Разработка состава, технологии и аналитического обеспечения лекарственного препарата для лечения отитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Баллул Гадир

• Баллул Гадир
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Баллул Гадир

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕНННЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОТИТОВ (литературный обзор)

1.1. Характеристика лекарственных форм, применяемых для лечения отитов

1.2. Гармонизация требований качества к ушным каплям

1.3. Характеристика офлоксацина, спирта бензилового и мирамистина как потенциальных действующих веществ ушных капель для лечения отита

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.1.1. Фармацевтические субстанции

2.1.2. Вспомогательные вещества

2.1.3. Реактивы, материалы и оборудование

2.1. Методики исследования

2.2.1. Приготовление растворов полимеров

2.2.2. Определение вязкости растворов пролонгаторов

2.2.3. Микробиологический анализ

2.2.4. Изучение высвобождения действующих веществ

2.2.5. Идентификация и количественное определение офлоксацина и спирта бензилового методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

2.2.6. Идентификация и количественное определение офлоксацина и спирта бензилового методом УФ-спектрофотометрии

2.2.7. Дизайн исследования

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ КАПЕЛЬ УШНЫХ ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ ОТИТА

3.1. Обоснование состава лекарственной формы для лечения отита

3.2. Предварительные исследования модельных смесей капель ушных

3.3. Разработка технологической схемы и технологического регламента производства ушных капель для лечения отита

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА, НОРМ КАЧЕСТВА И ИССЛЕДОВАНИЕ СРОКОВ ГОДНОСТИ КАПЕЛЬ УШНЫХ

4.1. Разработка методик анализа действующих веществ капель ушных

4.2. Разработка норм качества и установление сроков годности капель ушных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В ТЕКСТЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и аналитического обеспечения лекарственного препарата для лечения отитов»

Актуальность темы исследования

Создание современных лекарственных препаратов является важнейшей задачей фармацевтической технологии, особенно в настоящее время, когда остро стал вопрос импортозамещения. Разработка оригинальных отечественных лекарственных средств позволит снизить зависимость рынка от зарубежных производителей, а также приведет к развитию собственной фармацевтической промышленности. Актуальным является создание лекарств, содержащих вспомогательные компоненты для улучшения имеющихся или приобретения новых положительных характеристик лекарственных препаратов. Необходимость собственных разработок сохраняется для всех направлений фармацевтической технологии, в том числе и для лекарственных форм в терапии ЛОР-заболеваний, одним из которых является острый отит.

Проблема лечения острых отитов имеет давнюю историю и не теряет своей актуальности. Достоверно известно, что при своевременном и адекватном подходе данное заболевание достаточно хорошо поддается лечению, что приводит к полному выздоровлению. Однако, недостаточность антибактериальной терапии может привести к нарушению слуха, переходу заболевания в хроническую форму, а также внутричерепным осложнениям.

Одним из широко применяемых для лечения отитов средств антибактериального действия является офлоксацин - соединение фтрохинолонового ряда, обладающее широким спектром противомикробной активности. Однако его применение может быть ограничено развитием резистентности возбудителя заболевания, а также низкой чувствительностью возбудителя к офлоксацину.

Использование офлоксацина при его рациональном сочетании с антибактериальными веществами других классов позволит расширить спектр противомикробного действия ушных капель.

Терапия инфекционных заболеваний органа слуха, в том числе среднего отита, сопряжена с использованием лекарственных препаратов как системного, так и местного действия. Локальное использование антибактериальных средств различной

природы позволяет быстро купировать рост болезнетворных микроорганизмов и приводит к более скорому выздоровлению. Одним из недостатков большинства ушных капель является неудобство их применения, связанное с вытеканием лекарственного препарата из слухового прохода. Для предотвращения вытекания используют иммобилизацию больного либо применение ватных тампонов. Однако, наиболее рациональным представляется введение в состав ушных капель вспомогательных веществ, которые повышают вязкость раствора. Тем самым они предотвращают активное вытекание капель из уха и обеспечивают пролонгированность антибактериального эффекта.

В настоящее время особенно остро стала проблема импортозамещения лекарственных препаратов, в том числе и для лечения инфекционных заболеваний ЛОР-органов. Большинство лекарственных средств для лечения отитов, присутствующих на фармацевтическом рынке Российской Федерации, импортного производства. Поэтому разработка состава технологии комплексного лекарственного препарата для лечения острого отита, является актуальной проблемой фармацевтической технологии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является разработка состава, технологии и норм качества лекарственного препарата для лечения отитов.

Для реализации настоящей цели предстояло решить следующие задачи:

1) обосновать состав ушных капель, основываясь на химических, физико-химических и противомикробных свойствах компонентов;

2) провести исследования по выбору вспомогательных веществ для состава разрабатываемых ушных капель;

3) разработать технологическую схему производства капель ушных с учетом требований ОМР;

4) разработать методики идентификации и количественного определения офлоксацина и спирта бензилового;

5) определить нормы качества для ушных капель предложенного состава, разработать проект нормативной документации на лекарственный препарат.

Научная новизна исследования

Теоретически обоснована возможность разработки состава и технологии комплексных ушных капель, содержащих два антибактериальных агента, для лечения отита.

Проведено изучение физико-химических свойств полимеров, используемых в качестве загустителей. Установлено, что оптимальным вспомогательным веществом, обеспечивающим пролонгированность действия лекарственного препарата является гидроксипропилметилцеллюлоза.

Разработана оригинальная технология получения капель ушных, имеющая особые акценты на таких технологических операциях, как растворение и смешивание, обусловленных физико-химическими свойствами вспомогательного вещества.

Разработана новая методика анализа офлоксацина и спирта бензилового для последующего использования в определении норм качества и изучения стабильности в процессе хранения разрабатываемых ушных капель

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационная работа выполнена в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного происхождения» ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Разработана технология пролонгированных ушных капель, содержащих в качестве действующих компонентов офлоксацин и спирт бензиловый. Проведена наработка препарата в условиях производства на предприятии ООО «БЕЛФАРМАМЕД» (акт внедрения от 22.10.2022 г.). Разработанные методики включены в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии (акт внедрения от 27.03.2023), кафедры общей химии (акт внедрения от 27.03.2023) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Результаты исследований зарегистрированы НИУ «БелГУ» в качестве ноу-хау (свидетельство №405 от 15.03.2022 г)

Методология и методы исследования

В основу методологии исследования положен следующие системный научный подход. В ходе выполнения работы были использованы физические, физико-химические, химические методы и фармацевтико-технологические испытания на лекарственные формы, описанные в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) и Фармакопее ЕАЭС (ФЕАЭС).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты гармонизации требований к ушным каплям и формированию норм качества к данной лекарственной форме;

- результаты исследований физико-химических свойств вспомогательных веществ, использованных при разработке состава ушных капель;

- результаты обоснования и разработки состава ушных капель с офлоксацином и спиртом бензиловым;

- результаты разработки технологии производства ушных капель с учетом требований ОМР;

- методика качественного и количественного определения офлоксацина и спирта бензилового в составе ушных капель;

- нормы качества ушных капель с офлоксацином и спиртом бензиловым.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов подтверждена необходимым объемом

экспериментального материала, однородностью выборки объектов эксперимента, применением современных методов исследования, сертифицированного и поверенного оборудования, валидацией разработанных методик, применением методов математической статистики, теоретическим обоснованием полученных экспериментальных данных, соответствующих требованиям ГФ РФ, ФЕАЭС. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны и логично вытекают из полученных автором данных.

Основные положения работы и результаты исследования доложены на конференциях: II Международной научно-практической конференции «Гармонизация подходов к фармацевтической разработке» (2019 г., Москва), X

Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (2020 г., Санкт-Петербург), IX Международной научной конференции молодых ученых «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (16-17 декабря 2021 г., Москва), XIX Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (26-29 апреля 2022 г., Томск).

Публикации по работе

По материалам диссертационных исследований опубликовано 9 научных работ, из них - 3 в изданиях, рекомендованных ВАК, 2 - в изданиях, входящих в базу данных Scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, 24 рисунка, состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, включающего 144 источников, в т.ч. 89 работ зарубежных авторов, приложения.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕНННЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОТИТОВ

(литературный обзор)

1.1. Характеристика лекарственных форм, применяемых для лечения отитов

Острый средний отит (ОСО) - воспаление среднего уха вирусного или бактериального генеза, обычно сопровождающее инфекции верхних дыхательных путей, который клинически проявляется болью в ушах и нарушением общего состояния больного (повышение температуры, тошнота, рвота, диарея) [136]. Диагноз ставится на основании отоскопического исследования [3,30,44,99,113]. ОСО может возникнуть в любом возрасте, однако наиболее характерно его появление в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. Это объясняется физиологическими особенностями слухового аппарата [6, 40,41,51,47,81,133].

Вирусное течение заболевания осложняется присоединением бактериального воспаления. У новорожденных грамотрицательные бациллы, особенно Escherichia coli, и Staphylococcus aureus, вызывают острый средний отит. У детей в возрасте от 1 до 14 лет наиболее распространенными причинами острого воспаления среднего уха являются Streptococcus pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis и нетипируемые штаммы Haemophilus influenzae [17,123,125,137]. Наиболее распространенными микроорганизмами, вызывающими острый средний отит в большинстве случаев и в большинстве возрастных групп, являются Streptococcus pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis и неклассифицированные штаммы Haemophilus influenzae [13,36,85,100]. Исследования, проведенные учеными различных стран, показали, что самыми распространенными возбудителями острого среднего отита является Streptococcus pneumoniae (30%) и нетипипируемые штаммы Haemophilus influenzae (37,9%) - микроорганизмы, являющиеся представителями нормальной микрофлоры носоглотки [27,67]. Реже высеваются Moraxella catarrhalis (3-10%), менее чем в 10%ОСО вызываются другими микроорганизмами, например, стрептококками группы А и Staphylococcus aureus (1-5%). Около 20% посевов из барабанной полости оказываются стерильными. Принято считать, что до 10% острого

среднего отита могут быть вызваны вирусами. Определенную роль в этиологии также могут играть Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis и Chlamydophilia pneumoniae [3,22,80,89,132].

Полученные в последнее время отечественные данные по эпидемиологии возбудителей острого среднего отита свидетельствуют о том, что структура возбудителей в России не отличается от таковой за рубежом: пневмококк и гемофильная палочка — на первом месте, другие представители рода Streptococcus и Moraxella — на втором и третьем местах соответственно [105,112].

Осложнения острого среднего отита развиваются нечасто. В редких случаях бактериальное воспаление среднего уха переходит на близлежащие структуры, даже при адекватном антибактериальном лечении период выздоровления при данных осложнениях очень длительный, особенно при наличии иммунодифицитного состояния [1,2,33,42,87,95,124].

При задержке лечения острого среднего отита микроорганизмы достигают барабанной перепонки в среднем ухе и вызывают давление за счет своего размножения там и вызывают боль, а в случаях отсутствия лечения - перфорацию барабанной перепонки. На рисунке 1 представлены изображения нормальной барабанной и выпячивание барабанной перепонки при среднем отите, соответственно. При несвоевременном лечении ОСО может привести к разрыву барабанной перепонки и переходу воспаления в следующую клиническую стадию, и в конечном итоге к глухоте [5,8,9,52,53,64,97,111,126].

Рисунок 1. Нормальная барабанная перепонка (а) и барабанная перепонка при

остром отите (б) [37]

Важнейшим классом действующих веществ для борьбы с отитом являются антибиотики и другие антибактериальные средства, представленные в виде твердых лекарственных форм (таблетки, капсулы, порошок для приготовления растворов для внутривенного и внутримышечного введения), а также в виде жидких лекарственных форм для местного применения (Таблица 1).

Таблица 1. Суточные дозы и режим введения антибиотиков при ОСО

Антибиотик Доза Связь с приемом пищи Лекарствен ны е формы

Взрослые Дети

Препараты выбора

Амоксициллин* 1,5 г/сут в 3 приема или 2,0 г в сут в 2 приема 40-50 мг/кг/сут в 2-3 приема Независимо таблетки

Амоксициллин+ Клав улановая кислота 4:1, 7:1 (« стандартные» дозы)** 2 г/сут в 2-3 приема 45-50 мг/кг/сут в 2-3 приема В начале приема пищи таблетки

Амоксициллин+ Клав улановая кислота 14:1 («высокие» дозы) 3,5-4 г/сут в 23 приема 80-90 мг/кг/сут в 2-3 приема В начале приема пищи таблетки

Амоксициллин+ Клав улановая кислота 3,6 г/сут в/в в 3 введения 90 мг/кг/сут в 3 введения Независимо таблетки

Ампициллин+ [Сульбактам] 2,0-6,0 г/сут в/мили в/в в 34 введения 150 мг/кг/сут в/м или в/в в 34 введения Независимо Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения

Цефтриаксон 2,0-4,0 г/сут в 1 введение 50-80 мг/кг/сут в 1 введение Независимо Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения

При аллергии на пенициллины (неанафилактической

Цефуроксим аксетил 1,0 г/сут в 2 приема 30 мг/кг/сут в 2 приема Сразу после еды таблетки

Цефтибутен 400 мг/сут в 1 прием 9 мг/кг/сут в 1 прием Независимо капсулы

Цефиксим 400 мг/сут в 1 прием 8 мг/кг/сут в 1 прием Независимо таблетки

При аллергии на пенициллины и цефалоспорины

Джозамицин 2000мг/сутки в 2 приема 40-50 мг/кг/сутки 2-3 приема независимо таблетки

Кларитромицин 1000 мг/сут в 2 приема (форма СР - в 1 прием) 15 мг/кг/сут в 2 приема Независимо таблетки

Азитромицин 500 мг/сут в 1 прием 12 мг/кг/сут в 1 прием За 1 ч до еды таблетки

Местные лекарственные формы

Хлорамфеникол+ беклометазона дипропионат+ клотримазол+ лидокаина 4-5 капель 3-4 раза/сут. 4-5 капель 3-4 раза/сут. Независимо Капли ушные

Фрамицетинасульфат+ грамицидин+ дексаметазон закапывают по 2-3 капли 3-4 раза/сут закапывают по 2-3 капли 3-4 раза/сут Независимо Капли глазныеи ушные

Норфлоксацин 4-5 капель 3-4 раза/сут. 4-5 капель 3-4 раза/сут. Независимо Капли глазныеи ушные

Ципрофлоксацин 5 капель 3 раза/сут. 5 капель 3 раза/сут. Независимо Капли ушные

Гентамицин+ Бетаметазон 4-5 капель 3-4 раза/сут. 4-5 капель 3-4 раза/сут. Независимо Капли глазныеи ушные

Неомицин+ Дексаметазон 4-5 капель 3-4 раза/сут. 4-5 капель 3-4 раза/сут. Независимо Капли глазныеи ушные

Фрамицетин +Грамицедин+ Дексаметазон 2-3 капли 3-4 раза/сут 2-3 капли 3-4 раза/сут Независимо Капли глазныеи ушные

Борной кислоты раствор спиртовой 1-3 мл 3-4 раза/сут. 1-3 мл 3-4 раза/сут. Независимо Раствор

Ципрофлоксацин +дексаметазон 4 капли 2 раза/сут 4 капли 2 раза/сут Независимо Капли глазныеи ушные

Офлоксацин 4 капли 2 раза/сут 4 капли 2 раза/сут Независимо Капли глазныеи ушные

Рифамицин 5 капель 3 раза/сут 3 капли 3 раза/сут Независимо Капли ушные

Феназон+ лидокаина по 4 капель 2-3 раза/сут по 4 капель 2-3 раза/сут Независимо Капли ушные

Полученные данные свидетельствуют, что препаратом выбора при системном лечении отита является амоксициллин (антибактериальное средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов) индивидуально либо в сочетании с клавулановой кислоты [84,86,88,141]. При наличии аллергии на пенициллины допускается замена лекарственного препарата на антибиотики другого класса [118,127].

Стандартная длительность курса антибиотикотерапии при впервые возникшем остром среднем отите составляет 7-10 дней [12,25,26,29,46,48]. Причинами неэффективности антибиотикотерапии при ОСО могут быть следующие факторы:

- неадекватная дозировка антибиотика,

- недостаточная всасываемость,

- плохая комплаентность,

- низкая концентрация препарата в очаге воспаления.

Кроме того, описанные выше лекарственные средства принимаются только перорально или внутривенно, что приводит к затруднениям в терапии пожилых пациентов и детей, у которых зачастую наблюдаются затруднения с актом глотания, а также боязнь применения инъекционных препаратов, поэтому местные лекарственные формы (ушные капли) находятся на переднем крае лечения этой проблемы [4,45,68, 82, 98, 107].

На сегодняшний день, перспективным в лечении отита являются ушные капли, содержащие химиотерапевтические лекарственные препараты (ЛП) из группы фторхинолонов ввиду их высокой биодоступности и низкой резистентности микроорганизмов [39,55,110,139]. Не рекомендованы для лечения острого среднего отита тетрациклин, линкомицин, гентамицин и ко-тримоксазол [35,56,90]. Эти препараты малоактивны в отношении S. pneumoniae и/или H. influenzae и не лишены опасных побочных эффектов (риск развития синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона у ко- тримоксазола и ототоксичность у гентамицина) [108].

Антисептик иногда используется при лечении простых или сложных случаев, таких как средний отит, потому что он оказывает бактерицидное действие на большинство микроорганизмов и грибков, так, борная кислота может быть использована в жидкой лекарственной форме для местного применения в лечении среднего отита [28, 32, 34, 69].

Местная антибактериальная терапия также рекомендуется после перфорации барабанной перепонки [4,16, 20,38], кроме того ушные капли на основе антибиотиков группы рифамицина, фторхинолонов и ацетилцистеина + тиамфинекола вводят транстимпанально [49,83,142].

Для проведения маркетингового анализа ассортимента российского рынка лекарственных препаратов, для лечения острого среднего отита нами были использованы официальные источники информации: Регистр и реестр Лекарственных средств России, справочник Видаль. Информационный массив составляет 23 действующих вещества, 45 торговых наименований и 372

лекарственных препарата (Приложения А, Ж).

В ходе изучения структуры ассортимента лекарственных препаратов для лечения острого среднего отита, выявлено, что лидирующей группой препаратов для лечения данной нозологии является цефалоспорины с долей 26,1%, остальные лекарственные препараты составляют глюкокортикостероиды в комбинациях, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) производные уксусной кислоты и родственные соединения, пенициллины в комбинациях, хинолоны/фторхинолоны приходится по 8,7%, а на группы антисептики и дезинфицирующие средства, антисептики и дезинфицирующие средства в комбинациях, другие иммуномодуляторы, другие синтетические антибактериальные средства, НПВС производные салициловой кислоты, офтальмологические средства, регенеранты и репаранты, сульфаниламиды, тетрациклины по 4,3% соответственно. Общее количество действующих веществ составляет 25 наименований из 14 фармакотерапевтических групп. Далее изучено количество торговых наименований и соотношение количества отечественных и зарубежных препаратов. Полученные данные свидетельствуют о том, что на российском фармацевтическом рынке лидируют в поставках зарубежные производители. Среди них такие фирмы как Bюfarm (Румыния), Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. (Индия), Санофи Индия Лимитед (Индия), Ай Си Эн Польфа Жешув С.А. (Польша), КРКА (Словения), Хеннинг Арцнаймиттель Гмбх унд Ко (Германия), Берлин-Хеми (Германия), Унимед Фарма (Словацкая Республика), Адамед Фарма АО (Польша), Сентисс Фарма Пвт.Лтд. (Индия), Алкон Парентералс (Индия), Тева Фармацевтический завод АО (Венгрия), Балканфарма - Разград АД (Болгария), Нобел Алматинская Фармацевтическая фабрика АО (Республика Казахстан) и другие.

Так как на российском рынке преобладают зарубежные лекарственные препараты, дополнительно был проведен анализ ассортимента зарубежных фирм -производителей (Приложение Б).

За рубежом 22 фирмы производят препараты, применяемые при ОСО, количество наименований лекарственных форм, производимых ими, составило 209

единиц. Лидер по производству зарубежных препаратов - фирма КРКА 25,8% (54 препарата), далее: Кадила Хэлскэр Лтд, Сербия 16,7% (35 препаратов), и Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО "БЗМП"): 15,8% (33 препарата).

На следующем этапе были проанализированы зарубежные предложения ассортимента препаратов, применяемых при ОСО, по странам - производителям (Приложение В). Анализ показал, что всего зарегистрировано 209 предложений зарубежных стран. Лидерами среди зарубежных поставщиков по количеству предложенных препаратов, применяемых при наружном отите, являются Индия и Словения по 14,2% соответственно, на втором месте Республика Беларусь - 9,1%, а на третьем месте Германия - 8,1%.

Анализируя ассортимент препаратов, применяемых при ОСО, по видам лекарственных форм было выявлено, что лекарственные препараты для лечения данной нозологии присутствуют в различных лекарственных формах: твердые, жидкие и мягкие, причем, доминирующее количество препаратов - твердые (Приложение Г, Рисунок 2).

Житплте ТТФ

81%

Рисунок 2. Структура препаратов для лечения острого среднего отита в Российской Федерации (лекарственные формы)

На российском фармацевтическом рынке выявлено 372 препарата для лечения

острого среднего отита в различных лекарственных формах. Более 80% ассортимента лекарственных препаратов представлено в виде твердых лекарственных форм. Среди них большую часть занимают порошки для приготовления растворов для инъекций -50,3%, что составляет 187 препаратов, а также таблетки - 29,2% (111 препаратов). Меньшую часть среди твердых лекарственных форм занимают капсулы и гранулы -

Таблетки

Капсулы

Порошки для при гот ое лен ия р аств ор об для инъекций

Гранулы

Рисунок 3. Структура препаратов для лечения острого среднего отита в Российской

Федерации (твердые лекарственные формы, %)

Менее 13% ассортимента лекарственных средств представлено в виде жидких лекарственных форм, что составляет 48 лекарственных препаратов. В частности, растворы - 11,3% (42 препарата) и капли - 1,6% (6 препаратов) (Рисунок 4).

1,1% и 0,3% соответственно. (Рисунок 3).

Растворы ■ Капли

12%

Рисунок 4. Структура препаратов для лечения острого среднего отита в Российской

Федерации (жидкие лекарственные формы, %)

В виду того, что в стандарт лечения острого среднего отита входят различные фармакологические группы препаратов, так же отмечены и мягкие лекарственные формы для лечения данной нозологии. Они составляют всего 5,6% ассортимента лекарственных препаратов. В частности, гели - 2,2% (8 препаратов), крем - 0,5% (2 препарата), суппозитории - 1,9% (7 препаратов и линименты - 1,1% (4 препарата). (Рисунок 5).

Гели Крема

Суппозитории Линименты

10%

Рисунок 5. Структура препаратов для лечения острого среднего отита в Российской Федерации (мягкие лекарственные формы, %)

На рисунке 6 представлен ассортиментный контур препаратов для лечения острого среднего отита.

Порошки для приготовления растворов для

инъекций

100%

Цефалоспорины

Твердые

КРКА

Индия и Словения

Рисунок 6. Ассортиментный контур препаратов для лечения острого среднего

отита, % В Российской Федерации

В основном лекарственные препараты представлены в виде твёрдых лекарственных форм - 81,5%, а именно в порошках для приготовления растворов для инъекций - 50,3%. Лидерами по поставки лекарственных препаратов для лечения данной нозологии являются Индия и Словения в сумме 28,4%. Большую часть препаратов поставляет фармацевтическая компания КРКА, Словения - 25,8%, а лидирующую позицию среди препаратов для лечения острого среднего отита занимает группа «цефалоспорины» 26,1%.

Следующим этапом проведен анализлекарственных средств для лечения отита в Сирийской Арабской Республике. Ассортимент представлен 27 лекарственными средствами в виде жидкой лекарственной формы - капли ушные.

Анализ перечня активных субстанций (Приложение Д) показал, большую часть ассортимента занимают химиотерапевтические средства 39% и ГКС 36% в то время, как НПВС и фунгицидные субстанции занимают меньшую долю ассортимента 17% и 8% соответственно (Рисунок 7).

Противогрибковые средства (8%)

А

Рисунок 7. Группы АФС, применяемые для лечения острого отита в Сирийской

Арабской Республике

Анализируя контур лекарственных препаратов для лечения ОСО, имеющихся в Сирии было выяснено, что они представлены в основном дженериками местного производства (89%,) кроме того, 81 % лекарственных средств представляют собой комбинированные лекарственные препараты (рисунки 8,9).

Монопрепараты 19%

Рисунок 8. Структура ассортимента по комбинации составов ЛС для лечения острого среднего отита в Сирийской Арабской Республике

Рисунок 9. Структура ассортимента по странам-производителям ЛС для лечения острого среднего отита в Сирийской Арабской Республике

В связи с преобладающим количеством отечественных лекарственных средств для лечения ОСО в Сирии, проанализированы фирмы-производители данных препаратов (Приложение Е). Самая популярная фирма по производству ушных капель - Delta Pharmaceutical Industries, данная компания выпускает 6 лекарственных средств всего ассортимента.

Ассортиментный контур лекарственных препаратов для лечения ОСО в Сирийской Арабской Республике представлен в основном комбинированными лекарственными препаратами 81%, из группы антибиотики и антибактериальные средства 39%, отечественного производства 89%, фирмы Delta Pharmaceutical Industries 17%, в виде ушных капель 100% (Рисунок 10).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баллул Гадир, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеева, Н.Х. Острые средние отиты, осложненные менингитом / Н.Х. Агеева, С.М. Султанова // Вестник оториноларингологии. - 2017. - № 6. - С. 8-12.

2. Аничин, В.Ф. Влияние хронического гнойного среднего отита на внутреннее ухо / В.Ф. Аничин, Р.Н. Магомедов // Матер. V съезда оториноларингологов, Ижевск. - 2012. - С. 277-278.

3. Антонив, В. Ф. Вирусные заболевания как предрасполагающий фактор развития вторичных ото- и риногенных бактериальных менингитов / В.Ф.Антонив, Н.А.Мальгинова, Е.В.Коваленко и др. //Вестник оториноларингологии. - 2005. - №. 6. - С. 10-13.

4. Бахрушина, Е. О. Разработка и изучение ушных капель с бактериофагами для лечения инфекционных отитов, осложненных P. aeruginosa / Е. О. Бахрушина, М. Н. Анурова, С. С. Бочкарева и др. //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2022. - Т. 11. - №. 2. - С. 74-78.

5. Бобошко, М.Ю. Состояние слуховой трубы у больных хроническим гнойным средним отитом по данным компьютерной томографии / М.Ю. Бобошко, C.B. Брызгалова, А.И. Лопотко // Вестник оториноларингологии. - 2015. - №2 4. - С. 16-19.

6. Богомильский, М.Р. Практическое руководство по диагностике, лечению и профилактике болезней уха, горла и носа у новорожденных, детей грудного и раннего возраста: практическое руководство для врачей первичного звена здравоохранения. / М.Р. Богомильский, В.С. Минасян, И.В. Рахманова. - М.: Издательство РГСУ, 2012 -168 с.

7. Винцерская, Г. А. Мирамистин: от дерматовенерологии до профилактики коронавирусной инфекции. Обзор литературы / Г. А.Винцерская, О. А.Притуло, Ю. В.Шеренговская, и др.//Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. - Т. 23. - №. 5. - С. 341-346.

8. Вишняков, В.В. Конусно-лучевая компьютерная томография в диагностике хронического гнойного среднего отита / В.В. Вишняков, Д.А. Лежнев, А.Р. Саракуева // Вестник оториноларингологии. - 2014. - №1. - С. 52-54.

9. Годонога, Н.П. О некоторых осложнениях острых и хронических гнойных средних отитов / Н.П. Годонога, C.B. Ветричан, A.C. Андреев и др.// III съезд оториноларингологов Республики Беларусь: Тез. докл. Минск, 2015. - С. 4042.

10. Государственная Фармакопея Российской Федерации 14 издания [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14 (дата обращения: 19.02.2023).

11. Государственный регистр лекарственных средств РФ: Мирамистин. Электронный ресурс / режим доступа: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4800.htm.

12. Григорьев, Г. М. Топографическая анатомия органов уха, носа, шеи и основы оперативной лор-хирургии / Г. М. Григорьев, А. В. Быстренин, Н. М. Новикова. - Екатеринбург: УГМА. - 1998. - С. 91-95.

13. Джалилов, Д. С. Патология ЛОР-органов при врождённых зубочелюстных аномалиях / Д. С. Джалилов, Д.Л. Гасымов, В.М. Панахиан и др. //Журнал ушных, носовых и горловых заболеваний. - 2013. - №. 2. - С. 54 - 56.

14. Жилякова, Е.Т. Разработка состава и технологии инновационного комбинированного лекарственного препарата для лечения инфекционных конъюнктивитов бактериальной этиологии /Е.Т.Жилякова, О. О. Новиков, М. Ю Новикова и др. // Актуальные проблемы медицины. - 2012. - №10 (129). - С. 123126.

15. Жилякова, Е.Т. Разработка состава и технологии пролонгированных глазных капель на основе мирамистина и димедрола для лечения инфекционных конъюнктивитов /Е.Т.Жилякова, О.О.Новиков, М.Ю. Новикова и др.// Актуальные проблемы медицины. - 2015. - №10 (207). - С. 218-225.

16. Загайнова, Н.С. О хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита / Н.С. Загайнова, О.Б. Бродовская // Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. — 2008. — С. 247-249.

17. Загорянская, М.Е. Эпидемиологические аспекты кондуктивной и сенсоневральной тугоухости у детей / М.Е. Загорянская, М.Г. Румянцева // Проблемы и возможности микрохирургии уха: материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов, Оренбург, 2012. - С.291-293.

18. Замараева, А. И. Применение второй производной спектрофотометрии для идентификации лекарственных средств производных фторхинолона в мазях / А. И. Замараева, Т. А.Кобелева, А. И. Сичко //НАУЧНЫЙ ЛИД ЕР Учредители: Общество с ограниченной ответственностью Международный издательский дом" ВОРЛДСАЙПАБЛ". - 2022. - №. 23. - С. 174-178.

19. Зацепина, Е.Е. Клиническая фармакология фторхинолонов / Е.Е. Зацепина //НАУЧНЫЙ ЛИДЕР Учредители: Общество с ограниченной ответственностью Международный издательский дом" ВОРЛДСАЙПАБЛ". - 2022. - №. 28. - С. 76-77.

20. Зедльмайер, Б. Факторы, влияющие на постоперативное течение и возникновение рецидива экссудативного среднего отита у детей / Б.Зедльмайер, Л.Моравитц, М.Юма и др. //Российская оториноларингология. - 2009. - №. 5. - С. 54-59.

21. Зырянов, С.К. Клинико-фармакологический анализ применения антисептических препаратов в практической медицине / С.К. Зырянов // Фармакология & Фармакотерапия. - 2022. - №1. - С. 10-24.

22. Ибрагимов, Г.Т. Обострение хронического эпитимпанита, осложненного мастоидитом / Г.Т. Ибрагимов, Т.Ш. Маматова, P.M. Азизова // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. - 2015. - № 5. - С. 72-73.

23. Кобелева, Т. А. Разработка способа анализа офлоксацина в комплексном препарате «Офлоксазоль» / Т. А. Кобелева, А. И.Сичко, А. И. Замараева и др. //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10. - №. 3. - С. 7075.

24. Колосова, Л. В. К вопросу об антимикробных консервантах лекарственных препаратов для детей / Л. ВКолосова, О. В.Гунар // Вестник РУДН. Серия: Медицина. -2016. -№. 1. - С. 123-128.

25. Косяков, С. Я. Новые подходы к консервативному лечению хронического гнойного среднего отита и принципы функциональной хирургии уха / С. Я. Косяков, Г.З. Пискунов, Г.М. Кириллов //Вопросы и ответы. М. - 2007.

26. Кошель, В. И. Оптимизация антибактериальной терапии хронических гнойных средних отитов в Ставропольском крае / В. И. Кошель, В.А. Батурин, С.Р. Петросов // Материалы 11-й научно-практической конференции оториноларингологов Южного Федерального округа. - Майкоп: ООО «Качество», 2006. - С. 93 - 94.

27. Крюков, А. И. Влияние микробной флоры на течение хронического гнойного среднего отита / А. И. Крюков, А. Ю.Ивойлов, Е. В. Гаров //Медицинский совет. - 2014. - №. 3. - С. 21-23.

28. Крюков, А. И. Применение препарата Мирамистин в комплексной терапии бактериальных риносинуситов у детей / А.И.Крюков, Н.Л. Кунельская, А.Ю.Ивойлов и др.//Лечебное дело. - 2019. - №. 3. - С.42-48.

29. Крюков, А.И., Комбинированный способ лечения аденоидита у детей школьного возраста / А.И. Крюков, А.Ю.Ивойлов, И.И. Архангельская и др.// Российская оториноларингология. - 2008.- №25 (36).- С. 88-89.

30. Крюков, А.И. Клиника и микробиологические особенности острого среднего отита / А.И.Крюков, Н.Л.Кунельская, А.В.Гуров и др. // Вестник оториноларингологии. 2015. - №80(4). - С.52-55.

31. Крюков, А. И. Доставка лекарственных препаратов в барабанную полость при экссудативном среднем отите / А.И. Крюков, Г.Ю.Царапкин, Е. В. Горовая //Российская оториноларингология. - 2020. - Т. 19. - №. 4 (107). - С. 48-54.

32. Кунельская, В. Я. Грибковое поражение верхних дыхательных путей и уха / В. Я. Кунельская, Г. Б. Шадрин //Доктор. Ру. - 2009. - №. 5. - С. 5-10.

33. Лайко, A.A. Лечение больных рецидивирующим средним отитом / А.А.Лайко // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. — 2018. - №2 5. - С. 2732.

34. Лапченко, А.С. Современные подходы к проведению антимикробной и противовоспалительной фотодинамической терапии в оториноларингологии /

А.С.Лапченко, А.В.Гуров, А.Г.Кучеров и др. // Вестник оториноларингологии. -2014. - №1. - С. 60-63.

35. Магомедов, М.М. Экссудативный средний отит. Современные представления и актуальность проблемы / М.М.Магомедов, А.Ю.Никиткин, Ю.В.Левина и др. // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 5. - С. 93-97.

36. Михалевич, А. Е. Современное состояние проблемы лечения пациентов хроническим средним отитом с эпидермизацией (ателектазом) барабанной полости / А.Е .Михалевич, Ш.М.Ахмедов, В.С. Корвяков //Российская оториноларингология.

- 2014. -№ 3 (70). - С. 123-129.

37. Острый средний отит. https://www.prozdor.ru/2020/zabolevaniya/ostryj-

38. Патент РФ 2169519, МПК G01N33/53, А61В5/01. Способ определения эффективности лечения больных с обострением двустороннего хронического гнойного среднего отита. / Анютин Р.Г., Ивкина С.В.; Заявитель Московский государственный медико-стоматологический университет. - №2000126670/14, заявл. 25.10.2000, опублик. 27.06.2001.

39. Петросов, С.Р. Хронический гнойный средний отит: оптимизация системной антибактериальной терапии в Ставропольском крае: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.00.04 / Петросов Сергей Русланович. - Ставрополь, 2009. - 24 с.

40. Полунин, М. М. Сравнительные характеристики компьютерной томографии и диссекции височной кости у детей раннего возраста / М. М. Полунин, М. Р. Богомильский, Е.И. Зеликович // Вестник оториноларингологии. - 2011. - Т. 5.

- С. 30.

41. Полунин, М. М. Роль эндоскопии в диагностике аденоидита у детей с аллергическими заболеваниями / М. М. Полунин, К.В. Клендар, О.В. Зайцева //Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2015. - №. 1. - С. 68-69

42. Преображенский, Н.А. Острый и хронический средний отит, его осложнения / Н.А. Преображенский // 7-й съезд оториноларингологов: Тез. докл. — М., 2015. — С. 175-182.

43. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 01.03.2021 N 6 "О Руководстве по асептическим процессам в фармацевтическом производстве"

44. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 77 (ред. от 14.07.2021) «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза».

45. Свистушкин, В. М. Местная терапия при воспалительных заболеваниях наружного и среднего уха. Современный взгляд на проблему/ В. М. Свистушкин, А. Ю.Овчинников, Г. Н. Никифорова // Российская оториноларингология. - 2005. - № 3. - С. 93.

46. Семенов, Ф. В. Тактика хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесса в среднем ухе / Ф. В. Семенов, А. К. Волик // Материалы конференции «Проблемы и возможности микрохирургии уха». - Оренбург, 2002. - С. 110 - 113.

47. Сотникова, Л. С. Современные подходы к антибактериальной терапии у детей с рецидивирующими средними отитами / Л. С. Сотникова, Д. П. Поляков, В.С. Минасян //Российская оториноларингология. - 2015. - №4 (77). - С. 96-102.

48. Средний отит // Справочник лекарственных средств Видаль. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.vidal.ru/encyclopedia/terapiya/srednii-otit.

49. Сушко, Ю.А. Местное применение смеси раствора антибиотика, террилитина и контрикала в комплексном лечении больных острым гнойным средним отитом / Ю.А.Сушко, К.Н. Веремеенко, И.Е. Райко и др. // Вестн. оторинолар. - 1991. - № 2. - С. 3-7.

50. Тютрина В. А., Чмелевская Н. В., Илларионова Е. А. Химико-токсикологический анализ офлоксацина в моче / В. А.Тютрина, Н.В. Чмелевская, Е.А. Илларионова //Инновационные технологии в фармации. - 2020. - С. 129-133

51. Чистякова, В.Р. Эмбриология и особенности клинической анатомии ЛОР-органов у детей. / В.Р. Чистякова // Детская оториноларингология. -М.: Медицина, 2005. - Т. 1. - Гл.2. - С. 21-47

52. Шустер, М. А. Роль компьютерной томографии в диагностике инкапсулированных абсцессов мозжечка при острых средних отитах / М. А.Шустер, Ф. И. Чумаков, А. Н. Чканников //Вестник оториноларингологии. - 1991. - Т. 6. - С. 41-44.

53. Юрина, Р. В. Острый неперфоративный средний отит, осложненный мастоидитом, экстрадуральным и перисинуозным абсцессом / Р. В. Юрина, Л. П. Линник //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1981. - №. 5. - С. 77.

54. Янов, Ю.К. О медицинских стандартах в оториноларингологии / Ю.К. Янов, В.И. Егоров, A.B. Козаренко // Материалы XVII съезда оториноларингологов Росиии: Тезисы. СПб. - 2006. - С. 542-542.

55. Ярных, Т. Г. Особенности технологии, контроля качества и фармацевтической разработки экстемпоральных лекарственных средств для детей / Т. Г. Ярных, О. А. Рухмакова //Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. -№. 2. - С. 52-54.

56. Abou-Halawa, A. S. Efficacy of increased gentamicin concentration for intratympanic injection therapy in Meniere disease / A. S. Abou-Halawa, D. S.Рое // Otology and Neurootology. - 2012. - Vol. 23, № 4. - P. 494-503.

57. Allen, C. Polycaprolactone-b-poly(ethylene oxide) copolymer micelles as a delivery vehicle for dihydrotestosterone / C. Allen, J. Han, Y. Yu, D. Maysinger, A.Eisenberg // J. Controll. Rel. 2010. - V.63, № 3. - P.275-286.

58. Al-Omar, M. A. Ofloxacin / M. A. Al-Omar //Profiles of drug substances, excipients and related methodology. - Academic Press, 2009. - Т. 34. - С. 265-298.

59. Bartfield, J. M. Randomized trial of diphenhydramine versus benzyl alcohol with epinephrine as an alternative to lidocaine local anesthesia / J. M.Bartfield, S. W. Jandreau, N. Raccio-Robak et al. //Annals of emergency medicine. - 1998. - Т. 32. - №. 6. - С. 650-654.

60. Bartfield ,J. M. et al. Benzyl alcohol with epinephrine as an alternative to lidocaine with epinephrine / J. M. Bartfield, H. E. May-Wheeling, N. Raccio-Robak et al. //The Journal of emergency medicine. - 2001. - Т. 21. - №. 4. - С. 375-379.

61. Batchelor, H. K. Formulations for children: problems and solutions / H. K. Batchelor, J. F. Marriott //British journal of clinical pharmacology. - 2015. - Vol. 79. -№. 3. - P. 405-418.

62. Benzyl alcohol https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/244.

63. British pharmacopoeia 2016 //Appendix XIN. - 2021. - T. 336.

64. Browning, G. G. Grommets (ventilation tubes) for hearing loss associated with otitis media with effusion in children / G.G. Browning, M.M.Rovers, I. Williamson et al. //Cochrane database of systematic reviews. - 2010. - №. 10.

65. Cammas, S. Functional poly [(ethylene oxide)-co-(P-benzyl-L-aspartate)] polymeric micelles: block copolymer synthesis and micelles formation / S. Cammas, K. Kataoka // Macromol. Chem. Phys. 2015. - V.196, № 6. - P. 1899- 1905.

66. Cazacu, M. Assessment of the impact of temperature on the viscosity of the combined ear drops / M. Cazacu, A.Morar, V.Gandacov //MedEspera. - 2022. - T. 9. - C. 300-300.

67. Chonmaitree,T. Nasopharyngeal microbiota in infants and changes during viral upper respiratory tract infection and acute otitis media / T. Chonmaitree, K. Jennings, G. Golovko et al . // PLoS One. - 2017. - Vol. 12(7). - P . 282-284.

68. Clarke, S. Effect of a participatory intervention in women's self-help groups for the prevention of chronic suppurativeotitis media in their children in Jumla Nepal: a cluster-randomised trial / S. Clarke, R. Richmond, H .Worth et al. // BMC Pediatr. -2018. - Vol. 9. - P. 164-128.

69. Clinical Practice Guidelines (CPG) Management of Otitis Media with Effusion in Children/Health Technology Assessment Section Medical Development Division/ Ministry of Health Malaysia, 2012. -P. 3-5.

70. Couzos, S. Effectiveness of ototopical antibiotics for chronic suppurative otitis media in Aboriginal children: a community-based, multicentre, double-blind randomised controlled trial / S. Couzos//The Medical Journal of Australia. - 2013. - Vol. 179. -№. 4. - P. 185-190.

71. Ding, Y.L. Molecular characterization and antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus isolatedfrom children with acute otitis media in Liuzhou, China / Y.L. Ding, J. Fu, J. Chen et al. // BMC Pediatr. - 2018. - Vol.18. - P. 1-8.

72. Dreijer-van der Glas, S., Gantumur M. Ear / S.Dreijer-van der Glas, M. Gantumur //Practical Pharmaceutics: An International Guideline for the Preparation, Care and Use of Medicinal Products. - 2015. - P. 153-161.

73. Eboka, C. J. Colorimetric determination of the fluoroquinolones / C. J.Eboka, S. O.Aigbavboa, J. O. Akerele //The Journal of antimicrobial chemotherapy. - 1997. - Vol. 39. - №. 5. - P. 639-641.

74. Eugeniu, N. Stability studies of combined ear drops for the treatment of otitis / N. Eugeniu et al. //The Moldovan Medical Journal. - 2020. - Vol. 63. - №. 3. - P. 4350.

75. European Pharmacopoeia 9.0. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https: //www.edqm.eu/en/european- pharmacopoeia-ph-eur-9th-edition.

76. Fawaza, F. Ciprofloxacln-loaded polyisobutylcyanoacrylate nanoparticles: pharmacokinetics and in vitro antimicrobial activity / F. Fawaza, F. Boninia, J. Maugeinb, et al. // Int. J. Pharm. 2008. - Vol. 168. - № 2 - P. 255-259.

77. Gaber, M. Determination of benzalkonium chloride preservative in pharmaceutical formulation of eye and ear drops using new potentiometric sensors / M.Gaber, H. M. A., Shawish, A. M Khedr et al. //Materials Science and Engineering: C. -2012. - Vol. 32. - №. 8. - P. 2299-2305.

78. Grea, F. Alessandro De Robertis., Concetta De Stefano. Modelling the separation of amines by high performance liquid chromatography Linear diamines NH2(CH2)nNH2 (n = 2-10) / F. Grea, A. De Robertis., C. De Stefano // Analytica Chimica Acta. - 2011. - Vol. 436. - P. 333-342.

79. Grecory, J. Analysis of aduit otitis media: Polymerase chain reaction versus culture for bacteria and viruses / J. Grecory, P. Christofher, J.Jerome et al // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2011. - Vol. 107. - № 3. - P. 10-15.

80. Green, S.M. Treatment of acute otitis media children with single injection of Ceftriaxone / S.M. Green, S.G. Rothrock //Pediatr. - 2014. - Vol. 91. - P. 23-30.

81. Gunasekera, H. Agreement between diagnoses of otitis media by audiologists and otolaryngologists in Aboriginal Australian children / H. Gunasekera, H.M.Miller, L.Burgess et al. // Med J Aust. - 2018. - № 209(1). - P. 29-35.

82. Guo, H. Apigetrin treatment attenuates LPS-induced acute otitismedia though suppressing inflammation and oxidative stress / H. Guo, M. Li, L.J. Xu // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2019. - T. 109. - P. 1978-1987.

83. Gupta, M. To study the role of antibiotic steroid irrigation of the middle ear in active chronic otitis media with small perforation and pulsatile discharge / M. Gupta //B-ENT.- 2013. - Vol. 10. - №. 1. - P. 35-40.

84. Haddad, J. Treatment of acute otitis media and its complication / J. Haddad // Otolar. Clin.North. Am. - 2012. - Vol. 27. - № 3. - P. 431-441.

85. Hall, A. Centre-level variation in outcomes and treatment for otitis media with effusion and hearing loss and the association of hearing loss with developmental outcomes at ages 5 and 7 years in children with non-syndromic unilateral cleft lip and palate: The Cleft Care UK study. Part 2. / A.Hall, A.K.Wills, O. Mahmoud // Orthod Craniofac Res. - 2017. -№ 2. - P. 8-18.

86. Hamomoto, Y. Impact of antibiotics on pathogens associated with otitis media with effusion / Y. Hamomoto// Ann. Otol. Rhinol. Laiyngol. -2005. - Vol. 119. - P. 862865.

87. Hao, J. Correction to: Compare two surgical interventions for otitis media with effusion in young children / J. Hao, M. Chen, B. Liu et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2019. - № 3. - C. 141-145.

88. Hauch, A.M. Acute mastoiditis. Occurrence in relation to the antibiotic's treatment of acute otitis media / A.M. Hauch, H. Sorensen // Ugeskr. Laeger. - 1986. -Vol. 148. -№7.-P. 388-391.

89. Healy, J.B. Otitis media and middle ear effusions / J.B. Healy // Otolar. Head Neck Surg. - 2006. - P. 1003-1009.

90. Holt, G.R. Masked mastoiditis / G.R. Holt, G.A. Gates // Laringoscope. -2011. - Vol. 93. - № 8. - P. 1034-1037.

91. Hydroxypropyl methyl cellulose: Product information sheet [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.acros.com/DesktopModules/ Acros_Search_Results/Acros_Search_Results.aspx?search_type=CAS&SearchString=90 04-65-3.

92. Ingelstedt, S. Gas Tension and pH in Middle Ear Effusion / S. Ingelstedt, B. Jonson, H.Rundcrantz //Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. 1975;84(2):198-202. doi: 10.1177/000348947508400210

93. Jahagirdar, D. Fluoroquinolones for the Treatment of Otitis Media:A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness, and Guidelines / D. Jahagirdar, H. Loshak // Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. - 2019. - № 1. - P. 55-61.

94. Jang, J. H. Long-term Outcome of Cochlear Implant in Patients with Chronic Otitis Media: One-stage Surgery Is Equivalent to Two-stage Surgery / J. H. Jang //Journal of Korean medical science. - 2015. - T. 30. - №. 1. - P. 82-87.

95. Jensen, R.G. Long-term tympanic membrane pathology dynamics and spontaneous healing in chronic suppurative otitis media / R. G. Jensen, A. Koch, P. Homoe //The Pediatric infectious disease journal. - 2012. - Vol. 31. - №. 2. - P. 139-144.

96. Johnson W. et al. Safety assessment of benzyl alcohol, benzoic acid and its salts, and benzyl benzoate / W/ Johnson, W. F. Bergfeld, D. V.Belsito //International journal of toxicology. - 2017. - Vol. 36. - №. 3_suppl. - P. 5S-30S.

97. Keros, P. Problem mastoiditis / P.Keros // Lijec Vjesn. - 2010. - Vol. 92. - № 9. - P. 1092-1094.

98. Klein, J.O. Clinical implication of antibiotics resistance for management of acute media / J.O. Klein // Pediatr. Infect Ois. - 2017. - № 17. - P. 1084-1089.

99. la Paz, E.M.C. Genetic counseling in an indigenous Filipino community with a high prevalence of A2ML1-related otitis media / E.M.C. la Paz, M. Pedro, T.K.L.Yarza // J Community Genet. - 2018. - № 10(1). - P. 143-151.

100. Lasisi, A.O. Clinical and demographic risk factors associated with chronic suppurative otitis media. / A.O. Lasisi, F.A. Olaniyan, S.A. Muibi et al.// Int J. Pediatr Otorhinolaryngol - 2007 - Vol.71. P.1549-1554.

101. Lee, S. K. Rate of isolation and trends of antimicrobialresistance of multidrug resistant pseudomonas aeruginosa from otorrhea in chronic suppurative otitis media / S. K. Lee, D.C. Park, M. G. Kim // Clin. Exp. Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 17 - 22.

102. Leighton, S.E. The role of CT imaging in the management of chronic suppurative otitis media / S.E. Leighton, A.K.Robson, P.Anslow et al.// Clin. Otolaryngol. - 2008. - Vol. 18. - № 1. - P. 23-29.

103. Levine, S. Tympanic membrane perforations and tympanostomy tubes / S. Levine, K.Daly, G.S. Giebink // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2015. - Vol. 103. - P. 2733.

104. Lewin, S. C. Bactericidal mechanisms of ofloxacin / S. C. Lewin, J. T. Smith //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1988. - Vol. 22. - №. Supplement_C. - P. 18.

105. Liang, J. Peripheral ulcerative keratitis and otitis media as initial symptoms of Wegener's granulomatosis: a case report / J. Liang, W. Fan, R.D. Yuan // Int J Ophthalmol. - 2019. - № 3. - P. 77-81.

106. Liu, X. et al. Otic drug delivery systems: formulation principles and recent developments / X. Liu, M.Li, H.Smyth //Drug Development and Industrial Pharmacy. -2018. - Vol. 44. - №. 9. - P. 1395-1408.

107. Macfadyen, C. A. Topical antibiotics without steroids for chronically discharging ears with underlying eardrum perforations / C. A.Macfadyen, J. M. Acuin, C.Gamble // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - Vol. 19, № 4. - P. 4618.

108. Manning, J. Effect ofa pneumococcal whole cell vaccine on influenza A-induced pneumococcal otitis media in infant mice / J. Manning, E.M.Dunne, N.Wang et al. // Vaccine. - 2019. - № 37(26). - P. 3495-3504.

109. Maraschiello, C. Validation of an analytical procedure for the determination of the fluoroquinolone ofloxacin in chicken tissues / C. Maraschiello, E. Cusido, M. Abellan et al. //Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. -2001. - T. 754. - №. 2. - C. 311-318.

110. Mather, M.W. A systematic review and meta-analysis of antimicrobial resistance in pediatric acuteotitis media / Mather M.W., Drinnan M., Perry J.D. et al.// Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2019. - № 123. - P. 102-109.

111. Mehboob, S. Association of hearing loss withdepression, anxiety and stress in patients suffering from Chronic Suppurative Otitis Media / S. Mehboob, S.T. Rafi, N. Ahmed // Pak J Med Sci. - 2019. - № 35(2). - P. 510-514.

112. Minj, A. P. Microbiological and their antimicrobial susceptibility pattern in patients with chronic discharging ear disease / A. P. Minj, A. Kumar, T.Gurjar et el.//Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences. - 2015. - T. 4. - №. 38. - P. 6551-6556.

113. Miyamoto, N. Kinetics of the ascension of NTHi from thenasopharynx to the middle ear coincident with adenovirus-induced compromise in the chinchilla / N. Miyamoto, L.Bakaletz // Microb. Pathol. - 1997. - Vol. 23. - № 2. - P. 119-126.

114. Monk, J. P. Ofloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use / J. P. Monk, D. M. Campoli-Richards //Drugs. - 1987. -Vol. 33. - P. 346-391.

115. Mouton, Y. Ofloxacin / Y. Mouton, O. Leroy //International Journal of Antimicrobial Agents. - 1991. - Vol. 1. - №. 2-3. - P. 57-74.

116. Nair, B. Final report on the safety assessment of Benzyl Alcohol, Benzoic Acid, and Sodium Benzoate / B. Nair//International Journal of Toxicology. - 2001. - Vol. 20. - P. 23-50.

117. Nangia, A. Reversed-phase ion-pair high-performance liquid chromatographic determination of fluoroquinolones in human plasma / A. Nangia, F. Lam, C. T. Hung //Journal of pharmaceutical sciences. - 1990. - Vol. 79. - №. 11. - P. 988-991.

118. Nguyen, L. H. Evidence of allergic inflammation in the middle ear and nasopharynx in atopic children with otitis media with effusion / L.H. Nguyen, J.J. Manoukian, T.L. Tewfik et al. // J Otolaryngol. - 2004. - Vol.33. - P. 345-351.

119. Ohyama, M. Ofloxacin otic solution in patients with otitis media: an analysis of drug concentrations / M. Ohyama, S.Furuta, K. Ueno et al. //Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery. - 1999. - Vol. 125. - №. 3. - P. 337-340

120. Okeri, H. A. Analytical profile of the fluoroquinolone antibacterials. I. Ofloxacin / H. A. Okeri, I. M. Arhewoh //African Journal of Biotechnology. - 2008. - Vol. 7. - №. 6.

121. Ouedraogo, R. W. Bacteriological profile ofchronic otitis media in the ENT and neck surgery department at the Ouagadougou University Hospital Center (Burkina Faso) / R. W. Ouedraogo, Y. M. Gyebre, M. Sereme // Med. Sante. Trop. - 2012. - Vol. 22, № 1. - P. 109 - 110.

122. Ozcan, N. Three cases of Chronic Suppurative Otitis Media (CSOM) caused by Kerstersia gyiorumand a review of the literature / N. Ozcan, N. Saat, M. Yildirim Baylan // Infez Med. - 2018. - Vol. 26(4). - P. 364-368.

123. Pang, B. Haemophilus parainfluenzae Strain ATCC 33392 FormsBiofilms In Vitro and during Experimental Otitis Media Infections / B. Pang, W.E. Swords // Infect Immun. - 2017. - Vol. 85(9). - P. 41-45.

124. Parrish JM, Soni M, Mittal R. Subversion of host immune responses by otopathogens during otitis media / J.M. Parrish, M. Soni, R. Mittal // J Leukoc Biol. -2019. - Vol. 44. - P. 26- 29.

125. Patel, K.M. Group A streptococcus acute otitis media progressing to neuroinvasive disease in adults / K.M. Patel, J.E. Johnson, J.L. Boxerman et al.// IDCases. - 2018. -Vol. 12. - P. 161-164.

126. Polyzoidis, K. S. Subdural empyema and cerebellar abscess due to chronic otitis media / K. S. Polyzoidis, G. Vranos, G. Exarchakos et al. // Int. J. Clin. Pract. -2004. - Vol.58, № 2. - P. 214 - 217.

127. Prunty, S. Management of Chronic Suppurative OtitisMedia / S. Prunty, J. Ha, S. Vijayasekaran //Otitis Media: State of the art concepts and treatment. - Springer International Publishing, 2015. -P. 117-122.

128. Rowe, R. C. Handbook of pharmaceutical excipients / R. C. Rowe, P. Sheskey, M. Quinn. - Libros Digitales-Pharmaceutical Press, 2009.

129. Salem, H. Spectrofluorimetric, atomic absorption spectrometric and spectrophotometric determination of some fluoroquinolones / H. Salem //American Journal of Applied Sciences. - 2005. - Vol. 2. - №. 3. - P. 719-729.

130. Sade, J. Is Secretory Otitis Media a Single Disease Entity? / J. Sade, C. Fuchs, E. Russo et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2003. - Vol.112. - P. 342-347.

131. Samanidou, V. F. Direct determination of four fluoroquinolones, enoxacin, norfloxacin, ofloxacin, and ciprofloxacin, in pharmaceuticals and blood serum by HPLC/ V. F. Samanidou, C. E. Demetriou, I. N. Papadoyannis //Analytical and bioanalytical chemistry. - 2003. - Vol. 375. - P. 623-629.

132. Santagostino, S.F. Pathology in Practice. Opportunistic Pseudomonas aeruginosa infection as cause of otitis media and labyrinthitis in immunocompetent mice / S.F. Santagostino, L.A. Omodho, A. Francis et al. // J Am Vet Med Assoc. - 2019. - Vol 15. - P. 221-224.

133. Scott, A.M. Probiotics for preventing acute otitis media in children / A.M. Scott, J. Clark, B. Julien et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - Vol 5. - P. 59-66.

134. Shah, H. Pharmaceutical excipients / H. Shah, A. Jain, G.Laghate et al. //Remington. - Academic Press, 2021. - P. 633-643.

135. Shau, P. A. Formulation of thermosensitive in situ otic gel for topical management of otitis media / P. A. Shau, P. V. Dangre, V. V. Potnis //Indian journal of pharmaceutical sciences. - 2015. - Vol. 77. - №. 6. - P. 764.

136. §im§ek, E. Is otitis media with effusion associated with oxidative stress? Evaluation of thiol/disulfide homeostasis / E. §im§ek, C.K. Bicer, M.R. Mazlumoglu et al. // Am J Otolaryngol. - 2019. - Vol 40(2). - P. 164-167.

137. Smith, A. W. Randomised controlled trial of treatment of chronic suppurative otitis media in Kenyan schoolchildren / A. W. Smith, J. Hatcher, I. J. Mackenzie // Lancet. - 1996. - Vol. 26, № 10. - P. 1128 - 1133.

138. Tu, Y., The determination of ofloxacin by fluorescence spectrophotometry / Y.Tu, L.Liu //Guang pu xue yu Guang pu fen xi= Guang pu. - 2000. - Vol. 20. - №. 6. -P. 880-882.

139. Uncu, L. Development and validation of an assay method for ciprofloxacin hydrochloride determination in combination ear drops / E. Donici, V.Valica, O.Vislouh et al. //Chemistry Journal of Moldova. - 2019. - Vol. 14. - №. 2. - P. 56-61.

140. United States Pharmacopeia 40-NF35. - 4346 p.

141. van Zon A. et al. Antibiotics for otitis media with effusion in children / A. van Zon, G. J. van der Heijden, T. M van Dongen et al. //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - №. 9.

142. Wang, X. Risk for tympanic membrane perforation after quinolone ear drops for acute otitis externa / X.Wang, A. G. Winterstein, A.Alrwisan et al.//Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 70. - №. 6. - P. 1103-1109.

143. Wilson, L.Benzyl alcohol as an alternative local anesthetic / L.Wilson, S. Martin //Annals of emergency medicine. - 1999. - T. 33. - №. 5. - C. 495-499.

144. Wezyk, M.T. pH plynu pobranego z ucha srodkowego w przebiegu otitis media secretoria u dzieci [pH of fluid collected from middle ear in the course of otitis media in children] / M.T. Wezyk, A.Makowski et al // Otolaryngol Pol. - 2000. -Vol.54(2). - P.131-133. Polish.

121

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Структура ассортимента лекарственныхпрепаратов, для лечения острого среднего отита

Количество наименований лекарственных препаратов

Название классификационной группы по АТХ МНН Торговое в т.ч. в т.ч.

классификации название отечественных зарубежных

абс. Доля, % абс. Доля, % абс. Доля, % абс. Доля, %

Антисептики и дезинфицирующие средства 1 4,3 1 2,2 0 0 1 4

Антисептики и дезинфицирующие средства в 1 4,3 1 2,2 1 5 0 0

комбинациях

Глюкокортикостероиды в комбинациях 2 8,7 2 4,4 0 0 2 8

Другие иммуномодуляторы 1 4,3 1 2,2 1 5 0 0

Другие синтетические антибактериальные 1 4,3 1 2,2 1 5 0 0

средства

НПВС (Производные салициловой кислоты) 1 4,3 1 2,2 0 0 1 4

НПВС (Производные уксусной кислоты и 2 8,7 6 13,3 1 5 5 20

родственные соединения)

Офтальмологические средства 1 4,3 1 2,2 0 0 1 4

Пенициллины в комбинациях 2 8,7 2 4,4 2 10 0 0

Регенеранты и репаранты 1 4,3 1 2,2 1 5 0 0

Сульфаниламиды 1 4,3 1 2,2 0 0 1 4

Тетрациклины 1 4,3 1 2,2 1 5 0 0

Хинолоны/ фторхинолоны 2 8,7 11 24,4 3 15 8 32

Цефалоспорины 6 26,1 15 33,3 9 45 6 24

ИТОГО: 23 100 45 100 20 100 25 100

122

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Анализ ассортимента зарубежных фирм - производителей по производству препаратов, применяемых при наружном отите

с Фирма-производитель Количество наименований

абс Доля, %

1 2 3 4

1 Biofarm 2 1

2 Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. 1 0,5

3 Санофи Индия Лимитед 2 1

4 Ай Си Эн Польфа Жешув С.А. 1 0,5

5 КРКА 54 25,8

6 Хеннинг Арцнаймиттель Гмбх унд Ко 28 13,4

7 Берлин-Хеми 2 1

8 Унимед Фарма 1 0,5

9 Адамед Фарма АО 4 1,9

10 Сентисс Фарма Пвт.Лтд. 2 1

11 Алкон Парентералс 2 1

12 Кадила Хэлскэр Лтд. 35 16,7

13 Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд. 3 1,4

14 Тева Фармацевтический завод АО 6 2,9

15 Хемомонт Д.О.О. 6 2,9

16 Эльфа Лабораториз 4 1,9

17 ГлаксоСмитКляин Мэньюфэкчуринг С.п.А. 4 1,9

18 Балканфарма - Разград АД 1 0,5

19 Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО "БЗМП") 33 15,8

20 Медокеми Лтд. 4 1,9

21 Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш. 8 3,8

22 Нобел Алматинская Фармацевтическая фабрика АО 6 2,9

ВСЕГО: 209 100

Структура ассортимента препаратов,применяемых при наружном отите по странам -производителям

Название Количество наименований

№п/г страны Всего

производителя абс Доля,%

Россия 163 44

Зарубежные 209 56

1 Румыния 2 0,5

2 Индия 53 14,2

3 Польша 5 1,3

4 Словения 53 14,2

5 Германия 30 8,1

6 Словацкая республика 1 0,3

7 Венгрия 6 1,6

8 Республика Беларусь 34 9,1

9 Черногория 2 0,5

10 Италия 4 1,1

11 Болгария 1 0,3

12 Кипр 4 1,1

13 Турция 8 2,2

14 Республика Казахстан 6 1,6

ИТОГО: 372 100

Структура ассортимента препаратов длялечения острого среднего отита, по видам лекарственных форм, %

ЛЕКАРСТВЕНН ЫЕ ФОРМЫ Твердые Жидкие Мягкие

Таблетки Капсулы Порошок для приготовления раствора для Гранулы Растворы Капли Гели Крема Суппозитории Линименты

Кол-во ЛП, шт 111 4 187 1 42 6 8 2 7 4

Доля,% 29,2 1,1 50,3 0,3 11,3 1,6 2,2 0,5 1,9 1,1

ШТ/% 303/81,5 48/12,9 21/5,6

ВЕГО: 372ед/100%

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

Анализ активных субстанций в составелекарственных средств для лечения ОСО

Субстанция/комбинация субстанций Антибактериальное ДВ Противогриб ковое ДВ ГКС НПВС

Офлоксацин Офлоксацин

Хлорамфеникол Хлорамфеникол

Клотримазол Клотримазол

Дексаметазон Дексаметазон

Гидрокортизон +Неомицин + Полимиксин В Неомицин + Полимиксин В Гидрокортизон

Неомицин + Нистатин +Триамцинолон + Грамицидин Неомицин + Грамицидин Нистатин Триамцинолон

Феназон +бензокаин Феназон

Феназон +лидокаин Феназон

Феназон + прокаин Феназон

Феназон +бензокаин + фенилэфрин Феназон

Феназон + лидокаин +сульфаниламид Сульфаниламид Феназон

Гентамицин(Apigen) Гентамицин

Неомицин +Дексаметазон Неомицин Дексаметазон

Дексаметазон +фрамицетин Фрамицетин Дексаметазон

Дексаметазон +Ципрофлоксацин Ципрофлоксацин Дексаметазон

Флуметазон +Клиохинол Клиохинол Флуметазон

Гидрокортизон +Ципрофлоксацин Ципрофлоксацин Гидрокортизон

Гидрокортизон +Гентамицин Гентамицин Гидрокортизон

Гидрокортизон +Неомицин Неомицин Гидрокортизон

Гидрокортизон + хлороксиленол +прамоксин Хлороксиленол Гидрокортизон Прамоксин

Дексаметазон+Неомицин+ Полимицина В сульфат Неомицин+ Полимицина В сульфат Дексаметазон

Анализ ассортимента лекарственных средств для лечения ОСО по фирмам-

производителям

Торговое наименование Фирма производитель

Ciprocort Диамонд фарм

Clotrimazole-G Компания Аль'Аси

DEXACOLLYRE Delta Pharmaceutical Industries

Dexatrol Египетская фармацевтическая промышленность APICO

FLUTAQUINE Delta Pharmaceutical Industries

Gentamicin (Apigen) Амман Фармасьютикал Индастриз (API)

Hydrocip Фармацевтическая промышленность Аль-Рази

Hydrofloxe Delta Pharmaceutical Industries

Idrocil Delta Pharmaceutical Industries

Loca veioforme Каспар и шабани компании

Neo Cortanyl Оубари фарм

Oflocine Каспар и шабани компании

Otecort Медико Лабы

OTICHLOR Медико Лабы

Oticol Медико Лабы

OTIREX Ибн Хайян Фармасьютикал

Otocaine Ибн Хайян Фармасьютикал

Otocporin GLAXOSMITHKLINE (GSK )

Otofen Фармацевтическая промышленность Аль-Рази

Otolina Delta Pharmaceutical Industries

Otozone Delta Pharmaceutical Industries

Raxin Фармацевтическая промышленность Аль-Рази

Tampain Диамонд фарм

TYMPANIL PLUS Аль- шахбаа фарм

Viocrtine Медико Лабы

Ассортимент ЛС для лечения ОСО в России

МНН Торговое Лекарственная Фирма

наименование форма производитель

Ромашки аптечной Ромазулан раствор для приема Вю!агт (Румыния)

цветков экстракт внутрь 50,100 мл

Сангвинарина Сангвиритрин линимент 0,5% Фармцентр ВИЛАР АО

гидросульфат + (Россия)

Хелеритрина гидросульфат раствор для местного и наружного применения спиртовой 0,2% Фармцентр ВИЛАР АО (Россия)

таблетки кишечнорастворимые Фармцентр ВИЛАР АО (Россия)

Хлорамфеникол+ Кандибиотик капли ушные Гленмарк Фармасьютикалз

Беклометазон+ Лтд. (Индия)

Клотримазол+

Лидокаин

Фрамицетин + Софрадекс капли глазные и ушные Санофи Индия Лимитед

Грамицидин + (Индия)

Дексаметазон

Натрия нуклеинат Натрия таблетки 250,500 мг Биосинтез ОАО (Россия)

нуклеинат порошок для приема внутрь 500 мг Биосинтез ОАО (Россия)

Нитрофурал Фурацилина таблетки для приготовления раствора Ирбитский химико-

таблетки для для местного фармацевтический завод ОАО

наружного применения 20 мг (Россия)

употребления

0,02 г

Холина салицилат Отинум капли ушные 20% Ай Си Эн Польфа

Жешув С.А. (Польша)

Диклофенак Дикловит гель для наружного применения 1% НИЖФАРМ АО (Россия)

суппозитории ректальные 50 мг НИЖФАРМ АО (Россия)

Наклофен суппозитории ректальные 50 мг КРКА (Словения)

Индометацин Индометацин 100 Берлин-Хеми суппозитории ректальные 100 мг Берлин-Хеми (Германия)

Индометацин 50 Берлин-Хеми суппозитории ректальные 50 мг Берлин-Хеми (Германия)

Офлоксацин Унифлокс капли глазные и ушные 0.3% Унимед Фарма (Словацкая Республика)

Амоксициллин + Клавулановая кислота Амоксиван порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг+200 мг Рузфарма (Россия)

Ампициллин + Сульбактам Сультасин порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг+500 мг/500 мг+250 мг Синтез ОАО (Россия)

Гликолан Эплан крем туба 30 г линимент флакон-капельница 20 мл Оберон НПП/ГОСНИИОХТ (Россия)

Ко-тримоксазол Бисептол таблетки 120/480 мг Адамед Фарма АО (Польша)

суспензия для приема внутрь 240 мг/5 мл Адамед Фарма АО (Польша)

Доксициклин Юнидокс Солютаб Таблетки диспергируемые 100 мг ЗиО-Здоровье (Россия)

Офлоксацин Данцил капли глазные и ушные 0.3% Сентисс Фарма Пвт.Лтд. (Индия)

Заноцин раствор для инфузий200 мг/100 мл 200 мг Алкон Парентералс (Индия)

Офлаксоцин раствор для инфузий 2 мг/мл Кадила Хэлскэр Лтд. (Индия)

Таривид таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг Санофи Индия Лимитед (Индия)

Тариферид таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг Хеннинг Арцнаймиттель Гмбх унд Ко (Германия)

Тарицин таблетки, покрытые пленочной оболочкой200 мг Акрихин ОАО (Россия)

Ципрофлоксацин Ципринол таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 /500/750 мг КРКА (Словения)

Ципробид раствор для инфузий2 мг/мл Кадила Хэлскэр Лтд. (Индия)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250/500 мг Кадила Хэлскэр Лтд. (Индия)

Ципродокс таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250/500/750 мг Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд. (Индия)

Ципрофлоксацин - Тева таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250/500 мг Тева Фармацевтический завод АО (Венгрия)

Цифран раствор для инфузий2 мг/мл Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. (Индия)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250/500 мг Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. (Индия)

Цефазолин Нацеф порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5/1 г. Пребенд ПФК ООО (Россия)

Цефазолин-Акос порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5/1 г КРКА (Словения)

Цефалексин Цефалексин капсулы 250/500 мг Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг Хемомонт Д.О.О. (Черногория)

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл Биохимик ПАО (Россия)

Цефотаксим Цефабол порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг Пребенд ПФК ООО (Россия)

Цефосин порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5/1/2 г. Синтез ОАО (Россия)

Цефотаксим порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г Биосинтез ПАО (Россия)

Цефотаксим Эльфа порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г Эльфа Лабораториз (Индия)

Цефотаксим- леКсвм порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г ФармКонцепт ООО (Россия)

Цефтазидим Вицеф порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5/1 г Пребенд ПФК ООО (Россия)

Фортум порошок для приготовления раствора для инъекций 0,25/0,5/1/2г ГлаксоСмитКляин Мэньюфэкчуринг С.п.А. (Италия)

Цефтриаксон Терцеф порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г Балканфарма - Разград АД (Болгария)

Цефтриабол порошок для приготовления раствора для инъекций 1/2 г Пребенд ПФК ООО (Россия)

Цефтриаксон порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250/500/1000 мг Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО "БЗМП") (РеспубликаБеларусь)

Цефуроксим Аксетин порошок для приготовления раствора Медокеми Лтд. (Кипр)

для внутривенного и внутримышечного

введения 0,75/1.5 г

Ассортимент ЛС для лечения ОСО в Сирийской АР

Торговое МНН+ дозировка Фирма производитель

наименование

Idrocil Неомицин сульфат (0,65 г) + Дексаметазон фосфат натрия (0,125 г) Delta Pharmaceutical Industries

Otozone Дексаметазона натрия фосфат 100 мг+ Фрамицетина сульфат 36000 МЕ Delta Pharmaceutical Industries

DEXACOLLYRE Дексаметазона фосфат (0,1 г) Delta Pharmaceutical Industries

Clotrimazole-G Clotrimazole 15 г Компания Аль'Аси

OTICHLOR Тетракаин HCl 10 мг +Хлорамфеникол 10 мг + Фенол 20 мг / 1 мл Медико Лабы

OTIREX Фенол 200 мг. + Хлорамфеникол 100мг. +Тетракаин HCl 100 мг / 10 мл. Ибн Хайян Фармасьютикал

FLUTAQUINE 1% Клиохинол +Флуметазона бивалат 2% Delta Pharmaceutical Industries

Loca veioforme 1% Клиохинол +Флуметазона бивалат 2% Каспар и шабани компании

Viocrtine Флуметазона пивалат 0,2 мг +клиохинол 10 мг / 1 мл Медико Лабы

Hydrocip Гидрокортизон 10 мг +Ципрофлоксацин 2 мг Фармацевтическая промышленность Аль- Рази

Hydrofloxe Ципрофлоксацин 2 мг+Гидрокортизон 10 мг Delta Pharmaceutical Industries

Ciprocort Ципрофлоксацин 2 мг+Гидрокортизон 10 мг диамонд фарм

Neo Cortanyl Гидрокортизон + Неомицин оубари фарм

Otecort Прамоксин HCl 10 мг + гидрокортизон 10 мг +хлороксиленол 1 мг / 1 мл Медико Лабы

Otocporin Полимиксин B сульфат 10000 единиц+Неомицин сульфат 3400 единиц++Гидрокортизон 1,0%. GLAXOSMITHKLINE (GSK )

Nystagram Триамцинолона ацетонид 10 мг. + Неомицин сульфат 25 мг. + Грамицидин 2,5мг. +Нистатин 1000000 единиц Ибн Хайян Фармасьютикал

Oflocine Офлоксацин 0.3 % Каспар и шабани компании

Raxin Офлоксацин 0.3 % Фармацевтическая промышленность Аль- Рази

TYMPANIL PLUS фенилэфрина гидрохлорид 0,25 мг+ антипирин 5 мг +бензокаин 50 мг Аль- шахбаа фарм

Otocaine Феназон 2,5 г+ Прокаина гидрохлорид 2,88 г Ибн Хайян Фармасьютикал

Otolina Феназон (4 г) +Лидокаина гидрохлорид (1 г) Delta Pharmaceutical Industries

Утверждаю

Акт внедрения результатов научно-исследовательской работы

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе представителей ООО «БЕЛФАРМАМЕД» заместителя директора по производству Симакова C.B., заместителя директора по качеству Романенко A.A., главного инженера Афанасьева Г.К. составили настоящий акт о проведении апробации в условиях фармацевтического предприятия технологии производства капель ушных с офлоксацином и спиртом бензиловым.

Предложение было разработано в рамках диссертационного исследования Баллула Гадира на тему «Разработка состава, технологии и аналитического обеспечения лекарственного препарата для лечения отитов». Наработана опытная партия капель ушных. Данное внедрение может быть использовано для дальнейшего производства препарата на ООО «БЕЛФАРМАМЕД» с использованием промышленного оборудования.

Заместитель директора по производству

Заместитель директора по качеству

Главный инженер

УТВЕРЖДАЮ \ Й1иреГстор7'1Ч Л

Института фармации, химии и , биологйй НШ^БЙлГУ» к. /Д.А. Присный

2023 г.

АКТ

внедрения в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии НИУ «БелГУ» результатов диссертационного исследования Баллула Гадира на тему «Разработка состава, технологии и аналитического обеспечения лекарственного препарата для лечения отитов»

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе:

председателя - заведующего кафедрой фармацевтической технологии, доктора фармацевтических наук, профессор Жиляковой Е.Т.,

членов комиссии - доцента кафедры фармацевтической технологии, кандидата фармацевтических наук, доцента Малютиной А.Ю., доцента кафедры фармацевтической технологии, кандидата фармацевтических наук, доцента Автиной Н.В. удостоверяем, что кафедра фармацевтической технологии использует в своей учебной и учебно-методической работе результаты научно-исследовательской работы Баллула Гадира. Полученные результаты внедрены в образовательный процесс студентов специальности 33.05.01.Фармация по дисциплинам «Фармацевтическая химия», «Фармацевтическая технология», магистрантов по направлению подготовки 18.04.01.Химическая технология (программа «Технология получения лекарств») по дисциплинам «Технология жидких гомогенных лекарственных препаратов», «Биофармация», «Хроматографические методы анализа лекарственных средств».

Председатель

заведующий кафедрой

фармацевтической технологии,

доктор фармацевтических наук, профессор

Члены комиссии

доцент кафедры фармацевтической технологии, кандидат фармацевтических наук, доцент доцент кафедры

фармацевтической технологии, кандидат фармацевтических наук, доцент

Е.Т. Жилякова

А.Ю. Малютина