazole and vibunazole (BAY n-7133) compared in vitro with nine established antifungal agents / F.C. Odds, C.E. Webster, A.B. Abbott // Journal of Antimicrobial Chemotherapy.— 1984. — Vol. 14. — №2.—P. 105-114.

178. Khan, K.M. Synthesis and antibacterial and antifungal activity of 5-substituted imidazolones / K.M. Khan, U.R. Mughal, S .Khan, S. Khan, S. Preveenat, M.I.

Choudhary // Letters in Drug Design and Discovery (Bentham Science Publishers Ltd). — 2009. — Vol. 6. — № 1. — P. 69-77.

179. Sadek, B. Antimicrobial prospect of newly synthesized 1,3-thiazole derivatives / B. Sadek, M.M. Al-Tabakha, K.M.S. Fahelelbom // Molecules. — 2011. — Vol. 16 — № 11. —P. 9386-9396.

180. Hassan, F.A. Biological activity of thiazole derivatives on some pathogenic microorganisms / F.A. Hassan, Z.S. Saeed, S.M. Ahmad // Journal of Al-Nahrain University (Science).— 2011. —Vol. 14. — №1. —P. 1-6.

181. Al-Saadi, M.S. Synthesis and biological evaluation of some 2,4,5-trisubstituted thiazole derivatives as potential antimicrobial and anticancer agents // M.S. Al-Saadi, H.M. Faidallah, S.A.F. Rostom // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. — 2008. — Vol. 341. —№7. —P. 424-434.

182. Jain, A.K. Thiazole: a remarkable antimicrobial and antioxidant agents / A.K. Jain, R. Singla, B. Shrivastav // Pharmacology online. — 2011. — Vol. 2. — P. 1072-1084.

183. Prakasha, K.C. Design synthesis and antimicrobial screening of amino acids conjugated 2 amino-4-arilthiazole derivatives / K.C. Prakasha, G.M. Raghavendara, R. Harisha, D.C. Gowda // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. — 2011. — № 3, Suppl. 3. — P. 120-125.

184. Parini, A. The elusive family of imidazoline binding sites / A. Parini, C.G. Moudanos, N. Pizzinat // Trends in Pharmacological Sciences. — 1996. — Vol. 17. — № 1. — P. 13-16.

185. Raddatz, R. Relationship between imidazoline/guanidinium receptive sites and monoamine oxidase A and B / R. Raddatz, S.M. Lanier // Neurochemistry International. — 1997. — Vol. 30. — № 1. — P. 109-117.

186. Eglen, R.M. 'Seeing through a glass darkly': casting light on imidazoline 'I' sites / R.M. Eglen, A.L. Hudson, D.A. Kendall, D.J. Nutt, N.G. Morgan, V.G. Wilson, M.P. Dillon // Trends in Pharmacological Sciences. — 1998. — Vol. 19. — № 9. — P. 381-390.

187. Guyenet, P.G. Is the hypotensive effect of clonidine and related drugs due to imidazoline binding sites? / P.G. Guyenet // Am. J. Physiol. — 1997. — Vol. 273. — P.1580-1584

188. Molderings, G.J. Imidazoline binding sites and receptors in cardiovascular tissue / G.J. Molderings, M. Gothert // General Pharmacology: The Vascular System. — 1999. — Vol. 32. — № 1. — P. 17-22.

189. Limon, I. Purification and characterization of mitochondrial imidazoline-guanidinium receptive site from rabbit kidney / I. Limon, I. Coupry, S.M. Lanier, A. Parini // J. Biol. Chem. — 1992. — Vol. 267. — № 30. — P. 21645-21649.

190. Raddatz, R. Imidazoline/guanidinium binding domains on monoamine oxidases. Relationship to subtypes of imidazoline-binding proteins and tissue-specific interaction of imidazoline ligands with monoamine oxidase B / R. Raddatz, A. Parini, S.M. Lanier//J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — №46. — P. 27961-27968.

191. Rustenbeck, I. Imidazoline/guanidinium binding sites and their relation to inhibition of K(ATP) channels in pancreatic B-cells /1. Rustenbeck, C. Herrmann, P. Ratzka, A.

Hasselblatt // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. — 1997. — Vol. 356. — № 3. —P. 410-417.

192. Bayer Pharmaceuticals Corp. — Imidazole derivatives for the treatment of psychiatric disorders. [Патент]. — W02006060202; 2006 33.

193. Li, J.-X. Imidazoline 12 receptors: Target for new analgesics? / J.-X. Li, Y. Zhang // European Journal of Pharmacology. — Vol. 658. № 2-3. — P. 49-56.

194. Head, G.A. Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential / G.A Head, D.N. Mayorov // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. — 2006. — Vol. 4. — № 1. — P. 17-32.

195. Kalgutkar, A.S. / Interaction of nitrogen-contaning xenobiotics with Monoamine Oxidase (MAO) isomers A and B: SAR studies on MAO substrates and inhibitors // A.S. Kalgutkar, D.K. Dalvie, N.Jr. Castagnoli, T.J. Taylor // Chemical research in toxicology. — 2001. — Vol. 14. — № 9. — P. 1139-1162.

196. Youdim, M.B. Monoamine oxidase: isoforms and inhibitors in Parkinson's disease and depressive illness / M.B. Youdim,Y.S. Bakhle // Br. J. Pharmacol. — 2006. — Vol. 147 Suppl 1. — P. 287-296.

197. Carreiras, M.C. Recent approaches to novel anti-Alzheimer therapy / M.C. Cameras, J.L. Marco // Curr. Pharm. Des. — 2004. — Vol. 10. — № 25. — P. 3167-3175.

198. Drukarch, B. Neuroprotection for Parkinson's disease: a new approach for a new millennium / B. Drukarch, F.L. van Muiswinkel // Expert. Opin. Investig. Drugs. — 2001. —Vol. 10.—№ 10. —P. 1855-1868.

199. Guay, D.R. Rasagiline (TVP-1012): a new selective monoamine oxidase inhibitor for Parkinson's disease / D.R. Guay // The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. — 2006. — № 4. — P. 330-346.

200. Bolasco, A. Focusing on new monoamine oxidase inhibitors / A. Bolasco, S. Carradori, R. Fioravanti // Expert. Opin. Ther. Pat. — 2010. — Vol. 20. — № 7. — P. 909-939.

201. Handley, S. Effects of alpha-adrenoceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of 'fear'-motivated behaviour / S. Handley, S. Mithani // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. — 1984. — Vol. 327. — № 1. — P. 1-5.

202. Holt, A. Imidazoline binding sites on receptors and enzymes: emerging targets for novel antidepressant drugs? / A. Holt // J. Psychiatry Neurosc. — 2003. — Vol. 28. — №6. —P. 409-414.

203. Paterson, L.M. In vitro and in vivo effect of BU99006 (5-isothiocyanato-2-benzofuranyl-2-imidazoline) on 12 binding in relation to MAO: evidence for two distinct 12 binding sites. / L.M. Paterson, R.J. Tyacke, E.S. Robinson, D.J. Nutt, A.L. Hudson // Neuropharmacology. — 2007. — Vol. 52. — № 2. — P. 395-404.

204. Смирнова, A.B. Получение новых ингибиторов МАО путем аминолиза 2-амино-5-бензилиден-1,3-тиазол-4(5Н)-онов / А.В. Смирнова, С.М. Рамш, У.Е. Раннуг// Bulletin of the International Scientific Surgical Association. — 2010. — Vol. 5. — №

I.—P. 36-37.

205. Pacher, P. Trends in the Development of New Antidepressants. Is there a Light at the End of the Tunnel? / P. Pacher, V. Kecskemeti // Curr. Med. Chem. — 2004. — Vol.

II. —№7, —P. 925-943.

206. Fowler J.S. Reversible inhibitors of monoamine oxidase-A (RIMAs): robust, reversible inhibition of human brain MAO-A by CXI57 / J.S. Fowler, J. Logan, A.J. Azzaro, R.M. Fielding et al. // Neuropsychopharmacology. — 2010. — Vol. 35. — №3. —P. 623-631.

207. Gomez-Gil, E. / Phenelzine-induced fulminant hepatic failure // E. Gomez-Gil, J.M. Salmeron, A. Mas // Ann. Intern. Med. — 1996. — Vol. 124. — № 7. — P. 692-693.

208. Sadock, B.J. Concise textbook of clinical psychiatry / B.J. Sadock, M.D. Kapalan. — USA, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. — 2008. — P. 523-525.

209. Salsali, M. Inhibitory effects of the monoamine oxidase inhibitor tranylcypromine on the cytochrome P450 enzymes CYP2C19, CYP2C9, and CYP2D6 / M. Salsali, A. Holt, G.B. Baker // Cellular and Molecular Neurobiology. — 2004. — Vol. 24. — № 1. —P. 63-76.

210. Sadock, B.J. Massachusetts general hospital handbook of neurology / B.J. Sadock, V.A. Sadock. —USA, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. — 2011. — P. 1472.

211. Burbach, K.M. Cloning of the Ah-receptor cDNA reveals a distinctive ligand-activated transcription factor / K.M. Burbach, A. Poland, C.A. Bradfield // Proc. Natl. Acad. Sc. USA. — 1992. — Vol. 89. — № 17. — P. 8185-8189.

212. Ema, M. cDNA cloning and structure of mouse putative Ah receptor / M. Ema, K. Sogawa, N. Watanabe, W. Chujoh, N. Matsushita, O. Gotoh, Y. Funae, Y. Fujii-Kuriyama // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1992. — Vol. 184. — № 1. —P. 246-253.

213. Beischlag, T.V. The aryl hydrocarbon receptor complex and the control of gene expression / T.V. Beischlag, J. Luis Morales, B.D. Hollingshead, G.H. Perdew // Crit. Rev. Eukaryot. Gen. Expr. —2008. — Vol. 18. — № 3. — P. 207-250.

214. RIKEN bioresourse center [Электронный ресурс]. — www.brc.riken.go.jp.

215. Denison, M.S. Ligand binding and activation of the Ah receptor / M.S. Denison, A. Pandini, S.R. Nagy, E.P. Baldwin, L. Bonati // Chem. Biol. Interact. — 2002. — Vol. 141, —№ 1-2. —P. 3-24.

216. Bradfield, L. Unblocking in Pavlovian fear conditioning / L. Bradfield, G.P. McNally // J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Process. — 2008. — Vol. 34. — № 2. — P. 256265.

217. Rannug, U. Structure elucidation of two tryptophan-derived, high affinity Ah receptor ligands / U. Rannug, A. Rannug, M. Sjoberg, H. Li, R. Westerholm, J. Bergman // Chem. Biol. — 1995. — Vol. 2. — №. 12. — P. 841-845.

218. Rannug, A. Certain photooxidized derivatives of tryptophan bind with very high affinity to the Ah receptor and are likely to be endogenous signal substances / A. Rannug, U. Rannug, H.S. Rosenkranz, L. Winqvist, R. Westerholm, E. Agurell, A.K. Grafstrom // J. Biol. Chem. — 1987. — Vol. 262. — № 32. — P. 15422-15427.

219. Wincent, E. The suggested physiologic aryl hydrocarbon receptor activator and cytochrome P450 substrate 6-formylindolo[3,2-b]carbazole is present in humans /Е. Winsent, N. Amini, S. Luecke, H. Glatt, J. Bergman, C. Crescenzi, A. Rannug, U. Rannug // J. Biol. Chem. — 2009. — Vol. 284. — № 5. — P. 2690-2696.

220. Wincent, E. Inhibition of cytochrome P450-dependent clearance of the endogenous agonist FICZ as a mechanism for activation of the aryl hydrocarbon receptor / E. Wincent, J. Bengtsson, A. Mohammadi Bardbori, T. Alsberg, S. Luecke, U. Rannug, A. Rannug // Proc. Natl. Acad. Sc. USA. — 2012. — Vol. 109. — № 12. — P. 44794484.

221. Diani-Moore, S. Sunlight generates multiple tryptophan photoproducts eliciting high efficacy CYP1A induction in chick hepatocytes and in vivo / S. Diani-Moore, E. Labitzke, R. Brown, A. Garvin, L. Wong, A.B. Rifkind // Toxicol. Sc. — 2006. —-Vol.90. —№ 1, —P. 96-110.

222. Oberg, M. Identification of the tryptophan photoproduct 6-formylindolo[3,2-Z?]carbazole, in cell culture medium, as a factor that controls the background aryl hydrocarbon receptor activity / M. Oberg, L. Bergander, H. Hakansson, U. Rannug, A. Rannug // Toxicol Sc. — 2005. — Vol. 85. — № 2. — P. 935-43.

223. Rannug, U. Oxidative formation of the high affinity endogenous Arylhydrocarbon Receptor ligand 6-formylindoIo(3,2-£) carbazole (FICZ) / U. Rannug , A. Smirnova, L. Vikstrom Bergander, E.Wincent, T. Alsberg, A. Rannug // 52nd Annual Meeting and ToxExpo 2013, San Antonio, Texas, USA. — The Toxicologist. — SOT 2013 Oxford University Press. — Vol. 132. — № 1. - P. 272.

224. Smirnova, A. Different ways of formation of the high affinity endogenous Aylhydrocarbon Receptor ligand 6-formylindolo(3,2-£) carbazole (FICZ) / U. Rannug, A. Smirnova, L. Vikstrom Bergander, E.Wincent, T. Alsberg, A. Rannug. — manuscript in preparation.

225. Smirnova, A.V. The role of monoamine oxidase (MAO) in formation of the endogenous aryl hydrocarbon receptor ligand 6-formilindolo[3,2-Z?]carbazol (FICZ) / A.V.Smirnova, E. Wincent, S.M. Ramsh, U. Rannug. — 17-ая международная Пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология — наука XXI века». Пущино-на-Оке, 2013.

226. Rannug, S. Formation and background levels of the endogenous AHR ligand FICZ in vitro and in vivo / U. Rannug, A. Smirnova, T. Alsberg, E.Wincent, A. Rannug // Toxicology Letters. — Vol. 211. — Suppl. — P. SI4.

227. Vikstrom Bergander, L. Tryptamine serves as a proligand of the AhR transcriptional pathway whose activation is dependent of monoamine oxidases / L. Vikstrom Bergander, W. Cai, B. Klocke, M. Seifert, I. Pongratz // Mol. Endocrinol. — 2012. — Vol. 26. — № 9. — P. 1542-155.

228. Rannug, U. Structure elucidation of two tryptophan-derived, high affinity Ah receptor ligands / U. Rannug, A. Rannug, U. Sjoberg, H. Li, R. Westerholm, J. Bergman // Chem. Biol. — 1995,— Vol.2. — № 12. —P. 841-845.

229. Narumiya, S. A new metabolic pathway of tryptophan initiated by tryptophan side chain oxidase / S. Narumiya, K. Takai, T. Tokuyama, Y. Nodo, H. Ushiro, H.Osamu // Biol. Chem. — 1979. — Vol. 254. — № 15. — P. 7007-7015.

230. Сильверстейн, P. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Морил. — Москва: Мир, 1977. — С. 590.

231. Ионин Б.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии / Б.И. Ионин, Б.А. Ершов, А.И. Кольцов; под ред. Б.А. Ершова. — 2-е изд. — Ленинград: Химия, 1983. —С. 272.

232. Райхартд, X. Растворители в органической химии. - Л.: Химия, 1973. - 152 с.

233. Туркевич, Н.М. Замещение в азолидиновом кольце. XIII. Метод получения псевдотиогидантоина и тиазолидиндиона-2,4 / Н.М. Туркевич, В.М. Введенский, Л.М. Петличная // Укр. хим. журн. — 1961. — Т. 27. — № 5. — С. 680-681.

234. Рамш, С.М. Структура и двойственная реакционная способность 2-фенилпемолина / С.М. Рамш, А.И. Гинак, H.A. Сморыго, Ю.Г. Басова, Е.Г. Сочилин // Ж. Орг Хим. — 1978. - Т. 14.-С. 1327-1332.

235. Рамш, С.М. Необычное гидроксиметилирование 2-амино-4-тиазолинона / С.М. Рамш, А.Г. Иваненко // ХГС. — 2003. — № 11. — С. 1743-1744.

236. Libermann, D. Thiazolidinedione as starting material in a synthesis of substituted thiopyruvic and thioglyoxylic acids / D. Libermann, J. Himbert, L. Hengl // Bull. Soc. Chim. France. — 1948. — P. 1120-1125.

237. Рамш, С.М. Изучение реакционной способности и таутомерии азолидинов. 46. ПМР спектр и структуры продуктов гидроксиметилирования и аминометилирования 2-имино-5-арилиден-4-тиазолидинов / С.М. Рамш, С.Ю. Соловьева, А.И. Гинак // ХГС. — 1983. — № 7. — С. 928-932.

238. Рамш, С.М. Структура 2-амино-5-арилиден-4-тиазолидинов / С.М. Рамш С.Ю.Соловьева, А.И. Гинак // ХГС. —1983. — № 6. — С. 764-768.

239. Kutschy, P. Synthesis of 2-substituted 5-arylidenethiazolin-4 ones from a,ß-unsaturated acyl isothiocyanates / P. Kutschy, M. Dzurilla, P. Kristian, K. Kutschyova // Collect. Czech. Chem. Commun. — 1981. — Vol. 46. — № 2. — P. 436-445.

240. Reyes, S. On formation of thiohydantoins from amino acids under acylation conditions / S. Reyes, K. Burgess // The Journal of Organic Chemistry. — 2006. — Vol. 71. — № 6. — P. 2507-2509.

241. Thielemann, H. Zur präparativen Darstellung von Hydantoin und 2-Thiohydantoin / H. Thielemann // Zeitschrift für Chemie. — 1978. — Bd. 18. — № 5. — S. 174.

242. Marton, J. Preparation and fungicidal activity of 5-substituted hydantoins and their 2-thio analogs / J. Marton, J. Enisz, S. Hostafi, T. Timar // Journal of Agricultural and Food Chemistry. — 1993. —Vol. 41, —№ 1, —P. 148-152.

243. Иванов, H.A. Синтез замещенных мочевины и тиомочевины и их термическая стабильность / H.A. Иванов, Р.В. Власова, В.А.Гончарова, Л.Н. Смирнов // Изв. вузов. Серия Химия и химическая технология. — 1976. — Т. 19. — № 7. — С. 1010-1014.

244. Kaupp, G. Quantitative solid-state reactions of amines with carbonyl compounds and isothiocyanates / G. Kaupp, J. Schmeyers, J. Boy // Tetrahedron. — 2000. — Vol. 56. — №36. —P. 6899-6911.

245. Bhandari, S.V. Design, synthesis and pharmacological screening of novel antihypertensive agents using hybrid approach / S.V. Bhandari, K.G. Bothara,A.A.

Pati, T.S. Chitre, A.P. Sarkate, S.T. Gore, S.C. Dangre, C.V. Khanchane // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2009. — Vol. 17. — № 1. — P. 390-400.

246. Khodair, A.I. A convenient synthesis of 2-arylidene-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-3,5[2H]-diones / A.I. Khodair // J. Heterocycl. Chem. — 2002. — Vol. 39. — № 6.

— P. 1153-1160.

247. Гинак, А.И. Спектральное определение констант таутомерного равновесия 5-бензилиден роданинов / А.И. Гинак К.А. Вьюнов, Е.Г. Сочилин// Ж. Орг. Хим.

— 1971.-Т. 7.-С. 1500.

248. Рамш, С.М. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XV. Синтез 2-фенилимино-5-арилидентиазолидин-4-онов и их метилированных аналогов / С.М. Рамш, Г.С. Антонова, А.И. Гинак, Е.Г. Сочилин // Ж. Орг. Хим.

— 1975.—Т. П. —№8, —С. 1755-1759.

249. Hestermann, E.V. Relative contributions of affinity and intrinsic efficacy to aryl hydrocarbon receptor ligand potency / E.V. Hestermann, J.J. Stegeman, M.E. Hahn // Toxicol Appl Pharmacol. — 2000. — Vol. 168. — № 2. — P. 160-172.

250. Guengerich, F.P. Purification of functional recombinant P450s from bacteria / F.P. Guengerich, M.V. Martin, Z. Guo, Y.J. Chun // Methods Enzymol. — 1996. — Vol. 272. — P. 35-44.

251. Pfaffl, M. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR / M. Pfaffl // Nucleic Acids Res. —2001. — Vol. 29. — № 9. — P. e45.

Таблица 1 - Энергии граничных орбиталей, заряды (q) и вклады (w) АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-онов и нуклеофилов (по методу AMI)

5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин -4-оны Е (НСМО), эВ С" С4 С5 Су

W q w q w q w q

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) -0.980 0.317 0.053 -0.298 0.311 -0.390 -0.345 0.493 0.012

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) -1.212 -0.283 0.053 0.274 0.310 0.398 -0.337 -0.468 0.003

5-п-Фтор-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с) -1.514 -0.290 0.458 0.279 0.312 0.392 -0.344 -0.473 0.011

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидаитоин (2d) -1.770 0.204 0.056 0.208 0.308 0.385 -0.320 -0.380 0.020

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) -0.770 0.325 0.044 -0.290 0.303 -0.362 -0.398 0.280 0.021

2-Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5//)-он (18) -1.103 0.385 0.039 -0.172 -0.286 -0.305 -0.369 -0.335 0.019

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ q W

МеОН -9.82 -0.312(0) 0.823

BuNH2 -9.55 -0.040 (N) 0.731

Морфолин -9.51 -0.294 0.850

Пиперидин -9.28 -0.298 -0.220

Пирролидин -9.29 -0.274 0.450

Диэтиламин -9.27 -0.306 -0.872

Таблица 2 - Энергии граничных орбиталей, заряды (ц) и вклады (\у) АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-онов и нуклеофилов (по методу РМЗ)

5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин -4-оны Е (НСМО), эВ С2 С4 Сэ су

V/ Ч ЛУ Ч Ч Ч

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) -1.097 -0.209 -0.118 0.280 0.360 0.403 -0.320 -0.504 0.070

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) -1.271 -0.271 -0.118 0.270 0.364 0.411 -0.319 -0.492 0.065

5-п-Фтор-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с) -1.268 0.270 -0.118 -0.690 0.365 0.407 -0.320 0.490 0.070

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с1) -1.954 0.213 -0.123 0.222 0.354 0.396 -0.305 -0.417 0.045

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) -1.100 -0.303 -0.131 0.273 0.340 0.376 -0.359 -0.468 0.075

2-Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5//)-он (18) -1.011 0.416 -0.110 -0.23! -0.258 0.414 -0.330 -0.411 0.065

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ Ч \¥

МеОН -9.93 -0.319(0) 0.795

ВиШ2 -9.54 -0.038 (Ы) 0.681

Морфолин -9.38 -0.056 0.911

Пиперидин -9.16 -0.060 0.155

Пирролидин -9.26 -0.049 0.632

Диэтиламин -9.15 -0.071 -0.940

Таблица 3. - Энергии граничных орбиталей, заряды (ф и вклады (\у) АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-онов и нуклеофилов (по методу ЯМ 1)

5 -бензилиден-2-амино-1,3 -тиазолидин -4-оны Е (НСМО), эВ С1 С4 Сэ С

Ч Ч Ч V/ Ч

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) -0.812 -0.283 0.228 0.287 0.410 0.404 -0.340 0.503 0.056

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) -1.210 -0.284 0.055 0.274 0.310 0.398 -0.337 -0.468 0.003

5-п-Фтор-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с) -0.999 -0.257 0.229 0.267 0.410 0.404 -0.339 -0.264 0.294

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с1) -1.579 -0.171 0.231 0.196 0.407 0.384 -0.320 -0.384 0.020

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) -0.512 -0.276 0.219 0.265 0.395 0.384 -0.380 -0.470 0.060

2-Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5#)-он (18) -0.576 0.335 0.217 0.387 0.396 -0.250 -0.358 0.640 0.039

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ Ч

МеОН -9.47 -0.316(0) 0.809

ВиЛНз -9.65 -0.040 (Ы) 0.715

Морфолин -9.31 -0.444 0.859

Пиперидин -9.08 -0.445 -0.222

Пирролидин -8.93 -0.448 -0.755

Диэтиламин -9.03 -0.454 -0.897

Таблица 4 - Энергии граничных орбиталей, заряды (ц) и вклады АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-онов и нуклеофилов (по методу МКЭО)

5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин -4-оны Е (НСМО), эВ С2 С4 Сэ Су

XV ч \¥ Ч Ч V/ Ч

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) -0.990 -0.584 0.119 0.366 0.410 0.404 -0.319 0.100 0.279

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) -1.232 -0.197 0.120 0.207 0.335 0.420 -0.319 -0.461 0.100

5-п-Фтор-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с) -1.235 -0.194 0.457 0.204 0.649 0.415 -0.340 -0.456 0.086

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидантоин (2(1) -1.871 -0.130 0.121 0.143 0.331 0.380 -0.288 -0.346 0.082

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) -0.793 -0.276 0.219 0.265 0.395 0.384 -0.380 -0.470 0.060

2-Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5Я)-он (18) -1.087 0.286 0.032 -0.250 0.162 -0.395 -0.342 0.483 0.086

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ Ч

МеОН -10.23 -0.309 (О) 0.805

ВиЫН2 -10.45 -0.035 (N1) 0.710

Морфолин -10.19 -0.334 0.731

Пиперидин -9.99 -0.334 0.226

Пирролидин -9.97 -0.329 0.726

Диэтиламин -10.02 -0.334 1.120

Таблица 5 - Энергии граничных орбиталей, заряды (я) и вклады (лу) АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-онов и нуклеофилов (по методу С№)0)

5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин -4-оны Е (НСМО), эВ С" С4 С5 су

\У Ч V/ Ч \У Ч Ч

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) 1.334 0.260 0.314 0.343 0.321 0.387 -0.001 0.457 0.051

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) 1.408 -0.239 0.268 -0.283 0.253 0.125 -0.056 0.314 0.021

5-п-Фтор-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с) 1.407 -0.251 0.268 0.298 0.235 -0.124 -0.050 -0.330 -0.280

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидантоин (2(1) 0.198 0.167 0.317 -0.239 0.320 -0.60 -0.010 0.334 0.040

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) 1.701 -0.276 0.265 0.265 0.250 -0.144 -0.050 -0.308 0.030

Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5//)-он (18) 1.326 0.344 0.055 0.255 0.037 0.153 0.064 0.204 0.347

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ Ч

МеОН -12.42 -0.289 (О) 0.865

Вит, -12.15 -0.048 (ТЧ) 0.910

Морфолин -12.71 -0.156 0.444

Пиперидин -12.91 -0.162 0.517

Пирролидин -12.96 -0.173 -0.672

Диэтиламин -13.11 -0.164 0.755

Таблица 6 - Энергии граничных орбиталей, заряды (q) и вклады (w) АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-оновьи нуклеофилов (по методу INDO)

5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-оны Е (НСМО), эВ С" С4 С3 Су

w q w q w q w q

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) 1.507 -0.284 0.476 -0.377 0.410 0.351 -0.083 0.460 0.072

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) 1.295 0.274 0.476 0.368 0.410 0.356 0.080 0.453 0.071

5-п-Фтор-бензилиденпсевдотиогидантоин (2с) 1.375 0.279 0.476 0.373 0.411 0.350 0.079 -0.458 0.076

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидантоин (2d) 0.423 0.184 0.478 0.267 0.409 -0.346 0.095 0.349 0.065

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) 1.689 -0.276 0.471 0.265 0.407 0.353 0.078 -0.453 0.078

Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5//)-он (18) 1.471 0.318 0.416 -0.380, 0.629 -0.332 -0.058 0.447 0.117

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ q w

МеОН -11.42 -0.309 (О) 0.805

BuNH2 -11.15 -0.035 (N) 0.710

Морфолин -11.20 -0.192 -0.608

Пиперидин -11.54 -0.199 -0.574

Пирролидин ■11,41 -0.206 1,011

Диэтиламин -11.58 -0.199 1.014

Таблица 7 - Энергии граничных орбиталей, заряды (я) и вклады (\у) АО в МО 5-бензилиден-2-амино-1,3-тиазолидин-4-онов и нуклеофилов (по методу МГЫБО 3)

Производные 5-Бензилиденпсевдотиогидантоина Е (НСМО), эВ С" С4 Сэ &

Ч \у Ч \у Ч V/ ч

5-Бензилиденпсевдотиогидантоин (2а) 0.249 0.240 0.456 -0.310 0.648 -0.407 -0.026 0.300 0.074

5-п-Бром-бензилиденпсевдотиогидантоин (2Ь) 0.343 -0.271 0.119 0.270 0.364 0.411 -0.319 -0.492 0.065

5-п-Фтор-бензилиденпеевдотиогидантоин (2с) 0.390 -0.247 0.458 0.307 0.687 0.404 -0.034 -0.435 0.085

5-п-Нитро-бензилиденпсевдотиогидантоин (2(1) -0.843 0.185 0.457 0.220 0.664 0.010 -0.440 -0.41 0.045

5-п-Диметиламино-бензилиденпсевдотиогидантоин (2е) 0.243 0.325 0.044 -0.290 0.303 -0.362 -0.398 0.280 0.021

2-Фениламино-5-бензилиден-1,3-тиазол- 4(5//)- он (18) 0.121 0.318 0.428 -0.328 0.650 -0.363 -0.050 0.413 0.080

Нуклеофил Е (ВЗМО), эВ Ч v/

МеОН -9.82 -0.300 (О) 0.800

ВиШ2 -9.75 -0.031 (Ы) 0.723

Морфолин -8.71 -0.176 -0.638

Пиперидин -8.60 -0.201 -0.625

Пирролидин -8.54 -0.213 0.828

Диэтиламин -8.67 -0.189 -1.201

Таблица 8 - Энергии граничных орбиталей, заряды и вклады АО в НСМО 2-амино-5-арилиденимидазолидин-4-онов (7-9) и нуклеофилов (по методу РМЗ)

Е (НСМО),эВ С(2) С(4) С(5) N(1) N(3) С(5)

w ч \У ч \У Ч ч \У ч 0.500 0.009

(7а) -1.24 0.320 -0.017 -0.300 0.360 -0.400 -0.245 -0.050 0.082 -0.050 -0.290 -0.460 0.005

(7Ь) -0.90 -0.310 -0.022 0.320 0.360 0.390 -0.239 0.050 0.085 0.050 -0.290 -0.460 0.005

(7с) -0.80 -0.310 -0.022 0.320 0.360 0.390 -0.239 0.050 0.085 0.050 -0.290 -0.370 -0.027

(7(1) -0.83 -0.200 -0.018 0.200 0.357 -0.390 -0.211 -0.070 0.083 -0.070 -0.280 0.510 0.009

(8а) -0.97 0.320 -0.017 -0.305 0.360 -0.400 -0.245 -0.050 0.082 -0.050 -0.290 -0.475 0.005

(8Ь) 0.79 -0.310 0.022 0.323 0.360 -0.390 -0.245 -0.050 0.086 -0.050 -0.290 -0.380 -0.003