Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани (особенности клинической картины,этиологии, патоморфо тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Рудой, Андрей Семенович

• Рудой, Андрей Семенович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рудой, Андрей Семенович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Современное состояние вопроса о наследственных нарушениях соединительной ткани (ННСТ).

1.2 Висцеральные проявления, черты клинической картины, нерешенные проблемы вегетативных нарушений при заболеваниях органов пищеварения в сочетании с соединительнотканной дисплазией (СТД).

1.3 Иммунная дисфункция и регуляция регенерации при соединительнотканной дисплазии.

1.4 Иммунологические аспекты течения гастродуоденальных заболеваний на фоне ассоциированной СТД.

1.5 Нерешенные вопросы вегетативных нарушений и иммунорегуляторных влияний автономной нервной системы при гастродуоденальных заболеваниях в сочетании с СТД.

Глава 2 Материал и методы исследований.

2.1 Клиническая характеристика обследованных 58 больных.

2.2 Этапы исследования.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Общеклинические методы.

2.3.2 Генеалогический метод диагностики.

2.3.3 Инструментальные методы исследования.

2.3.3.1 Анализ вариабельности ритма сердца (ВРС).

2.3.4 Иммунологические методы.

2.3.5 Биохимический метод.

2.3.6 Методические особенности общего морфологического исследования.

2.3.7 Методы количественного анализа полученных результатов.

Глава 3 Распространенность и клинико-эндоскопическая картина хронических кислотозависимых заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с СТД.

3.1 Анализ встречаемости хронических кислотозависимых заболеваний органов пищеварения среди диспластических фенотипов.

3.2 Оценка факторов риска, особенностей клинического течения язвенной болезни и хронического гастрита.

3.3 Оценка клинических признаков иммунопатологических состояний.

3.4 Характеристика болевого и диспепсического синдрома при острых эрозивных и хронических гастродуоденитах.

3.5 Характеристика болевого и диспепсического синдрома при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

3.6 Сравнительный анализ результатов фиброгастродуоденоскопии при эрозивных и хронических гастродуоденитах, ассоциированных с СТД.

3.7 Особенности эндоскопических проявлений при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, ассоциированной с СТД.

3.8 Резюме.

Глава 4 Функциональное состояние вегетативной регуляции и адаптационнокомпенсаторные механизмы регуляции системы кровообращения у больных с эзофагогастродуоденальными заболеваниями в сочетании с СТД.

4.1 Клинико-физиологическая интерпретация показателей ВРС (спектрального, временного анализа) с оценкой функционального состояния вегетативной регуляции ритма сердца.

4.1.1 Должные величины спектрального и временного анализа ВРС у практически здоровых лиц молодого возраста.

4.1.2 Клинико-физиологическая интерпретация показателей ВРС у больных с эзофагогастродуоденальными заболеваниями.

4.1.3 Клинико-физиологическая интерпретация показателей ВРС у больных хроническими эрозивными гастродуоденитами с сопутствующей СТД.

4.1.4 Клинико-физиологическая интерпретация показателей ВРС у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с сопутствующей СТД.

4.2 Сравнительная оценка результатов кардиоваскулярных тестов (КВТ) с оценкой адаптационных резервов организма и уровня функционирования физиологической системы.

4.2.1 Должные показатели КВТ у практически здоровых лиц молодого возраста.

4.2.2 Показатели КВТ у больных хроническими (эрозивными) эзофагогастродуоденитами в сочетании с СТД.

4.2.3 Показатели КВТ у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с СТД.

4.3 Резюме.

Глава 5 Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при диспластических синдромах и фенотипах.

5.1 Функционально-морфологическое состояние слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью во взаимосвязи с СТД.

5.1.1 Особенности морфологической картины антральной слизистой оболочки.

5.1.2 Особенности морфологической картины фундальной слизистой оболочки.

5.2 Функционально-морфологическое состояние слизистой оболочки желудка у больных с предъязвенным состоянием во взаимосвязи с признаками СТД.

5.2.1 Особенности морфологической картины антральной слизистой оболочки.

5.2.2 Особенности морфологической картины фундальной слизистой оболочки.

5.3 Анализ соответствия атрофических изменений антральных желез с диспластическими фенотипами среди больных хроническими кислотозависимыми заболеваниями органов пищеварения.

5.4 Резюме.

Глава 6 Оценка состояния основных механизмов врожденного и адаптивного иммунного ответов у больных заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны, ассоциированными с СТД.

6.1 Оценка функциональной активности фагоцитарной системы у больных хроническими и эрозивными гастродуоденитами, ассоциированными с СТД.

6.2 Оценка функциональной активности фагоцитарной системы у больных язвенной болезнью, ассоциированной с СТД.

6.3 Характеристика клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у больных с хроническими и эрозивными гастродуоденитами, ассоциированными с СТД.

6.4 Характеристика клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с СТД.

6.5 Профиль цитокинов и белков системы комплемента (СЗ, С5) у больных дуоденальной язвой, острым эрозивным и хроническим гастродуоденитами, ассоциированных с диспластическими фенотипами.

6.5.1 Оценка цитокиновых профилей у больных дуоденальной язвой, ассоциированной с СТД в различные периоды заболевания.

6.5.2 Оценка цитокиновых профилей у больных с хроническими и эрозивными гастродуоденитами, ассоциированными с СТД.

Глава 7 Клинико-функциональные, эндоскопические, морфологические и иммунологические сопоставления.

7.1 Оценка нейрогуморальной регуляции на основе сопоставления цитокиновой продукции с показателями вариабельности ритма сердца.

7.2 Сопоставления цитокиновой продукции с морфологической картиной слизистой оболочки желудка.

7.3 Корреляционные взаимосвязи и дисперсионный анализ между уровнем цитокинов сыворотки крови и эндоскопической картиной у обследованных больных.

7.4 Патогенетические взаимосвязи между содержанием свободного оксипролина и цитокиновой продукцией.

7.5 Резюме

Глава 8 Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани (особенности клинической картины,этиологии, патоморфо»

Актуальность проблемы

Медицинская и социально-экономическая значимость хронических кислотозависимых заболеваний органов пищеварения обусловлена их склонностью к рецидивирующему течению, высоким уровнем трудопотерь, «ювенизацией» (Смычек В.Б., 2002; Панцырев Ю.М., 2003; Вахрушев Я.М. и соавт., 2004; Призенцов A.A., 2004; Ткаченко Е.И., 2009), а также лидирующим положением в структуре заболеваемости и причин увольнения (35-37% и 1016%) из Вооруженных Сил Республики Беларусь и Российской Федерации (Близнюк А.И., Бова A.A., 2006).

Феноменология, наряду с концепциями и теориями природы данной группы заболеваний, значительно расширилась, выходя за рамки собственно гастроэнтерологии в современной терапевтической практике, и нередко имеет характер сочетанной патологии (Пиманов С.И., 2000; Ткаченко Е.И., 2009), в т.ч. с наследственными нарушениями соединительной ткани (ННСТ) (Бова A.A. и соавт., 2005). Так, высокая степень коллагенизации, врожденные формообразующие аномалии органов пищеварения предопределяют вовлечение их в диспластикозависимый процесс с формированием структурных и функциональных нарушений (Беляева E.JL, 2003; Кадурина Т.И., Горбунова В.Н., 2009). Однако гетерогенность и неоднородность системного дефекта мезенхимального матрикса и отсутствие адекватного алгоритма диагностики ННСТ до настоящего времени не позволяют определить клиническую тактику ведения пациентов при наличии эзофагогастро дуоденальной патологии (Земцовский Э.В., 2007).

Распространенность дисплазии соединительной ткани в общей популяции вариабельна (от 8% до 80%) и обусловлена реализацией различных диагностических «порогов стигматизации» (Мартынов А.И. и соавт., 1998; Викторова И.А., 2004), несовершенством диагностических критериев наряду с невозможностью молекулярного скрининга ННСТ - заболеваний моногенной и полигенно-мультифакториальной природы. Последние принято рассматривать как соединительнотканную дисплазию (СТД), которую на основе общности внешних и/или висцеральных признаков объединяют в диспластические синдромы и фенотипы. В основе лежат генетическая детерминация и/или врожденные аномалии структуры и функции соединительной ткани различных органов и систем, что обеспечивает клинический полиморфизм от субклинических форм до полиорганной и полисистемной патологии с прогредиентным течением (Земцовский Э.В., 2007; Кадурина Т.И., Горбунова В.Н., 2009). Современные открытия в молекулярной патофизиологии ННСТ показали изменение матрично-клеточного взаимодействия на фоне аномалий волокнистых белков внеклеточного матрикса (Цветкова Т.А., 1990; Hollister D.W. et al., 1990), молекул клеточной адгезии (фибронектина, тенасцина-Х) (Глотов А.В., 2005; Schalkwijk J. et al., 2001; Zweers M.C. et al., 2004) и белков-регуляторов морфогенеза соединительной ткани (фибриллина, лизилгидроксилазы, матричных металлопротеиназ и пр.) (Kinsey R. et al., 2008), активности ростовых факторов (Robinson P.N. et al., 2002; Robinson P.N., 2006; Gelb B.D., 2006; Pyeritz R.E., 2008; Pearson G.D. et al., 2008), мутаций и инактивации рецепторов трансформирующего ростового фактора-6 (TGF6) (Mizuguchi Т., 2004; Pannu H. et al., 2005).

Вместе с тем врожденные метаболические особенности и изменения структурно-функциональных компонентов соединительной ткани, нарушение ее ремодуляции, дисфункция фибробластов предрасполагают к язвообразованию (Рабинович П.Д., 1986; Иванов И.А., 1999; Логинов А.С. и соавт., 1998; Осадчук М.А., 1998; Потехин П.П., 1999; Потапова В.Б. и соавт., 2004). Интегральными механизмами формирования эрозивных процессов и различных морфогенетических вариантов атрофического процесса может служить имеющиеся при СТД дисфункция эндотелия и железистого компартмента, инволюция соединительной ткани в виде дисрегенераторно-дистрофических изменений эпителия (Смирнова Е.В., 2006). Однако взаимосвязи патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите с учетом диспластических фенотипов до настоящего времени не охарактеризованы. Имеет прогностическое значение и выделение клинико-морфологического вариантов первично диагностированного эрозивно-язвенного процесса (Дорофеев Г.И., Успенский В.М., 1984; Голофеевский В.Ю., 1994). Это особенно важно для лиц молодого возраста, в котором нередко при наличии Я. /ry/оп'-негативности морфогенез язвы остается неясным (Peura D.A. et al., 2000). Неясна и дальнейшая эволюция заболеваний органов пищеварения при ассоциации с СТД, учитывая также и то, что хеликобактериоз может служить причиной взаимоисключающих заболеваний - дуоденальной язвы и дистального рака желудка (Uemura N. et al., 2001; TakeS. et al., 2007).

Ассоциированные с иммунодефицитным состоянием ННСТ (Яковлев В.М., 2005; Глотов A.B., 2005) могут оказывать существенное влияние на патогенез эрозивно-язвенных заболеваний, при которых иммунные нарушения занимают существенное место (Москалев A.B., 1999; Циммерман Я.С., Михалева E.H., 2000; Калинина Н.М., 2001; Кондрашина Э.А., 2004). Клеточное обновление слизистой оболочки любой локализации определяется эпителиально-стромальным взаимоотношением и регулируется микроокружением регуляторных иммунокомпетентных клеток. Последние, наряду с миофибробластами, относящимся к компонентам подэпителиального компартмента слизистой оболочки, выполняют одну из ключевых ролей в цитопротекции, оказывая мощные эффекты на организованную внеклеточную матрицу и коллагеновую продукцию через цитокиновую регуляцию.

Так, мультифункциональный IFNy опосредованно через фибробласты аннулирует эффекты стимуляции TGFß на синтез коллагена, уменьшая десмоплазию - неправильную ориентировку и плотность расположения коллагеновых фибрилл, а дозозависимая активность IL-lß, IL-6 и TNFa, модулирующих деградацию компонентов экстрацеллюлярного матрикса, может определять структурную характеристику постъязвенного рубца (Riquet F.B. et

-liai., 2000; Yu Q. et al., 2006). Нарушения цитокиновой регуляции имеют прямое отношение к риску инфицирования Н. pylori и развития гастрита по «язвенному» или «раковому» фенотипу (Gyulai Z. et al., 2004; Yakabi К. et al., 2005). Однако данные относительно участия цитокинов в молекулярных патомеханизмах генерации и развитии иммунного ответа организма при заболеваниях органов пищеварения на фоне ассоциированной СТД практически отсутствуют (Семенова А.Б., 2007), что в значительной степени лимитирует развитие знаний в отмеченной области.

Существующие комплексные механизмы интеграции иммунной и нервной системы, взаимодействующие по принципу взаимной регуляции и выполняющие общую функцию сохранения тканевого гомеостаза (Абрамов В.В. и соавт., 2001; Абрамов В.В. и соавт., 2004), остаются практически неизученными при изменении структуры и функции соединительной ткани - важнейшей интегративной системы организма, определяющей морфологическую и функциональную целостность организма.

В целом, патогенетические взаимосвязи хронических кислотозависимых заболеваний органов пищеварения с ННСТ в настоящее время в литературе освещены недостаточно и имеют лишь разрозненные данные. Постановка и решение этих вопросов представляется весьма актуальным, т.к. сопоставление между структурой и выраженностью степени функциональных и вегетативных расстройств, морфологического состояния соединительной ткани, иммунологическим контролем открывает большие перспективы для понимания весьма сложных процессов патогенеза изучаемых заболеваний.

В связи с вышеизложенным сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования

Изучить особенности клинической картины, этиологии, патоморфогенеза и прогноза клинического течения заболеваний верхних отделов желудочнокишечного тракта, ассоциированных с наследственными соединительной ткани у лиц молодого возраста. нарушениями

Гипотеза

Наследственные нарушения соединительной ткани проявляются не только изменением анатомической формы и положения органов желудочно-кишечного тракта, но и формированием хронических эрозивно-язвенных заболеваний со специфическим комплексом клинических и функционально-морфологических нарушений, которые имеют в своей основе иммунопатогенетические и патоморфогенетические особенности и являются предиктором дальнейшего течения патологии с неблагоприятным прогнозом.

Задачи исследования

1. Определить распространенность заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с диспластическими синдромами и фенотипами у лиц молодого возраста, оценить возможные этиологические факторы и факторы риска.

2. Изучить особенности и варианты клинического течения, оценить результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования больных эзофагогастродуоденальными заболеваниями, ассоциированными с соединительнотканной дисплазией.

3. Оценить клинико-патогенетическую роль диспластических синдромов и фенотипов в формировании хронических гастродуоденальных заболеваний и, напротив, значимость этой патологии в дальнейшей эволюции стд.

4. Изучить состояние вегетативной регуляции ритма сердца с оценкой адаптационно-компенсаторных механизмов регуляции системы кровообращения при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с СТД.

5. Изучить морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных хроническими гастродуоденальными заболеваниями органов пищеварения в зависимости от ассоциированных диспластических синдромов и фенотипов, оценить роль инфекции Н. pylori в формировании морфологических изменений.

6. Изучить функциональное состояние иммунной регуляции при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с СТД.

7. Провести клинико-функциональные, морфологические и иммунологические сопоставления и оценить роль выделенных адаптационных и патологических изменений в формировании клинико-морфологических вариантов хронических гастродуоденальных заболеваний.

8. Разработать концепцию формирования и прогрессирования хронических кислотозависимых заболеваний органов пищеварения у лиц молодого возраста, включающую критерии клинической, функционально-морфологической и иммунологической диагностики для прогнозирования течения этой патологии с учетом диспластических синдромов и фенотипов.

Научная новизна

Впервые осуществлено комплексное клиническое, функционально-морфологическое и иммунологическое изучение заболеваний эзофагогастродуоденальной области, ассоциированных с СТД. Установлено и обосновано формирование коморбидного патогенеза хронических гастродуоденальных заболеваний с выделением клинико-патоморфологических вариантов течения при определенных диспластических синдромах и фенотипах.

Доказана роль СТД в качестве одного из ведущих иммунопатогенетических звеньев хронического атрофического гастрита, что меняет взгляды на социальные аспекты патологии и требует особого подхода к тактике ведения таких пациентов. Проанализированы взаимосвязи дисрегенераторных и воспалительных изменений слизистой оболочки желудка с инфицированностью Н. pylori, которые указывают на их существенные отличительные особенности при ассоциации с ННСТ, где пилорический хеликобактер, хотя и имеет безусловное патогенетическое значение, не является ведущим этиологическим фактором.

Впервые изучены закономерности иммунорегуляторных свойств парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы (ВНС) в формировании особого иммунопатологического ответа на фоне СТД, что подтверждено зависимостью и модуляцией активности иммунологических процессов от вегетативной регуляции. В частности, показана связь и прогноз динамики сывороточных уровней цитокинов и количественных спектральных и временных параметров вариабельности ритма сердца (ВРС), что доказывает интеграцию иммунной и вегетативной нервной систем.

Сформулирована концепция иммунологического дефицита при развитии хронических гастродуоденальных заболеваний на фоне СТД. Выявлены основные дисфункции иммунного гомеостаза, доказан мультиформный характер дефектов функционирования иммунной системы при различных диспластических синдромах и фенотипах и их вклад в особенности патогенеза с формированием клинико-патогенетических вариантов течения заболеваний. Получены новые данные об изменении активности и роли иммунорегуляторного цитокина TGFß, способствующего прогрессированию фиброзирования стромы слизистых оболочек с риском формирования атрофического гастрита у молодых мужчин. При этом дана характеристика патогенетической значимости и взаимосвязи механизмов врожденного и адаптивного иммунитета с метаболизмом коллагена и состоянием коллагенсодержащих структур соединительной ткани по содержанию свободного оксипролина и профилей цитокинов в периферической крови. t

Впервые предложена концепция формирования и прогрессирования заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у молодых лиц, включающая критерии клинической, функционально-морфологической и иммунологической диагностики для прогнозирования течения этой патологии с учетом диспластических фенотипов. Установлено, что в их основе лежат различные соотношения адаптационно-компенсаторных и патологических изменений со стороны иммунной системы и вегетативно-трофического обеспечения (нейрогу моральной регуляции), которые обеспечивают мультифакториальный патогенез данных заболеваний.

Практическая значимость

Доказана целесообразность скрининга хронических гастродуоденальных заболеваний при наличии внешних проявлений соединительнотканной дисплазии. В клиническую практику внедрен алгоритм оценки диспластических синдромов и фенотипов, позволяющий реализовать фенотипический подход в оценке диспластикозависимых проявлений, индивидуализировать объем дальнейшего обследования и тактику курирования гастроэнтерологических больных.

На основе комплексной оценки болевого и диспепсического синдрома, антропометрического и эндоскопического исследований, биохимического, иммунологического и гистологического исследований выделены прогностические критерии клинико-патоморфологических вариантов и коморбидного течения заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, что позволяет идентифицировать группы больных с разным прогнозом на основе фенотипической выраженности СТД.

Внедрена методика анализа вариабельности ритма сердца с выделением общих тенденций и закономерностей нейрогуморальной регуляции у больных с клиническими проявлениями СТД, которая позволяет проводить их стратификацию по степени риска развития и/или осложнений гастроэнтерологических заболеваний. Определены показатели вегетативного гомеостаза и иммунологические критерии прогноза неблагоприятного течения хронических гастродуоденальных заболеваний при сопутствующей СТД, позволяющие использовать их для совершенствования ранней диагностики клинико-патоморфологических вариантов течения заболеваний и мониторинга лечения. Особенности вегетативных нарушений во взаимосвязи с цитокиновой продукцией и патологическими типами иммунного реагирования при ассоциированной СТД позволяют разрабатывать подходы к рациональному комплексному лечению указанных заболеваний, дифференцированно применять препараты, воздействующие на симпатический и парасимпатический отделы ВНС. Полученные данные позволяют систематизировать морфологические критерии хронического гастрита и оценить их клинико-диагностическую и прогностическую значимость при ассоциированных диспластических синдромах и фенотипах. Возможно определение целесообразности превентивной, а в дальнейшем и контроля эффективности эрадикационной терапии Н. pylori. Выделенные клинико-патоморфологические варианты хронических гастритов и язвенной болезни, ассоциированных с СТД, диктуют целесообразность обязательного гистологического исследования слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны. Оценка обмена оксипролина позволяет обосновать необходимость профилактических эндоскопических и гистологических исследований и своевременной коррекции лечения.

Обоснована необходимость оценки дисфункции иммунной системы по профилям цитокинов в периферической крови в связи с возможным риском рецидива язвенной болезни, ассоциированной с СТД. Выделены прогностически значимые показатели продукции цитокинов, которые могут служить предикторами десинхронизации процессов пролиферации и дифференцировки клеток слизистой оболочки желудка на фоне сниженного регенераторного потенциала соединительной ткани. Показано значение определения свободного оксипролина в качестве важного биохимического маркера более глубоких изменении метаболизма коллагена на фоне соединительнотканной дисплазии, позволяющего прогнозировать течение заболеваний эзофагогастродуоденальной зоны.

Концепция формирования и прогрессирования хронических гастродуоденальных заболеваний у лиц молодого возраста на фоне ассоциированной СТД может использоваться для разработки и совершенствования методов лечения пациентов с проявлениями соединительнотканной дисплазии и заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны, а также прогнозирования неблагоприятного течения ассоциированной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие соединительнотканной дисплазии является фактором риска формирования хронических гастродуоденальных заболеваний, которые, в свою очередь, служат предиктором неблагоприятного течения дальнейшей ассоциированной патологии. Сочетание молодого возраста и СТД обуславливает клинико-эндоскопические особенности, характеризующие течение заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта как более неблагоприятное. Частота "атипичного" болевого синдрома, проявлений желудочной и кишечной диспепсии, выявления эрозивных процессов эзофагогастродуоденальной слизистой оболочки, нарушений моторики пищевода и желудка в виде гастроэзофагеального рефлюкса нарастает в различных вариациях в зависимости от наличия того или иного диспластического синдрома и фенотипа.

2. Ассоциированные диспластические фенотипы определяют специфические варианты патоморфогенеза хронического гастрита с тесным взаимодействием трех основных факторов: иммунного, инфекционного, морфологического. СТД усугубляет развитие и прогрессирование хронического воспаления с нарушением нормальной клеточной дифференцировки и физиологической регенерации в желудке, выступая в роли эндогенного фактора риска раннего формирования атрофии слизистой оболочки желудка, при которой роль инфицированности Я. pylori является относительной.

3. У больных с язвенной болезнью и хроническим гастродуоденитом, ассоциированными с диспластикозависимым процессом, имеют место дисфункции в различных звеньях как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Дискордантность или разнонаправленность иммунного ответа при Я. /ту/оп'-ассоциированных хронических гастродуоденальных заболеваниях с вовлечением преимущественно Т-лимфоцитов хелперов 1 типа и при СТД с вовлечением преимущественно Т-лимфоцитов хелперов 2 и 3 типа на фоне симпатикотонии объясняют коморбидный иммунопатогенез сочетанной патологии.

4. Нарушения структурообразующей функции (интенсивности коллагенообразования), метаболизма соединительной ткани, регуляции и механизмов нейроиммунного взаимодействия при доказанной интеграции иммунной и вегетативной нервной системы в виде зависимости уровня цитокинов от количественных (спектральных и временных) параметров ВРС и свободного оксипролина сыворотки крови по степени тяжести пропорциональны нарастанию выраженности соединительнотканных нарушений. При этом у больных с заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны в сочетании с СТД на фоне выраженной активации симпатического отдела ВНС, общей дезадаптации и ухудшения функционального состояния организма формируется особый иммунопатологический ответ.

Личное участие автора в получении результатов

Автором лично выполнен весь объем клинических исследований и большая часть инструментальных исследований. Автором разработана формализованная история болезни, сформирована база данных, осуществлен анализ медицинской документации и статистическая обработка полученных данных.

Реализация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены и используются в научной, учебной и лечебно-диагностической работе кафедры и клиники госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, гастроэнтерологического центра 442 ОВКГ им. З.П. Соловьева, кардиологического и гастроэнтерологического центра 432 ГВКМЦ Вооруженных Сил Республики Беларусь, кафедры военно-полевой терапии Минского государственного медицинского университета Республики Беларусь.

Апробация и публикации

Результаты диссертации представлены в виде докладов и обсуждены на X Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», май - июнь 2006 г.; XI съезде терапевтов Республики Беларусь, 25-26 мая 2006 г.; Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной системы в норме и патологии», Санкт-Петербург, 31 мая -2 июня 2007 г.; на VIII Международном конгрессе «Кардиостим - 2008», I Всероссийском симпозиуме по проблеме диагностики и лечения диспластического сердца, Санкт-Петербург, февраль 2008 г.; научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины», Минск, май 2008 г.; X юбилейном Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2008», Санкт-Петербург, май 2008 г.; П Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика», Санкт-Петербург, сентябрь 2008 г.; научно-практическом симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации» в рамках традиционных Национальных дней лабораторной медицины России, Москва, 7-9 октября 2008 г.; ежегодной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», Санкт-Петербург, май 2009 г.; XI Международном Славяно-Балтийский научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2009», Санкт-Петербург, май 2009 г.; XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 12-16 апреля 2010 г.

По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, в том числе 16 статей, из них 10 в рецензируемых журналах ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 391 странице машинописного текста и состоит из введения, восьми глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения результатов), выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 39 рисунками, 63 таблицами. Список литературы содержит 452 библиографических источника, в том числе 201 отечественных и 251 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рудой, Андрей Семенович

8. Результаты исследования целесообразно использовать при преподавании разделов терапии, гастроэнтерологии и клинической иммунологии на кафедрах терапевтического профиля медицинских ВУЗов, а также в системе последипломного образования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с ограниченной доступностью молекулярно-генетического скрининга ННСТ и диагностики приобретенных иммунодефицитных состояний в клинической практике должен реализовываться фенотипический подход согласно разработанному алгоритму, основанному на внешних клинических признаках. При выявлении диспластических синдромов и фенотипов целесообразно включать таких пациентов в группу риска по иммунопатологическим состояниям (исходной иммунологической «компрометированное™») и хроническим эзофагогастродуоденальным заболеваниям.

2. Пациентам с неклассифицированным, марфаноподобным, гипермобильным фенотипами и первичным пролапсом митрального клапана целесообразно профилактическое эндоскопическое обследование даже при отсутствии жалоб болевого или диспепсического характера. При этом им обязательно выполнение гистологического исследования антрального и фундального отдела желудка, как пациентам с риском формирования мультифокального атрофического гастрита. В дальнейшем эти пациенты подлежат диспансерному наблюдению с целью ранней диагностики опухолевой трансформации.

3. Пациентам с высоким риском формирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (гипермобильным фенотипом, повышенной диспластической стигматизацией и изолированным ПМК) и больным с первичным ПМК (в связи с нецелесообразностью проведения им эмпирической эрадикационной терапии) необходим скрининг инфицированности Я. pylori.

4. При хронических эзофагогастродуоденальных заболеваниях с СТД целесообразно проведение углубленного иммунологического исследования с оценкой профилей цитокинов (IL-lß, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNFcc, IFNy), лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, белков системы комплемента СЗ, С5. Следует использовать математические модели, позволяющие прогнозировать атрофию слизистой оболочки желудка при наличии СТД. В частности, у больных с выраженными проявлениями СТД высокие уровни IL-8, IL-1 и IFNy, сниженный уровень IL-10 (IFNy/IL-10 более 1,9) и инфицированность Я. pylori диктуют целесообразность ЭГДФС с прицельной биопсией из фундального и антрального отделов желудка. При марфаноподобном фенотипе в обязательном порядке необходимо оценивать механизм фагоцитоза, уровень иммунорегуляторного TGFß.

5. Целесообразно определение свободного оксипролина в сыворотке крови больных с признаками СТД для оценки степени тяжести прогредиентных диспластических процессов и дифференцированного назначения лекарственных препаратов, оптимизирующих процессы обмена веществ и стимулирующих репаративные процессы. В фазе клинико-эндоскопической ремиссии язвенной болезни целесообразно оценивать продукцию IFNy, IL-8, 11-1, IL-6 и/или TNFa, повышенные концентрации которых могут отражать сохраняющееся воспаление слизистой оболочки, активность регенерации соединительной ткани (при низком содержании уровня свободного оксипролина крови) и вероятность рецидива.

6. В комплексных программах прогнозирования течения хронических гастродуоденальных заболеваний и оптимизации терапии следует выполнять анализ вариабельности ритма сердца и кардиоваскулярные тесты и сопоставлять их результаты с прогностически значимыми показателями продукции цитокинов. Увеличение симпатической активности на фоне снижения реактивности парасимпатической ВНС и/или относительной периферической симпатической недостаточности, поляризация иммунного ответа в сторону Thl-типа (повышение продукции IFNy), при сниженных уровнях IL-2 и IL-10, позволяют прогнозировать отклонения, возникающие в регулирующих системах организма и предшествующие затяжному характеру или рецидиву заболевания.

7. На основе полученных результатов предлагается оптимизировать лечебно-профилактические и диспансерные мероприятия в отношении хронических гастродуоденальных заболеваний при сопутствующих диспластических синдромах и фенотипах с учетом всех представленных критериев формирования патоморфологического субстрата патологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рудой, Андрей Семенович, 2010 год

1. Абрамов, В.В. Высшая нервная деятельность и иммунитет / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе. Новосибирск: СО РАМН.-2001.- 123 с.

2. Абрамов, В.В. Основы нейроиммунологии: учеб. пособие. / В.В. Абрамов,

3. Т.Я. Абрамова, |И.А. Гонтова и др.. Новосибирск: Изд. НГПУ, 2004. -264 с.

4. Абрамова, Т.Я. Цитокины в регуляции функциональной активности клеток кроветворной, иммунной и других гомеостатических систем организма / Т.Я. Абрамова, B.C. Кожевников, В.В. Абрамов // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 83.

5. Акимова, М.А. Язвенная болезнь, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани: клиника, течение, лечебная тактика / М.А. Акимова, Г.И. Нечаева, И.А.Викторова // Сибирский мед. журнал. -2007. С. 56-59.

6. Апенченко, Ю.С. Проявления соединительнотканной дисплазии у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.С. Апенченко, И.И. Иванова, С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. -2006.-№6.-С. 33-36.

7. Арбузова, В.Г. Сравнительная характеристика клинико-патологических особенностей язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Г. Арбузова. М., 2002. - 38 с.

8. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни / Л.И. Аруин // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 36-41.

9. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998.-496 с.

10. Аруин, Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. Амстердам, 1993. - 362 с.

11. Балуцкий, В.В. Патогенетическая взаимосвязь язвенной болезни с поражением желчного пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук. / В.В. Балуцкий. Смоленск, 2000. - 20 с.

12. З.Беляева, Е.Л. Алгоритм диагностики синдрома дисплазии соединительной ткани сердца и ассоциированная с ним патология эзоф aro дуоденальной зоны: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Беляева.- СПб., 2003. 41 с.

13. Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в практике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Клиническая иммунология. 2006. - № 1. -С. 18-23.

14. Близнюк, А.И. Заболеваемость болезнями органов пищеварения военнослужащих республики Беларусь и пути ее снижения / А.И. Близнюк, A.A. Бова // Мед. панорама. 2006. - № 3. - С. 45-47.

15. П.Богослав, T.B. Вариабельность ритма сердца у больных первичным пролапсом митрального клапана / Т.В. Богослав, В.Н. Медведева, В.В. Медведев // Вестник аритмологии. 2002. - № 26. - С. 67-70.

16. Борисенко, Т.В. Мелаксен як коректор гeмoдинaмiчниx порушень при дуоденальнш виразщ у студент!в в поеднанш з пролапсом морального клапану / Т.В. Борисенко / CßiT медицини та бюлоп'ь 2006. - № 2. -С. 76-83.

17. Бочков, Н.П. Клиническая генетика: учеб. для мед. вузов / Н.П. Бочков. -2-е изд. перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002. - 448 с.

18. Бугаева, И.В. Клинико-функциональные особенности сердечной деятельности у лиц с сочетанием синдрома ДСТС и аномалиями желчного пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Бугаева. Екатеринбург,2002. 22 с.

19. Буланкина, Е.В. Диагностика и прогноз развития висцеральных нарушений у детей с врожденной дисплазией соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.В. Буланкина. Иваново, 2002.24 с.

20. Быков, K.M. Кортико-висцеральная патология / K.M. Быков, И.Т. Курцин.- Л.: Медгиз, 1960. 575 с.

21. Васильев, Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии рефлюкс эзофагита: диагностика и терапия / Ю.В. Васильев // Фарматека.- 2004. № 13. - С.34-38.

22. Вахрушев, Я.М. Эрозия гастродуоденальной зоны: самостоятельная нозологическая форма или фаза язвенной болезни / Я.М. Вахрушев, Е.В. Белова, Л.И. Ефремова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология.2003. -№. 2.-С. 19-21.

23. Вахрушев, Я.М. Сравнительная характеристика течения язвенной болезни в различные возрастные периоды / Я.М. Вахрушев, Л.И. Ефремова, Е.В. Белова, Т.П. Романова // Терапевт, арх. 2004. - № 2. - С. 15-18.

24. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьёва и др.; под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 2003. - 752 с.

25. Викторова, И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Викторова. -Омск, 2004. 43 с.

26. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкинов lß, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б. Шенкман, Б.И. Кузник // Иммунология. 2006. - №.3. - С.141-143.

27. Власов, А.Б. Особенности изменения функциональной активности нейтрофилов и коллагенообразования при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и их коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Власов. Н. Новгород, 1997. - 33 с.

28. Волова, A.B. Морфофункциональные параллели у больных хроническим гастритом / A.B. Волова, Т.К. Дудинская, Сотников В.Н. // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. - № 5. - С. 70-73.

29. Вторушина, В.В. Иммунные аспекты формирования малых аномалий развития сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / Вторушина B.B. М., 2006. - 23 с.

30. Газимагомедова, С.А. Возможности первичного выявления патологии желудка в ходе ультразвукового исследования брюшной полости: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Газимагомедова. М., 2002. - 23 с.

31. Галова, Е.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста / Е.А. Галова // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 7, № 1. - С. 48-51.

32. Гладких, H.H. Дисрегуляция сердечно-сосудистой системы и возможности ее ранней диагностики при синдроме дисплазии соединительной ткани:автореф. дис. . канд. мед. наук / H.H. Гладких. Ставрополь, 2003. -21 с.

33. Глотов, A.B. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани: дис. . д-ра мед. наук / A.B. Глотов. Новосибирск, 2005. - 291 с.

34. Гнусаев, С.Ф. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков: пособие для врачей / С.Ф. Гнусаев, Ю.С. Апенченко, Д.Н. Розов. М., 2004. - 20 с.

35. Голованова, Е.В. Цитокртны при первичном билиарном циррозе (диагностическое и прогностическое значение / Е.В. Голованова, Л.Ю. Ильченко, Т.М. Царегородцева и др. // Терапевт, арх. 2004. -Т.76, № 2. - С.8-11.

36. Голованова, Е.С. Влияние папаверина бромида на моторику желудочно-кишечного тракта и вегетативную дисфункцию у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Е.С. Голованова, Т.Ю. Кравцова, О.Л. Высокова// Клин, медицина. 2003. -№ 8. - С. 31-35.

37. Голофеевский, В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики): дис. . д-ра мед. наук/ В.Ю. Голофеевский. СПб., 1994. - 337 с.

38. Голофеевский, В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Ю. Голофеевский. Спб.: Фолиант, 2005. - 112с.

39. Гонтова, И.А. Латерализация долей тимуса и иммунный ответ у мышей (CBAxC57BL/6)Fi / И.А. Гонтова, В.В. Абрамов, В.А. Козлов // Иммунология. 2000. - № 2,- С. 30-32.

40. Гордон, И.Б. Церебральные и периферические вегетативные расстройства в клинической кардиологии / И.Б. Гордон, А.И. Гордон. М.: Медицина, 1994. - 159 с.

41. Гофман, О.М. Дифференциально-диагностическое значение малых аномалий развития в оценке состояния здоровья детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.М. Гофман. М., 1987. - 17 с.

42. Гриневич, В.Б. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, Г.Ж. Шабанова, Н.Н. Щербина // Терапевт, арх. 2002. - № 2. - С. 24-27.

43. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии: учебное пособие / В.Т. Долгих. -Ростов на Дону: Феникс, 2007. 320 с.

44. Долгушина, А.И. Оценка клинико-иммунологической эффективности бэталейкина при лечении больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Долгушина. Челябинск, 2003. - 12 с.

45. Дорофеев, Г.И. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. Серия «Библиотека практического врача. Важнейшие вопросы внутренней медицины» / Г.И. Дорофеев, В.М. Успенский. М.: Медицина, 1984. -160 с.

46. Дорофеев, А.Э. Дисплазия соединительной ткани у больных с синдромом раздраженной кишки / А.Э. Дорофеев, Т.А. Коновалова // Висшк Укра'шско!' медичноУ стоматолопчноТ академй'. 2009. - Т. 9, № 4. - С. 59-62.

47. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Дранник Г.Н. -М.: Мед. информ. агентство, 2003. 604 с.

48. Дроздова, М.С. Вегетативный тонус и вегетативное обеспечение деятельности желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / М. С. Дроздова // Мед. панорама. 2006. - № 3. - С. 49-52.

49. Земцовский, Э.В. Пролапс митрального клапана: монография / Э.В. Земцовский. СПб.: Общество «Знание» СПб и Ленинградск. обл., 2010.- 160 с.

50. Иванов, H.A. Изменение состояния соединительной ткани слизистой оболочки желудка при хронических гастродуоденитах, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (клинико-биохимическое исследование): отчет по НИР / И.А. Иванов. СПб, 1999. - 24 с.

51. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, А.К. Баранская и др.. М., 2004. - 30 с.

52. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) / Т.И. Кадурина СПб.: Невский диалект, 2000.-271 с.

53. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с.

54. Казаков, В.Н. Пути взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем в регуляции функции организма / В.Н. Казаков, М.А. Снегирь, А.Г.

55. Снегирь и др. // Арх. клинич. и эксп. мед. 2004. - Т. 13, № 1-2. - С. 310.

56. Калинин, A.B. Симптоматические гастродуоденальиые язвы и язвенная болезнь: в чем сходство и в чем различия? / A.B. Калинин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т. 18, № 1. -С. 59-68.

57. Калинина, Н.М. Исследование продукции цитокинов у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.М. Калинина, Э.А. Кондрашина, А.Ю. Барановский, Н.И. Давыдова // Мед. иммунология. -2001.-Т. 3, № 2. С. 205.

58. Калмин, О.В. Аномалии развития органов и частей тела человека: Справ, пособие / О.В. Калмин, O.A. Калмина. Пенза: Изд-во Пенз. гос. ун-та, 2004. - 404 с.

59. Кибарова, Г.Р. Клинические и морфологические особенности рака желудка у лиц молодого возраста: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Г.Р. Кибарова. Бишкек, 2009. - 26 с.

60. Кильдиярова, P.P. Мукополисахариды желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей. / P.P. Кильдиярова, П.Н. Шараев // Педиатрия. -1998.-№ 1.-С. 9-10.

61. Клеменов, A.B. Внекардиальные проявления дисплазии соединительной ткани при пролапсе митрального клапана // A.B. Клеменов // Рос. кардиол. журнал. 2004. - № 1. - С. 87-89.

62. Клеменов, A.B. Первичная недостаточность баугинеевой заслонки как висцеральный фенотипический маркер дисплазии соединительной ткани / A.B. Клеменов, В Л. Мартынов, Н.С. Торгушина//Мед. вестник северного Кавказа. 2008. - № 2. - С. 83-86

63. Климова, А.Р. Клинико-иммунологические аспекты патологии опорно-двигательного аппарата у детей и подростков при бальнеокелоидотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Р. Климова. Оренбург, 2003. - 31 с.

64. Клишина, M.B. Сывороточные и тканевые провоспалительные цитокины при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / М.В. Клишина, Т.И. Серова, Г.Н. Соколова и др. // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2004. -№> 1.-С. 160.

65. Клюева, С.К. Генеалогический метод в практике врача / С.К. Клюева // Новые врачеб. с.-петерб. ведомости. 2003. - № 1. - С. 9-19.

66. Кнорринг, Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Г.Ю. Кнорринг// Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 45^-9.

67. Козлов, В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии / В.К. Козлов. СПб.: Диалект, 2006. - 304 с.

68. Комаров, Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии: в 3 т. / Ф.И. Комаров,

69. А.Л. Гребенев|, A.A. Шептулин и др.; под общ. ред. Ф.И. Комарова и

70. А.Л. Гребенева| Т.1. Болезни пищевода и желудка. - М.: Медицина, 1995. - 672 с.

71. Кондрашина, Э.А. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Я. /ту/оп-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э.А. Кондрашина, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 3-11.

72. Кондрашина, Э.А. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов течения язвенной болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.А. Кондрашина. СПб., 2004. - 21 с.

73. БЗ.Коржов, И.С. Особенности заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.С. Коржов. Тюмень, 2007. - 23 с.

74. Кравцова, Т.Ю. Изменения психовегетативного статуса и его коррекция у больных язвенной болезнью / Т.Ю. Кравцова, Е.С. Голованова, Е.В. Рыболовлев // Клинич. медицина. 2000. - № 12. - С. 34-36.

75. Кузнецов, П.С. Особенности вегетативных дисфункций у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки их диагностика и коррекция методами рефлексотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук/ П.С. Кузнецов. Рязань, 2001. - 19 с.

76. Кучерявый, Ю.А. Особенности микроциркуляторных нарушений в гастродуоденальной слизистой при хронических эрозиях желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Кучерявый. М., 2002. - 20 с.

77. Лазюк, Г.И. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития / Г.И. Лазюк, И.В. Лурье, Е.Д. Черствой. М.: Медицина, 1983. - 204 с.

78. Лапина, Т.Л. Возможности лекарственного воздействия на цитопротективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - Т. XVI, № 5. - С. 75-81.

79. Лебеденке, Т.Н. Клинико-морфологическая характеристика хеликобактер-ассоциированного гастрита у больных с дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.Н. Лебеденко. Омск, 1999. -22 с.

80. Левина, Л.И. Подростковая медицина: руководство для врачей / Л.И. Левина и др.; под ред. проф. Л.И. Левиной. СПб.: Спец. лит., 1999. -731 с.

81. Линник, С.А. Вариабельность сердечного ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / С.А. Линник, E.H. Наурбиева, Е.П. Пономарева // Клин. мед. 2006. - № 1. - С. 31-34.

82. Логинов, A.C. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца // A.C. Логинов, Л.А. Звенигородская, В.Б. Потапов, В.Г. Арбузова, В.В. Коржиков и др. // Тер. архив. 1998. - № 2. -С. 13-16.

83. Лялюкова, Е.А. Трофологическая недостаточность при дисплазии соединительной ткани: клиническое значение, механизмы развития / Е.А. Лялюкова // Казанский мед. журн. 2007. - Т. 88, № 5, приложение. - С. 81-85.

84. Ляшенко, A.A. К вопросу о систематизации цитокинов / A.A. Ляшенко, В.Ю. Уваров // Успехи соврем, биологии. 2001. - Т. 121, № 6. - С. 599603.

85. Маев, И.В. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с первичным пролапсом митрального клапана / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Е.Д. Вальцова // Клин. мед. 2000. - №. 11. - С. 22-26.

86. Маев, И.В. Хронические эрозии желудка: механизмы этиопатогенеза и новые подходы к лечению / И.В. Маев // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 2. - С. 15.

87. Маев, И.В. Микроциркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева // Клин. мед. 2003. - № 6. - С. 37-42.

88. Маев, И.В. Аномалии пищевода / И.В. Маев, Г.А. Бусарова, А.А. Самсонов, О.В. Петракова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - № 3. - С. 13-21.

89. Маев, И.В. Современные представления об эрозивном и лимфоцитарном гастрите. / И.В. Маев // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. - № 5. - С. 4-9.

90. Майкова, Т.В. Иммунные критерии адаптации при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бескаменным холециститом и панкреатитом / Т.В. Майкова // Сучасна гастроентеролопя. 2004. - № 3. - С. 39-43.

91. Макарова, Т.А. Фенотипические маркеры и особенности психовегетативного статуса у взрослых с первичными аномалиями желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Макарова. Новосибирск, 2000. - 20 с.

92. Мартынов, А.И. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана / А.И. Мартынов, А.Б. Шехтер, О.Б. Степура и др. // Клин, медицина. 1998. - № 12. - С. 10-13.

93. Микрюкова, В.Я. Состояние местного иммунитета при язвенной болезни желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Я. Микрюкова. -Томск, 1994.-25 с.

94. Минушкин, О.Н. Хронический гастрит / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков // Леч. Врач. 2003. - № 5. - С. 24-31.

95. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. 2-е изд. перераб. и доп. - Иваново: Иванов, гос. мед. академия, 2002. - 290 с.

96. Москалев, А.В. Механизмы формирования хронических эрозий желудка, подходы к прогнозированию и лечению: дис. . .д-ра мед. наук / А.В. Москалев. СПб., 1999. - 384 л.

97. Муратов, С.В. Секреторные и двигательные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. канд. мед. наук / С.В. Муратов. Н. Новгород, 2002. - 26 с.

98. Мягкова, Л.П. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / Л.П. Мягкова, О.А. Склянская, Т.Л. Лапина и др. // Клин. мед. 1997. - Т. 75, № 5. - С. 2125.

99. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. -СПб.: Наука, 2001. 423 с.

100. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов / М.: Литера, 2004. 440 с.

101. Нежинская, Г.И. Роль стимуляции В-лимфоцитов в профилактике стресс-индуцированных язв желудка у крыс линии Вистар / Г. И. Нежинская, Н.Н. Петрова // Цитокины и воспаление. — 2006. Т. 5, № I. — С. 34-36.

102. Нежинская, Г.И. Фармакологический анализ неканонических лигандов никотиновых холинорецепторов / Г.И. Нежинская, A.J1. Владыкин, Н.С. Сапронов // Психофармакология и биологическая наркология. 2007. -Т. 7, №2.-С. 1528-1532.

103. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А.Викторова. -Омск: БЛАНКОМ, 2007. 188 с.

104. Оганезова, И.А. Психосоматические соотношения и вегетативная регуляция системной гемодинамики при язвенной болезни у жителей

105. Европейского Севера / И.А. Оганезова, Е.В. Казакевич, C.B. Белобородова // Клинич. медицина. 2004. - № 1. - С. 45^7.

106. Оганов, Р.Г. Фенотипические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Р.Г. Оганов, Е.С. Котовская, В.В. Гемонов и др. // Кардиология. 1994. - № 10. - С. 22-27.

107. Осадчий, O.E. Пептидная модуляция изменений длительности кардиоцикла при вагусной синусовой аритмии / O.E. Осадчий, В.М. Покровский // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 2. - С. 57-64.

108. Осипенко, М.Ф. Клинические проявления вегетативной дисфункции у больных с синдромом раздраженного кишечника / М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова // Клин. мед. 2005. - № 10. - С. 36^10.

109. Остроумова, О.Д. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и нейро-вегетативный статус при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Д. Остроумова. М., 1998. - 48 с.

110. Отева, Э.А. Синдром вегетососудистой дисфункции как интегральный показатель высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молод возраста с отягощенной наследственностью / Э.А. Отева, A.A.

111. Николаева, А.Ю. Николаев, А.Б. Масленников, Н.Б. Пиковская, Г.И. Лифшиц // Терапевт, арх. 2000. - № 4. - С. 31-34.

112. Павлович, И.М. Атрофический гастрит (клиническая и функционально-морфологическая характеристика, критерии риска опухолевой трансформации): автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.М. Павлович. СПб, 2006.-46 с.

113. Пальцев, А.И. Нарушения иммунорегуляции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Пальцев, Е.Р. Черных, А.Г. Лебедев // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. - № 5. - С. 34-38.

114. Панцырев, Ю.М. Хирургическое лечение язвенного пилородуоденального стеноза / Ю.М. Панцырев, С.А. Чернякевич, А.И. Михалев // Хирургия. 2003. - № 2. - С. 18-21.

115. Пасиешвили, Л.М. Состояние и роль цитокинового звена иммунитета в становлении и прогрессировании заболеваний пищеварительного канала / Л.М. Пасиешвили, М.В. Моргулис // Сучасна гастроентеролопя. 2004. -№ 3. - С. 8-11.

116. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И. Пиманов. -М: Мед. кн.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 378 с.

117. Пиманов, С.И. Обоснование эмпирической эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко, Ю.И. Королева // Клиническая медицина. 2006. - № 1. -С. 74-76.

118. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 4. - С. 237-243.

119. Потапова, В.Б. Особенности соединительной ткани слизистой оболочки желудка при длительно не рубцующейся язве / В.Б. Потапова, Р.Б. Гудкова, Г.Н. Соколова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2004. -№ 1. - С. 24-26.

120. Потехин, П.П. Закономерности эпителиально-стромальных взаимоотношений в патогенезе и морфогенезе эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / П.П. Потехин. М., 1999. - 36 с.

121. Призенцов, A.A. Дифференцированная хирургическая тактика в лечении язвенного пилородуоденального стеноза / A.A. Призенцов // Здравоохранение. 2004. - №.2. - С.24 - 26.

122. Прозоровская, H.H. Экскреция оксипролина с мочой при воронкообразной деформации грудной клетки / H.H. Прозоровская, C.B. Глиняная, A.A. Дельвиг, С.С. Рудаков, Ю.П. Воронцов // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, № 3. - С. 59-61.

123. Рабинович, П.Д. Актуальные вопросы учения о язвенной болезни: сб. науч. тр. / П.Д. Рабинович и др.; под ред. П.Д. Рабиновича. Саратов, 1986,- 144 с.

124. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологи: пер. с англ.: учебник / А. Рабсон, А.М. Ройт, П. Делвз. М.: Мир, 2006. - 320 с.

125. Рысс, Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е.С. Рысс, Э.Э. Звартау. СПб.: Невский Диалект, 1998. - 253 с.

126. Саблин, О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета: учеб. пособие / О.А. Саблин, В.Б. Гриневич, И.В. Богданов. -СПб., 2001.-43 с.

127. Саблин, О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее внепищеводные проявления: клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций верхних отделов пищеварительного тракта: дис. . д-ра мед. наук / О.А. Саблин. М., 2005. - 284 с.

128. Сарсенбаева, А.С. Генотипы Helicobacter pylori и клинико-имму но логические особенности ассоциированых с ними заболеваний: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.С. Сарсенбаева. Челябинск, 2007. -47 с.

129. Сацукевич, В.Н. Факторы риска острых осложнений гастро-дуоденальных язв / В.Н. Сацукевич, Д.В. Сацукевич. — М: Либерия, 1999. -416с.

130. Семенова, А.Б. Клинико-диагностическое значение некоторых цитокинов и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ставрополь, 2007. 24 с.

131. Семячкина, А.Н. Репаративная активность ДНК в лимфоцитах детей с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса / А.Н. Семячкина, И.М. Васильева, Г.Д. Засухина и др. // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. 2000. - № 6. - С. 31-36.

132. Сенников, С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление — 2005. — Т.4, № 1. С. 22-27.

133. Сиваш, Э.С. Рентгенодиагностика дуоденальных дивертикулов и их осложнений / Э.С. Сиваш и др. // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. -2004. № 1. - С. 179. - Прил. Ж. 100.

134. Симбирцев, A.C. Справочник по иммунотерапии для практического врача / A.C. Симбирцев. М.: Диалог, 2002. - С. 478.

135. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

136. Смирнова, Е.В. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии эрозивных гастродуоденитов у детей / Е.В. Смирнова, Е.В. Скударнов, Ю.Ф. Лобанов // Мать и дитя в Кузбассе. 2006. - № 1. - С. 12-15.

137. Смычек, В.Б. Анализ инвалидности взрослого населения Республики Беларусь вследствие болезней органов пищеварения / В.Б. Смычек, H.H. Силивончик, О.Н. Савко // Мед.-соц. экспертиза и реабилитация. 2002. -№4.-С. 45-47.

138. Соколова, Г.Н. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Г.Н. Соколова, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Е.А. Дубцова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2002. - № 1. -С. 40-42.

139. Солониченко, В.Г. Клиническая дисморфология хирургических болезней у детей / В.Г. Солониченко, Т.В. Красовская // Дет. хирургия-1998.-№4.-С. 4-9.

140. Сотникова, Н.Ю. Нейроиммуномодулирующие свойства церебролизина / Н.Ю. Сотникова, O.A. Громова, Е.А. Новикова // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 34-39.

141. Ткаченко, Е.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: новое решение старой проблемы / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, И.Г. Пахомова, Н.В. Барышникова, А.Е. Каратеев // Гастроэнтерология СПб. 2009. - № 2-3. - С. 5-12.

142. Трисветова, E.JI. Малые аномалии сердца (клиника, диагностика, экспертное значение для мужчин молодого возраста): автореф. дис. . док. мед. наук / E.JI. Трисветова. — Минск, 2003. — 44 с.

143. Трутнева, JI.A. Клинико-анамнестическая характеристика воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей школьного возраста с дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Трутнева. Иваново, 2007. - 18 с.

144. Трутнева, JI.A. Клинико-анамнестическая характеристика воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей школьного возраста с дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Трутнева. Иваново, 2007. - 19 с.

145. Ушакова, Л.Ю. Вариабельность сердечного ритма больных, страдающих ишемической болезнью сердца в сочетании с дуоденальными язвами / Л.Ю. Ушакова, А.Г. Мрочек, Э.Н. Платошкин // Здравоохранение.- 2004. № 1.-С. 18-20.

146. Фадеенко, Г.Д. Современные представления о Helicobacter pylori-негативной язвенной болезни / Г.Д. Фадеенко // Сучасна гастроентеролопя. 2003. - № 2. - С. 4-6.

147. Фед1в, O.I. Роль цитошшв у порушенш обмшу вуглеводно-бшкових компоненте позаюитинного матриксу при виразковш хвороб1 шлунка та дванадцятипало!' кишки у хворих pi3Horo в1ку / O.I. Фед1в, М.Ю. Колом1ець // Л1карська справа. 2001. - № 4. - С. 181-182.

148. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты: Рук. для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 113 с.

149. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - Т. 3-5. - 390 с.

150. Фролова, Н.Н. Клинические и психо-эмоциональные особенности больных с заболеваниями толстой кишки при синдроме дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Фролова. -Новосибирск, 2003. 26 с.

151. Хаитов, P.M. Проблемы психонейроиммунологии / P.M. Хаитов, Е.В. Безносюк, JI.B. Булгакова, Т.А. Червинская // Рос. мед. журнал. 1997. -№ 3. - С. 42-47.

152. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

153. Царегородцева, Т.М. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова и др. // Терапевт, арх. Т. 75, № 2. - 2003. - С.7-9.

154. Царегородцева, Т.М. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Л.Ю. Ильченко и др. // Терапевт, арх. Т. 76, № 4. - 2004. - С. 69-72.

155. Цветкова, Т.А. Влияние аскорбиновой кислоты на синтез коллагена фибробластами из кожи детей с воронкообразной деформацией груднойклетки / Т.А. Цветкова, Т.А. Горохова, A.A. Дельвиг // Вопр. мед. химии. -1990. Т. 36, № 4. - С. 53-54.

156. Циммерман, Я.С. Язвенная болезнь и иммунная система организма / Я.С. Циммерман, E.H. Михалева // Клин. мед. 2000. - Т. 78, № 7. - С. 1521.

157. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.И. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

158. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 257 с.

159. Чернов, В.Ф. Дуоденогастральный рефлюкс у человека / В.Ф. Чернов, А.П. Кузнецов, A.B. Данилова // Вестн. РАМН. 2000. - С. 37-41.

160. Черных, Е.Р. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Мед. иммунология.- 2001. Т. 3, № 3. - С. 415429.

161. Шабалов, Н.П. Неонатология: учеб. для педиатр, фак. мед. ин-тов / Н.П. Шабалов. 2-е изд. испр. и доп. - СПб.: Спец. лит., 1997. - Т. 1. - С. 74.

162. Швалев, В.Н. Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы / Швалев В.Н., Тарский H.A. // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 10-14.

163. Шерстобоев, Е.Ю. Модуляция выработки цитокинов адреномиметиками на фоне стресса и антигенного воздействия / Е.Ю. Шерстобоев, А.П. Бабенко // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 3. -С. 40-43.

164. Шехтер, А.Б. Морфологическая характеристика рубцовых тканей и новая клинико-морфологическая классификация рубцов кожи человека / А.Б. Шехтер, А.Е. Гуллер // Архив патологии. 2008. - № 1. - С. 6-13.

165. Шиляев, P.P. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых // Вопросы современной педиатрии / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова. 2003. - Т. 2, № 5. - С. 61-67.

166. Шимчук, С.Ф. Изучение показателей пролиферации и апоптоза клеток желудочного эпителия у больных с предраковой патолгией желудка / С.Ф. Шимчук // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. - № 4. - С. 6872.

167. Шкурупий, В.А. Хронический катаральный гингивит, артериальная гипертензия, и дисплазия соединительной ткани / В.А. Шкурупий. -Новосибирск: СО РАМН, 2002. 153 с.

168. Ягода, А.В. Малые аномалии сердца: монография / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких. Ставрополь: СтГМА, 2005. - 248 с.

169. Ягода, А.В. Аутоиммунные аспекты нарушения коллагенового гомеостаза при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 61-68.

170. Яицкий, Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, В.П. Морозов. М.: Медпресс-Информ, 2002. -376 с.

171. Яковлев, В.М. Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, Г.И. Нечаева и др. // Терапевт, арх. 1994. - Т. 66, № 5. - С. 9-13.

172. Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, А.В. Ягода.- Ставрополь, 2005. 234 с.

173. Ades, L. Guidelines for the diagnosis and management of Marfan syndrome / L Ades, CSANZ Cardiovascular Genetics Working Group // Heart Lung Circ.- 2007. Vol. 16, № 1. - P. 28-30.

174. Adib, N. Joint hypermobility syndrome in childhood. A not so benign multisystem disorder? / N. Adib, K. Davies, R. Grahame, P. Woo, K.J. Murray // Rheumatology (Oxford). 2005. - Vol. 44. - P. 744-750.

175. Akiyama-Uchida, Y. Norepinephrine enhances fibrosis mediated by TGF-p in cardiac fibroblasts / Y. Akiyama-Uchida, N. Ashizawa, A. Ohtsuru, S. Seto, T. Tsukazaki, H. Kikuchi, S. Yamashita, K. Yano// Hypertension. 2002. -Vol. 40, № 2. - P. 148-154.

176. Andrade-Mena, C.E. Inhibition of gamma interferon synthesis by catecholamines / C.E. Andrade-Mena.// J. Neuroimmunol. 1997. - Vol. 76, № 1-2. - P. 10-14.

177. Annes, J.P. Making sense of latent TGF-beta activation / J.P. Annes, J.S. Munger, D.B. Rifkin // J. Cell. Sci. 2003. - Vol. 116. - P. 217-224.

178. Aracawa, T. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response dependent process / T.Arakawa, T. Watanabe, T. Fukuda, K. Higuchi, Y. Fujiwara et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43, Suppl.9. - P. 615-61S-66S.

179. Araujo, C.G.S. Adult women with mitral valve prolapse are more flexible / C.G.S. Araujo, C.P.G. Chaves // British Journal of Sports Medicine. 2005. -Vol. 39. - P. 720-724.

180. Arkkila, P.E.T. Helicobacter pylori eradication in the healing of atrophic gastritis: A one-year prospective study / P.E.T. Arkkila, K. Seppala, M.A. Farkkila, L. Veijola, P. Sipponen // Scand. J. Gastroenterol. 2006. -Vol. 41. №7.-P. 782-790.

181. Arkkila, P.E.T. Size of the peptic ulcer in Helicobacter pylori-positive patients: association with the clinical and histological characteristics / P.E.T.

182. Arkkila, A. Kokkola, K. Seppala // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42, №6.-P. 695-701.

183. Astiz, M. Monocyte response to bacterial toxins, expression of cell surface receptors, and release of anti-inflammatory cytokines during sepsis / M. Astiz, D. Saha, D. Lustbader, R. Lin, E. Rackow // J. Lab. Clin. Med. 1996. -Vol. 128, №6.-P. 594-600.

184. Beales, l.L.P. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways / l.L.P. Beales, J. Calam // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 227-234.

185. Beighton, P. Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997 / P. Beighton, A. De Paepe, B. Steinmann, P. Tsipouras, R.J. Wenstrup // Am. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 31-37.

186. Bergman, J. Definition of oxyprolin in whey of blood / J. Bergman, R. Loxley // Analyt. Chem. 1963. - Vol. 35. - P. 1961-1966.

187. Bergquist, J. Measurements of catecholamine-mediated apoptosis of immunocompetent cells by capillary electrophoresis / J. Bergquist, E. Josefsson, A. Tarkowski, R. Ekman, A. Ewing // Electrophoresis. — 1997. — Vol. 18, № 10.-P. 1760-1766.

188. Bergquist, J. Nuclear factor -kappa B is involved in the catecholaminergic suppression of immunocompetent cells / J. Bergquist, B. Ohlsson, A. Tarkowski// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 281-289.

189. Blobe, G.C. Role of transforming growth factor beta in human disease / G.C. Blobe, W.P. Schiemann, H.F. Lodish // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. -P. 1350-1358.

190. Brredveld, F.C. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis / F.C.Brredveld, J-M Dayer // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59. - P. 841-849.

191. Byers, P.H. Determination of the molecular basis of Marfan syndrome: a growth industry / P.H. Byers //J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - P. 161163.

192. Byers, P.H. Inherited disorders of collagen gene structure and expression / P.H. Byers // Am. J. Med. Genet. 1989. - Vol. 34, № 1. - p. 72-80.

193. Callahan, T.A. Central nervous system activation following peripheral chemical sympathectomy: implications for neural-immune interactions ./ T.A. Callahan, J.A. Moynihan, D.T. Piekut // Brain, Behav. Immunity. 1998. -Vol. 12, № 3.-P. 230-241.

194. Collod-Beroud, G. Databases. Update of the UMD-FBN1 mutation database and creation of an FBN1 polymorphism database / G. Collod-Beroud, S. Le Bourdelles, L. Ades, L. Ala-Kokko, P. Booms et al. // Hum. Mutat. 2003. -Vol. 22, №3,-P. 199-208.

195. Coombes, J.L. Regulatory T cells and intestinal homeostasis / J.L. Coombes, N.J. Robinson, K.J. Maloy, H.H. Uhlig, F. Powrie // Immunol. Rev. 2005. -Vol. 204.-P. 184-194.

196. Corley, D.A. Iron intake and body iron stores as risk factors for Barrett's esophagus: a community-based study / D.A. Corley, A. Kubo, T.R. Levin, L. Habel, W. Zhao et al. // Am. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 103. -P. 2997-3004.

197. Corson, G.M. Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues / G.M. Corson, N.L. Charbonneau, D.R. Keene, L.Y. Sakai // Genomics. 2004. - Vol. 83, № 3. - P. 461-472.

198. Cushing, M.C. Fibroblast growth factor represses Smad-mediated myofibroblast activation in aortic valvular interstitial cells / M.C. Cushing, P.D. Mariner, J.-T. Liao, E.A. Sims, and K. S. Anseth // FASEB J. 2008. - Vol. 22, №6.-P. 1769-1777.

199. Dai, W. Regulation of indoleamine 2, 3-dioxygenase gene expression in human fibroblasts by interferon-y / W. Dai, S.L. Gupta // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265 - P. 19871-19877.

200. Dantzer, R. Molecular mechanisms of fever the missing links / R. Dantzer, E.E. Wollman // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9, № 1. - P. 27-31.

201. De Coster, P. Craniofacial structure in Marfan syndrome: a cephalometric study / P. De Coster, G. De Pauw, L. Martens, A. De Paepe // Am. J. Med. Genet. A. 2004. - Vol. 131, № 3. - P. 240-248.

202. De Keulenaer, G.W. Tumour necrosis factor a activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle / G.W. De Keulenaer, R.W. Alexander, M. Ushio-Fukai, N. Ishizaka, K.K. Griendlingl // Biochem. J. -1998. Vol. 329. - P. 653-657.

203. De Paepe, A. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome I A. De Paepe, R.B. Devereux, H.C. Dietz, R.C.M. Hennekam, R.E. Pyeritz // Am. J. Med. Genet. 1996. - Vol. 62. - P. 417-426.

204. Dietz, H.C. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene / H.C. Dietz, C.R. Cutting, R.E. Pyeritz, C.L. Maslen, L.Y. Sakai et al.. // Nature. 1991. - Vol. 352, № 6333. - P. 337339.

205. Dietz, H.C. The Marfan syndrome locus: Confirmation of assignment to chromosome 15 and identification of tightly linked markers at 15ql5- q21.3 / H.C. Dietz, R.E. Pyeritz, B.D. Hall, R.G. Cadle, A. Hamosh et al. // Genomics.- 1991.-№2.-P. 355-361.

206. Disse, S. Mapping of a first locus for autosomal dominant myxomatous mitral-valve prolapse to chromosome 16pl 1.2-pl2.1. / S. Disse, E. Abergel, A. Berrebi, A.M. Houot, J.Y. LeHeuzey et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65.-P. 1242-1251.

207. Eckes, B. Mechanical tension and integrin alpha 2 beta 1 regulate fibroblast functions / B. Eckes, M.C. Zweers, Z.G. Zhang, R. Hallinger, C. Mauch, M. Aumailley, T. Krieg // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2006. - Vol. 11, № 1. - P. 66-72.

208. Ekstrom, A.M. Helicobacter pylori in gastric cancer established by CagA immunoblot as a marker of past infection /. A.M. Ekstrom, M. Held, L.E. Hansson, L. Engstrand, O. Nyren // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121, № 4. -P. 784-791.

209. El-Omar, E.M. The importance of interleukin 1 beta in Helicobacter pylori associated disease / E.M. El-Omar // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 743-747.

210. Everman, D.B. Hypermobility syndrome / D.B. Everman, N.H. Robin // Pediatr Rev. 1998.-Vol. 19.-P. 111-117.

211. Ewing, D.J. New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24 hour electrocardiograms / D.J. Ewing, J.M. Neilson, P. Travis // Br. Heart. J. 1984. - Vol. 52. - P. 396-402.

212. Feiten D.L., Feiten S.Y., Carlson S.L., Olschowka J.A., Livnat S. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue / D.L. Feiten, S.Y. Feiten, S.L. Carlson, J.A. Olschowka, S. Livnat // J. Immunol. 1985. -Vol. 135.-P. 755s-65s.

213. Flierl, M.A. Catecholamines-crafty weapons in the inflammatory arsenal of immune/inflammatory cells or opening Pandora's box? / M.A Flierl, D.l Rittirsch, M. Huber-Lang, J.V. Sarma, P.A. Ward // Mol. Med. 2008. - Vol. 14, №3-4.-P. 195-204.

214. Ford, A.C. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients / A.C. Ford, B.C. Delaney, D. Forman, P. Moayyedi // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. - № 2. - CD003840.

215. Franceschi, F. Gastric mucosa: long-term outcome after cure of Helicobacter pylori infection / F. Franceschi, R.M. Genta, A.R. Sepulveda // J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. - P. 17-23. - Suppl. 13.

216. Freed, L.A. Mitral valve prolapse in the general populationthe benign nature of echocardiographic features in the Framingham Heart Study / L.A. Freed, E.J. Benjamin, D. Levy et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 12981304.

217. Freed, L.A. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 1 lpl5.4. / L.A. Freed, J.S. Acierno, D. Dai, M: Leyne, J.E. Marshall, F. Nesta, R.A. Levine, S.A. Slaugenhaupt. // Am. J. Hum. Genet. -2003.-Vol. 72.-P. 1551-1559.

218. Freestone, P.P. Growth stimulation of intestinal commensal Escherichia coli by catecholamines: a possible contributory factor in trauma-induced sepsis / P.P. Freestone, P.H. Williams, R.D. Haigh et al. // Shock. 2002. - Vol. 18. - P. 465-470

219. Gaykema, R.P.A. Subdiaphragmatic vagotomy blocks interleukin-1 ß-induced fever but does not reduce IL-Iß levels in the circulation / R.P.A.

220. Gaykema, L.E. Goehler, M.K. Hansen, S.F. Maier, L.R. Watkins // Auton. Neurosci. 2000. - Vol. 85, № 12. - P. 72-77.

221. Gelb, B.D. Marfan's syndrome and related disorders more tightly connected than we thought / B.D. Gelb // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 8. - P. 841-844.

222. Ghosh, A.K. Factors involved in the regulation of type I collagen gene expression: implication in fibrosis / A.K. Ghosh // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2002. - Vol. 227, № 5. - P. 301-314.

223. Glesby, M.G. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum. / M.G. Glesby, R.E. Pyeritz // J. Amer. Med. Assoc. 1989. - Vol. 262, № 4. p. 523-528.

224. Gordon, F.J. Effect of nucleus tractus solitarius lesions on fever produced by interleukin-lß / F.J. Gordon // Auton. Neurosci. 2000. - Vol. 85, № 12. - P. 102-110.

225. Graham, D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease / D.Y. Graham // Gastroenterology. 1989. - Suppl. 2, Pt. 2. - P. 615-625.

226. Graham, D.Y. H. pylori in the pathogenesis of duodenal ulcer: interaction between duodenal acid load, bile, and H. pylori / D.Y. Graham, M.S. Osato // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, № 1. - P. 87-91.

227. Graham, D.Y. Scope and consequences of peptic ulcer disease. How important is asymptomatic Helicobacter pylori infection? / D.Y. Graham, R.E.

228. Rakel, A.M. Fendrick, M.F. Go, B.J. Marshall et al. // Postgrad. Med. 1999. -Vol. 105.-P. 100-110.

229. Grahame, R. The revised (Brighton, 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grahame, H.A. Bird, A. Child // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27, № 7. - P. 1777-1779.

230. Granstein, R.D. Interferons and Collagen Production / R.D. Granstein, T.J. Flotte, E.P. Amento // J. Investigative Dermatology. 1990. - Vol. 95. -P. 75S-80S.

231. Gyulai, Z. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer / Z. Gyulai, G. Klausz, A. Tiszai et al. // Eur. Cytokine Netw. 2004. - Vol. 15, № 4. - P. 353-358.

232. Habashi, J.P. Losartan, an ATI antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome / J.P. Habashi, D.P. Judge, T.M. Holm et al. // Science. 2006. - Vol. 312. - P. 117-121.

233. Habib, K. Neuroendocrinology of stress / K.Habib, P.Gold, G.Chrousos // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2001. - Vol. 30, №.3 - P. 695-728.

234. Hakim, A.J. The gcnetic epidemiology of joint hypermobility: a population study of female twins / A.J. Hakim, L.F. Cherkas, R. Grahame, T.D. Spector, A.J. MacGregor // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 2640-2644.

235. Hansen, M.K. Subdiaphragmatic vagotomy does not block intraperitoneal lipopolysaccharide-induced fever / Hansen M.K., Daniels S., Goehler L.E., Gaykema R.P. A., Maier S.F., Watkins L.R. // Auton. Neurosci. 2000. - Vol. 85, №12.-P. 83-87.

236. Hansson, L.E. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease / L.E. Hansson, O. Nyren, A.W. Hsing, R. Bergstrom, S. Josefsson et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 25. - P. 242-249.

237. Hasegawa, S. Tumor necrosis factor-a is required for gastritis induced by Helicobacter felis infection in mice / S. Hasegawa, S. Nishikawa, T. Miura et al. // Microbial Pathogenesis. 2004. - Vol. 37, №3. - P. 119-124.

238. Helfgott, D.C. Bacterial lipopolysaccharide (endotoxin) enhances expression and secretion of beta 2 interferon by human fibroblasts / D.C. Helfgott, L.T. May, Z. Sthoeger, I. Tamm, P.B. Sehgal // J. Exp. Med. 1987. - Vol. 166. - P. 1300-1309.

239. Hollister, D.W. Immunohistologic abnormalities of the microfibrillar-fiber system in the Marfan syndrome \ D.W. Hollister, M. Godfrey, L.Y. Sakai, R.E. Pyeritz // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, № 3. - P. 152-159.

240. Hutyrova, B. Interleukin la single-nucleotide polymorphism associated with systemic sclerosis / B. Hutyrova, J. Lukac, V. Bosak, M. Buc, R.M. Du Bois, M. Petrek // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31. - P.81-84.

241. Hwang, I.R. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin lbeta production in Helicobacter pylori infection / I.R. Hwang, T. Kodama, S. Kikuchi, K. Sakai, L.E. Peterson et al. // Gastroenterol. 2002. -Vol. 23, №6.-P. 793-803.

242. Igarashi, M. Ammonia as an Accelerator of tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis of gastric epithelial cells in Helicobacter pylori infection / M. Igarashi, Y. Kitada, H. Yoshiyma et al. // Infect, immun. 2001. - Vol. 69, №2.-P. 816-821.

243. Isogai, Z. Latent transforming growth facto r-P binding protein 1 interacts with fibrillin and is a microfibril-associated protein / Z. Isogai, R.N. Ono, S. Ushiro, D.R. Keene, Y. Chen et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, № 4. - P. 2750-2757.

244. Jarisch, A. Regulation of collagen expression by interleukin-IB is dependent on donor age / A. Jarisch, T. Krieg, N. Hunzelmann // Acta. Derm. Venereol. -1996. Vol. 76, № 4. - P. 287-290.

245. Judge, D.P. Marfan's syndrome / D.P. Judge, H.C. Dietz // Lancet. 2005. -Vol. 366.-P. 1965-1976.

246. Kainulainen, K. Mutations in the fibrillin gene responsible for dominant ectopia lentis and neonatal Marfan syndrome / K. Kainulainen, L. Karttunen, L. Puhakka, L. Sakai, L. Peltonen //Nat. Genet. 1994. -Vol. 6, № 1. - P. 64-9.

247. Kato, S. The prevalence of Helicobacter pylori in Japanese children with gastritis or peptic ulcer disease / S. Kato, Y. Nishino, K. Ozawa, M. Konno, S. Maisawa et al. // J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 39, № 8. - P. 734-738.

248. Kawaguchi, Y. Autocrine activation by interleukin la induces the fibrogenic phenotype of systemic sclerosis fibroblasts / Y. Kawaguchi, S.A. McCarthy, S.C. Watkins, T.M. Wright // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31. - P. 1946-1954.

249. Keane, M.G. Medical management of Marfan syndrome / M.G. Keane, R.E. Pyerit // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 2802-2813.

250. Kinney, K.S. Norepinephrine as a growth stimulating factor in bacteria-mechanistic studies / K.S. Kinney, C.E. Austin, D.S. Morton, G. Sonnenfeld // Life Sei. 2000. - Vol. 67, № 25. - P. 3075-3085.

251. Kobayashi, K. The mechanism of gastrointestinal mucosal injury and repair / K. Kobayashi, K. Kashima, K Higuchi., T. Arakawa // Nippon Rinsho. 1998. - Vol. 56, № 9. - P. 2215-2222.

252. Kohm, A.P. Suppression of antigen-specific Th2 cell-dependent IGM and IGG1 production following norepinephrine depletion in vivo / A.P. Kohm, V.M. Sanders // J. of Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 5299-5308.

253. Kubota, A. Tumor necrosis factor-a promotes the expression of osteoprotegerin in rheumatoid synovial fibroblasts / A. Kubota, K. Hasegawa, T. Suguro, Y. Koshihara // J. Rheumatol. 2004. Vol. 31. - P. 426-435.

254. Kyndt, F. Mapping of X-linked myxomatous valvular dystrophy to chromosome Xq28 / F. Kyndt, J.J. Schott, J.N Trochu, F. Baranger, O. Herbert et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 627-632.

255. Madden, K.S. Alterations in sympathetic noradrenergic innervation in lymphoid organs with age / K.S. Madden, S. Thyagarajan, D.L. Felten // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 840. - P. 262-268.

256. Madden, K.S. Alterations in T lymphocyte activity following chemical sympathectomy in young and old Fischer 344 rats / Madden K.S., Stevens S.Y., Felten D.L. et al. // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol. 103, № 2. - P. 131-145.

257. Mahr, S. IL-1 beta-induced apoptosis in rat gastric enterochromaffin-like cells is mediated by iNOS, NF-kappaB, and Bax protein / S. Mahr, N. Neumayer, M. Gerhard, M. Classen, C. Prinz // Gastroenterol. 2000. -Vol. 118, № 3. — P. 515-524.

258. Malfait, F. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A.J. Hakim, A. De Paepe, R. Grahame // Rheumatology (Oxford). -2006. Vol. 45, № 5. - P. 502-507.

259. Manchini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2, № 3. - P. 235-254.

260. Marshall, G.D. Jr. Cytokine dysregulation associated with exam stress in healthy medical students / G.D. Marshall Jr., S.K. Agarwal, C. Lloyd, L. Cohen, E.M. Henninger et al. // Brain Behav. Immun. 1998. - Vol. 12, № 4. - P. 297-307.

261. Mattapallil, J.J. A predominant Thl type of immune response is induced early during acute Helicobacter pylori infection in rhesus macaques / J.J. Mattapallil, S. Dandekar, D.R. Canfield, J.V. Solnick // Gastroenterol. -2000.-Vol. 118, № 2. -P.307-315.

262. Meyer, F. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori / F. Meyer, K.T. Wilson, P.J. Stephen // Infect. Immun. -2000. Vol. 68, № 11. - P. 6265-6272.

263. Mishra, M.B. Extra-articular features of benign joint hypermobility syndrome / M.B. Mishra, P. Ryan, P. Atkinson, H. Taylor, J. Bell, D. Calver et al. // Br. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 35. - P. 861-866.

264. Mizuguchi, T. Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome / -T. Mizuguchi, G. Collod-Beroud, T. Akiyama, M. Abifadel, N. Harada et al. // Nat. Genet. 2004. - Vol. 36. - P. 855-860.

265. Morris, J.L. Interleukin-1 receptor immunoreactivity in sympathetic vascular and non-vascular neurons in guinea-pig coeliac ganglion / J.L. Moiris, P. Jobling, T. Shimizu, l.L. Gibbins // Neurosci. Lett. 2002. - Vol. 333, № 11. - P. 54-58.

266. Ng, C.M. TGF-beta-dependent pathogenesis of mitral valve prolapse in a mouse model of Marfan syndrome / C.M. Ng, A. Cheng, L.A. Myers et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - P. 1586-1592.

267. Nomura, A. Helicobacter pylori infection and the risk for duodenal and gastric ulceration / A. Nomura, G.N. Stemmermann, P.H. Chyou, G.I. Perez-Perez, M.J. Blaser // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120, № 12. - P. 977-981.

268. Nozu, T. Clinical characteristics of asymptomatic esophagitis / T. Nozu, H. Komiyama // J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 43, № 1. - p. 27-31.

269. Oberbeck, R. Influence of beta-adrenoceptor antagonists on hemorrhage-induced cellular immune suppression / R. Oberbeck , M. van Griensven, E. Nickel et al. // Shock.- 2002. Vol. 18, № 4. - P. 331-335.

270. Pannu, H. Mutations in transforming growth factor-beta receptor type II cause familial thoracic aortic aneurysms and dissections / H. Pannu, V.T. Fadulu, J. Chang, A. Lafont, S.N. Hasham et al. // Circulation. 2005. -Vol. 112.-P. 513-520.

271. Papanicolaou, D.A. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines / D.A. Papanicolaou, J.S.

272. Petrides, C. Tsigos, S. Bina, K.T. Kalogeras, R. Wilder et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 271. - № 3. - E 601-605.

273. Parak, W.J. Metabolic activation stimulates acid production in synovial fibroblasts / WJ. Parak, S. Dannohl, M. George, M.K. Schuler, J. Schaumburger, H.E. Gaub, O. Miiller, W.K. Aicher // J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27.-P. 2312-2322.

274. Pavlov, V.A. The cholinergic anti-inflammatory pathway Brain, Behavior, and Immunity / V.A. Pavlov, K.J. Tracey. 2005. - Vol. 19, №6. -P. 493-499.

275. Peng, Y.P. Effect of catecholamines on 1L-2 production and NK cytotoxicity of rats in vitro / Y.P. Peng, Y.H. Qiu, J.L. Jiang, J.J. Wang // Acta Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25. - P. 1354-1360.

276. Penston, J.G. Review article: Helicobacter pylori eradication-understandable caution but no excuse for inertia / J.G. Penston / Aliment. Pharmacol. Ther. -1994. Vol. 8, № 4. - P. 369-389.

277. Pereira, L. Pathogenetic sequence for aneurysm revealed in mice underexpressing fibrillin-1 / L. Pereira, S.Y. Lee, B. Gayraud, K. Andrikopoulos, D. Steven et al. // PNAS. -1999. Vol. 96, № 7. -P. 3819-3823.

278. Peura, D.A. The problem of Helicobacter pylori-negative idiopathic ulcer disease / D.A. Peura // Bailliere's Clinical Gastroenterol. 2000. - Vol. 14, № l.-P. 109-117.

279. Pietroiusti, A. Isolated H. pylori duodenal colonization and idiopathic duodenal ulcers / A. Pietroiusti, A. Forlini, A. Magrini, A. Galante, A. Bergamaschi // Am .J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 103, № 1. - P. 55-61.

280. Prinz, C. Functional impairment of rat enterochromaffin-Iike- cells by interleukin 1 beta / C. Prinz, N. Neumayer, S. Mahr, M. Classen, W. Schepp // Gastroenterol. 1997. - Vol. 112, № 2. - P. 364-375.

281. Punzi, L. Pro-inflammatory interleukins in the synovial fluid of rheumatoid arthritis associated with joint hypermobility / L. Punzi, A. Pozzuoli, M. Pianon et al. // Rheumatology. 2001. - Vol. 40, № 2. - P. 202 - 204.

282. Putnam, E.A. Fibrillin-2 (FBN2) mutations result in the Marfan-like disorder, congenital contractural arachnodactyly / E.A. Putnam, H. Zhang, F. Ramirez, D.M. Milewicz // Nat. Genet. 1995. - Vol. 11, №4. - P. 456-458.

283. Pyeritz, R.E. Small molecule for a large disease / R.E. Pyeritz // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - № 26. - P. 2829-2831.

284. Pyeritz, R. E. Marfan syndrome: 30 years of research equals 30 years of additional life expectancy / R. E Pyeritz // Heart. 2009. - Vol. 95, № 3. -P.173-175.

285. Rabkin, E. Activated interstitial myofibroblasts express catabolic enzymes and mediate matrix remodeling in myxomatous heart valves / E. Rabkin, M. Aikawa, J.R. Stone, Y. Fukumoto, P. Libby, F.J. Schoen // Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 2525-2532.

286. Ramer-Quinn, D.S. Cytokine production by naive and primary effector CD4+ T cells exposed to norepinephrine / D.S. Ramer-Quinn, M.A. Swanson, W.T. Lee, V.M. Sanders // Brain. Behav. Immun. 2000. - Vol. 14, № 4. -P. 239-255.

287. Reifenberg, K. Interferon-y induces chronic active myocarditis and cardiomyopathy in transgenic mice / K. Reifenberg, H.A. Lehr, M. Torzewski, G. Steige, E. Wiese et al. // Am. J. Pathol. 2007 - Vol. 171, № 2. - P. 463472.

288. Rey, A.D. Sympathetic abnormalities during autoimmune processes / A.D. Rey, A. Kabiersch, S. Petzoldt, H.O. Besedovsky // Ann. N.Y. Acad. Sei. -2003. Vol. 992, № 1. -P. 158-167.

289. Rieder, G. Helicobacter pylori cag-type iv secretion system facilitates corpus colonization to induce precancerous conditions in mongolian gerbils / G.

290. Rieder, J.L. Merchant, R. Haas // Gastroenterol. 2005. - Vol. 128, № 5. -P. 1229-1242.

291. Rifkin, D.B. Latent transforming growth factor-|3 (TGF-P) binding proteins: orchestrators of TGF-P availability / D.B. Rifkin // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280, №9. -P. 7409-7412.

292. R-Lenert, S. Probiotics and Commensals Reverse TNF-a- and IFN-y-Induced Dysfunction in Human Intestinal Epithelial Cells / S. R-Lenert, K.E. Barrett // Gastroenterol. 2006. - Vol. 130, № 3. - P. 731-746.

293. Robert, A. Interleukin-1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying / A. Robert, A.S. Olafsson, C. Lancaster, W.R. Zhang // Life Sci. 1991. - Vol. 48. - P. 123134.

294. Roberts, R. Another chromosomal locus for mitral valve prolapse / R. Roberts // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 1924-1926.

295. Robinson, P.N. Mutations of FBN1 and genotype-phenotype correlations in Marfan syndrome and related fibrillinopathies / P.N. Robinson, P. Booms, S. Katzke, M. Ladewig, L. Neumann et al. // Hum. Mut. 2002. - Vol. 20, № 3. -P. 153-161.

296. Robinson, P.N. The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders / P.N. Robinson, E. Arteaga-Solis, C. Baldock, G. Collod-Beroud, P. Booms et al. // J. Med. Genetics. 2006. - Vol. 43. - P. 769-787.

297. Roman, M.J. Two dimensional aortic root dimensions in normal children and adults / M.J. Roman, R.B. Devereux, -Fox R. Kramer, J. O'Ranghlin // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 507-512.

298. Ruggea, M. OLGA staging for gastritis: a tutorial / M. Ruggea, P. Correa, F. Di Mario, E. El-Omar, R. Fiocca et al. // Dig. Liver Dis. 2008. - Vol. 40, № 8. - P. 650-658.

299. Saindon, C.S. Effect of cervical vagotomy on sympathetic nerve responses to peripheral interleukin-lß / C.S. Saindon, F. Blecha, T.I. Müsch, D.A. Morgan, R.J. Fels, M.J. Kenney // Auton. Neurosci. 2001. - Vol. 87, № 3. -P. 243-248.

300. Sakaguchi, S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses / S. Sakaguchi // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 531-562.

301. Sanders, V.M. The role of adrenoceptor-mediated signals in the modulation of lymphocyte function / V.M. Sanders // Adv. in Neuroimmunol. Vol. 5, № 3.- 1995.-P. 283-298.

302. Sanders, V.M. Differential expression of the ß2-adrenergic receptor by Thl and Th2 clones: implications for cytokine production and B cell help / V.M. Sanders, R.A. Baker, D.S Ramer-Quinn et al. // J. of Immunol. 1997. -Vol. 158, №9.-P. 4200-4210.

303. Sanders, V.M. Norepinephrine, the ß-Adrenergic Receptor, and Immunity / V.M. Sanders, R.H. Straub // Brain. Behav. Immun. 2002. - Vol. 16, № 4. -P. 290-332.

304. Saperas, E.S. Central action of recombinant interleukin-1 to inhibit acid secretion in rats / E.S. Saperas, H. Yang, C. Rivier, Y. Taché // Gastroenterol. -1990. Vol. 99. - P. 1599-1606.

305. Saperas, E. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats / E. Saperas, H. Yang, Y. Tache // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. G414-G418.

306. Saphier, D. Adrenoceptor specificity in the central regulation of adrenocortical secretion / D. Saphier, S. Feldman // Neuropharmacol. 1998. -Vol. 28, № 11.-P. 1231-1237.

307. Sato, S. Levels of interleukin 12, a cytokine of type 1 helper t cells, are elevated in sera from patients with systemic sclerosis / S. Sato, H. Hanakawa, M. Hasegawa et al. // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 2838-2842.

308. Schalkwijk, J. A recessive form of the Ehlers-Danlos syndrome caused by tenascin-X deficiency / J. Schalkwijk, M.C. Zweers, P.M. Steijlen, B. Willow, B.A. Dean et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1167-1175.

309. Schauenstein, K. In vivo immunomodulation by peripheral adrenergic and cholinergic agonist/antagonist in rat and mouse models / K. Schauenstein, P. Felsner, I. Rinner et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 618627.

310. Schindler, C. Cytokines and JAK-STAT signaling / C. Schindler // Exp. Cell. Res. 1999. -Vol. 253, № 1. - P. 7-14.

311. Shimizu, T. Helicobacter pylori-associated gastric ulcer exhibits enhanced mucosal chemokine activity at the ulcer site / T. Shimizu, K. Kusugami, K. Ina, A. Imada, Y. Nishio et al. // Digestion. 2000. - Vol. 62, № 2-3. - P. 87-94.

312. Simpson, M.M.R. Benign Joint Hypermobility Syndrome: Evaluation, Diagnosis, and Management / M.M.R Simpson // J. Am .Osteopath. Assoc. -2006. Vol. 106, № 9. ~ P. 531 - 536.

313. Singh, B. Control of intestinal inflammation by regulatory T cells / B. Singh, S. Read, C. Asseman, V. Malmstrom, C. Mottet, L.A. Stephens, R. Stepankova, H. Tlaskalova, F. Powrie // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 182. - P. 190-200.

314. Sipponen, P. Gastritis and gastric cancer: western countries / P. Sipponen, B.J. Marshall // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29, № 3. -P. 579-592.

315. Sipponen, P. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: Application of plasma biomarkers / P. Sipponen, D.Y. Graham // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42, № 1. - P. 2-10.

316. Slomiany, B.L. Role of interleukin-4 in down-regulation of endothelin-1 during gastric ulcer healing: effect of sucralfate / B.L. Slomiany, J. Piotrowski, A Slomiany // J. Physiol. Pharmacol. 2000. - Vol. 51, № 1. - P. 69-83.

317. Suzuki, H. Helicobacter pylori: present status and future prospects in Japan // H. Suzuki, T. Hibi, B.J. Marshall / J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42, № 1. -P. 1-15.

318. Suzuki, S. Circadian rhythm of leucocytes and lymphocyte subsets and its possible correlation with the function of the autonomic nervous system / S. Suzuki, S. Toyabe, T. Moroda et al. // Clin, and Exp. Immunol. 1997. -Vol. 110, № 3. - P. 500-508.

319. Theal, M. Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups / M. Theal, K. Sleik, S. Anand, Q. Yi, S Yusuf., E. Lonn // Can. J. Cardiol. 2004. -Vol. 20, №5.-P. 511-515.

320. Thornton, A.M. Signal transduction in CD4+CD25+ regulatory T cells: CD25 and IL-2 / A.M. Thornton // Front. Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 921927.

321. ThyagaRajan, S. Effects of L-deprenyl treatment on noradrenergic innervation and immune reactivity in lymphoid organs of young F344 rats / S.

322. ThyagaRajan, K.S. Madden, S.Y. Stevens et al. // J. Neuroimmunol. 1999. -Vol. 96, № l.-P. 57-65

323. Tsipouras, P. Genetic disorders of collagen / P. Tsipouras, F. Ramircs // J. Med. Genet. 1987. - Vol. 24, № 1. - p. 2-8.

324. Tsukada, S. Inhibition of experimental intimal thickening in mice lacking a novel G-protein-coupled receptor / S. Tsukada, M. Iwai, J. Nishiu, M. Itoh, H. Tomoike et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 313-319.

325. Tytgat, G.N. Peptic ulcer and Helicobacter pylori: eradication and relapse / G.N. Tytgat // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1995. - Vol. 210. - P. 70-72.

326. Uemura, N. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / N. Uemura, S. Okamoto, S. Yamamoto, N. Matsumura, S. Yamaguchi et al. / N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, № 11. - P. 829-32.

327. Vakil, N. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-bascd consensus / N. Vakil, S.V. van Zanten, P. Kahrilas, J. Dent, R. Jones // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101, № 8. -P. 1900-1920.

328. Vega, J.L. Transforming growth factor-P and abolishes immune privilege / J.L. Vega, H. Keino, S. Masli // Am. J. Pathol. 2009. - Vol. 175. -P. 1218-1225.

329. Wahle, M. Regulation of beta2-adrenergic receptors on CD4+ and CD8+ positive lymphocytes by cytokines in vitro / M. Wahle, U. Stachetzki, A.

330. Krause, M. Pierer, H. Hantzschel, C.G.O. Baerwald // Cytokine. 2001. -Vol. 16, №6.-P. 205-209.

331. Wahlstrom, K.J. Sequential changes in IL-la and TNF-a expression during healing of experimental gastric ulcer / K.J. Wahlstrom, K. Knudsen, J.J. Lee, K. Tanoue, F.L. Irwin Jr. et al. // Gastroenterol. 1995. - Vol. 108, № 4. -P. A 251. — Suppl. 1

332. Wallace, G.L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin -1(3 / G.L. Wallace, C.M. Keenan, K.G. Mugridge, L. Parente // Eur. J. Pharmacolog. 1990. - Vol. 186. - P.279-284.

333. Watanabe, T. Acid regulates inflammatory response in a rat model of induction of gastric ulcer recurrence by interleukin 1(3 / T. Watanabe, K. Higuchi, K. Tominaga, Y. Fujiwara, T. Arakawa // Gut. — 2001. Vol. 48, № 6. -P. 774-781.

334. Watanabe, T. Mechanisms of peptic ulcer recurrence: role of inflammation / T. Watanabe, K. Higuchi, T. Tanigawa, K. Tominaga, Y. Fujiwara, T. Arakawa // Inflammopharmacology. -2002. Vol. 10, № 4-6. - P. 291-302.

335. Weigert, N. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines / N. Weigert, K. Schaffer, V. Shcazdziarra, M. Classen, W. Schepp // Gastroenterol. 1996. - Vol. 110, № 1. -P. 147-154.

336. Weyman, A.E. Marfan syndrome and mitral valve prolapse / A.E. Weyman, M. Scherrer-Crosbie / A.E. Weyman, M. Scherrer-Crosbie // J. Clin. Invest. -2004-Vol. 114, № 11. P. 1543-1546.

337. Wolfe, M.M. Cytokine inhibition of gastric acid secretion -a little goes a long way / M.M. Wolfe, D.J. Nompleggi // Gastroenterol. 1992. - Vol. 102. -P. 2177-2178.

338. Yang, H. Plasticity of GAP-43 Innervation of the spleen during immune response in the mouse. Evidence for axonal sprouting and redistribution of the nerve fibers / H. Yang, L. Wang, C. Huang, G. Ju // NeuroImmunoModulation. 1998.-Vol. 5.-P. 53-60.

339. Yoncyama, T. Collagen type I a2 (COL1A2) is the susceptible gene for intracranial aneurysms / T. Yoneyama, H. Kasuya, H. Onda, H. Akagawa, K. Hashiguchi et al. // Stroke. 2004. - Vol. 35, № 2. - P. 443-448.

340. Yosefy, C. Floppy mitral valve / mitral valve prolapse and genetics / C. Yosefy, A. Ben Barak // J. Heart. Valve. Dis. 2007. - Vol. 16, № 6. - P. 590595.

341. Yu, Q. Role of t lymphocytes in hypertension-induced cardiac extracellular matrix remodeling / Q. Yu, K. Horak, D.F. Larson // Hypertension. — 2006. — Vol. 48, № l.-P. 98-104.

342. Yuan, W. Negative modulation of 1(1) procollagen gene expression in human skin fibroblasts: transcriptional inhibition by interferon-y / W. Yuan, T. Yufit, L. Li, Y. Mori, S.J. Chen, J. Varga // J. Cell. Physiol. 1999. - Vol. 179, № l.-P. 97-108.

343. Zeana, C.D. Recent data on mitral valve prolapse and magnesium deficit / C.D. Zeana // Magnes. Res. 1988. - Vol 1, № 3-4. p. 203-211.

344. Zuppiroli, A. Natural history of mitral valve prolapse / A. Zuppiroli, M. Rinaldi, R. Kramer-Fox, S. Favilli, M.J. Roman, R.B. Devereux // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 75,- P. 1028-1032.

345. Zweers, M.C. Deficiency of tenascin-X causes abnormalities in dermal elastic fiber morphology / M.C. Zweers, I.M. van Vlijmen-Willems, T.H. van

346. Kuppevelt, R.P. Mecham, P.M. Steijlen et al. // J. Invest. Dermatol. 2004. -Vol. 122, №4.-P. 885-91.

347. Manabe, T. Gene expression in fibroblasts and fibrosis. Involvement in cardiac hypertrophy / I. Manabe, T. Shindo, R. Nagai // Circ. Res. 2002. -Vol. 91.-P. 1103-1113.

348. Goldsmith, E.C. Organization of fibroblasts in the heart / E.C. Goldsmith, A. Hoffman, M.O. Morales, J.D. Potts, R.L. Price et al. // Dev. Dyn. 2004. -Vol. 230. - № 3. - P. 787-794.

349. Beighton, P. Articular mobility in an African population / P. Beighton, L. Solomon, C.L. Soskolne // Ann. Rheum. Dis. 1973. - Vol. 32. - P. 413418.

350. Miles, B.A. Binding of a-adrenergic receptors stimulates the anti-mycobacterial activity of murine peritoneal macrophages / B.A. Miles, W.P. Lafuse, B.S. Zwilling // J. Neuroimmunol. 1996. - Vol. 71. - № 1-2. -P. 19-24.