Разработка технологии лекарственных препаратов из корневищ сабельникова болотного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Одуладжа, Джимсон Оланреваджу

• Одуладжа, Джимсон Оланреваджу
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Одуладжа, Джимсон Оланреваджу

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ботаническая характеристика сабельника болотного

1.1.1. Фотохимический состав сабельника болотного

1.1.2. Фармакологическая активность и медицинское применение сабельника болотного и его препаратов

1.2. Методы анализа биологически активных веществ в сырье и фитопрепаратах

1.3. Основы метода математико-статистического планирования эксперимента

1.4. Теоретические основы экстрагирования растительного сырья

1.5. Методы экстрагирования лекарственного сырья

1.6. Технология препаратов из лекарственного растительного сырья -сабельника болотного

1.7. Покрытие таблеток оболочками

1.8. Капсулы, содержащие гранулы растительных экстрактов

1.9. Ресурсосберегающая технология переработки сырья

1.10. Антирадикальное действие препаратов растительного происхождения 39 Выводы по главе 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты и материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1. Определение числовых показателей КСБ

2.2.2. Методы определения технологических показателей КСБ 50 2.3. Методы фитохимического анализа

2.3.1. Испытания на дубильные вещества

2.3.1.1. Качественное определение дубильных веществ

2.3.1.2. Количественное определение суммы дубильных веществ

2.3.2. Испытания на флавоноиды 56 2.3.2.1 Качественное определение флавоноидов

2.3.2.2. Количественное определение флавоноидов

2.3.3. Испытания на алкалоиды 58 2.3.3.1 Качественное определение алкалоидов 58 2.2.3.2. Количественное определение суммы алкалоидов

2.3.4. Испытание на присутствие сапонинов 61 2.3.4.1. Качественное определение сапонинов КСБ

2.3.5. Испытания на присутствие кумаринов

2.3.6. Анализ полисахаридов и пектиновых веществ 63 2.3.6.1. Выделение полисахаридов и пектиновых веществ

2.3.7. Испытания на присутствие сердечных гликозидов

2.3.8. Испытание на присутствие антраценпроизводных 66 2.4. Методы и приборы, используемые для анализа сырья; экстракта, гранул, таблеток и капсул

Выводы по главе

ГЛАВА 3. ТЕХНОЛОГИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЕВИЩ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО - COMARUM

PALUSTRE L.

3.1. Определение технологических показателей сырья

3.2. Выбор экстрагента

3.2.1. Определение количества экстрактивных веществ с использованием различных экстрагентов

3.3. Оптимизация и моделирование процесса экстрагирования 75 3.3.1 Оптимизация процесса экстрагирования по выходу дубильных веществ

3.4. Изучение кинетики экстрагирования суммы дубильных веществ

3.5. Разработка технологии сухого экстракта из КСБ

3.6. Технологический процесс производства сухого экстракта из КСБ

3.7. Определение показателей качества и стандартизация СЭКСБ 843.7.1. Подлинности сухого экстракта из КСБ

3.7.2. Определение дубильных веществ в сухом экстракте из КСБ 86 . 3.7.3. Определение остаточной влажности

3.7.4. Определение тяжелых металлов

3.7.5. Определение растворимости сухого экстракта из КСБ

3.8. Исследование гигроскопичности сухого экстракта из КСБ

3.9. Определение сроков годности сухого экстракта из КСБ

Вывод по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ СУХОГО

ЭКСТРАКТА ИЗ КСБ

4.1. Разработка таблетированной лекарственной формы сухого экстракта из КСБ

4.1.1. Изучение технологических показателей сухого экстракта из КСБ

4.1.2. Таблетирование сухого экстракта из КСБ с использованием метода прямого прессования

4.1.3. Выбор состава вспомогательных веществ и метода гранулирования

4.1.4 Получение гранул в псевдоожиженном слое

4.1.5 Оптимизация процесса гранулирования сухого экстракта из КСБ

4.1.6. Изучение технологических свойств гранул сухого экстракта из КСБ

4.1.7. Зависимость основных показателей качества таблеток сухого экстракта из КСБ от давления прессования

4.2. Разработка технологии таблеток сухого экстракта из КСБ, покрытых пленочной оболочкой

4.2.1. Выбор состава пленочного покрытия таблеток СЭКСБ

4.2.2. Выбор режима покрытия таблеток СЭКСБ в псевдоожиженном слое

4.2.3. Оптимизация состава пленочного покрытия таблеток СЭКСБ

4.2.4. Оценка биодоступности таблеток СЭКСБ, покрытых оболочкой

4.2.5. Определение срока годности таблеток СЭКСБ, покрытых оболочкой

4.3. Разработка технологии капсул, содержащих сухой экстракт из КСБ

4.3.1. Выбор оптимального гранулометрического состава для наполнения капсул

4.3.2. Выбор размера капсул для фасовки гранулята

4.3.3. Определение показателей качества капсул с гранулами СЭКСБ

4.3.4. Изучение гигроскопичности капсул с гранулами СЭКСБ

4.3.5. Описание технологического процесса получения капсул СЭКСБ

4.3.6. Установление срока годности капсул с гранулами СЭКСБ

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ШРОТА КОРНЕВИЩ

САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО

5.1. Анализ шрота на содержание БАВ и исследование возможности его применения в медицине

5.1.1. Фитохимическое изучение шрота КСБ

5.1.2. Анализ полисахаридов и пектиновых веществ шрота КСБ

5.1.3. Изучение выделенных полисахаридов и пектиновых веществ

5.1.4. Оценка адсорбционной способности шрота КСБ

5.2. Разработка технологии таблеток из шрота КСБ

5.2.1. Качественные показатели шрота КСБ

5.2.2. Выбор вспомогательных веществ для гранулирования шрота

5.2.3. Оценка адсорбционную способность таблеток шрота КСБ 151 Вывод по главе

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТОВ ИЗ КОРНЕВИЩ САБЕЛЬНИКА

БОЛОТНОГО

6.1. Объекты исследования

6.2. Определение острой токсичности сухого экстракта из КСБ

6.3. Изучение противовоспалительного действия препаратов из КСБ

6.4. Выявление и оценка антиоксидантной и антирадикальной активностей сухого экстракта из КСБ 159 Выводы по главе 6 162 Основные выводы и результаты 163 Список литературы 165 Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АО — Антиоксидант

АФК - Активная форма кислорода

БАВ - Биологически активное вещество

БАД — Биологически активная добавка

БХ - Бумажная хроматография

ВЭЖХ — Высокоэффективная жидкостная хроматография

BP — Вспомогательная работа

ВРПС - В одораств оримый полисахарид

ГСЭСБ - Гранулы сухого экстракта сабельника болотного

КГСЭСБ - Капсулы с гранулами сухого экстракта сабельника

ЖКТ - Желудочно-кишечный тракт

КСБ - Корневище сабельника болотого

КСЭСБ - Капсулы сухого экстракта сабельника болотного

НКСБ — Настойка из корневищ сабельника болотного

НПВС — Нестероидное противовоспалительное средство

ОВ - Относительная влажность

ОДА - Опорно-двигательный аппарат

ОПМЦ - Оксипропилметилцелюлоза

ПАВ - Поверхностно-активные вещества

ПВП - Поливинилпиролидон

ПВ - Пектиновое вещество

ПЕГ — Полиэтиленгликоль

СЭ - Сухой экстракт

СЭКСБ - Сухой экстракт из сабельника болотного

СБ — Сабельник болотный

СОД — Супероксидцисмутаза

ТП - Технологический процесс

ТСЭКСБ -Таблетки сухого экстракта из корневищ сабельника болотного

ОУМ - Операции по упаковке и маркировке

XJI — Хемилюминесценция

ЯНАО -Ямало-ненецкий автономный округ

ИаКМЦ - Натрий-кабоксиметилцеллюлоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии лекарственных препаратов из корневищ сабельникова болотного»

- Актуальность темы. В современной медицинской практике важное место отведено лекарственным средствам на основе растительного сырья.

Научные достижения в области высоких технологий позволяют подробно изучить состав БАВ растений. В связи с этим, открываются возможности для создания высокоэффективных дозированных лекарственных препаратов, обладающих направленным фармакологическим действием. Решение этой сложной задачи обусловлено требованием научно-обоснованного подхода к созданию препарата.

Препараты сабельника болотного широко используются при болезнях суставов, как в народной, так и в традиционной медицине. Сабельник болотный, на сегодняшний день, используют либо* как средство для' наружного применения, либо в виде галеновых препаратов, отличающихся простотой технологии и не требующих углубленных исследований. В то же время, на основании анализа литературных данных можно сделать вывод, что информация о химическом составе и фармакологической активности этого растения столь высока, что вопрос о дозированном лекарственном препарате для перорального применения назрел. БАВ сабельника болотного влияют на структуру хрящевой ткани, обеспечивают ее прочность и эластичность, восстанавливают состав синовиальной жидкости, снимают воспаление, в том числе аутоиммунное, что способствует восстановлению основных функций суставов [84]. Кроме того, оказывают болеутоляющее и регенерирующее действие, обладают способностью выводить соли из отложений и проявляют антибактериальную активность. КСБ содержат дубильные вещества, флавоноиды, эфирные масла, органические кислоты, алкалоиды, широкий спектр макро- и микроэлементов [122,123].

Таким образом, представляется целесообразным разработать технологию дозированных препаратов из КСБ.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы явились разработка комплексной безотходной технологии эффективных дозированных лекарственных препаратов в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул, содержащих СЭКСБ, предназначенных для профилактики и лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, а также таблеток из шрота КСБ, обладающих сорбирующими свойствами и методик их анализа.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• изучить числовые и технологические показатели корневищ сабельника болотного;

• выбрать методы и разработать методики качественного и количественного анализа определения дубильных веществ;

• разработать технологию экстрактов: определить экстрагенты и методы экстрагирования для получения сухого экстракта КСБ;

• наработать экстракт, изучить технологические свойства сухого экстракта из КСБ и разработать метод его стандартизации.

• разработать технологию гранул сухого экстракта из КСБ для твердых желатиновых капсул и таблеток;

• выбрать состав оболочки и технологию покрытия таблеток;

• определить срок годности полученных лекарственных форм;

• изучить сорбционную способность шрота КСБ;

• изучить фармакологическую активность сухого экстракта из КСБ и лекарственных форм на его основе;

• разработать проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сухой экстракт из КСБ, таблетки, покрытые оболочкой, и капсулы, содержащие сухой экстракт из КСБ.

Научная новизна. Впервые разработаны составы и технология твердых лекарственных форм на основе сухого экстракта из КСБ в виде твердых желатиновых капсул и таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

На основании использования результатов математического планирования эксперимента определен и обоснован состав многослойного защитного пленочного покрытия на водной основе с применением двухслойной подложки из касторового масла и установлен режим его нанесения на таблетки сухого экстракта из КСБ в псевдоожиженном слое.

Разработаны методики количественного определения содержания дубильных веществ- прямым спектрофотометрическим методом для стандартизации сухого экстракта из КСБ и лекарственных форм на его основе. Методики основаны на способности поглощения конденсированных и мономерных катехинов в УФ части спектра при значениях рН анализируемого раствора препарата от 6,5 до 7,5 и использовании стандарта — государственного стандартного образца танина.

Экспериментально установлено, что наибольшей противовоспалительной активностью обладает сухой экстракт, полученный с использованием воды, в качестве экстрагента.

Впервые установлена высокая антирадикальная активность сухого экстракта из КСБ, что может объяснить его противовоспалительные свойства.

Впервые установлено, что шрот КСБ обладает значительной адсорбционной емкостью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине.

Практическая значимость. Разработана безотходная, экологически безопасная технология переработки лекарственного растительного сырья.

Разработана технология дозированных лекарственных препаратов в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул на основе сухого экстракта из КСБ. Установлено, что они обладают антирадикальной и противовоспалительной активностью, необходимой для профилактики и лечения, воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Разработана инструментальная методика количественного определения дубильных веществ в КСБ, сухом экстракте и лекарственных формах на его основе, что позволило существенно повысить точность определения.

Получены таблетки из шрота КСБ, обладающие сорбционнымй свойствами.

Установлено в эксперименте противовоспалительное действие сухого экстракта из КСБ, что обосновывает целесообразность и область применения препарата в медицине.

Составлены проекты ФСП на сухой экстракт из КСБ, капсулы с гранулами СЭКСБ и таблетки, покрытые оболочкой. В соответствии с проектом ФСП, на площадке ООО "ХАРМС" были получены опытно-промышленные серии сухого экстракта из КСБ, кроме того, материалы диссертации внедрены в учебно-исследовательскую работу студентов (УИРС) по курсу "Технология галеновых препаратов", что способствует углублению знаний студентов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в, том числе 3 в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованный ВАКом.

Апробация работы. Основные результаты работы диссертации доложены-и обсуждены на IX международной конференции молодых ботаников в Санкт-Петербурге, май 2006 г; конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», в Пятигорске, 2007 г; конференции «Традиционная Медицина — 2007», в Москве 2007 г; конференции «Молодые ученые - практическому здравоохранению», Санкт-Петербург 2007 г.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Одуладжа, Джимсон Оланреваджу

Основные выводы и результаты

1. Определены числовые показатели лекарственного растительного сырья -КСБ и установлено, что сырье соответствует требованиям ГФХЗ и проекту ФСП на корневища сабельника болотного. Установлено, что сырье обладает низкой насыпной плотностью (240±3) кг/м3 и плохой сыпучестью (3,59±0,12) г/с, что может негативно сказываться на процессах экстрагирования.

2. Разработаны методики количественного определения дубильных веществ в экстракте, лекарственных формах и шроте, отличающиеся использованием прямой спектрофотометрии при значениях рН анализируемого раствора препарата в пределах от 6,5 до 7,5 и государственного стандартного образца танина, что позволило повысить в 2 раза точность определения по сравнению с перманганатометрическим способом анализа.

3. Методом математико-статистического планирования эксперимента установлены оптимальные условия для экстрагирования КСБ: средний размер частиц 0,5 мм, модуль экстракции 1:9 и использование воды очищенной в качестве экстрагента. Результаты изучения кинетики экстрагирования дубильных веществ из КСБ показали, что динамическое равновесие по выходу БАВ достигается за 7 часов настаивания. Скорость перколяции составляет 1/7 части рабочего объёма перколятора в час. Выход суммы дубильных веществ при настаивании составляет 67 %, и при перколяции 85 %.

4. Наработано семь серий сухого экстракта из КСБ, в том числе в полупроизводственных условиях, для последующей разработки технологии лекарственных форм. Установлено, что содержание суммы дубильных веществ в сухом экстракте из КСБ не менее 26 %. Экстракт обладает сыпучестью (3,31±0,12) г/с и насыпной плотностью (590±3) кг/м3, что свидетельствует о необходимости использования гранулирования при изготовлении лекарственных форм.

5. С применением метода математико-статистического планирования эксперимента разработана и оптимизирована технология гранулирования сухого экстракта в установке с псевдоожиженным слоем. Выход фракции гранул оптимального размера (0,25-2,00) мм составил 94,6 %. Установлено, что полученные гранулы по своим свойствам универсальны и пригодны как для таблетирования, так и для наполнения твердых желатиновых капсул.

6. Разработана технология таблеток СЭКСБ, покрытых пленочной оболочкой. Проведена оптимизация состава пленочного влагостойкого покрытия таблеток на основе водной дисперсии метицеллюлозы. Установлено, что применение двухслойной подложки из касторового масла, обеспечивает пвдрофобизацию поверхности таблеток, предотвращает ее эрозию, но не препятствует, при этом, процессу растворения таблеток.

7. Установлено, что сухой экстракт из КСБ, капсулы сухого экстракта из КСБ и таблетки сухого экстракта из КСБ, покрытые оболочкой, выдерживают двухлетнее хранение в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С по всем показателям качества.

8. Разработаны проекты ФСП на сухой экстракт из КСБ, капсулы и таблетки, покрытые оболочкой, содержащие сухого экстракта из КСБ.

9. Проведен анализ шрота КСБ на содержание различных групп БАВ. В шроте обнаружены незначительные количества дубильных веществ, флавоноидов, водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ. Установлено, что шрот КСБ обладает значительной адсорбционной емкостью, почти в три раза превышающей адсорбционную емкость микрокристаллической целлюлозы.

10. Установлено, что сухой экстракт из КСБ низкотоксичен. Доказано, что сухой экстракт из КСБ и препараты - таблетки и капсулы на его основе обладают противовоспалительной активностью, превышающей активность препарата «Ортофена», а степень угнетения воспаления при применении высушенного водного экстракта (92,3 %) выше, чем при применении высушенного спиртового (86,5 %). Впервые установлена антирадикальная активность, сухого экстракта из КСБ, что может обуславливать его противовоспалительные свойства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Одуладжа, Джимсон Оланреваджу, 2008 год

1. Абиев, Р. Ш. Моделирование процесса экстрагирования из капиллярно-пористой частицы с бидисперсной структурой/ Р. Ш. Абиев, Г.М. Островский // Теоретические основы хим. технологии. 2001. -Т. 35. №3. - С. 270-275.

2. Адлер, Ю.П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий / Ю. П. Адлер, Е. В. Маркова, Ю. В. Грановский М.: Наука, 1976. - 278 с.

3. Ахназарова, С. Л. Методы оптимизации эксперимента в химической технологии / С. Л. Ахназарова, В. В. Кофаров // Учебное пособие для хим. —технол. спец. вузов. 2-е изд. Доп. И персраб. М.: Высш. Шк. -1985. -С. 159-177.

4. Антирадикальные и антиоксидантные свойства нестороидных противовоспалительных средств — производных пиридинкарбоновых кислот / Ю. И. Губский, А. Г. Горюшенко, И. Е. Вистунова и др. // Укр. 6ioxiM. журн. 1999. - Т. 71. -№5.-Стр. 85-89.

5. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А. В. Арупонян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина // Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - С. 96.

6. Беликов, В. Г. Применение математического планирования и обработка результатов экспериментов в фармации / В. Г. Беликов, В. Д. Пономарев, Н. И. Коковкин-Щербак М.: Медицина, 1973.-152 с.

7. Белоусов, В. А. Основные закономерности прессования химико-фармацевтических порошков / В. А. Белоусов // Хим.-фарм. журнал. -1979. № 5. — С. 49-55.

8. Белоусов, В. А. Проблемы прямого прессования: текучесть порошковых материалов / В. А. Белоусов // Хим.-фарм. журнал. -1987. № 8. С. 927-929.

9. Вальтер, М. Б. Постадийный контроль в производстве таблеток. / М. Б. Вальтер, О. Л. Тютенков, Н. А. Филиппин. М.: Медицина, 1982. - 208 с.

10. Валягина, Е. Т. Лекарственные растения России. Целительные травы / Е. Т. Валягина СПб.: Агропромиздат, 1997. - 287 с.

11. Гам ал ь Рашид, И. А. С. Технология и анализ таблетированного сухого экстракта касатика молочно-белого: автореф. дис. на соискю учен, степени канд. Фарм. наук: 15.0.0.02 / И. А. С. Гамаль Рашид СПб.: СПХФА. 1996. - 21с.

12. Гаммерман, А. Ф. Лекарственные растения (Растения целители). / А. Ф. Гаммерман , Г. Н. Кадаев , А. А. Яценко-Хмелевский //М.: Высшая школа, 1990.-544 с.

13. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений. / В. П. Георгиевский, Hi Ф. Комисаренко, С. Е. Дмитрук // Новосибирск. Наука, 1990. .с. 333с. •

14. Гончарова, Т. А. Энциклопедия лекарственных растений. Лечение травами. / Т. А. Гончарова: Т. 2- М.: 1999. - 524с.

15. Государственная фармакопея СССР X изд. М., 1966. 1079 с

16. Государственная фармакопея СССР вып: 1 и 27 МЗ СССР. XI изд.,. доп. - Mi: Медицина, 1989, 1990. - 826 с.

17. Гринкевич, Н. И; Химический анализ лекарственных растений / Н; И. Гринкевич -М.: Высшая школа, 1983. С. 82-93.2К Ериневич, М. А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. /М. А. Гриневич //Л., «Наука» 1990.140 с.

18. Дзяк, Г. В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия» и новые возможности / Г. В. Дзяк // Лнсування та д1агностика1 1997ю. - № 3. - Стр. 12-16.

19. Дикорастущие растения России / Отв. ред. А. Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. — СПб.: СПХФА, 2001. 663с.

20. Дрозда Г. А. Безопасность использования;лекарственного растительного сырья7 Г. А Дрозд, Hi Г Липцук // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции; Сборник научных трудов. Вып. 62. Пятигорск 2007. — С 467-468. " "

21. Заболотный, В; А. Разработки технологии новых лекарственных средств и использовании отходов ряда их производств: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. фарм: наук : 15.0.0.02 / В: А; Заболотный ; Харьков, 1992: 29с.

22. Завьялова, И: Т. Разработка технологии таблеток, содержащих экстракты алоэ древовидного» и других лекарственных растений:: Дисс. на степень кандидата фармацевтических наук : 15.0.0.02 / И. Т. Завялова; СПХФА. -СПб., 1993. 171 с.

23. Зиновьев, Е. В: Применение препарата эритроцитарной супероскидцисмутазы в комплексной терапии ожогового шока (экспериментально-клиническое исследование)автореф. дисс. канд. мед. Наук : 15.0.0.01 / Е. В. Зиновьев ; СПХФА. СПб., - 2000. -18 с.

24. Иванова, Р. А. Изучение антирадикальных свойств сухих экстрактов полифенолсодержащего сырья / Р. А. Иванова, А. И. Прида // «Oenolab» — «OenoConsulting», 2007. — Режим доступа: http:/Avww.oeno.md/ru/article3.

25. Изучение пектинов диких яблок. / М. И. Маликова, Д. А. Рахимов, Э. JI. Кристаллович и др // Химия природных соединений. — 1993. -№ 3 -С. 355-357.

26. Изучение химического состава нового фитопрепарата «Бальзам первопрестолный» / Н. А. Тюкавкина, И. А. Руленко, Н. Н. Колесникова, Ю. А. Колесникова // Фармация. -1997. № 3. - Стр. 12-16.

27. Иренчий, А. М. разработка технологии сухого экстракта караганы колючей и лекарственных форм на его основе: дисс. на степень кандидата фармацевтических наук: 15.0.0.02 / А. М. Иренчий ; СПХФА. СПб., - 2005. - 207 с.

28. Калуев, А. В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозге / А. В. Калиев // Биохимия. -1996. Вып. 5. - С. 939-941.

29. Каухова, И. Е. Новая методика получения растительных препаратов / И. Е. Каухова // Фармация. 2006. - № 3. -С. 37-39.

30. Клебанов, Б. М. Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и и перспективы развития / Б. М. Клебанов // Экспер. и клин. Фармакология. 1992. - Т. 55: - № 4. -С. 4-8.

31. Клепинин, А. А. Разработка технологии сухого экстракта черника обыкновенной побегов / А. А. Клепинин, Т. П. Зюбр // Сб. науч. Трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». — Пятигорск, 2007. вып. 62. — Стр. 174.

32. Кольман; Э. Э. Таблетирование в химической промышленности. / Э. Э. Кольман. -М.: Химия, 1996.16 с.

33. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности < супероксидцисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы медицинской химии 1990. - Т.36, - №2, -С. 88-91.

34. Круглякова, К. Е. Общие представления о механизме действия антиоксидантов / К.Е. Круглякова, JI.H. Шишкина // Исследования' синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo (под ред. Е. В. Бурлаковой). — М.: Медицина. — 1992. -С. 5-8.

35. Лазарева, Е. В. Опыт и перспективы использования пектинов в лечебной практике / Е. В.Лазарева, Д. Д. Меньшиков // Антибиотики и химиотерапия. -1999. -С 37-40.

36. Лавренов, В. К. Польная энциклопедия основных лекарственных растений / В: К. Лавренов, Г. К. Лавренова. М.: «ACT, Сталкер», 2007.-796 с.

37. Ланина, Н. Е. Разработка технологии настойки из травы касатика молочно-белого и её стандартизация : дисс. на степень кандидата фармацевтических наук: 15.0.0.02 / Н. Е Ланина; СПХФА. СПб., 2003. - 163с.

38. Ланина, Н. Е. Изучение сорбционной способности шрота касатика малочного-белого Iris lacteal Pall./ Н. И. Ланина, С. А. Минина, Н. Н. Пряхина // Фармация. -2003.-№ 2.-с45 49.

39. Ланина, Н. Е. Влияние ПАВ на эффективность экстракции флавоноидов из травы касатика молочно- белого / Н. Е.Ланина, С. А. Минина, Н. И. Пряхина // Мат. V

40. Межд. Съезд "Актуальные проблемы создания1 новых лекарственных препаратов1растительного происхождения" Петродворец, 5-7 июля СПб.: Петродворец, 2001 С. 94-97.

41. Леванова, В. П. Лечебный лигнин / Леванова В. П. СПб.: ЦТС, 1992. -186 с.

42. Лекарственные растения / А. Ф. Лебеда, Н. И. Джуренко, А. П. Исайкина, В. Т. Собко. -М.: 2004. — 912 е.- «Самая полная энциклопедия»

43. Лекарственные средства: свойства, применение, Л43 противопоказание: Справочник / под редакцией М. А. Клюева. М.: Русская книга. 1993. — 576 с.

44. Мальюк, Е. В- Фармакогностическое изучение травы сабельника болотного: автореф. дисс. канд. фармацевтическх наук: 15.0.0.01: / Е. В. Малюк; Т1ГФА. -Пятигорск., 2007. 24с.

45. Малок, Е. Bi Нормативное исследование сырья (травы) сабельника болотного / Е. В. Малюк, О. Н; Денисенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сборник научных трудов. Вып. 62. Пятигорск 2007. — С 90-91.

46. Машковский, М. Д. Проблема стабильности и сроков годности лекарств актуальна для России / М. Д. Машковский // Фарматека. 1996. № 1. - С. 38:

47. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В двух частях. 14-е. доп / М.Д. Машковский. Mi: Новая волна, 2000. - Т. 1. - 540с. - Т. 2. - 608 с.

48. Мельникова, В. А. Экстракция; травы зверобоя двухфазной системой экстрагентов: автореф. канд. фарм. наук: 15.0.0.02: / В; А;. Мельникова; СПХФА. СПб., 2000.-26 с.

49. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов. / С. А. Минина,. И. Е. Каухова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 54^с. (Учебное пособие для вузов).

50. Минина, С. А. Оптимизация процесса экстрагирования корня женьшеня / С. А. Минина, Л. В. Шигорова, В. А. Ваинштейн И Химико-фармацевтический журнал. 1998,-№7.-С. 42-45.

51. Разработка технологии защитного покрытия витаминов Вь В2, С / С. А. Минина, Л.С. Ефимова, А. А. Наркарорян и др. //Хим. -фарм. журнал. 1987. № 3. — С. 362366.

52. Мичник, О. Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья / О. Ю; Мичник // Разработка, исследование и Маркетинг новой фармацевтйческойшродукции. Сборник научных трудов. Вып; 59. Пятигорск 2004. -С 101-102.

53. Наумчик, f II. Фитохимическое исследование сабельника болотного (Сотагит pahtslre L.) и приготовление из него некоторых лекарственных препаратов: дисс. на степень кандидата фармацевтических наук: 15.0.0.02: / Г'.Н. Наумчик; ЛХФИ;; -Л., 1964. 185 с.

54. Наумчик, Г.Н. Фитохилшческие изучение сабельника; болотного / Г.Н.Наумчик, П Э;Розенцвейг // Материалы научной конференции, посвященной; итогам работы за. 1961-1962. ЛХФИ.Л., 1963. -С. 101-102.

55. Наумчик, Г. Н Применение водных растворов полимеров для создания защитных покрытий таблеток и оболочек микрокапсул / Г. И. Наумчик, 3. С. Житомирский, Д. В. Чижиков // Обзорн. инфор: ЦБНТИ Минмедпром. 1979. Вып. 4 С. 18-39;

56. Новые подходы к комплексной переработке сухой травы зверобоя; / В А.Мельникова, В.А. Вайнштейн, А.Н. Шиков, И.Е. Каухова // Хим. фарм. журнал, 1999 -Т. 33-№>12,,-С. 27-30.

57. Одуладжа, Дж. О. Исследование биологически активных веществ в корневищах Comarum palustre L. // Материалы I'( IX ) Международной конференции молодых ботаников в Сашег-Петербурге. Май 2006; Стр; 265 — 266.

58. Одуладжа, Дж. О. Выбор условий экстрагирования корневищ сабельника болотного./ Дж. О. Одуладжа, Е. В. Дрожжина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов. Пятигорск 2007. Вып. 62. Стр. 194-195.

59. Одуладжа, Дж. О. Разработка таблеток экстракта сабельника болотного/ Дж. О. Одуладжа, Д. В. Чижиков // Фармация. 2007 -№ 6. - Стр. 30-31.

60. Одуладжа Дж. О. Сабельник болотный Источник медицинских препаратов / Дж. О. Одуладжа, Д. В. Чижиков // Фармация. - 2007. - № 7. -С. 45-48.

61. Одуладжа, Дж. О. Разработка капсул сухого экстракта сабельника болотного для хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата / Дж. О. Одуладжа, Д. В. Чижиков // Вестник развития науки и образования. — 2007. — № 4. Стр. 6-8.

62. Ожигова, М. Г. Разработка технологии и анализа фитопрепаратов для лечения урологических заболеваний: дисс. на соис. Уч. Степ. Канд. Фарм. наук: 15.0.0.02: /М. Г. Ожигова; СПХФА. СПб., 2006. - С. 201.

63. Окопник лекарственный. Symphytum officinale L. (Аналитический обзор) / Б. М. Зузук, Р. В. Куцик, И. Р. Костюк, Г. Г. Мельничук, Р. И. Гайдук // Провизор 2004. -№18.-С. 24.

64. Орлов, Т. В. Изучение физико-химических свойств нестероидных противовоспалительных веществ / Т. В. Орлов, Л. А. Иванова // Фармация. —1990. — № 4. Стр. 28^30.

65. Остеоартрозы: пути фармакологической коррекции / Н. В. Дедух, И. А. Зупанец,

66. B. Ф. Черных, С. М. Дроговоз Харьков: Основа, 1992. - 140 с.

67. Павлов, М. Действующие вещества растительного происхождения / М. Палов. -М.: Мир, 1998. (Энциклопедия лекарственных растений).

68. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере /

69. C. Г. Григорьев, В. В. Левавандовский, А. М. Перфилов, В. И. Юнкеров СПб.: 1992. - 104 с.

70. Пастушенков, JI. В. Лекарственные растения. «Использование в народной медицине и бьггу». / Л. В. Пастушенков, А. Л. Пастушенков, В. А. Пастушенков. -Л.: Лениздат, 1990. 384 с.

71. Петров, А. Ю. Разработка состава технологии комплексного препарата «Аданол» / А. 10. Петров // Дисс. на степень кандидата фармацевтических наук. СПб., 2002. 190 с.

72. Повышение эффективности экстракционных процессов за счет использования пульсациошюй технологии. / Р. М: Малышев, А.Н. Золотников, А. А. Седов, и др. // Известия вузов. Химия и хим. технология. 2001. Т. 44. —№1. - С. 141-142.

73. Пожарицкая, О.Н. Оптимизация технологии получения детской лекарственной формы димедрола / О.Н. Пожарицкая, С.А. Минина, А.В. Михайлова // Хим. фарм. журнал. № 7. -1998. -С. 46-49.

74. Попов, И. В. Определение Танина в сырье и препаратах кровохлебки лекарственной методом ВЭЖХ / И. В. Попов, И. Н. Андреева, М. В. Гарилин // Хим. Фарм. Журнал. 2003. - Том 37. - № 7. с. 24-26.

75. Похилько, А. А. Ресурсы полезных растений Мурманской области, охрана и рациональное использование. / А. А. Похилько // Флора и растительность Мурманской области. Апатиты. 1999. - С. 149-172.

76. Производства таблеток / Т. А. Грошовый, Е. Е. Борзунов, М. О. Казаринов и др. // Фарм. журнал, (укр). 1993. № 5. С 33-37.

77. Производства таблеток. Сообщение Ш. Вспомагательные вещества в прозводетве таблеток методом влажной грануляции / С. М. Гуреева, Т. А. Грошовый, Е. Е. Борзунов и др. // Фармацевтический журнал (укр.). 1994. — № 4. - Стр. 79-84.

78. Простодушева, Т. В. Ботанико-фармакогностическое изучение и оценка, биологической активности люцерны хмелевидной: автореф. дис. на соиск. учен. степ, канд. фарм. наук: 15.0.0.01 / Т. В. Простодушева; М., 1998. - 26с.

79. Приказ МЗ СССР и ММП. // Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышенной температуре. Москва, 1974 г.

80. Разработка гранул из лиофилизатов трилистника водяного / Л. Я. Раговская, Н. В. Шаповалова, Л.В. Бензель и др. // Реализация научных достижений в практической фармации: Тез. докл. Респ. науч. конф. Харьков, 1991. С 203-204.

81. Разработка метода получения и тестирования полимерных пленок с целью оптимизации пленочного покрытия таблеток / А. С. Гаврилов, Е. В. Гусельникова, Л. А. Конева, В. П. Бахарев, А. Ю. Петров // Хим. Фарм. Журнал. 2003. - Том. 37. - № 6. - С. 54-56.

82. Растительные ресурсы. СПб.: Мир и семья 95, 1996. - 334 с.

83. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. Под редактором А. Л. Буданцев. СПб.: Мир и семья — 95,1996. —576 с.

84. Решетников, В. И. Оценка адсорбционнойlспособности энтеросорбентов и их лекарственных форм / В. И. Решетников // Хим. Фарм. Журнал. -2003. -Том 37. № 5. -С. 28-32.

85. Самылина, И. А. Использование алюминия хлорида для определения суммы флавоноидов в цветках боярошника / И. А. Самылина, О. В. Евдокимова, М. В. Кашникова // Фармация. — 1994. — № 4. — Стр. 23-25.

86. Скляревская, Н. В. Полисахариды сабельника болотного (Comarum palustre L.) / Н. В. Скляревская, JI. Ф. Стрелкова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов. Вып. 62. Пятигорск 2007. — С 111-112.

87. Смирнова, М. А. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / М. А. Смирнова, JI. Н. Первых // Химико-фармацевтический журнал. 1998. - № 6 - С. 47-53.

88. Соколов С. Я. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия / С. Я. Соколов, И. П. Замотаев // -М.: Металлургия. 1989. 512 с.

89. Способ получения биологически активной добавки к пище и биологические активные добавки "Элевига" (варианты). CI A23L1/30, A61R35/78, А61К9/22. 1999.08.10.

90. Сухие растительные экстракты новые технологии, новое качества / С. И. Успенская, В. В. Дюкова, Е. Б. Романенко и др. // Российский химический журнал. — 1997.-T.XLI.-№5.-C. 124-129.

91. Струков, А. И. Воспаление: Общая патология человека / А. И. Струков, В. С. Пауков, О. Я. Кауфман. — М.: медицина, 1990. ~ Стр. 3-73.

92. Таблетированные лекарственные формы как определяющие развитие фармпроизводств в России / Э. Ф Степанова, А.В. Кузнецова, А.Ю. Петров и др // Естествознание на рубеже столетий: Тез. Докл. Междун. Конф. 8-10 октября 2001,-Дагомыс, 2001. С. 128.

93. Технология лекарственных средств на фармакологических производственных предприятиях / М.Т. Алюшин, А.Н. Артемьев, М.М. Астраханова и др // НИИ фармации МЗ РФ : сб. науч. тр. -М.: 1994. С. 100-137.

94. Технология лекарственных форм. / Под редакцией JI. А. Ивановой. М.: Медицина, 1991. Т. 2. - 544с.

95. Технология лекарственных форм. / Под. редакцией Кондратьева Т. С. в 2т. М.: Медицина, 1991 - Т. 2. - 543с.

96. Технология и стандартизация лекарств.' Под редакцией Акад. В. П. Гиоргиевского и проф. Ф. А. Конева. Харьков: ООО «Рирег»,1996. -784 с.

97. Тринус, Ф. П. К фармакологии ненаркотических анальгетиков / Ф. П. Тринус, Т. А. Бухтиаров // Фармакология и токсикология. -1991. -№ 6. Стр. 57-60.

98. Уделнова, Т. М. Микроэлемент, экология и здоровье человека / Т. М. Удельнова, С. Г. Торчин, В. А. Ягодин // Успехи современной биохимии. -1990. -Вып 2. Стр. 279.

99. Фотохимический анализ лекарственного растительного сырья: Методические указания к лабораторным занятиям / Под редакцией К. Ф. Блиновой. СПб: СПХФИ, 1993.-60с.

100. Фармацевтическая технология Технология лекарственных форм / Под редакцией Е. Е. Краснюка и Г. В. Михайлова // - Москва, 2006. — 590с.

101. Фотохимическое исследование лекарственного растительного сырья // Методические указания для выполнения лабораторных работ. СПб.: СПХФИ, 1994. -61с.

102. Флисюк, Е. В. Моделирование процесса гранулирования сухого экстракта женьшеня в псевдоохиженном слое / Е. В. Флисюк, JI. В. Шигорова // Хим. Фарм. Журнал. 2003. - Том 37. - № 2. -С. 47-48.

103. Флисюк, Е. В. Исследование процесса дефектов на таблеток при нанесении покрытий / Е. В. Флисюк // Хим. Фарм. Журнал. Том 37. № 10. Москва, 2003. -С. 3133.

104. Хакимова, Д. Р. Пути повышения качества препаратов боярышника / Д. Р. Хакимова, Д. М. Попов // Фармация. 1994. - № 6. - Стр. 37-40.

105. Чемесова, И. И. Определение .содержания дубильных веществ в корневищах Comarum palustre L. и настойки из него спектрометрическим методом / И. И. Чемесова, Д. В. Чижиков // Растительные ресурсы. — 2004. -вып. 3. — С. 122-128.

106. Чижиков, Д. В. Пленочные покрытие твердых лекарственных форм на основе акрилатов / Д. В. Чижиков, В. В. Андреев // Ойздрагит: Обзорная информация. — М.: ВНИИСЭНТИ, 1990. 49 с.

107. Шигорова, JI. В. Разработка и оптимизация технологии препаратов из корня женьшеня: дисс. на степень кандидата фармацевтических наук: 15.0.0.02: / JI. В. Шигорова; СПХФА. СПб., 1998. - 160 с.

108. Шиков, А. Н. Биотехнология и новый энтеросорбент Панасоб / А. Н. Шиков, О. В. Ремезова Н Первый национальный конгресс по профилактической медицине: Тез. док. СП6Д994. Т Ш. С. 84-85.

109. Швырёв, М. В. Интенсивность процессов извлечения биологически активных веществ из растительного сырья при переменном давлении в системе: дисс. на степень кандидата фармацевтических наук /М. В. Швырёв; СПб., 2005. - С. 201.

110. Ярцева, И. Б. Количественное определение суммы флавоноидов в траве одуванчика лекарственного / И. Б. Ярцева, В. А. Куркина // Фармация 1996. № 4. Стр. 34-37.

111. Аесопа, N. S. The role of non-steroidal anti-inflammatory drugs and non narcotics in analgesia / N. S. Aecona, S.L. Dahe // Hosp. formular. 1991. - Vol. 22, - № 8. - P 723736.

112. Anti-inflamatory effect of Urtica dioica folia extract in comparison to coffeic malic acid / B. Obertreis, K. Giller, T. Teucher et al. Arzneimitterforschung. 1996. - V. 46. -P. 52-56.

113. Applgren, C. Novel method for the granulation and coating of pharmacologically active substances / C. Applgren, L. Eskilson // Drug dev. And Ind. Pharm. Pharm. - 1990. V. 16.-N15.-P. 2345-2451.

114. Bast, A. Oxidants and antioxidant: State of the art / A. Bast, GRRM. Haenen, CJA. Doelman // Am. J. Med. -1991- № 91 P. 2S-13S.

115. The role of water uptake in tablet disintegration // G. H. Bolhuis, H. V. Von. Kamp, J. H. Proost, C. F. Lork//Parm weekbl. Ci. Ed. -1986. -V. 13. -N 1. -102 p.

116. British Herbal Pharmacopoeia 1983: Fiffth impression. Printed in England, 1995. (МГ)

117. Bueb, W. Tablet coating method for very small batches and their suitability for scaling-up / W. Bueb, G. Warnhe, K. Bauer // Drug Dev. and Ind. Pharm. -1994. Vol. 20. -N. 9.-P. 1555-1569.

118. Chritenser, L. A. Moisture-activated diy granulation in a high shear mixer / L. A. Christener, H. E. Johansen, T. Schaefer // Drug Dev. and Ind. Pharm. -1994. -V. 20. -N 14.' -P. 2195-2213.

119. Dietary fibre and colorectal cancer risk / L. Le Marchand, J. N. Hankin, L. R. Wilkens et al. // Epidemicology. -1997. Vol 8. -N 6. - P. 658-665.

120. Emara, L. H. Natural products Research in the New Millenium Congress on Ethnopharm / L. H. Emara, B. S. El. -Menschavvi, M. Y. Estefan. Zurich, Swittzerland. -2000.-P. 401.

121. European Pharmacopeia. Third edition. Council of Europe. -Strasbourg. Cedex, 1997. -1700 p.

122. Flavonoids inhibit myelin phagocytosis by macrophages; a structure-activity relationship study. / J.J.A. Hendriks, H.E. de Vries, S.M.A. van der Pol et al. // Biochemical Pharmacology. 2003. - Vol. 65. - P.877-885.

123. Ganesh PaiC. Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis / PaiC Ganesh, Sreejayan, M. N. Rao // Indian J Gastroenterol. 1999. - Vol. 19, -№ 3. - P. 257-267.

124. Gottfried, S. Preformulation the role of moisture in solid dosage forms / S. Gottfried, Т. I. Hare // Drug Dev. Ind. Pharm. 1989. - V. 15. -№ 10. -P1725-1741.

125. Hertog, M.GX. Pronounced effect of nutritional flavonoid quercertin on health / M.G.L. Hertog, P.C.R Holman // Eur J Clin Nutr. - 1996. - № 50. - P 63-71.

126. Herdan, J. M. Antioxidant / J. M. Herdan, M. Giurginca, A. Merghea // — Bucuresti.: Ed.Tehnica. 1995. -P.43-59

127. Keshikawa, T. Film formation with coating system of aqueous suspension and latex dispersion of ethylcellulose / T. Keshikawa, H. Nakagami // Chem. & pharm. bull. 1994. -Vol. 42. -N. 3. - P. 656-662.

128. Mary. Effect of detergent on extraction of antraquinolones from the leaves of aloe / Mary // J. Am. Pharm. Ass. Sci Ed. 1956. -V. 45. -P. 370.

129. Optimization of the granulation process for designing tablet / Y. Miyamoto, F. Ryu, S. Sugawara et al. // Chem. Pharm. Bull. 1998. -46 (9). - P. 1432-1437.

130. Pharmaceutics The science of dosage form design I I Edited by M. E. Aulton. Churchill Livingstone, 1994. - 734p.

131. Pharmaceutical dosage forms / Edited by Lieberman H. A., Lachman L., Schwartz J. B. -Vol. 1, Vol 2. New york. -1989. 592 p., 616 p.

132. Pharmacology& pathophysioloy of leukotrienes / T. R. Jones, G. Letts, CC. Chan et al. // Chem. Biol and Clin. Aspects, 1989. - P. 309-403.

133. Protective effect of gossypitrin on carbon tetrachlorid induced in vivo hepatotoxicity. /G. Perez-Trueba, C. Ramos-Guanche, B. Marquez-Hernandez et al. // Redox Rep. - 2003.- Vol. 8. № 4. - P. 215-221.

134. Rhodas, A. F. The vascular flora of Pennsylvania. / A. F. Rhodas, W. M. Klein Jr. // Annotated checklist and atlas American Philosophical society. Philadelphia 1993.

135. Rohera, B. Granulation in fluidizcd bed: cffcct of binder and their concentrations of granule growth and modeling the relationship between granule and binder concentration / B. Rohera, A. Zahir//Drug Dev. and Ind. Pharm. 1990. -V. 19. N 7 773-792.

136. Saint-Cricq de Gaulejac, Recherche des composes responsables de l'effet antiradicalaire dans les vins. Influence de l'elevage en barriques / N. Saint-Cricq de Gaulejac, Y. Glories, N. Vivas // J. Sc. Techn. Tonnellerie. 1998. -N.4. - P. 147-161.

137. Schater, T. Method of granulation in a laboratory sale highshear mixer / T. Schater, P. Holm, H. Kristesen // Drugas dev. and Lab. Pharm. 1990 / V 16. № 8 -P 1242-1447.

138. The measurement of opsonic and phagocytic function by luminol-dependt chemiluminescence / C.S. Fasmon, PJ. Cole, A.J. Williams and M. Hastings // Immunology. -1980. V.41.-P.67-74.

139. The united state Pharmacopeia. Twenty third revision- // National Formulary, Rockville. 1995. 2391 p.

140. Vojnovic, P. Optimization of granulates in a high shear mixer by mixture design I P. Vojnovic, M. Moneghini, F Rubessa // Drug dev & Ind. Pharm. 1994. Vol. 20. N. 6. P. 1035-1047.

141. Weon, K. Y. Optimization study on formulation of roxithromycin dispersible tablet using experimental design / K.Y. Woen, K.T. Lee, S.H. Seo // Arch. Pharm. res. 2000. -23(5).-P. 507-512.

142. Winter C. A. Carragenin induced oedema in hind paw of rats as an assay for antiinflammatory drugs / C. A Winter. E. A. Risley, G. W. Nuss // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962, Vol. 111.P. 544-547.

143. Yanagihara, К. Antiproliferative effect of isoflavons on human cancer cell lines established from the gastrointestinal tract / K. Yanagihara, A. Ito, T. Toge, M. Numoto // Cancer Res. -1993. Vol. 53. -P. 5815-5821.

144. Yaque, J. G. Gossipetrin: the antiasthmatic principle isolated from the flowers of Talipariti elatum and an approach to its possible mechanism of action. / J. G. Yaque, A. C. Cuellar, P. J. M. Abreu // Электронный ресурс. 2006. Режим доступа.