Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Шевченко, Александр Михайлович

• Шевченко, Александр Михайлович
• доктор фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Шевченко, Александр Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ТЕХНОЛОГИИ И ФАРМАКОКИНЕТИКЕ ТВЕРДЫХ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Состав и технология получения шипучих таблеток и гранул.

1.2 Специфические требования к стандартизации быстрорастворимых и шипучих таблеток и гранул.

1.3 Состояние исследований по фармакокинетике быстрорастворимых лекарственных форм.

1.3 Современные принципы корригирования органолептических свойств лекарственных препаратов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одной из наиболее важных задач современной фармацевтической технологии является создание лекарственных форм, способствующих ускорению и улучшению биологической доступности лекарственных средств. Это может быть достигнуто различными способами, среди которых можно выделить использование специальных вспомогательных веществ (газообразующих смесей, супердезинтегрантов, комплексообразователей, солюбилизаторов) и технологических приемов (получение твердых дисперсий, УЗ- и криомикронизация), повышающих растворимость или диспергируемость лекарственных компонентов. Среди группы быстрорастворимых лекарственных форм особое место принадлежит шипучим (газообразующим) препаратам. Их использование позволяет достигнуть быстрого наступления терапевтического эффекта, снижения побочных реакций, повышения общей эффективности лекарственных средств. К преимуществам быстрорастворимых лекарственных форм следует отнести также высокую биологическую доступность, возможность совмещения взаимореагирующих компонентов и корригирования неприятных органолептических свойств лекарственных веществ.

Общий рост номенклатуры быстрорастворимых лекарственных препаратов, зарегистрированных в России, в последнее время наблюдался в основном за счет импортных поступлений. Это связано с тем, что их создание требует не только специальной технологии и оборудования, но и разработки единой методологии производства. В то же время в России появились возможности решения указанной проблемы благодаря развитию производственной базы фармацевтических заводов, расширения номенклатуры вспомогательных веществ. Проведены исследования по отдельным группам лекарственных препаратов (Галиуллина Т.Н., 2003). Однако в расширении производства и номенклатуры шипучих лекарственных форм имеется ряд нерешенных вопросов. Несмотря на кажущуюся близость по форме, шипучие таблетки и гранулы значительно отличаются от традиционных по составу и сущности технологии, так как основными их составляющими являются 6 газообразующие компоненты. Учитывая это, наиболее актуальным вопросом становится теоретическое обоснование и разработка практических рекомендаций по выбору оптимального состава вспомогательных веществ, в том числе газообразующих компонентов, антиадгезионных добавок, стабилизаторов, корригентов. Важными аспектами, требующим теоретического обоснования, являются разработка способов обеспечения стабильности газообразующих смесей, а также возможности введения лекарственных веществ в лекарственную форму в зависимости от их физико-химических свойств. Эти способы должны соответствовать главному требованию: сохранять стабильность лекарственных веществ, и, следовательно, их терапевтическую активность. Решение настоящих задач позволит разработать единый методологический подход к технологии шипучих лекарственных форм, способствующий расширению номенклатуры быстрорастворимых, лекарственных препаратов. В первую очередь это касается сердечнососудистых, спазмолитических, отхаркивающих, актопротекторов, влияющих на ЦНС, а также лекарственных препаратов других групп, фармакологический эффект которых должен быть наиболее полным и незамедлительным. Существенно могут расширить номенклатуру шипучих лекарственных форм композиции на основе БАВ растений, солевые комплексы минеральных вод и их сочетания. Все это свидетельствует о том, что разработка методологии создания быстрорастворимых лекарственных форм является актуальной проблемой фармацевтической науки и практики. Ее решение позволит внедрить в производство современные высокоэффективные лекарственные средства, значительно расширить их номенклатуру, обогатить современное фармацевтическое производство новыми технологиями и оборудованием.

Цель настоящих исследований заключается в разработке методических основ создания быстрорастворимых лекарственных форм и парафармацевтических средств, обеспечивающих оптимальные условия газообразования, растворения, стабильности, необходимый уровень корригирования, апробации этих подходов на моделях лекарственных средств с различными физико-химическими свойствами и внедрении в фармацевтическую практику.

Для реализации поставленной цели необходимо было выполнить следующие задачи:

1. Исследовать механизм и кинетику взаимодействия сухих органических кислот с карбонатами и гидрокарбонатами щелочных и щелочноземельных металлов в шипучих лекарственных формах и выявить условия наибольшей стабильности их смесей.

2. Изучить свойства газообразующих смесей и предложить расчеты их оптимального состава в шипучих таблетках и гранулах, а также оптимальную технологию производства гранулятов.

3. Выяснить влияние различных технологических характеристик гранулятов на качество шипучих таблеток.

4. На основании методики дисперсионного анализа разработать способ построения единого обобщённого показателя качества, при котором несколько наиболее значимых откликов объединяется в единый количественный признак.

5. Обосновать достоверную методику выбора корригентов для шипучих лекарственных форм, основанную на расчете коэффициента конкордации.

6. На основании выявления общих закономерностей выбора вспомогательных веществ и технологических приемов предложить общую методологическую схему создания быстрорастворимых лекарственных форм.

7. Реализовать разработанные методологические подходы на моделях быстрорастворимых гранул и таблеток с различными БАВ: актопротекторами, солевыми комплексами минеральных вод, фитоминеральными комплексами, спазмолитиками, аминогликанами, продуктами пчеловодства.

8. Провести необходимые биофармацевтические исследования, направленные на доказательство преимуществ использования предложенных моделей в быстрорастворимых лекарственных формах.

9. Разработать методики, необходимые для стандартизации предложенных лекарственных препаратов и определить их стабильность.

10. Определить фармакологическую активность, острую и хроническую токсичность предложенных лекарственных препаратов и парафармацевтических средств.

11. Разработать НД на полученные лекарственные препараты и провести работу по их внедрению.

Научная новизна и теоретическая значимость. В результате исследований разработана единая методология создания быстрорастворимых лекарственных форм, включающая два основополагающих вопроса. Первый -разработана концепция создания стабильных газообразующих смесей. Второй — разработаны принципы включения в указанные смеси лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами, а также выбора необходимых вспомогательных веществ, обеспечивающих комплексные условия газообразования, растворения, стабильности и соответствующие вкусовые качества.

• Для характеристики стабильности газообразующих смесей изучена кинетика потери их массы за счет выделения углерода диоксида в зависимости от размера частиц и используемых пленкообразователей. Определено значение скорости процесса и ее константа.

• Разработаны методы расчета оптимального количества газообразующих смесей, для характеристики которых впервые введены коэффициенты газообразования и газонасыщения

• Установлены оптимальные параметры процесса производства шипучих таблеток, обеспечивающие соответствие предъявляемым к ним специфическим требованиям: давление прессования, состав и количество антиадгезионных добавок, а также условия производства (температура, влажность воздуха).

• Обоснованы способы введения лекарственных веществ в газообразующие смеси в зависимости от их физико-химических свойств и агрегатного состояния (раздельный, совместный или комбинированный способы грануляции).

• Предложена унифицированная методика оценки органолептических свойств быстрорастворимых таблеток и гранул, достоверность которой основана на определении коэффициента конкордации.

• Изучены технологические характеристики газообразующих смесей, на основании которых с помощью математического планирования эксперимента получены линейное и неполное квадратичное уравнения регрессии, показывающие зависимость технологического качества шипучих таблеток от основных параметров гранулята и позволяющие прогнозировать оптимальные значения частных параметров.

• Проведенные методологические исследования обобщены в виде блок-схемы разработки технологии шипучих таблеток и гранул.

• Впервые разработан оригинальный лекарственный препарат -шипучие таблетки дротаверина гидрохлорида, позволяющие повысить скорость наступления спазмолитического эффекта в 2 раза по сравнению с обычными таблетками.

• Использование современных вспомогательных веществ и методов производства быстрорастворимых таблеток глюкозамина гидрохлорида позволило значительно упростить технологический процесс, повысить их биологическую доступность и уменьшить раздражающее влияние на стенки желудка.

• Разработанные методологические подходы реализованы при создании новых видов быстрорастворимых таблетируемых и гранулируемых БАД к пище: шипучих гранул и таблеток с адаптогенами и витаминами, шипучих солевых комплексов минеральных вод, шипучих фитоминеральных комплексов, продуктов пчеловодства.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследований.

По результатам комплексных лабораторных и опытно-промышленных исследований разработана и утверждена нормативная документация для организации промышленного производства серии быстрорастворимых лекарственных форм и парафармацевтических средств, показана их производственная значимость, возможность внедрения и масштабирования предложенных технологий:

• шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида (составлены ФСП, опытно-промышленный регламент ОПР 46351058-36-2006, отчет о доклинических исследованиях для предприятия «Центрально-Европейская фармацевтическая компания» г. Москва, акт внедрения от 3.11.06);

• таблеток глюкозамина гидрохлорида по 0,3 г (составлен промышленный регламент ПР 01899876-Т-19, утверждена ФСП 42-0068-28-23-02 и получено регистрационное удостоверение Р №003621/01, товарное название «Аминоартрин» для ОАО «Московская фармацевтическая фабрика»);

• солевого комплекса минеральной воды «Ессентуки №17» в виде шипучих гранул и таблеток, на основании которого производится минерализованная вода "Бонус" (г. Славянск-на-Кубани, ООО «Бонус», акт внедрения от 10.10.2000 г.). Утверждены на региональном уровне ТУ и ТИ на шипучие гранулы "Гипресс" №4 с солевым комплексом "Ессентуки" №4 и настойкой зверобоя;

• шипучих таблеток "Гастрослав", включающих солевой комплекс воды "Славяновская" и комплексный экстракт из коры крушины, цветков ромашки, календулы и травы тысячелистника, внедряемых на предприятии "Максфарм" г. Рязань (акт внедрения от 3.11.06). Указанный комплексный экстракт использован в составе раствора для приема внутрь «Гастрофит», разработанного для ОАО «Фармстандарт-Лексредства» (г.

Курск), на который утверждена ФСП 42-00332671-02 и получено регистрационное удостоверение (Р N002416/01-2003);

• проведены наработки опытных партий шипучих таблеток «Бромгексин» (ОАО «Сантэфарм», г. Копейск, Челябинской обл., июнь 2003), «Дротаверина гидрохлорид, 0,04» и «Аскофен П» («Фармстандарт -Лексредства», г. Курск, сентябрь 2002);

• разработаны ТУ и ТИ на шипучие гранулы "Элесан", "Родосан", "Схизавит", "Гиперовит", утвержденные на региональном уровне. Технология шипучих гранул "Элесан" апробирована в заводских условиях (Георгиевский биохимический завод, акт апробации от 25.07.1996 года, Тюменский ХФЗ, июнь 2003);

• получены акты о выпуске опытных партий шипучих гранул «Родосан» (ГСИ-Полифарм, г. Челябинск, июнь 2003), «Панаксовит» (Екатеринбургская фарм. фабрика, июнь 2003).

Апробация работы и публикаци.

Основные положения диссертационной работы представлены на международных съездах «Актуальные проблемы создания лекарственных препаратов природного происхождения» (г. Великий Новгород, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, г. 2000 - 2003 г.), на Международных конференциях: «Теор1я I практика створення лшарских препарат1в» (Харьков, 1996), «Естествознание на рубеже столетий» (Дагомыс, 2001), на национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2000, 2004), на Всероссийских научно-практических конференциях: «Химия в технологии и медицине» (Махачкала; сентябрь 2002), «Современные принципы и технологии разработки лекарственных средств» (28.02-1.03.2006, г. Москва), Втором Всероссийском съезде фармацевтических работников (5-7 июня 2005 г.; Сочи), на общероссийской научной конференции «Новейшие технологические решения и оборудование» (г. Кисловодск, 19-21 апреля 2004 г.), на региональных научно-практических конференциях по фармакологии и фармации (г. Пятигорск, 19902006 г.)

Основное содержание диссертации представлено в 42 публикациях, из них 1 авторское свидетельство, 4 патента, 11 статей в изданиях, рекомендуемых ВАК. Всего по теме диссертации опубликовано 80 печатных работ, 11 работ опубликовано без соавторов.

На защиту выносятся:

- Результаты разработки блок-схемы создания быстрорастворимых лекарственных форм, основанной на разработанных критериях выбора вспомогательных веществ и технологии производства.

- Результаты оценки стабильности гранулятов для шипучих таблеток, основанные на определении критической скорости потери массы за счет выделения углерода диоксида.

- Результаты выбора состава и количества газообразующих компонентов на основе определения коэффициентов газообразования и газонасыщения.

- Результаты выбора корригентов, основанные на оценке органолептических свойств по девятибалльной шкале и оценке согласованности мнений экспертов путем расчета коэффициента конкордации.

- Результаты расчета обобщенного критерия технологического качества шипучих таблеток.

- Результаты исследований технологических особенностей производства и контроля качества шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида, быстрорастворимых таблеток глюкозамина гидрохлорида, шипучих таблеток и гранул с адаптогенами и витаминами («Элесан», «Панаксовит», «Родосан»), солевыми комплексами минеральных вод («Ессентуки», «Славяновская»), фитоминеральными комплексами («Гипресс №4», «Гастрослав»), лингвальных быстрорастворимых таблеток продуктов пчеловодства.

- Итоги внедрения результатов исследований в фармацевтическую практику.

Связь задач исследования с проблемным планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058) в рамках проблемы «Фармация».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 323 страницах машинописного текста и состоит из девяти глав: обзора литературы, объектов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 98 таблицами, 33 рисунками. Библиографический список включает 292 литературных источника, в том числе 60 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Шевченко, Александр Михайлович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании экспериментально-теоретических исследований разработана блок-схема создания быстрорастворимых лекарственных форм и парафармацевтических средств, позволяющая как оптимизировать состав и количество вспомогательных веществ, так и определить основные закономерности их технологии в условиях отечественного производства.

2. Впервые предложен способ оценки стабильности гранулятов для шипучих таблеток и гранул, основанный на определении критической скорости о 1 потери массы за счет выделения углерода диоксида, равной 3,85-10" (%-с" )

3. Методом экспертных оценок найдены границы оптимальных значений основных технологических показателей гранулятов для шипучих таблеток и гранул: коэффициента газообразования, времени растворения и давления выталкивания, на основании которых с помощью полинома — отрезка ряда Тейлора рассчитан обобщенный критерий технологического качества, выраженный в баллах, оптимальные значения которого находятся в пределах 0,1-0,2.

4. Обоснована методика оценки органолептических свойств шипучих таблеток и гранул по девятибалльной шкале, достоверность которой повышается путем расчета коэффициента конкордации.

5. С учетом разработанных методологических подходов обоснованы состав и технология шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида, позволяющих ускорить время достижения максимальной концентрации действующего вещества в крови в 2 раза по сравнению с традиционными таблетками.

6. Обоснован состав вспомогательных веществ и разработана технология быстрорастворимых таблеток глюкозамина гидрохлорида, позволяющая проводить прямое прессование и обеспечивающая срок хранения не менее 3 лет.

7. Разработана технология, нормы качества сухих гранулированных и таблетированных шипучих напитков с экстрактами элеутерококка, родиолы розовой, настойкой женьшеня и витаминами, представленных в виде БАД к

291 пище. Показано, что оптимальной технологией основного этапа производства сухих шипучих напитков является раздельная грануляция карбонатных и кислотных компонентов. Выбор необходимых корригентов осуществлен с использованием девятибалльной оценочной шкалы и коэффициента конкордации.

8. Разработана технология, нормы качества и проведено исследование фармакологической активности сухих гранулированных и таблетированных шипучих солевых комплексов минеральных вод типа «Ессентуки» и «Славяновская». В качестве способа гранулирования использована совместная грануляция солевых и газообразующих компонентов. Показано, что разработанный состав «Ессентуки №17» производит больший профилактический эффект, чем природная минеральная вода, так как степень поражения СОЖ после курсового приема снижается на 58% (природная на 23%).

9. На базе минерального комплекса «Ессентуки-4» и настойки травы зверобоя разработаны шипучие гранулы «Гипресс», проведены их фармакологические исследования, подтверждающие значительную противоязвенную активность предложенной композиции: в пилорическом и фундальном отделе желудка площадь язвы снижалась на 83-88%.

10. На базе солевого комплекса воды «Славяновская» и комплексного экстракта коры крушины, цветков ромашки, календулы, травы тысячелистника предложены шипучие таблетки «Гастрослав». Фармакологические исследования данного состава показали выраженный гепатозащитный эффект, который обусловлен достоверным увеличением показателей активности АЛТ на 215% и ЩФ-61%.

11. На модели продуктов пчеловодства - пчелиного расплода разработаны лингвальные таблетки «Апилармил» и «Апилар». Установлен состав наполнителей, обеспечивающих сорбцию не менее 34% действующей композиции. Впервые разработана специальная оценочная шкала для установления уровня корригирования лингвальных таблеток.

12. Апробация разработанных подходов осуществлена на реальных социально значимых моделях лекарственных препаратов и парафармацевтических средств с различными физико-химическими показателями, многие из которых внедрены в фармацевтическую практику.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Шевченко, Александр Михайлович, 2007 год

1. А.с. 1741804 СССР, МКИ А61 КЗ 1/60 Способ производства сухих шипучих напитков / А.Н. Стачинский, A.M. Шевченко и др. (СССР). -№4814159, заявл. 16.04.90.; опубл. 23.06.92, Бюл. №23.-Юс.

2. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фарм. практике /М.Т. Алюшин, А.И. Артемьев, Ю.Г. Тракаман. М.: Медицина, 1974. -С. 152.

3. Андрианов, Е.И. Методы определения структурно-механических характеристик порошкообразных материалов / Андрианов Е.И. М.: Химия, 1982.-255 с. '

4. Аспирин УПСА с витамином С, шипучие таблетки. НД №42-1367-91.- М., 1991. -Юс.

5. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наук, думка, 1976. — С. 162.

6. Бекганов, Х.К. Оптимизация состава и разработка технологии таблеток «Мумифер» с применением метода математического планирования эксперимента / Х.К. Бекганов, A.M. Усуббаев, М.У. Усуббаев // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т.39, №5. - С.46-48

7. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетитрования лекарственных порошков / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

8. Белоусов, В.А. Прессование порошковых материалов / В.А. Белоусов, В.Ф. Федин //Хим.-фармац. журн. 1978. - №2. - С. 129-139.

9. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, Ю.С. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: 1993. - 398 с.

10. Белоусов, Ю.Б., Введение в клиническую фармакологию / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. -М.: Мед. информ. агентство, 2002 125с.

11. Бернштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И .Я. Бернштейн, Ю.Л. Каминский. Л.: Химия, 1986. - 200 с.

12. Борзунов, Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетирования лекарственных порошкообразных веществ: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Борзунов Евгений Ермолаевич. Львов, 1972. -41 с.

13. Боровиков, В.И. Statistica- статистический анализ и обработка результатов в среде Windows / В.И. Боровиков. М.: МГИЭМ, 2000.

14. Брехман, И.И. Женьшень / И.И. Брехман. JL: Наука, 1957. - 182 с.

15. Брехман, И.И. Элеутерококк / И.И. Брехман. JL: Наука, 1968. - 186 с.

16. Бурчинский, Г.Н. Клинический вариант течения язвенной болезни / Г.Н. Бурчинский, В.И. Милько, В.В. Новопашенная // Клинич. медицина. -1985. -№9. С. 66-72.

17. Вайнштейн, В.А. Оптимизация состава и получение основ вспенивающихся таблеток с антибиотиками / В.А. Вайнштейн, С.М. Сапожкова, Е.И. Усанова // Фармация. 1990. - №3. - С. 27-32.

18. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток. / М.Б. Вальтер, O.A. Тютюников, H.A. Филиппин М.: Медицина, 1982. - 207 с.

19. Вальтер, М.Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств / М.Б. Вальтер // Хим.-фармац. журн. 1987. - № 9. - С. 1029-1034.

20. Вальтер, М.Б. Точность дозирования роторных таблеточных машин / М.Б. Вальтер, Э.Р. Кольман-Иванов // Хим.-фармац. журн. 1976. - №11. - С. 129135.

21. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь. (Современные представления о патогенезе, диагностики, лечения) / В.Х. Василенко, A.JI. Гребнев, A.A. Шептулин. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

22. Василенко, Ю.К. О специфичности в действии питьевых минеральных вод / Ю.К. Василенко // Исследование механизмов влияния бальнеологических факторов на регулирующие системы организма — Нальчик, 1976. С. 96-100.

23. Вахонина, Т.В. Продукт из маточного молочка с добавлениями прополиса / Вахонина Т.В., Левина Л.Н. //Апитерапия и пчеловодство. Гадяч, 1991. -Вып. 2. -С. 146-153.

24. Вдовина, Г.П. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии таблетирования лекарственных форм производных гамма-аминомаслянойкислоты и ее аналогов: автореф. дис.д-ра фармац. наук: 15.00.01 /

25. Вдовина Галина Петровна. М., 1994. - 45 с.

26. Применение супердезинтегрантов в твердых дозированных лекарственных формах / И.В. Воскобойникова и др. // Фармация. 2005. - №3. - С. 35-37.

27. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. И-42-2-82. M.: МЗ СССР, 1983. - 13 с.

28. Выгондер, Е.В. Физические факторы в гастроэнтерологии. / Е.В. Выгондер. -М.: Медицина, 1987. С. 303.

29. Гаврилов, A.C. Разработка состава и технологии получения таблеток дротаверина гидрохлорида методом влажной грануляции /A.C. Гаврилов, Е.В. Гусельникова, А.Ю. Петров // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, №5. — С. 49-52.

30. Галиуллина, Т.Н. Разработка состава и технологии растворимых шипучих таблеток ацетилсалициловой кислоты / Т.Н. Галиуллина // Фармация. — 2001. -Т.50, № 5. С. 9-11.

31. Галушкина, JI.P. Адаптогенная и резистогенная активность суммы гликозидов аралии и элеутерококка / JI.P. Галушкина, Е.В. Крюкова // Фармация. 1989. - Т.38, №4. - С. 64-65.

32. Галушкина, JI.P. Защитное влияние экстракта элеутерококка и его отдельных фракций на организм мышей при гипоксии и гипероксии / JI.P. Галушкина, C.B. Морозов // Фармация. 1993. - Т. 42, №2. - С. 30-33.

33. Гандель, В.Г. Сравнительное изучения некоторых соединений, используемых в качестве разбавителей при таблетировании / В.Г. Гандель // Хим.-фармац. журн. 1969. - №2. - С. 51-56.

34. Геннис, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции / Р. Геннис. -М.: Мир, 1997.-624 с.

35. Георгиевский, В.П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский, H.A. Казаринов, Н.О. Каррыев. Ашхабад: Ылын, 1976. - 240 с.

36. Глюкозамина гидрохлорид: фармакоп. ст. ВФС 42-3215-99.-М.Д999.- 12с.

37. Гороновский, И.Т. Краткий справочник по химии / И.Т. Гороновский, Ю.П. Назаренко, Е.Ф. Некряч. Киев: Наук, думка, 1987. - 830 с.

38. ГОСТ 13273-88. Воды минеральные питьевые, лечебные и лечебно-столовые. Переизд. с измен. 1994. М.: Изд-во стандартов, 1994. - 29 с.

39. ГОСТ 23268-88. Воды минеральные питьевые, лечебные, лечебно-столовые и природные столовые. Методы определения основных ионов. Переизд. с измен. 1994. М.: Изд-во стандартов, 1994. - 85 с.

40. ГОСТ 28188-89. Напитки безалкогольные. Переизд. с измен. 1994. М.: Изд-во стандартов, 1994. -12 с.

41. ГОСТ Р 52249-2004 Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Введ. 2005.-01.01.- М.: Изд-во стандартов, 2004.125 с.

42. Государственная фармакопея СССР,- 10-е изд. М.: Медицина, 1968. -1045с.

43. Государственная фармакопея СССР.- 11-е изд. Вып. 1. Общие методы анализа. -М.: Медицина, 1987. - 336 с.

44. Государственная фармакопея СССР.- 11-е изд. Вып. 2. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 1989 - 400 с.

45. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. - 1202 с.

46. Грибоедова, A.B. О возможности расширения ассортимента готовых лекарственных средств промышленного производства / A.B. Грибоедова, Е.И. Панченко, Т.П. Зарячная // Хим.-фармац. журн. 1993. - Т. 27, № 4. - С. 24-26.

47. Григорян, P.A. О механизмах предупреждающего и лечебного действия минеральной воды "Джермук" в условиях экспериментальной язвы желудка и язвенной болезни: автореф. дис. д-ра. мед. наук: 14.00.51 / Григорян P.A. -Ереван, 1976.-36 с.

48. Гринзайд, М.И. Влияние питьевых минеральных вод на иммунологические показатели у больных язвенной болезнью и животных с экспериментальной язвой / М.И. Гринзайд // Курортное лечение язвенной болезни. Пятигорск, 1983.-С. 45-47.

49. Грошовый, Т.А. Оптимизация фармацевтической технологии методами планирования эксперимента / Т.А. Грошовый, В.А. Головкин. Запорожье, 1981.-30 с.

50. Грошовый, Т.А. Применение методов планирования эксперимента для оптимизации технологии лекарственных форм / Т.А. Грошовый // Фармация. 1986. - Т.35, №6. - С. 48-53.

51. Гумеров, Р.Х. Шипучие таблетки в ассортименте ЛС/ Р.Х Гумеров, Т.Н Галиуллина, С.Н. Егорова // Новая аптека.- 2002.- №5.- С.63-66.

52. Гурин, Н.С. Классификация таблеток и их качество / Н.С. Гурин. Л.: ЦБНТИ, Минмедпром., 1982. - 130 с.

53. Дайсон, Г. Химия синтетических лекарственных веществ / Г. Дайсон, П. Мей. М.: Мир, 1964. - 660 с.

54. Данилова, Л.А. Анализы крови и мочи / Л.А. Данилова. СПб.: Деан, 1999. -127с.

55. Дараган, А.Г. Физика таблетирования и основные технологические процессы получения таблеток / А.Г. Дараган // Хим.-фармац. пр-во: обзорн. информ. -М.: ЦБНТИ Минмедпром, 1983. Вып. 10. - 38 с.

56. Дардымов, И.В. Элеутерококк: тайны Панацеи / И.В. Дардымов, Э.И. Хасина. Новосибирск: Наука, 1994. - 124 с.

57. Даутов, А.Х. Влияние режима сушки гранулята на технологические свойства ветеринарных пенообразующих таблеток / А.Х. Даутов, В.А. Лихо дед //

58. Фармация здравоохранению: тез. докл. науч.-практич. конф. - Уфа, 1996. -С. 43-45.

59. Тенденция развития медицинской промышленности / В.И. Дорофеев и др.. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы 5 междунар. съезда 5-7 июля, 2001 г. -СПб, 2001.-С. 31-35.

60. Дубичев, А.Г. Изучение химического состава корневищ Rhodiola rosea методом ВЭЖХ / А.Г. Дубичев, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия природ, соединений. 1991. - №2. - С. 188-193.

61. Егоров, A.M. Чтобы не остаться на обочине. Перспективы создания принципиально новых лекарств в России / A.M. Егоров // Фармац. вестн. -2001.-№3.-С. 4-6.

62. Еляков, Г.Б. Гликозиды Аралиевых / Г.Б. Еляков, Ю.С. Оводов // Химия природ. Соединений. 1972. - №6. - С. 697-709.

63. Есипенко, Б.Е. Физиологическое действие минеральной воды "Нафтуся" / Б.Е. Есипенко. Киев: Наук, думка, 1981.-201 с.

64. Желудочная секреция при язве желудка / И.В. Климинский и др. // Сов медицина. 1981. - №11. -С. 17-21.

65. Женьшеня настойка: фармакоп. ст. ФСП 42-00682150-01 / ОАО Москов. фармац. ф-ка. М., 2001.- 6 с.

66. Заводская, И.С. Механизмы язвообразования экспериментальных язв желудка, вызванных нанесением чрезвычайных раздражений на область двенадцатиперстной кишки / И.С. Заводская // Фармакология и токсикология. 1995. - №2. - С. 37-41.

67. Иванов, В.В. Кавказские минеральные воды / В.В. Иванов. М., 1972. - С. 129-146.

68. Иванов, В.В. Класификация подземных минеральных вод / В.В. Иванов, Г.А. Невраев. -М.: Изд-во Недра, 1964. 168 с.

69. Ивашкин, В.Г. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины / В.Г. Ивашкин, Г.А. Минасян, А.М. Уголев. JL: Наука, 1990. -303 с.

70. Изучение механизма высвобождения нифедипина из твердых дисперсных систем на основе полиэтиленгликоля 1500. / О.Н. Пожарицкая и др. // Фармация. 1999. - №2. - С. 18-20.

71. Илиешиу, Н.В. Апиларнил новый естественный продукт пчеловодства личиночного происхождения / Илиешиу Н.В. //Междунар. конгр. по пчеловодству (29; 1983; Бухарест): материалы. - Бухарест, 1983.- С.398.

72. Илиешиу, Н.В. Применение апиларнил а в соматогенных неврастениях третьего возраста/ Илиешиу Н.В., Фамиорянц В., Трознер Е. Бухарест: Апимондия, 1983. - С.387.

73. Исторические аспекты производства и реализации на фармацевтическом рынке лечебно-столовых и лечебных минеральных вод / И.Н. Андреева и др. // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск. Фармакология. 2006. - С. 5-6.

74. Казаринов, H.A. Проблемы и современное состояние производства таблетированных лекарственных средств / H.A. Казаринов, М.В. Штейнгардт, Т.А. Грошовый // Фармаком. 1993. - №8-9. - С. 19-23.

75. Каркищенко, H.H. Фармакокинетика / H.H. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева. Ростов-н/Д.: Феникс, 2001 - 381с.

76. Клинические лабораторные исследования / А .Я. Любина и др.. М.: Медицина, 1984. - 287 с.

77. Кобиашвили, Г.А. Новая растительная формула БАД "Гинрозин" (шипучие таблетки).- Электрон, дан./ Г.А. Кобиашвили, А.А.Метленкин, В.Н.Ли .- М., 2003.- Режим доступа: e-mail: [e-mail].- Загл. с экрана.

78. Коган, А.Х. ■ Свойство углекислого газа ингибировать генерацию супероксидного анион-радикала клетками и его биомедицинское значение/

79. Коган А.Х., Грачев C.B., Елисеева C.B. // Вопр. мед. химии.- 1996. Т.42, вып. 3.-С. 19-32.

80. Кожевников, С.А. Совместное применение рутина и минеральной воды «Ессентуки №17» для повышения резистентности слизистой оболочки желудка: автореф. дис. канд. фармац. наук: 14.00.25/ Кожевников Сергей Александрович -Пятигорск, 1998. 20 с.

81. Козлавский, И.В. Протеолитическая активность желудочного сока у больных язвенной болезнью / И.В. Козлавский, В.Г. Сорокина, В.Н. Михайлова // Теор. архив. 1982. - №2. - С. 27-28.

82. Кольман-Иванов, Э.Э. Таблетирование в химической промышленности / Э.Э. Кольман-Иванов. -М.: Химия, 1976. 197 с.

83. Компанцев, В.А. Аминогликаны. Методы получения, исследования и медицинское применение/ Компанцев, В.А., Самокиш И.И. // Хим. фармац. пр-во: обзор, информ. - М.: НИИСЭНТИ, 1994. - Вып. 6. - 28 с.

84. Компанцев, В.А. Разработка лечебных профилактических средств на основе полифенолов и полисахаридов: дис. д-ра. фармац. наук: 15.00.02 /Компанцев Владислав Алексеевич. Пятигорск, 1993. - 475 с.

85. Костенникова, З.П. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в цветках арники / З.П. Костенникова, Г.Н. Попова, Р.И. Долотенкова // Фармация. 1985. - №2. - С. 51-52.

86. Кривцов, Н.И. Получение и использование продуктов пчеловодства/ Кривцов Н.И., Лебедев В.И. М.: Нива России, 1993. - 285 с.

87. Лабораторные методы исследования в клинике/ под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 365 с.

88. Ладыгина, Е.Я. Календула лекарственная / Е.Я. Ладыгина //Фармация. -1992. Т.41, №4. - С. 84-86.

89. Ладыгина, Е.Я. Тысячелистник обыкновенный Achillea millefolium L. / Е.Я. Ладыгина //Фармация. - 1991. - Т.40, №6. - С. 90-92.

90. Лазарян, Д.С. Разработка таблеток «Апилар» на основе трутневого расплода и их стандартизация / Д.С. Лазарян, A.M. Шевченко, Е.М. Сотникова // Человек и лекарство: тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 7-11 апр. 2003 г.-М., 2003.-С. 627.

91. Лазарян, Д.С. Исследование химического состава, оценка биологической активности пчелиного расплода и получение на его основе лекарственных препаратов: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Лазарян Джон Седракович. Пятигорск, 2002. — 44 с.

92. Лесиовская, Е.Е. Современная фитофармакология настоящее и будущее / Е.Е. Лесиовская // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы междунар. съезда 11-13 июля 1997 г. - СПб., 1997. - С. 36-38.

93. Лисенков, А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов / А.Н. Лисенков. М.: Медицина, 1979.-344 с.

94. Лудипресс (гранулят). НД 42- 8803 -98.- М., 1998. 8с.

95. Макаров, В.Г. К механизму действия природных адаптогенов / В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. междунар. конгр. СПб., 1999. - С. 176-177.

96. Маркова, Е. В. Теория и применение комбинаторных планов в задачах идентификации и оптимизации: автореф. дис. . д-ра техн. наук: 15.13.01 /Е.В. Маркова-М., 1971.-63 с.

97. Маркова, Е.В. Математическое планирование химического эксперимента / Е.В. Маркова, А.Е. Рохваргер. М.: Знание, 1971. - 30 с.

98. Маркова, Е.В. Планирование эксперимента при получении и переработке полимерных материалов / Е.В. Маркова, С.Н. Путилина // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 1989. - Т.25,№1. - С. 72-80.

99. Машковский, М.Д. Лекарства XX века / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 1998.-320 с. -2 т.

100. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Машковский. 13-е изд., новое. - М.: Медицина, 1993.

101. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Фарматека. 1998. - № 1. - С. 27-32.

102. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Ф.П. Тринус и др.. М., 1983. - 26 с.

103. Минина, С.А. Выбор состава и изучение специфической активности детской лекарственной формы димедрола / С.А. Минина, О.Н. Пожарицкая, Л.С. Ефимова // Хим.-фармац. журн. 1998. - №6. - С. 49-52.

104. Муравьев, И.А. Технология лекарств: в 2-х т. / И.А. Муравьев. 3-е изд. -М.: Медицина, 1980.

105. Налимов, С.П. Использование компьютерной технологии в производстве лекарственных средств / С.П. Налимов, В.И. Чмут // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002 г. -М., 2002. С. 593.

106. Натуральные и обогащенные минеральные воды как средство первичной профилактики гастроэнтерологических заболеваний / Н.Д. Полушина и др.

107. Актуальные вопросы традиционной медицины и питания: тез. докл. междунар. конгр. -М., 1994. С. 128.

108. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии / Ф.И. Комаров и др.. М: Медицина, 1984. - 239 с.

109. Несмиян, Т.Я. Прессуемость лекарственных препаратов в зависимости от их кристаллографической структуры / Т.Я. Несмиян, P.M. Сафиуллин // Съезд фармацевтов УССР (3;1979;Харьков): тез. докл. Харьков, 1979. -С. 75.

110. Николаева, М.А. Товарная экспертиза / М.А. Николаева. М.: Деловая лит., 1998.-546 с.

111. Носовицкая, С.А. Производство таблеток / С.А. Носовицкая, Е.Е. Борзунов, P.M. Сафиулин. -М.: Химия, 1969. 163 с.

112. Палка, Э. Корригенты в педиатрических препаратах / Э. Палка // Детские лекарственные формы: материалы междунар. симп. 11 февр. 1972 г. — М., 1972.-С. 56-65.

113. Пат. 2054939 Российская Федерации, МПК6 А61 КЗ 1/60. Способ получения препарата ацетилсалициловой кислоты / A.B. Савицкая, Л.А. Пащенко (РФ).

114. Пат. 2065300 Российская Федерация, МПК6 А61 КЗ 1/60. Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток / А.Е. Добротворский, Ю.Н. Белоконь, Н.Я. Кравчук (РФ). опубл. 20.08.96, Бюл. №23.

115. Пат. 2128997 Российская Федерация, МПК6 А61 КЗ 1/60. Растворимая шипучая лекарственная форма ацетилсалициловой кислоты / P.C. Гараев, Н.Х. Амиров, Л.Е. Зиганшина, Т.Н. Галиуллина (РФ). №98118742/14; заявл. 16.10.98; опубл. 20.04.99, Бюл. №11. -С 321.

116. Пат. 2247536 Российская Федерация, МПК А61 КЗ 1/71,9/20. Способ получения твердой лекарственной формы, содержащей глюкозамина гидрохлорид / В.А. Компанцев, М.В. Гаврилин, A.M. Шевченко, Д.В.

117. Компанцев (РФ). №2003117863/15; заявл. 16.06.2003; опубл. 10.03.2005, Бюл. №7. - 8 с.

118. Пат. 2271729 Российская Федерация МПК А23 LK2/38. Композиция для получения минерализованной воды / A.M. Шевченко, Е.И. Распопов (РФ). -№2003136974; заявл. 22.12.2003; опубл. 20.03.2006, Бюл. №8. 7 с.

119. Пат. 5912012 США, МПК6 А61 К9/20, А61 К9/46. Effervescent systems with simplified packaging requirements / Carlin Edward J., Garruto Felix M. (США). -№08/927554; заявл. 06.09.1997; опубл. 15.06.1999;

120. Пат. 5922351 США, МПК6 А 61 К 9/46, А 61 К 9/20. Lubricants for use in tabletting / Daher Lawrence J.; Bayer Corp. (США). №08/127433; заявл. 27.9.93; опубл. 13.07.99. // РЖ 19. Химия: свод. т. / ВИНИТИ. - 2000. - №12. -С.34.

121. Пат. 6013280 США, МПК А61 К9/14. Immediate release dosage formscontaining microspheres / Frisbee Steven E., Barrow Dirdre M., Cascone Joseph et al. (США). №08/946070; заявл. 07.10.97; опубл. 11.06.2000. - 40 с.

122. Пат. 6033685 США, МПК А61 К9/20. Tablet for the controlled release of active agents / Qiu Yihong, Krill Steven L. (США). № 09/106658; заявл. 29.06.98; опубл. 07.03.2000. - 40 с.

123. Пат. 6048541 США, МПК7 А61 К6/00. Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions / Fuisz Technologies Ltd, Misra Tushar K., Currington Jeffery W., Montwill Barbara, Kamath Satish V.,

124. Sanghvi Pradeepkumar P., Sisak John R., Raiden Michael (США). №09/132986; заявл. 12.08.1998; опубл. 11.04.2000,

125. Пат. 6048547 США, МПК А61 К9/14. Process for manufacturing solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient / Seth Pawan, Stamm Andre (США). №09/120914; заявл. 22.07.98; опубл. 04.11.2000.-42 с.

126. Пат. 6066335 США, МПК7 А61 К9/46. Method of producing effervescent tablets and effervescent tablet / Horst Machoczek, Machoczek Horst (США). -№08/677591; заявл. 09.07.1996; опубл. 23.05.2000.

127. Пат. 6221402 США, МПК7 А61 К9/14. Rapidly releasing and tastemasking pharmaceutical dosage form / Pfizer Inc., Itoh Akinori, Niwa Toshiyuki (США). -№09/341312; заявл. 20.11.1997; опубл. 24.04.2001,

128. Пат. 6274172 США, МПК7 А61 К9/14. Therapeutic effervescent compositions / Smith Kline Beecham Lab., Mention Jacky Andre Gustave (США). №08/981227; заявл. 28.06.1996; опубл. 14.08.2001,

129. Пат. 6326360 США, МПК7 А61 К31/715. Bubbling enteric coated preparations / Grelan Pharmaceutical Co., Ltd, Kanazawa Hashime, Shimizu Kenji, Sasaki Kazuhiro, Sugimoto Tetsuya (США). №09/623706; заявл. 10.03.1999; опубл. 04.12.2001,

130. Пат. 940003871 Российская Федерация, МПК6 А61 КЗ 1/60. Растворимая газообразующая композиция, содержащая ацетилсалициловую кислоту и способ ее получения / А.Е. Добротворский, Ю.Н. Белоконь, Н.Я. Кравчук (РФ). Опубл. в БИ.-1996, №21.

131. Пашнев, П.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование: автореф. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Пашнев Петр Дмитриевич- Харьков, 1992. 54 с.

132. Петров, А.Ю. Оптимизация технологии производства воспроизведенных и оригинальных лекарственных средств и их таблетированных лекарственных форм: автореф. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Петров Александр Юрьевич. Пятигорск, 2002. - 46 с.

133. Полушина, Н.Д., Инсулин как маркер возраста / Н.Д. Полушина, В.К. Фролков // Клинич. геронтология. 1997. - №4. - С. 11-16.

134. Пономарев, В.Д. Математические методы в фармации / В.Д. Пономарев, В.Г. Беликов, Н.И. Коковкин-Щербак. М.: Медицина, 1983. - 232 с.

135. Порин, М.Е. Технология минеральных солей / М.Е. Порин. 4-е изд. - Л.: Химия, 1974.-216 с.

136. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты в фармации / М.В. Гаврилин и др. // Хим.-фармац. журн. -2001. №1 - С. 33-37.

137. Растворение. Общая фармакопейная статья ОФС 42-0003-04. Срок введения 01.03.2004 г. -М., 2004. 13 с.

138. Репс, В.Ф. Изменение биохимических показателей энергогомеостаза при общем остром гамма-облучении и их немедикаментозная корекция: автореф. дис. . канд. биол. наук:03.00.23 / Репс Валентина Федоровна. Пятигорск, 1990.-22 с.

139. Репс, В.Ф. Метаболические механизмы лечебно-профилактического действия питьевых минеральных вод / В.Ф. Репс. Пятигорск: Изд-во ПГЛУ, 2001.-176 с.

140. Родина, Т.Г. Дегустационный анализ продуктов / Т.Г. Родина, Г.А. Вукс — М.: Колос, 1994.-245 с.

141. Родиолы экстракт жидкий. ФСП 42-02182344-02 / ООО "Камелия НПП"-М.,2002. 7 с.

142. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П.Фисенко. М.: Изд-во ЗАО «ИИА Ремедиум», 2000. - 398 с.

143. Свойство углекислого газа ингибировать генерацию активных форм кислорода клетками тканей человека и животных. Открытие: диплом №4 / А.Х. Коган и др. М., 1995.-41с.

144. Селье, Г. На уровне целостного организма: пер. с англ. / Г. Селье. — М.: Наука, 1972. -С. 36.

145. Семенченко, В.Ф. История фармации: Учебное пособие. М.: ИКЦ «МарТ»; Ростов н/Д: Изд. центр «МарТ», 2003.- 640 с.

146. Синяков, А.Ф. Большой медовый лечебник./Синяков А.Ф. -М.:ИКСМО Пресс, 2000. - 592с.

147. Современные лекарственные формы: Учебное пособие/ под ред. Р.У. Хабриева.- М.: Медицина, 2005.-128 с.

148. Создание твердых лекарственных форм./ Э.С. Сахатов и др.. Ашгабад, 1992.- 157 с.

149. Соловьёв, В.Н. Фармакокинетика / В.Н. Соловьёв, A.A. Фирсов, В.А. Филов. М.: Медицина, 1980. - 423 с.

150. Солподеин, таблетки шипучие. НД 42-9273-98. М., 1998. -12с.

151. Стандартизация нового лекарственного препарата глюкозамина гидрохлорид, таблетки по 0,3 г./ М.В. Гаврилин и др. Пятигорск, 2003. -15 е.- Деп. В ВИНИТИРАН 17.04. 03, №743 - в - 2003.

152. Стрельцова, P.M. Фармация в XXI веке: инновации и традиции / P.M. Стрельцова // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы 3 междунар. съезда 7-8 апр., 1999 г. СПб, 1999. - С. 76.

153. Таспирин растворимая лекарственная форма с повышенным противовоспалительным и анальгезирующим действием / Р.Х. Гумеров и др. // Terra medica. - 1999. - №2. - С. 26-27.

154. Твердые дисперсии с полиэтиленгликолями в фармации / В.А. Попков и др. // Фармация. 2005. - №2. - С. 39-42.

155. Тенцова, А.И. Детские лекарственные формы / А.И. Тенцова // Детские лекарственные формы: материалы междунар. симп. 11 февр. 1972 г. — М., 1972.-С. 7-16.

156. Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. ГНЦЛС ГК МБП. / под ред. В.П. Георгиевского Ф.А. Конева. Харьков: РиРеГ, 1996. - 784 с.

157. Турова, А.Д. Крушина ольховидная (ломкая) Frangula alnus. Mill. / А.Д. Турова // Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1967.-С. 553-556.

158. Унифицированные методы анализа вод. / Под ред. д-ра хим. наук, проф. Ю.Ю. Лурье.-М.: Химия, 1973.-С. 183-189.

159. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях /В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

160. Фиалковский, В.А. Терапевтическая эффективность алантона и калефгона при язвенной болезни / В.А. Фиалковский, В.М. Лалаеев, В.А. Чучварев // 3-й Всесоюз. съезд гастроэнтерологов: тез. докл. М., 1984. - Т.2. - С. 295296.

161. Физико-химические методы анализа / В.Б. Алексеевский и др.. Л.: Химия, 1988.-С. 178-184.

162. Френкель, И.Д. К вопросу о построении общей теории физической терапии / И.Д. Френкель // Вопр. курортол. 1991. - №2 - С. 1-4.

163. Френкель, И.Д. Методологические аспекты биологического лечебного действия физических факторов / И.Д. Френкель // Вопр. курортол. — 1985. -№5.-С. 1-6.

164. Циммерман, Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни (обоснование) / Я.С. Циммерманн // Клин. мед. 1994. - №4 - С. 65-67.

165. Циммерман, Я.С. Опыт объективной оценки циметидина блокатора Н2-рецептора гистамина у больного язвенной болезнью / Я.С. Циммерман, Л.Н. Сыман, Е.С. Голованова // Терапевтический архив. - 1986. - №2. - С. 31-36.

166. Чайка, Л.А. Лекарственная форма: биофармацевтические аспекты, влияние на биодоступность и фармакодинамику лекарств / Л.А. Чайка // Фармаком. 1994. - № 10-11. - С. 2-21.

167. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств: в 2-х т. / Чуешов В.И. и др.. Харьков: Основа, Изд-во УкрФА, 1999. - Т.2. - 704 с.

168. Шевченко, A.M. Изучение гастропротекторного действия шипучих таблеток «Гастрослав» / A.M. Шевченко, И.И. Клишина // Химия в технологии и медицине: Материалы Всеросс. науч.-практ. конф: .сентябрь 2002 г. Махачкала, 2002. - С. 154-156.

169. Шевченко, A.M. Обоснование выбора вспомогательных веществ для производства шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида / A.M. Шевченко // Успехи современного естествознания. 2003 г. - №1. - С.68-72.

170. Шевченко, A.M. Обоснование выбора состава корригентов для сухих шипучих напитков с адаптогенами и витаминами / A.M. Шевченко // Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. 2005. - №3. — С.71-73.

171. Шевченко, A.M. Особенности производства быстрорастворимых лекарственных форм / A.M. Шевченко // Медицинский бизнес. 2005. - №2-З.-С. 50-51.

172. Шевченко, A.M. Разработка и исследование твердых лекарственных форм с повышенной биодоступностью / A.M. Шевченко, Э.Ф. Степанова // Современные наукоемкие технологии. 2004. - №1 - С. 68-69.

173. Шевченко, A.M. Разработка и фармакокинетическое исследование шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида / A.M. Шевченко, Э.Ф. Степанова, В.Е. Погорелый // Кубанский научный медицинский вестник. — 2005.-№3-4.-С. 36-37.

174. Шевченко, A.M. Разработка критериев выбора вспомогательных компонентов и способа гранулирования для шипучих лекарственных форм / A.M. Шевченко, Э.Ф. Степанова, H.H. Богдашев // Фармация 2004. - №1. -С. 32-34

175. Шевченко, A.M. Физико-химические аспекты получения солевых комплексов минеральных вод / A.M. Шевченко, Е.И. Распопов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С 116.

176. Шевченко, A.M. Исследования по оптимизации технологии производства жидкого экстракта элеутерококка: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Шевченко Александр Михайлович. Пятигорск, 1987. - 22 с.

177. Школенко, P.JI. Инфекционный гепатит (Советы курортологов, переболевших желтухой) / P.JI. Школенко, Ю.С. Осипов. Ставрополь, 1972.-24 с.

178. Школенко, P.JI. Питьевые минеральные воды Пятигорска и показания к применению / P.JI. Школенко, Ю.С. Осипов // Методическое письмо. -Пятигорск, 1970.-С. 11.

179. Шухова, М.В. Изменение активности ферментов антиоксидантной системы у облученных крыс разного возраста и их коррекция питьевымиминеральными водами: автореф. дис. . к.б.н.: / М.В. Шухова. Ростов-на-Дону, 1994.-С. 25.

180. Экстракт родиолы жидкий. ФС 42-2163-96. М.,1996- 6 с.

181. Экстракт элеутерококка жидкий. ФС 42- 2833-92. М.,1992- 8 с.

182. Эммануэль, Н.М. Курс химической кинетики: учеб. для хим. фак. ун-тов. / Н.М. Эммануэль, Д.Г. Кнорре. 4-е изд., перераб. и доп. - М: Высш. шк., 1984.-463 с.

183. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России.- Вып. 14 / гл. ред. Г.Л. Вышковский. М.: Изд-во РЛС, 2006. - 1392 с.

184. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 607с.

185. Ясницкий, Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б.Г. Ясницкий, Е.Б. Дольберг, Т.В. Медведева // Химико-фармацевтическая промышленность. 1987. - Вып. 9. - 10 с.

186. Achanta, A.S. Endpoint determination and its relevance to physicochemical characteristics of solid dosage forms / A.S. Achanta, P.C. Andusumili, K.W. James // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1997. - Vol.23, № 6. - P.539-546.

187. An approach to the direct compression of effervescent tablets // S.I.Saleh et al. // I -Mechanical properties of the ingredients/3eme congrese international de thechnologie pharmaceutique (3; 31 may to 2 june 1983; Paris). Paris, 1983. -P.49-50.

188. Armstrong, • N.A. The effect of machine speed on the consolidation of four directly compossible tablet diluents / N.A. Armstrong, Z.P.Palfrey // J. Pharm. Pharmacol. 1989. - V.41, №3. - P. 149-151.

189. Autery, A. Pharmacodynamics and pharmacocinetics of Veliten (rutine, alfa-tocopherol and ascorbic acid) in patients with chronic venous insufficiency. A. Autery // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1994. - Vol. 14, №3. - P. 95-100.

190. British Pharmacopoeia 2000, Version 4,0.

191. Calcineurin is a common target of cyclophillin-cyclosporin A and FKBP-FK 506 complexes / J. Liu et al. // Cell. 1991. - Vol. 66. - P. 807.

192. Characterization and dissolution studey of solid despersion of theophylline and indometacin with PVP/VA copolimers / Zindone J. et al. // STP Pharma Sci. -1992.-Vol. 2, №2.-P. 186-192.

193. Chargo, R. Dislipidemia and long-term immunosupression / R. Chargo // Trans.Proc. 2002. №34. - P. 124-126.

194. Comprimes effervescent d'aspartam / I. Ioachim et al. // J. Pharm. belg.1986. Vol. 41, №5. - P. 303-314.

195. Comprimes effervescent d'aspartam II. Influence de la granulametrie et la ritesse de liberation du dioxyde de carbonal /1. Ioachim et al. // J. Pharm. belg.1987. Vol. 42, №5. - P. 303-314.

196. Conte, U. Modulation of the dissolution profiles from Geoatrix multi-layer tablets containing drugs of difference solubility / U. Conte, L. Maggi // Biomaterials. 1996. - V. 17, №9. - P. 889-896.

197. Cyclosporine dosage according to pharmacokinetic profiles leads to better graft and patients survival and decrease in Cyclosporine consumption. / M.A. Masri et al.//Transp. Pros. 1992.-Vol. 24.-P. 1718-1720.

198. Cyclosporine pharmacokinetics in stable renal transplant pations: effect of formulation Sandimmun versus Consupren versus Neoral / M.A. Masri et al. // Transp. Proc. 1996. - №28. - P. 1318 - 3320.

199. Celik, M. The past, present and future of tableting technology : Pap. Rutgers Conf. «Tableting Technol. Year 2001», Piscataway N. J., march, 1995 / Celik M. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1996 . - Vol. 22, № 1. - P. 1 - 11.

200. D- (+) глюкозамина гидрохлорид для медицинского применения / Технические условия. ТУ 02 549-89. - Мурманск: БПО «Севрыба» Мин. рыб. Хоз. СССР, 1989.-23с.

201. Dehpour, A. The protective effect of liguorice components and they derivatives against gastric ulcer induced by aspirin in rats / A. Dehpour, R. Zolfaghari // J. Pharmacol. 1994. - Vol. 46, №2. - P. 148-149.

202. Dennis, E.A. Phospholipases. The Ensimes / E.A. Dennis // Academic Press, New York, 1983.-V. 16.-P. 307-353

203. Devay, A. Acetilszalicilsav tartalmu pezsgotabletta formulalasa / A. Devay, J. Uderszky, I. Racz // Acta pharm, hung. 1988. - Vol. 58, №3. - P.97-100.

204. Drug Development and Industrial Pharmacy. -1995.-Vol. 21. 14. - P. 16211629.

205. Drug releasing properties and tensile streight of dry-coated tablets prepared with spray-dried composite particles of lactoseand sodium alginate / H. Takeuchi et al. // STP Pharma Sei. 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 173-179.

206. Dustmann, J.H. Bienenproduukte im dienst der menschlichen Gesundheit -das problem der Apitherapie/Dustmann J.H. //XXXIV Internationaler Bienenzu Cherkon-grcss. Bukarest: Apimondia, 1995. - P. 138-139.

207. Effect of on PEG 4000 on the dissolution rate of naproxen /1. Velaz et al. // Eur. J. Drug. Metab. Pharrnacokinet. 1998. - Vol. 23, № 2. - P. 103-105.

208. Effect of water-soluble comers on dissolution characteristics of nifedipine solid dispersions / S. Chutimaworapan et al. // Drug Dev. Ind. Phorm. 2000 - Vol. 26, №11. - P. 1141-1150.

209. Enhanced release of solid dispersions of etodolac in polyethylene glycol / Y. Ozkan et al. // Fafmako. 2000. - Vol. 55, № 6-7. - P. 433-438.

210. Fang, Shu Apitherapy/ Fang Shu //19th Int. Cong. Entomol. Beijing, 1992. -V. 19, №92.- P. 225.

211. Galiulina, T. Technology of producing of soluble effervescetnt acetylsalicylic acid tablets / Galiulina T. // Sei. pharm. 2001. - Vol. 69, №3. - P. 169-170. 220.

212. Gold, G. Flow electrostática of tableting material. 11. Tablet lubrication / G. Gold, B.T. Palermo // J. Pharm, sei. 1965. - Vol. 54, №10. - P. 1517-1519.

213. Helderman, J. General considarations of immunosuppressive therapies -efficacy versus toxicity / J. Helderman // Trans.Proc. 2001. -№33. - P. 2-3.

214. Iliesiu, N.V. Contributia produselor "Apilarnil" si "Apitotal N.V.L." la potentarea factorilor natural! de aparare a organismului, cu refcrire spcciala la sistemul umunitar/ Iliesiu N.V. //Apicultura in Romania: 1987. - №10. - P.17-19.

215. Ingenerf, G. Kontinuierliche Wirbelschicht-Granulierung und Trockung von Arzneimitteln / G. Ingenerf// Pharma Int. - 2000. - № 2. - P. 60-62.

216. Junginder, H.E. Moderne Arzneistoffabgabesysteme / H.E. Junginder // Osterreidisch Apotherer Zeitung 42 Jd Folde 401. Oktober, 1988. P. 755-759.

217. Kahan, B.D. Established immunosuppressive drugs: clinical and toxic effects / B.D. Kahan, C. Pontecelli. London: Martin Duninz, 2000. - P. 349 - 414

218. Koo, J. Individual prediction of ulcer recurrence after vagotomy for chronic duodenal ulcer by discriminant analysis / J. Koo, Siu Jam. // Gast-roenterology. -1983.-Vol. 85.-P. 413-419.

219. Laboratory studies on tableted unit dosage forms scaling under pilot -production conditions. / V.A. Miroshnikov et. al. // Novel drug formulation systems and delivery devices. Riga. - 1992. - P. 122-123.

220. Lloyd, G.R. An investigation into the mating behavior of binary mixes and solid dispersions of paracetamol and PEG 4000 / G.R. Lloyd, D.Q.M. Craig, A. Smith //J. Pharm. Sci. 1997. - Vol. 86, № 9. - P. 991

221. M.A. Masri et al. //Transp. Proc. 1999. Vol. 31. P. 3302-3303.

222. Marshall, B.J. Piloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease / B.J. Marshall, D.B. Mo Gechic, P.A. Rogers // Med. J. Aust. 1985. - 142. - P. 439-444.

223. Mazrahi, A. Nature the on source for our nutrients and remedies / Mazrahi A. //Bee products: Properties, Application and Apitherapy /Program & Abstracts International Conference. - Israel, 1996. - P. 31.

224. Mbaya, J. S. K. Usages of bee products in folk medicine in Kenya/ Mbaya J. S. K. //Bee products: Propreties, applications and apitherapy /Program & Abstracts International Conference. Israel, 1996. - P. 98.

225. Meerson, F.Z. Adaptation Medicine: Protective Cross-Effects of the Adaptation/ Meerson F.Z. Moscow: Hypoxia Medical Ltd., 1993. - 421 p.

226. Menet, M.C. Assessment and comparison of the buffering power of Cimetidine Merck, Tagamet and Azantac effervescent tablets / M.C. Menet, A. Dugay, D. Lamarque, F. Guyon // STP pharma sei. 2001. - Vol. 11, №4. - pp. 305-309.

227. Modelling and simulation of the compaction of pharmaceutical powders: Pap. 136th Brit. Pharm. Conf., Cardiff, Sept. 13th 16th 1999: Sei Proc. / R.S. Rancing et al. // J. Pharm, and Pharmacol. - 1999. - №51. - P. 281.

228. Modelling the compaction of pharmaceutical tablets: Pap. 136th Brit. Pharm. Conf., Cardiff, Sept. 13th -16th, 1999: Sei. Proc. / P. Mosbah et al. // J. Pharm, and Pharmacol. 1999. - №51. - P.287.

229. Moreton, R.C. Tablet excipients to years 2001: A look into' the crystall ball : Pap. Rutgers conf. «Tableting Technol. year 2001», Piscataway, N. J, march, 1996 / Moreton R. C. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1996 . - Vol.22, № 1. - P. 11 -23.

230. Nakazana, S. A new method for experimental study on gastric mucosa damage in gastric mucosa of rat in hypoxemia / S. Nakazana, K. Segawa // Gastroenterol. Jap. 1980. - Vol. 15. - P. 173-176.

231. Nelson, E. The physics of tablet compression. 7. Determination of energy expenditure in the tablet compression process / E. Nelson, L.W. Busse, T. Higushi //J. Amer. Pharm. Ass. Sei. Ed. 1955. - Vol. 44, №4. - P. 223-225.

232. Oates, P.J. Studies on the mechanism of ethanol-unduced gastric damage in rats / P.J. Oates, J.P. Häkkinen // Gastroenterology. 1988. - Vol. 94, №1 - P. 1021.

233. Paul, L. Overview of side effects of immunosuppressive therapy / L. Paul // Trans. Proc. 2001. - №33. - P. 2089-2091.

234. Paul, L. Overview of side effects of immunosuppressive therapy / L. Paul // Trans. Proc.-2001. Vol. 33. P. 2089-2091.

235. Physicochemical characterization and in vivo properties of solpodein in solid dispersions with polyethylene glycol 4000 and 6000 / G. Trapani et al. // Int. J. Pharm. 1999. - Vol. 5, № 1. - P. 121-130.

236. Pogani, J. A new approach to the theory of tabletting / J.Pogany, A.G. David, M.D. Kenez // Acta pharm. hung. 1988. - Vol. 58, № 2. - P. 49-55.

237. Rezeaei, H. Effect of molecular weight of polyethylene glycol binders on acetaminophen tablets / H. Rezaei, A. Safer // Pharm. Ind. 2001. - Vol.63, № 9. -P. 974-984.

238. Roitt, I. Immunology /1. Roitt, J. Brostoff, D. Male, London: Mosby, 2001. -480 p.

239. Rotthauser, B. Vergleich von Schmiermitteln fur Brausetabletten mittels Hauptkomponentenanalyse / B. Rotthauser, G. Kraus, P.C. Schmidt // Pharm. Ind. 1998. - Vol. 60, №6. - S. 541-546.

240. Schroeder, Tj. Variations in biovailability of cyclosporine and relationship to clinical outcome in renal subpopulations // Tj. Schroeder, S. Harihasan // Transp. Proc. 1995.-Vol. 27.-P. 837-839.

241. Sendell, F.I. A study of powder adhesion to metal suraces during compression of effervescent Pharmaceutical tablets / F.I. Sendell, I.N. Slaniforth // J. Pharm. Pharmacol. 1986. - Vol. 38, №7. - P. 489-493.

242. Smidt, P.C. Efferrescent tablets choice of a new binder for ascorbie acid / P.C. Smidt, B. Brogmann // Acta Pharm. Technol. 1988. - Vol. 34, №1. - P. 22-26.

243. Suzuki, H. Comparison of nicotinamide, ethylurea and polyethylene glicol as carries for nifedipine solid dispersion systems / H. Suzuki, H. Sunada // Chem. Pharm. Bull. 1997. - Vol. 45, № 10. - P. 1688-1693.

244. Technologic des effervescentes. Edude phisico-chimigue. Application a gnelgnes prineipes aetifs / I. Ioachim et al. // J. Pharm, belg. 1986. - Vol. 41, №4.-P. 209-221.

245. Technologie d'un granule effervescent / I. Ioachim et al. // J. Pharm, belg. -1986.-Vol. 41, №4.-P. 197-208.

246. Thoma, K. Pharmaceutical availability as an essential criterion of guality / K. Thoma // Sei. Techn. Prac. Pharm.- 1987. Vol. 3, №11. - P. 39-50.

247. Vergleich von Schmiermitteln fur Brausetabletten mittels Hauptkomponentanalise/ Rotthaustr Barbel, Kraus Gerolf, Schmidt Peter C.II Pharm. Ind. -1998. 60, № 6, p. 541-546.

248. Water-solid interaction. IV.Influence of moisture sorption on the compaction of filmcoated piticles / L. Stubberud et al. // Pharm. Dev. and Tecchnol. 1998. -Vol.3, № 2. -P.141-151.

249. Weissman, G. Aspirin. / G. Weissman // Scientific American. 1991. - Vol. 264, № 1.

250. Wermuth, C. The practice of medicinal chemistry / C. Wermuth. London: Acad. Press, 1995. - p. 627-631

251. Yanze, F.M. A process to produce effervescent tablets: fluidized bed dryer melt granulation / F.M. Yanze, C. Duru, M. Jacob // Drug Dev. and Ind. Pharm. 2000. -Vol. 26, № 11.-P. 1167-1176.