РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛИНГВАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ ХЛОРОФИЛЛИПТ ЭКСТРАКТ ГУСТОЙ И ЧАБРЕЦА ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Гавашелишвили, Лали Васильевна

• Гавашелишвили, Лали Васильевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Гавашелишвили, Лали Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1. Современное состояние исследований лекарственных форм, 8 содержащих растительные антисептики

1.1 Общая характеристика проблемы лечения простудных заболеваний. *

1.2 Лекарственные препараты, используемые для лечения и профилактики воспалительных заболеваний полости рта и горла. Характеристика растительных объектов, используемых с этой целью.

1.3. Характеристика лекарственных форм для лечения воспалительных заболеваний полости рта и гортани и рынка их продаж

1.4. Характеристика таблеток, как лекарственной формы. Особенности состава, производства и применения лингвальных таблеток.

Выводы по обзору литературы и постановка задач исследования:

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Характеристика объектов

2.2. Методы исследования

2.2.1 Технологические методы исследования

2.2.2 Физико-химические методы анализа

2.2.3 Биологические методы исследования

2.2.4 Математический анализ результатов

Глава 3. Разработка состава и технологии лингвальных таблеток на основе экстракта чабреца и хлорофиллипта.

3.1. Обоснование выбора состава основных и вспомогательных веществ

3.2. Разработка технологической схемы производства лингвальных таблеток «Бронхотим»

3.3 Технологический контроль процесса таблетирования

Выводы по главе

Глава 4. Разработка методов стандартизации и оценки качества лингвальных таблеток «Бронхотим»

4.1. Определение основных показателей качества

4.2. Качественное определение основных компонентов таблеток «Бронхотим» 73 4.2.1. Использование метода ВЭЖХ для идентификации экстракта чабреца и хлорофиллипта.

4.3 Определение антибактериальной активности

4.4 Испытание на микробиологическую чистоту.

4.5 Разработка методик количественного определения 85 4.5.1. Определение суммы хлорофиллов в таблетках «Бронхотим» 85 4.5.2 Количественное определение хлорофиллипта экстракта густого в таблетках «Бронхотим»

4.6 Установление норм качества и определение сроков годности 91 Выводы по главе

Глава 5. Изучение фармакологического действия таблеток «Бронхотим»

5.1. Изучение противовоспалительной активности сравнительно с препаратом «Фарингосепт»

5.2 Определение острой токсичности таблеток «Бронхотим» Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ЛИНГВАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ ХЛОРОФИЛЛИПТ ЭКСТРАКТ ГУСТОЙ И ЧАБРЕЦА ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ»

Актуальность темы. Массовая распространенность острых респираторных заболеваний, особая тяжесть их течения, частые рецидивы и осложнения требуют поиска новых эффективных и безопасных средств для их лечения и профилактики. Многие лекарственные препараты, используемые в терапии ОРВИ, не лишены побочных эффектов, что особенно опасно при длительном приёме. Современная антибиотикотерапия, как наиболее эффективная и доступная, привела за последние десятилетия к появлению устойчивых к антибиотикам новых штаммов многих микроорганизмов. Поэтому создание лекарственных средств растительного происхождения, обладающих антимикробными свойствами, является актуальным. Известно более 70 растений, входящих в состав лекарственных средств, используемых для лечения заболеваний органов дыхания. Лидером по частоте включения в состав подобных лекарственных средств является эвкалипт. Лекарственные препараты, содержащие его, составляют 37% в анализируемой группе. Большой интерес для лечения и профилактики простудных заболеваний представляет препарат хлорофиллипт экстракт густой, выпускаемый в настоящее время предприятием «Вифитех» (г. Оболенск, Московская обл.), обладающий антимикробной активностью, сравнимой с антибиотиками.

Среди лекарственных форм, используемых для лечения и профилактики заболеваний полости рта и гортани наиболее эффективны пастилки, карамели, леденцы, жевательные и лингвальные таблетки. Они удобны в применении, имеют приятный вкус, оказывают эффект в полости рта, тем самым исключается их разрушение в желудочно-кишечном тракте. Их использование способствует повышению биологической доступности лекарственных средств, а корригированный вкус облегчает прием, что особенно важно в педиатрии. Чаще всего в состав указанных лекарственных форм входят противовоспалительные, противокашлевые, иммуностимулирующие, антимикробные, антацидные средства. В широком ассортименте таблетки для рассасывания производят фармацевтические предприятия Франции, Германии, США и других стран. Однако высокая стоимость указанных лекарственных препаратов делает их малодоступными отечественному потребителю. Наряду с этим, выпуск пастилок, таблеток для рассасывания, жевательных таблеток нашей фармацевтической промышленностью пока ограничен.

Весьма перспективной при комплексном лечении ОРВИ нам представляется комбинация экстракта чабреца с растительными антибактериальными средствами типа хлорофиллипта. В качестве лекарственной формы комбинированного состава большой интерес представляют лингвальные таблетки, вспомогательные вещества и специальная технология которых способствуют длительному терапевтическому эффекту активных компонентов в полости рта. Целью настоящего исследования является разработка состава, технологии и норм качества лингвальных таблеток, содержащих экстракт чабреца и хлорофиллипт, предназначенных для лечения и профилактики воспалительных заболеваний ротовой полости и гортани, а также подтверждение их противовоспалительных свойств с помощью фармакологических исследований.

Для достижения данной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить влияние вспомогательных веществ на технологические свойства масс для таблетирования и определить оптимальный состав лингвальных таблеток;

- предложить и теоретически обосновать технологию лингвальных таблеток, включающих хлорофиллипт экстракт густой и чабреца экстракт жидкий;

- разработать технологическую схему производства;

- провести стандартизацию разработанного лекарственного препарата;

- провести фармакологические исследования предложенного лекарственного препарата;

- разработать на него соответствующую нормативную документацию (ФСП, технологический регламент).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» (номер государственной регистрации 01.2.001.00455). Научная новизна. Предложен и теоретически обоснован оригинальный состав лингвальных таблеток, содержащих хлорофиллипт экстракт густой и чабреца экстракт жидкий. Изучено влияние различных комбинаций наполнителей на реологические характеристики влажных гранулятов модельных составов. Доказана необходимость использования в качестве сорбента-носителя экстрактов полипласдона ХЬ-10. Определены технологические и органолептические показатели модельных составов гранулятов. Методом критериальных оценок по БОФу установлен состав, обеспечивающий оптимальные технологические показатели лингвальных таблеток. Определены оптимальные параметры технологического режима сушки и таблетирования полученного гранулята, показано, что оптимальной остаточной влажностью следует считать пределы 1,5-2,5%, при этом полученные лингвальные таблетки характеризуются достаточно высокими значениями механической прочности. Разработана технологическая схема производства лингвальных таблеток, показана возможность ее реализации в условиях отечественного фармпроизводства. Разработаны методики анализа основных компонентов смеси по качественным и количественным показателям, включающим определение суммы хлорофиллов спектрофотометрическим методом и антибактериальную активность. На основании проведенных фармакологических исследований доказано, что предложенный лекарственный препарат проявляет выраженный противовоспалительный эффект, сопоставимый с действием препарата «Фарингосепт».

Практическая значимость результатов исследования и их внедрение в практику

Представленный в работе экспериментальный материал послужил основанием и подтверждением возможности практического использования предложенных лингвальных таблеток. Проведенные исследования позволили разработать экологически безопасную рациональную технологию производства лекарственной формы, определить для нее нормы качества и предложить необходимую НД. По результатам исследования составлены ФСП и лабораторный регламент производства лингвальных таблеток на основе экстракта чабреца и хлорофиллипта под условным названием «Бронхотим». Проведена технологическая апробация на предприятии «Вифитех» (г. Оболенск, Московской области, акт апробации от 25.05.09).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты выбора и обоснования состава лингвальных таблеток комплексного состава; результаты технологических исследований — разработка технологической схемы; результаты реологических исследований по обоснованию оптимального сорбента-носителя для экстракта чабреца и густого экстракта хлорофиллипта;

- нормы качества на предлагаемый лекарственный препарат;

- результаты фармакологических исследований.

Апробация работы

Основные положения диссертационных исследований доложены на 60-й юбилейной итоговой научной конференции студентов и молодых ученых (Волгоград 2002 г.), 1 Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (г.Москва, 2002 г.), 1 Международной научно-практической конференции «Инновационные технологии в пищевой промышленности» г.Пятигорск, 2008 г.), а также на 58 и 64 и 65 межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции (Пятигорск 2003, 2008, 2009 г.). По теме диссертации опубликовано 9 - работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 11 рисунков, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), 1 главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 152 источника, в том числе 23 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Гавашелишвили, Лали Васильевна

Общие выводы

1. Определен состав вспомогательных веществ, позволяющий обосновать рациональную технологию лингвальных таблеток, содержащих хлорофиллипт экстракт густой и чабреца экстракт жидкий.

2. Доказана возможность использования хлорофиллипта экстракта густого и чабреца экстракта жидкого в качестве связывающих компонентов при влажной грануляции. Найден состав наполнителей, обеспечивающий максимальную пластическую прочность влажного гранулята (предельное напряжение сдвига 880 Па-102) и необходимое критическое в л aro содержание (26%), включающий в качестве поглощающего агента полипласдон XL-10 в количестве 27,5%.

3. Состав корригентов установлен методом экспертных оценок по специальной шкале, применяемой в пищевой промышленности. Показано, что наилучшими вкусовыми качествами обладали таблетки, включающие кислоту лимонную и аспартам по 0,02 г/таб.

4. Изучено влияние остаточной влажности гранулята на технологические параметры таблеток: прочность на раздавливание, истираемость, внешний вид. Установлено, что оптимальной остаточной влажностью гранулята следует считать 1,5-2,5%, при этом полученные таблетки характеризуются достаточно высокими значениями механической прочности (до 125 Н).

5. Разработана технологическая схема получения лингвальных таблеток, включающая традиционную стадию влажной грануляции, отличающаяся тем, что в качестве наполнителей используются сахар свекловичный и полипласдон XL-10, а в качестве связывающих веществ - хлорофиллипт экстракт густой и чабреца экстракт жидкий.

6. Предложены методики качественного определения фенолоальдегидов и терпеноидов с помощью метода ТСХ и количественного определения суммы хлорофиллов путем образования окрашенного комплекса ионов магния с эриохромом черным Т и последующим спектрофотометрическим определением полученного раствора при длине волны 525 нм, позволяющие проводить стандартизацию разработанного лекарственного препарата .

7. Определена антибактериальная активность разработанных таблеток. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) в отношении S. aureus составила 19 мкг/мл в пересчете на хлорофилипт.

8. На основании полученных данных, а также нормативов, регламентируемых ГФХ1 (статья «Таблетки») и ГФХП, установлены показатели качества таблеток «Бронхотим», по которым методом хранения их в естественных условиях установлен срок годности, составивший 2 года.

9. Проведенные фармакологические исследования показали, что таблетки «Бронхотим» оказывают антиэкссудативное и противовоспалительное действие. В дозе 100 мг/кг (1/50 от LD50) «Бронхотим» проявляет выраженный противовоспалительный эффект, сопоставимый с действием таблеток «Фарингосепт». При этом по классификации Hodge, Sterner и Сидорова К.К. разработанные таблетки могут быть отнесены к практически нетоксичным препаратам.

10. По результатам исследований составлены ФСП и лабораторный регламент производства лингвальных таблеток на основе экстракта чабреца и хлорофиллипта, проведена их технологическая апробация на предприятии «Вифитех» (г. Оболенск, Московской обл.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Гавашелишвили, Лали Васильевна, 2011 год

1. Алюшин, М.Т. Технология лекарственных средств на фармацевтических предприятиях / М.Т. Алюшин, А.Н. Артемьев, Н.М. Астраханова // Сборник научн. трудов/ НИИ фармации МЗРФ.- М., 1994.-№3.- С. 100137.

2. Андрианов, Е.И. Методы определения структурно-механических характеристик порошкообразных материалов / Андрианов Е.И. М.: Химия, 1982.-255 с.

3. Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова., Ю.Я Харитонов// Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лекарственных средств. —2001. — № 1. — С. 28—29.

4. Бабешко JI.O. Коллокационные модели прогнозирования в финансовой сфере. М.: Экзамен, 2002. - 256 с.

5. Балдин, Н.В. Эконометрика/Н.В. Балдин, О.В. Быстров, М.М. Соколов// -М.: ЮНИТИ, 2004. -255 с.

6. Банаева, Ю.А. Исследование химического состава эфирного масла представителей рода Tymus L., произрастающих на Алтае / Ю.А.

7. Банаева, JI.M. Покровский, A.B. Ткачев// Химия раст. сырья.- 1999. -№3.-С. 41-48.

8. Беликов, В. В. Спектрофотометрическое определение флакумина/ В.В. Беликов, Т.В. Точкова// Фармация.-1986.- Т 35, №5.- С. 55-57.

9. Беликов, В.Г. Совершенствование оценки качества препаратов чабреца/

10. B.Г.Беликов, О.М. Маркова// Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты: материалы 2 научн. конгр. 1996.- Чебоксары, 1996.-4.1.-С. 66-67.

11. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия : учеб. для фармац. ин-тов и фармац. фак-тов. мед. ин-тов. / В.Г.Беликов М.: Высш. шк., 1985. — 787с.

12. Беляцкая, A.B. Особенности технологии изготовления быстрорастворимых (шипучих) гранул и таблеток / A.B. Беляцкая //Фармация. 2008,- №3.- С. 35-38.

13. Береговых, В.В. Валидация в производстве лекарственных средств/ В.В. Береговых, Ж.И. Аладышева, И.А. Самылина// Фармация.- 2008.- №3.1. C. 10-13

14. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии/ И.Я. Берштейн, Ю.П. Каминский. -JL: Химия, 1986. -199с.

15. Биохимия природных соединений./ под. ред. Д .Харборна. -М.: Мир, 1968,- 451с.

16. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения./ А. Блажей, Л.Шутый. М.: Мир, 1977.- 239 с.

17. Борзунов Е.С. Теоретические основы таблетирования / Е.С. Борзунов// м Всесоюз. съезд фармацевтов.(2; 1974; Рига): материалы.- 1974.- С. 4748.

18. Борзунов, Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошкообразных веществ: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Борзунов Евгений Ермолаевич. -Львов, 1972.-41 с.

19. Ботанико-фармакогностический словарь/ под ред. К.Ф Блиновой, Г.П. Яковлева.- М.: Высш. шк., 1990.- 272 с.

20. Брашнина, Н.П. Растительные препараты в лечении острых респираторных заболеваний/ Н.П. Брашнина// В мире лекарств.- 1999. №3-4.- С 26-28.

21. Валь, Е. Препараты из растительного сырья: отраслевая проблема/Валь Е. // Ремедиум. -2001. -№1-2. -С. 38-40.

22. Вальтер, М.Б. Проблемы прессования таблеток./ М.Б.Вальтер// Хим-фармац.журнал. 1987.-Т. 21,№9.-С. 1029-1034.

23. Валягина, Е.Т. Лекарственные растения России.- 2-е издание доп.- СПб: Диамонт, 1997.- 288с.

24. Вергейчик, Е.Н. Количественное определение препаратов в лекарственных формах методом производной спектрофотометрии: метод, указания/ Е.Н. Вергейчик.- М.: Высш. шк., 1990.- 14 с.

25. Вергейчик, Е.Н. Разработка методов производной и дифференциальной спектрофотометрии для анализа лекарственных средств: дис. .докт. Фармац. наук: 15.00.02/ Е.Н. Вергейчик.- Пятигорск, 1988. 260 с.

26. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. И-42-2-82. М.: МЗ СССР, 1983,- 13 с.

27. Выбор состава и разработка технологии таблеток сухого экстракта стевии / Ф.Т. Холтоев и др. // Хим-фармац. журн.- 2003.- Т.37,№6.- С. 42-45.

28. Гаршев, A.B. Получение и исследование таблетированных лекарственных средств брусники и толокнянки: автореф. дис. канд. фармац. наук : 15.00.01/ А.В Гаршев- М., 2000. -22 с.

29. Георгиевский, В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флаваноидных соединений.// В.П. Георгиевский, А.И. Рыбаченко, A.JI. Казаков.- Ростов-н/Д: Изд-во Ростов, ун-та,1988.- 141с.

30. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: лечение травами: в 2 т.-М.: Издат.Дом МСП, 1998.- Т.2- 528с.

31. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. - Часть

32. М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008.-704 с.

33. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. - Часть2. -М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2010.

34. Государственная фармакопея СССР.- 10-е изд. М.: Медицина, 1968. -С. 150-152. ,

35. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье: в 2 вып. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М: Медицина, 1987-1989. - Вып. 1,2. - 400с.

36. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е - М.: Медицина, 1987. - 336с.

37. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 1998. — 1007 с.

38. Деримедведь, JI.B. Биологически активные добавки, содержащие лекарственное растительное сырье / Л.В. Деримедведь, И.М. Перцев, В.Н. Ковалев // Провизор. 2002. - №3. - С.37-40.

39. Дитковская ,А.Г. Разработка состава, технология и биофармацевтическое исследование таблетированных лекарственных форм триметазидина: автореф. дис. . канд. мед. наук: 15.00.01./ А.Г. Дитковская .- М. 2008. -25с.

40. Егорова В.А. Характеристика номенклатуры антимикробных и противовоспалительных средств для лечения заболеваний органовдыхания на российском фармацевтическом рынке / В.А. Егорова, JI.B. Машкова // Фармация.- 2003.- Т. 53, №1,- С. 16-20.

41. Емшанова C.B. Методологические подходы к выбору вспомогательных веществ для получения таблетированных препаратов методом прямого прессования /С.В.Емшанова // Хим-фармац. журн.- 2008.- Т.42, №2.-С. С.39-43

42. Зилфикаров, И. Н. Вопросы стандартизации препарата «Хлорофиллипта раствор в масле 2%»./ И. H Зилфикаров, О.В.Гунар)// Фармация. 2007. -№3. - С. 7-9.

43. Зилфикаров, И. Н. Определение в листьях эвкалипта прутовидного фенолоальдегидов/ И.Н. Зилфикаров // Фармация. №8. - 2007. - С. 1718.

44. Зилфикаров, И. Н. Совершенствование технологии и методик стандартизации препаратов эвкалипта прутовидного. // Изв. высш. учеб. заведений. Сев.-Кавк. регион. Серия Естественные науки. - 2007.- №3. -С. 60-62.

45. Зыкова, H.A. Совершенствование существующего и разработка нового экстракционного препарата травы чабреца: автореф. дис. канд. фармац. наук:15.00.01/H.A. Зыкова. Пятигорск, 1990.-22с.

46. Кариева, Е.С. Разработка состава и технологии таблеток рутина/ Е.С. Кариева, X. М. Юнусова, Д.И. Далимов// Провизор.-2005. -№23.-С 33-34.

47. Качалина, Т.В. Технологические аспекты получения подъязычных таблеток гипорамина/ Т.В. Качалина// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.тр.- Пятигорск, 2005.- Вып.60.- С. 113-114.

48. Ковалева, E.JT. Гармонизация подходов к оценке распадаемости таблеток и капсул / E.JI. Ковалева, В.Л.Багирова // Хим-фармац. журн.-2007.- Т. 41,№4.- С. 52-54.

49. Коржавых, Э. А. Таблетки и их разновидности / Э.А. Коржавых, A.C. Румянцев// Рос. аптеки 2003.- №12.-С. 16-20.

50. Корошкова, Т.В. Современный уровень требований к качеству таблетированных лекарственных форм / Т.В. Корошкова, Г.С. Михайлов// Фармация.- 1982,- №6.- С. 66-69.

51. Корсун ,В.Ф. Лекарственные растения в лечении детских болезней/ В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун, Ю.А. Захаров- Минск: Ураджай, 2001.-414с.

52. Кошовий, О. М. Амшокислотний та мшеральний склад екстракив i3 листя евкалшту/ О. М. Кошовий, А. М.Комюаренко // Фармаком,- 2004.-N4.- С.57-61.

53. Крутикова, Н. М.Сравнительное изучение эвкалимина и хлорофиллипта / Н. М.Крутикова, С. А.Вичканова // Человек и лекарство: тез. докл. 5 Рос. нац. конгр., 21-25 апр.1998. М.Д998.-С.378

54. Кузнецов, A.B. Выбор увлажнителя при изготовлении таблеток с использованием предварительного гранулирования / A.B. Кузнецов// Фармация.- 2002.-№ 5.- С.21-25.

55. Куринная, Е.И. Технология и стандартизация защечных таблеток с грамицидином С и растительные и растительными экстрактами: автореф. дис. .канд.фармац. наук : 15.00.01/ Е.И. Куринная. -Спб, 2000.- 24с.

56. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия: учебное пособие/ под ред. Г.П. Яковлева.- С.-Пб.: Спецлит., 2006.- 845с.

57. Машковский, М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский 15-е изд., переработ., испр. и доп. — М.: РИА Новая волна, Изд. Умеренков, 2007.- 1206 е.: ил.

58. Международная фармакопея / ВОЗ.- 3-е изд. М.: Медицина, 1983. -С.56.

59. Мелик-Гусейнов, В.В. Лекарственные средства минерального, растительного, животного происхождения в научной и народной медицине./В.В. Мелик-Гусейнов. -М.: Корпорация МДТ., 1998.-72с.

60. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости Фармакол. Ком.- 1998.-№1,- С. 27-32.

61. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов: Учебное пособие для вузов. /Минина, С.А. М.: ГЭОТАР- МСД, - 2004. -С.22-27

62. Мирзаева, М. Оптимизация технологии таблеток из влагосодержащих лекарственных средств: автореф. дис. .канд. фармац. наук: 15.00.01 /М. Мирзаева-Львов, 1987.-22с.

63. Мпфобюлопчне обгрунтування придатност1 хлорофшшту для створення м'яко1 лшарсько1 форми антшнфекцшного призначення/ Дикий I. Л.и др. // BicH. Фармацп.- 2005.-N 4.- С.73-76.

64. Муравьев, И. А. Разработка технологии твердых лекарственных форм для некоторых лекарственных веществ/ И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков,

65. A.В, Кузнецов// Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров( 49; 1994; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 1994. -С. 58-59.

66. Муравьёв, И.А. Технология лекарств: учеб. для фармац. вузов в 2 т./ И.А. Муравьёв -3-е изд. пераб. и доп. /И.А. Муравьёв М.: Медицина, 1980. -Т. 1,2.

67. Муравьева, Д.А. Лекарственные растения. /Д.А. Муравьева.- Большая Медицинская Энциклопедия.- М.:1980.-С. 512-526.

68. Мухаммад, Сайфуллин. Боль в горле. / Сайфуллин Мухаммад // Новая аптека.-2007.-№10.-С. 140-144

69. Надтока, В.Л. Хлорофиллипт и активность цитохромоксидазы в тканях /

70. B.Л. Надтока, Л.И. Зуб, A.A. Гришко // Состояние и перспективысоздания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов : тез. докл. Всесоюзн. науч.- технич. конф. 1990.- М, 1990.- С 257.

71. НД 42-9100-05. Раствор хлорофиллипта 1% спиртовой / ЗАО «Вифитех»,- М., 2005.- 12 с.

72. Никитин, A.B. Эффективность природного антибактериального препарата хлорофиллипта в комплексной терапии абсцессов легких / A.B. Никитин, Г.И. Символоков // Терапевтический архив.- 1989.- Т.61, №8.-С. 113-116.

73. Николаева, М.А. Товарная экспертиза / М.А. Николаева. М.: Деловая лит., 1998.- 45с.

74. Нусибалиева, Ф. Е. Разработка технологии и исследование лекарственных форм с хлорофиллиптом: автореф. дис. .канд.,фармац. наук: 15.00.01/ Ф.Е. Нусибалиева- Львов, 1987.-22 с.

75. Панкова, Л.А. Организация экспертизы и анализ экспертной информации. М.: Наука, 1984.- 300 с.

76. Пат. 1339190 Канада МКИ А 61 К 9/90, А 23 6300. Composition and methods of manufacture of compessid powder medicaments: Stanley Theodore H., Hague Brian. №609318; заявл. 24.08.89; опубл. 29.07.97//РЖ. 19. Химия. Свод.том / ВИНИТИ.- 1998,- №3.- С. 123.

77. Пат. 4762719 США ТКИ А 61 Р 9/20, А 61 R 9/28. Pouder filled cough product/ Forester Mark.№89; заявл. 07.08.86; опубл. 09.08.88// РЖ 19. Химия: свод. т. /ВИНИТИ,- 1989.- №12.- С.79.

78. Пат. 5922351 США, МПК6 А 61 К 9/46, А 61 К 9/20 Lubricants for use in tabietting / Daher Lawrence J.; Bayer Corp. (США)— № 08/127433; заявл. 27.09.93; опубл. 13.07.99// РЖ 19. Химия: свод. т. / ВИНИТИ. 2000.-№12.-190.249П.

79. Перспективи створення нового лшарського засобу шляхом комплексно! переробки листя евкалшта/ О. М. Кошовий и др.// Фармаком.- 2006.- N 3.- С. 3

80. Пилипчук, Н.С. Хлорофиллипт в комплексном лечении туберкулеза легких и хронического алкоголизма./ Н.С. Пилипчук, В.П. Мельник, C.B. Кулаков// Сов. медицина.-1988.-№12.-с 115.

81. Получение и исследование таблеток аронии черноплодной / Ан.В.Гаршев и др. // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: сб. науч. ст. М., 1998. - С. 205-210.

82. Применение супердезинтегрантов в твердых дозированных лекарственных формах / И.В. Воскобойникова и др. // Фармация.-2005.-№2.- С. 35-37.

83. Продукты для фармацевтической промышленности. Техническая информация фирмы « BASF» -M., 2003,- 23с.

84. Р.Л.С.- Энциклопедия лекарств. Изд. 7, перераб. и доп./ под ред. Ю.Ф. Крылова.- М.: Р.Л.С, 2000.-1520 с.

85. Разработка состава и технологии таблеток карведилола /А.П. Зуев.и др. // Хим-фармац. журн.-2003.- Т. 37, №11. -С. 29-33.

86. Разработка состава, технологии и исследование таблеток эплира/ Т.П. Прищеп и др. // Фармация.- 1998.- Т.47, №4.- С. 38-40.

87. Родина, Т.Г. Дегустационный анализ продуктов / Т.Г. Родина, Г.А. Вукс М.: Колос, 1994. - 245 с.

88. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под. ред. В.П.Фисенко.- М., 2000,- 398с.

89. Сахатов, Э. Исследования в области разработки новых лекарственных препаратов растительного происхождения (технологические и химико-биологические аспекты): автореф. дис. .канд.фармац. наук: 15.00.01, 15.00.02/ Э.Сахатов- М., 1994.-22 с.

90. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В. М., 2000. -С. 40-41.

91. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973. - Вып. 13. — С. 47-51.

92. Символоков, С. И. Клинико-иммунологическая эффективность хлорофиллипта при лечении острой, деструктивной пневмонии/ С.И. Символоков, A.B. Никитин, Л.Г. Яковлева// Клинич. медицина.- 1989.-Т.67, №2.-С. 108-112.

93. Симонян A.B. Флавоновые агликоны некоторых видов тимьяна./ A.B. Симонян В.И. Литвиненко// Раст. ресурсы.- 1971.- Т.7, вып.4.- С.580-582.

94. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов./ В. Л. Багирова.и др. // Фарматека. 1998.-№ 6,- С.34-36.

95. Состав эфирных масел травы чабреца / B.C. Сур и др. // Хим-фармац." журн. 1988.-Т.22,№11.- С. 1361-1366.

96. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник-М.: АстраФармСервис, 2008 1520с.

97. Стрепсилс + в лечении воспалительных заболеваний глотки / А.Н. Крюков и др. // Вестник оториноларингологии.- 1999,- №1.-С.51-52.

98. Сур, С.В. ГЖХ тимола в растительном сырье / С.В.Сур// Хим-фармац. журн.- 1990.- Т.24, №10.- С 69-71.

99. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / Тенцова А.И., Ажгихин И.С. М., Медицина, 1974. - 110с.

100. Технология и стандартизация лекарств. Сб. научн. тр./ под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: РИРЕГ, 1996. - С. 237-315.

101. Технология лекарственных форм: учеб.: в 2 т. / Бобылев Р.В. и др.- М.: Медицина 1991. Т. 2 - С. 491-503.

102. Ткаченко, К.Г. Санационные свойства эфирных масел некоторых видов растений / К.Г. Ткаченко, И.В.Казаринова, JI.M. Музыченко// Раст. ресурсы.-1999,- Т.35, вып.З.- С. 11-24.

103. Пб.Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства/ Ф.П. Тринус, Н.А.Мохорт, Б.М. Клебанов.- Киев: Здоров я.,- 1975.- 76с.

104. Тринус, Ф.П. Фармакотерапевтический справочник/ Тринус Ф.П.- Киев: Здоровье, 1988.-640с.

105. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия: учеб пособие/ С.И.Турищев.-М.: ГЭОТАР. -Медиа, 2007.- 448с.

106. Фокина, Г. А. Газожидкостная хроматография тритерпиноидов. Разделение метиловых эфиров олеаноловой и урсоловой кислот/ Г.А. Фокина// Химия природ, соединений. 1979.-№ 4.- С.-583-584.

107. Хомов, Ю.А. Метод ВЭЖХ в анализе таблеток сложного состава / Ю.А. Хомов, Н.В. Кокшарова // Актуальные проблемы фармацевтической химии: сб. науч. ст.- М., 1996.- С 81-84.

108. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография /В.Д. Шатц, О.В. Сахацатова. Рига: Знание, 1998. - 288с.

109. Шевченко, A.M. Обоснование выбора состава корригентов для сухих шипучих напитков с адаптогенами и витаминами / A.M. Шевченко // Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. 2005. -№3. - С.71-73.

110. Шевченко, A.M. Особенности производства быстрорастворимых лекарственных форм / A.M. Шевченко // Мед. бизнес. 2005. - №2-3. -С. 50-51.

111. Шевченко, A.M. Перспективы производства и применения твердых быстрорастворимых лекарственных форм/ Шевченко A.M. // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2006.- №2.-С. 420-423.

112. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. М.: Изд-во РЛС 2007.- Вып. 14.-1520 с.

113. Armstrong, N.A. The effect of machine speed on the consolidation of four directly compossible tablet diluents / N.A. Armstrong, Z.P.Palfrey // J. Pharm. Pharmacol. 1989. - V.41, №3. - P. 149-151.

114. Bonsi, P. Two in vitro models for gas-phase exposure to volatile compounds / P Bonsi, F Zucco, A Stamatti // Altern Lab Anim.- 2002,- №2.- P.241.

115. Borderias, A. Corrigens Alimentaría / Borderias, A. Corrigens // Alimtntaria -1984.-Vol. 21, № 151.-P. 89-90.

116. British Pharmaceutical Codex. London: The Pharmaceutical Press, 1959.- P. 736, 1134.

117. Comprimes effervescent d'aspartam / I. Ioachim et al. // J. Pharm. belg. -1986. Vol. 41, №5. - P. 303-314.

118. Conte, U. Modulation of the dissolution profiles from Geoatrix multi-layer tablets containing drugs of difference solubility / U. Conté, L. Maggi // Biomaterials. 1996. - V. 17, №9. - P. 889-896.

119. Celik, M. The past, present and future of tableting technology /Celik Metin // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1996 . - Vol. 22 , № 1 . - C. 1- 11.

120. Dapkevicius, A. Isolation and structure elucidation of radical scavengers from Thymus vulgaris leaves / A Daprtvicius // J Nat prod.- 2002.- №6.- P.892.

121. European Pharmacopoea 5.0. Councial of Europe. Strasbourg, 2005. -2779 p.

122. Gold, G. Flow electrostática of tableting material. 11. Tablet lubrication I G. Gold, B.T. Palermo 11 J. Pharm. sci. 1965. - Vol. 54, №10. - P. 15171519.

123. Hudaib, M. GS/MS evaluation of thyme ( Thymus vulgaris L.) oil composition and variations during the vegetative cycle / M Hudaib, E Speroni // J Pharm Biomed Anal.- 2002 .- № 4.-P. 691-700.

124. Laboratory studies on tableted unit dosage forms scaling under pilot — production conditions. / V.A. Miroshnikov et. al. // Novel drug formulation systems and delivery devices. Riga. - 1992. - P. 122-123.

125. Lloid, J.U. Elixirs and flavoring extracts: their history. Formulae, and methods of preparations / J.U. Lloid- New- Yore: William Wood Compani, 1992.-11 Op

126. Marczal G. Phytochemical evaluation of essential oils, medicinal plants and their preparations / Marczal G, Simand B, Szocke E // Acta Pharmaceutica Hungarica.- 1998.- Vol.68, №3.-P. 141-149.

127. Martel, AC. Determination of acaricides in honey by high- performance liquid chromatography with photodiode array detection / AC Martel, S Zeggane // J Chromatogr A. 2002.- №1-2.- P. 173-180.

128. Martindale. The Extra Pharmacopeia. London: Pharm. Press, 1982. -P.2082

129. Modelling the compaction of pharmaceutical tablets: Pap. 136th Brit. Pharm. Conf., Cardiff, Sept. 13th -16th, 1999: Sei. Proc. / P. Mosbah et al. // J. Pharm, and Pharmacol. 1999. -№51.- P.287.

130. Nelson, E. The physics of tablet compression. 7. Determination of energy expenditure in the tablet compression process / E. Nelson, L.W. Busse, T. Higushi // J. Amer. Pharm. Ass. Sei. Ed. 1955. - Vol. 44, №4. - P. 223-225.

131. Pogani, J. A new approach to the theory of tabletting / J.Pogany, A.G. David, M.D. Kenez // Acta pharm, hung. 1988. - Vol. 58, № 2. - P. 49-55.

132. Technologie d'un granule effervescent / I. Ioachim et al. // J. Pharm, belg. -1986. Vol. 41, №4. - P. 197-208.

133. Technology of producing of soluble effervescetnt tablets. / I. Ioachim et al. //Drug Development and Industrial Pharmacy. -1995.-Vol. 21, № 14. P. 1621-1629.

134. Weissman, G. Aspirin. / G. Weissman // Scientific American. 1991. - Vol. 264, № 1.

135. Yanze, F.M. A process to produce effervescent tablets: fluidized bed dryer melt granulation / F.M. Yanze, C. Duru, M. Jacob // Drug Dev. and Ind. Pharm. 2000. - Vol. 26, № 11. - P. 1167-1176.