Взаимодействие производных 4,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида с алкинами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Попов, Сергей Александрович

• Попов, Сергей Александрович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Попов, Сергей Александрович

Введение.

Глава 1. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения алкинов к нитронам обзор литературных данных).

Введение.

1.1. Нитроны как 1,3-диполи.

1.2. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.2.1. Ациклические нитроны.

1.2.2. Циклические нитроны.

1.2.3. Представления о механизме реакции.

1.3. Превращения циклоаддуктов - производных 2,5-дигидроизоксазола.

Глава 2. Взаимодействие производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида с алкинами.

Введение.

2.1. Аминонитрон - N-гидроксиаминоиминное таутомерное равновесие в ряду производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида.

2.2. Взаимодействие производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида с диполярофилами.

2.2.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение моно- и дизамещённых алкинов.

2.2.2. Нуклеофильное присоединение несимметрично замещённых ацетиленов к N-незамещённым производным 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида.

2.3. Модель реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида к алкинам.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Синтез производных 4,4,5,5-тетраметил-4,5-дигидро-1Н-имидазола.—

3.2. Синтез продуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения.

3.3. Реакция нуклеофильного присоединения нитронов к алкинам и алкенам.

3.4. Определение констант скоростей реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения нитронов к алкинам.

4. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие производных 4,5-дигидро-1H-имидазол-3-оксида с алкинами»

Не угасающий интерес к реакциям 1,3-диполярного циклоприсоединения связан со значительными возможностями этого синтетического подхода. В период с начала шестидесятых годов прошлого столетия и до настоящего времени внимание исследователей, занимающихся изучением этих реакций, обращено к нитронам как 1,3-диполям. Однако, несмотря на то, что процесс 1,3-диполярного циклоприсоединения нитронов, не замещённых по атому углерода гетероатомными функциями, достаточно хорошо изучен и активно используется в органическом синтезе, споры о его механизме продолжаются до сих пор. Кроме того, наличие гетероатомных заместителей способно коренным образом изменить поведение нитрона в реакции с диполярофилами.

Одним из таких малоизученных типов нитронов, способных выступать в роли 1,3-диполя являются производные 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида. Бр3-Гибридный атом азота, присоединённый к а-углеродному атому нитронной группы, способен эффективно сопрягаться с тг-системой нитрона, определяя ряд особенностей в химических свойствах последнего. Возможность вовлечения № незамещённых производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида, содержащих заместитель в положении 2 гетероцикла в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения не является очевидной, и до настоящего времени не была продемонстрирована. Не изученными оставались также кинетические особенности и механизм реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения алкинов к нитронам подобного рода.

В этой связи, целью настоящего исследования стало изучение взаимодействия производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида с диполярофилами и, в частности, с алкинами. Основными задачами исследования явились: определение синтетических возможностей, кинетических особенностей и установление механизма процесса 1,3-диполярного циклоприсоединения указанных соединений, а также выявление возможных альтернативных путей реакции.

Отличительной особенностью И-незамещённых производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида является их способность существовать в виде двух таутомерных форм - гидроксиаминоиминной и аминонитронной, причём в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения способна вступать только последняя. С применением методов ЯМР 13С спектроскопии нами обнаружено, что в растворе эти соединения существуют в виде равновесной смеси обеих форм, и доминирующей может быть любая из них. Положение равновесия определяется рядом факторов, одним из которых является растворитель. В частности, увеличение его полярности приводит к смещению равновесия в сторону аминонитронной формы. Кроме того, растворитель может оказывать влияние на соотношение форм путём специфической стабилизации одной из них. Так показано, что протонные растворители увеличивают содержание аминонитронной формы, а апротонные диполярные растворители смещают равновесие в сторону гидроксиаминоиминной.

На положение равновесия также оказывает заметное влияние природа заместителя в положении 2 имидазолинового кольца: а- и в еще большей степени п-доноры смещают равновесие в сторону аминонитрона, а акцепторы - в сторону 1ч[-гидроксиаминоимина.

В ходе работы продемонстрировано, что нитроны - производные 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида, замещённые как в положение 2 гетероцикла, так и по атому азота легко вступают в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения с широким кругом акцепторно-замещенных алкинов с образованием циклоадцуктов - 1,2,3,7а-тетрагидроимидазо[1,2-Ь]изоксазолов. Обнаружена высокая активность и региоселективность изучаемых нитронов. В тоже время, 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксиды не вступают в реакцию циклоприсоединения с такими диполярофилами, как алкены, изоцианаты и диэтилазодикарбок-силат.

Обнаружено, что при взаимодействии М-незамещённых производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида с несимметрично замещёнными алкинами возможно протекание реакции по двум конкурирующим направлениям - цикло-присоединению и нуклеофильному присоединению И-гидроксиаминоиминного таутомера по активированной кратной связи алкина. Изменяя положение таутомерного равновесия, как было показано, можно в какой-то мере изменять количественный состав продуктов реакции. В частности, показано, что растворитель способен в значительной степени влиять на соотношение скоростей этих конкурентных процессов, что позволяет в некоторых случаях направлять реакцию почти целиком по тому или иному пути. Наряду с растворителем, заместитель во втором положении имидазолинового кольца также существенно влияет на состав продуктов реакции. Это происходит как вследствие изменения положения равновесия, так и в результате влияния заместителя на скорости самих конкурирующих процессов.

Основным вопросом, связанным с механизмом реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, который обсуждается в литературе, был, и отчасти остаётся, вопрос о стадийности процесса и, в этом контексте, о строении переходного состояния. Существует, по крайней мере, три принципиально отличающихся варианта протекания процесса - согласованный (перициклический) и, стадийные - цвиттер-ионный и бирадикальный.

Важным этапом в изучении механизма реакции является определение влияния различных факторов, таких как растворитель, заместители и др., на протекание процесса - его скорость и селективность. В этой связи, с применением методов УФ и ЯМР спектроскопии нами изучено влияние растворителя на скорость реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида к алкинам. Обнаружено, что в случае интернальных ал-кинов увеличение полярности растворителя заметно увеличивает скорость процесса, что нехарактерно для изолированных нитронов. Методами конкурентных реакций, а также сопоставлением значений констант скоростей нами построены ряды активностей нитронов и алкинов в реакциях циклоприсоединения. Выявлена высокая чувствительность изучаемых нитронов к природе заместителя в алкине, а также обнаружена линейная корреляция между реакционной способностью (1о§(кх/кн)) производных 2-(4-11-фенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-3-оксида и электрофильными константами 8Р+ заместителей Я.

С привлечением ab initio расчётов проведённых в базисе 3z, построен энергетический профиль и определены строение и энергетические характеристики переходных состояний.

Совокупность экспериментальных данных и результатов расчётов позволила предложить модель согласованного несимметричного процесса, в рамках которой находят объяснение многие обнаруженные экспериментальные факты. Использование ab initio рассчётов и принципов, положенных в основу этой модели, позволяет прогнозировать активность и региоселективность в реакции цик-лоприсоединения соединений подобных изученным.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Попов, Сергей Александрович

4. Выводы

1. Показано, что производные 1-гидрокси-2-имидазолина находятся в растворе в виде равновесной смеси аминонитроннной и Ы-гидроксиаминоимин-ной форм. Положение равновесия чувствительно к ряду факторов, основными из которых являются: а. Полярность растворителя, увеличение которой приводит к смещению равновесия в сторону аминонитронной формы; б. Специфическое взаимодействие с протонными и апротонными растворителями. в. Природа заместителя в положении 2 имидазолинового кольца: а- и особенно гс-доноры смещают равновесие в сторону аминонитрона, а акцепторы в сторону И-гидроксиаминоимина.

2. Продемонстрировано, что нитроны - производные 4,5-дигидро-1#-имидазол-3-оксида, замещённые как в положение 2 гетероцикла, так и по атому азота легко вступают в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения с широким кругом акцепторно-замещенных алкинов с образованием циклоаддуктов -1,2,3,7а-тетрагидроимидазо[1,2-Ь]изоксазолов. Обнаружена высокая активность и региоселективность изучаемых нитронов.

3. Обнаружено, что при взаимодействии Ы-незамещённых производных 4,5-дигидро-1Я-имидазол-3-оксида с несимметрично замещёнными алкинами возможно протекание реакции по двум конкурирующим направлениям - цикло-присоединению и нуклеофильному присоединению гидроксигруппы >Т-гидроксиаминоиминного таутомера по активированной кратной связи. Показано, что растворитель способен в значительной степени влиять на соотношение скоростей этих конкурентных процессов, что позволяет в некоторых случаях направлять реакцию почти целиком по тому или иному пути. Заместитель во втором положении имидазолинового кольца существенно влияет на состав продуктов реакции.

4. Изучено влияние растворителя на скорость реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитронов - производных 4,5-дигидро-1Н-имидазол-3оксида. Построены ряды активности этих нитронов и алкинов в реакции цикло-присоединения. Выявлены структурные факторы, влияющие на активность субстратов этой реакции.

5. С привлечением ab initio расчётов проведённых в базисе 3z, построен энергетический профиль и определены строение и энергетические характеристики переходных состояний. На основании совокупности экспериментальных фактов и результатов расчётов предложена модель согласованного несимметричного процесса, что позволило не только объяснить наблюдаемые экспериментальные факты, но и прогнозировать активность и региоселективность реакции циклоприсоединения подобных соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Попов, Сергей Александрович, 2006 год

1. Кери, Ф., Сандберг, Р. Углубленный курс органической химии: Пер. с англ.-Книга 1, М.: Химия, 1980. 520 с.

2. Beckman, Е. Zur isomeric der aldoxime II Ber. Dtsch. Chem. Gec. 1890-Vol. 23.-P. 1680-1692.

3. Beckman, E. Zur kenntniss der aldoxime // Ber. Dtsch. Chem. Gec. 1890 — Vol. 23. — P. 3331-3341.

4. Beckman, E. Ueber die reaction zwischen N-aldoxim-äthern und phenylisocy-anatIIBer. Dtsch. Chem. Gec- 1894 Vol. 27.-P. 1957-1962.

5. Gol dschmidt, H. Einige beobachtungen über die oxime II Ber. Dtsch. Chem. Gec. 1890.- Vol. 23. — P. 2746-2749.6Le Bel, N.A., Whang, J.J. Addition of nitrones to olefins. A new route to isoxa-zolidines II J. Am. Chem. Soc. 1959. -Vol. 81. -P. 6334-6335.

6. Brown, C.W., Marsden, K., Rogers, M.A.T., Tylor, C.M.B., Wright, R. The condensation of nitrones and olefins // Proc. Chem. Soc. 1960. — P. 254-255.

7. Grashey, R., Huisgen, R., Leitermann, H. 1,3-Dipolar additionen der nitrone // Tetrahedron Lett. 1960. - Vol. 12. - P. 9-13.

8. Delpierre, G.R., Lamchen, M. Cycloaddition of alpha,beta-unsaturated esters to nitrones // Proc. Chem. Soc. 1960. - P. 386-387.

9. Aversa, M.G., Cum, G., d'Alcontres, S.G., Uccella, N. Cycloaddition reactions of cumulenes. III. Diketene as an allene-like system in the reaction with an azome-thine oxide // J. Chem. Soc., Perkin Tranc. 1. 1972. - Vol. 2. - P. 222-225.

10. Taylor, T.W.J., Owen, J., Whittaker D. Structure of the "nitrenes" II J. Chem. Soc. 1938. - P. 206-209.

11. Fisera, L., Kovac, J., Poliacikova, J. A 1,3-dipolar cycloaddition and 1,3-addition of2-methylfuran//Heterocycles. 1979.-Vol. 12.-P.1005-1008.

12. Padwa, A. Intramolecular 1,3-Dipolar cycloaddition reactions // Angew. Chern. 1976. - Vol. 88.-№ 5. - P. 131-144.

13. Firestone, R. A. The diradical mechanism for 1,3-dipolar cycloadditions and related pericyclic reactions // Tetrahedron. 1977. - № 33. - P. 3009-3039.

14. Tufariello, J.J. Nitrones. in: "1,3-Dipolar cycloaddition chemistry", Padwa, A.

15. Ed.) Wiley-Interscience, New York, 1984. - Chapter. 9. - P. 83-167. 1

16. Huisgen, R. Steric course and mechanism of 1,3-dipolar cycloaddition. in: Advances in cycloaddition. Curran, D. P., Greenwich, C.T. (Eds), Jai Press., Inc. 1. 1988. 1 fi

17. Padwa, A., Schoffstall, A.M. Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition chemistry. Advances in cycloaddition. Curran, D.P., Greenwich, C.T. (Eds), Jai, Press Inc. 2: 1.-1990.

18. Wade, P.A. Intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions. in: Comprehensive organic synthesis. Trost, B.M., Fleming, I. (Eds), Oxford: Pergamon Press. 4.10. — 1991.-P. 1111-1168.

19. Padwa, A. Intermolecular 1,3-dipolar cycloadditions. in: Comprehensive organic synthesis. Trost, B. M., Fleming, I. (Eds), Oxford: Pergamon Press. 4.9. 1991. -P. 1069-1109.

20. Fisera, L., Altimari, U.A.R., et al. Stereoselectivity of 1,3-dipolar cycloaddition of glycosyl nitrones to normal arylmaleimides. in: Cycloaddition reactions in carbohydrate chemistry. Giuliano,R.M. (Ed.), Washington, Am. Chem. Soc.- 1992.-P. 158-171.

21. Raimondi, L. The origin of stereoselection in 1,3-dipolar cycloadditions to chiral alkenesJ/Gazz. Chim. Ital. 1997.-Vol. 127.-№4.-P. 167-175.

22. Gothelf, K.V., Jorgensen, K.A. Asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition reactions. // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - № 2. - P. 863-909.

23. Gothelf, K.V., Jorgensen, K.A. Catalytic enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reactions of nitrones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2000. - Vol. 16.- P. 1449-1458.

24. Jones, R.C.F., Martin, J.N. Synthetic applications of 1,3-dipolar cycloaddition chemistry toward heterocycles and natural products. / Nitrones, Padwa, A. (Ed.) -JohnWiley& Sons.-2002.-P. 1-81.1. А/

25. Thesing, J., Mayer, H. Cyclische nitrone I: dimers 2.3.4.5-tetrahydropyridin-N-oxyd // Chem. Ber. 1956. - Vol. 89. - P. 2159-2167.

26. Foster, R., Iball, J., Nash, R. The structure of the condensation product of acetone and N-phenylhydroxylamine and of the corresponding free radical // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1968. - Vol. 22. - P. 1414-1415.1. OS

27. Thesing, J., Sirrenberg, W. Cyclische nitrone. И. II Ann. Chem. 1957. - Vol. 609.-P. 46-57.

28. Hammer J., Macaluso, A. Nitrones // Chem. Rev. 1964. - Vol. 64. - № 4. - P. 473-495.

29. Exner, O. Dipole moments, configurations and conformations of molecules containing X:Y groups, in: The chemistry of double-bonded functional groups. Part 1. New-York: Wiley -Interscience. - 1977. - P. 1-92.

30. Sutton, L.E., Taylor, T.W.J. Configurations of oximes from measurements of electric dipole moment // J. Chem. Soc. 1931. - P. 2190-2195.

31. Kubota, Т., Yamakawa, M., Mori Y. The electronic spectra of nitrones and the solvent effects on them // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1963. - Vol. 36. - № 12. - P. 15521563.

32. Миукин, В.И., Медянцева, E.A., Андреева, И.М., Горшкова, Г.В. Строение и свойства нитронов //Ж. Орг. Хим. 1973. - Том 9. - № 1. - С. 148-156.

33. Douglas, J.E., Rabinovitch, B.C., Looney, F.C. Kinetics of the thermal cis-trans isomerization of dideuterioethylene// J. Chem. Phys. 1955. - Vol. 23.-P. 315-323.

34. Kistiakowsky, G.B., Smith, W.R. Kinetics of thermal cis-trans isomerization. III HJ. Am. Chem. Soc. 1934. - Vol. 56. -№ 3. p. 638-642.

35. Barrow, F., Thorneycroft, F.J. N-Oximino ethers. III. Condensation of phenyl-chloroacetonitrile with nitroso compounds. Stereoisomeric N-phenyl ethers of oxi-minophenylacetonitrile HJ. Chem. Soc. 1934. -P. 722-726.10

36. Dobashi, T., Goodrow, M.H., Grubbs, E.J. A Kinetic Investigation of the con-figurational isomerization of geometrically isomeric nitrones// J. Org. Chem. 1973.-Vol. 38.-№ 26.-P. 4440-4443.10

37. Bjorgo, J., Boyd, D.R., Neill, D.C. Configurationaly stable E-Z-aldonitrones //

38. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1974. -Vol. 12. - P. 478-479.

39. Jennings, W.B., Boyd, D.R., Waring, L.C. Dynamic stereochemistry of imines and derivatives Part VIII. Barriers to rotation around the carbon-nitrogen bond in imine N-oxides (Nitrones) // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1976. — Vol. 5. - P. 610-613.

40. Splitter, J.C., Su T.-M., Ono, H., and Calvin, M. Orbital symmetry control in the nitrone-oxaziridine system. Nitrone photostationary states // J. Am. Chem. Soc. -1971. Vol. 93. - № 16. - P. 4075-4076.

41. Huisgen, R., Seidl, H., Brüning, I. Kinetik und mechanismus der nitron-additionen an ungesättigte Verbindungen // Chem. Ber. 1969. - Vol. 102. - P. 1102-1116.

42. Black, D.St.C., Crozier, R.F., Davis V.C. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of nitrones // Synthesis. 1975. - Vol. 4. - P. 205-221.

43. Grigg, R. Preparation and rearrangement of some bicyclic isoxazolines // Chem. Commun. 1966. - Vol. 17. - P. 607-608.

44. Saidl, H., Huisgen, R., Knorr, R. Zur anlagerung der nitrone an CC-dveifachbindungen. // Chem. Ber. 1969. - Vol. 102. -№ 3. - P. 904-914.

45. Huisgen, R., Giera H., Polborn, K. Nitrones and electrophilic acetylenes; a new rearrangement of 2,3-dihydroisoxazoles // Liebigs Ann./Recueil. 1997. - P. 16911696.

46. Freeman, J.P. A4-Isoxazolines (2,3-Dihydroisixasoles) И Chem. Rev. 1983. -Vol. 83. -№3. -P. 241-261.

47. Acheson, R.M., Bailey, A.C., Selby, I.A. Phenanthridine 5-oxides with acety-lenic esters and the preparation of dibenzoe,g.indolizine // Chem. Commun. — 1966. -Vol. 22.-P. 835.

48. Basu, H., Schlenk, H. Isoxazolidines., 1,3-Amino alcohols and alcohols from long chain olefins // Chem. Phyc. Lipids. -Vol. 6. № 3. - P. 266-273.

49. Акманова, H.A., Шаульский, Ю.М., Светкин, Я.В. Циклоприсоединение амидо нитронов к стиролу. Органическая Химия: Лапкин, И.И. (Ред.), Пермь: Изд. Пермского Гос. Универ. - 1976. - С. 88-93.

50. Houk, K.N., Bimanand, A., Mukherjee, D., Sims, J., Chang, Y.-M., Kaufman, D.C., Domelsmith, L.N. Nitrone ionization potentials and cycloaddition regioselectivities HHeterocycles. -1977. Vol. 7. - № 1. - P. 293-299.

51. Sims, J., Houk, K.N. Reversal of nitrone cycloaddition regioselectivity with electrone-deficient dipolarophiles // J. Am. Chem. Soc. 1973. — Vol. 95. - № 17. -P. 5798-5800.

52. Tomioka, Y., Nagahiro, C., Nomura, Y., Maruoka, H. Synthesis and 1,3-dipolar cycloaddition reactions of N-aryl-C,C-dimethoxycarbonylnitrones // J. Het. Chem. -2003. Vol. 40. -№ 1. - P. 121-127.

53. Gree, R., Carrie, R. Addition of nitronic esters to alkynes. Formation under kinetic control of aziridine invertomers. Study of the transposition of 4-isoxazolines to acylaziridines // J. Am. Chem. Soc. 1977. - Vol. 99. - № 20. - P. 6667-6672.

54. Chan, K.S. 1,3-Dipolar cycloadditions of alkynyl Fisher complexes with ni-trones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1991. - Vol. 10. - P. 2602-2603.

55. Yeung, M. L., Li, W.-K., Liu, H.-J., Wang, Y., Chan, K.S. Kinetic and theoretical studies of the 3+2. cycloaddition of alkynyl Fischer complexes with N-alkyl nitrones // J. Org. Chem. -1998.-Vol. 63. P. 7670-7673.

56. Baldwin, J.E., Pudussery, R.G., Qureshi, A.L., Sklarz, B. Valence rearrangement of hetero systems. 4-Isoxazolines // J. Am. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90. - № 19.-P. 5325-5326.

57. Takahashi, C., Kano, H. Benzimidazole N-oxides. IV. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction with 1-methylbenzimidazole 3-oxide // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo).-Vol.-l 2.-№ 11.-P. 1290-1295. ~

58. Takahashi, C., Hashimoto, C., Kano, H. Heteroaromatic N-oxides. X. Synthesis and reactions of benzothiazole 3-oxide // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). Vol. 18. -№ 6.-P. 1176-1184.

59. Mason, J.C., Banucci, E. Dipolar cycloaddition reactions of quinoxalin-3(4H)-one 1-N-oxides // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972. - Vol. 4. - P. 218-219.

60. Le Bel, N.A., Banucci, E. Intramolecular nitrone-allene cycloadditions // J. Am. Chem. Soc. 1970. - Vol. 92. - № 17. - P. 5278-5280.

61. Alcaide, B., Saez, E. Reverse-Cope elimination versus 1,3-dipolar cycloaddition in the reaction of enantiopure 2-azetidinone-tethered alkynyl aldehydes with N-methylhydroxylamine // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - № 10. - P. 1647-1651.

62. Aurich, H.G., Biesemeier, F., Harms, K. An intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition involving one alkyne and two nitrone groups // Liebigs. Ann./Recueil. -1996.-P. 469-471.

63. Ashburn, C.P., Coates, R.M. Generation and 3+2. cycloaddition reactions of oxazoline N-oxides I I J. Org. Chem. -1984. Vol. 49.-№ 17.-P. 3127-3133.

64. Co§cun, N., Ay, M. Regio- and diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition of imidazoline 3-oxides to styrene // Heterocycles. 1998. - Vol. 48. - № 3. - P. 537-544.

65. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии (пер. с англ.). —

66. Белецкая, И.П., (Ред.). М.: Мир, 1973. - 1055 с.7П

67. Takahashi, С., Капо, Н. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction with 1-methylbezimidazole 3-oxide // Tetrahedron Lett. 1963. - № 25. - P. 1687-1691.

68. Takahashi, С., Капо, H. Benzimidazole N-oxides. V. Reactions of 1,2-dimethylbenzimidazole 3-oxide with acetylenecarboxylates // J. Org. Chem. -1965. — Vol. 30.-№4.-P. 1118-1122.

69. Ashburn, C.P., Coates, R.M. Preparation of oxazoline N-oxide and imidate Noxides by amide condensation and their 3+2. cycloaddition reactions. // J. Org. Chem. -1985.-Vol. 50.-№ 17.-P. 3076-3081.

70. Jones, R.C.F., Martin, J.N., Smith, P. Chiral nitrone reagents for cycloadditionreactions // J. Heterocycl. Chem. 2000. - Vol. 37. -№ 3. - P. 481 -486. 7g

71. Jones, R.C.F., Martin, J.N., Smith, P. A chiral imidazoline nitrone; a cycloaddition route to imidazoisoxazoles and pyrroloimidazoles // Synlett. — 2000. -Vol. 7.-P. 967-970.70

72. Jones, R.C.F., Howard, K.J. Snaith, J.S. Cycloaddition of homochiral imida-zolinium ylides: a route to optically active pyrroloimidazoles // Tetrahedron Lett. -1996.-Vol. 37.-№ 10.-P. 1707-1710.

73. Jones, R.C.F., Howard, K.J. 1,3-Dipolar cycloadditions of 4,5-dihydro-imidazolium ylides: new protocols for the synthesis of pyrrolidines and pyrrolol,2-a.pyrazines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1993. - Vol. 20. - P. 2391 -2393.1. A 1

74. Huisgen, R. Centenary lecture. 1,3-Dipolar cycloadditions // Proc. Chem. Soc. -1961.-P. 357-369.1. OA

75. Firestone, R.A. On the mechanism of 1,3-dipolar cycloadditions // J. Org. Chem. 1968. -Vol. 33. -№ 6. -P. 2285-2290.

76. Huisgen, R. On the mechanism of 1,3-dipolar cycloadditionc. A reply // J. Org. Chem. 1968. - Vol. 33. -№ 6. - P. 2291-2297.

77. Firestone, R.A. Applications of the Linnett electronic theory to organic chemistry. Part III. Linnett structures for 1,3-dipoles and for the diradical intermediates in 1,3-dipolar cycloadditions II J. Chem. Soc. (A). 1970. - № 9 - P. 1570-1575.

78. Firestone, R.A. Orientation in 1,3-dipolar cycloadditions according to the diradical mechanism. Partial formal charges in the Linnett structures of the diradical intermediates. // J. Org. Chem. 1972. - Vol. 37. -№ 13. -P. 2181-2191.

79. Firestone, R.A. The Concerted nature of 1,3-dipolar cycloadditions and the question of diradical intermediates // J. Org. Chem. 1976. - Vol. 41. - № 3. - P. 403-419.

80. Fukui, K. Recognition of stereochemical paths by orbital interaction // Acc. Chem. Rec. 1971. - Vol. 4. - № 2. - P. 57-64.

81. Fleming, I. Frontier molecular orbitals and organic chemical reactions. London: William Clowes and Sons. - 1976. - 258 p.

82. Sustman, R., Schubert, R. Photoelektronenspektroskopische bestimmung von substituenten-effekten I. Substituente butadiene // Tetrahedron Lett. 1972. - № 27. -P. 2739-2742.

83. Sustman, R. Trill, H. Photoelektronenspektroskopische bestimmung von substituenten-effekten II. a,P-ungesattigte carbonester // Tetrahedron Lett. 1972. - Vol. 42.-P. 4271-4274. .— ■-.

84. Silva, M.A. Goodman, J.M. Nitrone cyclisations: the development of a semiquantitative model from ab initio calculations // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. — № 19.-P. 3667-3671.

85. Cristiana, D.V., Mauro, F., Remo G., Augusto, R. Concerted vs stepwise mechanism in 1,3-dipolar cycloaddition of nitrone to ethene, cyclobutadiene, and benzocyclobutadiene. A computational study // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - №19.-P. 6112-6120.

86. Marakchi, K., Kabbaj, O.K., Komiha, N. DFT study of the mechanism of 1,3-dipolar cycloaddition reactions of C,N-diphenylnitrone with fluorinated ethylenic and acetylenic dipolarophiles // J. Fluorine Chem. 2002. - Vol. 114. - P. 81-89. CA 137:108952.

87. Kaliaperumal, K., Ponnambalam, V. 1,3-Dipolar additions involving allenes: A density functional study of concerted and stepwise mechanisms // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2002. -Vol. 12. - P. 2130-2139.

88. Adachi, I., Harada, K., Kano, H. A new synthesis of 4-isoxazolines and their thermal conversion into pyrroles // Tetrahedron Lett. 1969. - № 55. - P. 4875-4878.

89. Friebolin, W., Eberbach, W. Ring transformations of 2,3-dihydroisoxazoles via azomethine ylides formation of annulated 5- and 7-membered N-heterocycles // Tetrahedron.-200\.~ Vol 57.-№20.-P. 4349-4358.

90. Schmidt, G., Stracke, H.U., Winterfeldt, E. Additions to the triple bond. XV. Rearrangements of isoxazole derivatives // Chem. Ber. 1970. - Vol. 103. - P. 31963204.

91. Diaz, M., Guitian, E., Castedo, L. Syntheses of lamelarins I and K by 3+2. cycloaddition of a nitrone to an alkyne // Synlett. 2001. - № 7. - P. 1164-1166.

92. Ullman, E.F., Call, L. Osiecki, J. H. Stable free radicals. VIII. New imino, amidino, and carbamoyl nitroxides II J. Org. Chem. 1970. -Vol. 35. - № 1 l.-P. 3623.

93. Petrov, P.A., Fokin, S.V., Romanenko, G.V., Shvedenkov, Y.G., Reznikov, V.A., Ovcharenko, V.l. Metal complex with the enaminoketone derivative of 2-imidazoline nitroxide//Mendeleev Commun. -2001.-№ 5.-P. 179-181.

94. Sattler, H., Stoeck, V., Schunack, W. NMR spectroscopy of heterocycles. 4. Carbon- NMR spectroscopic assignments for 1,4- and 1,5-substituted imidazoles // Arch. Pharmaz. 1975. -Vol. 308. - № 10. - P. 795-798.

95. Begtrup, M., Claramunt, R.M., Elguero, J. Azolides. Part 12. Carbon-13 nuclear magnetic resonance study of N-methyl and N-acetyl derivatives of azoles and benzazoles II J. Chem. Soc. Perkin Trans 2.- 1978. P. 99-104.

96. Begtrup, M. Carbon-13NMR spectra of phenyl-substituted azoles. Conformational study II Acta. Scand. 1973. - Vol. 27. - № 8. - P. 3101-3110

97. Faure, R., Vincent, E. J., Assef, G., Kister, J., Metzger, J. Carbon-13NMR study of substituent effects in the 1,3-diazole and -diazine series // Org. Magn. Resonance. 1977. - Vol. 9. - № 12. - P. 688-694.

98. Пиментел, Дж., Мак-Клеллан, О. // Водородная связь / М.: Мир, 1964.

99. Felderhoff, М., Ustmann, R., Steller, I., Boese, R. An unexpected product in attempted 4 + 2. cycloadditions of 2,2-diethyl-4,5-dimethyl-2H-imidazole // Liebigs Ann. Chem. 1995.-Vol. 9.-P. 1697-1698.

100. Tables of Interatomic Distances and Configuration in Molecules and Ions. Sutton, L. E. (Ed.). Chem. Soc. Spes. Publ. № 11, London, 1958.« A

101. Гурвич, JI.B., Хачкурузов, Г.А., Медведев, В.А., Вейц, И.В., Бергман, Г.А., Юнгман, B.C., Ртищева, Н.П., Куратова, Л.Ф. и др., Термодинамические свойства индивидуальных веществ. Справочник под редакцией Глушко В.П., Изд. АН СССР, 1962.

102. Popov, S.A., Andreev, R.V., Romanenko, G.V., Ovcharenko, V.I., Reznikov, V.A. Aminonitrone-N-hydroxyaminoimine tautomeric equilibrium in the series of 1-hydroxy-2-imidazolines // J. Molecular Structure. 2004. - Vol. 697. - P. 49-60.

103. Osiecki, J.H., Ullman, E.F. Studies of Free Radicals. I. A-Nitronyl Nitroxides, a New Class of Stable Radicals//Л Am. Chem. Soc. 1968.-Vol. 90.-P. 1078-1079.

104. Ullman, F.E., Osiecki, J.H., Boocock, D.G.B., Darcy, R. Stable free radicals. X. Nitronyl nitroxide monoradicals and biradicals as possible small molecule spin labels//^ Am. Chem. Soc. 1972.-Vol. 94. -№ 20. - P. 7049-7059.117

105. Popov, S.A., Chukanov, N.V., Romanenko, G.V., Rybalova, T.V., Gatilov, Y.V., Reznikov, V.A. 1,3-Dipolar cycloaddition reaction of 4,5-dihydro-lH-imidazole 3-oxides with alkynes // J. Het. Chem., 2006. - Vol. 43 - P. 277-291.

106. Huisgen, R., Mloston, G., Langhals, E. Cycloadditions of "thiocarbonyl ylides" with tetracyanoethylene (=ethenetetracarbonitrile): interception of intermediates // Helv. Chim. Acta., 2001. - Vol. 84. - № 6. - P. 1805-1820.

107. Huisgen, R., Mloston, G., Giera, H., Langhals, E. Cycloadditions of two thiocarbonyl ylides with a,p-unsaturated esters and nitriles: steric course and mechanism // Tetrahedron, — 2002. Vol. 58. - № 3. - P. 507-520.

108. Самуилов, Я.Д., Соловьёва, C.E., Гируцкая, Т.Ф., Коновалов А.И. Кинетическое и термохимическое изучение реакции 1,3-диполярного циклоприсое-динения С-арил-№фенилинитронов с N-фенилмалеимидом // Ж. Орг. Хим., — 1978.-Т. 14.-№8.-С. 1693-1696.

109. Самуилов, Я.Д., Соловьёва, С.Е., Коновалов, А.И., Манноф, Т.Г. Реакционная способность бензонитрила в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоеди-нения с некоторыми диполярофилами // Ж. Орг. Хим., 1979. - Т. 15. - № 2. -С. 279-283.

110. Самуилов, Я.Д., Соловьёва, С.Е., Коновалов, А.И. Влияние растворителей на положение переходного состояния на координате реакции // Докл. Акад. Наук СССР, 1980. - Т. 255. - № 3 - С. 606-609.

111. Chang, Y.-M., Sims, J., Houk, K.N. Mechanisms of 1,3-dipolar cycloadditions to highly electron-deficient dipolarophiles // Tetrahedron Lett., — 1975. Vol. 50. -p. 4445-4448.10A

112. Steiner, G., Huisgen, R. Tetracyanoethylene and enol ethers. Dependence of cycloaddition rate on solvent polarity II J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95.-№ 15. -P. 5056-5058.

113. Huisgen, R. Tetracyanoethylen and Enol Ethers. A Model for 2+2. cycloadditions via zwitterionic intermediates // Acc. Chem. Res. 1977. - Vol. 10. — № 4. — P. 117-124.

114. Copley, M.J., Holley, S.E. Hydrogen bonding by negatively substituted CH groups. VI. Acetylenic compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1939. - Vol. 61. - № 6. -P. 1599-1600.

115. Stanford, S.S., Gorby, W. Spectroscopic evidence for intermolecular hydrogen bonds between phenylacetylene and various organic solvents. // J. Am. Chem. Soc. -1941.-Vol. 63.-№ 5.-P. 1094-1096.

116. Buswell, A.M., Rodebush, W.H., Roy, M.F. Infrared absorption studies. VII. Complex formation due to hydrogen bonding // J. Am. Chem. Soc. 1938. - Vol. 60. -№ 10.-P. 2528-2531.

117. Copley, M.J., Zellhoefer, G.F., Marvel, S.S. Hydrogen bonds involving the CH link. IV. The effect of solvent association on solubility // J. Am. Chem. Soc. -1938. Vol. 60.-№ 11.-P. 2666-2673.

118. Delpierre, G.R., Lamchen, M. Nitrones. Part I. Cycloaddition of unsymmetri-cal olefins to the 1-pyrroline 1-oxides // J. Chem. Soc. 1963. - № 10. - P. 46934701.

119. Co§kun, N. Regio and diastereoselective addition of imidazoline 3-oxides to aryl isocyanates // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - № 13. - P. 2299-2302.

120. Co§kun, N. Regio and diastereoselective addition of imidazoline 3-oxides to aryl isocyanates // Tetrahedron, 1997. - Vol. 53. -№ 40. -P. 13873-13882.

121. Минкин, В.И., Симкин, Б.Я., Миняев, P.M. Квантовая химия органических соединений. Механизмы реакций. —М.: Химия. 1986. — С. 10-60.

122. Perdew, J.P., Burke, К., Ernzerhof, М. Generalized gradient approximation made simple HPhys. Rev. Lett. 1996. - Vol. 77. - № 18. - P. 3865-3868.

123. Laikov, D.N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem. Phys. Lett. 1997.-Vol. 281.-P. 151-156.

124. Awaga, K., Inabe, Т., Nagashima, U. Maruyama, Y. Two-dimensional network of the ferromagnetic organic radical, 2-(4-nitrophenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-4,5-dihydro-lH-imidazol-l-oxyl 3-oxide // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989. - Vol. 21.-P. 1617-1618.

125. Weiss, R., Kraut, N., Hampel, F. Electrophilic C(2)-fiinctionalization of nitro-nyl nitroxides: a reference to N-heterocyclic carbenes // J. Organomet. Chem. 2001. -Vol. 617.-P. 473-482.

126. Gompper, R., Vogt, H. Allopolarization principle and its applications. IV. Substituent effects in the methylation of enolate anions // Chem. Ber. 1981. - Vol. 114.-№8.-P. 2866-2883.