Молекулярные и клеточные основы иммунопатогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний у населения Республики Хакасия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Агеева, Елизавета Сергеевна

• Агеева, Елизавета Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Агеева, Елизавета Сергеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика Helicobacter pylori

1.1.1. Факторы патогенности Helicobacter pylori

1.1.2. Распространенность Helicobacter pylori

1.1.3. Клинико-морфологические варианты Helicobacter pylori- 3 5 инфицирования

1.2. Механизмы развития Helicobacter pylori-ассоциированных 41 заболеваний желудка

1.2.1. Этиология и патогенез язвенной болезни

1.2.2. Патогенез хронического гастрита

1.2.3. Патогенетическая взаимосвязь хронического гастрита 48 и язвенной болезни

1.3. Роль иммунной системы в патогенезе Helicobacter pylori- 50 ассоциированных заболеваний

1.3.1. Механизмы кооперации иммунных клеток в реализации 5 5 иммунитета к Helicobacter pylori

1.3.2. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии 57 Helicobacter pylori-ассоциированной патологии

1.4. Этно-популяционные особенности Helicobacter pylori- 67 ассоциированных заболеваний у хакасов и европеоидов Хакасии

1.4.1. Особенности течения мультифакторной патологии у 67 хакасов и европеоидов Хакасии

1.4.2. Особенности Helicobacter pylori-ассоциированных 68 болезней у хакасов и европеоидов Хакасии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Оценка уреазной активности

2.3.2. Цитологический метод определения Helicobacter pylori 84 в мазках-отпечатках биоптатов слизистой оболочки желудка

2.3.3. Определение специфических IgG к Helicobacter pylori в 85 сыворотке крови

2.3.4. Определение видов и субтипов Helicobacter pylori в 86 биоптатах слизистой оболочки желудка

2.3.5. Оценка показателей морфо-функциональных свойств 89 слизистой оболочки желудка

2.3.5.1. Морфометрия структурных элементов слизистой оболочки 89 желудка

2.3.5.2. Определение маркеров апоптоза и пролиферации в 90 биоптатах слизистой оболочки желудка

2.3.5.3. Определение CD-маркеров лимфоцитов в биоптатах 92 слизистой оболочки желудка

2.3.6. Оценка состояния системного иммунитета

2.3.6.1. Определение общего количества лимфоцитов крови

2.3.6.2. Получение мононуклеарных лейкоцитов крови

2.3.6.3. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов 94 крови

2.3.6.4. Оценка уровня цитокинов в сыворотке крови

2.3.6.5. Оценка спонтанной и индуцированной цитокин- 95 продуцирующей способности лимфоцитов крови

2.3.6.6. Оценка спонтанного и индуцированного апоптоза 96 лимфоцитов крови

2.3.7. Анализ аллельных вариантов генов интерлейкинов

2.4. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели морфометрии слизистой оболочки желудка у 102 пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастро-дуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.2. Анализ распределения Helicobacter pylori у пациентов 104 с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3. Особенности локального и системного иммунитета у 110 пациентов с Helicobacter pylori ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.1. Закономерности изменения числа лимфоцитов крови у 110 пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.2. Иммунофенотип лимфоцитов у пациентов с Helicobacter 112 pylori ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.2.1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов 112 слизистой оболочки желудка

3.3.2.2. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов 114 крови

3.3.3. Особенности реализации апоптоза мононуклеарных 118 лейкоцитов у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.3.1. Особенности апоптоза лимфоцитов слизистой оболочки 118 желудка

3.3.3.2. Особенности спонтанного и индуцированного апоптоза 120 лимфоцитов крови

3.3.4. Особенности содержания цитокинов в сыворотке крови 122 у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.5. Особенности продукции цитокинов мононуклеарными 129 лейкоцитами крови у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.3.6. Системный анализ показателей, характеризующих 131 состояние иммунного ответа у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.4. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов 138 цитокинов у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией у хакасов и европеоидов

3.4.1. Анализ полиморфизма С+3953Т гена IL-1(

3.4.2. Анализ полиморфизма гена IL-IRa VNTR

3.4.3. Анализ полиморфизма-330 T/G гена IL

3.4.4. Анализ полиморфизма -174 G>C гена IL

3.4.5. Анализ полиморфизма-251 Т>А гена IL

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Диверсификация клинических проявлений инфекции 169 Helicobacter pylori у хакасов и европеоидов

4.2. Характеристика иммунологических показателей 173 Helicobacter ру1оп-ассоциированных хронического гастрита и язвенной болезни

4.3. Роль полиморфизмов генов интерлейкинов в реализации 200 иммунного ответа при Helicobacter pylori-инфекции у хакасов и европеоидов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные и клеточные основы иммунопатогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний у населения Республики Хакасия»

Актуальность. Helicobacter pylori является ведущим этиологическим фактором язвенной болезни и хронического гастрита [118, 257]. Результаты широкомасштабных исследований показали, что на долю язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, приходится 70-80 % случаев выявления дуоденальных язв и 50-60 % язв желудка [327]. Появляется все больше доказательств той роли, которую играет инфекция Helicobacter pylori в возникновении и развитии рака желудка [301, 355]. Исследователи связывают с инфицированием Helicobacter pylori 100 % случаев выявления проксимального рака желудка у японцев [163].

Ключевым звеном в развитии гастродуоденальной патологии является не только длительная инфекция Helicobacter pylori в макроорганизме, но и непосредственное участие в этом процессе клеток иммунной системы. Механизмы дизрегуляции иммунного ответа макроорганизма при хронической инфекции Helicobacter pylori связаны с прямым цитопатическим действием микроорганизма, приводящим к поляризации иммунного ответа по Thl-пути и выработке соответствующего спектра цитокинов (IFNy, TNFa, IL-1, IL-2, IL-8, IL-10). Детерминация иммунного ответа по Thl-клеточному типу оказывает решающую роль в иммунопатогенезе заболеваний, связанных с Helicobacter pylori-инфекцией [52, 269]. Действие цитокинов, с одной стороны, вызывает неадекватную активацию иммунной системы: усиление апоп-тоза иммунных клеток с их последующей элиминацией [143, 324], а, с другой, - дисбаланс между процессами программированной гибели желудочных эпителиоцитов и их пролиферацией [15, 84]. Усиление гибели эпителиоци-тов приводит к усугублению язвенных дефектов слизистой оболочки желудка. И, наоборот, преобладание пролиферативных процессов при хроническом воспалении эпителия слизистой оболочки желудка увеличивает риск развития рака [50].

Характер взаимодействия Helicobacter pylori и организма хозяина имеет популяционные отличия. В литературе описаны феномены «африканская загадка», «азиатская загадка», «северная загадка», сущность которых заключается в «консервации» макроорганизмом патогенных штаммов Helicobacter pylori при хронической инфекции [61, 208, 279, 293]. Подобные результаты были выявлены при эпидемиологическом исследовании распространенности язвенной болезни у населения Республики Хакасия [92, 93, 95]. Было установлено, что распределение цитотоксических штаммов Helicobacter pylori и ассоциация бактерии с язвенной болезнью имеет выраженные этнические особенности. При равной частоте инфицированности Helicobacter pylori у хакасов и европеоидов заболеваемость язвенной болезнью у них существенно различается. Кроме того, у хакасов и европеоидов были установлены различия в соотношении процессов пролиферативной и апоптотической активности эпителия слизистой оболочки желудка, а также в дифференциации локального иммунного ответа по ТЬ1/ТЬ2-пути [92]. Данный факт предполагает существование генетически-детерминированных особенностей иммунного ответа и является основой разнообразия Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний.

Приоритетным является изучение ассоциированности заболеваний с рядом аллельных вариантов генов цитокинов и их рецепторов. Накоплено и обобщено значительное число данных о вовлеченности различных полиморфных генов в формирование предрасположенности ко многим социально-значимым заболеваниям, в том числе - инфекциям и связанными с длительной персистенцией патогена осложнениями [57, 67, 212]. Отдельные ал-лельные варианты приводят к изменению уровней продукции соответствующих цитокинов и их рецепторов, что также оказывает влияние на характер течения заболевания и возникновение определенных осложнений, формирует популяционные различия в структуре заболеваемости у европеоидов и монголоидов. Вместе с тем фактические данные о роли конкретных полиморфизмов генов цитокинов и их рецепторов в развитии Helicobacter pyloriассоциированных язвенной болезни и хронического гастрита носят противоречивый характер, в пределах, даже, одной популяции [104]. Выявление генетических особенностей течения Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний необходимо для разработки персонализированных технологий профилактики, диагностики и лечения гастродуоденальной патологии и сопряженных с вызванной персистенцией патогена осложнений.

Таким образом, представляется актуальным и перспективным изучение популяционных различий молекулярных механизмов дизрегуляции иммунного ответа, вызванных инфицированием Helicobacter pylori, у хакасов и европеоидов.

Цель исследования

Установить молекулярно-генетические и клеточные основы иммунопа-тогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний (язвенная болезнь, хронический гастрит) у населения Республики Хакасия (хакасы, европеоиды).

Задачи исследования:

1. Установить распространенность субтипов VacA и CagA Helicobacter pylori у хакасов и европеоидов с хроническим гастритом и язвенной болезнью, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori; оценить взаимосвязь между генетическими особенностями Helicobacter pylori и клиническим течением сопряженной с инфекцией гастродуоденальной патологии.

2. Выявить общие закономерности и особенности нарушений локального и системного иммунитета у хакасов и европеоидов с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекцией (хронический гастрит, язвенная болезнь).

3. Оценить роль нарушений системы цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF а) в иммунопатогенезе Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны у хакасов и европеоидов.

4. Установить распространенность полиморфизмов генов цитокинов С+3953Т IL-lß, ILl-Ra VNTR, -330 T/G IL-2, -174 G/C IL-6, -251 T/A IL-8 у европеоидов и хакасов, страдающих ассоциированной с Helicobacter pylori гастродуоденальной патологией.

5. Выявить критические иммуногенетические факторы предрасположенности и резистентности у коренного и пришлого населения Республики Хакасия к развитию сопряженных с Helicobacter pylori хронического гастрита и язвенной болезни.

Научная новизна

Впервые представлены знания фундаментального характера о роли ге-нетически-детерминированных механизмов развития Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии (хронического гастрита и язвенной болезни), имеющих популяционно-зависимые закономерности.

Установлена причина взаимосвязи между генетическими особенностями инфекта у хакасов и европеоидов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией и клиническими проявлениями заболеваний. У европеоидов при язвенной болезни частым является субтип sls2 vacA Helicobacter pylori, у больных хроническим гастритом - ml vac A Helicobacter pylori. У хакасов sls2 vacA штаммы Helicobacter pylori чаще встречаются при язвенной болезни, ш2 vacA Helicobacter pylori - при хроническом гастрите. CagA штаммы Helicobacter pylori у европеоидов и хакасов чаще встречаются при язвенной болезни, чем при хроническом гастрите.

Установлены общие закономерности и особенности нарушений локального иммунитета у хакасов и европеоидов при Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии. Показана роль нарушения баланса цитокинов в сыворотке крови (IL-4, IL-10, TNFa) в иммунопатогене-зе Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны у хакасов и европеоидов. Выявлены особенности спонтанной и ФГА-индуцированной продукции интерлейкинов мононуклеарными лейкоцитами крови у пациентов с Helicobacter pylori-сопряженными хроническим гастритом и язвенной болезнью, характеризующиеся снижением базальной и резервной продукции IL-2 у хакасов и увеличением продукции IL-4, IL-10 - у европеоидов. Выявлены нарушения реализации спонтанного и индуцированного перекисью водорода in vitro апоптоза лимфоцитов крови, полученных у хакасов и европеоидов, больных Helicobacter pylori-ассоциированными хроническим гастритом и язвенной болезнью. Показано, что иммунофенотипический состав лимфоцитов крови характеризуется снижением числа CD3+-, CD4+- и СБ8+-лимфоцитов у хакасов как при хроническом гастрите, так и при язвенной болезни. У европеоидов изменения суб-популяционного состава лимфоцитов характеризуются увеличением количества CD4+- и СВ8+-лимфоцитов крови у пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезнью.

Впервые проведено исследование распределения частоты полиморфизма генов цитокинов (С+3953Т IL-lß, IL-lRa VNTR, -330 T/G IL-2, -174 G>C IL-6, -251 T>A IL-8) у коренных и пришлых жителей Республики Хакасия. Установлена связь между предрасположенностью к Helicobacter pylori-ассоциированным язвенной болезни и хроническому гастриту и носительст-вом полиморфизмов генов С+3953Т IL-lß, IL-lRa VNTR, -330 T/G IL-2, -174 G>C IL-6, -251 T>A IL-8 у хакасов и европеоидов. Впервые выявлены ассоциации между носительством полиморфизма генов интерлейкинов и инфицированием этиологически-значимыми для развития язвенной болезни генотипами возбудителя (cagA Helicobacter pylori - у хакасов и vacA sls2 Helicobacter pylori - у европеоидов).

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволили выявить взаимосвязь между генетическими особенностями патогена и ДНК-маркеров вовлеченности полиморфных вариантов генов цитокинов, их роль в иммунопатогене-зе Helicobacter pylori-ассоциированных хронического гастрита и язвенной болезни с учетом этно-популяционных различий коренного и пришлого населения Республики Хакасия.

Полученные фундаментальные знания об иммуногенетических факторах, обладающих протективным эффектом и определяющих риск прогресси-рования и хронизации язвенной болезни и хронического гастрита представляют основу для разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний, у хакасов и европеоидов, а также технологий персонализированной терапии иммунных нарушений. Идентификация полиморфизмов генов позволит в дальнейшем обоснованно определить показания для назначения эрадикационной терапии, что является достаточно важным фактором в условиях возрастающей резистентности к антибиотикам.

Положения, выносимые на защиту:

1. Различия гастродуоденальной патологии (хронический гастрит, язвенная болезнь) у европеоидов и хакасов обусловлены генетическими особенностями Helicobacter pylori. У хакасов при язвенной болезни превалируют cagA, при хроническом гастрите - m2 vac А штаммы Helicobacter pylori. У европеоидов при язвенной болезни чаще встречаются s 1 s2 vacA, при хроническом гастрите - ml vacA штаммы Helicobacter pylori.

2. Нарушения функциональных свойств компонентов локального (на уровне органа-мишени) и системного иммунитета у пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезнью, ассоциированными с Helicobacter pylori, носят однонаправленный характер и различаются у представителей разных этнических групп (хакасы, европеоиды).

3. Распространенность полиморфизмов генов цитокинов у коренного и пришлого населения Республики Хакасия различается. У хакасов риск развития язвенной болезни ассоциирован с полиморфизмами -330 T/G IL-2 (генотип GG) и -251 Т>А IL-8 (генотип АА); у европеоидов - с С+3953Т IL-lß (генотип СС), IL-lRa VNTR (генотип R2R3) и -174 G>C IL-6 (генотип СС).

Предикторами хронического гастрита у хакасов являются полиморфизм гена - С+3953Т IL-ip (генотип СТ); у европеоидов - IL-IRa VNTR (генотип R2R3) и -330 T/G IL-2 (генотип GT).

Апробация и реализация работы

Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на II и IV межрегиональных научно-практических конференциях «Этносы развивающейся России: проблемы и перспективы» (Абакан, 2008; 2011), научной конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Е. Ф. Ларина «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы в норме и патологии» (Томск, 2007), международной конференции «Генетика человека и патология» (Томск, 2007), VIII, IX, X, XI Восточно-Сибирских гастроэнтерологических конференциях с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2008; Иркутск, 2009; Абакан, 2010; Иркутск, Чита, 2011), Всероссийской научной конференции «Современные эпидемиологические и профилактические аспекты профилактики инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008), XI, XII, XIII, XIV научно-практических конференциях «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2008; 2009; 2010; 2011), итоговой научно-практической конференции ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Кызыл, 2008; Абакан, 2009; Красноярск 2010), XXIth, XXIIth, XXIIIth, XXIVth International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer (Рига, 2008; Порто, 2009; Роттердам, 2010; Дублин, 2011), XIV и XV Российских Гастроэнтерологических Неделях (Москва, 2008; 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009; 2010), Всероссийской конференции «Компенсаторноприспособительные процессы: фундаментальные экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2010; Абакан, 2011), Третьем съезде военных врачей медико-профилактического профиля Вооруженных сил Российской Федерации (Санкт-Петербург, 2010), Международной конференции «3-е тысячелетие: Взгляд молодых ученых» (Санкт-Петербург, 2010), XII International Eu-roasian Congress of Surgery and Gastroenterology (Баку, 2011).

Исследование выполнено в рамках проекта ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (проект «Разработка технологической платформы молекулярной диагностики и лечения социально значимых заболеваний и подготовка на ее основе научно-исследовательских кадров для молекулярной медицины», ГК № 02.740.11.0311; гранта РФФИ № 09-04-98011 рсибирьа - Региональный конкурс Сибирь «Исследование роли патогенных факторов Helicobacter pylori для превенции язвенной болезни и рака желудка у коренного и пришлого населения Хакасии» (2009-2010).

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры фундаментальной медицины и гигиены в курсе «Патофизиология», в курсе «Микробиология, иммунология и вирусология», кафедры внутренних болезней для студентов, обучающихся по специальности «Лечебное дело» Медико-психолого-социального института ФГБОУ ВПО «ХГУ им. Н. Ф. Катанова»; внедрены в учебный процесс кафедры фундаментальных основ клинической медицины ГБОУ ВПО СибГМУ Мин-здравсоцразвития России в разделах «Современные проблемы медико-биологической науки» и «Молекулярные основы патологии».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 64 работы, из них 15 статей в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК РФ, монография «Гены и болезни хакасов», 45 статей и тезисов в материалах конференций, конгрессов и съездов.

Личный вклад автора

Автором были выполнены следующие этапы работ: анализ данных отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, выделение и культивирование лимфоцитов крови, оценка содержания TNFa, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в сыворотке крови и в супернатантах клеточных культур методом иммуноферментного анализа, оценка апоптотической гибели лимфоцитов крови (спонтанного и индуцированного перекисью водорода), выделение ДНК и проведение рестрикционного анализа полиморфизма генов интерлейкинов С+3953Т IL-lß, ILl-Ra VNTR, -330 T/G IL-2, -174 G/C IL-6, -251 T/A IL-8, выделение ДНК из биоптатов слизистой оболочки желудка и определение субтипов cagA, sls2 и mlm2 vac A Helicobacter pylori методом полимеразной цепной реакции, статистический анализ результатов, написание диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 256 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и библиографического списка. Работа содержит 63 рисунка и 51 таблицу. Библиографический указатель включает 363 источника (98 - отечественных и 265 - иностранных).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Агеева, Елизавета Сергеевна

Выводы

1. Различные клинические фенотипы язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, у коренного и пришлого населения Республики Хакасия сопровождаются доминированием в различных этнических популяциях разных, по генетическим характеристикам, патогенов. У хакасов язвенная болезнь ассоциирована с cagA штаммами Helicobacter pylori (95,2 %), у европеоидов - sls2 vac А штаммами Helicobacter pylori (55,6 %). Helicobacter pylori-ассоциированный хронический гастрит также характеризуется молеку-лярно-генетической дифференцированностью возбудителя: у хакасов хронический гастрит ассоциирован с m2 vacA штаммами (62,9 %), у европеоидов -с ml vacA штаммами Helicobacter pylori (62,1 %).

2. Изменения субпопуляционного состава клеточного инфильтрата в слизистой оболочке желудка у хакасов и европеоидов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией характеризуются активацией гуморального (увеличение числа CD20+-лимфоцитов) и клеточного звеньев иммунитета (возрастание количества CD4+- и С08+-лимфоцитов).

3. Дисбаланс между апоптозом (СРР-32 и Вс1-2) и пролиферацией (Ki-67) лимфоцитов слизистой оболочки желудка у хакасов и европеоидов с хроническим гастритом и язвенной болезнью, ассоциированных с Helicobacter pylori, имеет одинаковую направленность, но разную интенсивность: активность апоптоза лимфоцитов (отношение показателей СРР-32 и Вс1-2) выше при хроническом гастрите, чем при язвенной болезни; у хакасов более выражено, по сравнению с европеоидами.

4. Изменения численности субпопуляций лимфоцитов крови при гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, у коренного и пришлого населения Республики Хакасия, характеризуются снижением числа CD3+-, CD4+- и С08+-лимфоцитов у хакасов как при хроническом гастрите, так и при язвенной болезни, и увеличением количества

CD4+- и CD8+-лимфоцитов у европеоидов, больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых доноров.

5. Течение Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у больных, относящихся к разным этническим группам и проживающих на территории Республики Хакасия, сопровождается изменением числа лимфоцитов крови, вступивших в апоптоз, наиболее выраженным у хакасов, по сравнению с европеоидами.

6. Чувствительность лимфоцитов, полученных у пациентов с гастродуо-денальной патологией, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, к действию неспецифического модулятора апоптоза (0,01 % раствора перекиси водорода) in vitro снижена, по сравнению с лимфоцитарными клетками крови у здоровых доноров; выраженность указанных изменений наиболее значима у европеоидов, чем у хакасов. При язвенной болезни апоптотический индекс снижен, что свидетельствует о снижении функционального потенциала иммунных клеток при длительной инфекции Helicobacter pylori.

7. Дисбаланс интерлейкинов сыворотки крови у хакасов и европеоидов, страдающих Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией, характеризуется увеличением концентрации TNFa, IL-4 и IL-10. Особенности спонтанной и ФГА-индуцированной продукции интерлейкинов мо-нонуклеарными лейкоцитами крови у пациентов с Helicobacter pylori-сопряженными хроническим гастритом и язвенной болезнью характеризуются снижением базальной и резервной продукции IL-2 у хакасов и увеличением продукции IL-4, IL-10 - у европеоидов.

8. Распространенность полиморфизмов генов цитокинов С+3953Т IL-lß, ILl-Ra VNTR, -330 T/G IL-2, -174 G/C IL-6, -251 T/A IL-8 у хакасов и европеоидов имеет выраженные межпопуляционные различия и является определяющим в иммунопатогенезе Helicobacter pylori-сопряженных хронического гастрита и язвенной болезни у хакасов и европеоидов.

9. Иммуногенетическими предикторами Helicobacter pylori-ассоциированиой язвенной болезни у хакасов являются генотип АА промо-торного региона -251 Т>А гена IL-8 (OR=3,15), генотип GG промоторного региона -330 T/G IL-2 (OR=l,91); у европеоидов - генотип СС промоторного региона С+3953Т гена IL-1(3 (OR=2,63), генотип R2R3 гена IL-IRa (C>R=8,08), генотип СС промоторного региона -174 G>C гена IL-6 (OR=2,25). У хакасов риск развития хронического гастрита при инфицировании Helicobacter pylori ассоциирован с генотипом СТ полиморфизма С+3953Т гена IL-1J3 (OR=l,97); у европеоидов - с генотипом R2R3 гена IL-IRa (OR=4,41) и генотипом GT промоторного региона -330 T/G гена IL-2 (OR=2,35).

10. Фактором, снижающим риск развития язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, у хакасов является генотип ТА промоторного региона -251 Т>А гена IL-8 (OR=0,40); у европеоидов - генотипы СТ и ТТ промоторного региона С+3953Т гена IL-1(3 (OR=0,51 и (Ж=0,44, соответственно), генотипы R3R4 и R4R4 гена IL-IRa (OR=0,30 и C)R=0,51, соответственно). Риск развития хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, снижен у хакасов и европеоидов - носителей генотипа ТТ промоторного региона -330 T/G IL-2 (C)R=0,42 и QR=0,28, соответственно).

Заключение

Исследование иммунопатогенеза НР-ассоциированной гастродуоде-нальной патологии, проведенное у двух популяций, проживающих на одной территории - Республики Хакасия, позволило выявить ряд клинических особенностей течения хронического гастрита и язвенной болезни. Различия касались частоты ведущего синдрома функциональной диспепсии: у хакасов преобладали синдромы дискинетической и неспецифической диспепсии, у европеоидов - синдром язвенно-подобной диспепсии встречался чаще, чем у хакасов. В целом, течение болезни у хакасов характеризуется как более легкое (степень тяжести, частота обострений, наличие осложнений), по сравнению с европеоидами.

Известно, что развитие и ход инфекционного процесса предопределяется результатом взаимодействия макро- и микроорганизма и зависит как от вирулентности возбудителя, определяемой совокупным действием его факторов патогенности, так и от антиинфекционного потенциала макроорганизма, зависящего, в том числе, от функциональных возможностей клеток иммунной системы. Результаты, полученные в ходе настоящего исследования, о молекулярно-генетических особенностях макроорганизма, распространенности определенных видов НР и их ассоциации с заболеванием среди коренных (с Са§А+-штаммами) и пришлых (с УасА+-штаммами) жителей Республики Хакасия свидетельствуют о том, что гипотеза о консервации определенных штаммов НР в разных этнических группах имеет подтверждение и в данной популяции.

По результатам проведенного нами исследования, изменения характеристик локального и системного иммунитета у пациентов с НР-ассоциированной патологией (рис. 63) коррелировали со степенью выраженности инфекционного процесса и с популяционными особенностями обследованных. НР вызывает длительно протекающую инфекцию, в результате которой возникает гиперактивация локальной иммунной системы с последующей декомпенсацией по количественным и качественным признакам и снижением эффективности иммунного ответа.

Обнаруженные закономерности реализации апоптотической гибели иммунных клеток являются ключевым звеном нарушения иммунореактивности макроорганизма в патогенезе НР-ассоциированных заболеваний, так как уменьшение количества клеток иммунной системы сопряжено с изменениями соотношения субпопуляций лимфоцитов и является проявлением патологической иммунореактивности.

Очевидно, что выявленные изменения, с одной стороны, являются следствием нарушения иммунологического равновесия, обеспечивающего адекватное реагирование макроорганизма на НР-инфекцию. С другой стороны, являются проявлением генетической детерминации функционирования иммунной системы.

Персистенция HP

Попадание цитокинов в кровь, миграция клеток в органы дифференцировки и пролиферации

Модуляция апоптоза

Цитокиновый дисбаланс

Опосредованное цитопатическое действие HP

Нарушение активации Т-лимфоцитов

Антигенный дрейф, бактериальная мимикрия

Дисбаланс локального Thl/Th2 иммунного ответа

Полиморфизм генов цитокинов

Нарушение активации факторов транскрипции

Изменение белкового продукта

Нарушение антиген-презентации сож

Снижение активационного сигнала

Изменение содержания основных иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови

ПК

Цитокиновый дисбаланс

Деструкция слизистой оболочки желудка Активация клеточного иммунного ответа

Нарушение соотношения CD-лимфоцитов клеточного и гуморального звена

Дисбаланс системного Thl/Th2 иммунного ответа

Изменения в апоптоз-регулирующих системах

Хроническая персистенция HP

Угнетение гуморального иммунного ответа

Миграция иммунных клеток в слизистую оболочку желудка

Рис. 63. Молекулярно-клеточные механизмы нарушения локального и системного иммунитета при инфекции Helicobacter pylori. СОЖ - слизистая оболочка желудка, ПК - периферическая кровь, по данным результатам собственных исследований (выделено цветом)

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Агеева, Елизавета Сергеевна, 2012 год

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия: руководство Текст. / Г. Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990. 382 с.

2. Алексеев, В. П. Историческая антропология и антропогенез Текст. / В. П. Алексеев. М.: Наука, 1989. - С. 446.

3. Андрейчикова, Е. А. Состояние системного иммунитета у больных аллергической бронхиальной астмой Республики Хакасия Текст. / Е. А. Андрейчикова, Ю. А. Сеннкова, В. А. Козлов // Медицинская Иммунология. -2009. Т. 11, № 2-3. - С. 273-278.

4. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных Текст. / А. А. Ярилин, М. Ф. Ни-конова, А. А. Ярилина [и др.] // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 7-16.

5. Аруин, JI. И. Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка Текст. / JI. И. Аруин // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. -2006.-Т. 1.-С. 15-22.

6. Аруин, JI. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника Текст. / JI. И. Аруин, А. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада-Х; 1998.-483 с.

7. Аруин, Л. И. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита Текст. / Л. И. Аруин, В. А. Исаков // Архив патологии. 1995. - № 3. - С. 75-76.

8. Балганова, Е. А. Роль инфекции в реализации мультифакториальных заболеваний у жителей Хакасии Текст. / Е. А. Балганова, В. В. Цуканов, О. В. Штыгашева // Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение. Ч. II. 2008. - № 2 (22). - С. 657-658.

9. Баснакян, И. А. Белки теплового шока: будущая вакцина или триггеры аутоиммунных заболеваний Текст. / И. А. Баснакян, А. О. Арзуманян,

10. С. К. Машилов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 4. -С. 39-42.

11. Бельмер, С.В. Негастроинтестинальные проявления хеликобактерной инфекции Текст. / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, Е. М. Лукьянова // Лечащий,врач. 2002. - № 7-8. - С. 72-75.

12. Бондарев, Г. И. Фактическое питание коренного и некоренного населения районов Крайнего Севера и Дальнего Востока Текст. / Г. И. Бондарев,

13. A. И. Феоктистова, Т. А. Землянская // Вопросы питания. 1993. - № 2. -С. 14-18.

14. Бурчинский, Г. И. Язвенная болезнь Текст. / Г. И. Бурчинский,

15. B. Е. Кушнир. Киев: Здоровье. - 1973. - 352 с.

16. Василенко, В. X. Некоторые старые и новые проблемы патогенеза язвенной болезни Текст. / В. X. Василенко // Клиническая медицина. 1970. -№ 10.-С. 117-123.

17. Васильев, Ю. В. Патогенетические аспекты Helicobacter pylori Текст. / Ю. В. Васильев, В. С. Беляева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 1. - С. 28-36.

18. Влощинский, П. Е. Влияние питания на биохимические показатели крови у жителей Азиатского Севера Текст. / П. Е. Влощинский, Л. Е. Панин, И. Е. Колесова // Вестник РАМН. 1994. - № 7. - С. 21-24.

19. Волгарев, М. Н. Состояние питания некоторых групп населения Дальнего Востока и Крайнего Севера Текст. / М. Н. Волгарев, М. М. Левачев, Г. М. Бондарев // Вестник АМН СССР. 1989. - № 9. - С. 51-55.

20. Геномные основы предрасположенности к инфекционным заболеваниям Текст. / И. А. Гончарова, М. Б. Фрейдин, А. А. Рудко [и др.] // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 3. - С. 540-552.

21. Гены и болезни хакасов Текст. / О. В. Штыгашева, Е. С. Агеева, В. Н. Харьков [и др.]. Красноярск: Поликор, 2010. - 296 с.

22. Григорьев, П. Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения Текст. / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко. СПб.: СОТИС. - 1997. - 45 с.

23. Домарадский, И. В. О взаимоотношениях эпителиальных клеток слизистых оболочек с микробами внутриклеточными паразитами Текст. / И. В. Домарадский, В. Н. Бабин // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1996. - № 4. - С. 3-8.

24. Дубцова, Е. А. Содержание цитокинов при часто рецидивирующей форме язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Текст. / Е. А. Дубцова, Г. Н. Соколова, И. Е. Трубицина // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, №2. -С. 148.

25. Звягинцева, Т. Д. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Текст. / Т. Д. Звягинцева, Д. Н. Ермолаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-Т. 12, №5.-С. 26.

26. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты Текст. / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меныцикова. -М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. 343 с.

27. Ивашкин, В. Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии Текст. / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008. - № 4. - С. 4-13.

28. Ивашкин, В. Т. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике Текст. / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов // РМЖ. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 444-447.

29. Иммунологические особенности течения гастродуоденальной патологии у жителей Хакасии Текст. / Е. С. Агеева, О. В. Штыгашева, В. В. Цуканов [и др.] // Иммунология. 2009. - Т. 30, № 3. - С. 162-165.

30. Исаков В. А. Хеликобактериоз Текст. / В. А. Исаков, И. В. Домрадский, М., 2003, С. 235-245.

31. Казаченко, Б. Н. Генетико-демографический подход в антропологических исследованиях. Фамильно-родовая структура хакасских популяций Текст. / Б. Н. Казаченко // Вопросы антропологии. 1987. - Вып. 79. - С. 36-37.

32. Калимолдаева, С. Б. Иммунологические аспекты хронической крапивницы, индуцированной инфекцией Helicobacter pylori Текст. / С. Б. Калимодае-ва // Иммунология. 2009. - № 6. - С. 355-358.

33. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский // Иммунология. -2002.-№2.-С. 77-79.

34. Клочкова, Е. В. Особенности питания и липиды крови у коренных жителей Чукотки и Бурятии Текст. / Е. В. Клочкова, Е. К. Ядрышникова, JI. П. Шелудько // Вопросы питания. 1990. - № 6. - С. 26-30.

35. Ковальчук, JI. В. Апоптогенные механизмы возникновения иммуноде-фицитных заболеваний Текст. / JI. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Журнал Микробиологии. 1999. - № 5. - С.47-52.

36. Козлова, Н. Н. Иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori Текст. / Н. Н. Козлова, В. Д. Прокопенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2007. - № 4. - С. 58-62.

37. Кононов, А. В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней Текст. / А. В. Кононов // Архив патологии.2006. Т. 68, вып. 5. - С. 3-10.

38. Кононов, А. В. Генетическая регуляция и фенотип воспаления при Helicobacter pylori-инфекции Текст. / А. В. Кононов // Архив патологии. -2009.-Т. 71 (5).-С. 57-63.

39. Кононов, А. В. Молекулярная генетика и фенотип воспаления, вызванного Helicobacter pylori Текст. / А. В. Кононов // Омский научный вестник.2007. -№3 (61). -С. 17-23.

40. Константинов, В. В. Сравнительная характеристика питания мужского населения в некоторых городах СССР Текст. / В. В. Константинов, Г. С. Жуковский, Р. Г. Оганов //Вопросы питания. 1991. -№ 1. - С. 12-17.

41. Курилович, С. А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири Текст. / С. А. Курилович, О. В. Решетников, Новосибирск: Наука, 2000.- 165 с.

42. Лакин, Г. Ф. Биометрия Текст.: учебное пособие для биологических специальностей вузов / Г. Ф. Лакин. 3-е изд., перераб. и доп. - Высш. школа, 1980.-293 с.

43. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия Текст. // Р. Лили. М.: Мир, 1969. - С. 541-543.

44. Логинов, А. С. Диагностика и лечение кампиллобактерных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки Текст.: методические рекомендации /

45. A. С. Логинов, Л. И. Аруин, А. А. Ильченко. М.: Б. и., 1989. - 23 с.

46. Маев, И. В. Аллельный полиморфизм интерлейкина-1 при геликобакте-риозе Текст. / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Т. С. Оганесян // Иммунология. -2008.-№5.-С. 4-11.

47. Маянский, Д. А. Лекции по клинической патофизиологии (руководство для врачей) Текст. / Д. А. Маянский. М.: ГЭОТАР Медия, 2008. - 484 с.

48. Меньшиков, В. В. Клинический диагноз лабораторные основы Текст. /

49. B. В. Меньшиков. М.: Издательство «Лабинформ», 1997. 320 с.

50. Меркулов, М. Н. Курс патологогистоскопической техники Текст. / М. Н. Меркулов. Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

51. Молекулярные механизмы цитокиновой регуляции апоптоза лимфоцитов Текст. / О. Е. Чечина, А. К. Биктасова, Е. В. Сазонова [и др.] // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 176.

52. Натвиг, Д. Б. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика Текст. / Д. Б. Натвиг, П. Пердмана, X. Вигзель. М., 1980. - 280 с.

53. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. ру-lori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью Текст. / Э. А. Конд-рашина, Н. М. Калининина, Н. И. Давыдова [и др.] // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 3-11.

54. Панин, JI. Е. Адаптация и рационализация питания Текст. / JI. Е. Панин // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. JL: Медицина, 1980.-С. 116-122.

55. Патачаков, К. М. Родовой состав и народные предания о происхождении бельтиров Текст. / К. М. Патачаков // Ученые записки ХакНИИЯЛИ. -1959.-Вып. 7.-С. 127-134.

56. Пинегин, Б. В. Нейтрофилы: структура и функция Текст. / Б. В. Пинегин, А. Н. Маянский // Иммунология. 2007. - № 6. - С. 374-382.

57. Потапов, JI. П. Краткие очерки истории и этнографии хакасов (XVII-XIX вв.) Текст. / JI. П. Потапов. Абакан: Хакоблгосиздат, 1952. - С. 218.

58. Практические аспекты и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей Текст. / В. А. Козлов, А. Г. Борисов, С. В. Смирнова [и др.]. -Новосибирск: Наука, 2009. 274 с.

59. Проблемы и перспективы исследований инфекции Helicobacter pylori Текст. / JI. Б. Лазебник, И. А. Морозов, А. А. Ильченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. — JST« 1. - С. 4-14.

60. Распространенность CagA-штаммов Helicobacter pylori и язвенная болезнь у населения Восточной Сибири Текст. / В. В. Цуканов, С. В. Баркалов, Ю. А. Тонких [и др.] // Терапевтический архив. 2007. - № 2. - С. 15-18.

61. Распространенность Н. pylori и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири Текст. / В. В. Цуканов, О. В. Хоменко, О. С. Ржавичева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрокто-логии. 2008. - № 5 (32). - С. 153.

62. Ризопулу, А. П. Спонтанная и митогениндуцированная продукция интер-лейкинов-1, -2, -8, ИФ у у больных хроническим вирусным гепатитом Текст. / А. П. Ризопулу, Ф. Ю. Гарий, Т. У. Арипова // Медицинская иммунология. -2002. Т. 4, № 2. - С. 252-253.

63. Роль активных форм кислорода и белков семейства Вс1-2 в реализации ФНОа-опосредованного апоптоза лимфоцитов Текст. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, О. Б. Жукова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2010. - № 2. - С. 139-142.

64. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза Текст. / О. Е. Чечина, А. К. Биктасова, Е. В. Сазонова [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. 2009. - № 2. - С. 67-72.

65. Рязанцева, Н. В. Молекулярная медицина и вирусные инфекции: современный взгляд на проблему и стратегию взаимоотношений Текст. / Н. В. Рязанцева // Бюллетень сибирской медицины. 2008. - № 2. - С. 5-13.

66. Сарсенбаева, А. С. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: Учебное пособие Текст. / А. С. Сарсенбаева, Г. Л. Игнатова, С. В. Воротникова. Челябинск: УГМАДО, 2005. - 50 с.

67. Симбирцев, А. С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы Текст. / А. С. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы 2004. - № 10. - С. 3-9.

68. Соловьева, Г. А. Эрозии желудка — отдельная нозологическая форма или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение? Текст. / Г. А. Соловьева // Внутренняя медицина. 2007. - № 3. - С. 56-62.

69. Спектр жирных кислот и липидов сыворотки крови у больных холе-литиазом Текст. / В. В. Цуканов, Е. Ю. Куперштейн, Ю. Л. Тонких [и др.] // Клиническая медицина. 2009. - Т. 87, № 2. - С. 42^14.

70. Старостин, Б. Д. Спорные и нерешенные вопросы ГЭРБ. Ч. 2 Текст. / Б. Д. Старостин // Известия Вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. 2005. - С. 52-54.

71. Стрессовые белки бактерий при болезнях человека Текст. / И. А. Бас-накян, Н. А. Михайлова, В. А. Мельникова [и др.] // Иммунология. 2010. -№6.-С. 304-310.

72. Структура, разнообразие и дифференциация генофонда хакасов по данным маркеров Y-хромосомы Текст. / В. Н. Харьков, К. В. Хамина,

73. Тонких, Ю. JI. Клинико-эпидемиологические особенности холелитиаза у населения Сибири Текст. / Ю. Л. Тонких, В. В. Цуканов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. - № 2-3. - С. 130.

74. Тонких, Ю. Л. Липидный состав желчи и сыворотки крови у лиц с избыточной массой тела Текст. / Ю. Л. Тонких, В. В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 1. - С. 56.

75. Фаллер, Д. М. Молекулярная биология клетки Текст.: руководство для врачей / Д. М. Фаллер, Д. Шилдс; пер. с англ. М.: Бином-Пресс, 2003. -272 с.

76. Фишер, А. А. Гиперсекреция и гиперплазия слизистой оболочки желудка при язвенной болезни Текст.: автореф. дис. д-ра. мед. наук / А. А. Фишер. Краснодар, 1972. - 38 с.

77. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты Текст.: руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113 с.

78. Фрейдлин, И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции Текст. / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. -С. 4-7.

79. Хаитов, Р. М. Физиология иммунной системы Текст. / Р. М. Хаитов // «ВИНИТИ РАН», М., 2001; 1-е издание, 2005. 223 с.

80. Характеристика апоптотической и функциональной активности лимфоцитов у больных язвенной болезнью Текст. / А. А. Останин, А. И. Пальцев, А. Г. Лебедев [и др.] // Бюллетень СО РАМН.-2004.-№ 1 (111). С. 129-134.

81. Хомерики, С. Г. Helicobacter pylori индуктор и эффектор окислительного стресса в слизистой оболочке желудка традиционные представления иновые данные Текст. / С. Г. Хомернки // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 1. - С. 37^6.

82. Хронический гастрит Текст. / Л. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков [и др.]. Амстердам, 1993. - 362 с.

83. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии Текст. / Т. М. Ца-регородцева, Т. И. Серова. М.: «Анархис», 2003. - 96 с.

84. Цуканов, В. В. Helicobacter Pylori и язвенная болезнь у монголоидов высоких широт: северная загадка? Текст. / В. В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - № 2 (13). -С. 109-111.

85. Цуканов, В. В. Распространенность и структура заболеваний желчевыво-дящих путей у сельского населения северных регионов Сибири Текст. / В. В. Цуканов // Терапевтический архив. 1997. - № 2. - С. 25-28.

86. Чертыков, В. К. Хакасы Текст. / В. К. Чертыков // Энциклопедия Республики Хакасия, 2008. Т. 2. - С. 250-251.

87. Шварц, В. Двойственная роль интерлейкина-6 в развитии инсулинорези-стентности Текст. / В. Шварц // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2010. - № 1. - С. 40-47.

88. Штыгашева, О. В. Клинико-морфологическая характеристика язвенной болезни у населения Хакасии Текст.: автореф. дис. д-ра. мед. наук / О. В. Штыгашева. Красноярск, 2005. - 48 с.

89. Штыгашева, О. В. Клинико-морфологические особенности гастродуоде-нальных заболеваний у сельского населения Хакасии Текст.: автореф. дис. канд-та. мед. наук / О. В. Штыгашева. Красноярск, 1999. - 24 с.

90. Штыгашева, О. В. Методология и методика построения клинического диагноза Текст.: учебное пособие / О. В. Штыгашева. Абакан: Издательство ГОУ ВПО «Хакасский государственный университет им. Н. Ф. Катанова», 2010.-288 с.

91. Штыгашева, О. В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспептических жалоб у населения Хакасии Текст. / О. В. Штыгашева, В. В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. - № 2. - С. 33-36.

92. Ющук, Н. Д. Иммунный ответ при инфекции, вызванной Helicobacter pylori Текст. / Н. Д. Ющук, И. В. Маев, К. Г. Гуревич // Журнал Микробиологии. 2003.-№ 6. - С. 86-91.

93. Ющук, Н. Д. Что скрывается за нелеченной инфекцией Helicobacter pylori Текст. / Н. Д. Ющук, И. В. Маев // Терапевтический архив. 2008. -№ 11.-С. 72-77.

94. A proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma Text. / J. C. Machado, C. Figueiredo, P. Canedo [et al.] // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 364-371.

95. A revised annotation and comparative analysis of Helicobacter pylori genomes Text. / I. G. Boneca, H. de Reuse, J. C. Epinat [et al.] // Nucleic Acids Research.-2003.-Vol. 31.-P. 1704-1714.

96. Afford, S. Apoptosis Text. / S. Afford, S. Randhawa // Journal of Clinical Pathology. 2000. - № 53. - P. 55-63.

97. Agreus, L. Helicobacter Pylori seropositivity among Swedish adults with and without abdominal symptoms Text. / L. Agreus, L. Engstrand, K. Svardsuld // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1995. - Vol. 30, № 8. - P. 752-757.

98. Allen, R. T. Morphological and Biochemical Characterization and Analysis of Apoptosis Text. / R. T. Allen, W. J. Hunter, D. K. Agrawal // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 1997. - Vol. 37, № 4. - P. 215-228.

99. Amieva, M. R. Host-Bacterial Interactions in Helicobacter pylori Infection Text. / M. R. Amieva, E. M. El-Omar // Gastroenterology. 2008. -Vol. 134(1).-P. 306-323.

100. Appelmelk, B. J. H. pylori and Lewis antigens Text. / B. J. Appelmelk, C. M. Vandenbroucke-Grauls // Gut. 2000. - Vol. 47, № 1. - P. 10-11.

101. Association between TNF-a promoter polymorphism and Helicobacter pylori cagA subtype infection Text. / S. S. Yea, Y.-I. Yang, W. H. Jang [et al.] // Journal of Clinical Pathology. 2001. - Vol. 54. - P. 703-706.

102. Association of cytokine polymorphic inheritance and in vitro cytokine production in anti-CD3/CD28-stimulated peripheral blood lymphocytes Text. / S. C. Hoffmann, E. M. Stanley, E. Darrin Cox [et al.] // Transplantation. 2001. -Vol. 72.-P. 1444-1450.

103. Association of IL-IB and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers Text. / L. Joos, L. Mclntyre, J. Ruan [et al.] // Thorax. 2001. - Vol. 56. - P. 863-866.

104. Association of respiratory syncytial virus bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families Text. / J. Hull, A. Thomson, D. Kwiatlowski // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 1023-1027.

105. Association of specific haplotype of TNFalpha with Helicobacter pylori-mediated duodenal ulcer in eastern Indian population Text. / M. Chakravorty, D. Datta De, A. Choudhury [et al.] // Journal of Genetics. 2008. - Vol. 87. -P. 299-304.

106. Audibert, C. Correlation between IL-8 induction, CagA status and VacA genotypes in 153 French Helicobacter Pylori isolates Text. / C. Audibert, B. Janvier, B. Grignon // Research in Microbiology. 2000. - Vol. 151, № 3. - P. 191-200.

107. Audibert, C. Implication of the structure of the Helicobacter Pylori Cagpatho-genicity island in induction of interleukin-8 secretion Text. / C. Audibert, C. Bu-rucoa, B. Janvier // Infection and Immunity.-2001.-Vol. 69, № 3. P. 1625-1629.

108. Axsen, W. S. Inhibition of heat shock protein expression by Helicobacter pylori Text. / W. S. Axsen, C. M. Styer, J. V. Solnick // Microbial Pathogenesis. -2009. Vol. 47, № 4. - P. 231-236.

109. Bindayana, K. M. VacA genotypes in Helicobacter pylori strains isolated from patients with and without duodenal ulcer in Bahrain Text. / K. M. Bindayana, A. Almahmeed // Ind. J. of Gastroenterology. 2010. - Vol.28, №5. - P. 175-179.

110. Blaser, M. J. Age at establishment of Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma, gastric ulcer, and duodenal ulcer risk Text. / M. J. Blaser, P. H. Chyou, A. Nomura // Cancer Reserch. 1995. - Vol. 55. - P. 562-565.

111. Blaser, M. J. The amphibiotic relationship of Helicobacter Pylori and humans Text. / M. J. Blaser // Helicobacter Pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure, 2000-Dordrecht-Boston-London: Kluwer Academic Publishers, 2000, P. 25-31.

112. CagA+ H. pylori Induces Aktl Phosphorylation and Inhibits Transcription of p21wafi/cipi and p27KiPi via pi3K/Aktl Pathway Text. / L. I. Shu-Ping,

113. X.-J. Chen, A.-H. Sun et al. // Biomedical and Enviromental Science. 2010. -Vol. 23 (4).-P. 273-278.

114. Casanova, J.-L. Genetics dissection of immunity to micobacteria: the human model Text. / J.-L. Casanova, L. Abel // Annual Reviews Immunology. 2002. -Vol. 20.-P. 581-620.

115. Caspase-dependent and caspase-independent cell death pathways in yeast Text. / F. Madeo, D. Carmona-Gutierrez, J. Ring [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2009. - Vol. 382 (2). - P. 227-231.

116. Castro, R. Clinical relevance of Helicobacter Pylori CagA-positive strains: ga-stroduodenal peptic lesions marker Text. / R. Castro, F. J. P. Bautista, J. H. Gutierrez // Revista Española de Enfermedades Digestivas. 2000. - Vol. 92, № 3. -P. 160-173.

117. Chaput, C. Characterization of Helicobacter pylori Lytic Transglycosylases Sit and MltD Text. / C. Chaput, A. Labigne, I. G. Boneca // Journal of Bacteriology. Vol. 189, № 2. - P. 422-429.

118. Childhood Hygienic Practice and Family Education Status Determine the Prevalence of Helicobacter pylori Infection in Iran Text. / M. Nouraie, S. Latifi-Navid, H. Rezvan [et al.] // Helicobacter. 2009. - Vol. 14 (1). - P. 40-46.

119. Circulating T-cell response to Helicobacter infection in chronic gastritis Text. / Z. Ren, G. Pang, R. Lee [et al.] // Helicobacter. 2000. - Vol. 5. -P. 135-141.

120. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009 Text. / G. Kroemer, L. Galluzzi, P. Vandenabeele [et al.] // Cell Death Differ. 2009. - Vol. 16 (1). - P. 3-11.

121. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associated gastritis Text. / G. Rieder, W. Einsiedl, R. A. Hätz [et al.] // Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69. - P. 81-88.

122. Core genome haplotype diversity and vacA allelic heterogeneity of Chinese Helicobacter pylori strains Text. / Y. L. Liao, G. Guo, X. H. Mao [et al.] // Current Microbiology. 2009. - Vol. 59 (2). - P. 123-129.

123. Correa, P. Helicobacter Pylori as a pathogen and carcinogen Text. / P. Correa // Journal of Physiology and Pharmacology. 1997. - Vol. 48, Suppl. 4.-P. 19-24.

124. Correlation between Helicobacter pylori OipA protein expression and oipA gene switch status Text. / T. Kudo, Z. Z. Nurgalieva, M. E. Conner [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. 2004. - Vol. 42. - P. 2279-2281.

125. Covacci, A. Tyrosine-phosphorylated bacterial proteins: Trojan horses for the host cell Text. / A. Covacci, R. Rappuoli // Journal of Experimental Medicine. -2000. Vol. 191, № 4. - P. 587-592.

126. Cover, T. L. Acid-induced dissociation of VacA, the Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, reveals its pattern of assembly Text. / T. L. Cover, P. I. Hanson, J. E. Heuser // Journal of Cell Biology. 1997. - Vol. 138. - P. 759-769.

127. Cover, T. L. Helicobacter pylori VacA, a paradigm for toxin multifunctional-ity Text. / T. L. Cover, S. R. Blanke // Nature Reviews Microbiology. 2005. -Vol. 3.-P. 320-332.

128. Crompton, M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death Text. / M. Crompton // J. Biochemistry.-1999. Vol. 15. - P. 233-249.

129. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonisation during Helicobacter pylori infection Text. / R. Rad, A. Dossumbekova, B. Neu [et al.] // Gut. 2004. - Vol. 53. -P. 1082-1089.

130. Cytotoxic T-lymphocyte antigene-4 inhibits GATA-3 but not T-bet mRNA expression during Th cell differentiation Text. / F. Nasta, V. Ubaldi, L. Pace, G. Doria [et al.] // Immunology. 2006. - Vol. 117. - P. 358-367.

131. D'Ellios, M. M. Helicobacter pylori Inflammation, Immunity, and Vaccines Text. / M. M. D'Ellios, L. P. Anderson // Helicobacter. 2007. - Vol. 12 (1). -P. 15-19.

132. Determinants of nontoxicity in the gastric pathogen Helicobacter pylori Text. / D. P. Letley, J. L. Rhead, R. J. Twells [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. 2003. - Vol. 278. - P. 26734-26741.

133. Diet as a factor in unexpectedly low prevalence of Helicobacter pylori infection Text. / T. H. Farag, J. W. Fahey, S. S. Khalfan [et al.] // Transaction of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2008. - Vol. 102 (11). -P.1164-1165.

134. Differential regulation of gastric tumor growth by cytokines that signal exclusively through the coreceptor gpl30 Text. / M. Howlett, L. M. Judd, B. Jenkins [et al.] // Gastroenterology. 2005. - Vol. 129. - P. 1005-1018.

135. Discrimination between cases of duodenal ulcer and gastritis on the basis of putative virulence factors of Helicobacter pylori Text. / Y. Yamaoka, J. Souchek, S. Odenbreit [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. 2002. - Vol. 40. -P. 2244-2246.

136. Distinct mechanism of Helicobacter pylori-mediated NF-kappa B activation between gastric cancer cells and monocytic cells Text. / S. Maeda, M. Akanuma, Y. Mitsuno [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. 2001. - Vol. 276 (48).-P. 44856-44864.

137. Distribution of Helicobacter pylori cagA, cagE, oipA and vacA in different major ethnic groups in Tehran, Iran Text. / H. Dabiri, P. Maleknejad, Y. Yamaoka [et al.] // J. Gastroenterology and Hepatology.-2009.-Vol. 24 (8). P. 1380-1386.

138. Dore, M. P. Pathogenesis of duodenal ulcer disease: the rest of story Text. / M. P. Dore, D. Y. Graham // Baillieres Best Practice and Research: Clinical Gastroenterology. 2000. - Vol. 12, № 1. - P. 97-107.

139. Dowd, J. B. Early origins of health disparities: burden of infection, health, and socioeconomic status in U.S. children Text. / J. B. Dowd, A. Zajacova, A. Aiello // Social Science and Medicine. 2009. - Vol. 68 (4). - P. 699-707.

140. Dual roles of CagA protein in Helicobacterpylori-induced chronic gastritis in mice Text. / M. Kido, N. Watanabe, N. Aoki [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2011. - Vol. 412 (2). - P. 266-272.

141. Duodenal ulcer promoting gene of Helicobacter pylori Text. / H. Lu, P. I. Hsu, D. Y. Graham [et al.] // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128. -P. 833-848.

142. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin lbeta production in Helicobacter pylori infection Text. / I. R. Hwang, T. Kodama, S. Kikuchi [et al.] // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 1793-1803.

143. El-Omar, E. M. The importance of interleukin lbeta in Helicobacter pylori associated disease Text. / E. M. El-Omar // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 743-747.

144. Endogenously produced IL-4 nonredundantly stimulates CD8+ T cell proliferation Text. / S. C. Morris, M. H. Stephani, R. H. DeBroski [et al.] // The Journal of Immunology. 2009. -Vol. 182.-P. 1429-1438.

145. Essential Role for Caspase-8 in Transcription-independent Apoptosis Triggered by p53 Text. / H.-F. Ding, Y.-L. Lin, G. McGill [et al.] // Journal of Biological Chemistry. 2000. - Vol. 275, № 49. - P. 38905-38911.

146. Everhart, J. E. Seroprevalence and ethnic differences in Helicobacter Pylori infection among adults in the United States Text. / J. E. Everhart, D. Kruszon-Moran, G. I. Perez-Perez // Journal of Infectious Diseases. 2000. - Vol. 181, №4.-P. 1359-1363.

147. Expression of bacterial beta-glucuronidase in human bile: an in vitro study Text. / J. W. Leung, Y. L. Liu, P. S. Leung [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. -2001. Vol. 54, № 3. - P. 346-350.

148. Fenton, H. J. H. Oxidation of tartaric acid in the presence of iron / H. J. H. Fenton // J. Chemical Society. 1984. - Vol. 65. - P. 899-910.

149. Ferrero, R. L. Innate immune recognition of the extracellular mucosal pathogen, Helicobacter pylori Text. / R. L. Ferrero // Molecular Immunology. 2005. -Vol. 42.-P. 879-885.

150. Fischer, W. Outer membrane targeting of passenger proteins by the vacuolating cytotoxin autotransporter of Helicobacter Pylori Text. / W. Fischer, R. Buhr-dorf, E. Gerland // Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69, № 11. -P. 6769-6775.

151. Fletcher, D. R. Peptic disease: can we afford current management? Text. / D. R. Fletcher // Australian and New Zealand Journal of Surgery. 1997. -Vol. 67, №2-3.-P. 75-80.

152. Frequency of cytokine polymorphisms in populations from western Europe, Africa, Asia, the Middle East and South America / A. Meenagh, F. Williams, O. A. Ross et al. // Human Immunology. 2002. - Vol. 63. - P. 1055-1061.

153. Frodham, A. J. Genetics of infectious disease Text. / A. J. Frodham, A. V. S Hill // Human Molecular Genetics. 2004. - Vol. 13 (2). - R187-R194.

154. Functional analysis of iceAl, a CATG-recognizing restriction endonuclease gene in Helicobacter pylori Text. / Q. Xu, R.D. Morgan, R.J. Roberts [et al.] // Nucleic Acids Research. 2002. - Vol. 30. - P. 3839-3847.

155. Galrniche, A. The N-terminal 34 kDa fragment of Helicobacter Pylori vacuolating cytotoxin targets mitochondria and induces cytocurome с release Text. / A. Galrniche, J. Rassow, A. Doye // Embo Journal. 2000. - Vol. 19, № 23. -P. 6361-6370.

156. Gastric mucosal recognition of Helicobacter pylori is independent of Toll-like receptor 4 Text. / F. Backhed, B. Rokbi, E. Torstensson [et al.] // Journal of Infectious Diseases: 2003. - Vol. 187, № 5. - P. 829-836.

157. GeneCard for gene IL8 Электронный ресурс. Режим доступа: http/bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp?IL8&snpcount=28#snp (дата обращения 24.12.2010).

158. Genetic affinities of Helicobacter pylori isolates from ethnic Arabs in Kuwait Text. / M. J. Albert, H. M. Al-Akbal, R. Dhar [et al.] // Gut Pathogy. 2010. -Vol. 2(1).-P. 6.

159. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer Text. / Z. Gyulai, G. Klausz, A. Tiszai [et al.] // European Cytokine Network. 2004. - Vol. 15. - P. 353-358.

160. Genetic polymorphism of interleukin-1 ß is associated with risk of type 1 diabetes mellitus in children Text. / D. Krikovsky, B. Vasarhelyi; A. Treszl [et al.] // European journal of Pediatry. 2002. - Vol. 161. - P. 507-508.

161. Genetic polymorphisms of interleukin (IL)-IB, IL-1RN, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor and risk of genetic cancer in a Chinese population Text. / W. Lu, K. Pan, L Zhang [et al.] // Carcinogenesis. 2005. - Vol. 26. - P. 631-636.

162. Genetic polymorphisms of NODI and IL-8, but not polymorphisms of TLR4 genes, are associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer and gastritis Text. / P. Hofner, Z. Gyulai, Z. F. Kiss [et al.] // Helicobacter. 2007. - Vol. 12. -P. 124-131.

163. Genetic Variants in T Helper Cell Type 1, 2 and 3 Pathways and Gastric Cancer Risk in a Polish Population Text. / R. Mahajan, E. M. El-Omar, J. Lissowska [et al.] // Japanese Journal of Clinical Oncology. 2008. - Vol. 38 (9). -P. 626-633.

164. Genotyping analysis of Helicobacter pylori using multiple-locus variable-number tandem-repeats analysis in five regions of China and Japan Text. / C. Guo, Y. Liao, Y. Li [et al.] // BMC Microbiology. 2011. - Vol. 11. - P. 197.

165. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter Pylori Text. / L. Y. van Doom, C. Figueiredo, F. Megraud [et al.] // Gastroenterology. -1999. -Vol. 116.-P. 823-830.

166. Go, M. F. Natural history and epidemiology of Helicobacter Pylori infection Text. / M. F. Go // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2002. -Vol. 16, № l.-P. 3-15.

167. Goodwin, C. D. Duodenal ulcer, Campylobacter Pylori and the «leaking roof» concept Text. / C. D. Goodwin // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 1467-1469.

168. Gottlieb, R. A. Programmed cell death Text. / R. A. Gottlieb // Drug News Perspect. 2000. - Vol. 13, № 8. - P. 471-476.

169. Helicobacter pylori Alters Gastric Epithelial Cell Cucle Events and Gastrin Secretion in Mongolian Gerbils Text. / R. M. Peek, H.-P. Wirth, S. F. Moss [et al.] // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 48-59.

170. Helicobacter pylori and cholesterol gallstone formation in C57L/J mice: a prospective study Text. / K. J. Maurer, A. B. Rogers, Z. Ge [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2006. - Vol. 290. -G175-G182.

171. Helicobacter pylori antigens as potential modulators of lymphocytes cytotoxic activity Text. / K. Rudnicka, M. Wlodarczyk, A. P. Moran [et al.] // Microbiology and Immunology. 2012 -Vol. 56 (1). - P. 62-75.

172. Helicobacter pylori colonization is inversely associated with childhood asthma Text. / Y. Chen, M. J. Blaser [et al.] // Journal of Infectious Diseases. -2008. Vol. 198. - P. 553-560.

173. Helicobacter pylori gamma-glutamyltranspeptidase induces cell cycle arrest at the Gl-S phase transition Text. / J. M. Kim, S. G. Lee, J. M. Kim [et al.] // The Journal of Microbiology. 2010. Vol. 48 (3). - P. 372-377.

174. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease: the importance of smoking and ethnicity Text. / K. V. K. Pilay, M. Htun, N. N. Naing [et al.] // Santheast Asian Journal Tropical Medical Public Health. 2007. - Vol. 38 (6). - P. 1102-1110.

175. Helicobacter pylori increases expression of proapoptotic markers Fas and FasL on CD4 lymphocytes in children Text. / A. Kotlowska-Kmiec, A. Bakowska, A. Szarszewski [et al.] // Acta Biochimica Polonica. 2009. -Vol. 56(3).-P. 433^38.

176. Helicobacter pylori infection in mice: role of outer membrane proteins in colonization and inflammation Text. / Y. Yamaoka, M. Kita, T. Kodama [et al.] // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 1992-2004.

177. Helicobacter pylori neutrophil-activating protein stimulates tissue factor and plasminogen activator inhibitor-2 production by human blood mononuclear cells Text. / P. Montemurro, G. Barbuti, W. G. Dundon [et al.] // Journal of Infectious

178. Diseases.-2001.-Vol. 183.-P. 1055-1062.

179. Helicobacter pylori SabA adhesin in persistent infection and chronic inflammation Text. / J. Mahdavi, B. Sonden, M. Hurtig [et al.] // Science. 2002. -Vol. 297.-P. 573-578.

180. Helicobacter pylori seroprevalence in hepatitis C virus positive patients with cirrhosis Text. / R. Pellicano, N. Leone, M. Berutti [et al.] // Journal of Hepatol-ogy. 2000. - Vol. 33. - P. 648-650.

181. Helicobacter pylori VacA activates NF-kappaB in T cells via the classical but not alternative pathway Text. / E. Takeshima, K. Tomimori, R. Takamatsu [et al.] 11 Helicobacter. 2009. - Vol. 14 (4). - P. 271-279.

182. Helicobacter pylori virulence genes and host IL-1RN and IL-1 beta genes interplay in favouring the development of peptic ulcer and intestinal metaplasia Text. / Zambon, C. F., D. Basso, F. Navaglia [et al.] // Cytokine. 2002. -Vol. 18.-P. 242-251.

183. Hellmig, S. Helicobacter pylori infection in Africa and Europe: enigma of host genetics Text. / S Hellmig, J. Hampe, S. Schreiber // Gut. 2003. - Vol. 52 (12).-P. 1799.

184. High anti-Helicobacter pylori antibody seropositivity associated with the combination of IL-8-251TT and IL-10 -819 TT genotypes Text. / N. Hamajima, N. Katsuda, K. Matsuo [et al.] // Helicobacter. 2003. - Vol. 8. - P. 105—110

185. Hamajima, N. Persistent Helicobacter pylori infection and genetic polymorphisms of the host Text. / N. Hamajima // Nagoya Journal of Medical Science. -2003. Vol. 66 (3^). - P. 103-117.

186. Hold, G. L. Innate Immune Sensors and Gastrointestinal Bacterial Infections Text. / L. Hold, I. Mukhopadhya, T. P. Monie // Clinical and Developmental Immunology. -2011,- Vol. 2011. P. 1-11.

187. Hollegaard, M. V. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, suppl. 3 Text. / M. V. Hollegaard, J. L. Bidwell // Genes and Immunity. -2006. Vol. 7, № 4. - P. 269-276.

188. Holtmann, G. H. pylori and functional dyspepsia: increased serum antibodies as an independent risk factor? Text. / G. Holtmann, J. Gschossmann, M. Holtmann // Digestive Diseases and Sciences. 2001. - Vol. 46, № 7. - P. 1550-1557.

189. Horizontal versus Familial Transmission of Helicobacter pylori Text. / S. Schwarz, G. Morelli [et al.] // PLoS Pathology. 2008. - Vol. 4 (10). - P. 1-10.

190. Host cell responses to genotypically similar Helicobacter pylori isolates from United States and Japan Text. / T. Ando, R. M. Peek, Y. C. Lee [et al.] // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2002. - Vol. 9. - P. 167-175.

191. Host cytokine genotype is related to adverse prognosis and systemic inflammation in gastro-oesophageal cancer Text. / C. Deans, M. Rose-Zerilli, S. Wig-more [et al.] // Annals of Surgical Oncology. 2007. - Vol. 14. - P. 329-339.

192. Hyperactivation of Stat3 in gpl30 mutant mice promotes gastric hyperprolif-eration and desensitizes TGF-beta signaling Text. / B. J. Jenkins, D. Grail, T. Nheu [et al.] //Nature Medicine. -2005. Vol. 11. - P. 845-852.

193. Identification of strain-specific genes located outside the plasticity zone in nine clinical isolates of Helicobacter pylori Text. / G. Chanto, A. Occhialini, N. Gras [et al.] // Microbiology. 2002. - Vol. 148. - P. 3671-3680.

194. IL-IB (+3953 C/T) and IL-8 (-251 A/T) gene polymorphisms in H. pylori mediated gastric disorders Text. / S. Farshad, M. Rasouli, A. Jamshidzadeh [et al.] // Iranian Journal of Immunology. 2010. - Vol. 7 (2). - P. 96-108.

195. IL-lß -511 polymorphism I assotiated with increased host susceptibility to Helicobacter pylori infection in Chinese Text. / J.-M. Liou et al. // Helicobacter. -2007.-Vol. 12-P. 142-149.

196. IL2 -33 0G polymorphic allele is associated with decreased risk of Helicobacter pylori infection in adulthood Text. / D. M. Queiroz, I. E. Saraiva, G. A. Rocha [et al.] // Microbes Infect. 2009. - Vol. 11 (12). - P. 980-987.

197. Impaired antigen presentation by human monocytes during endotoxin tolerance Text. / K. Wölk, W. D. Docke, V. von Baehr [et al.] // Blood. 2000. -Vol. 96.-P. 218-223.

198. Importance of Helicobacter pylori oipA in clinical presentation, gastric inflammation, and mucosal interleukin 8 production Text. / Y. Yamaoka, S. Kiku-chi, H. M. el-Zimaity [et al.] // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. -p. 414-424.

199. Increase of antigen-presenting cells in the gastric mucosa of Helicobacter pylori-infected children Text. / S. Krauss-Etschmann, R. Gruber, K. Plikat [et al.] // Helicobacter. 2005. - Vol. 10 (3). - P. 214-222.

200. Increased Frequency of Antral CD4+ T and CD19+ B Cells in Patients with Helicobacter pylori-Related Peptic Ulcer Disease Text. / R. Göll, A. Husebekk, V. Isaksen, G. Kaurict [et al.] // Scandinavian Journal of Immunology. 2005. -Vol. 61.-P. 92-97.

201. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patient: critical role of HP Text. / E. M. El-Omar, K. Oien, L. S. Murray [et al.] // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 22-30.

202. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms Text. / E. M. El-Omar, C. S. Rabkin, M. D. Gammon [et al.] // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124. - P. 1193-1201.

203. Induction of gastric epithelial cell apoptosis by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin Text. / T. L. Cover, U. S. Krishna, D. A. Israel [et al.] // Cancer Research. 2003. - Vol. 63. - P. 951-957.

204. Influence of cytokine gene polymorphisms on the development of prostate cancer / S. L. McCarron, S. Edwards, P. R. Evans et al. // Cancer Research. -2002. Vol. 62. - P. 3369-3372.

205. Interaction among ethnicity, socioeconomic status, and Helicobacter pylori seroprevalence in Israeli children and adolescents Text. / K. Muhsen, A. Nir,

206. A. Spungin-Bialik et al. // Journal Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011. - Vol. 53 (5).-P. 524-527.

207. Interkeukin-8 Promotor Polymorphism Increases the Risk of Atrophic Gastritis and Gastric Cancer in Japan Text. / A. Taguchi, N. Ohmia, K. Shirai [et al.] // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2005. - Vol. 14. -P.2487-2493.

208. Interleukin lbeta polymorphisms increase risk of hypochlorhydria and atrophic gastritis and reduce risk of duodenal ulcer recurrence in Japan Text. / T. Fu-ruta, E. M. El-Omar, F. Xiao [et al.] // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. -P. 92-105.

209. Interleukin-1 gene polymorphisms and gastric cancer risk in a high-risk Italian population Text. / D. Palli, C. Saieva, I. Luzzi [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. 2005. -Vol. 100. - P. 1941-1948.

210. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer Text. / E. M. El-Omar, M. Carrington, W. H. Chow [et al.] // Nature. 2000. -Vol. 404.-P. 398-402.

211. Interleukin-10 (-819 C/T) and tumor necrosis factor-alpha (-308 G/A) gene variants influence gastritis and lymphoid follicle development Text. /

212. Interleukin-10 genotypes associate with the risk of gastric carcinoma in Taiwanese Chinese Text. / M. S. Wu, C. Y. Wu, C. J. Chen [et al.] // Internal Journal of Cancer. 2003. - Vol. 104. - P. 617-623.

213. Interleukin-2 gene polymorphisms associated with increased risk of gastric atrophy from Helicobacter pylori infection Text. / S. Togawa, T. Joh, M. Itoh [et al.] // Helicobacter. 2005. - Vol. 10. - P. 172-178.

214. Interleukin-6 gene polymorphism -174G/C influences plasma lipid levels in women Text. / S. Henningsson, A. Hakansson, L. Westberg [et al.] // Obesity.2006.-Vol. 14(11).-P. 1868-1873.

215. Interleukin-6 Gene Polymorphism and Insulin Sensitivity Text. / J.-M. Fernandez-Real, M. Broch, J. Vendrell [et al.] // Diabetes. 2000. - Vol. 49. -P. 517-519.

216. Isomoto, H. Pleiotropic action of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA Text. / H. Isomoto, J. Moss, T. Hirayama // Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2010. - Vol. 220 (1). - P. 3-14.

217. Ito, Y. Sequence analysis and clinical significance of the IceA gene from Helicobacter Pylori strains in Japan Text. / Y. Ito, T. Azuma, S. Ito // Journal of

218. Clinical Microbiology. 2000. - Vol. 38, № 2. - P. 483-488.

219. Jang, S. Epidemiological Link between Gastric Disease and Polymorphisms in VacA and CagA Text. / S. Jang, K. R. Jones, C. H. Olsen // Journal of Clinical Microbiology. 2010. - Vol. 48 (2). - P. 559-567.

220. Jung, S. W. The intact dupA cluster is a more reliable Helicobacter pylori virulence marker than dupA alone Text. / S. W. Jung, M. Sugimoto, S. Shiota [et al.] // Infection and Immunity. 2012. - Vol. 80 (1). - P. 381-387.

221. Kandulski, A. Role of regulatory T-cells in H. pylori-induced gastritis and gastric cancer Text. / A. Kandulski, P. Malfertheiner, T. Wex // Anticancer Res. -2010.-Vol. 30(4).-P. 1093-1103.

222. Key importance of the Helicobacter pylori adherence factor blood group antigen binding adhesin during chronic gastric inflammation Text. / C. Prinz, M. Schoniger, R. Rad [et al.] // Cancer Research. 2001. - Vol. 61. -P. 1903-1909.

223. Kidd, V. J. Proteolytic regulation of apoptosis Text. / V. J. Kidd, J. M. Lahti, T. Teitz // Seminars in Cell and Developmental Biology. 2000. - Vol. 11, № 3. -P. 191-201.

224. Konturek, P. C. Gastric cancer and Helicobacter pylori infection Text. / P. C. Konturek, S. J. Konturek, T. Brzozowski // Journal of Physiology and Pharmacology. 2006. - Vol. 57. - P. 51-65.

225. Kountrek, P. C. Helicobacter pylori infection in gastric cancerogeneis Text. / P. C. Kountrek, S. J. Kountrek, T. J. Brzozowski // Journal of Physiology and Pharmacology. 2009. - Vol. 60 (3). - P. 3-21.

226. Kroemer, G. Introduction: mitochondrial control of apoptosis Text. /

227. G. Kroemer // Boichimie. 2002. - Vol. 84, № 2-3. - P. 103-104.

228. Kuhnlein, H. V. Lipid components of traditional Inuit foods and diets of Baffin Island Text. / H. V. Kuhnlein, S. Kubow, R. Souieda // Journal of Food Composition and Analysis. 1991. - Vol. 4, № 2. - P. 227-336.

229. Kuhnlein, H. V. Traditional and contemporary Nuxalk foods Text. /

230. H. V. Kuhnlein // Nutrition Research. 1984. - Vol. 4, № 4. - P. 789-809.

231. Kuipers, E. J. Helicobacter pylori and the risk and management of associated diseases: gastritis, ulcer disease, atrophic gastritis and gastric cancer Text. / E. J. Kuipers // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1997. - Vol. 11 (S. 1).-P. 71-88.

232. Küsters, J. G. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection Text. / J. G. Küsters, A. H. M. van Vliet, E. J. Kuipers // Clinical Microbiology Reviews. 2006. - Vol. 19 (3). - P. 449-490.

233. Labbé, K. Cell death in the host response to infection Text. / K. Labbé, M. Saleh // Cell Death and Differentiation. 2008. - Vol. 15. - P. 1339-1349.

234. Lack of association between pro-inflammatory genotypes of the interleukin-1 (IL-IB -31 C/C and IL-1RN *2/*2) and gastric cancer/duodenal ulcer in Korean population Text. / S. G. Lee, B. Kim, W. Choi [et al.] // Cytokine. 2003. -Vol. 21.-P. 167-171.

235. Li, J. The influences of interleukin-1 beta converting enzyme expression on the biologic characteristics of ovarian cancer cells Text. / J. Li, X. Kong, Q. Qian // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999. - Vol. 34, № 2. - P. 113-115.

236. Ljungh, A. Helicobacter Pylori interactions with plasminogen Text. / A. Ljungh // Methods. 2000. - Vol. 21, № 2. - P. 151-157.

237. Lohoff, M. Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease Text. / M. Lohoff, M. Rollinghoff, F. Sommer // Journal of Biotechnology. 2000. -Vol. 83.-P. 33-63.

238. Long-term effect of Helicobacter pylori eradication on plasma homocysteine in elderly patients with cobalamin deficiency Text. / M. C. Abreu Marino, C. A. de Oliveira, A. M. Camargos Rocha [et al.] // Gut. 2007. - Vol. 56 (4). -P. 469-474.

239. Lucey D. R. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases Text. / D. R. Lucey, M. Clerici, G. M. Shearer // Clinical Microbiology Reviews. 1996. - Vol. 9 (4). -P. 532-562.

240. Malaty, H. M. Evidence from a nine-year birth cohort study in Japan of transmission pathways of Helicobacter Pylori infection Text. / H. M. Malaty, T. Kumagai, E. Tanaka // Journal of Clinical Microbiology. 2000. - Vol. 38, № 5.-P. 1971-1973.

241. McColl K. E. The role of H. pylori infection in the pathophysiology of duodenal ulcer disease / K. E. McColl, El.-Omar, D. Gillen // Journal of Physiology and Pharmacology. 1997. - Vol. 48 (3). - P. 287-295.

242. McHugh, M. L. The odds ratio: calculation, usage, and interpretation The Bi-ochemia Medica / M. L. McHugh // The journal of Croatian Society of Medical Biochemists. -2009. Vol.19 (2). - P. 120-126.

243. Meining, A. Differing degree and distribution of gastritis in Helicobacter Pylori-associated diseases / A. Meining, M. Stolte, R. Hätz // Virchows Archiv. -1997.-Bd. 431, № l.-S. 11-15.

244. Meyer, F. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori / F. Meyer, K. T. Wilson, S. P. James // Infection and Immunity. -2000. Vol. 68. - P. 6265-6272.

245. Mitchell, H. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection Text. / H. Mitchell, F. Megraud // Helicobacter. 2002. - Vol. 7. - P. 8-16.

246. Miwa, H. H. Pylori and gastric cancer: the Asian enigma Text. / H. Miwa, M. F. Go, N. Sato // The American Journal of Gastroenterology. 2002. - Vol. 97, №5.-P. 1106-1112.

247. Miyaji, H. Helicobacter Pylori infection occurs via close contact with infected individuals in early childhood Text. / H. Miyaji, T. Azuma, S. Ito // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 257-262.

248. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012 Text. / L. Galuzzi, I. Vitale, J. M. Abrams [et al.] // Cell Death Differ. 2011. - online publication.

249. Negative Selection of T Cells by Helicobacter pylori as a Model for Bacterial Strain Selection by Immune Evasion Text. / J. Wang, E. G. Brooks, K. B. Bam-ford [et al.] // European Journal of Immunology. 2001. - Vol. 167, № 2. -P. 926-934.

250. New pathogenicity marker found in the plasticity region of the Helicobacter pylori genome Text. / A. Santos, D. M. Queiroz, A. Menard [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. -2003. Vol. 41. - P. 1651-1655.

251. Nguyen, T. L. Helicobacter pylori infection and gastroduodenal diseases in Vietnam: a cross-sectional, hospital-based study Text. / T. L. Nguyen, T. Uchida, Y. Tsukamoto [et al.] // BMC Gastroenterology. 2010. - Vol. 10. - P. 110-114.

252. Nguyen, V. Q. Carboxy-terminal proteolytic processing of Helicobacter Pylori vacuolating toxin Text. / V. Q. Nguyen, R. M. Caprioli, T. L. Cover // Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 543-546.

253. Nishiya, D. Evaluation of the clinical relevance of the IceAl gene in patients with Helicobacter Pylori infection in Japan Text. / D. Nishiya, T. Shimoyama, S. Fukuda // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2000. - Vol. 35, № 1. -P. 36-39.

254. Nogueira, C. Helicobacter Pylori genotypes may determine gastric histopa-thology Text. / C. Nogueira, C. Figueiredo, F. Carneiro // The American Journal of Pathology. 2001. - Vol. 158, № 2. - P. 647-654.

255. Papini, D. In search of the Helicobacter Pylori VacA mechanism of action Text. / D. Papini, M. Zoratti, T. L. Cover // Toxicology. 2001. - Vol. 39, № 11.-P. 1757-1767.

256. Parsonnet, J. Factors associated with disappearance of Helicobacter Pylori in the West Text. / J. Parsonnet // Helicobacter Pylori. Basic mechanisms to clinical cure 2000. Dordrecht-Boston-London: Kluwer Academic Publishers, 2000. -P. 45-53.

257. Paterns of Helicobacter Pylori infection in households in Bangladesh determined by immunological analysis Text. / R. J. Owen, J. Nessa, B. Drasar // European Journal of Gastroenterology. 2000. - Vol. 47, № 10 (Suppl. 1). - P. A 49.

258. Perez-Perez, G. I. Epidemiology of Helicobacter pylori Infection Text. / G. I. Perez-Perez, D. Rothenbacher, H. Brenner // Helicobacter. 2004. - Vol. 9. -P. 1-6.

259. Polymorphism in the CagA EPIYA Motif Impact Developmentof Gatric Cancer Text. / K. R. Jones, Y. M. Joo, S. Jang, Y.-J. Yoo [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. 2009. - Vol. 47 (4). - P. 959-968.

260. Polymorphism of IL-8 in 251 allele and gastric cancer susceptibility: a metaanalysis Text. / J. Wang, H. F. Pan, Y. T. Hu [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. 2010. - Vol. 55 (7). - P. 1818-1823.

261. Polymorphisms in inflammation-related genes and risk of gastric cancer (Finland) Text. / F. Kamangar, C. C. Abnet, A. Allen [et al.] // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 117-125.

262. Polymorphisms of Helicobacter pylori HP0638 reflect geographic origin and correlate with cagA status Text. / T. Ando, R. M. Peek, D. Pride [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. 2002. - Vol. 40. - P. 239-246.

263. Polymorphisms of IL-IB, IL-1RN, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, and IFN-gamma genes in the Korean population Text. / C.W. Pyo, S. S. Hur, Y. K. Kim [et al.] // Human Immunology. 2003. - Vol. 64. - P. 979-989.

264. Polymorphisms of interleukin-1 and interleukin-2 genes in patients with gastric cancer in Korea Text. / W. G. Shin, J. S. Jang, H. S. Kim [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2008. - Vol. 23. - P. 1567-1573.

265. Pride, D. T. Allelic variation within Helicobacter Pylori BabA and BabB Text. / D. T. Pride, R. J. Meinersmann, M. J. Blaser // Infection and Immunity. -2001.-Vol. 69, №2.-P. 1160-1171.

266. Pro- and anti-inflammatory cytokine gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection: interactions influence outcome Text. / C. F. Zambon, D. Basso, F. Navaglia [et al.] // Cytokine. - 2005. - Vol. 29. - P. 141-152.

267. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy Text. / L. J. Rosenwasser, D. J. Klemm, J. K. Dresback [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. 1995. - Vol. 2. - P. 74-78.

268. Promoter polymorphisms of IL2, IL4, and risk of gastric cancer in a high-risk Chinese population Text. / J. Wu, Y. Lu, Y. B. Ding [et al.] // Molecular Carcinogenesis. 2009. - Vol. 48. - P. 626-632.

269. Promoter polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha are associated with risk of gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma Text. / M. S. Wu, L. T. Chen, С. T. Shun [et al.] // International Journal of Cancer. 2004. -Vol. 110.-P. 695-700.

270. Pylori Gene World Wide Web Server Institut Pasteur. - Геном H. pylori штаммов 26695 и J99 (дата посещения - 22.12.2009).

271. Rasko, D. A. Lewis antigen expression by Helicobacter Pylori Text. / D. A. Rasko, M. Keelan, T. J. Wilson // Journal of Infectious Diseases. 2001. -Vol. 184, № 3.-P. 315-321.

272. Risks of interleukin-1 genetic polymorphisms and Helicobacter pylori infection in the development of gastric cancer Text. / A. Chen, C. N. Li, P. I. Hsu [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2004. - Vol. 20. -P. 203-211.

273. Role of cagA-Positive Helicobacter pylori on Cell Proliferation, Apoptosis, and Inflammation in Biliary Cells Text. / W. Boonyanugomol, C. Chomvanin, S. C. Baik [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. 2010. - P. 1-10.

274. Role of Helicobacter pylori infection in the Treatment and outcome of chronic urticaria Text. / S. Hellmig, K. Troch, S. J. Ott [et al.] // Helicobacter. 2008. -Vol. 13.-P. 341-345.

275. Role of IL-10 promoter haplotypes in Helicobacter pylori associated gastric inflammation Text. / S. Hellmig, J. Hampe, U. R. Folsch [et al.] // Gut. 2005. -Vol. 54.-P. 888.

276. Role of the alpAB proteins and lipopolysaccharide in adhesion of Helicobacter pylori to human gastric tissue Text. / S. Odenbreit, G. Faller, R. Haas // International Journal of Medical Microbiology. 2002. - Vol. 292. - P. 247-256.

277. Role of the Helicobacter pylori outer-membrane proteins AlpA and AlpB in colonization of the guinea pig stomach Text. / R. de Jonge, Z. Durrani, S.G. Rijp-kema [et al.] // Journal of Medical Microbiology. 2004. - Vol. 53. - P. 375-379.

278. Schwesinger, W. H. Operations for peptic ulcer disease: paradigm lost Text. / W. H. Schwesinger, C. P. Page, K. R. Sirinek // The Journal of Gastrointestinal

279. Surgery. 2001. - Vol. 7-8, № 4 (Suppl. 5). - P. 438-443.

280. Seroprevalence of Helicobacter pylori in New York City populations originating in East Asia Text. / G. I. Perez-Perez; A. Z. Olivares; F. Y. Foo [et al.] // Journal of urban health. 2005. - Vol. 82. - P. 510.

281. Sewald, X. PKC-dependent endocytosis of the Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin in primary T lymphocytes Text. / X. Sewald, L. Jimenez-Soto, R. Haas // Cell Microbiology. 2011. - Vol. 13 (3). - P. 482-496.

282. Skulachev, V. P. Programmed death phenomena: from organelle to organism Text. / V. P. Skulachev // Annals of the New York Academy of Sciences. -2002.-Vol. 959.-P. 214-237.

283. Suares, G. Immune response to H. pylori Text. / G. Suares, V. E. Reyes, E. J. Beswick // World Journal of Gastroenterology. 2006. - Vol. 12 (35). -P. 5593-5598.

284. Suares, G. H. pylori and host interaction that influence pathogenesis Text. / G. Suares, E. J. Beswick, V. E. Reyes // World Journal of Gastroenterology. -2006. Vol. 12 (35). - P. 5599—5605.

285. Subjects with TNF-A -857 TT and -1031 TT genotypes showed the highest Helicobacter pylori seropositive rate compared with those with other genotypes Text. / N. Hamajima, A. Shibata, N. Katsuda [et al.] // Gastric Cancer. 2003. -Vol. 6.-P. 230-236.

286. Suerbaum, S. Helicobacter pylori infection Text. / S. Suerbaum, P. Michetti // New England Journal of Medicine. 2002. - Vol. 347. -P. 1175-1186.

287. Suerbaum, S. Helicobacter pylori: recombination, population structure and human migration Text. / S. Suerbaum, M. Achtman // International Journal of Medical Microbiology. 2004. - Vol. 294 (2-3). - P. 133-139.

288. Sugimoto, M. Influence of interleukin polymorphisms on development of gastric cancer and peptic ulcer Text. / M. Sugimoto, Y. Yamaoka, T. Furuta // World Journal of Gastroenterology. -2010. Vol. 16 (10). - P. 1188-1200.

289. Swidsinski, A. The role of bacteria in gallstone pathogenesis Text. / A. Swid-sinski, S. P. Lee // Frontiers in Bioscience. 2001. - Vol. 1, № 6. - P. 93-103.

290. Tannaes, T. High relative content of lysophospholipids of Helicobacter pylori mediates increased risk for ulcer disease Text. / T. Tannaes, I. K. Bukholm, G. Bukholm // FEMS Immunology and Medical Microbiology. 2005. -Vol. 44.-P. 17-23.

291. Tham, K. T. Helicobacter Pylori genotypes, host factors, and gastric mucosal histopathology in peptic ulcer disease Text. / K. T. Tham, R. M. Peek, J. C. Ather-ton // Human Pathology. 2001. - Vol. 32, № 3. - P. 247-249.

292. The C Allele of rs5743836 Polymorphism in the Human TLR9 Promoter Links IL-6 and TLR9 Up-Regulation and Confers Increased B-Cell Proliferation Text. / A. Carvalho, N. S. Osörio, M. Saraiva [et al.] // PLoS One. 2011. -Vol. 6(11).-P. 1-5.

293. The effects of genetic polymorphisms of IL-1 and TNF-A on Helicobacter pylori-induced gastroduodenal diseases in Korea Text. / N. Kim, S. I. Cho, J. M. Yim [et al.] // Helicobacter. 2006. - Vol. 11, № 2. - P. 105-112.

294. The effects of genetic polymorphisms of IL-6, IL-8 and IL-10 on Helicobacter pylori-induced gastroduodenal diseases in Korea Text. / J. M. Kang, N. Kim, D. H. Lee [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. 2009. - Vol. 43, № 5. -P. 420^28.

295. The functional status of the Helicobacter pylori sabB adhesin gene as a putative marker for disease outcome Text. / R. de Jonge, R.G. Pot, R.J. Loffeld [et al.] // Helicobacter. 2004. - Vol. 9. - P. 158-164.

296. The Helicobacter pylori blood group antigen-binding adhesin facilitates bacterial colonization and augments a nonspecific immune response Text. / R. Rad, M. Gerhard, R. Lang [et al.] // J. Immunology.-2002. Vol. 168. - P. 3033-3041.

297. The IL-4/IL-13/Stat6 signalling pathway promotes luminal mammary epithelial cell development Text. / W. T. Khaled, E. K. C. Read, S. E. Nicholson [et al.] //Development. 2007. - Vol. 134 (15). - P. 2739-2750.

298. The interleukin-8-251*T/* A polymorphism is not associated with risk for gastric carcinoma development in a Portuguese population Text. / P. Canedo,

299. A. J. Castanheira-Vale, N. Lunet et al. // European Journal of Cancer Prevention. 2008. - Vol. 17. - P. 28-32.

300. The Mouthwash: A Non-Invasive Sampling Method to Study Cytokine Gene Polymorphisms Text. / M. L. Laine, M. A. Farre, J. B. A. Crusius [et al.] // Periodontol. 2000. - Vol. 71, № 8. - P. 1315-1318.

301. The polymorphism interleukin 8 -251 A/T influences the susceptibility of Helicobacter pylori related gastric disease in the Japanese population Text. / M. Ohyauchi, A. Imatani, M. Yonechi [et al.] // Gut. 2005. - Vol. 54. -P. 330-335.

302. The role of interleukin-8 in cancer cells and microenvironment interaction Text. / A. Yuan, J. J. Chen, P. L. Yao [et al.] // Frontiers in Bioscience. 2005. -Vol. 10.-P. 853-865.

303. The sialic acid binding SabA adhesin of Helicobacter pylori is essential for nonopsonic activation of human neutrophils Text. / M. Unemo, M. Aspholm-Hurtig, D. liver [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. 2005. -Vol. 280.-P. 15390-15397.

304. TNF gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis in Chinese population Text. / C. Li, B. Xia, Y. Yang [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. 2005. - Vol. 100. - P. 290-294.

305. Toll-like receptor 2-mediated gene expression in epithelial cells during Helicobacter pylori infection Text. / S. Z. Ding, A. M. Torok, M. F. Jr. Smith [et al.] // Helicobacter. -2005. Vol. 10 (3). - P. 193-204.

306. Two distinct aetiologies of cardia cancer; evidence from premorbid serological markers of gastric atrophy and Helicobacter pylori status Text. / S. Hansen, S. E. Vollset, M. H. Derakhshan [et al.] // Gut. 2007. - Vol. 56 (7). - P. 918-925.

307. Wada, A. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA, is responsible for gastric ulceration Text. / A. Wada, E. Yamasaki, T. Hirayama // The Journal of Biochemistry (Tokyo). 2004. - Vol. 136. - P. 741-746.

308. Wisniewski, P. Cloning and purification of functionally active Fas ligand interfering protein (FIP) expressed in Escherihia coli Text. / P. Wisniewski, A. Master, B. Kaminska // Acta Biochimica Polonica. 2008. - Vol. 55. - P. 51-56.

309. Yamaguchi, H. Immune response against a cross-reactive epitope on the heat shock protein 60 homologue of Helicobacter Pylori Text. / H. Yamaguchi, T. Osaki, M. Kai // Infection and Immunity. 2000. - Vol. 68, № 6. -P. 3448-3454.

310. Youle, R. J. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death Text. / R. J. Youle, A. Strasser // National Review Molecular Cell Biology. 2008. - Vol. 9 (1). - P. 47-59.

311. Zajacova, A. Socioeconomic and Race/Ethnic Patterns in Persistent Infection Burden Among U.S. Adults Text. / A. Zajacova, J. B. Dowd, A. E. Aiello // J Gerontol A Biol Sei Med Sei. 2009. - Vol. 64A (2). - P. 272-279.