Экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования технологии глюкозамина и разработка для него эффективных лекарственных форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, доктор фармацевтических наук Компанцев, Дмитрий Владиславович

• Компанцев, Дмитрий Владиславович
• доктор фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Компанцев, Дмитрий Владиславович

Введение.

Глава 1 Современное состояние исследований по использованию в медицине и ветеринарии, технологии производства и анализу глкжозамина (Обзор литературы)

1.1 Остеоартроз и современные противоартрозные средства

1.2 Структура, источники получения, свойства глюкозамина.

1.3 Фармакологическая активность глюкозамина.

1.4 Доклинические исследования солей глюкозамина.

1.5 Клинические исследования солей глюкозамина.

1.6 Сравнительная оценка активности глюкозамина и нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.7 Разработка лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище на основе глюкозамина.

1.8 Использование глюкозамина в ветеринарии.

1.9 Разработка лекарственных и ветеринарных средств на основе глюкозамина в Пятигорской ГФА.

1.10 Методы анализа глюкозамина.

1.10.1 Свойства, физико-химические характеристики.

1.10.2 Способы идентификации глюкозамина.

1.10.3 Методы количественного определения глюкозамина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования технологии глюкозамина и разработка для него эффективных лекарственных форм»

Актуальность проблемы. Глюкозамин (аминосахар природного происхождения), в настоящее время широко используется в качестве лекарственного средства, стимулирующего регенерацию хрящевой ткани. Многие заболевания опорно-двигательного аппарата (ОДА) связаны с нарушением синтеза глюкозаминогликанов, в состав которых входит глюкозамин, поэтому востребованность глюкозаминсодержащих лекарственных средств, БАДов и космецевтических композиций с глюкозамином постоянно возрастает.

В нашей стране разработкой лекарственных препаратов на основе глюкозамина стали заниматься в 80-е годы XX века. Учеными Пятигорской государственной фармацевтической академии был внесен большой вклад в разработку данной проблемы. Источником сырья для производства глюкозамина служит хитин, который получают из панциря креветок и других ракообразных в рамках малоотходной технологии. Технология получения глюкозамина гидрохлорида была разработана Пятигорской государственной фармацевтической академией совместно с АО "Севрыбтехцентр" и АО "Севрыба». Кроме того, ПятГФА предложены технологии различных монопрепаратов глюкозамина (таблетки, гранулы и раствор для инъекций).

Анализ использования лекарственных препаратов, содержащих глюкозамин в качестве базового терапевтического средства при лечении заболеваний ОДА, выявил ряд серьезных нерешенных вопросов в рамках проблемы по лечению и предотвращению заболеваний ОДА глюкозамин относится к медленно действующим лекарственным средствам, так что для достижения стойкого терапевтического эффекта требуется прием его монопрепаратов в течение 6-12 месяцев. В то же время длительный прием лекарственных препаратов глюкозамина из-за высокой кислотности его растворов иногда вызывает у пациентов нежелательные осложнения со стороны ЖКТ.

Наблюдается также недостаточная конкурентоспособность монопрепаратов глюкозамина в связи с появлением на фармацевтическом рынке импортных комбинированных высокоэффективных хондропротекторов, содержащих в своем составе помимо глюкозамина хондроитин, растительные экстракты, аминокислоты, витамины, микро и макроэлементы.

Анализ опыта производства и использования глюкозамина показал, что для эффективного решения вопроса создания хондропротекторов на основе глюкозамина необходимо в значительной степени усовершенствовать технологию получения субстанции глюкозамина и разработать технологию новых многокомпонентных лекарственных препаратов с глюкозамином. Эти два вопроса определяют актуальность темы исследования

Степень разработанности темы определяется значительными литературными сведениями в отношении глюкозамина и возможностями его использования. В то же время подробных экспериментальных материалов по совершенствованию технологии собственно субстанции не было, не было и систематизированных исследований по разработке лекарственных препаратов, поиску и выбору оптимальных вспомогательных веществ (ВВ) и их сравнительного всестороннего изучения. Поэтому наши исследования были в основном посвящены вышеуказанным вопросам.

Уровень изученности и разработанности темы позволили сформулировать цели и задачи исследований.

Целью настоящего исследования явилось экспериментально и теоретически обоснованное совершенствование технологии получения субстанции глюкозамина и создание новых лекарственных препаратов на ее основе.

Для достижения этой цели необходимо решение следующих задач:

- оптимизация технологии производства субстанции глюкозамина гидрохлорида в рамках существующей в настоящее время технологической схемы;

- изучение вероятности взаимодействия глюкозамина с вспомогательными веществами различной структуры для создания твердых лекарственных форм;

- разработка твердых лекарственных форм: таблеток глюкозамина - однокомпонентных и многокомпонентных;

- разработка состава и технологии гранул с глюкозамином, в том числе сложного состава - с фитоэкстрактами, сравнительные фармакологические исследования;

- разработка мягких лекарственных форм с глюкозамином - мази стоматологической и суппозиториев. Изучение технологических и реологических показателей, фармакологических свойств;

- разработка методик аналитического обеспечения технологического процесса для предложенных лекарственных препаратов и создание для них нормативной документации;

- создание методологической схемы исследования и производства глюкозамина и его лекарственных препаратов.

Научная новизна. Проведен анализ различных способов получения глюкозамина и обоснована необходимость изменения технологии с целью увеличения экономичности, снижения энергозатрат, ресурсосбережения, повышения экологической и пожарной безопасности.

На основе термодинамических характеристик произведен прогноз путей расщепления хитина и доказано, что основным направлением гидролиза хитина является его дезацетилирование и расщепление углеводной цепи. С помощью компьютерного моделирования показана зависимость скорости гидролиза от температурного режима, найден оптимальный режим значений данного показателя.

С целью оптимизации процесса очистки глюкозамина изучена сорбционная активность различных сорбентов. Показано, что сорбция основных примесей (гидрокисметилфурфурол и его аналоги) на активированных углях различных модификаций подчиняется уравнению Фрейндлиха. Это позволило прогнозировать возможность выбора оптимальных сорбентов.

Теоретически обоснован и экспериментально апробирован новый способ получения субстанции глюкозамина гидрохлорида из раствора. Показано, что для выделения глюкозамина из раствора необходимы условия, обеспечивающие максимальный массоперенос за счет увеличения удельной поверхности контакта высушиваемого объекта, возможность снижения температуры сушки и времени пребывания глюкозамина в растворенном состоянии.

Изучена и теоретически обоснована с помощью ИК-спектроскопии и визкозиметрии возможность взаимодействия глюкозамина с ВМВ, что определяет пролонгированное высвобождение глюкозамина из предложенных композиций. Проведено моделирование процесса взаимодействия глюкозамина на репрезентативных фрагментах молекул основных вспомогательных веществ: пектине, целлюлозе, амилозе, полиамилакриле, поливинилсилане. полиэтиленоксиде, полиметилметакрилате и поливинилпирролидоне. Проведенные расчеты для модели изучаемого процесса показали, что энергия связывания глюкозамина с фрагментом пектина характеризуется наиболее благоприятными динамическими признаками и наибольшей энергией связывания, гарантирующей устойчивое комплексообразование.

Впервые предложены таблетки глюкозамина, покрытые оболочкой, позволяющие повысить стабильность глюкозамина и исключить его влияние на изменение кислотности желудочного сока. Обоснован соответствующий состав вспомогательных веществ.

В ходе исследований по совершенствованию технологии, состава фармакологически активных компонентов, дизайна таблеток глюкозамина было предложено два комбинированных состава. Впервые изучена возможность совместного использования кетопрофена с глюкозамина сульфатом для создания таблеток анальгетического действия. Анализ состава зарубежных зарегистрированных средств показал возможность обоснования российского многокомпонентного противоартрозного лекарственного препарата с глюкозамином. метилсульфонилметаном, кальция аскорбатом, марганца цитратом, экстрактом ивы. Проведена технологическая валидация соответствующего производственного процесса.

Основываясь на результатах комплексных физико-химических, физических и биофармацевтических испытаний обоснован состав и технология получения сложных гранул с солями глюкозамина и различными растительными компонентами, для которых составлена комплексная технологическая схема. Технологические показатели и органолептическая характеристика гранул позволили использовать их для получения гидрогелей.

Обоснована возможность применения глюкозамина в виде ректальных суппозиториев в том числе, в композиции с диклофенаком натрия, позволяющая снизить ульцерогенное действие НПВП и усилить противовоспалительный эффект многокомпонентного ректального препарата.

Новизна исследований подтверждается наличием 6 патентов на изобретение. Теоретическая и практическая значимость работы. Все основные результаты работы теоретически обоснованы и проанализированы, что позволило сделать обобщающее заключение о возможности использования настоящего дизайна исследования для работы с другими объектами, близкими глюкозамину по физико-химическим, технологическим и фармакологическим свойствам.

На основании всего комплекса экспериментально-теоретических исследований удалось усовершенствовать технологию производства субстанции глюкозамина и разработать для него оригинальные лекарственные формы:

- таблетки «Флексипрофен», содержащие кетопрофен и глюкозамина сульфат;

- таблетки «Флексиэктив», содержащие глюкозамина сульфат, сухой экстракт коры ивы. марганца цитрат, кальция аскорбат;

- гранулы «Сустанорм», содержащие глюкозамина сульфат (гидрохлорид), сухой экстракт коры ивы или (листьев березы, или корней лопуха);

- гранулы «Уроцелин», содержащие глюкозамина сульфат и порошок корневищ с корнями марены красильной;

- мазь стоматологическая, содержащая глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок коланхоэ;

- суппозитории, содержащие диклофенак и глюкозамина гидрохлорид;

- суппозитории с глюкозамина гидрохлоридом.

Для таблеток «Флексипрофен» и «Флексиэктив» на предприятии ООО «ВИК-Здоровье животных» разработаны и утверждены промышленные регламенты производства данной продукции (Акт № 00000003 от 20 июля 2006 г.). Разработаны и утверждены ТУ и ТИ 9197-003-73679658-2009 на гранулы «Сустанорм», освоено производство данных гранул ООО «Научно-производственное предприятие «Демиург» (СГР Яи. 77.99.11.003.Е.022236.05.11 от 25.05.2011 г.).

Разработанные проекты ФСП на «Гранулы глюкозамина сульфата (гидрохлорида) с сухим экстрактом листьев березы для приготовления гидрогеля», «Суппозитории диклофенака

0,025 г с глюкозамина гидрохлоридом 0,5 г», «Мазь стоматологическая», таблетки «Флексипрофен», и «Глюкозамина гидрохлорид, таблетки, покрытые оболочкой» апробированы и получили положительную оценку от ГУП Ростовской области «Фармацевтический центр».

Разработаны и утверждены ТУ и ТИ 9296-001-99753644-2010 на гранулы «Уроцелин». для ООО «Научно-производственное предприятие «МиКо» по заказу ООО «ВИК-Здоровье животных».

Рассмотрены и одобрены Россельхознадзором ТУ 9328-037-47611900-2008 на таблетки «Флексиэктив» для использования в ветеринарии, № per. удостов. ПВИ-2-7.8/0-2551 от 15.10.2008г; ТУ и ТИ на мазь стоматологическую ООО НПО «ФИТОДЕНТ», г. Ставрополь.

Результаты исследования по созданию таблеток «Флексипрофен» включены в отчет по НИОКР «Разработка премиксов и ветеринарных препаратов противоартрозного действия» по Инвестиционному договору №1 от 04 мая 2005 года и сданы ООО «ВИК - здоровье животных».

Методология и методы исследований. Настоящие исследования проводились в рамках существующих современных нормативных документов.

Методология исследований включала все необходимые подходы, характеризующие как дизайн исследований, так и производственные особенности, в т.ч. валидационные характеристики, о чем свидетельствует завершающая методологическая схема.

Использованные в работе способы исследования были разнообразны и современны, касались вопросов компьютерного моделирования, отражали физико-химические, технологические методы, а также биофармацевтические, фармакологические. Методы при этом использовались как «классические», так и модернизированные. Использовались оригинальные методики, разработанные для данных исследований и апробированные в лабораторных и производственных условиях.

В ходе работы удалось теоретически обосновать и апробировать методологический подход, основанный на методе «Древа решений», а так же использовать данный метод для предварительного планирования экспериментов в отдельных главах диссертации.

Положения, выносимые на защиту.

- Результаты совершенствования технологии получения субстанции глюкозамина гидрохлорида;

- результаты исследования по теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и технологии разработанных лекарственных препаратов с глюкозамином и валидационная оценка их производства, создание технологических схем;

- результаты фармакологических исследований, подтверждающие правильность выбора и соотношения компонентов в составе J1C «Флексиэктив», «Флексипрофен». гранул глюкозамина с сухими экстрактами ивы, или лопуха, или березы, с порошком корневищ и корнями марены, «Суппозитории диклофенака с глюкозамином», мази стоматологической;

- методики качественного и количественного анализа компонентов предлагаемых лекарственных средств. Результаты изучения стабильности предлагаемых лекарственных препаратов с глюкозамином и обоснование срока их годности:

- методологическая схема и основные алгоритмы исследования и производства лекарственных препаратов и БАД с глюкозамином. •

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследований подтверждается использованием математических, статистических методов обработки результатов, использованием компьютерных методов, анализом полученных результатов, их подробным обсуждением после каждой главы, тщательностью постановки эксперимента, объемным табличным и графическим материалом. Статистическая обработка данных исследования проводилась с использованием встроенных функций программы Excel из пакета Office ХР (Microsoft, США) (среднее арифметическое значение, стандартная ошибка средней арифметической).

Основные результаты исследований представлялись и докладывались на различных выставках, конференциях, научно-практических семинарах, в частности: V. VI и VII Московском международном салоне инноваций и инвестиций (г. Москва), ежегодной специализированной выставки "Эстетическая медицина 2005" (г. Кисловодск), II Международном форуме (конференции) "Здоровье нации здоровый город", курортно-медицинского форума "Югздравница" (г. Кисловодск). X и XI международной выставке-конгрессе "Высокие технологии. Инновации. Инвестиции" (г. Санкт-Петербург). ЮжноРоссийском курортном форуме "Кавказская здравница" (г. Кисловодск), конкурсе Национальной премии ТПП РФ в области предпринимательской деятельности "Золотой Меркурий" (г. Ставрополь, 2006 год), в рамках заседаний экспертных комиссий Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере (г. Москва). 58-62 региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск) По материалам диссертации опубликовано 58 работ, из них одна монография. 19 работ опубликовано в журналах, рекомендованных ВАК. Получено 6 патентов.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Компанцев, Дмитрий Владиславович

Результаты исследования (на собаках) хронической токсичности таблеток «Флексиэктив» приведены в приложении В и взяты из отчета по изучению хронической токсичности, выполненного автором совместно с проф. Погорелым В.Е. и канд. фарм. наук Макаровой Л.М. для ООО «ВИК-Здоровье животных» (Приложени В).

При анализе результатов, полученных при сравнительном исследовании таблеток с помощью методики «Открытое поле», выявлено, что курсовое введение данного лекарственного препарата не оказывает статистически значимого, в сравнении с контрольными опытами, влияния на психоэмоциональное поведение животных.

После курсового введения таблеток в исследуемых дозах не выявлено существенного влияния со стороны показателей «гемоглобин», «эритроциты», «гематокрит», «ретикулоциты», «лейкоциты», «тромбоциты», а также «СОЭ» и «осмотическая резистентность эритроцитов.

Курсовое введение таблеток в дозе 50 мг/кг способствует увеличению содержания общего белка в плазме крови и не влияет на содержание альбуминов и глобулинов.

При анализе результатов исследования состава сыворотки крови у животных, получавших таблетки в дозе 50 и 250 мг/кг, не выявлены статистически значимые изменения со стороны альбумин-глобулинового (А/Г) коэффициента, а при введении таблеток в дозе 500 мг/кг зафиксировано его снижение как у самцов так у самок.

Курсовое введение исследуемых таблеток во всех исследуемых дозах не оказывает существенного влияния на содержание глюкозы в крови. Не выявлено также изменений во всех исследуемых группах лабораторных животных и со стороны показателя «холестерин крови», что свидетельствует об отсутствии патологических изменений липидного обмена в организме животных. Отсутствие изменений относительно контрольной группы со стороны содержания показателя «общий билирубин» в опытных группах животных, получавших исследуемые таблетки, свидетельствует об отсутствии токсических изменений со стороны энзимных систем печени (глюкоуронилтрансферазы).

Длительное применение таблеток в дозах 50, 250 и 500 мг/кг не приводит к существенному изменению уровня мочевины, как у самок, так и у самцов.

Экспериментально установлено, что во всех группах лабораторных животных не наблюдается повышение показателя тимолового помутнения, что свидетельствует об отсутствии воспалительного процесса в печеночной паренхиме при применении исследуемых таблеток.

В количестве лейкоцитов крови животных, получавших все исследуемые дозы таблеток, нет существенных отличий от данного показателя, который был определен у животных контрольной группы.

Результаты эксперимента на состояние гемокоагуляционного звена системы гемостаза свидетельствуют о том, что таблетки в дозах и 250 мг/кг не оказывает существенного влияния на процесс свертывания крови, а в дозе 500 мг/кг существенным образом повышает.

При изучении курсового введения таблеток на активность аминотрансфераз сыворотки крови установлено, что в группах животных, получавших таблетки в дозах 50 и 250 мг/кг, не были обнаружены существенные изменения со стороны ферментной активности сыворотки крови. В группе самцов, которые получали таблетки в дозе 500 мг/кг, зафиксировано некоторое повышение активности аланинаминотрансферазы (ACT) сыворотки крови. Данное повышение не следует рассматривать как свидетельство повреждения печени, так как активность данного фермента соответствует физиологической норме.

При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы при курсовом введении таблеток показано отсутствие гипоксии сердечной мышцы под влиянием месячного введения таблеток.

При исследовании влияния курсового введения таблеток на мочевыделительную функцию почек показано, что в исследуемых дозах объект исследования не оказывает статистически значимого влияния на мочевыделительную функцию почек. Во всех группах экспериментальных животных белка и сахара в моче не обнаружено.

По окончанию эксперимента животные умерщвлялись при помощи фторотана с целью сохранения кровенаполнения микрососудов. После патологоанатомического изучения жизненно-важных органов и систем организма животных проводили взвешивание внутренних органов животных контрольной группы и животных, получавших таблетки. Полученные данные свидетельствует, что курсовое введение таблеток, в исследуемых дозах не оказывает существенное влияния на весовой коэффициент печени, легких, сердца, почек, надпочечников и селезенки экспериментальных животных.

Для изучения влияние курсового введения таблеток на патологические изменения внутренних органов животных биоптанты внутренних органов фиксировали в 10% нейтральном формалине. Микротомные срезы окрашивали гематоксилином - эозином. Определение гликопротеидов проводили ШИК-реакцией.

При этом оказалось, что морфологическая картина легких животных, получавших таблетки, соответствует физиологическим нормам. Признаки дистрофических изменений (вакуолизация, жировые и другие патологические включения) печени отсутствуют Морфологическая картина ткани миокарда при курсовом введение таблеток соответствовала физиологическим нормам.

Таким образм, однократное введение животным таблеток «Флексиэктив» в дозе 6000 мг/кг не приводит к изменениям со стороны жизненно-важных органов животных -сердца, печени и мозга.

Курсовое введение таблеток «Флексиэктив» в дозах 250 и 500 мг/кг не оказывает существенного влияния на функциональные показатели и прирост массы тела экспериментальных животных, а в дозе 50 мг/кг способствует увеличению массы тела, как у самок, так и у самцов.

Курсовое введение таблеток «Флексиэктив» в дозах 50. 250 и 500 мг/кг не оказывает токсического влияния на картину крови и существенно не меняется ферментативную активность сыворотки крови. Курсовое введение таблеток «Флексиэктив» в дозах 50 и 250 мг/кг не оказывает токсического влияния на сердечно-сосудистую и мочевыделительную системы, показатели обменных процессов и агрегатного состояния крови, а в дозе 500 мг/кг активирует процесс свертывания крови.

Курсовое введение таблеток «Флексиэктив» в дозах 50 и 250 мг/кг не вызывает изменений во внутренних органах животных, а в дозе 500 мг/кг приводит к повышению содержание липидов в пучковой зоне коры надпочечников у самцов и самок.

Таким образом, исследуемые таблетки «Флексиэктив» можно отнести к лекарственным препаратам с минимальными токсическими проявлениями.

8.6.3 Изучение специфической активности лекарственного средства для животных

Флексиэктив» на собаках

Хондропротекторное действие таблеток «Флексиэктив» исследовали в дозе 50 мг/кг, т.е. животному массой 10 кг давали 1 таблетку. Объекты исследования (таблетки «Флексиэктив» и субстанция глюкозамина сульфата) вводили после моделирования патологии перорально, в качестве контроля использовали таблетки, которые по внешнему виду, цвету и запаху не отличались от исследуемых таблеток «Флексиэктив», но не содержали биологических веществ. Таблетки помещали на корень языка животного перед едой. Курс лечения продолжали в течение трех месяцев, давая препараты 2 раза в день.

После истечения одних суток после нанесения травмы наблюдали существенное нарушение подвижности сустава во всех исследуемых группах животных (таблица 8.16).

Заключение

Таким образом, настоящие исследования посвящены совершенствованию технологии получения субстанции глюкозамина и созданию его рациональных и эффективных лекарственных препаратов:

1. Проведены теоретические расчеты и построены модели пространственного расположения молекул исходной субстанции хитина, плотности электронных облаков, порядок деструкции химических связей в макромолекуле в зависимости от влияния температурного фактора реакции.

2. Теоретически обоснован и экспериментально подтвержден выбор сорбента в технологическом процессе очистки целевого продукта от растворимых примесей, полученных в результате гидролиза и окисления продуктов гидролиза хитина.

3. Предложен инновационный метод сушки гидролизата хитина, впервые позволяющий исключить из производственного цикла спирт этиловый и стадию многократной перекристаллизации. Доработанная технология позволит значительно сократить длительность и энергозатраты процесса.

4. Выполненные теоретические и экспериментальные исследования по выбору вспомогательных веществ для разработки лекарственных форм с глюкозамином позволили подтвердить возможность пролонгации его действия за счет образования продуктов взаимодействия с рядом ВМВ. В качестве доказательных методов использованы ИК-спектроскопия, вискозиметрия и компьютерное моделирование процесса сорбции глюкозамина на молекулах ВМВ.

5. Для ряда ВМВ: МЦ разных марок, производные углеводов, производные ПЭГ. а также ПВП, ПВС, карбопол, КПН с помощью метода ИК-спектскопии обнаружено наличие водородных связей глюкозамина с вспомогательными веществами. Однако пролонгирование высвобождения глюкозамина из смесей его с изучаемыми ВМВ можно рассматривать также образованием соответствующей пространственной сетки, что также способно замедлить фактическое высвобождение целевого объекта.

6. Обоснован состав и технология гранул глюкозамина с сухими экстрактами коры ивы. корней лопуха, листьев березы; с порошком корневищ и корней марены красильной. Показано, что гранулы глюкозамина с сухими экстрактами коры ивы, корней лопуха, листьев березы целесообразно применять в виде гидрогеля (киселя), позволяющего улучшить комфортность приема данных композиций.

7. Впервые показана возможность придания большей эффективности и комфортности таблеткам глюкозамина гидрохлорида за счет нанесения кишечнорастворимого покрытия

Оболочка носит защитный характер: повышает стабильность и придает таблеткам более эстетичный внешний вид, глюкозамин при этом в меньшей степени проявляет раздражающий эффект.

8. Разработаны и апробированы составы многокомпонетных таблеток, обеспечивающих усиление фармакологического эффекта от использования глюкозамина Для таблеток «Флексипрофен» и «Флексиэктив» осуществлен анализ технологической совместимости дополнительных фармакологически активных ингредиентов, подобраны вспомогательные вещества, разработана технология получения таблеток, включающая влажное гранулирование

9. Проанализирована технологическая схема производства таблеток глюкозамина покрытых оболочкой, и его многокомпонентных составов Были установлены и обоснованы критические стадии и показаны валидационные возможности для утверждения технологической схемы.

10. Показана возможность создания лекарственных форм глюкозамина в виде суппозиториев. Обоснован состав предлагаемых лекарственных препаратов Показано, что для более полного высвобождения глюкозамина приемлема жировая основа. Для достижения оптимальных технологических характеристик суппозиториев глюкозамина с диклофенаком обоснована необходимость добавления лецитина в количестве 3 %

11. На основании биофармацевтических и реологических исследований установлено, что оптимальной основой мази глюкозамина с соками крапивы и каланхоэ является сплав полиэтиленоксидов 400 и 4000 в соотношении 24 с добавлением 10% глицерина, ДМСО. стабилизаторов и консервантов.

12. Предложены методики идентификации и количественного определения глюкозамина и других компонентов предлагаемых лекарственных препаратов и БАДов, позволяющие проводить их анализ при совместном присутствии. Показано, что для установления сроков годности препаратов достаточно определять продукты деструкции солей глюкозамина (5-гидроксиметилфурфурол и родственные ему соединения). С использованием различных физико-химических методов анализа (УФ-спектрофотометрия. ВЭЖХ. планарная ТСХ) установлены сроки годности всех предлагаемых лекарственных средств и БАДов

13. На основании проведенных исследований установлено, что экстракт ивы и предлагаемые таблетки «Флексиэктив» согласно классификации опасности веществ по степени воздействия на организм (ГОСТ 12.1.007-76) следует отнести к VI и IV классу опасности соединений соответственно.

14. Применение гранул, содержащих глюкозамина гидрохлорид (сульфат), сухой экстракт ивы, (у крыс) и таблеток «Флексиэктив» (у собак), при экспериментальном остеоартрозе способствуют стимуляции репаративного процесса в хрящевой ткани, сохранению подвижности поврежденного сустава и уменьшению болевых ощущений. Эффективность таблеток «Флексиэктив» при остеоартрозе сопоставима с эффективностью субстанции глюкозамина гидрохлорида, однако разработанные таблетки оказывают более выраженный обезболивающий эффект, существенно влияют на динамику воспалительного процесса и регенерацию поврежденных тканей.

15. Экспериментально установлено, что глюкозамина гидрохлорид снижает ульцерогенное действие и потенцирует противовоспалительное действие диклофенака и кетопрофена при совместном применении в суппозиториях и таблетках соответственно, что позволяет снизить дозу диклофенака в 2 раза. Введение глюкозамина гидрохлорида (сульфата) в суппозитории с диклофенаком и таблетки с кетопрофеном не оказывает влияние на фармакокинетические показатели диклофенака и кетопрофена.

16. Экспериментально установлено, что применение гранул глюкозамина с сухим экстрактом лопуха является эффективным способом ограничения выраженности как экссудативной, так и пролиферативной стадии воспаления. В опытах на животных установлено, что мазь, содержащая глюкозамина гидрохлорид, соки крапивы и каланхоэ оказывает противоотечное действие и ускоряет процесс регенерации, что может служить основанием для применения ее в качестве средства для лечения заболевания пародонта.

Рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы. Теоретически обоснованная и экспериментально подтвержденная методологическая схема является достаточно универсальной для решения системной проблемы восстановления независимости отечественной фармацевтической промышленности от импорта субстанции и обеспечения расширения ассортимента комбинированных препаратов. Усовершенствованная технология субстанции глюкозамина гидрохлорида может быть успешно масштабирована предприятиями РФ. Разработанные мягкие лекарственные формы глюкозамина могут послужить основой для развития этого направления и создания серии лечебно-косметических средств. Дальнейшее развитие направления получения гранул для приготовления гидрогелей позволят разработать новые составы гранул для получения гидрогелей с глюкозамином, витамино - минеральным премиксом, другими экстрактами лекарственных растений.

Список сокращений и условных обозначений in vitro - в пробирке, искусственно per os - через рот

А/Г коэффициент - альбумин-глобулиновый коэффициент

AJ1T - аланинаминотрансфераза

АОА - антиоксидантная активность

БАВ - биологически активные вещества

БАД - биологически активная добавка к пище

ВВ - вспомогательное вещество

ВМВ - высокомолекулярные вещества

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГА - глюкозамин

ГАГ - глюкозаминоглюканы

ГБОУ ВПО - Государственное бюджетное образовательное учреждение профессионального образования

ГФА - государственная фармацевтическая академия

ГФ - Государственная Фармакопея

ГЭЦ - гидроксиэтилцеллюлоза

ДК - диеновая конъюгация

ДСК - дифференциальная сканирующая калориметрия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КЖО - комплексная жировая основа

КМЦ - корбоксиметилцеллюлоза

JIB - лекарственное вещество

ЛД50 - полулетальная доза

ЛС - лекарственное средство

МДА - малоновый диальдегид

МКЦ - микрокристаллическая целлюлоза

МЦ - метилцеллюлоза

НПВП - нестероидные противовоспалительные препарата OA - остеоартроз

ОАО - открытое акционерное общество ОДА - опорно-двигательный аппарат

ПБЧ - порог болевой чувствительности

ПВП - поливинилпирролидон

ПВС - поливиниловый спирт

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ПятГФА - Пятигорская государственная фармацевтическая академия

РНК - рибонуклеиновая кислота

РСА - рентгено-структурный анализ

СОД - супероксиддисмутаза

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ФГБУ «ВГНКИ» - Федеральное государственное бюджетное учреждение ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЭДТА - этилендиаминотетраацетат ЯМР - ядерно-магнитный резонанс

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Компанцев, Дмитрий Владиславович, 2013 год

1. Алексеева, Л.И. Новые направления терапии остеоартроза / Л.И. Алексеева //Фарматека.2003,-№5,- С. 20-21.

2. Алексеева, Л.И. Фармакотерапия: Современные возможности терапии остеоартроза / Л.И Алексеева // Фармац. вестн. 2002. - №29 (268). - С. 12.

3. Алфлутоп в терапии остеоартроза / Г.В. Лукина и др. // Науч.-практич. ревматология.2004. -№3. С. 50-54.

4. Алгоритмы восстановительного лечения остеоартрозов коленных суставов / Т Э Гершкович и и др.// Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр.6-10 апр., 2009 г -М., 2006. -С.68.

5. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике/ М.Т. Алюшин, А.И. Артемьев, Ю.Г. Тракман- М.: Медицина, 1974. -305с.

6. Анализ лекарственных прописей, содержащих глюкозамина гидрохлорид и полисахариды / В.А. Компанцев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1996. - С. 92.

7. Аналитическая химия. Химические методы анализа / под. ред. О.М. Петрухина М Химия, 2001.- 400с.

8. Артишевский, A.A. Гистология с техникой гистологических исследований: учеб. пособие / A.A. Артишевский, A.C. Леонтюк, Б.А. Слука Минск: Выш. школа, 1999. - 236 с.

9. Артра в лечении дорсопатии при остеохондрозе позвоночника / В.Н. Осминин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр., 2009 г. М., 2006. -С206-207

10. Асатиани, B.C. Новые методы биохимической фотометрии / B.C. Асатиани. М,- Наука. 1965.-543 с.

11. Борисенко, Л.В. Болезни пародонта (клиника, лечение, профилактика) / Л.В. Борисенко // Стоматология,- 2001.-№7.-С. 23-31.

12. Бреус, В.Е. Тенденции современной стоматологии / В.Е. Бреус // Акт. вопр. стоматологии -2001.-№5,-С. 13-14.

13. Бубенчикова, В.Н. Разработка методик стандартизации корней лопуха / В.Н. Бубенчикова. И.Л. Дроздова // Актуальные проблемы создания новых лекарств препаратов природного происхождения: материалы 8 междунар. съезда Фитофарм. -Хельсинки, 2004. С.232-235.

14. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон М.: Высш. шк., 1991.-215с.

15. Валидационная оценка методик количественного определения глюкозамина сульфата в гранулах /В.Н. Леонова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции (61; 2006; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 2006. -С.240-241.

16. Валидация фармакопейных методов (проект ОФС) / А.П. Арзамасцев и др. // Ведомости Науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств. 2001 .-№1. - С.28 - 29.

17. Васильев, В.П. Аналитическая химия. Лабораторный практикум: пособие для вузов / В.П.Васильев, Р.П.Морозова, Л.А. Кочергина М.: Дрофа, 2006. -416 с.

18. Ващенко, Е.С. Изучение стабильности 10% раствора глюкозамина сульфата / Е.С Ващенко // Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации: тез докл. междунар. конгр. 14-17 ноябр. 2007 г. М, 2007. - С. 172-173.

19. Ващенко, Е.С. Определение 5-оксиметилфурфурола методом планарной хроматографии/ Е.С.Ващенко, Д.В. Компанцев, Т.Д. Мезенова// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2010. Вып.65. - С.278- 280.

20. Вергейчик, E.H. Обнаружение продуктов деструкции D-глюкозамина гидрохлорида /Е.Н Вергейчик, Д.В. Компанцев // Регион, науч. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): материалы. Пятигорск. 1999,- С. 73.

21. Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики: справочник / К.И. Абуладзе и др. -М.: Агропромиздат, 1988.—384 с.

22. Вивчення rocTpoi токсичност1 антимжробно1 дпствия комбшацп доксициклша з глюкозамшу гшрохлоридом / I.A. Зупанець и др. // Клш. фармашя. -2003. Т.7. № 2. -С 40-42,73.

23. Викторов, А.П. Селективная ингибиция изоформ циклооксигеназы: новый подход к изысканию эффективных и безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов / А.П. Викторов // Аптека. 1997. - № 35 (106). - С. 4.

24. Влияние глюкозамина на антиэкссудативный эффект нестероидных противовоспалительных средств / И.А. Зупанец и др. // Фармакология и токсикология. -1991.-Т. 54, №2.-С. 61-63.

25. Влияние глюкозамина сульфата на анальгетический и ульцерогенный эффектыкетопрофена / Б.В. Виолин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология 2007. - Т. 70. №3. - С. 53 - 55 (.).

26. Волкова, Л.И. Биологическая активность оксиметилфурфурола / ЛИ. Волкова // Хим -фармац. журн. 1991. - №5. - С. 14 - 17.

27. Вощула, В. И. Мочекаменная болезнь. Этиотропное и патогенетическое лечение профилактика / В.И. Вощула- Минск , Мн.: ВЭВЭР, 2006. С. 232-236

28. Гаврилин, М.В. Исследование влияния взаимодействия высокомолекулярных соединений с лекарственными веществами на их биофармацевтические характеристики дис д-ра фармац. наук / -Пятигорск, 2001 303 с

29. ГЖХ-определение метилсульфонилметана в таблетках противоартрозного действия /Д В Компанцев и др. //Хим.фармац журн 2008 -Т.42, №8 -С.39-40

30. Гладышев, В.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания мягких лекарственных форм антимикробного действия: автореф дис д-ра фармац наук 15 00.01 / Гладышев Виталий Валерьевич Пятигорск. 1997 - 42 с

31. Головкина, А.В. Анализ некоторых аспектов возрастной предрасположенности к мочекаменной болезни у кошек / А В Головкина//Ветеринар Практика 2001. - №2 (13) -С. 31-33.

32. Голубев, Г.В. Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться «структурно-модифицирующими препаратами» /Г В Голубев, О К Кригштейн// Междунар. журн. мед практики 2005. -№2 - С 30-32

33. ГОСТ 25276 82. Полимеры Метод определения вязкости ротационным вискозиметром при определении скорости сдвига введ 01 01 84 б/о - М Изд-во стандартов. 1993 - 34 с

34. ГОСТ 29032-91 Продукты переработки плодов и овощей. Методы определения оксиметилфурфурола введ. 1991 -17 06 -М Изд-во стандартов, 1991 -9 с

35. ГОСТ Р 51762-2001 Водка и спирт этиловый из пищевого сырья ГЖХ метод определения летучих веществ и фурфурола введ. 2006 01 03 - М Изд-во стандартов,2006 - 13 с

36. Государственная фармакопея СССР, IX изд Вып 1 Общие методы анализа МЗ СССР -М.: Медицина, 1987 -336 с.

37. Государственная фармакопея СССР -11-е изд -М Медицина. 1989 Вып 2 -397 с

38. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издание (1 часть) -М Науч центр экспертизы средств мед применения. 2008 696с

39. Государственный Реестр лекарственных средств Электронный ресурс. Электрон дан -М .2012 -Режим доступа. 1Шр //ег15 юзгшпгскау ги -Загл с экрана

40. Гроппа, Л. Эффективность алфлутопа в лечении остеоартроза / Л. Гроппа, И Мынзагу, М Карасава//Европ. конгресс ревматологов 13; 1995, Амстердам -С 89-91

41. Лекарственные растения в стоматологической практике / А П Грохольский и др . -Киев: Здоровье. 1995. -376с.

42. Грошовый, Т.А. Изучение процесса покрытия таблеток натрий-ацетилфталилцеллюлозой в псевдоожиженном слое / Т.А. Грошовый, Ю Б Борисенко, С.Н. Гуреева // Хим -фармац. журн. 1990. - №4. - С.62-65.

43. Грудницкая, Е.В. Остеоартроз ранняя старость суставов/ Е.В. Грудницкая //Аптеч бизнес.-2011.- №11. -С.32-36

44. Грудянов, А И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А И Грудянов // Пародонтология. 2002,- №2 - С 6-17

45. Давыдов, В.Б. Применение хондропротективных препаратов при остеоартрозах у собак / В.Б. Давыдов, К.И. Скрябина // Ветеринар. 2003 - №4. - С 21-22.

46. Данилевская, Н.В. Хондропротекторы и их использование в ветеринарии/ Н В Данилевская, А.А Николаева // Ветеринар 2002,- №3 - С 15-16

47. Фитотерапия в стоматологии / Н Ф Данилевский и др .- Киев Здоровье . 1984 176 с

48. Дерхо. А Э Определение посторонних примесей в гранулах противоартрозного действия методом ВЭЖХ /А Э. Дерхо // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции (62; 2007, Пятигорск)- материалы Пятигорск, 2007 - С 285-286.

49. Дерхо, А Э, Сравнительное изучение биофармацевтических параметров композиции глюкозамина гидрохлорида и пектина / А Э Дерхо, Д В Компанцев // Приоритеты фармацевтической науки и практики Материалы заоч Междунар конф М РУДН. 2006 -С 257-259.

50. Эффективность и переносимость глюкозамина сульфата в лечении остеоартроза колена / Н. Джордано и др. // Клинич. терапия 1996. - Т. 147, №3. - С.99-105.

51. Дзяк, Г.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия и новые возможности / Г.В. Дзяк // Лжування та д1агностика. 1997. -№3.-С. 1-4.

52. Дослщження комплексоутворення азотовмюних лжарьских засоб1в з групи антогонют1в кальщю з амшокислотами та глюкозамшом / I. С. Чекман и др. // Фармац. журн,- 1993. -№3,- С. 84-86.

53. Драник, Л.И. Высвобождение аминокапроновой кислоты из суппозиториев / Л.И. Драник. Н.Г. Козлова, И.Н. Долгая // Фармация 1991. - Т.40, №1. - С. 61 - 62.

54. Дубинская, A.M. Применение хитина и его производных в фармации (обзор) / А.М Дубинская, А.Е. Добротворский // Хим.-фармац. журн. 1989. - Т. 23, №5. - С. 623-628.

55. Жегунов, Г.Ф. Действие глюкозамина на транспорт аминокислот и интенсивность синтеза белков в клетках печени при моделировании воспаления / Г.Ф. Жегунов, Г.П. Жегунова // Укр. биохим. журн. 1999. - Т.71, №3. - С. 116-118.

56. Залялиева, С.В. Жидкостная хроматография полисахаридов / С.В. Залялиева, Б.Д. Кабулов // Химия природ, соединений 1999. - №1. - С 3-5.

57. Западнюк, И.П., Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте./ И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария Киев, 1962. - 350 с.

58. Зацепин, В.М. Система компьютерного предсказания физико-химических и биологических свойств веществ/ В.М. Зацепин. А.Л. Осипов. Р.Д. Семенов // Автометрия 1995.-№ 5,-С. 53-57

59. Заявка 1175906 ЕПВ, МПК7 А 61 К 31/7008, А 61 Р7/02. Blood flow improvers and thrombosis preventives or remedies comprising glucosamine: Saito Tatsuji, Sacamoto Koji (ЕПВ). № 01116699.8; заявл. 17.07.2001. опубл. 30.01.2002.8 c.

60. Заявка 2307176 Великобритания. МКИ6 A 61 К 31/715. Anti-inflammatory clathrating agents for topical use / Everest-Todd Selwyn (Великобритания). №9523335.9; Заявл. 15.11.95. опубл. 21.05.97.- 12 с.

61. Заявка 891771 ЕПВ, МПК6 А 61 К 31/195. А 61 К 31/375 Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases: Rath Mattias. (ЕПВ). № 97304994.3; заявл. 8.7.97; опубл. 20.1.99.

62. Зупанец, И.А. Динамика содержания эндогенного глюкозамина у лабораторных животных с нефропатией под воздействием терапии / И.А. Зупанец. С.К. Шебеко // Эксперим. и клинич. фармакология -2006. -Т.69.№6. -С.40-42.

63. Зупанец, И.А. Современные подходы к клиническому выбору НПВС и ненаркотических анальгетиков / И.А. Зупанец // Журн. практич. врача. 1998. - № 3. - С. 51-52.

64. Зупанець, I.A. Вплив сукупного введения глюкозамшу пдрохлриду та ацелпину на структурно-метабол1чн1 змши при експериментальному гонартроз1 / I.A Зупанець, Н В Дедух, В.О. Туляков // BicH. фарм. 1996. - №3-4. - С. 102-106.

65. Иванов, B.C. Заболевания парадонта / B.C. Иванов 3-е изд., перераб. и доп -М. Мед информ. агентство, 1998. -296 с.

66. Изучение комплексообразования глюкозамина гидрохлорида с ионами никеля (11) /В А Компанцев и др . //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции (60, 2005. Пятигорск) материалы Пятигорск, 2005 - С 235-236

67. Изучение композиции противовоспалительных нестероидных лекарственных препаратов с пектином / В.А. Компанцев и др . // Регион конф по фармации, фармакологии и подготовке кадров(46, 1991, Пятигорск) материалы Пятигорск, 1991 - С 88

68. Изучение модельных смесей глюкозамина гидрохлорида, индометацина и пектина / В А Компанцев и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции (58, 2003; Пятигорск) материалы. Пятигорск, 2003. - С 213

69. Изучение реологических параметров гелей на основе полимеров природного происхождения и и\ полусинтетических модификаций/ А И Ершов и др . // Здоровье и образование в XXI веке (5, 2004; Москва) материалы науч практ конф - М , 2004 - С 126 - 127.

70. Изучение реологических свойств гелевых основ производных целлюлозы / JI.M. Ганичева и др. //Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы (55; 2000; Пермь): материалы науч. практич. конф. - Пермь, 2000. — С. 150 — 153

71. Изучение фармакокинетических характеристик кетопрофена / В.Н. Леонова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. 65,- Пятигорск, 2010. С. 342- 343.

72. Информация о решениях фармакологического комитета МЗМП РФ: Новые лекарственные препараты. М., 1995. - Вып. 5. - С.54-55.

73. Инфракрасная спектроскопия органических и природных соединений: учеб. пособие / А. В. Васильев и др.. СПб.: СПбГЛТА, 2007. - 54 с.

74. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для количественного определения кетопрофена в ветеринарном препарате / В.Н. Леонова и др. // Аптека 2007: тез. докл. медико-фармац. конгр. 23 26 окт. 2007 г. - М., 2007. - С. 140-141

75. Использование пектина для облагораживания лекарственных форм с ацетилсалициловой кислотой, D-глюкозамином и кверцетином / В.А. Компанцев и др. // Актуальные проблемы фармации: межвузовский сб. науч. тр. Тюмень, 1994. - Разд. 1. - С. 94.

76. Использование полиэтиленгликолей в медицине / O.E. Филиппова и др. // Высокомолек. соединения, сер. С,- 2000,- Т.42, №12.- С. 2328 2352.

77. Исследование продуктов разложения глюкозы в инъекционных лекарственных формах / И.В. Исаева и др. // Всерос. съезд фармацевтов (4; 1981; Воронеж): материалы. -Воронеж, 1981. -С.320- 321.

78. Исследование продуктов термодеструкции глюкозы в модельных растворах / О.И. Терешина и др. // Фармация. 1991. - Т. 40, №6. - С.24 - 28.

79. Исследование специфической активности гранул для приготовления гидрогеля противоартрозного действия /В.Е. Погорелый и др. //Вестн. Воронеж, гос. ун-та/Серия Химия, биология, фармация. -2006.-№2.-С.350-353.

80. К кинетике сушки кристаллообразующих растворов /А. Н. Шикунов и др. //Труды ТГТУ сборник науч. статей молодых ученых и студентов. -Тамбов: Изд-во Тамб. гос. техн. ун-та. 2003,- Вып. 13.- 276 с.

81. К фармакологической характеристике Д-глюкозамина гидрохлорида. как противоартрозного препарата / Ю.К. Василенко и др. // Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров.(48; 1993; Пятигорск): материалы. Пятигорск 1993.-С. 275-276.

82. Каланхоэ перистое (Бриофиллюм чашечковый) Kalanchoe pinnata (Lam.) Pers (Аналитический обзор) / Р. В. Куцик и др. // Ивано-Франковская гос. мед. академия. -2004.-№6. С. 11-13

83. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / В. С. Камышников. Минск : БЕЛАРУСЬ, 2000. - Т. 1. - 2000. - 495 с

84. Карбовская, Ю.В. Комплексный подход к разработке составов пленочных покрытий таблеток/ Ю.В. Карбовская, Е.В. Флисюк // Науч. ведомости БелГУ Серия Медицина Фармация. 2012. -№ 10(129). -Вып. 18. -С. 184-189

85. Киценко, Л.С. Клиническая эффективность препаратов, воздействующих на метаболизм хряща при остеоартрозе / Л.С. Киценко, Т.Б. Иванова // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апр., 2000 г. -М., 2000. С.244.

86. Клинико-гемостазиологические особенности гастропагий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами у больных остеоартрозом /Н.П Збитнева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. М 2006. - С.139.

87. Ковалева, Н. Г. Лечение растениями / Н.Г. Ковалева. М.: Наука, 1972. - 164 с.

88. Коваленко, В.Н. Остеоартроз: Практическое руководство. / В.Н. Коваленко М. 2003. -448 с.

89. Коваленко, А.Л. Янтарная кислота — фармакологическая активность и лекарственные формы / А.Л. Коваленко, Н.В. Белякова // Фармация.-2000.-№5-6,- с. 40-43.

90. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях Urtica Dioica (Urticaceae) спектрофотометрическим методом / М. Г. Ожигова и др. // Раст. ресурсы -2006. -№ 2.-С. 126- 130.

91. Компанцев, В.А. Аминогликаны. Методы получения, исследования и медицинское применение (Монография) / В.А. Компанцев, И.И. Самокиш // Хим.-фармац. пр-во: обзор, информ. М.: НИИСЭНТИ, 1994. - Вып. 6. - 28 с.

92. Изучение фармакологической активности лекарственного средства «Энергодарин»/ В.А. Компанцев и др. // Изв. Самар. Науч. центра Рос. акад. наук. -2010. -Т. 12. (33), №1 (18) -С.2055-2057.

93. Компанцев, В.А. Поиск новых противоревматических и противовоспалительных средств / Компанцев В.А. // Человек и лекарство: тез. докл. 1 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 1992 г. М. 1992. - С. 346

94. Компанцев, В.А. Разработка лечебных, профилактических средств на основе полифенолов и полисахаридов: дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Компанцев Владислав Алексеевич. Пятигорск, 1993. - 473 с.

95. Компанцев, Д.В. Выбор условий очистки глюкозамина гидрохлорида с помощью сорбентов / Д.В. Компанцев // Науч. обозрение,- 2012.-№5.-С.163-167.

96. Компанцев, Д. В. Изучение стабильности лекарственных препаратов на основе глюкозамина / Д. В. Компанцев // Рос. Химич. Журн. (ЖРХО им. Д. И. Менделеева). -2010.-Т. 54, N6.-С. 101-106

97. Компанцев, Д.В. Изучение вязкости растворов системы глюкозамина гидрохлорид -высокомолекулярные соединения /Д.В Компанцев //Науч. жизнь. 2010.-№6. -С.35-38.

98. Компанцев, Д.В. Исследование специфической активности гранул для приготовления гидрогеля противоартрозного действия / Д.В. Компанцев // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. М. 2006. - С.785.

99. Компанцев, Д.В. Исследования по выбору гелеобразователей для получения гидрогелей с солями глюкозамина./ Д.В. Компанцев //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2008. Вып.63 - С. 163-165.

100. Компанцев, Д.В. Количественное определение ингредиентов в многокомпонентных таблетках противоартрозного действия для ветеринарии. / Д.В. Компанцев, Б.В. Виолин.

101. И.В. Григорян//Аграрная наука, №10,- 2007.-С.29-31.

102. Компанцев, Д.В. Коррекция гастротоксичности некоторых НПВП с помощью глюкозамина. /Д.В. Компанцев //Материалы 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург.-Гастро-2006». Гастро-энтерология Санкт-Петербурга. №1-2. - 2006.

103. Компанцев, Д.В. Обоснование состава основы геля стоматологического с глюкозамином/Д.В. Компанцев// Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы: материалы межд. конф. 10-11 апреля 201 Ог, Минск.-Ч.2.-Минск, 2010. С.141-143.

104. Компанцев, Д.В. Разработка и исследование мази глюкозамина гидрохлорида /Д.В. Компанцев //Регион, конф. «II научная конференция молодых ученых СОГМА», 2003г.: материалы.- Владикавказ, 2003,- С. 27-28.

105. Компанцев, ДВ Разработка технологии и стандартизация таблеток и мази глюкозамина гидрохлорида дис канд фармац наук 15 00 01 / Компанцев Дмитрий Владиславович Пятигорск, 2003 - 137 с 126Л

106. Компанцев, Д В Разработка технологии лечебно-профилактического питания (гидрогеля на основе глюкозамина сульфата) /Д В Компанцев, ТА Шаталова, Е В Компанцева//Изв Самар науч центра Рос акад наук -2010 -Т 12, №1 (18)-С 2058-2061

107. Компанцев, Д В Разработка технологии сложной лекарственной формы, содержащей глюкозамина гидрохлорид / ДВ Компанцев. АМ Шевченко // От производителя до аптеки и потребителя тез докл аптеч форума -М , 2007 -С 76-77

108. Компанцев, Д В Спектрофотометрическое определение марганца цитрата в многокомпонентных таблетках противоартрозного действия/ Д В Компанцев. Л И Щербакова, В А Компанцев//Кубан науч мед вестн 2007 -№6 - С 13-14

109. Компанцева, Е В Взаимодействие лекарственных веществ с высокомопекулярными соединениями / ЕВ Компанцева. М В Гаврилин //Химико-фармацевтическое производство обз информация -М НИИЭМП, 1996 -Вып 7 С 89

110. Компанцева, Е В Глюкозамин, использование в медицине и ветеринарии методы анализа /Е В Компанцева, Д В Компанцев Пятигорск Пят ГФА. 2007 - 158 с

111. Компанцева, Е В Перспективы использования полимеров при создании новых комбинированных лекарственных препаратов гидразида изоникотиновой кислоты /Е В Компанцева. Л П Овчаренко, Л С Ушакова // Химия в интересах устойчивого развития -2006 №4 - С 271-276

112. Композиция нового отечественного препарата глюкозамина гидрохлорида с индометацином и кислотой ацетилсалициловой / В.А. Компанцев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999 г. М., 1999. - С. 385.

113. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических веществ / И.М. Коренман М.: Химия, 1975. - 359 с.

114. Кормление и болезни собак и кошек: справочник, /под ред. A.A. Стекольникова. СПб.: Лань, 2005.-608с.

115. Корсун, Н.Ф. Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна / Н.Ф. Корсун, Е.В. Корсун -М.: ЗАО Центрполиграф, 2007,- 443с.

116. Кочетков, Н.К. Химия углеводов / Н.К. Кочетков М.: Химия, 1967. - 671 с.

117. Краткое руководство по ревматологии / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука, Я.А. Сигидина. М.: Медицина, 1999. - 319 с.

118. Крысин, Е.П. D-глюкозамина хлоргидрат // Методы получения химических реактивов и препаратов / Е.П. Крысин, P.E. Тарасова М.: ИРЕА, 1967. - Т. 16, Вып. 17. - С. 31-33.

119. Кузнецов, А.П. Обоснование состава и стандартизация ректальных лекарственных препаратов, содержащих диклофенак и глюкозамина гидрохлорид: автореф. дис. . канд. фармацевт, наук: 15.00.01 / Кузнецов Алексей Петрович Пятигорск, 2005. - 24с.

120. Кузнецов, А.П. Определение взаимодействия лецитина с диклофенаком и глюкозамина гидрохлоридом / А.П. Кузнецов, О.Г. Струсовская // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования (2; 2005; Воронеж): материалы. Воронеж. 2005. - С. 354-356.

121. Кузнецов, А.П. Определение посторонних примесей в суппозиториях, содержащих глюкозамина гидрохлорид и диклофенак/ А.П. Кузнецов, Д.В. Компанцев, Е.В. Компанцева//Вопр. биологич., мед. и фармац. химии. -2006-№4.-С.17-19.

122. Кузнецов А.П. Экспериментальный подбор основы для приготовления суппозиториев с диклофенаком и глюкозамина гидрохлоридом / А.П. Кузнецов- Пятигорск, 2005. 11 с. -Деп. в. ВИНИТИ 27.07.05, № 1101-В2005

123. Гидрогелевые гранулы из поли-Ывинилкапролактама: получение, свойства и применение /И. Ф. Кузькина и др.// Хим. фармац. Журн. 1996. - Т. 30, №1. - С.39-41.

124. Кьосьев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьосьев. М: ЭКСМО -Пресс, 2001.-992с.

125. Лабораторные исследования в клинике: справочник /под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987 .- 368 с.

126. Лаврухина, А.К. Аналитическая химия марганца / А.К. Лаврухина, Л.В. Юкина. М.: Наука, 1974.-220 с.

127. Лагерь, А. А. Лечение растениями. Фитотерапия / A.A. Лагерь. Киев: Алис, 1992. - 272 с.

128. Левицкий, Е.Л. НПВП некоторые вопросы фармакодинамики и фармакокинетики / Е.Л. Левицкий // Аптека. - 1998. - № 23(144). - С. 3.

129. Лежнева, Л.П. Фармакотехнологические исследования по расширению области использования крапивы двудомной : дис. . канд. фармац. наук : 15.00.01 / Лежнева Лариса Петровна. Пятигорск, 1995. - 147 с.

130. Леонова, В.Н. Разработка методик контроля качества лекарственного препарата, содержащего кетопрофен и глюкозамина сульфат. / В.Н. Леонова, Д.В. Компанцев // От производителя до аптеки и потребителя: тез. докл. аптеч. форума -М.; 2007.-С.82-83.

131. Леонова, В.Н. Разработка технологии и исследование лекарственного препарата, содержащего кетопрофен и глюкозамин / В.Н. Леонова, A.M. Шевченко, Д.В. Компанцев // От производителя до аптеки и потребителя: тез. докл. аптеч. форума -М.; 2007.-С.83-84.

132. Лесновская, Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учеб. пособие / Е.Е. Лесновская, Л.В. Пастуменов. -2-е изд., перераб. и доп. М.:ГЭОТАР - Мед., 2003. -592 с.

133. Липин, А. Ветеринарный справочник традиционных и нетрадиционных методов лечения кошек / А. Липин, А. Санин, Е. Зинченко. М.: Центрполиграф, 2002. -С. 194.

134. Марков, С.Ф. Метод за получаване на гликозаминхидрохлорид / С.Ф. Марков // Фармация (Бълг.). 1964. - Т. 14, № 2. - С. 30-32.

135. Мартинсон, Э.Э. Биосинтез глюкозаминов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и образование их в нём из аммиака / Э.Э. Мартинсон, Л.А. Виллако // Биол. химия. 1962. -Т. 27, Вып. 3,-С. 437-441.

136. Марченко, А.И. Фармакотерапия в стоматологии / А.И. Марченко. Киев: Здоровья, 2006. -251с.

137. Марченко, З.В. Фотометрическое определение элементов / З.В. Марченко; под ред. Ю.А. Золотова. М.: Мир, 1971. - 503 с.

138. Маслов, JI.H. Кардиопротекторные и антиаритмические свойства препаратов Rhodiolae roseae / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т. 70. №5. - С. 59-67.

139. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский.- 14-е изд. перераб и доп. М.: Новая волна, 2006. - 2т.

140. Методики исследования углеводов / под ред. Л.Я. Хорлина. М.: Мир, 1975. - С. 16.

141. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Г.Я. Шварц и др. // Ремедиум. 2000. - №7,- С. 234 - 241.

142. Методы морфологических исследований: Методическое пособие / под ред. С.М Сулейманова. Воронеж: Изд-во ВНИИПФиТ, 2000. - 64 с.

143. Мешковский, А.П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов / А.П. Мешковский // Аптека. 2000. - №15. - С. 15.

144. Минина, С.А. Разработка технологии защитного покрытия витаминов Вi, В2. С / С.А Минина, Л.С. Ефимова, A.A. Наркарорян // Хим.-фармац. журн. 1987 - №3. - С.362-366.

145. Миркамилов Ш. М. Получение гидрогелей на основе хлопковой целлюлозы. / Ш. М Миркамилов, Б. М. Султанова // Химия природ, соед. 2000. - №1. - С. 71 -73.

146. Мисюрева, С. В. Поиск и фармакологическое изучение природных и синтетических флавоноидов, аминосахаров и их производных как потенциальных гепатопротекторов дис. .канд. фармац. наук: 15.00.02 / Мисюрева Светлана Викторовна. М., 2001.- 156 с.

147. Муравьёв, Ю.А. Фармакотерапия: Локальная терапия болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы / Ю.А. Муравьев // Фармац. вестн. 2001. - №28 (227).-С. 14.

148. Шженковська, I.B. Комплексоутворення антагошст1в кальшю з глюкозамшом /I. В Шженковська // Фармац. журн,- 1997,- № 5.- С. 76-78.

149. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и клиническое применение в ревматологии / Е.Л. Насонов. О.В. Лебедева // Новости фармации и медицины. 1996. - № 1. - С. 3.

150. Насонов, Е.Л. Сравнительная характеристика структурно-модифицирующих средств (базисных) при остеоартрозе, основанная на доказательствах /Е.Л. Насонов // Рос. мед журн.-2004. -Т. 12, №6. -С.385.

151. Насонов, Е.Л. Хондроитин сульфат (Структум) при лечении остеоартроза патогенетическое обоснование и клиническая эффективность / Е.Л.Насонов. Л.И Алексеева//Терапевт. Арх.-2001,- Т. 73. №11. -С. 87-89.

152. Насыбулина, Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы (обзор) / Насыбулина Н.М. // Хим.-фармац. журн. 1999. - Т. 33, №2. - С 30 - 35.

153. Наумчик, Г.Н. Применение водных растворов полимеров, для создания защитных покрытий таблеток и оболочек микрокапсул. Обзорная информация / Наумчик Г.Н .

154. Житомерский З.С., Чижиков Д.В. // Хим.-фармац. жури. 1979. - № 4. - С.51.

155. НД 42-11315-00 Препарат Кетонал в лекарственной форме раствор для инъекций 100 мг / 2 мл. Введ. 2002. - 20.02. - М.: МЗ РФ Фармакопейный гос. ком., 2002. - 9 с.

156. НД 42-11519-01 Препарат Кетонал в лекарственной форме крем 50 мг / г. Введ. 2002. -20.02. - М.: МЗ РФ Фармакопейный гос. ком., 2002. - 9 с.

157. Николаева, Н. И. Получение глюкозамина из панцирей креветок и его использование в медицине / H.H. Николаева, В.Р. Соболев, И.С. Молочаева // Тр. ВНИРО. М., 1967. - Т. 63.-С. 165-169.

158. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина / Г.С. Тадевосян и др..//Фармация 1991.-Т.40, №1. - С. 18-20.

159. НПВП: роль ректальных суппозиториев // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №17. - С. 784 -787.

160. О качестве и рациональных путях использования отечественных пленкообразующих веществ в технологии твердых лекарственных форм / Борисенко Ю.Б. и др. // Гидрофильные полимеры медицинского назначения: сб. науч. тр. Л., 1989. - С.37-42.

161. О новых лекарственных средствах растительного происхождения / В.Л. Багирова и др. // Фитофарм. 1999. - № 8. - С. 23 - 28.

162. Определение кетопрофена в ветеринарном препарате методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Е.В. Компанцева и др. // Аграрная наука. 2007. - №11. -С.24 - 26.

163. Определение салицина в гранулах, содержащих глюкозамин и ивы экстракт сухой, методом ВЭЖХ / О.О. Хитева и др. //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2009. - Вып. 64. - С.351-353.

164. Определение сорбционной способности различных сорбентов по отношению к 5-оксиметилфурфуролу й родственным ему соединениям/ Д.В. Компанцев и др. // Науч. Ведомости Бел. ГУ. Сер.: Медицина, фармация,- 2012,- №10.- С.34-40.

165. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.-Введ.2000.-01.03.-М.: Изд-во стандартов, 2000.-36с.

166. Панкрушева, Т.А. Разработка лекарственных препаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Т. А. Панкрушева // Вестн. В ГУ,- 2003,- №2.- С.214-219.

167. Панкрушева, Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах-производных целлюлозы: автореф. дис. . доктора фармац. наук: 15.00.01 / Панкрушева Татьяна Александровна М., 1995.-43с.

168. Пат. 0058642 США, МПК7 А 61 К 31 / 7008. Analgesic and glucosamine compositions / Robert Raffa, Alan Cowan, Ronald Tallarida (США). №09 /964, 178; заявл. 25.09.2001. опубл. 16.05.2002; НПК 514 / 62, Бюл. №8 - 8 с.

169. Пат. 2275199 РФ, МПК А61 К47/34. Средство для лечения болезней суставов / С.Е. Васюков и др. (РФ). №2005110016/15; заявл. 2005.04.06; опубл. 2006.04.27, Бюл № 18 -8 с.

170. Пат. 1363829 СССР, МКИ5 С 07 Н 5/06. Способ получения 0-(1-ЗН)-глюкозамина / Акулов Г.П., Каминский Ю.Л., Снеткова Е.В. (СССР). №3986820/04; заявл. 03.12.85. опубл. 15.08.94, Бюл. №8-11 с.

171. Пат. 2038095 РФ, МКИ6 А 61 К 35/60. Способ получения глюкозамина гидрохлорида, обладающего противоартрозной активностью / А.Л. Казаков и др. (РФ). №5037787/14. заявл. 05.09.91; опубл. 27.06.95, Бюл. № 31 -6 с.

172. Пат. 2042685 РФ, МКИ С 07 Н 5/06. Способ получения гидрохлорида D(+)—глюкозамина / В.Ю. Новиков, А.Л. Иванов (РФ). № 92003453/04; заявл. 02.11.92; опубл. 27.08.95. Бюл №32 - 5 с.

173. Пат. 2118156 РФ, МКИ6 А 61 К 9/08, 31/70. Композиция'- лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для инъекций / И.И. Самокиш и др. (РФ). №96109524/14; заявл. 06.05.96; опубл. 27.08.98, Бюл. №13 - 12 с.

174. Пат. 2130310 РФ, МКИ6 А 61 К 31/70. Композиция — лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения / В.А. Компанцев и др. (РФ). №96110610/14; заявл. 28.05.96: опубл. 20.05.99, Бюл. №118 с.

175. Пат. 2133597 РФ А 61 К 31/73. Способ лечения и профилактики миопии / Б.Х. Хацуков и др. (РФ). №96121450/14. заявл. 29.10.96; опубл.30. 1 1. 98, Бюл. №15-4 с.

176. Пат. 2141964 РФ, МКИ6 А 61 К 31/70. Способ получения глюкозамина гидрохлорида -противоартрозного лекарственного препарата / В.Ю.Новиков и др. (РФ). №98122096/04; заявл. 08.12.98; опубл. 27.11.99, Бюл. №21 18 с.

177. Пат. 2246304 РФ, МПК А61К31/70. Способ коррекции деструктивно-дистрофических поражений в суставах животных / Р.Ф. Капустин (РФ). №2003120478/14: заявл 2003.07.04; опубл. 2005.02.20, Бюл. №2 - 4 с.

178. Пат. 2246305 РФ, МПК А61К31/70 Способ коррекции деструктивно-дистрофических поражений в суставах животных / Р.Ф. Капустин (РФ). №2003120480/14, заявл 2003.07.04; опубл. 2005.02 20, Бюл. №2-12 с.

179. Пат. 2247563 РФ Способ получения твердой лекарственной формы, содержащей глюкозамина гидрохлорид / В.А. Компанцев и др. (РФ). № 20031 17863/15. заявл.16.06.2003; опубл. 10.03.2005, Бюл. №3 - 8 с.

180. Пат. 2259204 РФ, МПК А61К31/10 Средство для лечения болезней суставов /СЕ Васюков и др. (РФ). № 2004129986/15, заявл. 2004 10.12; опубл 2005 08 27, Бюл №6 -12 с.

181. Пат. 2260432 РФ, МПК А61К31/196 Средство для лечения болезней суставов / СЕ Васюков и др. (РФ). № 2004129987/15, заявл 2004 10 12, опубл 2005 09 20, Бюл №7 -15 с.

182. Пат. 2271812 РФ, МПК А61К31/70. Средство для лечения болезней суставов /СЕ Васюков и др. (РФ) №2004129985/15; заявл 2004.10 12; опубл 2006 03 20, Бюл №4 -Юс.

183. Пат. 2275190 РФ, МПК А61 К31/726 Средство для лечения болезней суставов / СЕ Васюков и др. (РФ) №2005110018/15, заявл. 2005.04.06; опубл 2006 04 27, Бюл №5 -15 с.

184. Пат. 2275199 РФ, МПК А61 К47/34 Средство для лечения болезней суставов /СЕ Васюков и др. (РФ) -№2005110016/15, заявл 2005 04.06, опубл 2006 04 27, Бюл №5-8 с.

185. Пат. 2281755 РФ, МПК А61 L15/00 К9/02 Композиция лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для ректального применения / В.А. Компанцев и др. (РФ).-№2004111912/15, заявл. 19 04.04, опубл 20.08 06. Бюл №7 -6 с.

186. Пат. 271811 РФ, МПК А61К31/10 Средство для лечения болезней суставов / С Е Васюков и др. (РФ). -№2004129984/15; заявл 2004 10.12, опубл. 2006 03.20, Бюл №4 3 с

187. Пат. 5364845, США, МПК7 А 61 К 31/70 Glucosamine, chondroitin and manganese composition for the protection and repaii of connective tissue / Robert W. (США) -№1993000040936; заявл. 31 03 1993, опубл 15.11 1994, Бюл №10-12с

188. Пат. 5812 Япония, МКИ 16В 59 Способ выделения и очистки хлоргидратов гексозаминов из их смесей с неорганическими веществами / Отиаи X (Япония) заявл 27 12 60, опубл 13.05 63 - Бюл №5 - 14 с.

189. Пат. 5847107, США, С07Н 5/06 Method of preparing mixed glucosamine salts / De Wan Maura, Morbio Iferiore (США) №1997000910749. заявл 19 08 1996. опубл 08 12 1998 Бюл. №16- 18 с.

190. Пат. 5902801. США, МПК7 A 01N 43/04. Glucosamine sulfate metal chloride composition and processes for the preparing same / Schleck James R. (США). № 1998000191169; заявл 13.11.1998; опубл. 11.05.1999, Бюл.№2-4с.

191. Пат. 6346519 США МПК7 А 61 К 31/73. Method and composition for treating arthritis / Petrus Edvard J. (США). № 09/350380; заявл. 08.07.1999; опубл. 12.02.2002, Бюл.№ 23 - 17 с.

192. Пат. 6492349 США, МПК7 А 61 К 31/715. Aminosugar and glycosaminoglycan composition for the treatment and repair of connective tissue / Henderson Robert W. (США). № 08/779996. заявл. 23.12.1996; опубл. 10.12.2002, Бюл. №31 - 10 с.

193. Пат. 6492429 США, МПК7 А 01 N 35/00. Composition for the treatment of ossteoarthritis / Graus Ivo Maria Franciscus, Smit Hobbe Friso (США). №09/662123; заявл. 14.09.2000. опубл. 10.12.2002, Бюл.№31 - 18 с.

194. Пат. № 2360665 РФ МПК А61 К 31/00 А 61Р 19/02 Композиция противоартрозного действия, содержащая глюкозамина сульфат/ Б.В. Виолин и др. (РФ) №2006138970/13. заявл. 07. 11 2006 г; опубл. 10.07.2009. Бюл. №18- 12 с.

195. Пат. № 2303453 РФ МПК А61К 31/726 36/73. 31/732. 31/194. Р 19/02. 29/00. № 2005113083 Композиция в виде гидрогеля, содержащая глюкозамин / Д.В. Компанцев. В.А Компанцев. Л.М. Макарова; заявл. 29.04.2005; опубл. 27.07.2007. Бюл. №21 10 с.

196. Пат. №2361417 РФ МПК А 23 К 1/00 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных / Б.В. Виолин и др. (РФ). № 2007110366; заявл 21.03.2007,опубл. 15.03.2008, Бюл. №11 -6 с.

197. Пат. № 2372793 Способ получения корма для кошек, содержащего порошок корневищ с корнями марены / Б.В. Виолин и др. (РФ). № 2007110364; заявл. 21.03.2007, опубл. 20.11.2009, Бюл. № 23 - 4 с.

198. Перспективы использования аминосахаров при язвенном поражении желудка /И.А.Зупанец и др. // Гастроэнтерология. -1991. -Вып.23. -С.50-54.

199. Пилат, Т.П. Биологически активные добавки./ Т.П. Пилат, А.А. Иванов М.: Аввалон, 2002.-710с.

200. Плющ, С.И. Мембраностабилизирующая активность аминосахара глюкозамина на модели абдоминально-артериального ишемического шока / С.И. Плющ, И.А. Зупанец // Человек и лекарство: тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16-20 апр., 1996 г. М., 1996,- С.43.

201. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. М.: Медицина, 1985. -256с.

202. Isolation and characterization of glucosamine sulphate / Zhou pei-gen et al. // J. Shanghai Fish. Univ.-2002,- T.l 11, №2,- C. 145-148. // РЖ Химия, свод. Т. 2003,- №19. - С. 98.

203. Практикум по химии углеводов (моносахариды) / под ред. Ю.А. Жданова М.: Высш. шк., 1973.- С. 170-171.

204. Применение препарата стопартроз при остеоартрозе коленного сустава / И.А. Зборовская и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос.нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. -М., 2006. -С.139.

205. Промышленная технология лекарств: учеб. в 2-х т./ под ред. В.И. Чуешова,- Харьков: МТК-Книга, Изд. НФАУ, 2002,- 2т.

206. Пульмопротекторная активность аминосахара глюкозамина. / С.И. Плющ и др. // Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров (48; 1993: Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1993,- С. 331.

207. Пути деструкции глюкозы (Обзор) / А.В. Титова и др. // Фармация. 1988. - Т. 37, №4. -С.84 - 88.

208. Разработка и исследование мази цитралгин для лечения заболеваний опроно-двигательного аппарата /А.В. Панченко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос. Нац. Конгр. 10-15 апр. 1995 г. М., 1995. - С.120.

209. Разработка и стандартизация мягкой лекарственной формы О-глюкозамина гидрохлорида/ Т.Ф. Маринина и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров материалы. -Пятигорск, 1998.- Вып.53 -С. 52-53.

210. Разработка комбинированных лекарственных форм на основе Э-глюкозамина гидрохлорида / А.Л. Казаков и др. // Достижения современной фармации в медицинскую практику: тез. докл. науч.-практ. конф. - Харьков, 1996. - С. 102-103.

211. Разработка лекарственной формы гранулы глюкозамина гидрохлорида и индометацина с пектином./ Компанцев В.А. и др. //Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 2000.- Вып.55 -С. 68.

212. Разработка лекарственной формы Д-глюкозамина с пектином / В.А. Компанцев и др. //Состояние и перспективы создания новых ГЛС: тез. докл.- Харьков, 1990,- С. 75-76.

213. Разработка лекарственных средств на основе аминогликанов. / В.И.Погорелов и др.//Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгресс. М., 2002. - С. 633.

214. Разработка методик количественного определения глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата в модельных смесях /Л.И. Щербакова и др. //Разработка, исследование и маркетинг новой фарм. продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2004,- Вып 59,-С. 234-235.

215. Разработка нормативной документации на новый лекарственный препарат глюкозамина гидрохлорид / В.А. Компанцев и др. //Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конг. -М., 2000. -С. 611.

216. Разработка отечественного противоартрозного средства / В.А. Компанцев и др. // Резервы совершенствования лекарственного обеспечение населения РСФСР (1: 1991 Владимир): тез. докл. респуб. науч.-практич. конф. Владимир. 1991. - С. 53-54

217. Разработка показателей качества мази стоматологической, содержащей глюкозамина гидрохлорид, сок крапивы и сок каланхоэ / Д.В. Компанцев и др. // Медлайн. РУ (Medline.Ru). 2012. - Т. 13. - С. 791 -802.

218. Разработка суппозиториев с глюкозамином и индометацином / Л.А. Бережная и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: материалы . -Пятигорск, 2000. Вып.55 - С. 55

219. Разработка технологии и изучение противовоспалительного действия стоматологического геля на основе глюкозамина с соками крапивы и каланхоэ / Е.С. Ващенко и др. // Человек и его здоровье.-2009.-№ 1.-С. 136 -142.

220. Разработка технологии и качественного анализа лекарственного средства «Спорт-АКТИВ» /Я.И. Биляч и др. //Башкир, хим. журн. 2009. - Т. 16. №3 - С. 166-170.

221. Разработка технологии и стандартизация суппозиториев глюкозамина гидрохлорида / Д.В Компанцев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров материалы . Пятигорск, 2000. - Вып.55. - С. 66.

222. Разработка технологии суппозиториев глюкозамина гидрохлорида с индометацином /

223. А.А.Алябьев и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: материалы межрегион, конф. .- Пятигорск, 2003. Вып.58. -С. 96-97.

224. Рациональная фармакотерапия остеоартроза / М.М. Шамуилова и др. // Ремедиум.-2007,-№11.-С.28-30.

225. Реологические свойства гелей противовоспалительного действия на полимерных основах / Н.М. Насыбулина и др. // Фитохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений: сб. науч. тр.- М, 1998. Т. 37, ч. I - С. 253 - 259.

226. Решетник, Л.А. Эффективность применения сухог Решетник , О.В. Прокопьева, Е.О. Парфенова // Микроэлементы в медицине.-2001.- № 2.-С. 27-30

227. Руденко, В.Г. Хондропротекторы / В.Г Руденко -Киев: Здоровье Украины, 2004. -240 с.

228. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под. ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М. 2005.-832с.

229. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В. П. Фисенко и др. М.: Ремедиум , 2000. - 999с.

230. Руководство Р.4.1.1672-03 Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. Введ. 2003. - 30.06. - М., 2003. - С. 1 - 4.

231. Сажин, Б.С. Сушка и промывка текстильных материалов: теория и расчет процессов./ Б.С. Сажин, Б.П. Лукачевский М.,1990. -185 с.

232. Сальникова, С.И. Гепатозащитные свойства D-глюкозамина / С.И. Сальникова, С.М. Дроговоз, И.А. Зупанец // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, №4. - С. 33 - 35.

233. Сальникова, С.И. Значение аминосахара глюкозамина при некоторых воспалительных процессах / С.И. Сальникова, И.А. Зупанец, Н.В. Бездетко. Харьков: Основа, 1991.-218 с.

234. Самокиш, И.И. Унификация контроля качества глюкозамина гидрохлорида и его лекарственных форм // Регион, науч. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: материалы.- Пятигорск, 2001.- Вып.56. С. 116-117.

235. Сдобнев, E.B. Комплексное лечение больных с воспалительными заболеваниями пародонта / Е.В. Сдобнев//Воен. мед. журн.-2001.- №8.-С. 78-81.

236. Сеньчукова, Г.В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм, содержащих димексид: дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Сеньчукова Галина Владимировна. Пятигорск, 2001. - 158 с.

237. Сергиенко, A.B. Суппозитории индометацина с глюкозамином новое противовоспалительное средство / A.B. Сергиенко // Фармация. - 2005. - №6. - С. 31 - 32.

238. Сернов, J1.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В.В. Гацура. -М., 2000. 351 с.

239. Серов В.В. Морфология и общая патология / В.В. Серов, A.B. Шехтер. М: Медицина, 1981.-320 с.

240. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы /Т.В. Сирота // Вопр. мед. химии. 1999.-N 3.-С.263-272.

241. Скурихин, И.М. Всё о пище с точки зрения химика: справ, изд. / И.М. Скурихин, А.П. Нечаев М.: Высш. шк., 1991. - 288 с.

242. Совершенствование технологии гранул глюкозамина гидрохлорида / A.M. Шевченко и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: материалы . -Пятигорск, 2001. -Вып.56. С. 80-81

243. Совершенствование технологии и биофармацевтическая оценка суппозиториев глюкозамина гидрохлорида / A.A. Алябьев и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: материалы . Пятигорск, 2002. - Вып.57. - С. 37.

244. Совершенствование технологии таблеток глюкозамина гидрохлорида / A.M. Шевченко и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: материалы . -Пятигорск, 2001. Вып.56. -С. 79.

245. Совершенствование технологии таблеток глюкозамина гидрохлорида с индометацином / JT.A. Бережная и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: материалы . -Пятигорск, 1999. -Вып.54,- С. 41

246. Современная фитотерапия / под ред. В. Петкова. София, 1988. 201 с. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения воспалительных заболеваний пародонта / С.Т. Сохов и др.. - М.: АНМИ, 2003.-145 с.

247. Созинов, В.А. Современные лекарственные средства для лечения собак и кошек / В.А. Созинов, С.А. Ермолина. М.: Аквариум, 2004. - С. 8.

248. ФС 42-3727-99. Сок каланхое / Фармакопейный государственный комитет. Введ. 10.05.99.

249. Соколовский, В.В. Гистохимическое исследование в токсикологии / В.В. Соколовский. -М.: Медицина., 1971. 156 с.

250. Сравнительное изучение фармакокинетических параметров суппозиториев ортофена с глюкозамина гидрохлоридом / Д.В. Компанцев и др. //Приоритеты фармацевтической науки и практики: материалы заоч. междунар. конф. 31 окт. 2005 г. М., 2005. -С. 266268.

251. Стандартизация сахарного колера по содержанию 5-гидроксиметилфурфурола /И.Г. Зинкевич и др.//Хим.-фармац. журн.-2005. -Т. 39,№1. -С.50-53.

252. Стандартизация таблеток на основе кетопрофена и глюкозамина сульфата / В.Н. Леонова и др. // Аграрная наука. 2006. -№11. - С. 29- 32.

253. Станиславчук, H.A. Методы определения вольтарена в биологическом материале / H.A. Станиславчук, A.A. Пентюк, Н.Б. Луцюк // Хим.-фармац. журн. 1989. - Т. 22, № 9. - С. 1131-1133.

254. Бордашева, Л.А. Схема поэтапного назначения комбинированных хондропротекторов (терафлекс и терафлекс адванс) в терапии остеоартрита / Л.А. Бордашева // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр., 2009 г. М., 2006. -С.34-35.

255. Тагер, A.A. Физико-химия полимеров./ A.A. Тагер М.1963. С.62-63.

256. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследований и производства мазей /А.И. Тенцова. -М.: Медицина, 1980.-192с.

257. Теоретический подбор полимера для стабилизации лекарственных форм с глюкозамина гидрохлоридом / Д.В. Компанцев и др. // Изв. высш. учеб. заведений. Сев.-кавк. регион. Естественные науки. Фармакология. 2006. -Спецвып. -С.63-65.

258. Терешина, О.И. Исследование продуктов термодеструкции глюкозы в модельных растворах / О.И. Терешина, И.В. Исаева // Фармация. 1991. - Т. 40, №3. - С. 24-27.

259. Технология и стандартизация лекарств: в 2т. / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. -Харьков: Рирег,2000. Т. 2. - 781с.

260. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, Н.А Мохорт, Б.М. Клебанов. Киев: Здоров'я. 1975. - 350 с.

261. Трофименко, Э.М. Количественное определение фурфурола / Э.М. Трофименко, Н.И Крикова // Актуальные вопросы фармации. Ставрополь, 1974. - Вып. 2. - С. 176 - 177.

262. Туляков, В.О. Розробка технологи та складу ин'екцюнно1 лкарско1 форми з глюкозамшом i кислотою ацетилсалщиловою. Повщомления I. / В.О. Туляков, I.A. Зупанець, O.I Тихонов // BicH. Фармацп. 1998. - №1. - С. 24-28.

263. Турищев, С.Н. Рациональная фитотерапия / С.Н. Турищев. М: Информпечать, 2000. -240с.

264. Фармакоэкономическая оценка лекарственной терапии ревматоидного артрита / Л.И Лаврентьева и др.. // Фармация 2001. - №6. - С.7 - 9.

265. Фенчин, K.M. Заживление ран / K.M. Фенчин Киев: Здоровья,2001 .-109с.

266. Физиологическое значение глюкозамина / И.А. Зупанец и др. // Физиол. журн. СССР им Сеченова, 1990.-Т. 36, №2.-С. 115-118.

267. Филиппова, O.E. Восприимчивые полимерные гели / O.E. Филиппова // Высокомолекулярные соединения, сер. С. -2000. -Т.42. -№12. -С.2328-2352.

268. Филиппова, O.E. "Умные" полимерные гидрогели / O.E. Филиппова // Природа.-2005 -№8.-С. 71-73.

269. Химический состав пищевых продуктов. Справ, /под ред. И.М. Скурихина, М.Н Волгарева- М.: Агропромиздат, 1987. Хейса. -М.: Иностр. лит., 1962.- 851 с.

270. Цветкова, Е.С. Глюкозамин сульфат (Дона) в терапии гонартроза: возможности и перспективы. / Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю., Иониченок Н.Г. //Науч.-практич ревматология. 2004. -№2. -С.32-36.

271. Дона перспективный препарат для лечения остеоартроза / Е.С. Цветкова и др. // Рос ревматология,-1999. - №5. -С.56-59.

272. Чан Ван Зиеп Обоснование состава и стандартизация лекарственных препаратов ибупрофена с улучшенными биофармацевтическими характеристиками: автореф. дис .канд. фармац. наук: 15.00.02 /Чан Ван Зиеп,- Пятигорск, 2003.-24с.

273. Чуешев, В.И. Промышленная технология лекарств: в 2 т. / В.И. Чуешев, Н.Е. Чернов, J1.H. Хохлова- Харьков: УкрФА, 1999. Т. 2. - 704с.

274. Шевченко, A.M. Некоторые аспекты разработки технологии быстро растворимых таблеток глюкозамина гидрохлорида /A.M. Шевченко, Д.В. Компанцев // Вестн. ВГУ, Серия: химия, биология, фармация. 2006. -№ 2 -С.416-419.

275. Шкавый, В.И. Справочник по фармакотерапии основных стоматологических заболеваний / В.Н. Шкавый Минск: Картя Молдовеняскэ, 2000.-125с.

276. Шматков, Д. А. Определение инулина в корнях лопуха большого/ Д. А. Шматков, К. В. Беляков, Д. М. Попов //Фармация, 1998, № 6. С.

277. Штерн, Э. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии / Э. Штерн. К. Тиммонс; пер. с англ. М.: Мир, 1974. - С. 198.

278. Щербакова, Л.И. Спектрофотометрическое определение марганца цитрата в многокомпонентных таблетках противоартрозного действия / Л.И. Щербакова, Д.В. Компанцев, В.А. Компанцев // Кубан. науч. мед. вестн. 2007. - № 6 (99). - С. 13-14.

279. Щукин Е.Д. Коллоидная химия/Е.Д. Щукин, A.B. Перцев, А.Е. Амалина. М.: Высш. шк.2006. 444с.

280. Экспериментальное изучение целесообразности совместного применения диклофенака с глюкозамином гидрохлоридом / Л.М. Макарова и др. // Дальнее, мед. журн. 2002. -№ 2. - С.75-77.

281. Экспериментальное изучение влияния глюкозамина гидрохлорида на метаболические и репаративные процессы в соединительнотканных структурах / И.А. Зупанец и др. // Эксперим. и клинич. фармакология,- 2002,- Т. 65, № 6. -С. 67-69.

282. Экспериментальное изучение целесообразности включения экстракта ивы белой вгидрогель противоартрозного действия / Д.В. Компаицев //Бюл. Сиб. медицины. 2007. -№2. С. 26-30.

283. Экспериментальное исследование противовоспалительной и регенерирующей активности композиций глюкозамина сульфата и пектина с органическими кислотами./ Д.В. Компанцев и др. //Вестн. Волгоград, гос. мед. ун-та. -2007.- №1. С. 13-15.

284. Экспериментальное моделирование посттравматического остеоартроза тазобедренного сустава / И.А. Зупанец и др. // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы: тез. докл. Всесоюз. науч. Конф. М., 1989. -Ч. 2,-С.132.

285. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава гидрогеля глюкозамина гидрохлорида / Д.В.Компанцев и др. // От производителя до аптеки и потребителя: тез. докл. аптеч. форума -М.: 2007.-С.77-78.

286. Эпштейн, Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. Журн. 2004. - Т.38, №4. - С. 40-56.

287. Эпштейн, Н.А. Тест фармацевтической совместимости лекарственных и вспомогательных веществ в разрабатываемых лекарственных формах заданного состава / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 1995. - Т. 29, №3. - С. 51 -53.

288. Эффективность глюкозамина в лечении осложнённого гиперреактивного экспериментального инфаркта миокарда / В.Н. Сокрут и др. // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54, №2. - С. 31-33.

289. Эффективность хондропротективной терапии препаратом ДОНА у больных ювенильным идиопатическим артритом /О.А. Бухарева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. -М.,2006. -С. 80.

290. A randomized double-blind clinical trail of the effect of chondroitin sulfate and glucosamine hydrochloride on temporomandibulatar joint disorders: a pilot study / P. Nguyan et al. // Cranio.-2001. Vol. 19, №2.-P. 130-139.

291. Aminosugars and related compounds. 4. Isolation and properties of oligosaccharides obtained by controlled fragmentation of chitin / S.A. Barker et al. // J. Chem. Soc. 1958. - Vol. 58, №5. -P. 2218-2228.

292. Antireactive properties of glucosamine sulfate / I. Setnikar et al. // Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1991. - Vol. 41, №2.-P. 32-34.

293. Antonio, L.V. Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthrosis of the knee in out-patients / L.V. Antonio // Curr. Med. Res. and Opinion. 1982. - №8. - P. 145.

294. Bali, J.-P. Biochemical basis of the pharmacological action of chondroitin sulfates on the osteoarticular system/ J.-P. Bali, H. Cousse, E.Neuzil // Sem Arthritis Rheum. -2001. -Vol.31,-P.58-68.

295. Brandsted, H. Dextran hydrogels for colon-specific drug delivery .11 Synthesis and haracterization -/H. Brandsted, L. Hovgaard, L. Simonsen // Eur. J. Pharm. and Biopharm. .— 1996 .— Vol.42 № 1 P.85—89 .

296. Coates, J. Interpretation of Infrared Spectra. A Practical Approach / J.Coates // in Encyclopedia of Analytical Chemistry./ R.A. Meyers (Ed.).-Chichester, -2000.-P. 10815-10837.

297. Crolle, G. Glucosamine sulphate for the management of arthrosis: a controlled clinical investigation / G. Crolle, E.D'Este // Curr. Med. Res. and Opin. 1980. -№7. -P. 104.

298. Drovanti, A. Therapeutic activity of oral glucosamini sulphate in osteoarthrosis: a placebo-controlled double-blind investigation / A. Drovanti, A.A. Bignamini, A.L.Rovati // Clin. Therapeutics. 1980. - Vol.3, №4. -P.26-30.

299. Elson, L.A. A colorimetric method for the determination of glucosamine and chondrosamine./ L.A. Elson, W.T.J. Morgan //Biochem. J. 1933-№27 -P. 1824

300. Effect of pre-loading oral glucosamine HC1 (chondroitin sulfate) manganese ascorbate combination on experimental arthritis in rats / J. Beren et al. // Exp. Biol. Med. (Maywood). -2001. Vol. 226, №2.-P. 144-151.

301. Effects of chondroitin sulfate and interleukin-1 on human chondrocyte cultures exposed to pressurization: a biochemical and morphological study / F. Nerucci et al. // Osteoarthritis Cartilage. -2000. № 8. -P.279-287.

302. Efficacy and safety of intra-muscular glucosamine sulfate in osteoarthritis of the knee. A randomized, placebo-controlled, double-blind study / A. Reichelt et al. // Arzneim.-Forsch. Drug Res. - 1994. - Vol. 44, №1. - P. 35-37.

303. Ekblad, A. Determination of chitin in fungi and mucorrizal roots by an improved HPLC analysis of glucosamine / A. Ekblad, T. Nasholm // Plant and Soil. 1996. - Vol. 178, №1. - P. 29-35.

304. Glucosamine obtained from crustacean shells and its biological and therapeutical importance / S. Oeriu et al. // Ann. Pharm. Franc. 1962. - Vol. 20, №3. - P. 66-72.

305. Gray, R.G. Intraarticular corticosteroides / R.G. Gray, N.L. Gottlieb // Clin. Orthopaedics and Releated Research. 1983. - №177. - P.235-264.

306. Hess, E.V. Cartilage metabolism and antiinflammatory drungs in osteoarthritis / E.V. Hess, J.H. Herman // Amer. J. of Med. 1986. - Vol. 81, Supl. 5B. - P.36-43.

307. Heynsk, K.M. Üder das Verhalten von D-Glucosamin physiologische / K.M. Heynsk, K.L. Koch // Chemie. 1954,- Bd. 296,- S. 121-129.

308. High performance liquid chromatographic determination of glucosamine in rat plasma / A. Aghazadeh-Habashi, S. Sattari, F. Pasutto, F. Jamali // J. Pharm. Sei. 2002. - Vol. 5, №2. - P. 176-181.

309. Horowitz, E. Blumental Preparation of glucosamine oligosaccharides. 1. Separation / E. Horowitz, A. Roseman // J. Am. Chem. Soc. 1957. - Vol. 79, №9. - P. 5046-5049.

310. Institute of Medicine. Safety review: Draft 3 prototype monograph on glucosamine. -Washington, DC, National Academy of Sciences -2003. №1. -P. 84.

311. Kim, J. J. Effects of D-Glucosamine Concentration on the Kinetics of Mucopolysaccharide Biosynthesis in Cultured Chick Embryo Vertebral Cartilage /Jung Ja Kim, H. E. Conrad // J. Biologhical Chemisty. -1974,-Vol. 249, №10. -P. 3091-3097

312. Karzel, K. Effects of Hexosamine Derivatives and Uronic Acid Derivatives on Glycosaminoglycane Metabolism of Fibroblast Cultures /К. Karzel, R. Domenjoz //Pharmacology. -1971,- №5.-P. 337-345.

313. Kayne, S.B. Is glucosamine an effective treatment for osteoarthritis? A meta-analysis / S.B. Kayne, K. Wadeson, A. MacAdam // Pharm. J. 2000. №265. - P.759 -763.

314. Ketoprofen // The United States Pharmacopeia. The National Formulary USP 24,- Rockvill: Twinbrook Pakkville,, 2000. - P. 946.

315. Kolter, К. Aqueous Enteric Coating of aspirin with Kollicoat MAE 30 DP / K. Kolter, H.B. Reich, С. Dangel // Ex. Act. 2001. - № 6. - P.2-4.

316. Luque, F.G. An Optimized AM1-MST Method for the SCRF Representation of Solvated Systems / F.G. Luque, M. Bachs, M. Orozco // J. Сотр. Chem. 1994. - Vol. 15. - P. 847-857.

317. Molecular Mechanics (MM3) Calculations on Conjugated Hydrocarbons / N.L. Allinger et al. // J. Сотр. Chem. 1990. - №11. - P. 868-895.

318. Muijselaar, P.G. Application of the retention index concept in micellar electrokinetic capillary chromatography / P.G. Muijselaar, H.A. Claessens, C.A. Cramers // Anal. chem. 1994. - Vol. 66. -P.635-644.

319. Navratil, J.D. Lygand-exchenge chromatography of aminoshugars / J.D. Navratil, E. Murgia. H.F. Walton // Anal. Chem. 1975. - Vol. 47. - P. 122 - 125.

320. Ohura, K. Experimental periodontitis in rats / K. Ohura, M. Shinohara // Nippon. Yakurigaku Zasshi.- 2002,- №5 P.319-329.

321. Pharmaceutics. The science of dosage form design / ed. by M.E. Aulton. Churchill Livingstone, 2002. - 679 p.

322. Pharmacokinetics of glucosamine in man / I. Setnikar et al. // Arzneim. Forsch. Drug Res. -1993. Vol. 43, №10. - P. 43-45.

323. Preparation and characterization of hyaluronate— hydroxyethyl acrylate blend hydrogel for controlled release device / Inukai Masao et al. // Chem. and Pharm. Bull. 2000. - Vol. 48, № 6.-P. 850-854.

324. Заявка 2733420 Франция, МКИ6 A 61 К 35/78 Preparations pectiques utilisables comme support de medicament / R. Tarral, M. Jacob, J. Mention: Sep Tarral Sari.— № 9505120; заявл. 28.04.95; опубл. 31.10.96 // РЖ Химия свод Т.-1998.- №20,- С.248.

325. Pujalte, J.M. The basic treatment of osteoarthrosis / J.M.Pujalte, P.Elpidio, M.D.Llavore, F.R.Ylescupidez //Curr. Med. Res. and Opin. 1980. -№7. -P.l 10.

326. Purchase, E.R. D-Glucosamine hydrochloride / E.R. Purchase, C.E. Braun // Org. Synth. 1946. - Vol. 26, №7. - P. 36-37.

327. Purina Veterinary Diets / Veterinary management Nestle Purina Pet Care Company, 2004. -P.12.

328. Release of protein from highly cross-linked hydrogels of poly(ethylene glycol) diacrylate fabricated by UV polymerization / M. B. Mellott, K. Searcy . M. V. Pishko // Biomaterials. -2001. Vol. 22, № 9. - C. 929-941.

329. Rovatti, L.C. Clinical research in osteoarthritis: design and results of short-term trials with disease-modifying drugs / L.C. Rovatti // Int. J. of Tiss. Reac. 1992. -Vol. 14, №5. - P. 243251.

330. Setnikar, I. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate. A review /I. Setnikar, L.C. Rovati //Arzneim.-Forsch. -2001. -Vol.51. -P.699 -725.

331. Setnikar, I. Antiarthritic effects of glucosamine sulfate studied in animal models / I. Setnikar, M.A. Pacini, L. Revel //Arzneim.-Forsch. 1991. - Vol. 41, №5. - P. 542-545.

332. Setnikar, I. Pharmacokinetics of glucosamine in the dog and in man /1. Setnikar, C. Giacchetti, G. Zanolo // Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1986. - Vol. 36, №4. - P. 28-31.

333. Single dose pharmacokinetics and bioavailability of glucosamine in the rat /А. Aghazadeh-Habashi et al. //J. Pharm. Sei. -2002. -Vol. 5,№ 2. -P.181-184

334. Spectrophotometric Determination of Glucosamine and Its Analogous Amino Sugars with o-Hydroxyhydroquinonephthalein and Palladium (II) /T.Yamaguchi et al. // Anal. Sei. 2004. -Vol. 20.-P. 387.

335. Spectrophotometric method for the estimationof ketoprofen / S.K. Banderjee et al. // Indian S. Pharm. Sei. 1991. - Vol. 53, №3. - P. 142 // РЖ 19. Химия. Свод. т. / ВИНИТИ. - 1994. -Т.16.-С. 41.

336. Spiro, R.G. Studies on the biosynthesis of glucosamine in the intact rat / R.G. Spiro // J. Biol. Chem. 1959. - Vol. 234, № 4. - P. 742-748.

337. Studies on amidated pectins as potential carriers in colonic drug delivery / Wakerly Zoe et al. // J. Pharm, and Pharmacol.— 1997,— Vol. 49, № 6,— C. 622-625.

338. Пат. 5512297 США, МКИ6 A 61 К 9/48 Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs: / Baichwai AnandR., Edward Mendell Co. Inc.— № 447235; заявл. 22.5.95: опубл. 30.4.96: НКИ 424/4511// РЖХ. 1998. - Т.2 -С.257.

339. The United States Pharmacopeia. The National Farmulary. USP XXIV. Diclofenac sodium. -Rocvill: Twinbrook Parkway, 2000.- P. 546.

340. Untersuchungen zur Arzneistoffverteilunginnerhalb der Gelschicht von Hydroxypropylmethylcellulose-Matrixtabletten: Vortr. Kurzfassung. Plenarvortr., und Poster 13. Wiss. Tag. Osterreich.

341. Pharmazeut. Ges., Wien. 2.-4 Apr. 1997 / R. Konrad, G. Zessin // Sei. pharm.— 1997,— Vol. 65, № 1-2.—S.50.

342. Valenza, V. Effects of citric acid on human gingival epithelium / V. Valenza // J.Periodont. -1987.-Vol. 58.-P. 794-795.

343. Vidal у Plana, R. R. Articular Cartilage Pharmacology: I. In Vitro Studies on Glucosamine and Non Steroidal Antiinflammatory Drugs /R. R. Vidal у Plana, D. Bizzarri, A. L. Rovati // Pharmacol. Research Communications. -1978. Vol. 10, № 6. -P.301-310.

344. Vidal y Plana, R. R. Glucosamine: Its Role in the Articular Cartilage Metabolism; 2. Studies on Rat and Human Articular Cartilage /R. R. Vidal y Plana, K. Karzel //Fortschr. Med.-1980.-Vol. 98. -P. 801-806.

345. Пятигорский медико-фармацевтический институт филиал государственного бюджетного образовательного учреждениявысшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

346. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТЕХНОЛОГИИ ГЛЮКОЗАМИНА И РАЗРАБОТКА ДЛЯ НЕГО ЭФФЕКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

347. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук052013515331. На правах рукописи

348. Компанцев Дмитрий Владиславович