Разработка противокашлевого препарата "Глэсол" и методов его стандартизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Мичник, Оксана Юрьевна

• Мичник, Оксана Юрьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Мичник, Оксана Юрьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Противокашлевые препараты природного происхождения.

1.2. Экстракт солодкового корня сухой, основные вещества содержащиеся в экстракте. Способы применения.

1.3. Эстифан - препарат, обладающий иммуностимулирующим действием

1.4. Мачок желтый - источник получения глауцина гидрохлорида

1.5. Лекарственная форма - гранулы, способы получения и оценка их качества.

1.6. Пероральные лекарственные формы. Методы их контроля.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка противокашлевого препарата "Глэсол" и методов его стандартизации»

Актуальность темы. Лекарственные средства растительного происхождения всегда занимали и занимают в настоящее время важное место среди препаратов, применяющихся для лечения различных заболеваний человека [23]. Препараты, содержащие биологически активные вещества (БАВ) растительного происхождения, в отличие от синтетических, не вызывают аллергии, не токсичны, благоприятно действуют на организм при длительном применении не оказывают побочных действий [22, 68, 93].

В целях более эффективного лечения современная фармакотерапия подразделяет все население на возрастные группы. Фармацевтическая технология связана с решением вопросов создания специальных возрастных лекарств (детских и гериатрических) [118].

Проблема разработки лекарственных форм для педиатрической практики является крайне актуальной, так как в настоящее время применение обычных лекарственных форм с уменьшенной дозой активного действующего вещества не является современным и научно обоснованным. Дело не только в дозах. Дело в том, что детские лекарственные формы должны быть принципиально иные, нежели так называемые лекарства для взрослых.

Пероральные лекарственные формы для детей являются наиболее актуальными среди других лекарственных средств.

В наше время неблагоприятная экологическая обстановка вызывает понижение иммунитета у населения, что приводит к осложнениям острых респираторных заболеваний и особенно трудноизлечимым является кашель [47, 121]. Лекарственных средств для лечения кашля на фармацевтическом рынке много, но такие средства должны быть эффективными, безопасными, не вызывать привыкания, не угнетать дыхательный центр, хорошо переноситься, желательно, чтобы их вкус был приятным и нравился детям [16, 42, 122].

Особенность терапевтического эффекта препаратов из растительного лекарственного сырья заключается в том, что лечебный эффект возникает не сразу и не всегда бывает ярко выраженным, как при применении препаратов, полученных путем химического синтеза. Однако при использовании высоких концентраций и доз можно получить лечебный эффект даже в первые часы лечения, что наблюдается при использовании многокомпонентных препаратов при лечении осложнений острых респираторных заболеваний.

Большим преимуществом фитопрепаратов является отсутствие аллергических реакций, их хорошая переносимость, также они используются для длительного лечения в реабилитационный период и для профилактики у всех возрастных категорий [104].

Разработанный в ВИЛАРе комплексный препарат, содержащий известные своей эффективностью при лечении кашля ингредиенты - глауцина гидрохлорид, экстракт солодки сухой и эстифан соответствуют вышеуказанным требованиям.

Фармакологическими исследованиями показано, что именно совместное действие этих составляющих позволяет достичь высоких результатов в борьбе с таким распространенным проявлением простуды как кашель.

На основании изучения противокашлевых препаратов природного происхождения, встречающихся на отечественном фармацевтическом рынке, установлено, что комплексных препаратов природного происхождения, выпускаемых отечественными фармацевтическими предприятиями, не имеющих противопоказаний для детей и людей пожилого возраста, недостаточно.

В связи с вышеизложенным работа является актуальной.

Цель и задача исследования. Целью настоящего исследования является разработка составов, технологии и методов стандартизации гранул и таблеток противокашлевого препарата «Глэсол», содержащих экстракт солодки сухой, эстифан и глауцина гидрохлорид для лечения острых респираторных заболеваний. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить технологические характеристики экстракта солодки сухого, эстифана и глауцина гидрохлорида;

• обосновать выбор вспомогательных веществ и разработать оптимальные составы гранул и таблеток «Глэсол»;

• разработать методики подлинности и количественного определения биологически активных веществ в гранулах и таблетках «Глэсол» с целью стандартизации;

• проведение комплексных исследований по изучению технологических, физико-химических и биологических свойств разработанных лекарственных форм;

• изучить стабильность лекарственных форм «Глэсол» в процессе хранения;

• разработать проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП) на гранулы и таблетки «Глэсол»;

• составить опытно-промышленный регламент (ОПР) на гранулы «Глэсол».

Новизна исследований. На основании доклинических исследований предложены составы и разработаны технологии получения гранул и таблеток «Глэсол», обладающих противокашлевым действием.

Теоретически обоснован выбор вспомогательных веществ различных физико-химических свойств, влияющих на технологию и качество гранул и таблеток «Глэсол». Разработаны методики подлинности и количественного определения действующих веществ препарата «Глэсол» методом ВЭЖХ. Проведено комплексное исследование препарата «Глэсол» с использованием физико-химических, технологических и фармацевтических методов исследования с целью стандартизации препарата и установления его сроков годности.

Практическая значимость полученных результатов. В результате экспериментальных исследований разработаны:

• гранулы и таблетки «Глэсол» из экстракта солодки сухого, эсти-фана и глауцина гидрохлорида для лечения осложнений острых респираторных заболеваний;

• методики количественного определения цикориевой кислоты в эс-тифане, глицирризиновой кислоты в экстракте солодки сухом и глауцина гидрохлорида в лекарственных формах «Глэсол»;

• проекты ФСП на комплексный препарат растительного происхождения «Глэсол» на гранулы и таблетки;

• регламент по наработке опытных партий препарата.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях ВИЛАР и на международной конференции, посвященной памяти профессора А.И. Шретера и изложены в трудах ВИЛАР.

На защиту выносятся:

• результаты по разработке составов и технологий получения гранул и таблеток «Глэсол»;

• результаты проведения комплексных исследований с использованием физико-химических и технологических методов по оценке качества комплексного препарата «Глэсол»;

• результаты по разработке методик количественного определения цикориевой кислоты в эстифане и глицирризиновой кислоты в экстракте солодке сухом;

• результаты разработки методик количественного определения глауцина гидрохлорида, глицирризиновой и цикориевой кислот в гранулах и таблетках «Глэсол»;

• результаты изучения стабильности и условий хранения гранул и таблеток «Глэсол» для обоснования сроков годности;

• результаты доклинического изучения безопасности препарата.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Мичник, Оксана Юрьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны научно обоснованные составы и технология получения гранул и таблеток противокашлевого препарата «Глэсол».

2. С использованием метода ВЭЖХ разработаны методики количественного определения глицирризиновой кислоты в экстракте солодки сухом и цикориевой кислоты в эстифане.

3. Разработана методика одновременного определения глауцина гидрохлорида, глицирризиновой и цикориевой кислот в гранулах и таблетках «Глэсол» с использование метода ВЭЖХ.

4. Проведено исследование качества гранул и таблеток с использованием комплекса химических, физико-химических и биологических методов анализа в процессе хранения.

5. Доклиническое изучение безопасности комплексного препарата «Глэсол» рекомендует препарат для клинического применения в разработанных дозах и рекомендованном курсе лечения.

6. Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП) на гранулы и таблетки «Глэсол».

7. Составлен опытно-промышленный регламент на гранулы «Глэсол».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Мичник, Оксана Юрьевна, 2005 год

1. Авторское свидетельство. Фармацевтические препараты иммуностимулирующего действия и способы их получения. А61 КЗ 1/19 № 3744570-1989.

2. Алешинская Э.Е., Бережинская В.В. К фармакологии алкалоида глауцина// Фармакология и токсикология.-1966,-№ 5. -с.611.

3. Андреев П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. Т.38, № 8.-2004, -с.37-41.

4. Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. // Ведомости фармакологического комитета. -1998, -№ 1, -с.32-37.

5. Арзамасцев А.П., Лутцева Т.Ю., Садчикова Н.П. Королев А.В., Лутце-ва А.И., Середенко В.И. Изучение высвобождения in vitro таблетированных лекарственных форм протионамидаУ/Химико-фармацевтический журнал.-2004, -№ 6,-с.40-42.

6. Атлас лекарственных растений СССР. М., 1962, с.662-663.

7. Ахтанова Н.К. Оптимизация разделения препаратов солодки голой методом ВЭЖХ. // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции «Молодежь- практическому здравоохранению» -М.; 1990, -с. 37-38.

8. Бакуридзе А.Д., Курцинидзе М.Ш., Писарев В.М. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор).// Химико-фармацевтический журнал. -1993. -№ 8. -с.43-47.

9. Бахиев Л. Фармация солодки голой в нижнем течении Аму-Дарьи.// Автореферат дисс. канд. биол.наук. -Нукус, Каракалпкский филиал АН Узбекистана, 1969.

10. З.Беликов В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства. -М.: «Высшая школа», -1993. -с.707.

11. Безменов А.Я., Грахов В.П., Четверня С.А. Анализ свободных фенол-карбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ. // Тез. докл.: II-я респ. конф. по медицинской ботанике.- Киев. -1998.-е. 198.

12. Белогурова В.А., Охотникова В.Ф., Никульшина Н.И., Федюнина Н.А, Решетникова Т.Н., Бертулис А.П. Разработка состава гранул глицирам и оценка их качества. // Тезисы докладов IV съезда фармацевтов Литовской ССР. 1987.-е. 225.

13. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. -М.: Универсум Паблишинг, 1996, -176 с.

14. Богачева Н.Г., Алексеева О.Г., Коняева Е.А. Стандартизация лекарственного сырья из эхинацеи пурпурной. // Химия, технология, медицина. М.: Труды ВИЛАР -2000 -с.58-62.

15. Бондаренко А.С., Резник С.Р., Мещеряков А.А. Иммуностимулирующие и иммунодепрессивные свойства экстрактов и эфирных масел из лекарственных растений. // В кн.: Совещание по проблеме фитонцидов, 8-е., Тез. докл. -Киев. 1979. -с.94-95.

16. Борзунов Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошкообразующих веществ. -Автореферат дисс. на соиск. ученой степени д.ф.н., Киев, 1972, с.22.

17. Бортникова В.В., Крепкова А.В., Шкаренков А.А., Ярцев Д.П., Гнутов В.Б. Токсикологическое изучение лекарственного средства «Эхинацея-ВИЛАР». // Тез. докл. национального конгресса «Человек и лекарство», 2003.

18. Быков В.А., Колхир В.К., Вичканова С.А., Сокольская Т.А., Крутикова Н.М. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья. // Химия, технология, медицина. -М.: Труды ВИЛАР. -200. -с. 177-185.

19. Валь Е.В., Грромакова А.И. ВИЛАР лидер в производстве лекарственных средств из растительного сырья. Здоровье и гармония с природой. // Экономический вестник фармации. 1999, май.-с. 112-113.

20. Валь Е.В., Вечканова Л.Д. Антонова O.K., Кандыбка Н.Е. Упаковка лекарственных средств и имидж предприятия. // Химия, технология, медицина. -М.: Труды ВИЛАР. -200. -с. 162-163.

21. Васильев А.Е., Фельдштейн М.М. Макромолекулярные терапевтические системы. // Новые материалы и новые технологии. 1988, вып. 5. М.: ВНТИ Центр 2,-с. 177.

22. Взорова Л.Н., Сокольская Т.А., Даргаева Т.Д. Фенольные соединения эхинацеи пурпурной. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Тезисы докладов, Москв, 2002, с. 700.

23. Взорова Л.Н. Фармакогностическое изучение и стандартизация травы эхинацеи пурпурной свежей и препарата на ее основе.-Автореферат дисс. на соиск. ученой степени к.ф.н., Москва, 2002, с. 11-17.

24. Взорова Л.Н., Сокольская Т.А. Иммуностимуляторы растительного происхождения. Традиционная медицина-2000, Элиста, 2000, -с. 240.

25. Взорова Л.Н., Сокольская Т.А., Даргаева Т.Д. Изучение фенольных соединений в соке эхинацеи методом ВЭЖХ. // Труды Бурятского университета, Улан-Удэ, 2002, с.27-30.

26. Войтенко Г.М., Степаненко 1.Г., Мясоедов Д.В., Комарова Л.1. Досвщ застосування ехшаце1 при лжуванш онкохворих. // Изучение и использование эхинацеи: Матер. Междунар. научн. конф, Полтава, 21-24 сентября 1998 г. -Полтава. 1998. -с. 109-110.'

27. ВФС 42-2373-94. Эстифан. с. 14.

28. Гладышев А.И. Биохимические особенности солодки голой в связи с введением ее в культуру в пойме Аму-Дарьи. // Автореферат дисс. канд. биол. наук. -Ашхабат. 1967.

29. Герчиков А.А., Гарифуллина Г.Г., Хайруллина Л.Т., Муртазина Ф.К., Баширова P.M., Усманов И.Ю. Оценка анитрксидантной активности трех видов солодки. // Итоги биологических исследований. -Уфа, -2000, вып.6, -с.38-41.

30. Глауцина гидрохлорид. М.: ЦБНТИ ММП, 1975, -12 с.

31. Глызин В.И., Толстых Л.П., Давыдова В.Н., Тареева Н.В. Схие экстракты из лекарственного растительного сырья. // Тезисы научн. докл. 1 Российский нац. конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1992 г., с. 88.

32. Грикевич Н.И., Ловкова М.Я., Бузук Г.Н. Изучение биогенеза алкалоидов Glaucium flavum Cruntz и пути его регуляции. // Растительные ресурсы. -1982. -Т.З -№ 8. -с. 367-372.

33. Государственная фармакопея XI изд. Выпуск 2. -М.: Медицина, 1990, с.139, с. 154.

34. Турин Н.С. Классификация таблеток и их качество. -Ленинград, 1982, -130 с.

35. Давыдова В.Н. «Современные аспекты технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент», Москва, Новая аптека, вып. 4, 2002, С. 106-109.

36. Дезель Г. Хронический бронхиальный и синубронхиальный синдром с ингаменционной аллергией в детском возрасте. // Тегл. прансис, 1977, 8. -с.21-40.

37. Дейнека В.И., Григорьева A.M., Староверов В.М. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов, определение рутина. // Химико-фармацевтический журнал, 2004. -том 38.-№9.-с.23-26

38. Димант М.И., Бардашевский С.П. Орыт лечения глауцином больных гипертонической болезнью.// Врачебное дело. -1974. -№12. -с.24-26.

39. Езерский M.JI. Об измерении сыпучести порошков антибиотиков. // Химико-фармацевтический журнал № 7. -1970. -с. 54-56.

40. Ерофеева JI.H., Афонина Н.Д., Карпенко Е.Н., Медведева О.А., Криво-лапова JI.B., Сипливый Г.В. Шевцов Е.М. Пленки с рифампицином для лечения JIOP-заболеваний. // Фармация №4. -2004.-С.23-25.

41. Емшанова С.В., Зуев А.П., Садчикова Н.П., Тюляев И.И., Тарасова Э.Н. Разработка состава и технологии таблеток -ядер тинидазола.// Химико-* 4 ' фармацевтический журнал. 2004. -№11, -с.42-45.

42. Заявка на изобретение ФРГ № 3744570 от 30.12.1987, Oflengu-qunqsschrift DE 3744570 А61К 31/19. Р 3744570.7 30.12.87.

43. Инструкция по сбору, первичной обработке и сушке солодкового корня. // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР. -Л.: Наука. -1968.

44. Исраилов И.А., Каримова С.У. Юнусов С.С. Алкалоиды Glaucium. II Химия природных соединений. -1979. № 2.-е. 125-137.

45. Каграманова К.А., Шуб Т.А., Прохоров Б.С. Выбор метода количественного определения бактерий в нестерильных лекарственных средствах. // Химико-фармацевтический журнал. -1968., -№ 1. с-116-118.

46. Караулов А.В. Эхинацин -новый иммуномодулятор растительного происхождения. // Практикующий врач Приложение к мед. журн. «Медикал маркет». -№ 1. -2000.-е. 11.

47. Качалина Т.В., Сенина Т.А., Стихии В.А., Охотникова В.Ф. Техноло-огические особенности разработки таблеток эстифана нового иммуностимулирующего препарата из травы эхинацеи пурпурной. // Химико-фармацевтический журнал.-1999. -№4. с.37-39.

48. Киелем Ф., Калинина Е.Б., Артамонова Г.М., Мазин В.В. Эхинацея пурпурная in vitro. // Тезисы докладов I Международного симпозиума «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» 1-5 авг. 1995. -Пушино. -с.866-868.

49. Классен П.В., Гришаев И.Г., Шамин И.П. Гранулирование: Москва, «Химия», 1991, с.56-67.

50. Классен П.В., Гришаев И.Г. Основы техники гранулирования. М.: «Химия». 1992. 272 с.

51. Кульфунс Т., Арендс-Шольте А.В. Лекции и доклад Связующие агенты при влажной грануляции. // Фармацевтический отдел AYEBE (ВИ-ZFP)-Фoкcoль, Нидерланды. -2000.

52. Куркин В.А., Авдеева О.И., Авдеева Е.В. и др. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench. // Растительные ресурсы. -1998. -вып.2. -с.81-85.

53. Лапа Г.Б., Шейченко О.П., Сереждечкин А.Г., Толкачев О.Н. Количественное определение содержания глауцина в траве мачка желтого ( Glaucium flavum Crantz) методом ВЭЖХ. // Химико-фармацевтический журнал. -2004,-т.38. -№8. -с.29-34.

54. Лесков В.Д., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для врачей. -М.: «Фармус принт». -1997. -с. 55-59.

55. Любимов Б.И. Методичские рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств. // Ведомости Фармакологического комитета. -1998. -№1. -с.13-20.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 14 изд. -М.: Новая волна, 2000.-т. 1.-с. 178.

57. Мачек желтый (глауцинум желтый) Glaucium flavum Cruntz. // Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. -М.: 1976. -с.266.

58. Моисеева Г.Ф. Материалы XXIX научно-производственно конференции Великолукского СХИ (март 1990). -Великие Луки. -1991. -с.88-89.

59. Монина О.И. Некоторые биологические особенности мачка желтого. / Сборник научных работ ВИЛР: ВИЛР, 1975. -вып.8. -с.64-65.

60. M.J. 9467-015-05749490-98. Графическое оформление лекарственных средств. // Общие требования. -С.-Петербург. -1999.

61. Надеждина Т.А. О подземных органах солодок селекции Euglycyrrhiza Boiss., распространенной на территории СССР. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. -М.: Наука. -1966. -с.85-90.

62. Новикова И.Ю., Тулаганов А.А. Использование метода ВЭЖХ в контроле качества псоралена и его лекарственных форм. // Химико-фармацевтический журнал. -2004. -т.38. -№ 5. -с. 48-50.

63. Патент № 2137490 (1999) «Иммуностимулирующее средство Эстифан и способ его получения». Бюлл. изобр. № 26,20.09.

64. Паранич А. В., Почерняева В. Ф., Дубинская Г. М. и др. Радиобиология, Вып. 2(5), 653 657 (1993).

65. Петерсоня Э.Ю., Галда М.В. Биофармацевтическая характеристика некоторых вспомогательных веществ в технологии лекарств \ В книге:Изыскания в области фармации. Сборник научных статей Рижскогомедицинского института. Рига, 1977. - с. 41-68.

66. Петров П.Т., Трухачева Т.В., Моисеев Д.В., Жебентяев А.И. Определение пуриновых оснований с противогерпетической активностью методом ВЭЖХ (обзор).// Химико-фармацевтический журнал. -2004. -т.38. -№7. -с. 4454.

67. Поспелов С.В., Самородов В.Н., Мусялковская А.А., Кожура И.М. Сравнительная оценка сырья эхинацеи пурпурной и эхинацеи бледной по УФ-спектрам поглощения. // BicnnK Полтавського державного сшьскогосподарсь-кого шституту. -2000. №5. -с.22-25.

68. Расина Л.Н., Ларионов Л.П., Любошевский Н.М., Вараксин А.Н., Бред-нева Н.Д. Изучение фитопрепаратов в качестве средств фармакологической коррекции радиационных воздействий. // Фармация. -2003. -№1. -с.30-32.

69. Регистр лекарственных средств России, изд.7. -М.: Ремако, -1999-2000. -с.693-700, 1069.

70. Ручкин В.Е., Руленко И.А., Астахова Н.К., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Литвиненко В.И. ВЭЖХ халконов. // Тезисы докл. 5-го Всесоюзного симпозиума по молекулярной жидкостной хроматографии. -Рига, 1990. -с. 135.

71. Сакович Г.С. Колхир В.К. Енютина Е.Ю. Первы отечественный препарат иммуностимулирующего действия из эхинацеи. // Тезисы докл. 2-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва. 1995.-c.143.

72. Самородов В.Н., Поспелов С.В. Эхинацея на рубеже XXI века: проблемы, тенденции, перспективы (по материалам конференции в Канзас-сити, США). // BicH. Полтавськ. держ.с.-г. ш.-ту. -2000. -№3. -с.90-97.

73. Самородов В.Н., Поспелов С.В., Моисеев Г.Ф., Середа А.В. Фитохи-мический состав представителей рода эхинацеи и его фармакологические свойства. //Химико-фармацевтический журнал. -1996. -№4. -с.32-37.

74. Сахатов Э.С., Коканов А.А., Чуешов В.И., Анжури К.Е. Создание твердых лекарственных форм. Ашгабат, 1992. - 157 с.

75. Сокодымский К.Н. Введение в микромасштабную высокоэффективную хроматографию // Аналитическая хроматография. Химия -М.: 1993. С. 346.

76. Сережечкин А.Г., Лапа Г.Б., Шейченко В.И., Толкачев О.Н. О стереохимии N-протонирования глауцина. // Химия, технология, медицина. Труды ВИЛАР. -Москва. -2000. -с.63-64.

77. Сенина Т.А., Качалина Т.В., Охотникова В.Ф., Стихии В.А. Заявка на получение авторского свидетельства «Иммуностимулирующее средство эсти-фан и способ его получения». // Заявка № 98106723 от 26.03.98.

78. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Болезни органов дыхания. // Фитотерапия. -М.: 1989. -с.325-333.

79. Сокольская Т.А., Давыдова В.Н, Пинеев С.А. «Методы стандартизации сухих экстрактов».// -Москва: Новая аптека, -вып 4. -с.69-71.

80. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. -М: Аст-раФармСервис. -2002. -1488 с. -2003. -с.1435 345, 1099.

81. Стихии В.А., Сенина Т.А., Бабаева Е.Ю. и др. (1996). «Новый иммуностимулирующий препарат из эхинацеи пурпурной». Тез. докл. науч. когрес-са «Традиционная мед.: теоретич. и практ. аспекты»- Чебоксары, 1996. -с. 100.

82. Стихии В.А., Сенина Т.А., Охотникова В.Ф., Качалина Т.В. Сидорова Е.А., Колхир В.К., Сакович Г.С. Заявка на получение авторского свидетельства «Иммуностимулирующее средство эстифан и способы его получения».// Заявка № 98106723 от 26.03.98.

83. Тареева Н.В., Охотникова В.Ф., Качалина Т.В., Глызин В.И. Калан-хин препарат из теплицы.// Труды ВИЛАР. -2000. -с.46-49.

84. Татаурова Т.А., Крепкова Л.В., Бортникова В.В., Кузнецов Ю.Б., Ешотина Е.Ю., Сумарокова Н.А. Токсикологическое и доклиническое изучение глицирама. // Фармакология, токсикология. -1988. -№6. -с.87-90.

85. Тенцова А.И., Ажихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая активность лекарств. -М.:Медицина». -1974. с.56.

86. Тенцова А.И. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармакологической технологии (науч. обзор). // Обзор, информ. ВНИИМИ Сер.:Фармакология и фармация. -М.: 1981. -с.72.

87. Тенцова А.И., Вузовский А.Н., Киселева Г.С., Гарбузова А.П., Сем-ченко Л.А., Соллогуб А.В., Халимов А.Х. Проблема биологической активности лекарств.// Материалы III Всероссийского съезда фармацевтов. -Свердловск: 1975.-с.95-96.

88. Токсикологическая характеристика противокашлевого препарата глауцина. / М.И. Миронова, Е.В. Арзамасцев, В.В. Бортникова и др.// Фармакология и токсикология. -1983. -т.46. -№4. -с. 100-103.

89. Туманян М.А., Дуплищева А.П., Синилова Н.Г., Кириличева Г.Б., Соловьева М.С., Толкачев О.Н. Иммуностимулирующее средство (глауцин гидрохлорид). Пат. РФ 2032403, 10.04.95 по заявке № 4669907//14, приор. 30.03.89.

90. Фармакогностическое изучение мачка желтого (Glaucium flavum Grantz) / М.Я. Ловков, Г.Н. Бузук, Н.С. Сабиров и др. // Фармация -1988. -№ 5. -С.31-34.

91. Федеральный закон «О лекарственных средствах», Фармацевтический вестник, 1998, № 14 -С.2-6.

92. Химический состав Echinaceae purpurea (L.) Moench., интродуциро-ванной в республики Башкортостан. Баширова P.M., Никитина Т.Н., Шайду-лина Г.Г., Баймухаметова А.В., Усманов И.Ю. // Растительные ресурсы. 2000. -т. 36, вып.2. -С.103-107.

93. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей // Пульмонология. -1999 -№ 2 -С.3-8.

94. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития // Пульмонология -1998 -№4 -С.3-32.

95. Шевченко A.M., Степаненко Э.Ф., Богдашев Н.Н. Критерии выбора вспомогательных компонентов и способа гранулирования для шипучих лекарственных форм.// Фармация 2004, с. 32-34.

96. Шейченко О.П., ШейченкоВ.И., Сережичкин А.Г., Толкачев О.Н., БыковВ.А. О получении и очистке глауцина гидрохлорида.// Сборник научных трудов ВИЛАР. Генетические ресурсы лекарственных и ароматических растений. Москва. 2004, с. 340-341.

97. Шретер Г.К. Мачек желтый новое лекарственное расте-ние.//Химико-фармацевтический журнал. 1976, №4, с. 77-83.

98. Шретер Г.К., Борискова Е.И. Содержание глауцина в мачке желтом в зависимости от условий обитания.// Растительные ресурсы, 1979, т. 15, №1, с. 75-78.

99. Энциклопедический словарь лекарственных, эфирномасличных и ядовитых растений М.-Изд. с/хоз. лит. - 1951 г., с. 449.

100. Юрьев Д.В., Эллер К.И., Арзамасцев А.П. Стандартизация препаратов на основе эхинацеи пурпурной.// Человек и лекарство: тезисы докладов 9-го Российского национального конгресса-М.,2002-с.729-730.

101. Alkaloids of Glaucium flavum Crantz poulation Ispahan and Kazeru.// A. Shafiee, L. Lalesari, S. Jajevazdi et all.// J. Pharm. Sci.-1977-v.-66-№6-p.-873-874.

102. ApxineiiKO Ф.М., Плахотшк В.Я., Павлюк О.В. 1нтродукщя харчових кормових рослин // Матер1али науково1 конференцп,Кшв-1994-с. 19-24.

103. A stadu of glaucine-induced relaxation of rat aorta/ I. Loza, I. Orallo, I. Verde et all // Planta Med.-1993.-v.59-p.229-231.

104. Bauer V.R., Jurcic K., Puhlmann J., Wagner H. Immunologic in vivo and vitro stadies on Echinacea extracts.Arzneimittelfoschung.-1998, Feb 38:2 276-81.

105. Bauer R., Hoheisel O., Stuhlfauth I., Wolf H. Extract of the Echinacea purpurea herb: an allopathic phytoimmunostimulant.- Wien.-Med. Wochenschr.-1999.-149:8-10.-p.-l 85-189.

106. Bauer R., Wagner H. Ehinacea. // Handbuch fur Arste Apotheker und an-dere Naturwissenschaftler.-Stuttgart.-1990.

107. Bauer R., Remiger P. Deutsche Apotheker Zeitung.-№4-p.l74-180.

108. Bauer R. And Wagner H. Z.Phitotir.-1988.-9.-p. 151-159.

109. Becker H. And Asich W. Z.Naturborsch.-1998.-40-p.585-587.

110. Bolhuis G.K., Smallenbroek A.J. and Zerc C.F. Взаимодействие средств дезинтегрирующих таблетки и стеарата магния во время смешивания. Эффект на дезинтеграцию таблеток.// J.Pharm. Sci.l981,70,p.l328.

111. Foster F. Echinacea Natures Immune Enhancer.-Rochester.-Vermont.-1991-p.l 50.

112. Gibaldi M. Introduction to biopharmactutic, 1971, Philadelphia.

113. Hobbs C.R. The Echinaceae Handbook, Portland, Oregon 1989, p.l 18.

114. Hobbs R. The Echinacea.// Handbook eclectic. Herbal jrom.-l999.-30.-p.1-7.

115. Kachalina T.V., Senina T. A., Stikhin V.A.,Okhotnikova V.F.,Sakovich G.S., Kolkhir V.K. The immunostimulating preparation estifan from Echinacea purpurea Moenh// Traditional Medicine:Teoretical and Practical aspects Ulan-Ude 1998-p.34-35.

116. Levi G. Comparison of Dissolution and Absorption Rates of Different commercial Aspirin Tablets-J. Pharm. Sci., 1961, 50, 5, p.388-392.

117. Levi G., Gomton R. H. Effect of Ceratain Tablet Formulation Factors of Dissolution Rate of the Active Ingredient Tablet lubricant-J.Pharm.Sci. 1963, 52, 12. p.l 139-1144.

118. Luetting В., Steinmuller C., Gifford G.E., Wagner H., Lohmann-Matthes M.L. Macrofage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea.// Natl. Cancer Inst. 1989 May 3 81:9 669-75.

119. Nikonov R., Peneva M. Analgetic and anti-inflammatori action of glau-cine.// Eksp. Med. Mirfol.-1978-v.l7.-№4-p.l90-194.

120. Objectiv assesmet of cogh suppressants under normal and patological experimental condition // G.Nosalova, A. Strapkova, J. Korpas et all //Drugs. Exp. Clin. Res. -1989-v.5-№2-p.77-81.

121. Pharmacological studies on dl-glaucine phosphate as an antitussive// J. Kase.,M. Kawaguch, K. Takahama et all // Arznaeimittelforschung,1983-v33-№7-p.936-946.

122. Stimpel M., Proksch A., Wagner H., Lohmann-Matthes M.L. Macrophage activation and induction of macrophage cytoxicity by purified polysaccharide fraction from the plant Echinacea purpurea.// Infect. Immun. 1984.Dec.46:3.845-9.

123. Steiness E., Christensen V., Johansen. Biovailability of dygoxin tablets //Clin. Pharmac.Ther., 1993,14,6.p.949-954.

124. Tubaro A., Tragni E., Del Negro P., Galli C.L., Delia Loggia R. Antiinflammatory effectiviti of a polysaccharidic fraction of Echinacea angustifolia.// J. Pharmacol. 1987.Jul.39:7 p.567-569.

125. Vollautomatishe Tablettenproduction //Die pharmazeutische Industrie., 1979, B.b.41,№8, s.723.

126. Wagner H. Biopharmaceuties Rate of dissolution in vivo and in vitro. // Drug Intell Clin. Pharmacy. 1970, 4, №2, p.32.

127. Wagner H. and Bauer R. Echinacea. Handbuh fur Arzte, Apotheker und andere Naturwissenschaftler, Wissenschaftliche, Verlagessellschaft.// Stuttgart. 1990-p. 169-176.

128. Wagner H. Immunostimulants of high plants.// Shed. Org.Chem. 1986. p. 541-545.1. АКТо наработке опытно-промышленных серий лекарственных форм «Глэсол».

129. В условиях ГУП «ПЭЗ ВИЛАР» проведена наработка трех опытно-промышленных серий гранул и таблеток «Глэсол» для проведения доклинических исследований.

130. Генеральный дир ЗАО «ФармцентрlUrf Т.В.Лукашина

131. ГОССТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

132. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

133. Государственное учреяедение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений «ВИЛАР» «Глэсол» гранулы ФСП 421. Вводится впервые1. Срок введения установленс " " 200 г.с " " 200 г.

134. Настоящая временная фармакопейная статья предприятия распространяется на «Глэсол» гранулы, применяемые в качестве лекарственного средства.

135. ГОССТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

136. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

137. Государственное учреиедение Всероссийский научно-исследовательскийинститут лекарственных и ароматических растений «ВИЛАР»1. Глэсол» таблетки ФСП 421. Вводится впервые1. Срок введения установленс " " 200 г.с" " 200 г.

138. Для служебного пользования1. Утверждаю:

139. Первый заместитель директора ГУ ВИЛАР Т.А. Сокольская» 2005 г.

140. ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ на производство «Глэсол» гранул

141. Срок действия регламента до «»200 г.