Разработка и стандартизация лекарственного средства растительного происхождения, рекомендуемого при заболеваниях пародонта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Веденкина, Юлия Игоревна

• Веденкина, Юлия Игоревна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Веденкина, Юлия Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Растительные лекарственные средства, используемые при воспалительных заболеваниях полости рта.

1.2. Характеристика биологически активных веществ ЛС растительного происхождения, применяемых для профилактики и лечения заболеваний полости рта в официнальной медицине.

1.3 Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья (ЛРС).

1.4. Экстракты из лекарственного растительного сырья: характеристика, современные подходы к контролю качества.

Выводы к главе 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. Разработка и стандартизация сбора "ФИТОСТОМ".

3.1. Обоснование состава растительного сбора.

3.2. Выбор оптимального соотношения компонентов исходной растительной композиции.

3.3. Разработка технологической схемы получения сбора.

3.4. Изучение внешних признаков.

3.5. Микроскопическое исследование сбора.

3.6. Товароведческий анализ растительной смеси.

3.7. Исследование качественного состава сбора.

3.7.1. Качественные реакции на основные группы биологически активных веществ (БАВ).

3.7.2. Изучение УФ-спектров водного и водно-спиртового извлечений сбора.

3.7.3. Изучение основных групп БАВ сбора методом ТСХ.

3.7.4. Идентификация фенолъных соединений, органических кислот и свободных Сахаров методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

3.8. Разработка методик количественного определения основных групп БАВ в сборе «Фитостом».

3.8.1. Определение содержания дубильных веществ.

3.8.2. Определение суммы органических кислот.

3.8.3. Определение содерэюания глицирризиновой кислоты.

3.8.4. Определение содержания полисахаридов.

3.8.5. Определение содерэ!сания флавоноидов.

3.8.6. Разработка методики количественного определения по сумме фенолъных соединений спектрофотометрическим методом.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА СБОРА "ФИТОСТОМ".

4.1. Определение коэффициента водопоглощения сбора «Фитостом».

4.2. Разработка способа получения сухого экстракта.

4.2.1. Подбор оптимальных условий экстракции биологически активных веществ.

4.2.2. Методика получения сухого экстракта.

4.2.3. Изложение технологического процесса получения сухого экстракта.

4.2.4. Характеристика сухого экстракта.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА СБОРА "ФИТОСТОМ".

5.1. Определение показателей качества сухого экстракта.

5.2. Иследование качественного состава сухого экстракта.

5.2.1. Идентификация основных групп БАВ при помощи качественных реакций.

5.2.2. Идентификация основных групп БАВ при помощи УФ-спектрофотометрии.

5.2.3. Идентификация основных групп БАВ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

5.2.4 Идентификация основных групп БАВ методом жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

5.3. Количественное определение БАВ в сухом экстракте.

5.3.1. Определение содержания дубильных веществ.

5.3.2. Определение суммы органических кислот.

5.3.3. Определение содержания глицирризиновой кислоты.

5.3.4. Определение содержания полисахаридов.

5.3.5. Определение содержания флавоноидов.

5.3.6. Разработка методики количественного определения по сумме фенолъных соединений спектрофотометрическим методом.

Выводы к главе 5.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА СБОРА

ФИТОСТОМ" И СУХОГО ЭКСТРАКТА.

6.1. Разработка показателей качества сбора "Фитостом".

6.2. Разработка показателей качества сухого экстракта.

Выводы к главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация лекарственного средства растительного происхождения, рекомендуемого при заболеваниях пародонта»

Актуальность темы. Заболевания пародонта представляют собой одну из наиболее сложных проблем современной стоматологии. По данным ВОЗ их уровень колеблется от 55% до 98%. В возрастной группе 15-19 лет он составляет 55-89%, а в возрастной группе 35-44 года — 65-98%. Широкая распространенность и значительное «омоложение» данной патологии, неблагоприятное влияние очагов пародонтальной инфекции на организм, а также высокий уровень осложнений вплоть до полной утраты зубов, — все это определяет как медицинскую, так и социальную значимость данной проблемы.

Выявлена связь поражения пародонта с такими факторами, как возрастные изменения, генетическая предрасположенность, беременность, наличие соматических заболеваний. Установлено, что изменения в пародонте в 50100% случаев сочетаются с патологией внутренних органов.

В этой связи весьма актуальным является поиск и изучение новых лекарственных средств для профилактики и коррекции заболеваний пародонта.

Особый интерес представляют лекарственные средства растительного происхождения, выгодно отличающиеся от синтетических аналогов широким спектром терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения. Весьма эффективными при профилактическом и терапевтическом использовании являются многокомпонентные препараты, содержащие биологически активные вещества, относящиеся к различным классам химических соединений, оказывающих комплексное воздействие на основные звенья патогенетического процесса.

На основании вышеизложенного считаем целесообразным и своевременным разработку лекарственного средства растительного происхождения ввиду того, что ассортимент таких препаратов весьма ограничен в Государственном Реестре.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования явились разработка и стандартизация нового многокомпонентного лекарственного средства растительного происхождения, рекомендуемого для профилактики и коррекции заболеваний пародонта.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: разработать и обосновать рациональный состав многокомпонентной растительной композиции; провести исследование по изучению внешних и анатомо-диагностических признаков компонентов растительного сбора; установить качественный состав биологически активных веществ сбора; определить содержание доминирующих групп БАВ с целью разработки методик стандартизации сбора; оценить влияние различных факторов на процесс экстракции и определить наиболее оптимальные параметры экстракции БАВ; разработать технологическую схему получения сухого экстракта на основе исследуемого сбора; изучить качественный состав сухого экстракта, разработать методы его стандартизации. разработать и оформить нормативную документацию на растительный сбор и сухой экстракт из него.

Научная новизна работы. Разработан и обоснован состав и соотношение компонентов растительной композиции.

Установлены критерии подлинности сбора, на основании химического состава и приоритетности групп БАВ каждого из входящих в сбор компонентов, разработаны методики его качественной и количественной оценки. С учетом данных изучения параметров экстракции (тип экстрагента, соотношение сырьё-экстрагент, температурный режим, степень измельчения, гидродинамические условия) определены оптимальные условия получения сухого экстракта, что подтверждено последующей количественной оценкой содержания БАВ в сухом экстракте.

Разработаны методики качественного и количественного анализа сухого экстракта.

Состав лекарственного растительного сбора защищен патентом на изобретение «Лекарственный растительный сбор «Фитостом» для лечения воспалительных заболеваний пародонта», №2308965 от 27.10.2007 года.

Практическая значимость работы. По результатам исследований разработаны и внедрены:

- Проект ФСП «Сбор Фитостом» (Акт внедрения методики количественного определения кислоты глицирризиновой в сборе «Фитостом» методом ВЭЖХ, ОАО «Красногорсклексредства»);

- Проект ФСП «Фитостома экстракт сухой» (Акт внедрения методики количественного определения суммы фенольных соединений в экстракте сухом в ГУЗ «ЦСиККЛ ДЗ»);

- Патент № 2308965 от 27.10.2007 г. «Лекарственный растительный сбор «Фитостом» для лечения воспалительных заболеваний пародонта».

Связь задач исследования с проблемным планом научного совета по фармакологии и фармации.

Работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований». Per. Номер 01.2.006 06 352.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты по разработке, обоснованию рационального состава и соотношения компонентов сбора;

- результаты фармакогностического исследования сбора, установления критериев подлинности и содержания биологически активных веществ;

- результаты обоснования и разработки технологической схемы получения сухого экстракта;

- результаты качественного и количественного анализа сухого экстракта.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Веденкина, Юлия Игоревна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы о химическом составе лекарственного сырья и опыте его применения в терапии воспалительных заболеваний пародонта, а также с учетом проведенных фармакологических и фитохимических исследований компонентов, был разработан состав и соотношение компонентов сбора «Фитостом».

2. Разработан способ получения сбора. Проведено его фармакогностиче-ское изучение, определены диагностические признаки всех компонентов. При помощи качественных реакций, а также методами УФ-спектрофотометрии, хроматографии в тонком слое сорбента, высокоэффективной жидкостной хроматографии изучен качественный состав сбора. При этом идентифицированы: фенолкарбоновые кислоты (галловая, хлорогеновая, кофейная кислота), флавоноиды (лютеолин-7-гликозид, ликуразид, робинин, байкалин, кверцетин, дигидрокверце-тин, апигенин) катехин, глицирризиновая кислота, эфирное масло, органические кислоты (щавелевая, лимонная, маликовая, янтарная, бензойная, салициловая кислота), свободные сахара (мальтоза, сахароза, фруктоза, арабиноза). Выявлены доминирующие группы БАВ, проведена количественная оценка их содержания: дубильных веществ — 14,35%, органических кислот - 5,27%, глицирризиновой кислоты -0,59%, полисахаридов - 39,3%, флавоноидов - 0,24%. Разработана методика количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на галловую кислоту.

3. Разработан способ получения сухого экстракта. Установлено влияние основных параметров экстракции на выход БАВ (экстрагент - горячая вода, температура 80 °С; соотношение сырье-экстрагент — 1:10; кратность — 3; время 1 экстракции - 1 час, 2 экстракции - 45 минут, 3 экстракции - 30 минут. Определен коэффициент водопоглощения сбора «Фитостом» - 2,28±0,2.

4. Проведено исследование качественного состава сухого экстракта и дана его количественная оценка. Полученный экстракт был исследован фитохимически с применением качественных реакций, спектрофото-метрии и различных видов хроматографии (ТСХ, ВЭЖХ). Установлено наличие в экстракте следующих групп биологически активных веществ: дубильные вещества, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, глицирризиновая кислота, органические кислоты, полисахариды. Разработана методика количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на галловую кислоту.

5. На основании проведенных исследований разработаны проекты нормативной документации на сбор «Фитостом» и сухой экстракт.

6. Проведено исследование острой токсичности сбора «Фитостом» и полученного из него сухого экстракта. Полученные данные позволяют отнести исследуемые объекты к группе малотоксичных и относительно безвредных веществ. Изучена специфическая активность сбора и сухо' го экстракта. Экспериментально установлено, что сбор и экстракт обладают антибактериальной, противовоспалительной и иммуномодули-рующей активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Веденкина, Юлия Игоревна, 2009 год

1. Акашкина JI.B., Российская Г.И., Лякина М.Н. Разработка и стандартизация фитопрепаратов природного происхождения/ Материалы 2-го Международного съезда. Санкт-Петербург, Валаам, 29 июня — 2 июля, 1998. СПб. — С.9-13.

2. Аксельруд Г.А., Лысянский В.М. Экстрагирование, система твердое тело — жидкость.— Л.: Химия, 1974. — 254 с.

3. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР./ Под ред. П.С.Чикова.— М.: ГуГК, 1983.— 340 с.

4. Афанасьева У.В., Соловьева A.M., Афиногенов Г.Е. Роль микробного фактора в развитии начальных форм воспалительных заболеваний па-родонта.//Клиническая имплантология и стоматология.— 2001. №3-4.— С.81-84.

5. Багирова В.Л.,Северцев В.А. Настойки, экстракты, эликсиры, и их стандартизация.— СПб.: СпецЛит, 2001.— 223 с.

6. Бажанов Н.Н. Стоматология: Учеб. 3-е изд., перераб. и доп.— М.: Медицина, 1997.— 336 с.

7. Балабудкин М.А. Роторно-пульсационный аппарат в химико-фармацевтической промышленности.— М.: Медицина, 1983.— 160 с.

8. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека.— М.: Наука. 1984.— 160 с.

9. Барер Г.М. Рациональная фармакотерапия в стоматологии.— М.: Литерра, 2006 — 568 с.

10. Барер Г.М., Суворова Т.Н. Обоснование применения фитоконцен-тратов в реабилитации больных с воспалительными заболеваниями па-родонта.//Топ-медицина, 1997.— №2.— С. 29-30.

11. Барковский В.Ф., Ганопольский В.И. Дифференциальный спектро-фотометрический анализ.— М.: Химия, 1969.— 168 с.

12. Безменов А .Я., Грахов В.П., Четверня Е.А. Анализ свободных фе-нолкарбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ.// Тез.докладов: 2 республиканской конф. по медицинской ботанике.— Киев, 1988.—С.15-18.

13. Безрукова И.В., Грудянов А.И., Охапкина Н.Б. Современные методы лечения воспалительных заболеваний пародонта.// Клиническая имплантология и стоматология, 2000.— №3-4.— С. 104-105.

14. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения.— М.: Мир, 1977.— 239 с.

15. Богаткина В.Ф., Муравьев И.А.,Степанова Э.Ф., Кирьялов Н.П. Тритерпеновые соединения из надземной части солодки голой //Химия при-родн. соедин.1975.— № 1 — С. 101-102.

16. Брезгин Н. Лекарственные растения центральной части России.— М.: Олег, 1993.— 320 с.

17. Воспалительные заболевания пародонта — современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения. Учебное пособие / Сохов С.Т., Шаповалова И.А. и др. / под ред. Сохова С.Т., Шаповаловой И.А. Ставрополь, 1999.— 50 с.

18. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. Учебное пособие/ Под ред. Хейшина А., Хупса К.Л., Лютгинайха Ф.— М.: Мир, 1988.— 688 с.

19. Георгиевский В. П., Комисаренко В. Е., Киселев В. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири. Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1990.— 330 с.

20. Георгиевский В.П., Комиссаренко И.Ф., Дмитрук С.Е. Методы анализа кумаринов, флавоноидов, антрахинонов.// Биологически активные вещества лекарственных растений.— Новосибирск: Наука, 1990.— С.24-38.

21. Глызин В.И., Лубсандоржиева П.Б., Даргаева Т.Д. и др. Сухие экстракты из растений — основа создания современных лекарственных форм //Физ.-биол. Аспекты изучения лек. растений: сб. тр.— Улан-Удэ, 1998.—С. 142-143.

22. Государственная фармакопея СССР XI изд. Часть 1 и 2.— М. 1987, 1990.

23. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М.: Медицина, 2004.— Приложение 1,2.— М.: Медицина, 2005.

24. Горбатова Е.А., Лемецкая Т.И., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта.// Институт стоматологии, 2000.— №1.— С. 32-33.

25. Гуревич И.Я., Машницкий Д.В. Сравнительное изучение методов приготовления водных вытяжек из лекарственного растительного сырья.// Аптечное дело.— 1964. №6.— С. 18-23.

26. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта.— М.: МИА, 2007.— 80 с.

27. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент // Новая аптека. Аптечный ассортимент.— 2002. №4.—С.67-71.

28. Данилевский К.Ф., Зинченко Т.В., Кодола Н.А. Фитотерапия в стоматологии. — Киев: Здоров'я, 1984.— 176 с.

29. Даргаева Т.Д., Российская Т.Н. и др. Суммарный легкорастворимый чай — новая лекарственная форма многокомпонентных препаратов.// Бюллетень СО АМН СССР.— 1986, №4.— С.11.

30. Егоров В.А., Мешкова JI.B. и др. Фармакоэкономические аспекты исследования новых фитопрепаратов.// Тезисы доклада VIII Росс. Национального конгресса «Человек и лекарство».— М. 2000.— С.460.

31. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация новых растительных сборов.// Мат. Второго международного съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения».— С.Петербург-Валаам, 1998.— С.20-23.

32. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков. Автореферат дисс. докт.ф.н.— М., 1999.— 46 с.

33. Ефремова И.А. Лекарственные средства растительного происхождения, полученные и защищенные авторским свидетельством.// Растит, ресурсы. 1985. Т.21, вып. 4. С.548-551.

34. Журавский С. Г., Каменев И. Ю. Фитотерапия. К вопросу об истории применения многокомпонентных лекарственных композиций в традиционных медицинских системах.//Провизор, 1999.— №4.— С. 19-21.

35. Жукова О.Л., Даргаева Т.Д., М.Н. Лякина, Т.А. Сокольская, В.Л. Багирова. Номенклатура, технология получения и стандартизация сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья.// Вестник Бурятского Государственного Университета, 2007/8.— С.38-41.

36. Зайчикова С.Г. Спектрофотометрическое определение флавонои-дов./ВНИИФ, 1983, т. 20.—С.103-109.

37. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях.— М.: Наука, 1993.— С. 272-275.

38. Заркуа Т.Г., Попов Д.М., Бакуридзе А.Д. Махарадзе Р.В. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в пятикомпонентной композиции.// Современные аспекты изучения лекарственных растений./ Сб. Научных трудов ВНИИФ.— М., 1995. T.XXXIV.— С.177-180.

39. Земцова Т.Н., Бандюкова В.А. Флавоноиды, как лекарственные препараты.// Фармация, 1982. Т. 31, №31. С.68-70.

40. Земцова Т.Н., Ковжук В.М. Опыт создания лечебно-профилактических чаев.// Материалы респ.науч.конф. по фармации и фармакологии.— Пятигорск, 1993.— С.35.

41. Иванова Ж.В. Распространенность, интенсивность и особенности клинического течения заболеваний пародонта у лиц молодого возрастав/Современная стоматология, 2002.— №4.— С. 18-19.

42. Иващенко Н.В., Самылина И.А., Евдокимова О.В. Разработка показателей качества гипотензивного сбора.// Современные аспекты изучения лекарственных растений./Сб.науч.трудов ВНИИФ.— М., 1995, T.XXXIV, С.125-128.

43. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 05.2008 г.). М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2007.

44. Исследование по совершенствованию технологии стандартизации суммарных препаратов./ Ю.Г. Пшуков, И.А. Качатова, И.В. Кобильченко и др.// Сб.тез.докл. 1-го Всероссийского съезда фармацевтов.— Воронеж, 1981, С.212-213.

45. Киселева Н.С., Шелухин Н.В. Атлас по анатомии растений.— Минск: Высшая школа, 1969.— 297 с.

46. Кобильченко И.В. О технологии производства экстрактов концентратов из вяжущего и слабительного сборов.// Тез.докл. 3-го Всесоюзного съезда фармацевтов.— Кишинев, 1980. С. 120.

47. Колпакова М.В., Приступа Е.Н., Попов Д.М. К вопросу о пересмотре общей статьи «Настои и отвары».//Современные проблемы фармацевтической науки и практики. Научные труды НИИФ.— М., 1999.— т. XXXVIII.—ч.1.— С. 206-212.

48. Клавниев JI.K., Бандюкова В.А., Амокина JI.C. Флавоноиды растений. Распространение, физико-химические свойства, методы исследования.— Алма-Ата: Наука, 1978.— 220 с.

49. Ковалев В.Н., Журавлев Н.С., Хованская П., Ильина Т.В. Совершенствование методов количественной оценки природных веществ в растительном сырье и препаратах.// Фармацевтический журнал, 1991.-— №4.— С.11-15.

50. Комиссарчук А.А. Методы интенсификации и оптимизации процесса извлечения биологически активных веществ в технологии настоев и отваров.// Тез.докл. IV съезда фармакологов, фармацевтов и токсикологов БССР, 1983.— С.54-55.

51. Кравченко Н.В., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместной экстракции различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов.//Материалы III Всероссийского съезда фармацевтов, 1970.— С. 40-41.

52. Кудрин А.П., Пономарева Г.Т. Применение математических методов в медицине и фармакологии.— М., 1964.— 372 с.

53. Кудрякова Э.А., Молдавер Б.Л. и др. К вопросу о применении ротор-но-пульсационных аппаратов в фармацевтической практике.// Тез.докладов Международной конференции./Фармация в XXI веке: Инновация и традиции.—СПб., 1999.—С.238-239.

54. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия — М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003.— 640 с.

55. Лавренов В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений.— М.: "Олма Пресс", 1999.— 736 с.

56. Лекарственные средства, применяемые в стоматологии: Справ./ В.Н. Трезубов, Л.М. Мишнев, И.В. Марусов, A.M. Соловьев; Под ред. Ю.Д. Игнатова.— СПб: Фолиант, 1995 — 288 с.

57. Лекарственные растения в стоматологии. 2-е изд., доп. Кишинев: Штиинца, 1989.— 182 с.

58. Лекарственные растения Государственной фармакопеи./Под редакцией проф. И.А. Самылиной.— М., 2003.— 534 с.

59. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетический принцип лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта. Автореферат дисс. .к.ф.н.— М., 1998.— 62 с.

60. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии.—М.ТЭОТАР-МЕД, 2003. 592 с.

61. Литвинов В.Л., Ветров П.П. Взаимосвязь основных технологических параметров при экстракции растительного сырья.// Хим.-фарм.журнал, 1982, т. 16, №4.— С.465-466.

62. Марченко Л.Г., Пастушенков Л.В., Синев Я.Н. Лекарственные растительные сборы.— Санкт-Петербург, Химико-фармацевтический институт, 1991.— 46 с.

63. Максютина Н.П., Комиссаренко Н.Ф., Прокопенко А.П. Растительные лекарственные средства.— Киев: Здоров'е, 1985.— С. 85-102.

64. Маркарян А.А. Основные принципы составления и стандартизации комплексных средств растительного происхождения.// Проблемы управления здравоохранением. 2003 , N 6. С. 78 — 81.

65. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах -М.Медицина.— 1998.— т.1.— С. 342-361.

66. Минаева В.Г., Жанаева Т.А. Актуальные вопросы рационального использования лекарственных растений.// Бюллетень Сиб.отделения АМН. 1983, №1.— С.63-68.

67. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов.— М.: Гэотар-мед.— 2004.— 560 с.

68. Молоков В.Д. Патогенетический принцип лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта. Дисс.канд.фарм.наук. Иркутск, 1998. - 26 с.

69. Муравьева Т.И. Фармакосанирующие эффекты полисахаридов растительного происхождения.Автореферат дисс.докт.фарм.наук.— М., 1999.— 120 с.

70. Никитин Н.С., Шелухин Н.В. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений.- JL: Наука, Ленинград, отделение, 1982.— 767 с.

71. Никитина Т.И., Насыров Х.М., Афанасьева Ю.Г. Фармакогностиче-ские аспекты разработки противовоспалительного сбора.// Развитие актуальных задач фармации на современном этапе: Тез.докл., посвященных 50-летию НИИФ.— М., 1994.— С.255-256.

72. Николаев А.И., Цепов Л.М., Михеева Е.А. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта. М.: МЕДпресс-информ, 2008.—272 с.

73. Николаев С. М., ред. Лекарствоведение в тибетской медицине.— Новосибирск: Наука, 1989 .— 358 с.

74. Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И. и др. О рациональном подходе к разработке многокомпонентных лекарственных препаратов.— Улан-Удэ, 1986.— 49 с.

75. Оболенцева Г.В. Растительные полисахариды — перспективный источник лекарственных средств.// Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических со единений.:. Тез. докл. Всесоюзной конференции М., 1981.— ч.2.— С.108-109.

76. Плеханова Т.И., Хасанова С.Р., Галиахметова Э.Х. Поиск рациональных лекарственных форм на основе растительного сырья // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. научных трудов. Вып. 59.— Пятигорск.— 2004.— С. 110-111.

77. Прокопенко А.П. Новые технологические методы в производстве препаратов растительного происхождения. // Исследования по изысканию лек. средств природного происхождения: Тез. докл. Всесоюзной научной конференции.— Л.,1981.— С. 34.

78. Регистр лекарственных средств России, 2008.

79. Редченкова В.Н., Хишова О.М. Анализ требований некоторых фар-макопей, предъявляемых к экстрактам // Химико-фармацевтический журнал.— 2006 — Т. 40.-№1.— С.37-40.

80. Резенькова О.В. Изучение влияния экстракта солодки голой на процессы адаптации организма : Дис. . канд. биол. наук: Ставрополь, 2003.— 175 с.

81. Российская Т.Н., Даргаева Т.Д., Брутко Л.Н. Установление времени достижения экстракции сбора, состоящего из 6 компонентов // Фармация.— 1984.— Т.ЗЗ.— №5.— С.14-16.

82. Рощина П.И., Максимова Л.Н. Лекарственные средства в стоматологии: Справ. 4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1989. 208 с.

83. Рыжикова М. А., Фархутдинов Р. Р., Сибиряк С. В., Загидуллин Ш. 3. Влияние водных извлечений из лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 36-38.

84. Самылина И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов.// Материалы 1-го международного конгресса «Традиционная медицина и питание: Теоретические и практические аспекты» .— М., 1994.— С.361.

85. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья.// Медико-фармацевтический вестник.— М.:Инфомедия, 1996.— №6.— С. 1922.

86. Сахатов Э. Исследование в области разработки новых лекарственных препаратов растительного происхождения./ Автореферат дис. докт.фарм.наук.— М., 1994.— 48 с.

87. Сейдарханова Т.А. Новые данные о противовоспалительных средствах препаратов полифенольных соединений.// Лекарственные препараты из растений Казахстана: Научные труды института физиологии АН Казахской ССР.— Алма-Ата: Наука, 1973, т.18.— С.48.

88. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственных растениям.— М.: Медицина, 1984.— 464 с.

89. Сокольская Т.А., Давыдова В.Н., Пинеев С.К. Методы стандартизации сухих экстрактов. М.— Новая аптека, в.4.— 2002. С.69-71

90. Сорокина А.А., Лобанова И.А., Маркарян А.А. Разработка показателей качества настоев и отваров.//Тезисы докладов V Российского конгресса «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 669.

91. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00.— М., 2000.— 54 с.

92. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная хроматография. М.: Химия, 1986. - 288 с.

93. Суворова Т.Н, Обоснование применения фитоконцентратов в реабилитации больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Дисс. . к.ф.н. М., 1997, 132 с.

94. Сур С.В. Методы выделения, идентификации и определения терпе-новых соединений.//Хим. фарм.журнал., 1991, №5.— С.42-50.

95. Сур С.В., Гулюпа Ф.М., Сур Л.И. Определение оптимальных соотношений растительного сырья и воды при приготовлении настоев эфирно-масличных растений. //Фармация.— 1993. -№3.— С. 17-22.

96. Титова И.В., Безручечко И.М., Сорокина А.А. Влияние способа настаивания на качество водных извлечений из лекарственного растительного сырья.// Фармация.— 1993.— №1.— С.75-76.

97. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Блохин В.П., Казакова О.В., Соболева Т.Ю. Профилактика и лечение заболеваний пародонта с использованием препаратов, содержащих БАВ.//Новое в стоматологии, спец. выпуск, 1996.—№4.—С. 50-65.

98. Царев В. Н., Ушаков Р. В. Антимикробная терапия в стоматологии,— М.: МИА, 2006.— 144 с.

99. Чойжинимаева С.Г. Фитотерапия в тибетской медицине. —М.: Наран информ, 2007.— 288 с.

100. Эзау К. Анатомия семенных растений. Кн. М.: Мир, 1980.— 558 с.

101. Antimicrobial agents from high plants. Antimicrobial isoflavonoids and related substances from Glycurrhiza glabra var typica.// Mitscher Z.A., Park V.H, Clark D., Beal I.S.// I. Nat. Prod., 1980. V.43, #2, P.259-260.

102. Antoine M.-L., Simon C., Pizzi A. UV spectrophotometric method for polyphenolic tannin analysis.// Journal of Applied Polymer Science, 2003, vol. 91, #4, P. 2729-2732.

103. Aoki Т., Akash T. Ayabe S. Flavonoids of leguminous plants: Structure, Biological activity and biosynthesis.// Journal of plant research, 2000, vol. 113, P. 475-488.

104. Asfaw, N. and Abegaz, B. (1995), Chemical Constituents of the Essential Oils of Zingiber officinale Roscoe Cultivated in Ethiopia SINET: Ethiop. J. Sci. , 18.-133-137.

105. Bagchi J.D., Srivastava J.N., Szivastava A.K. Study on the calcium oxalate crystals of some medicinal Barks.// Indian Drugs. 1992, #29, P.561-567.

106. Beasley T.N., Zeigler H.W., Bell A.D. Separation of major components in licoric using high-performance liquid chromatography.// J. Chomatogr. 1979, V.2, P.350-355.

107. Bioassay-guided isolation and identification of antifungal compounds from ginger.// Ficker C., Smith M. L., Akpagana K., Gbeassor M., Zhang J., Durst Т., Assabgui R., Arnason J. T.// Phytotherapy Research, 2003, vol. 17, #8, P. 897-902.

108. Cao C.F., Sun X.P. Herbal medicine and periodontal diseases. Int Dent J. 1998 Jun, 48(3 Suppl 1), P. 316-22.

109. Chung K., Wong Т., Wei C. Tannins and human health.// Food Sci Nutr, 1998, vol. 38, P. 421-464.

110. Cimpan G., Gocan S. Analysis of medicinal plants by HPLC: Recent approaches. // Journal of liquid chromatography & related technologies, 2002, vol. 25, #13-15, P. 2225-2292.

111. Daigle D.J., Concerton E.J. High performance liquid chromatography of 34 selected flavonoids// J.Chromatography 1982, vol.240, P.202-205.

112. Determination of biologically active phenols and polyphenols in various objects by chromatographic techniques.// Kochetova M.Y. et al./ Russian Chemical Reviews, 2007, vol. 76, P. 79-90.

113. Echeverria, J.J., Manau, C., Guerrero, A. Supportive care after active periodontal treatment// Journal of Clinical Periodontology 1996, vol. 23, P.898-905.

114. Guidelines for the assessment of Herbal Medicines// Program on Traditional Medicines.— Geneva: World Health Organization. 1991, 4 p.

115. Havstenn B. Biochemical effect of flavonoids.// Lebensmittel-Untersuch und Forsch. 1980, Vol.170, #1, P. 36-41.

116. John A. O. Ojewole. Analgesic, antiinflammatory and hypoglycaemic effects of ethanol extract of Zingiber officinale (roscoe) rhizomes (zingib-eraceae) in mice and rats.//Phytotherapy Research 2006, vol.20, #9, P. 764-772

117. Jolad SD, Lantz RC, Solyom A. Fresh organically grown ginger (Zingiber officinale): composition and effects on LPS-induced PGE2 production.// Phytochemistry 2004, vol. 65, #13, P. 1937-1954.

118. Kusano G., Shibano M., Watanabe H. Pharmaceutical Botanical Studies on Some Glycyrrhiza Species.//Chemlnform 2003, vol. 34, #49.

119. Lauk L., A. Bue M., Milazzo I. Antibacterial activity of medicinal plant extracts against periodontopathic bacteria.//Phytotherapy Research 2003, vol. 17, #6, P. 599-604.

120. Masuda Y., Kikuzaki H., Hisamoto M. Antioxidant properties of gingerol related compounds from ginger.// BioFactors 2004, vol. 21, #1-4, P. 293296.

121. Onyenekwe P.C., Hashimoto S. The composition of the essential oil of dried Nigerian ginger (Zingiber officinale Roscoe).// European Food Res. Technol., 1999, vol. 209, P. 407-410.

122. Quantitative determination glycyrrhiza acid in liquoric roots et extracts by TLC-densitometry/ Takino V., Koshioka M., Shiokawa M.//Planta Med. 1979, v.36, #1, P.74-78.

123. Park K., Koh D., Kim. K. Antiallergic activity of a disaccharide isolated from Sanguisorba officinalis.// Phytotherapy research 2004, vol. 18, #8, P. 658-662.

124. Rice-Evans, C. A.; Miller, N. J.; Bolwell, P. G. The relative antioxidant activities of plant-derived polyphenolic flavonoids. Free Radic. Res.1995, 22(4), 375-383.

125. Rassameemasmaung S., Sirikulsathean A., Amornchat C. Effects of herbal mouthwash containing the pericarp extract of Garcinia mangostana L on halitosis, plaque and papillary bleeding index.// J. Int. Acad. Periodon-tol. 2007 Jan; 9(l):19-25.

126. Schuker p. Natural antioxidants.// Food ingredients. Eur.— conf.prog. Paris, 8-10 oct. 1991, P.285-287.

127. Singia A.K., Pathak Kamia quantitative spectrofluoremetric determination of flavonoids and their glycosides.// Indian J.Pharm. Sci. 1991, v.53, #1, P.27-30.

128. Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastre R. High-performance liquid, gas-liquid and thin-layer chromatography of naturally occuring flavonoids, phenolic and related compounds.// J. Chromatogr. 1980, vol.18, P.255-260.

129. Van Os. Standartization of Herbal medicinal.// Pharm Tijdsch Bels., 1980, vol.57, #5-27.

130. Weijden G. A., Timmer C. J., Timmerman M. F. The effect of herbal extracts in an experimental mouthrinse on established plaque and gingivitis.// Journal of Clinical Periodontology 1998, vol. 25, #25, P.399-403.

131. Wulf L.W., Nagel S. Analysis of phenolic acid, flavonoids by high-pressure liquid chromatography.// J.Chromatogr. 1976, vol.116, #2, P.271-279.

132. Zambon J.J., Christensson I.A., Genco R.Y. Diagnosis and treatment of focofized juvenile periodontitis. JADA 1986; 113: 295-299.

133. Zarate R., Yeoman M. Studies of the cellular localization of the phenolic pungent principle of ginger, Zingiber officinale Roscoe.// New Phytolo-gist 1994, vol.126, #2, P.295-300.