Теоретическое и экспериментальное обоснование разработки профилактических средств, рекомендуемых при заболеваниях мочеполовой системы, и их стандартизация тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор фармацевтических наук Маркарян, Артем Александрович

• Маркарян, Артем Александрович
• доктор фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Маркарян, Артем Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ И СРЕДСТВА

ФАРМАКОТЕРАПИИ И ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКИ

ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе повреждений органов мочеполовой системы.

1.2. Лекарственные растительные средства в профилактике и лечении заболеваний мочеполовой системы.

1.3. Анализ номенклатуры, состава лекарственных средств растительного происхождения и биологически активных добавок к пище, применяемых при заболеваниях мочеполовой системы.

1.3.1. Современные подходы к разработке лекарственных средств и биологически активных добавок к пище.

1.3.2. Номенклатура, состав, показатели качества растительных лекарственных средств, применяемых при заболеваниях мочеполовой системы.

1.3.3. Номенклатура, состав биологически активных добавок к пище, рекомендуемых для профилактики мочеполовой системы.

1.4. Современные аспекты технологического процесса производства сухих экстрактов, гранул, таблеток.

1.4.1. Сухие экстракты.

1.4.2. Гранулы в фармацевтическом производстве.

1.4.3. Таблетки.

Выводы в главе 1.

ЧАСТЬ И. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ - ЧАЙ «БАЙКАЛЬСКИЙ-6».

3.1. Обоснование состава растительной смеси.

3.2. Выбор оптимального соотношения компонентов исходной растительной композиции.

3.3. Разработка технологической схемы получения.

3.4. Изучение внешних признаков.

3.5. Микроскопическое исследование чая «Байкальский-6».

3.6. Товароведческий анализ растительной смеси.

3.7. Фитохимическое изучение чая «Байкальский-6».

3.7.1. Идентификация основных биологически активных веществ.

3.7.2. Идентификация веществ методом бумажной и тонкослойной хроматографии.

3.7.3. Идентификация веществ фенольной природы методом ВЭЖХ.

3.7.4. Идентификация аминокислот методом ВЭЖХ.

3.8. Разработка методик количественного определения основных групп действующих веществ.

3.8.1. Изучение УФ-спектров водного и водно-спиртовых извлечений чая.

3.8.2. Подбор условий для разработки методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на ГСО рутина.

3.8.3. Количественное определение фенологликозидов методом УФ-спектрофотометрии.

3.8.4. Определение содержания рутина и арбутина методом ВЭЖХ.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА И ТАБЛЕТОК ИЗ ЧАЯ «БАЙКАЛЬСКИЙ -6», И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ.

4.1. Подбор оптимальных параметров экстрагирования.

4.1.1. Корреляция размеров частиц составных компонентов сырья при их совместном экстрагировании.

4.1.2. Определение параметров экстракции: соотношение сырья и экстрагента, температуры и кратности экстракции.

4.2. Разработка способа получения сухого экстракта.

4.2.1. Изложение технологического процесса получения сухого экстракта.

4.3. Стандартизация сухого экстракта по биологически активным веществам.

4.3.1. Изучение качественного состава экстракта.

4.3.2. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте.

4.3.3. Разработка методики количественного определения по сумме фенологликозидов в сухом экстракте.

4.4. Разработка технологии получения таблеток из сухого экстракта чая «Байкальский-6».

4.4.1. Выбор оптимального состава таблеток и способа получения готовой формы.".

4.4.2. Технологическая схема получения таблеток.

4.4.3. Оценка качества таблеток и изучение сроков их годности.

4.5. Оценка биологической активности чая «Байкальский-6», сухого экстракта и таблеток, получаемых на его основе при помощи ферментных биотест-систем.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

-ГРАНУЛ «НЕФРОФИТ» И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ.

5.1. Выбор оптимального соотношения компонентов исходной растительной композиции.

5.2. Разработка способа получения сухих экстрактов.

5.2.1 Подбор оптимальных параметров экстрагирования.

5.2.2. Разработка технологической схемы получения сухих экстрактов.

5.3. Фармакологическое изучение сухих экстрактов, входящих в состав комплексного средства «Нефрофит».

5.3.1. Влияние экстракта горца птичьего на течение постишемических нефропатий.

5.3.2. Влияние экстракта ортосифона тычиночного на течение постишемических нефропатий.

5.3.3. Влияние экстракта толокнянки на течение постишемических нефропатий.

5.4. Выбор количества исходных ингредиентов для создания сухого экстракта «Нефрофит».

5.5. Фармакотерапевтическая активность «нефрофита».

5.5.1 Влияние экстракта «нефрофита» на течение постишемических нефропатий.

5.5.2. Изучение антибактериальной активности «нефрофита».

5.5.3. Клинические исследования «нефрофита».

5.6. Стандартизация сухого экстракта по биологически активным веществам.

5.6.1. Изучение качественного состава экстракта.

5.6.2. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте.

5.6.3. Количественное определение суммы фенологликозидов методом УФ-спектрофотометрии.

5.6.4. Количественное определение арбутина и лютеолина в сухом экстракте методом ВЭЖХ.

5.6.5. Определение содержания аминокислот в сухом экстракте «нефрофит».

5.7. Создание готовой формы - гранул «Нефрофит».

5.7.1. Выбор оптимального состава вспомогательных веществ.

5.7.2. Изложение технологического процесса получения гранул

Нефрофит».

5.7.3. Оценка качества гранул «Нефрофит».

5.7.4. Изучение УФ-спектров водно-спиртовых извлечений из гранул.

5.7.5. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в гранулах «нефрофит».

5.7.6. Разработка методики количественного определения суммы фенологликозидов методом УФ-спектрофотометрии.

5.7.7. Разработка методики количественного определения арбутина и лютеолина в гранулах «нефрофит» методом ВЭЖХ.

5.8. Оценка биологической активности гранул «нефрофит» при помощи ферментных биотест-систем.

Выводы к главе 5.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ - ГРАНУЛ «ФИТОПРОСТ», И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ.1.

6.1. Обоснование состава растительной смеси.

6.2. Выбор оптимального соотношения компонентов исходной растительной композиции.

6.3. Изучение внешних признаков растительной смеси.

6.4. Микроскопическое исследование растительной композиции.

6.5. Изучение качественного состава растительной композиции.

6.5.1. Идентификация основных групп БАВ.

6.5.2.Идентификация веществ методом бумажной и тонкослойной i хроматографии.

6.6. Товароведческий анализ сбора.

6.7. Определение содержания основных групп БАВ в растительной смеси

6.8. Разработка способа получения сухого экстракта.

6.8.1. Подбор оптимальных параметров экстрагирования.

6.8.2. Корреляция размеров частиц составных компонентов растительной смеси.

6.8.3. Определение' соотношения сырье - экстрагент, температуры и кратности экстракции.

6.9. Способ получения сухого экстракта.

6.9.1. Изложение технологического процесса получения сухого экстракта.

6.10. Стандартизация сухого экстракта по биологически активным веществам.

6.10.1. Качественное изучение экстракта.

6.10.2. Хроматографическое исследование экстракта.

6.10.3. Идентификация фенольных соединений и глицирризиновой кислоты методом ВЭЖХ.

6.10.4. Изучение УФ-спектров.

6.11. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте.

6.12. Количественное определение суммы фенологликозидов методом УФ-спектрофотометрии.

6.13- Количественное определение арбутина, апигенина и глицирризиновой кислоты методом ВЭЖХ.

6.14. Определение аминокислот в сухом экстракте.

6.15. Ускоренная гидрофобная хроматография в анализе полифенольной фракции сухого экстракта.

6.16. Создание готовой формы - гранул «Фитопрост».

6.16.1. Выбор оптимального состава вспомогательных веществ.

6.16.2. Изложение технологического процесса получения гранул «Фитопрост».

6.16.3. Оценка качества гранул.

6.16.4. Изучение поглощений в УФ-области.

6.16.5. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в гранулах «Фитопрост».

6.16.6. Разработка методики количественного определения суммы фенологликозидов в гранулах «Фитопрост».

6.16.7. Количественное определение арбутина, апигенина и глицирризиновой кислоты методом ВЭЖХ.

6.17. Оценка биологической активности растительной смеси и гранул « фитопрост» при помощи ферментных биотест-систем.

6.18. Фармакологическое изучение гранул «Фитопрост».

6.18.1. Изучение специфической активности.

6.18.2. Клиническое изучение гранул.

6.19. Экономические аспекты целесообразности производства БАД -таблеток сухого экстракта «Байкальский-6», гранул «Фитопрост», «Нефрофит».

Выводы к главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретическое и экспериментальное обоснование разработки профилактических средств, рекомендуемых при заболеваниях мочеполовой системы, и их стандартизация»

Актуальность темы

Заболевания мочеполовой системы занимают одно из ведущих мест в общей структуре болезней. В настоящее время до 90% мужчин старше 60 лет страдают заболеваниями почек, мочевого пузыря и предстательной железы, а также около 70% женщин в возрасте старше 50 лет страдают почечнокаменной болезнью, пиелонефритом, циститом (Ужегов Г.Н., 1999). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), воспалительные заболевания мочевых путей у детей занимают второе место после острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Около 15% женщин в замужестве, во время беременности и родах страдают воспалительными заболеваниями мочеполовой системы (Корсун В.Ф., Суворов П.П., 1999). Медико-социальная значимость указанных нозологических форм, помимо их широкой распространенности, обусловлена тем, что они являются одной из ведущих причин инвалидизации и смертности (Маждраков,1980; Тареев, 1983). Синтетические препараты, используемые в базисной фармакотерапии и профилактике заболеваний почек, несмотря на их высокую эффективность, оказывают неблагоприятное воздействие на функциональное состояние мочеполовой сферы. Нередко наблюдается развитие лекарственной устойчивости патогенной микрофлоры к используемым средствам, развитие побочных эффектов, среди них наиболее значимой является нефротоксичность антибиотиков.

В настоящее время выбор средств, оказывающих комплексное нефро-протекторное действие, весьма ограничен. Природные вещества растительного происхождения, как правило, отличаются широким спектром терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного их применения. Весьма эффективными при терапевтическом и профилактическом использовании являются многокомпонентные растительные препараты и биологически активные добавки к пище (БАД), содержащие биологически активные вещества, относящиеся к разным классам химических соединений и оказывающих комплексное фармакотерапевтическое воздействие на основные звенья патологического процесса. Особенно полезно применение БАД при их превентивном использовании у лиц с ослабленным здоровьем, после перенесенных тяжелых заболеваний и лиц, проживающих в неблагоприятных климатогеографических условиях Сибири и Крайнего Севера. Кроме растительных сборов и чаев, широко используются суммарные сухие экстракты, выгодно отличающиеся рациональностью применения и сохраняющие все преимущества многокомпонентных лекарственных средств: соответствие наличествующих ингредиентов поливалентности патогенеза заболевания, их синергизм в действии, влияние на организм как корригирующей системы. Получение сухих экстрактов — концентратов с применением современных технологических процессов, обеспечивающих максимальное извлечение всех действующих веществ из исходного растительного сырья, доведение их до удобной для употребления формы будет способствовать рациональному, экономичному использованию растительного сырья, позволит осуществить стандартизацию средств как на стадии изготовления, так и на стадии получения конечного продукта, повысит точность дозирования, удобство при хранении и применении.

Таким образом, научное обоснование разработки и стандартизации БАД, профилактическая эффективность которых обусловлена гармоничным сочетанием биологически активных веществ, содержащихся в растениях, и представляющих собой своеобразные корригирующие системы, является актуальной задачей фармацевтической науки и практического здравоохранения.

Целью настоящих исследований является теоретическое и экспериментальное обоснование разработки и стандартизации комплексных профилактических средств, рекомендуемых для использования при заболеваниях мочеполовой системы.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

- разработать новый методический подход к составлению растительных смесей, рекомендуемых для профилактики и лечения заболеваний мочеполовой системы;

- с учетом патогенеза заболеваний урогенитальной системы теоретически и экспериментально обосновать выбор оптимальных составов для разработки биологически активных добавок к пище;

- изучить химический состав растительных смесей, являющихся объектами исследований, а также получаемых на их основе экстрактов, гранул и таблеток;

- установить оптимальные параметры экстракции по выходу биологически активных веществ из сборов, разработать рациональную схему получения сухих экстрактов и готовых форм;

- разработать методики количественного определения по сумме действующих веществ в чае «Байкальский - 6», сухом экстракте и таблетках; в сухих экстрактах и гранулах «нефрофит» и «фитопрост», для проведения их «сквозной» стандартизации;

- разработать нормативную документацию на БАД: рецептуру, технические условия (ТУ) и технологические инструкции (ТИ) для их внедрения.

Научная новизна

Установлены общие закономерности, которые позволили теоретически и экспериментально обосновать новый подход к разработке составов, а также технологию получения биологически активных добавок к пище, рекомендуемых для профилактики заболеваний органов мочеполовой системы, заключающийся во включении в композицию не менее 3 видов лекарственного растительного сырья, с учетом многофакторного механизма развития заболеваний органов урогенитальной сферы и современных принципов регуляции их функций.

С учетом химического состава исходного растительного сырья подобраны оптимальные параметры технологических процессов по получению экстрактов и готовых форм, выявлены закономерности экстрагирования биологически активных веществ.

На основании фармакологических исследований предложены составы для гранул «нефрофит» и «фитопрост», а также для таблеток из чая «Бай-кальский-6».

Качественными реакциями, тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографией, УФ-спектрофотометрией подтверждено наличие биологически активных веществ в чае «Байкальский-6» и получаемых из него форм, в экстрактах и гранулах «нефрофит» и «фитопрост».

В связи с доминированием в изучаемых объектах флавоноидов и фено-логликозидов разработана «сквозная» методика их количественной оценки в пересчете на рутин- и арбутин-стандарты методом УФ-спектрофотометрии. Учитывая, что в состав гранул «фитопрост» входят корни солодки, предложена методика, позволяющая контролировать их качество по содержанию глицирризиновой кислоты методом ВЭЖХ.

Приоритет проведенных исследований защищен патентом РФ на изобретение: «Средство «Чай Бакальский-6», обладающее диуретической активностью и способ его получения». Практическая значимость

На основании проведенных исследований получены регистрационные удостоверения в МЗ РФ:

- Биологически активная добавка к пище экстракт почечного чая - РУ № 004724.Р.643.08.2002.

- Биологически активная добавка к пище чай «Байкальский-6» - РУ № 005463.Р.643.06.2003.

- Биологически активная добавка к пище гранулы «Нефрофит» - РУ № 005449.Р.643.07.2003

- Биологически активная добавка к пище гранулы «Фитопрост» СЭЗ № 77.99.20.919.Б.000677.05.04.

Результаты, полученные в ходе работы, использовались при разработке учебных и учебно-методических пособий «Болеутоляющие (анальгезирую-щие) средства», Москва-Улан-Удэ, 2003; «Побочное действие препаратов из лекарственных растений», Улан-Удэ, 2002; «Фитотерапия и фитопрофилак-тика пиелонефрита», Улан-Удэ, 2002.

Связь задач исследования с проблемным планом

Работа выполнена в соответствии с планами научных исследований Иститута общей и экспериментальной биологии СО РАН по программе «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» на период 1996-2005гг. и Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений РАСХН (№ гос. регистрации 01860074455) на основании договора о научно-техническом сотрудничестве на период 1993-2010 гг.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на съездах, конгрессах, научно-практических конференциях (Москва - 2001, 2002, 2003, 2004гг.; Санкт-Петербург - 2001, 2004гг.; Пятигорск - 2004г.; Черноголовка, МО -2002, 2003, 2004гг.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 50 научных работ: из них 1 монография, 1 патент РФ на изобретение, 45 статей и тезисов, 1 учебное и 2 учебно-методических пособий.

Основные положения, выносимые на защиту:

- данные теоретических, экспериментальных, фармакологических и клинических исследований по обоснованию необходимости разработки составов, технологии получения сухих экстрактов и готовых форм, рекомендуемых для профилактики и лечения заболеваний органов мочеполовой системы;

- результаты исследования химического состава в изучаемых объектах основных групп биологически активных веществ методами УФ-спектрофо-тометрии, ТСХ и ВЭЖХ;

- результаты анализов по установлению характеристик подлинности и определению показателей качества в сырье, экстрактах, гранулах и таблетках.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ И СРЕДСТВА ФАРМАКОТЕРАПИИ И ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ

Современные условия напряженного психоэмоционального темпа жизни, неблагоприятная экологическая обстановка во многих промышленных регионах [231], чрезмерная химизация сельскохозяйственного производства, нерациональное использование химиотерапевтических средств, неправильное питание [110,157,217], и многие другие факторы приводят к развитию хронических заболеваний, в том числе заболеваний органов мочеполовой сферы [95,109,183]. В последние годы наблюдается значительный рост неф-рологической патологии в общей структуре заболеваний населения [161]. Так, по статистическим данным за 1995 г в России на 100 тысяч человек взрослого населения приходилось 5351,7 больных с заболеваниями почек и мочевыделительной системы, а в 2000 году — 8 794,6 [110]. Социальная значимость нефрологической патологии, помимо их широкой распространенности, определяется тем фактом, что в последние десятилетия отмечается ее значительное омоложение. Проведенные скрининговые исследования в различных регионах России, выявили у детей разных возрастов почти в 20% случаев наличие патологического мочевого синдрома [49,54,209]. В частности, хронические заболевания легких и кишечника в 20-30% таят угрозу инфицирования почек и мочевых путей. У взрослых гипертония в 40-45% бывает связана с заболеваниями почек или почечных сосудов [110,161,183,260]. Заболевания почек, как правило, характеризуются тяжелым течением, частыми рецидивами заболевания, приводящими к длительной потере трудоспособности и инвалидизации [15, 18, 95, 113, 215, 216, 259, 296] .

Помимо широкой распространенности нозологических форм заболеваний почек, поражения их встречаются при многих патологических состояниях. Особую тревогу вызывает тот факт, что в последнее время все чаще встречаются случаи лекарственной нефропатии, возникающие при использовании сильнодействующих средств [8, 15,18, 253, 258]. К числу лекарственных препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, относятся антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты, рентгеноконтра-стные вещества, туберкулостатики, цитостатики и др. [266,267,268] .

В этой связи, фармакотерапия и фармакопрофилактика заболеваний почек требует осторожного подхода, поскольку многие применяемые для лечения заболеваний почек препараты вызывают побочные эффекты, в том числе — нефротоксические. С этим обстоятельством связано значительное повышение интереса к использованию растительных препаратов. В России, разрешено к применению около 50 препаратов, созданных на основе растительного сырья, из которых 23 - диуретики; 14 - средства, тормозящие образование мочевых конкрементов и только 4 препарата (леспенефрил, леспеф-лан, канефрон и фларонин) обладают гипоазотемической активностью [71,77, 147,181,210,223,243,264,338,353].

Учитывая широкое распространение заболеваний почек, их прогрессирующее течение, приводящее к развитшо почечной недостаточности, тяжелый медико-социальный прогноз, недостаточное количество нефропротекторных препаратов, актуальной задачей остается разработка и внедрение новых безопасных лекарственных и профилактических средств, предназначенных для лечения и предупреждения заболеваний органов мочеполовой системы.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Маркарян, Артем Александрович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы и проведенного сравнительного анализа дана характеристика уровня стандартизации лекарственных средств, применяемых в профилактике и лечении заболеваний мочеполовой системы.

2. Разработан и предложен методический подход к созданию комплексных профилактических средств и обоснована рациональность составов чая «Байкальский-6» и полученных из него сухого экстракта и таблеток, а также сухих экстрактов и гранул «нефрофш» и «фитопросг».

3. Установлены закономерности влияния технологических факторов (полярность экстрагента, его концентрация и температура, соотношение сырья и экстрагента, время экстракции), на выход экстрактивных и действующих веществ в указанных объектах; разработана и предложена оптимальная схема получения сухих экстрактов для создания лекарственных и профилактических средств данного профиля.

4. На основе сухих экстрактов разработаны: таблетки «Байкальский-6», гранулы «фитопросг» и «нефрофш»; рациональность выбранных рецептур подтверждена фармакологическими и клиническими исследованиями.

5. Исследован качественный состав исходного сырья, сухих экстрактов и готовых форм в сравнительном аспекте методами ТСХ и ВЭЖХ; установлены следующие группы биологически активных веществ: флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, фенологликозиды, тритерпеновые сапонины, свободные и связанные аминокислоты Полученные результаты согласуются с интерпретацией данных фармакологических исследований указанных средств.

6. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов и суммы фенологликшидов в пересчете на ГСО рутина и PCO арбутина в чае «Байкальский-6», в сухом экстракте и таблетках, полученных на его основе, в сухих экстрактах и гранулах «нефрофш» и «фитопросг» методом УФ-спектрофотометрии, а также глицирризиновой кислоты с помощью ВЭЖХ-анализа в сухом экстракте и гранулах «фитопросг».

7. Разработан состав и способ получения чая «Байкальский-6», защищенный патентом РФ на изобретение.

8. По результатам проведенных исследований в МЗ РФ получены регистрационные удостоверения на экстракт почечного чая, чай «Байкальский-6», гранулы «нефрофит» и санитарно-эпидемиологическое заключение на гранулы «фитопросг».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Актуальность разработки нового подхода, обоснования создания комплексных, эффективных средств, безопасных при длительном применении с лечебно-профилактической целью при заболеваниях мочеполовой системы обусловлена широкой их распространенностью, тяжестью течения, тенденцией к хронизации процесса, ростом в последние десятилетия показателей инвалидиза-ции и смертности. Из материалов, приведенных в обзоре данных, а также сведениях по частоте регистрации острых форм, обострений хронических заболеваний почек и мочевыводящих путей в различных возрастных группах следует, что продолжается рост показателей, несмотря на используемые усовершенствованные методы лечения, и применения новых химически чистых лекарственных препаратов. Более того, в последние годы наблюдается тенденция к их «омоложению», связанная с загрязнением среды обитания в ряде регионов России, нерациональным применением с малых лет химиотерапевтических и других сильнодействующих лекарственных препаратов. Как известно, мочеполовая система является ответственным за нейтрализацию и экскрецию многих ксенобиотиков, включая лекарственные средства. По данным Гуськовой Т.А. (2003) около 70% используемых в настоящее время лекарственных препаратов могут вызывать почечную недостаточность и другие расстройства мочеполовой системы. Многие из них утяжеляют наличествующий в мочеполовой системе патологический процесс, раздражая паренхиму почек и слизистых оболочек мочевыводящих путей, подавляя сперматогенез в гонадах, нарушая эректильные функции у мужчин. К сожалению, выбор практически безвредных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний мочеполовой системы, не усугубляющих без того отягощенное состояние функциональной системы уроге-нитальной сферы, весьма ограничен. В настоящее время клиническая практика остро нуждается в профилактических средствах, экранирующих (отводящих) побочные эффекты базисных химиопрепаратов, повышающих резистентность мочеполовой системы к действию агрессивных факторов, крайних по силе и длительности их влияния, на функцию мочеполовой системы.

В этой связи исследования по теоретическому и экспериментальному обоснованию, разработке нового подхода и по созданию комплексных профилактических средств из растительного сырья, безопасных при длительном применении, отвечающих современным требованиям, можно рассматривать как социальный заказ фармацевтической науке и практическому здравоохранению. На основе интеграции полезного ответа народной, традиционной медицины и достижений современной фармацевтической науки разработан новый подход при создании комплексных средств, заключающийся в использовании нескольких видов растительного сырья, биологически активные вещества которых, оказывают корригирующее действие на основные патогенетические звенья, мобилизуя их регулирующий потенциал в направлении выздоровления. Влияя непосредственно на иерархические центры регуляции, оптимизируя механизмы адаптации, наличествующиеся в средствах природные соединения модулируют естественные механизмы выздоровления, сопрягая полезные эффекты и нивелируя негативные реакции. Составленные таким образом комплексные средства можно рассматривать как регулирующие системы, при которых совокупный фармакологический эффект выражается в восстановлении или нормализации гомеостаза, повышении адаптивных механизмов, компенсации функции органов. Этим обстоятельством можно объяснить многовековой опыт применения сложных композиционных препаратов во многих традиционных медицинских системах, который должен быть использован в настоящее время в широком спектре дисциплины по лекарствоведению. В частности, включение во многие составы препаратов традиционной медицины дублирующих элементов предполагает обеспечение надежного, гарантированного эффекта в действии лекарственных препаратов. Использование данного подхода при разработке чая «Байкальский — 6», гранул «нефрофит» и «фитопрост» позволили создать средства, которые выгодно отличаются широтой спектра действия, безопасностью при длительном применении, возможностью стандартизации и удобством в применении. Так, полученные в ходе экспериментов данные подтверждают эти доводы.

В целом, результаты проведенных исследований и данные по внедрению научных разработок в практику свидетельствуют о перспективностагразрабщан^/; ного подхода при составлении и создании комплексных профилактических | средств (биологически активных добавок к пище), выраженной их клинической эффективности при соответствующих расстройствах органов мочеполовой системы, возможности обеспечения гарантированного качества разработанных средств и могут служить основой для развития нового направления в области создания комплексных профилактических средств из природного сырья.

260

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Маркарян, Артем Александрович, 2005 год

1. Ажгихин И.С., Тенцова А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств.- М.- 1974. 256 с.

2. Азизов И.К. Анализ и контроль качества лекарственных веществ с использованием спектральных методов анализа в видимой области спектра. Дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. - М., 1993.-222 с.

3. Айзенман Б.Е., Дербенцова H.A. Антимикробные препараты из зверобоя. Киев, 1976.- 173 с.

4. Айтпаев Б.К., Алимбаев Е.А. Унитол в комплексной терапии острой токсической нефропатии // Нефрологический семинар, 4: Сборник трудов.- СПб, ТНА, 1996.- С.110-111.

5. Акашкина Л.В., Российская Г.И., Лякина М.Н. Разработка и стандартизация фитопрепаратов //Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения / Матер. 2-го Междунар. съезда, Санкт-Петербург Валаам, 29 июня-2 июля.

6. Акопов И.Э. Кровоостанавливающие растения. Ташкент, 1981.-296 с.

7. Аксельруд Г.А., Лысянский В.М. Экстрагирование. Система твердое тело-жидкость. -Л.- Химия. 1974.- 254 с.

8. Аллазов С. Нефротоксичность пестицидов //Урология и нефрология. 1998. № 6.-С.47-49.

9. Александров B.C. Методы гранулирования фармацевтических материалов и их влияние на свойства гранул и таблеток: (Обзор).-Информ. Серия Хим.-фармац. пром-ть: ЦБНТИ. М-во Мед про-ти.-М.-Вып. 10.-25 с.

10. Александров П.Н., Сперанская Т.В. Бойков Ю.Г. и др. Влияние рутина и эскуламина на некоторые модели асептического воспаления //Фармакологическая и токсикология.-1986.-31.-С.84-86.

11. Алексеев К.В. Таблетки как лекарственная форма / Медицинский бизнес. Лекарства.- М.-2002.- №6 С.21-23.

12. Альдебель М.М., Кириллова H.B. Окислительное повреждение белков при экспериментальном гломерулонефрите //Нефрология.- 2002.- Т.6, № 2.- С.73-76.

13. Алюшин М.Т., Артемьев А.Н. Астраханова М.М. и др. Технология лекарственных средств на фармацевтических производственных предприятиях. //Сб. трудов НИИ фармации МЗ РФ-М.Д994.-С. 100-137.

14. Амосов A.B. Лечение некоторых форм простатита //Урология и нефро-логия.-1989.- №5.- С.22-24.

15. Андреев В.П. Особенности деструктивно-восстановительных процессов в почках белых крыс в условиях сулемового некронефроза //Бюлл. эксп. биол и мед.- 1990. № 2.-С.203-205.

16. Асеева Т.А., Блинова К.Ф., Яковлев Г.П. Лекарственные растения тибетской медицины. — Новосибирск, 1985. — 160 с.

17. Астахова A.B. Острая почечная недостаточность лекарственного происхождения //ИБЛ.-2000.- №1С.31-38

18. Багирова В.Л. Государственная экспертиза нормативных документов как основа совершенствования системы стандартизации лекарственных средств. Дисс.докт. Фарм.н., М.-1997.-50 с.

19. Баев О.М., Шепель Ф.Г., Сорочинская Т.Г. и др. Особенности влияния степени измельчения растительного сырья на процесс экстракции БАВ //Тез.докл. VI Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство» М.- 1999. - С.384.

20. Бакуридзе А.Д., Патудин A.B., Эриашвили В.М. Количественное содержание фенолкарбоновых кислот в траве горечавки желтой методом ВЭЖХ //Научн. труды ВНИИ фармации. 1988. - т. 26. - С. 153-156.

21. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984,- 160 с.

22. Барабой В.А. Антиоксиданты и здоровье //Валеология.-СПб.-1993.-С.107-114.

23. Баранова М.И., Потахина JI.H., Кирсанова Т.Д. Лекарственная ценность листьев брусники и толокнянки Южной Карелии и сопредельных районов. -Петрозаводск.-1980.-С.40-47.

24. Баторова С. М., Яковлев Г.П., Николаев С.М. и др. Растения тибетской медицины. Новосибирск, 1989. —159 с.

25. Батюк B.C., Колесников Д.Г., Соколова В.Е. и др. Способ получения суммы флавоноидов, обладающих гипоазотемическим действием A.C. 457476 //Бюллетень: открытия, изобретения.- М., 1975.- №3.- С.12.

26. Бачурин С.О. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера. // Вопр. мед. хим. — М., 2001.-№2.-С. 1-41.

27. Башмурин А.Ф. Фармакологическое исследование галеновых и новогаленовых препаратов толокнянки. //Сб. науч. тр. Ленингр. института усовер. врачей.» 1951, вып. 7.- с. 174-177.

28. Безменов А.Я., Грахов В.П., Четверня Е.А. Анализ свободных фенолкарбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ //Тезисы докладов: 2 респ. конф. по медицинской ботанике. Киев. - 1988. - с. 67.

29. Безрук П.Н., Хаджай Я.И., Королев В.Ф. К фармакологии гиперозида и кверцетина. //Материалы 9-ой Всесоюзной конференции фармакологов. Свердловск, 1961.- с. 22-23.

30. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: ИЛ. -1963.-260 с.

31. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Некоторые особенности спектрофотометрического метода анализа флавоноидных соединений //Тез. докл IV съезда фармацевтов.-Казань.-1986. С.514-515.

32. Беликов В.В., Точкова Т.В., Шатунова Л.В., Колесник Н.Т., Баяндина И.И. Количественное определение основных действующих веществ у видов Hypericum L. //Раст. ресурсы.- 1990.- Т. 26.- Вып. 4.- С. 571-578.

33. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Проблемы стандартизации и контроль качества лекарственных средств.-М.-1991.- Е.2, ч.2.- С. 13-14.

34. Белов В.В. Микробиологические требования к нестерильным препара-там.1984. С.230-240.

35. Белоусов В.В., Вальтер М.В. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. М.: Медицина. - 1980.-214 с.

36. Белоусов В.А. Проблемы прямого прессования, смешивания порошковых материалов: Обзор //Хим фармац. Журнал -1987.-Т.21, № 4.- С.469-475.

37. Биленко М.В., Шеленкова Л.Н., Дубур Г.Я. и др. Применение антиок-сидантов для профилактики повреждений при острой ишемии реперфузии почек //Бюлл. Эксп. Биол. и медиц.-1983.- Т.96, №9. С.8-11.

38. Богданова Г.А., Муратов Ю.М., Мухина В.Ф. Брусника и толокнянка в лесах Сибири //Актуальные вопросы исследования Сибири Красноярск, 1981.-С. 26-30.

39. Бондарев А.Н., Зарудий Ф.С., Русаков И.А. Солодка (обзор) // Химико-фармацевтический журнал-1995,№10. -С.33-39.

40. Борзунов Е.Е., Перепелица Н.П., Баланда П.П. и др. Реологические исследования процессов структурообразования в таблеточных массах //Основные направления развития фармации. -Рига. 1984.-С. 168.

41. Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе. //Тер. архив. -1997, №8. С. 49-54.

42. Борисов И.А. Пиелонефрит //Нефрология. Ред. Тареева И.Е. — М. — 2000.-С. 383-400.

43. Боровикова С.А., Власенко C.B., Плюшкин С.А. Гранулирование лекарственных веществ //Тез.докл. Межд. конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» СПб, 1999.-С 49.

44. Браиловская В.А., Лукьянчикова Г.И. Фотоколориметрическое определение арбутина в листьях толокнянки //Фармация. -1972. Т. 21, №3. — с. 31-32.

45. Бродова М.С., Минеева М.Ф., Дороничева Н.Б. и др.

46. Применение специфических ферментных систем in vitro для выявления целевой биологической активности фармакологически активных веществ. // Биомед. технологии и радиоэлектроника. 2004. - № 1-2. - С. 24 - 30.

47. Ваидов Л.Р, Мусамбаева О.Г. Всеобщая диспансеризация и ранее выявление детей с заболеваниями почек //Тез. докл. Ш Всесоюзн. съезда нефрологов.- Киев 1986.- С. 13-14.

48. Вальтер М.Б. Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств. М.,1990.- С.28- 41.

49. Вальтер М.Б., Тютенко О.Л., Филлипин H.A. Постадийный контроль в производстве таблеток. М.: Медицина, 1982.-207 с.

50. Васильченко Е.А. Desmodium canadense (L.) DC растение с гипоазоте-мическим действием // Растительные ресурсы.-Т.4.-Вып.1.-1968.-С.83-87.

51. Васильченко Е.А. Регулирующее влияние флавоноидов на обменные процессы //Фармакология: состояние и перспективы. Тезисы докладов 4 съезда фармакологов УССР Харьков. 1990 - С.45.

52. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Баландина Е.К. Хронический пиелонефрит у детей М.,1980.- С.32-33.

53. Вестник ВОЗ. Принципы и методы оценки нефротоксичности, связанной с воздействием химических веществ. Женева-1994.

54. Вечерко Л.П., Зинкевич Э.П., Либеров Н.И. и др. Химическое изучение тритерпеновых гликозидов Calendula officinalis // Поиски новых биологически активных веществ. М.-1970.- С.169.

55. Виноградов Т.А., Гажев Б.Н. Практическая фитотерапия.- М.:- «Олма-Пресс», Издательный дом «Нева», 1998.- С.640.

56. Воробьева Н.Д. Аникина Г.Д. Действие диуретиков при ишемии почек // Экспер. и клин. фармакол.-1995 Т.58, №5. - С. 29-30.

57. Воробьева Н.Д. Аникина Г.Д., Карышев П.Б. Влияние реаферона на уровень катехоламинов и ферментов митохондрий в ишемизированной почке //Экспер. и клинич. фармакол. 2000.-Т.63, №2,- С.48-50.

58. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии //ML: Мир. 1988 (под ред. Хейшена А., Хунса К.Л., Лотшнайха Ф.).

59. Высочина Г.И. Динамика содержания и компонентного состава флавоноидов Polygonum aviculare L. //Растительные ресурсы.- 1999.- Вып. 3.- С. 67-74.

60. Внутренние болезни: Лекции для студентов и врачей //Под. ред. Б.И. Шулутко. Л., 1991 - 592 с.

61. Высочина Г.И. Содержание суммы и некоторых основных флавонои-дов в надземной части Polygonum aviculare L., произрастающего в Сибири // Растительные ресурсы.- 1998.- Вып. 4.- С. 47-54.

62. Гаппаров М.П. Влияние биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела человека //Вопросы фармак.- 1999.- №1.-С.12-16.

63. Гаршев А.В., Ермакова В.А., Сокур Т.В. и др. Исследование высвобождения фенологликозидов из таблеток листьев брусники. //Межд. медико-биол. конгресс, Санкт-Петербург, 25-30 мая 1997.-С.25

64. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Каррыев М.О. Физико химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения. - Ашхабад: Ылым. - 1976. - 239 с.

65. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990.- 333с.

66. Георгиевский В.П., Конев Ф.А. Технология и стандартизация лекарств.- X.: ООО «Рирер ,1996.-779 с.

67. Герчиков А.Я., Гарифуллина Г.Г., Хайруллина Л.Т., Муртазина Ф.К. Оценка антиоксидантной активности трех видов солодки //Итоги биологических исследований.- 2000, вып.6.-Уфа.-2001- С.38-41.

68. Глызин В.И., Масюк И.М., Гуляев В.Г. Способ получения экстракта из леспедеци. А.С. № 1162438.-М.-1985.

69. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. Сан. Пин. 2.3.2. 560-96.-М.: 1997.- С. 269.

70. Голованов С.А., Дрожжева В.В. Состояние перекисного оксиления ли-пидов у больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии //Урология и нефрология.-1995.-№2.-С.21-22.

71. Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах. М. -2001.- Т.1.- 350 с. Т.П 764 С.-2002, Т.Ш. - 216 с.

72. Голод Е.А. ПОЛ и Са-зависимость, АТФ- азная активность микросо-мной фракции почечной ткани больных нефролитиазом и хроническим пиелонефритом //Урология и нефрология.-1996.- № 35. СЛ4-16.

73. Голод Е.А. ПОЛ мембранных фосфолипидов и Са-зависимая АТФ-фазная активность микросомных фракций, выделенных из почечной ткани крыс при тепловой ишемии без протекции и с протекцией а-токоферолом. //Урология и нефрология.- 1999,- №5. С.5-9.

74. Государственный реестр лекарственных средств. Издание официальное (по состоянию на 1 февраля 2002 г.).- Т. 1.- М., 2002.- 1300 с.

75. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып 1. - Вып. 2 - М.-1989.-398 с.

76. Гориловский Л.М. Современные представления о диагностике и лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы //Русский мед. журн. 1997.- Т.5, №23.-С.1509-1513.

77. Граник В.Г. Лекарства. М., «Вузовская книга», 2001.

78. Григорьева H.A., Баннова З.В. Биологические особенности календулы лекарственной в условиях экологических методов производства //Тез. докл. 4 межвуз. Конф. «Наука-возрождению сельского хозяйства в XXI веке». Великие Луки, 2001. - С.82-84

79. Гуськова Т.А., Любимов Б.И, Арзамасцев Е.В. и др. Правила доклинических исследований безопасности и эффективности фармакологических веществ (правила правильной лабораторной практики в РФ -GLP или ПДИ.- М. -2000.-С.7-17.

80. Гуськова Т.А., Фисенко В.П. Методические указания по оценке безопасности применения лекарственных средств в клинике на основании результатов доклинических токсикологических экспериментов. М., 2000 - С. 105-107.

81. Гуревич И .Я., Машницкий Д.В. Сравнительное изучение методов приготовления водных вытяжек из лекарственного растительного сырья. // Аптечное дело. 1964. - № 6 - С.18-23.

82. Гурин И.С. Классификация таблеток и их качество. Л. -1982.-130 с.

83. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы. Дисс. докт. фарм. наук. -М., 1994.-с. 36.

84. Даренков А.Ф. Коррекция шперурекемии у больных с различными формами мочечно- каменной болезни. //Урология и нефрология.-1994. №5. -С.23-26.

85. Долгова А.А., Ладыгина Е.Я. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии. М.: Медицина. - 1977. - 256 с.

86. Доерфель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир. - 1969.247 с.

87. Доржбал Э., Ермакова В.А. Изучение аминокислотного состава сбора и сухого экстракта //Мат-лы У межд.съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения». СПб., 2001, С.375-379.

88. Доржбал Э., Ермакова В.А. Количественное определение фенольных соединений антимикробного сбора и сухого экстракта методом ВЭЖХ //Мат-лы научн. Конф., посвящ. 10-летию фирмы «Монос» Улан-Батор, 2000.- С.17-18.

89. Дощинская Н.В., Колесникова Н.С. Фотохимическая оценка Томских образцов сырья толокнянки и брусники.//Растит. ресурсы Южной Сибири, их рациональное использование и охрана. Томск: 1982. - С. 65-68.

90. Дроговоз С.М., Россихин В.В., Исакова Т.И и др. Фармакотерапия заболеваний мочеполовой системы. Харьков, 1995.- 240 с.

91. Дрожжина Е.В. Разработка малокомпонентных биологически активных пищевых добавок на основе растительных экстрактов //Тез. докл. Межд. научн. конф. //Фармация в XXI веке: инновации и традиции. СПб. - 1999. - С. 153.

92. Довлатян A.A. Методы хирургического лечения осложненной мочекаменной болезни //Урология и нефрология.-1995.-№3 -С.33-37.

93. Дубищев A.B. Механизм действия диуретиков при ишемическом поражении почек. Автореф. дисс.д.м.н.-Казань.-1988-ЗЗ с.

94. Дугаржапов А.М. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом толокнянки обыкновенной повреждений почек. Автореф. дисс.к. м. н. — Улан-Удэ, 2000.-23 с.

95. Егоров В.А., Машкова JI.B. и др. Фармакоэкономические аспекты исследования новых фитопрепаратов //Тез. докл. VIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». М - 2000. - С. 460.

96. Езерский М., Сапожникова Е. Методика определения насыпного веса фармацевтических порошков. М.:Всес. ин-т антибиотиков, 1973

97. Езерский М., Сапожникова Е. Методика определения сыпучести фармацевтических порошков. М.:Всес. ин-т антибиотиков, 1973

98. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, докт.фарм. наук. М. - 1999. - 46 с.

99. Ермоленко В.М. Острая почечная недостаточность //Нефрология. Под ред. Тареевой И.Е. М. 2000. - С.596-658.

100. Ефремова И.А. Лекарственные средства растительного происхождения, полученные и защищенные авторскими свидетельствами //Растит, ресурсы. -1985. т. 21. - вып. 4. - С. 549-551.

101. Жмуров В.А. Казенко Н.И., Лернер Г.Я. и др. Показатели дестабилизации клеточных мембран у больных мочекаменной болезнью. //Урология и нефрология.- 1991 .-№3 -С. 12-15.

102. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. М.-1993-271с.

103. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Нефротоксическое действие современных диуретиков //Нефрология.-1998. Т.2, № 3. - С.31-35.

104. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения (Статистический справочник). М., -1995; 1999; 2000.

105. Зенкевич И.Г., Косман В.М. Методы количественного хроматографи-ческого анализа лекарственных веществ. Пособие для фармацевтических работников. СПб: СПХФАД999. - 81 С.

106. Зенкевич И.Г., Пименов A.A., Макаров В.Г. и др. Количественное определение содержания флавоноидов в комплексных жидких спиртосодержащих-ся препаратах //Мат-лы УП конгресса «Человек и лекарство», М., 2000. - С.610.

107. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимические и патофизические аспекты.- М. 2001. - 343 с.

108. Иванов Л.В., Хаджай Я.Н., Кошелева Л.П. и др. Сродство к биомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы //Хим.-фармац. журн. 1992.-№2. - С.20-23.

109. Идэ Мэри Ден. Витамины и минеральные вешества. Полный медицинский справочник.- СПБ: АО «Комплект».- 1995,- С. 503.

110. Калашникова С.В., Мусаева Л.Д. О связи между содержанием марганца и накоплением таннидов и арбутина в листьях брусники — Vaccicum vitis-idea. Тр. Ленингр. Хим. фарм. института, 1961. Т. 21, вып. 4. С.134-136.

111. Калугина Г.В., Клушанцова Л.Ф., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит.- М.,-1993.- 240 с.

112. Кискина Л.П., Долгополова В.А., Плетнева Т.В. и др. ККСА метод прогнозирования биологической активности химических веществ //Мат. 2 межд. конф. «Здоровье и образование в XXI веке».- М.- 2001- С.95-96.

113. Кириллова Е.С. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном уролитиазе. Автореф. дисс. .к. м. н. Улан-Удэ, 2001. - 25 с.

114. Кирютина В.И. Действие почечного чая и полевого хвоща на функцию почек и сердечно-сосудистую систему. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Иваново, 1961.-22 с.

115. Кирьялов Н.П. Новые тритерпеновые кислоты из солодок //Вопросы изучения и использования солодки в СССР,-1958., Т.1.- С. 28.

116. Княжев В.А., Суханов Б.П., Тутельян В.А. Правильное питание. Биодобавки, которые вам необходимы. М.: Медицина.-1998.- С. 208.

117. Кобыльченко Н. В. О технологии производства экстрактов-концентратов из вяжущего и слабительного сборов.//Тезисы докл. 3 Всерос. съезду фармацевтов. Кишинев, 1980. - с. 120.

118. Ковалев В.Н., Журавлев Н.С., Хованская П., Ильина Т.В. Совершенствование методов количественной оценки природных веществ в растительном сырье и препаратах//Фармацевтический журнал. -1991. № 4. - С. 11-15.

119. Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., Зиганшин О.Р., Ковалев А.Ю. К клиническим особенностям и патогенезу хронического простатита //Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - № 2 - С.5—52.

120. Ковтун Е.В., Пшуков Ю.Г., Беликов В.Г. Исследования по разработке технологии и норм качества на экстракт травы душицы обыкновенной //Регион. Конф. по фармации, фармакологии. -Пятигорск, 1999. С.53.

121. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии,- М.-1986.- 45 с.

122. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А и др. Новое антиоксидант-ное средство «диквертин»: клинические исследования //Биоантиоксидант. Тюмень. - 1997. - С.91-93.

123. Колхир В.К., Трумпе Т.Е., Глазова Н.Г и др. Простанорм — новое средство для лечения простатитов //Тез докл. У Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство» -М.-1998.- С.374.

124. Комиссаренко А.Н., Точкова Т.В. Биологически активные вещества листьев Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. и их количественное содержание //Растительные ресурсы.- 1995.- Т. 31.- Вып. 1.- С. 37-43.

125. Коновалова О.А., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L . (Обзор) //Растительные ресурсы.- 1990.- № 3. С.448-463.

126. Корсун В.Ф., Суворов П.П. Фитотерапия мочеполовых болезней.-Санкт-Петербург, Диля, 1999.- С. 5-7.

127. Косман В.М., Зенкевич И.Г. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения в обращенно-фазовой ВЭЖХ. Флавоны, флавонолы, флавононы и их гликозиды // Растит. Ресурсы.- 1997. Т.73. - Вып.2. - С. 14-26.

128. Кравченко Н.В. О возможности замены лекарственных чаев аналогичными по составу суммарными препаратами //Сб. тез. докл. Ш Всесоюз. съезда фармацевтов. Свердловск. - 1975. - С. 151-152.

129. Кравченко Н.В., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов //Фармация. 1976. -№ 6. - С. 9-13.

130. Кравченко Н.В. Оценка качества водных извлечений из вяжущего сбора //Сб. тез. докл. I научн. конф. Пятигорск. - 1973. - С. 18-19.

131. Кругляк JI. Г. Простатит. Элиста, 1996. - 64 с.

132. Краснов К.А., Березовская Т.П., Алексюк Н.В. Выделение и анализ природных биологически активных веществ //Томск. -1987. 184 с.

133. Куваев В.Б., Жуков В.М., Николаев А.Б. Растения и средства для профилактики и лечения аденомы предстательной железы / Растит. Ресурсы. 1988. -Т. 24, вып. 4. - С.615-621.

134. Кузнецов А.В., Лежнева Л.П. Муравьев И.А. Исследования по разработке таблеток с суммарным водорастворимым препаратом из крапивы двудомной //Фармацевтический журнал. 1990. - № 1. - С.47-49.

135. Кукенов М.К., Исамбаев А.И., Кузьмин Э.В. и др. Солодка ценнейшее растение природной флоры Казахстана // Тез. докл. П съезда фармацевтов Казахской ССР.- Чимкент.-1981.- С.466-468.

136. Ладыгина ЕЛ., Самылина И.А. Роль нормативно-технической документации в повышении качества лекарственного растительного сырья //Сб. научн. трудов «Актуальные проблемы современной фармации». М. - 1996. - С. 119-122.

137. Лежнева Л.П. Фармако-технологические исследования по расширению области использования крапивы двудомной в медицине. Автореф. дис.к.фарм. наук. Пятигорск. - 1986. - 22 с.

138. Лекарственные растения Государственной фармакопеи: фармакогнозия. /И.А. Самылина, В.А. Северцев, A.A. Сорокина, В.А. Ермакова и др. — М.: АНМИ,- 1999. -488 с.

139. Лекарственные растения Государственной фармакопеи: фармакогнозия. /И.А. Самылина, В.А. Северцев, A.A. Сорокина, В.А. Ермакова и др. М.: АНМИ,-2003.-534 с.

140. Лекарственные растения Бурятии. -Улан-Удэ, 1974. 207 с.

141. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. /Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль и др. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1991. -240 с.

142. Листов С.А., Непесов Г.А., Сахатов Э.С. Содержание тяжелых металлов в настоях и отварах из лекарственного растительного сырья //Фармация. -1990, № 2. С.46-48.

143. Литвиненко В.И. Халконовые гликозиды солодки голой //ДАН СССР.- 1964.- Т.155. № 3. - С. 600.

144. Литвиненко В.И. Глирозид- новый флавоноидный гликозид солодки голой //Растительные ресурсы. 1966.- Т.2. - вып. 4.- С.531-536.

145. Литвиненко В.И., Ковалев И.П. Гликофлавоноиды G. Glabra сапона-ретин и витексин //Химия природных соединений.- 1967.-№ 1.- С.56-57.

146. Литвиненко В.И., Черных H.A., Попова Т.П. Анализ качества растительного сырья и фитохимических препаратов //Основные направления работы по улучшению качества лекарственных средств: Тез. научн. конф. Харьков. -1983. - ч. 2. - С. 64-66.

147. Литвиненко В.И., Попова Т.П., Амосов A.C. Перспективы использования природных фенольных соединений для расширения арсенала лекарственных средств // Тез.докл. Ш съезда фармацевтов УССР.- Харьков.-1979.-С.293.

148. Ловкова М. Я., Рабинович А.М., Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат. М.: Наука, 1990. 217 с.

149. Лопаткин Н.А., Кучинский И.Н. Лечение острой и хронической почечной недостаточности.- М.: 1972.- С.272.

150. Лопаткин Н.А., Кучинский И.Н. Урологические заболевания почек у женщин.-М.: 1980.-С.276.

151. Мазманян Ц.Г. Справочник по фармакологии мочеполовых болезней. Ташкент: 1985.- С. 77.

152. Майкл Рисман. Биологически активные добавки: неизвестное об известном." М.: Арт- Бизнес- центр, 1998.- С.489.

153. Макаренко В.С., Тушкин В.В. Интенсивность перекисного окисления липидов в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности. //Урология.- 2000.- № 1. С.26-28.

154. Максютина Н.П., Войтенко Г.Н., Липкан Г.Н. Гипоазотемическое действие флаворобина //Физиологически активные вещества. Киев. — 1981, Вып. 13. - С.74.

155. Максютина Н.П., Войтенко Г.Н., Липкан Г.Н. Лечебное действие лиофилизата из бутонов ШюЫша рзеиёоасааа Ь. при экспериментальной нефро-патии //Растительные ресурсы.- 1989.- т.25, № 4. С.580-583.

156. Мамчур Ф.И., Кушнирук Ю.И. Фитотерапия в комплексном лечении половых расстройств у мужчин,- Киев, 1992.-144 с.

157. Мамчур Ф.И., Фитотерапия в урологии Киев,1991.-142 с.

158. Мантатов В.В. Влияние комплексного средства «Фитопрост» на течение экспериментального хронического простатита. Автореф. дисс. к. м. н. -Улан-Удэ, 1999 .- 20 стр.

159. Математическая модель процесса измельчения в шаровой мельнице барабанного типа с использованием жидкого азота. /A.B. Белован, В.Н. Ренченко, М.В. Зиновьев и др. Харьков. - 1981. - 25 с.

160. Машковский М.Д. Лекарственные средства М. 1993 .-Т. 1-73 6 с.-Т.2. - 688 с.

161. Методика определения запасов лекарственных растений. М. -1986. - 50 с.

162. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. — Новосибирск, 1991.-431 с.

163. Минина С.А., Громова H.A. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Л:ЛХФИ, 1985. - 35 с.

164. Миралимов М.М., Юсупова Г.С., Камилова С.С. Спектрофотометри-ческое определение рутина в водной среде //Фармация.-1992. № 4. - С.41-42.

165. Мищенко В.П., Кайдашев И.П, Силенко Ю.А. и др. Влияние почечных пептидов-цитомединов на гепокоагуляцию и перекисное окисление липидов при экспериментальном нефрите Хейманна // Пат. Физиол, и экспер. Терапия.-1991. № 5. - С.35-36.

166. Молотов-Луганский В.Б., Сейсенбеков Т.З., Айтпаев Б.К. и др. Уни-тиол в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом //Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 3: Сб. трудов. СПб.:ТНА, 1995. -С.300-301.

167. Мондодоев А.Г. Нефропротекторное действие комплексного средства растительного происхождения. Автореф. дисс. .к. м. н. - Улан-Удэ, 1999. - 27 с.

168. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2002.- 656 с.

169. Муртазина Ф.К., Хайруллина Л.Т., Герчиков АЛ., Гарифуллина Г.Г. Оценка биологической активности экстрактов 2 видов солодок //1У межд. Симп. «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования».- М.-2001, Т.1.- С.359-361.

170. Мухин H.A., Тареева И.Е. Диагностика и лечение почек.- М.: Медицина, 1985.- С 240.

171. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Александрова А.Е., Арзамасцев А.П., БагироваВЛ. и др.- Санкт-Петербург. 2001.- 223 с.

172. Нагаслаева Л.А. Глызин В.И., Охотникова В.Ф. Разработка технологии и состава таблеток с сухим экстрактом толокнянки //Тибетская медицина. Состояние и перспективы исследований. Улан-Удэ, 1994. - С. 158-163.

173. Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Изучение противовоспалительной активности производных глицирризиновой кислоты //Фармакология и токсикология. 1980.-Т.43.-№ 4.-С.З99-404.

174. Наточин Ю.В. Почка. Лекарственные средства.- СПб., 1997. 64 с.

175. Николаев С.М., Матханов Э.И., Перинов P.A. и др. Растения и здоровье. Улан-Удэ, 1994. - 167 с.

176. Николаев С.М., Шантанова JI.H., Мондодоев А.Г., Матханов И.Э., Маркарян A.A. Экспериментальная фитотерапия повреждений почек. — Улан-Удэ, 2003.-184с.

177. Николаев С.М., Глызын В.И. Шантанова JI.H. и др. Фармакологическая активность сухого экстракта из надземной части Desmodium canadense (L.) DC при токсическом повреждении почек //Растительные ресурсы-1996.- Вып 3.-С.113-118.

178. Николаев С.М., Шантанова JI.H., Мондодоев и др. Фармакологическая активность сухого экстракта из листьев Arctostaphylos uva-vrsi (L.) DC при экспериментальном пиелонефрите //Растительные ресурсы.-1996.- Вып 3.-С.113-118.

179. Николаева В.Г. Растения, применяемые народами СССР при заболевании почек и мочевыводящих путей // Растительные, ресурсы.-1976. Т.12, вып .2. - С.307-315.

180. Никонов Г.К., Савина A.A., Фитохимическое изучение почечного чая //Фармация.-1971 .-№ 1 .-С .29-32.

181. Нормы физиологической потребности в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР.- М.: Медицина, 1991.

182. Оболенцева Г.В., Брюзгинова Л.П., Видюкова А.И. и др. Лечебно-профилактические средства на основе растительных порошков Конгресс «Человек и лекарство», М. - 1998. - С.391.

183. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Аммосов A.C. и др. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (Обзор). //Хим.фармац. журн., 1999. № 8. - С.24-31.

184. Павлова Н.С. Дальневосточные леспедеци источник биофлавонои-дов. //Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока.-1983.-С.142-144.

185. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста СПб.-1997.-637 с.

186. Пашинский В.Г., Ратакина JI.B. Противоопухолевая активность препаратов крапивы двудомной в эксперименте //Растительные ресурсы. 1990-Вып.2. - С.233-238.

187. Пашнев П.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование. Автореф. дисс. доктора фармац. наук. Харьков. - 1992. - 56 с.

188. Пенскаусене Э.А., Баранскаускайте Д.И. Введение в культуру горца птичьего и биохимические характеристики его сырья в Литовской ССР //Новые культуры в народном хозяйстве и медицине. Киев. - 1976. - С.56.

189. Песецкене А.Н. Биология развития толокнянки обыкновенной и закономерности содержания действующих веществ. Автореф. дисс . к.б.н. Вильнюс.-1969.- 18 с.

190. Песецкене А.Н. Содержание и динамика флавоноидов в листьях толокнянки обыкновенной //Полезные растения Прибалтийских республик и Белоруссии Вильнюс.-1973 .-С.23 8-243.

191. Пермяков Н.К., Зимина Я.Н. Острая почечная недостаточность. М.: 1982.- С. 240.

192. Печорская Л.Г., Глумов Г.А., Теслов C.B. К вопросу о накоплении арбутина в листьях толокнянки и брусники, произрастающих в Пермской области. -Науч. тр. /Перм. Фарм. ин-т, 1974, вып. 4.- С.111-115.

193. Пилотович B.C., Козлов Г.Т., Тухай Н.И. и др. О некоторых возможностях консервативной терапии хронической почечной недостаточности. //Тер. архив. 1982. - Т. 54, № 7. - с. 79 -82.

194. Покровский А.А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: Медицина, 1997.- С. 271.

195. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина. - 1976. - 202 с.

196. Поспелов Ю.А. Сборы лекарственных растений Кавказа. Краснодар: «Северный Кавказ». - 1992. - 24 с.

197. Попов А.И. Минеральные вещества травы горца птичьего. // Вопросы питания. 1994.- № 1/2. - С.38039.

198. Приступа Е.А., Попов Д.М., Мухамеджанова Д.М. Совершенствование анализа и технологии изготовления настоев шиповника и рябины обыкновенной //Фармация. 1994. - № 2. - С. 23-24.

199. Прозина М.Н. Ботаническая микротехника. М.: Высшая школа. -1960. - 266 с.

200. Прохорова Л.В. Шелестова В.В. Антонова Н.П. и др. Методы анализа и стандартизации бета-каротина, полученного микробиологическим синтезом //Ведомости научного центра экспертизы и контроля качества лек. Ср-в. 2001.-№1, вып.5. С.89-92.

201. Пытель Ю.А., Борисов В.В., Симонов В.А. Физиология человека. Мочевые пути. -М. 1992.270 с.

202. Разработка новых нефрозащитных фитопрепаратов на основе тибетской рецептуры. //Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты.- М.- 1994.- С. 190-191. (Шантанова Л.Н., Николаев С.М., Глызин В.И., Мондодоев А.Г., Хамаев Б.И.).

203. Растения для нас. Справочное издание /К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой СПб: «Учебная книга», 1996.- 653 с.

204. Растительные ресурсы СССР. Ленинград: Наука, 1984- 1992

205. Ратакина JI.В. Влияние некоторых растительных препаратов на развитие экспериментальных опухолей //Актуальные вопросы современной онкологии. -Томск. -1988. С.58-60.

206. Ратакина Л.В. Крапива двудомная в терапии экспериментальных опухолей // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез.докл. Томск, 1986.-С.124.

207. Ратакина Л.В., Пашинский В.Г., Мизина Т.Ю. Адаптогенная активность настоя листьев Urtica dioica L. //Растит ресурсы. 1993.- Т.29, вып.1. С.44-49.

208. Ратникова Г.В., Даргаева Т.Д., Глызин В. И. и др. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью. Патент РФ № 2064300.

209. Рендюк Т.Д. Лекарственные сборы для лечения заболеваний почек и мочевого пузыря. //Фармация.-1992. № 4.-С.87-89.

210. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Время достижения равновесия при экстракции сбора, содержащего сумму биологически активных веществ //Фармация. -1984. № 5. - С. 14-16.

211. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И., Николаев С.М. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия //Фармация. 1985. -№1.-С. 38-41.

212. Самылина И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов //Мат. 1-го Междунар. конгр. «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты». М. - 1994. -С. 361.

213. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья //Химико-фармацевтический вестник. М.: Информация. - 1996. - № 6. - С. 19-22.

214. Сараф A.C., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические средства//Хим. фарм. журн.- 1991.- Т.25, № 2. - С.4-8.

215. Сафин В.А. Изучение сырья, процесса экстракции БАВ и некоторых суммарных препаратов крапивы двудомной Автореф. Дисс .канд. фар-мац.наук. - Тарту. - 11 с.

216. Скакун Н.П., Олейник А.Н., Степанова Н.Ю. Растительные биофлаво-ноиды, как гепатопротекторы и антиоксиданты //Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных веществ из растительного сырья.-М. 1985. - С.180-182.

217. Современная фитотерапия /Под ред. В. Петкова.- София: Медицина и физкультура, 1988.- 504 с.

218. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия. -М.: лесная промышленность, 1988. 463 с.

219. Соколова В.Е. О гипоазотемическом действии флавоноидов. //Фармакология и токсикология.- Киев, 1975. Вып. 10. — С. 62-66.

220. Способ получения экстрактивных веществ, обладающих диуретической активностью (Леднева И.П, Николаев С.М., Тимашова Г.Н и др.) А.С. № 1737797 от 15 03.1993).

221. Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью (Нагаслаева Л.А., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др.) Патент РФ № 2064301 от 27 .06.1997.

222. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью (Ратникова Г.В., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др.) Патент РФ № 2064300 от 27 .07.1996.

223. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью (Янулис В.П., Глызин В.И., Шантанова JI.H. и др.) Патент РФ № 1828590 от 22 .12.1993.

224. Способ выявления веществ, обладающих адаптогенными свойствами, in vitro. (Быков В.А., Минеева М.Ф., Дубинская В.А., Ребров Л.Б., Колхир В .К) Патент РФ № 2181890 от 06.06.2001.

225. Способ выявления веществ, обладающих противомикробными и противовирусными свойствами, in vitro.(BbncoB В.А., Минеева М.Ф., Дубинская В .А., Ребров Л.Б., Колхир В.К) Патент РФ № 2181891от 06.06.2001.

226. Способ выявления веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, in vitro. (Быков В.А., Дубинская В.А., Минеева М.Ф., Ребров Л.Б., Колхир В.К.) Патент РФ № 2181892 от 06.06.2001.

227. Способ выявления веществ с полтенциальной иммуномодулирующей активностью in vitro с применением НАДФН-оксидазной тест-системы. (Быков В.А., Минеева М.Ф., Попова Н.Б.) Патент РФ № 218892 от 10.12.2002.

228. Справочник ВИДАЛ. Лекарственные препараты в России.- М. Астра ФармаСервис.- 2002- 1540 с.

229. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00. М. - 2000. - 54 с.

230. Степанова Э.Ф., Сампиев А.М., Сараф А.С. Разработка технологические исследования и поиск путей использования в медицине гидрофильного комплекса из травы солодки голой //Научные труды НИИ фармации. М. - 1994. -Т.32. - С.173-179.

231. Степанова Э.Ф., Сампиев А.М. Состояние исследований и перспективы использования травы солодки голой: Обзор // Химико-фармац. журнал.-1997.-Т.31., № 10.-С.39-43.

232. Стукей К.Л., Тевс В.Г., Станкевич Н.Б. Количественное определение арбутина в листьях толокнянки.//Аптечное дело. — Т.15, №4. с. 31-36.

233. Суворов А.П. Тюренков И.Н., Богословская С.И. и др. Фитотерапия воспалительных заболеваний мочеполовой системы-Саратов.-1994. 39 с.

234. Сур C.B., Гриценко Э.Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения //Фарматека. 2001 - № 9.- С.10-14.

235. Суханов Б.П. Гигиеническая сертификация и регенерация биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела человека. //Гигиена и санитария.- 1998. № 1. С.57.

236. Сыров В.Н., Хубшатова З.С., Гусаков В.М. и др. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений //Хим.- фарм. журн.-1987.- Т.ХХ1, №1. С.59-62.

237. Тареев Е.М., Ермоленко В.М. //Клинич.нефрология М.: Медицина, 1983.-Т. 1.- С.207-230.

238. Тареева И.Е. Тубулоинтерстициальный нефрит //Русск. Мед. журн. -1998.-№ 1. С.22-26.

239. Тареева И.Е. (ред.) Нефрология. М. 2000. - 688 с.

240. Тареева И.Е., Николаев А.Ю., Андросова С.О. Лекарственные поражения почек //Нефрология. М. - 2000. - С.372-383.

241. Татевосян A.C., Крикун A.C., Вишневский И.Л. и др. Этиологические и патогенетические основы нефролитиаза //Урология и нефрология.-1995. № 5. -С.6-10.

242. Тетеньчук Э.В. Влияние вспомогательных веществ на свойства таблеток //Химико-фармац. журнал.-1982. № 2.- С 211-215.

243. Тиктинский O.A., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. СПб. -2000.-384 с.

244. Тиктинский O.A., Калинина С.Н. Пиелонефриты. СПб.-1996.-256с.

245. Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Михин В.П. и др. Перспективы использования антиоксидантов в комплексной терапии атеросклероза //Биоантиоксидант.-Тюмень.-1997.-С.55-57.

246. Тимашова Г.Н., Даргаева Т.Д., Николаев С.М. Изучение ортосифона тычиночного //Тез. докл. посвящ. ХХ-летию ГНИИСКЛС.-М. -1991, Т.2. С.50.

247. Трофимов В.И., Кошечкин Д.В. Лекарственные травы: Солодка голая (лакрица) //Санкт-Петербург. Врачебные ведомости.-1993.- № 5.- С.67-68.

248. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М. - 1984. - 288 с.

249. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск, 1999.- С. 64-70.

250. Тюкавкина H.A., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флаво-ноиды как пищевые антиоксид анты и биологически активные добавки //Вопросы питания. 1996 - № 2. - С.33-38.

251. Ужегов Г.Н. Здоровье мочеполовой системы.- М.: Книжный дом «АНС», 1999.- С. 7-8.

252. Урология: учебник /H.A. Лопаткин, А.Ф. Даренков, В.Г. Горюнов и др. Под ред. H.A. Лопаткина. 4 изд., - М.: Медицина, 1995. - 496 с.

253. Фармакологическая характеристика компонентов нефропротекторного препарата. //Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике.-Чита, 1990.- С. 99. (Леднева И.П., Мондодоев А.Г., Даргаева Т.Д., Глызин В.И.).

254. Фармакотерапевтическая эффективность сухого экстракта горца птичьего. //Фитотерапия и рефлексотерапия заболеваний.- Улан-Удэ, 1992.- С.18-20. (Шантанова Л.Н., Мондодоев А.Г., Николаев С.М., Ратникова Г.В.)

255. Фитотерапия с основами клинической фармакологии /Под ред. В.Г. Кукеса.- М.: Медицина, 1999.- 192 с.

256. Флавоноидные соединения листьев крапивы двудомной /Пешкова A.M., СафроноваГЛ.- Челябинск, 1991.- Деп. ВИНИТИ.-1991.- С. 1445-1491.

257. Хамаев Б.И. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом десмо-диума канадского повреждений почек. Автореф. дисс.к. м. н. —Улан-Удэ: 1998.-22 с.

258. Хворост П.П., Комиссаренко Н.Ф. Флавоноиды Polygonum aviculare //Химия природных соединений. 1980.- № 6.- С.840.

259. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р., Овчинников А.А., Рагозин С.М. Перекисное окисление липидов при хроническом пиелонефрите //Урология.-2000. № 3. - С.13-15.

260. Чаузова А.В., Киселева T.JI. Оптимизация составов растительных сборов для лечения заболеваний кишечника //Тез. Докл «Человек и лекарство»-У нац. Конгресс., 1998.- М.- С. 418.

261. Чаузова А.В., Киселева T.JI. Разработка методик количественного определения суммы флавоноидов в сборах «Сираток» и «Седоспазмил» //Трад. медиа 2000 /Сб. матер. Конгр., 2000, Элиста. - М.: С.272-278.

262. Чушенко В.Н., Жуков Г.А. и др. Углеводы соцветий Calendula officinalis //Химия природных соединений.-1988 С. 585-586.

263. Шамрук С.Г. Лекарственные растения: обзор, заготовка, применение.-Минск-1988. 287 с.

264. Шантанова Л.Н. Антиоксидантная активность растительных нефро-протекторных средств //Биооксидант.-Тюмень.-1997.-С.198.

265. Шантанова Л.Н., Мондодоев А.Г., Бадашкеева Т.Т. и др. Противовоспалительная активность сухого экстракта из Desmodium canadense //Растительные ресурсы.- 1992.- Т.28., № 2. С.69-73.

266. Шантанова Л.Н. Морфофункциональная характеристика повреждений почек и их фармакотерапия. Автореф. дисс. .д.б.н.- Ула-Удэ.1998. 35 с.

267. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока.- М.-1975. 327 с.

268. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. Изд. 2-е испр. и дополн. СПб.: Издательство РЕНКОР, 1995. - 480 с.

269. Шнякина Г.П., Цыганкова Н.Б. Компоненты листьев Arctostaphylos uvae-ursi и Vaccinicum vitis-idea. Химия природных соединений, 1981, №5, -с.675-676.

270. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие /Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой.- СПб: Специальная литература, 1999.- 407 с.

271. Ackermann D. К. Prospective therapeutic studies in nephrolitiasis // World J.Urol. 1977.-Vol. 15-P. 172-180.

272. Ali A.A., Makboul M.A., Attia A.A. et al. Investigation of mucilage and flavonoids of Hibiscus sabdariffa L. cultivated in Egypt // Bull. Pharm. Sci. Assuit Univ.-1989.- Vol. 12.- № 3.- P. 393-400.

273. Allbright K. D., Wilczarek Biophafmacy and Plant Polyphenols. Alba Regia Publ. Szegen- Budapest. -2001.

274. Angeletti E, Di Modica G. Chromatographic separetion of arbutin and metilarbutin //Ann. Chim. 1953, vol. 43, № 8-9, P. 499-501.

275. Bacheller C. D., Bernstein J. M. Urinary tract infection //Med. Clin. North. Am. 1997.- Vol. 3.-P. 719-730.

276. Barthels O., Darnell J.E., Dubuque S., Sorenssen K. L. Progress Mol. Pharmacol. Toxicol. Res.//1998.-Vol. 18.-P.21-36.

277. Beasley Т.Н., Zeigler H.W., Bell A.D. Separation of major components in licoric using high-performance liquid chromatography //J. chromatogr. 1979. - v. 2. -P. 350-355.

278. Beitten A., Haslam E. Gallotanninis Phenolic constituents of Artostaphy-los uva-ursi L. Spreng //J. Chem. Soc. 1965 - P. 7312-7319.

279. Bombardelli E., Morazzoni P. Urtica dioica L. //Review fitoterapia.- 1997.-Vol. 68, №5.- P. 387-402.

280. Butta J. Y., Lusby W. R. Catechins as termination and growth ihibitors in Lespedeza seed // Phytochemistry 1986.- Vol. 25.№ 1 - P. 93-97.

281. Carnat A., Lacouture I., Fraisse D., Lamaison J.L. Standartization of the birch leaf// Ann. Pharm. Fr.- 1996.- 54 (5).- P. 232-235.

282. Catapano A.Z. Antioxidant effect of flavonoids //Allergology. 1997. -Jan.-48(1).-P. 39-44.

283. Chen Lhi- Wu, Song Bi Wei, Fang Men. Zhonggue yaolixe tongbao //Chin. Pharmacol. Bull. 1995, № 1 - P. 75-77.

284. Chibowska I., Chiboska D., Celinski K. Ulteastructural studies of daunoru-bicin hepatotoxicity in rats icluding protective effects of tocopherol and ascoric acid //Pol. J. Pathol. 1996-Vol. 47.-№ 3-P.119-126.

285. Chopra R.N., Najar N.S., Chopra I.C. Glossary of medicinal plants. New Dehli.- 1956. 390 p.

286. Chandler B.K., Harper K.A. Identification of sacharides anthecyanins and other flavonoides //Australien J. of Chem. 1961. - vol. 14. - P. 586-596.

287. Galensa R., Herrmann K. Analysis of flavonoids by High-performanse liquid chromatography//J. Chromatogr. 1980. - № 189. - P. 217-224.

288. Gakensa R. Hochdruck flusaigkeits Chromatographie von Flavonoiden. -Hannover: Copy-Teum. Druck. 1979. 98 s.

289. Chemli R. Etude des acid amines de Calendula arvensis eu arvensis Maire // Plant. Med. et phytoter.- 1986- T. 20 № 3. P 203-209.

290. Chemli R. Arvenoside A and B triterpenoid saponins from Calendula arvensis // Phitochemistry -1987-Vol 26- №6- P 1785-1786.

291. Derot H. Etude sur la Lespedeza capitata // Gaz. Med. De France 1957 -Vol. 64-P.24.

292. Di Silverio F., DAFngelo A.R, Galluci M. Incidense and prediction of stone recurrence after litptrisy in indiopathic calcium stonr hatients a multivarate approach //Eur. Urol. 1996 Vol. 29.- P. 41-43.

293. Englert J., Harnischferger J. Diuretic action of aqueous Orthosiphon extract in rats //Planta med 1992- Vol. 58,№ 3 - P. 237-238.

294. Guidelines for the assessment of Herbal Medicines //Programme on Traditional Medicines. Geneva: World Health Organizatiob. -1991.0-4 p.

295. Hardin J.M., Stuffe C.A. Analysis of phenolic and flavonoid compounds by High-pressure performance Liquid Chromatography //Anal. Biochem. 1980. - vol. 102.-P. 171-175.

296. Harboine I.B., Mabiy I.I., Mabiy H. The flavonoids //London.-1975.-560 p.

297. Haverland F. Polugonum aviculare //Pharmazie 1963 - Vol. 18.№ 1- P.59.87.

298. Havsteen B. Biochemical effect of flavonoids //Zebensmittel-Untersuch und Forsch. 1980. - vol. 170. - № 1. - P. 36-41.

299. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency //Biochemical Pharmacology. 1983. - vol. 32. - № 7. - P. 1141-1148.

300. Hegnauer R Medicinal Plants in Past Today and Tomorrow //Planta Med -1978-Vol. 34 —P. 1-11.

301. Hertog M., Hollman P., Venema D. Optimization of a Quantitative HPLS Determination of Potentially Anticarcinogebic Flavonoids in Vegetables and Fruits //J. Agric. Food. Chem. -1992. № 40. - P. 1591-1598.

302. High-performance liquid chromatography of flavonoids in Crataegus oxya-cantha L. /Ficarra P., Ficarra R., Tomnasini A. et al. //H. Farmaco Ed. Pr. - 1984. - vol. 39.-№5.-P. 148-157.

303. Englert J., Harnischfeger J. Diuretic action of Orthosiphon extract in rats // Planta med. -1992 Vol. 58, № 3 - P. 237-238.

304. European drug index, edited by N.F.Muller, R.P.Dessing. /European society of Clinical Pharmacy EZSEVIER Amsterdam - London - New York - Tokyo. - 1992. -1380 p.

305. Eschrich W. Pulver. Atlas der Drogen des Deutschen Arzneibuches. 4 Aufl. - Gustav Fischer. - Stuttgart. - 1988.0- 335 s.

306. Daigle DJ., Concerton E.J. High perfomance liquid chromatography of 34 selected flavonoids // J. Chromatography. 1982. -vol. 240. - P. 202-205.

307. Denford K. Flavonoids of Arctopstaphylos uva ursi // J. Experienta, 1973. Vol. 29, P. 939.

308. Fsuchiga G., Shimizu M., Hijama G., Jton K., Hashimoto G., Nakajana M., Horie T., Morita N. Antiviral activity of natural occuring flavonoids in vitro //Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol. 33. - № 9. - P. 3886-3888.

309. Geiger H Qercetin- 3 -D- (6-o-galactosid ein Inhaltsstoff von Arctophylos uva ursi.- Naturforsch C - 1975 -Vol 30 - S 296

310. Franz M., Franz G. Hibiscus sabdariffa Hibiscusbluten// Zeitschrift fur Phytotherapie.- 1988.- № 9.- S. 63-66.

311. Jhordar L., Jitek P., Patkova M. Antimicrobial action of arbutin and the extract from leaves of Artcstaphylos uva ursi in vitro //Cesk. Farm. - 1985, № 34 - P. 174-178.

312. Johri R. K., Lutsri U., Kameshwaran L. Effect of quercetin and albizzia saponins of rat mast cell Indian //J. Physiol, and Pharmacol. -1985 -Vol 29, № 1- P. 43-46.

313. Harborne J. B., Williams C.A. Chemotacsonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves of the Ericaceae // Bot. J. Linn . Soc.- 1973 Vol. 66, № 1- P. 37-54.

314. Lowry J.B. Floral anthocyanins of some malesian Hibiscus species // Phy-tochemistiy.- 1976.-Vol. 15.-№9.-P. 1395-1396.

315. Kawai T., Terai T., Katai V. Study of triterpenoids of Ericaceae by thin layer chromatography // Rikohen -1974, vol. 19, № 1, P 1-5.

316. Keller O. Untersuchungen über Ortosiphon stamineus Benth Dissertation von W Biedermann-193,№1.-P. 121.

317. Kenndeer E., Schwer C., Fritshce B. Determination of arbutin in uva ursi folium (bearberry leaves) by capilarry zone electrophoresis // J. Chrom. -1990, 514 (2), 383-388

318. Koketsu M. Antioxidant from green tea extract //Food ingredients'. Rus. Conf. Proc., Paris, 8-10 Oct. 1991 g. Maarsen. - 1991. - P. 288-292.

319. Lonkova I. Isolation HPLC/TLC analysis of the major flavonoids from Astragalus altosensis //Planta Med. 1990. - vol. 56. - № 6. - P. 581.

320. Marby T.Y., Makham K.R., Thomas R.B. The sistematic identification of flavonoids //New York. Springer. Verlag. - 1970. - P. 353-354.

321. Macander P.J. Plant flavonoids in biology and medicine. New York. -1986. - P. 489-492.

322. Makham K.R., Mabry T.Y. Ultraviolet-visible and magnetic resonance spectroscopy of flavonoids. //The flavonoids ed. J.B.Harbome et al. New York. -1975.-45 p.

323. Malterud K. E. The nonpolar components of Artcstaphylos uva- ursi leaves //Med. Nor. Farm. Seisk. 1980 - Vol. 42, № 1 - P. 15-20.

324. Milic M., Kudrjia M. //Acta Biol. Med Slovenica.-2001-Vol.10, P.811-829.

325. Mitscher L. A., Park Y. H., Clark D. Antimicrobial agents from higher plants. Antimicrobial isoflavonoids and related substanties from Glycyrrhiza glabra (L.) var typica // J. Nat. Prod. -1980 Vol 43 - № 2- P. 259-260.

326. Muller B.M., Franz G. Hibiscusbluten eine Schleimdroge //Deutsche Apoteker-Zeitung.- 1990.- Jg. 130.- № 7.- S. 329-333.

327. Namura S., Ohta K., Katoh J., Ueda Y // J. Pharm. Soc. Japan -2003 -48-P.211-230.

328. Osman A.M., El-Garby Younes M., Mokhtar A. Sitosterol-ß-D-galactoside from Hibiscus Sabdariffa// Phytochemisüy.- 1975.- Vol. 14.- № 3.- P. 829-830.

329. Parker S. G., Denford K. E. A contribution to the toxonomy of Artcstaphy-ios uva- ursi //Can. Bot. -1 974.- Vol. 52, № 4 P. 743-753.

330. Pathas D., Pathas K., Singva A.K. Flafonoids asagents //Fititerapia. 1991. - vol. LVD. - № 5. - P. 371-389.

331. Plouvier V., Favre-Bonvin J. Les iridoides et secoiridoides; repartition, structure, propriétés, biosynthese //Phytochemistry. 1971. - vol. 10. - № 8. - P. 16971722.

332. Proliac A. Triterpenes Artcstaphylos uva- ursi //Planta Med et phythoter — 1980-Vol. 14 ,№3-P. 155-158.

333. Rattenau V., Thornwall L. Computat. Chem. Biochem., -2000.-Vol 6 -P.91114/

334. Rebrov V., Chauzova A. The computer diagnostic experience for the evaluation of natural remedies efficiency //Traditional medicine: Theoretical and practical aspects, 8-10 September, Ulan-Ude/ 1998. - P. 84-85.

335. Rice Evans C.A., Miller N.S., Bolwell P.G. The relative antioxidant activités plant. derived poliphenolic flavonoids //Free Radeic. Res. - 1995. - Apr. - № 22 (4).-P. 353-375.

336. Robak S., Gryglewski R.S. Bioactivity of flavonoids /Pol. J. Pharmacol. -1996.-48 (6).-P. 555-564.

337. Schneider G Tan H S Die lipophilen Flavone von Orthsiphonis //Dtsch. Apoth. Ztg. -1973 Vol. 113, №. 6 - P. 201-202.

338. Schuker P. Natural antioxidants //Food ingredients Eur. conf. prog., Paris, 8-10 Oct. -1991. - P. 285-287.

339. Singia A.K., Pathak Kamia. Quantitative spectrofluoremetric deformination of flavonoids and their glycosides.//Tndian J. Pharm. Sci. -1991. -v. 53. -№ 1. -P. 27-30.

340. Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastre R. High-performance liquid, gasliquid and thin-laner chromatography of naturalle curung flavonoids, phenolic and related compounds /J. Chromatogr. 1980. - vol. 18. - P. 255-260.

341. Van der Veen W., Malingre T. Orthosiphon stamineus een gecsfreeid met eem diurestice //Werking Pharmac. Weekblad 1979 -Vol. 114, № 35 - P. 965-970.

342. Van Os F.M.L. Standardization of herbaee medicinas //Farm Tijdsch. Belg. -1980.-vol. 57.-№5-27.

343. Wahner C., Schonert J. Friedrich H. Zur kenntsnis des Gerbstolls der Bar-entraublatter Artcstaphylos uva- ursi // Pharmazie 1974.- 29 ,№ 9.- S. 616-617.

344. Wang Z.Y., Lee P.K., Thorwaldsen D., Lebreu N.M. //Carcinogenesis.-1989-Vol. 10.-P.411-415.

345. Warrenbaum K. UV-Spectrometiy in Biopharmacy and Forensic Studies. Ehrlich Schaumitter Heidelberg.-1999

346. Wulf Z.W., Nagel S. Analysis phenolie acids, flavonoids by high-pressure liquid chromatography. //J. Chromatogr. 1976. - Vol. 116. - № 2. - P. 271-279.