Регио- и стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к терпенам и ненасыщенным производным углеводов. Синтез пиперидинов на основе диазапентадиенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ермолаева, Надежда Александровна

• Ермолаева, Надежда Александровна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ермолаева, Надежда Александровна

Список сокращений.

Введение.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к алкенам.

1.1 Методы генерации нитрилоксидов.

1.2 Теоретические основы реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.3 Региоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.4 Стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.4.1 цис-Стереоспецифичность 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к алкенам.

1.4.2 Стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к хиральным алкенам.

1.4.3 Стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения хиральных нитрилоксидов к алкенам.

1.4.4 Стереоселективность внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регио- и стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к терпенам и ненасыщенным производным углеводов. Синтез пиперидинов на основе диазапентадиенов»

1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к ненасыщенным системам широко применяют для создания остова молекулы. Продукты реакции - изоксазолы и 4,5-дигидроизоксазолы - применяют в качестве интермедиатов в полном синтезе природных соединений, поскольку они являются скрытыми эквивалентами некоторых функциональных групп (у-аминоспиртов, /?-оксикетонов, /?-дикетонов, енаминокетонов, енонов, еноксимов), что может быть использовано на соответствующей стадии тотального синтеза. При этом изоксазолы и 4,5-дигидроизоксазолы достаточно устойчивы и сохраняются в ходе многостадийных превращений. Нитрилоксиды, обладая высокой реакционной способностью, вступают в реакции с различными диполярофилами. Привлекательность использования в качестве исходных субстратов углеводов и терпенов определяется несколькими факторами. Во-первых, они позволяют вводить в структуру готовый синтетический блок с заданным набором хиральных центров, во-вторых, в сочетании с особенностями реагента усиливать стереоконтроль в реакции. В то же время в литературе имеется ограниченное количество работ по изучению влияния метода генерации нитрилоксида на стереохимический результат циклоприсоединения. Поэтому изучение реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к диполярофилам с целью выявления эффективных регио- и стереоселективных условий построения изоксазольного ядра продолжает оставаться актуальной задачей.

Диссертационная работа посвящена подбору эффективных методов синтеза 4,5-дигидроизоксазолов реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения арилнитрилоксидов к малоактивным диполярофилам углеводного и терпенового ряда, используя различные методы генерации нитрилоксидов, изучению стереохимических закономерностей реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов с вышеуказанными соединениями с учетом влияния на процесс метода генерации нитрилоксида, тестированию выбранных методов генерации нитрилоксидов по отношению к двойным и тройным и ОЫ связям.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ермолаева, Надежда Александровна

выводы

1. Показано, что наиболее эффективными условиями реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения ароматических нитрилоксидов к малоактивным диполярофилам являются: 0.8 М №001, СНгСЬ, ультразвуковое облучение, температура 5°С, медленное прибавление реагента.

2. Показано, что реакция ароматических нитрилоксидов с малоактивными терпеновыми диполярофилами протекает, как правило, региоселективно при отсутствии стереоселективности, а для активированных а,Р~ ненасыщенных терпеновых сложных эфиров характерна и регио- и стереоселективность. При реакции нитрилоксидов с терминальными алкенами С-С-связь образуется с конечной метиленовой группой.

3. Найдено, что при взаимодействии ароматических нитрилоксидов с ос,(3-ненасыщенными сложными эфирами Сахаров наблюдается высокая стереоселективность реакции независимо от конфигурации двойной связи и резкое возрастание региоселективности для транс-формы. Для малонатов Сахаров (тризамещенная двойная связь) отмечена региоселективность при полном отсутствии стереоселективности. При использовании нитрилоксидов Сахаров продукты циклоприсоединения образуются с высоким выходом, но в виде смеси регио- и стереоизомеров в равных соотношениях.

4. Результаты квантово-химических расчетов, анализ данных ЯМР-спектров и литературные данные указывают на то, что дигидроизоксазольный цикл приближается к плоскому. Величины констант спин-спинового взаимодействия вицинальных протонов в дигидроизоксазольном кольце характеристичны и могут служить критерием их цис- (-9,8 Гц)/ транс- (4,8-6,9 Гц) расположения.

5. Установлено, что взаимодействие 2,4-диазапента-1,4-диенов, полученных из салицилового, анисового, бензальдегида и фурфурола, с

1,3-динитропропанами в присутствии ацетата аммония в спиртовой среде протекает с образованием пиперидиновых производных. Предложен механизм реакции, основанный на «азометин-азометиновой» таутомерии 2,4-диазапента-1,4-диенов, имеющей место в растворителях протонного типа, и нестабильности гем-гетероинтермедиатов. Предложенный механизм объясняет и образование пиперидиновых производных, описанное в литературе из 2,4-диазапента-1,4-диенов и кетонов и других соединений с активной метиленовой группой и, по-видимому, является общим при образовании гетероциклов, сопровождающихся удалением фрагмента с гетероатомом, а также в реакциях переаминирования, например, в мочевинах и тиомочевинах.

1.5 Заключение

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения является удобным методом создания остова молекулы. Высокая реакционная способность нитрилоксидов позволяет вовлекать в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения различные ненасыщенные субстраты. Использование в качестве исходных хиральных природных соединений (например, углеводов, терпенов и др.) [80-95] позволяет, с одной стороны, ввести в структуру готовый синтетический блок с заданным набором хиральных центров, с другой, - в соответствии с особенностями реагента повысить стереоконтроль.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Окиси нитрилов, представляющие обширную группу 1,3-диполярных соединений, достаточно широко применяются в тонком органическом синтезе для получения гетероциклических соединений и функционализации кратных связей [36]. Выход продуктов циклоприсоединения, а также регио- и стереоселективность процесса, в значительной степени зависят от природы диполярофила и, в первую очередь, от степени поляризованности его двойной ~ связй^ обусловленной присутствием соответствующих функциональных групп, наличием «внутреннего напряжения» в исходной молекуле, стерическими факторами. К основным показателям эффективности циклоприсоединения отнесены: доступность и расход реагентов, общий выход циклоаддуктов, регио- и стереоселективность процесса. Поиск эффективных условий 1,3-диполярного циклоприсбединения целесообразно было начать на примере диполярофилов с неактивированной двойной связью, например, тиолен-1,1-диоксида.

2.1 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов ктиолен-1,1-диоксиду

1,3-Диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к тиолен-1,1-диоксиду представляет собой удобный способ синтеза замещенных тиолан-1,1-диоксидов, аннелированных с изоксазольным циклом. Подобное превращение описано в литературе и осуществлено с низким выходом (менее 7%) [96]. Альтернативные подходы к синтезу подобных бициклических систем основаны на многостадийных превращениях 3-бром- или З-бром-4-хлор-4,5-тиолен-1 Д-диоксидов и также характеризуются невысокими выходами [97, 98]. Актуальность поиска эффективных методов синтеза гетероциклических соединений, содержащих тиолановый фрагмент, обусловлена широким спектром биологической активности и распространенностью медицинских препаратов, созданных на их основе [99].

С целью повышения эффективности процесса 1,3-диполярного циклоприсоединения к симметричному тиолен-1,1 -диоксиду, который является малоактивным диполярофилом, изучено влияние способа генерации нитрилоксида на выход целевого тиолана. Для генерации 1,3-диполя использованы наиболее доступные в лабораторных условиях методы, основанные на взаимодействии оксимов ароматических альдегидов с двуокисью марганца (IV), хлорамином Б, с последующей обработкой основаниями, 0,8 М NaOCl7 из алифатического нитросоединения и изоцианата в присутствии основания.

Поскольку многие нитрилоксиды не стабильны при комнатной температуре и склонны к димеризации с образованием соответствующих фуроксанов, то к достоинствам перечисленных методов можно отнести возможность генерации 1,3-диполя in situ в присутствии исходного диполярофила. Кроме того, три первых метода позволяют осуществлять генерацию нитрилоксидов из смеси син- и антw-альдоксимов.

Результаты взаимодействия тиолен-1,1-диоксида 1 с нитрилоксидами, полученными из соответствующих арилальдоксимов 2a-d действием Мп02 [9], хлорамина Б - Et3N [14], NaOCl - ТЭБАХ и NaOCl в условиях ультразвукового облучения (УЗО) [19, 20], а также полученными из нитроэтана и фенилизоцианата (Схема 2.1) представлены в таблице 2.1.

При использовании в качестве окислителя МпОг (метод /), несмотря на десятикратный избыток реагента, взаимодействие 1 с оксимом 4-метоксибензальдегида 2а привело к бициклическому производному За с выходом 32%.

Другой метод генерации 1,3-диполя действием хлорамина Б и Et3N на альдоксим 2а (метод II), дал близкий результат: тиолан За получен с выходом 29%. v

4е R

Nvw-OH

А> 1

II

III

IV

2a-d

0У/ Ч0 За-d

N / О

N'

О'

4a-d

R = 4-МеО-СбН4- (2а, За, 4а), С6Н5- (2b, 3b, 4Ь), 3-МеО-СбН4- (2с, Зс, 4с), 2-С1-С6Н4- (2d, 3d, 4d), Me (4е) R R

Реагенты и условия: I. Mn02, СН2С12; II. Хлорамин Б, Et3N, EtOH; III. 0.8 М водный NaOCl, ТЭБАХ, СН2С12; IV. 0.8 М водный NaOCl, УЗО, СН2С12, 5°С; V. EtN02, PhNCO, Et3N, С6Н6, 60°С.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ермолаева, Надежда Александровна, 2011 год

1. Котяткина А.И., Жабинский В.Н., Хрипач В.А. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоедииения иитрилоксидов в синтезе природных соединений и их аналогов // Успехи химии. 2001. - №8. - С.730-743.

2. Лахвич Ф.А., Королева Е.В., Ахрем А.А. Синтез, химические трансформации и проблемы применения производных изоксазола в полном химическом синтезе природных соединений // Химия гетероциклических соединений. 1989. - №4. - С. 435-453.

3. Литвиновская Р.П., Хрипач В.А. Регио- и стереохимия 1,3-диполярного циклоприсоедииения нитрилоксидов к алкенам // Успехи химии. 2001. - №5. - С. 464-484.

4. Ахрем А.А. Лахвич Ф.А., Хрипач В.А. Производные изоксазола в синтезе бифункциональных соединений путем расщепления гетероцикла // Химия гетероциклических соединений. 1981,-№9.-С. 1155-1173.

5. Mukaiyama Т., Hoshino Т. The reactions of primary nitroparaffins with isocyanates // J. Am. Chem. Soc. 1960. - V. 82. - P. 5339-5342.

6. Basel K., Hassner A. An improved method for preparation of nitrile oxides from nitroalkanes for in situ dipolar cycloadditions // Synthesis. 1997. -P. 309-311.

7. Just G., Dahl K. Lead tetraacetate oxidation of aldoximes // Tetrahedron.1968. -V. 24. -P. 5251-5269.

8. Lokanatha Rai K.M., Linganna N., Hassner F., Anjanamurthy C. A convenient method for the generation of nitrile oxide and its application to the synthesis of 2- isoxazolines // OPPI BRIEFS. 1992. - V. 24. - №1 -P. 91-93.

9. Kiegiel J., Poplawska M., Jozwik J. New method of in situ generation of nitrile oxides by Mn02 oxidation of aldoximes // Tetrahedron Letters. -1999. -V. 40-P. 5605-5608.

10. Grundmann C., Dean J.M. Nitrile oxides. V. Stable aromatic nitrile oxides // J. Org. Chem. 1965. - V. 30. - P. 2809-2812.

11. Grundmann C., Richter R. Nitrile oxides. X. An improved method for the preparation of oxides from aldoximes // J. Org. Chem. 1967. - V. 33.1. T^rO~Pr4*7'6=4-?8r———

12. Kim J.N., Ryu E.K. A convenient synthesis of nitrile oxides from aldoximes by 1-chlorobenzotriazole // Synthetic communications. 1990. - V. 20. - №9. -P. 1373-1377.

13. Radhakrishna A.S., Sivaprakash K., Singh B.B. Iodobenzene dichloride an efficient for preparation of nitrile oxides from aldoximes // Synthesis communications. - 1991.-V. 21.-P. 1625-1629.

14. Hassner A., K.M. Lokanatha Rai. A new method for the generation of oxides and its application to the synthesis of 2-isoxazolines // Communications. -1989.-P. 57-59.

15. Moriya O., Takenaka H., Masaichi I., Urata Y., Endo T. Generation of nitrile oxides via Otributylstannyl aldoximes, application to the synthesis of isoxazolines and isoxazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. - P. 413-415.

16. Tokunada Y., Ihara M., Fukumoto K. Silver(I) salt promoted generation of nitrile oxides from hydroximoyl chlorides // Heterocycles. 1996. - V. 43. -№ 8.-P. 1771- 1775!

17. Kumaran G., Kulkarni G.H. Synthesis of a-functionalized and nonfiinctionalized hydroximoyl chlorides from conjugated nitroalkenes and nitroalkanes // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - №5. - P. 1516-1520.

18. Minakata S., Okumura S., Nagamachi T., Takeda Y. Generation of nitrile oxides from oximes using t-BuOI and their cycloaddition // Org. lett. 2011. -11.-P. 2966-2969.

19. Grundman G, Grunangeger P. The nitrile oxides. Berlin: Springer-Verlang. - 1971.

20. Diaz-Ortiz A., Diez-Barra E, Antonio de la Hoz, Moreno A., Mana J., Gomez-Escalonilla M.J., Loupy A. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitriles under microwave irradiation in solvent-free conditions // Heterocycles. 1996. - V.43 -№ 5.-P. 1021- 1996.

21. Bougrin K„ Lamiri M., Soufiaoui M. Syntese «One pot» de derivesisoxazoliniW^«tivation-sonoehimlque-//-r.etr.ahedron Letters. 1998. y 39 p. 4455-4458.

22. Woodward R.B., Hoffmann R. Die Erhaltung der orbitalsymmetne // Angew.

23. Chem. 1969. - 81. - P. 797-870.

24. Fukui K. Recognition of stereochemical paths by orbital interacts // Acc.

25. Chem. Res.-1971.-4.-P. 57-64. 26 Huisgen R. The concerted nature of 1,3-dipolar cycloadditions and thequestion of diradical intermediates // J. Org. Chem. 1976. - 41. - P. 403419.

26. Huisgen R. 1,3-Dipolar cycloadditionen // Angew. Chem. 1968. 604-637.

27. Huisgen R. On the mechanism of 1,3-dipolar cycloadditions. A reply // J. Org.

28. Chem.- 1968.- 33.-P. 2291-2297.

29. Firestone R.A. On the mechanism of 1,3-dipolar cycloaddit.ons // J. Org.

30. Chem.- 1968.-33.-P. 2285-2297. 30 Firestone R.A. Orientation in 1,3-dipolar cycloadditions according to the diradical mechanism. Partial formal charges in the linnet structures of the diradical intermediates // J. Org. Chem. 1972. - 37. -P. 2181-2191.

31. Firestone R.A. The diradical mechanism for 1,3-dipolar cycloadditions and related thermal pericyclic reactions // Tetrahedron. 1977. - 33. - P. 30093039.

32. Houk K.N., Gonzalez J., Li Y. Pericyclic reaction transition states: passions and punctilios, 1935-1995 // Acc. Chem. Res. 1995. - 28. - p. 81-90.

33. Sustmann R. A Simple model for substituent effects in cycloaddition reactions. I. 1,3-Dipolar cycloadditions // Tetrahedron Letters. 1971. - 12. -РГ271*7-2720:

34. Houk K.N., Sims J., Jr. Duke R.E., Strozier R.W., George J.K. Frontier molecular orbitals of 1,3-dipoles and dipolarophiles // J. Am. Chem. Soc. -1973.-95.-P. 7287-7301.

35. Houk K.N., Sims J., Watts C.R., Luskus L.J. The origin of reactivity, regioselectivity, and periselectivity in 1,3-dipolar cycloadditions // J. Am. Chem. Soc. 1973. - 95. - P. 7301-7315.

36. Caramella P., Grunanger P. Nitrile oxide and imines // ed. Padwa A. 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry. New York: Wiley-Interscience. - 1984. -V. l.-P. 291-392.

37. Кузнецов M.JI. Теоретические исследования реакций 3+2.-циклоприсоединения // Успехи химии. 2006. - №11. - С. 1045-1073.

38. Christi М., Huisgen R., Sustmann R. Zur anlagerung des benzonitriloxids an (,(-ungesättigte carbonsaureester // Chem. Ber. 1973. - 106. - P. 3275-3290.

39. Christi M., Huisgen R. Orientierungsphanomene bei der cycloaddition aliphatischer und aromatischer nitriloxide an (,(-ungesättigte carbonester // Chem. Ber. 1973. - 106. - P. 3345-3367.

40. Houk K.N., Chang Y.-M., Strozier R.W., Caramella P. Regioselectivity of nitrile oxide cycloadditions to electron-deficient dipolarophiles // Heterocycles. 1977. - 7. - P. 793-799.

41. Callucci J., Le Blanc M., Riess J.G. Cycloaddition of nitrile oxides to perfluoroalkyl ethenes and ethynes. Synthesis of perfluoroalkylated isoxazoles and isoxazolines // J. Chem. Res., S. 1978. - P. 192.

42. Bianchi G., Gandolfi R., De Micheli C. Regioselectivity in the reactions of benzonitrile iV-phenylimide and some benzonitrile TV-oxides with a,|3-unsaturated ketones // J. Chem. Res., S. 1981. - P. 6-7.

43. Fizera L., Kozhina N!D~ S'tTbra'nyi—hr,—Badovsk-aja—L.A—1,3-DJpolar cycloadditions of heterocycles. XIV. Preparation and photochemistry of 3-aryl-4-oxo-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro3,4-d.isoxazoles // Chem. Papers. 1986. -40.-P. 685-692.

44. Bianchi G., De Micheli C., Gandolfi R., Grunanger P., Vita Finzi P., Vajna de Pava O. Regioselectivity in the 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides to a,P-unsaturated ketones // Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1973. - P. 11481155.

45. Martin S.F., Dupre B. Regiochemistry of the 1,3-dipolar cycloadditions of nitrile oxides to unactivated olefins. Application to the stereoselective elaboration of (3-hydroxycarbonyl compounds // Tetrahedron Letters. 1983.-24.-P. 1337-1340.

46. Bothner-By A.A., Naar-Colin C., Gunther H. Internal rotation in Alkylethylenes //J. Am. Chem. Soc. 1962. - 84. - P. 2748-2751.

47. Su M.-D., Liao H.-Y., Chung W.-S., Chu S.-Y. Cycloadditions of 16-electron1.3-dipoles with ethylene. A density functional and CCSD(T) study // J. Org. Chem.- 1999.-64.-P. 6710-6716.

48. Quilico A., Grunanger P. Suirisomeria degli esteri fenilisossazolindicarbonici // Gazzetta. 1955. - 85. - P. 1250-1270.

49. Quilico A., Grunanger P. Sull'isomeria degli esteri arilisossazolindicarbonici // Gazzetta. 1955. - 85. - P. 1449-1467.

50. Bast K., Christi M., Huisgen R., Mack W., Sustmann R. Additionen des benzonitriloxids an olefinische und acetylenische dipolarophile // Chem. Ber. 1973.- 106.-P. 3258-3274.

51. Bianchi G., Maggi D. 1,3-Dipolar cycloaddition of mesitonitrile oxide to cis-and trans-cyclooctene. A kinetic investigation // J. Chem. Soc., Perkin Trans1..- 1976.-P. 1030-1032.

52. Bonini B.F., Maccagnani G., Mazzanti G., Thijs L., Ambrosius H.P.M.M., Zwanenburg B. Cycloaddition reactions of sulphines with benzonitrile oxide // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. 1977. - P. 1468-1470.

53. Krusic P.J., Meakin P., Jesson J.P. Electron spin resonance studies of conformations and hindered internal rotation in transient free radicals // J. Phys. Chem. 1971.-75.-P. 3438-3453.

54. Houk K.N., Firestone R.A., Munchausen L.L., Mueller P.H., Arison B.H., Garcia L.A. Stereospecificity of 1,3-dipolar cycloadditions of p-nitrobenzonitrile oxide to eis- and trans-dideuterioethylene // J. Am. Chem. Soc. 1985. - 107. - P. 7227-7228.

55. Sustmann R., Huisgen R., Huber H. Substituenteneffekte in den2 ^ kernresonanzspektren von 1,3-diphenyl-A -pyrazolinen und 3-phenyl-A"isoxazolinen//Chem. Ber. 1967. - 100. - P. 1802-1813.

56. Kozikowski A.P., Ghosh A.K. Diastereoselection in intermolecular nitrile oxide cycloaddition (NOC) reactions: confirmation of the "anti-periplanar effect" through a simple synthesis of 2-deoxy-D-riboze // J. Am. Chem. Soc. -1982. 104. - P. 5788-5789.

57. Jager V., Schohe R., Paulus E.F. Asymmetric induction in nitrile oxide cycloadditions to 3-buten-l,2-diol and derivatives // Tetrahedron letters. -1983,-V. 24.-P. 5501-5504.

58. Jager V., Schohe R. Synthesis of amino sugars via isoxazolines. DL- and Dlividosamine (2-amino-2,3-dideoxy-rz'6o-hexose) derivatives from 4-vinyl-1,3-dioxolanes and nitroacetaldehyde acetals // Tetrahedron. 1984. - V. 40. -P. 2199-2209.

59. Cardirola P., Ciancaglione M., Amici M., Micheli C. Conversion ofisoxazolines to (3-hydroxy esters. Synthesis of 2-deoxy-D-ribose // Tetrahedron letters. 1986. - V. 27. - №. 38. - P. 4647-4650.

60. Paddon-Row M.N., Rondan N.G., Houk K.N. Staggered models forasymmetric induction: attack trajectories and conformations of allylic bonds from ab initio transition structures of addition reactions // J. Am. Chem. Soc. 1982,- V. 104. -P. 7162-7166.

61. Houk K.N., Moses S.R., Wu Y.-D., Rondan N.G., Jager V., Schohe R.,

62. Fronczek F.R. Stereoselective nitrile oxide cycloadditions to chiral allyl ethers and alcohols. The "inside alkoxy" effect // J. Am. Chem. Soc. 1984. -V. 106.-P. 3880-3882.

63. Cherest M., Felkin H., Prudent N. Torsional strain involving partial bonds.

64. The stereochemistry of the lithium aluminium hydride reduction of some simple open-chain ketones // Tetrahedron letters. 1968. - №.18. - P. 21992204.

65. Ahn N.T., Eisenstein O., Lefour J.-M., Tran Huu Dau M.-E. Orbital factorsand asymmetric induction // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95. - P. 61466147.

66. Houk K.N., Duh H.-Y., Wu Y.-D., Moses S.R. Steric models forstereoselectivity of nitrile oxide cycloaddditions to chiral alkenes // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - P. 2754-2755.

67. Rondan N.G., Paddow-Row M.N., Caramella P., Mareda J., Mueller P.H.,

68. Houk K.N. Origin of Huisgen's factor "x": straggering of allylic bonds promotes anomalously rapid exo attack on norbornenes // J. Am. Chem. Soc. 1982. - V. 104. - P. 4974-4976.

69. Curran D.P., Kim B.H. Reduction of 4,5-dihydro-l,2-oxazoles // Synthesis.1986.-P. 312-315.

70. Baker K.W.J., Gibb A., March A.R., Paton R.M. Generation andcycloaddition reactions of pyranose-l-carbonitrile oxides // Tetrahedron letters. 2001. - V. 42. - P. 4065-4068.

71. Larsen K.E., Torssell K.B.G. An improved procedure for the preparation of 2isoxazolines // Tetrahedron. 1984. - V. 40. - №.15. - P. 2985-2988.

72. Kim B.H., Chung Y.J., Keum G., Kim J., Kim K. A new peptide bond surrogate: 2-isoxazoline in pseudodipeptide chemistry // Tetrahedron letters. -1992.-V. 33.-P. 6811-6814.

73. Kozikowski A.P., Stein R.D. Intramolecular nitrile oxide cycloaddition routeto carbocyclics: a formal total synthesis of PGF2a // J- Org. Chem. 1984. -V. 49.-P. 2301-2309.

74. Kozikowski A.P., Stein R.D. INOC route to carbocyclics: a formal total synthesis of (±)-sarkomycin // J. Amer. Chem. Soc. 1982. - V. 104. - P. 4023-4024.

75. Kozikowski A.P. // Accounts Chem. Res. 1984. - V.17. - P. 410.

76. Annunziata R., Cinquini M., Cozzi F., Raimondi L. Stereoselective intramolecular nitrile oxide cycloaddition to chiral allyl ethers // Chem. Commun. 1987. - №8. - P. 529-530.

77. Annunziata R., Cinquini M., Cozzi F., Gennari C., Raimondi L. Stereoselectivity of intramolecular nitrile oxide cycloadditions to Z and E chiral alkenes //J. Org. Chem. 1987. - V.52. - P. 4674-4681.

78. Perry N.B., Blunt J.W., Munro M.H.G., Pannel L.K. Mycalamide A, an antiviral compound from a new Zealand sponge of the genus Mycale // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110. - P. 4850-4851.

79. Danishefsky S.J., DeNinno M.P. Totally synthetic routes to the higher monosaccharides // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1987. - V. 26. - P. 15-23.

80. Jeganathan S., Vogel P. Synthesis of higher-carbon sugars via cross-aldolization of 7-oxanorbornan-2-one and carbohydrate aldehyde derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989. - P. 993-995.

81. Paton R.M., Young A.A. Synthesis of higher monosaccharides using nitrileoxide isoxazoline chemistry // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1991. -P. 132-134.

82. Paton R.M., Young A.A. Nitrile oxide/isoxazoline approach to highermonosaccharides: synthesis of 7-deoxy-nonose and -decose derivatives // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1997. - P. 629-635.

83. Blake A.J., Gould R.O., McGhie K.E., Paton R.M., Reed D., Sadler I.H.,

84. Young A.A. Cycloaddition of nitrile oxides to 3-0-benzyl-5,6-dideoxy-l,2-isopropylidene-a-D-rzZ?c>-hex-5-enofuranose // Carbohydrate Research. -1991.-V. 216.-P. 461-473.

85. Amici M., Micheli C., Ortisi A., Gatti G., Gandolfi R., Toma L. Faceselectivity of the nitrile oxide cycloaddition to unsaturated sugars // J. Org. Chem. 1989. - V. 54. - P. 793-798.

86. Blake A.J., Kirkpatrick G., McGhie K.E., Paton R.M., Penman K.J. 7t-Facialselectivity in the cycloaddition of nitrile oxides to 5,6-dideoxy-5enofuranoses // J. Carbohydrate chemistry. 1994. - V. 13. - №3. - P. 409419.

87. Paton R.M., Young A.A. The nitrile oxide isoxazoline route to highercarbon dialdoses // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. - P. 993-994.

88. Paton R.M., Penman K.J. Synthesis of (1->6)-linked C-disaccharidederivatives using nitrile oxide/isoxazoline chemistry // Tetrahedron letters. -1994.-V. 35.-№.19.-P. 3163-3166.

89. McGhie K.E., Paton R.M. Synthesis of eleven-carbon monosaccharides usingnitrile oxide/isoxazoline chemistry // Tetrahedron letters. 1993. - V. 34. -№.17. - P.2831-2834.

90. Mancera M., Roffe I., Galbis J.A. Stereoselective 1,3-dipolar cycloadditionsof nitrile oxides to sugar olefins. Synthesis of acyclic-sugar isoxazoline C-nucleoside analogs // Tetrahedron. 1995. -V. 51. - №.22. - P.6349-6362.

91. Gi H.-J., Xiang Y., Schinazi R.F., Zhao K. Synthesis of dihydroisoxazolenucleoside and nucleotide analogs // J. Org. Chem. 1997. - 62. - P. 88-92.

92. Xiang Y., Chen J., Schinazi R.F., Zhao K. Synthesis and anti-HIV activity ofdihydroisoxazole 6-chloropurine and adenine // Bioorganic and medicinal chemistry letters. 1996,-V. 6.-№.9.-P. 1051-1054.

93. Desroses M., Chery F., Tatibouet A., Lucchi O.D., Rollin P. Sugar-basedethenyl ethers: stereoselective dipolar cycloadditions of nitrile oxides // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - 13. - P. 2535-2539.

94. D. Katiyar D., Tiwari V. K., Verna S. S., Sinha S., Gaikwad A., Srivastava

95. A., Srivastava B. S., Tripathi R. P // Eur. J. Med. Chem. 2005. - V. 40. -P. 351.

96. Безменова Т.Э. Химия тиолен-1,1-диоксидов. Киев: Наукова думка,1981.-282 с.

97. Chou T.-S., Tsai C.-Y., Lee S.-J. A cyclization approach toward fivemembered heteroaromatic o-quinodimethanes via fiised-3-sulfolenes // J. Chinese Chem. Soc. 1997. -V. 44. - P. 299-307.

98. Chou T.-S., Tsai C.-Y. A new synthesis of pyrrolo-3-sulfolenes // J. Chinese

99. Chem. Soc. 1993. -V. 40. - P. 581-585.

100. Gupta S.P., Badu M.S., Sowmya S. A quantitative structure activityrelationship study on some sulfolanes and arylthiomethanes acting as HIV-1 protease inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 1998. - №6. -P. 2185-2192.

101. Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовикова Т.Н. Химия фуроксанов: Строение и синтез. М.: Наука, 1996. - 383 с.

102. Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Балтина J1.A., Толстиков А.Г. Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность // Химия в интересах устойчивого развития. 2005. - 13. - С. 1-30.

103. Macaev F.Z., Malkov A.V. Use of monoterpenes, 3-carene and 2-carene, as synthons in the stereoselective synthesis of 2,2-dimethyl-l,3-disubstituted cyclopropanes // Tetrahedron. 2006. - V. 62 - P. 9-29.

104. Волчо К.П., Рогоза Л.Н., Салахутдинов Н.Ф., Толстиков А.Г., Толстиков Г. А. // Препаративная химия терпеноидов. 4.1. Бициклические монотерпеноиды. Новосибирск: Изд-во СО РАН. 2005. 265 с.

105. Жданов Ю.А., Дорофеенко Г.Н. Практикум по химии углеводов. М.: Высшая школа, 1973. - 204 с.

106. Vogel A.I. Practical organic chemistry. London: Longman, 1956. - 1188 P

107. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории: Пер. с нем. М.: Мир, 1999. - С. 215.

108. Lehnert W. Verbesserte variante der knoevenagel-kondensation mit TiCl4/ THF/ pyrydin(I). Alkyliden- und arylidenmalonester bei 0-25 °C // Tetrahedron Letters. 1970. - V. 11. - P. 4723-4724.

109. Bruno G., Rotondo A., Grassi G., Foti F., Risitano F., Nicolo F. 5-Benzoylamino-3-bromo-4-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazole-5carboxylic acid // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. -2004. V.60. - P.o496-o497.

110. Лозинская H.A., Проскурина M.B., Зефиров H.C. 2,4-Диазапентадиены как реагенты в органическом синтезе // Современный органический синтез. — М.: Химия, 2003. — С. 83-98.

111. Strain Н.Н. Hydrobenzamide and benzylidene imine as ammono aldehydes //J. Am. Chem. Soc. 1927.-49.-P. 1558-1571.

112. Kambe S., Takaio T. A facile synthesis of perhydropirimidines through the Michael addition of some active methylene compounds to N,N -dibenzylidenephenylmethanediamines and some related reactions // Synthesis. 1980. - P. 833-836.

113. Kambe S., Takaio T. Synthesis of 2,4,6-triaryl-l,3,5-dithiazines and N-arylmethylene-l-thioacylamino-l-arylmethylamines from N,N-diarylmethylenearylmethanediamines and thioamides // Synthesis. 1985. -P. 92-95.

114. Kambe S., Takaio T. Synthesis of spiro2//-l,3-benzoxazine-2,4-piperidines. from N,N-dibenzylidenephenylmethanediamines and 2,6-diaryl-4-piperidones // Synthesis. 1983. - P. 564-566.

115. Проскурнина M.B., Лозинская H.A., Ткаченко C.E., Зефиров H.C. Реакция ароматических альдегидов с ацетатом аммония // ЖОрХ. -2002. Т. 38. - Вып. 8. - С. 1200-1205.

116. Ли Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций / Пер. с англ. В. М. Демьянович. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - С. 353.

117. Физер Л., Физер М. Органическая химия. Углубленный курс. Том II. -М.: Химия, 1966.-С. 397.

118. Al-Masoudi A., Al-Soud Y.A., Al-Salihi N.J., Al-Masoudi N.A. 1,2,4-Triazoles: synthetic approaches and pharmacological impotance // ХГС. -2006. №11. - C. 1605-1634.

119. Липунов M.M., Кайгородова E.A., Конюшкин Л.Д., Фирганг С.И., Крапивин Г.Д. Синтез и реакционная способность тиено2,3-Ь.пиридин-2,3-диаминов // ХГС. 2007. - №9. - С. 1400-1408.

120. Abdel-Hafes Sh.H., Saad Н.А., Aly M.R.E. Synthesis of selenium-containing amino acid analogues and their biological study // Биоорганическая химия. 2011. - №3. - С. 293-301.

121. Кукушкин С.Ю., Иванов П.Ю., Алексеева Л.М., Кобраков К.И., Граник В.Г. Синтез и свойства производных пиримидо4,5-а.- и пиридо[4,3-а]карбазолов // Изв. АН Сер. хим. 2004. - №12. - С. 2740-2744.

122. Smith P.A.S., Dang C.V. Prototropic equilibrium of imines. N-Benzylidene benzylamines // J. Org. Chem. 1976. - 41. - P. 2013-2015.

123. Вейганд К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии -М.: Химия, 1968.-944 с.

124. Lambert J.B., Lowe A. Reaction of ketones and nitroparafines // J. Chem. Soc. 1947,-V. 89. - P.1517-1519.

125. Alkantara M.D., Escribano F.C., Estrada D.E., Lopes-Castro S., Perez-Garrido A. Synthesis of aliphatic 1,3-dinitrocompounds // Synthesis. 1996. - V.l. - P.64-70.