Клинико-морфологическая характеристика гастрита у коренных и пришлых жителей Эвенкии в хависимости от наличия CagA штаммов Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Амельчугова, Ольга Сергеевна

• Амельчугова, Ольга Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Амельчугова, Ольга Сергеевна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты хронического гастрита и инфекции Н. pylori.

1.2 Роль факторов микроорганизма и макроорганизма в развитии хронического Н. pylori - ассоциированного гастрита.

1.3 Роль апоптоза в патогенезе хронического гастрита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материал и клинические методы исследования - 2.2 Морфологические исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинические проявления хронического гастрита

3.2 Показатели обсемененности Н. pylori в слизистой оболочке желудка и активность гастрита во взаимосвязи с наличием CagA Н. pylori

3.3 Структура слизистой оболочки желудка во взаимосвязи с наличием CagA штаммов Н. pylori

3.4 Показатели апоптоза в слизистой оболочке желудка 92 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 105 ВЫВОДЫ 121 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 123 УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АВ - активность гастрита на валиках эпителия

АИ — апоптотический индекс

АЯ — активность гастрита в ямках эпителия

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖЭ - железистый эпителий

ИА - индекс адгезии

ИО - индекс обсемененности Н. pylori

ПА — плотность адгезии

ПО — плотность обсемененности Н. pylori

ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

ПЯЭ - поверхностно-ямочный эпителий

СОЖ - слизистая оболочка желудка

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

TUNEL - terminal deoxynucleotided transferase-mediated dUTP nick end labeling

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика гастрита у коренных и пришлых жителей Эвенкии в хависимости от наличия CagA штаммов Helicobacter pylori»

Проблема хронического гастрита в настоящее время привлекает внимание исследователей всего мира, прежде всего в связи с тем, что атрофиче-ский гастрит сейчас принято считать важной ступенью в развитии рака желудка (11, 211). Согласно современным представлениям, хронический Н. pylori - ассоциированный гастрит — первый шаг каскада Соггеа, ведущего через последовательные стадии атрофии, метаплазии и дисплазии к аденокарцино-ме желудка (83).

Следует заметить, что изучение Н. pylori стремительно развивается и в настоящее время включает исследование генетической структуры микроорганизмов (24) и определение механизмов иммунного реагирования слизистой оболочки желудка на бактерию (203). Естественное течение патологического процесса в слизистой оболочке желудка, ассоциированное с Н. pylori, чрезвычайно вариабельно. У большинства инфицированных лиц заболевание протекает бессимптомно (108). Для развития патологии необходимо сочетание определенных факторов микроорганизма и макроорганизма (107), которое может иметь выраженные отличия в различных популяциях (77).

В настоящее время среди факторов патогенности Н. pylori наиболее пристальное внимание уделяется CagA. Высказывается точка зрения, согласно которой CagA-позитивные штаммы Н. pylori играют важную роль в развитии гастрита, язвенной болезни и рака желудка (127, 130, 73). С другой стороны в ряде работ показана высокая частота CagA Н. pylori у практически здоровых лиц (185, 85, 181). В России популяционные исследования распространенности CagA штаммов Н. pylori выполняются только в Сибири (30, 36).

В. настоящее время активно исследуется роль, организма хозяина в развитии патологии желудка. Наибольший интерес для исследователей во всем мире представляют генетические особенности макроорганизма, особенности цитокинов и Т-клеточного ответа (172, 164, 176). Существует мнение, что одним из механизмов, играющих роль в прогрессировании хронического гастрита до атрофического, является изменение процессов клеточного обновления - пролиферации и апоптоза в слизистой оболочке желудка (51, 127, 117). Высказывается точка зрения, что при Н. pylori-ассоциированном гастрите апоптозу подвергается значительно большее количество клеток, чем в норме, причем это явление обратимо при эрадикации H.pylori (158, 42, 136). Исследования, изучающие влияние CagA Н. pylori на клеточное обновление в слизистой оболочке желудка весьма противоречивы. Имеются сообщения о повышении только пролиферативной активности, без стимуляции апоптоза (132, 199). Работы других авторов свидетельствуют, что CagA-позитивные штаммы повышают апоптоз в клетках желудочного эпителия (155, 43). В мире сравнительные исследования клеточного обновления в слизистой оболочке желудка в различных этнических группах являются единичными. В США в лаборатории М. Blaser проведены два исследования влияния CagA штаммов Н. pylori на процессы апоптоза в слизистой оболочке желудка. Результаты их оказались противоположными (132, 155). В качестве объяснения этого явления авторы (155) предположили влияние этнических факторов, так как группы пациентов были разными, в первом случае — европеоиды, во втором - афро-американцы .

В России исследования патогенеза гастродуоденальной патологии в генетически различающихся популяциях весьма немногочисленны, а работы, в которых одновременно изучались бы особенности взаимосвязи атрофии, апоптоза и различных штаммов Н. pylori в слизистой оболочке желудка в разнородных популяциях населения практически отсутствуют.

Цель исследования:

Изучить клинические и морфологические проявления хронического гастрита у коренных и пришлых жителей Эвенкии в зависимости от наличия CagA штаммов Helicobacter pylori.

Задачи:

1. Исследовать распространенность CagA штаммов Н. pylori во взаимосвязи с клиническими проявлениями гастрита у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

2. Исследовать показатели обсемененности Н. pylori в слизистой оболочке желудка и активность гастрита во взаимосвязи с наличием CagA штаммов Н. pylori у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

3. Изучить структуру слизистой оболочки желудка во взаимосвязи с наличием CagA штаммов Н. pylori у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

4. Исследовать показатели апоптоза в слизистой оболочке желудка во взаимосвязи с атрофией, наличием CagA штаммов и показателями обсемененности Н. pylori у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

Научная новизна исследования:

Впервые были исследованы клинические особенности гастрита у коренных и пришлых жителей Эвенкии во взаимосвязи с наличием CagA штаммов Н. pylori.

Установлена ассоциация CagA штаммов Н. pylori с показателями обсемененности Н. pylori и активностью гастрита у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

Впервые выявлена дифференциация ассоциации CagA штаммов Н. pylori и атрофических процессов в слизистой оболочке желудка в обследованных популяциях.

Впервые определены показатели апоптоза в слизистой оболочке желудка у коренных и пришлых жителей Эвенкии. Установлено, что показатели апоптоза в слизистой оболочке антрального отдела и тела желудка были более высокими у европеоидов в сравнении с эвенками, что может определять особенности, так называемого, «эпителиального ответа» на Н. pylori. В частности, выявлено, что у коренных жителей индекс апоптоза ассоциирован с атрофией в слизистой оболочке тела желудка, а у европеоидов — в антраль-ном отделе.

Обнаружена корреляция индекса апоптоза с плотностью обсемененности Н. pylori у пришлых жителей, у коренного населения — с CagA Н. pylori.

Практическая значимость работы:

1. Дает возможность использовать полученную информацию для планирования и организации массовых обследований.

2. Обосновывает целесообразность определения CagA штаммов и плотности обсемененности Н. pylori у больных гастритом в Эвенкии.

3. Демонстрирует рациональность широкого внедрения современных методов диагностики атрофического гастрита в обследованной популяции.

Внедрение в практику:

Результаты исследования в виде методических рекомендаций внедрены в практику центральных районных больниц п. Тура и п. Байкит в Эвенкии, гастроэнтерологического отделения клиники НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН.

Апробация работы:

Материалы диссертации докладывались на 16-й Европейской гастроэнтерологической неделе (Вена, Австрия, 2008г.), Фальк-симпозиуме «Стратегии профилактики рака в гастроэнтерологии» (Майнц, Германия, 2008г.), на XXI и XXII международных конференциях «Изучение влияния Н. pylori и ассоциированных бактерий на развитие хронического воспаления пищеварительной системы и рака желудка» (Рига, Латвия, 2008г.; Порто, Португалия, 2009г.), на 14-м международном конгрессе по приполярной медицине (Йел-лоунайф, Канада, 2009г.), на 13-й, 14-й, 15-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2007, 2008, 2009 гг.), на 9-м и 10-м международных Славяно-Балтийский форумах (Санкт-Петербург, 2007, 2008гг.), на 7-й и 9-й

Восточно-Сибирских гастроэнтерологических конференциях с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2007г.; Иркутск, 2009г.), на Сибирском научном гастроэнтерологическом форуме «Новые рубежи гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2008г.).

Апробация работы состоялась на межлабораторном заседании сотрудников НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН и ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Росздрава.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность CagA штаммов и плотность обсемененности Н. pylori имеют отличия у коренных и пришлых жителей Эвенкии.

2. Выраженность морфологических изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом среди коренного населения характеризуется большей ассоциацией с CagA штаммами Н. pylori, чем у пришлых жителей.

3. Абсолютные показатели индекса апоптоза и его корреляционные связи с наличием атрофии, CagA и плотностью обсемененности Н. pylori в слизистой оболочке желудка имеют отличия у пришлых жителей, больных гастритом, в сравнении с аналогичными показателями эвенков.

Личный вклад автора:

Автором лично осуществлялись клинический осмотр всех пациентов с последующим заполнением анкет, окраска препаратов и определение показателей апоптоза в слизистой оболочке желудка по методу TUNEL, морфологическое исследование слизистой оболочки желудка, математическая обработка материала, написание тезисов, статей и диссертации.

Публикации: по материалам исследований опубликовано 19 печатных работ, из них 4 статьи и 11 тезисов в журналах из «Перечня., рекомендованных ВАК.».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 43 таблицами. Библиография включает 234 источника, в том числе 37 отечественных и 197 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Амельчугова, Ольга Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность CagA штаммов (59,6%) и плотность обсемененности Н. pylori (214,7) в антральном отделе желудка превалировали у пришлых жителей Эвенкии в сравнении с аналогичными показателями у эвенков (43,6%; 90,2). У коренных жителей с гастритом CagA Н. pylori был ассоциирован с жалобами на боли и тяжесть в эпигастрии. Среди европеоидов, больных гастритом, имевших CagA штаммы Н. pylori в сравнении с пациентами без этого гена, была повышена только частота жалоб на тяжесть в эпигастрии.

2. В обеих обследованных популяциях, но в большей степени у эвенков в сравнении с европеоидами, плотность обсемененности Н. pylori и активность гастрита в слизистой оболочке антрального отдела желудка преобладали у пациентов с CagA штаммами Н. pylori в сравнении с лицами без CagA.

3. Среди эвенков частота атрофических изменений в слизистой оболочке желудка у пациентов с CagA штаммами Н. pylori была более высокой как в антральном отделе, так и в теле желудка в сравнении с пациентами без CagA. Среди европеоидов подобная закономерность регистрировалась только в антральном отделе желудка. У пришлых жителей с атрофическим гастритом в антральном отделе желудка плотность обсемененности Н. pylori была в 3,2 раза выше, чем в аналогичной группе эвенков.

4. В обеих обследованных популяциях, но в большей степени у эвенков в сравнении с европеоидами, наличие CagA штаммов Н. pylori сопровождалось снижением плотности желез,- доли железистого эпителия, количества главных и обкладочных клеток и увеличением стромального компонента в слизистой оболочке различных отделов желудка.

5. Суммарный- индекс апоптоза в слизистой оболочке антрального отдела и тела желудка у европеоидов, больных гастритом, был выше на 22%-36%, чем у эвенков. У пришлых жителей индекс апоптоза был ассоциирован с атрофическими изменениями только в антральном отделе, а у эвенков -только по большой кривизне тела желудка.

6. Плотность обсемененности Н. pylori коррелировала с индексом апоптоза в антральном отделе (г=+0,80; р<0,001) и теле желудка (г=+0,84; р<0,001) у европеоидов в большей степени, чем у эвенков (г=+0,38; р=0,03; г=+0,24; р=0,18). В свою очередь ассоциация CagA штаммов Н. pylori и апоптоза у эвенков была более высокой в сравнении с пришлыми жителями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая распространенность Н. pylori у жителей Эвенкии требует радикального улучшения санитарно-гигиенических мероприятий (пропаганда соблюдения правил личной гигиены, повышение качества питьевой воды) и широкого внедрения современных методов диагностики бактериальной контаминации (определение CagA штаммов и плотности обсемененности Н. pylori) и гастрита (морфологическое и серологическое исследования), которые должны стать важным элементом профилактики гастроэнтерологической патологии.

2. Для выявления нарушений клеточного обновления в слизистой оболочке желудка у больных хроническим гастритом рекомендуется проведение дополнительного диагностического метода - определение апоптоза методом TUNEL, что позволяет сформировать группы повышенного риска по атрофии и раку желудка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Амельчугова, Ольга Сергеевна, 2009 год

1. Helicobacter pylori и хронический гастрит в гастробиопсийном материале в группе случайной выборки взрослых жителей Эстонии / X. — И. Г. Маароос, К.П. Виллако, П. Сиппонен и др. // Арх. патологии. — 1990.-№10.-С. 22-23.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство / Г.Г. Ав-тандилов. М.: Медицина, 1990. - 382 с.

3. Автандилов, Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, В.Г. Губенко. — М.: Медицина, 1981. 192 с.

4. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / О.Ю. Бондаренко, Е.А. Коган, О.А. Склянская и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2003. — №6. - С. 27-32.

5. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998.-496 с.

6. Аруин, Л.И. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter Pylori и активности хронического гастрита / Л.И Аруин, В.А. Исаков // Арх. патологии. 1995. - №3. - С. 75-76.

7. Бессонов, П.П. Распространенность и факторы риска гастродуоде-нальной патологии в неорганизованной популяции г.Новосибирска: автореф. дис. канд. мед. наук / П.П. Бессонов. Новосибирск, 1997. -25 с.

8. Буряк, И.Г. Клинико-морфологическая характеристика гастродуоде-нальных заболеваний у коренных и пришлых жителей Эвенкии: автореф. дис. канд. мед. наук / И.Г. Буряк. Красноярск, 2004. - 20 с.

9. Буторин, Н.Н. Клинико-морфологическая характеристика гастрита у сельского населения республики Хакасия: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Н. Буторин. Красноярск, 2007. - 22 с.

10. Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рус. мед. журн. 1996. -№3. — С.149-151.

11. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980. 169 с.

12. Каспаров, Э.В. Клинико-морфологические особенности гастродуо-денальных заболеваний у населения Азиатского Севера: автореф. дис. д-ра мед. наук / Э.В. Каспаров. Красноярск, 1998. - 43 с.

13. Кислотопродукция желудка и методы ее определения / Т.К. Дубин-ская, А.В. Волова, А.А. Разживина, Е.И. Никишина. М.: РМАПО, 2004. - 28 с.

14. Коротько, Г.Ф. Желудочное пищеварение в технологическом ракурсе / Г.Ф. Коротько // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - № 7. - С. 17-22.

15. Лапина, Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter Pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 1999. - № 2. - С. 41-45.

16. Макаренко, Е.В. Клиническое значение факторов патогенности Helicobacter pylori / Е.В. Макаренко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 3. - С. 22-27.

17. Меркулов, М.Н. Курс паталогогистоскопической техники / М.Н. Меркулов. Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

18. Мыш, B.F. Секреторная функция желудка и язвенная болезнь / В.Г. Мыш. Новосибирск: Наука, 1987. - 176 с.

19. Особенности цитокинового профиля пациентов с хроническим Н.ру1оп-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э.А. Кондрашина, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - №4. - С. 3-11.

20. Пальцев, М.А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальныхнаук / М.А. Пальцев // Вестн. РАМН. 2002. - №1. - С. 13-21.

21. Пасечников, В. Д. Роль внутрисемейного инфицирования в развитии

22. Н. pylori-ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны /

23. B.Д. Пасечников, С.З. Чуков, М.Н. Злыднева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001.- №1. — С. 26-29.

24. Пасечников, В.Д. Значение геномной гетерогенности штаммов

25. Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн .гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000 - №3. - С. 7-11.

26. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочнокишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, О.Ю. Бон-даренко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 6. - С.38-43.

27. Рыжов, С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов /

28. C.В.Рыжов, В.В. Новиков // Рос. Биотерапевт. 2004. - №3. - С. 2733.

29. Рысс, Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина, лечение) / Е.С. Рысс // Терапевт, арх. 1999. - №2.'- С. 7-13.

30. Самсонов, В.А. Язвенная болезнь. Новые материалы к патоморфоло-гии основных ее форм / В.А. Самсонов. Петрозаводск: Карелия, 1975.-261 с.

31. Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих CagA с желудочно-кишечной патологией / О. В. Решетников, С. А. Курилович, С. А. Кротов и др. // Терапевт, арх. 2005 - №2. - С. 25-28.

32. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам, 1993. - 362 с.

33. Цуканов, В.В. Helicobacter Pylori и язвенная болезнь у монголоидов высоких широт: северная загадка? / В.В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. № 2 (Прил. 13). — С. 109-111.

34. Чуков, С.З. Определяют ли факторы вирулентности H.pylori характер гастродуоденальной патологии? / С.З. Чуков, В.Д. Пасечников // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. — №2 (Прил. 13). — С.74-77.

35. Шкитин, В.А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В.А. Шкитин, А.И. Шпирна, Г.Н. Старовойтов // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. №2. — С. 128-145.

36. Штыгашева, О.В. Клинико-морфологическая характеристика язвенной болезни* у населения Хакасии: автореф. дис. д-ра мед. наук. / О.В. Штыгашева. — Красноярск, 2005. — 48 с.

37. Штыгашева, О.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспептических жалоб у населения Хакассии / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -№1. — С.33-36.

38. Ярилин, А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патол. физиол. экспер. терапия. — 1998. № 2. - С.38-48.

39. Abasiyanik, M.F. Helicobacter pylori anti-CagA antibodies: prevalence in symptomatic and asymptomatic subjects in Turkey / M.F. Abasiyanik, E. Sander, B.A. Salih // Can. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 16, N 8. -P.527-532.

40. Ahmed, J. Dyspepsia in a rural cohort / J. Ahmed, S.T. Haider, A.N. Choudhri // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2004. - Vol. 14, N 2. - P.91-93.

41. Alcohol as a gastric disinfectant? The complex relationship between alcohol consumption and current Helicobacter pylori infection / H. Brenner, G. Bode, G. Adler et al. // Epidemiology. 2001. - Vol. 12, N 2. - P.209-214.

42. Analysis of apoptotic and antiapoptotic signaling pathways induced by Helicobacter pylori / S. Maeda, H. Yoshida, Y. Mitsuno et al. // Gut. 2002. -Vol. 50.-P.771-778.

43. Analysis of expression of CagA and VacA virulence factors in 43 strains of

44. Helicobacter pylori reveals that clinical isolates can be divided into two major types and that CagA is not necessary for expression of the vacuolating cytotoxin / Z. Xiang, S. Censini, P.F. Bayeli et al. // Infect. Immun. -1995.-Vol. 63. -P.94-98.

45. Analysis of iceAl transcription in Helicobacter pylori / J.P. Donahue, R.M. Peek, L.-J. van Doom et al. H Helicobacter- 2000. -N 5. P.l-12.

46. Ando, T. Host cell responses to genotypically similar Helicobacter pylori isolates from United States and Japan / T. Ando, R.M. Peek // Clin. Diagn. Lab. Immun.-2002.-Vol. 9,N 1.-P.167-175.

47. Antibody to Campylobacter pylori in families of index children with gastrointestinal illness due to C. pylori / H.M. Mitchell, M.P. Brassens-Rebbe, F. Denis et al. // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P.681-682.

48. Apoptosis and proliferation in Helicobacter pylori-associated gastric intestinal metaplasia / W.K. Leung, J. Yu, K.F. To et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001.-Vol. 15.-P. 1467-1472.

49. Apoptosis in different compartments of antrum and corpus mucosa inchronic Helicobacter pylori gastritis. An 18-year follow-up study / T. Vo-robjova, H.I. Maaroos, P. Sipponen et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 36, N 2. — P.113-115.

50. Apoptosis in different gastric lesions and gastric cancer: relationship with Helicobacter pylori, overexpression of p53 and aneuploidy / A.C. Targa, A.C. Cesar, P.M. Cury et al. // Genet. Mol. Res. 2007. - Vol. 6, N 3. -P.554-565.

51. Apoptosis in Helicobacter pylori gastritis is related to cagA status / M.M. Cabral, C.M. Mendes, L.P. Castro et al. // Helicobacter. 2006. - Vol. 11,1. N 5. — Р.469-476.

52. Apoptosis, proliferation and p53 gene expression of H. pylori associatedgastric epithelial lesions / Z. Zhang, Y. Yuan, H. Gao et al. // World J. Gastroenterol.-2001.-Vol. 7, N 6.-P.779-782.

53. Apoptotic signaling pathway activated by Helicobacter pylori infectionand increase of apoptosis-inducing activity under serum-starved conditions / K. Shibayama, Y. Doi, N. Shibata et al. // Infect. Immun. 2001. -Vol. 69, N 5. -P.3181-3189.

54. Association between Helicobacter pylori genotype and the severity of gastritis in infected adults / J.C. Araya, L. Anabalon, 1. Roa et al. // Rev. Med. Chil.-2004.-Vol. 132,N 11. -P.1345-1354.

55. Atrophic changes of gastric mucosa are caused by Helicobacter pylori infection rather than aging: studies in asymptomatic Japanese adults / M. Asaka, M. Kato, M. Kudo et al. 11 Helicobacter. 1996. - N 1. - P.52-56.

56. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy / A. Oksanen, P. Sipponen, R. Kaittunen et al. // Gut. -2000. Vol. 46, N 4. - P.460-463.

57. Bancin, T.R. Incidence and evaluative tendency of intestinal metaplasia in chronic gastritis / T.R. Bancin, L.Susan, L. Berinde // Rom. J. Intern. Med. 1992. - Vol. 30, N1. - P.35-38.

58. Bani-Hani, K.E. Prevalence of Helicobacter pylori in Northern Jordan. Endoscopy based study / K.E. Bani-Hani, S.M. Hammouri // Saudi Med. J.-2001.-Vol. 22, N 10. -P.843-847.

59. Blaser, M.J. The biology of cag in the Helicobacter pylori-human interaction / MJ. Blaser 11 Gastroenterology. Vol. 128, N 5. - P.l512-1515.

60. Brown, L.M. Helicobacter pylori: epidemiology and routes of transmission / L.M. Brown // Epidemiol. Rev. 2000. - Vol. 22, N 2. - P.283-297.

61. CagA protein seropositivity in a random sample of adult population andgastric cancer patients in Estonia / T. Vorobjova, I. Nilsson, K. Kull et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - N 10. - P.41-46.

62. CagA status in dyspeptic patients with and without peptic ulcer disease in Turkey: association with histopathologic findings / L. Demirturk, A.M. Ozel, Y. Yazgan et al. // Helicobacter. 2001. - Vol. 6, N 2. - P. 163168.

63. CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect against Barrett'sesophagus / M.F. Vaezi, G.W. Falk, R.M. Peek et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, N 9. -P.2206-2211.

64. Campbell, D.I. The African enigma: low prevalence of gastric atrophy, high prevalence of chronic inflammation in West African adults and children / D.I. Campbell, B.F. Warren, J.E. Thomas et al. // Helicobacter. -2001.-Vol. 6, N 4. — P.263-267.

65. Can anti-Helicobacter pylori and anti-CagA antibodies be used to select patients with dyspepsia for gastroscopy? / S.M. Manjunath, N.D. Desai, J. Alexander et al. // Trop. Gastroenterol. 2006. - Vol. 27, N 3. - P. 122126.

66. Carson, D.A. Cancer progression and p53 / D.A. Carson // Lancet. 1995.-Vol. 346. — P.1009-1011.

67. Cell kinetic balance in gastric mucosa with intestinal metaplasia after Helicobacter pylori eradication: 2-year follow-up study / C. Wambura, N. Aoyama, D. Shirasaka et al. // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol. 36. - P. 178186.

68. Cell proliferation and apoptosis in gastric cancer and intestinal metaplasia / N.M. Forones, A.P. Carvalho, O. Giannotti-Filho et al. // Arq. Gastroenterol. 2005. - Vol. 42. - P.30-34.

69. Cellular immune responses are essential for the development of Helicobacter felis-associated gastric pathology / K.A. Roth, S.B. Kapadia, S.M. Martin, R.G. Lorenz // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 1490-1497.

70. Characteristics of Helicobacter pylori infection in Jamaican adults with gastrointestinal symptoms / M. Hisada, M.G. Lee, B. Hanchard et al. // J. Clin. Microbiol. -2001. -Vol.39, N 1. -P.212-216.

71. Chmiela, M. Inflammation, immunity, vaccines for Helicobacter infection / M. Chmiela, P. Michetti // Helicobacter. 2006. - Vol. 11, N 1. - P.21-26.

72. Chronic Helicobacter pylori infection in a population in southern Swedenanalysed by histopathology, immunoblot and ELISA serology / R. Ekes-bo, E. Toth, F.T. Fork et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. -Vol. 18, N 6. — P.589-593.

73. Clinical and pathological implications of IgG antibody responses to Helicobacter pylori and its virulence factors in non-ulcer dyspepsia / H.H. Xia, N.J. Talley, A.L. Blum et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17, N 7. - P.935-943.

74. Clinical significance of spontaneous apoptosis in advanced gastric adenocarcinoma / M. Ikeguchi, J. Cai, P. Nariyuki et al. // Cancer. 2000. -Vol. 85, N 11. - P.2329-2335.

75. Colonisation density and topographic localisation of do not depend on the cagA Helicobacter pylori status / M. Twisk, J.G. Kusters, A.G. Balk et al. // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 54. - P.771-773.

76. Comparison of gastric histology among Swedish and Japanese patients with peptic ulcer and Helicobacter pylori infection / K. Kimura, P. Sip-ponen, P. Unge et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.38, N 5. -P.491-497.

77. Comparison of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal histological features of gastric ulcer patients with chronic gastritis patients / C. Zhang, N. Yamada, Y.E. Wu et al. // World J. Gastroenterol. 2005. -Vol. 11, N 7. -P.976-981. '

78. Comparison of precancerous conditions: atrophy and intestinal metaplasiain Helicobacter pylori gastritis among Chinese and Dutch patients / X.Y.

79. Chen, R.W. van Der Hulst, Y. Shi et al. // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 54, N 5. -P.367-370.

80. Comparison of prevalence of chronic atrophic gastritis in Japan, China, Tanzania, and the Dominican Republic / K. Aoki, P.E. Kihaile, Z. We-nyuan et al. // Ann. Epidemiol. 2005. - Vol. 15, N 8. - P.598-606.

81. A community-based seroepidemiological study of Helicobacter pylori infection in Mexico / J. Torres, Y. Leal-Herrera, G.I. Perez-Perez et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 178. - P. 1089-1094.

82. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastricimmune responses and reduces Helicobacter-induced gastric atrophy / J.G. Fox, P. Beck, C.A. Dangler et al. // Nat. Med. 2000. - N 6. - P. 536-542.

83. Correa, P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis / P. Correa // Am. J. Surg. Pathol.- 1995.-Vol. 19,N 1.-P.37-43.

84. Correlation between epithelial cell proliferation and histological grading in gastric mucosa / D.A. Lynch, N.P. Mapstone, A.M. Clarke et al. // J. Clin. Pathol.-1999.-Vol. 52,N 5.-P.367-371.

85. Correlation between IL-8 induction, cagA status and vacA genotypes in

86. French Helicobacter pylori isolates / C. Audibert, B. Janvier, B. Grig-non et al. // Res. Microbiol. 2000. - Vol. 151, N 3. - P. 191-200.

87. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology / J.C. Atherton, K.T. Tham, R.M. Peek et al. // J. Infect. Dis. 1996. -N 174. -P.552-556.

88. Detection of Helicobacter pylori colonization in dental plaques and tonguescrapings of patients with chronic gastritis / A. Ozdemir, M.R. Mas, S. Sahin, et al.// Quintessence Int.-2001. -Vol. 32, N 2.-P.131-134.

89. Detection of Helicobacter pylori DNA in the oral cavity and gastroduo-denal system of a Venezuelan population / A. Berroteran, M. Perrone, M. Correnti et al. // Med. Microbiol. 2002. - Vol. 51, N 9. - P. 764-770.

90. Determinants of Helicobacter pylori seroprevalence in Mexican adolescents / C.M. Constanza, L.P. Eduardo, T. Javier et al. // Helicobacter. -2004. Vol. 9, N 1. — P.106-114.

91. Determination of Helicobacter pylori virulence by simple gene analysis ofthe cag pathogenicity island / T. Ikenoue, S. Maeda, K. Ogura et al. // Clin. Diag. Lab. Immunol. -2001. Vol. 8, N 1. - P. 181-186.

92. Eaton, K.A. The role of T cell subsets and cytokines in the pathogenesis of

93. Helicobacter pylori gastritis in mice / K.A. Eaton, M. Mefford, T. Theve-not // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - P.7456-7461.

94. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and oncogene expression in patients with chronic gastritis / G. Nardone, S. Staibano, A. Rocco et al. // Gut. 1999. —Vol. 44. -P.789-799.

95. The effect of Helicobacter pylori infection on apoptosis and cell proliferation in gastric epithelium / D. de Freitas, M. Urbano, M.H. Goulao, et al. // Hepatogastroenterology. 2004. - Vol. 51, N 57. - P.876-882.

96. El-Omar, E.M. Increased risk of noncardia gastric cancer associated withproinflammatory cytokine gene polymorphisms / E.M. El-Omar, C.S. Rabkin, M.D. Gammon // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 124. P. 1193-1201.

97. Epidemiological study on food intake and Helicobacter pylori infection / A.

98. Toyonaga, H. Okamatsu, K. Sasaki et al. // Kurume Med. J. 2000. - Vol. 47, N 1. -P.25-30.

99. Escobar, M.L. Evidence of mother-child transmission of Helicobacter pylori infection / M.L. Escobar, E. Kawakami // Arq. Gastroenterol. 2004. -Vol. 41, N 4. -P.239-244.

100. Evaluation of cell proliferation and apoptosis in Helicobacter pylori gastritis using an image analysis processor / Y. Ohkura, T. Furihata, H. Ka-wamata et al. // Gastric Cancer. 2003. - Vol. 6, N 1. - P.49-54.

101. The Eurohepygast Study Group. Risk factors for atrophic chronic gastritis in a European population:, results of the Eurohepygast study // Gut. -2002.-Vol. 50,N 6. — P.779-785.

102. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis / Y. Maor-Kendler, G. Gabay, J. Bernheim et al. // Dig. Dis. Sci.-1999.-Vol. 44, N 4.-P.680-685.

103. Fas and Fas ligand in gut and liver / M.J. Pinkoski, T. Brunner, D.R. Green et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. 2000. - Vol. 278. - P.354-366.

104. Figueiredo, C. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection / C. Figuei-redo, J. Machado, Y. Yamaoka // Helicobacter. 2005. - Vol. 10, N I. -P. 14-20.

105. Fox, J.G. Inflammation, atrophy, and gastric cancer / J.G. Fox, T.C. Wang // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117. - P. 60-69.

106. Frenck, R.W. Helicobacter in the developing world / R.W. Frenck, J. Clemens // Microbes Infect. 2003. - Vol. 5, N 8. - P.705-713.

107. Functional dyspepsia: relationship between clinical subgroups and Helicobacter pylori status in Western Turkey / M. Sarucl, N. Ozden, N. Tur-kel et al. // Brazil J. Med. Biol. Res. 2003. - Vol. 36. - P.747-751.

108. Functional gastroduodenal disorders / J. Tack, N.J. Talley, M. Camilleri et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130, N 5. - P.1466-1479.

109. Gastric cancer originating from bone marrow-derived cells / J. Houghton,

110. C. Stoicov , S. Nomura et al. // Science. 2004. - Vol. 306. - P. 15681571.

111. Gastric cancer, cytotoxin-associated gene A- positive Helicobacter pylori, and serum pepsinogens: an international study / P.M. Webb, J.E. Crabtree,

112. D. Forman. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P.269-276.

113. Gastric epithelium proliferation in early Hp+ and Hp- gastritis: a flow cytometry study / M. Melato, L. Sidari, C. Rizzardi et al. // Anticancer Res. -2001.-Vol. 21, N 2. -P.1347-1353.

114. Gastric histology, serological markers and age as predictors of gastric acid secretion in patients infected with Helicobacter pylori / M.H. Derakhshan,

115. E. El-Omar, K. Oien et al. //J. Clin. Pathol. 2006. - Vol. 59, N7. -P. 1293-1299.

116. Gastric mucosa epithelial cell kinetics are differentiated by anatomic site and Helicobacter pylori infection / P. Kitsanta, K. Triantafyllou, M. Chat-ziargyriou et al. // Dig. Dis. Sci. 2005. - Vol. 50, N 6. - P. 1087-1091.

117. Gastric mucosal inflammation and epithelial cell turnover are associated with gastric cancer in patients with Helicobacter pylori infection / T. Yo-shimura, T. Shimoyama, M. Tanaka et al. // J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 53. - P.532-536.

118. Genta, R.M. Helicobacter pylori, inflammation, mucosal damage, and apoptosis: pathogenesis and definition of gastric atrophy / R.M. Genta // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, Suppl.6. -P.51-55.

119. Go, M.F. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection / M.F. Go // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, Suppl. 1. -P.3-15.

120. Goodwin, C.D. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the «leaking roof» concept / C.D. Goodwin // Lancet. 1988. - Vol. 2, N 8626/8627. -P.1467-1469.

121. Graham D.Y. Epidemiology of HP in an asymptomatic population in the United States / D.Y. Graham, H.M. Malaty, D.G. Evans // Gastroenterology. 1991. - Vol. 100, N 6. -P.1495 - 1501.

122. Green tea consumption and chronic atrophic gastritis: a cross-sectional study in a green tea production village / K. Shibata, M. Moriyama, T. Fu-kushima et al. // J. Epidemiol. 2000. - N 10. - P.310-316.

123. Grgov, S. The relationship between the density of Helicobacter pylori colonisation and the degree of gastritis severity / S. Grgov, M. Stefanovic, V. Katie // Arch, gasroenterohepatol. 2002. - Vol. 21, N. 3-4. - P.38-43.

124. Gurbuz, Y. Indian Helicobacter pylori status and cell proliferation activity in chronic antral gastritis / Y. Gurbuz, B. Muezzinoglu, O. Senturk // J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 20, N 2. - P.50-52.

125. H. pylori infection among 1000 southern Iranian dyspeptic patients / M.R. Hashemi, M. Rahnavardi, B. Bikdeli et al. // World J. Gastroenterol. -2006. Vol. 14, N 34. — P.5479-5482.

126. Haubrich, T. Prevalence of Helicobacter pylori and gastritis in southern Germany / T. Haubrich, H. Boeing, W. Gores // Z. Gastroenterol. 1993.- Bd. 31, N 7-8. S.432-436.

127. Helicobacter pylori and gastric erosions. Results of a prevalence study in asymptomatic volunteers / F.S. Lehmann, E.L. Renner, B. Meyer-Wyss et al. // Digestion. 2000. - Vol. 62, N 2. - P.82-86.

128. Helicobacter pylori and Schistosoma japonicum co-infection in a Chinese population: helminth infection alters humoral responses to H. pylori and serum pepsinogen I/II ratio / Y. Du, A. Agnew, X.P. Ye et al. // Microbes Infect. 2006. - N 8. - P.52-60.

129. Helicobacter pylori CagA status, mucosal oxidative damage and gastritis phenotype: a potential pathway to cancer? / F. Farinati, R. Cardin, V.M. Russo et al. // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, N 3. - P.227-234.

130. Helicobacter pylori cagA, ice A and vacA status in Taiwanese patients with peptic ulcer and gastritis / C.L. Perng, H.J. Lin, I.C. Sun et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, N 11. - P. 1244-1249.

131. Helicobacter pylori cagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cells proliferation from apoptosis / R.M.J. Peek, S.F. Moss, K.T. Tham et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89. - P. 863-868.

132. Helicobacter pylori- gastritis and epithelial cell proliferation in patients with reflux oesophagitis after treatment with lansoprazole / A.E. Berstad, J.G. Hatlebakk, H. Maartmann-Moe et al. // Gut. 1997. - Vol. 41, N 4.1. P.740-747.

133. Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopathology / C. Nogueira, C. Figueiredo, F. Cameiro et al. // Am. J. Pathology. 2001. -Vol. 158, N 2. — P.647-654.

134. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upre-gulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierzchalski, S.J. Konturek et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34, N 4. -P.375-383.

135. Helicobacter pylori induces apoptosis in mucosal lymphocytes in patients with gastritis / A. Reinacher-Schick, S. Petrasch, A. Burger et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 36, N 12. - P.1021-1026.

136. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation / K. Murakami, T. Fujioka, R. Kodama et al. // J. Gastroenterol. 1997.-N 32. — P.184-188.

137. Helicobacter pylori infection and gastric neoplasia: correlations with histological gastritis and tumor histology / K. Komoto, K. Haruma, T. Ka-mada et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. -P.1271-1276.

138. Helicobacter pylori infection in Burkina Faso: an enigma within an enigma / F. Cataldo, J. Simpore, P. Greco et al. // Dig. Liver Dis. 2004. -Vol. 36, N 4. -P.589-593.

139. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through>Fas/Fas ligand interactions / J. Wang, X. Fan, C. Lindholm et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, N 7. -P.4303-4311.

140. Helicobacter pylori-induced apoptosis in pathogenesis of gastric carcinoma / T. Shridhar, G. Ujjala, G. Uday et al. // Indian J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 24, N 5.-P.193-196.

141. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, but not IFN-gamma, gene-deficient mice / L.E. Smy-thies, K.B. Waites, J.R. Lindsey et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. -P. 1022-1029.

142. Herbay, A. Role of apoptosis in gastric epithelial turnover / A. Herbay, J. Rudi // Microsc. Res. Tech. 2000. - Vol. 48, N 5. - P. 303-311.

143. High prevalence of Helicobacter pylori in the Alaska native population and association with low serum ferritin levels in young adults / A.J. Parkinson, B.D. Gold, L. Bulkow et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. -Vol. 7, N 6. - P.885-888.

144. High prevalence of potentially virulent strains of Helicobacter pylori in the general male British population / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // Gut. 2000. - Vol. 47, N 1. - P.23-25.

145. Histology of gastritis and Helicobacter pylori infection in Thailand: a nationwide study of 3776 cases / K. Atisook, U. Kachinthorn, P. Luengroja-nakul et al. // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, N 2. - P.132-141.

146. Holcombe, C. Helicobacter Pylori: the African enigma / C. Holcombe // Gut. 1992. - Vol. 33, N 1. - P.429-431.

147. IceA genotypes of Helicobacter pylori strains isolated from Brazilian children and adults / A.A. Ashour, G.B. Collares, E.N. Mendes et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39, N 5. - P.l746-1750.

148. Immunological adhesion molecules on gastric mucosa. Does H. pylori, and specifically cagA+ strains influence its expression? / A". Torres, G. Perez-Perez, M. Goreia Buey et al. // Gut. 1995. - Vol. 37, Suppl. 1. -P.34.

149. Importance of changes in epithelial cell turnover during Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis / M. Anti, A. Armuzzi, A. Gasbar-rini, G. Gasbarrini // Gut. 1998. - Vol. 43, Suppl. 1. - P.27-32.

150. In situ correlation of cytokine secretion and apoptosis in Helicobacter pylori-associated gastritis / F.S. Lehmann, L. Terracciano, I. Carena et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2002. - Vol. 283, N 2. -P.481-488.

151. Increased apoptosis in gastric mucosa adjacent to intestinal metaplasia / N.C. van Grieken, G.A. Meijer, A. Hausen et al. // J. Clin. Pathol. 2003. -Vol. 56.-P.358-361.

152. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA + Helicobacter pylori strains / S.F. Moss, E.M. Sordillo, A.M. Abdalla et al. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61, N - P. 1406-1411.

153. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36, N 9. - P.928-933.

154. Induction of acute gastritis and epithelial apoptosis by Helicobacter pylori lipopolysaccharide / J. Piotrowski, E. Piotrowski, D. Skrodzka et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, N 3. - P.203-211.

155. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S.F. Moss, J. Calam, B. Aganval, et al. // Gut. 1996. - Vol. 38. - P.498-501.

156. Influence of survivin and caspase-3 on cell apoptosis and prognosis in gastric carcinoma / Y.H. Li, C. Wang, K. Meng et al. // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, N 13. - P. 1984-1988.

157. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats / E. Saperas, H. Yang, Y. Tache et al. // Am. J. Physiol. -1992.-Vol. 263, N 3. — P.414-418.

158. Interleukin-1 inhibits the secretion of gastric acid in rats: possible involvement of prostaglandin / A. Uehara, T. Okumura, C. Sekiya et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 162. - P. 1578-1584.

159. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer / E.M. El-Omar, M. Carrington, W.H. Chow et al. // Nature. -2000. Vol. 404. - P. 398-402.

160. Involvement of the CD95 (APO-l/Fas) receptor and ligand system in Helicobacter pylori-induced gastric epithelial apoptosis / J. Rudi, D. Kuck, S. Strand et al. // J. Clin. Invest. -1998. Vol. 102, N 8. - P. 1506-1514.

161. Is there an association between Helicobacter pylori cytotoxin Cag A sero-positivity and risk for gastric cancer? / G.L. Baiocchi, N.Vettoretto, D. Colombrita et al. // Ann. Ital. Chir. 2002. - Vol. 73, N 6. - P.571-576.

162. Jais, M. Seroprevalence of anti Helicobacter pylori IgG/IgA in asymptomatic population from Delhi / M. Jais, S. Barua // J. Commun. Dis. -2004.-Vol. 36, N2. -P.132-135.

163. Jang, T.J. Proliferation and apoptosis in gastric antral epithelial cells of patients infected with Helicobacter pylori / T.J. Jang; J.R. Kim // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, N 4. - P.265-271.

164. Key importance of the Helicobacter pylori adherence factor blood group antigen binding adhesin during chronic gastric inflammation / C. Prinz,

165. M. Schoniger, R. Rad et al. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61, N 5. -P. 1903-1909.

166. Kim, S. Relationship of Helicobacter pylori cagA, vacA and iceA status to clinical outcome in Korea / S. Kim, K. Kim, W. Так // Gut. 2001. - Vol. 49, Suppl. 11. - P.2274-2279.

167. Koh, T. Tumors of the stomach / T. Koh, T. Wang // Sleisenger & Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology, diagnosis, management. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2002. - 855 p.

168. Lane, D.P. P53, guardian of the genome / D.P. Lane // Nature. 1992. - N 358. -P.15-16.

169. Li, L.G. Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine and apoptosis in gastric adenocarcinomas and their correlation with a poor survival / L.G. Li, H.M. Xu // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, N 17. - P.2539-2544.

170. Lifestyle factors associated with atrophic gastritis among Helicobacter pylori-seropositive Japanese-Brazilians in Sao Paulo / L.S. Ito, S.M. Oba-Shinjo, S.K. Marie et al. // Int. J. Clin. Oncol. 2003. - Vol: 8, N 6. -P.362-368.

171. Major differences in the IgG subclass response to Helicobacter pylori in the first and third worlds / H.M. Mitchell, R. Ally, A. Wadee et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. - P. 517-522.

172. Miwa, H. Helicobacter Pylori and gastric cancer: the Asian enigma / H. Miwa, H.F. Go, N. Sato // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N5. -P.l 106-1112.

173. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88. -P.355-365.

174. Oh, J.D. Intracellular Helicobacter pylori in gastric epithelial progenitors / J.D. Oh, S.M. Karam, J.I. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. -Vol. 102.-P. 5186-5191.

175. OLGA staging for gastritis: a tutorial / M. Rugge, P. Correa, F. Di Mario et al. // Dig. Liver Dis. 2008. - Vol. 40, N 8. - P.650-658.

176. Oluwasola, A.O. Chronic gastritis and Helicobacter pylori infection in University College Hospital Ibadan, Nigeria a study of 85 fibre optic gastric biopsies / A.O. Oluwasola, J.O. Ogunbiyi // Niger J. Med. - 2004. -Vol. 13, N 4. - P.372-378.

177. Plasma pepsinogens, nutrients, and diet in areas of Italy at varying gastric cancer risk / D. Palli, A. Decarli, F. Cipriani et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1991. - N 1. - P.45-50.

178. Potet, F. Chronic gastritis: prevalence in the French population / F. Potet, C. Florent, E. Benhamon // Gastroenterol. Clin. Biol. 1993. - Vol. 17, N2. —P.103-108.

179. Precancerous lesions in two counties of China with contrasting gastric cancer risk / W.C. You, L. Zhang, M.H. Gail et al. // Int. J. Epidemiol. -1998. -N 27. -P.945-948.

180. Prevalence of cagA in relation to clinical presentation of Helicobacter pylori infection in Egypt / A.S. Essa, M.A. Nouh, N.M. Ghaniam et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 40, N 9. - P.730-733.

181. Prevalence of gastric precancerous lesions in Ardabil, a high incidence province for gastric adenocarcinoma in the northwest of Iran / R, Malek-zadeh, M. Sotoudeh, M.H. Derakhshan et al. // J. Clin. Pathol. 2004. -Vol. 57, N 1. — P.37-42.

182. Prevalence of gastroduodenitis and Helicobacter pylori infection in a general population sample: relations to symptomatology and life-style / K. Borch, K.A. Jonsson, F. Petersson et al. // Dig. Dis. Sci. — 2000. Vol. 45, N 7. - P.1322-1329.

183. Prevalence of Helicobacter pylori in Sri Lanka as determined by PCR / N. Fernando, J. Holton, D. Vaira et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, N 7.-P.2675-2676.

184. Prevalence of Helicobacter pylori infection among adult dyspeptic patients in Ethiopia / D. Asrat, I. Nilsson, Y. Mengistu et al. // Ann. Trop. Med. Parasitol. 2004. - Vol. 98, N 2.-P.181-189.

185. A prospective evaluation of 200 upper endoscopies performed in Alaska Native persons / F. Sacco, M.G. Bruce, B.J. McMahon, D. Bruden // Int. J. Circumpolar Health. 2007. - Vol. 66, N 2. - P.144-152.

186. Rare Helicobacter pylori infection as a factor for the very low stomach cancer incidence in Yogyakarta, Indonesia / S. Tokudome, Soeripto, F.X. Troningsih et al. // Cancer letters. 2005. - Vol. 219. - P.57-61.

187. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: evidence for a major role of apoptosis / S. Wagner, W. Beil, J. Westermann et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P.1836-1847.

188. Relationship of Helicobacter pylori CagA status to gastric cell proliferation and apoptosis / T. Rokkas, S. Ladas, C. Liatsos et al. // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44, N 3. - P.487-493.

189. Ricci, V. Voyage of Helicobacter pylori in human stomach: odyssey of bacterium / V. Ricci, R. Zarrilli, M. Romano // Digest. Liver Dis. 2002. -Vol. 34, N 1. - P.2-8.

190. Risk factors of peptic ulcer disease: different impact of Helicobacter pylori in Dutch and Japanese populations? / R.J. Schlemper, S.D. van der Werf, J.P. Vandenbroucke et all // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. -Vol. 11, N 9. - P.825-831.

191. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet, G.D. Friedman, N. Orentreich et al. // Gut. 1997. - Vol. 40. - P.297-301.

192. Robinson, K. The inflammatory and immune response to Helicobacter pylori infection / K. Robinson, R.H. Argent, J.C. Atherton // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21, N 2. - P.237-259.

193. Role of concurrent S. mansoni infection in HI pylori-associated gastritis: a flow cytometric DNA-analysis and oxyradicals correlations / M.F. Elshal, I:H. Elsayed, I.M. El Kady et al. // Clin. Chim. Acta. 2004. - Vol. 346. -P. 191-198.1.' f

194. Role of H. pylori flagellar genes (FlaA and FlaB) in colonization and pathogenesis / M.A. Habeed, M.A. Alvi, A.A. Khan et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, N 9. - P.556.

195. The role of Helicobacter pylori in esophagitis and peptic ulcer disease in Iraq / A.M. Al-Saadi, J.Q. Al-Khayat, I.M. Muhammad, SA.Anwar // Saudi Med. J. 2004. - Vol. 25, N 9. - P. 1216-1222.

196. Romagnani, S. Th 1 and Th 2 in human diseases / S. Romagnani // Clin. Immunopathol. 1996. - Vol. 73. - P. 604-607.

197. Rubio, C.A. Low frequency of intestinal metaplasia in gastric biopsies from Mexican patients: comparison with Japanese and Swedish patients / C.A. Rubio, J. Jessurun // Jpn. J. Cancer Res. 1992. - Vol. 83, N 5. -P.491-494.

198. Serum pepsinogen values and Helicobacter pylori status among control subjects of a nested case-control study in the JACC study / S. Kikuchi, K. Yagyu, Y. Obata et al. // J. Epidemiol. 2005. - Vol. 15, Suppl. 2. -P.126-133.

199. Serum vitamin B12 concentrations and atrophic gastritis in older New Zealanders / T.J. Green, B.J. Venn, C.M. Skeaff, S.M. Williams // Eur. J. Clin. Nutr.-2005.-Vol. 59, N 2.-P.205-210.

200. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. Lyon: IARC, 1994. - 241p. - (IARC monograf. on carcinogenic risk to Humans; Vol. 61, N 1).

201. Significance of the caspase family in Helicobacter pylori induced gastric epithelial apoptosis / A. Potthoff, S. Ledig, J. Martin et al. // Helicobacter. -2002.-Vol. 7, N 6. -P.367-377.

202. The significance of cagA and vacA subtypes of Helicobacter pylori in the pathogenesis of inflammation and peptic ulceration / M.C. Gunn, J.C. Stephens, J.A. Stewart et al. // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 51. - P.761-764.г

203. Sipponen, P. Incidence of gastric cancer and prevalence of chronic gastritis in Finland / P. Sipponen, T. Kahlos // Ann. Med. 1995. - Vol. 27, N 5. — P.609-611.

204. Stachura, J. Apoptosis: genetically programmed physiologic cell loss in normal gastric oxyntic mucosa and in mucosa of grossly healed gastric ulcer / J. Stachura, A. Tarnawski, W. Dabros // J. Clin. Gastroenterol. — 1993.-N 17. — P.70-77.

205. Study of p53 immunostaining in the gastric epithelium of cagA-positive and cagA-negative Helicobacter pylori gastritis / M. Teh, K.B. Tan, B.L. Seet, K.G. Yeoh // Cancer. 2002. - Vol. 95, N 3. - P.499-505.

206. Suerbaum, S. Helicobacter pylori infection / S. Suerbaum, P. Michetti // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, N 15. - P. 1175-1186.

207. Taylor, D. Infections of the gastrointestinal tract / D. Taylor, J. Parsonnet. New York.: Raven Press, 1995. - 563 p.

208. Tenderenda, M. Expression of CD34 in gastric cancer and its correlation with histology, stage, proliferation activity, p53 expression and apoptotic index / M. Tenderenda, P. Rutkowski // Pathol. Oncol. Res. 2001. - Vol. 7, N 2. - P.l 12-117.

209. The -25 IT allele of the interleukin-8 promoter is associated with increased risk of gastric carcinoma featuring diffuse-type histopathology in Chinese population / W.P. Lee, D.I. Tai , K.H. Lan et al. // Clin. Cancer Res.-2005.-N 11.-P. 6431-6441.

210. Thornberry, N.A. Caspases: enemies within / N.A.Thornberry, Y. Lazebnik // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 1312-1316.

211. TNF gene polymorphisms and Helicobacter Pylori infection in gastric carcinogenesis in Chinese population / C. Li, B. Xia, Y. Yang, et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100, N 2. - P.290-294.

212. Tummuru, M.K.R. Mutation of the cytotoxin-associated cagA gene does not affect the vacuolating cytotoxin activity of Helicobacter pylori / M.K.R. Tummuru, T.L. Cover, M.J. Blaser // Infect Immun. 1994. -Vol. 62. - P.2609-2613

213. Two-thirds of atrophic body gastritis patients have evidence of Helicobacter pylori infection / B, Annibale, R. Negrini, P. Caruana et al. // Helicobacter. 2001. - Vol. 6, N 3. - P.225-233.

214. Yamaoka, Y. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic groups in Houston, Texas / Y. Yamaoka, H.M. Malaty, M.S. Osato // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, N 6. - P. 2083- 2086.

215. You, W.C. Etiology and prevention of gastric cancer: a population study in a high risk area of China / W.C. You, J.Y. Li, L. Zhang // Chin. J. Dig. Dis. 2005. - Vol. 6, N 4. - P. 149-154.

216. Zheng, P.Y. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population / P.Y. Zheng, J. Hua, K.G. Yeoh // Gut. 2000. -Vol. 47, N 1. - P. 18 - 22.