Разработка состава и технологии комбинированного лекарственного препарата для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки

Марцева Диана Сергеевна

Разработка состава и технологии комбинированного лекарственного препарата для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Марцева Диана Сергеевна

Марцева Диана Сергеевна
кандидат наук
2024

Специальность ВАК РФ00.00.00

Количество страниц 139

Марцева Диана Сергеевна. Разработка состава и технологии комбинированного лекарственного препарата для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБОУ ВО «МИРЭА - Российский технологический университет». 2024. 139 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Марцева Диана Сергеевна

[ерепонки

фармацевтического рынка лекарственных препаратов для лечени обоснование выбора действующих и вспомогательных вещест

;мого препарата

зация фармакопейных требований к созданию жидких лекарственны ушных капель

ПЕРЕПОНКИ

3.1 Этапы моделирования и разработка технологической схемы производства ушных вставок

3.2. Изучение влияния химиотерапевтических средств, используемых в стадию лечения острого среднего отита с перфорацией барабанной перепонки на патогенную микрофлору

3.3. Обоснование состава ушных капель для лечения отита

3.4. Разработка технологии получения ушных капель

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО СРЕДНЕГО ОТИТА

4.1 Разработка ВЭЖХ-УФ методики определения активных веществ в составе капель ушных «Тутр»

4.2 Определение норм качеств ушных капель для лечения

острого среднего отита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии комбинированного лекарственного препарата для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки»

Актуальность темы исследования

Проблема патологии органа слуха с каждым годом становится все более актуальной не только в медицинском, но и социально-экономическом отношении.

По данным Всемирной организации здравоохранения в 2022 году в мире насчитывалось порядка 250 миллионов человек (4,2%) с нарушениями слуха. Нормальным, для хорошо слышащих людей, считается уровень, не превышающий 40 дБ. В Российской Федерации более 13 миллионов человек страдают социально значимыми нарушениями слуха, из них более 1 миллиона - дети и подростки. К 2025 году, согласно прогнозам Всемирной организации здравоохранения, в мире ожидается увеличение числа лиц с социально значимыми дефектами слуха более чем на 38% (Всемирная организация здравоохранения, 2023 г.). Причиной нарушения слуха, в первую очередь, считается повреждение барабанной перепонки при хроническом гнойном среднем отите (ХГСО).

Во всем мире ХГСО страдают от 1 до 4% населения, проживающего в развитых и развивающихся странах, от 65 до 330 млн человек, 60% из них имеют значительное снижение слуха (Министерство здравоохранения и социального развития РФ, 2023 г.). Ежегодно в мире регистрируется 31 млн новых случаев заболеваемости ХГСО, в 22,6% из них - ХГСО диагностируется у детей младше 5 лет (Протасов В.А. 2020г.). В 30% случаях на 10000 населения заболевание сопровождается снижением слуха. Из этих данных можно сделать вывод о том, что осложнения ХГСО приводят к глухоте на всю жизнь.

При этом необратимая потеря слуха наблюдается у 0,01% заболевших, причем в период обострения сезонных инфекционных и респираторных заболеваний. В мире ежегодно от осложнений ХГСО погибает 28000 человек (в основном от внутричерепных осложнений) (Соколов И.А., 2019г.).

В России отмечается устойчивая тенденция к росту заболеваемости ХГСО среди детского населения. Так, если в 1976 г этой патологией страдали 0,21% детей, то в 2001 г. уже 0,37-1,5%, как отмечается Ассоциацией оториноларингологов России. В структуре ЛОР-патологии детского возраста доля ХГСО составляет 2,1%

для жителей города и 7,6% - для жителей села, причем заболевание в 70% случаев начинается в возрасте до 5 лет. М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова отмечают, что данное заболевание встречается примерно у 1% школьников, а у подростков 14-15 лет этот показатель составляет уже 3-4%. В структуре причин детской стойкой тугоухости, связанной с поражением звукопроводящего аппарата, ХГСО занимает около 60-70%; родители 80% детей начало заболевания ассоциируют с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), 5-7% - с другими детскими инфекционными заболеваниями, что показывают исследования Научно-клинического Центра оториноларингологии в Москве.

Как правило отит среднего уха вызывают следующие виды микроорганизмов: Pseudomonasa aeruginosa, Providencia stuatii, Proteus mirabilis, Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis.

Патологией среднего уха обусловлено не менее 30% всех случаев тугоухости. Одним из наиболее распространенных заболеваний среднего уха является хронический средний отит. В настоящее время из разнообразных форм хронического воспаления слизистой оболочки среднего уха на первое место выступает катаральное воспаление. Хроническое катаральное воспаление слизистой оболочки среднего уха при отсутствии дефекта барабанной перепонки является патоморфологическим субстратом среднего отита (СО). При наличии перфорации барабанной перепонки оно сочетается с патоморфологическими проявлениями консервативно санированного хронического гнойного среднего отита.

Низкая эффективность консервативного и хирургического лечения тимпанофиброза и тимпаносклероза обусловливает необходимость рационального лечения на ранних стадиях лечения ХГСО.

При лечении секреторной стадии СО используют как консервативный, так и хирургический методы лечения. Терапевтическое лечение отита с поврежденной и неповрежденной барабанной перепонкой имеет кардинальное различие среди местных лекарственных форм, в инструкциях к применению лекарственных средств в виде ушных капель прописано четкое указание не применять при

перфорации барабанной перепонки, данная рекомендация обусловлена введением в состав спиртосодержащих вспомогательных веществ. Их введение допустимо в виду того, что наружное ухо выстелено кожным эпителием, в отличии от среднего уха, которое выстелено слизистой оболочкой, поэтому при разработке состава и технологии изготовления терапевтической системы последнего поколения следует обращать внимание на состав вспомогательных веществ и для патологии с поврежденной барабанной перепонкой не использовать спиртосодержащие компоненты.

Расширение ассортимента лекарственных средств и способов их доставки для лечения среднего отита является актуальным. Цель и задачи исследования.

Цель исследования - разработка состава и технологии комбинированного лекарственного препарата для лечения отитов с перфорацией барабанной перепонки и формирование терапевтической системы с использованием ушной вставки.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить проблему по данным литературных источников;

2. Разработать систему доставки ЛП в виде ушной вставки;

3. Разработать состав и технологию изготовления комбинированного лекарственного препарата местного действия для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки, провести биофармацевтические исследования;

4. Разработать и валидировать методику анализа действующих веществ, входящих в состав ушных капель;

5. Разработать подходы и определить нормы качества, а также установить сроки годности ушных капель.

Научная новизна исследования

Впервые обоснована и предложена терапевтическая система, включающая в себя ушную вставку из полимерного материала как транспортное средство для лекарственного раствора, новизна подтверждена свидетельством №313 о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной собственности

«Технология создания терапевтической системы для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки» (зарегистрировано 12.10.2020 г.), а также свидетельством №252 о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной собственности «Инновационная лекарственная форма для лечения отита» (зарегистрировано 15.02.2018 г.),

Впервые разработан комбинированный состав, обладающий противовоспалительным, антимикробным и репаративным действием. Новизна состава подтверждена патентом №2782926 от 7 ноября 2022 г. «Терапевтическая композиция для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки».

В отличие от существующих лекарственных препаратов, такая система будет способствовать решению снижения недостатков, которым является неполнота доставки лекарственного средства к месту воспаления, кроме того, ушная вставка смоделированная и изготовленная с использованием 3Э-технологий из микроцеллюлозы различных марок, позволит очищать место воспаления и удалять экссудат при заболевании.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанная система расширит ассортимент ушных ЛФ и может быть использована у пациентов разного возраста. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии института фармации, химии и биологии НИУ «БелГУ» (акты внедрения №1, № 2 от 27.03.2023 г.). Результаты исследования разработки комплексного лекарственного средства для терапевтической системы внедрены и апробированы на предприятиях ООО «БЕЛФАРМАМЕД» (акт внедрения на производство №3 от 25.11.2023 г.) и ООО «Ай Год» (акт внедрения №4 от 30.10.2023 г.).

Методология и методы исследования

В основу методологии положены физико-химические, технологические, статистические, аналитические, микробиологические, биофармацевтические методы, описанные в Государственной фармакопее Российской Федерации и Фармакопее ЕАЭС.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты изучения литературных данных по теме исследования;

- результаты разработки технологии создания ушной вставки из полимерных материалов;

- результаты разработки состава и технологии изготовления комбинированного лекарственного препарата местного действия для лечения отита с перфорацией барабанной перепонки;

- результаты разработки и валидации методики анализа действующих веществ лекарственного препарата и биофармацевтических испытаний;

- результаты разработки и определения норм качества и сроков годности ушных капель.

Степень достоверности и апробации результатов исследования

Результаты представлены на всероссийской научной конференции с международным участием «Клинические и теоретические аспекты современной медицины - 2017» (30 сентября 2017 г., г. Москва), международной молодежной школе проектного управления «Пегас-2017» (Июль 2017г., г. Белгород), всероссийской олимпиаде «Я-профессионал», направление медицина, февраль 2018г. № 789-1103 (ноябрь 2017 г., г. Белгород), VIII Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (23 мая 2018 г., г. Санкт - Петербург).

Акселерация: «Инженер 4.0» Москва 2021, «Ты инноватор», Москва 2021г. YellowRockets, Москва 2021 г., Физтех СТАРТ МФТИ, Москва 2022 г., Большая разведка, Пермь 2022 и 2023 г., Архипелаг, Новосибирск 2022 и 2023 г., Школа молодых Стартапов Сколково, Москва 2023 г.

Реализованные гранты: «УМНИК», Белгород 2020 г., INRADEL, Ялта 2020 г., START-UP:LAND «НеаИШеЪ», Белгород 2021 г. Школа молодых исследователей, Пермь, 2022 г., «Большая разведка», Пермь, 2023 г.

Поданы заявки на грантовые конкурсы: Старт-1, Москва 2024 г., Архипелаг-Старт, Москва 2024 г., Московский инновационный кластер, Москва 2024 г., резидент Сколково, Москва 2024 г., Твой Ход, Москва 2024 г.

Публикации по работе

По материалам диссертационных исследований опубликовано 10 научных работ, из них - 1 в издании, рекомендованном ВАК, 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинного текста, содержит 32 таблицы, 37 рисунков, состоит из введения, 4 глав, заключения, списка литературы, включающего 148 источников, из них 96 зарубежных, 6 приложений.

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ МЕСТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТИТА 1.1. Патогенез и современная фармакотерапия отита среднего уха с

перфорацией барабанной перепонки

Средний отит — воспаление среднего уха, обычно возникающее в результате бактериальной или вирусной инфекции [21, 1, 6, 8].

Основным этиологическим фактором возникновения острого среднего отита является воздействие на слизистую оболочку среднего уха бактериального или вирусного агента, часто в условиях измененной реактивности организма. При этом большое значение имеет вид микроорганизма, его патогенные свойства и вирулентность. В то же время на развитие и характер воспалительного процесса в среднем ухе значительное влияние оказывают анатомо-физиологические особенности строения среднего уха в различных возрастных группах. Они являются предрасполагающими факторами развития острого воспаления и перехода в затяжное и хроническое течение.

В норме микрофлора наружного уха содержит эпидермальный стафилококк (S. еpidermidis до 102 КОЕ/мл) [81]. К патогенным микроорганизмам, относятся: энтеробактерии (Enterobacteriaceae), протей (P. aeruginosa), золотистый стафилококк (S. aureus), стрептококки (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans), непатогенные дифтероиды (Coryneba cterium sp.) и грибы рода кандида [23].

В среднем и внутреннем ухе нормальная микрофлора отсутствует. При остром отите возбудителями могут быть Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, а также Haemophilus influenzae, E. coli, C. diphtheriae, Bacteroides [28].

При хронически протекающей инфекции чаще обнаруживают ассоциации микроорганизмов рода Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Escherichia, Pseudomonas, а также Mycobacterium tuberculosis, Actinomyces и плесневые грибы Aspergillus, Mucor [99].

В виду того, что острый средний отит - это воспалительный процесс, охватывающий слизистую оболочку трех отделов среднего уха: барабанную полость, клетки сосцевидного отростка, симптомы среднего отита в большинстве случаев проявляются в течение нескольких часов [55, 87]. В их число может входить боль в ухе, возможно, довольно сильная, с отстреливающими проявлениями в область челюсти и черепа; частичная потеря слуха; повышенная температура [84,93,102].

В случае разрыва барабанной перепонки возможно появление кровянистых выделений из уха и ослабление боли [47, 108]. Средний отит, оставленный без должного лечения, может принять форму хронического заболевания, характеризующегося постоянными гнойными выделениями из пораженного уха [17]. В редких случаях в результате перенесенного среднего отита развивается холестеатома - образование, состоящее из пластов эпидермиса и продуктов его распада. Все накопленные загрязнения, отмершие клетки кожи в ушных каналах обычно выходят наружу с ушной серой. Если мембрана (барабанная перепонка) разорвана, клетки кожи могут пройти в среднее ухо и сформировать холестеатому. Холестеатома дает благоприятную среду для размножения бактерий и содержит белки, которые повреждают косточки среднего уха, что приводит к полной физиологической потери слуха. В России за 2022 год зафиксировано 48 967 тысячи случаев необратимой потери слуха у детей дошкольного возраста, что на 23% больше, чем в 2020 году [9,77,97].

Самой распространенной причиной боли в ухе у детей является острый средний отит, вызванный инфекцией среднего уха [90]. Дети находятся в особой группе риска, потому что слуховые трубы, соединяющие среднее ухо с горлом у них маленьких размеров и их проходимость легко нарушается. Острый средний отит часто является следствием заболеваний дыхательных путей, например, обычной простуды. Инфекция сопровождается образованием жидкости, которая может заблокировать одну из слуховых труб. У одного ребенка из пяти вспышки острого среднего отита случаются ежегодно [16]. При разрыве барабанной перепонки, боль облегчается, и начинается выделение гноя [76,92,119]. Ввиду

облегчения боли многие пациенты прекращают терапевтическое лечение антибактериальными препаратами, а при дальнейших рецидивах сталкиваются с промежуточной и устойчивой резистентностью к химиотерапевтическим средствам, поэтому разработка новых комбинаций, устойчивых бактериостатических и бактерицидных средств является актуальной.

После разрыва барабанной перепонки средний отит, сопровождаемый выделениями, проявляется в постоянном накоплении жидкости в среднем ухе. Это самая распространенная причина временной потери слуха у детей до 8 лет, где в дальнейшем образуется первичная тугоухость за счет образования рубца в месте заживления барабанной перепонки. Поскольку слух необходим для нормального развития речи, его потеря может стать причиной отставания в развитии речевых и языковых навыков [22,63,75]. В зоне риска также находятся дети, чьи родители курят, те, кто болел или болеет астмой, или аллергическим ринитом, а также дети с синдромом Дауна, с заячьей губой или воспалением неба [10,17,60].

Помимо отитов различного генеза встречается травматическое повреждение барабанной перепонки. Большая часть инфекционных перфораций заживает, как только разрешаются раздражающие условия. Травматическая перфорация барабанной перепонки может возникать в результате тупой или проникающей травмы, а также резкого изменения атмосферного давления (баротравмы), что приводит к частичной или полной потере слуха, а также тугоухости после появления рубца на барабанной перепонки.

Экссудативный средний отит представляет собой стойкое серозное воспаление слизистой оболочки слуховой трубы и барабанной полости. Это заболевание развивается на фоне дисфункции слуховой трубы (евстахеита), и характеризующееся наличием в барабанной полости серозно-слизистого выпота [120,139].

Как установлено, причины, и последствия заболевания отитом приводят к тугоухости и полной потере слуха. Основой лечения на ранней стадии является медикаментозное, поэтому изучения рынка ЛП для лечения анализируемой патологии является актуальным.

Таким образом, заболевания среднего уха являются серьезной проблемой, требующий всестороннего изучения.

Установлено, что, несмотря на стандарты лечения, не все химиотерапевтические средства действуют на микроорганизмы, вызывающие данное патологическое состояние. В таблице 1 представлены суточные дозы и режим введения антибиотиков при остром среднем отите.

Таблица 1. Суточные дозы и режим введения антибиотиков при остром среднем

отите

Антибиотик Доза Связь с приемом пищи

дети взрослые

Препарат выбора

Амоксициллина клавуланат 4:1, 7:1 («стандартные» дозы) 1,5 г/сут в 3 приема или 2,0 г в сут в 2 приема 40-50 мг/кг/сут в 2-3 приема Независимо

Амоксициллина клавуланат 14:1 («высокие» дозы) 2 г/сут в 2-3 приема 45-50 мг/кг/сут в 2-3 приема В начале приема пищи

Амоксициллина клавуланат 3,5-4 г/сут в 23 приема 80-90 мг/кг/сут в 2-3 приема В начале приема пищи

Ампициллина сульбактам 3,6 г/сут в/в в 3 введения 90 мг/кг/сут в 3 введения Независимо

Цефтриаксон 2,0-4,0 г/сут в 1 введение 50-80 мг/кг/сут в 1 введение Независимо

При аллергии на пенициллины (неанафилактической)

Цефуроксим аксетил 1,0 г/сут в 2 приема 30 мг/кг/сут в 2 приема Сразу после еды

Цефтибутен 400 мг/сут в 1 прием 9 мг/кг/сут в 1 прием Независимо

Цефиксим 400 мг/сут в 1 прием 8 мг/кг/сут в 1 прием Независимо

При аллер ргии на пенициллины и цефалоспорины

Джозамицин 2000мг/сутки в 2 приема 40-50 мг/кг/сутки 2 3 приема Независимо

Кларитромицин 1000 мг/сут в 2 приема (форма СР - в 1 прием) 15 мг/кг/сут в 2 приема Независимо

Азитромицин 500 мг/сут в 1 прием 12 мг/кг/сут в 1 прием За 1 ч до еды

При отсутствии факторов риска резистентности, стартовая терапия при данном заболевании - это пенициллины и цефалоспорины. При наличии факторов риска наличия резистентных штаммов гемофильной палочки и моракселлы, при

неэффективности стартовой терапии амоксициллином используется Амоксициллина клавуланат 4:1, 7:1. В случае выделения, высокой вероятности или высокой региональной распространенности пенициллин-резистентных штаммов пневмококка используется Амоксициллина клавуланат 14:1 («высокие» дозы). В случае необходимости парентерального введения (низкая комплаентность, нарушение энтеральной абсорбции, тяжелое состояние) используют амоксициллина клавуланат, ампициллина сульбактам, или цефтриаксон. В случае выделения или высокой вероятности этиологической роли гемофильной палочки или моракселлы (ограниченная активность в отношении пенициллинрезистентных штаммов пневмококка) используют цефтибутен и цефиксим. Если отмечается рост резистентности всех основных возбудителей острого среднего отита к макролидам используют кларитромицин и азитромицин.

Помимо системных лекарственных препаратов для лечения отитов применяют местные лекарственные формы - ушные капли, подробно рассмотренные в следующем разделе.

1.2. Анализ фармацевтического рынка лекарственных препаратов для лечения отита как обоснование выбора действующих и вспомогательных

веществ разрабатываемого препарата

Для проведения маркетингового анализа ассортимента российского рынка лекарственных препаратов для лечения отита были использованы официальные источники информации: Регистр и реестр лекарственных средств России, справочник Видаль [143,147,148], кроме того, был проведен фармакоэкономический анализ минимизации затрат (приложения 2, 3).

Информационный массив составляет 3700 лекарственных препаратов 286 торговых наименований 98 действующих веществ.

На основании полученных данных об ассортименте российского рынка отопрепаратов, составлена таблица, отражающая структуру ассортимента действующих веществ российского фармацевтического рынка данной группы препаратов.

На первом этапе составлена структура ассортимента рынка отопрепаратов, разрешенных к применению в России по фармакологическим группам.

В ходе изучения структуры ассортимента лекарственных препаратов для лечения отита (рисунок 1), выявлено, что 24% активных действующих веществ по фармакологическим группам приходится на антибактериальные препараты, чуть меньше приходится на долю НПВС и антигистаминных препаратов, 18% и 12% соответственно. На долю средств для наркоза приходится около 8%, неполовые гормоны и электролиты-6%; на местные анестетики, средств для устранения головокружения и влияющих на систему свертывания крови приходится по 4,5%.

НПВС 18,50%

Германия 26% Антигистаминные средства 12,30%

Зарубежные 55% \ Антибактериальные средства

24,20%

Отечественные Твердые ЛФ

45% 72%

Мягкие ЛФ Жидкие ЛФ

8% 20%

Рисунок 1 - Структура ассортимента лекарственных препаратов для лечения наружного отита по фармакологическим группам

Несмотря на то, что отечественные препараты составляют вполне сопоставимые объемы с зарубежными, изучение современных отечественных составов для расширения номенклатуры необходимо.

За рубежом 46 фирм производят препараты, применяемые при отите; количество наименований лекарственных форм, производимых ими, составило 122. Лидер по поставке зарубежных препаратов на отечественный рынок - фирма Teva на долю который приходится что составляет 17,2% (21 наименование), за ним: Boehringer Ingelheim Pharma 13,1% (16 препаратов), и Sopharma AD: 6,5% (8 препаратов). Предложения ассортимента препаратов, применяемых при отите, по производственному признаку в сравнении с ассортиментом, который предлагают фармацевтические заводы РФ. Анализ показал, что всего зарегистрировано 122 предложения зарубежных стран. Среди них по количеству предложенных препаратов, применяемых при отите, первое место принадлежит Германии 15,5%, всего ассортимента, второе место Индия 7,7%, третье место - Италия 4,7%.

На отечественном рынке выявлено 690 препаратов для лечения отита в различных лекарственных формах. Более 70% ассортимента лекарственных препаратов представлено в виде твердых лекарственных форм. Среди них большую часть занимают таблетки (30,7%), что составляет 210 препаратов и порошки для приготовления суспензии - 175 препаратов (25,3%). Меньшую часть среди твердых лекарственных форм составляют капсулы - 7,8%, гранулы - 5,2%, шипучие таблетки и концентраты для приготовления раствора, около 2%.

Около 20% ассортимента лекарственных средств представлено в виде жидких лекарственных форм, ушных капель, суспензий и инфузионных растворов, (144 лекарственных препарата). Отмечено, что суспензии и инфузионные растворы составляют 6,7% и 10,4% соответственно, на долю капель ушных приходится 2,4% ассортимента (17 препаратов). Остальные 1,3% - ушные/глазные капли, всего 24 препарата (рисунок 2).

Рисунок 2 - Структура отопрепаратов по видам жидких лекарственных форм (% от общего количества ЛП, применяемых для лечения отитов)

Мягкие лекарственные формы для лечения данной нозологии составляют лишь 6,7% ассортимента. В частности, гели - 3,6%, суппозитории 1,7% и мази -1,4% (рисунок 3).

Суппозитории Мази Гели

м

Г 17%

Г 14%

Г 36,00%

Рисунок 3 - Структура ото препаратов, по видам мягких лекарственных форм (% от общего количества ЛП, применяемых для лечения отитов)

При анализе ассортиментного контура препаратов для лечения отита установлено, что в основном на рынке РФ представлены монопрепараты (86%), более 70% - в виде твердых лекарственных форм (таблетки, гранулы, для приготовления суспензий и порошки для приготовления раствора), следует отметить, что жидких лекарственных форм в виде капель отмечено лишь 17%, в основном, зарубежного производства - 61%, компанией STADA - 13%.

Таким образом, проведя анализ лекарственных препаратов, разрешенных к применению в РФ, выявлено, что местных ЛФ в виде ушных капель зарегистрировано только 12% от общего объема ассортимента и в 86% случаев это

монопрепараты, поэтому разработка состава и технологии лекарственных форм комбинированного действия является актуальным и современным.

В рамках исследования фармацевтического рынка РФ был проанализирован ассортимент составов местных лекарственных препаратов в призме сопоставления актуальной резистентности микроорганизмов к химико-терапевтическим средствам, вызывающих ОСО. Полученные данные, представленные в таблице 2, легли в основу обоснования выбора активных компонентов разрабатываемого лекарственного препарата.

Таблица 2. Анализ составов (по действующим веществам) лекарственных

препаратов для лечения ОСО

Действующие вещества 1репарат, дозировка, мг на 100 мл раствора

Отинум, 20% мг Унифлокс У/Г 0,3% Данцил У/Г 0.3% СофрадексУ/Г Гаразон У/Г Фугентин Н/У Дексона У/Г Отофа 2,6% Отипакс Отирелакс

Холина салицилат (НПВС) 2,0 -

Офлоксацин (хинолоны) 3 3

Фрамицетина сульфат (аминогликозид) 5

Грамицидин (циклические декапептиды) 0,5

Дексаметазон(глюкокортикоид ) 5 1

Гентамицин(аминогликозиды) 3 1

Бетаметазон (глюкокортикоид) 1

Фузидиевая кислота (полициклический) 20

Неомицина сульфата (аминогликозиды) 5

Рифамицин натрия (ансамицины) 2.6

Феназон (анальгетик и антипиретик) 40 40

Лидокаина гидрохлорид (местный анестетик) 10 10

У/Г-капли ушные/глазные

В состав местных лекарственных форм для лечения отита входят лекарственные вещества различных фармакотерапевтических групп (аминогликозиды, хинолоны, глюкокортикоиды и т.п.), основную часть которых занимают антибиотики, общеизвестной проблемой применения которых является развитие резистентности микроорганизмов к этим лекарственным препаратам (таблица 3) [14, 98]. Следует отметить, что несмотря на то, что антибиотики из

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марцева Диана Сергеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнян, Г. С. Современный подход к методам лечения экссудативного среднего отита / Г.С. Арутюнян, С.Я. Косяков // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2020. - Т. 26. - №2. 1. - С. 12.

2. Арутюнян, Г. С. Малоинвазивный метод лечения экссудативного среднего отита транстимпанальными инъекциями стероидов / Г.С. Арутюнян, С.Я. Косяков, Е.В. Пчеленок //Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2020. - Т. 26. - №. 2. - С. 69-76.

3. Архипова, Ц. А. Острый средний отит / Ц.А. Архипова //Антибактериальная терапия в оториноларингологии. - 2019. - С. 7-15.

4. Баллул, Г. Анализ российского фармацевтического рынка местных препаратов для лечения среднего отита / Г. Баллул, Л. Абуд Л., В. Аль-рубайе //Перспективы развития фундаментальных наук: сборник трудов XIX Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. -2022. - Т. 26.

5. Батчаева, А. А. Наружный отит: причины и возможные осложнения / А.А. Батчаева//Современные научные исследования: материалы XV Международной научно-практической конференции. - 2019. - С. 77-80.

6. Вешкурцева, И. М. Способ прогнозирования характера течения, этиологии и тактики лечения экссудативного среднего отита у детей. Патент РФ RU 2755699. - 2021.

7. Гавриленко, Ю. В. Клинический опыт применения назального баллона отоглоб при лечении среднего секреторного отита у детей / Ю.В. Гавриленко, М.А. Кияница. //Актуальные вопросы современной оториноларингологии. - 2021. - С. 77-78.

8. Гиязова, Д. Особенности лечения экссудативного среднего отита у детей/ Д.Гиязова //PEDAGOG. - 2023. - Т. 6. - №. 2. - С. 5-9.

9. Головач, Е. Н. Методики оценки лечения пациентов с экссудативным средним отитом после шунтирования / Е.Н. Головач //Школа молодого оториноларинголога. - 2019. - С. 13-14.

10. Делягин, В. М. Местная терапия острого среднего отита у детей / В.М.Делягин //Медицинский совет. - 2023. - Т. 17. - №. 1. - С. 34-38.

11. Еременко, Ю. Е. Исследование эффективности и безопасности цефдинира в лечении острого гнойного среднего отита у детей / Ю.Е. Еременко //Медицинские новости. - 2020. - №. 9 (312). - С. 47-51.

12. Карпищенко, С.А. Консервативное лечение обострения хронического гнойного среднего отита / С.А. Карпищенко, О.Н. Сопко, А.Н. Бервинова //Вестник оториноларингологии. - 2020. - Т. 85. - №. 2. - С. 41-44.

13. Кириченко, И. М. Острый наружный отит у детей: причины диагностика, лечение, клинический случай / И.М. Кириченко, В.И. Попадюк, Н.С. Козлова //Медицинский совет. - 2021. - №. 17. - С. 236-240.

14. Кологривова, Е. Н. Влияние интраназального применения Имунофана на активность фагоцитов при комплексной терапии экссудативного среднего отита у детей / Е.Н. Кологривова, Р.И. Плешко, Н.В. Щербик и др. //Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22. - №. 4. - С. 741-750.

15. Копылов, П. С. Хронический гнойный средний отит: этиология, клиника, диагностика, современные методы лечения в Чувашской республике / П.С. Копылов //Всероссийский исследовательский форум студентов и учащихся. - 2021. - С. 222-229.

16. Коркмазов, М. Ю. Локальные концентрации секреторного иммуноглобулина А у пациентов с аденоидитом, риносинуситом и обострением хронического гнойного среднего отита на фоне применения в комплексной терапии физических методов воздействия / М.Ю. Коркмазов, И.Д. Дубинец, М.А. Ленгина и др. //Российский иммунологический журнал. - 2021. - Т. 24. -№. 2. - С. 297-304.

17. Кривопалов, А. А. Эффективность топической терапии в лечении острого среднего отита у детей и профилактике тяжелых осложнений / А.А.

Кривопалов, С.В. Рязанцев, П.А. Шамкина //Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3. - №. 8. - С. 38-42.

18. Крюков, А. И. К вопросу о лечении экссудативного среднего отита в детском возрасте / А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская, А.Ю. Ивойлов и др. //Вестник оториноларингологии. - 2020. - Т. 85. - №. 1. - С. 14-21.

19. Кунельская, В. Я. К вопросу о выборе местных противогрибковых препаратов для проведения лечения наружного грибкового отита у детей / В.Я. Кунельская, А.Ю. Ивойлов, Г.Б. Шадрин и др. //Успехи медицинской микологии. - 2020. - Т. 21. - С. 122-125.

20. Кунельская, В. Я. Этиотропная терапия в лечении наружного грибкового отита у детей/ / В.Я. Кунельская, А.Ю. Ивойлов, Г.Б. Шадрин и др. //Проблемы медицинской микологии Учредители: Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова. - 2022. - Т. 24. - №. 2. - С. 93.

21. Кунельская, В. Я. Грибковый наружный отит. варианты терапии / В.Я. Кунельская, Г.Б. Шадрин, А.И. Мачулин //Успехи медицинской микологии. - 2022. - Т. 23. - С. 115-116.

22. Лутфуллаев, Г. У. Опыт применения локальной иммунокоррекции в лечении экссудативного среднего отита у больных с доброкачественными опухолями носа, околоносовых пазух и носоглотки / Г.У. Лутфуллаев, Ш.Ш. Кобилова, У.С. Неъматов и др. //Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени ИК Ахунбаева. - 2019. - №. 2. - С. 55-57.

23. Марцева, Д. С. Фармакоэкономический анализ минимизации затрат на розничную закупку лекарственных средств местного действия для лечения отита / Д.С. Марцева, Е.Т. Жилякова, В.В.Киданов и др.// Материалы IV международного симпозиума Innоvatiоns in life stie^es, г. Белгород, 25-27 мая 2022 г. - 2022. - С. 263.

24. Марцева, Д. С. Разработка состава и технологии терапевтической системы для лечения отита с перфорации барабанной перепонки / Д.С.

Марцева, Е.Т. Жилякова, А.А. Рябых// Гармонизация подходов к фармацевтической разработке. - 2019. - С. 185-186.

25. Мачулин, А. И. Выбор современных топических антимикотических препаратов и их эффективность при лечении наружного грибкового отита у детей / А.И. Мачулин, В.Я. Кунельская, А.Ю. Ивойлов и др. //Успехи медицинской микологии Учредители: Общероссийская общественная организация" Общественная национальная академия микологии". - 2022. - Т. 23. - С. 113-115.

26. Машкова, Т. А. Блокатор лейкотриеновых рецепторов в комплексном лечении экссудативного среднего отита у больных аллергическим ринитом / Т.А. Машкова, А.Б. Мальцев, Л.А. Алькилани и др.//Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №. 3. - С. 124-124.

27. Мезенцева, О. Ю. Отомикоз и наружный диффузный отит / О.Ю. Мезенцева //Региональный вестник. - 2019. - №. 20. - С. 21-22.

28. Милешина, Н. А. Результаты применения малоинвазивной методики лечения хронического экссудативного среднего отита у детей / Н.А. Милешина, С.С. Осипенков, Е.В. Кубатова//РоНа Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2020. - Т. 26. - №. 2. - С. 33-38.

29. Морозова, С. В. Острый вирусный средний отит: этиология, диагностика, лечение / С.В. Морозова, Л.С. Карапетян, А.М. Магомедова //Медицинский совет. - 2020. - №. 16. - С. 95-100.

30. Мосихин, С. Б. Экссудативный средний отит у взрослых: современные представления о классификации, этиопатогенезе и лечении / С. Б. Мосихин, Д.М. Канафьев, М.Н. Гилялов //Справочник врача общей практики. -2019. - №. 5. - С. 55-67.

31. Мухитдинов, У. Б. Методы лечения больных с хроническим гнойным средним отитом / У.Б. Мухитдинов, А.С. Хакимжанова, Л.А. Каратаева //Ученый XXI века. - 2022. - №. 6 (87). - С. 7-9.

32. Ниёзов, Д. Качества жизни пациентов с хроническим гнойным средним отитом до хирургического лечения / Д. Ниёзов, Ф. Нурмухамедова //Перспективы развития медицины. - 2021. - Т. 1. - №. 1. - С. 187-188.

33. Носуля, Е. В. Наружный отит: клиническая диагностика и лечебная тактика/ Е.В. Носуля, В.Я. Кунельская, И.А. Ким и др. //Вестник оториноларингологии. - 2021. - Т. 86. - №. 3. - С. 36-40.

34. Нуров, У. И. Лечение больных с острым риносинуситом и обострением хронического гнойного среднего отита с помощью ультразвуковой кавитации / У.И. Нуров, С.Ш. Файзиев //Research Journal of Trauma and Disability Studies. - 2022. - Т. 1. - №. 12. - С. 113-121.

35. Орлова, Ю. Ю. Хронический гнойный средний отит: лечение, профилактика / Ю.Ю. Орлова, Т.В. Сдвижкова, И.А. Мясникова //Методы профилактики и лечения заболеваний ЛОР-органов. - 2022. - С. 176-186.

36. Пикалова, Л. П. Особенности лечения при рецидивирующем экссудативном отите. клинический случай / Л.П. Пикалова, А.А. Бибикова //Тверской медицинский журнал. - 2020. - №. 3. - С. 46-50.

37. Полунин, М. М. Лечение экссудативного среднего отита у детей раннего возраста с учетом анатомических особенностей слуховой трубы / М.М. Полунин, О.В. Чернова //Вестник оториноларингологии. - 2020. - Т. 85. - №. 1. - С. 10-13.

38. Полякова, С. Д. Диагностика и лечение затянувшегося острого среднего отита и его осложнений / С.Д. Полякова, Н.Н. Батенева, Е.А. Некрасова //Российская оториноларингология. - 2019. - Т. 18. - №. 3 (100). - С. 44-48.

39. Пчеленок, Е. В., Некротический (злокачественный) наружный отит: современный обзор диагностики и лечения / Е.В. Пчеленок, С.Я. Косяков, А.К. Винников //Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22. - №. 3. - С. 70-73.

40. Пчеленок, Е. В. Результаты хирургического лечения хронического среднего отита с холестеатомой / Е.В. Пчеленок, С.Я. Косяков, А.В. Гуненков

//Folia Otorhinolaringologiae et pathologia Respiratoria. - 2019. - Т. 25. - №2. 1. - С. 84.

41. Ромейко, Ю. Ю. Оценка результатов хирургического лечения хронического гнойного среднего отита / Ю.Ю. Ромейко //Сборник материалов республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора Маслакова Дмитрия Андреевича. - 2022. - С. 605--607.

42. Рязанцев, С. В. Особенности лечения острого среднего отита в пандемию COVID-19 / С.В. Рязанцев, И.В. Ткачук, А.Е. Голованов и др.//Медицинский совет. - 2022. - Т. 16. - №. 8. - С. 62-66.

43. Рязанцев, С. В. Оценка эффективности использования препаратов, содержащих комбинацию лидокаина/феназона, в комплексном лечении неосложненного острого среднего отита / С.В. Рязанцев, Г.А. Захарова, С.С. Павлова и др. //Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. - №. 18. - С. 2629.

44. Сотникова, Л. С. и др. Современные представления о лечении и профилактике рецидивирующего острого среднего отита у детей (обзор клинических рекомендаций) //Л.С. Сотникова, Ю.Ю. Русецкий, В.С Минасян и др.// Вестник оториноларингологии. - 2022. - 87(10). - С.46-51.

45. Старкова, Л. Н. Клинический случай лечения хронического гнойного среднего отита, осложненного поражением мозговых оболочек у пациента на терминальной стадии ВИЧ-инфекции / Л.Н. Старкова, Н.А. Пихтилева //Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Информационный обмен в междисциплинарных исследованиях», Рязань, 18-20 октября 2022 года. - 2022. - С. 15.

46. Талыбова, Д. Х. Использование стафилококкового бактериофага при лечении хронического отита / Д.Х. Талыбова, М.С. Новрузова, Р.С. Байрамова и др. //Медицинские новости. - 2020. - №. 5 (308). - С. 61-63.

47. Хайдаров, И. И. У. Эффективные методы лечения хронического гнойного среднего отита / И.И.У.Хайдаров, Н.А. Усманова Н. А. //Life Sciences and Agriculture. - 2022. - №. 1 (9). - С. 18-25.

48. Хорук, С. М. Хирургическое лечение детей дошкольного возраста с хроническим гнойным средним отитом, осложненным холестеатомой височной кости / С.М. Хорук, О.А. Никитенко, О.Г. Кузьминых и др. //Актуальные вопросы оториноларингологии. - 2020. - С. 167-170.

49. Эргашев, У.М. Патогенетический подход к лечению экссудативного среднего отита в детском возрасте / У.М. Эргашев, С.К. Аширов //Авиценна. - 2019. - №. 48. - С. 19-23.

50. Якушенкова, А.П. Экссудативный средний отит у детей.: Автореферат дис.... канд. мед. наук - М., 2011, 17с.

51. Якушкин, Е.А. Особенности клиники и лечения эпитимпанитов с холестеатомой у детей / Е.А. Якушкин, Г.С. Дычко, А.И. Морозов и др.// Вестник оториноларингологии. - 2011. - № 5. - с. 62-64.

52. Янов, Ю.К. О медицинских стандартах в оториноларингологии / Ю.К. Янов, В.И. Егоров, А.В. Козаренко // Матер. XVII съезда оториноларингологов. — Н. Новгород, 2006. - С. 539-542.

53. Abou-Halawa, A. S. Efficacy of increased gentamicin concentration for intratympanic injection therapy in Meniere disease / A. S. Abou-Halawa, D. S. Рое // Otology and Neurootology. - 2012. - Vol. 23, № 4. - P. 494 - 503.

54. Allen, C. Polycaprolactone-b-poly(ethylene oxide) copolymer micelles as a delivery vehicle for dihydrotestosterone / C. Allen, J. Han, Y. Yu, D. Maysinger, A. Eisenberg // J. Controll. Rel. 2010. - V.63, № 3. - P.275-286.

55. Allen, C. Nano-engineering block copolymer aggregates for drug delivery / C. Allen, D. Maysinger, A. Eisenberg// Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 1999. - Т. 16. - №. 1-4. - P. 3-27.

56. Blaeser, A, Controlling Shear Stress in 3D Bioprinting is a Key Factor to Balance Printing Resolution and Stem Cell Integrity/ A. Blaeser, D.F. Duarte Campos, U. Puster et al. // Adv Healthc Mater. - 2018. - № 5(3). - P. 26-33.

57. Browning, G. G. Grommets (ventilation tubes) for hearing loss associated with otitis media with effusion in children /G.G. Browning, M.M. Rovers, I. Williamson et al.//Cochrane database of systematic reviews. - 2010. - №. 10.

58. Cammas, S. Functional poly(ethylene oxide)-co-(bbenzyl-l-aspartate). polymeric micelles: block copolymer synthesis and micelle formation / S. Cammas, K. Kataoka // Macromol. Chem. Phys. 2015. - V.196, № 6. - P. 1899-1905.

59. Chang C.H. 3D Printing Bioceramic Porous Scaffolds with Good Mechanical Property and Cell Affinity / C.H.Chang, C.Y. Lin, F.H. Liu et al. // PLoS One. - 2016. - № 10(11). - P. 117-121.

60. Chang, K. H. Functional evaluation of paratubal muscles using electromyography in patients with chronic unilateral tubal dysfunction / K. H. Chang, B. C. Jun, E. J. Jeon // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2013. - Vol. 270, № 4. - P. 1217 - 1221.

61. Chen, X. Image-guided installation of 3D-printed patient-specific implant and its application in pelvic tumor resection and reconstruction surgery / X. Chen, L. Xu, Y.Wang // Comput Methods Programs Biomed. - 2017. - № 10(11). - P. 66-78.

62. Chepelev, L. RSNA Special Interest Group for 3D Printing. Radiological Society of North America (RSNA) 3D printing Special Interest Group (SIG): guidelines for medical 3D printing and appropriateness for clinical scenarios/ L. Chepelev, N. Wake, J. Ryan // 3D Print Med. - 2018. - № 4(1). - P. 11.

63. Chonmaitree, T. Nasopharyngeal microbiota in infants and changes during viral upper respiratory tract infection and acute otitis media / T. Chonmaitree, K. Jennings, G. Golovko et al.// PLoS One. - 2017. - № 12(7). - P. 282-284.

64. Chung, M. On the optimization of low-cost FDM 3D printers for accurate replication of patient-specific abdominal aortic aneurysm geometry/ M. Chung, N. Radacsi, C. Robert et al. // 3D Print Med. - 2015. - № 4(1). - P. 2.

65. Clarke, S. Effect of a participatory intervention in women's self-help groups for the prevention of chronic suppurative otitis media in their children in Jumla

Nepal: a cluster-randomised trial / S. Clarke, R. Richmond, H. Worth et al. // BMC Pediatr. - 2018. - № 9. - C. 164-128.

66. Clinical Practice Guidelines (CPG) Management of Otitis Media with Effusion in Chidldren/Health Technology Assessment Section Medical Development Division/ Ministry of Health Malaysia, 2012. - P. 3-5.

67. Couzos, S. Effectiveness of ototopical antibiotics for chronic suppurative otitis media in Aboriginal children: a community-based, multicentre, double-blind randomised controlled trial/ S. Couzos //The Medical Journal of Australia. - 2013. -T. 179. -№. 4. - P. 185-190.

68. Ding, Y.L. Molecular characterization and antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus isolated from children with acute otitis media in Liuzhou, China / Y.L. Ding, J. Fu, J. Chen et al. // BMC Pediatr. - 2018. - № 15;18(1). - P. 388291.

69. Endo, L.H. Detection of Epstein-Barr virus and subsets of lymphoid cells in adenoid tissue of children under 2 years of age / L.H. Endo, J..Vassalo, E. Sakano et al. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2002. - Vol. 66(3). -P. 223-226.

70. Fawaza, F. Ciprofloxacln-loaded polyisobutylcyanoacrylate nanoparticles: pharmacokinetics and in vitro antimicrobial activity / F. Fawaza, F. Boninia, J. Maugeinb et al.// Int. J. Pharm. 2008. - Vol. 168, № 2 - P. 255-259.

71. Francesco, C. Modelling theseparation of amines by high performance liquid chromatography Linear diamines NH2(CH2)nNH2 (n = 2-10) /C. Francesco et al. // Analytica Chimica Acta. - 2011. - Vol. 436. - P. 333-342.

72. Friedman, T. 3D printing from diagnostic images: a radiologist's primer with an emphasis on musculoskeletal imaging-putting the 3D printing of pathology into the hands of every physician/ T. Friedman, M. Michalski, T.R. Goodman // Skeletal Radiol. - 2016. - № 45(3). - P. 17-21.

73. Fulda, S. Sensitization for anticancer drug-induced apoptosis by the chemopreventive agent resveratrol / S. Fulda , K. M. Debatin // Oncogene. - 2004. -Vol. 23, is. 40.-P. 6702-6711.

74. Garin, P. Office-based' C02-laser assisted tympanic membrane fenestration addressing otitis media with effusion / P. Garin, S. Ledeghen, van S. Proyen-Keyser et al. // J. Clin. Laser. Med. Surg. 2001. - Vol. 19. - № 4. - P. 185-187.

75. Giannopoulos, A.A. 3D printed ventricular septal defect patch: a primer for the 2015 Radiological Society of North America (RSNA) hands-on course in 3D printing / A.A. Giannopoulos, L. Chepelev, A. Sheikh et al.// 3D Print Med. - 2015. -№ 1(1). - P. 3.

76. Grecory, J. Analisis of adult otitis media: Polymerase chain reaction versus culture for bacteria and viruses / J. Grecory, P. Christofher, J. Jerome et al.// Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2011.- Vol. 107. - № 3. - P. 10-15.

77. Green, S.M. Treatment of acute otitis media children with single injection of Ceftriaxone / S.M. Green, S.G. Rothrock //Pediatr. - 2014. - Vol. 91. - P. 23-30.

78. Gunasekera, H. Agreement between diagnoses of otitis media by audiologists and otolaryngologists in Aboriginal Australian children/ H. Gunasekera, H.M. Miller, L. Burgess et al. // Med J Aust. - 2018. - № 209(1). - P. 29-35.

79. Guo, H. Apigetrin treatment attenuates LPS-induced acute otitis media though suppressing inflammation and oxidative stress / H. Guo, M. Li, L.J. Xu. // Biomed Pharmacother. - 2018. - № 15;18(1). - P. 197-198.

80. Gupta, M. To study the role of antibiotic steroid irrigation of the middle ear in active chronic otitis media with small perforation and pulsatile discharge / M. Gupta //B-ENT. - 2013. - T. 10. - №. 1. - P. 35-40.

81. Haddad, J. Treatment of acute otitis media and its complication/ J. Haddad // Otolar. Clin. North. Am. 2012. - Vol. 27. - № 3. - P. 431-441.

82. Hall, A. Centre-level variation in outcomes and treatment for otitis media with effusion and hearing loss and the association of hearing loss with developmental outcomes at ages 5 and 7 years in children with non-syndromic unilateral cleft lip and palate: The Cleft Care UK study. Part 2. / A. Hall, A.K. Wills, O. Mahmoud et al.// Orthod Craniofac Res. - 2017. - № 2. - C. 8-18.

83. Hammer, H. Predictors for the initiation of a basal supported oral therapy (BOT) in type 2 diabetic patients under real life conditions in Germany /H. Hammer, F.W. Dippel, K. Kostev et al. // Value in Health. - 2017. - № 3(7). - P. 285.

84. Hamomoto, Y. Impact of antibiotics on pathogens associated with otitis media with effusion/ Y. Hamomoto // Ann. Otol. Rhinol. Laiyngol. - 2005. - Vol. 119.

- P. 862-865.

85. Hao, J. Correction to: Compare two surgical interventions for otitis media with effusion in young children/ J.Hao, M. Chen, B. Liu et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2019. - № 3. - P. 141-145.

86. Hao, J. Compare two surgical interventions for otitis media with effusion in young children/ J.Hao, M. Chen, B. Liu et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2019.

- № 5. - P. 109-112.

87. Hauch, A.M. Acute mastoiditis. Occurrence in relation to the antibiotics treatment of acute otitis media/ A.M. Hauch, H. Sorensen // Ugeskr. Laeger. -1986. -Vol. 148. -№7.-P. 388-391.

88. Healy, J.B. Otitis media and middle ear effusions / J.B. Healy // Otolar. Head Neck Surg. - 2006. - P. 1003-1009.

89. Holt, G.R. Masked mastoiditis / G.R. Holt, G.A. Gates // Laringoscope. 2011. -Vol. 93. - № 8. - P. 1034-1037.

90. Hoshino,T. Computed tomography of the bone in tuberculous otits media / T. Hoshino, H. Miyashita, Y. Asai // J. Otolar.- 2007.- Vol. 108. - № 8. - P. 702705.

91. Jahagirdar, D. Fluoroquinolones for the Treatment of Otitis Media: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness, and Guidelines / D. Jahagirdar, H. Loshak // Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. - 2019. - № 1.

- P. 55-61.

92. Jang, J. H. Long-term Outcome of Cochlear Implant in Patients with Chronic Otitis Media: One-stage Surgery Is Equivalent to Two-stage Surgery / J. H. Jang //Journal of Korean medical science. - 2015. - T. 30. - №. 1. - P. 82-87.

93. Jensen, R. G. Long-term tympanic membrane pathology dynamics and spontaneous healing in chronic suppurative otitis media / R. G. Jensen, A. Koch, P.Homoe //The Pediatric infectious disease journal. - 2012. - T. 31. - №. 2. - P. 139144.

94. Karhuketo, T.S. Visualization of the middle ear with high resolution computed tomography and superfine fiberoptic videomicroscopy / T.S. Karhuketo, E.M. Laasonen // Eur. Arch. Otolaryngol. (Stockh). 2017. - Vol. 255. - № 6. - P. 277280.

95. Kaur, M. Comparative Evaluation between Tympanoplasty Alone & Tympanoplasty Combined With Cortical Mastoidectomy in Non-Cholesteatomatous Chronic Suppurative Otitis Media in Patients with Sclerotic Bone / M. Kaur //IOSR Journal of Dental and Medical Sciences (IOSR-JDMS). - 2014. - T. 13. - №. 6. - P. 40-45.

96. Kawai, K. Ambulatory Visits for Otitis Media before and after the Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccination/ K. Kawai, E.A. Adil, D. Barrett et al/.// J Pediatr. -2018. - № 15;18(1). - P. 122-127.

97. Keros, P. Problem mastoiditis/ P. Keros // Lijec Vjesn. - 2010. - Vol. 92. - № 9. - P. 1092-1094.

98. Klein, J.O. Clinical implication of antibiotics resistance for management of acute media/ J.O. Klein // Pediatr. Infect Ois. - 2017. - № 17. - P. 1084-1089.

99. Kobayashi, H. When to remove the ventilation tube judgment using t-tube on the time to remove the tube /H. Kobayashi, H. Zusho // Auris Nasus Larynx. -2012. - Vol. 12. - P. 247, 248.

100. Kul'makov, S.A. The role of the endoscopic assistance in the surgical treatment of the children presenting with chronic suppurative otitis media and cholesteatoma/ S.A. Kul'makov, M.M. Polunin, Y.L. Soldatsky et al. // Vestn Otorinolaringol. - 2018. - № 83(3). - P. 16-19.

101. Kuttner, K. Follow-up of mastoiditis and mastoidectomy / K. Kuttner, J. Buntzel, K. Andra // Laryngorhinootologie. 2011 - Vol. 75. - № 2. -P: 65-69:

102. la Paz, E.M.C. Genetic counseling in an indigenous Filipino community with a high prevalence of A2ML1-related otitis media / E.M.C. la Paz, M. Pedro, T.K.L. Yarza et al.// J Community Genet. - 2018. - № 10(1). - P. 143-151.

103. Lasisi, A.O. Clinical and demographic risk factors associated with chronic suppurative otitis media/ A.O. Lasisi, F.A. Olaniyan, S.A. Muibi et al. // Int J. Pediatr Otorhinolaryngol- 2007- Vol.71. P. 1549-1554.

104. Le, C.T. Evaluation of ventilating tubes and myringotomy in the treatment of recurrent or persistent otitis media / C.T. Le, D.W. Freeman, B.H. Fireman // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - Vol. 10. - P. 2-11.

105. Lee, S. K. Rate of isolation and trends of antimicrobial resistance of multidrug resistant pseudomonas aeruginosa from otorrhea in chronic suppurative otitis media / S. K. Lee, D.C. Park, M. G. Kim // Clin. Exp. Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 17 - 22.

106. Leighton, S.E. The role of CT imaging in the management of chronic suppurative otitis media / S.E. Leighton, A.K. Robson, P. Anslow // Clin. Otolaryngol. - 2008. - Vol. 18. - № 1. - P. 23-29.

107. Levine, S. Tympanic membrane perforations and tympanostomy tubes / S. Levine, K. Daly, G.S. Giebink // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2015. - Vol. 103. -P. 27-33.

108. Li, Y. Efficacy of using a 3D printed lumbosacral spine phantom in improving trainee proficiency and confidence in CT-guided spine procedures/ Y. Li, Z. Li, S. Ammanuel // 3D Print Med. - 2018. - № 4(1). - P. 7.

109. Liang, J. Peripheral ulcerative keratitis and otitis media as initial symptoms of Wegener's granulomatosis: a case report/J. Liang, W. Fan, R.D.Yuan // Int J Ophthalmol. - 2019. - № 3. - P. 77-81.

110. Lin, H. A rapid and intelligent designing technique for patient-specific and 3D-printed orthopedic cast/ H. Lin, L. Shi, D.Wang // 3D Print Med. - 2015. - № 2(1). - P. 4.

111. Liu, X. The Role of the Notch Signal Pathway in Mucosal Cell Metaplasia in Mouse Acute Otitis Media/ X .Liu, N. Cong, X. Cheng et al. // Sci Rep. - 2017. - № 7(1). - P. 45-48.

112. Macfadyen, C. A. Topical antibiotics without steroids for chronically discharging ears with underlying eardrum perforations / C. A. Macfadyen, J. M. Acuin, C. Gamble // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - Vol. 19, № 4. - P. 4618.

113. Manen, T. Programming 2D/3D shape-shifting with hobbyist 3D printers/ T. Manen, S. Janbaz, A.A.Zadpoor // Mater Horiz. - 2018. - № 4(6). - P. 164169.

114. Manning, J. Effect of a pneumococcal whole cell vaccine on influenza A-induced pneumococcal otitis media in infant mice/ J. Manning, E.M. Dunne, N. Wang et al.// Vaccine. - 2019. - № 37(26). - P. 3495-3504.

115. Mather, M.W. A systematic review and meta-analysis of antimicrobial resistance in pediatric acute otitis media/ M.W. Mather, M. Drinnan, J.D. Perry et al. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2019. - № 123. - P. 102-109.

116. Mehboob, S. Association of hearing loss with depression, anxiety and stress in patients suffering from Chronic Suppurative Otitis Media / S. Mehboob, S.T. Rafi, N. Ahmed // Pak J Med Sci. - 2019. - № 35(2). - P. 510-514.

117. Millik, S.C. 3D printed coaxial nozzles for the extrusion of hydrogel tubes toward modeling vascular endothelium/ S.C. Millik, A. Dostie, D. Karis et al. // Biofabrication. -2018. - № 10. - P. 55-58.

118. Millik, S.C. Maintaining safety and efficacy for 3D printing in medicine / S.C. Millik, A. Dostie, D. Karis et al. // Biofabrication. - 2017. - № 3(1). - P. 81-87.

119. Minj, A. P. Microbiological and their antimicrobial susceptibility pattern in patients with chronic discharging ear disease / A. P. Minj //Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences. - 2015. - Vol. 4. - №. 38. - P. 6551-6556.

120. Miyamoto, N. Kinetics of the ascension of NTHi from the nasopharynx to the middle ear coincident with adenovirus-induced compromise in the chinchilla / N. Miyamoto, L. Bakaletz // Microb. Pathol. - 1997. - Vol. 23. - № 2. - P. 119-126.

121. Mohan, C. Comparative evaluation of outcome of type I tympanoplasty with and without cortical mastoidectomy in treatment of inactive mucosal type of chronic otitis media / C. Mohan, P. Bhardwaj, A. Srivastava //Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences. - 2015. - T. 4. - №. 47. - C. 8129-8135.

122. Nguyen, L.H. Evidence of allergic inflammation in the middle ear and nasopharynx in atopic children with otitis media with effusion / L.H. Nguyen, J.J. Manoukian, T.L. Tewfik // J Otolaryngol. - 2004. -Vol.33. - P. 345-351.

123. Ouedraogo, R. W. Bacteriological profile of chronic otitis media in the ENT and neck surgery department at the Ouagadougou University Hospital Center (Burkina Faso) / R. W. Ouedraogo, Y. M. Gyebre, M. Sereme // Med. Sante. Trop. -2012. - Vol. 22, № 1. - P. 109 - 110.

124. Ozcan, N. Three cases of Chronic Suppurative Otitis Media (CSOM) caused by Kerstersia gyiorum and a review of the literature/ N. Ozcan, N. Saat, M. Yildirim Baylan et al. // Infez Med. - 2018. - № 26(4). - P. 364-368.

125. Pang, B. Haemophilus parainfluenzae Strain ATCC 33392 Forms Biofilms In Vitro and during Experimental Otitis Media Infections / B. Pang, W.E. Swords // Infect Immun. - 2017. - № 85(9). - P. 41-45.

126. Parrish, J.M. Subversion of host immune responses by otopathogens during otitis media/ J.M. Parrish, M. Soni, R. Mittal // J Leukoc Biol. -2019. - № 44. - P. 26-29.

127. Patel, K.M. Group A streptococcus acute otitis media progressing to neuroinvasive disease in adults/ K.M. Patel, J.E. Johnson, J.L. Boxerman et al. // IDCases. - 2018. - № 12. - P. 161-164.

128. Phillips, J. H. Can mobile phone multimedia messages and text messages improve clinic attendance for Aboriginal children with chronic otitis media? A randomised controlled trial / J. H. Phillips //Journal of paediatrics and child health. -2014. - Vol. 50. - №. 5. -P. 362-367.

129. Polyzoidis, K.S. Subdural empyema and cerebellar abscess due to chronic otitis media / K. S. Polyzoidis, G.Vranos, G. Exarchakos et al.// Int. J. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 58, № 2. - P. 214 - 217.

130. Prunty, S. Management of Chronic Suppurative Otitis Media/S. Prunty, J. Ha, S. Vijayasekaran //Otitis Media: State of the art concepts and treatment. -Springer International Publishing, 2015. - P. 117-122.

131. Ratain, M.J. Interventional Pharmacoeconomics-A New Discipline for a Cost-Constrained Environment/ M.J. Ratain, D.A. Goldstein, A.S. Lichter // 3D Print Med. - 2017. - № 8. - P. 55-58.

132. Ravishankar, C. A Review of Results of Type I Tympanoplasty in Active and Inactive Tubotympanic Chronic Suppurative Otitis Media/ C. Ravishankar, N. Dhanapala, R. Rajput //Research in Otolaryngology. - 2014. - Vol. 3. - №. 5. - P. 7780.

133. Sade, J. Is Secretory Otitis Media a Single Disease Entity?// J.Sade, C.Fuchs, E.Russo et al./ Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2003. Vol. 112. - P. 342-347.

134. Santagostino, S.F. Pathology in Practice. Opportunistic Pseudomonas aeruginosa infection as cause of otitis media and labyrinthitis in immunocompetent mice/ S.F. Santagostino, L.A. Omodho, A. Francis et al. // J Am Vet Med Assoc. -2019. - № 15. - P. 221-224.

135. Scott, A.M. Probiotics for preventing acute otitis media in children/ A.M. Scott, J. Clark, B.Julien et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - № 5. - P. 5966.

136. Shaheen, M. M. Prevalence and associated socio-demographic factors of chronic suppurative otitis media among rural primary school children of Bangladesh/ M. M. Shaheen // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol. 76, № 8. - P. 1201 -1204.

137. §im§ek, E. Is otitis media with effusion associated with oxidative stress? Evaluation of thiol/disulfide homeostasis/ E. §im§ek, C.K. Bicer, M.R. Mazlumoglu et al. // Am J Otolaryngo. - 2019. - № 40(2). - P. 164-167.

138. Smith, A.W. Randomized controlled trial of treatment of chronic suppurative otitis media in Kenyan schoolchildren / A.W. Smith, J. Hatcher, I. J. Mackenzie // Lancet. - 1996. -Vol. 26, № 10. - P. 1128 - 1133.

139. Tiwary, C.S. Morphogenesis and mechanostabilization of complex natural and 3D printed shapes/ C.S. Tiwary, S. Kishore, S. Sarkar et al. // Sci Adv. -2015. - № 6(11). - P. 33-46.

140. van Zon, A. Antibiotics for otitis media with effusion in children /A. van Zon, G.J. van der Heijden, T. M. van Dongen et al. //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - №. 9

141. Vrhovsek, U. Effects of various vinification techniques on the concentration of cis- and trans-resveratrol and resveratrol glucoside isomers in wine / U. Vrhovsek, S. Wendelin, R. Eder // Am. J. Enol. Vitic. 2017. - Vol. 48, №2.-P. 214-219.

142. Wen, X. Chest-wall reconstruction with a customized titanium-alloy prosthesis fabricated by 3D printing and rapid prototyping/ X. Wen, S. Gao, J. Feng et al.// J Cardiothorac Surg. - 2018. - № 13(1). - P. 44-48.

143. Xiong H.M.L. Efficacy of balloon dilation in the treatment of symptomatic Eustachian tube dysfunction: One year follow-up study/ H.M.L. Xiong, Z.Zhigang, X.Yaodong et al. //American journal of otolaryngology. - 2016. - Vol.. 37. - №. 2. - P. 99-102.

144. Yang, L. Transcription factors T-bet/GATA-3/Foxp3 in peripheral blood of patients with chronic otitis media with effusion/ L. Yang, S.Q. Zhao, Y. Li et al. // Chin Med J (Engl). - 2019. - № 4. -P. 12-18.

145. Yehudai, N. Risk factors for sensorineural hearing loss in pediatric chronic otitis media / N. Yehudai, T. Most, M. Luntz //International journal of pediatric otorhinolaryngology. - 2015. - Vol. 79. - №. 1. - P. 26-30.

146. Yeo, S.G. The role of allergic rhinitis in the development of otitis media with effusion: effect on eustachian tube function. / S.G. Yeo, D.C. Park, Y.G. Eun et al./ Am J Otolaryngol. - 2007. - Vol. 28. - P. 148-152.

147. Zer Toros, S. Simultaneous Coexistence of Complications of Chronic Otitis Media in the Same Case/ S. Zer Toros, Q. Tepe Karaca, Q. Kalaycik Ertugayet al. // J Int Adv Otol. - 2018. - № 13(2). - P. 282-284.

148. Zielhuis, G.A. Hearing deficits at school age; the predictive value of otitis media in infants. / G.A. Zielhuis., A.A. Gerritsen, W.H.Gorissen // Int.J.Pediatr. otorhinolaryngol.- 2008.- Vol.44.-№3.- P.227-234.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Свидетельство о регистрации ноу-хау

Фармакоэкономический анализ минимизации затрат

Проблема постоянно растущих расходов на здравоохранение является международной, независимо от политического и экономического пути развития государства, однако в России она усугубляется экономическим кризисом, «хроническим» недофинансированием системы здравоохранения, а также низким уровнем расходов на медицинское обслуживание населения и лекарственное обеспечение его наиболее уязвимых слоев. Это отражается на уровне обеспечения населения лекарственными препаратами, особенно детей.

Целью данного фрагмента исследования явилось обоснование рационального выбора препаратов для лечения отита у взрослых на основании результатов фармакоэкономического анализа методом «минимизации затрат». Этот метод наиболее часто используется для сравнения стоимости курса лечения определенного заболевания оригинальными и генерическими препаратами, имеющими одинаковый состав действующих компонентов и равную эффективность, с целью обоснования выбора наименее затратных препаратов для фармакотерапии.

Фармакоэкономический анализ по методу минимизации затрат проводили в несколько этапов:

1) анализ оптового сегмента фармацевтического рынка на наличие препаратов местного действия для лечения отита;

2) расчет стоимости 10-и дневного курса лечения отита, препаратами который включал только затраты на сами лекарственные препараты;

3) сравнение затрат на курс лечения отита и расчет экономии денежных средств при выборе менее затратных препаратов.

При анализе оптового сегмента российского фармацевтического рынка было подсчитано количество наименований препаратов местного действия для лечения отита, количество лекарственных форм и фирм - производителей препаратов, соотношение отечественных и зарубежных производителей,

выбраны более дешевые и более дорогие препараты. Затем для каждого из препаратов различных фирм-производителей были определены следующие показатели: средняя оптовая цена, разброс оптовых цен (тт-тах), средневзвешенная цена (средняя оптовая цена с прибавленной средней торговой наценкой - 30 %), средняя стоимость 1-го дня лечения и курса лечения отита на разных стадиях длительностью 10 дней при применении отопрепаратов. Оптовые цены на препараты использовали, основываясь на данных сайта НордФармИнфо (www.sf.ru).

Анализ представленной на фармацевтическом рынке группы препаратов показал, что большинство жидких лекарственных форм в виде ушных капель комбинированные 70%. Из них лишь 8% лекарственных препарата отечественного производства. Полученные данные приведены в таблице.

Таблица - Расчет показателей затрат на курс лечения отита, препаратами местного действия

Препарат (торговое наименование), страна-производитель Способ применения и дозы Форма выпуска Стоимость упаковки (тт-тах), руб. Стоимость 1 дня использования (тт-тах), руб. (дозирование) Рекомендованное кол-во капель на прием/стоимость курса лечения

1 2 3 4 5 6

Холина салицилат

Отинум, Польша по 3-4 капли в наружный слуховой проход 3-4 раза в сутки капли ушные 20%, 10 мл. 212-223 25,4-26,76 (0,8 мл в сутки, 16 капель) 8 мл 169-178

Офлоксацин

Унифлокс ,Словацкая Республика 5 капель в пораженное ухо 2 раза в сутки в течение 10 дней капли глазные и ушные 0.3%, 10 мл 109-136 13,08-16,32(0,5 мл в сутки, 10 капель) 5 мл 54,5-68

Данцил, Индия по 10 капель в пораженное ухо 1 раз в сутки 10 дней капли глазные и ушные 0.3%, 10 мл 147-164 17.64-19.6(0,5 мл в сутки, 10 капель) 10 мл 147-164

Рифампицин натрия

Отофа, Франция По 5 капель 3 раза в день Курс — 1-3 дня капли ушные 2.6%, 10 мл. 178-202 21.3-24.2(0,75 мл в сутки, 15 капель) 2,25 мл 44,5-50,5

Комбинированные препараты

Софрадекс, Индия Действующее вещество: * по 2-3 капли 3-4 раза в день Курс 7 дней капли глазные и ушные 5 мл 291-413 34.9-49,56(0,6 мл в сутки, 12 капель) 4,2 мл 244,4-346,9

ГрамицидинС + Дексаметазон + Фрамицетин

Продолжение таблицы 5

1 2 3 4 5 6

Гаразон,Бельгия Действующее вещество: Бетаметазон + Гентамицин* 3-4 капли 2-4 раза в сутки 10 дней капли глазные и ушные 5 мл 260-305 31.22-36.6(0,8 мл в сутки, 16 капель) 8 мл 520-610

Фугентин, Россия Действующее вещество: Гентамицин + Фузидовая кислота* по 2-5 капельЗ раза в сутки Курс лечения 4-5 дней Капли ушные и назальные 5 мл 101-160 12.12-19.2(0,75 мл в сутки, 15 капель) 3,75 мл 75,7-120

Дексона, Индия Действующее вещество: Дексаметазон + Неомицин* (Dexamethasone + Neomycin*) 1-2 капли 3-4 раза 10 дней капли глазные и ушные 5 мл 170-193 15.3-19,3(0.4 мл в сутки, 8 капель) 4 мл 136-154,4

Анауран, Италия Действующее вещество: Лидокаин + Неомицин + Полимиксин B по 4-5 капель 2-4 раза в день 10 дней Капли ушные 25 мл 276-342 33,1-41.04(1мл в сутки, 20 капель) 10 мл 138-171

Полидекса, Франция Действующее вещество: Дексаметазон + Неомицин + Полимиксин B* по 1-5 капель в каждое ухо 2 раза в сутки в течение 6-10 дней Капли ушные 10.5 мл 243-275 29.1-33,0(0,5 мл в сутки, 10 капель) 5 мл 121,5-136,2

Кандибиотик,Индия Действующее вещество: Хлорамфеникол+ беклометазонадипропионат (безводный) по 4-5 капель в наружный слуховой проход, 3-4 раза в день Курс лечения — 7-10 дней Капли ушные 5 мл 299-352 35,8-44.2(1мл в сутки, 20 капель) 10 мл 598-706

Фенозин +лидокаина гидрохлорид

Отипакс , Франция по 4 капли 2-3 раза в сутки в течение 10 дней Капли ушные 15 мл 229-261 27.48-31,32(0,6 мл в сутки, 12 капель) 6 мл 91,6-104,4

Отирелакс , Румыния по 4 капли 2-3 раза в сутки в течение 10 дней Капли ушные 15 мл 194-250 23.28-30.0(0,6 мл в сутки, 12 капель) 6 мл 77,6-100

Из представленных данных нами, меньшую стоимость упаковки имеют препараты трех зарубежных и одной отечественной фармацевтических фирм. К этим препаратам относятся: капли Унифлокс -130,8-163,2 руб., (Словацкая Республика), капли Дексона (Индия); 153-193 руб, капли Фугентин, Россия, 121.2192 руб. Наиболее дорогими в настоящее время являются только препараты зарубежных фирм производителей: капли Кандибиотик, (Индия)358-442 руб, Анауран, (Италия) 331-410.4 руб, Софрадекс, (Индия) 349-495.6 руб.

С целью расчета стоимости курса лечения вначале была рассчитана стоимость 1 мл препарата, равное 20 каплям. Учитывая количество капель, необходимое для введения в наружной слуховой проход в день, капли пересчитывали в мл препарата. Далее с учетом объема препарата высчитывалась минимальная и максимальная стоимость лечения на 1 день, затем на курс лечения.

Расчет затрат на курс лечения отита показал, что лечения отита различными препаратами составляет от 3 до 10 дней. Следует отметить ряд препаратов, где объем упаковки в 2 раза больше объема препарата на курс лечения, такие как: Отипакс капли ушные 15 мл (на курс лечения необходимо 6 мл, при рекомендациях применения по 4 капли 2-3 раза в сутки в течение 10 дней) Отирелакс капли ушные 15 мл (на курс лечения необходимо 6 мл, при рекомендациях применения по 4 капли 2-3 раза в сутки в течение 10 дней), Полидекса капли ушные 10.5 мл (на курс лечения необходимо 5 мл, при рекомендациях применения по 1 -5 капель в каждое ухо 2 раза в сутки в течение 6-10 дней), Анауран капли ушные 25 мл (на курс лечения необходимо 10 мл при рекомендациях применения по 4-5 капель 2-4 раза в день в течении 10 дней) и Унифлокс капли глазные и ушные 10 мл (на курс лечения необходимо 5 мл при рекомендациях применения 5 капель в пораженное ухо 2 раза в сутки в течение 10 дней). Курс лечения препаратами Гаразон и Кандибиотик обойдется покупателю в 2 раза дороже стоимости 1 упаковки, так как на курс лечения необходимо 2 упаковки препарата.

Так, стоимость 10-дневного курса лечения отита при выборе менее дорогих препаратов превысила стоимость лечения более дорогими по цене за упаковку препаратами, содержащими аналогичное действующее вещество, такими

комбинированными препаратами как отипакс и отирелакс с действующими веществами фенозинилидокаина гидрохлорид. В результате

фармакоэкономических расчетов видно, что курс лечения более дорогим препаратом экономически более выгодный чем более дешевым.

Зачастую потребитель переплачивает за упаковку препарата, в виду того, что курс лечения в некоторых случаях в 2 раза меньше, а соответственно дешевле выпускаемого объема препарата

С точки зрения экономии затрат, что является сутью метода минимизации затрат, в данном случае выгоднее использовать более дорогие по цене, но в конечном итоге менее затратные по стоимости лечения препараты.

Таким образом, в результате исследования, лечения отита становится дорогим так как флакона препарата иногда не хватает на курс лечения, а иногда препарат остается в половинном объеме, соответственно, покупатель в обоих случаях переплачивает за курс лечения. Следовательно, разработка пролонгированных ушных капель и терапевтических систем для лечения отита является актуальной.

Таблица 3.1. Ассортимент зарубежных фирм - производителей по производству зарегистрированных на фармацевтическом рынке РФ препаратов, применяемых

при отите

Фирма-производитель Количество

G наименований

абс, шт Доля, %

1 2 3 4

1 AbbottLaboratories 1 0,8

2 ActavisGrouphf. 6 4,9

5 BiologischeHeilmittelHeelGmbH 1 0,8

6 BoehringerIngelheimPharma 16 13,1

7 Bristol-MyersSquibb 2 1,6

8 BykGulden 3 2,4

9 CSC 4 3,2

10 CTS ChemicalIndustries 2 1,6

11 EGIS Pharmaceuticals PLC 1 0,8

12 FaranLaboratories 1 0,8

15 GlaxoSmithKline 6 4,9

16 GlaxoSmithKlineConsumerHealthcare 1 0,8

17 GlenmarkPharmaceuti calsLtd. 2 1,6

19 Hemofarm 2 1,6

21 IVAX Pharmaceuticals s.r.o. 5 4

23 Laboratoi reInnotechInternati onal 1 0,8

25 LaboratoriosInduquimica S.A. 3 2,4

26 Lek 2 1,6

27 LesLaboratoiresServier 2 1,6

28 NovartisPharma 5 4

29 NovartisPharmaServices 2 1,6

31 OrionPharma 1 0,8

32 PabianicePharmaceuticalWorksPolfa 2 1,6

34 PRO.MED.CS Praha as. 2 1,6

35 RatiopharmGmbH 2 1,6

36 S anavitaGesundheitsmittel 3 2,4

37 Schering-Plough 2 1,6

39 ShreyaLifeSciences 4 3,2

40 Sopharma AD 8 6,5

41 Takeda Pharmaceuticals Limited Liability Company 1 0,8

42 Teva 21 17,2

43 Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of 4 3,2

J.B.Chemicals& Pharmaceuticals Ltd.)

44 WarsawPharmaceuticalWorksPolfa 2 1,6

46 Zambon S.P.A. 2 1,6

ВСЕГО: 122 100

Таблица 3.2. Структура ассортимента лекарственных препаратов для лечения наружного отита по фармакологическим группам

Название Количество наименований лекарственных п репаратов

классификационной группы по АТХ классификации МНН Торговое название в т.ч. отечественных в т.ч. зарубежных

абс Доля, % абс Доля, % абс Доля,% абс Доля, %

Средства для наркоза 5 7,5 8 4,9 6 8,4 2 2,1

Местные анестетики 3 4,5 12 7,4 7 9,8 5 5,4

Миорелаксанты 2 3 3 1,8 1 1,4 2 2,1

Наркотические 2 3 3 1,8 2 2,8 1 1,1

анальгетики

НПВС 12 18,5 28 17,3 11 15,4 17 18,6

Антигистаминные 8 12,3 15 9,2 7 9,8 8 8,7

средства

Анксиолитики 2 3 4 2,4 2 2,8 2 2,1

Антипсихические 1 1,5 3 1,8 1 1,4 3 3,2

средства

Средства для 3 4,5 4 2,4 1 1,4 3 3,2

устранения

головокружения

Антибактериальные 16 24,2 46 28,3 16 22,5 30 32,9

средства

Неполовые гормоны 4 6 9 5,5 5 7 4 4,3

Средства, влияющие 3 4,5 7 4,3 2 2,8 5 5,4

на систему

свертывания крови

Диуретики 1 1,5 5 3 3 4,2 2 2,1

Электролиты 4 6 16 9,8 7 9,8 9 9,9

ИТОГО: 66 100 162 100 71 100 91 100

Шмпучие таблетки Концентраты 2% 2%

Гранулы 5%

Порошки 25%

:__

Капсулы [ 8%

:

Таблетки

30%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

Рисунок 3.1 - Структура отопрепаратов, по видам твердых лекарственных форм,

%

Таблица 3.3. Структура ассортимента препаратов, применяемых при отите по

производственному признаку

Е Название Количество наименований

Е страны Всего

производителя абс Доля,%

Россия 45 27

Зарубежные 122 73

1 Германия 26 15,5

2 Индия 13 7,7

3 Италия 8 4,7

4 Великобритания 7 4,2

5 Польша 5 3

6 Бельгия 4 2,4

7 Другие 63 37,7

ИТОГО: 167 100

Таблица 3.4 - Информационный массив структура ассортимента

отопрепаратов, по видам лекарственных форм, %

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Твердые Жидкие Мягкие

Таблетки Капсулы Порошки для приготовления суспензии Гранулы Концентрат для приготовления раствора Шипучие таблетки Инфузионные растворы Суспензии Капли ушные Капли глазные/ушные и л е и Мази Суппозитории

Кол-во ЛП, шт 210 54 175 36 13 14 72 46 17 9 25 10 12

Доля, % 30, 4 7, 8 25,3 5,2 1,8 2 10,4 6,7 2,4 1,3 3,6 1,4 1,7

ШТ/% 499/72,5 144/20,8 4 7/6,7

ВЕГО: 690шт/100%

Гармонизация требований фармакопейных статей на капли ушные

Европейская Фармакопея 8.0 издания 2015г Белорусская Фармакопея 2.0 издания 2012г

1 2

1. Определение

Ушные капли и ушные спреи представляют собой растворы, эмульсии или Суспензии одного или нескольких активных веществ в растворе. Подходит для применения слуховом отверстии безотрицательного воздействие на барабанную перепонку (например, воду,Гликоли или жирные масла). Ушные капли и спреи - растворы, эмульсии или суспензии, содержащие одно илиболее действующих веществ в подходящих жидкостях (например, вода, гликоли илижирные масла), и предназначенные для введения в слуховое отверстие безоказания опасного давления на барабанную перепонку.

2. Вязкость

Ушные лекарственные средства обычно содержат одно или более действующих веществ в подходящем растворителе. Они могут содержать вспомогательныевещества, например, для обеспечения необходимого осмотического давления иливязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличениярастворимости действующих веществ, обеспечения стабильности или обеспечениясоответствующих антимикробных свойств. Соответствует Европейской Фармакопеи 8.0

3. Консерванты

Консерванты не должны оказывать отрицательного воздействия на барабанную перепонку. Антимикробные консерванты должны быть активны в отношении патогенной флоры, заявленной в частной фармакопейной статье. Вспомогательные вещества виспользуемых концентрациях не должны отрицательно влиять на действиелекарственного средства, не должны оказывать токсичного или нежелательногоместного раздражающего действия. Лекарственные средства, применяемые при повреждениях уха, особенно приперфорации барабанной перепонки или перед хирургической операцией не должны содержать антимикробных консервантов и должнывыпускаться в однодозовых контейнерах.

4.Стирильность

Лекарственные средства, применяемые при повреждениях уха, особенно приперфорации барабанной перепонки или перед хирургической операцией, должныбыть стерильными Соответствует Европейской Фармакопеи 8.0

Продолжение таблицы 9

1

2

5. Однородность содержания

Ушные лекарственные средства воднодозовых контейнерах с содержанием действующего вещества менее 2 мг илименее 2% от общей массы содержимого должны выдерживать испытание наоднородность содержания действующего вещества в единице дозированноголекарственного средства (тест В), если нет других указаний в частной статье. Еслилекарственное средство содержит более одного действующего вещества, этотребование распространяется только на те вещества, содержание которыхсоответствуют выше указанным условиям._