Молекулярно-генетическая характеристика штаммов вируса миксомы кроликов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат биологических наук Синдрякова, Ирина Петровна

• Синдрякова, Ирина Петровна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Синдрякова, Ирина Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

1 ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность проблемы

1.2 Степень разработанности проблемы

1.3 Цель и задачи исследования

1.4 Научная новизна исследований

1.5 Теоретическая и практическая значимость работы

1.6 Степень достоверности и апробация работы

1.7 Публикация научных исследований

1.8 Соответствие содержания диссертации паспорту специальности, по которой она рекомендуется к защите

1.9 Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту

1.10 Структура и объём диссертационной работы

1.11 Личный вклад

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Общая характеристика семейства Рохушёае

2.2 Особенности репликации поксвирусов

2.3 Геномная организация семейства поксвирусов

2.4 Род Ьеропрохуи-ш

2.5 Вирус миксомы кроликов

2.6 Характеристика вириона вируса миксомы кроликов

2.7 Антигенные свойства вируса

2.8 Локализация вируса

2.9 Строение генома вируса миксомы кроликов

2.10 Патогенез и клинические проявления миксоматоза

2.11 Лабораторная диагностика миксоматоза

2.12 Методы идентификации и дифференциации поксвирусов на примере ортопоксвирусов

2.13 Методы типирования вируса миксомы кроликов

2.13.1 Физическое картирование генома вируса миксомы кроликов с помощью рестрикционного анализа

2.13.2 Метод анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов терминальных инвертированных повторов вируса миксомы кроликов

2.14 Специфическая профилактика миксоматоза кроликов

2.15 Заключение по обзору литературы

3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1 Материалы

3.1.1 Вирусы

3.1.2Культуры клеток

3.1.3Образцы патологического материала

3.1.4Животные

3.1.5Соли, реагенты для приготовления растворов, буферных смесей

3.1 .бРастворы и реактивы

3.1.7Бактериальный штамм и плазмида

3.1.8 Ферменты

3.1.9Лабораторное оборудование

3.2 Методы

3.2.1 Подготовка органов для выделения генома вируса

3.2.2Выделение нуклеиновых кислот

3.2.3Постановка полимеразной цепной реакции

3.2.1Электрофоретическая детекция продуктов ПЦР

3.2.8Нуклеотидное секвенирование

3.2.9Компьютерный анализ нуклеотидных последовательностей

3.2.10 Клонирование ПЦР-продуктов

4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Секвенирование нуклеотидных последовательностей различных участков генома вируса миксомы кроликов

4.1.1 Секвенирование участка М007Ь/Я

4.1.2Секвенирование участка МОЮЬ

4.1.3Секвенирование участка М061Я

4.1.4Секвенирование участка М13511

4.1.5Секвенирование участка М152Я

4.1 .бСеквенирование участка М130Я

4.2 Филогенетический анализ исследованных штаммов и изолятов вируса миксомы кроликов по участку М13011 вируса миксомы кроликов

4.3 Разработка тест-системы для выявления ДНК вируса миксомы кроликов методом полимеразной цепной реакции

4.4 Разработка тест-системы для дифференциации вакцинных штаммов и полевых изолятов на основе ПДРФ-анализа участка М13(Ж вируса миксомы кроликов

4.5 Разработка тест-системы для выявления и дифференциации ДНК вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом ПНР в режиме реального времени

4.6 Конструирование рекомбинантных контролей амплификации ДНК к тест-системе для выявления и дифференциации вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов на основе полимеразной цепной реакции в режиме реального времени

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

6 ВЫВОДЫ

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

8 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

9 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

10 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическая характеристика штаммов вируса миксомы кроликов»

1 ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность проблемы

Миксоматоз кроликов (Myxomatosis cuniculorum)- остро протекающая высококонтагиозная болезнь, вызываемая ДНК содержащим вирусом рода Leporipoxvirus семейства Poxviridae. Заболевание характеризуется серозно-гнойным конъюнктивитом, воспалением слизистых оболочек, образованием опухолевых узелков на коже и появлением в терминальной стадии студенистых отеков в области головы, спины, половых органов, часто заканчивается летальным исходом [Сюрин, 1998].

Лабораторная диагностика миксоматоза кроликов в Российской Федерации заключается в гистологическом исследовании патологического материала. При отрицательном результате этого исследования и отсутствии характерных клинических признаков прибегают к биопробе на кроликах.

Эффективность мероприятий по борьбе с миксоматозом зависит от специфической вакцинопрофилактики, своевременного выявления возбудителя, контроля его распространения и изменчивости.

Для специфической профилактики используются живые аттенуированные вакцины. В связи с этим, при обнаружении у животных вируса миксомы кроликов возникает необходимость в его дифференциации.

Однако в отечественной литературе нет данных, о методах позволяющих различить штаммы и изоляты вируса миксомы кроликов.

Работы М. Morales, Jia Liu, P.J.Kerr, основанные на молекулярно-генетических исследованиях показали, что изучение генов, являющихся факторами вирулентности, позволяет выявлять локусы, которые могут быть использованы для дифференциации штаммов и изолятов вируса миксомы кроликов [М. Morales, 2008, Jia Liu, 2012, P.J.Kerr, 2012].

В этой связи, изучение молекулярно-генетической характеристики вируса, разработка тест-систем на основе ПЦР для идентификации и

дифференциации штаммов вируса миксомы кроликов, внедрение их в практику рутинных исследований является актуальной задачей. 1.2 Степень разработанности проблемы

В Российской Федерации опубликован ряд рекомендаций по борьбе с миксоматозом кроликов, разработана вакцина на основе штамма В-82 против миксоматоза кроликов и изучены ее свойства (Кузнецова Г.Д., 1988). Предложены системы ПЦР и ПЦР в режиме реального времени для выявления генома вируса миксомы кроликов (Моргунов С.Ю., 2010, Бурмакина Г.С., 2013).

Но отсутствуют данные молекулярно-генетических характеристик штаммов вируса миксомы кроликов, а также тест системы, позволяющие выявлять и дифференцировать геном вируса. 1.3 Цель и задачи исследования

Основной целью исследований являлось изучение молекулярно-генетических характеристик штаммов вируса миксомы кроликов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Подобрать праймеры и режимы амплификации различных участков генома вируса миксомы кроликов.

2. Определить нуклеотидные последовательности амплифицированных фрагментов.

3. Провести филогенетический анализ штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов.

4. Определить генетические маркеры производственного вакцинного штамма В-82 вируса миксомы кроликов.

5. Разработать тест-систему на основе ПЦР для выявления и дифференциации генома вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов.

1.4 Научная новизна исследований

Впервые в Российской Федерации определены нуклеотидные последовательности фрагментов генов M007L, M010L, M061R, M130R, M135R, М 152R штаммов МР, В-82, Микс-98 и изолятов вируса миксомы кроликов, циркулирующих на территории страны.

Определен участок генома, несущий генетические маркеры вакцинного штамма В-82 вируса миксомы кроликов.

Проведен филогенетический анализ по гену M130R вируса миксомы кроликов, в результате которого выяснено, что вакцинный штамм В-82 и его дериват Микс-98, а также матричные расплодки закладок вакцинного штамма В-82 1992 и 2010 гг. формируют отдельную ветвь филограммы.

Установлено, что эпизоотические изоляты, циркулирующие на территории Российской Федерации, идентичны друг другу и имеют сходство 99% с группой вирусов, выделенных на территории Европы и Австралии.

Впервые в Российской Федерации разработан комплекс методов для выявления и дифференциации полевых изолятов и вакцинных штаммов вируса миксомы кроликов на основе различных вариантов ПЦР (ПДРФ-анализ, ПЦР в режиме реального времени).

1.5 Теоретическая и практическая значимость работы

Проведено секвенирование штаммов МР, В-82 и Микс-98,

депонированных в коллекции микроорганизмов ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии, и трех изолятов вируса миксомы кроликов, выделенных в различных регионах Российской Федерации в период с 2009-2012 гг.

Разработана методика выявления генома вируса миксомы кроликов методом ПЦР в формате электрофоретической детекции.

Разработана методика выявления и дифференциации ДНК вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом ПДРФ анализа продуктов ПЦР.

Разработана методика выявления и дифференциации ДНК вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени.

Результаты экспериментальной работы использованы при разработке следующих документов:

- «Методические рекомендации по выявлению ДНК вируса миксомы кроликов методом полимеразной цепной реакции», которые утверждены Академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии A.M. Смирновым 16.11.2011 г.;

- «Методические рекомендации по выявлению и дифференциации вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом ПДРФ анализа» и «Методические рекомендации по выявлению и дифференциации вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени», которые утверждены директором ГНУ ВНИИВВИМ Россельхозакадемии Д.В. Колбасовым 05.07.2013 г.

1.6 Степень достоверности и апробация работы

Степень достоверности результатов проведённых исследований подтверждена статистическими исследованиями и комиссионными испытаниями. Акты комиссионных испытаний утверждены директором ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии 16.11.2011 г., 04.07.2013 г. Статистическая обработка включала расчёты средних арифметических значений, стандартных отклонений результатов полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, вычисления эволюционных дистанций с помощью программы MEGA 5,0. Научные положения, выводы и практические предложения диссертационной работы аргументировано отражают содержание диссертации.

Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Задачи ветеринарной

науки в реализации доктрины продовольственной безопасности Российской Федерации» (Покров, 2011 г.), Международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина XXI века. Инновации, опыт, проблемы и пути их решения» (г. Ульяновск, 2011 г.), а также в рамках заседания секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (Москва, 2011 гг.).

1.7 Публикация научных исследований

По теме диссертации опубликовано 2 научные работы, в том числе 1 статья в журнале «Ветеринарная патология», включенном в перечень изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

1.8 Соответствие содержания диссертации паспорту

специальности, по которой она рекомендуется к защите В соответствии с формулой специальности 03.02.02 Вирусология, охватывающей проблемы исследования генетики вирусов, структурной организации генома вирусов, картирования вирусного генома, изменчивости вирусов, генной инженерии, биохимических и молекулярно-генетических аспектов, разработки мер диагностики, вызываемых вирусами заболеваний, совершенствование лабораторных диагностических систем. В диссертационной работе описано проведение секвенирования шести участков генома штаммов МР, В-82 и Микс-98 вируса миксомы кроликов депонированных в коллекции микроорганизмов ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии, а также трех изолятов, выделенных на территории Российской Федерации. Выявлен участок генома, несущий генетические маркеры вакцинного штамма В-82 вируса миксомы кроликов. Проведены исследования по созданию тест-систем на основе ПЦР, использование которых позволяет проводить идентификацию и дифференциацию ДНК вируса миксомы кроликов. Разработаны рекомбинантные конструкции на основе плазмидного вектора, применяемые в качестве положительных контролей амплификации в данных тест-системах.

Результаты научного исследования соответствуют пунктам паспорта специальности 4, 5, 10.

1.9 Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту

1. Данные нуклеотидных последовательностей шести участков генома (М007Ь, МОЮЬ, М061Ь, М130Я, М13511, М152Я) позволяют установить степень гомологии штаммов МР, В-82 и Микс-98 и трех изолятов вируса миксомы кроликов, циркулирующих на территории Российской Федерации с последовательностями, имеющимися в базе данных ОепВапк.

2. Определен участок генома, несущий генетические маркеры вакцинного штамма В-82 вируса миксомы кроликов.

3. Анализ геномов вакцинных штаммов вируса миксомы кроликов позволяет с высокой степенью вероятности утверждать о генетической стабильности вакцинного штамма В-82 за период 1992 г. по настоящее время.

4. Результаты филогенетического анализа вакцинных штаммов и полевых изолятов по гену М13011 вируса миксомы кроликов, позволяют утверждать, что вакцинный штамм В-82 и его дериват Микс-98, а также матричные расплодки закладок вакцинного штамма В-82 1992 и 2010 гг. формируют отдельную ветвь филограммы и отличаются от нуклеотидных последовательностей данного участка полевых изолятов, циркулирующих на территории Российской Федерации.

5. Установлено, что эпизоотические изоляты, циркулирующие на территории Российской Федерации, идентичны друг другу и имеют сходство 99% с группой вирусов, выделенных на территории Европы и Австралии.

6. Тест-система на основе ПЦР с электрофоретической детекцией для идентификации генома вируса миксомы кроликов.

7. Тест-система на основе ПДРФ анализа, позволяющая в течение 3,5 часов выявить и дифференцировать геном вируса миксомы кроликов.

8. Тест-система ПЦР с детекцией в режиме реального времени, позволяющая в течение 2 часов выявить и дифференцировать геном вируса миксомы кроликов.

1.10 Структура и объём диссертационной работы

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, практические предложения, список использованной литературы, включающий 15 отечественных и 139 иностранных источников; дополнена приложениями. Диссертация содержит 8 таблиц и 33 рисунка. В приложении представлены документы, подтверждающие достоверность результатов работы, её научную и практическую значимость.

1.11 Личный вклад

Основной объем исследований проведен автором самостоятельно. Консультативную и методическую помощь при выполнении отдельных этапов работы оказывали следующие сотрудники института: к.б.н. И.М. Калабеков, м.н.с. И.А. Титов, к.в.н. С.П. Живодеров, E.H. Глухарева.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Синдрякова, Ирина Петровна

6 ВЫВОДЫ

1. Подобраны праймеры и режимы амплификации для участков генома, коррелирующие с факторами вирулентности вируса миксомы кроликов (М0071Ж, МОЮЬ, М061Ь, М130Я, М135Я, М152Я).

2. Определены нуклеотидные последовательности шести участков генома для штаммов МР, В-82, Микс-98 и трех изолятов вируса миксомы кроликов, циркулирующих на территории Российской Федерации.

3. Определен участок генома, несущий генетические маркеры вакцинного штамма В-82 вируса миксомы кроликов.

4. Анализ геномов вакцинных штаммов вируса миксомы кроликов позволяет с высокой степенью вероятности утверждать о генетической стабильности вакцинного штамма В-82 за период с 1992 г. по настоящее время.

5. Результаты филогенетического анализа вакцинных штаммов по гену М13(Ж вируса миксомы кроликов, позволяющие утверждать, что вакцинный штамм В-82 и его дериват Микс-98, а также матричные расплодки закладок вакцинного штамма В-82 1992 и 2010 гг. формируют отдельную ветвь филограммы.

6. Установлено, что эпизоотические изоляты, циркулирующие на территории Российской Федерации, идентичны друг другу и имеют сходство 99% с группой вирусов, выделенных на территории Европы и Австралии.

7.Разработана тест-система на основе ПЦР с электрофоретической детекцией для идентификации генома вируса миксомы кроликов с

3 3 аналитической чувствительностью до 0,5 ^ ТСЮ50/см или 0,5 ЫЭ50/см .

8. Разработаны тест-системы на основе ПЦР для выявления и дифференциации генома вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом ПДРФ анализа и в режиме реального времени с аналитической чувствительностью 1,5 ^ ИД 50/См3

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Специфические оригинальные олигонуклеотидные праймеры предлагаются для использования при определении нуклеотидных последовательностей участков генома вируса миксомы кроликов, проведения генетической характеристики штаммов и изолятов возбудителя, создания генетических паспортов вакцинных штаммов в научно-исследовательских и диагностических лабораториях.

Рекомендуются в практику научно-исследовательских учреждений и специализированных ПЦР лабораторий следующие разработанные методики: «Методические положения по выявлению генома вируса миксомы кроликов методом полимеразной цепной реакции», «Методические положения по выявлению и дифференциации ДНК вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом ПДРФ анализа», «Методические положения по выявлению и дифференциации вакцинных штаммов и полевых изолятов вируса миксомы кроликов методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Синдрякова, Ирина Петровна, 2013 год

8 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабкин, И.В. Дифференциация географических биовариантов вируса натуральной оспы методом полимеразной цепной реакции/ И.В.Бабкин, И.Н.Бабкина// Молекулярная генетика микробиология и вирусология.-2010.-№ 1.

2. Бурмакина, Г.С. Разработка ПЦР тест-системы для идентификации генома вируса миксомы кроликов/ Г.С. Бурмакина, С.Ж. Цыбанов, А.В.Луницин// Биотехнология в растениеводстве, животноводстве и ветеринарии: материалы XIII молодежной научной конференции - М, 2013.- С.12-13.

3. Ветеринарная вирусология: учебное пособие / П.И.Барышников. -Барнаул : АГАУ, 2006.

4. Вирусные болезни животных / В. Н. Сюрин, А. Я. Самуйленко, Б. В. Соловьев, Н. В. Фомина. - М.: ВНИТИБП, 1998. - 928 с.

5. Гаврилова, Е.В. Разработка метода видоспецифичной диагностики ортопоксвирусов, патогенных для человека, на основе использования мультерминально инвертированные повторылексной ПЦР: дис. ...канд. биол. наук / Гаврилова Елена Васильевна.-Кольцово, 2007.-118с.

6. Инфекционная патология животных / под ред. А .Я. Самуйленко, Б.В. Соловьева, Е.А. Непоклонова, Е.С. Воронина.-М.:ИКЦ «Академкнига»,2006,-1911с.

7. Кириллов, А.К. Миксоматоз кроликов / А.К. Кириллов //Кролиководство и звероводство.-2001 .-№1 .-С.23-25.

8. Классификация и номенклатура вирусов позвоночных. Учебное пособие / под ред. В.Ю. Луговцева, Д.А. Васильева. - Ульяновск, 2002. -С. 17-26.

9. Коломыцев, A.A. Миксоматоз кроликов / А.А Коломыцев, О.Н Бурдинская // Кролиководство и звероводство,- 2005 . - №. 6. -С.24.

10. Кузнецова, Г. Д. Сухая культуральная вирусвакцина против миксоматоза кроликов из аттенуированного штамма В-82: автореф. дис...канд. вет. наук. -М. - 1988.

11. Моргунов, С.Ю. ДНК-диагностика миксоматоза кроликов /С.Ю. Моргунов, О.Н. Жигалева, Д.В. Колбасов// МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА-2010: материалы 7 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.- М., 2010.

12. Опыт создания противооспенных вакцин для овец, кроликов и домашних птиц / В.В Гуненков, З.Я. Чистова, Г.Д. Кузнецова, Л.И. Яременко // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и экзотическими болезнями животных: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию НИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии.-Покров, 2008.-С.504.

13. Симонова, Э. Г. Ультраструктура и морфогенез вируса миксоматоза кроликов / Э. Г. Симонова, С. Ф. Чевелев, О. В. Капустина // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиол. и эпизоот.: материалы научной конференции ВНИИВВиМ.- Покров, 1992. - Т. 1. - С. 168 - 169.

14. A virulence factor of myxoma virus colocalizes with NF- В in the nucleus and interferes with inflammation / C. Camus-Bouclainville, L. Fiette, S. Bouchiha, B. Pignolet, D. Counor, C. Filipe, J. Gelfi, and F. Messud-Petit // J. Virol. - 2004 . -Vol. 78. - P. P.2510-2516.

15. Agonists and inverse agonists for the herpesvirus 8-encoded constitutively active seven-transmembrane oncogene product, ORF-74 / M.M.Rosenkilde, T. I.Kledal, E.Brauner-Osborne, and T. W. Schwartz // J. Biol. Chern. - 1999.-Vol. 274.-P. 956-961.

16. Alcami, A. J. The vaccinia virus soluble alpha/beta interferon (IFN) receptor binds to the cell surface and protects cells from the antiviral effects of IFN /

A. J. Alcami, A. Symons and G. L. Smith // J. Virol. - 2000 . -Vol. 74. - P. 11230-11239.

17. Barsena, J. Horizontal transmissible protection against myxomatosis and rabbit hemorragic disease bu using a recombinant myxoma virus//J. Barsena, M. Morales, B. Vazquez // J.Virology.-2000.-Vol.74,№3.- P. 1114-1123.

18. Beaud, J. F. Vaccinia virus DNA replication: A short overview/ J. F. Beaud // Biochimie.-1995.-Vol. 77, №10.- P. 774-779.

19. Best, S. M. Coevolution of Host and Virus: The Pathogenesis of Virulent and Attenuated Strains of Myxoma Virus in Resistant and Susceptible European Rabbits /Sonja M. Best and Peter J. Kerr// Virology.-2000.- Vol. 267.-P. 36-48

20. Blasco, R. Dissociation of progeny vaccinia virus from the cell membrane is regulated by a virai envelope glycoprotein: Effect of a point mutation in the lectin homology domain of the A34R gene / R. Blasco, J. R. Sisler and

B. Moss//J. Virol. - 1993 .-Vol. 67. - P. 3319-3325.

21. Boshkov, L. K. Virus-induced loss of class I major histocompatibility antigens from the surface of cells infected with myxoma virus and malignant rabbit fibroma virus / L. K. Boshkov, J. L. Macen, and G. McFadden // J. Immunol. -1992.-Vol. 148.-P. 881-887

22. Bouvier,G. Quelques remarquessur la myxomatose / G. Bouvier //Bull. Off. Int. Epizoot.-1954.-Vol. 46.- P.76-77.

23. Bratke, K.A. A survey of host range genes in poxvirus genomes / K.A. Bratke, A. McLysaght, S. Rothenburg // Infect Genet Evol. - 2013.-Vol.14.- P.406-25.

24. Buller,R.M. Poxvirus pathogenesis / Buller R.M. and Palumbo,G.J. //Microbiol. Rev.- 1991.-Vol. 55.- P. 80122.

25. CD47 signals T cell death / R. Pettersen, K. Hestdal, M. K. Olafsen, S. Lie, andF. P. Lindberg//J. Immunol. - 1999 . -Vol. 162. - P. 7031-7040.

26. cDNA sequence for human erythrocyte ankyrin / S. Lambert, Y. Huilan, J. Prchal T, J.Lawler, P.Ruff, D.Speicher, M. Cheung C, Kan Y. W., and J. Palek //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990 . -Vol. 87,- P. 1730-1734.

27. Characterization and functional analysis of Serp3: a novel myxoma virus-encoded serpin involved in virulence / Jean-Luc Guerin, J. Gelfi, C.Camus, M. Delverdier, J.C. Whisstock// Journal of General Virology.-2001.-Vol. 82.-P. 1407-1417.

28. Characterization of a myxoma virus-encoded serpin-like protein with activity against interleukin-1/3 converting enzyme / R. Petit, S.Bertagnoli, J.Gelfi, R. Fassy, C. Boucraut-Baralon, and A. Milon// J. Virol. - 1996 . - Vol. 70,- P. 5860-5866.

29. Clarke,G. Some aspects of the morphogenesis of myxoma virus in vivo/ G.Clarke //Arch.ges.Virusforsch.-1972.-Vol.39, №4.-P.369-375

30. Comparative genetic analysis of genomic DNA sequences of two human isolates of Tanapox virus / S. H. Nazarian, J. W. Barrett, A. M. Frace, M. Olsen-Rasmussen, M. Khristova, M. Shaban, S. Neering, Y. Li, I. K. Damon, J. J. Esposito, K. Essani, and G. McFadden// Virus Res. - 2007 . -Vol. 129. -P.11-25.

31. Complete genomic sequence and comparative analysis of the tumorigenic poxvirus Yaba monkey tumor virus / C.R. Brunetti, H. Amano, Y. Ueda, J. Qin, T. Miyamura, T. Suzuki, X. Li, J.W. Barrett and G. McFadden // J Virol.-2003.-Vol. 77.-P. 13335-13347.

32. Complete genomic sequence of the Amsacta moorei entomopoxvirus: analysis and comparison with other poxviruses / A.L. Bawden, KJ. Glassberg, J. Diggans, R. Shaw, W. Farmerie, and R.W. Moyer // Virology.- 2000.- Vol. 274.-P. 120-139.

33. Davison A.J. Structure of vaccinia virus late promoters // A.J. Davison and B. Moss // J Mol Biol.-1989.-Vol. 210.-P. 771-784

34. Decreased resistance to bacterial infection and granulocyte defects in 1AP-deficient mice / F. P. Lindberg, D. C. Bullard, T. E. Caver, H. D. Gresham, A. L. Beaudet, and E. J. Brown // Science - 1996 . -Vol. 274,- P. 795-798.

35. Molecular characterization of SG33 and Borghi vaccines used against myxomatosis /P. Cavadini, GBotti, I. Barbieri, A.Lavazza, L. Capucci // Virol J.- 2010.- Vol.28, № 33,- P. 5414-20.

36. DeLange A.M. The role of telomeres in poxvirus DNA replication / DeLange,A.M. and McFadden,G. // Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 1990.-Vol. 163.-P. 71-92.

37. Deletion analysis of two tandemly arranged virulence genes in myxoma virus, Ml 1L and myxoma growth factor / A. Opgenorth, K. Graham, N.Nation, D.Strayer, G. McFadden // J. Virol. - 1992 .-Vol. 66. - P. 4720-4731.

38. Detection of myxoma viruses encoding a defective M135R gene from clinical cases of myxomatosis; possible implications for the role of the M135R protein as a virulence factor / Belsham G.J, Polacek C, Breum S0, Larsen LE, Botner A//Virol. J. - 2010.-Vol.7.

39. Development and validation of a Myxoma virus real-time polymerase chain reaction assay /Sarah Albini, Brigitte Sigrist, Regula Gtittinger, Claude Schelling, Richard K. Hoop, Andrea Vogtlin// Journal of Veterinary Diagnostic Investigation.-2011 .-Vol.24, №i ..p. 135-137.

40. Disruption of M-T5, a novel myxoma virus gene member of poxvirus host range superfamily, results in dramatic attenuation of myxomatosis in infected European rabbits / K. Mossman, S.F. Lee, M.Barry, L. Boshkov, G. McFadden // J.Virol. - 1996. Vol. 70. - P. 4394-410.

41. Duncan, S. A. Identification and characteriza-tion of an extracellular envelope glycoprotein affecting vaccinia virus egress / S. A. Duncan and G.L. Smith // J. Virol. - 1992 .- Vol. 66. - P. 1610-1621.

42. Duteyrat, J.-L. Ultrastructural study of myxoma virus morphogenesis/J.-L. Duteyrat, J. Gelfi, and S. Bertagnoli //Arch Virol .- 2006.-Vol. 151.- P. 2161— 2180.

43. Evidence that an OX-2-positive cell can inhibit the stimulation of type 1 cytokine production by bone marrow-derived B7-1 (and B7-2)-positive dendritic cells / L. Gorczynski , Z.Chen, J. Hu, Y. Kai, J.Lei, V,Ramakrishna, and R. M. Gorcynski // J. Immunol. - 1999 . -Vol. 162. - P. 774-781.

44. Evolutionary History and Attenuation of Myxoma Virus on Two Continents / Peter J. Kerr, Elodie Ghedin, Jay V. DePasse, Adam Fitch, Isabella M. Cattadori, Peter J. Hudson, David C. Tscharke, Andrew F. Read, Edward C. Holmes // PLOS Pathogens.- 2012.- Vol. 8.- Issue 10.

45. Fenner, F. Myxomatosis / F. Fenner, and F.N. Ratcliffe/ Cambridge,UK.-Cambridge University Press,- 1965

46. Fenner, F. A comparison of virulence for Evropean rabits (Oryctolagus cuniculus) of strains of myxoma virus recovered in the field in Australia,Europe and America / F.Fenner, and I.D.Marshall // J.Hyg.-1957.-Vol. 55.- P.149-191.

47. Fenner,F. Adventures with poxviruses of vertebrates / F.Fenner // FEMS Microbiol. Rev. - 2000.- Vol. 24.-P.123-133.

48. Field experimental vaccination campaigns against myxomatosis and their effectiveness in the wild /Ferreira C, Ramirez E, Castro F, Ferreras P, Alves PC, Redpath S, Villafuerte R // Vaccine. - 2009. Vol.27, № 50.- P. 6998-7002.

49. Genome of lumpy skin disease virus / E. R. Tulman, C. L. Afonso, Z. Lu, L. Zsak, G. F. Kutish, D. L. Rock // J. Virol. - 2001 . -Vol. 75. - P. 7122-7130.

50. Genome sequence of a human tumorigenie poxvirus: prediction of specific host response-evasion genes / T.G. Senkevich, J.J. Bugert, J.R. Sisler, E.V. Koonin, G. Darai, and B. Moss // Science.-1996.- Vol. 273.-P. 813-816.

51. Genomes of the parapoxviruses ORF vims and bovine papular stomatitis virus // G. Delhon, E.R. Tulman, C.L. Afonso, Z. Lu, A. Concha-Bermejillo, H.D. Lehmkuhl, M.E. Piccone, G.F. Kutish, and D.L. Rock // J Virol.- 2004.-Vol. 78.-P.168-177.

52. Genomic analysis of a transposition-deletion variant of orf virus reveals a 3.3 kbp region of non-essential DNA / S. B. Fleming, D. J. Lyttle, J. T. Sullivan, A. A. Mercer, and A. J. Robinson // J. Gen. Virol. - 1995 . -Vol. 76.- P. 29692978.

53. Genomic differences of Vaccinia virus clones from Dryvax smallpox vaccine: the Dryvax-like ACAM2000 and the mouse neurovirulent Clone-3 / J. D. Osborne, M. Da Silva, A. M. Frace, S. A. Sammons, M. Olsen-Rasmussen, C. Upton, R. M. Buller, N. Chen, Z. Feng, R. L. Roper, J. Liu, S. Pougatcheva, W. Chen, R. M. Wohlhueter, and J. J. Esposito // Vaccine. - 2007. -Vol. 25. - P. P. 8807-8832.

54. Genomic sequence of chorioallantois vaccinia virus Ankara, the ancestor of modified vaccinia virus Ankara / C. Meisinger-Henschel M. Schmidt, S. Lukassen, B. Linke, L. Krause, S. Konietzny, A. Goesmann, P. Howley, P. Chaplin, M. Suter, and J. Hausmann // J. Gen. Virol. - 2007 . -Vol. 88. - P. 3249-3259.

55. G-protein coupled receptor of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus is a viral oncogene and angiogenesis activator / C.Bais, B.Santomasso, O.Coso, L. Arvanitakis, E. G.Raaka, J. S.Gut-kind, A. S. Asch, E.Cesarman, M. C.Gershengorn and E. A. Mesri // Nature. - 1998 . -Vol. 391. - P. 86-89.

56. Hooper, J.W. Four-gene-combination DNA vaccine protects mice against a lethal vaccinia virus challenge and elicits appropriate antibody responses in nonhuman primates / J.W. Hooper, D.M. Custer, E. Thompson // Virology. -2003. - Vol. 306, № l.-P. 181-195.

57. Human monkeypox and smallpox viruses: genomic comparison / S.N. Shchelkunov, A.V. Totmenin, I.V. Babkin, P.F. Safronov, O.L. Ryazankina, N.A. Petrov, V.Y. Gutorov, E.A. Uvarova, M.V. Mikheev, J.R. Sisler , JJ. Esposito, P.B. Jahrling, B. Moss, and L.S. Sandakhchiev // FEBS Lett.-2001.-Vol. 509.-P. 66-70.

58. Immunomodulation by viruses: The myxoma virus story / P. Nash, J.Barrett, J.-X. Cao, S .Hota-Mitchell, A. S. Lalani, H. Everett, X.-M.Xu, J.Robichaud, S. Hnatiuk, C. Ainslie, B. T.Seet and G. McFadden // Immunol. Rev. - 1999 . -Vol. 168.-P. 103-120.

59. Immunomodulatory proteins of myxoma virus / J. W. Barrett, J. X. Cao, S. Hota-Mitchell, and G. McFadden// Semin. Immunol. - 2001 . -Vol. 13. - P. 73-84.

60. Immunomodulation by viruses :the myxoma virus story / Piers Nash, John Barrett, Jing-Xin Cao, Sheela Hota-Mitchell, Alshad S, Lalani, Helen Everett, Xiao-Ming Xu, Janine Robichaud, Shawna Hnatiuk, Cheryl Ainslie, Bruce T Seet, Crant McFadden //lrr]murioiogicai Reviews.- 1999.-Vol. 168.- P. 103120.

61. Increased expression of the novel molecule OX-2 is involved in prolongation of murine renal allograft survival / R. M. Gorczynski, Z.Chen, X.-M. Fu, and

H. Zeng // Transplantation - 1998 . -Vol. 65. - P. 1106-1114.

62. Ink, B. S. Delay of vaccinia virus-induced apoptosis in nonpermissive Chinese hamster ovary cells by the cowpox virus CHOhr and adenovirus E1B 19K genes / B. S. Ink, C. S. Gilbert, and G. I. Evan // J. Virol. - 1995 . -Vol. 69. -P. 661-668.

63. Interactions between vaccinia virus IEV membrane proteins and their roles in IEV assembly and actin tail formation / S. Rottger, F.Frischknecht,

I.Reckmann, G. L.Smith and M. Way // J. Virol. - 1999 . -Vol. 73. - P. 28632875.

64. Johnson, G. P. An update on the vaccinia virus genome / G. P. Johnson, S. J. Goebel and E. Paoletti // Virology. - 1993 . -Vol. 196.- P. 381-401.

65. Joubert, L. Unnocuite et efficacite du vaccin SG-33 en foyers de myxomatose epizootique / L. Joubert, Ph, Duclos, G. Gaillet // Sci. vet. med. comp. - 1983. - Vol. 85.-P. 203 -204.

66. Laidlaw, S. M. Comparison of the genome sequence of FP9, an attenuated, tissue culture-adapted European strain of Fowlpox virus, with those of virulent American and European viruses / S. M. Laidlaw and M. A. Skinner // J. Gen. Virol. - 2004 . -Vol. 85. - P. P.305-322.

67. Lanier L.L. NKcell receptors / L.L. Lanier // Annu. Rev. Immunol. -1998 . -Vol. 16.- P.359-393.

68. Law M. Studying the binding and entry of the intracellular and extracellular enveloped forms of vaccinia virus /Law M, Smith GL // Methods Mol Biol.-2004.-№269.-P. 187-204.

69. Lee, H. The genome sequence of Yaba-like disease virus, a yatapoxvirus / H. Lee, J. K. Essani, and G. L. Smith // Virology. - 2001 . -Vol. 281. - P. P. 170192.

70. Lefkowitz, E. J. Poxviruses: past, present and future. / E. J. Lefkowitz, C. Wan and C. Upton // Virus Res. - 2006 . -Vol. 117. - P. 105-118.

71. Lewis,E.J. An update on molluscum contagiosum / E.J.Lewis, M.Lam, and C.E.Crutchfield // Cutis .- Vol. 60.-P. 29-34.

72. Liua, J. The immunoregulatory properties of oncolytic myxoma virus and their implications in therapeutics/ J.Liua, S.Wenniera, and G. McFadden //Microbes Infect.- 2010,- Vol.12, №14-15.-P. 1144-1152.

73. Locati ,M. Chemokines and chemokine receptors: Biology and clinical relevance in inflammation and AIDS / M. Locati and P. M. Murphy // Annu. Rev. Med. - 1999 .- Vol. 50. - P. 425-440.

74. Lopez-Botet, M. Natural killer cell activation and ihibition by receptors for MHC class I / M. Lopez-Botet and T. Bellon // Curr. Opin. Immunol. - 1999 .-Vol. 11.-P. 301-307.

75. M135R is a novel cell surface virulence factor of myxoma virus/ J. W. Barrett, J. Sypula, F. Wang, L. R. Alston, Z. Shao, X. Gao, T. S. Irvine, and G. McFadden//J. Virol. - 2007 .-Vol. 81.-P. 106-114.

76. Macaulay, C. Tumorigenic poxviruses: characterization of an early promoter from Shope fibroma virus / C. Macaulay and G. McFadden // Virology.-1989,-Vol. 172.-P. 237-246.

77. McCabe, V. J. Potential for broad-spectrum protection against feline calicivirus using an attenuated myxoma virus expressing a chimeric FCV capsid protein / V. J. McCabe and N. Spibey // Vaccine. - 2005 . -Vol. 23. - P.5380-5388.

78. McFadden, G. How poxviruses oppose apoptosis / G. McFadden and M. Barry // Semin. Virol. - 1998 .- Vol. 8. - P. 429-442.

79. McFadden,G. Myxoma, rabbit fibroma, squirrel fibroma and swinepox viruses / G. McFadden// Sanders Scientific Publications: San Diego.-1994.

80. Mcintosh, A. A. G. Vaccinia virus glycoprotein A34R is required for infeotivity of extracellular enveloped virus. / A. A. G. Mcintosh and G. L. Smith // J. Virol. - 1996 . -Vol. 70. - P. 272-281.

81. Mercer, A. A. F-box-like domains are present in most poxvirus ankyrin repeat proteins / A. A. Mercer, S. B. Fleming, and N. Ueda // Virus Genes. - 2005 . -Vol. 31-P. 127-133.

82. Moss, B. Molecular biology of poxviruses. Recombinant Poxviruses / B.Moss // Boca Ration: CRC Press.- 1992.-P. 45-80.

83.Moss, B. Poxviridae: the viruses and their replication / B. Moss// Fields virology / In D. M. Knipe, P. M. Howley, D. E. Griffin, R. A. Lamb, M. A. Martin, B. Roizman, and S. E. Straus (ed.). - Philadelphia : 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2006.

84. Moss, B. Poxviridae: The viruses and their replication / B. Moss // Fundamental Biology ,4th ed. / D. M. Knipe, and P. M. Howley, Eds. -Philadelphia, Lippincott-Raven Publishers, 2001.

85. Moss, B. Regulation of vaccinia virus transcription / B.Moss // Annu. Rev. Biochem. -1990b. - V. 59.-P. 661-688.

86. Moss, B. Poxviridae and their replication. /B. Moss //Virology/ K.D.Fields BN, Eds.-New York: Raven Press, 1990 - P. 2079-2111.

87. Mossman, K. The myxoma virus-soluble interferon-y receptor homolog, M-T7, inhibits interferon-gamma in a species-specific manner / K. Mossman, G.Upton, G.McFadden // J. Biol. Chem. - 1995 . -Vol. 270. - P. 3031-3038.

88. Mykytowycz,R. An attenuated strain of the myxomatosisvirus recovered from the field / R. Mykytowycz // Nature.-1953.-Vol. 172.- P.448-449.

89. Myxoma virus and malignant rabbit fibroma virus encode a serpin-like protein important for virus virulence / C. Upton, J. I.Macen, D.S.Wishart, G. McFadden//Virology. - 1990 . -Vol. 179. - P. 618-631.

90. Myxoma virus and Shope fibroma virus encode dual-specificity tyrosine/serine phosphatases which are essential for virus viability / K. Mossman, H. Ostergaard, C. Upton, G. McFadden// Virology. - 1995 . -Vol. 206. - P. 572582.

91. Myxoma virus encodes an alpha 2,3-sialytransferase that enhances virulence / R. J. Jackson, D. F.Hall and P. J. Kerr // J. Virol. - 1999 . -Vol. 73. - P. 23762384.

92. Myxoma virus induces extensive CD4 down-regulation and dissociation of p56K in infected rabbit CD4+ T lymphocytes / M. Barry, S. Lee, R. L. Boshkov , G. McFadden//J. Virol. - 1995 . -Vol. 69. - P. 5243-5251.

93. Myxoma virus M130R is a novel virulence factor required for lethal myxomatosis in rabbits / J.W. Barrett, S.J. Werden, F. Wang, W.M.McKillop, J.Jimenez, D.Villeneuve, G.McFadden, G.A.Dekaban // Virus Res. - 2009 . -Vol. 144.-P. 258-265.

94. Myxoma virus M-T7, a secreted homolog of the interferon-gamma receptor, is a critical virulence factor for the development of myxomatosis in European rabbits / K. Mossman, P.Nation, J. Macen, M.Garbutt, A.Lucas, G. McFadden //Virology. - 1996 . -Vol. 215. - P. 17-30.

95. Myxoma virus protein m029 is a dual function immunomodulator that inhibits pkr and also conscripts rha/dhx9 to promote expanded host tropism and viral replication /Masmudur M. Rahman, Jia Liu, Winnie M. Chan, Stefan Rothenburg, Grant McFadden//PLOS Pathogens .-2013.- Vol.9.-Issue 7.

96. Myxoma virus SERP-2 is a weak inhibitor of granzyme B and interleukin-1/3-converting enzyme in vitro and unlike CrmA cannot block apoptosis in cowpox virus-infected cells / P. C. Turner, M. C. Sancho, S. R.Theonnes, A. Caputo, R. C. Bleackley and R. W. Moyer // J. Virol. - 1999 . -Vol. 73.- P. 6394-6404.

97. Myxoma virus: propagation, purification, quantification, and storage / Smallwood S.E, Rahman MM, Smith DW, McFadden G // Curr Protoc Microbiol. - 2010 May; Chapter 14:Unit 14A.1.

98. Natural killer cells in antiviral defense: Function and regulation by innate cytokines/ C. A. Biron, K. B. Nguyen, G. C. Pien, L P. Gousens, and T. P. Salazar-Mather // Amu. Rev. Immunol. - 1999 . -Vol. 17. - P. 189-220.

t 99. Nazarian, S. H.Comparative genetic analysis of genomic DNA sequences of two human isolates of Tanapox virus / Nazarian, S. H., J. W. Barrett, A. M. Frace, M. Olsen-Rasmussen, M. Khristova, M. Shaban, S. Neering, Y. Li, 1. K. Damon, J. J. Esposito, K. Essani, and G. McFadden // Virus Res. -2007.Vol.129.-P. 11-25.

100. Novel bivalent vectored vaccine for control of myxomatosis and rabbit haemorrhagic disease / N. Spibey, V. J. McCabe, N. M. Greenwood, S. C. Jack, D. Sutton, L. van der Waart // Veterinary Record .-2012.-Vol. 170.

101. Nucleotide sequence of the Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (HHV8) / J. J.Russo, R. A. Bohenzky, M. C. Chien, J.Chen, M.Yan, D. Maddalena, J. P. Parry, B. Peruzzi, I. S. Edelrrian, Y. A.Chang and P. S. Moore //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996 . -Vol. 93. - P. 14862-14867.

102. OIE. Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestial Animals. Vol. 1-2/ OIE.-6nd ed.-Paris, 2008.

103. Oncolysis of canine tumor cells by myxoma virus lacking the serp2 gene. / A.S Urbasic, S. Hynes , A. Somrak , S. Contakos , M.M Rahman , J. Liu , A.L Macneill // Am J Vet Res. -2012 .-Vol.73, №8.-P.1252-1261.

104. Kerr, P.J. Viral infections of rabbits / P.J.Kerr, T.M. Donnelly// Vet Clin North Am Exot Anim Pract.- 2013. -Vol.16, №2, P. 437-68.

105. Payne,L.Polypeptide composition of exstracellular enveloped vaccinia virus/L.Payne//J. Virol.-1978.-Vol.27.-P.28-37.

106. Porter, J. C. Integrins take partners: Cross-talk between integrins and other membrane receptors / J. C. Porter and N. Hogg // Trends Cell Biol. - 1998 . -Vol. 8.-P. 390-396.

107. Poxviras genomes: a phylogenetic analysis / C.Gubser, S. Hue, P. Kellam, and G.L. Smith // J Gen Virol. - 2004,- Vol. 85.-P. 105-117.

108. Poxvirus orthologous clusters: toward defining the minimum essential poxvirus genome / C. Upton, S. Slack A. L., Hunter A., Ehlers and R. L. Roper // J. Virol. - 2003 . -Vol. 77. - P. 7590-7600.

109. Premack, B. A. Chemokine receptors; Gateways to inflammation and infection / B. A. Premack and T. J. Schall // Nat. Med. - 1996 . -Vol. 2. - P. 1174-1178.

110. Rapid identification of myxoma virus variants by long-range PCR and restriction fragment length polymorphism analysis / K. P. Dalton, F. Ringleb, J. M. M. Alonso, F. Parra // Journal of Virological Methods .-2009.-Vol. 161.-P. 284-288

111. Rapid, differential diagnosis of orthopox- and herpesviruses based upon real-time PCR product melting temperature and restriction enzyme analysis of amplicons / Carletti F, Di Caro A, Calcaterra S, Grolla A, Czub M, Ippolito G, Capobianchi MR, Horejsh D. // J Virol Methods.- 2005.-Vol. 129, №1.-P. 97100.

112. Real-time PCR assay to detect smallpox vims / Ibrahim M.S., Kulesh D.A., Saleh S.S., Damon I.K., Esposito J.J., Schmaljohn A.L., Jahrling P.B. // J. Clin. Microbiol. -2003. -Vol. 41.№ 8. - P. 3835-3839.

113. Recurrent outbreaks of amyxomatous myxomatosis in a commercial rabbitry attributed to contact transmission / A.Farsang, Makranszki L, Dobos-Kovacs M, Virag .G, Fabian K, Barna T, Kulcsar G, Kucsera L., Soos T, F.Vetesi // Proceedings-8th World Rabbit Congress, September 7-10,2004.-Puebla, Mexico.

114. Restriction fragment length polymorphism analysis / K. P. Dalton, F. Ringleb, J. M. M. Alonso, F. Parra // Journal of Virological Methods .-2009,-Vol. 161.-P. 284-288.

115. Role of the C-terminal RDEL motif of the myxoma virus M-T4 protein in terms of apoptosis regulation and viral pathogenesis / S. Hnatiuk, M. Barry, W. Zeng, L.Liu, A.Lucas, D.Percy, G. McFadden // Virology. - 1999. -Vol. 263. - P. 290-306.

116. Roles of vaccinia virus EEV-specific proteins in intracellular actin tail formation and low pH-induced cell-cell fusion / CM. Sanderson , F. Frischknecht Way, M. Hollinshead and G. L. Smith // J. Gen. Virol. - 1998 . -Vol. 79. - P. 1415-1425.

117. Roper, R. L. Extracellular vaccinia virus envelope glycoprotein encoded by the A33R gene / R. L. Roper, L. G., Payne and B. Moss // J. Virol. - 1996 . -Vol. 70.-P. 3753-3762.

118. Roper, R. L. The envelope protein encoded by the A33Rgene is required for formation of actin-containing microvilli and efficient cell-to-cell spread of vaccinia virus / R. L. Roper, E. J. Wolffe, A.Weisberg and B. Moss // J.Virol -1998.-Vol. 12.- P. 4192-4204.

119. Russell, R. J. Cloning and molecular characterization of the myxoma virus genome / R. J. Russell and S. J. Robbins // Virology. - 1989 . -Vol. 170. - P. 147-159.

120. Saint, K. M. Genetic variation in Australian isolates of myxoma virus: an evolutionary and epidemiological study / K. M. Saint, N. French and P. Kerr // Arch. Virol. - 2001.- Vol. 146.- P. P. 1105-1123.

121. Sequence mapping of the Californian MSW strain of Myxoma virus / A. Labudovic, H. Perkins, B. van Leeuwen, and P. Kerr// Arch. Virol. - 2004. -Vol. 149.-P. P. 553-570.

122. SERP-2, an inhibitor of the interleukin-lj8-converting enzyme, is critical in the pathobiology of myxoma virus / F.Messud-Petit , J.Gelfi, M. Delverdier, M.-F. Amardeilh, R.Py, G.Sutter, and S. Bertagnoli // J. Virol. - 1998 . -Vol. 72. - P. 7830-7839.

123. Shchelkunov, S. N. Orthopoxviruses Pathogenic for Humans / S.N. Shchelkunov, S.S. Marennikova, R.W. Moyer.- Springer. - Berlin, Heidelberg, New York, 2005. - 425p.

124. Shchelkunov, S. N. Comparison of the genome DNA sequences of Bangladesh-1975 and India-1967 variola viruses / S.N. Shchelkunov, R.F. Massung, and JJ. Esposito // Virus Res.-1995.-Vol. 36.- P. 107-118.

125. Species-specific differences in the organization of genes encoding kelch-like proteins of orthopoxviruses pathogenic for humans / S. N. Shchelkunov, A. V. Totmenin, I. V. Kolosova and L. S. Sandakhchiev // Dokl. Biochem. Biophys. - 2002 . -Vol. 383,- P.96-100.

126. Spiesschaert, B. The current status and future directions of myxoma virus, a master in immune evasion/B.Spiesschaert, G.McFadden, K.Hermans, [et al]//Veterinary Research.-2011.- Vol.42,№ 76.

127. Standford, Marianne M. Myxoma virus in the European rabbit: interaction between the virus and susceptible host / Marianne M.Standford, Steven J.Werden, Grant McFadden // Vet.Res. - 2007 . -Vol. 38. - P. 299-318.

128. Strayer, D. Poxviruses / D. Strayer //Virus-Induced Immunosuppression / S.Specter, M.Bendinelli, and H.Friedman; eds. - New York: Plenum Press.-1989, P. 173-192.

129. Structure and function of G protein-coupled receptors / CD. Strader , T. M. Fong, M. R. Tota, D. Underwood and R. A. Dixon // Annu. Rev. Biochem. -1994.-Vol. 63.-P. 101-132.

130. Symons, J. A. Vaccinia virus encodes a soluble type I interferon receptor of novel structure and broad species specificity / J. A. Symons, A. Alcami and G.L. Smith //Cell. - 1995 . -Vol. 81. - P. 551-560.

131. Target protease specificity of the viral serpin CrmA: Analysis of five caspases / Q. Zbou, S.Snipas, K.Orth [et al.] // J Biol Chem. - 1997 . -Vol. 272. - P. 1197-7800.

132. The complete DNA sequence of myxoma virus / C. Cameron, S. Hota-

Mitchell, LJ.Chen, J.Barrett, X. Cao, C. Macaulay, D. Wilier, D. Evans, G.

McFadden // Virology. - 1999 . -Vol. 264. - P. 298-318.

133. The complete DNA sequence of vaccinia virus / S.J. Goebel, G.P. Johnson, M.E. Perkus, S.W. Davis, J.P. Winslowand, E. Paoletti //Virology .-1990.- Vol.

179. - P. 247-263.

134. The complete genomic sequence of the modified vaccinia Ankara strain: comparison with other orthopoxviruses / G. F. Antoine, F. Scheiflinger Dorner and F. G. Falkner // Virology. - 1998 . - Vol. 244. - P. 365-396

135. The genome of camelpox virus // C.L. Afonso, E.R. Tulman, Z.Lu, L. Zsak, N.T. Sandybaev, U.Z.Kerembekova, V.L. Zaitsev, G.F. Kutish, and D.L. Rock // Virology.-2002.- Vol. 295.-P. 1-9.

136. The genome of canarypox virus / E.R., Tulman, C.L. Afonso, Z. Lu, L. Zsak, G.F Kutish, and D.L. Rock // J Virol.-2004.- Vol. 78.-P. 353-366.

137. The genome of canarypox virus //E.R. Tulman, C.L. Afonso, Z. Lu, L.Zsak, G.F. Kutish, and D.L. Rock // J Virol.-2004.- Vol. 78.-P. 353-366.

138. The genome of fowlpox virus / C.L., Afonso, E.R. Tulman, Z. Lu, L. Zsak, G.F. Kutish, and D.L. Rock // J Virol. - 2000.- Vol. 74.- P.- 3815-3831.

139. The genome of Melanoplus sanguinipes entomopoxvirus / C.L. Afonso, E.R. Tulman , Z. Lu, E. Oma, G.F. Kutish, and D.L. Rock // J Virol.-1999,-Vol. 73.-P. 533-552

140. The genome of swinepox virus / C. L. Afonso, E. R. Tulman, Z. Lu, L. Zsak, F. A. Osorio, C. Balinsky, G. F. Kutish, and D. L. Rock // J. Virol.-2002. - Vol. 76 - P.783-790.

141. The genomes of sheeppox and goatpox viruses / E. R. Tulman, C. L. Afonso, Z. Lu, L. Zsak, J. H. Sur, N. T. Sandybaev, U. Z. Kerembekova, V. L. Zaitsev, G. F. Kutish, and D. L. Rock // J. Virol. - 2002 . - Vol. 76. - P.6054-6061.

142. The genomic sequence of ectromelia virus, the causative agent of mousepox / N. Chen, M.L. Danila, Z. Feng, R.M. Buller, C. Wang, X. Han, EJ. Lefkowitz, and C. Upton // Virology. -2003.- Vol. 317.-P.165-186.

143. The myxoma virus M-T4 gene encodes a novel RDEL-containing protein that is retained within the endoplasmic reticulum and is im-portant for the productive infection of lymphocytes / M. Barry, S. Hnatiuk, K.Mossman, S.F.Lee, L.Boshkov, G. McFadden // Virology. - 1997. - Vol. 239. - P. 360377.

144. The potential of 5' nuclease PCR for detecting a single-base polymorphism in orthopoxvirus / Ibrahim M.S., Esposito J.J., Jahrling P.B., Lofts R. S. // Mol. Cell. Probes.-1997.-Vol. 11.-P. 143-147.

145. Transforming growth factor alpha, Shope fibroma growth factor, and vaccinia growth factor can replace myxoma growth factor in the induction of myxomatosis in rabbits / A. Opgenorth , N. Nation, K.Graham, G. McFadden // Virology. - 1993 . - Vol. 192. - P. 701-709.

146. Turner, P. C The control of apoptosis by poxviruses / P. C Turner and R. W. Moyer // Semin. Virol. - 1998 . - Vol. 8. - P. 453-469.

147. Use of internally controlled real-time genome amplification for detection of variola virus and other orthopoxviruses infecting humans / Fedele C.G, Negredo A, Molero F, Sánchez-Seco M.P, Tenorio A. // J Clin Microbiol. -2006 .-Vol.44(12).- P.4464-4470

148. Vaccinia virus intracellular mature virions contain only one lipid membrane / M. Hollinshead, A. Vanderplasschen, GL Smith, DJ Vaux // J Virol.-1999.-№ 73.-P.1503-1517

149. Vaccination of free-living juvenile wild rabbits (Oryctolagus cuniculus) against myxomatosis improved their survival /Guitton J.S, Devillard S, Guénézan M, Fouchet D, Pontier D, Marchandeau S // Prev Vet Med. -2008.-Vol. 84, №l-2.-P.l-10.

150. Vaccinia virus B18R gene encodes a type I interferon-binding protein that blocks interferon alpha transmembrane signaling / O. Colamonici, R. P. Domanski S. M. Sweitzer, A. Larner, and R. M. Buller // J. Biol. Chem. - 1995 . - Vol. 270. - P. 15974-15978.

151. Vaccinia virus utilizes microtubules for movement to the cell surface/ M. Hollinshead, G. Rodger, Eijl H. Van, M. Law, R. Hollinshead, DJ Vaux, GL Smith// J Cell Biol.-2001.-№154.-P.389-402

152. Virulence and pathogenesis of the MSW and MSD strains of Californian myxoma virus in European rabbits with genetic resistance to myxomatosis compared to rabbits with no genetic resistance / L.Silvers, B. Inglis, A. Labudovic, P. A Janssens, B. H. van Leeuwen, and P. J. Kerr // Virology. -2006.-Vol. 348.-P.72-83.

153. Wilier, D. O. The complete genome sequence of Shope (rabbit) fibroma virus / D. O. Wilier, G. McFadden, and D. H. Evans // Virology. - 1999 . -Vol. 264. - P. 319-343.

154. Zuniga M.C. Lessons in Détente or know thy host: The immunomodulatory gene products of myxoma virus / M.C. Zuniga// J. Biosci - 2003.-№ 28.-P.273-285.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - аденин;

а.о. - аминокислотные основания; dNTPs(flHTO) - дезоксирибонуклеотидтрифосфаты; F - прямой праймер (forward); G - гуанидин;

R - обратный праймер (reverse);

TEMED - >},]Ч,М',К'-тетраметилэтилендиамин;

TNF-a - фактор некроза опухолей а;

АТФ (АТР) - аденозин - 5'- трифосфат;

ВГБК - вирус гемморагической болезни кроликов;

ГАЕ - гемадсорбирующая единица;

ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии - Государственное Научное

Учреждение Всероссийский Научно исследовательский Институт

Ветеринарной Вирусологии и Микробиологии Российской академии

сельскохозяйственных наук;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

дНТФ - дезоксинуклеотидтрифосфаты;

ИФА - иммуноферментный анализ;

ИД - инфекционная доза;

кБ - килобаза;

к Да - килодальтон;

КРС - крупный рогатый скот;

нм - нанометр;

н.о. - нуклеотидные основания; ОК - отрицательный контроль; ОРС - открытая рамка считывания; п.н. - пар нуклеотидов;

п.о. - пар нуклеотидов;

ПДАФ - полиморфизм длин амплифицированных фрагментов;

ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов;

ПИФ - реакция прямой иммунофлюоресценции;

ПК - положительный контроль;

ПКК - природных клеток киллеров

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

ПЦР-РВ-полимеразная цепная реакция в режиме реального времени;

РДП - реакция диффузной преципитации;

РГА - реакция гемадсорбции;

РЗГА - реакция задержки гемадсорбции;

РНК - рибонуклеиновая кислота;

РСК - реакция связывания комплемента;

С - цитозин;

Т - тимидин;

ТАЭ (ТАЕ) - трис - ацетат - ЭДТА;

ФСБ, ФБР (PBS) - фосфатно-солевой буфер;

ЭДТА (EDTA) - этилендиаминтетрауксусная кислота;