Разработка технологии и стандартизация стоматологических фитокарандашей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Марванова, Альбина Навилевна

• Марванова, Альбина Навилевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Марванова, Альбина Навилевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современное состояние исследова-ш в области воспалительных заболеваний пародонта и возможности применения лекарственного растительного сырья для его лечения. ц

1.1 Этиология и морфофункциональные особенности воспалительных заболеваний пародонта.

1.2 Современные подходы к лечению и профилактике воспалительных заболеваний полости рта.

1.3 Возможности применения лекарственного растительного сырья при заболеваниях пародонта.

1.4Применение фитопрепаратов в дерматологической практике.

1.5 Лекарственная форма — карандаши.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследований.

2.2. Методы исследовний.

ГЛАВА 3. Разработка состава, технологии и определение показателей качества стоматологических фитокарандашей с растительным масляным экстрактом.

3.1. Разработка методики определения твердости пластических масс, применяемых в качестве основообразующих компонентов фитокарандашей

3.2. Применение метода математического планирования эксперимента для обоснования состава основ фитокарандашей.

3.3. Подбор оптимальных условий для разработки технологической схемы производства стоматологических карандашей.

3.4 Фармацевтические исследования разработанной лекарственной формы in vitro.

3.5 Изучение структурно - механических свойств фитокаранда

3.6 Определение антимикробной активности и микробиологической чистоты стоматологических фитокарандашей.

3.7 Разработка методики количественного определения каротиноидов в стоматологических фитокаран дашах.

3.8 Определение динамики высвобождения каротиноидов из лекарственной формы.

3.9 Определение рН основы и стоматологических фитокарандашей.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И НОРМИРОВАНИЕ КАЧЕСТВА МЕДИЦИНСКИХ КАРАНДАШЕЙ СОДЕРЖАЩИЕ МЕТРОНИДАЗОЛ И РАСТИТЕЛЬНЫЙ МАСЛЯНЫЙ ЭК-ТРАКТ.

4.1. Разработка и технологическое обоснование состава медицинского карандаша с метронидазолом и растительным масляным экстрактом 4.1.1 Выбор вспомогательных веществ.

4.2. Фармацевтическое исследование основ карандашей в условиях in vitro.

4.3 Определение подлинности метронидазола в медицинском карандаше.

4.4 Количественное определение метронидазола в медицинском карандаше.

4.5 Определение высвобождения метронидазола из медицинского карандаша методом in vitro.

4.6 Определение высвобождения каротиноидов из медицинского карандаша.

4.7 Нормирование качества медицинских карандашей с метронидазолом и растительным масляным экстрактом.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии и стандартизация стоматологических фитокарандашей»

Актуальность темы. Пародонтит является одним из самых распространенных воспалительных заболеваний тканей пародонта. Современные эпидемиологические данные свидетельствуют о высокой распространенности патологии пародонта, как у детей, так и у взрослых. А.И. Грудянов и Г.Г. Барр (1994) показали, что здоровый пародонт встречается лишь у 12 % населения [18, 19]. Несмотря на наличие многочисленных методов лечения воспалительных заболеваний, данная проблема остается актуальной [51].

В возникновении и развитии заболеваний пародонта особое место занимает влияние различных факторов (инфекционных, химических, физических, механических, иммуногенных и др.). Большое значение придается микроорганизмам полости рта - пародонтопатогенной микрофлоре [14, 225]. В связи с этим основным принципом лечения должно быть воздействие лекарственных препаратов на патогенетические звенья воспаления па-родопта, подавление роста и размножения микроорганизмов [30]. Для этих целей широко применяются разнообразные средства — медикаментозные, физиотерапевтические, ортопедические. Среди синтетических препаратов находят применение антибиотики широкого спектра действия и различные антимикробные средства.

Лечение воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) должно быть комплексным и максимально индивидуализированным, что связано с особенностями организма, агрессивностью микробной среды, снижением резистентности тканей полости рта и возобновлением развития патогенной микрофлоры после окончания действия антибактериальных препаратов. Внимание практической медицины и научный интерес способствуют изысканию новых методов лечения, которые оказывают выраженный положительный клинический эффект на ткани пародонта с минимальным побочным воздействием [4].

Одним из таких методов является фитотерапия [25, 57]. Лекарственные растительные средства находят широкое применение при лечении заболеваний данной патологии, так как они имеют определенные преимущества. Растения содержат различные группы биологически активных веществ и оказывают комплексное действие на организм. Имеют широкий спектр лечебного и профилактического действия, обладают низкой токсичностью, мягкостью действий и редким возникновением аллергических реакций [35,44].

В связи с появлением на фармацевтическом рынке новых вспомогательных веществ, которые в своем сочетании с эффективными лекарственными средствами, биологически активными веществами могли бы ускорить процесс регенерации тканей, представляет интерес разработка перспективной лекарственной формы - стоматологические карандаши.

Перспективным является использование медицинских карандашей, содержащих метронидазол в дерматологической практике для лечения пе-риорального и атопического дерматита, розацеа, ожогов различной степени тяжести, царапин, порезов и др. Включение в состав карандашей антимикробного средства метронидазола, в сочетании с растительным масляным экстрактом, позволит существенно увеличить арсенал применяемых в дерматологической практике лекарственных форм.

Применение карандашей позволяет легко наносить лекарственное вещество на пораженные участки, обеспечивать гигиеничность при применении, легкость дозирования и обеспечивается практичность в хранении и транспортировке [88]. Ассортимент выпускаемых в настоящее время карандашей ограничен и включение в их состав противовоспалительных, антибактериальных и ранозаживляющих компонентов позволит существенно расширить арсенал применяемых при лечении заболеваний пародонта лекарственных средств [100].

Таким образом, разработка составов карандашей с использованием современных вспомогательных веществ является актуальной задачей практической фармации.

Целью настоящих исследований является разработка теоретически обоснованных подходов к подбору компонентов состава, технологии получения и стандартизация стоматологических фитокарандашей, предназначенных для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародоп-та содержащих масляный растительный экстракт «Экзофит» (патент на изобретение № 1752395) и медицинского карандаша, содержащий метрони-дазол и растительный масляный экстракт «Экзофит» для лечения дерматологических заболеваний кожи.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- научно обосновать и разработать оптимальный состав и технологию стоматологических фитокарандашей, содержащих масляный растительный экстракт «Экзофит» полученный из трав полыни горькой и зверобоя продырявленного, цветков календулы лекарственной и соплодий хмеля обыкновенного (патент на изобретение № 1752395) и медицинского карандаша содержащий дополнительно 10 % метронидазола в качестве антимикробного препарата;

- осуществить выбор современных вспомогательных веществ, обеспечивающих создание рациональной лекарственной формы в виде стоматологического и медицинского карандашей;

- изучить влияние вспомогательных веществ на физико-химические и фармацевтические свойства стоматологических и медицинского карандаша;

- разработать методику определения твёрдости пластических масс для обоснования оптимального состава основы стоматологического и медицинского карандашей;

- изучить структурно — механические и физико-химические свойства формообразующих композиций;

- определить влияние вспомогательных веществ на фармацевтическую и биологическую доступность;

- провести оценку качества полученных образцов составов стоматологического и медицинского карандашей по основным показателям;

- изучить условия хранения стоматологических фитокарандашей и медицинского карандаша; определить сроки их хранения;

- на основании полученных результатов разработать нормативную документацию в виде фармакопейной статьи и технические условия на лекарственную форму.

Научная новизна. В процессе исследования биологической доступности и микробиологического действия, стоматологических фитокарандашей, содержащих масляный растительный экстракт «Экзофит» (патент на изобретение № 1752395), при применении метода математического планирования эксперимента выявлено, что вид и количество пластификаторов и поверхностно - активных веществ, вводимых в основу, определяют фармацевтические показатели высвобождения действующего вещества.

Разработана методика определения твердости пластических масс, применяемых в фармацевтической практике. Предложенная методика позволяет осуществить выбор оптимального состава основообразующих и вспомогательных веществ. По данной методике определены значения твердости вспомогательных веществ, используемых в фармацевтической промышленности.

Обоснованы нормативные показатели качества стоматологических фитокарандашей, которые легли в основу методики их стандартизации.

Разработанный состав стоматологических фитокарандашей апробирован на кафедре стоматологии БГМУ под руководством зав. кафедрой стоматологии детского возраста д.м.н., профессора Чуйкина С. В.

По данным предварительного микробиологического изучения активности стоматологических фитокарандашей установлено, что их использование сокращает срок лечения ВЗП на 2-3 недели. Отмечается удовлетворительные технологические параметры разработанной лекарственной формы, отсутствие неприятных вкусовых качеств. Использование фитокаран-дашей позволяет наносить лекарственное вещество непосредственно на пораженные участки, оно легко дозируется количеством наносимых мазков, карандаш гигиеничен в применении, удобен в хранении и транспортировке. Экспериментальные данные полностью подтверждаются фармацевтическими и микробиологическими исследованиям.

Обоснован и разработан состав, технология и стандартизация медицинского карандаша содержащий в качестве действующих препаратов мет-ронидазол и растительный масляный экстракт «Экзофит». В качестве основообразующего вещества выступает низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ), в сочетании с парафином, вазелиновым маслом и пентолом. Такое сочетание вспомогательных веществ обеспечивает высокую биодоступность, равномерность распределения на коже. Разработанные карандаши предназначены для применения в дерматологической практике.

Научная новизна полученных результатов подтверждена 2 патентами Российской Федерации на изобретение: «Стоматологический карандаш для лечения воспалительных заболеваний полости рта» № 2310438 и «Методика определения твердости пластических масс» № 2315279.

Практическая значимость. На основе реализации комплексного подхода к выбору действующего и вспомогательных веществ с заданными технологическими характеристиками предложен состав и разработана технология получения стоматологических и медицинских карандашей.

На основании проведенных исследований разработан проект ФСП, ТУ «Фитокарандаши с растительным масляным экстрактом», «Медицинские карандаши с метронидазолом и растительным масляным экстрактом». Результаты исследования по разработке технологии получения и стандартизации стоматологических фитокарандашей и медицинского карандаша внедрены в учебный процесс кафедр фармацевтической технологии с курсом биотехнологии, фармакогнозии с курсом ботаники и основами фитотерапии и фармацевтической химии с курсом аналитической и токсикологической химии, кафедры стоматологии детского возраста БГМУ, в работу Клинической стоматологической поликлиники ГОУ ВПО БГМУ г. Уфы. Выпущена промышленная партия стоматологических фитокарандашей в ООО «Травы Башкирии».

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа, 2006 г.). На межрегиональной научно — практической конференции «Актуальные вопросы современной фитотерапии» (Уфа, 2006 г.). На международной научно — практической конференции «Практическая фитотерапия» (Москва, 2006 г.). На заседании проблемной комиссии БГМУ по фармакологии и фармации (Уфа, 2007 г.). На научно - практической конференции, посвященной 25-летию открытия фармацевтического факультета БГМУ (Уфа, 2007 г.). На конгрессе, посвященном 30-летию со дня открытия Центрального научно — исследовательского института рефлексотерапии «Традиционная медицина — 2007» (Москва, 2007 г.). На Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2007», посвященной 450-летию единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню Медицинского работника (Уфа,2007 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ в том числе, 2 научные статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобр-науки РФ, получено 2 патента на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно — исследовательских работ БГМУ по проблеме «Фармакология и фармация». Номер госрегистрации 01200507996. Направлением проблемной комиссии по фармации и фармакологии, а также в рамках программы Академии наук Республики Башкортостан, отделения медицинских наук

Изыскание и изучение новых лекарственных средств» по теме «Разработка технологии и стандартизация стоматологических фитокарандашей». Положения, выносимые на защиту:

• Результаты исследований по обоснованию состава и технологии получения стоматологических фитокарандашей, содержащие растительный масляный экстракт «Экзофит» (полученный из трав полыни горькой и зверобоя продырявленного, цветков календулы лекарственной и соплодий хмеля обыкновенного (патент на изобретение № 1752395) и медицинского карандаша, содержащий метронидазол и растительный масляный экстракт «Экзофит».

• Результаты разработки и обоснование методики определения твердости пластических масс, определение значений твердости вспомогательных веществ.

• Результаты изучения физико-химических, реологических свойств и биофармацевтические данные стоматологических фитокарандашей с растительным масляным экстрактом и медицинского карандаша, содержащий метронидазол и растительный масляный экстракт «Экзофит».

• Результаты определения показателей качества, стабильности разработанных составов стоматологических фитокарандашей и медицинского карандаша в процессе хранения.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 189 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Марванова, Альбина Навилевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Предложен метод определения твердости пластических масс используемых в фармацевтической технологии (получен патент на изобретение № 2315279). Метод определения твердости основан на способности пластических тел, сопротивляться воздействию более твердого тела. По площади отпечатков на поверхности пластической массы судим об их твердости.

2. На основании статистического метода планирования эксперимента по двум значимым факторам разработаны составы стоматологических фитокарандашей содержащий растительный масляный экстракт и состав медицинского карандаша, содержащий в качестве лечебного компонента 10 % метронидазола и 25 % растительного масляного экстракта для применения в дерматологической практике.

3. Разработаны технологические схемы производства стоматологических фитокарандашей и медицинского карандаша.

4. Проведена оценка качества стоматологических фитокарандашей и медицинского карандаша по основным показателям качества.

5. Изучена антимикробная активность разработанных стоматологических и медицинского карандашей. Установлена высокая антимикробная активность в отношении основных возбудителей заболевания пародонта и дерматозов кожи.

6. Разработана методика определения высвобождения каротиноидов из стоматологических фитокарандашей. Количественный анализ высвободившихся каротиноидов показал влияние вспомогательных веществ основы на процесс высвобождения. Пентол увеличивает высвобождение действующих веществ из состава, а эмульсионный воск и эмульгатор №1 замедляют данный процесс.

7. Проведены биофармацевтические исследования фитокарандашей in vitro и осуществлена сравнительная оценка биодоступности 3 составов фитокарандашей методом тонкослойной хроматографии. Установлено, что введение в состав полимера Koliidon CL - М в количестве 8% увеличивает биодоступность.

8. Выявлена «смываемость» стоматологических фитокарандашей. Стоматологические фитокарандаши не содержащие полимер Koliidon CL - М «смываются» из полости рта через 10—15 минут после нанесения, а с полимером Koliidon CL- М в составе фитокарандаша через 30-35 минут после нанесения.

9. Разработана методика количественного определения метронидазола в медицинском карандаше. Методика основана на предварительном растворении навески препарата в гексане, с последующим титрованием хлорной кислотой в среде неводных растворителей.

10. С использованием комплекса физико-химических, биофармацевтических, реологических методов анализа установлены показатели качества стоматологических фитокарандашей в процессе хранения. Установлена их стабильность в течение 18 месяцев хранения в холодильнике при температуре +10°С.

11. Разработана фармакопейная статья предприятия и технологический регламент «Фитокарандаши с растительным масляным экстрактом» и «Медицинский карандаш с метронидазолом и растительным масляным экстрактом».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Марванова, Альбина Навилевна, 2009 год

1. Азаренок, К.С. Сравнительная характеристика антисептиков, применяемых в хирургии / К.С. Азаренок, Ю.В. Стругков, М.Г. Сачек // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1991. - С. 5-6.

2. Аркуша, А.А. Исследование структурно механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис . канд. фарм. наук. - Харьков, 1982. - 65 с.

3. Аболмасов, Н.Н. Стратегия и тактика профилактики заболеваний пародонта / Н.Н. Аболмасов // Стоматология. 2003. - № 4. - С. 34-39.

4. Ахметгалиева, JI.JI. Разработка состава и технологии лечебного карандаша с сульфацил-натрием и маркировочных карандашей: автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 1992. - 22 с.

5. Аюпова, Г.В. Разработка состава, технологии эмульсионной основы и мази хиноксидиновой с использованием низкомолекулярного полиэтилена: автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 1990. - 13 с.

6. Антимикробная активность и противотрихомонадная активность производных 5- нитроимидазла в эксперименте in vitro / А.С. Селезнев, Г.А. Дмитриев, Е.Е. Брагина и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1995.-Т. 40, №2.-С. 14- 18.

7. Алюшин, М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм / М.Т. Алюшин // Фармация. 1980. - Т. 29, № 1. - С. 51-52.

8. Адлер, Ю.П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий / Ю.П. Адлер, Е.В. Маркова, Ю.В. Грановский. М.: Наука, 1976.-280 с.

9. Банкова, В.О. О пчелах, деревьях, лекарствах / В.О. Банкова // Природа. 1994. - № 4. - С. 65-69.

10. Башура, Г.С. К вопросу о биодоступности лекарственных веществ / Г.С. Башура, А.С. Башура, А.А. Яремчук и др. // К проблеме создания новых лекарственных форм. Фармакон. - 1998. - № 2. - С. 29-50.

11. Белоютицкая, Г.Ф. Показатели индексов, характеризующие причины возникновения гиперестезии твердых тканей зубов у пациентов с заболеваниями пародонта / Г.Ф. Белоклицкая // Стоматология. 1992. -№ 1.-С. 29-31.

12. Белоклицкая, Г.Ф. Структурная характеристика твердых тканей зубов при гиперестезии дентина, возникшей на фоне заболеваний пародонта / Г.Ф. Белоклицкая, О.В. Копчак // Укр. мед. журнал. 2004. - Т. 44, № 6. - С. 67-72.

13. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - № 1. - С. 66-72.

14. Богомолов, Д.В. Изменение строения коллагеновых волокон соединительной ткани при хроническом воспалении в периодонте / Д.В. Богомолов, Б.В. Шехонин, А.А. Чумаков // Стоматология. 1998. - № 1. -С. 5-11.

15. Биологическая роль каротиноидов хвои кедра сибирского / А.П. Зоти-кова, Т.А. Зайцева, Т.П. Астафурова, Ю.А. Рябчук // Физиология растений. 1996. - Т. 43, № 6. - С. 900-905.

16. Биржанова, Н.Х. Активность метронидазола и эритроциты человека / Н.Х. Биржанова, З.С. Тактомысова // Мед. реология. 1989. - Т. 34, № 6.- С. 43-45.

17. Балин, В.Н. Практическая пародонтология / В.Н. Балин, А.К. Иорда-нишвили, A.M. Ковалевский. — СПб.: ПитерПресс, 1995. 272 с.

18. Барер, Г.М. Использование параметров десневой жидкости в клинике болезней пародонта (методические рекомендации) / Г.М. Барер, В.В. Кочержинский, Э.С. Халитова. -М., 1989. С. 34.

19. Барер, Г.М. Болезни пародонта: клиника, диагностика и лечение / Г.М. Барер, Т.И. Мелецкая. М., 1996. - 86 с.

20. Бакшеева, C.JI. Конституциональные особенности пародонта: авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск., 2002. - 23 с.

21. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. - JL: Медгиз, 1963. - 152 с.

22. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. — М.: Универсум паблишинг, 1997.-344 с.

23. Бажанов, Н.Н. Стоматология. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1997.-336 с.

24. Бальхаев, М.И. Влияние экстракта какалии копьевидной на заживление гнойных ран / М.И. Бальхаев, Е.М. Баханова, Иоэб со Ран // Человек и лекарство: тез. Докл. 9 рос. Нац. Конгр. 8-12 апр. 2002 г. — М., 2002. С.576.

25. Багирова, B.JL Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / B.JI. Багирова, Н.Б. Демина, Н.А. Куличенко // Фармация.- 2002.- Т.51, №2.- С.24-26.

26. Боровский, Е.В. Атлас заболеваний слизистой оболочки рта / Е.В. Боровский, Н.Ф. Даналевский. М.: Медицина, 1991. - 319 с.

27. Боровский, Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Е.В. Боровский, A.JI. Машкилейсон. М.: Медицина, 1984. - 398 с.

28. Ващенко, Т.Н. Об антимикробной активности масляного экстракта календулы / Т.Н. Ващенко, Д.А. Коновалов // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (50; 1997; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1995. С. 136-137.

29. Вайнштейн, С.Г. Основные направления в создании готовых лекарственных средств / С.Г. Вайнштейн // Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза: сб. науч. тр. М., 1990. - С. 211-215.

30. Воложин, А.И. Программа осуществления воспалительного процесса и его дизрегуляции / А.И. Воложин // Дизрегуляционная патология / Г.Н. Кражановский. М., 2002. - С. 407-419.

31. Влияние мази "Метрогил-Дента" на микрофлору полости рта у здоровых лиц и больных хроническим генерализованным пародонтитом // Человек и лекарство: тез. докл. VIII Российского национального конгресса. М., 2001. - С. 424.

32. Влияние усилителей проницаемости кожи на трансдермальное введение фенозепама in vitro / И.А. Кравченко, В.Б. Ларионов, А.И. Александрова и др. // Хим.- фарм. журнал. — 2003. Т. 37, № 7. — С. 3135.

33. Влияние алифатических спиртов на трансдермальное введение фено-зепама in vitro / В.Б. Ларионов, И.А. Кравченко, С.А. Андронати, С.И. Щукин // Хим. — фарм. журнал. 2003. - Т. 37, № 7. - С. 3-5.

34. Вытяжки в производстве фитохимических препаратов / Т.П. Попова и др. // Фармац. журн. 1995. - №2. - С.30-31.

35. Ветров, П.П. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье / П.П. Ветров, Л.Р. Гарная // Хим.-фарм. журнал. 1989. - № 3. - С. 34-38.

36. Изучение ранозаживляющей активности липофильного комплекса растительного происхождения / А.И. Видюкова, В.К. Гребенкина, Л.А. Чайка и др. // Тезисы докладов Третьей Украинской конференции по медицинской ботанике. Киев, 1992. - Вып. 4.1. - С. 31.

37. Витаминные растительные ресурсы и их использование / под ред. М.А. Стратийчук. М.: МГУ, 1977. - 368 с.

38. Возможные противопоказания и осложнения при использовании аппликационной сорбции и энтеросорбции Текст. / Т.Л. Полеся, Н.Б. Луцюк, О.И. Бондарчук [и др.] // Тезисы докладов научно-практической конференции. — Пермь, 1994. — С. 35-40.

39. Воложин, А.И. Дизрегуляция общих и местных реакций при экспериментальном пародонтите при общесоматической патологии / А.И. Воложин, В.В. Гемонов, // Актуальные проблемы стоматологии: тезисы докладов Всероссийского симпозиума. — Уфа, 2004. — С. 13—15.

40. Венгеровский, А.И. Терапевтическая эффективность энтеросорбентов при экспериментальном при экспериментальном токсическом гепатите / А.И. Венгеровский // Эфферентная терапия. — 2000. — Т. 6, № 2. — С. 47-50.

41. Воскресенский, О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О.Н. Воскресенский, Е.К. Ткаченко // Стоматология. 1991.-№4.-С. 5-10.

42. Вагнер, В.Д. Санитарно эпидемиологический режим в стоматологии / В.Д. Вагнер, Т.В. Митянина, С.В. Савельева. - Воронеж, 2001. - 58 с.

43. Горбатова, Е.А. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта / Е.А. Горбатова, Т.Н. Немецкая, В.М. Манулов // Институт стоматологии. 2000.- № 1(6). -С. 32-33.

44. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: Медицина, 2000.- 1204с.

45. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии.- Днепропетровск, 1997.-С.359-363.

46. Государственная Фармакопея СССР. 11 изд-е. - М.: Медицина, 1987. - Вып. 1: Общие методы анализа. - 333 с.

47. Государственная Фармакопея СССР. 11 изд-е. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. -400 с.

48. Грудянов, А.И. Сравнение антибактериальной эффективности 1 и 25 % концентрации препарата метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, Н.А. Дмитриева // Стоматология. 2006. - Т. 85, № 4. - С. 26-28.

49. Георгивский, В.П. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента для идентификации и количественного определения биалогически активных веществ растительного происхождения. — М.: ЦБНТИ медпром, 1975. 64 с.

50. Грудянов, А.И. Пародонтология. Избранные лекции. М.: Стоматология, 1997. - 32 с.

51. Грудянов, А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование / А.И. Грудянов // Стоматология. 1995. - № 3. - С. 2124.

52. Грудянов, А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 46 с.

53. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: Медицина, 2000.- 1204с.

54. Григорян, А.С. Морфофункциональные основы клинической симптоматики воспалительных заболевания пародонта / А.С. Григорян, О.А. Фролова // Стоматология. 2006. - № 3. - С. 11-17.

55. Глухенький, Б.Т. Наружная терапия метронидазолом при розацеа / Б.Т. Глухенький, О.В. Сницаренко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985,-№ 11.-С. 59-60.

56. Грецкий, В.М. Носители лекарственных веществ в мазях / В.М. Грецкий, Г.В. Цагарейшвили Тбилиси: Мецнереба, 1979.- 289с.

57. Данилевский, Н.Ф. Фитотерапия в стоматологии / Н.Ф. Данилевский, Т.В. Зинченко, Н.А. Кодола. Киев: Здоров'я, 1984. - 236 с.

58. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. A.JI. Буданцев, JI.E. Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663с.

59. Дмитриев, А.В. Спектрофотометрическое определение флавонолов и изофлавонов при совместном присутствии / А.В. Дмитриев, A.JI. Казаков // Хим. фармац. журн. - 1981.- №12. - С.90-92.

60. Елисеева, Н.Б. Актуальные вопросы гигиены полости рта / Н.Б. Елисеева, Н.П. Полевая, A.M. Агеенко // Стоматология. 2004. - № 2. - С. 25-38.

61. Елисеева, Н.Б. Фитотерапия в стоматологии / Н.Б. Елисеева // Клин. Стоматология. 2007. - № 7. - С. 22-29.

62. Заприметов, М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования / М.Н. Заприметов // Биохимические методы в физиологии растений. -М.: Наука, 1971.-С. 185-207.

63. Зеликсон, Ю.И. Перспективы рынка дерматологических препаратов / Ю.И. Зеликсон, Э.А. Коржавых // Новая аптека 2007.- №4.- С.77-78.

64. Зотикова, А.П. Динамика содержания каротиноидов хвои кедра сибирского в высокогорье / А.П. Зотикова, Н.А. Воробьева, Ю.С. Соболевская // Вестник Башкирского университета. 2001. - № 2(11). - С. 67-69.

65. Зазулевская, Л.Я. Общие принципы лечения больного с патологией пародонта / Л.Я. Зазулевская // Проблемы стоматологии. 2003. - № 3 (21).-С. 25-27.

66. Иванов, B.C. Заболевания пародонта. М.: Мед. информ. агентство, 1998.-296 с.

67. Иванова, С.А. Особенности массопереноса липофильных БАВ при экстрагировании сырья двухфазной системы экстрагентов / С.А. Иванова, В.А. Вайнштейн, И.Е. Краухова // Хим.-фарм. журнал. — 2003. -Т. 37, №8.-С. 30 -33.

68. Курякина, Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепо-ва. М.: Мед. книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 162 с.

69. Кузьмина, Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. М.: Медицина, 2003. - 116 с.

70. Кацуцевич, Е.В. Реологические свойства водных растворов сополимера акриловой и фенилакриловой кислот / Е.В. Кацуцевич, Г.В. Леп-лянин, Ю.А. Сангалов // Коллоидный журнал. 1995. - Т. 57, № 2. - С. 207-210.

71. Корсун, В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, В.В. Ефимов. Минск.: Беларусь, 1995. - 383с.

72. Коваленко, Г.А. Медицинские препараты пролонгированного действия на основе иммобилизованных лекарственных веществ для стоматологии / Г.А. Коваленко // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. Конгресса. М., 2000. - С. 371.

73. Кабишев, К.Э. Фитопрепараты в отечественной дерматологической практике / К.Э. Кабишев // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - №1. - С. 189-204.

74. Кордис, М.С. Клиническая оценка хлоргексидиновой мази в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / М.С. Кордис, Г.С. Чучмай, Ф.А. Жогло // Стоматология. — Киев: Здоров'я, 1988.-Вып. 23.-С. 42-44.

75. Круглицкий, Н.Н. Основы физико-химической механики: в 2 т. — Киев: Вища школа, 1975. Т. 1. — 208 с.

76. Круглицкий, Н.Н. Упруго — пластично — вязкое состояние и прочность неньютоновских жидкостей / Н.Н. Круглицкий // Физико-химическая механика дисперсных структур: сб. науч. тр. — Киев, 1983. -С. 84-86.

77. Киселёва, Г.С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм / Г.С. Киселёва // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. науч. конф. — М., 1994. — С.118.

78. Каухова, И.Е. Новая методика получения растительных препаратов / И.Е. Каухова // Фармация. 2006. - № 2. - С. 37-39.

79. Карнаухов, В.Н. Биологические функции каротиноидов. М.: Наука, 1988.-240 с.

80. Лазарева, Е.А. Разработка исследование и технологическое обоснование медицинских карандашей, содержащих метронидазол: автореф. дис. канд. фарм. наук. М., 2002. - 30 с.

81. Ладынина, Е.Я. Полынь горькая и полынь обыкновенная (чернобыльник) / Е.Я. Ладынина // Фармация. 1992. - № 5. - С. 87-90.

82. Левшин, Б.И. Фармакологическая активность препарата хлорофилла (хлорофилла натрия): автореф. дис. . канд. фарм. наук. — Л., 1960. -21 с.

83. Лекарственные средства противовоспалительного, антимикробного, кровоостанавливающего и репаративного действия / А.И. Тихонов, Г.С. Башура, В.И. Чуешов и др. // Научные труды ВНИИ фармации. -М., 1986.-Т. 24.-С. 103-108.

84. Лиходед, В.А. Технология и стандартизация мягких и твердых ветеринарных лекарственных форм с антибактериальными и противовоспалительными веществами: дис. . д-ра фарм. наук. — Уфа, 1992. 437 с.

85. Лиходед, В.А. О возможности использования новых вспомогательных веществ в технологии лечебных карандашей для ветеринарии / В.А. Лиходед, Л.Л. Ахметгалиева // Фармация. № 6. - 1992. - С. 2024.

86. Лекарственные растения в стоматологии / А.И. Марченко, И.А. Бара-нюк, Е.В. Левицкая, Е.П. Соколовская. 2-е изд., доп. - Кишинев: Штиинца, 1989. - 182 с.

87. Лекарственные средства, применяемые в стоматологии: справочник / В.Н. Трезубов, Л. М. Мишнев, И.В. Марусов, A.M. Соловьев; под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 1995. - 288 с.

88. Максимовская, Л.Н., Рощина П.И. Лекарственные средства в стоматологии. М.: Медицина, 2000. - 156 с.

89. Муравьев, И.А. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений ГАПУ МЗ РСФСР. Методические указания к практическим занятиям / И.А. Муравьев, В.Д. Козьмин, Н.Ф. Кононихина. Пятигорск, 1983. - 42 с.

90. Модина, Т.М. Лечение быстро прогрессирующего пародонтта тяжелой степени с применением прямой эндоуправляемой инфузии антибиотиков: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 22 с.

91. Медицинские карандаши. Учебно-методическая разработка к лабораторному занятию для студентов фармацевтического факультета. М., 1983.- 112с.

92. Муравьёв, И.А. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 1988.- 156 с.

93. Мази, классификации мазевых основ, их роль для терапевтической оценки мазей. / И.М. Перцев и др. // Фармац. журн.- 1971.- № 3.-С.10.

94. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991. - 560 с.

95. Муравьев, И.А. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей глицерама / И.А. Муравьев, Т.Ю. Манджиголадзе // Фармация. 1997. - № 1.-С. 15-17.

96. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. М., 2004. - 145 с.

97. Мироненко, Т.А. Аптечный ассортимент: фитопрепараты / Т.А. Мироненко // Новая аптека. 2000. - № 8. - С. 50-53.

98. Мурза, Я.В. Разработка составов и технологии вагинальных лекарственных форм метронидазола и его комплексного соединения с кобольта сульфатом: автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 1994. — с. 22.

99. Мурза, Я.В. Разработка вагинальных лекарственных форм для лечения трихоманиаза / Я.В. Мурза, JI.A. Павлова, Т.Б. Семенова // Человек и лекарство: тез. докл. III Рос. нац. конгресса. — М., 1996. С. 171.

100. Муравьёва, И.А. Способы оценки высвобождения липофильных веществ из мягких лекарственных форм в модельных условиях / И.А. Муравьёва, Н.Ф. Конохина, Р.Н. Ковальская // МРЖ. 1987. - № 6.1. Разд. XXII.-№ пи.

101. Грошевый, Т.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической техноологии: планы дисперсного анализа / Т.А. Грошевый, Е.В. Маркова. В.А. Головкин. Киев: Вища школа, 1992. -187 с.

102. Марченко, Jl.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие / Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова; под ред. Л.Г. Марченко. СПб.: СпецЛит, 2004. - 174 с.

103. Муровянникова, Ж.Г. Болезни зубов и полости рта. М.: Феникс, 2006. - 416 с.

104. Мансагарян, М.Ш. Здоровые зубы и десны. М.: Феникс, 2006. -96 с.

105. Мануйлов, Б.М. Некоторые особенности фитотерапии в стоматологии. Метод, рекомендации. — М.Медицина, 2005. -56 с.

106. Медко, В.П. Применение компонентов эфиромасличных растений в стоматологии / В.П. Медко, С.П. Сысоев, Л.Г. Орловская // Новое в стоматологии. 1994. - № 2. - С. 26-29.

107. ОСТ 91500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. Утверж. 2001. - 01.11. - № 388. -М., 2001. - 26 с.

108. Орехова, Л.Ю. Разработка рекомендаций по применению средств профилактики и лечения воспалительных заболевания пародонта на основе математического планирования / Л.Ю. Орехова, О.В. Прохорова, М.В. Осипова // Стоматология. 2006. - № 6. - С. 14-18.

109. Овчинникова, В.В. Роль герпетиформных вирусрв в этиологии воспалительных заболеваниях пародонта /В.В. Овчинникова // Стоматология. 2005. - № 5. - С. 77 -79.

110. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. Понаморева и др.. М.: Наука, 1989. - 560 с.

111. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р. Полюдек-Фабини, Т.А. Бейрих. -М.: Химия, 1981. 624 с.

112. Панарин, Е.Ф. Полимерные производные поверхностно-активных веществ, их биологические и лечебные свойства / Е.Ф. Панарин, Г.Е. Афиногенов // Полимеры медицинского назначения. М.: Медицина, 1988. - С. 35-65.

113. Панкрушева, Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах -производных целлюлозы: автореф. дис. . д-ра фарм. наук. Курск, 1995.-38 с.

114. Пупыкина, К.А. Разработка и стандартизация растительной композиции «Экзофит» и масляного экстракта на ее основе: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 1995. -26 с.

115. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюши-на. М.: Медицина, 1985. - С. 90-108.

116. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Фоменко Е.В. М.: Наука, 2006. - 145 с.

117. Применение фитопрепаратов для лечения патологии пародонта / В.Н. Балин, А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский, А .Я. Аветисян // Пародонтология. 2006 г. С 1-4.

118. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина и др. // Фармация 2006. - № 2. - С.43-46.

119. Пак, Н.В. Интерфероногенные и противогерпетическое действие метронидазола / Н.В. Пак, Р.Д. Аспетов, Т.Н. Шаппан // Здравоохранение Казахстана. 1988. - № 10. - С. 31-33.

120. Применение пленки лекарственной с линкомицином гидрохлоридом в комплексном лечении пародонтитов / В.И. Познян, Г.А. Гребнев, А.А. Несмеянов, К.А. Вуряки // Стоматологическая помощь: сб. науч. ст.-Рига, 1988. С. 138-141.

121. Регистр лекарственных средств Российской Федерации: PJIC -доктор: справочное издание / под ред. Ю.Ф. Крылова. 2-е изд., пере-раб. и доп. - М.: РЛС-2000, 1999. - 1120 с.

122. Рогинский, В.В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области у детей. — М.: Детстомиздат, 1998. — 256 с.

123. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И.В. Кутузова и др. // Фармация. 1991. - №2. - С. 30-35.

124. Рощина, П.И. Лекарственные средства в стоматологии / П.И. Рощина, Л.Н. Максимова. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1989.-208 с.

125. Сравнительная эффективность НПВС в комплексном лечении заболевании пародонта / О.Н. Сечко, Е.В. Зорен, М.З. Цветкова, Н.В. Шарагин // Стоматология. 1998. - № 3. - С. 22-24.

126. Степанова, Э.Ф. Исследование реологических свойств мазей с водорастворимым фитокомплексом травы солодки голой, обладающих противовоспалительным и антиаллергическим действием / Э.Ф. Степанова // Фармаком. 1993. - №10-11. - С.42-46.

127. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / Л.А. Хоменко, Н.В. Биденко, Е.И. Остапенко, В.И. Шматко. Киев: Книга плюс, 2001. - 208 с.

128. Самылина, И.А. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. М.: АНМИ, 1999. - 487 с.

129. Самылина, И.А. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина, О.А. Блинова, Л.А. Кумышева // Фармация. — 2006. № 5. -С. 43 -46.

130. Справочник по стоматологии / под ред. А.И. Рыбакова. М.: Медицина, 1993. - 576 с.

131. Степанова, Э.Ф. Исследование реологических свойств мазей с водорастворимым фитокомплексом травы солодки голой, обладающих противовоспалительным и антиаллергическим действием / Э.Ф. Степанова // Фармаком. 1993. - № 10-11. - С.42-46.

132. Самойлович, В.А. Применение витаминных препаратов в комплексном лечении заболеваний пародонта и их побочное действие / В.А. Самойлович // Фельдшер и акушерка. 1989. - № 7. - С. 43-45.

133. Сергеева, Н.В. Качественное и количественное изучение каротиноидов в некоторых галеновых препаратах / Н.В. Сергеева, Н.Д. Захарова // Фармация. 1977. - № 3. - С. 34-38.

134. Сёмкина, О.А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (Обзор) / О.А. Сёмкина // Хим. фармац. журн.- 2005.- Т. 39,№7,- С.30 - 34.

135. Соколов, СЛ. Справочник по лекарственным растениям / С .Я. Соколов, И.П. Залютаев. М.: Медицина, 1990. -510 с.

136. Современные аспекты клинической пародонтологии / под. ред. Л.А. Дмитриевой. М.: МЕДпрес, 2001.- 128 с.

137. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М.: АстраФармСервис, 2006. 1536 с.

138. Тапильская, Н.И. Роль хламидийной инфекции в заболеваниях пародонта / Н.И. Тапильская, Г.А. Хацкевич // Институт стоматологии. 1999. - № 3(4). - С. 32-33.

139. Терапевтическая стоматология / под. ред. Е.В. Боровского. М.: Медицина, 1998. - 736 с.

140. Титов, Л.П. Clostridium difficult и их роль в инфекционной патологии человека / Л.П. Титов, Н.В. Лебедкова // Мед. новости. 1998. -№9.-С. 8-11.

141. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева // Сб.науч.тр.ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 2000. -784с.

142. Турищев, С.Н. Лекарственные растения при кожных болезнях / С.Н. Турищев // Фармация.- 2003. №5. - С.47-48.

143. Трескунов, К.А. Нужны ли сборы из многих трав? / К.А. Трескунов // Практическая фитотерапия. 1998. - № 1. - С. 18-20.

144. Ушаков, Р.В. Применение адгезивных лекарственных пленок "Диплен Дента" в стоматологии / Р.В. Ушаков, А.И. Грудянов, Г.А. Чуходжан // Пародонтология. - 2000. - № 3(17). - С. 13-16.

145. Цагарейшвили, Г.В. Биофармацевтические, фармакокинетиче-ские и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм: ректальные препараты / Г.В. Цагарейшвили, В.А. Головкин, Т.А. Грошевой. Тбилиси: Мецниераба, 1987. - 226 с.

146. Царев, В.Н. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения / В.Н. Царев, А.Е. Романов, Е.В. Руднева //Стоматология. 1997. - № 6. - С. 19-22.

147. Цагарейшвили, Г.В. Консистентные свойства мягких лекарственных форм и методы их измерения / Г.В. Цагарейшвили, Г.С. Башу-ра. Тбилиси: Мецниераба, 1969. - 215 с.

148. Цепов, Л.В. Может ли врач стоматолог-терапевт вылечить па-родонтит / Л.В. Цепов, А.И. Николаев // Институт стоматологии. -2000. - Т. 4, № 9. - С. 28- 30.

149. Хаззаа, И.Х. Разработка состава и технологии лечебного геля на основе экстрактов травы зверобоя и сушеницы / И.Х. Хаззаа, В.А. Вайнштейн, И.Е. Каухова // Человек и лекарство тез. докл. 11. Рос. нац. конгресса 19-23 апр. 2004 г. М., 2004.- С.846.

150. Филатова, Н.А. Использование препаратов группы макролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта: автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1997. — 21 с.

151. Фомин, В.В. Опыт применения метронидазола в комплексной терапии вирусного гепатита В / В.В. Фомин, Р.А. Ушакова, JI.T. Бра-тош // Человек и лекарство: тез. докл. 111 Рос. нац. конгресса. М., 1996.-С. 227.

152. Фролова, О.А. Диагностика в пародонтологии / О.А. Фролова, А.И. Грудянов, А.С. Григорян. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 100 с.

153. Чистохин, Ю.Г. Совершенствование процесса экстрагированияиз лекарственного растительного сырья: автореф. дис. канд.фарм. наук: 15.00.01 / Чистохин Юрий Георгиевич. Харьков, 1990.-25с.

154. Чучмай, Г.С. Лечение заболеваний пародонта препаратамипро-лонгированного действия / Г.С. Чучмай, Л.А. Цвых // Методики диагностики, лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний. Киев, 1990. - С. 269-271.

155. Чумакова, Р.В. Полная энциклопедия народной медицины / Р.В. Чумакова, Т.Ф. Корчагина, А.В. Чумакова. М.: АНС, 1999. - 752 с.

156. Чижова, Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази / Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 404с.

157. Шеллард, Д. Количественная хроматография на бумаге и втон-ком слое сорбента. М.: Мир, 1971. - 192 с.

158. Шрайнер, Р. Идентификация органических соединений / Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин. М.: Химия, 1983. - 704 с.

159. Яковлева, В.Н. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / В.Н. Яковлева, Е.К. Трофимова, Т.П. Давидович, Г.П. Просверяк. Минск, 1995. - 496 с.

160. Химико-фармацевтические исследования новой лекарственной формы сарколизина / З.С. Шпах, Н.А. Оборотова, Л.И.Смирнова и др. // Химико-фармацевтический журнал 1992. Т.35. № 22. — С. 42-46.

161. Фэлэйс, Д.А. Экстренная помощь в стоматологии: пер. с англ. / под ред. А.С. Артюшкевича, Е.К. Трофимовой М.: Медицина, 2006. -234 с.

162. Anderson, J.A. Allergic reactions to drungs and biologic agents / J.A. Anderson, N.F. Adkinson // Jama. 1987. - Vol. 258, № 20. - P. 28912899.

163. Basbaum, A.I. The contribution of the nervous system to inflammation and inflammatory disease / A.I. Basbaum, J.D. Levine // Can. J. Phy-sion. Pharmacol. 1991.-Vol. 69.-P. 647-651.

164. Bieri, J.G. Chromatograph of tocopherols / J.G. Bieri // Lipid chromatographic analysis. Marinetti, 1978. - Vol. 2. - P. 20-24.

165. Composition of bioadhesive sustained delivery carrier for drug administration / P. Bottenber, J.-P.-L.-A. Remon, C.D. de Muynck, D. Slop // Janssen Pharmaceutica -1997. Vol. 27, № 1. - Pt. 7. - P. 244-245.

166. HHV-6 HH-7 HHV-8 in gingival biopsies from chronic adult periodontitis patients A case control study / E.Cassai, M. Galvan, L. Trom-belli et al. //J. Clin. Periodontol. -2003. - Vol. 30, № 3. -P. 184-191.

167. Associations between bleeding and visual sings of interdental gingival inflammation / J. Caton, A. Poison, O. Bouwsma et al. // J. Periodontol. 1998. - Vol. 59, № 11. - p. 722- 727.

168. Inflammation and Endothelial Function: Direct Vascular Effects of Hyman С Reactive Protein on Nitric Oxide Bioavailability / B.R. Clapp, G.M. Hirschfield, C. Storry et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 12.-P. 1530-1536.

169. Chiu, B. Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques / B.P. Chiu//J. Am Heart. 1999.-Vol. 138, №5. -P. 534-536.

170. Carpenter, M.P. Determination of tocopherols in vegetable oils / M.P. Carpenter // J. Am. Oil. Chem. Soc. 1979. - Vol. 56, № 7. - P. 668671.

171. Duffield, J.S. The in ammotory macrophage a story of Jekyll and Hyde / J.S. Duffield// Clin. Sci. 2003. - Vol. 104, № 1. - P. 27-3.

172. Microbiological observations at periodoc subgingival antimicrobial irrigation of periodontal pockets / G. Dahlen, J.L. Wennstrom, K. Gron-dahl, I. Heijil //J. Dent. Res. 1989. - Vol. 68. - P. 1714-1715.

173. Denee J.M. Intestinal and hepatic amebiasis. Clinical and therapeutic aspects / J.M. Denee // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995. - Vol. 19, № 5. -Pt. 2. - P. 91-8.

174. European Patent EP 0 626 843 В1 (SB 1993)

175. Relationship between gingival inflammation and painfullness of periodontal proding / M.W. Heft, S.H. Perelmuter, B.Y. Cooper et al. // J. Clin. Periodontal. 1991. - Vol. 18, № 3. - P. 213 - 215.

176. Hogan, D.J. Perioral dermatitis / D.J. Hogan // Curr. Probl. Dermatol. 1995.-Vol. 22.-P. 98-104.

177. Joesoef, M.R. Bacterial vaginosis: review of treatment optionsand potential clinical indication for therapy / M.R. Joesoef, G.P. Schmid // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20. - Suppl. 1. - P. 572-9.

178. Jonescus, S. Technica Farmaceutica Editia a Iia revizuita. Bucusti, 1974.- Vol.24. - P. 490-495.

179. Genco, R.L. Using antimicribial agents to menege periodontal disease/R.L. Genco // J. Am. Dent. Ass. 1991.-Vol. 122, № 10.-P. 31-38.

180. Greenstein, G. The role of local drug delivery in the management of periodontal diseases: a comprehensive review / G. Greenstein, A. Poison // J. Periodontal. 1998. - Vol. 69, № 5. - P. 507- 520.

181. Gonzales, E. Estudio del propoleo: origen e importanica de los com-puestos fenolicos en su composicion / E. Gonzales, M.T. Orzaez // Alimen-taria. 1997. -Vol. 35, №238.-P. 103-107.

182. Periondontal disease treatment by local drug deli-very / J.M. Good-son, S. Offenbacher, D.H. Fair, P.E. Hogan // J. Periodontol. 1985. - Vol. 56.-P. 265-272.

183. Kinndy, B. The plasminogen activating system in gingival fluid from adults. An intra — individual study before and after treatment of gingivitis / B. Kinndy, L. Mattson, I. Lecander // Scand. J. Dent. Res. - 1994. -Vol. 102, № 6. - P. 334-341.

184. Kow, L. Comparison of cefotaximeplus metronidazol versus cefoxitin for prevention of wonoi infection after abdominal surgery / L. Kow, J. Toouli, J. Brookwan, P.J. McDonald // World J. Surg. 1995. - Vol. 19, № 5.-P. 680-6.

185. Keppel, Hesselink J.M. Use and adverse reaction of local antibiotics and disinfectants on the skin (letter: comment) / J.M. Keppel Hesselink // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1999. - Vol. 143, № 28. - P. 1491.

186. Killoy, W.J. The use of locally delivered chlorhehrxidine in the treatment of periodontitis. Clinical results / W.J. Killoy // J. Clin. Periodontal. 1998. - Vol. 11, №2.-P. 953-958.

187. Killoy, W.J. Chemical treatment of periodontitis: local delivery of antimicrobials / W.J. Killoy // Int. Dent. 1998. - Vol. 48, № 3. - Suppl. 1. -P. 305-315.

188. Kunzel, W. Kinderstomatologie / W. Kunzel, J.T. Toman. — Berlin, 1974.-750 p.

189. Kedzia, B. Sklad chemiczhy propolisu / B. Kedzia, E. Holderna-Kedzia // Pszczelarstwo. 1994. - Vol. 45, № 11. - C. 6.

190. Knautz, M.A. Childhood granulomatous periorificial dermatitis / M.A. Knautz, I.L. Lesther // Pediatr. Dermatol. 1996. - Vol. 13, № 2. - P. 131-134.

191. Lisa, M. Beitrag zur fiingistatischen Wirkung von Propolis / M. Lisa, J. Ueieertova, J. Balloun // Folia Pharm. Univ. Carolina. 1989. - № 1-2. -P. 3-10.

192. Lederberg, J. Replica plating and indirect selection of bacterial mu-tans / J. Lederberg, K.M. Lederberg // J. Bacter.- 1952.- №63- P.399.

193. Therapeutic effects of combined treat-ment using immobilized collagen film and root planing in periodontal furcation pockets / M. Minabe, K. Takeuchi, T. Nishimura et al. // J. Clin. Periodontol. 1991. - Vol. 18. -P. 287-290.

194. Magnusson, I. Local delivery of antimicrobial agents for the treatment of periodontitis / I. Magnusson // Compend. Contin. Educ. Dent. — 1998. Vol. 19, № 10. - P. 953-956.

195. Obregon Fuentos, A.-M. Accion antimicro-biana de los extractas alcoholicos de propoleo / A.-M. Obregon Fuentos, N. Rojas Hernandes // Rev. Cub. Farm. 1990. - Vol. 24, №1.-C. 34-44.

196. Osterwaal, P.J.M. Clea-rance of a topically applied fluorescein gel from periodontal pockets / P.J.M. Oosterwaal, F.H.M. Mikh, H.H. Renggli // J. Clin. Periodontol. 1990. - Vol. 17. - P. 613-615.

197. Herpes viruses 6, 7 and 8 in HIV — and non- HIV- associated periodontitis / A. Mardirossian, A. Contreras, M. Navazesh et al. // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 35. - P. 278-284.

198. Helicobacter pylori eradication heals the duodenal ulcer. Random-izeasimple, and controlled study with omeprazole / R. Pinero, M. Pacneco, M. Urrestarazu et al. // G.E.N. 1995. - Vol. 49, № 2. - P. 111-5.

199. Porphyromonas gingival is bacteremia and sub hepatic abscess after renal transplantation: a case report / C.S. Lee, C. Fung, C. Lin, T. Sung et al. // J. Microbial Immunes Infect 1999. - Vol. 32. - P. 213 - 216.

200. Purucker, P. Microbiology of periodontitis. Antibiotic therapy / P. Purucker//Quintessence. 1993. - № 1. - P. 14-23.

201. Taylor, A.R. Cyclospora / A.R. Taylor, L.I. David, R. Soare // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 1997. - Vol. 17. - P. 256-68.

202. Soskolne, W.A. Sustained local delivery of chlorhehrxidine in the treatment of periodontitis; a multi-center study / W.A. Soskolne, P.A. Heasman, A. Stabholz // J. Periodontal. 1997. - Vol. 68, № 1. - P. 32-38.

203. Saravanan, D. Preparation and evalution of metronidazole — loaded niosomes in rats / D. Saravanan, H. Popli // Pharm. Pharmacol. Commun. -1998. Vol. 4, № 10. - P. 485-487.

204. Schwebke, I.R. Metroniddazol: utilisation in the obstetric and gyne-cologiepatient / I.R. Schwebke // Sex. Transm. Dis. 1995. - Vol. 22, № 6. -P. 370-6.

205. Serkedgjieva, J. Anti-influenza virus effect of some propolis constituents and their analogues (esters of substituted cinnamic acids) / J. Serkedgjieva, N. Manolova, V. Bancova // J. Nat. Prod. 1992. - Vol. 55, № 3. - P. 294-302.

206. Sharma, P.K. Changes in carotenoids composition and photosynthesis in sorghum under high and salt stresses / P.K. Sharma, D.O. Hall // Plant. Physiol. 1992. - Vol. 140, № 6. - P. 661-667.

207. Antimicrobial susceptibility of periodontopathic bacteria associated with failling implants / L. Shordon, A. Baron, L. Ramaglia et al. // J. Periodontal. 1995. - Vol. 66, № 1. - P. 69-74.

208. Statistica. Vers. 5. - Stat. Soft. Inc., 1984-1996. - 234 p.

209. Stoltze, K. Concentration of metronidazol in periodontal pockets after application of metronidazole 25% dental gel / K. Stoltze // J. Clin. Periodontal. 1992. - Vol. 19, № 9. -Pt. 2. - P. 698-701.

210. Zuhrt, R. Periodontologi / R. Zuhrt, M. Kleber. Leipzig, 1988. -220 p.

211. Tumor necrosis factor down- regulates an endothelial nitric oxide syntase mRNA by shortening its half life / M. Yoshizumi, M.A. Perrella, J.C.J. Burnett, M. Lee // Circulat. Res. - 1993. - Vol. 73, № 3. - P. 205209.

212. Effects of plaque psychological stress and gender on crevicular II -lbeta and II Ira secretion / B. Waschul, A. Herforth, R. Stiller-Winkler et al. // J. Clin. Periodontal. - 2003. - Vol. 30, N 3. - P. 238-248.

213. Woisky, R. Analysis of propolis: same parametrs and procedures for chemical quality 8control / R. Woisky, A. Salatino // J. Apicult. Res. -1998. Vol. 37, № 2. - P. 99-105.

214. Prevalence of human herpes viruses in patient with aggressive periodontitis / M. Yapar, I. Saygun, A. Ozdemir et al. // J. Periodontal. -2003.-Vol. 74, N 11. -P. 1634-1640.