Разработка и стандартизация противовоспалительного лекарственного сбора для лечения и профилактики заболеваний пародонта. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Доброхотов, Денис Анатольевич

• Доброхотов, Денис Анатольевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Доброхотов, Денис Анатольевич

лекарственных растительных средств

1.1. Проблема воспалительных заболеваний пародонта

1.2. Лекарственные растительные средства, используемые при заболеваниях пародонта в официнальной медицине, анализ их ассортимента и особенности, влияющие на спрос

1.3. Современное состояние и перспективы стандартизации многокомпонентных лекарственных растительных средств

1.4. Понятие индикаторных компонентов в лекарственном растительном сырье.

1.5. Характеристика фильтр-пакетов. 41 ВЫВОДЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы, применяемые для разработки характеристик подлинности и показателей качества анализа сырья и сбора.

2.2.1. Методы фармакогностических исследований

ВЫВОДЫ

ГЛАВА III. Разработка подходов к составлению рецептур сборов для профилактики и комплексного лечения некоторых заболеваний пародонта.

3.1. Изучение ассортимента лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья, спроса, потребности и обоснование необходимости создания лекарственных растительных средств, применяемых для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта.

3.2. Социологическое исследование потребителей лекарственных препаратов на основе лекарственного растительного сырья для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта

3.3. Сегментирование покупателей по демографическим, социально-экономическим и поведенческим признакам.

3.4. Теоретическое обоснование разработки новых сборов для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта.

ВЫВОДЫ

ГЛАВА IV. Разработка и стандартизация растительного сбора для профилактики и лечения заболеваний пародонта.

4.1. Определение характеристик подлинности и показателей качества сбора

4.2. Фитохимическое изучение сборов

4.2.1.Качественный анализ сборов

4.2.2.Хроматографические и спектральные исследования

4.2.3.Количественный анализ компонентов сбора.

4.3. Определение микробиологической чистоты сбора

4.4. Разработка нормативной документации на сбор 124 ВЫВОД

ГЛАВА V. Изучение веществ маркеров с целью идентификации компонентов сбора.

5.1. Выбор оптимального растворителя и режима экстракции

5.2. Методика подготовки проб для ГХ-МС

5.3. Результаты скринговых исследований компонентного состава отдельных видов лекарственного растительного сырья

ВЫВОДЫ

ГЛАВА VI. Исследования по стандартизации сбора, фасованного в фильтр-пакеты.

6.1. Органолептическая характеристика извлечений из сбора.

6.2. Определение сухих остатков и окисляемых веществ настоев из сбора, фасованного в фильтр-пакеты.

6.2.1. Определение сухого остатка.

6.2.2. Определение содержания дубильных веществ.

6.2.3. Определение содержания действующих веществ. 149 ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация противовоспалительного лекарственного сбора для лечения и профилактики заболеваний пародонта.»

В настоящее время ассортимент лекарственных средств растительного происхождения, применяемых в практическом здравоохранении, составляет более 40%. Одним из путей увеличения количества препаратов растительного происхождения является широкое изучение действия уже известных фармакопейных лекарственных растений, часто используемых по ограниченному числу показаний, а также составление рациональных многокомпонентных растительных композиций (сборов), которые являются наиболее популярными, доступными для населения и содержат биологически активные вещества с разносторонним фармакологическим действием для коррекции многих связанных между собою биохимических процессов организма. Перспективность и развития исследований в области разработки новых прописей многокомпонентных сборов для лечения разнообразных патологий обеспечивается достаточной сырьевой базой по большинству видов лекарственных растений. Вместе с тем ассортимент сборов, получивших разрешение к медицинскому применению в Российской Федерации, не велик (порядка 40 наименований). Следует отметить, что в стоматологической практике сборы на основе лекарственного растительного сырья не находят, на сегодняшний день, достойного применения. Расширение исследований по изысканию источников для получения новых эффективных и безопасных лекарственных растительных средств, обеспечивающих комплексное фармакологическое воздействие на все звенья патогенеза в стоматологической практике, является актуальной задачей.

Целью настоящих исследований

Теоретическое и экспериментальное обоснование разработки и стандартизации сбора для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать методологический подход к созданию многокомпонентных растительных сборов для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта; с учетом патогенеза заболеваний пародонта теоретически и экспериментально обосновать выбор оптимального состава сбора;

2. Изучить ассортимент лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья, спроса, потребности и обосновать необходимость создания лекарственного растительного средства, применяемого для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта;

3. Изучить химический состав сбора для профилактики лечения заболеваний пародонта, а также провести оценку его антимикробного действия;

4. Провести комплексные фармакогностические исследования многокомпонентного растительного сбора, определить критерии подлинности и показатели качества сбора, разработать методики количественного определения основных групп биологически активных веществ и нормы их содержания.

5. Провести поиск веществ-маркеров, позволяющих идентифицировать все заявленные компоненты в анализируемом сырье.

6. Изучить влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ из сборов.

7. Разработать нормативную документацию на предлагаемый сбор: проект фармакопейной статьи на сбор.

8. На основе предложенного сбора разработать удобную форму-фильтр-пакет.

Научная новизна

Сформулирован подход формирования состава сбора для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта с учетом многофакторного воздействия каждого компонента.

В ходе исследования специализированной литературы и патентной документации, обоснован состав нового отечественного сбора для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта, с оригинальным набором компонентов, позволяющий осуществлять фармакологическое воздействие на многофакторные звенья развития патологического процесса в тканях пародонта.

Новизна проведенных исследований подтверждена патентом № 2319499 "Лекарственный сбор для лечения и профилактики заболеваний пародонта, ослоэюнеиного аллергическим состоянием" от 20 марта 2008 года.

Выявлены вещества-маркеры, позволяющие доказать заявленные компоненты в сборе, и с учетом проведенных исследований предложены методы идентификации всех заявленных компонентов в анализируемом сборе.

В ходе фармакогностических исследований определены морфологические признаки растительных компонентов сбора, выявлены диагностически значимые признаки лекарственного растительного сырья в сборе. С использованием комплекса методов (тонкослойная и высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) в анализируемом сборе установлено содержание основных групп биологически активных веществ флавоноидной природы, фенолкарбоновых кислот, сапонинов, полисахаридов, эфирных масел, органических кислот, аминокислот.

С учетом значимости отдельных групп биологически активных веществ в обеспечении лечебных эффектов разработаны методики их количественной оценки и предложены показатели качества, необходимые для стандартизации. На основании проведенных исследований обоснована необходимость комплексного подхода к стандартизации сбора, включающей идентификацию всех заявленных компонентов.

С целью определения доброкачественности сбора, предложены методики количественного определения - содержания суммы флавоноидов, дубильных веществ, полисахаридов, глицерризиновой кислоты, включенные в проект нормативной документации на анализируемый сбор.

Изучено влияние размера частиц и условий экстракции на выход биологически активных веществ, на основании чего сформулированы рекомендации по оптимальному режиму настаивания. Осуществлено определения ряда маркерных веществ, обеспечивающих надежную идентификацию компонентов сбора при стандартизации.

С учетом разработанных методов анализа определены оптимальные сроки хранения созданного лекарственного сбора.

Практическая значимость

Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать новый растительный сбор в качестве эффективного средства для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта, что расширяет арсенал отечественных средств растительного происхождения, применяемых в стоматологической практике.

На основании проведенных исследований разработан проект ФС па сбор для лечения и профилактики заболеваний пародонта. Результаты исследований по выявлению веществ-маркеров в ЛРС, входящем в состав сбора, внедрены в обучающий модуль «Особенности сквозной стандартизации лекарственного растительного сырья» в спец курсе на кафедре фармацевтической и токсикологической химии Российского Университета Дружбы Народов, а также использованы в проекте методического руководства по контролю качества сборов из лекарственного растительного сырья, используемых в качестве средств для лечения и профилактики стоматологических заболеваний в лаборатории контроля качества медицинской техники и оборудования главного управления по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники в Республике Узбекистан.

Связь задач исследований с проблемным планом

Диссертационная работа осуществлялась в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры общей химии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова по теме: "Оценка качества и сертификация лекарственных препаратов лекарственного растительного сырья и продуктов его переработки" (Номер государственной регистрации 01970007164).

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались на XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва 2009); XVII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва 2010); научно-практической конференции "Актуальные вопросы образования, науки и производства в фармации" (Ташкент 2009); научно-практической конференции "Интеграция образования, науки и производства в фармации" (Ташкент 2010); IV Российской научно-практической конференции "Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов" (Москва 2007); Учебно-методической конференции сотрудников Академии, посвященной 250-летию ММА им. И.М. Сеченова (Москва 2007); Учебно-методической конференции сотрудников Академии посвященной 250-летию ММА им. И.М. Сеченова (Москва 2008); Научно-практической конференции, посвященной 5-ти летию студенческого научного общества стоматологического факультета (Москва 2009); Научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения доктора фармацевтических наук, профессора Ивана Алексеевича Муравьева (Пятигорск 2009); Республиканской научно-практической конференции "Новые достижения в получении, изучении и применении лекарственных средств на основе природного сырья" (Ташкент 2006); Межкафедральной конференции кафедр общей химии и ботаники ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ: из них 1 патент РФ на изобретения и 1 статья в рецензируемом журнале, рекомендуемом ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 184 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (главы 2,3) собственных исследований (главы 4,5,6), заключения, выводов, списка литературы, который включает в себя 243 источника, из них 22 на иностранных языках, и приложения. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 27 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Доброхотов, Денис Анатольевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработан научно-методологический подход к созданию многокомпонентных растительных сборов для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта; Обоснован выбор оптимального состава сбора с учетом патогенеза заболеваний пародонта теоретически и экспериментально;

2. Изучен ассортимент лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья, проведена оценка спроса, потребности и обоснована необходимость создания лекарственного растительного средства, применяемого для профилактики и комплексного лечения заболеваний пародонта.

3. Изучен химический состав сбора для профилактики лечения заболеваний пародонта, а также проведена оценка его антимикробного действия;

4. Проведены комплексные фармакогностические исследования многокомпонентного растительного сбора, определены критерии подлинности и показатели качества сбора,

5. Предложены методики количественного определения основных групп биологически активных веществ и нормы их содержания.

6. Проведен поиск веществ - маркеров, позволяющих идентифицировать все заявленные компоненты в анализируемом сырье. Солодка (а-аморфен, анетол,2,3-бутандиол), тысячелистник (борнеол, кариофелен, бициклосесквифелелландрен), душицы (Р-пинен, цис-р-терпинеол), череда (производное пропилбензола |3-цимен), кровохлебка (о-ксилен и карвон), наготки (а-кубебен, |3-кубебен, Б-гермакрен, копфен), лапчатка (фурфурол и 3-фуральдегид).

7. Изучено влияние основных факторов экстракции на выход биологически активных веществ из сборов.

8. Разработана нормативная документация на предлагаемый сбор: проект фармакопейной статьи на сбор.

9. Изучены и отобраны качественные характеристики и числовые показатели, которые следует использовать в анализе водных извлечений сбора, выпускаемого в фильтр-пакетах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Доброхотов, Денис Анатольевич, 2011 год

1. Айсхата Сидибе Фитопрепараты в профилактике и терапии острого гепатита вирусной этиологии / Айсхата Сидибе, Е.Е. Лесиовская, Н.Ю. Фролова //Фиторемедиум. 2003. - №1 -2 /4 -5/. - С. 36 -39.

2. Афанасьева Ю.Г. Фармакогностическое изучение сборов противоаллергического действия: автореф. дис. канд.фарм.наук. Уфа, 1997-25 с.

3. Балабанян В.Ю. Разработка системы скрининга лекарственных веществ антиокисидантного и мембраностабилизирующего типов действия.// Автореферат дисс.канд.фарм.наук,-М., 1998, -22с.

4. Бандюкова В.А., Лигай Л.В. Изучение кинетики экстракции флавоноидов из растительного сырья //Химия природных соединений, 1987, №5,-с.665-667.

5. Бандюкова В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандокова A.A. Шинкаренко. Пятигорск, 1977. - 57 с.

6. Беликов В.В. Унифицированная методика определения флавоноидов для стандартизации фитохимических препаратов / В.В. Беликов, Т.В.

7. Точкова, Ш.Т. Колесник // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всерос.научной конференции. -Томск, 1989. Вып. 2.-С. 21-22.

8. Беликов В.В. Применение ВЭЖХ в анализе флавоноидных препаратов / Ю.В.Беликов // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств,- М., 1991,- Т.2, 4.2. С. 14-15.

9. Беликов В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - № 1. - С. 66-72.

10. Бейли Н. Математика в биологии и медицине / Н. Бейли. Мир, 1970. -326 с.

11. Беленький МЛ. Сравнение средних. Элементы количественной оценки Фармакологического эффекта / M.JI. Беленький. JL, 1963. - 149 с.

12. Беседина H.A., Кочергина Н.В., Сорокина A.A. Характеристика водных извлечений из порошкованного сырья брусники и толокнянки // Юбилейный сборник научных трудов,- Барнаул, 2005.-С.25-29.

13. Беседина H.A., Сорокина A.A. Исследование водных извлечений из цветков ромашки аптечной и календулы лекарственной, фасованных в фильтр-пакеты // Актуальные проблемы фармации: Сб. научных работ,-Барнаул, 2006. вып.З - с. 29-34.

14. Беседина Н.А, Власов A.M., Эллер К.И., Чукарина Е.В. «Определение индикаторных компонентов в водных извлечениях травы зверобоя с помощью ВЭЖХ» // Фармация. 2006. № 4. с. 15-18.

15. Беседина H.A., Сорокина A.A. Фильтр-пакеты: дисперсность сырья и качество водных извлечений// Фармация. 2005. № 6. с.27-31.

16. Беседина H.A., Сорокина A.A., Самылина И.А. Исследование травы душицы, зверобоя, тысячелистника, фасованных в фильтр-пакеты// Актуальные проблемы фармации: Сб. научных работ.- Барнаул, 2005. -вып.2 — с. 23-27.

17. Блажей А. Фенольные соединения растительного происхождения (пер. со словацкого) / А. Блажей, JI. Шутый. М.: Мир, 1997. - 240 с.

18. Блинова O.JI. Разработка рациональных методик идентификации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов подземных органов.//Автореферат дисс.канд.фарм.наук- Пермь, 2000, -15с.

19. Болеутоляющие средства растительного происхождения. / Аляутдин Р. Н., Давыдова О.Н., Крендаль Ф. П., Николаев С. М., Маркарян A.A.,

20. Башелханов И. С. // Материалы научно- практической конференции "Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине". Улан- Удэ. - 2003 изд. БНЦ СО РАН. - с. 25-27

21. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Максимовский Ю.М. и др. Под ред.: Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология .- М.,: Медицина,2002. -736с.

22. Бреднева Н.Д. Теоретические основы к разработке БАД, применяемых при заболеваниях органов пищеварения и их стандартизация: автореф. дис. . докт. фарм. наук.- М.,2001.- 48 с.

23. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. и др. Фармакогностический мониторинг основа контроля качества сырья и фитопрепаратов // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -1998.-С. 645.

24. Вайс Р.Ф. Фитотерапия. Руководство: пер. с нем./ Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн. М.:Медицина,2004. - 552 с.

25. Валитова Э.Р. Комплексное лечение больных хроническим панкреатитом применением сборов из лекарственного растительного сырья: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 2002. 20 с.

26. Валь Е. Препараты из растительного сырья: отраслевые проблемы / Е. Кль //Ремедиум. 2000,- №1-2. - С.38-39.

27. Ветров П.П. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье / П.П. Ветров, Л.Р. Гарная // Химико- фармацевтический журнал. 1989. - №3. - С.34-38.

28. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения при повышенной температуре»: И-48-2-82.

29. Выделение установление строения и антигипоксической активности эпигальхина / З.А. Кулиев, А.Г. Курмуков, В.М. Маликов и др. // Химико- фармацевтический журнал. 1991. -№ 1. - С. 55-57.

30. Георгиевский В.П. К вопросу о стандартизации фитопрепаратов из растительного сырья / В.П. Георгиевский // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине: Тез. докл. научной конференции. -Улан-Удэ, 1987. С. 45-47.

31. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, 1990. 332 с.

32. Георгиевский В.П. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский. -М.: ЦБНТИ Медпром. 1975.-64 с.

33. Горин А.Г. Получение и химическое исследование полисахаридов из лекарственных растений / А.Г. Горин // Материалы III Всероссийского съезда фармацевтов. 1975. - С. 313.

34. Государственная фармакопея СССР. Девятое издание. М.: Мед., 1961. -911 с.

35. Государственная фармакопея СССР 10-е изд. -М.: Мед., 1968. 1080 с.

36. Государственная фармакопея СССР 11-е издание: Вып. 1. Общие методы анализа. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

37. Государственная фармакопея СССР 11-е издание: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — М. Медицина, 1989.- 400 с.

38. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных для применения на территории России. М., 2010. - Т. 1 и 2.

39. Григорьев П. Я. Лечение обострений хронических заболеваний органов пищеварения / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко, A.B. Яковенко // Лечащий Врач 2000. - №5-6. - С.44 - 49.

40. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ / М.А. Гриневич. Л.: Наука, 1990. - 140 с.

41. Грудянов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование / А.И. Грудянов. Стоматология. - 1995. - №3. - С.21-24.

42. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич. Донецк, 2000. - 416 с.

43. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.,1978. - С.193.

44. Гунар О.В., Булгакова Г.М., КаламоваН.И., Евтушенко Н.С. К вопросу о качестве лекарственного растительного сырья по показателю «Микробиологическая чистота» // Фармация. -2002.-№1.

45. Данилюк O.A. Клиническое применение сбора «Лактовит» у кормящих матерей с гиполактией / O.A. Данилюк //Практическая фитотерапия. -1999. №2,-С. 32-35.

46. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование Технологии и стандартизации многокомпонентных растительных лекарственных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы: автореф. дис. .докт. фарм.наук,- М., 1994,48 с.

47. Дмитриев C.B. Изучение влияния некоторых антропогенных факторов на качество дикорастущих растений: автореферат дис. .кандидата фарм. наук. -М, 1991. 15 с.

48. Дремова Н.Б. Ситуационный анализ Российского рынка фитосредств / Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева //Экономический вестник фармации. -2001. -в.376-384.

49. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация новых растительных сборов, брикетов, растительных порошков. Дис. докт. фарм. наук. М., 1999.

50. Европейская фармакопея. 3-е изд. 2000, -Дополнение.

51. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений / М.Н.Зампрометон. М.:3 Высшая школа, 1974. - 214 с.

52. Запрометов М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования. Биохимические методы в физиологии растений / М.Н. Запрометов. М.: Наука, 1971.-С. 185-207.

53. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / A.M. Запруднов, JI.H. Мазанкова //Методическое пособие (издание 2). -Москва, 2001.-32 с.

54. Зенкевич И.Г. Аналитические параметры компонентов эфирных масел для их хроматографической и хромато-масс-спектрометрической идентификации. Моно- и сесквитерпены. // Растит, ресурсы. 1996. Т. 32. Вып. 1-2. С. 48-58.

55. Златкина А. Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения/А.Р. Златкина. М., 1998. - 288 с.

56. Зузук Б.М., Куцик Р. В., Калугина С. М., ГудивокЯ. С., Куровець JL М.// Календула лекарственная (аналитический обзор).- Провизор.-2001.-вып. 4. -с.74-82.

57. Иванов М.И. Бирск / М.И. Иванов. Уфа: Баш. кн. изд-во, 1989. - 96 с.

58. Иванова J1.A. Технология лекарственных форм / JI.A. Иванова. -Ш.:Мед. 1991 -Т.2.-С.390-399.

59. Ивлева Ж.Ю., Колпакова М.В., Пархоменко О.В. и др. К вопросу оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов // VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -2000. -С. 610.

60. Изучение фармакологических свойств масляного экстракта из сбора экзофита / Т.И. Никитина, Ф.А. Зарудий, К.А.Пупыкина и др. // Актуальные проблемы фармации: Сборник научных статей Алт ГМИ.-Барнаул 1995. С.310-313.

61. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцикидзе, В.М. Писарев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1992. - № 8. - С. 43-47.

62. Исследования по созданию новых лекарственных растительных средств / Т.И. Никитина, К.А. Пупыкина, Н.В.Кудашкина, и др.// Российская национальная конференция «Формирование приоритетной лекарственной политики»: Мат. докл. М., 1995. - С. 182- 184.

63. Каграманова К.А., Гунар О.В. Сравнительное изучение микробной загрязненности лекарственного растительного сырья и препаратов, изготовленных на его основе // Фармация, 1992.- №6.

64. Канавин В.П. Фитотерапия как способ действия на гомеостатические свойства организма / В.П. Канавин, В.Ф. Портнягин, С.М. Борисенко // лекарственные растения в традиционной и народной медицине: Тез. докл. науч. конф. Улан-Удэ, 1987. - С. 78-79.

65. Киселева Т.Л. Разработка критериев оценки качества лекарственных средств народной медицины природного происхождения / Т.Л. Киселева // Народная медицина России прошлое, настоящее, будущее: Тез. докл. международного конгресса. М, 1993. - С. 200-202.

66. Клепцова И.А. Особенности техногенного загрязнения лекарственных растений / И.А. Клепцова, Л.П. Волкотруб, Н.Р. Караваев // Фармация. -2001 -№ 5.-С. 28-29.

67. Клышев Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюкина. Алма-ата: Наука, 1978. - 220 с.

68. Колпакова М.В, Приступа Е.А., Попов Д.М. К вопросу пересмотра общей фармакопейной статьи «Настои и отвары».// Современные проблемы фармацевтической науки и практики. Научные труды НИИФ, т. XXXVIII, 4.1-М., 1999, с.206-212.

69. Компанцева Е.В. Идентификация и количественное определение Флавоноидов в многокомпонентном лекарственном средствекардиотонического действия / E.B. Компанцева, А.Ю. Айрапетова // Фармация. 2000. - № 1. - С. 40-41.

70. Кравченко Н.В., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящих в состав сборов // Фармация. 1976. -т.25. - № 6 - с. 9-13.

71. Краснов Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская. Томск, 1987. — 184 с.

72. Крафт К. Побочные эффекты и особенности сочетанного применения фитопрепаратов / К. Крафт // Биологическая медицина. 2005. — Т.11, №2.-С. 7-11.

73. Кудрин А.Н. О рациональном составлении лекарственных композиций / А.Н. Кудрин // Матер. 17-й научной конференции. Рязань, 1996. - С. 2419.

74. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. JI: Наука, 1967.-247 с.

75. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / В.Г. Кукес. М. Медицина, 1999. - 192 с.

76. Куликов В.Ю. Оценка суммарной концентрации антиоксидантов жиро-спирто-водорастворимой природы из препаратов растительного и животного происхождения / В.Ю. Куликов, М. Амбага, Ц. Хайдав // Тез.докл. Всесоюз.конф. Новосибирск, 1983. - С. 198-199.

77. Куцык Р.В. Иммунокорригирующие и противовоспалительные свойства биологически активных веществ растений рода Echinacea Moench /Р.В.

78. Куцык, Б.М. Зузук, О.В. Рыбак // ЭЖ «Провизор». 1999. - №4. - С.55 -19.

79. Ладыгина Е.Я., Самылина И.А., Роль нормативно- технической документации в повышении качества лекарственного растительного сырья. // Актуальные проблемы фармации; сб.науч.трудов.-М., 1986.-c.119- 122.

80. Левин Ю.М. Детоксикация внесосудистых тканей препаратами растительного происхождения / Ю.М. Левин, С.Г. Топорова, Г.В. Кукушкин // IV Росс. нац. конгресс "Человек и лекарство". М.,1997. -С.72.

81. Лесиовская Е.Е. Фитотерапия гломерулонефрита у детей / Е.Е. Лесиовская, Л.В. Пастушенков // Матер. II научного конгресса «Традиц.мед.: Теоретич. и практ. аспекты».- 4.1.- Чебоксары, 1996.- С. 84.

82. Лесиовская Е.Е., Назаренко П.В., Пастушенков Л.В. Фитопрофилактика и фитотерапия дисбактериоза //Журн. Фиторемедиум. 2003. - №1 -2 /4 -5/.-С 19-25.

83. Листов С.А. Антропогенные воздействия на лекарственные растения / С.А. Листов, A.B. Чупнин, А.П. Арзамасцев. М, 1990. - 106 с.

84. Лихарев B.C. Лекарства с огорода / B.C. Лихарев. М.: КУбК-а,1995. -351с.

85. Лоскутова Е. Тенденции и структура спроса на препараты из лекарственных растений / Е.Лоскутова, О. Базаркина //Российские аптеки. №.3 -2003.-С.З8-40.

86. Лыдгенова Б.Б. Разработка и стандартизация седативных средств растительного происхождения: автореф.дис. . канд.фарм.наук. -Улан-Уде, 2005. 18 с.

87. Мазь «Экзофитогель» для лечения воспалительных заболеваний / Ю.В. Шикова, К.А. Пупыкина, В.А.Лиходед, Т.А. Лиходед. патент РФ №2232591 от 20.07.2004г.

88. Макаров В.Г., Краснов К.А., Тюкавкина H.A. // Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов. 3. Исследование состава летучих компонентов препарата «Эликсир Алтайский». Фармация. 1997. -N 5. - С. 20-22.

89. Максимова Т.В., Пахомов В.П., Никулина И.Н. и др. Стандартизация бальзамов и эликсиров // VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -2000. -С. 615.

90. Маркарян А. А., Даргаева Т. Д., Николаев С. М., Мондодоев А. Г. организационно-методические аспекты клинико-экспериментальных исследований новой БАД. // МЗ РФ "Проблемы управления здравоохранения". Москва. - 2003. №4 (11). Изд. Профтек. - с. 83-88

91. Маркарян А. А., Абрамов А. А. Хроматографическое изучение фенольного состава сухого экстракта "Нефрофит". //Вестник Московского Университета. Сер. 2. Химия. — Т. 44. №5. - Москва. -2003.-С. 356-360

92. Маркарян А. А. Основные принципы составления и стандартизации комплексных средств растительного происхождения. // МЗ РФ "Проблемы управления здравоохранения". Москва. - 2003. - №6 (13). Изд. Профтек. - С. 78-81.

93. Маркарян A.A. Теоретическое и экспериментальное обоснование В разработки профилактических средств, рекомендуемых при заболеваниях мочеполовой системы, и их стандартизация: автореф. дис. . докт. фарм.наук. М., 2005. - 48 с.

94. Муравьев И.А. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений / И.А. Муравьев, Н.Ф. Кононихина. ГАПУ МЗ СССР. - Пятигорск, 1983. - 4 с.

95. Муравьев И.А. Способ оценки высвобождения липофильных веществ из мягких лекарственных форм в модельных условиях / И.А. Муравьев, Н.Ф. Сононихина. Г.Н. Ковальская .// Пятигорск, 1987. 9 с.

96. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев,- 4-е изд., М.Медицина, 2002,- 456 с.

97. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. B.JI. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: Спец Лит. 2001.

98. Ненахова М.В. К вопросу изучения противопаразитарной и противомикробной активности лекарственных растений / М.В. Ненахова, В.В. Куликов //III нац.конгресс"Человек и лекарство":Тез.докл. М.,1996. - с.39.

99. Никитина Т.П. Лекарственные растения. Применение. Противопоказания. Сборы / Т.И.Никитина. Уфа, 2000. - 234 с.

100. Никитина Т.И. Лечение ожирения природными средствами / Т.И. Никитина, К.А.Пупыкина // Здравоохранение Башкортостана 1999. -№5. - с.45-51.

101. Никитина Т.И. Оценка активности препаратов из сбора экзофита / Т.И. Никитина, К.А.Пупыкина, С.Р. Хасанова// Тезисы докладов V Российского рационального конгресса: «Человек и лекарство»: М., 1998. - С.398.

102. Никитина Т.И. Стандартизация соплодий хмеля обыкновенного / Т.И. Никитина, К.А.Пупыкина, С.Н. Ардашова // Современные аспекты изучения лекарстве иных растений.: Труды НИИ фармации. -М., 1995. -T.XXXIV. с.74 - 77.

103. Никитина Т.И. Фитохимическое изучение жирорастворимых веществ растительного сбора / Т.И. Никитина, К.А. Пупыкина, С.Р. Хасанова // Матер, научн. и учебно-метод.конфер. «Фармация-здравоохранению». -Уфа, 1996.-С.118 120.

104. Новые сборы из лекарственного растительного сырья / Т.И. Плеханова, К.А. Пупыкина, Н.В. Кудашкина и др. // Новая аптека -2003 г. №11. -:.75-76.

105. ОболенцеваГ.В. / Г.В. Оболенцева, Я.И. Хаджай, А.И. Видюкова и др. //Бюл.экспер.биол. №3. - 1974. - С. 39-41.

106. Обоснование составления и стандартизации сборов / Т.И. Никитина, В К.А. Пупыкина, Н.В. Кудашкина и др. // Теоретические и практические аспекты: Тез. докл. 2-го научного конгресса. —Чебоксары, 1996. С. 90.

107. Общая фармакопейная статья «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб» ОФС 42-0013-03 взамен ГФ XI, вып. 1, ст.267.

108. Олешко Г.И. Ресурсы и рациональное использование лекарственных растений: Сборник научных трудов / Г.И. Олешко, Н.Ф. Гусева. Пермь, 1991.- 84 с.

109. О порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических средств / В.Г. Кукес, Т.Л. В Киселева, В.В. Парин и др. // Методические указания МЗ МП РФ от 08.04.94.-М., 1994.-36 с.

110. Особенности использования растительного сбора в комплексном лечении хронического вирусного гепатита / К.А. Пупыкина, Д.А. Валишин, Д.Н. Шакуров и др. // Медицинский вестник Башкортостана. -2006. Т. 3, №1 (спец. выпуск). - С. 60-61.

111. Особенности комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием растительных средств / В.А. Лиходед, К.А. В Пупыкина, P.P. Кутушева и др.// Сборник научных трудов конгресса

112. И «Традиционная медицина 2007» - М.:Изд-во Федер.научн. клинико-экспер. Центра трад.методов диагностики и лечения Росздрава,2007. -С.79-81.

113. Пастушенков JI.B. Растения антигипоксанты (Фитотерапия) / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. - С-Пб 1991. - 96 с.

114. Пахомов В. П., Копейкина А. В., Маркарян А. А. Определение in vitro фитоантиоксидантного потенциала лекарственных растений. // Российские аптеки, №5, вып.1. Москва. - 2003. Изд. "Ремедиум". - с. 64-66

115. Пашинский В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней / В.Г. Пашинский. Томск, изд-во Томского ун-та, 1989. - 208 с.

116. Пашинский В.Г. Лечение травами/ В.Г. Пашинский. Новосибирск: Наука, 1989. - 145 с.

117. Перспективы использования препаратов растительного происхождения в комплексной терапии аллергозов / A.M. Сампиев, Э.Ф. Степанова, И.Н. Андреева и др. // Тез.докл. IV Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство» Ий.,1997. - С. 178.

118. Петрова Ч.А. К вопросу об экономической эффективности применения растительных сборов в гастроэнтерологии / Ч.А. Петрова, В.В. Петров, К.А. Пупыкина и др. // Сб.научных трудов конф.ученых РБ «Научный прорыв 2002».-изд. БГМУ.-2002.-С. 17-18.

119. Плеханова Т.И. Исследование токсичности сборов для лечения панкреатита и гепатита / Т.И. Плеханова, К.А. Пупыкина, Ч.А. Петрова

120. Всерос. научно-практич.конф. «Современные проблемы фармакологии и фармации» Новосибирск.,2005. - С.62-64.

121. Плеханова Т.И. Учебное пособие с грифом УМО-39 от 27.01.05 учебная практика по фармакогнозии» / Т.И. Плеханова, К.А. Пупыкина // Издательство.ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава». -Уфа, 2005.-86с.

122. Плешков Б.П. Практикум по биохимии растений / Б.П. Плешков. Изд. 2-е, доп.П 38 и перераб. М., «Колос», 1976. С.31-43.

123. Плотников М.Б., Тюкавкина H.A., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина.- Томск: изд-во Том.ун-та, 2005. 228с.

124. Побочное действие препаратов из лекарственных растений. / Николаев С. М., Чукаев С. А., Етобаева И. Г., Махакова Г. Ч., Убеева И. Л., Маркарян А. А., // Учебно-методическое пособие. МО РФ, БГУ, МЗ РФ, ИИУВ БФ. Улан-Удэ. - 2002. - 18с.

125. Потанина О.Г. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков / О.Г. Потанина. И.А. Самылина//Фармация, 2003 .-С. 12-14

126. Приказ МЗ и МП РФ от 25.03.94. № 53 «Об усилении контроля качества лекарственных средств».

127. Применение сорбента и фитотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта у женщин с ранним гестозом /

128. B.А. Лиходед, C.B. Чуйкин, К.А. Пупыкина и др. // Уральский медицинский журнал. 2007. -№ 3 (31). - С.61-66.

129. Прокопенко А.П. Новые технологические методы в производстве препаратов растительного происхождения: исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Л., 1981. 34 с.

130. Прокошев A.A. К вопросу о возможности загрязнения лекарственного растительного сырья соединениями свинца / A.A. Прокошев, Л.И. Прокошева // Матер. V Всерос. съезда фармацевтов. Ярославль, 1987.1. С. 384-385.

131. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства / Г.Е. Пронченко.- М.:ГЭОТАР-МЕД. 2002. - 228 с.

132. Профилактическое действие противоязвенного сбора / Л.А. Валеева, К.А. Пупыкина, Е.Л. Булыгина и др. // Фармация. 2006. - №2.1. C.32-34.

133. Пупыкина К.А. Изучение оптимальных условий получения экстрактов из растительных сборов / К.А. Пупыкина, Л.С. Глухова// Матер, научно-практ конф. «Вопросы теоретической и практической медицины».-изд-во БГМУ.-Уфа, 2006. С.439-440.

134. Пупыкина К.А. Основные подходы к разработке новых рецептур лекарственных сборов для лечения некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта / К.А. Пупыкина // Медицинский вестник

135. Башкортостана. 1006.-№1, Т.4. -С. 155-159.

136. Пупыкина К.А. Фармакологическое изучение растительного сбора для комплексного лечения дисбактериоза / К.А. Пупыкина //Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2007. - №5. — С.68-70.

137. Пупыкина К.А. Фитотерапия в комплексном лечении хронического панкреатита в стадии обострения и ремиссии / К.А. Пупыкина, Э.Р. Валитова // Практическая фитотерапия. 2006. - №3 - С.20-22.

138. Пупыкина К.А. Фитохимическое изучение масляного растительного экстракта и лекарственной формы на его основе для применения в стоматологии / В.А.Лиходед, К.А. Пупыкина, А.Н.Мингазова //

139. Медицинский вестник Башкортостана. 2006. - Т.4, №1 (спец. выпуск). -С. 150-151.

140. Пути реабилитации больных хроническим панкреатитом/ Т.П. Никитина, К.А.Пупыкина, Э.Р. Валитова и др. // Матер. I Всерос.форума III тысячелетие. Пути к здоровью нации». М., 2001. -С.25-26.

141. Разработка лекарственных растительных средств противовоспалительного и ранозаживляющего действия / C.B. Чуйкин, В.А. Лиходед, К.А.Пупыкина и др. //Матер.Всерос.конф. стоматологов Актуальные проблемы стоматологии». -Уфа,2005.-С.137-139.

142. Разработка методов стандартизации многокомпонентных сборов / Т.И. Никитина, К.А.Пупыкина, Ю.Г. Афанасьева и др. // Матер.конфер. -Томск, 1996-С.117-119.

143. Разработка стоматологических карандашей с растительным масляным экстрактом / К.А. Пупыкина, В.А. Лиходед, А.Н. Мингазова, P.P. Кутушева // фармация. -2008. №1. - С.28-30.

144. Рябоконь A.A. Солодка голая (аналитический обзор). Провизор.-2003 .-вып.2.-с.70-78.

145. Саканян Е.И. Некоторые вопросы технологии и анализа фитопрепаратов / Е.И. Саканян // Матер, докл. Рос. нац. конфер. Нормирование приоритетов лекарственной политики». М., 1995. - С. 186- 188.

146. Саканян Е.И. Разработка составов, технологии и методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья.// Дисс. Доктора фарм.наук,- СПб, 1996, -302с.

147. Самойлов H.H. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала арифметической величины вариационного ряда / H.H. Самойлов. Томск, 1970.-62 с.

148. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации JIPC // Медико- фармацевтический вестник. М.: Инфомедия. - 1996. - № 6.

149. Сараф A.C. Флавоноиды — как потенциальные противоаллергические соединения / A.C. Сараф, Э.Т. Оганесян // Химико-фармацевтический журнал, 1991,-№2.-С. 4-8.

150. Сидоров К.К. Токсикология промышленных химических веществ / К.К. Сидоров. —М.: Медицина, 1973. 51 с.

151. Сирота Т.В. Способ определения антиоксидантной активности супер-эксиддисмутаз и химических соединений. Заявка № 99103192 (003673), приоритет от 24.02.1999.

152. Скубко Г.П. Влияние качества растительного сырья на микробиологическую чистоту лекарственных препаратов / Г.П. Скубко, А.И. Кобзарь, Н.З. Дергач // Тез. докл. II-ой республ. конфер.по медицинской ботанике. Киев, 1988. - С. 229.

153. Современная фитотерапия / В. Петков, А. Малеев, И. Крушков и др. -Гофия: Медицина и физкультура, 1988. 504 с.

154. Содержание нитратов в дикорастущем лекарственном сырье / В.Ю. Решетняк, A.A. Фетисов, C.B. Дмитриев и др. // Ресурсоведческое и Цитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Научные труды. М.: ВНИИФ, 1991. - T. XXIX. - С. 64-72.

155. Сокольская Т. А., Даргаева Т. Д., Маркарян А. А. Стандартизация растительных смесей, получаемых из лекарственного растительного сырья. // Мат. Международной конференции "Волшебный аромат чая и кофе". -Москва. 2003. - С. 69-70.

156. Сорокина A.A. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья.// Дисс. Доктора фарм.наук,-М, 2002.-230с.

157. Сорокина A.A. Изучение вопросов стандартизации водных извлечений // Материалы 2-го Международного съезда «Актуальные проблемысоздания новых лекарственных препаратов природного происхождения», СПб, 1998,-с.34-38.

158. Спектрофотометрическое определение гидроокси коричной кислоты и производных в препаратах эхинацеи / О.А.Запорожец, Е.А.Крушинская, А.Н. Барвинченко, Н.А.Липковская и др. // Химико-фармацевтический журнал 2003. - Т.37, №12. - С.11-14.

159. Способ получения масляного экстракта, обладающего ранозаживляющей активностью // Плеханова Т.П., Бонвеч (Пупыкина) К.А., Касыров Х.М. Патент № 17523957 СССР, А 61 К 35/78 (СССР).-Бюл.№29 М.,1993.

160. Степаненко В.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахаридов). М.: высшая школа, 1977. - 235 с.

161. Стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний полости рта // Ю.В.Шикова, В.А. Лиходед К.А.Пупыкина и др.. -Патент РФ 2310438 от 20.11,2007г.

162. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище /под ред Т.Л. Пилат. М.:изд. «Когалет». - 2002. - 531с.

163. Фитотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / В.А. Лиходед, К.А. Пупыкина, P.P. Кутушева и др. // Практическая фитотерапия. 2006. - №3 - С.28-31.

164. Фитотерапия хеликобактериоза / Л.В. Погорельская,,В-Ф- Корсун и |р. //Практическая фитотерапия. 1999. - 32. - С.63 - 67.

165. Флавоноиды листьев малины и ежевики и их антиоксидантная активность / B.C. Никитина, Г.В. Шендель, А .Я. Герчиков, Н.Б. Ефименко // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - № 11. - С. 25-27.

166. Фомичева Е.А. Количественное определение флавоноидов в гомеопатической настойке чистотела методом спектрофотометрии / Е.А. Фомичева, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2001. - № 5. - С. 13-15.

167. Фомичева Е.А. Изучение компонентного состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в гомеопатических настойках чистотела хроматографическими методами. Сообщение №1 /Е.А. Фомичева, З.П. Костенникова// Фармация. 2001. - №3. - С. 17-19.

168. Ханина М.А. Полыни Сибири и Дальнего Востока, фармакогностическое исследование и перспективы использования в медицине: дис. .докт. фарм. наук. Томск, 1999. -295 с.

169. Харборн Дж.Б. Фенольные соединения. Хроматография: Практическое