Распространенность, диагностика и лазерное лечение ретинопатии недоношенных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Файзуллина Алия Салаватовна

• Файзуллина Алия Салаватовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Файзуллина Алия Салаватовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность, факторы риска и классификация активной ретинопатии недоношенных

1.2. Значение состояния антиоксидантной защиты у детей с ретинопатией недоношенных

1.3. Современные функциональные методы диагностики ретинопатии недоношенных

1.4. Современные подходы к лечению ретинопатии недоношенных

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Клинико-офтальмологические методы обследования пациентов с ретинопатией недоношенных

2.3. Методы лечения

2.4. Методы математико-статистической обработки результатов

ГЛАВА III. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ И СТАДИЙ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ

3.1. Распространённость, заболеваемость ретинопатии недоношенных в Республике Башкортостан и частота её клинических форм и стадий

3.2. Характер клинического течения ретинопатии недоношенных в зависимости

от сопутствующей патологии ребенка и матери

3.3. Анализ некоторых причин, оказавших влияние на результаты лазерного лечения ретинопатии недоношенных

3.4. Разработка программы для ЭВМ «Автоматизированная система учета пациентов

с ретинопатией недоношенных»

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЗНАЧИМОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

4.1. Изучение значения внеклеточной пероксидазной активности сыворотки крови у

новорожденных в развитии ретинопатии недоношенных

4.2. Результаты оптической когерентной томографии парамакулярной зоны сетчатки при активной ретинопатии недоношенных

4.3. Исследование калибра сосудов сетчатки при различных клинических проявлениях активной фазы ретинопатии недоношенных

ГЛАВА V. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛАЗЕРНОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕТИНОПАТИИ

НЕДОНОШЕННЫХ В АКТИВНОЙ ФАЗЕ

5.1. Разработка оптимального подхода к лазерной коагуляции сетчатки при активной ретинопатии недоношенных

5.2. Оценка эффективности разработанного способа лазеркоагуляции сетчатки в активной фазе ретинопатии недоношенных с помощью современных диагностических методов исследования

5.3. Клинико-функциональные результаты лазерной коагуляции сетчатки в рубцовой фазе ретинопатии недоношенных

5.4. Алгоритм ведения пациентов с ретинопатией недоношенных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АОА - Антиокислительная активность

АОЗ - Антиоксидантная защита

ВПА - Внеклеточная пероксидазная активность

ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ» - Государственное бюджетное учреждение «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкорто стан»

ГИП ЦНС - Гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы

ДЗН - Диск зрительного нерва

ДЦП - Детский церебральный паралич

ЗАРН - Задняя агрессивная ретинопатия недоношенных

ЗВП - Зрительные вызванные потенциалы

КРН - Классическая ретинопатия недоношенных

ЛКС - Лазерная коагуляция сетчатки

ОКТ - Оптическая когерентная томография

ПКВ - Постконцептуальный возраст

ПКЧ - Пространственная контрастная чувствительность

ПОЛ - Перекисное окисление липидов

РН - Ретинопатия недоношенных

РБ - Республика Башкортостан

VEGF (Vascular endothelial growth factor) - Фактор роста эндотелия сосудов IGF (Insulin-like growth factor) - Инсулиноподобный фактор роста FGF (Fibroblast growth factor - Фактор роста фибробластов

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность, диагностика и лазерное лечение ретинопатии недоношенных»

Актуальность темы и степень её разработанности

Ретинопатия недоношенных (РН) является тяжелым вазопролиферативным витреоретинальным заболеванием глаз недоношенных детей, последствия которого в ряде случаев приводят к серьезным нарушениям зрения или к его полной потере с инвалидизацией ребенка с детства [Сидоренко Е.И., 2012; Нероев В.В., 2014; Сайдашева Э.И., 2014; Катаргина Л.А., 2015; Gilbert C., 2010; Moshfeghi D.M., 2009; Kandasamy Y., 2016].

По данным разных авторов, частота встречаемости РН в группе риска составляет от 6,3 до 47,4% [Кулакова М.В., 2007; Катаргина Л.А., 2009; Сайдашева Э.И. и др., 2012], а развитие тяжелых исходов происходит в 11,0-22,7% случаев [Давлетшина А.Г., 2010; Коголева Л.В., 2014]. В Республике Башкортостан (РБ) по данным статистики, частота преждевременных родов с 2012 по 2015 годы существенно не изменилась, составляя в среднем 6,2%. В то же время, отмечается рост числа выживших глубоконедоношенных, соматически отягощенных младенцев с гестационным возрастом менее 28 недель и экстремально низкой массой тела (менее 1000 граммов) на момент рождения, у которых развиваются тяжёлые, прогрессирующие формы РН, трудно поддающиеся лечению (5,6% и 5,8%, соответственно). В связи с этим, изучение факторов риска и прогрессирования РН остается весьма актуальным, особенно применительно к региональным условиям выхаживания и особенностям контингента недоношенных младенцев в Республике Башкортостан.

Известно, что такие неонатальные факторы риска, как малый гестационный возраст, низкая масса тела при рождении, сопутствующая соматическая патология, а также интенсивность и длительность оксигенотерапии во время выхаживания

новорожденного, в первую очередь способствуют нарушению нормального васкулогенеза у недоношенных младенцев и развитию у них РН [Николаева Г.В., 2010; О1аргов V., 2011; 1Шп1гаиЬ 7., 2011].

Кроме того, в риске развития РН важное значение имеет дисбаланс в различных звеньях системы оксидантов и антиоксидантов, т.е. наличие окислительного стресса у недоношенных младенцев [Амханицкая Л.И., 2016; Осипова Н.А., 2016; Ьее 1Ж а! а1, 2011; Ошбй В., 2012]. Так, при РН установлено повышение уровней тканеспецифических антител класса ^О и ^М к Б-антигену сетчатки в сыворотке крови [Катаргина Л.А., 2003], развитие дисбаланса в системе показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности [Скрипец П.П., 2003], снижение содержания супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [Оаг§ и. е! а1., 2012]. В антиоксидантной защите организма участвует также пероксидазная система, в частности, фермент пероксидаза, поступающий во внеклеточное пространство при фагоцитозе, повреждении клеток органов, тканей и катализирующий реакции окисления различных веществ с помощью перекиси водорода [Терехина Н.А., 1990]. Одним из параметров, позволяющих оценить состояние пероксидазной системы, является определение в крови значений внеклеточной пероксидазной активности (ВПА). Данных об участии ВПА крови в развитии и характере клинического течения РН в доступной научной литературе нами не обнаружено.

Изучение динамики калибра сосудов и толщины макулы в центральной зоне сетчатки в активной фазе РН позиционируется в последние годы в качестве информативных показателей активности процесса в сетчатке [Трифаненкова И.Г., 2008; Терещенко А.В., 2014; Исаев С.В., 2017; ^оп I е! а1, 2012]. В то же время недостаточное внимание уделяется толщине сетчатки в парамакулярной зоне, что предполагает проведение исследования в этой области.

На современном этапе основным методом лечения прогрессирующей РН является проведение в пороговой стадии заболевания лазерной коагуляции сетчатки (ЛКС) с захватом не менее 70% её аваскулярной зоны [Коголева Л.В., 2010; Катаргина Л.А., 2011; Фомина Н.В., 2013; Асташева И.Б., 2014; Терещенко А.В., 2014; Kieselbach G., 2006; Liu L., 2009]. Однако обширная, сливная ЛКС приводит к нежелательным функциональным результатам в рубцовой фазе заболевания вследствие формирования функционально неактивных зон на её периферии, и способствует развитию аномалий рефракции [Мамакаева И.Р., 2011; Белова М.В., 2016; Коголева Л.В., 2016; Quinn G., 2011]. В связи с этим разработка более щадящих способов ЛКС при РН остается актуальной.

Вышеизложенные обстоятельства определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: оптимизация диагностики и лазерного лечения ретинопатии недоношенных в Республике Башкортостан.

Задачи исследования

1. Провести проспективный анализ распространённости, заболеваемости ретинопатии недоношенных в Республике Башкортостан, оценить частоту её различных клинических форм и стадий, результатов лазерного лечения по обращаемости в детское консультативно-поликлиническое отделение ГБУ «Уф НИИ глазных болезней АН РБ» за 2012-2015 годы и создать автоматизированную систему регистрации пациентов с данным заболеванием.

2. Выделить наиболее значимые факторы риска развития ретинопатии недоношенных применительно к условиям выхаживания в Республике Башкортостан.

3. Определить прогностическое значение одного из маркёров антиоксидантной

защиты организма - внеклеточной пероксидазной активности сыворотки крови в развитии и комплексной системе диагностики ретинопатии недоношенных.

4. Изучить показатели толщины парамакулярной зоны сетчатки и калибра перипапиллярных сосудов при различных стадиях и формах ретинопатии недоношенных, оценить значение этих показателей в диагностике и прогнозировании течения заболевания.

5. Разработать оптимизированный способ проведения лазерной коагуляции сетчатки у детей с активной классической ретинопатией недоношенных и оценить его клинико-функциональные результаты в ранние послеоперационные и отдалённые сроки наблюдения.

Научная новизна

На большом клиническом материале изучена динамика показателей заболеваемости и распространённости РН в РБ за период наблюдения с 2012 по 2015 годы и получены данные о частоте развития различных клинических форм, стадий и сопутствующей соматической патологии, результатах лазерного лечения детей с данной патологией.

Выявлены наиболее значимые факторы риска развития ретинопатии недоношенных на основании изучения сопутствующей соматической патологии ребенка в перинатальном периоде. Разработана и внедрена компьютерная программа для оптимизации статистических данных клинических обследований и результатов лечения детей с РН (Свид. РФ о гос. рег. программы для ЭВМ №2016615860 от 01.06.2016 г.).

Впервые с прогностической целью предложено исследовать внеклеточную пероксидазную активность сыворотки крови на 3-4 неделе жизни недоношенного новорожденного (Патент РФ №2618395 от 03.05.2017 г.). Доказано, что у 80% детей с прогрессирующей пороговой стадией РН, обнаруживаются пониженные значения

ВПА сыворотки крови (менее 1887,1 у.е.) и патология органов дыхания (респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, асфиксия), что является информативным диагностическим критерием.

Установлено, что динамическое исследование толщины парамакулярной зоны сетчатки и калибра перипапиллярных сосудов с 3-4-х недель жизни новорожденного является дополнительным объективным методом ранней диагностики и выявления прогрессирования заболевания, а также позволяет дифференцировать классическую форму от задней агрессивной РН (ЗАРН).

Разработан оптимизированный способ лазерной коагуляции сетчатки у детей с активной классической РН, основанный на нанесении коагулятов излучением длины волны 577 нм на аваскулярную сетчатку в зоне локализации патологической пролиферации при пороговой стадии и дополнительной коагуляции васкуляризированной части - при постпороговой (Патент РФ на изобретение №2552301 от 29.04.2015 г.).

Теоретическая и практическая значимость работы

Использование полученных сведений о распространённости, заболеваемости, частоте и факторах риска развития РН в РБ, позволит сформировать группу риска новорожденных нуждающихся в скрининге и мониторинге, для оказания при необходимости своевременной специализированной помощи.

Внедренная в клиническую практику «Автоматизированная система учета пациентов с ретинопатией недоношенных» улучшает качество сбора и обработки первичной учетной документации детей с РН.

Определение пониженных показателей ВПА сыворотки крови у 3-4 недельных новорожденных из группы риска позволяет прогнозировать развитие РН, а выявление патологии органов дыхания (респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, асфиксия) является основным фактором

прогрессирования заболевания до III пороговой стадии, требующей проведения коррекции тактики ведения пациентов с данной патологией.

Увеличение показателей калибра a.temporalis и v.temporalis, по сравнению с a.nasalis и v.nasalis, с одновременным увеличением калибра одноименных артерий и вен в верхне-височной, верхне-носовой и нижне-носовой ветвях сетчатки является объективным подтверждением диагноза классической формы ретинопатии недоношенных. Для задней агрессивной формы РН наиболее характерно увеличение калибра v.temporalis сравнительно с v.nasalis, а также толщины сетчатки в парамакулярной зоне.

Разработанный нами оптимизированный способ ЛКС с учётом распространённости и локализации экстраретинальной пролиферации является эффективным и позволяет получить в рубцовой фазе РН лучшие результаты рефракции.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертации явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного открытого сравнительного исследования с использованием клинических, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Изучены показатели распространённости и заболеваемости РН в РБ за период наблюдения с 2012 по 2015 годы. Установлена частота различных клинических форм, стадий и результатов лазерного лечения РН.

2. Выявленные факторы риска развития и прогрессирования РН могут быть использованы для определения группы риска недоношенных младенцев, нуждающихся в скрининге, мониторинге и коррекции тактики лечения.

Разработанная и внедренная в медицинские учреждения РБ «Автоматизированная система учета пациентов с ретинопатией недоношенных» позволяет проводить анализ данных клинических обследований и результатов лечения младенцев с этой патологией для последующего осуществления мониторинга.

3. Определение пониженного показателя антиоксидантной защиты - ВПА сыворотки крови на 3-4 неделе жизни недоношенного новорожденного является прогностическим критерием развития РН, при этом выявление патологии органов дыхания повышает риск развития её пороговой стадии.

4. Исследование толщины парамакулярной зоны сетчатки и калибра перипапиллярных сосудов с 3-4-х недель жизни недоношенного новорожденного является дополнительным объективным методом ранней диагностики и выявления прогрессирования РН, а также позволяет дифференцировать классическую форму заболевания от задней агрессивной.

5. Разработанный нами оптимизированный подход к проведению ЛКС у детей с активной классической РН с учётом распространённости и локализации экстраретинальной пролиферации позволяет получить эффективные результаты лечения в 85,7% случаев, а в отдаленном периоде позволяет снизить частоту аномалий рефракций. На основе проведенных исследований нами разработан алгоритм обследования и лечения младенцев с РН.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется количеством клинических наблюдений с использованием современных объективных методов исследования и подтверждена в процессе статистической обработки материала. Сформулированные в диссертации научные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов клинических и инструментальных исследований.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VIII Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2013); юбилейной научно-практической конференции с международным участием «50 лет на страже зрения детей» (Москва, 2013); IX Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии - 2014» (Москва, 2014); научно-практических конференциях по офтальмологии с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2014, 2015, 2016, 2017); 3-м Всемирном конгрессе по детской офтальмологии и страбизму (Барселона, 2015); научно-практической конференции «Детская офтальмология: итоги и перспективы» (Уфа, 2017), XIV Юбилейной Всероссийской научной конференции с международным участием «Федоровские чтения - 2017» (Москва, 2017). Диссертация апробирована на заседании Ученого совета ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ» (протокол №4 от 29.09.2016 года).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора заключается в обследовании детей из группы риска и в диагностике РН, разработке алгоритма исследований, реализации основных его этапов, систематизации, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в клиническую практику детских офтальмологов ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ», ГБУЗ СОКОБ им. Т.И. Ерошевского, клинического родильного дома №4 г. Уфы. Основные положения и выводы диссертационной работы включены в программу обучения на курсах повышения квалификации для офтальмологов на базе научно-образовательного отдела ГБУ «Уф НИИ ГБ АН РБ».

Публикации

По теме диссертации опубликованы 21 печатная работа, из них 4 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертационных

исследований. Издано пособие для врачей «Диагностика и лечение детей с ретинопатией недоношенных» (Уфа, 2016). Получены патент РФ на изобретение №2552301 от 29.04.2015 г. «Способ лазерного лечения активной ретинопатии недоношенных» (соавт. М.М. Бикбов, Г.Х. Зайнутдинова); патент РФ на изобретение №2618395 от 03.05.2017 г. «Способ прогнозирования развития активной фазы ретинопатии недоношенных» (соавт. М.М. Бикбов, Г.Х. Зайнутдинова, Л.Ф. Азнабаева); свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2016615860 от 01.06.2016 г. «Автоматизированная система учета пациентов с ретинопатией недоношенных».

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 25 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 167 источников (72 отечественных и 95 иностранных).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность, факторы риска и классификация активной

ретинопатии недоношенных

Ретинопатия недоношенных (РН) является тяжелым вазопролиферативным заболеванием сетчатки глаза. Первоначально данная патология была известна под названием «ретролентальная фиброплазия», предложенным в 1942 году Terry T.L. из-за наличия плотной фиброзной ткани за прозрачным хрусталиком на глазах недоношенных младенцев [156]. Позже Heath P. в 1951 г. переименовал этот термин на «ретинопатию недоношенных», который характеризует изменения в ретинальной оболочке глаза у преждевременно родившихся младенцев [104].

В последние годы данная офтальмопатология все чаще становится одной из причин слепоты и слабовидения детей в высокоразвитых странах, что в первую очередь связано с выхаживанием новорожденных младенцев со сроком гестации от 22 недели и массой тела при рождении от 500 граммов. Социальная значимость РН связана с инвалидизацией по зрению в раннем детстве, которая в развитых странах наблюдается примерно у 60 на 10 млн. детей, в развивающихся - у 450, и незначительно в странах с низким уровнем жизни, где показатель выживаемости недоношенных новорожденных невысокий [24].

Перинатальная служба Российского здравоохранения согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития РФ №1687н от 27.12.2011 г., также перешла на международные стандарты выхаживания таких младенцев. С целью выявления РН на ранних стадиях развития все недоношенные новорожденные (группа риска по развитию РН) со сроком гестации до 35 недель и массой тела при

рождении менее 2000 г. по приказу Минздравсоцразвития России от 22 июля 2011 г. №791н подлежат обязательному осмотру врача-офтальмолога.

Распространенность в России данной офтальмопатологии у недоношенных детей в группе риска по данным различных авторов варьирует в пределах 6,25 - 47,4% [46, 53, 54, 71, 72]. Так, если в некоторых регионах ее частота невысокая (в Тамбовской области РН - 6,25%, в Краснодарском крае - 9,5%), то в других выше в 2 и более раз (в Самарской области - 14,3%; в Приморском крае -19,2%; в Вологодской области - 20%; в Свердловской области - 30%, в республике Крым - 26,0%; в Калужской области - 39,9%; в Новосибирске - 40,3%). В Москве частота развития РН в различных лечебных учреждениях колеблется от 22,2 до 37%.

В Тайване среди младенцев с очень низкой массой тела РН наблюдается в 45,8% случаев, из которых 19,0% имели продвинутые стадии [165]. Giapros V. с соавт. сообщает, что в Греции среди младенцев с гестационным возрастом 24-32 недели РН встречается в 12,7% случаев [96]. По результатам ретроспективного исследования американских ученых частота РН в период с 1997 по 2005 года составила 15,6% [117].

Развитие различных клинических проявлений РН обусловлено многими факторами, которые, оказывая неблагоприятное влияние на незрелую сетчатку недоношенного младенца, могут приводить к нарушению ее нормального васкулогенеза [39, 96].

В риске развития РН выделяют перинатальные и неонатальные факторы [17, 42]. Перинатальные факторы обусловлены заболеваниями матери [55]. Это отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (аборты, выкидыши, бесплодие, гинекологические заболевания и др.), экстрагенитальная патология (анемия, заболевания сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем и др.), а также осложненное течение беременности и родов (хроническая фетоплацентарная недостаточность, патология прикрепления плаценты, кровотечения и др.).

Неонатальные факторы риска развития РН связаны с малым гестационным возрастом ребёнка (рождение до 37 недели беременности), низкой массой его тела при рождении (менее 2500 грамм), а также сопутствующей соматической патологией новорожденного (асфиксия, анемия, поражения легких, кровоизлияния в мозг и т.д.), интенсивностью и длительностью оказываемых лечебных мероприятий, таких как искусственная вентиляция легких (более 5 дней) и оксигенотерапия (более 28 дней).

При скрининге недоношенных младенцев, было показано, что частота развития тяжелых форм РН намного выше у детей, имеющих сопутствующую соматическую патологию, среди которых наиболее часто отмечены заболевания дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем [42, 52, 162]. Однако следует отметить, что, несмотря на множество причин, роль которых важна в развитии этой патологии глаза, всё-таки основными считаются малый гестационный возраст и низкая масса тела при рождении [108]. При этом особенно тяжело РН протекает у глубоконедоношенных детей, имеющих экстремально низкую массу тела при рождении [40, 52, 153, 163].

Классификация активной фазы ретинопатии недоношенных

Для оценки изменений на глазном дне и определения показаний к лечебным мероприятиям используется международная классификация РН принятая Международным комитетом по РН в 1984 г. и дополненная в 2005 г. [73, 107].

Классификация РН включает следующие критерии: активность течения, локализацию и протяженность патологического процесса, стадию заболевания.

По активности процесса выделяют две фазы РН - активную и рубцовую (регрессивную).

По локализации патологического процесса в сетчатке выделяют три условные зоны, расположенные концентрично вокруг диска зрительного нерва:

I-я - внутренняя зона (задний полюс глаза) - круг (30°), радиус которого равен удвоенному расстоянию от диска зрительного нерва до фовеолы;

II-я - средняя зона - кольцо (60°), расположенное кнаружи от первой зоны до назальной части зубчатой линии и проходящее через височную часть в экваториальной области;

III-я - периферическая зона - полукольцо, охватывающее темпоральную часть сетчатки.

Протяженность патологических изменений на глазном дне оценивают по часовым меридианам (от 1 до 12 часов). Развитие экстраретинальной пролиферации в 8 суммарных или 5 последовательных часовых меридианах характеризуется как «пороговая стадия», и является срочным показанием для проведения коагуляции сетчатки.

В активной фазе РН выделяют 5 стадий:

I стадия - демаркационная линия, отделяющая бессосудистую (аваскулярную) зону от васкуляризированной (сосудистой). Сосуды сетчатки перед линией расширены, извитые, появляются артериовенозные шунты.

II стадия - появление на месте линии вала (гребня). В этой области сетчатка отечна, проминирует в стекловидное тело. Цвет гребня варьирует от белого до фиолетового, в зависимости от сосудистой активности процесса. Сосуды перед валом извиты, расширены, количество артериовенозных шунтов увеличивается.

III стадия - в области вала появляется экстраретинальная пролиферация сосудов и фиброзная ткань.

IV стадия - частичная (субтотальная) отслойка сетчатки экссудативно-тракционного характера. Различают IV А стадию - субтотальная отслойка сетчатки без отслоения ее в макулярной области, и IV В стадию - отслойка сетчатки включает макулярную зону.

V стадия - тотальная отслойка сетчатки открытого и закрытого типа.

Кроме этого, согласно международной классификации (2005), принято выделять особую форму течения РН - «плюс» - болезнь, для которой характерна сосудистая активность и прогрессирование процесса в сетчатке при ЫП стадиях РН, сопровождающейся расширением и извитостью сосудов сетчатки в 2-х и более квадрантах глазного дна, появлением артериовенозных аркад и кровоизлияний на ее периферии. При этой форме РН также наблюдаются изменения переднего отрезка глаза, которые проявляются умеренным расширением сосудов радужки и кратковременной ригидностью зрачка.

В большинстве случаев РН протекает по описанному «классическому» типу, проходя последовательно вышесказанные стадии. Однако, данная офтальмопатология может протекать более агрессивно, характеризуясь ранним началом, отсутствием стадийности и быстрым (молниеносным) прогрессированием процесса. Такое клиническое течение выделяют в отдельную форму - заднюю агрессивную ретинопатию недоношенных (ЗАРН). При ЗАРН наблюдается ригидность зрачка, рубеоз радужки, экссудация в стекловидном теле и происходит вовлечение в процесс заднего полюса глаза (I или задняя часть II зоны), что проявляется резким расширением и извитостью сосудов сетчатки во всех квадрантах [6].

Длительность активной фазы РН в среднем составляет 3-6 месяцев, и при отсутствии прогрессирования наступает спонтанный регресс заболевания. После окончания активного периода остаются остаточные изменения на глазном дне, степень выраженности которых зависит от перенесенной стадии заболевания. При дальнейшем прогрессировании РН наступают более грубые изменения органа зрения, которые могут сопровождаться значительным снижением остроты зрения.

1.2. Значение состояния антиоксидантной защиты у детей с ретинопатией

недоношенных

В объяснении патогенеза РН существует большое количество гипотез возникновения данного заболевания, среди которых несостоятельность антиоксидантных механизмов организма приводящая к развитию у младенцев оксидативного стресса в связи с повышенной выработкой свободных радикалов, оказывающих разрушительный эффект на различные органы, в том числе и сетчатку глаза [119, 130].

Как известно, плод до 4 месяца внутриутробного развития не имеет сосудов сетчатки и находится в условиях, так называемой «физиологической гипоксии», необходимой для выработки различных ростовых факторов. Эмбриональная васкуляризация сетчатки начинается с 16 недели беременности, когда начинается рост сосудов из области диска зрительного нерва к периферии. К 8 месяцу беременности носовая половина сетчатки глаза плода полностью васкуляризирована, тогда как темпоральная ее часть остается бессосудистой вплоть до рождения ребенка и только к месячному возрасту жизни формирование сосудов завершается. Поэтому практически все недоношенные младенцы имеют аваскулярные (бессосудистые) зоны на периферии сетчатки, причем их площадь распространения тем больше, чем меньше гестационный возраст и масса тела ребенка при рождении.

В основе патологической физиологии РН определены две фазы развития [39]. Первая из них возникает сразу после рождения ребенка, когда он попадает в гипероксическую окружающую среду, связанную с проводимой кислородотерапией. Вследствие чего продукция медиаторов васкулогенеза резко прекращается, происходит вазоконстрикция и облитерация ранее образованных сосудов. Поэтому ряд авторов относят РН к «свободнорадикальным заболеваниям», объясняя это тем, что на фоне недостаточно сформированной антиоксидантной системы организма

недоношенного, нарушенной гемодинамики в его сетчатке и сосудах глаза, наступившая гипероксия приводит к резкому спазму сосудов и активирует цепь окислительных реакций, разрушающих клеточные мембраны, веретенообразные клетки, являющиеся предшественниками ретинального сосудистого русла [35, 43, 44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Файзуллина Алия Салаватовна, 2018 год

Список литературы.

1. Абсаликова, Д.К. Обоснование комбинированной системной нестероидной противовоспалительной и антиоксидантной терапии эндогенных увеитов: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Абсаликова Диля Камилевна. - Москва, 2012. - 130 с.

2. Азнабаева Л.Ф., Кильсенбаева Ф.А., Арефьева Н.А. Способ определения пероксидазной активности в биологических жидкостях. Патент на изобретение № 2180114 (по заявке 2000125850/14 от 13.10.2000). Опубл. 27.02.2002.

3. Арестова, Н.Н. ИАГ-лазерная деструкция зрачковых мембран в комплексном лечении поздних стадий рубцовой ретинопатии недоношенных / Н.Н. Арестова, Н.С. Егиян, Л.В. Коголева // Материалы конференции «Ретинопатия недоношенных». М.; 2013. - С.140-142.

4. Асташева, И.Б. Диагностика и прогнозирование активной и рубцовой ретинопатии недоношенных // Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Асташева Ирина Борисовна. - Москва, 2002. - 26 с.

5. Асташева, И.Б. Особенности развития и течения ретинопатии недоношенных при использовании новых подходов к респираторной терапии на этапе первичной реанимации новорожденных / И.Б. Асташева [и др.] // Вестник ОГУ - 2014. - №12. -C.17-19.

6. Асташева, И.Б. Задняя агрессивная ретинопатия недоношенных. Критерии диагностики и особенности течения / И.Б. Асташева, // Материалы науч.конф. офтальмологов «Невские горизонты - 2012». С-Пб. - 2012. - С. 139-142.

7. Асташева, И.Б. Различные методики коагуляции сетчатки при тяжелых формах ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева // Вестник оренбургского государственного университета. - 2013. - №4. - С. 24-26.

8. Асташева, И.Б. Лазеркоагуляция в лечении различных форм ретинопатии

недоношенных / И. Б. Асташева, Е. И. Сидоренко, И. И. Аксенова // Вестник офтальмологии. - 2005. - №2. - С.31-34.

9. Асташева, И.Б. Анализ эффективности применения различных видов офтальмокоагуляторов в лечении ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева, О.А. Шеверная // Российская детская офтальмология. - 2014.- №1. - С. 25-29.

10. Белова, М.В. Патогенез, профилактика и лечение поздних витреоретинальных осложнений ретинопатии недоношенных // Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Белова Мария Викторовна. - Москва, 2016. - 24 с.

11. Бикбов, М.М. Программа для диагностики заболеваний глазного дна / М.М. Бикбов, Р.Р. Файзрахманов // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2012. - Т.

12. № 2. - С. 63-65.

12. Бойко, Э.В. Диодный лазер в офтальмологической операционной: учебное пособие / Э.В. Бойко, М.М. Шишкин, Ю.Д. Березин. - СПб: «Военно-медицинская академия». - 2000.

13. Вахидова, Н.Т. Активность ферментов антиоксидантной системы организма при хронической внутриутробной гипоксии и реоксигенации в эксперименте / Н.Т. Вахидова, З.Р. Хайбуллина // Молодой ученый. — 2010, № 10. — С. 327-332.

14. Возможности использования anti-VEGF терапии для ретинопатии недоношенных (РН). [Электронный ресурс] // Мир офтальмологии. - 2013. - Режим доступа: http://mLroft.org.ua/publications/425.html.

15. Володин, Н.Н. Ретинопатия недоношенных: методические рекомендации // Н. Н. Володин. - М.: 2003. - 27 с.

16. Гильманова, В.Г. Прогнозирование течения и терапия бактериальных конъюнктивитов у детей: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Гильманова Винера Гумаровна. - Красноярск, 2012. -131 с.

17. Громакина, Е. В. Мониторинг ретинопатии недоношенных: учебное пособие /

Е.В. Громакина, О.В.Фролова, Г.Г.Басова, А.А Кошелева., Кемерово: Кузбассвузиздат. - 2009.

18. Ерохина, Е.В. Информативность ультразвуковой биомикроскопии в диагностике активных стадий ретинопатии недоношенных / Е.В. Ерохина, А.В. Терещенко, М.С. Терещенкова, С.В. Панамарева // Вестник ОГУ - 2014. - №12. - С.127-132.

19. Исаев, С.В. Морфометрический анализ ретинальных сосудов в прогнозировании течения активной ретинопатии недоношенных // Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Исаев Сергей Владимирович. - Москва, 2017. - 24 с.

20. Катаргина, Л.А. Гуморальный имунный ответ на S-антиген сетчатки у недоношенных детей и его роль в развитии и течении ретинопатии недоношенных // Л.А. Катаргина [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2003. - №1. - С.20-22.

21. Катаргина, Л.А. Клинические исходы и факторы, ведущие к нарушению зрения у детей с рубцовой и регрессивной ретинопатией недоношенных / Л.А. Катаргина, Л.В. Коголева, М.В. Белова, И.Д. Мамакаева // Клиническая офтальмология. - 2009. -№ 3. - С. 3-6.

22. Катаргина, Л.А. Основные принципы экспериментального моделирования ретинопатии недоношенных на животных / Л.А. Катаргина, Н.А. Осипова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2014. - № 1. - С. 56-61.

23. Катаргина, Л.А. Проблемы и перспективы профилактического лечения активной ретинопатии недоношенных / Л.А. Катаргина, А.В. Хватова, Л.В. Коголева, Е.В. Денисова // Вестник офтальмологии. - 2005. - №2. - С. 38-41.

24. Катаргина, Л.А. Ретинопатия недоношенных / Л.А. Катаргина, Л.В. Коголева // Избранные лекции по детской офтальмологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. - Ч.2. -С. 27-61.

25. Катаргина, Л.А. Современное состояние проблемы ретинопатии недоношенных и задачи по улучшению офтальмологической помощи недоношенным детям в РФ /

Л.А. Катаргина // Ретинопатия недоношенных - 2011: Всерос. научно-практ. конф. с международн. участием: Сб. науч. тр. - М., 2011. - С. 5-10.

26. Катаргина, Л.А. Экспериментальное моделирование как платформа для поиска новых мишеней лекарственной терапии ретинопатии недоношенных / Л.А. Катаргина, Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, Н.А. Осипова // Ретинопатия недоношенных: сб. трудов науч. - практ. конф.с междунар.участием. - М. - 2016. - С. 68-72.

27. Качалина, Г.Ф. Морфо-функциональные результаты лечения центральной серозной хориоретинопатии в субпороговом микроимпульсном режиме лазерного воздействия длиной волны 577 нм / Г.Ф. Качалина, Е.К. Педанова, В.А. Соломин, О.Б. Клепинина // Вестник ОГУ - 2013. - №4. - С. 127-130.

28. Коголева, Л.В. Система профилактики и прогнозирования нарушений зрения при ретинопатии недоношенных: дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.07 / Коголева Людмила Викторовна. - Москва, 2016. - 292 с.

29. Коголева, Л.В. Варианты клинического течения и результаты дифференцированной тактики профилактического лечения ретинопатии недоношенных / Л.В. Коголева [и др.] // В кн.: Материалы симпозиума «Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных». М.; 2000. - С. 78-82.

30. Коголева, Л.В. Факторы нарушений зрения и алгоритм диспансерного наблюдения пациентов, перенесших ретинопатию недоношенных / Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина // Российская педиатрическая офтальмология. - 2014. - Т. 11, № 2. -С. 70-76.

31. Коголева, Л.В. Состояние зрительного анализатора у детей с ретинопатией недоношенных / Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина, А.А. Кривошеев, Е.В. Мазанова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2012. - № 2. - С. 20-25.

32. Коникова, О.А. Кислород-индуцированная ретинопатия как

экспериментальная модель ретинопатии недоношенных детей / О.А. Коникова, Е.П. Федотова, В.В. Бржеский, Р. А. Насыров // Офтальмологические ведомости. - 2013. - №3. - С. 37-42.

33. Магарамов, Д.А. Опыт лазерного лечения хориоретинальных сосудистых новообразований в желтом спектре излучения (577 нм) / Д.А. Магарамов // Новое в офтальмологии. - 2011. - № 3. - С. 43-46.

34. Мазунини, И.Ю. Комбинированное лазерное лечение (577-810 нм) слабопигментированной меланомы сосудистой оболочки глаза / И.Ю. Мазунини // Офтальмологические ведомости. - 2012. - №5. - С. 22-28.

35. Малышев, А.В. Биохимические изменения стекловидного тела при различных видах витреоретинальной патологии / А.В. Малышев // Фундаментальные исследования. - 2013. - №9. - С. 195-201.

36. Мамакаева, И.Р. Особенности рефрактогенеза у детей с ретинопатией недоношенных: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Мамакаева Индира Рахимжановна. - Москва, 2011. - 25 с.

37. Мосин, И.М. Задняя агрессивная ретинопатия у ребенка с массой тела более 2000г. / И.М. Мосин, И.Б. Асташева // Российская педиатрическая офтальмология. -2007. - №4. - С. 45-47.

38. Мухамедьянова, А.Ш. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования течения и тактика лечения возрастной макулярной дегенерации // дисс. . канд. мед. наук: 14.00.08 / Мухамедьянова Алия Шамилевна. - Челябинск, 2008. - 145 с.

39. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва // Под редакцией А. М. Шамшиновой. М.: Медицина, 2001.- С. 385-418.

40. Нероев, В.В. Особенности течения и результаты лечения активной ретинопатии недоношенных у детей с экстремально низкой массой тела при рождении / В.В. Нероев, Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина // Российский офтальмологический журнал.

- 2011. - № 4. - С.50-53.

41. Нероев, В.В. Пространственная контрастная чувствительность у пациентов с ретинопатией недоношенных / В.В. Нероев, Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т.6, № 4. - С. 34-38.

42. Николаева, Г.В. Анализ факторов риска развития ретинопатии у недоношенных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных / Г.В. Николаева // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 3. - С. 21-22.

43. Николаева, Г.В. Гемодинамика в глазной артерии у недоношенных детей в неонатальном периоде / Г.В. Николаева // Российская детская офтальмология. - 2012.

- № 3. - С. 21-25.

44. Николаева, Г.В. Формирование ауторегуляции кровотока сетчатки у недоношенных новорожденных / Г.В. Николаева // Российская детская офтальмология. - 2013. - № 1. - С. 13-16.

45. Николаева, Г.В. Анализ эффективности профилактики и антиоксидантной терапии у недоношенных детей / Г.В. Николаева, М.Р. Гусева, М.Б. Бесланеева // Вестник офтальмологии. - 2012. - №6. - С. 57-60.

46. Парамей, О.В. Восьмилетний опыт криолечения активной ретинопатии недоношенных: тактика ведения больных и результаты / О.В. Парамей, А.В. Захарченко, М.Е. Валявская // Вестник офтальмологии. - 2005. - №2. - С. 34-38.

47. Попков, В.М. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / В.М. Попков, Н.П. Чеснокова, М.Ю. Ледванов // Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та; М., 2012. - 365 с.

48. Ревта, А.М. Использование лазерного офтальмокоагулятора в лечении активной стадии ретинопатии недоношенных / А.М. Ревта, А.Г. Андронов // В кн.: Материалы симпозиума «Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных». М.; 2000. - С.

82-85.

49. Ревта, А.М. Транссклеральная лазеротерапия: итоги уходящей методики / А.М. Ревта, Н.В. Ревта, И.В. Абросимова // В кн.: Материалы конференции «Ретинопатия недоношенных». М.; 2013. - С. 114-117.

50. Розенталь, П.В. Клинический опыт применения барражирующей лазеркоагуляции сетчатки при лечении ретинопатии недоношенных детей / П.В. Розенталь // Медицинский альманах. - 2014. - №1. - С. 78-81.

51. Рутковская, Ж.А. Влияние гипероксии на состояние антиоксидантной системы эритроцитов у новорожденных морских свинок / Ж.А. Рутковская, И.Л. Котович, А.Д. Таганович // Известия национальной академии наук Беларуси. - 2011. - №3. - С. 50-54.

52. Сайдашева, Э.И. Внутрижелудочковые кровоизлияния головного мозга как фактор высокого риска развития ретинопатии недоношенных у новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении / Э.И. Сайдашева // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 1. - С. 16-19.

53. Сайдашева, Э.И. Ретинопатия недоношенных детей: учебно-методическое пособие / Э.И. Сайдашева. - СПб.: 2012.

54. Сайдашева, Э.И. Избранные лекции по неонатальной офтальмологии / Э.И. Сайдашева, Е.Е. Сомов, И.В. Фомина. - СПб.: Нестор-История; 2006. - 272 с.

55. Сайдашева, Э.И. Факторы риска, прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика ретинопатии недоношенных: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08, 14.00.09 / Сайдашева Эльвира Ирековна. - Москва, 1998. - 23 с.

56. Сидоренко, Е.И. Электрофизиологические методы исследования в обследовании недоношенных детей и диагностике ретинопатии недоношенных / Е.И. Сидоренко [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 1. - С. 35-38.

57. Скрипец, П.П. Прогнозирование и профилактика тяжелых исходов ретинопатии

недоношенных: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.08 / Скрипец Петр Петрович. -Москва, 2003. - 114с.

58. Сомов, Е.Е. Антиоксиданты в лечении ретинопатии недоношенных / Е.Е. Сомов, Л.Н. Софронова, Н.В. Фомина // Материалы симпозиума «Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных». М.; 2000. - С. 59 - 61.

59. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. / Лабораторное дело. - 1990. - № 2. - С. 13-18.

60. Терещенко, А.В. Современная система диагностики, лечения и организации высокотехнологичной офтальмологической помощи детям с активными стадиями ретинопатии недоношенных: дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.07 / Терещенко Александр Владимирович. - Москва, 2014. - 304 с.

61. Терещенко, А.В. Компьютерный анализ сетчатки и ретинальных сосудов при ретинопатии недоношенных / А.В.Терещенко [и др.] // Офтальмохирургия. - 2009. -№5. - С. 48-51.

62. Терещенко, А.В. Паттерная лазерная коагуляция сетчатки в лечении задней агрессивной ретинопатии недоношенных / А.В.Терещенко [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2010. - №6. - С. 38-43.

63. Терещенко, А.В. Первый опыт применения паттерной сканирующей лазеркоагуляции сетчатки в лечении задней агрессивной ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, П.Л. Володин // Офтальмохирургия. - 2010. - №4. -С. 14-18.

64. Терещенко, А.В. Ретинопатия недоношенных. Патогенез, классификация, лечение задней агрессивной ретинопатии недоношенных. Обзор литературы / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, М.С. Терещенкова, И.Г. Трифаненкова // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2010. - том 10, №2. - С. 8-15.

65. Трифаненкова, И.Г. Ранняя диагностика и мониторинг ретинопатии недоношенных: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Трифаненкова Ирина Георгиевна.

- Москва, 2008. - 110 с.

66. Трифаненкова, И. Г. Информативность флуоресцентной ангиографии при активных стадиях ретинопатии недоношенных [Электронный ресурс] / И. Г. Трифаненкова // X Съезд офтальмологов России. - Режим доступа: http://www.eyepress.ru/article.aspx717600.

67. Трифаненкова, И.Г. Флюоресцентно-ангиографические особенности активных стадий ретинопатии недоношенных / И.Г Трифаненкова, А.В. Терещенко, Ю.А. Белый // Точка зрения. Восток-запад. - 2016. - №1. - С. 168-171.

68. Фархутдинов, P. P. Свободнорадикальное окисление: мифы и реальность (избранные лекции) // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - №1. - С. 146152.

69. Федеральные клинические рекомендации "Диагностика, мониторинг и лечение активной фазы ретинопатии недоношенных" (Национальный протокол) / Российская педиатрическая офтальмология. - 2015. - № 1. - С. 54-61.

70. Фомина, Н.В. Применение диодного лазера с длиной волны 532 нм у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении / Н.В. Фомина, Е.Г. Горавская // В кн.: Материалы конференции «Ретинопатия недоношенных». М.; 2013. - C. 135-139.

71. Хватова, А.В. Эффективность выявления и профилактического лечения ретинопатии недоношенных / А.В. Хватова // Вестник офтальмологии. - 2000. - № 5.

- С. 34-37.

72. Хватова, А. В. Состояние и перспективы развития детской офтальмологии / А.В. Хватова, Е.И. Сидоренко // В кн.: Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. М.; 2005. - C. 316-317.

73. An international classification of retinopathy of prematurity. The Committee for the classification of retinopathy of prematurity. // Arch. Ophthalmol. - 1984. - Vol. 102, №8. -

P. 1130-1134.

74. Autrata, R. Combined treatment with laser photocoagulation and cryotherapy for threshold retinopathy of prematurity / R. Autrata, K. Senkova, M. Holousova // J. Ophthalmol. - 2003. - Vol.18, №1. - P. 112-117.

75. Axer-Siegel, R. Diode laser treatment of posterior retinopathy of prematurity / R. Axer-Siegel, M. Snir, D. Cotlear // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol.84, № 12. - P. 13831386.

76. Axer-Siegel, R. Diode laser treatment of retinopathy of prematurity: anatomical and refractive outcomes. / R. Axer-Siegel, I. Maharshak, M. Snir [et al.] // Retina. - 2008. -Vol.28, №6. - P. 839-846.

77. Banach, M. A comparison of dense versus less dense diode laser photocoagulation patterns for threshold retinopathy of prematurity / M. Banach, P. Ferrone, M. Trese // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, №2. - P. 324-327.

78. Benner, J. A comparison of argon and diode photocoagulation combined with supplemental oxygen for the treatment of retinopathy of prematurity / J. Benner, L. Morse, A. Hay, M. Landers // Retina. - 1993. - Vol.13, №3. - P. 222-229.

79. Blodi, C.F. Direct and feeder vessel photocoagulation of retinal angiomas with dye yellow laser / C.F. Blodi, S.R. Russell, J.S. Pulido, J.C. Folk // Ophthalmology. - 1990. -Vol.97, №6. - P. 791-795.

80. Bourla, D. Association of systemic risk factors with the progression of laser-treated retinopathy of prematurity to retinal detachment / D. Bourla, C. Gonzales, S. Valijan // Retina. - 2008. - Vol. 28, №3. - P. 58-64.

81. Chavala, S.H. Insights into advanced retinopathy of prematurity using handheld spectral domain optical coherence nomography imaging / S.H. Chavala [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol.116, №12. - P. 2448-2456.

82. Chiang, M.F. Image analysis for retinopathy of prematurity diagnosis / M.F. Chiang [et al.] // J. AAPOS. - 2009. - Vol.13. - Р. 438-445.

83. Christensen, R. D-Penicillamine administration and the incidence of retinopathy of prematurity / R. Christensen, S. Alder, S. Richards // Journal of Perinatology. - 2007. -Vol. 27. - P. 103-111.

84. Clark, D. Treatment of retinopathy of prematurity / D.Clark, K. Mandal // Early Hum. Dev. - 2008. - Vol.84, №2. - Р. 95-99.

85. Cole, C. Making sense of clinical determinants of retinopathy of prematurity. / C. Cole // J. Pediatr. - 2010. - Vol.157, №1. - Р. 5-7.

86. Connolly, B. A comparison of laser photocoagulation with cryotherapy for threshold retinopathy of prematurity at 10 years. Part 2. Refractive outcome / B.Connolly, A. McNamara, C. Regillo // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - P. 936-941.

87. Cryotherapy for retinopathy of prematurity cooperative group. Multicentre trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity: three month outcome // Arch. Ophthalmol. -1990. - Vol. 108. - P. 195-204.

88. Cryotherapy for retinopathy of prematurity cooperative group. Multicenter trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity: ophthalmologic^ outcomes at 10 years // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol.119, №8. - P. 1110-1118.

89. Darlow, В. Oxygen targeting and ROP: what do current trials tell us? Ретинопатия недоношенных // В кн.: Материалы конференции «Ретинопатия недоношенных». -М.; 2013. - Р. 50-51.

90. Dizdar, E.A. Total antioxidant capacity and total oxidant status after surfactant treatment in preterm infants with respiratory distress syndrome / E.A. Dizdar [et al.] // Ann. Clin. Biochem. - 2011. - № 48. - P. 462-467.

91. Ells, A. Posterior to the ridge laser treatment for severe stage 3 retinopathy of

prematurity / A. Ellss, G. Gole, L. Hildebrand // Eye. - 2013. - Vol.27, №4. - Р. 525-530.

92. Ellsbury, D.L. Comprehensive oxygen Management for the prevention of retinopathy of prematurity: the pediatrix experience / D.L. Ellsbury, R. Ursprung // Clin. Perinatol. -2010. - Vol. 37, №1. - Р. 203 - 215.

93. Fereshtehnejad, S.M. Evaluation of the possible antioxidative role of bilirubin protecting from free radical related illnesses in neonates / S.M. Fereshtehnejad [et al.] // Acta Med. Iran. - 2012. - Vol. 50, № 3. - Р. 153-163.

94. Garner, A. Vaso-obliteration and retrolental fibroplasias / A. Garner, N. Ashton // Proc. roy. Soc. Med. - 1971. - Vol. 64, №7. - P. 774-777.

95. Garg, U. Free radical status in retinopathy of prematurity / U. Garg [et al.] // Ind. J. Clin. Biochem. - 2012. - Vol. 27, № 2. - Р. 196-199.

96. Giapros, V. Low gestational age and chronic lung disease are synergistic risk factors for retinopathy of prematurity / V. Giapros [et al.] // Early Hum. Dev. - 2011. - Vol.87, №10. -Р. 653-657.

97. Gaitan, J. Anterior segment ischemia following laser therapy for threshold retinopathy of prematurity / J. Gaitan, A. Berrocal, T. Murray // Retina. - 2008. - Vol.28, №3. - Р. 5557.

98. Giusti, B. Genetic polymorphisms of antioxidant enzymes as risk factors for oxidative stress-associated complications in preterm infants / B. Giusti [et al.] // Free Radic Res. -2012. - Vol. 46, №9. - Р. 1130-1139.

99. Gitto, E. Protective role of melatonin in neonatal diseases [Электронный ресурс] / E. Gitto [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3852086/pdf/0XIMED2013-980374.pdf

100. Good, W.H. Early treatment of retinopathy of prematurity cooperative group / W.H. Good // Trans Am. Ophthalmol. Soc. - 2004. - Vol.102. - P. 233-248.

101. Hansen, R.M. Deactivation of the rod response in retinopathy of prematurity / R.M.

Hansen, M.E. Harris, A. Moskowitz, A.B. Fulton // Doc. Ophthalmol. - 2010. - Vol.121, №1. P. 29-35.

102. Harder, B. Intravitreal Bevacizumab for retinopathy of prematurity: refractive error results / B. Harder, F. Schlichtenbrede, S. Baltz // Am. Ophthalmology. - 2013. - Vol.155, № 6. - P. 1119-1124.

103. Hardy, R.J. Early treatment for retinopathy of prematurity cooperative group. Multicenter trial of early treatment for retinopathy of prematurity: study design / R.J. Hardy // Contr. Clin. Trials. - 2004. - Vol.25. - P. 311-325.

104. Heath, P. Pathology of ROP: Retrolental fibrosis // Am. J. Ophthalmology. - 1951. -Vol. 34. - P. 1249-1268.

105. Hittner, H.M. Efficacy of Vitamin E in retinopathy of prematurity. In: McPherson A.R., Hittner H.M., Kretzer F.L. Retinopathy of Prematurity. Current Conceps and Controversies. B.C. Decker Inc. Toronto Philadelphia. - 1986. - P. 89-104.

106. Hu, J. Reactivation of retinopathy of prematurity after bevacizumab injection / J. Hu, M. Blair, M. Shapiro // Arch. Ophthalmol. - 2012. - Vol.130, №8. - P. 1000-1006.

107. International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. The classification of retinopathy of prematurity revisited // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - P. 991-999.

108. Isaza, G. Incidence and severity of retinopathy of prematurity in extremely premature infants / G. Isaza, S. Arora // Can. Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 47, №3. - P. 296-300.

109. Ittiara, S. Exudative retinopathy and detachment: a late reactivation of retinopathy of prematurity after intravitreal bevacizumab / S. Ittiara, M. Blair, M. Shapiro // J. AAPOS. -2013. - Vol.17, №3. - P. 323-325.

110. Johnson, K.S. Quantitative analysis of retinal vessel diameter reduction after photocoagulation treatment for retinopathy of prematurity/ K.S. Johnson, M.D. Mills, K.A.

Karp, J.E. Grunwald // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol.143, №6. - Р. 1030-1032.

111. Kaiser, R. Iris atrophy, cataracts, and hypotony following peripheral ablation for threshold retinopathy of prematurity / R. Kaiser, M. Trese // Arch of Ophthalmol. - 2001. -Vol.119. - P. 615-617.

112. Kandasamy, Y. The association between systemic vascular endothelial growth factor and retinopathy of prematurity in premature infants: a systematic review [Электронный доступ] / Y. Kandasamy, L. Hartley, D. Rudd, R. Smith // Br. J. Ophthalmol. - 2016. - Jul 7. - Режим доступа: http://bjo.bmj.com/content/early/2016/07/07/bjophthalmol-2016308828.abstract?sid=4bfaf9b8-9dca-48eb-bed5-e8c660762c1e

113. Kao, J.S. Possible roles of bilirubin and breast milk in protection against retinopathy of prematurity / J.S. Kao // Acta Paediatr. - 2011. - Vol. 100, №3. - Р. 347-351.

114. Kieselbach, G. Laser photocoagulation for retinopathy of prematurity: structural and functional outcome / G. Kieselbach, A. Ramharter, I. Baldissera // Acta Ophthalmol. Scand. - 2006. - Vol.84, №1. - P. 21-26.

115. Kremer, I. Late visual field changes following cryotherapy for ROP stage 3 / I. Kremer [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 79. - P. 267-269

116. Kwon, J. Retinal vessel changes after laser treatment for retinopathy of prematurity / J. Kwon, D. Ghodasra, K. Karp // J. AAPOS. - 2012. - Vol.16, №4. - Р. 350-353.

117. Lad, E.M. Incidence of retinopathy of prematurity in the United States: 1997 through 2005/ E.M. Lad, T. Hernandez-Boussard, J.M. Morton, D.M. Moshfeghi // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol.148, №3. - Р. 451-458.

118. Law, J. Intravitreal bevacizumab as adjunctive treatment for retinopathy of prematurity. J. Law [et al.] // J. AAPOS. - 2010. - Vol.14, №1. - Р. 6-10.

119. Lee, J.W. Future applications of antioxidants in premature infants / J.W. Lee, J.M. Davis // Curr. Opin. Pediatr. - 2011. - Vol. 23, № 2. - Р. 161-166.

120. Lee, J. Effects of intravitreal bevacizumab and laser in retinopathy of prematurity

therapy on the development of peripheral retinal vessels / J. Lee, J. Chae, S. Yang // Ophthalmol. - 2010. - Vol. 248, №9. - Р. 1257-1262.

121. Lepore, D. Atlas of fluorescein angiographic findings in eyes undergoing laser for retinopathy of prematurity / D. Lepore [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, №1. - Р. 168-175.

122. L'Esperance, F. Ophthalmic laser: Photocoagulation, photoradiation and surgery 2-nd ed. / F. L'Esperance - St. Louis: Mosby. - 1983. - 606 p.

123. Levinson, J.D. 577-nm yellow laser photocoagulation for Coats disease / J.D. Levinson, G.B. Hubbard // Retina. - 2016. - Vol.36, №7. - Р.1388-1394.

124. Li, S.Y. Hypoxia-induced oxidative stress in ischemic retinopathy [Электронный ресурс ] / S.Y. Li, Z.J. Fu, A.C. Lo // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2012. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3483772/.

125. Liu, L. Risk factors and laser therapy for retinopathy of prematurity in neonatal intensive care unit / L. Liu, T. Tian, C. Zheng // World J. Pediatr. - 2009. - Vol.5, №4. - Р. 304-307.

126. Loui, A. Trace elements and antioxidant enzymes in extremely low birthweight infants / A. Loui [et al.] // J. Trace Elem Med. Biol. - 2010. - Vol. 24, №2. - P. 111-118.

127. Mackeen, L. Dynamic documentation of the evolution of retinopathy of prematurity in video format / L. Mackeen, А. Ells // J. AAPOS. - 2008. -Vol. 12, №4. - Р. 349-351.

128. Mactier, Н. Vitamin A supplementation improves retinal function in infants at risk of retinopathy of prematurity/ Н. Mactier [et al.] // J. Pediatr. - 2012. - Vol.160, №6. - Р. 954-959.

129. Maldonado, R.S. Spectral-domain optical coherence tomographic assessment of severity of cystoid macular edema in retinopathy of prematurity/ R.S. Maldonado [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 130, №5. - P. 569-578.

130. Mataftsi, A. Mediators involved in retinopathy of prematurity and emerging

therapeutic targets / A. Mataftsi, S.A. Dimitrakos, G.G. Adams // Early Hum. Dev. - 2011. - Vol.87, №10. - P. 683-690.

131. McLoone, E. Effect of diode laser retinal ablative therapy for threshold retinopathy of prematurity on the visual field: results of goldmannperimetry at a mean age of 11 years / E. McLoone, M. O'Keefe, S. McLoone // J.Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2007. - Vol. 44, №3. - P. 170-173.

132. Mintz-Hittner, H. Treatment of retinopathy of prematurity with vascular endothelial growth factor inhibitors / H. Mintz-Hittner // Early Hum. Dev. - 2012. - Vol.88, №12. - P. 937-941.

133. Mota, A. Combination of intravitreal ranibizumab and laser photocoagulation for aggressive posterior retinopathy of prematurity / A. Mota, A. Carneiro, J. Breda // Ophthalmol. - 2012. - Vol. 3, №1. - P. 136-141.

134. Muller, D.P. Vitamin E therapy in retinopathy of prematurity / D.P. Muller // Eye. -1992. - Vol. 6. - P. 221-225.

135. Multicenter trial of cryotherapy for ROP. Preliminary results cryotherapy for ROP. Cooperative group // Arch. Ophthalmol. - 1988. - Vol.106. - P. 471-479.

136. Narayanan, S.P. Arginase in retinopathy / S.P. Narayanan [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2013. - Vol. 36. - P. 260-280.

137. Negi, R. Evaluation of biomarkers of oxidative stress and antioxidant capacity in the cord blood of preterm low birth weight neonates / R. Negi [et al.] // Journal of Maternal -Fetal and Neonatal Medicine. - 2011. - Vol. 25, № 8. - P. 1338-1341.

138. Neu, J. Glutamine supplements in premature infants: why and how / J. Neu // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003 - Vol. 37. P. 533-535.

139. Ospina, L. Argon laser photocoagulation for retinopathy of prematurity: long-term outcome / L. Ospina // Eye (Lond). - 2005. - Vol.19, №11. - P. 1213-1218.

140. Ozieblo-Kupczyk, M. The estimation of selected parameters in antioxidant system in

red blood cells in ROP screening of premature infants / M. Ozieblo-Kupczyk [et al.] // Klin. Oczna. - 2006. - Vol. 108, № 10-12. - P. 413-415.

141. Park, P. Diode laser photocoagulation for retinopathy of prematurity: a histopathologic study / P. Park, R. Eagle, W. Tasman // Ophthalmic Surg. Lasers. - 2001. -Vol. 32, №1. - P. 63-66.

142. Parvaresh, M. Transscleral diode laser retinal photocoagulation for the treatment of threshold retinopathy of prematurity / M. Parvaresh, M. Modarres, K. Falavarjani // J.AAPOS. - 2009. - Vol.13, №6. - P. 535-538.

143. Paysse, E. Pulsed mode versus near-continuous mode delivery of diode laser photocoagulation for high-risk retinopathy of prematurity / E. Paysse, M. Hussein, A. Miller // J.AAPOS. - 2007. - Vol.11, №4. - P. 388-392.

144. Phelps, D.L. D-Penicillamine for preventing retinopathy of prematurity in preterm infants / D.L. Phelps, L. Lakatos, J.L. Watts // Cochrane Database Syst. Rev. - 2001.-№1; CD001073.

145. Phelps D. L. Vitamin E and retinopathy of prematurity. In: Contemporary issues in fetal and neonatal medicine 2. Retinopathy of Prematurity / (edited by) W. A. Silverman, J. T. Flynn. Boston, Blackwell Scientific Publications. - 1985. - P. 181-206.

146. Poggi, C. Genetic polymorphisms of antioxidant enzymes in preterm infants / C. Poggi [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25 - P. 131-134.

147. Quinn, G. Visual field extent at 6 years of age in children who had high-risk prethreshold retinopathy of prematurity / G. Quinn [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 129, № 2. - P. 127-132.

148. Richter, G.M. Telemedicine for retinopathy of prematurity diagnosis: evaluation and challenges / G.M. Richter [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2009. - Vol.54. - P. 671-685.

149. Salgado, C. Anterior segment complications after diode laser photocoagulation for prethreshold retinopathy of prematurity / C. Salgado, Y Celik, D.

Vanderveen // Ophthalmology. - 2010. - Vol.150, №1. - P. 6-9.

150. Sanghi, G. A hybrid form of retinopathy of prematurity. / G. Sanghi, M.R. Dogra, M. Dogra, D. Katoch, A. Gupta // Br. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 96. - P. 519-522.

151. Saugstad, O.D. Oxidative stress in the newborn: a 30-year perspective / O.D. Saugstad // Biology of the Neonate. - 2005. - Vol. 88, № 3. - P. 228-236.

152. Sawchyn, A. Pupillary block after laser photocoagulation for retinopathy of prematurity / A. Sawchyn, M. McGregor, R. Fellows // J.AAPOS. - 2009. - Vol.13, №1. -P. 27-28.

153. Schulenburg, W.E. Variations in the morphology of retinopathy of prematurity in extremely low birthweight infants / W.E. Schulenburg, G. Tsanaktsidis // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88, №12. - P. 1500-1503.

154. Steinmetz, R. Diode laser photocoagulation to the ridge and avascular retina in threshold retinopathy of prematurity. / R. Steinmetz, H. Brooks // Retina. - 2002. - Vol. 22, №1. - P. 48-52.

155. Tan, S.M. Lack of the antioxidant glutathione peroxidase-1 (GPx1) exacerbates retinopathy of prematurity in mice / S.M. Tan // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. -Vol. 54, №1. - P. 555-562.

156. Terry, T.L. Extreme premaurity and fibroplastic growth of persistent vascular sheath behind crystalline lens / T.L. Terry // Am. J. Ophthalmology. - 1942 . - Vol. 25. - P. 203204.

157. The STOP-ROP Multicenter study group. Supplemental therapeutic oxygen for prethreshold retinopathy of prematurity (STOP-ROP), a randomized, controlled trial. I: Primary outcomes // Pediatrics. - 2000. - Vol.105. - P. 295-310.

158. Thyparampil, P.J. Plus disease in retinopathy of prematurity: Quantitative analysis of vascular change / P.J. Thyparampil [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol.150, №4. -P. 468-475.

159. Trigler, L. Case series of angle-closure glaucoma after laser treatment for retinopathy of prematurity / L. Trigler, R. Weaver, J. O'Neil // J. AAPOS. - 2005. - Vol. 9, №1. - P. 17-21.

160. Uparkar, M. Laser photocoagulation (810 nm diode) for threshold retinopathy of prematurity: a prospective randomized pilot study of treatment to ridge and avascular retina versus avascular retina alone / M. Uparkar, P. Sen, A. Rawal // Int.Ophthalmol. -2011. - Vol.31, №1. - P. 3-8.

161. Urrets-Zavalia, J. Slit-lamp laser photocoagulation with a quadraspheric contact lens for the treatment of retinopathy of prematurity. / J. Urrets-Zavalia, E. Urrets-Zavalia, M. Iros // Ophtalmol. - 2000. - Vol.23, №4. - P. 361-363.

162. Weintraub, Z. The association between stage 3 or higher retinopathy of prematurity and other disorders of prematurity / Z. Weintraub, N. Carmi, H. Elouti, S. Rumelt // Can. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol.46, №5. - P. 419-424.

163. Wheeler, D. Retinopathy of prematurity in infants weighing less than 500 grams at birth enrolled in the early treatment for retinopathy of prematurity study / D. Wheeler [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - Vol.118, №6. - P. 1145-1151.

164. Wu, G. Arginine deficiency in preterm infants: biochemical mechanisms and nutritional implications / G. Wu [et al.] // J. Nutr. Biochem. - 2004. - Vol. 15, №8. - P. 442-451.

165. Yang, C. Analysis of incidence and risk factors of retinopathy of prematurity among very-low-birth-weight infants in North Taiwan / C. Yang [et al.] // Pediatr. Neonatol. -2011. - Vol.52, №6. - P. 321-326.

166. Yenice, O. Serum erythropoietin, insulin-like growth factor 1, and vascular endothelial growth factor in etiopathogenesis of retinopathy of prematurity / O. Yenice [et al.] // Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging Retina // 2013. - Vol.44, №6. - P. 549-554.

167. Yanni, S.E. Foveal avascular zone and foveal pit formation after preterm birth / S.E. Yanni [et al.] // Br. J. Ophthalmology. - 2012. - Vol.96, №7. - P. 961-966.