Разработка и совершенствование методов молекулярно - генетической диагностики аденоматоза легких овец тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Шобогоров, Николай Михайлович

• Шобогоров, Николай Михайлович
• кандидат ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Шобогоров, Николай Михайлович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1 ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность темы

1.2 Степень разработанности проблемы

1.3 Цели и задачи исследования

1.4 Научная новизна результатов исследований

1.5 Теоретическая и практическая значимость работы

1.6 Публикация результатов исследований

1.7 Степень достоверности и апробация результатов

1.8 Основные положения, выносимые на защиту

1.9 Объём и структура работы

1.10 Личный вклад соискателя

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Историческая справка

2.2 Распространение и энзоотическая ситуация аденоматоза легких овец

2.3 Характеристика возбудителя аденоматоза легких овец

2.3.1 Структура вириона и геномная организация вируса аденоматоза легких овец

2.3

Механизм вирусной репликация

2.4 Экзогенные и эндогенные ретровирусы

2.4.1 Эндогенные вирусы овец (ег^Ю/Б)

2.5 Патогенез аденомтоза легких овец

2.6 Функциональные различия патогенеза аденоматоза легких овец у экспериментально зараженных и естественно инфицированных животных

2.7 Механизмы онкогенеза аденоматоза легких овец

2.8 Клинические признаки аденомтоза легких овец

2.9 Патологоанатомические изменения

2.10 Гистологические изменения и электронная микроскопия

2.11 Диагностика аденомтоза легких овец

2.12 Заключение по обзору литературы

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы

3.1.1 Вирусы

3.1.2 Животные

3.1.3 Плазмида и бактериальные штаммы

3.1.4 Питательные среды

3.1.5 Реактивы

3.1.6 Лабораторное оборудование

3.2 Методы

3.2.1 Выделение и очистка нуклеиновых кислот

3.2.1.1 Выделения нуклеиновых кислот методом фенол-хлороформной экстракции

3.2.1.2 Выделения нуклеиновых кислот с использованием различных типов сорбентов

3.2.2 Подбор праймеров и зондов

3.2.3 Проведение ПЦР с электрофоретической детекцией

3.2.4 Анализ ПЦР-продуктов

3.2.5 ПЦР с детекцией продуктов амлификации в режиме реального времени

3.2.6 Молекулярное клонирование продуктов ПЦР

3.2.7 Нуклеотидное секвенирование

3.2.8 Компьютерный анализ и сравнение нуклеотидных последовательностей фрагментов генома вируса АЛО, построение филогенетических дендрограмм

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Разработка метода ПЦР с электорофоретической детекцией для выявления и идентификации генома экзогенных форм вируса аденоматоза легких овец, позволяющего дифференцировать его от эндогенной формы вируса

4.1.1 Подбор олигонуклеотидных праймеров

4.1.2 Оптимизация условий постановки ПЦР с электрофоретической детекцией

4.1.3 Определение специфичности метода ПЦР с электрофоретической детекцией

4.2 Разработка тест-системы на основе ПЦР-РВ для выявления генома вируса АЛО

4.2.1 Оптимизация тест-системы на основе ПЦР в режиме реального времени для обнаружения генома вируса аденоматоза легких овец

4.2.2 Определение эффективности разработанной тест-системы на основе ПЦР в режиме реального времени по выявлению участка генома вируса аденоматоза легких овец

4.2.3 Определение специфичности ПЦР в режиме реального времени

4.3 Создание положительного контроля для тест-системы на основе ПЦР в режиме реального времени

4.4 Изучение филогенетического родства АЛО

4.5 Экспериментальное заражение животных

5 ОБСУЖДЕНИЕ

6 ВЫВОДЫ

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

8 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

9 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЛО - аденоматоз легких овец;

ВВМ - вирус вистна - маэди;

АЭК - артрит энцефалит коз;

сНЧТРб - дезоксирибонуклеотидтрифосфаты;

ТЕ - трис-ЭДТАбуфер;

Трис - трис (гидроксиметил) аминометан:

18КУ - экзогенная форма вируса АЛО;

еп^ЯУ - эндогенная форма вируса АЛО;

ГТЦ - гуанидинтиоционат;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

ДСН (БОБ) - додецилсульфат натрия;

сШТРб - дезоксирибонуклеотидтрифосфаты;

иРНК - информационная РНК;

кДНК - комплементарная ДНК;

МКТВ - Международный комитет по таксономии вирусов;

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

ЭДТА (ЕБТА) - этилендиаминтетрауксусная кислота;

кДНК - комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота;

мкл - микролитр;

н.о. - нуклеотидное основание;

п.о. - пар оснований;

ПЦР-РВ - полимеразная цепная реакция в реальном времени;

тыс.п.о. - тысяч пар оснований;

МЭБ - Международное эпизоотическое бюро;

Сі - пороговый цикл;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и совершенствование методов молекулярно - генетической диагностики аденоматоза легких овец»

1 ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность темы

Аденоматоз легких овец (АЛО) — медленно развивающаяся контагиозная инфекционная болезнь, характеризующаяся длительным инкубационным периодом, затяжным течением и прогрессирующим разрастанием альвеолярного и бронхиального эпителия, сопровождающимся образованием в легких железистоподобных опухолей (аденом, аденокарцином) [Н. И. Архипов, 1984].

В естественных условиях АЛО регистрируют в виде энзоотий. Современный ареал распространения АЛО охватывает 39 стран, в которых регистрировали болезнь или подозревали ее наличие.

По данным Международного Эпизоотологического Бюро (МЭБ) на период с 1996 - 2004 гг. заболевание диагностировано у овец в государствах и странах Южной Африки, Кении, Израиле, а также Индии, Турции, Чили, Бразилии, а из европейских стран - в Германии, Великобритании, Испании, Греции, Португалии, Франции [http://www.oie.int].

Комплексные исследования овцеводческих хозяйств нечерноземной зоны Российской Федерации показали, что около 35 % из них являются неблагополучными по АЛО [В. Л. Кувшинов, 2007].

Проведённые к настоящему времени вирусологические, иммунологические, электронно-микроскопические и другие исследования свидетельствуют, что ретровирус - основной этиологический агент АЛО. Возбудителем АЛО РНК-содержащий вирус, относящийся к роду Betaretrovirus подсемейству Orthoretrovirinae семейства Retroviridae (онковирусу типа А, В, С, и Д) [J.M. Sharp and J.С. DeMartini, 2002].

В последние годы обнаружены эндогенные формы вирусов АЛО (enJSRV), имеющие сходную структурную организацию генома с экзогенной формой вируса АЛО [J. Denner, 2010]. У многих домашних

пород овец и их диких предков - муфлона и снежного барана, были выявлены эндогенные формы вирусных последовательностей, очень сходные с геномом вируса АЛО (JSRV). Предполагают, что эти вирусы вошли в состав генома представителей рода Ovis на заре его эволюции. Близкородственные вирусы были обнаружены у диких и домашних овец и коз, а также у ряда представителей семейства Bovidae [F. Arnaud, et al. 2007a.].

Анализ нуклеотидных последовательностей генома показал, что в хромосомах овец содержится, по меньшей мере, 27 копий эндогенных бетаретровирусов (enJSRV), близко родственных экзогенному и патогенному вирусу АЛО (JSRV) [F. Arnaud, M. Varela, Т.Е. Spencer and M. Palmarini, 2008].

Эндогенные ретровирусы, после формирования вирусных частиц, могут действовать как экзогенные ретровирусы [J.C. DeMartini, 2002].

В результате исследования, проведенного Bernardo Chessa, было установлено, что эндогенный ретровирус (ERVs) можно использовать в качестве информационного маркера для изучения эволюции геномов как вируса, так и хозяина. В своей работе автор показал, что изучение распространения эндогенного вируса АЛО (enJSRVs) у разных пород домашних овец дало ценное понимание истории одомашнивания овец [В. Chessa, 2009].

В настоящее время АЛО диагностируют на основании комплекса эпизоотологических и клинических данных, результатов патологоанатомического вскрытия животных, что не позволяет установить диагноз болезни в короткие сроки [J.M. Sharp and J.С. DeMartini, 2002].

В связи с отсутствием чувствительных клеточных систем для выделения вируса АЛО прижизненная диагностика не разработана. Кроме того, вирус АЛО не вызывает образования специфических антител в организме зараженных животных. Механизм, лежащий в основе

отсутствия адаптивной иммунной реакции к вирусу АЛО, не известен, но наиболее вероятным объяснением является то, что овцы иммунологически толерантны к антигенам этого вируса. Возможно, это происходит из - за экспрессии близкородственных белков эндогенного вируса АЛО [J.C. DeMartini, 1985].

Длительный период бессимптомного течения болезни приводит к тому, что животноводы перемещают клинически здоровых, но уже инфицированных животных, что в дальнейшем приводит к возникновению новых энзоотических очагов. Это особенно актуально в современных условиях, когда предпринимаются меры по восстановлению овцеводства в России, в связи с чем, происходит активное перемещение животных между её регионами, а также импорт племенного поголовья из зарубежных стран.

В связи с вышеизложенным, на сегодняшний день актуальной остается проблема прижизненной диагностики вируса АЛО, в том числе для племенного поголовья животных при экспорте и импорте. Проблема может быть решена с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, как наиболее чувствительного и специфичного метода, способного выявить геном возбудителей вирусных болезней в кратчайшие сроки.

1.2 Степень разработанности проблемы

2001 г. DeMartini с соавторами опубликовали данные о расшифровке первичных нуклеотидных последовательностей и получении полноразмерных последовательностей генома вируса аденоматоза легких овец, которые были клонированы в плазмидный вектор|7.С. DeMartini, 2001].

В настоящее время зарубежными учеными разработаны различные варианты ПЦР для выявления генома вируса АЛО [С. Cousens, 2008; J. Bai, 1999; M. Palmarini, 2000а].

В Российской Федерации диагноз на аденоматоз легких овец ставят на основании клинических признаков, данных патологоанатомического вскрытия животного и гистологических исследований [4].

Во ВНИИВВиМ Россельхозакадемии В.Г. Бурдинским (2009 г.) разработана тест - система по выявлению генома вируса аденоматоза легких овец методом ПЦР с электрофоретической детекцией.

В Российской Федерации не разработаны современные методы прижизненной диагностики АЛО, для исследования проб от экспортированного и импортированного племенного поголовья, что явилось основополагающим аргументом при выборе темы диссертационной работы.

1.3 Цель и задачи исследования

В соответствии с вышеизложенным, основная цель данного исследования заключалась в разработке и совершенствовании методов молекулярно-генетической диагностики аденоматоза легких овец.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. разработать метод ПЦР с электорофоретической детекцией для выявления участка генома и идентификация экзогенной формы вируса аденоматоза легких овец, позволяющего дифференцировать его от эндогенной формы вируса;

2. разработать тест-систему на основе ПЦР-РВ для выявления участка генома экзогенного вируса аденоматоза легких овец;

3. определить эффективность разработанной тест-системы на основе ПЦР в режиме реального времени по выявлению участка генома вируса аденоматоза легких овец;

4. провести филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей экзогенного и эндогенного вируса аденоматоза легких овец, выделенных в Российской Федерации.

1.4 Научная новизна результатов исследований

Впервые в Российской Федерации проведен сравнительный анализ генома экзогенного и эндогенного вируса аденоматоза легких овец и подобраны оригинальные олигонуклеотидные праймеры для постановки ПЦР с электрофоретической детекцией.

Проведено молекулярно-эпизоотологическое исследование и филогенетический анализ нуклеотидной последовательности экзогенного и эндогенного вируса аденоматоза легких овец, выделенных в Российской Федерации.

Впервые разработана тест - система для выявления генома вируса аденоматоза легких овец на основе метода ПЦР в режиме реального времени с аналитической чувствительностью выявления 225 копий ДНК на реакцию.

1.5 Теоретическая и практическая значимость работы

Разработаны «Методические рекомендации по выявлению генома вируса АЛО методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени», утвержденные академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины РАСХН A.M. Смирновым 12.04.2012 г.

Проведен филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей экзогенного и эндогенного вируса аденоматоза легких овец, выделенных в Российской Федерации

1.6 Публикация результатов исследований

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 из них в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации: «Веткорм» № 5,2012 г.

1.7 Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенных исследований подтверждена комиссионными испытаниями. Акт комиссионных испытаний утверждены директором ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии 13.12.2011 г. Статистическая обработка включала расчеты средних арифметических значений, стандартных отклонений результатов полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, вычисления эволюционных дистанций с помощью программы MEGA 3.1. Научные положения, выводы и практические предложения диссертационной работы аргументированно отражают содержание диссертации.

Исследования по теме диссертационной работы представлены и обсуждены на Международной научно-практической конференции молодых учёных "Достижения молодых учёных в ветеринарную практику" (декабрь 2010г., г. Владимир), а также на заседаниях ученого совета ГНУ ВНИВВиМ Россельхозакадемии в период с 2009 по 2012 гг.

1.8 Основные положения, выносимые на защиту

1. Метод ПЦР с электорофоретической детекцией для выявления и идентификации генома экзогенной формы вируса аденоматоза легких овец, позволяющий дифференцировать его от эндогенной формы вируса.

2. Тест-система на основе ПЦР в режиме реального времени для выявления участка генома экзогенного вируса аденоматоза легких овец,

3. Определение эффективности разработанной тест-системы на основе ПЦР в режиме реального времени по выявлению участка генома вируса аденоматоза легких овец.

4. Результаты филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей экзогенного и эндогенного вируса аденоматоза легких овец, выделенных в Российской Федерации.

1.9 Объём и структура работы

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из разделов: введение, обзор литературы, материалы, методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список использованной литературы, включающий 25 отечественных и 150 иностранных источников; дополнена приложениями. Диссертация содержит 5 таблиц и 20 рисунков. В приложении представлены документы, подтверждающие достоверность результатов работы, ее научную и практическую значимость.

1.10 Личный вклад соискателя

Основной объём исследований проведён автором самостоятельно. Консультативную и методическую помощь при выполнении отдельных этапов работы оказывали следующие сотрудники института: к.б.н ., О.Н. Жигалева; к.в.н., микробиолог лаб. Биофизики А.Ю. Чичикин (эксперименты по заражению животных); к.б.н., н.с. лаб. Молекулярной вирусологии Г.С. Бурмакина; к.б.н. Е.И. Барышникова зав. Сектором по изучению ретравирусных инфекции животных (освоение молекулярно-биологических методов исследования).

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Шобогоров, Николай Михайлович

6 ВЫВОДЫ

1. Разработан и усовершенствован метод ПЦР с электорофоретической детекцией для выявления и идентификации генома вируса аденоматоза легких овец, позволяющий дифференцировать его от эндогенной формы вируса.

2. Разработана «Тест-система для выявления участка генома вируса аденоматоза легких овец метода ПЦР в режиме реального времени» с аналитической чувствительностью выявления 225 копии ДНК на реакцию.

3. Для контроля за прохождением реакции амплификации разработан универсальный положительный контроль для тест-системы на основе ПЦР в режиме реального времени, предстваляющей собой рекомбинантную плазмиду, несущая последовательность участка области Ш ЬТЯ размером 373 п.о.

4. На основе данных нуклеотидного секвенирования фрагмента Ш области ЬТЯ экзогенной формы вируса аденоматоза легких овец выделенных на территории Российской Федерации и филогенетического анализа выявлено их родство с изолятами, выделенными на территории США.

5. В результате сравнения нуклеотидных последовательностей фрагмента гена Env эндогенной формы вируса аденоматоза легких овец, выделенных в Российской Федерации, и филогенетического анализа установлено, что они формируют отдельную группу и отличаются от последовательностей зарубежных изолятов, заложенных в GenBank.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Подобранные специфичные праймеры предлагаются для идентификации и дифференциации экзогенной и эндогенной форм вируса аденоматоза легких овец, а также в целях изучения нуклеотидного состава фрагмента U3 области LTR и участка Env гена указанного вируса.

Подобранные оригинальные олигонуклеотидные праймеры и зонд предлагаются для использования в целях выявления фрагмента генома экзогенной формы вируса аденоматоза легких овец.

Разработанная тест - система, основанная на ПЦР в режиме реального времени, рекомендуется для обнаружения участка генома вируса аденоматоза легких овец с аналитической чувствительностью выявления 225 копии ДНК на реакцию.

В качестве руководства по применению разработанной тест-системы предлагаются «Методические положения по выявлению генома вируса АЛО методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени», утвержденные академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины РАСХН A.M. Смирновым 12.04.2012 г., рекомендуются для использования в научно-исследовательских институтах и ветеринарной практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Шобогоров, Николай Михайлович, 2013 год

8 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенов, М.Ю. Диагностика инфекционных заболеваний с помощью метода полимеразной цепной реакции / М.Ю. Аксенов, A.JI. Гинцбург // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 1993 - №4. - С. 3-7.

2. Алиев, Д. И. Патоморфологияаденоматоза лёгких мелкого рогатого скота в Азербайджанской ССР // Автореферат канд. дисс, 1965.

3. Архипов, Н. И. Патологоанатомическая диагностика вирусных болезней животных/ Н.И. Архипов, С.Ф. Чевелёв, Г.И. Брагин // Колос,.-Москва, 1984. - С. 101-103.

4. Брагин, Г. И. Дифференциальная диагностика медленных вирусных инфекций овец // Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с. - х. продукции: тезисы докладов 2-ой Международной научно - практической конференции. - М., 1997. - Ч. 2. -С. 25.

5. Брагин, Г. И. К вопросу ветсанэкспертизы и оценки продуктов убоя овец при аденоматозе и висна - маэди /Г.С. Брагин, И.Г. Серёгин // Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции: тезисы докладов Международной научно - практической конференции. - М., 1995. - С. 17-18.

6. Брагин, Г. И. К вопросу сравнительной морфологической характеристики аденоматоза и лимфоидного лейкоза овец / Г. И. Брагин, А. А. Кунаков // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней с. - х. животных. - Воронеж , 1993. - С. 33 - 34.

7. Жаров, A.B. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / A.B. Жаров, В.П. Шишков, М.С. Жаков и др.; под.ред. В.П. Шишкова, А.В.Жарова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 2001. - 568 с.

8. Иглманов, У. И. Материалы по патоморфологииаденоматозно -грануло-матозных поражений легких у овец в Алма - Атинскойобласти // Труды Алма - Атинскогозооветинститута, 1961. - Т. 12. - С. 397 - 407.

9. Книзе, А. В. Нозогеографияаденоматоза овец / А.В.Книзе, В.Г Бурдинский, А.Ю.Чичикин, А.А.Стрижаков, Д.В. Колбасов, С.Ж.Цыбанов, О.Н. Жигалева // Ветеринария: научно-производственный журнал. -Москва: ООО "Лирус". - 2007г. N5 . С.20-23.

10. Костенко, Ю. Г. Аденоматоз лёгких овец и ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя при этом заболевании, дисс. ...канд / Ю.Г. Костенко. - Москва, 1966.

11. Костенко, Ю. Г. Аденоматоз лёгких овец и ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя при этом заболевании. Автореферат канд. дисс. - Москва, 1966.

12. Кувшинов, В. Л. Медленные и прионные инфекции овец в некоторых областях Нечерноземной зоны России / В. Л. Кувшинов, В. А. Шубин, В. С. Суворов, Р. Д. Поздеева // XI11 - й Международный ветеринарный конгресс по болезням домашних животных. - Москва, 2005. -С. 180- 182.

13. Кувшинов, В. Л. Патогистологическаяди-агностика медленных инфекций овец // Проблемы диагностики, патоморфологии, патогенеза и пути совершенствования профилактики болезней животных в промышленном животноводстве / В. Л. Кувшинов, В. А. Шубин, В. С. Суворов // Материалы X - Всесоюзной научно - практической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. - Саратов, 1987. - С. 23 - 25.

14. Кувшинов, В. Л. Эпизоотологическая, серологическая, клинико-патоморфологическая диагностика медленных инфекций овец в хозяйствах Ивановской области // Возрастная морфофизиология и профилактика болезней животных в сельскохозяйственных предприятиях

различного типа. - Сборник научных трудов Ивановского СХИ. - Москва, 1994.-С. 87-93.

15. Медленные инфекции по данным клинико эпизоотологического, патоморфологического и серологического исследований/ В.А. Шубин, В. С. Суворов, С. П. Ханхасыков, Р. Д. Поздеева, В. В. Исаев, А. К. Моругин, Т. В. Баринова, В. Л. Кувшинов // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней сельскохозяйственных животных: материалы Всероссийской научно -методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных. - Воронеж, 1993. - С. 12-13.

16. Митрофанов В. М. Аденоматозная бронхопневмония овец (легочнойаденоматоз). (Вопросы этиологии, эпизоотологии, патологической морфологии, клиники и диагностики.) // Автореферат докторской диссертации: 16. 00.02 - Фрунзе, 1965. - 24 с.

17. Митрофанов, В. М. Некоторые данные распространения аденоматоза овец в Киргизии // Труды Киргизского сельскохозяйственного института. - 1961. - Т. 2. - С. 127 - 131.

18. Митрофанов, В. М. Патоморфологические изменения и некоторые вопросы патогенеза аденоматоза лёгких у животных / В. М. Митрофанов // Тезисы докл. 1 конф. патологоанатомов Латвийской ССР,-Рига, 1960.-С. 229-230.

19. Пантюшенко М. С. Идентификация вируса аденоматоза овец в пробах органов больных животных с помощью ПЦР/ М. С. Пантюшенко, С. Ж. Цыбанов, А. А. Стрижаков, О. Н. Жигалёва, А.Ю. Чичикин, Е.И. Марасинская, П.В. Воробьёв // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропозоонозов: труды Междунар. науч.- практ. конф. - Покров, 2003. -Ч. 2.-С. 446-450.

20. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных /А.В.Жаров, П.Шишков, М.С.Жаков и др.; под.ред. В.П. Шишкова, А.В.Жарова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Колос, 2001. - 568 с.

21. Поздеева, Р. Д. Результаты исследования овец романовской породы хозяйств Вологодской области на висна - маэди и аденоматоз лёгких /Р.Д. Поздеева, В.А. Шубин, Т. Баринова // Возрастная морфофизиология и профилактика болезней животных в с. - х. предприятиях различного типа. - М., 1994. - С. 95 - 97.

22. Ханхасыков, С. П. Патоморфологические изменения в организме овец при аденоматозе, висна - маэди, скрепи и их диагностическое значение: к.в.н. 16.00.02. - Улан - Удэ, 2005. - С. 22.

23. Хомицкий, Ф. В. Аденоматоз лёгких у овец. // Труды Туркм. С. - х. института, 1960. - № 10. - 233 с.

24. Шишков, В. П. Медленные вирусные инфекции овец / В. П. Шишков, Ю. Г. Анакина, Е. А. Михалёва // Обзорная информация. -Москва, ВИНИТИ, 1984. - 64 с.

25. Шубин В.А. Ассоциированное течение медленных инфекций овец /В.А. Шубин, B.C. Суворов, B.JT. Кувшинов, Р.Д. Поздеева // Бюллетень ВИЭВ. Прионные и ретровирусные инфекции животных. - М., 1996.-Вып. 77.- С. 28.

26. Alberti, A. Envelope-induced cell transformation by ovine betaretroviruses / A. Alberti, C. Murgia, S. L. Liu, M. Mura, C. Cousens, et al. // Journal of Virology - 2002 - Vol. 76 -P. 5387-5394.

27. Allen, Т.Е. The jaagsiekte sheep retrovirus envelope gene induces transformation of the avian fibroblast cell line DF-1 but does not require a conserved SH2 binding domain / Т.Е. Allen, K.J. Sherrill, S.M. Crispell, M.R. Perrott, J.O. Carlson & J.C. DeMartini // J. Gen. - 2002 - Vol. 83 - P. 27332742.

28. Arnaud, F. Mechanisms of late restriction induced by an endogenous retrovirus / F.Arnaud, P.R. Murcia, and M.Palmarini // J. Virol-2007b.-Vol. 81.-P. 11441-11451.

29. Arnaud, F.A paradigm for virus-host coevolution: sequential counter-adaptations between endogenous and exogenous retroviruses / Arnaud, F., Caporale, M., Varela, M., Biek, R., Chessa, B., Alberti, A., Golder, M., Mura, M., Zhang, Y.P., Yu, L., Pereira, F., DeMartini, J.C., Leymaster, K., Spencer, T.E. and Palmarini M.H PLoSPathog - 2007a - Vol. 3 - P. 170.

30. Bai, J. Sequence comparison of JSRV with endogenous proviruses: envelope genotypes and a novel ORF with similarity to a G-protein-coupled receptor / J. Bai, J. V.Bishop, J. O. Carlson, J. O. J. C. DeMartini // J. Virol -1999-Vol. 258 -P. 333-343.

31. Belshaw, R. Rate of recombinational deletion among human endogenous retroviruses / R. Belshaw, J. Watson, A. Katzourakis, A. Howe, J. Woolven-Allen, A. Burt and M. Tristem // J. Virol - 2007 - Vol. 81. - P. 94379442.

32. Bertrand, P. Jaagsiekte sheep retrovirus utilizes a pH-dependent endocytosis pathway for entry / P. Bertrand, M. Côté, Y. M. Zheng, L. M. Albritton, S. L. Liu // J. Virol - 2008 - Vol. 82. - P. 2555-2559.

33. Boeke J.D. Retroviruses [Cofm JM, Hughes SH, and Varmus HE, Eds] / J.D. Boeke, J.P. Stoye // Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY. - 1997. - P. 343-435.

34. Boom, R. Rapid and simple method for purification of nucleic acids / R. Boom [et al.] // J. of Cl. Microbiology. - 1990. - Vol. 28, № 3. - P. 495 -503.

35. Brosius, J. RNAs from all categories generate retrosequences that may be exapted as novel genes or regulatory elements. Gene/ J. Brosius// 1999. -Vol. 238, N1.-P. 115-34.

36. Caporale, M. Expression of the jaagsiekte sheep retrovirus envelope glycoprotein is sufficient to induce lung tumors in sheep / M. Caporale, C. Cousens, P. Centorame, C. Pinoni, M. De lasHeras et al. // J. Virol. - 2006 - Vol. 80,-P. 8030 - 8037.

37. Caporale, M. Infection of lung epithelial cells and induction of pulmonary adenocarcinoma is not the most common outcome of naturally occurring JSRV infection during the commercial lifespan of sheep / M. Caporale, P. Centorame, A. Giovannini, F. Sacchini, M. Di Ventura, et al. // J. Virol. - 2005 - Vol. 338. - P. 144-153.

38. Caporale, M. Infection of lung epithelial cells and induction of pulmonary adenocarcinoma is not the most common outcome of naturally occurring JSRV infection during the commercial lifespan of sheep / M. Caporale, P. Centorame, A. Giovannini, F. Sacchini, M. Di Ventura, et al. // J. Virol. - 2005 - Vol. 338. - P. 144153.

39. Caporale, M. The signal peptide of a simple retrovirus envelope functions as a posttranscriptional regulator of viral gene expression / M. Caporale, F. Arnaud, M. Mura, M. Golder, C. Murgia, et al. // J. Virol. -2009 -Vol. 83 - P. 4591-4604.

40. Ceretto, F. Sulla component mixomatosanellaadenomatosipolmonareovina / F. Ceretto, M Julini // Ann. Fac. Med. Veter. Torino. - 1979. - Vol. 26. - P. 255 - 273.

41. Chessa, B. Revealing the history of sheep domestication using retrovirus integrations. Science / B. Chessa, F. Pereira, F. Arnaud et. al.. // -2009-Vol. 324-P. 532-536.

42. Chitra, E. Generation and characterization of JSRV envelope transgenic mice in FVB background / E. Chitra, S. L. Yu, K. N. Hsiao, H. Y. Shao, C. Sia, et al. // Virology - 2009 - Vol.07 - P. 23.

43. Clayton, F. The spectrum and significance of broncioalveolar carcinomas / F. Clayton // Pathol. Annu. - 1988. - Vol. 33. - P. 361 - 394.

44. Coffin, J. M. Retroviruses / J. M. Coffin, S. H. Hughes, H. E. Varmus // Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York - 1997.

45. Cousens, C. Analysis of integration sites of Jaagsiekte sheep retrovirus in ovine pulmonary adenocarcinoma / C. Cousens, J.V. Bishop, A.W. Philbey, C.A. Gill, et al. // Journal of Virology - 2004 - Vol. 78 - P. 8506-8512.

46. Cousens, C. Evaluation of the efficacy of clinical diagnosis of ovine pulmonary adenocarcinoma / C. Cousens, M. Graham, J. Sales, M. P. Dagleish, // Veterinary Record - 2008 - Vol. 162 - P. 88-90.

47. Cousens, C. In vivo tumorigenesis by Jaagsiekte sheep retrovirus (JSRV) requires Y590 in Env TM, but not full-length orfX open reading frame /

C. Cousens, N. Maeda, C. Murgia, M. P. Dagleish, M. Palmarini et al. // J. Virol -2007-Vol. 367 -P. 413-421.

48. Cousens, C. Jaagsiekte sheep retrovirus is present at high concentration in lung fluid produced by ovine pulmonary adenocarcinoma-affected sheep and can survive for severalweeks at ambient temperatures / C. Cousens, L. Thonur, S. Imlach, S., J. Crawford, J., J. Sales, et al. // Research in Veterinary Science - 2009 - Vol. 87 - P. 154-156.

49. Cuba-Caparo, A. Pulmonary adenomatosis of sheep-metastasizing bronchiolar tumors / A. Cuba-Caparo, E. de la Vega, M. Copaira // Amer. J. Vet. Res. - 1961.-Vol. 22.- P. 673 -682.

50. Dakessian, R.M. Specific in vivo expression in type II pneumocytes of the Jaagsiekte sheep retrovirus long terminal repeat in transgenic mice / R.M. Dakessian& H. Fan // Virology - 2008 - Vol.372 - P. 398-408.

51. Danilkovitch-Miagkova, A. Hyaluronidase 2 negatively regulates RON receptor tyrosine kinase and mediates transformation of epithelial cells by jaagsiekte sheep retrovirus / A. Danilkovitch-Miagkova, F. M. Duh, I. Kuzmin,

D. Angeloni, S. L. Liu, et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA-2003 - Vol.100-P. 4580-4585.

52. David J. Pathology and Pathogenesis of Ovine Pulmonary Adenocarcinoma / David J. Griffiths, Henny Martineau, Chris Cousens. // Published in: The Journal of Comparative Pathology - 2010 - Vol. 142, - P. 260283

53. De lasHeras, M. Pathology of ovine pulmonary adenocarcinoma / M. De lasHeras, L. González and J. M. Sharp, // Current Topics inMicrobiology and Immunology - 2003a - Vol. 275 - P. 25-54.

54. De Williers, E.M. Herpesvirusovis and the etiology of jaagsiekte // Dissertation Abstracts. InternationalB. -1981.-Vol. 42. - N4. -P.13-19

55. De Williers, E.M. Presence of Herpesvirusovis DNA sequences in cellular DNA from sheep lungs affected with jaagsiekte (pulmonary adenomatosis) / E.M. De Williers, D.W. Verwoerd // Onderstepoort J. Vet. Res. - 1984.-Vol.47.-P. 109-112.

56. DeMartini, J.C. Jaagsiekte sheep retrovirus proviralclone JSRV(JS7), derived from the JS7 lung tumor cell line, induces ovine pulmonary carcinoma and is integratedinto the surfactant protein A gene / J.C. DeMartini, J.V. Bishop, T.E. Allen, F.A. Jassim, J.M., Sharp, et al.// J. Virol. - 2001 - Vol. 75 - P. 4239 - 4246.

57. DeMartini, J.C. Sheep pulmonary adenomatosis in Peru: epidemiologic, pathologic and ultrastructural studies / J. C. DeMartini, S. P. Snyder // Slow Virus Diseases in Sheep. - Luxembourg: CEC Report EUR 8076 EN - 1985.-P. 333 - 343.

58. Denner, J. Endogenous retroviruses. Retroviruses / R. Kurth and N. Bannert. // Nopen reading frameolk, Caister Academic - 2010 - P. 35 - 70.

59. Duesberg, P. H. Differences between the ribonucleic acids of transforming and nontransforming avian tumor viruses / P. H. Duesberg, and P. K. Vogt // ProcNatlAcadSci - 1970 - Vol. 67 - №4. - P. 1673-80.

60. Dungal, N. Epizootic adenomatosis of lungs of sheep / N. Dungal // Proc. R. Soc. Med. - 1938. -N31. - P. 497 - 505.

61. Dungal, N. Experiments with jaagsiekte / N. Dungal // Am. J. Path. -1946. - Vol. 22. - P. 737 - 759.

62. Dungal, N. Jaagsiekte in Germani and so - called strongulusadenomatosis of Sheep lungs / N. Dungal // Dt. TierärzteWschr. -1939.-N47.-S. 178 - 182.

63. Enchew, S. Iwanov T. Pulmonary adenomatosis of Sheep in Bulgaria / S. Enchew, V. Tomov // Izv. inst. pat. zhivotni. - Sofia. - 1958. - N6. -P. 335 -367.

64. Gifford, RJ. A transitional endogenous lentivirus from the genome of a basal primate and implications for lentivirus evolution/ RJ. Gifford, A. Katzourakis, M. Tristem, O.G. Pybus, M. Winters and R.W. Shafer // ProcNatlAcadSci USA - 2008 -Vol. 105-P. 20362-20367.

65. Goff, S. P. Host factors exploited by retroviruses / S. P. Goff // Nat Rev Microbiol - 2007 - Vol.5(4) - P. 253-63.

66. Goodier, J.L. and Kazazian, H.H. Jr. Retrotransposons revisited: the restraint and rehabilitation of parasites. Cell - 2008 - Vol. 135 - P.23-35.

67. Grego, E. Colostrum and milk can transmit jaagsiekte retrovirus to lambs / Grego E, De Meneghi D, Alvarez V, Benito AA, Minguijon E, Ortin A, Mattoni M, Moreno B, Perez de Villarreal M, Alberti A, Capucchio MT, Caporale M, Juste R, Rosati S & De lasHeras M // Vet Microbiol - 2008 - Vol. 130-P. 247-257.

68. Groom, H. C., Anderson, E. C. and Lever, A. M. Rev: beyond nuclear export. Journal of General Virology - 2009 - Vol. 90 - P. 1303-1318.

69. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, and R.A. Weinberg // Cell - 2000. - Vol. 100 - P. 57-70.

70. Hechi S. J. Distribution of endogenous type B and D retroviral sequences in ungulates and other mammals / S. J. Hechi, K. Stedman, J.O. Carlson et al. // ProcNatlAcadSci USA - 1996 - Vol. 93 - P. 3297 - 3302.

71. Herniou, E. Retroviral diversity and distribution in vertebrates / E. Herniou, et al. // J Virol - 1998 - Vol. 72, N7. - P. 5955-66.

72. Herweijer, C.H. Jaagsiekte sheep retrovirus infects multiple cell types in the ovine lung / C.H. Herweijer // TijdschrDiergeneeskd. - 1978 - Vol. 103 -№ 6.-P. 326-33.

73. Hiatt, K. M. Lack ofDNA evidence for jaagsiekte sheep retrovirus in human bronchioloalveolar carcinoma / K.M. Hiatt and W.E. Highsmith // Human Pathology - 2002 - Vol. 33 - P. 680.

74. Hofacre, A. Jaagsiekte sheep retrovirus encodes a regulatory factor Rej required for synthesis of Gag protein / A. Hofacre, T. Nitta and H. Fan // J. Virol. - 2009 - Vol. 83 - P. 12483-12498.

75. Hofacre, A. Multiple domains of the Jaagsiekte sheep retrovirus envelope protein are required for transformation of rodent fibroblasts / A. Hofacre and H. Fan // Journal of Virology - 2004 - Vol. 78 - P. 10479-10489.

76. Holland, M. J. Jaagsiekte retrovirus is widely distributed both in T and B lymphocytes and in mononuclear phagocytes of sheep with naturally and experimentally acquired pulmonary adenomatosis / M. J. Holland, M. Palmarini, M. Garcia-Goti, L. Gonzalez, I. McKendrick, et al. // J. Virol. - 1999 - Vol. 73 -P. 4004 - 4008.

77. Holland, M. J. Jaagsiekte retrovirus is widely distributed both in T and B lymphocytes and in mononuclear phagocytes of sheep with naturally and experimentally acquired pulmonary adenomatosis / M.J. Holland, M. Palmarini, M. Garcia-Goti, L. Gonzalez, I. McKendrick, et al. // J. Virol. - 1999 - Vol. 73 - P. 4004 -4008.

78. Jern, P. Effects of retroviruses on host genome function / P. Jern, and J.M. Coffin// AnnuRevGenet - 2008 - Vol. 42 - P. 709-732.

79. Jern, P. Use of Endogenous Retroviral Sequences [ERVs] and structural markers for retroviral phylogenetic inference and taxonomy / P. Jern,

G.O. Perber, J. Blomberg // Retrovirology. - 2005. - Vol. 10 - P. 1742-4690-250.

80. Joag S.V., Stephens E.B., Narayan O., Lentiviruses, in: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. (Eds.), Virology, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia - 1996 - P. 1977-1996.

81. Kalter, S.S. Brief communication: C-type particles in normal human placentas / S.S. Kalter, R.J. Helmke, R.L. Heberling, M. Panigel, A.K. Fowler, J.E. Strickland and A. Hellman // J. Natl Cancer Inst. - 1973 - Vol. 50 - P 1081-1084.

82. Katzourakis, A. Discovery and analysis of the first endogenous lentivirus / A. Katzourakis, M. Tristem, O.G. Pybus // ProcNatlAcadSci USA -2007 -Vol. 104-P 6261-6265.

83. Kim H.S. Human Endogenous Retrovirus (HERV)-R family in primates: Chromosomal location, gene expression, and evolution / H.S. Kim, J.M. Yi, H. Hirai, J.W. Huh, M.S. Jeong, S.B. Jang, C.G. Kim, N. Saitou, B.H. Hyun & W.H. Lee // Gene - 2006 - Vol. 370 - P. 34-42.

84. Kim, J.M. Transposable elements and genome organization: a comprehensive survey of retrotransposons revealed by the complete Saccharomyces cerevisiae genome sequence / J.M. Kim, et al. // Genome Res -1998 -Vol. 8(5) - P 464-78.

85. Larsson, E. Human endogenous proviruses / E. Larsson, N. Kato and M. Cohen // Curr Top Microbiollmmunol - 1989 - Vol. 148, - P 115-132.

86. Lavie, L. Human endogenous retrovirus family HERV-K(FLML-5): status, evolution, and reconstruction of an ancient betaretrovirus in the human genome / L. Lavie, P. Medstrand, W. Schempp // J. Virol - 2004 - Vol. 78 - P 8788-8798.

87. Leib-Mosch, C. Evolution and biological significance of human retroelements/ C. Leib-Mosch and W. Seifarth, // Virus. Genes - 1996 - Vol. 11-P 133-145.

88. Li, W. H. Evolutionary analyses of the human genome / W.H. Li, Z.Gu, H.Wang, and A.Nekrutenko // Nature - 2001 - Vol. 409 - P. 847-849.

89. Liu, S. L., Lerman, M. I. and Miller, A. D. 0. Putative phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) binding motifs in ovine betaretrovirusEnv proteins are not essential for rodent fibroblast transformation and PI3K/Akt activation / S.L. Liu,, M.I. Lerman and A.D. Miller // Journal of Virology - 2003. - Vol. 77 - P. 7924-7935.

90. Liu, S.L. Oncogenic transformation by the jaagsiekte sheep retrovirus envelope protein / S.L. Liu and A.D. Miller // Oncogene - 2007 -Vol. 26-P. 789-801.

91. Liu, S.L. Transformation of madin-darby canine kidney epithelial cells by sheep retrovirus envelope proteins / S.L. Liu and A.D. Miller // Journal of Virology - 2005 - Vol.79 - P. 927-933.

92. Mackay J.M. Tissue culture studies of sheep pulmonary adenomatosis (jaagsiekte) / J.M. Mackay, D.W. Verwoerd, E.M. De Villiers // Lab. Invest. - 1972. - Vol. 26 - P. 528-533.

93. Mackay, J. M. A high incidence of jaagsiekte following experimental cold exposures in housed sheep / J.M. Mackay, D.I. Nisbetand J.Slee// International Journal of Biometeorology - 1971. - Vol. 15 - P. 65-69.

94. Maeda, N. Direct transformation of rodent fibroblasts by jaagsiekte sheep retrovirus DNA / N. Maeda, M. Palmarini, C. Murgia and H. Fan // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA - 2001 - Vol. 98 -P 4449.4454.

95. Maeda, N. Oncogenesis by retroviruses: old and new paradigms / N. Maeda, , H. Fan and Y. Yoshikai //. Reviews in Medical Virology - 2008 -Vol. 18-P. 387-405.

96. Maksakova, I.A. Keeping active endogenous retroviral-like elements in check: the epigenetic perspective / I.A. Maksakova, D.L. Mager and D. Reiss // Cell Mol Life Sci - 2008 - Vol.65 - P 3329-3347.

97. Malmquist, W. A. Morphologic study of virus-infected lung cell cultures from sheep pulmonary adenomatosis (Jaagsiekte) / W.A.Malmquist, H.H. Krauss, J.E. Moulton and J.G. Wandera // Laboratory Investigation - 1972 -Vol. 26-P. 528-533.

98. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals CeTeBQHpecypc.-http://www.oie.mt/eng/norms/mmanual/A_summry.htm.

99. Marin, M. HIV-1 Vif protein binds the editing enzyme APOBEC3G and induces its degradation / M. Marin // Nat. Med. - 2003 - № 9. - P. 1398 -1403.

100. Martin W. B., Stamp J. T. Slov virus infections in Sheep // Drit. Vet. J. 1980. -V.136. - № 3. - P. 290 - 295.

101. Martin, W. B. Slov virus infections in Sheep / W. B. Martin, J. T. Stamp //Drit. Vet. J., 1980.-V.136.- №3.-P. 290-295.

102. Martin, W.B. The Herpesvirus of sheep pulmonary adenomatosis / W.B. Martin, K.W. Angus, G.W. Robinson and F.M. Scott // Comp. Immunol. Microbiol. - Infect. Dis.- 1979.-N2-3.-P. 313 -325.

103. McClintock, B.The origin and behavior of mutable loci in maize / B. McClintock // ProcNatlAcadSci USA - 1950 - Vol. 36 - P. 344 - 355.

104. McGee-Estrada, K. A Moloney murine leukemia virus driven by the Jaagsiekte sheep retrovirus enhancers shows enhanced specificity for infectivity in lung epithelial cells / K. McGee-Estrada, M. Palmarini, C. Hallwirth and H. Fan // Virus Genes. - 2005. - Vol. 31. - P. 257-263.

105. McGee-Estrada, K. Comparison of LTR enhancer elements in sheep beta retroviruses: insights into the basis for tissue-specific expression / K. McGee-Estrada and H. Fan, // Virus Genes. - 2007. - Vol. 35. - P. 303 - 312.

106. McGee-Estrada, K. HNF-3beta is a critical factor for the expression of the Jaagsiekte sheep retrovirus long terminal repeat in type II pneumocytes but not in Clara cells / K. McGee-Estrada, M. Palmarini and H. Fan // J. Virol. -2002 - Vol. 292-P. 87-97.

107. McGee-Estrada, K. In vivo and in vitro analysis of factor binding sites in Jaagsiekte sheep retrovirus long terminal repeat enhancer sequences: roles of HNF-3, NF-I, and C/EBP for activity in lung epithelial cells / K. McGee-Estrada and H. Fan // J. Virol. - 2006. - Vol. 80. - P. 332-341.

108. Miller, A. D. Identification of Hyal2 as the cell-surface receptor for jaagsiekte sheep retrovirus and ovine nasal adenocarcinoma virus / A. D. Miller // Curr Top Microbiollmmunol - 2003 - Vol. 275 - P. 179-99.

109. Mitchell, D.T. Investigations into Jaagsiekte or chronic catarrhal-pneumonia of sheep / D.T. Mitchell // Third and Fourth Report of the Veterinary Research Institute of South Africa. - 1915. - P. 585-614.

110. Murcia, P. R. The transdominant endogenous retrovirus enJS56Al associates with and blocks intracellular trafficking of Jaagsiekte sheep retrovirus Gag / P. R. Murcia, F. Arnaud and M. Palmarini, // J. Virol. - 2007 - Vol. 81 - P. 1762-1772.

111. Murgia, C. Lung adenocarcinoma originates from retrovirus infection of proliferating type 2 pneumocytes during pulmonary post-natal development or tissue repair / C. Murgia, M.Caporale, O. Ceesay, G. Di Francesco, N. Ferri, V. Varasano, M. De lasHeras and M. Palmarini // Pathog -2011.-Vol.7-P. 100-201.

112. Nair, V. Evolution of Marek's disease - a paradigm for incessant race between the pathogen and the host / V.Nair // Veterinary Journal - 2005. -Vol. 170-P. 175-183.

113. Nisbet, D.I. Ultrastructure of sheep pulmonary adenomatosis (Jaagsiekte) / D.I. Nisbet, J.M. Mackay, W. Smith, E.W. Gray // J. Pathol. -1971 - Vol.103 -P 157-162.

114. Ono, M., Nucleotide sequence of human endogenous retrovirus genome related to the mouse mammary tumor virus genome / M. Ono, T. Yasunaga, T. Miyata and H. Ushikubo // J. Virol. - 1986 - Vol. 60 - P. 589-598.

115. Overbaugh, J. Selection forces and constraints on retroviral sequence variation / J.Overbaughand C.R. Bangham // Science - 2001. - Vol. 292-P. 1106-1109.

116. Pallaske, G. BeitragZursogenanntenLungenadenomatose der Schafe / G. Pallaske / Berl. Münch, tierärztl. Wschr. - 1954. - Bd. 67, N2. - C. 23 - 25.

117. Palmarini, M. A phosphatidylinositol 3-kinase docking site in the cytoplasmic tail of the Jaagsiekte sheep retrovirus transmembrane protein is essential for envelope-induced transformation of NIH 3T3 cells / M. Palmarini, N. Maeda, C. Murgia, C. De-Fraja, A. Hofacre and H. Fan // J. Virol. - 2001b -Vol. 75 -P.l 1002-11009.

118. Palmarini, M. Expression of endogenous betaretroviruses in the ovine uterus: effects of neonatal age, estrous cycle, pregnancy, and progesterone / M. Palmarini, C.A. Gray, K. Carpenter, H. Fan, F.W. Bazer and T.E. Spencer // J. Virol. - 2001a - Vol. 75 - P. 11319 - 11327.

119. Palmarini, M. Jaagsiekte sheep retrovirus is necessary and sufficient toinduce a contagious lung cancer in sheep / M. Palmarini, J. M. Sharp, M. De lasHeras and H. Fan // J. Virol. - 1999 - Vol. 73, - P.6964-6972.

120. Palmarini, M. Molecular biology of jaagsiekte sheep retrovirus / M. Palmarini and H. Fan // Curr Top Microbiollmmunol - 2003 - Vol. 275 - P. 81115.

121. Palmarini, M. Molecular cloning and functional analysis of three type D endogenous retroviruses of sheep reveal a different cell tropism from that of the highly related exogenous Jaagsiekte sheep retrovirus / M. Palmarini, C. Hallwirth, D. York // J. Virol. - 2000 - Vol. 74 - P. 8065-8076.

122. Palmarini, M. Spliced and prematurely polyadenylatedJaagsiekte sheep retrovirus-specific RNAs from infected or transfected cells / M. Palmarini, C. Murgia, and H. Fan // J. Virol. - 2002 - Vol. 294 - P. 180-188.

123. Palmarini, M. The long terminal repeat of Jaagsiekte sheep retrovirus is preferentially active in differentiated epithelial cells of the lungs /

M. Palmarini, S. Datta, R. Omid, C. Murgia and H. Fan // J. Virol. - 2000a - Vol. 74-P. 5776 -5787.

124. Parker, N.J. Prevention of transmission of sheep pulmonary adenomatosis by embryo transfer / N. J. Parker, A. E. Wrathall, R. W. Saunders, M. Dawson, S. H. Done, P. G. Francis, I. Dexter R. Bradley // Veter. Rec. - 1998 - Vol. 142. - N 25. - P. 687 - 689.

125. Payne, A. L. A scanning and transmission electron microscopy study of jaagsiekte lesions / A.L. Payne and D.W. Verwoerd //Onderstepoort Journal of Veterinary Research - 1984. - Vol. 51 - P. 1-13.

126. Payne, A. L. The morphology and morphogenesis of jaagsiekte retrovirus (JSRV) / A.L. Payne, D.W. Verwoerd and H. M. Garnett // Onderstepoort Journal of Veterinary Research - 1983. - Vol. 50 - P. 317-322.

127. Perk K. Slow virus infection of ovine lung Advances / K. Perk // Vet. Scienc and Comp. Med. - 1982. - Vol. 26. - P. 267 - 287.

128. Perk, K. Biochemical and morphological evidence for the presence of an RNA tumor virus in pulmonary carcinoma of sheep (jaagsiekte) / K. Perk, R. Michalides, S. Spiegelman, J. Schlom. // J. Natl. Cancer Inst. - 1974. - Vol. 53.-P. 131 - 135.

129. Perk, K. Studies on slow virus diseases of sheep and goats in Israel / K. Perk I. Had Rev. // Scient. Techn. Off. Intern. Epizoot - 1983. - Vol. 2. - P. 473 -479.

130. Perl, A. Detection and cloning of new HTLV-related endogenous sequences in man / A. Perl, J. D. Rosenblatt, I. S. Chen, J.P. DiVincenzo, R. Bever, B.J. Poiesz and G.N. Abraham // Nucleic Acids Res - 1989 - Vol. 17 - P. 6841-6854.

131. Piatt, J. Alveolar type II cells expressing jaagsiekte sheep retrovirus capsid protein and surfactant proteins are the predominant neoplastic cell type in ovine pulmonary adenocarcinoma / J. Piatt, F. Villafane, N. Kraipowich, J.C. DeMartini // Vet Pathol - 2002 -Vol. 39 - P. 341-352.

132. Rai, S.K. Candidate tumor suppressor HYAL2 is a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell-surface receptor for jaagsiektesheep retrovirus, the envelope protein of which mediates oncogenic transformation / S. K. Rai, F. M. Duh, V. Vigdorovich, A. Danilkovitch-Miagkova, M. I. Lerman, et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA - 2001 - Vol.98 - P. 4443-4448.

133. Raj an, A. Carcinoma of the mucosa of the ethmoid in domestic animals / A. Rajan // Annales de recherchesveterinaires - 1987. - Vol. 18 - P. 13-17.

134. Randall, C. Sheep pulmonary adenomatosis in United States: incidence and pathology / C. Randall, R. Cutlip. // Slow Virus Diseases in Sheep. - Luxembourg: CEC Report EUR 8076 EN. - 1985. - P. 159-162.

135. Raz, D. J. Current concepts in bronchioloalveolar carcinoma biology / D.J. Raz, B. He, R. Rosell and D. M. Jablons // Clinical Cancer Research - 2006. - Vol. 12 - P. 3698-3704.

136. Robertson, W. Jaagsiekte or chronic catarrae pneumonia / W. Robertson // J. Comp. path. Therap. - 1904. - N17. - P. 221 - 224.

137. Rocca, S. Presence of Jaagsiekte sheep retrovirus in tissue sections from human bronchioloalveolar carcinoma depends on patients' geographical origin / S. Rocca, M.P. Sanna, A. Leoni, A. Cossu, A. Lissia // Human Pathology - 2008/ - Vol. 39 - P. 303-304.

138. Rosati, S. An accessory open reading frame (orf-x) of jaagsiekte sheep retrovirus is conserved between different virus isolates / S. Rosati, M. Pittau, A. Alberti, S. Pozzi, D. F. York, et al. // Virus Research - 2000 - Vol. 66 -P. 109-116.

139. Rouse, B. T. Regulatory T cells in virus infections / B.T. Rouse, P.P. Sarangi, and S. Suvas // Immunological Reviews - 2006 - Vol. 212 - P. 272-286.

140. Salvatori, D. Successful induction of ovine pulmonary adenocarcinoma in lambs of different ages and detection of viraemia during the preclinical period / D.Salvatori, L. Gonzalez, P. Dewar, C. Cousens, M. De lasHeras, et al. // J. Virology. -2004. -Vol. 85 - P. 3319-3324.

141. Sarah, K. Sheep retrovirus structural protein induces lung tumours / K. Sarah et al. // Nature. - 2005 - Vol. 434. - P. 904-907.

142. Sharp, J. M. Natural history of JSRV in sheep / J.M. Sharp and J.C. DeMartini // Current Topics in Microbiology and Immunology - 2003 - Vol. 275 - P. 55-79.

143. Sharp, J.M. Rapid transmission of sheep pulmonary adenomatosis (jaagsiekte) in young lambs / J. M. Sharp, K. W. Angus, E. W. Gray and , F. M. Scott // Archives of Virology - 1983 - Vol. 78, - P. 89-95.

144. Sims, J.L. Multiple bilateral pulmonary adenomatosis in man / J.L. Sims // Archives of Internal Medicine - 1943. - Vol. 71 - P. 403-409.

145. Smit A.F. Interspersed repeats and other mementos of transposable elements in mammalian genomes / A.F Smit // CurrOpin Genet Dev - 1999 - Vol. 9(6) -P. 657-63.

146. Spencer, T. E. Pulmonary adenomatosis (jaagsiekte) in sheep in Canada / T. E. Spencer, A.G. Stagg, M.M. Joyce, G. Jenster, C. G. Wood, F.W. Bazer, R. Stevenson // Canad. Veter. - 1980 - Vol. 21. - № 9. - P. 267 - 268.

147. Stoye, J. P. Endogenous retroviruses: still active after all these years / J. P. Stoye // CurrBiol - 2001 - Vol. 11 - P. 914-916.

148. Strick, R. Proliferation and cell-cell fusion of endometrial carcinoma are induced by the human endogenous retroviral Syncytin-1 and regulated by TGF-beta / R. Strick, S. Ackermann, M. Langbein, J. Swiatek, S.W. Schubert, S. Hashemolhosseini, T. Koscheck, P.A. Fasching, R.L. Schild, M.W. Beckmann & P.L. Strissel // J. Mol Med - 2007 - Vol. 85 - P. 23-38.

149. Stripp, B. R. Maintenance and repair of the bronchiolar epithelium / B.R. Stripp and S.D. Reynolds // Proceedings of the American Thoracic Society -2008. Vol. 5-P. 328-333.

150. Suau, F. Telomerase activation in a model of lung adenocarcinoma / F. Suau, V. Cottin, F. Archer, S. Croze, J. Chastang // European Respiratory Journal -2006.-Vol. 27-P. 1175-1182.

151. Sun, S. Lung cancer in never smokers - a different disease / S. Sun, J.H. Schiller and A.F. Gazdar // Nature Reviews Cancer - 2007 - Vol. 7 - P. 778-790.

152. Tarlinton, R.E. Retroviral invasion of the koala genome / R.E. Tarlinton, J. Meers and P.R. Young // Nature - 2006. - Vol. 442 - P. 79-81.

153. Teisanu, R.M. Prospective isolation of bronchiolar stem cells based upon immunophenotypic and autofluorescence characteristics / R.M. Teisanu, E. Lagasse, J.F. Whitesides and B.R. Stripp // Stem Cells - 2009. - Vol. 27 - P. 612-622.

154. Transposable elements and genome organization: a comprehensive survey of retrotransposons revealed by the complete Saccharomyces cerevisiae genome sequence / J.M. Kim, et al. // Genome Res - 1998. - Vol. 8(5) - P. 464-78.

155. Tustin R.C. Ovine Jaagsiekte / R. C. Tustin //Journal of the South African Veterinary Medicine Association - 1969. - Vol. 40 - P. 3-23.

156. Urnovitz, H.B. Human endogenous retroviruses: nature, occurrence, and clinical implications in human disease / H. B. Urnovitz, and W. H. Murphy // Clin. Microbiol. Rev. - 1996 - Vol. 9(1) - P. 72-99.

157. Urnovitz, H.B. Human endogenous retroviruses: nature, occurrence, and clinical implications in human disease / H. B. Urnovitz, and W. H. Murphy // Clin. Microbiol. Rev. - 1996 - Vol. 9(1) - P. 72-99.

158. Van Hoeven, N. S. Improved enzootic nasal tumor virus pseudo type packaging cell lines reveal virus entry requirements in addition to the

primary receptor Hyal2 / N.S. Van Hoeven and A.D. Miller // Journal of Virology - 2005 - Vol. 79 - P. 87-94.

159. Vargas, A. Syncytin-2 plays an important role in the fusion of human trophoblast cells / A. Vargas, J. Moreau, S. Landry, F. Le Bellego, C. Toufaily // Journal of Molecular Biology - 2009 - Vol. 392 - P. 301-318.

160. Verwoerd, D. W. Aetiology of jaagsiekte: transmission by means ofsubcellular fractions and evidence for the involvement of a retrovirus / D. W. Verwoerd, A. L. Williamson and E. M. De Villiers // Onderstepoort Journal of Veterinary Research - 1980 - Vol.47 - P. 275-280.

161. Verwoerd, D.W. Etiology of jaagsiekte: experimental transmission to lambs by means of Cultures cells and ceii homogenates / D.W. Verwoerd, E.M. De Villiers, R.C. Tustin // J. Vet. Res. - 1980. - Vol. 47, N1. - P. 27 -280.

162. Verwoerd, D.W. On the Etiology of jaagsiekte / D.W. Verwoerd, E.M. De Villiers//J. S. Afr. Vet. Assoc. - 1980. - V.51, N2. - P. 71-74.

163. Vogt, P.K. Historical introduction to the general properties of retroviruses, in Retroviruses / P. K. Vogt, J. M. Coffin, S. H. Hughes, H. E. Varmus // Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor - 1997 - P. 1-25.

164. Voigt, K. Eradication of ovine pulmonary adenocarcinoma by motherless rearing of lambs / K. Voigt, U. Kramer, M. Brugmann, P. Dewar, J.M. Sharp // Veterinary Record - 2007b - Vol. 161 - P. 129-132.

165. Voigt, K. PCR examination of bronchoalveolar lavage samples is a useful tool in pre-clinical diagnosis of ovine pulmonary adenocarcinoma (Jaagsiekte) / K. Voigt, M. Brugmann, K. Huber, P. Dewar, C. Cousens // Research in Veterinary Science - 2007a - Vol. 83 - P. 419-427.

166. Watson, W. L. Terminal bronchiolar or "alveolar cell" cancer of the lung: Report of thirty-three cases / W.L. Watson, and R.R. Smith // Journal of the American Medical Association - 1951 - Vol. 147 - P. 7-13.

167. Weiss, R.A. The discovery of endogenous retroviruses / R.A. Weiss, // Retrovirology -2006 - Vol.3 - P. 67.

168. Wolf, D. Embryonic stem cells use ZFP809 to silence retroviral DNAs / D. Wolf and S.P Goff// Nature - 2009.- Vol. 458 - P. 1201-1204.

169. Wootton, S. K. Lung cancer induced in mice by the envelope protein of jaagsiekte sheep retrovirus (JSRV) closely resembles lung cancer in sheep infected with JSRV / S.K. Wootton, M.J. Metzger, K.L. Hudkins, C.E. Alpers, D. York // Retrovirology - 2006b - Vol. 3 - P. 94.

170. Wootton, S.K. Envelope proteins of Jaagsiekte sheep retrovirus and enzootic nasal tumor virus induce similar bronchioalveolar tumors in lungs of mice / S.K. Wootton, C.L. Halbert and A.D. Miller // J. Virology - 2006a. - Vol. 80.-P. 9322-9325.

171. Wootton, S.K. Sheep retrovirus structural protein induces lung tumours / S.K. Wootton, C.L. Halbert, et al. // Nature - 2005 Vol. 434 - P. 9047.

172. Wright, N. A. Cell proliferation in respiratory epithelia / N. A. Wright and M. Alison // In: The Biology of Epithelial Cell Populations - 1984 -Vol. 2.-P. 1068-1078.

173. York, D. F. Isolation, identification, and partial cDNA cloning of genomic RNA of jaagsiekte retrovirus, the etiological agent of sheep pulmonary adenomatosis / D.F. York, R. Vigne, D.W. Verwoerd and G. Querat // Journal of Virology - 1991.-Vol. 65-P. 5061-5067.

174. York, D. F. Nucleotide sequence of the jaagsiekte retrovirus, an exogenous and endogenous type D and B retrovirus of sheep and goats /D.F. York, R. Vigne, D. W. Verwoerd and G. Querat // J. Virology - 1992 - Vol. 66 -P. 4930-4939.

175. Zavala, G. Relevance of Akt phosphorylation in cell transformation induced by Jaagsiekte sheep retrovirus / G. Zavala, C. Pretto, Y. H. Chow, L. Jones, A. Alberti, et al. // Virology - 2003 - Vol. 312 - P. 95-105.