Разработка состава, технологии и аналитического обеспечения глазных капель для лечения вирусных конъюнктивитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат наук Баскакова, Александра Вячеславовна

• Баскакова, Александра Вячеславовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Баскакова, Александра Вячеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Вирусные конъюнктивиты, причины возникновения.

Перспективы их лечения

1.2. Анализ рынка лекарственных средств

1.3. Способы увеличения растворимости

1.3.1. Солюбилизация

1.3.2. Диспергирование

1.3.3. Электроформование волокон

1.4. Пролонгирование действия лекарственных средств

1.5. Обзор аналитических методик количественного определения ацикловира

1.6. Обзор аналитических методик количественного определения цианокобаламина

1. 7. Анализ ципрофлоксацина гидрохлорида

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Получение микроструктурированного ацикловира

2.2.2. Исследование растворимости ацикловира

2.2.3. Приготовление модельных растворов

2.2.4. Определение физико -химических характеристик растворов ацикловира

2.2.5. Определение степени высвобождения компонентов в модели PK-Eye

2.2.6. Диализ по методике Крувчинского

2.3. Приборы и оборудование

2.4. Электроформование волокон

2.5. Исследование размерных характеристик отдельных волокон

2.6. ИК-спектроскопия

2.7. Термические методы анализа

2.8. Микробиологические методы

2.9. Метод ВЭЖХ

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ С АЦИКЛОВИРОМ

3.1. Исследование растворимости ацикловира

3.1.1. Изучение размеров частиц ацикловира

и общей площади поверхности при механохимической обработке

3.2. Изучение растворимости ацикловира с солюбилизаторами

3.2.1. Изучение растворимости ацикловра с БЦД

3.3. Приготовление раствора полимера

3.4. Выбор и обоснование компонентов глазных капель

3.5. Изучение поверхностного натяжения глазных капель модельной смеси глазных капель

3.6. Разработка технологических схем производства глазных капель

3.7. Изучение стабильности составов модельной смеси разрабатываемых глазных капель «Ациклир»

3.8. Электроформование волокон

3.9. Характеристика физических свойств нановолокон

3.10. Изучение возможного взаимодействия системы "субстанция-полимер"

3.10.1. Проведение ИК спектроскопии

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ПРОЛОНГИРОВАННЫХ

ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ «АЦИКЛИР»

4.1. Идентификация и количественное определение ацикловира, цианокобаламина, ципрофлоксацина методом обращенно -фазовой ВЭЖХ

4.2. Валидация методики определения ципрофлоксацина

4.2.1. Валидационные характеристики

4.2.2. Правильность, сходимость, линейность и диапазон применения

4.2.3. Прогноз полной неопределенности методики

4.3 Биофармацевтические исследования

4.3.1. Изучение высвобождения действующих компонентов глазных капель «Ациклир» методом диализа

4.3.2. Высвобождение из волокон в модели глаза "РК-Еуе"97

4.4 Разработка норм качества для пролонгированных глазных капель

«Ациклир»

4.5. Изучение сроков годности пролонгированных глазных капель

«Ациклир»

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Приложение 2

Приложение 3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и аналитического обеспечения глазных капель для лечения вирусных конъюнктивитов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Одной из основных задач федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации до 2020 года и дальнейшую перспективу является переход фармацевтической промышленности на инновационную модель развития, что должно обеспечивать вывод на рынок инновационной продукции, выпускаемой отечественной промышленностью и отечественных перспективых разработок. В этой связи, разработка новых составов и технологий лекарственных средств является перспективной и необходимой.

Согласно последним оценкам МЗ РФ, около 4,7 миллионов человек в РФ имеют нарушения зрения, вызванные глазными заболеваниями или нескорректированными рефракционными погрешностями. Из этого числа пациентов около 1,6 миллионов человек страдают вирусными конъюнктивитами различной этиологии (Моисеев А. А., 2014). Фактором риска развития различных типов вирусных конъюнктивитов является заражение при инфекциях верхних дыхательных путей, а этиология возбудителей вирусных конъюнктивитов весьма широка и обладает достаточной распространенностью согласно данным по вирусным конъюнктивитам (Ковалевская М.А., 2012). Этот факт определяет широту целевой аудитории - потенциальных потребителей препаратов для профилактики и лечения вирусных конъюнктивитов.

В структуре ассортимента лекарственных средств выделяют три наиболее часто применяющиеся субстанции для лечения вирусных конъюнктивитов: идоксуридин, интерферон альфа 2Ь и ацикловир. В противовирусной терапии офтальмогерпеса, как наиболее распространенной патологии, на смену идоксуридину, обладающему выраженными раздражающими свойствами и слабой эффективностью при глубоких формах, прочно вошел в практику -ацикловир (Третьякова Е. И., 2007, Рублева О.В., 2012). Ацикловир является

синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов, нарушает структуру вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина путем взаимодействия с ДНК -полимеразой. На российском рынке отсутствуют лекарственные препараты, позволяющие решать проблему терапии вирусных конъюнктивитов комплексно.

Таким образом, разработка состава, технологии и аналитического обеспечения офтальмологической лекарственной формы - глазных капель, как наиболее распространенной, для лечения вирусных конъюнктивитов является актуальной.

Степень разработанности темы

Востребованность ацикловира, как противовирусного агента широко известна и подтверждена многочисленными исследованиями; на его основе выпускаются инъекционные, перроральные и мягкие лекарственные формы. Над проблемой увеличения растворимости ацикловира с целью использования его в растворах трудились такие ученые, как Е. С. Ванштейн,(1984) изучая проблему растворимости ацикловира посредством подбора необходимого дезинтегратора; В. Томар, Н. Сакхан (2010), применяя технологию включения ацикловира в различные комплексы. Однако, системных комплексных исследований по созданию лекарственной формы - глазные капли для лечения офтальмогерпеса не проводилось.

Цель исследования - разработка состава, технологии и аналитического обеспечения комбинированных глазных капель пролонгированного действия для лечения вирусных конъюнктивитов, а также их стандартизация. Задачи исследования:

1. Разработка технологической методики повышения растворимости ацикловира методом микроструктурирования и разработка методики повышения растворимости ацикловира с солюбилизаторами;

2. Разработка состава и технологии глазных капель комплексного действия лечения вирусных конъюнктивитов;

3. Разработка технологии электроформования нановолокон с ацикловиром, ципрофлоксацином и цианокобаламином;

4. Разработка методики идентификации и количественного определения ацикловира, ципрофлоксацина и цианокобаламина;

5. Разработка технологической схемы и технологии производства глазных капель с ацикловиром;

6. Изучение сроков годности пролонгированных глазных капель комплексного действия и разработка норм качества пролонгированных глазных капель комплексного действия.

Научная новизна исследования

На основании технологических, аналитических и биофармацевтических исследований впервые разработана технологическая методика повышения растворимости ацикловира, состав комбинированных глазных капель комплексного действия для лечения вирусных конъюнктивитов. Новизна основного фрагмента исследования подтверждена свидетельством о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности № 94 «Способ получения субмикроструктурированной субстанции ацикловира» от 22 октября 2012, и свидетельством №95 о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности «Способ увеличения растворимости ацикловира» от 22 октября 2012 г, свидетельством №174 о регистрации в качестве ноу -хау результата интеллектуальной деятельности «Состав комплексных глазных капель для лечения конъюнктивитов» от 26 ноября 2014 г.

Впервые разработана технологическая схема и технология производства глазных капель комплексного действия с ацикловиром.

Впервые разработан комплексный состав нановолокон для лечения вирусных конъюнктивитов, полученных по технологии электрформования и изучены их физико-химические свойства.

Впервые в состав комбинированных глазных капель для лечения вирусных конъюнктивитов введены следующие активные компоненты: ацикловир, цианокобаламин и ципрофлоксацин. Разработаны и валидированы методики анализа активных компонентов, на основании которых разработан проект НД.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены экспериментальные данные изменения физико -химических характеристик различных солюбилизаторов в процессе их механохимической обработки явились определяющими в выборе солюбилизатора в составе разрабатываемых глазных капель противовирусного действия.

Предложена инновационная технология электроформования волокон для разработки технологии офтальмологической лекарственной формы для лечения вирусных конъюнктивитов. Технология электроформования волокон разработана и апробирована в UCL School of Pharmacy, о чем имеется информационное письмо от 20 января 2016 г.

Проект по изучению глазных капель для лечения вирусных конъюнктивитов поддержан на Инженерном конкурсе РОСНАНО ООО «Сигма.Новосибирск» и признан перспективным для коммерциализации с привлечением финансирования по результатам присуждения инвестиционной премии, о чем имеется письмо №14 от 19 февраля 2016 года.

Фрагменты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармачевтической химии и фармакогнозии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ), в учебный процесс кафедры фармации ФГБОУ ВО УГИУ Минздрава России по дисциплине «Фармацевтическая технология», модуль «промышленное производство».

Положения, выносимые на защиту

1. Результаты изучения изменения физико -химических и технологических свойств солюбилизаторов в результате их механохимической обработки.

2. Результаты серии экспериментов по выбору оптимального состава пролонгированных глазных капель комплексного действия с ацикловиром, ципрофлоксацином и цианокобаламином. Технологическая схема производства глазных капель.

3. Результаты исследований по разработке методики идентификации и количественного определения действующих компонентов пролонгированных глазных капель с ацикловиром, ципрофлоксацином и цианокобаламином.

4. Результаты изучения сроков годности и разработки норм качества пролонгированных глазных капель противовирусного действия с ацикловиром, ципрофлоксацином и цианокобаламином.

5. Результаты серии экспериментов по электроформованию волокон.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Основные результаты диссертационной работы обсуждены на

международных, всероссийских и региональных конференциях, материалы диссертации доложены на конференции «Традиции и инновации фармацевтической науки и практики, материалы всероссийской научно -практической конференции с международным участием, посвященной 45-летию фармацевтического факультета КГМУ (г. Курск, 2011 г .),международной научно -методической конференции «Сандеровские чтения», посвященной памяти выдающегося отечественного ученого в области технологии лекарств Ю.К. Сандера (г. Санкт-Петербург, 2012 г.), международной конференции «Геронтологические чтения-2012», (г. Белгород, 2012 г.), IV Международной научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (г. Москва, 2012 г.), первой международной школе проектного управления «Пегас-2012», (п. Титовка, 2012 г.)^ Российском общенациональном офтальмологическом форуме РООФ-2012 (г. Москва, 2012 г.), VI Российском межрегиональном симпозиуме «Ликвидация устранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидация слепоты и слабовидения связанных с глаукомой», всероссийском фестивале инновационных технологий ФИНТ -2012 (г. Москва, 2012), IV Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии, медицине» (г. Санкт-Петербург , 2012 г.), 68 научной конференции по фармации, фармакологии и подготовке провизоров «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2013 г.), всероссийской

конференции «Молодые ученые и фармация XXI века» (г. Москва, 2013 г.), международной конференции «Геронтологические чтения - 2013» (г. Киев, 2013 г.),

III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» ( г. Санкт-Петербург, 2013 г.), V Международной научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (г. Москва, 2013 г.), заочной конференции «Наука и образование в жизни современного общества», (г. Тамбов, 2014 г.), всероссийской конференции «Молодые ученые и фармация XXI века» (г. Москва, 2014 г.),

IV Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» ( г. Санкт-Петербург, 2014 г.), и др. Научно -исследовательская работа в 2013 году получила финансовую поддержку в рамках программы «УМНИК»; в этом же году НИР стала победителем конкурса студенческих научных работ в БелГУ, стала призером конкурса научных работ III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Россия, г. Санкт-Петербург, 25-26 апреля 2013 г, стала победителем конкурса научных работ в рамках V Международной научной конференции «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» 29 октября-2 ноября 2013 г., РУДН, Россия, г. Москва, стала победителем первой международной школы проектного управления Пегас-2012 11-15 сентября 2012 года, НИУ БелГУ, г. Белгород, Россия, стала победителем Всероссийского фестиваля инновационных технологий, МГУ, г. Москва, 12-14 октября 2012 г., Россия, получена инвестиционная премия РосНАНО-2015.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали с использованием программного обеспечения «Microsoft Excel 2010». При проведении исследования были реализованы современные физико -химические и технологические методы. С целью получения достоверных, статистически сходимых результатов были соблюдены правила повторности опытов.

Публикации по работе

По результатам диссертационной работы опубликовано 30 научных статей, из них 10 научных статей в изданиях, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК РФ и РИНЦ, 2 статьи опубликованы в журналах, входящих в базу Scopus.

Личный вклад автора

Автор диссертационного исследования принимала участие в выборе объектов исследования, постановке целей и задач, проведении экспериментальной части работы. Самостоятельно провела научно -информационный и патентный поиск, осуществила сбор и анализ литературных данных, а также выполнила комплекс технологических и аналитических исследований, со статистической обработкой полученных результатов. Лично автором выполнено более 80% исследований.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа включает в себя 123 страницы машинописного текста, содержит 34 таблицы, 30 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, двум главам собственных экспериментальных исследований, выводов, заключения, списка литературы, который включает 125 источников, из них 57 зарубежных, а также трех приложений.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Вирусные конъюнктивиты, причины возникновения.

Перспективы их лечения

Конъюнктивиты различной этиологии остаются одной из наиболее актуальных проблем современного общества.

Согласно последним оценкам Министерства здравоохранения и социального развития РФ, около 4,7 миллионов человек в Российской федерации имеют нарушения зрения, вызванные глазными заболеваниями или нескорректированными рефракционными погрешностями. Из этого числа пациентов около 1,6 миллионов человек страдают вирусными конъюнктивитами различной этиологии [25,44].

В настоящее время в общемировой практике принято выделять синдром «Red Eye» или синдром «красного глаза», который близок принятому в РФ термину «вирусные конъюнктивиты», основную группу которых составляют воспалительные заболевания глаз (40,2% пациентов) инфекционной и, реже, неинфекционной природы [1,2]. Конъюнктивиты и развивающиеся на их фоне кератоконъюнктивиты могут быть различной этиологии: бактериальные, аденовирусные, герпетические, хламидийные, акантамебные. Поскольку доля герпетических конъюнктивитов превышает долю остальных конъюнктивитов среди всех вирусных заболеваний глаз, то в дальнейшем вирусные конъюнктивиты синонимично к термину герпетические конъюнктивиты [11].

Возникновение вирусной патологии глаз, в том числе и при вирусных конъюнктивитах вызывается вирусом простого герпеса (ВПг). Реактивация ВПг чаще всего происходит при лихорадочных состояниях, переохлаждении, перегревании, а также на почве стрессовых состояний, снижении иммунологической реактивности организма. Эти факторы, в свою очередь,

приводят к снижению уровня клеточного иммунитета и к длительной персистенции вируса в тканях глаза [16]. Несмотря на множество существующих механизмов передачи, заражение вирусом осуществляется, прежде всего, на клеточном уровне, и имеет фазовое течение, которое представляет собой проникновение вируса в клетку и освобождение его нуклеиновой кислоты от белковой оболочки, перестройка вирусом метаболизма клетки с последующим синтезом специфических ферментов, необходимых для репродукции вируса с дальнейшим формированием зрелых вирионов и их выход из клетки [15,16].

Из 8 патогенных для человека представителей семейства герпесвирусов в тканях глаза методами вирусологической диагностики выделяют 7: вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус варицелла-зостер (ВВЗ), вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), герпесвирусы человека 6-го и 7-го типов (ГВЧ-6, ГВЧ-7) [14]. Этиологическая структура воспалительных заболеваний глаз в конкретном лечебном учреждении во много определяется составом пациентов [35,36]. С этой точки зрения особый клинический и научный интерес представляет изучение структуры воспалительных состояний глазной поверхности у пациентов офтальмологического кабинета Герпетического центра, более 20 лет специализирующегося на диагностике и лечении пациентов, страдающих персистирующими герпесвирусными и другими хроническими инфекциями [52,57].

Вирусные конъюнктивиты широко распространены на всей территории Российской Федерации. Так, в структуре патологии глаз наибольший удельный вес имели конъюнктивиты, около 52,7% (с колебаниями от 48,9 до 54,8%). При этом заболеваемость вирусными конъюнктивитами у детей за 2001-2013 гг. в среднем составила 29,8% (27,0-33,7%), остальные 70,2% (66,3-73,0%) приходились на взрослых [4,5]. Частота вирусых поражений конъюнктивы в их общей структуре за 2001-2013 гг. носила волнообразный и в целом увеличивающийся с годами характер. Так, если в 2001-2002 гг. удельный вес

вирусных конъюнктивитов не превышал 16-18%, то на первом пике его подъема в 2004-2006 гг., т.е. почти 27% [7].

По данным Ю. Ф. Майчука [32, 33, 34] в РФ ежегодно заболевали офталь-могерпесом от 400 до 500 тысяч человек, что свидетельствует о его широкой распространенности. По многолетним наблюдениям МНИИ ГБ им. Гельмгольца у 50-83% пациентов возникают рецидивы.

По данным авторов А. Э. Бабушкина, О. В. Рублевой наиболее часто диагностируют заболевания, вызываемые ВПГ-1. Большое значение в получении результатов эффективного лечения имеет фармацевтическая грамотность пациентов в сфере лечения герпетической патологии.

По данным российских исследователей, проводивших мониторинг фармацевтичекой грамотности населения в сфере лечения офтальмологических заболеваний глаз. Установлено, что большинство пациентов, минуя прием у врача-специалиста, обращаются за консультацией в аптеку. При этом, по совету провизоров 41% обратившихся за помощью начали закапывать в глаз 0,25% раствор левомицетина, 20% раствор сульфацил-натрия, 2% больным в аптеке порекомендовали препараты искусственной слезы; 24,3% имели в анамнезе ту или иную форму перенесенного вирусного конъюнктивита и, следуя прежним рекомендациям, по старым рецептам начали закладывать за веко глазную тетрациклиновую мазь (10 человек), инсталлировать офтан-ИДУ (3 человека) или 0,1% раствор дексаметазона (4 человека). Каждый десятый последовал советам рекламы или друзей, не имеющих отношения к медицине, и стал применять визин, а 1 пациент - гидрокортизоновую глазную мазь. И лишь 15 человек (21%) заболевших сразу же обратились к специалисту и начали проводить соответствующее лечение [1,2]. Результаты подобного исследования свидетельствуют о необходимости разработки препарата для лечения основных причин вирусных конъюнктивитов, который бы эффективно решал проблемы большинства пациентов.

Согласно исследованиям Г.А. Антроповой, заболевания конъюнктивы относятся к наиболее часто встречающейся патологии глаза (до 30%) и более чем в 40% случаев являются причиной, по которой пациенты обращаются за помощью к врачу-офтальмологу [1,2]. В соответствии современным стандартам лечения при возникновении острого воспаления конъюнктивы инсталляции лекарственных препаратов проводят через каждые 2 часа, и такое лечение должно продолжаться не менее 5-7 дней, что и объясняется каждому пациенту на приеме. Технику закапывания капель в глаз 95% респондентов описали более или менее правильно, а вот о том, что интервал между двумя вводимыми препаратами должен составлять не менее 4 минут, знали лишь 10% опрошенных.

Согласно исследованиям И. Г. Еременко [26], пациенты обращаются к офтальмологам в различные сроки от появления первых симптомов вирусного конъюнктивита: от 2 недель до 3 лет. В большинстве случаев у 69,5 % пациентов имелись хронические и осложнённые формы заболевания. У 16 человек (69,5 %) конъюнктивит был двусторонним. По клиническому течению в 11 случаях (47,8 %) наблюдалась фолликулярная форма болезни, у 6 пациентов (26,1 %) конъюнктивит протекал по инфильтративному типу, у 6 (26,1 %) - в виде папиллярной формы.

Согласно исследованиям Тапальского Д.В., основными клиническими формами глазных инфекций являются конъюнктивит (66,7 % от общего числа пациентов с воспалительными заболеваниями глаз) и блефарит (23,3 %), реже встречается кератит (4,2 %). Частая встречаемость конъюнктивитов инфекционного происхождения объясняется обилием бактериальной микрофлоры в конъюнктивальной полости [60,65]. Таким образом, проблема вирусных конъюнктивитов является актуальной, а изучение подходов к созданию ЛС своевременным и необходимым.

1.2. Анализ рынка лекарственных средств

Фактором риска развития различных типов вирусных конъюнктивитов является заражение при инфекциях верхних дыхательных путей, при переходе инфекции на здоровый глаз, что определяет широту целевой аудитории -потенциальных потребителей препаратов для профилактики и лечения вирусных конъюнктивитов. Основные типы вирусных конъюнктивитов представлены в таблице 1 [16].

Таблица 1 - Наиболее широко распространенные виды вирусных конъюнктивитов

Вид конюнктивита Возбудитель Тип поражения Распространенность

Эпидемический герпетический конъюнктивит Энтеровирус 70 Острое начало, поражение одного глаза, через 8-24 часа - другого. Гнойное отделяемое с конъюнктивы, резкая гиперемия, подъконъюнктивальные излияния. Эпидемия "взрывного типа". При отсутствии противоэпидемических мероприятий поражение 80-90% пациентов

Вирусный герпетический конъюнктивит Herpes Zoster Поражение первой ветви тройничного нерва, течение с увеличением фолликулов конъюнктивы, возможен некротизирующий мембранозный конъюнктивит До 20% от общего числа вирусных конъюнктивитов, в основном возникают как осложнение ветряной оспы у детей

Вирусный герпетический конъюнктивит Herpes Simplex 1,2,3 Поражение одного глаза, вовлечение края век, кожи, роговицы. Рецидив протекает как фолликулярный или везикулярно-язвенный конъюнктивит, поверхностный или глубокий кератит. Около 30% от общего числа офтальмологических патологий, более 50% от общего числа вирусных конъюнктивитов

Как видно из таблицы 1, этиология возбудителей вирусных конъюнктивитов весьма широка и обладает достаточной распространенностью, что обуславливает необходимость выбора противовирусного агента с широким спектром противовирусного действия.

Параметрами оценки ассортимента лекарственных средств для лечения вирусных конъюнктивитов послужили количественные и качественные характеристики, такие как широта ассортимента, структура (по фармакологическим группам, по АТХ-классификации, принятой в некоторых литературных источниках, по международным классификациям, действующим веществам, производителям, лекарственным формам), динамика регистрации и обновление ассортимента.

В результате проведенного контент-анализа данных официальной литературы, было установлено, что информационный массив препаратов для лечения вирусных конъюнктивитов, зарегистрированных в Российской Федерации формируют 10 торговых наименований, что составляет лишь около 5% от общего числа препаратов для лечения офтальмологических заболеваний (Приложение 1,таблица 1).

На рисунке 1 представлена диаграмма, иллюстрирующая ассортимент лекарственных препаратов для лечения конъюнктивитов по направленности действия в соответствии с АТХ-классификацией.

10% 20%

Рисунок 1 - Асспортимент лекарственных препаратов для лечения конъюнктивитов в соответствии с АТХ-классификацией

Согласное рисунку 1, лекарственные препараты для лечения конъюнктивитов по направленности действия в соответствии с АТХ-классификацией делятся на 5 групп из которых 20% составляют « S01XA - Прочие препараты для лечения заболеваний глаз», 30% приходится на долю представителей группы «S01AD - Противовирусные препараты», 30%

представлено группой <^0Ш03 - Противовирусные препараты. Ацикловир», 10% занимают представители группы <^01А009 - Ганцикловир» и 10 % приходится на долю представителей группы <^01СА01 - Дексаметазон в комбинациях с противомикробными препаратами».

В структуре ассортимента исследуемой группы препаратов по действующему веществу доминирующими являются препараты, содержащие ацикловир, доля которых составляет 42,8% из числа монокомпонентных, в свою очередь последние занимают 70% от общего числа противовирусных препаратов для лечения конъюнктивитов. Большинство противовирусных препаратов для лечения конъюнктивитов на современном фармацевтическом рынке отечественного производства, - 60% от общего числа зарегистрированных лекарственных препаратов. Зарубежные производители представлены следующими странами: Великобритания, Индия, Словения, Франция.

Однако большинство противовирусных препаратов для лечения конъюнктивитов являются однокомпонентными, непролонгированными, что противоречит современным требованиям, предъявляемым к лекарственным средствам, поскольку в настоящее время фармацевтическая промышленность нацелена на производство многокомпонентных препаратов, способствующим комплексному лечению заболеваний [71,74,75]. Такой подход предполагает сочетание нескольких лекарственных веществ в одной лекарственной форме с целью оптимизировать терапию многофакторных патологий.

Установлено, что лекарственные препараты для лечения конъюнктивитов в 60% представлены жидкими лекарственными формами, в структуре которых 40% составляют глазные капли.

На современном фармацевтическом рынке существует ряд препаратов, основная часть которых в своем составе содержит противовирусные компоненты. В структуре ассортимента лекарственных средств выделяют три наиболее часто применяющиеся субстанции для лечения вирусных конъюнктивитов.

О

Ацикловир Идоксуридин Интерферон

Рисунок 2 - Химическое строение наиболее активных субстанций для лечения вирусного конъюнктивита

На рисунке 1 представлены химические формулы наиболее активных фармацевтических субстанций для лечения вирусных конъюнктивитов. Как видно из рисунка 1, по химической структуре АФС относятся к разным классам химических соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баскакова, Александра Вячеславовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антропова, Г. А. Аспекты выбора офтальмологических антибактериальных препаратов на региональном уровне [Текст] /Г. А. Антропова, Т. И. Оконенко, Л. И. Бабаскина // Вестник НовГУ. - 2015. - № 2 (85). - С. 5-10.

2. Антропова, Г. А. Синдром «красного глаза». Проблемы самолечения и фармацевтическая помощь [Текст] : моногр. / Г. А. Антропова, Т. И. Оконенко ; Новгор. гос. ун-т им. Я. Мудрого. - Великий Новгород : НовГУ, 2013. - 174 с.

3. Астахов, С. Ю. Офтальмологические фторхинолоны в лечении и профилактике глазных инфекций [Текст] / С. Ю. Астахов, А. В. Вохмяков // Клиническая офтальмология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 28-30.

4. Бабушкин, А. Э. Динамика некоторых воспалительных заболеваний глаз в Республике Башкортостан за 2001-2013 годы [Текст] / А. Э. Бабушкин, Г. Х. Зайнутдинова // Точка зрения. Восток - Запад / Уфимский науч.-исслед. ин-т глазных болезней АН Респ. Башкортостан. - 2015. - Вып. 1. - С. 173-176.

5. Бабушкин, А. Э. Сравнительный анализ структуры герпетического кератита за 1974-1984 и 2011-2013 гг. [Текст] / А. Э. Бабушкин, E. Н. Матюхина // Точка зрения. Восток - Запад / Уфимский науч.-исслед. ин-т глазных болезней АН Респ. Башкортостан. - 2015. - Вып. 1. - С. 176-177.

6. Бандин, А. Е., Зависимость температуры плавления наночастиц от ее формы на примере наночастиц титана [Текст] / А. Е. Бандин, С. А. Безносюк // Известия АлтГУ . - 2011. - №3-2. - С. 127-130.

7. Блефариты [Текст] / Г. Полунин, Е. Каспарова, Е. Полунина [и др.] // Медицинская газета. - 2006. - № 31. - С. 9.

8. Болдырев, В. В. Механохимия и механическая активация твердых веществ [Текст] / В. В. Болдырев // Успехи химии. - 2006. - Т. 75, № 3. -С. 203-216.

9. Бородин, Ю. В. Исследование нанокомпозиционной структуры материалов рентгенографическим методом [Текст] / Ю. В. Бородин, В. Ф. Мышкин, В. А. Хан // Научный журнал КубГАУ - Scientific Journal of KubSAU. - 2011. - №72. - С.17-23.

10. Буркерт, У. Молекулярная механика [Текст] / У. Буркерт, Н. Эллинджер ; пер. с англ. В. С. Мастрюкова. - Москва : Мир, 1986. - 364 с.

11. Веретенникова, М. А. Современная фармакотерапия герпеса с использованием различных лекарственных форм [Текст] / М. А. Веретенникова // Фундаментальные исследования. - 2014. - №8-7. - С.1630-1634.

12. Видаль [Электронный ресурс] : справочник лекарств. средств / ЗАО «Видаль Рус». - Москва, 2011-2015. - Режим доступа: http://www.vidal.ru.

13. Влияние слезозаместительных глазных капель на сроки эпителизации экспериментальной эрозии роговицы в зависимости от наличия в их составе консерванта [Текст] / В. В. Позднякова, В. И. Поздняков, Д. И. Ибрагимова [и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2012. - Т. 12, № 4. - С. 36-39.

14. Воскресенская, Л. К. Эффективность применения противовирусных препаратов в комплексной терапии вирусных конъюнктивитов [Текст] / Л. К. Воскресенская, И. Н. Безкоровайная, В. В. Ряднова // Вюник проблем бюлоги i медицини. - 2014. - № 1. - С. 76-80.

15. Гайдамака, Т. Б. Определение специфической активности глазных капель на основе Лаферона («окоферона») на модели вирусного кератита [Текст] / Т. Б. Гайдамака, Л. Н. Андрюкова, Е. А. Красичкова // Офтальмологический журнал. - 2001. - № 4. - С. 62-66.

16. Глазные болезни [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / под ред. В. Г Копаевой. - Москва : Медицина, 2002. - 559 с.

17. Государственная фармакопея Российской Федерации [Текст] / М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию, Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития [и др.]. - 12-е изд. - Москва : Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008. - Ч. 1. - 696 с.

18. Государственная фармакопея Российской Федерации [Текст] / М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, Федер. агентство по здравоохранению и соц. развитию, Федер. служба по надзору в сфере

здравоохранения и соц. развития [и др.]. - 13-е изд. - Москва : Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2015. - Ч. 1. - 1470 с.

19. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик [Текст] / М-во здравоохранения СССР ; редкол.: Ю. Г. Бобков [и др.]. -11-е изд. - Москва : Медицина, 1990. - Вып. 1: Общие методы анализа. - 335 с.

20. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации [Электронный ресурс] / Минздрав России. - Москва, 2015. - Режим доступа: http ://grls. rosminzdrav. ru.

21. Гусев, А. И. Наноматериалы, наноструктуры, нанотехнологии [Текст] /

A. И. Гусев. - Москва : Физматлит, 2007. - 416 с.

22. Гусов, Р. М. Разработка состава и технологии офтальмологических капель и геля азитромицина [Текст] : дис. ... канд. фармац. наук : 14.04.01 / Р. М. Гусов. - Пятигорск, 2011. - 145 с.

23. Державна Фармакопея Украши [Текст] : введ. в д1ю з 1 жовтня 2001 р. / Наук.-експерт. фармакоп. центр. - 1-е вид. - Харюв : Р1РЕГ, 2001. - 531 с.

24. Державна Фармакопея Украши [Текст] : доп. 1 : введ. в д1ю з 1 квггня 2004 р. / Державна служба лжарських засоб^в i вироб^в медичного призначення, Наук.-експерт. фармакоп. центр. - 1-е вид. - Харюв : Р1РЕГ, 2004. - 494 с.

25. Евстафьева, К. О., Анализ надмолекулярных структур и упрочняющего действия наночастиц в полимерных матрицах [Текст] / К.О. Евстафьева,

B. В. Пряхин // Успехи современного естествознания . - 2012. - №6. - С.28-30.

26. Еременко, И. Г. Лечение хламидийных конъюнктивитов [Текст] / И. Г. Еременко // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 8. - С. 110-111.

27. Жилякова, Е. Т. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития фармацевтического производства [Текст] / Е. Т. Жилякова, Э. Ф. Степанова, М. Ю. Новикова // Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника : материалы междунар. науч.-практ. конф., Белгород, 30 июня - 3 июля 2008 г. / БелГУ, Всерос. ин-т лекарств. и аромат.

растений РАСХН, Нац. фармац. ун-т (Украина) ; под ред. В. Н. Сорокопудова. -Белгород, 2008. - С. 62-66.

28. Здравоохранение в России. 2011 [Текст] : стат. сб. / пред. ред. кол. М. А. Дианов. - Москва : Росстат, 2011. - 326 с.

29. Изучение солюбилизирующей способности гидроксипропил-ß-циклодекстрина и получение водорастворимых комплексов на его основе [Текст] /

B. С. Тюкова ,С. А. Медик, А. В. Панов [и др.] // МНИЖ . - 2014. -№10-3 (29) . -

C.73-75.

30. Литвак, М. М. Использование программного пакета Office в преподавании биоорганической химии [Текст] / М. М. Литвак // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 4. - С. 34-38.

31. Ломовский, О. И. Прикладная механохимия: фармацевтика и медицинская промышленность [Текст] / О. И. Ломовский // Обработка дисперсных материалов и сред : междунар. период. сб. науч. тр. / Ин -т биоколоид. химии им. акад. Ф. Д. Овчаренко НАН Украины ; ред.: Г. П. Моцаренко. - Одесса, 2001. - Вып. 11: Теория, исследования, технология, оборудование. - С. 81-100.

32. Майчук, Е. Ф. Возможные пути использования в Российской Федерации принципов всемирной инициативы ВОЗ [Текст] / Ю. Ф. Майчук // Ликвидация устранимой слепоты : всемирная инициатива ВОЗ : материалы Рос. межрегион. симп., Уфа, 22-23 апр. 2003 г. / ВОЗ, М-во здравоохранения Рос. Федерации, Рос. науч. о-во офтальмологов [и др.] ; науч. ред.: А. М. Южаков, Ю. Ф. Майчук. -Москва, 2003. - С. 32-37.

33. Майчук, Ю. Ф. Антисептик Окомистин в лечении бактериальных заболеваний глаз [Текст] / Ю. Ф. Майчук, К. Е. Селиверстова, Л. Н. Якушина // Офтальмология. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 53-56.

34. Майчук, Ю. Ф. Оптимизация фармакотерапии воспалительных болезней глазной поверхности [Текст] / Ю. Ф. Майчук // Российский офтальмологический журнал. - 2008. - Т. 1, № 3. - С. 18-25.

35. Майчук, Ю. Ф. Современная терапия конъюнктивитов у детей [Текст] / Ю. Ф. Майчук // Педиатрия. Прил. к журн. «Consilium medicum». - 2007. - № 2. -С. 80-87.

36. Майчук, Ю. Ф. Фармакотерапия конъюнктивитов: выбор большой [Текст] / Ю. Ф. Майчук // Российские аптеки. - 2007. - № 1. - С. 28-30.

37. Механохимическое получение и свойства твердых дисперсий, образующих водорастворимые супрамолекулярные системы [Текст] / А. В. Душкин, Е. С. Метелева , Ю. С. Чистяченко [и др.] // Фундаментальные исследования . - 2013. - №1-3. - С.741-749.

38. Моисеев, А. А. Терапия простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами (обзор литературы) [Текст] / А. А. Моисеев // БМИК. - 2014. - №5. - С.525.

39. Нанотехнологии. Наноматериалы. Наносистемная техника. Мировые достижения - 2008 год [Текст] : сб. / под ред. П. П. Мальцева. - Москва : Техносфера, 2008. - 438 c. - (Мир материалов и технологий ; VI/19).

40. Нанотехнологии - от теории к практическому применению [Текст] Ермилов Н. Н., Чарыков Н. А., Павловец В. В. [и др.] // Инновации . -2007. -№12. - С.79-83.

41. Немухин, А. В. Компьютерное моделирование в химии [Текст] / А. В. Немухин // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - № 6. - С. 48-52.

42. Новый вариант спектрофотометрического определения ацикловира [Текст] / Е. В. Илларионова, И. П. Сыроватский, С. Ф. Федотов // Сиб. мед. журн. (Иркутск). -2011. - №3. - С.44-46.

43. Об утверждении Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года [Электронный ресурс] : приказ Минпромторга РФ от 23.10.2009 № 965 // Справочная правовая система «Консультант Плюс». Разд. «Законодательство». Информ. банк «Рос. законодательство».

44. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2011 году [Электронный ресурс] : стат. материалы. Ч. IV / Центр. науч.-исслед. ин-т организации и информатизации здравоохранения ; разраб.: Г. А Александрова, Г. С. Лебедев, Е. В. Огрызко [и др.]. - Москва, 2012. - Режим доступа: old.ro sminzdrav. ru/docs/mzsr/stat/46/zd4. doc.

45. Организация производства, обеспечения и контроля качества лекарственных средств в соответствии с правилами GMP [Текст] / А. И. Иванов, И. В. Сударев, В. Г. Гандель [и др.] ; под ред. С. П. Миронова, Р. У. Хабриева. -Москва : Конти-Принт, 2006. - 160 с.

46. Патогенетические аспекты лечения и профилактики хронической рецидивирующей герпес -вирусной инфекции [Текст] / А. А. Коростелев, И. А. Гаврилкина , Т. О. Кострова [и др.] // СМЖ . - 2007. - №4. - С.36-40.

47. Повышение биодоступности малорастворимых лекарственных веществ с помощью твердых дисперсий с полиэтиленгликолем [Текст] / И. И. Краснюк, В. А. Попков, В. Ю. Решетняк [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2005. - № 6. -С. 34-37.

48. Применение наночастиц в биомедицине [Текст] / П. Г. Телегеева, Д. С. Ефременко, Г. Д. Телегеев [и др.] // Biotechnol. acta . - 2013. - №2. - С.21-32.

49. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ [Текст] И. Д. Гулякин, Л. Л. Николаева, Е. В. Санарова [и др.] // Российский биотерапевтический журнал . -2014. - №3. -С. 101-108.

50. Природные циклические олигосахариды циклодекстрины, в системах доставки лекарств [Текст] / П. Ю.Федорова, Р. К. Андресон, Е.К. Алехин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2011. -№4. -С. 125-131.

51. Рациональная антимикробная фармакотерапия [Текст] : руководство для практикующих врачей / под общ. ред. В. П. Яковлева, С. В. Яковлева. - Москва : Литтерра, 2003. - 1001 с. - (Рациональная фармакотерапия: т. 2).

52. Рублева, О. В. К вопросу о терапии и профилактике вирусных инфекций [Текст] / О. В. Рублева // Поликлиника. - 2012. - № 4-1. - С. 108-110.

53. Рыжонков, Д. И. Наноматериалы [Текст] : учеб. пособие / Д. И. Рыжонков, В. В. Левина, Э. Л. Дзидзигури. - 2-е изд. - Москва : Бином. Лаборатория знаний, 2010. - 365 с.

54. Синдром «красного глаза» [Текст] : практ. руководство для врачей-офтальмологов / М. А. Ковалевская, Д. Ю. Майчук, В. В. Бржеский [и др.] ; под ред. Д. Ю. Майчука. - Москва : [Б. и.], 2010. - 108 с.

55. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса [Текст] / И. В. Воскобойникова, С. Б. Авакян, Т. А. Сокольская [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Т. 39, № 1. - С. 22-28.

56. Сравнительная характеристика методов анализа ацикловира [Текст] / Е. Т. Жилякова, А. В. Баскакова, М. Ю. Новикова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2013. - № 25 (168), вып. 24/1. - С. 100-103.

57. Сравнительная характеристика этиологической структуры передних эндогенных увеитов за 1973-1997 и 2003-2004 годы [Текст] / А. Э. Бабушкин, И. М. Кагиров, Г. Х. Зайнутдинова [и др.] // Проблемы офтальмологии. - 2005. -№ 2. - С. 37-41.

58. Стандартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта [Текст] / А. И. Гризодуб, Д. А. Леонтьев, Н. В. Денисенко [и др.] // Фармаком. - 2004. - № 3. - С. 3-17.

59. Степанов, Н. Ф. Квантовая механика и квантовая химия [Текст] : учебник для студентов хим. фак. ун-тов / Н. Ф. Степанов. - Москва : Мир : Изд-во Моск. ун-та, 2001. - 519 с.

60. Тапальский, Д. В. Бактерицидная активность глазных капель, содержащих фторированные хинолоны [Текст] / Д. В. Тапальский, Н. Ю. Бойцова, Л. В. Дравица // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - № 1 (39). - С. 107-110.

61. Технология и стандартизация лекарств [Текст] : сб. науч. тр. / ГНЦЛС Госкоммедбиопром ; ред.: В. П. Георгиевский, Ф. А. Конев. - Харьков : Рирег, 1996-2000. - Т. 1. - Харьков, 1996. - 784 с. ; Т. 2. - Харьков, 2000. - 781 с.

62. Технология повышения биологической и фармацевтической доступности лекарственных веществ [Текст] / К.В. Алексеев, Н.В.Тихонова, Е. В.Блынская [и др.] // ВНМТ . - 2012. . - №4. - С.43-47

63. Тиховская, Н. В., Некоторые проблемы физики наночастиц [Текст] / Н. В. Тиховская, К. Н. Югай // Вестник ОмГУ. - 2009. - №2. - С.100-106.

64. Третьякова, Е. И., Лечение рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусами простого герпеса [Текст] / Е. И. Третьякова, И. В. Гостева // Альманах клинической медицины. - 2007. - №15. - С. 108-113.

65. Ураков, А. Л. Растворители гноя [Текст] : новые лекарства для лечения гнойных болезней / А. Л. Ураков, Д. Б. Никитюк // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 1-7. - С. 1096-1101.

66. Халиков, С. С. Аспекты механохимической технологии модификации биологически активных веществ [Текст] / С. С. Халиков // Химия и медицина : тез. докл. VIII всерос. конф. с междунар. участием, Уфа, 6-8 апр. 2010 г. / РАН, Отд-ние химии и наук о материалах, Науч. совет по органич. химии [и др.] ; отв. ред. М. С. Юнусов. - Уфа, 2010. - С. 78.

67. Ханчич, О. А., Наночастицы и надмолекулярная структура полимеров [Текст] / О. А. Ханич, С. А. Кузнецова // Cloud of science . - 2013. - №1. - С.30-32.

68. Amorphous formulations of indomethacin and griseofulvin prepared by electrospinning [Text] / F. L. Lopez, G. C. Shearman, S. Gaisford [et al.] // Mol. Pharm. - 2014. - Vol. 11, № 12. - P. 4327-4338.

69. An in vitro study on the compatibility and precipitation of a combination of ciprofloxacin and vancomycin in human vitreous [Text] / M. Hui, A. K. Kwok, C. P. Pang [et al.] // Br. J. Opthalmol. - 2004. - Vol. 88, № 2. - P. 218-222.

70. An introduction to electrospinning and nanofibers [Text] / S. Ramakrishna, K. Fujihara, W.-E. Teo [et al.]. - Singapore : World Scientific Publishing Company, 2005. - 396 p.

71. Antibacterial ciprofloxacin hydrochloride incorporated PVA/regenerated silk fibroin nanofibers composite for wound dressing applications [Text] / A. A. El-Shanshory, W. Chen, H. A. El-Hamshary [et al.] // J. Control. Release. - 2015. - Vol. 213. - P. e8-e9.

72. Berkner, S. Biodegradability and transformation of human pharmaceutical active ingredients in environmentally relevant test systems [Text] / S. Berkner, C. Thierbach // Environ. Sci. Pollut. Res. Int. - 2014. - Vol. 21, № 16. - P. 9461-9467.

73. Bikiaris, D. N. Solid dispersions, part I: recent evolutions and future opportunities in manufacturing methods for dissolution rate enhancement of poorly water-soluble drugs [Text] / D. N. Bikiaris // Expert Opin. Drug Deliv. - 2011. - Vol. 8, № 11. - P. 1501-1519.

74. Biodegradable nanofibrous drug delivery systems: Effects of metronidazole and ciprofloxacin on periodontopathogens and commensal oral bacteria [Text] / M. C. Bottino, R. A. Arthur, R. A. Waeiss [et al.] // Clin. Oral Invest. - 2014. - Vol. 18, № 9. - P. 2151-2158.

75. CH Topic Q 2 (R1) Validation of Analytical Procedures [Electronic resource] : Text and Methodology : June 1995, CPMP/ICH/381/95 / European Medicines Agency. -London, 2006. - 15 p. - Mode of access: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002662.pdf.

76. Chen, H.-M. An elevated temperature electrospinning process for preparing acyclovir-loaded PAN ultrafine fibers [Text] / H.-M. Chen, D.-G. Yu // J. Mater. Process. Technol. - 2010. - Vol. 210, № 12. - P. 1551-1555.

77. Determination of mechanical properties of carbon nanotubes and vertically aligned carbon nanotube forests using nanoindentation [Text] / H. J. Qi, K. B. K. Teo, K. K. S. Lau [et al.] // J. Mech. Phys. Solids. - 2003. - Vol. 51, № 11-12. - P. 22132237.

78. Doan, T. A woman with bilateral maculopathy and acquired vitamin B12 deficiency [Text] / T. Doan, J. R. Chao // Eye (Lond). - 2014. - Vol. 28, № 7. - P. 905906.

79. Electrohydrodynamics: a facile technique to fabricate drug delivery systems [Text] / S. Chakraborty, I. C. Liao, A. Adler [et al.] // Adv. Drug Del. Rev. - 2009. -Vol. 61, № 12. - P. 1043-1054.

80. Electrosprayed core-shell solid dispersions of acyclovir fabricated using an epoxy-coated concentric spray head [Text] / Z.-P. Liu, L. Cui, D.-G. Yu [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2014. - Vol. 9. - P. 1967-1977.

81. Electrospun nanofibers in drug delivery: recent developments and perspectives [Text] / G. R. Williams, N. P. Chatterton, T. Nazir [et al.] // Ther. Deliv. -2012. - Vol. 3, № 4. - P. 515-533.

82. Electrospun/electrosprayed polyurethane biomembranes with ciprofloxacin and clove oil extract for urinary devices [Electronic resource] / D. Macocinschi, D. Filip, S. Vlad [et al.] // J. Bioact. Compat. Polym. - 2015. - Vol. 30, № 5. - P. 509523. Mode of access: http://jbc.sagepub.com/content/early/2015/04/10/ 0883911515581508. full. pdf+html.

83. Enhancement of solubility of acyclovir by solid dispersion and inclusion complexation methods [Text] / N. K. Sachan, S. S. Solanki, P. Kannojia [et al.] // World Appl. Sci. J. - 2010. - Vol. 11, № 7. - P. 857-864.

84. Guidelines for ATC classification and DDD assignment [Text] / Norwegian Institute of Public Health, WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. - 6 ed. - Oslo : WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2004. - 261 p.

85. Haghjou, N. Retina-choroid-sclera permeability for ophthalmic drugs in the vitreous to blood direction: quantitative assessment [Text] / N. Haghjou, M. J. Abdekhodaie, Y.-L. Cheng // Pharm. Res. - 2013. - Vol. 30, № 1. - P. 41-59.

86. Harvey, R. P. Microbiology [Text] / R. P. Harvey, P. C. Champe, B. Fisher. -2nd ed. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - 438 p. - (Lippincott's Illustrated Reviews).

87. Inorganic nanowires [Text] / C. N. R Rao, F. L Deepak, G. Gundiah [et al.] // Progress in Solid State Chemistry. - 2003. - Vol. 31, № 1. - P. 5-147.

88. John, B. Intravitreal injection [Text] / B. John // Kerala Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 19, № 1. - P. 46-57.

89. Jouan, M. Management of CMV retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy [Text] / M. Jouan, C. Katlama // Int. J. Antimicrob. Agents. -1999. - Vol. 13, № 1. - P. 1-7.

90. Koevary, S. B. Pharmacokinetics of topical ocular drug delivery: potential uses for the treatment of the posterior segment and beyond [Text] / S. B. Koevary // Curr. Drug Metab. - 2003. - Vol. 4, № 3. - P. 213-222.

91. Kuno, N. Recent advances in ocular drug delivery systems [Text] / N. Kuno, S. Fujii // Polymers. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 193-221.

92. Leach, A. R. An Introduction to chemoinformatics [Text] / A. R. Leach, V. J. Gillet. - Dordrecht [u. a.] ; Kluwer Academic Publ., 2003. - 259 p.

93. Management of ocular neuropathic pain with vitamin b12 supplements: a case report [Text] / R. Shetty, K. Deshpande, A. Ghosh [et al.] // Cornea. - 2015. - Vol. 34, № 10. - P. 1324-1325.

94. McDonald, M. B. New antibiotic option for the treatment of blepharitis [Electronic resource] / M. B. McDonald // EyeWorld / American Society of Cataract and Refractive Surgery. - 2009. - August. - Mode of access: http://eyeworld.org/article.php?sid=5064.

95. Mechanical properties of a single electrospun fiber and its structures [Text] / S. Y. Gu, Q. L. Wu, J. Ren [et al.] // Macromol. Rapid. Commun. - 2005. - Vol. 26, № 9. - P. 716-720.

96. Patel, D. Oral bioavailability enhancement of acyclovir by self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) [Text] / D. Patel, K. K. Sawant // Drug Dev. Ind. Pharm. - 2007. - Vol. 33, № 12. - P. 1318-1326.

97. Patel, R. P. Physicochemical characterization and dissolution study of solid dispersions of Lovastatin with polyethylene glycol 4000 and polyvinylpyrrolidone K30

[Text] / R. P. Patel, M. M. Patel // Pharm. Dev. Technol. - 2007. - Vol. 12, № 1. -P. 21-33.

98. Pearson, P. A. Clearance and distribution of ciprofloxacin after intravitreal injection [Text] / P. A. Pearson, D. P. Hainsworth, P. Ashton // Retina. - 1993. - Vol. 13, № 4. - P. 326-330.

99. Peyman, G. A. Intravitreal injection of therapeutic agents [Text] / G. A. Peyman, E. M. Lad, D. M. Moshfeghi // Retina. - 2009. - Vol. 29, № 7. -P. 875-912.

100. Pharmacokinetics of sparfloxacin in the serum and vitreous humor of rabbits: physicochemical properties that regulate penetration of quinolone antimicrobials [Text] / W. Liu, Q. F. Liu, R. Perkins [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 1998. - Vol. 42, № 6. - P. 1417-1423.

101. Physicochemical characterization and in vitro dissolution studies of solid dispersions of ketoprofen with PVP K30 and d-mannitol [Text] / P. S. Yadav, Vikas Kumar, Udaya Pratap Singh [et al.] // Saudi Pharm. J. - 2013. - Vol. 21, № 1. - P. 77-84.

102. Pollard, R. B. CMV retinitis: ganciclovir/monoclonal antibody [Text] / R. B. Pollard // Antiviral. Res. - 1996. - Vol. 29, № 1. - P. 73-75.

103. Polymorphs and hydrates of acyclovir [Text] / K. M. Lutker, R. Quiñones, J. Xu [et al.] // J. Pharm. Sci. - 2011. - Vol. 100, № 3. - P. 949-963.

104. Preparation, Characterization and Stability Studies of Glassy Solid Dispersions of Indomethacin using PVP and Isomalt as carriers [Text] / E. Khodaverdi, N. Khalili, F. Zangiabadi [et al.] // Iran. J. Basic Med. Sci. - 2012. - Vol. 15, № 3. -P. 820-832.

105. Rubenstein, J. B. Conjunctivitis: infectious and noninfectious [Text] / J. B. Rubenstein, A. Tannan // Ophthalmology / eds.: M. Yanoff, J. S. Duker. - 4th ed. -London, 2013. - Chapt. 4.6. - P. 183-191.

106. Santen to launch on May 13 of Sante Beautéye, a new OTC eye drop [Electronic resource] : News Release / Santen Pharmaceutical Co., Ltd. - Osaka ; Sante Beautéye, 2013. - Mode of access: http://www.santen.com/en/news/20130509.pdf.

107. Sareen, S. Improvement in solubility of poor water-soluble drugs by solid dispersion [Text] / S. Sareen, G. Mathew, L. Joseph // Int. J. Pharm. Investig. - 2012. -Vol. 2, № 1. - P. 12-17.

108. Savjani, K. T. Drug solubility: importance and enhancement techniques [Text] / K. T. Savjani, A. K. Gajjar, J. K. Savjani // ISRN Pharm. - 2012. - Vol. 2012. -Art. 195727.

109. Sharma, A. Preparation and characterization of solid dispersions of carvedilol with PVP K30 [Text] / A. Sharma, C. P. Jain // Res. Pharm. Sci. - 2010. -Vol. 5, № 1. - P. 49-56.

110. Short, B. G. Safety evaluation of ocular drug delivery formulations: techniques and practical considerations [Text] / B. G. Short // Toxicol. Pathol. - 2008. -Vol. 36, № 1. - P. 49-62.

111. Simultaneously enhancing the solubility and permeability of acyclovir by crystal engineering approach [Text] / Y. Yan, J.-M. Chen, T.-B. Lu // CrystEngComm. -2013. - Vol. 15, № 33. - P. 6457-6460.

112. Solid dispersions in the form of electrospun core-sheath nanofibers [Text] / D.-G. Yu, L.-M. Zhu, C. J. Branford-White [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2011. -Vol. 6. - P. 3271-3280.

113. Solubility of antibiotics in different solvents. Part II. Non-hydrochloride forms of tetracycline and ciprofloxacin [Text] / A. I. Caco, F. Varanda, M. J. Pratas de Melo [et al.] // Ind. Eng. Chem. Res. - 2008. - Vol. 47, № 21. - P. 8083-8089.

114. Song, F. Poly (N-isopropylacrylamide)/poly (ethylene oxide) blend nanofibrous scaffolds: thermo-responsive carrier for controlled drug release [Text] / F. Song, X. L Wang, Y. Z. Wang // Colloids Surf. B Biointerfaces. - 2011. - Vol. 88, № 2. -P. 749-754.

115. Stella, V. J. Cyclodextrins [Text] / V. J. Stella, Q. He // Toxicol. Pathol. -2008. - Vol. 36, № 1. - P. 30-42.

116. Tam, P. M. Antiviral selection in the management of acute retinal necrosis [Text] / P. M. Tam, C. Y. Hooper, S. Lightman // Clin. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 4. -P. 11-20.

117. The compatibility of acyclovir with polyacrylonitrile in the electrospun drug-loaded nanofibers [Text] / D.-G. Yu, C. Branford-White, L. Li [et al.] // J. Appl. Polym. Sci. - 2010. - Vol. 117. - P. 1509-1515.

118. The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop [Text] // Ocul. Surf. - 2007. - Vol. 5, № 2. - P. 75-92.

119. The PK-Eye: A novel in vitro ocular flow model for use in preclinical drug development [Text] / S. Awwad, A. Lockwood, S. Brocchini [et al.] // J. Pharm. Sci. -2015. - Vol. 104, № 10. - P. 3330-3342.

120. Tiwari, G. Cyclodextrins in delivery systems: applications / G. Tiwari, R. Tiwari, A. K. Rai // J Pharm. Bioallied. Sci. - 2010. - Vol. 2, № 2. - P. 72-79.

121. Vitreous pharmacokinetics and electroretinographic findings after intravitreal injection of acyclovir in rabbits [Text] / F. M. Damico, M. R. Scolari, G. L. Ioshimoto [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2012. - Vol. 67, № 12. - P. 931-937.

122. The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification system and the Defined Daily Dose (DDD) [Electronic resource] / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Norwegian Institute of Public Health. - Oslo, Norway, 2015. -Mode of access: http://www.whocc.no/atc_ddd_index/.

123. Wound-dressing materials with antibacterial activity from electrospun polyurethane-dextran nanofiber mats containing ciprofloxacin HCl [Text] / A. R. Unnithan, N. A. Barakat, P. B. Pichiah [et al.] // Carbohydr. Polym. - 2012. - Vol. 90, № 4. - P. 1786-1793.

124. Wright, J. Red and painful eye [Text] / J. L. Wright, J. M. Wightman // Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice / J. A. Marx, R. S. Hockberger, R. M. Walls [et al.]. - Philadelphia, PA, 2013. - Chapt. 22. - P. 184-197.

125. Yanoff, M. Diseases of the Visual System [Text] / M. Yanoff, J. D. Cameron // Goldman-Cecil medicine : in 2 vol. / eds.: L. Goldman, A. I. Schafer. - 24th ed. - 2012. - Chapt. 431. - P. 2426-2442.