Синтез замещенных и спироаннелированных бенз-2-азепинов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов, азетидинов, 7-окса-1-азабицикло[2.2.1]гептанов и 6-фенилпиперидин-4-олов на основе гомоаллиламинов и их нитронов. Изучение [3+2] циклоприсоединения алкенов к N-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана] тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Зубков, Федор Иванович

• Зубков, Федор Иванович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Зубков, Федор Иванович

Введение

I. Литературный обзор.

Стереохимия [3+2] циклоприсоединения алкенов к циклическим нитронам

1.1. Теоретические основы реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.2. М-Оксиды малых циклов.

1.3. Циклоприсоединение простых виниловых эфиров.

1.4. Циклоприсоединение терминальных алкенов.

1.5. Циклоприсоединение производных стирола.

1.6. Циклоприсоединение электронодефицитных алкенов

1.6.1. Производные акриловой кислоты.

1.6.2. Винилфосфиноксиды.

1.6.3. 1,2-Дизамещённые алкены.

II. Обсуждение результатов.

II. 1. Синтез 4-замещённых 4-1М-бензиламинобутенов-1 Па-ф и соответствующих нитронов

П.2. Синтез бенз-2-азепинов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов и азетидинов.

П.2.1. Синтез бенз-2-азепинов

П.2.2. Синтез и свойства замещённых 1,2,3-оксатиазин-2,2диоксидов.

И.З. Изучение нитрования и окисления тетрагидробенз-2-азепинов II.3.1. Нитрование спиро[бенз-2-азепин-3,1'-цитоалканов]. 66 П.3.2. Синтез И-оксидов 4,5-дигидро-ЗН-бенз-2-азепгтового ряда.

П.4. [3+2] Циклоприсоединение алкенов и АДКЭ к Ы-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-3,1 '-циклогексана] (1X6).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез замещенных и спироаннелированных бенз-2-азепинов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов, азетидинов, 7-окса-1-азабицикло[2.2.1]гептанов и 6-фенилпиперидин-4-олов на основе гомоаллиламинов и их нитронов. Изучение [3+2] циклоприсоединения алкенов к N-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана]»

Бензазепины и бензазепиноны распространены в природе, являясь основой ряда алкалоидов. Замещённые и конденсированные бензазепины проявляют широкий спектр биологического действия - цитотоксическое, нейролептическое, антидепрессивное и антиконвульсивное. Они являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы, фермента ангиотезина и агонистами (З-адренорецепторов.

Замещённые у-пиперидолы и их сложные эфиры широко используются в медицинской практике в качестве анестетиков и анальгетиков. Хорошо известен фармакофорный р-лактамный фрагмент.

Если химия вышеперечисленных гетероциклов является хорошо исследованной областью органической химии, то их спироаннелированные аналоги практически не изучены. Это связано с отсутствием препаративных методов синтеза таких производных. Между тем в последнее время внимание исследователей (химиков и фармакологов) сосредоточено на изучении спироаннелированных гетероциклических соединений, а спироаннелирование рассматривается, как один из радикальных способов изменения биологической активности соединений.

В настоящей работе впервые осуществлён синтез спироаннелированных бенз-2-азепинов, пиперидин-4-олов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов, азетидинов, 7-окса-1 -азабицикло[2.2.1 ]гептанов и начато систематическое изучение их реакционной способности. Большое внимание уделено при этом изучению стереохимии процессов приводящих к этим гетероциклам.

Основой для получения указанных выше азотсодержащих гетероциклов служили легко доступные гомоаллиламины - 4-замещённые 4-№-бензиламинобут-1-ены и нитроны, полученные на их основе.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Стереохимия [3+2] циклоприсоединения алкенов к циклическим нитронам

Из всего многообразия 1,3-Диполей (диазоалканы, азиды, азометинимиды, нитрилимиды, нитрилоксиды, нитрилилиды и др.) самыми изученными и наиболее часто применяемыми в органическом синтезе являются нитроны. Стоит только сказать, что за последние 35 лет свет увидели более десяти монографий и обзоров в той или иной степени затрагивающих химию нитронов. Такое внимание вызвано не столько практически полезными свойствами самих М-оксидов (антиоксиданты, ингибиторы радикальных процессов, высокоселективные спиновые ловушки), сколько тем многообразием полупродуктов тонкого органического синтеза, получаемых из них с помощью реакций нуклеофильного присоединения, восстановления, термических и фотохимических перегруппировок, циклоприсоединения. Последнему классу реакций нитронов - [3+2] циклоприсоединению - приводящему к различным пятичленным гетероциклам (изоксазолам, оксадиазолинам, триазолам и др.) посвящена основная часть исследований.

В 1964 [1] (Натег I.) и 1965 гг. [2] (Ое1р1егге О.) появляются первые обзоры, касающиеся общих вопросов синтеза и реакционной способности нитронов, аккумулирующие свыше 200 работ. Не последнее место занимают в них вопросы, присоединения к нитронам соединений с кратной связью. Однако стереохимия аддуктов циклоприсоединения фактически всех цитированных в [1,2] работ установлена не была, авторы обычно ограничивались лишь указанием выхода. Это являлось следствием того, что Блох Ф. и Пёрселл Э. лишь в 1952 г получили Нобелевскую премию за открытие эффекта ЯМР, и у исследователей первой половины XX века отсутствовали надежные методы определения геометрии синтезированных соединений.

Развитие и широкое внедрение в органическую химию метода ЯМР в 1960-1970 гг., а также разработка в 1973-1974 гг. (Houk К. и Sims J. [3-5]) теоретических основ реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения на базе метода молекулярных орбиталей, позволило объяснить уже имеющиеся факты, а в некоторых случаях предсказать стереохимию аддуктов, образующихся в результате реакции [3+2] циклоприсоединения. Отражением этих успехов явились обзорные работы (1975 Black D. [6], 1976 Padwa А. [7] и 1977 гг. Oppolzer W. [8]), рассматривающие пространственное строение продуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения к нитронам. Последние две работы особенно интересны в синтетическом плане т.к. обобщают данные по стереохимии внутримолекулярного [3+2] циклоприсоединения к нитронам. Большое внимание в работах [6-8] уделено взаимодействию алкенов с нециклическими нитронами. Разнообразные сведения (более 200 ссылок) о продуктах циклоприсоединения алкенов к нитронам - изоксазолидинах можно почерпнуть из обзора 1977 г (Takeuchi Y. [9]) (синтез, механизм и стереохимия образования, спектральные и химические свойства, биологическая активность).

Небольшая обзорная работа 1983 г (Milart Р. [10]) опубликованная в труднодоступном литературном источнике содержит информацию о синтезе гетероциклических соединений на основе нитронов (в том числе и при помощи реакции [3+2] циклоприсоединения). Обзор 1983 г (Freeman J. [11]), обобщающий данные о синтезе 2,3-дигидроизоксазолов (Д4-изоксазолинов), фактически полностью посвящен реакции [3+2] циклоприсоединения замещенных алкинов к нитронам. Наиболее полные и современные на сегодняшний день данные о протекании этой реакции, содержаться в обзоре 1988 г опубликованном Organic Reactions (Confalone P. [12]).

Работа [12] полностью посвящена реакциям [3+2] циклоприсоединения олефинов к нитронам (около 300 ссылок). Кроме того, в ней приведены основные пути синтеза нитронов, современные представления о механизме реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, препаративные методики синтеза изоксазолинов и изоксазолидинов. Отметим, что [12] включает и наиболее принципиальные сведения, цитированные в [6-10].

Нельзя не упомянуть доступные российскому химику монографии [13,14] посвященные различным аспектам 1,3-диполярного циклоприсоединения 1984 г (Tufariello J. [13]) и химии азотсодержащих 1,3-диполей 1988 (Torssell К. [14]). Последние две книги содержат большое количество примеров применения реакции [2+3] циклоприсоединения к нитронам в синтезе природных соединений.

Все выше перечисленные работы дают полное представление о реакционной способности нитронов и о стереохимии образующихся продуктов, однако данные касающиеся реакции [3+2] циклоприсоединения алкенов к эндоциклическим нитронам представлены в них фрагментарно и без всякой систематизации.

Этого недостатка лишён, видимо, последний, касающийся обсуждаемой темы, обзор 1998 г (Швехгеймер М.-Г. [15]) анализирующий данные по синтезу и реакционной способности нитронов пиперидинового ряда.

Изучая в настоящей работе цикл ©присоединение алкенов и АДКЭ к нитрону бенз-2-азепинового ряда, а также внутримолекулярное [3+2] циклоприсоединенйе в N-оксидах гомоаллиламинов, представлялось интересным проанализировать закономерности протекания подобных реакций в других циклических нитронах, в частности, азетидинового, пирролидинового, пиперидинового и изохинолинового рядов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Зубков, Федор Иванович

выводы

На основе 4-замещённых 4-К-бензиламино-1-бутенов и их нитронов разработаны методы синтеза замещённых и спироаннелированных бенз-2-азепинов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов, азетидинов, 6-фенилпиперидин-4-олов.

Оптимизирован процесс циклизации 4-замещённых 4-Ы-бензиламино-1-бутенов в бенз-2-азепины. Показано, что в зависимости от условий, циклизация может приводить к 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидам. Найдены условия расщепления последних до азетидинов и 1,3-аминоспиртов.

Установлено, что нитрование 3-спироаннелированных бенз-2-азепинов протекает региоспецифично по положению

Впервые изучено циклоприсоединение алкенов и алкинов к нитрону бенз-2-азепинового ряда - Ы-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана]. Установлено, что присоединение акрилонитрила, метил- и этилакрилата протекает не регио- и не стереоспецифично с образованием всех восьми возможных изомеров, а присоединение триметилвинилсилана и стирола региоспецифично, но не стереоселективно. Стереохимия выделенных в индивидуальном виде аддуктов установлена с помощью ЯМР и РСА.

Изучены закономерности внутримолекулярной циклизации Ы-оксидов 4-замещённых 4-Ы-бензиламино-1-бутенов в 7-окса-1-азабицикло[2.2.1]гептаны. Разработан стереоселективный метод синтеза 2-замещённых 6-фенилпиперидин-4-олов с экваториальным расположением всех заместителей пиперидинового цикла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Зубков, Федор Иванович, 2000 год

1. Hamer J., Macaluso A. Nitrones. Chem. Rev., 1964, 64,473-495.

2. Delpierre G.R., Lamchen M. Nitrones. Quart. Rev., 1965, 19, 329-348.

3. Sims J., Houk K.N. Reversal of nitrone cycloaddition regioselectivity with electron-deficient dipolarophiles. J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, №17, 5798-5800.

4. Houk K.N., Sims J., Duke. J.R.E., Strozier R.W., George J.K. Frontier molecular orbitals of 1,3-dipoles and dipolarophiles. J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, № 22, 7287-7301.

5. Houk K.N., Sims J., Watts C.R., Luskus L.J. The origin of reactivity, regioselectivity, and periselectivity in 1,3-dipolar cycloadditions. J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, № 22, 7301-7315.

6. Black D.St.C., Crozier R.F., Davis V.C., 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of nitrones. Synthesis, 1975, 205-221.

7. Padwa A. Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reactions. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1976,15, №3, 123-136.

8. Oppolzer W. Intramolecular 4+2. and [3+2] cycloaddition in organic synthesis. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1977,16,10-23.

9. Takeuchi Y., Furusaki F. The chemistry of isoxazolidines. Adv. Heterocyclic Chem., 1977, 21, 207-251.

10. Confalone P.N., Huie E.M. The 3+2. nitrone-olefin cycloaddition reaction. Organic Reactions, 1988, 36, 1-173.

11. Tufariello J.J. 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry, 1984, 2, 83-168, ed. Padwa A., Wiley-Interscience, New York.

12. Torssell K.G.B. Nitrile oxides, nitrones, and nitronates in organic synthesis. Novel strategies in synthesis., 1988, 332-380, ed. Feuer H., VCH Publishers Inc., Weinheim.

13. Швехгеймер М.-Г. А. 1-Оксиды 2,3,4,5-тетрагидропиридинов. Синтез и свойства. ХГС, 1998, №4, 435-481.

14. Black D.St.C., Brown R.F.C., Dunstan B.T., Sternhell S. A four-membered cyclic nitrone and the P.M.R. spectra of cyclic nitrones. Tetrahedron Lett., 1974, №49-50, 4283-4284.

15. Pennings M.L.M., Reinhoudt D.N. Chemistry of four-membered cyclic nitrones. 5. Synthesis and oxidation of 1-hydroxyazetidines. J. Org. Chem., 1983, 48, №22,4043-4048.

16. Dicken C.M., DeShong P. Reactions at high pressures. 3+2. Dipolar cycloaddition of nitrones with vinyl ethers. J. Org. Chem., 1982, 47, №11, 2047-2051.

17. Ali S.A., Wazeer M.I.M. The regiochemistry and stereochemistry of 1,3-dipolar cycloaddition of a cyclic nitrone. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1988, 597-605.

18. Ali S.A., Wazeer M.I.M. The reactivity's of some cyclic nitrones in 1,3-dipolar cycloaddition reactions. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1986, 1789-1792.

19. Ali S.A., Khan J.H., Wazeer M.I.M. The regiochemistry and stereochemistry of 1,3-dipolar cycloaddition of cyclic nitrones. Tetrahedron, 1988, 44, №18, 5911-5920.

20. Murahashi S.-I., Mitsui H., Watanabe T., Zenki S.-I. The reaction of N-mono and N,N-disubstituted hydroxylamines with palladium catalyst. Tetrahedron Lett., 1983, 24, №10, 1049-1052.

21. Murahachi S.-I., Shiota T. Selenium dioxide catalyzed oxidation of secondary amines with hydrogen peroxide. Simple synthesis of nitrones from secondary amines. Tetrahedron Lett., 1987, 28, №21, 2383-2386.

22. Murahashi S.-I., Oda T., Sugahara T., Masui Y. Tungstate-catalyzed oxidation of tetrahydroquinolines with hydrogen peroxide: a novel method for the synthesis of cyclic hydroxamic acids. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1987, №13, 1471-1472.

23. Murahachi S.-I., Mitsui H., Shiota T., Tsuda T., Watanade S. Tungstate-catalyzed oxidation of secondary amines to nitrones. a-Substitution of secondary amines via nitrones. J. Org. Chem., 1990, 55, №6, 1736-1744.

24. Carruthers W., Coggins P., Weston J.B. Cycloaddition of 2,3,4,5-tetrahydropyridine vV-oxide to vinyl ethers. Enantioselective synthesis of 2-(Af-benzylpiperidin-2-yl)ethanol. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1991, 117-118.

25. Seerden J.-P.G., Boeren M.M.M., Scheeren H.W. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of nitrones with alkyl vinyl ethers catalyzed by chiral oxazoborolidines. Tetrahedron, 1997, 53, №34, 11843-11852.

26. Huisgen R., Hauck H., Grashey R., Seidl H. Isoxazolidine aus nitronen mit a,J3-undesattigten carbonestern oder nitrilen. Chem. Ber., 1968, 101, №7, 2568-2584.

27. Iwashita T., Kusumi T., Kakisawa H. Syntheses of Isoretronecanol and Lupinine. J. Org. Chem., 1982, 47, №2, 230-233.

28. Iwashita T., Kusumi T., Kakisawa H. A synthesis of ¿//-Isoretronecanol. Chem. Lett., 1979, №11, 1337-1340.

29. Pezzanowski H.P., Al-Jaroudi S.S., Wazeer M.J.M., Ali S.A. Cyclic nitrones-ethene cycloaddition reactions. Tetrahedron, 1997, 53, №34, 11869-11880.

30. Tufariello J.J., Ali A. Elaeocarpus alkaloids. The synthesis of dl-Elacokanine-A and <i/-Elacokanine-C. Tetrahedron. Lett., 1979, №46, 4445-4448.

31. Iida H., Vatanabe Y., Kibayashi C. Formal synthesis of (±)-Ipalbidine. Chem. Lett., 1983, №8, 1195-1196.

32. Tufariello J.J., Ali S.A. The stereochemistry of nitrone cycloaddition. d,l-Allosedamine and d,/-Sedridine. Tetrahedron Lett., 1978, №47, 46474650.

33. Merlin P., Braekman J.C., Daloze D. Stereoselective synthesis of (±)-Tetraponerine-8, a defence alkaloid of the ant Tetraponera sp. Tetrahedron Lett., 1988, 29, №14, 1691-1694.

34. Chackalamannil S., Wang Y. En enantioselective route to trans-2,6-disubstituted piperidines. Tetrahedron, 1997, 53, №32, 11203-11210.

35. Carruthers W., Williams M.J. Synthesis of iram-2,6-dialkylpiperidines by 1,3-cycloaddition of alkenes to 2-alkyl-2,3,4,5-tetrahydropyridine oxides. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1986, 1287-1288.

36. Huisgen R., Hauck H., Seidl H., Burger M. Charakterisierung undesattigter verbindungen als acyl-nitron-addukte. Chem. Ber., 1969,102, 1117-1128.

37. Plate R., Hermkens P.H.H., Smits J.M.M., Ottenheijm H.C.J. Nitrone cycloaddition in the stereoselective synthesis of /?-carbolines from N-hydroxytryptophan. J. Org. Chem., 1986, 51, №3, 309-314.

38. Cicchi S., Goti A., Brandi A. A five-membered enantiopure cyclic nitrone from malic acid by regioselective oxidation of cyclic hydroxylamine. Synthesis of (15T,7S,8aR)-octahydro-l,7-dihydroxyindolizine. J. Org. Chem., 1995, 60, №15, 4743-4748.

39. Takano S., Shishido K. General synthetics approach to the quinolizidine alkaloids via a 3+2.-cycloaddition. J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1981, 940-941.

40. Tufariello J.J., Mullen G.B., Tegeler J.J., Trybulski E.J., Wong S.C., Ali S.A. Synthesis in the tropane class of alkaloids. Pseudotropine and dl-Cocaine. J. Am. Chem. Soc., 1979,101, №9, 2435-2442.

41. Brandi A., Guara A., Goti A., Sarlo F.D. Rearrangement of nitrone cycloadducts to methylene cyclopropane. Synthesis of indolizidine and quinolizidine derivatives. Tetrahedron Lett., 1986, 27, №15, 1727-1730.

42. Tufariello J., Ali S.A. Elaeocarpus alkaloids. Synthesis using nitrones. J. Am. Chem. Soc., 1979,103, №23, 7114-7116.

43. Hootele C., Ibebeke-Bomangwa W., Driessens F., Sabil S. The cycloaddition reaction between styrene and 2,3,4,5-tetrahydropyridine-l-oxide. Bull. Soc. Chim. Belg. 1987 , 96, №1, 57-61.

44. Iida H., Kibayashi C. Synthesis of (±)-Julandine and (±)-Cryptopleurine. Tetrahedron Lett., 1981, 22, №20, 1913-1914.

45. Huisden R., Groshey R., Hauck H., Seidl H. Isoxazolidine aus nitronen und gewohnlichen oder winkelgespannten alkenen. Chem. Ber., 1968, 101, 2043-2055.

46. Iida H., Tanaka M., Kibayashi C. Synthesis of (±)-Lasubine I and (+)-Subcosine l.J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1983, 1143.

47. Zschiesche R., Reibig H.-U. Reductive transformations of polyfimctional nitro compounds: synthesis of methyl 7-aminoalkanoates and five-membered cyclic nitrones inter- and intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions. Liebigs Ann. Chem., 1989, 551-557.

48. Ashburn S.P., Coates R.M. Generation and 3+2. cycloaddition reaction of oxazoline iV-oxides. J. Org. Chem., 1984, 49, №17, 3127-3133.

49. Ali S.A., Senaratne P.A., Iiiig C.R., Meckler H„ Tufariello J.J. Nitrene cycloadditions, regiochemistry. Tetrahedron Lett., 1979, №43, 4167-4170.

50. Hinzen B., Ley S.V. Synthesis of isoxazolidines uzing polymer supported perruthenate (PSP). J. Chem. Soc., Perkin Trans I., 1998, 1-2.

51. Houk K.N., Bimanand A., Mukherjee D. Nitrone ionization potentials and cycloaddition regeoselectivities. Heterocycles, 1977, 7, №1, 293.

52. Cinquini E., Freccero M., Gandolfi R., Amade M.S., Rastelli A. Facial selectivity in the reactions of 1,3-dipoles with cis- and trans-3,4-dimethyl-1-methoxycarbonyl cyclobutenes. Tetrahedron, 1997, 53, №27, 92799292.

53. Aversa M.C., Giannetto P., Ferlazzo A. Tetrahydroisoxazolo2,3-d.[l,4]benzodiazepinone ring system: synthesis, stereochemistry and conformation. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1982, №11, 2701-2705.

54. Brandi A., Cannavo P. Diastereofacial selectivity in 1,3-dipolar cycloaddition to methylphenylvinylphosphine oxide. J. Org. Chem., 1989, 54, №13, 3073-3077.

55. Pietrusiewicz K.M., Brandi A. Regiochemical steering and assigment in cycloadditions of nitrones to diphenylvinylphosphine oxide. Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 1989, 42, 135-138.

56. Brandi A., Cicchi S., Goti A. Stereoselective nitrone additions to vinylphosphine derivatives: effect of phosphorus substituents on reaction diastereoselectivity. J. Org. Chem., 1991, 56, №14, 4383-4388.

57. Burdisso M., Gandolfi R., Griinanger P. How important are secondary orbital interactions in favoring the endo mode in 1,3-dipolar cycloadditions of nitrones? J. Org. Chem., 1990, 55, №11, 3427-3429.

58. Tufariello J.J., Tette J.P. Synthesis in the pyrrolizidine class of alkaloids. ¿/-Supinidine. J. Org. Chem., 1975, 40, №26, 3866-3869.

59. Goti A., Fedi V., Nannelli L., Sarlo F., Brandi A. Cycloaddition of an enantiopure cyclic nitrone to maleate: straightforward synthesis of the necine base (-)-Hastanecine. Synlett., 1997, 577-579.

60. Burdisso M., Gamba A., Gandolfi R., Pevarello P. Stereospecificity of 1,3-dipolar cycloadditions of cyclic nitrones to (E) and (Z)-P-nitrostyrenes. Tetrahedron, 1987, 43, №8, 1835-1846.

61. Hendrickson J.B., Pearon D.A. Regioselective cycloaddition of a C-alkoxy-nitrone. Tetrahedron Lett, 1983, 24, №43, 4657-4660.

62. Ali S.A., Khan J.H., Wazeer M.I.M., Perzanowski H.P. The 1,3-dipolar cycloaddition of cyclic nitrones with 1,2-disubstituted alkenes. Tetrahedron, 1989, 45, №18, 5979-5986.

63. Huisden R., Grashey R., Hauck H., Seidl H. Nitrone und a,p-undesattigte dicarbonylverbindungen; stereospezifitat der cycloadditionen. Chem. Ber., 1969, 102, 736-745.

64. Frederickson M., Grigg R., Markandu J., Redpath J. Palladium (II)-catalysed cascade cyclisation-cycloaddition reactions of alkenyl oximes. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, 2225-2226.

65. Dopp D., Kruger C., Makedakis G., Nour-el-Din A.M. Novel polycyclic linearly conjugated cyclohexadiene imines from rearrangement of unstable tetrahydroisoxazolo2,3-a.indoles. Chem. Ber., 1985, 118, 510-525.

66. Кузнецов В.В., Ланцетов С.В., Алиев А.Э., Варламов А.В., Простаков Н.С. Синтез метилзамещенных 1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-спиробенз-2-азепин-3,Г-циклоалканов. ЖОрХ, 1992, 28, вып.1, 74-78.

67. Vargas L.Y.M., Kouznetsov V.V. Synthesis of new spiroheterocycles with cyclooctane fragment. Heterocyclic Commun., 1998, 4, №4, 341-344.

68. Mitsui H., Zenki S.-I., Shiota Т., Murahashi S.-I. Tungstate catalyzed oxidation of secondary amines with hydrogen peroxide. A noveltransformation of secondary amines into nitrones. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1984, 874-875.

69. Murahashi S.-I., Shiota T. Short-step synthesis of amino acids and N-hydroxyamino acids from amines. Tetrahedron Lett., 1987, 28, №51, 6469-6472.

70. Murahashi S.-I., Oda Т., Sugahara Т., Masui Y. Tungstate-catalyzed oxidation of tetrahydroquinolines with hydrogen peroxide: a novel method for the synthesis of cyclic hydroxamic acids. J. Org. Chem., 1990, 55, №6, 1744-1749.

71. Zhu Z., Espenson J.H. Kinetics and mechanism of oxidation of anilines by hydrogen peroxide as catalyzed by methylrhenium trioxide. J. Org. Chem., 1995, 60, №5, 1326-1332.

72. Yamazaki S. Methyltrioxorhenium trioxide-catalyzed oxidation of secondary and primary amines with hydrogen peroxide. Bull. Chem. Soc. Jpn., 1997, 70, №4, 877-883.

73. Hoffmann R.U., Eichler G., Endesfelder A., Addition von allylboronsaureestern an schiffsche basen und oxime. Liebigs Ann. Chem., 1983, 2000-2007.

74. Кузнецов B.B., Алиев А.Э., Пальма A.P., Варламов А.В., Простаков Н.С. Синтез, химические превращения и строение 1,2,3,4-тетрагидроспирохинолин-2-циклоалканов. ХГС, 1991, №7, 947-952.

75. Кузнецов В.В., Пальма А.Р., Алиев А.Э., Фернандес М., Простаков Н.С., Варламов А.В. Синтез и нитрование 4,6(4,8)-диметил-4-метил-6(8)-метокси-1,2,3,4-тетрагидроспирохинолин-2-циклогексанов. ХГС, 1993, №6, 784-788.

76. Кузнецов В.В., Алиев А.Э., Простаков Н.С. Синтез 2-алкил(арил, гетарил)-4-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов. ХГС, 1994, №1, 73-78.

77. Palma A.R., Vargas L.Y.M., Silva J., Kouznetsov V.V. Synthesis of new halosubstituted 3,4-dihidrospiro-lH-quinoline-2,r-cyclohexanes. by intramolecular electrophilic cyclization of accessible ketimines. Heterocyclic Commun., 1998, 4, №5, 455-461.

78. Кузнецов B.B., Ланцетов C.B., Алиев А.Э., Варламов А.В., Простаков Н.С. Синтез и строение метилзамещенных 1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-спиробенз-2-азепин-З4-пиперидинов. ХГС, 1991, №11, 1528-1532.

79. Кузнецов В.В. Синтез, строение и свойства (3-имино(амино)пиперидинов, дигидропиримидинов, тетрагидрохино-линов, бенз-2-азепинов и спиросоединений с фрагментами этих гетероциклов. Дисс. д.х.н., Москва, РУДН, 1994.

80. Venkataramu S.D., Macdonell G.D., Purdum W.R., Dilbeck G.A., Berlin K.D. Polyphosphoric acid catalyzed cyclization of aralkenyl-substituted quaternary ammonium salts. J. Org. Chem., 1977, 42, №13, 2195-2200.

81. Alker D., Doyle K.J., Harwood L.M., McGregor A. The direct synthesis of the cyclic sulphamidate of (S)-prolinol: simultaneous N-protection and activation towards nucleophilic displacement of oxygen. Tetrahedron Asymmetry, 1990,1, №12, 877-880.

82. Andersen K.K., Bray D.D., Chumpradit S., Clark M.E., Habgood G.J., Hubbard C.D., Young K.M. 1,2,3-Benzoxathiazole 2,2-dioxides: synthesis, mechanism of hydrolysis, and reaction with nucleophiles. J. Org. Chem., 1991, 56, №23, 6508-6516.

83. Littler В.J., Gallagher Т., Boddy I.K., Riordan P.D. Heterocyclisation via 1,3-cyclic sulfates. Asymmetric synthesis of (+)-Sedridine. Synlett. 1997, 22-23.

84. Szmuszkovicz J., Kane M.P., Laurian L.G., Chidester C.G., Scahill T.A. New synthesis of azetidine. J. Org. Chem., 1981, 46, №17, 3562-3564.

85. Grunewald G.L., Dahanukar V.H. Synthesis of 3-alkyl-8-substituted- and 4-hydroxy-8-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-2-benzazepines. J. Heterocyclic Chem., 1994, 31, №6, 1609-1617.

86. Alonso R., Takahashi K., Schonenberger В., Bressi A. l-Oxotetrahydro-2-benzazepines from l-methyl-3,4-dihydro-5H-2-benzazepines: synthesis of N-methyl-7,8,9-trimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-lH-2-benzazepine. Hetero-cycles., 1987, 26, №6, 1595-1601.

87. Ishihara Y., Tanaka Т., Miwatashi S., Fujishima A., Goto G. Regioselective Friedel-Crafts acylation of 2,3,4,5-tetrahydro-lH-2-benzazepine and related nitrogen heterocycles. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1994, №20, 2993-3000.

88. Bernotas R.C., Adams G., Carr A. Synthesis of benzazepine-based nitrones as radical traps. Tetrahedron, 1996, 52, №19, 6519-6526.

89. Ланцетов C.B. Получение, строение и свойства 1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-спиробенз-2-азепин-3,4'-пиперидинов(циклоалканов). Дисс. к.х.н., Москва, РУДН, 1993.

90. Janzen E.G., Zhang Y.-K., Haire D.L. New 2-substituted pyrroline-N-oxides: an EPR solvent study of the radical spin adducts. Magnetic Resonance in Chem., 1994, 32, 711 -720.

91. Arya P. New derivatives of pyrroline N-oxides as spin traps. Heterocycles, 1996, 43, №2, 397-407.

92. Watson T.J.N. Alternative synthesis of septic shock candidate. 3,4-Dihidro-3,3-dimethylisoquinoline N-oxide (MDL 101002) utilizing an improved Pictet-Spengler reaction. J. Org. Chem., 1998, 63, №2, 406-407.

93. DeShong P., Leginus J.M. Nitrone cycloadditions. An efficient method for the homologation of aldehydes. J. Org. Chem., 1984, 49, №18, 34213423.

94. DeShong P., Leginus J.M., Lander S.W.J A stereoselective approach to the synthesis of allylic and homoallylic amines. J. Org. Chem., 1986, 51, №4, 574-576.

95. Niwayama S., Dan S., Inouye Y., Kakisawa H. The regioselective effect of the allylic silicon or oxygen atom in 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones. Chem. Lett, 1985, 957-960.

96. Hosomi A., Shoji H., Sakurai H. Regioselective cycloaddition reaction of allylsilanes and silyl enol ethers with nitrones and nitrile oxides. Synthesis ofhomoallylaminees. Chem. Lett., 1985, 1049-1052.

97. Bazant V., Chvalovsky V., Rathonsky J. Organosilicon compounds. 1973, 3, 1-205, publ. of the Institute of the chemical process fundamentals of Czech. Acad. Sciens, Prague.

98. Варламов A.B., Зубков Ф.И., Лазарева E.B., Чернышёв А.И., Грудинин Д.Г. Синтез и некоторые превращения замещённых 4,5-дигидро-ЗН-спиробенз-2-азепин-3,Г-циклогексанов. ХГС, 2000, в печати.

99. Kouznetsov V.V. Defensa quimica en la naturaleza. Enfoque quimico. 1998, 131, ed. Universidad industrial de Santander escuela de quimica, Bucaramanga.

100. Nicolaou K.C., Vourlumis D., Winssinger N., Baran P.S. The art and science of total synthesis at the dawn of the twenty-first century. Angew. Chem. Int. Ed. Engl, 2000, 39, №1, 45-122.

101. Tufariello J.J. Alkaloids from nitrones. Accounts of Chemical Research, 1979,12, 396-403.

102. Iida H., Tanaka M., Kibayashi C. Synthesis of (±)-Lasubine I and II and (±)-Subcosine I. J. Org. Chem., 1984, 49, №11, 1909-1912.

103. Takano S., Shishido K. Synthetic studies on lithraceae alkaloids via 3+2. cycloaddition. I. Total synthesis of some simple phenylquinolizidine alkaloids and ester alkaloids. Chem. Pharm. Bull., 1984, 32, №10, 38923899.

104. Hoffmann R.W., Endesfelder A. Stereoselective intramolecular nitrone cycloaddition in the synthesis of Lasubine II. Liebigs Ann. Chem., 1986, 1823-1836.

105. Chenevert R., Dickman M. Enzymatic route to chiral, nonracemic cis-2,6-and cis,cis-2,4, 6-substituted piperidines. Synthesis of (+)-Dihidropinidine and dendrobate alkaloid (+>24ID. J. Org. Chem., 1996, 61, №10, 33323341.

106. Lumma W.C.Jr. exo-2-Phenyl-1 -aza-7-oxabicyclo2.2.1 jheptane, a novel heterobicyclic ring system. J. Am. Chem. Soc., 1969, 91, №10, 2820-2821.

107. Wuts P.G.M., Jung Y.-W. Thermal and trimethylsilyl triflate catalyzed additions of allylsilanes to nitrones. J. Org. Chem., 1988, 53, №9, 19571965.

108. Lau H.-H., Schollkopf U. Synthese von N-hydroxyaminosauren durch alkylieren von N-benzyliden-a-aminosaure-methylester-N-oxiden. Liebigs Ann. Chem., 1981, 1378-1387.

109. Oppolzer W., Siles S., Snowden R.L., Bakker B.H., Petrzilka M. The regiochemistry of intramolecular N-alkenylnitrone additions: preparative and mechanistic implications. Tetrahedron Lett., 1979, №45, 4391-4394.150

110. Oppolzer W., Siles S., Snowden R.L., Bakker B.H., Petrzilka M Intramolecular N-alkenylnitrone-additions regio- and stereochemistry. Tetrahedron, 1985, 41, №17, 3497-3509.