Синтез азиринодибензазепинов и оксазепинов и их применение в качестве источников азометин-илидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Петровский, Петр Петрович

• Петровский, Петр Петрович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Петровский, Петр Петрович

1. Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Методы синтеза азириноконденсированных гетероциклов.

2.1.1. Реакции иминов с металлокарбеноидами.

2.1.2. Реакции иминов с дигалогенкарбенами.

2.1.3. Реакции алкенов с азидами.

2.1.4. Реакции циклоприсоединения к связи С=И 3-арил-2№азиринов.

2.1.5. Реакции галоген-замещенных карбонильных соединений с ТУ-нуклеофилами.

2.1.6. Реакции Л^-оксизамещенных соединений.

2.2. Реакции азириноконденсированных соединений.%„-.

2.2.1. Реакции циклоприсоединения азометин-илидов из азириноконденсированных соединений

2.2.2. Реакции раскрытия азиридинового цикла азириноконденсированных гетероциклов.

3. Обсуждение результатов.

3.1. Новый подход к синтезу азириноконденсированных гетероциклов.

3.1.1. Синтез азирино[1,2-</)дабего[Д/][1,4]оксазепинов.

3.1.2. Синтез азирино[1,2-а]дибенз[с,/]азепинов.

3.2. Использование новых азириноконденсированных гетероциклов в качестве источников азометин-илидов.

3.2.1. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к диполярофилам с двойной связью С=С

3.2.2. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения к ацетиленам.

3.2.3. Реакции циклоприсоединения к 2#-арилазиринам.

3.2.4. Стереохимия реакций циклоприсоединения с участием азометин-илидов из азириноконденсированных гетероциклов.

3.3. Азиринодибензоксазепины и азиринодибензазепины в синтезе поликонденсированных гетероциклов.

3.3.1. Внутримолекулярное арилирование о-бромпроизводных.

3.3.2. Внутримолекулярная радикальная перегруппировка новых азириноконденсированных систем.

4. Экспериментальная часть.,.

4.1. Синтез азирино[1,2-с/]дибенз[^1/][1,4]оксазепинов.

4.2. Синтез азирино[1,2-о]дибенз[с4/]азепинов.

4.3. Циклоприсоединение азиринодибенз(окс)азепинов к диполярофилам с двойной связью С=С.

4.4. Циклоприсоединение азиринодибенз(окс)азепинов к диполярофилам с тройной связью С=С.

4.5. Синтез 3-(2-бромфенил)-2Я-азирина.

4.6. Реакция азиринодибенз(окс)азепинов с 2//-арилазиринами.

4.7. Внутримолекулярные реакции с участием инициаторов радикальных реакций.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азиринодибензазепинов и оксазепинов и их применение в качестве источников азометин-илидов»

Большинство биологически активных препаратов, в частности лекарственных средств, содержит в своей структуре азотсодержащие гетероциклы. Это стимулировало разработку разнообразных методов их синтеза. Один из важнейших методов синтеза пятичленных азотсодержащих гетероциклов основан на реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения азометин-шгадов. Предложено много методов генерирования азометин-илидов. Один из них электроциклическое раскрытие азиридинового цикла. Этот процесс, являясь перициклическим, происходит стереоспецифически, что при условии отсутствия изомеризации диполя может обеспечить стереоселективный синтез пятичленных азотсодержащих гетероциклов. Такой подход достаточно хорошо разработан для неконденсированных азиридинов, но практически не изучен для конденсированных аналогов, хотя использование орто-конденсированных азиридинов в рамках данной синтетической методологии открывает прямой путь к получению сложных полициклических азотсодержащих гетероциклов. Одной из причин такого положения является отсутствие гибких методов синтеза азириноконденсированных соединений заданного строения, которые могли бы служить источниками азометин-илидов - синтетических блоков для конструирования целевых азотсодержащих гетероциклов.

Цель работы и решенные задачи. В настоящей работе была поставлена цель разработать эффективный подход к полигетероциклам, содержащим дибензазепиновую и дибензоксазепиновую системы на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения азометин-илидов. Соединения, содержащие в своей структуре дибензазепиновый и дибензоксазепиновый фрагменты, обладают разнообразной биологической активностью. Среди них имеются ингибиторы обратной транскриптазы НГУ-1 [1-3], антидепрессанты [4-6] и антагонисты кальция [7], анальгетики [8-16] и агонисты Н4 рецепторов гистамина [17]. Особый интерес представляют соединения, содержащие пятичленные гетероциклы, конденсированные с дибенз[7>./][1,4]оксазепиновым или дибенз[£,е]азепиновым фрагментами по связи «</» и «а» соответственно. Так запатентованы производные дибензо[61/}пирроло[1,2-с1][ 1,4]оксазепина и дибензо[с./]пирроло[1,2-а]азепина, проявляющие антигистаминные, седативные и антидепрессивные свойства [18, 19]. Производные дибенз[с\/|имидазо[1,5-о]азепина специфически связываются с гистаминовыми Н1 и Н2 рецепторами [20] и могут использоваться как антиаллергические [21], антитромботические [21], седативные [21] и противоязвенные средства [22], а производные дибенз[Д/|имидазо[1,5-^/|[1,4]оксазепила для лечения бронхиальной астмы и аллегических бронхитов [23]. Известные методы синтеза представителей указанных классов гетероциклов включают формирование пятичленного цикла путем циклизации предшественников с уже сформированной дибенз(окс)азепиновоп системой [18, 19, 21-24] или формирование дибенз(окс)азепиновой системы путем циклизации предшественников содержащих соответствующий пятичленный цикл [25, 26]. Эти методы синтеза применимы для получения весьма ограниченного круга функциональных производных, что свидетельствует об актуальности цели настоящего исследования.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи: 1) разработан новый подход к азиринодибенз(окс)азепинам на основе реакций карбенов, илидов, напряженных циклов, с использованием домино реакций; 2) исследованы химические свойства новых азириноконденсированных систем и найдены условия их эффективного использования в качестве источников азометин-илидов; 3) экспериментально и теоретически исследована регио- и стереоселективность 1,3-диполярного циклоприсоединения новых азометин-илидов к диполярофилам с кратными связями углерод-углерод и углерод азот; 4) найдены пути модификации первичных продуктов циклоприсоединения, ведущие к новым гетероциклическим системам.

Содержание работы. Работа состоит из литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы. В литературном обзоре рассмотрены основные методы синтеза азириноконденсированных гетероциклических систем и их реакции. В следующей части работы обсуждаются синтез 1-арил-1,11 Ь-дигидроазирино[ 1,2-г/]дибенз[6./][1,4]оксазепинов и 1 -арил-7,11 b-дигидро-1Н-азирино[1,2-а1дибенз[с/|азепинов, регио- и стереохимия 1,3-диполярного циклоприсоединения генерированных из них азометин-илидов, новые методы синтеза полициклических азотсодержащих гетероциклов. В третьей части работы представлены методики синтезов, физические характеристики и спектральные данные полученных соединений.

Апробации работы. Результы работы представлены в 10 публикациях (4 статьи и тезисы 6 докладов). Статьи опубликованы в международных журналах Organic Letters (2009, vol. 11(4), Р. 979-982), Journal of Organic Chemistry (2010, vol. 75, P. 5211-5215), Organic and Biomolecular Chemistry (2011, vol. 9, P. 3886-3895), Journal of Organic Chemistry (2011, vol. 76). Материалы работы были доложены на 6 конференциях: Международной конференции по органической химии "Chemistry of Compounds with Multiple Carbon-Carbon Bonds" (C.

Петербург, 2007), XII Молодежной конференции по органической химии (Суздаль, 2009), V Международной конференции по органической химии "Universities Contribution in the Organic Chemistry Progress" (С.-Петербург, 2009), Всероссийской конференции по органической химии ИОХ РАН (Москва, 2009), Международной конференции по химии "Main Trends of Chemistry at the Beginning of XXI Century" (С.-Петербург, 2009), Всероссийской конференции-школе «Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века» (С.-Петербург, 2010).

2. Литературный обзор

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Петровский, Петр Петрович

5. Выводы

1. Предложен простой метод синтеза 1-арил-1,11Ь-дигидроазирино[1,2-¿/]дибенз[6,/][1,4]оксазепинов и 1-арил-7,11 b-дигидро-1 Я-азирино [ 1,2-а] дибенз [c,f\ азе-пинов на основе домино последовательности: изомеризация 3-арил-1-(2-фенилоксифенил)- и 1-(2-бензилфенил)-2,2-дихлоразиридинов - внутримолекулярное ацилирование по Фриделю-Крафтсу и последующей восстановительной циклизации.

2. 1-Арилдигидроазиринодибенз(окс)азепины в термических условиях являются эффективными источниками гетероциклических азометин-илидов, которые легко претерпевают стереоселективное 1,3-ДИПолярное циклоприсоединение к диполярофилам с кратной связью углерод-углерод и углерод-азот. Реакции циклоприсоединения можно проводить как в растворе, так и без растворителя, причем последний вариант обеспечивает более быстрое получение аддуктов. Селективность превращений азиридинов, азометин-илидов, реакций циклоприсоединения и конформационное поведение аддуктов интерпретированы на основе результатов квантово-химических расчетов методом DFT B3LYP/6-31G(d).

3. Нагревание 1-арил-1,11Ь-дигидроазирино[1,2-с?]дибенз[61/][1,4]оксазепинов и 1-арил-7,11Ь-дигидро-1Я-азирино[1,2-дг]дибенз[с1/]азепинов с ациклическими и циклическими диполярофилами с кратной связью углерод-углерод, включая фуллерен Сво, приводит к производным дибензо[6/|пирроло[1,2-£/][1,4]оксазепина и д ибензо [с,/] пиррол о[ 1,2-«]азепина с г/мс-конфигурацией а-пирролидиновых атомов водорода с высокими выходами. Полностью стереоселективный процесс включает образование и циклоприсоединения азометин-илидов только W-типа, которые не претерпевают в условиях реакции ¿^-изомеризацию. Присоединение илидов к циклическим производным малеиновой кислоты происходит экзо-стереоселективно. Реакция с ацетиленкарбоксилатами приводит к соответсвующим г/ис-пирролиновым производным, которые в мягких условиях количественно дегидрогенизируются в производные пиррола.

4. Обнаружено, что 1,2,3,1 ЗЬ-тетрагидродибензоС&^пирроло!! ,2-i(| [ 1,4]оксазепиновые и 2,3,9,13 b-тетрагидро-1 Я-дибензо [с^пирроло [ 1,2-я]азепиновые системы могут существовать в конформациях двух типов в зависимости от заместителей у р-пирролидиновых атомов углерода. Изменение геометрии пятизвенного кольца при дегидрировании аддуктов азометин-илидов с ацетиленами влияет на конформационное поведение исследованных молекул: орто-бромфенил-замещенные пиррольные производные в отличие от пирролиновых демонстрируют атропоизомерию.

5. Реакции циклоприсединения дибензоксазепиниевых W-илидoв, генерированных из соответствующих азиридинов, к связи 3-арил-2//-азиринов протекают эндо-стереоселективно, в отличие от реакций циклических С=С диполярофилов, и приводят к смеси (-1:1) региоизомерных аддуктов, (2а/г5,,135,/?,13а/?5)-13,13а-диарил-13,13а-дигидро-1Я,2аЯ-азирино[Г,2':3,4]имидазо[1,2-б/]дибензо[6,/][1,4]оксазепинов и (1 а/?5, 1127?5)-1 а, 12-диарил-1 а, 1 Ь-дигидро-1 Я-азирино[ 1 ',2':3,4]имидазо [1,5-</]дибензо[6г/)[1,4]оксазепинов с хорошими выходами. В противоположность этому, реакции дибензазепиниевых W-илидoв протекают региоселекгивно, но без эндо-экзо-стереоселективности с образованием (2а7?5,1357?, 1 За/?5)- и (2а7?5,1357?, 1 За57?)-13,1 За-дифенил-2а,7,13,13а-тетрагщфО-1Я-азирино[Г,2':3,4]имидазо[1,2-а]дибензо[с/]азепинов.

6. На примере циклоаддуктов азометин-илидов из орто-бромфенилзамещенных дигидроазиринодибенз[й,/|[1,4]оксазепинов продемонстрирована возможность синтеза новых гетерогексациклических систем, производных в-окса-^Ь1-азабензо [6]цикл опента[р, д] плеядена, с помощью реакций внутримолекулярного радикального арилирования при действии системы Виз впН-АТОМ.

7. При нагревании производных (2аЯБ, 1357?,\3aRS)-13,1 За-диарил-13,1 За-дигидро-1 Я,2аЯ-азирино[ 1 ',2':3,4]имидазо[ 1,2-^] дибензо[ 1,4]оксазепина и (2а7?5,1357?,13а/?5)-13,13а-дифенил-2а,7,13,13а-тетрагидро-1Я-азирино[Г,2':3,4]имидазо[1,2-а]дибензо[с:/]азепина со свободнорадикальными инициаторами реализуется ранее неизвестный каскад реакций: азациклопропилкарбинил-гомоаллильная радикальная перегруппировка с последующей радикальной циклизацией, который приводит к новым гетерополициклическим системам. Промежуточный имидазолинилметильный радикал может быть перехвачен в виде соответствующей перекиси или спирта путем использования окислительных радикальных инициаторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Петровский, Петр Петрович, 2011 год

1. Nagarajan, K. Quino-8,l-£,c.[l,4]benzoxazepinones HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. // J. Indian Chem. Soc.- 1997.- Vol. 74.- P. 831-833.

2. Nagarajan, K.; David, J.; Grewal, R. S.; Govindachari, T. R. II Ind. J. Experim. Biol.- 1974.-Vol. 12.- P. 217-223.

3. Nagarajan, K.; David, J.; Bhat, G. A. // Indian J. Chem. Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem.- 1985.- Vol. 24.- P. 840.

4. Nagarajan, K.; David, J.; Kulkarni, Y. S.; Hendi, S. В.; Shenoy, S. J.; Upadhyaya, P. // Eur. J. Med. Chem.- 1986.- Vol. 21.- P. 21-23.

5. Li, R.; Farmer, P. S.; Wang, J.; Boyd, R. J.; Cameron, T. S.; Quilliam, M. A.; Walter, J. A.; Howlett, S. E. Molecular geometries of dibenzothiazepinone and dibenzoxazepinone calcium antagonists. // Drug Des Discov.- 1995.- Vol. 12.- P. 337-358.

6. Coyne, W. E.; Cusic, J. W. Anticonvulsant semicarbazides // J. Med. Chem.- 1968.- Vol. 11.-P. 1158-1160.

7. Sanner, J. H. Antagonism of prostaglandin E2 by l-acetyl-2-(8-chloro-10,ll-dihydrodibenzo 6j/.[l,4]oxazepine-10-carbonyl)hydrazme // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther.- 1969.- Vol. 180.-P. 46-56.

8. Coleman, R. A.; Kennedy, I.; Sheldrick, R. L. G. Evidence for the existence of three subtypes of PGE2 receptors in smooth muscle // Br. J. Pharmacol.-1987.- Vol. 91.- P. 323.

9. Lawrence, R. A.; Jones, R. L.; Wilson, N. H. Characterization of receptors involved in the direct and indirect actions of prostaglandins E and I on the guinea-pig ileum. // Br. J. Pharmacol.- 1992.-Vol. 105.- 271-278.

10. Drower, E. J.; Stapelfeld, A.; Mueller, R. A.; Hammond, D. L. The antinociceptive effects of prostaglandin antagonists in the rat. // Eur. J. Pharmacol.- 1987.- Vol. 133.- № 3.- P. 249-256.

11. Hallinan, E. A.; Hagen, T. J.; Tsymbalov, S.; Stapelfeld, A.; Savage, M. A. 2,4-Disubstituted oxazoles and thiazoles as latent pharmacophores for diacylhydrazine of SC-51089, a potent PGE2 antagonist. // Bioorg. Med. Chem.- 2001.- Vol. 9.- P. 1-6.

12. Smits, R. A.; Lim, H. D.; Stegink, B.; Bakker, R. A.; de Esch, I. J. P.; Leurs, R. Characterization of the histamine H4 receptor binding site. // J. Med. Chem.- 2006.- Vol. 49.-P. 4512-4516.

13. Van der Burg, W. J.; Salsmans, R. R. M. // Patent US4039558.

14. Van der Burg, W. J.; Salsmans, R. R. M. // Patent DE 2548045.

15. Walther, G.; Daniel, H.; Bechtel, W. D.; Brandt, K. New tetracyclic guanidine derivatives with Hl-antihistaminic properties. // Arzneimittel Forschung, 1990,40,440.

16. Walther, G.; Schneider, C.; Weber, K. H.; Fuegner, A. // Patent DE 3134672.

17. Van der Burg, W. J. // Patent DE 2248477.

18. Walther, G.; Schneider, C. S.; Weber, К. H.; Fuegner, A. // Patent DE 3008944.

19. Lee, J. Y.; Baek, N. J.; Lee, S. J.; Park H. Y. Synthesis of tetracyclic dibenzo\cj.azepine and benzo /]thieno[3,2-c]azepine derivatives via N-acyliminium ion cyclization. // Heterocycles.-2001.-Vol. 55.-P. 1519-1526.

20. Хлебников, А. Ф.; Новиков, M. С.; Костиков, P. P. Иминиевые илиды из карбенов и карбеноидов: генерирование и применение в синтезе. // Успехи химии.- 2005.- Т. 74.- С. 183-205.

21. Padwa, A.; Dean D. С. Azomethine ylide generation via the rhodium(II)-induced cyclization reaction of oximino a-diazo ketones. // J. Org. Chem- 1990.- Vol. 55.- P. 405-406.

22. McMills, M. C.; Wright, D. L.; Zubkowski, J. D.; Valente E. J. Facile generation of aziridines from the reaction of a-diazoamides with tethered oximino ethers. // Tetrahedron Lett.- 1996.-Vol. 40.- P. 7205-7208.

23. Padwa, A.; Dean, D. C.; Osterhout, M. H.; Precedo, L.; Semones M. A. Synthesis of fimctionalized azomethine ylides via the Rh(II)-catalyzed cyclization of a-diazo carbonyls onto imino я-bonds. // J. Org. Chem.-1994.- Vol. 59.- P. 5347-5357.

24. Fields, E. K.; Sandri J. M. Addition of dichalocarbenes to imines. // Chem. Ind.- 1959.- P. 1216-1217.

25. Khlebnikov, A. F.; Novikov, M. S.; Kostikov R. R. Carbenes and carbenoids in synthesis of heterocycles. // Adv. Heterocycl. Chem.- 1996,- Vol. 65.- P. 93-233.

26. Костиков, Р. Р.; Молчанов, А. П.; Хлебников А. Ф. Галогенсодержащие карбены. // Успехи химии.-1989.- Т. 58.- № 7.- С. 1122-1144.

27. Костиков, Р. Р.; Хлебников А. Ф. Карбены в синтезе гетероциклических соединений. // ХГС.- 1976.- Т. 11.- С. 1443-1464.

28. Pliego, J. R.; De Almeida, W.B. Reaction CC12 with CH2NH and the formation of dipolar and biradical ylide structures. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- 1997.- Vol. 11.- P. 2365-2369.

29. Kostikov, R. R.; Khlebnikov, A. F.; Bespalov V. Ya. Interaction of dichlorcarbene with imines. //J. Phys. Org. Chem.- 1993.- Vol. 6.-P. 83-84.

30. Хлебников, А. Ф.; Никифорова, Т. Ю.; Костиков Р. Р. Реакции азометинилидов из дихлоркарбена и ациклических и циклических N-алкилиминов // ЖОрХ 1996.- Т. 32.-Вып. 5.- С. 746-760.

31. Хлебников, А. Ф.; Костиков, P. P.; Шкляев, В. С.; Александров, Б. Б.; Дормидонтов, М. Ю. Взаимодействие дихлоркарбена с замещенными 3,4-дигидроизохинолинами и 1-метилен-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинами. //ХГС.- 1990.- № 8.- С. 1086-1091.

32. Takahashi, М.; Takada, Т.; Sakagami Т. Addition of dihalocarbenes to ЗН-1,5-benzodiazepines. Synthesis of 2H-bisazirinol,2-a:2',r-d.[l,5]benzodiazepines. // J. of Heterocycl. Chem.- 1987.- Vol. 24,- P. 797-799.

33. Hassner, A.; Currie, J.; Steinfeld A. Reactions of azirines. Carbene and carbenoid reactions. // J. Am. Chem. Soc.- 1973.- Vol. 95.- P. 2982-2987.

34. Khlebnikov, A. F.; Novikov, M. S.; Amer A. A. Generation and cycloadditions of azirinium difluoromethanides strained azomethine ylides. // Tetrahedron Lett. 2002.- Vol. 47.- P. 85238525.

35. Padwa A. Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reactions . // Angew. Chem.- 1976.- Vol. 15.-P. 123-180.

36. Jia-Ming Liu; Jenn-Jong Young; Chin-Kang Sha Synthesis of substituted 1,2-dihydroisoquinolines by the intramolecular 1,3-dipolar alkyl azide-olefin cycloaddition. // J. Org. Chem.- 1986.-Vol. 51.- P. 1120-1123.

37. Jenn-Jong Young; Chin-Kang Sha Novel 1,2-dihydroisoquinoline synthesis via intramolecular 1,3-dipolar alkylazide-olefin cycloaddition. // Heterocycles.- 1984.- Vol. 22.- P. 2571-2573.

38. Broggini, G.; Garanti, L.; Molteni, G.; Pilati, T. Stereoselective intramolecular cycloadditions of homochiral TV-alkenoyl aryl azides. // Tetrahedron: Asymmetry.- 2001.- Vol. 12.- P. 1201— 1206.

39. Logothetis A. L. The decomposition of olefinic azides. // J. Am. Chem. Soc.- 1965,- Vol. 87.-№ 4.- 749-754.

40. Fusco, R.; Garanti, L.; Zecchi G. Intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions of aryl azides bearing alkenyl, alkynyl, and nitrile groups. // J. Org. Chem.- 1975.- Vol. 40.- № 13.- P. 19061909.

41. Henery-Logan, K. R.; Clark R. A. The reaction of phenyl azide with olefins. // Tetrahedron Lett.- 1968.-Vol. 7.-P. 801-806.

42. Scheiner P. Evidence against aziridine intermediates in the reaction of azides with dihydropyran. //J. Org. Chem.- 1967.- Vol. 32.- P. 2022-2023.

43. Scheiner P. Photodecomposition of 1,2,3-triazolines. A new entry into the aziridine series. // J. Org. Chem.- 1965.- Vol. 30.- № 1.- P. 7-10.

44. Scheiner P. Triazoline photodecomposition. The preparation of aziridines. // Tetrahedron.-1968.- Vol. 24.- P. 2757-2766.

45. Scheiner P. Photolisis of 1,2,3-triazolines in the aziridine synthesis. // J. Org. Chem.- 1966.-Vol. 35.- P. 1477-1479.

46. Nguy, N. M.; Chiu, I.-C.; Kohn H. Synthesis and reactivity of 6- and 7-methoxyindanol,2-6.aziridines. //J. Org. Chem.- 1987.- Vol. 52.- P. 1649-1655.

47. Zhong da Zhang; SchefTold R. Asymmetric catalysis by vitamin B12: The isomerization of achiral aziridines to optically active allylic amines. // Helv. Chim. Acta.- 1993.- Vol. 76.- P. 2602-2615.

48. Hassner, A.; Matthews, G. J.; Fowler F. W. The reduction of p-iodo azides. A stereospecific synthesis of aziridines. //J. Am. Chem. Soc.- 1969.- Vol. 91.- P. 5046-5051.

49. Mishra, A.; Rice, S. N.; Lwowski W. Singlet and triplet nitrenes. The addition of carbethoxynitrene to 1,3-dienes. // J. Org. Chem.- 1968.- Vol. 33.- P. 481-486.

50. Fioravanti, S.; Pillacani, L.; Tabanella, S.; Tardella P. A. Aziridination of a,P-unsaturated ketones. // Tetrahedron.- 1998.- Vol. 54.- P. 14105-14112.

51. Matsumoto, K.; Maruyama K. Cycloaddition reaction of 2-pheriyl-l-azirine with aziridines. // Chem. Lett.- 1973.- Vol. 7,- P. 759-762.

52. Lown, J. W.; Matsumoto K. Thermally disallowed valence tautomerization of an indanol,2-¿jaziridine to an isoquinolinium imine. // J. Org. Chem.- 1971.- Vol. 36.- P. 1405-1413.

53. Bhullar, P.; Gilchrist, T. L.; Maddaks, P. Methyl-2-azirine-3-carboxylates as dienophiles: Synthesis of methyl-l-azabicyclo4.1.0.hept-3-ene-6-carboxyIate. // Synthesis.- 1997.- P. 271272.

54. Alves, M. J.; Duraes, M. M.; Fortes, A. G. Cycloaddition of methyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-2H-azirine-3-carboxylate to electron-rich 2-diazodienes. // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol. 44.- P. 5079-5089.

55. Hassner, A.; Anderson, D. Cycloaddition of 1-azirines to 1,3-diphenylisobenzofuran and rearrangement of the adducts. // J. Org. Chem.- 1974.- Vol. 39.- № 14.- P. 2031-2036.

56. DoMinh, Т.; Trozzolo, A. M. Mechanism of photoisomerization in a 1,3-diazabicyclo3.1.0.hex-3-ene. // J. Am. Chem. Soc.- 1970.- Vol. 92,- P. 6997-6999.

57. DoMinh, Т.; Trozzolo, A. M. Mechanism of photochromism in l,3-diazabicyclo3.1.0.hex-3-enes and related aziridines. // J. Am. Chem. Soc.- 1972.- Vol. 94.- P. 4046-4048.

58. Norman H. C. The reactions of unsaturated ketones and derivatives with amino compounds. // Chem. Rev.- 1946.- Vol. 38.- 83-85.

59. Southwick, Ph. L.; Christman D. R. Reactions of unsaturated compounds with iodine-amine complexes. Reactions of benzalacetophenone and benzalacetone. // J. Am. Chem. Soc.- 1952.-Vol. 74.- P. 1886-1891.

60. Heine, H. W.; Smith, А. В.; Bower J. D. Reactions of a l,3-diazabicyclo3.1.0.hex-3-ene with alkenes, alkynes, and diethyl azodicarboxylate. // J. Org. Chem.- 1968.- Vol. 33.- P. 10971099.

61. Heine, H. W.; Henzel R. P. The l,4-diazabicyclo4.1.0.hept-4-enes and l,la-dihydro-l,2-diarylazirino[l,2-o]quinoxalines. // J. Org. Chem.- 1969.- Vol. 34.- P. 171-175.

62. Heine, H.; Weese, P.; Cooper, R. Synthesis and reactions of l,3-diazabicyclo3.1.0.hex-3-enes. // J. Org. Chem.- 1967.- Vol. 32.- P. 2708-2711.

63. Пашкевич, К. И.; Хомутов, О. Г. Взаимодействие фторалкилдигалогенкарбонильных соединений с диаминами. // ЖОрХ,-1999.- Т. 35.- Вып. 1.- С. 106-111.

64. Pashkevich, К. I.; Khomutov, О. G. Reaction of p-Fluoroalkyl-a,p-dihalocarbonyl Compounds with Diamines. // Russ. J. Org. Chem.- 1999.- Vol. 35.- P. 100-106.

65. Калуски, 3.; Гресяк-Фигас, Е.; Воробьева, Н. П.; Бакуменко, А. И.; Яременко, Ф. Г.; Орлов, В. Д. // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.) 1989.- Vol. 25.- P. 888-896.

66. Орлов, В. Д.; Калуски, 3.; Фигас, Е.; Воробьева, Н. П.; Бакуменко, А. И.; Яременко, Ф. Г. // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.) 1991.- Vol. 27.- P. 849-864.

67. Padwa, A.; Gehrlein, L. Thermal and photochemical reactions in the 1,5-diazabicyclo5.1.0.octa-3,5-diene system.//J. Am. Chem. Soc.-1972.- Vol. 94.- 4933-4936.

68. Padwa, A.; Clough, S.; Glazer, E. Photoisomerization of the triphenyl-1,3-diazabicyclo3.1.0.hex-3-ene system. // J. Am. Chem. Soc.- 1970.- Vol. 92.- № 6.- P. 17781779.

69. Risitano, F.; Grassi, G.; Foti, F.; Moraci S. A novel efficient three-component one-pot synthesis of l,3-diazabicyclo3.1.0.hex-3-ene system under microwave irradiation. // Synlett.-2005.-Vol. 10.-P. 1633-1636.

70. Mekonnenand, A.; Carlson R. Phase transfer catalyzed aziridination of a-bromo-2-cyclopenten-1-one. // Tetrahedron.- 2006.- Vol. 62.- P. 852-856.

71. Barros, M. Т.; Maycock, C. D.; Ventura M. R. A synthesis of aziridines from a-iodoenones. // Tetrahedron Lett.- 2002.- Vol. 43.- P. 4329-4331.

72. Trybulski, E.; Reeder, E.; Blount, J. Synthesis of 2-benzazepin-4-ones and 5-ones via 2-acetylenic benzophenones. // J. Org. Chem.- 1982.- Vol. 47.- P. 2441-2447.

73. Breuer, E.; Zbaida, S.; Pesso, J.; Levi, S. Dualistic behaviour in the reaction of phosphonates with nitrones. Alternative formation of aziridines and enamines. // Tetrahedron Lett.- 1975.- P. 3103-3104.

74. Breuer, E.; Ronen-Braustein I. Reaction of a nitrone with a phosphono-ylide. A novel approach to aziridines. // Chem. Comm.- 1974.- № 22.- P. 949.

75. Black, D. C.; Davis, V. C. Reaction of diphenyl-2-pyridylmethane N-oxide with acetic anhydride. // J. Chem. Soc. 1975.- Vol. 40,- P. 417-420.

76. Heine, H. W.; Newton, T. A.; Bblosick, G. J.; Irving, К. C.; Meyer, C.; Corcoran G. B. Reactions of l,3-diazabicyclo3,1.0.hex-3-enes. // J. Org. Chem.- 1973.- Vol. 38.- P. 651-654.

77. Ishii, К.; Kido, M.; Nojiand, M.; Sugiyama S. Photoreactions of bicyclic aziridines with alkenes and alkynes: a novel synthetic methodology for 8-azabicyclo3.2.1.octane derivatives. // Org. BiomoLChem.- 2008.- Vol. 6.- P. 3186-3195.

78. Padwa A. Azirine photochemistry. // Acc. Chem. Res.- 1976.- Vol. 10.- P. 371-378.

79. Meth-Cohn, O.; Williams N. J. R. The photochemistry of a-azidocinnamates A reinvestigation. // Tetrahedron.- 1998.- Vol. 54.- P. 9837-9848.

80. Schultz, A. G.; Staib, R. R.; Eng К. K. 2,4-Cyclohexadien-l-ones in organic synthesis. Further studies of molecular rearrangements occurring from products in intramolecular azide-olefin cycloadditions. // J. Org. Chem.- 1987.- Vol. 52.- P. 2968-2972.

81. Хлебников, А. Ф.; Никифорова, Т. Ю.; Новиков, М. С.; Костиков Р. Р. Новые превращения 1,1-дихлор-1,3,4,8Ь-тетрагидроазирино2Д-а.изохинолинов: раскрытие азиридинового цикла по любой связи. // ЖОрХ.- 1997.- Т. 33.- №6.- С. 951-961.

82. Pfister J. R. Synthesis of the enantiomers of 7,8-dimethoxy-2-phenyl-1.2.4.5-tetrahydro-3-benzazepine. // Heterocycles.- 1986.- Vol. 24.- P. 2099-2104.

83. Khlebnikov, A. F.; Nikiforova, T. Yu.; Novikov, M. S.; Kostikov R. R. A convenient synthetic rout to derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-l-carboxylic acid. // Synthesis.- 1997.-Vol. 6.- P. 677-680.

84. Singh, G. S.; D'hooghe, M.; De Kimpe, N. Synthesis and reactivity of C-heteroatom-substituted aziridines. // Chem. Rev.- 2007.- Vol. 107.- P. 2080-2135.

85. Moss, R. A.; Fede, J. -M.; Yan, S. Reactions of diazirines with aluminum chloride: Lewis acid-mediated carbene generation and Friedel Crafts reactions. // J. Amer. Chem. Soc.- 2000.- 122.-№40.- P. 9878-9881.

86. De Kimpe, N.; Verhe, R.; Buyck, L.; Schamp, N. Stereospecific synthesis of N-substituted cis-2-aryl-3-alkylaziridine. // J. Org. Chem.- 1980.- Vol. 45.- P. 5319-5325.

87. Deyrup, J. A.; Greenwald, R. B. Nucleophilic displacements on three-membered rings. // J. Am. Chem. Soc.- 1965.- Vol. 87.- P. 4538-4545.

88. De Kimpe, N.; Verhe, R.; Buyck, L.; Schamp, N. Synthesis of 2,2-dichloro-l,3-diarylaziridines by reduction of trichloroacetophenone imines. // J. Org. Chem.- 1981.- Vol. 46.- P. 2079-2081.

89. Kawakami, T.; Sugimoto, T.; Shibata, I.; Baba, A.; Matsuda, H.; Sonoda, N. A convenient synthesis of enantiomerically enriched 1,4-diols. // J. Org. Chem.- 1995.- Vol. 60.- P. 2677.

90. De Kimpe, N.; Sulmon, P.; Verhe, R.; Buyck, L.; Schamp, N. Formation of a-cyanoaziridines and l-(alkylamino)cyclopropanecarbonitriles by cyanation of a-haloketimines. // J. Org. Chem.- 1983.- Vol. 48.- P. 4320-4326.

91. Van, T. N.; De Kimpe, N. Synthesis of chiral c/.s-l,2,3-trisubstituted aziridines. // Tetrahedron.- 2000.- Vol. 56.- P. 7299-7304.

92. Denolf, B.; Mangelinckx, S.; TOrnroos, K. W.; De Kimpe, N. Use of a-chlorinated N-(tert-butanesulfinyl)imines in the synthesis of chiral aziridines. // Org. Lett.- 2006.- Vol. 8.- № 14.-P. 3129-3132.

93. Malkov, A. V.; Stoncius, S.; Kocovsky, P. Enantioselective synthesis of 1,2-diarylaziridines by the organocatalytic reductive amination of a-chloroketones. // Angew. Chem.- 2007.- Vol. 46.- P. 3722-3724.

94. Florio, S.; Troisi, L.; Capriati V. Synthesis of 2-oxiranyl and aziridinyl thiazoles. // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- P. 7951-7959.

95. Vilhelmsen, M. H.; Ostergaard, L. F.; Nielsen, M. B.; Hammerum, S. Reduction of 2-chloro-JV-phenylpropanamide and 2-methyl-iV-phenylaziridine with lithium aluminium hydride. // Org. Biomol. Chem.- 2008.- Vol. 6.- P. 1773-1778.

96. Mayer, M. F.; Hossain, M. M. Catalytic preparation of aziridines with an iron lewis acid. // J. Org. Chem.- 1998.- Vol. 63,- P. 6839-6844.

97. Xie, W.; Fang, J.; Li, J.; Wang, P. G. Aziridine synthesis in protic media by using lanthanide triflates as catalycts. // Tetrahedron 1999.- Vol. 55.- P. 12929-12938.

98. Brown, H. C.; Smoot, C. R. Disproportionate of the alkylbenzenes under the influence of hydrogen bromide and aluminum bromide: the nature of the transition state in disproportionationreactions. //J. Amer. Chem. Soc.- 1956.- Vol. 78.- P. 2176-2181.

99. Lide, D. R.; Frederikse Н. P. R. CRC Handbook of Chemistry and Physics // Boca Raton.-1994.

100. Lemer, R. G,; Dailey, B. P. Microwave spectrum and structure of propionitrile. // J. Chem. Phys.- 1957.- Vol. 26,- P. 678.

101. Fernolt, L.; Kveseth, K. Conformational Analysis. The structure and composition of the rotational conformers of 1,2-dicyanoethane (succinonitrile) as studied by gas electron diffraction. // Acta Chem. Scand. A.- 1979.- Vol. 33.- P. 335-341.

102. Jones, G. P.; Cornell, B. A.; Horn, E.; Tiekink, E. R. T. Conformational Analysis. // J. Crystallogr. Spectr. Res.- 1989.- Vol. 19.- P. 715-722.

103. Bende, Z.; Simon, K.; Toth, G.; T6ke, L.; Weber, L. 1,3-Dipolare cycloadditionen von 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisochinoliniumsalzen. // Liebigs Ann. Chem.- 1982,- P. 924-929.

104. Bende, Z.; Bitter, I.; Toke, L.; Weber, L.; Toth, G.; Janke, F. 1,3-Dipolare cycloadditionen von azomethin-yliden. // Liebigs Ann. Chem.- 1982.- P. 2146-2152.

105. Bartnik, R., Mloston, G. Catalitic decomposition of phenyldiazomethane in Schififs bases. // Tetrahedron.- 1984.- Vol. 40.- P. 2569-2576.

106. Khlebnikov, A.F., Novikov, M.S., Kostikov, R.R. Carbenes and carbenoids in the synthesis of heterocycles. // Russ. J. Org. Chem.- 1990.- Vol. 26.- P. 1638.

107. Boruah, A.; Baruah, B.; Prajapati, D.; Sandhu, J. S.; Ghosh, A. C. Microwave-induced 1,3-dipolar cycloaddition of 2-aroyl aziridines. // Tetrahedron Lett.- 1996.- Vol. 37.- P. 4203-4205.

108. Szollosy, A.; Tischer, T.; Kadas, I.; Toke, L.; Toth, G. 1,3-Dipolar cycloaddition of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline-N-methoxycarbonyl methylide with Schiff bases. // Tetrahedron.- 1999.- Vol 55.- P. 7279-7289.

109. Brown, D.; Brown, G. A.; Andrews, M.; Large, J. M.; Urban, D.; Butts, C. P.; Hales, N. J.; Gallagher, T. The azomethine ylide strategy for {3-lactam synthesis. Azapenams and 1-azacephams. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.- 2002.- P. 2014-2021.

110. Novikov, M. S.; Khlebnikov, A. F.; Egarmin, M. A.; Kopf, J.; Kostikov, R. R. 1,3-Dipolar cycloaddition of fluorinated azomethine ylides at the C=N bond. // Russ. J. Org. Chem.- 2004.-Vol. 40.- P. 1493-1500.

111. Meth-Cohn, O.; Williams, N. J. R.; MacKinnon, A.; Howard, J. A. K. The photochemistry of a-azidocinnamates. // Tetrahedron.- 1998.- Vol. 54.- P. 9837.

112. Pinho e Melo, T. M. V. D.; Cardoso, A. L.; Gomes, C. S. B.; d'A Rocha Gonsalves A. M. 2H-Azirines as dipolarophiles: // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol. 44.- P. 6313-6315.

113. Lane, B. S.; Brown, M. A.; Sames, D. Direct palladium-catalyzed C-2 and C-3 arylation of indoles. A mechanistic rationale for regioselectivity. // J. Am. Chem. Soc.- 2005.- Vol. 127.- P. 8050-8057.

114. Catellani, M.; Chiusoli, G. P. J. Organomet. Chem 1992,425, 151

115. Marshal, L. J.; Roydhouse, M. D.; Slawin, A. M. Z.; Walton, J. C. Effect of chain length on radical to carbanion cyclo-coupling of bromoaryl alkyl-linked oxazolines. // J. Org. Chem.-2007.- Vol. 12.- P. 898-911.

116. Motherwell, W. B.; Vazquez, S. A concise approach to the preparation of 2-hydroxydiarylketones by an intramolecular acyl radical ipso substitution. // Tetrahedron Lett.-2000.- Vol. 41.- P. 9667-9671.

117. Zhang, W.; Pugh, G. Free radical reactions for heterocycle synthesis. 2-Bromobenzoic acids as building blocks in the construction of nitrogen heterocycles. // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- P. 3009.

118. Tanaka, M.; Mukaiyama, C., et al Synthesis of optically pure gomisi lignans: The total synthesis of (+)-schizandrin, (+)-gomisin A, and (+)-isoschizandrin in naturally occurring forms. // J. Org. Chem.- 1995.- Vol. 60.- P. 4339-4352.

119. Tohma, H.; Morioka, H., S. Takizawa, M. Arisawa, Y. Kita Efficient oxidative biaryl coupling reaction of phenol ether derivatives using hypervalent iodine(III) reagents. // Tetrahedron.-2001.-Vol. 57.- P. 345.

120. Mota, A. J.; Dedieu, A.; Bour, C.; Suffert, J. Cyclocarbopalladation Involving an Unusual 1,5-Palladium Vinyl to Aryl Shift as Termination Step. // J. Am. Chem. Soc.- 2005.- Vol. 127.- P. 7171-7182.

121. Bawman, W. R.; Heaney, H.; Jordan B. M. Oxidation during reductive cyclisations using Bu3SnH. // Tetrahedron.- 1991.- Vol. 47.- P. 10119-10128.

122. Alcaide, B.; Rodriguez-Vicente, A. A convenient /ra/w-stereoselective synthesis of phenanthridine derived 2-azetidinones using the Staudinger ketene-imine cycloaddition. // Tetrahedron.- 1998.- Vol. 39.- P. 6589.

123. Harrowven, D. C.; Nunn, M. I. T. Orthogonal solid-phase synthesis of tetramannosylated peptide constructs carrying three independent branched epitopes. // Tetrahedron.- 2001.- Vol. 42.- P. 961.

124. Bowman, W. R.; Mann, E.; Parr, J. Bu3SnH mediated oxidative radical cyclisations: synthesis of 6//-benzoc.chromen-6-ones. // J. Chem. Soc. Perkin trans. 1.- 2000.- P. 2991-2999.

125. Zipse, H. Radical stability A theoretical perspective. // Top. Curr. Chem.- 2006.- Vol. 263.-P. 163-190.

126. Rappoport, Z. The chemistry of peroxides. // John Wiley & Sons Ltd, Chichester.- 2006.- Vol. 2.-Pt. 1.

127. Demir, A. S.; Emrullahoglu, M. Manganese (III) acetate: A versatile reagent in organic chemistry. // Curr. Org. Synth.- 2007.- Vol. 4.- P. 321-351.

128. Frisch, M. J. Gaussian 03 (Revision B.05.02). // Gaussian, Inc., Pittsburgh PA.- 2003.

129. Gonzalez, C.; Schlegel, H. B. Reaction path following in mass-weighted internal coordinates. // J. Phys. Chem.- 1990.- Vol. 94.- P. 5523-5527.

130. Aliello, F.; Brizzi, A. Synthesis of novel thiazolothiazepine based HIV-1 integrase inhibitors. // Bioorg. Med. Chem.- 2004.- Vol. 15.- P. 4459-4466.

131. Leardini R.; McNab H.; Nanni D. Peroxydicarbonate-mediated oxidation of N-(ortho-aryloxyphenyl) and Af-(or//w-arylaminophenyl)aldimines. I I Tetrahedron.- 1995.- Vol. 51.- № 44.- P. 12143-12158.

132. Rigo, B.; Dolanie, R.; Ghammarti, S. El.; Couturier, D. Studies on pyrrolidinones. synthesis of N-(2-Nitrobenzyl)pyroglutamic Acid (VII). // J. Heterocyclic Chem.- 1996.- Vol. 33.- № 4.- P. 1063-1066.

133. Robinson, G. E.; Thomas, C. B.; Vernon, J. M. The mass spectra of nitrophenyl(phenyl)methanes: the formation of an M-17 ion from the meta- and para-isomers. //J. Chem. Soc. B.-1971.- P. 1273-1282.

134. Zahler, W. O.; Huisgen, R. Intramolekulare arylierungen in der diphenylmethan-reihe. // Chem. Ber.- 1963.- Vol. 96.- № 3.- P. 765-770.

135. Creencia, E. C.; Taguchi, K.; Horaguchi, T. Thermal reactions of N-alkyl-2-benzylaniline and N-alkyl-N'-phenyl-o-phenylenediamine: An unusual route to 2-phenylindole and 2-phenylbenzimidazole. //J. Heterocyclic Chem.- 2008.- Vol. 45.- P. 837-843.

136. Wei-Qiang, B. H.; Chiba S.; Bujons J. Orthogonal synthesis of isoindole and isoquinoline derivatives from organic azides. // Org. Lett.- 2009.- Vol. 11.- № 3.- 729-732.

137. Hortmann, G.; Robertson, D. A.; Gillard B. K. A convenient procedure for the preparation of2.arylazirines. // J. Org. Chem.- 1972.- Vol. 37.- P. 322-324.