Получение и стандартизация стоматологических гелей и жидких лекарственных средств на основе корневища и корней хрена обыкновенного и бутонов гвоздичного дерева тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Нейман, Полина Леонидовна

• Нейман, Полина Леонидовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Нейман, Полина Леонидовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Классификация и этиопатогенез инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Проблема лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта и роль фитопрепаратов в ее решении.

1.3. Корневища и корни хрена обыкновенного и бутоны гвоздичного дерева как перспективное растительное сырье для применения в стоматологической практике.

1.3.1. Корневища и корни хрена обыкновенного.

1.3.2. Бутоны гвоздичного дерева.

1.4. Технологические аспекты получения жидких спиртосодержащих лекарственных средств и методы их стандартизации.

1.5. Роль мягких лекарственных форм в терапии и профилактике стоматологических заболеваний. Стоматологические гели: современный взгляд на лекарственные формы.

1.6. Особенности создания мягких лекарственных форм с лекарственным растительным сырьем.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

Глава 3. Разработка жидких лекарственных средств для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта.

3.1 Изучение оптимальных условий получения водно-спиртового извлечения из корневищ и корней хрена обыкновенного.

3.2 Разработка технологической схемы получения комплексного извлечения.

3.3 Анализ и стандартизация комплексного средства для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта.

3.3.1 Идентификация и количественное определение флавоноидов.

3.3.2 Определение органических кислот.

3.3.3 Определение содержания антоцианов.

3.3.4 Идентификация кумаринов.

3.3.5 Определение эфирных масел.

3.3.6 Определение суммы фенольных соединений.

3.3.7 Определение антимикробной активности.

3.3.8 Определение антиоксидантной активности.

3.3.9 Определение пероксидазной активности.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Разработка мягких лекарственных форм (гелей) на основе водно-спиртовых извлечений из корневищ и корней хрена обыкновенного и бутонов гвоздичного дерева.

4.1. Оценка физико-химической совместимости ингредиентов.

4.2. Технология приготовления стоматологических гелей.

4.3. Анализ и стандартизация гелей для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта.

Выводы к главе 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и стандартизация стоматологических гелей и жидких лекарственных средств на основе корневища и корней хрена обыкновенного и бутонов гвоздичного дерева»

Актуальность темы. Среди проблем современной стоматологии заболевания пародонта занимают одно из ведущих мест. Актуальность профилактики и лечения данных заболеваний обусловлена высокой распространенностью данной патологии. По данным ВОЗ, около 95% взрослого населения планеты и 80% детей имеют те или иные признаки заболевания пародонта.

Лекарственные средства растительного происхождения и препараты, содержащие в своем составе растительные компоненты, давно и успешно применяются в стоматологии. Несмотря на это, интерес к препаратам на основе лекарственного растительного сырья повышается с каждым годом. Такую тенденцию возрождения интереса к лекарственным растениям объясняют следующие недостатки синтетических лекарственных средств: токсичность, побочные действия и аллергии. По данным ВОЗ, аллергические явления, возникающие в результате применения синтетических лекарственных средств, возникают у 12-18% населения.

Принимая во внимание полиэтиологичность заболеваний тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта, к стоматологическим лекарственным формам предъявляются такие требования, как противовоспалительная, антибактериальная активность, способность улучшать кровообращение и усиливать регенерацию тканей пародонта.

Согласно современным представлениям именно бактериальная агрессия, являясь одним из инициирующих факторов возникновения заболеваний пародонта, обуславливает развитие различных форм поражения пародонтального комплекса. Именно поэтому разработка лекарственных средств с бактериостатическим эффектом представляет собой актуальную задачу для стоматологии. В экспериментальных исследованиях выявлено, что действие повреждающего фактора (микробной агрессии) на ткани пародонта вызывает активацию перекисного окисления липидов при параллельном снижении активности антиоксидантных ферментов (цитохромоксидазы, глутатионпероксидазы), что указывает на целесообразность использования для профилактики и лечения заболеваний пародонта комплексных средств, включающих эффективное антимикробное, фунгистатическое начало и, параллельно, антиоксидантные и стабилизирующие мембраны компоненты.

Таким образом, разработка жидкого стоматологического средства и стоматологического геля для лечения и профилактики заболеваний пародонта на основе растительного сырья (корневища и корни хрена обыкновенного, бутоны гвоздичного дерева, корневища имбиря, плоды черемухи и эфирное масло чайного дерева), является актуальной задачей, так как предложенные нами в качестве действующих веществ растения по своей биоцидной активности, противовоспалительному и иммуномодулирующему действию эффективнее многих используемых в стоматологической практике, но при этом менее токсичны, а гелевая композиция позволяет пролонгировать действие активных компонентов и снижать раздражающее действие за счет вспомогательных веществ.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы явились разработка и стандартизация лекарственных средств на основе растительного сырья для применения в стоматологической практике (профилактика и лечение заболеваний пародонта).

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. обосновать состав многокомпонентной растительной композиции с позиции расширения спектра антибактериальной активности и способности влиять на различные механизмы патогенетического процесса в тканях пародонта;

2. оценить влияние различных факторов на процесс экстракции и определить наиболее оптимальные параметры экстракции биологически активных веществ (БАВ) из корневища и корней хрена обыкновенного;

3. разработать способы получения жидкого лекарственного средства и стоматологического геля с многокомпонентной растительной композицией, их технологические схемы производства;

4. установить показатели качества для жидкого лекарственного средства и стоматологического геля;

5. провести стандартизацию жидкого лекарственного средства по основным показателям: описание, подлинность, тяжелые металлы, содержание спирта, или плотность, сухой остаток, количественное определение и микробиологическая чистота, антиоксидантная и антимикробная активность;

6. провести стандартизацию стоматологического геля по основным показателям: внешний вид, величина рН, подлинность и количественное определение, структурно-реологические свойства, осмотическая активность, антиоксидантная и антимикробная активность, стабильность при ускоренном хранении;

7. обобщить полученные данные и на их основе разработать нормативную документацию (проект фармакопейной статьи - ФС) на жидкое лекарственное средство и стоматологический гель.

Научная новизна работы. Впервые разработан и обоснован состав и соотношение компонентов растительной композиции, входящей в жидкое лекарственное средство и в гель для профилактики и лечения заболеваний пародонта.

На основании методов математического моделирования определены наиболее значимые параметры экстракции для получения водно-спиртовых извлечений из корневища и корней хрена обыкновенного.

На основании изучения химического состава и приоритетности групп БАВ каждого из входящего в состав композиции компонентов, предложены методики определения действующих веществ жидкого лекарственного средства и геля.

Научная новизна проведенных исследований подтверждена патентом № 2259206 от 27 августа 2005 г. «Способ получения средства для лечения заболеваний пародонта»; разработанное средство было представлено на конкурс "Изобретения и инновационные разработки" VI московского международного салона инноваций и инвестиций (7-10февраля 2006 г.) и было отмечено бронзовой медалью.

Практическая значимость работы. Установлены показатели подлинности, качества и их нормы для полученного жидкого лекарственного средства и стоматологического геля, которые описаны в созданной нормативной документации (проекты ФС).

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс курса стоматологического материаловедения кафедры общей химии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Разработаны методические указания к модулю «Клинические стоматологические материалы» раздел «Эвгенолсодержащие материалы» (Контрольно-измерительные материалы для оценки учебно-познавательной деятельности по курсу стоматологического материаловедения, Методическое пособие/ - М.: Медицина для всех, 2007).

Результаты диссертационной работы использованы в проекте «Методическое руководство по определению качества лекарственных форм с экстрактами на основе корневища и корней хрена обыкновенного и бутонов гвоздичного дерева» (акт внедрения от 30.04.2009).

Связь задач исследования с проблемным планом научного совета по фармакологии и фармации. Работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры общей химии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Новые знания и подходы в оценке качества и сертификации биологически активных соединений синтетического и природного происхождения, лекарственных препаратов, изделий медицинской техники (технологические и экологические аспекты)», номер государственной регистрации 01.200.118796.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, 2007 г.), IV Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (4-5 июня 2007 г., Москва), Международной научно-практической конференции: «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства» (г. Шымкент, май 2009 г.), Учебно-методической конференции кафедры общей химии стоматологического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (22 декабря 2010 г.)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 1 статья в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК, 1 патент.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. результаты по разработке и обоснованию состава многокомпонентной растительной композиции;

2. результаты исследований по установлению оптимальных технологических условий получения извлечения из корневища и' корней хрена обыкновенного;

3. способы получения жидкого лекарственного средства и геля с предложенной композицией и технологические схемы их производства;

4. результаты качественного и количественного анализа действующих веществ, антиоксидантной и антимикробной активности разработанных средств и обоснование методов стандартизации предложенных лекарственных форм.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 141 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных исследований (главы 3,4), заключения, выводов, списка литературы, который включает в себя 173 источников, из них 22 на иностранных языках и приложения. Работа иллюстрирована 42 таблицами, 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Нейман, Полина Леонидовна

выводы

1. Установлены оптимальные условия экстракции БАВ (по уравнению регрессии, методом крутого восхождения) из корневища и корней хрена обыкновенного. Разработана методика получения водно-спиртовых извлечений из корневища и корней хрена обыкновенного, из бутонов гвоздичного дерева и объединенного извлечения из корневищ и корней хрена обыкновенного и бутонов гвоздичного дерева (в соотношении 7:3).

2. Определены спектральные характеристики полученных водно-спиртовых извлечений методом отражательной спектрофотометрии; в комплексных извлечениях сохраняется индивидуальность спектров пропускания компонентов композиции, что позволяет детерминировать внутри объединенных извлечений индивидуальные компоненты, и может быть использовано при анализе данных извлечений по показателю «подлинность».

3. Теоретически обоснован и экспериментально разработан состав нового экстракционного лекарственного препарата «Средство для лечения заболеваний пародонта», содержащего плоды черемухи, корневища и корни хрена, бутоны гвоздичного дерева, корневища имбиря и эфирное масло чайного дерева.

4. Проведена стандартизация лекарственного препарата «Средство для лечения заболеваний пародонта» по основным показателям: цвет (визуально и методом отражательной спетрофотометрии), запах, вкус, подлинность (ТСХ и ВЭЖХ на вещества полифенольной природы, терпеноидной природы, органические кислоты, антоцианы), количественное определение (суммы фенольных соединений — не менее 2,5 г/л в пересчете на рутин, суммы антоцианов — не менее 0,0005%), антимикробная активность (умеренная), антиоксодантная активность (5,9—8,2 мг/мл в пересчете на рутин), пероксидазная активность.

5. Проведена разработка состава, технологии получения и показателей качества лекарственной формы — геля с водно-спиртовым извлечением из корневища и корней хрена обыкновенного и бутонов гвоздичного дерева. Для оценки качества геля предложено использовать следующие показатели — внешний вид, величина рН, структурно-реологические свойства, осмотическая и антимикробная активности, подлинность (методом ТСХ) и количественное определение (суммы фенольных соединений 0,15%±0,002). Подтверждена сохранность в геле БАВ, присущих водно-спиртовому извлечению.

6. Изучена стабильность гелей при хранении в естественных условиях (4 месяца) и по методу "ускоренного хранения" (9 месяцев); стабильность лекарственного препарата «Средство для лечения заболеваний пародонта» в естественных условиях — 2 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Нейман, Полина Леонидовна, 2011 год

1. Азизов И.К. Анализ и оценка качества лекарственных веществ с использованием спектральных методов анализа в видимой области спектра: Автореф. дис. д. фарм. н. М., 1993. - 43 с.

2. Александрова Е.Ю. Фитохимическое изучение хрена обыкновенного: Дис. к. фарм. н. -М., 2005. 129 с.

3. Алексеева М.В. Многолетние овощные культуры. М.: Россельхозиздат, 1987. — 94 с.

4. Алексеева М.А., Эллер К.И., Арзамасцев А.П. Определение полифенольных компонентов хмеля с помощью обращено- фазовой ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т.38. — №12. - С. 39-41.

5. Аркуша А. А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. дис. к. фарм. н. -Харьков, 1982.-23 с.

6. Артикаиновые анестетики — препараты выбора в современной стоматологии / Е. В. Зорян, Е. Н. Анисимова, О. Н. Московец, С. А. Рабинович // Новое в стоматологии. — 2002. №6. - С. 15-19.

7. Багирова В. Л., Демина Н. Б., Кулинченко Н. А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму // Фармация. — 2002. — №2. — С. 24-26.

8. Базарнова Ю.Г. Исследование содержания некоторых биологически активных веществ, обладающих антиоксидантной активностью, в дикорастущих плодах и травах // Вопросы питания. — 2007. — Т.76. — №1. — С. 22-25.

9. Барнаулов О.Д. Введение в фитотерапию. СПб.: Лань, 1999. — 160 с.

10. Бекетов Е.В. Фитохимическое исследование плодов черемухи обыкновенной (Padus avium Mill.). Совершенствование оценки показателей качества: Дис. к. фарм. н. М., 2005. - 121 с.

11. Беликов В.Г. Применение методов математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. М.: Медицина, 1973. -231 с.

12. Беликов О. Микробиологическое заражение косметической продукции и использование консервантов как способ его предотвращения // Косметика и медицина. 2000. - №4. - С. 49-55.

13. Бобылева Н.С. Зарубежные лекарственные и косметические средства из растительного сырья (патенты и заявки; 2001г.) // Растительные ресурсы. -2004.-том 40, вып.1.-С. 128-143.

14. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. Л., 1991. — 48 с.

15. Большая энциклопедия народной медицины. Части 1-12. — М.: Издательский дом АНС, 2003. 1120 е.: ил.

16. Бубенчиков P.A., Гончаров Н.Ф. Изучение состава фенольных соединений фиалки полевой методом ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2005. - Т.39. - №3. - С. 31-32.

17. Будаева В.В., Якимов Д.И. Биологически активные комплексы из отходов растениеводства и диких растений // Ползуновский вестник. — 2007. -№3. С. 15-24.

18. Бушков В.П. Хрен. Л., 1978. - 2 с.

19. Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. Руководство. М., 2004. -С. 108, 274-275.

20. Вашков В.И. Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях. — М., Медицина, 1977.

21. Взаимодействие лекарственных веществ с ВМС // Химико-фармацевтическое производство. — 1996. вып.7. - 13 с.

22. Временная инструкция «По проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного хранения» при повышенной температуре» И-42-2-82. М., 1983. - 13 с.

23. Газарян И.Г. Пероксидазы растений. Итоги науки и техники // Биотехнология. 1992. - Т.60. - С. 256.

24. Горбатова Е.А., Немецкая Т.И., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Стоматология для всех. — 2000. — №4. с.35-38.

25. ГОСТ 29188.0-91 Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний.

26. ГОСТ 7983-99 Зубные пасты. ОТУ.

27. Государственная фармакопея XI изд., М., Медицина, 1987, вып.1 334 е., 1990, вып.2. — 397 с.

28. Государственный реестр лекарственных средств. — М., 2000. Т.2. -533 с.

29. Грецкий В.М., Цагарешвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях. Тбилиси, 1979.

30. Гроссер A.B. Научные и технические аспекты создания зубных паст. Обзор основных компонентов // Стоматология сегодня. 2000. - №1.

31. Гряду нов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование // Стоматология. — 1995. Т.74. - №3. - С. 21.

32. Грядунов А.И., Безрукова И.В., Петрухина Н.Б. Эффективный метод использования препарата "Имудон" при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта // Пародонтология. — 2002. №3 (24). - С. 80.

33. Грядунов А.И., Дмитриева H.A., Овчинникова В.В. Оценка эффективности локального применения препарата "Метрогил-дента" при воспалительных поражениях пародонта // Пародонтология. — 2002. — №3 (24). -С. 30-32.

34. Грудянов А.И., Фролова O.A. Заболевания пародонта и меры их профилактики // Лечащий врач. — 2001. №4.

35. Даровская Е. Н. Разработка и исследование мазей с этаденом на гидрофильных основах: Автореф. дис. к. фарм. н. 1992. - 22 с.

36. Денисова Г.А. Терпеноидсодержащие структуры растений. Л.: Медицина. 1989. - 140 с.

37. Дмитриева Л.В. Современные аспекты клинической пародонталогии. -М.: МЕДпресс, 2001.- 128с.: ил.

38. Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Профилактика и лечение слизистой оболочки полости рта // РМЖ. -1999. том 7. — J4kl9.

39. Дубов В.А. Сравнительное изучение солкосерила, мундизала и перидонтона в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта // РМЖ. -2000.-том 8.-№15-16.

40. Жадавский А.Е. Микрохимический анализ пищевых и вкусовых веществ растительного происхождения. Л., 1934.

41. Жукова О.Л. Фитохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на основе и их стандартизация: Автореф. дис. к. фарм. н. М., 2007.-21 с.

42. Зайцева Е.И. К вопросу о лечении хреном заболеваний кишечника и системы. В кн.: 4-е совещ. по проблеме фитонцидов: Тез. докл. Киев.-1962.-С. 102.

43. Землинский С.Е. Лекарственные растения СССР. М.: Медизд. 1958. -С.545.

44. Изучение возможности использования геля ПЭО в фармации / Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Ушакова Л.С., Макаров В.А., Маринина Т.Ф., Карпеня Л.И., Линпиков М.В., Новикова Г.В. // Фармация. — 1998. -№2. С. 20-22.

45. Изучение фенольного состава подземных органов сабельника болотного / Жукова О.Л., Абрамов A.A., Даргаева Т.Д., Маркарян A.A. // Вестн. Моск. Ун-та. Серия 2. Химия. 2006. - Т.47. - №5. - С. 342-345.

46. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli grandivittatum / Балабудкин М.А., Агаев Э.М., Абышев А.З., Скиба В.В. // Химико-фармацевтический журнал. — 1993. — №3. — С. 47-48.

47. Йорданов Д.Ф. Фитотерапия. София: Медицина. -1966. С. 102-103.

48. Казарновский Л.С., Коган С.М. Ускорение процесса экстрагирования с применением электромагнитного вибратора // Мед. пром. 1961. - №10. -С. 35-38.

49. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества. М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. — 295 е., с илл.

50. Кискин П. Хрен // Фазенда. 1991. -№ 12. - С. 30-31.

51. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. М.: Советский спорт, 1993. — с.232-233.

52. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Тер

53. Асатуров Г.П., Кассин В.Ю., Буданова Е.В. // Стоматология. 2000. - №4. -С. 13-16.

54. Коноплев В.А. Совершенствованная методика определения аллилгорчичного масла в хрене. Научно-технич. бюл. / Укр. НИИ овощеводства и бахчеводства, 1979. № 8. — С.41-43.

55. Кордис М.С. Применение пролонгированных ЛФ хлоргексидина биглюконата в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: (Клинико-лабораторные исследования): Автореф. дис. . канд. наук. Львов, 1986. - 21 с.

56. Коростелева Л.К. Исследования в области разработки состава и технологии мазей дибутирина и их фармакологическая оценка: Автореф. дис. к. фарм. н. М., 1997. - 53 с.

57. Короткий П.Л. Хрен культура могучая // Урал. Нива. -1993. - №3-4. - С.72.

58. Корсун В.Ф., Захаров П.А., Корсун A.A. 1001 вопрос о фитотерапии. Целебный мир растений. М.:1995. С.131-134, 204-205, 212-214, 713.

59. Косман М.В. Идентификация фенольных соединений растительного происхождения методом обращено-фазовой высокоэффективной хроматографии: Дис. к. фрам. н. М., 1997. — 148 с.

60. Кочетова М.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография ряда фенольных и полифенольных соединений: Дис. к. х. н. — М., 2003. — 126 с.

61. Куренков Г.М. Руссий народный лечебник. М.: Патриот, 1991. — 143с.

62. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 162 с.

63. Лаймбек Р. Микробиологическое качество мазей и кремов методы контроля, результаты и оценка.

64. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия / Ермакова В.А., Зорин Е.Б., Ивашенко Н.В. и др.; Под редакцией И.А. Самылиной, В.А. Северцевой. М.: Анми, 2003. - 534с.: ил.

65. Лемецкая Т. И. Болезни пародонта // Наука 2000. — №29.

66. Лобанова A.A., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья // Химия растительного сырья. 2004. — №1. — С. 47-52.

67. Лобанчикова Н.В. Разработка и стандартизация седативных растительных сборов. Автореф. дис. к. фарм. н. М. -1991. - 26 с.

68. Макеенко СИ., Алексеева Б.Д., Гаммерман А.Ф. Лечение травами. Изд.2-е. -Л. —1978. —159 с.

69. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекарственные средства в стоматологии. Справочник. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2000. -240 с.

70. Майорова А. В. Разработка составов и технологии геля и мази с настойкой арники для лечения воспалительных и травматических поражений кожи: Автореф. дис. к. фарм. н. М., 2000. - 24 с.

71. Маланьин И. В. Эффективность сочетанного применения препаратов Метрогил-дента и Виферон в комплексной терапии заболеваний пародонта. -Автореферат дис. к. фарм. н. — 2000. — 24 с.

72. Манифрил Палов. Энциклопедия лекарственных растений: Пер. с нем Поспеловой Е.Б., Тарасовой К.Л., Хмелевской Н,В. М.: Медицина, 1999. -650с.: ил.

73. Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Пшуков Е.Г. Перспективы разработки и использования стоматологических лекарственных форм // Химико-фармацевтическое производство, 1996. — вып.1 —31с.

74. Машковский М. Д. Лекарственные средства, М., "Новая волна", 2000.

75. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. М.: Нива России, 1992. - 477с.: ил.

76. Машанов В.И., Покровский A.A. Пряно-ароматические растения // Растительные ресурсы, 1991. том 50. — с. 101-103.

77. Механизированная технология выращивания хрена в порослевой культуре / Госагропром СССР, ВДНХ СССР. М: Агропромиздат, 1987.-94 с.

78. Минеджян Г.З., Минеджян З.Г. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения. Книга 2. М.: Багира, 1994. - 718 с.

79. Минина С.А., Громова H.A. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. — JL: ЛХФИ, 1985. 39 с.

80. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. М., Медицина, 1981.-205 с.

81. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. B.JI. Багировой, проф. В.А. Северцева СПб.: СпецЛит, 2001. - 224 с.

82. Насыбуллина Н.М., Алексеев К.В., Астраханова М.М. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама // Фармация, 1998. №5. - С. 20-23.

83. Нго З.Т., Жохова Е.В. Разработка методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в траве пустырника спектрофотометрическим методом // Химия растительного сырья. — 2007. -№4. С. 73-77.

84. Никитин A.A., Панкова И.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений. Л.: Наука. - 1982. - 768 с.

85. Обоснование применения корсодила в комплексном лечении заболеваний пародонтита / Романов А.Е., Царев В.Н., Дмитриева Л.А. // Стоматология, 1998. №2. - том 77. - С. 27-31.

86. Ожигова М.Г., Богма М.В., Теслов Л.С. Количественное определение суммарного содержания флавоноидов в листьях Urtica dioica (Urticaceae)спектрофотомктрическим методом // Растительные ресурсы. 2006. - Т.42. — №2.-С. 126-130.

87. Олисаев В.А., Кадиева JI.C. Дары леса и их использование. — Орджоникидзе: Ир, 1988. 183 с.

88. Оптимизация условий экстрагирования природных антиоксидантов из растительного сырья / Базыкина Н.И., Николаевский А.Н., Филиппенко Т.А., Калоерова В.Г. // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т.36. - №2 — С. 46-49.

89. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта / Волжин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А., Ильин В.К., Фомина О.Л.г

90. Стоматология. 2000. -№1. - С. 13-16.

91. Панкрушева Т.А., Ерофеева Л.Н. К вопросу о более широком использовании производных целлюлозы в производстве лекарственных препаратов // П-ой Рос. Нац. Конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докл. -М., Медицина, 1995. С. 33.

92. Патент РФ 2011376 А 61 К 7/16: Зубной эликсир / Герчиков И.З., Плявниеце P.M., Швиммер И. 1994.

93. Патент РФ 2076697 А 61 К 9/06, 38/43 Мазь "Лингезин" / Каган Э.З., Синицына Н.И., Граковская Л.К., Фомина И.П., Позднякова В.П., Долгова Г.В., Скоблик Т.И., Никитин.А.В., Юдина Т.Н. -М., 1997.

94. Патент РФ 2113217 А 61 К 7/16: Гель лечебно-профилактический / Товарищество с ограниченной ответственностью «Фармкомплект». 1998.

95. Патент РФ 2142267 А 61 К 6/00, 7/28 Грачева Н.В. Григорьев С.С. Способ лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта. — Екатеринбург, 1999.

96. Патент РФ 2142782 А 61 К 7/26, 35/78 Рощин В.И. Противовоспалительное средство. СПб, 1999.

97. Патент РФ 2164133 А 61 К 9/06, 31/14, 31/167, А 61 Р 17/02 Молдавер Б.Л., Кудрякова Э.А., Даровская E.H., Афиногенов Г.Е. Композиция для лечения ран и ожогов, СПб. — 2001.

98. Патент РФ 2168979 А 61 К 7/26, 7/18, 6/00 Дармогай В.Н. Дармогай C.B. Курякина Н.В. Архипенко Л.Ю. Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта Валеодонт — Киев, 2001.

99. Патент РФ 2228168 А 61 К 7/16, 7/26: Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Дулькис М.Д., Брагинская Л.А. 2004.

100. Патент РФ 2296559. Лечебно-профилактическое средство для ухода за полостью рта (варианты) / Борц М.С., Николаева Е.Г., Тимофеева М.И., Вайнштейн В.А. Опубл. 10.04.2007. - Бюл. №10

101. Патент РФ 2306922, А 61 Q 11/00. Применение отваров трав в качестве водной среды для изготовления зубной пасты и композиции зубной пасты / Ахметова Г.З., Еремина М.Е., Ильина Л.Л., Опубл. 27.09.2007. - Бюл. №27.

102. Патент СССР 1755434 А 61 К 6/02 Композиция для временной защиты тканей полости рта / Якубович B.C., Раскина Л.П., Сенцова Т.Н., Барабанов В.А., Хохлов.А.А., Грудянов А.И., Максимовский Ю.М., Новикова Т.Е. ВНИИ медицинских полимеров, 1990.

103. Перспективы использования современных лекарственных форм в стоматологической практике / Хмелевская М.С., Могло Ф.А., Михайлык

104. О.М., Бибик С.М., Павличко С.С., Фецыч Л.Т., Матвейчук О.Я. // Фармация.- 1989. —№1. С. 14-17.

105. Пешкова Г.И., Шретер А.И. Растения в домашней косметике и дерматологии: Справочник. -М.: Издательский дом МСП, 2001. 685 с.

106. Поздеев O.K. Медицинская микробиология / Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 768 с.

107. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976.-204 с.

108. Полимеры в фармации. Под ред. А.И. Тенцовой и М.Т. Алюшина -М.: Медицина- 1985.-251 с.

109. Протодьяконов И.О., Люблинская И.Е., Рыжков А.Е. Гидродинамика и массообмен в дисперсных системах жидкость твердое тело. - Л.: Химия, 1987.-334 с.

110. Путинский В.Г. Лечение травами. 3-е издание, стереотипное. - Л.: Наука, 1990.- 144 с.

111. Рациональное применение мазей / Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Гуторов С.А., Загорий Г.В. //Провизор, Укр., 1989. 142 с.

112. Редико Е. Анализ и стандартизация полифенольного комплекса листьев и жома плодов черной смородины: Дис. к. фарм. н. — М., 2009. -125с.

113. Роговая Е.П. Лечение воспалительных заболеваний пародонта этонием, иммобилизованным на силард-геле: Автореф. дис. к. фарм. н. —1998.-24 с.

114. РСТ УССР 294-80 Хрен корни свежие.

115. РСТ УССР 1391-70 Хрен сушеный молотый.

116. РСТ МССР 596-77 Хрен-корни свежие.

117. РСТ РСФСР 357-77 Хрен-корни свежие.

118. РТУ Лит. 147-61 Хрен свежий (корневища).

119. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм / Грядунова Г.П., Козлова Л.Н., Литвинова Т.П.; Под ред. А.И. Тенцовой. М.: Медицина, 1996. - 272 е.: ил.

120. Руководство по медицине. Диагностика и терапия в 2-х т.: Пер. с англ. / Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера. М.: Мир, 1997.

121. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище Р 4.1.1672—03. — М., 2004. 240 с.

122. Самбукова Г. А., Степанова Ж. В. Применение хлоргексидина биглюконата в комплексном лечении больных хроническим генерализованным (гранулематозным) кандидозом. // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №6. - С. 49-51.

123. Санитарные нормы СанПин 1.2.676-97 «Гигиенические требования к производству, качеству и безопасности средств гигиены полости рта».

124. Сарафанова Л. А. Применение пищивых добавок, СПб., ГИОРД,1999.-С. 28-34.

125. Современные аспекты клинической пародонтологии / Под ред. Л. А. Дмитриевой. МЕДпресс, 2001. - 128 с.

126. Соловьев Н.А., Доронин В.Н., Поникаров Н.И. Сравнительная оценка ряда пульсационных экстракторов//Машины и аппараты химической технологии. 1977. - №5. - С. 40-42.

127. Скляревский Л.Я. Целебные свойства пищевых растений. — М.: Россельхозиздат,1972. — 270 е.: ил.

128. Слюсар О.И. Разработка составов и технологии мягких лекарственных форм ранозаживляющего действия с левомецитином и метилурацилом: Автореф. дис. к. фарм. н. М., 2002. - 24 с.

129. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России: Справочник.- М.: OVPEE Астра Фарм Сервис, 2004. - 1408 с.

130. Супрунов Н.И., Провой Г.П., Панков Ю.А. Эфирно-масличные растения Дальнего Востока. Новосибирск: Наука, 1972. - 187с.: ил.

131. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. — М.: Медицина, 1980. -192 с.

132. Терапевтическая стоматология: Учебник / Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовской Ю.М., Максимвский Л.Н. М.: Медицина, 1998. - 736 е.: ил.

133. Тимаков В.Д., Левашев B.C., Борисов Л.Б. Микробиология: Учебник- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1983. — 512 с.

134. Ткачева Н.И., Арчинова Т.Ю. Технология и анализ новой лекарственной формы-мази с маслом гвоздичного дерева на гидрофильной основе // Материалы 49-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 1994. - С. 77.

135. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М. -1983. - 288 с.

136. Улитовский С.Б. Прикладная гигиена полости рта // Новое в стоматологии. — 2000. — №6.

137. Упадышев М.Т. Роль фенольных соединений в процессах жизнедеятельности садовых растений. — М., 2008. 319 с.

138. Ушаков Р.В, Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии заболеваний пародонта // Стоматологии для всех — 1998. — №3. — С. 22-26.

139. Фракционный состав антоциановых красителей из растительных экстрактов и контроль над ним методом ВЭЖХ / Рудаков О.Б., Хайрутдинова А.Д., Один А.П., Болотов В.М. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №1. - С. 33-50.

140. Фуре Н.С. Флаваноиды Armoracia rustikana Gaert., Mey. et scherb. и A. sisymbriodides (DG.) Gajand. II Растительные ресурсы. — 1983. т. XIX, вып.1. - С.74-79.

141. Хасанов В.В., Рыжова Г.Л., Мальцева Е.В. Методы исследования антиоксидантов // химия растительного сырья. 2004. — №3. - С. 63-75.

142. Чижова Е.Т., Михайлова Г.В. Медицинские и лечебно-косметические мази, М., ВУНМЦ, 1999. 342 с.

143. Щербина Я.Г. Фармакогностическое и фармакологическое изучение корней хрена обыкновенного: Афтореф. дис. к. фарм. н. Пермь, 2004. -35 с.

144. Электроимпульсная методика переработки надземной части женьшеня / Мартиросян К.В., Васильева О.Н., Муравьева В.А., Кудимов Ю.Н., Казуб В.Т. // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство», М. 1999.-С. 439-440.

145. Absorption and metabolism of polyphenols in the gut and impact on health / Scalbert A., Morand С., Manach С., Remesy С. // Biomed Pharmacother. 2002. -Vol. 56.-P. 276-282.

146. Addy M., Moran J., Newcombe R. A comparison of 0.12% and 0.1 % chlorhexidine mouthrinses on the development of plague and gingivitis // Clin. Prev. Dent. 1991, May-Jun. - P. 26-29.

147. Aherne S.A., O'Brien N.M. Dietary flavonols: chemistry, food content and metabolism // Nutrition. 2002. - Vol.18. - P. 75-81.

148. Antioxidant activity of plant extracts containing phenolic compounds / Kahkonen M.P., Hopia A.I., Vuorela H.J., Rauha J.-P., Pihlaja K., Kujala T.S., Heinonen M. // J. Agric. Food Chem. 1999. - Vol.47. - P. 3954-3962.

149. Anttonen M.J. Evalution of means to increase the content of bioactive phenolic compounds in soft fruits. Kuopio, 2007. — 93 p.

150. Babich H., Wurzburger B.J., Rubin Y.L. et al. An in vitro on the cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to human gingival cells // Cell. Biol. Toxicol. 1995, Apr. - P. 79-88.

151. Biochimica Information, Keescy Ed.Y, Boehringer Mannheim Biochemicals, Indianapolis. -1987. 57 p.

152. Burda S., Oleszek W. Antioxidant and antiradical activities of flavonoids // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49. - №6. - P. 2774-2779.

153. Chvapil M. — Molekul. Biol., 1980. — Vol.6. — P. 313-314.

154. Degenhardt A., Knapp H., Winterhalter P. Separation and purification of anthocyanins by high-speed countercurrent chromstography and screening for antioxidant activity // J. Agric. Food Chem. 2000. - Vol.48. - №2. - P. 338-343.

155. Flavonoids:a review of probable mechanisms of action and potencial applications / Nijveldt R.J., Nood E., Hoorn D.E.C., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen P.M.A. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.74. - P. 418-425.

156. Hoult J.R., Moroney M.A., Paya M. Action of flavonoids and coumarins on lipoxygenase and cyclooxygenase // Methods Enzymol. 1994. - Vol.234. - P. 443-454.

157. Hrncirik K., Velicek J. Glucosinolate countent of common Brassicaceaefamily vegetables. Portav. Vedy. 1997. -R.15. - № 3. - P. 161-172.

158. Jean F.I., Collin G.J., Lord D. Essential oils and microwave extracts ofcultivated plants // Perfumer and Flavorist. 1992. 17 (May-Jun). - P. 35-41.

159. Merken H.M., Beecher G.R. Measurement of food flavonoids by high-perfomanceliquid chromatography // J. Agric. Food Chem. — 2000. Vol.48. — №2.-P. 577-599.

160. Middleton E.Jr., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer // Pharmacol. Rev. 2000. - Vol.52. - P. 673-751.

161. Mineral compostion of horseradish (Armoracia rusticana).-Sig n.: T.R. Peck, J.M. Courter, A.M. Rhodes and W.M. Walker. Agron. J. -1969. -vol.61.-№4.-P. 526-527.

162. Muravyov I.O., Berezhna L.O., Lebedeva G. G. Comparative evalution of the quality of aqueous extractions obtained by the vertical method and state pharmacopeia X method//Farmatsevtichnii Zhurnal. 1986. — 41 {5}. — P. 54-57.

163. Purification and properties of umecyanin. A novel intensely blue copperprotein from horseradish root. By Torgny Stigbrand. Akad. Avhandl. Umea. -1971. P. 8-13.

164. Shahidi F. Antioxidants in food and food antioxidants // Nahrung. 2000. -Vol. 44. -№3. - P. 158-163.

165. Tapiero H., Tew K.D., Nguyen B.G., Mathe G. Polyphenols: do they play a role in the prevention of human pathologies? // Biomed Pharmacother. 2002. -Vol.56.-P. 200-207.

166. Tony Balacs: Research Reports. The International Journal of Aromatherapy. Winter 1993. Vol.5. - №4.