Морфометрический анализ ретинальных сосудов в прогнозировании течения активной ретинопатии недоношенных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Исаев Сергей Владимирович

• Исаев Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Исаев Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска развития и патогенетические аспекты РН

1.2 Современная классификация и клинические проявления РН

1.3 Применение методов цифрового морфометрического анализа в диагностике активных стадий РН

1.4 Морфометрический анализ в оценке эффективности лечения активных стадий РН

1.5 Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2 Методы офтальмологического исследования

2.3 Цифровая морфометрия ретинальных сосудов

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ СЕГМЕНТОВ РЕТИНАЛЬНЫХ СОСУДОВ ДЛЯ ЦИФРОВОГО МОРФОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

3.1 Морфометрический анализ ретинальных сосудов для определения прогностических количественных характеристик

3.2 Математическая регрессионная модель оценки риска прогрессирования активной РН

3.3 Резюме

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА I РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ

ПРОГНОСТИЧЕСКОГО III АКТИВНЫХ СТАДИЙ

4.1 Результаты морфометрического анализа при I стадии РН

с благоприятным и неблагоприятным типами течения

4.2 Результаты морфометрического анализа при II стадии РН

с благоприятным и неблагоприятным типами течения

4.3 Результаты морфометрического анализа при III стадии РН

с благоприятным и неблагоприятным типами течения

4.4 Резюме

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МОРФОМЕТРИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА ПОСЛЕ ЛАЗЕРНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ АКТИВНОЙ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ

5.1 Результаты морфометрического динамического мониторинга при регрессе II стадии активной РН после ЛКС

5.2 Результаты морфометрического динамического мониторинга при регрессе III стадии активной РН после ЛКС

5.3 Результаты динамического морфометрического анализа при прогрессировании III стадии РН ЛКС

5.4 Результаты динамического морфометрического мониторинга после витрэктомии при прогрессировании РН после ЛКС

5.5 Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Ретинопатия недоношенных (РН) - это тяжелое вазопролиферативное витреоретинальное заболевание глаз у недоношенных детей, которое занимает лидирующие позиции среди причин возникновения детской слепоты и слабовидения и развивается чаще всего у глубоко недоношенных младенцев (Терещенко А.В., 2011, Shah P.K., 2016, Kandasamy Y., 2017).

Повышение эффективности системы выхаживания и усовершенствование методов первичной реанимации новорожденных с низкой массой тела в последние годы в России способствуют увеличению выживаемости недоношенных детей. Уровень выживаемости глубоко недоношенных младенцев с экстремально низкой массой тела в последнее десятилетие достигает 81% (Артюхов И.П., 2011, Hughes K., Sim S., Roman A., Michalak K., Kane S., Sheehan P., 2017, Varga P., Berecz B., 2017). В связи с этим увеличивается количество детей с РН, особенно с тяжелыми ее стадиями, что требует качественно нового подхода к уровню диагностики данного заболевания.

Первое место в комплексе мероприятий, направленных на предотвращение развития далекозашедших стадий РН, влекущих за собой необратимые последствия для зрительных функций, занимает своевременное выявление и мониторинг активных стадий заболевания. В связи с этим становится очевидной необходимость выявления критериев, наиболее достоверно определяющих прогноз течения патологического процесса при РН, на основе объективных количественных показателей морфологических структур сетчатки, что незаменимо при выборе тактики ведения и оптимизации сроков хирургического лечения.

Состояние сосудов сетчатки тесно коррелирует с активностью патологического процесса при РН, являясь одним из его основных

клинических проявлений наряду со степенью выраженности экстраретинальной пролиферативной ткани (Miri M., Amini Z., Rabbani H., Kafieh R., 2017). С 40-х годов прошлого века в публикациях зарубежных авторов сообщалось о прямой зависимости диаметра и извитости ретинальных сосудов и тяжести течения активных стадий РН (Qwens W.C., 1949). Результаты исследований, отражающих количественную степень увеличения диаметра ретинальных артерий и вен, специфичных для «плюс»-болезни РН, впервые были опубликованы в 1995 году (Saunders R.A., 1995).

Возможность получения высококачественных цифровых изображений сетчатки при помощи ретинальной камеры «RetCam» обеспечило не только эффективный скрининг, но и открыло новые перспективы развития высокотехнологичной диагностики РН, в том числе с применением компьютерного анализа (Hongo R.H., 2006). Значительное развитие цифровых технологий способствовало внедрению методов компьютерного морфометрического анализа в оценке течения патологического процесса при РН, особенно на протяжении последних 15 лет. Количественное определение изменений параметров ретинальных структур посредством применения специализированного программного обеспечения имеет огромный потенциал, сводя к минимуму субъективизм в принятии диагностических решений на различных этапах ведения недоношенных младенцев с данной патологией (Oloumi F., 2015).

На сегодняшний день зарубежные разработки в сфере специализированного программного обеспечения количественного морфометрического анализа ретинальных сосудов при РН: «RISA» (retinal image scale-space analysis), «VesselMap», «ROPtool», «Vessel Measurement V5.8», «ROPnet», «RetiView», «i-ROP» - позволяют получать числовые значения показателей диаметра и извитости магистральных ретинальных сосудов 1-го порядка. При использовании программы «CAIAR» (Computer-Aided Image Analysis of the Retina), в отличии от вышеупомянутых, применялось определение диаметра вен и коэффициент извитости (КИ)

артерий как центральной зоны глазного дна на расстоянии 1,5 диаметра ДЗН от его границы, так и сосудов задней части второй зоны, однако, статистически значимых различий при сравнении показателей на различных участках выявлено не было (Martinez-Perez M., 2002, Swanson C., 2003, Gelman R., 2005, Koreen S., 2007, Wallace D.K., 2007, Johnson K.S., 2009, Cheung C.S., 2011, , Wilson C.W., 2012, Keck K.M., 2013, Wu K.Y., 2014, Oloumi F., 2015, Kalpathy-Cramer J., 2016). Морфометрический анализ в рамках указанного ряда компьютерных программ осуществлялся на базе двухмерных цифровых изображений центральной зоны глазного дна и применялся для осуществления автоматизированного скрининга большого количества недоношенных детей с целью выявления признаков тяжелых стадий РН, сопровождающихся выраженной вазодилятацией и извитостью ретинальных сосудов.

Разработанное в Калужском филиале «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова программное обеспечение «ROP-MORPHOMETRY» позволяет размещать на поверхности виртуальной трехмерной сферы серии цифровых изображений, что обеспечивает детальную визуализацию всей поверхности глазного дна (Трифаненкова И.Г., 2008, Терещенко А.В., 2014). «ROP-MORPHOMETRY» выводит на качественно новый уровень оценку состояния ретинальных сосудов, включая периферические отделы на границе васкуляризированной и аваскулярной частей сетчатки, имеющие большой диагностический потенциал.

Однако объективная оценка изменения состояния периферических структур ретинальных сосудов возможна только посредством компьютерного морфометрического анализа цифровых изображений глазного дна и крайне затруднительна при визуальном осмотре даже высококвалифицированным специалистом. Несмотря на интерес научного сообщества к данной проблематике, вопросы оценки периферических отделов ретинальных сосудов на сегодняшний день остаются до конца не изученными и являются перспективным научным направлением.

В доступной отечественной и иностранной литературе отсутствуют публикации об исследованиях динамики количественных морфометрических показателей, полученных в ранние сроки после проведения лазерной коагуляции сетчатки (ЛКС) при активных стадиях РН и отражающих регресс или прогрессирование патологического процесса. Немаловажное значение имеет объективная оценка ретинальных сосудов после ранней витреальной хирургии в случаях прогрессирования РН после лазеркоагуляции.

В Калужском филиале «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова накоплен огромный многолетний передовой опыт диагностики активных стадий РН, основанный на применении собственных разработок в сфере специализированного программного обеспечения количественного анализа сетчатки и ретинальных сосудов, который положен в основу данной работы и определил ее цель.

Цель исследования

Определение достоверных прогностических критериев течения активных стадий ретинопатии недоношенных на основе динамического мониторинга объективных морфометрических характеристик ретинальных сосудов на всем их протяжении.

Задачи исследования

1. Определить наиболее диагностически значимые сегменты ретинальных сосудов для измерения их морфометрических характеристик.

2. Выявить морфометрические показатели ретинальных сосудов в пределах диагностически значимых сегментов, соответствующие благоприятному и неблагоприятному типу течения I - III стадий активной ретинопатии недоношенных.

3. Выявить морфометрические показатели в пределах диагностически значимых сегментов ретинальных сосудов в различные сроки после лазерной коагуляции сетчатки при II - III стадиях активной ретинопатии недоношенных и определить наиболее ранние маркеры регресса заболевания.

4. Определить наиболее ранние маркеры прогрессирования III стадии ретинопатии недоношенных после выполнения лазерной коагуляции сетчатки на основе оценки морфометрических показателей диагностически значимых сегментов ретинальных сосудов.

5. Определить морфометрические показатели диагностически значимых сегментов ретинальных сосудов в различные сроки после ранней витреальной хирургии ретинопатии недоношенных и выявить ранние маркеры регресса заболевания.

6. На основании выявленных морфометрических прогностических критериев оптимизировать систему мониторинга активных стадий ретинопатии недоношенных до и после лечения.

Научная новизна

1. Впервые определены количественные достоверно значимые морфометрические критерии для различных сегментов ретинальных артерий и вен (центральная зона и периферия), характерные для благоприятного и неблагоприятного типов течения I, II и III стадий РН.

2. Впервые определены универсальные ранние диагностические морфометрические маркеры, характерные для каждой стадии активной РН.

3. Впервые определена чувствительность метода количественного морфометрического анализа ретинальных сосудов в прогнозировании течения активных стадий РН.

4. Впервые произведена оценка морфометрической динамики регресса и прогрессирования РН после лазерной коагуляции аваскулярной зоны

сетчатки, определены достоверные ранние прогностические маркеры течения патологического процесса в послеоперационном периоде.

5. Впервые произведена морфометрическая динамическая оценка ретинальных сосудов после выполнения ранней витреальной хирургии при прогрессировании III стадии РН после лазеркоагуляции сетчатки.

Практическая значимость

1. Компьютерный морфометрический анализ определенных в ходе исследования диагностически значимых сегментов ретинальных артерий и вен 2-го и 3-го порядка, а также периферических сосудов непосредственно перед границей васкуляризированной и аваскулярной частей сетчатки при помощи программного обеспечения «ROP-MORPHOMETRY» позволяет осуществлять объективную прогностическую оценку течения РН.

2. Применение морфометрического анализа диагностически значимых сегментов ретинальных сосудов при выявлении ранних активных стадий РН обеспечивает качественно новый уровень определения высокого и низкого риска прогрессирования патологического процесса.

3. Использование морфометрического анализа диагностически значимых сегментов ретинальных сосудов после лазерного и хирургического лечения позволяет оптимизировать количество диагностических обследований при регрессе РН и предупредить развитие терминальных стадий путем своевременного проведения лечебных мероприятий.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Выявленные диагностически значимые сегменты ретинальных артерий и вен на всем их протяжении достоверно отражают течение активных стадий РН и могут быть использованы при морфометрическом анализе для объективного прогнозирования степени тяжести патологического процесса.

2. Выявленный универсальный морфометрический маркер высокого риска прогрессирования РН может быть использован для дифференцировки неблагоприятного типа течения в пределах каждой стадии, что обеспечивает своевременное проведение лазерной коагуляции сетчатки.

3. Выявленные морфометрические маркеры регресса и прогрессирования активных стадий РН после лазерного и хирургического лечения достоверно отражают течение патологического процесса, что способствует оптимизации послеоперационного мониторинга и своевременному определению показаний к проведению ранней витреальной хирургии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфометрический анализ ретинальных сосудов в прогнозировании течения активной ретинопатии недоношенных»

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Ретинопатия недоношенных» (Москва, 2013), на VIII Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2013), на I межрегиональной научно-практической конференции «Детская офтальмология Северо-Запада» (Санкт-Петербург, 2013), на научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2014» (Санкт-Петербург, 2014), на научно-практической конференции «Современные достижения региональной офтальмологии» (Тамбов, 2014), на клинической конференции ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (Москва, 2015), на научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад - 2015» (Уфа, 2015), на X Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2015), на X Съезде офтальмологов России (Москва, 2015), на IV Центрально-Азиатской конференции по офтальмологии (Иссык-Куль, Киргизия, 2015), на XI

Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2016).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 20 печатных работ, из которых 7 -в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ. Основные положения диссертации защищены одним патентом РФ на изобретение.

Внедрение результатов работы

Разработанный новый метод прогнозирования течения активных стадий РН на основе морфометрического анализа периферических сегментов ретинальных сосудов внедрен в клиническую практику в ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России г. Москва, Калужском и Чебоксарском филиалах ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 64 рисунка и 31 таблицу. Список литературы включает 43 отечественных и 152 зарубежных источника.

Работа выполнена на базе детского офтальмологического отделения Калужского филиала ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России под научным руководством директора филиала, доктора медицинских наук Терещенко А.В. в период с 2012 по 2017 гг.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска развития и патогенетические аспекты РН

Ретинопатия недоношенных - витреоретинальное заболевание недоношенных детей, причиной развития которого является незрелость сетчатки к моменту преждевременных родов. Патологическая пролиферация новообразованных ретинальных сосудов с последующей пролиферацией фиброзной ткани являются основными проявлениями РН. Parker Heath впервые предложил термин «ретинопатия недоношенных» в 1956 году. Данное определение признано наиболее точно отражающим течение заболевания, а используемое до того понятие «ретролентальная фиброплазия» определяло лишь терминальную его стадию.

Ежегодно около 9,6% (12,9 млн) детей во всем мире рождаются недоношенными, с массой тела менее 2700 гр., и гестационный возраст (ГВ) которых составляет менее 37 недель. Преждевременные роды являются одним из основных факторов поражения всех жизненно важных систем организма ребенка, в том числе и органа зрения [128].

В результате внедрения новых технологий выхаживания глубоко недоношенных детей резко возросло количество младенцев с высоким риском развития тяжелых стадий РН. В 1942 году Terry был в числе первых офтальмологов, обративших внимание на наличие у недоношенных младенцев ретрохрусталиковой фиброваскулярной ткани, источником которой, по его мнению, являлась фетальная интраокулярная сосудистая система [178]. Было положено начало поиску механизма и причин возникновения заболевания, получившего название «ретролентальная фиброплазия» [2,13]. В результате исследований было выявлено, что

развитие заболевания наблюдается у недоношенных младенцев, рожденных до 36 недели гестации и с массой тела менее 2500 граммов [6,7,9,47,156].

На основании данных исследования CRYO-ROP (Multicentral - Trial of Crioterapy for Retinopathy of Prematurity) частота развития РН из числа новорожденных с массой тела 1250-1500 г составляет 50%, у детей с массой тела 1000-1250 г выявляется в 65,8% случаев, в группе детей с экстремально низкой массой тела приближается к 82%. Прогрессирование до тяжелых стадий патологического процесса наблюдается у 10% недоношенных с РН [150].

Частота заболеваемости РН варьирует в зависимости от региона и уровня социально-экономического развития, значительно увеличиваясь в странах со средним и низким уровнем доходов. При обширном проспективном исследовании в Швеции детей с гестационным возрастом менее 27 недель РН зарегистрирована в 73%, из них тяжелые стадии выявлены у 35% недоношенных. Согласно литературным данным, развитие РН в Норвегии регистрировалось у 33% детей, рожденных ранее 28 недель гестации, в Бельгии - у 26% соответственно. В исследовании, проведенном среди младенцев, рожденных с гестационным сроком менее 29 недель в Австралии и Новой Зеландии, выявлено, что уровень развития тяжелых стадий РН составил 10%. В перинатальных центрах Австрии и Финляндии РН ранжировалась у 16% и 5-10% недоношенных детей соответственно. Исходя из результатов обследования, проведенных в Бразилии, среди преждевременно рожденных младенцев с гестационным сроком менее 32 недель на момент рождения и/или массой тела менее 1500 г заболеваемость РН составила 44,5% случаев. Распространенность РН в странах Латинской Америки доходит до 82% [46,49,61,88,127,180,189].

Заболеваемость РН в Российской Федерации варьирует от 9,4 до 37,4% у недоношенных детей группы риска, которую составляют новорожденные, родившиеся в сроки до 35 недель беременности с массой тела менее 2500 г. У младенцев, рожденных с массой тела менее 1000 г, развитие данной

патологии достигает 88-95%. Тяжелые формы РН, приводящие к слепоте и, таким образом, к снижению социальной адаптации, наблюдаются у 10-16% недоношенных детей с РН [10,16,39,40,42].

Уровень развития слепоты вследствие РН варьирует в широких пределах, составляя в развитых странах 6-18% и достигая 40-60% в развивающихся, с низким уровнем неонатальной помощи [71].

На сегодняшний день известно более 50 факторов риска развития РН, разделяющихся на интра- и постнатальные. [1,52,82]. Доказано, что основными факторами риска развития данного заболевания являются гестационный возраст, на котором произошли преждевременные роды, и масса тела при рождении. При более низких этих показателях выше вероятность развития РН и более тяжелое течение патологического процесса [45,54,100,147]. В группе детей с массой тела до 1500 г РН наблюдается в 19-47% случаев, с массой тела до 1000 г - в 54-72%, с массой тела при рождении до 750 г достигает 90%. При обследовании 4000 младенцев с массой тела менее 1250 г выявлена закономерность снижения риска неблагоприятного исхода на 27% при увеличении массы при рождении на каждые 100 г. Наблюдается увеличение частоты развития РН при малом сроке гестации. При сроке гестации 28-32 недель РН встречается у 12-29% недоношенных младенцев, менее 28 недель - у 30-40% [157,184].

Огромное значение играет такой фактор как степень асфиксии в родах (оценка по шкале Апгар), поскольку подавляющее большинство недоношенных детей рождаются с асфиксией средней и тяжелой степени. При гипоксии средней степени тяжести на первой минуте оценка составляет 4-6 баллов, а при тяжелой - 0-3 балла. При более низкой оценке по шкале Апгар на первой минуте значительно повышается риск развития тяжелых форм РН [74].

У большинства недоношенных детей с РН наблюдается бронхолегочная дисплазия, пневмопатии, кардио-респираторный дистресс-синдром, развитие которого связано с низкой стойкостью сурфактанта,

образующегося на 22-24 неделе гестации [70,153]. В первые несколько часов жизни признаки респираторных расстройств наблюдаются у всех недоношенных с РН. Около 50% детей, подверженных РН, была выполнена дыхательная реанимация с последующей длительной искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) для поддержания нормальных уровней газов крови. У 50,7% новорожденных с активными стадиями РН ИВЛ проводилась более 10 суток [38]. По различным данным, синдром дыхательных расстройств имеют 52,1%, приступы апноэ - до 50% детей, в периоде новорожденности у 60% отмечалась пневмония, в 16 % -бронхолегочная дисплазия (БЛД ) [17,131].

Использование кислорода для лечения респираторного дистресс-синдрома и бронхолегочной дисплазии у недоношенных уже давно ассоциируется с РН. К. СашрЬее11 в 1951 году впервые предположил наличие связи развития РН с гипероксигенацией [58], что было подтверждено в ряде опубликованных позднее исследований [59,87,126,194]. Принятые меры, направленные на ограничение оксигенотерапии у недоношенных новорожденных, позволили резко снизить частоту развития РН [106], но, впоследствии, привели к росту смертности и увеличению частоты и тяжести поражения центральной нервной системы (ЦНС) (церебральные параличи, спастические гемиплегии). С 70-х годов XX века частота развития РН значительно увеличилась в связи с совершенствованием техники выхаживания недоношенных детей и применением ИВЛ [89,162].

По результатам рандомизированного многоцентрового исследования 1316 детей, преждевременно родившихся на 24-28 неделе гестации, выявлено, что оксигенация ниже целевого объема (Зр02 85-89%) по

сравнению с более высоким (Зр02 91-95%) привела к уменьшению частоты

развития тяжелой РН с 17,9% до 8,6%. Смертность же среди недоношенных в исследуемой группе увеличилась до 19,9% при пониженном уровне кислорода по сравнению с 16,2% с высоким его содержанием [182].

Современные методики выхаживания недоношенных детей, как выяснилось, занимают не последнее место в развитии РН. Применение у глубоко недоношенных, незрелых детей сурфактанта требует поддержания концентрации кислорода 90-95%, что приводит к развитию РН вследствие гипероксигенации [41]. Токсическое действие на ткани продуктов обмена кислорода обусловлено их избыточным образованием или изменениями в системе их регуляции [22].

Ряд авторов акцентирует внимание на неонатальной гипоксии в развитии РН, отводя на второй план роль кислородотерапии. При гистологическом исследовании РН выявлена у 47,6% мертворожденных и у 41-69% детей, погибших в сроки 1-3 суток после рождения, что дает основание исключить оксигенотерапию как причину развития РН и сделать заключение о ее внутриутробном развитии РН [20].

Имеются данные о влиянии на развитие заболевания гипербилирубинемии, инфекционно-воспалительных процессов (сепсис, пневмония, менингоэнцефалит, энтероколит), тяжелого перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического или гипоксически-травматического генеза (церебральная ишемия, внутрижелудочковые кровоизлияния 3-4 степени, окклюзионная постгеморрагическая гидроцефалия, перивентрикулярная лейкомаляция) [92,112].

Гипергликемия, по результатам исследований последних лет, также является фактором риска РН. Повышение у новорожденных концентрации глюкозы в крови (обследовались дети, рожденные в сроке беременности менее 30 недель), привело к увеличению частоты развития РН, в том числе и тяжелых форм с 4% до 9%. Эти результаты подчеркивают важность комплексного подхода к профилактике возникновения гипергликемии [84,105,190].

Как факторы риска развития РН рассматриваются: патология беременности (гестозы, токсикозы, хроническая внутриутробная гипоксия плода, многоплодные роды), возраст матери (частота преждевременных

родов значительно повышается в возрасте менее 20 и более 35 лет), сердечно-сосудистые заболевания (31,2%), заболевания мочевыводящих путей (37,6%), заболевания желудочно-кишечного тракта (26%). Экстрагенитальная патология крайне неблагоприятно влияет на течение беременности, ограничивая возможности адаптационных механизмов, что приводит к увеличению частоты осложнений беременности и родов, способствуя развитию перинатальной патологии у новорожденных детей [17,19,24,135].

Фактором риска развития РН может являться применение различных медикаментозных препаратов, например, группы ксантиновых у новорожденных детей и бета-блокаторов у матерей незадолго до родов [83]. Есть мнение о таком факторе риска как гемотрансфузия. Опубликованы результаты исследований, согласно которым детям с РН было достоверно больше перелито крови (до 45 мл/кг массы тела), чем недоношенным без развития патологического процесса [72].

Генетические факторы также могут влиять на риск возникновения РН. Заболевание возникает чаще у представителей белой расы, преимущественно мужского пола. Генетические полиморфизмы могут изменить функции генов, которые могли бы повлиять на болезнь. Однако ни один генетический фактор, характерный для значительного числа пациентов с РН, до сих пор не определен [94,160].

Одним из возможных факторов, влияние которого на сегодняшний день не доказано, является свет. Отмечалось о вероятности повреждения незрелой сетчатки светом, так как васкулогенез в норме должен завершаться внутриутробно в отсутствии света. Проведенное специализированное обследование большого количества детей показало, что яркий свет с длительной экспозицией не влияет на возникновение и тяжесть РН (обследованы дети с массой тела при рождении 1000-2000 г) [104,144].

К настоящему времени вопрос этиопатогенеза РН не до конца ясен. Специалисты сходятся во мнении, что единой причины, приводящей к развитию патологического процесса сетчатки недоношенных детей, не существует.

Большая часть авторов отводит ведущую роль сочетанию гипероксемии с отсутствием полной васкуляризации сетчатки. Высокая чувствительность ретинальных сосудов к кислороду характерна только для сетчатки с незавершенной васкуляризацией. У ребенка со сроком гестации 28 недель около 30% периферической части сетчатки лишена сосудов, у доношенных новорожденных васкуляризация не достигает зубчатой линии на 0,5-1 диаметра ДЗН [181].

Согласно общеизвестной патогенетической концепции, выдвинутой в 1954 году, патогенетический механизм при РН включает в себя 2 фазы: I фаза - гипероксическая, в которой при гипероксигенации вследствие гипероксии происходит облитерация капилляров и сужение сосудов большего диаметра; II фаза - гипоксическая, которая развивается при последующем перемещении недоношенного ребенка в среду с обычным воздухом, что вызывает развитие периферической ретинальной гипоксии, патологической пролиферации сосудов [48,158]. По мнению ряда авторов, гипероксемия не является ключевым фактором патологического процесса при РН, что подтверждает факт развития тяжелых форм РН у детей, которым не проводилась оксигенотерапия. Колебание уровня кислорода нарушает процесс нормальной васкуляризации сетчатки с большей вероятностью, приводя к повреждению незрелых ретинальных сосудов (резкое изменение уровня парциального напряжения кислорода от легкой гипоксии к легкой гипероксии) [109,149].

Рост ретинальных сосудов контролируется тонким балансом двух факторов: проангиогенных и антиангиогенных. Однако при возникновении определенных патологических состояний баланс нарушается продукцией проангиогенных факторов и/или подавлением антиангиогенных факторов.

Точный механизм, лежащий в основе патогенеза неоваскуляризации, до конца еще не ясен [55,133].

Вероятный патогенетический механизм развития РН стал понятен только на основании исследований кислород-индуцированных моделей РН у новорожденных животных [145,146,168,172].

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является кислород-индуцированным медиатором и играет важную роль в развитии неоваскуляризации при РН. VEGF продуцируется клетками Мюллера и астроцитами аваскулярной части сетчатки, способствует миграции и пролиферации эндотелиальных клеток с образованием неоваскуляризации в сетчатке с формированием фиброваскулярной пролиферации [18,44]. Условия гипероксии на фоне кислородотерапии подавляют продукцию VEGF, что вызывает прекращение нормального васкулогенеза незрелой сетчатки в дальнейшем, при перемещении из среды гипероксигенации в среду с обычным воздухом, которая становится гипоксической и индуцирует продукцию VEGF, провоцируя аномальную неоваскуляризацию [62,65,108,117,173].

Важное место в патогенезе РН занимает еще один кислородозависимый медиатор - фактор роста фибробластов (FGF), - который входит в состав клеток сетчатки внутреннего ядерного слоя и наружного ганглиозного слоя. При повышении клеточной проницаемости оказывает стимулирующее действие на пролиферацию клеток пигментного эпителия и фибробластоподобных клеток [166,186].

По зарубежным литературным данным, к кислород-индуцированным факторам развития патологической васкулиризации при РН, независимым от VEGF, относится эритропоэтин (Epo) [167]. В исследованиях in vitro доказано, что Epo является таким же мощным фактором в индукции ангиогенеза, как и VEGF [66,98,151,165]. Секретируется Epo в сетчатке, печени плода, стимулирует эритропоэз в костном мозге, апоптоз в нейронах и клетках сосудов и ангиогенез. В недавнем ретроспективном исследовании

было установлено, что терапия анемии у недоношенных младенцев рекомбинантным человеческим Еро является фактором риска развития РН, требующей ЛКС [174].

К кислород-нерегулируемым сосудистым медиаторам относится инсулиноподобный фактор роста-1 (ЮБ-1), который является полипептидом и способствует росту плода на протяжении беременности [90,116]. Потеря взаимодействия матери и плода (низкий уровень питательных веществ в условиях повышенного метаболизма, потеря плацентарного ЮБ-1 и других регулирующих факторов) способствуют резкому снижению ЮБ-1 в сыворотке крови недоношенных детей после преждевременных родов [79]. Степень снижения уровня ЮБ-1 в крови коррелирует со снижением массы и гестационного срока при рождении [123,167].

Исследования на животных показали связь между ЮБ-1 и УЕОБ, где ЮБ-1 является медиатором УЕОБ-опосредованного ангиогенеза. У недоношенного ребенка рост ретинальных сосудов подавляется при падении уровня циркулирующего ЮБ-1; по мере роста младенца и постепенной выработки эндогенного ЮЕ-1 и достижении его порогового уровня высока вероятность наступления УЕОБ-индуцированной неоваскуляризации [119,169].

Малый гестационный возраст и вес при рождении, а также гипероксигенация являются основными факторами риска развития РН, общепризнанными в мировой офтальмологической практике. Будущие исследования сделают картину патогенеза данного заболевания более ясной, что позволит повысить эффективность лечения РН.

1.2 Современная классификация и клинические проявления РН

Интернациональной группой специалистов из 11 стран мира в 1984 году была разработана, а в 2005 году дополнена и расширена Единая Международная Классификация Ретинопатии Недоношенных (1СЯОР), целью которой было создание системы единой регистрации и интерпретации патологических изменений при активной РН [96,97,179].

РН по своему течению разделяется на 3 фазы: активная фаза, фаза регресса и рубцовая фаза.

Патологический процесс при активном течении РН может локализоваться в 3-х зонах глазного дна: 1-я зона - окружность с центром в диске зрительного нерва (ДЗН) и радиусом, соответствующему удвоенному расстоянию от центра ДЗН до фовеолы; 2-я зона - окружность концентрично располагающаяся кнаружи от первой зоны до зубчатой линии с назальной стороны; 3-я зона - серповидная периферическая часть сетчатки в верхнем, нижнем и височном сегментах, кпереди от второй зоны [141].

Обозначение патологического процесса по распространенности производится посредством часовых меридианов (по часовой стрелке) или сегментов по 30°.

По степени выраженности специфических сосудистых изменений сетчатки и тяжести течения РН разделена на 5 стадий.

По данным отечественных авторов, развитию I стадии РН предшествует «стадия 0» - преретинопатия, - которая характеризуется сужением сосудов сетчатки («нитевидные» сосуды), их извитостью на периферии и единичными петехиальными ретинальными геморрагиями [37,39].

I стадия характеризуется появлением на границе аваскулярной и васкуляризированной зон сетчатки демаркационной линии белесого или бледно-желтого цвета. Наблюдается обрыв, расширение и извитость

сосудов перед демаркационной линией, происходит формирование артерио-венозных шунтов, деление сосудов в виде «щёток».

При II стадии РН появляется демаркационный вал на месте демаркационной линии, который проминирует в полость стекловидного тела (СТ). Цвет вала варьирует от белого до ярко-розового. Гистологические исследования показали, что в его состав входят гиперплазированные веретенообразные клетки с пролиферацией эндотелиальных клеток. Ретинальные сосуды перед валом расширены, артерии извиты, наблюдается большее число артерио-венозных шунтов.

Для III стадии характерно появление в проекции демаркационного вала экстраретинальной пролиферации, которая распространяется в полости СТ перпендикулярно плоскости сетчатки. Артерии и вены центральной зоны глазного дна расширены и извиты, в проекции демаркационного вала определяются интраретинальные и преретинальные геморрагии.

При развитии IV стадии формируется частичная отслойка сетчатки. Чаще всего сетчатка отслаивается в области демаркационного вала, начинается с периферии и затем распространяется к центральной зоне. Случай частичной отслойки сетчатки без вовлечения области макулы обозначается как IV A стадия, а с распространением на центральную зону -IV Б стадия.

V стадия активной РН диагностируется при полной воронкообразной отслойки сетчатки (открытой, частично закрытой и закрытой).

Задняя агрессивная РН (aggressive posterior disease - AP-ROP) как самостоятельный вариант течения РН был выделен в 2005 году и является самой неблагоприятной формой в связи с молниеносным прогрессированием, локализацией патологического процесса в 1-й зоне глазного дна и отсутствием самостоятельного регресса. Частота неблагоприятных исходов после лазерной коагуляции при AP-ROP составляет 45% [4,8,11,25,97,121].

При диагностике имеют значение дополнительные признаки более тяжелого течения активной РН, совокупность которых получила наименование «плюс-болезнь». Данное состояние включает в себя повышенную извитость артерий заднего полюса глаза, резкое расширение вен минимум в 2-х квадрантах глазного дна. Также для определения тяжести активной РН выделяют «пре плюс-болезнь», при которой степень выраженности изменений сосудов центральной зоны глазного дна недостаточна для диагностики «плюс-болезни».

При самопроизвольном регрессе активной фазы РН с минимальными остаточными изменениями наблюдается стабилизация процесса и отсутствие перехода в следующую более тяжелую стадию с прорастанием ретинальных сосудов в аваскулярную зону сетчатки [10,16,21,39].

Рубцовая фаза заболевания формируется наиболее часто вследствие тяжелых стадий РН. В тяжелых случаях формируется симптом «кометы» (серповидная складка сетчатки). На периферии сетчатки изменения характеризуются перераспределением пигмента, дистрофическими изменениями, разрывами сетчатки, тракционной отслойкой сетчатки [8,43,124,134,152,195].

Группой отечественных авторов разработана рабочая классификация классических стадий активной РН, в основу которой положены данные цифровой морфометрии. Во время каждого диагностического осмотра производилось измерение диаметра магистральных ретинальных сосудов 1-го порядка и коэффициента извитости артерий в пределах 1-й зоны глазного дна, угол между магистральными сосудами височных аркад и отношение площади аваскулярной части сетчатки к ее общей площади. В ходе исследования в каждой стадии активной РН был выявлен благоприятный (низкий риск прогрессирования) и неблагоприятный (высокий риск прогрессирования) типы течения патологического процесса, характеризующиеся специфическими количественными

морфометрическими показателями, находящимися в определенных числовых диапазонах, характерных для каждой стадии [27,30,36,37].

Наиболее оптимальным является разделение активных стадий классического течения РН на благоприятный и неблагоприятный типы на основе данных количественной цифровой морфометрии с оценкой как центральных, так и периферических сегментов ретинальных артерий и вен на различных участках для обеспечения наиболее объективного подхода к постановке диагноза и определения дальнейшей тактики ведения.

1.3 Применение методов цифрового морфометрического анализа в

диагностике активных стадий РН

На протяжении последних 15 лет получение высококачественных изображений глазного дна является стандартом в диагностике РН. В 1998 году была разработана широкопольная цифровая ретинальная педиатрическая видеосистема «RetCam-120» («Massie Reseie Research Laboratories Inc.» США), позволяющая проводить цифровую ретиноскопию у недоношенных детей [91]. В Германии в 1999 году появилось первое сообщение об использовании данной системы для скрининга недоношенных детей и представлены возможности «RetCam» в получении панорамного изображения глазного дна [122]. Именно на основе высококачественных цифровых изображений, достоверно отражающих состояние структур сетчатки, возможен наиболее информативный анализ, обеспечивающий объективный подход к оценке течения РН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исаев Сергей Владимирович, 2017 год

иг иг

V

Выявление ранних маркеров ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РН

Выявление ранних маркеров РЕГРЕССА РН

Цифровая ретиноскопия, морфометрия через 3 недели

А

Цифровая ретиноскопия, морфометрия через 5 суток

Морфометрические и клинические (ЭРП, тракции) признаки ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РН

ВИТРЕАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ

СТАБИЛИЗАЦИЯ патологического процесса

Цифровая ретиноскопия, морфометрия

через 3 недели +

Признаки дальнейшего РЕГРЕССА РН

Рисунок 23 - Схема оптимизиоованной системы динамического монитопинга детей с активными стадиями РН.

БЛД бронхолегочная дисплазия

ВЖК внутрижелудочковое кровоизлияние

ДЗН диск зрительного нерва

ИВЛ искусственная вентиляция легких

КИ коэффициент извитости

ЛКС лазерная коагуляция сетчатки

ОКТ оптическая когерентная томография

ПВЛ перивентрикулярная лейкомаляция

ПКВ постконцептуальный возраст

РН ретинопатия недоношенных

СТ стекловидное тело

УЗИ ультразвуковое исследование

ЦНС центральная нервная система

AP-ROP aggressive posterior retinopathy of prematiruty - задняя агрессивная

форма ретинопатии недоношенных

AUC area under the cuve - площадь под характеристической ROC-кривой

Di - D5 диагностический сегмент ретинального сосуда

IGF-1 insulinlike growght factor-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

ROC receiver operator characteristic - характеристическая кривая

FGF fibroblast growght factor - фактор роста фибробластов

VEGF vascular endothelial growght factor - эндотелиальный сосудистый фактор роста

1. Азнабаев М.Т. Ретинопатия недоношенных (причины, прогнозирование, ранняя диагностика, клиника и профилактика) Метод. рекомендации / М.Т. Азнабаев, Э.Н. Ахмадеева, Э.И. Сайдашева. - Уфа, 1997. - 18 с.

2. Азнабаев М.Т. Результаты хирургического лечения при синдроме персистирующего стекловидного тела / М.Т. Азнабаев, А.Г. Казакбаев, Р.А. Азнабаев // Вестн. офтальмологии. - 1997. - № 3. - С. 7-8.

3. Асташева И.Б. Показания и методы лазеркоагуляции при ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева, И.И. Аксенова, Н.Ю. Ежова // Съезд офтальмологов России, 8-й: Сборник тезисов. - М., 2005. - С. 324.

4. Асташева И.Б. Определение показаний к оперативному вмешательству при различных формах ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева, И.И. Аксенова, Ю.Д. Кузнецова, Н.Ю. Ежова, Е.Ю. Павлюк, Е.В. Безенина // Российская педиатрическая офтальмология. - 2007. - № 4. - С. 28-30.

5. Асташева И.Б. Лазеркоагуляция в лечении различных форм ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева, Е.И. Сидоренко, И.И. Аксенова // Вестн. офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 31-34.

6. Виктор В.Х. Недоношенность / В.Х. Виктор, Э.К. Вуд. - М., 1991. - 368 с.

7. Дубинина Е.Е. Супероксидисмутаза и каталаза крови у недоношенных детей при ретинопатии недоношенных / Е.Е. Дубинина, Л.Н. Софронова, Л.Ф. Ефимова // Междунар. мед. обзоры. - 1994. - Т. 2. - № 3. - С. 189-193.

8. Катаргина Л. А. Факторы, влияющие на эффективность профилактической коагуляции сетчатки при активной ретинопатии недоношенных / Л.А. Катаргина, Л.А. Коголева, А.В. Хватова, М.В. Белова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2007. - № 4. - С. 25-27.

9. Катаргина Л.А. Гуморальный иммунный ответ на Б-антиген сетчатки у недоношенных детей и его роль в развитии и течении ретинопатии

недоношенных / Л.А. Катаргина, О.С. Слепова, П.П. Скрипец, Г.М. Дементьева, И.Н. Черноног, Г.Р. Каламкаров // Вестн. офтальмологии. -2003. - Т. 119. - № 1. - С. 20-22.

10. Коголева Л.В. Активная ретинопатия недоношенных, клинические особенности и исходы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.В. Коголева. -М., 2001. - 26 с.

11. Кулакова М.В. Лазеркоагуляция сетчатки в лечении ретинопатии недоношенных с различными вариантами течения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Кулакова. - Челябинск, 2007. - 22 с.

12. Парамей О.В. Восьмилетний опыт криолечения активной ретинопатии недоношенных: тактика ведения больных и результаты / О.В. Парамей, А.В. Захарченко, М.Е. Валявская // Вестн. офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 3438.

13. Пикущенко В.А. Несколько случаев и наблюдения ретролентарной фиброплазии у недоношенных детей / В.А. Пикущенко // 2 конференция детских офтальмологов: Тез докл. - Киев, 2003. - С. 135-136.

14. Ревта А.М. Транссклеральная лазеротерапия: итоги уходящей методики / А.М. Ревта, Н.В. Ревта, И.В. Абросимова // Ретинопатия недоношенных: Сб. тр. науч.-практ. конф. - М., 2013. - С. 114-117.

15. Рудник А.Ю. Методическое руководство. Ретинопатия недоношенных рубцовый период: клиническая классификация / А.Ю. Рудник. - С-Пб., 2006. - 24 с.

16. Сайдашева Э.И. Факторы риска, прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э.И. Сайдашева. - М., 1998. - 23 с.

17. Сайдашева Э.И. Дыхательная реанимация в неонатальном периоде и ретинопатия недоношенных / Э.И. Сайдашева // Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных: Материалы симп. - М., 2000. - С. 31-35, 35-38.

18. Сдобникова С.В. Выявление основных факторов риска возникновения экстраретинальной неоваскуляризации при РН / С.В. Сдобникова, Е.А.

Кочеткова, Б.А. Гаврилова // Современные проблемы детской офтальмологии. Сб. тезв. - С-Пб, 2005. - С. 173-174.

19. Сидоренко Е.И. Факторы риска и прогнозирование ретинопатии недоношенных / Е.И. Сидоренко, И.И. Аксенова, В.П. Герасысина и др. // Рос. мед. журн. - 2000. - № 5. - С. 30-33.

20. Силяева Н.Ф. Патоморфология и патогенез ретинопатии недоношенных / Н.Ф. Силяева // Вестн. офтальмологии. - 1990. - № 2. - С. 22-25.

21. Скрипец П.П. Прогнозирование и профилактика тяжелых исходов ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / П.П. Скрипец. - М., 2003. - 26 с.

22. Софронова Л.Н. Диагностическая ценность определения состояния антиоксидантной системы при ретинопатии недоношенных / Л.Н. Софронова, Е.Е. Дубинина, О.Ф. Мушкатина // Вопросы охраны материнства и детства. - 1991. - № 1. - С. 30-34.

23. Таболин В. А. Справочник неонатолога / В. А. Таболин, Н.П. Шабалов. -М., 1984. - 320 с.

24. Телеуова Т.С. Роль некоторых факторов риска в развитии отдельных врожденных заболеваний глаза и ретинопатии недоношенных / Т.С. Телеуова, А.К. Ашкеева, И.А. Волкова // Конф. детских офтальмологов: Материалы. - М., 1997. - С. 105-107.

25. Терещенко А.В. Современная система диагностики, лечения и организации высокотехнологичной офтальмологической помощи детям с активными стадиями ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... докт. мед. наук / А.В. Терещенко. - М., 2014. - 54 с.

26. Терещенко А.В. Первый опыт применения паттерной сканирующей лазеркоагуляции сетчатки в лечении задней агрессивной ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, П. Л. Володин // Офтальмохирургия. - 2010. - № 4. - С. 14-18.

27. Терещенко А.В. Морфометрический цифровой анализ ретинальных сосудов при ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый,

М.С. Терещенкова, И.Г. Трифаненкова // Российская детская офтальмология. - 2013. - № 2. - С. 22-28.

28. Терещенко А.В. Компьютерный анализ сетчатки и ретинальных сосудов при ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, М.С. Терещенкова, И.Г. Трифаненкова, А.А. Кузнецов, Ю.А. Юдина // Офтальмохирургия. - 2009. - № 5. - С. 48-51.

29. Терещенко А.В. Количественный анализ сосудов сетчатки при ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова // Актуальные проблемы офтальмологии: Сб. тез. 8-й науч.-практич. конф. - М., 2005. - С. 141-142.

30. Терещенко А.В. Ранняя диагностика и мониторинг ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова - Калуга, 2008. - 72с.

31. Терещенко А.В. Анализ состояния сосудов сетчатки в прогнозировании течения ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова, М.С. Терещенкова // Офтальмохирургия. - 2006. - № 3. - С. 37-40.

32. Терещенко А.В. Современный взгляд на концепцию лечения активных стадий ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова, М.С. Терещенкова // Офтальмология. - 2013. - Т. 10. - № 1. -С. 8-13.

33. Терещенко А.В. Лечение активных стадий ретинопатии недоношенных с использованием современных технологий / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова, М.С. Терещенкова // Офтальмохирургия. - 2013. - № 2. -С. 73-77.

34. Терещенко А.В. Ранняя диагностика, мониторинг и лечение ретинопатии недоношенных: 3-е изд. перераб. и доп. / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова, М.С. Терещенкова. - М., 2013. - 104с.

35. Терещенко А.В. Лечение активных стадий ретинопатии недоношенных с использованием паттерновой технологии лазеркоагуляции сетчатки / А.В.

Терещенко, Ю.А. Белый, П.Л. Володин, И.Г. Трифаненкова, Ю.А. Сидорова // Бюллетень СО РАМН. - 2014. - Т. 34. - № 3. - С. 98-103.

36. Трифаненкова И.Г. Морфометрия сосудов сетчатки в прогнозировании течения ретинопатии недоношенных / И.Г. Трифаненкова // Федоровские чтения-2007: Сб. тез. - М, 2007. - С. 175-176.

37. Трифаненкова И.Г. Ранняя диагностика и мониторинг ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Трифаненкова И.Г. -Москва, 2008. - 26 с.

38. Фомина H.B. Информационная система для регистрации и наблюдения за детьми с ретинопатией недоношенных / Н.В. Фомина, Е.Е. Сомов // Актуальные вопросы детской офтальмологии: Материалы науч.-практ. конф.

- М., 1997. - С. 93-95.

39. Фомина Н.В. Ранняя диагностика и лечение активной фазы ретинопатии у недоношенных детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Фомина. - СПб., 1999. - 20 с.

40. Фомина Н.В. О лазерном лечении активной фазы ретинопатии у недоношенных детей в Санкт-Петербурге / Н.В. Фомина, Э.И. Сайдашева // Современные проблемы детской офтальмологии: Материалы науч.-практ. конф. - С-Пб., 2005. - С. 183-184.

41. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных / М.В. Фомичев.

- С-Пб., 2000. - 80 с.

42. Хватова А.В. Эффективность выявления и профилактического лечения ретинопатии недоношенных / А.В. Хватова, Л. А. Катаргина, Г.М. Дементьева и соавт. // Вестник офтальмологии. - 2000. - № 5. - С. 34-37.

43. Хватова А.В. Ретинопатия недоношенных. Прогноз и перспективы лечения рубцовых стадий / А.В. Хватова, Л. А. Катаргина, М.С. Рузметов, Ф.Е. Фридман, Л.В. Коголева // Материалы Всероссийской научно-практической конференции детских офтальмологов. - М., 1996. - С. 105-108.

44. Adamis A.P. The role of vascular endothelial growth factor in ocular health and disease / A.P. Adamis, D.T. Shima // Retina. - 2005. - Vol. 25. - P. 111-118.

45. Alajbegovic-Halimic J. Risk factors for retinopathy of prematurity in premature born children / J. Alajbegovic-Halimic, D. Zvizdie, E. Alimanovic-Halilovie, I. Dodik, S. Duvnjak // Med. Arch. - 2015. - Vol. 69. - No. 6. - P. 409413.

46. Allegaert K. Threshold retinopathy at threshold of viability: the EpiBel study / K. Allegaert, K. de Coen, H. Devlieger // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88. -P. 239-42.

47. Ashton N. Pathological basis of retrolental fibroplasia / N. Ashton // Br. J. Ophthamol. - 1954. - Vol. 38. - P. 385-396.

48. Ashton N. Effect of oxygen on developing retinal vessels with particular reference to the problem of retrolental fibroplasia / N. Ashton, B. Ward, G. Serpell / Br. J. Ophthalmol. - 1954. - Vol. 38. - P. 397-432.

49. Austeng D. Incidence of retinopathy of prematurity in infants born before 27 weeks gestation in Sweden / D. Austeng, K.B. Kallen, U.W. Ewald, P.G. Jakobsson, G.E. Holmstrom // Arch. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 127. - P. 13151319.

50. Azuma N. Treatments for Severe Type of Retinopathy of Prematurity / N. Azuma // J. Japan Pediatr. Society. - 2006. - Vol. 110. - No. 12. - P. 1616-1623.

51. Azuma N. Early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity / N. Azuma, K. Ishikawa, Y. Hama et. al. // Am. J. Ophthalmol. -2006. - Vol. 142. - No. 4. - P. 636-643.

52. Bettman J.W. The retinopathy of prematurity. Medicolegal aspects / J.W. Bettman // Surv. Ophthalmol. - 1985. - Vol. 29. - No. 5. - P. 371-373.

53. Blumenkranz M. Semiautomated patterned scanning laser for retinal photocoagulation / M. Blumenkranz, D. Yellachich, D. Andersen et al. // Retina. -2006. - Vol. 26. - P. 370-376.

54. Broxterman E.C. Retinopathy of prematurity: a review of current screening guidelines and treatment options / E.C. Broxterman, D.A. Hug // Mo. Med. - 2016. - Vol. 113. - No. 3. - P. 187-190.

56. Cabrera M.T. Real-time, computer-assisted quantification of plus disease in retinopathy of prematurity at the bedside. / M.T. Cabrera, S.F. Freedman, M.E. Hartnett, S.S. Stinnett, B.B. Chen, D.K. Wallace // Ophthalmic. Surg. Lasers. Imaging Retina. - 2014. - Vol. 45. - No. 6. - P. 542-548.

57. Campbell J.P. Expert diagnosis of plus disease in retinopathy of prematurity from computer-based image analysis / J.P. Campbell, E. Ataer-Cansizoglu, V. Bolon-Canedo, A. Bozkurt et al. // JAMA Ophthalmol. - 2016. -Vol. 134. - No. 6. - P. 651-657.

58. Campbell K. Intensive oxygen therapy as a possible cause of retrolental fibroplasias: a clinical approach / K. Campbell // Med. J. Austr. - 1951. - No. 2. -P. 48-50.

59. Campbell P.B. Incidence of retinopathy of prematurity in a retroary newborn intensive care unit / P.B. Campbell, M.J. Bull, F.D. Ellis et al. // Arch. Ophthalmol. - 1983. - Vol. 101. - No. 11. - P. 1686-1688.

60. Capowski J.J. A numeric index based on spatial frequency for the tortuosity of retinal vessels and its application to plus disease in retinopathy of prematurity / J.J. Capowski, J.A. Kylstra, S.F. Freedman // Retina. - 1995 - Vol. 15. - P. 490500.

61. Carrion J.Z. Prevalence of retinopathy of prematurity in Latin America / J.Z. Carrion, J.B. Fortes Filho, M.B. Tartarella, A. Zin, Jr. Jornada // Clin. Ophthalmol. - 2011. - No. 5. - P. 1687-1695.

62. Chan-Ling T. The effect of oxygen on vasoformative cell division. Evidence that 'physiological hypoxia' is the stimulus for normal retinal vasculogenesis / T. Chan-Ling, B. Gock, J. Stone // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1995. - Vol. 36. -No. 7. - P. 1201-1214.

63. Chavala S.H. Insights into advanced retinopathy of prematurity using handheld spectral domain optical coherence tomography imaging / S.H. Chavala,

S. Farsiu, R.S. Maldonado, D.K. Wallace, S.F. Freedman, C.A. Toth // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - No. 12. - P. 2448-2456.

64. Chen J. Erythropoietin deficiency decreases vascular stability in mice / J. Chen, R.M. Connor, C.M. Aderman, L.E. Smith // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. - No. 2. - P. 526-533.

65. Chen J. Retinopathy of prematurity / J. Chen, L.E. Smith // Angiogenesis. -2007. - Vol. 10. - No. 2. - P. 133-140.

66. Chen J. A double-edged sword: erythropoietin eyed in retinopathy of prematurity / J. Chen, L.E. Smith // J. AAPOS. - 2008. - Vol. 12. - No. 3. - P. 221-222.

67. Cheung C.S. Computer-assisted image analysis of temporal retinal vessel width and tortuosity in retinopathy of prematurity for the assessment of disease severity and treatment outcome / C.S. Cheung, Z. Butty, N.N. Tehrani, W.C. Lam // J. AAPOS. - 2011. - Vol. 15. - No. 4. - P. 374-380.

68. Cheung C.S. Interexpert agreement of plus disease diagnosis in retinopathy of prematurity / C.S. Cheung, L. Jiang, R. Gelman, Y.E. Du, J.T. Flynn // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - P. 875-880.

69. Choi J. Long-term results of lens-sparing vitrectomy for progressive posterior-type stage 4A retinopathy of prematurity / J. Choi, J.H. Kim, S.J. Kim et. al. / Korean J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 26. - No. 4. - P. 277-284.

70. Chye J.K. Retinopathy of prematurity in very low birth weight infants / J.K. Chye, C.T. Lim, H.L. Leong, P.K. Wong // Ann. Acad. Med. Singapore. - 1999. -Vol. 28. - No. 2. - P. 193-198.

71. Coats D.K. Involution of retinopathy of prematurity after laser treatment: Factors associated with development of retinal detachment / D.K. Coats, M.M. Aaron, A.H. Mohamed // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 140. - P. 214-222.

72. Cooke R.W. The apparent role of blood transfusions in the development of retinopathy of prematurity / R.W. Cooke, D. Clark, M. Hickey-Dwyer, A.M. Weindling // Eur. J. Pediatr. - 1993. - Vol. 152. - No. 10. - P. 833-836.

73. Cryo-ROP Multicenter Study Group. 15 year outcomes following threshold retinopathy of prematurity. Final results from the multicenter trial of cryotherapy // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - P. 311-318.

74. Darlow B. Prenatal risk factors for severe retinopathy of prematurity among very preterm infants of the Australian and New Zealand neonatal network / B. Darlow, J. Hutchinson, D. Henderson-Smart, D. Donoghue, J. Simpson et al. // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. - No. 4. - P. 990-996.

75. Dobson V. Cryotherapy for retinopathy of prematurity cooperative group visual acuity at 10 years in cryotherapy for retinopathy of prematurity (CRYO-ROP) study eyes: effect of retinal residua of retinopathy of prematurity / V. Dobson, G.E. Quinn, C.G. Summes et al. // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124. - No. 2. - P. 199-202.

76. El Rayes E.N. Three-year anatomic and visual outcomes after vitrectomy for stage 4B retinopathy of prematurity / E.N. El Rayes, A. Vinekar, A. Capone // Retina. - 2008. - Vol. 28. - No. 4. - P. 568-572.

77. Fiori D. Computerized analysis of narrow-field ROP images for the assessment of vessel caliber and tortuosity / D. Fiori, A. Ruggeri // Conf. Proc. IEEE end Med. Biol. Soc. - 2011. - P. 2622-2625.

78. Flynn J.T. Impact of the cryotherapy for retinopathy of prematurity randomized clinical trial / J.A. Flynn // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. -No. 9. - P. 1275-1276.

79. Fowden A.L. The insulin-like growth factors and feto-placental growth / A.L. Fowden // Placenta. - 2003. - Vol. 24. - No. 8-9. - P. 803-812.

80. Freedman S.F. Observer sensitivity to retinal vessel diameter and tortuosity in retinopathy of prematurity: a model system / S.F. Freedman, J.A. Kylstra, J.J. Capowski, T.D. Realini, C. Rich, D. Yunt // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. -1996. - Vol. 33. - No. 4. - P. 248-254.

81. Fulton A.B. The rod sensitivity of dark adapted human infants / A.B. Fulton, R.M. Hansen // Curr. Eye. Res. - 1992. - No. 11. - P. 1193-1198.

82. Gallo J.E. Regressed retinopathy of prematurity: the relationship between clinical risk factors of the newborn period and regressed retinopathy of prematurity severity in a preterm born population of Stockholm county 197681 / J.E. Gallo, G. Lennerstrand, U. Broberger // Acta Paediatr. - 1992. - Vol. 81. - No. 2. - P. 103106.

83. Gallo J.E. Perinatal factors associated with retinopathy of prematurity / J.E. Gallo, G. Lennerstrand, U. Broberger // Acta. Paediatr. - 1993. - Vol. 82. - No.

10. - P. 829- 834.

84. Garg R. Hyperglycemia and retinopathy of prematurity in very low birth weight infants / R. Garg, A.G. Agthe, P.K. Donohue, C.U. Lehmann // J. Perinatol.

- 2003. -Vol. 23. - P. 186-194.

85. Gelman R. Plus disease in retinopathy of prematurity: pilot study of computer-based and expert diagnosis / R. Gelman, L. Jiang, E. Yunling, E.M. Martinez-Perez, J.T. Flynn, F. Michael, M.F. Chiang // J. AAPOS. - 2007. - Vol.

11. - No. 6. - P. 532-540.

86. Gelman R. Diagnosis of plus disease in retinopathy of prematurity using retinal image multiScale Analysis / R. Gelman, M.E. Martinez-Perez, K. Deborah, D.K. Vanderveen, A. Anne Moskowitz, A.B. Fulton // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46. - No. 12. - P. 4734-4738.

87. Gole G.A. Oxygen induced retinopathy / G.A. Gole, B.J. Gannon, A.M. Goodger // Austr. J. Ophthal. - 1982. - Vol. 10. - No. 4. - P. 223-232.

88. Goncalves E. Incidence and risk factors for retinopathy of prematurity in a Brazilian reference service / E. Goncalves, L.S. Nasser, D.R. Martelli, I.R. Alkmim, T.V. Mourao, A.P. Caldera, H. Jr. Martelli // Sao Paulo medical journal.

- 2014. - Vol. 132. - No. 2. - P. 85-91.

89. Greven C.M. Riegmatogenous retinal detachment following cryotherapy in retinopathy of prematurity / C.M. Greven, W. Tasman // Arch. Ophthalmol. -1989. - Vol. 107. - P. 1017-1018.

90. Gyllensten L.J. Experimental approach to the pathogenesis of retrolental fibroplasia. I. Changes of the eye induced by exposure of newborn mice to

concentrated oxygen // L.J. Gyllensten, B.E. Hellstrom // Acta. Paediatr. Suppl. -1954. - Vol. 43. - No. 100. - P. 131-148.

91. Harrison S.A. Retinopathy of prematurity using the 120 digital fundus camera / S.A. Harrison, C.A. Mc Cannell, E.R. Brill, S. Schwarts // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39. - No. 4. - P. 591.

92. Holmstrom G. Neonatal risk factors for retinopathy of prematurity - a population-based study / G. Holmstrom, U. Broberger, P. Thomassen // Acta. Ophthalmol. Scand. - 1998. - Vol. 76. - P. 204-207.

93. Hongo R.H. Status of computerized electrocardiography / R.H. Hongo, N. Goldschlager // Cardiology Clinics. - 2006. - Vol. 24. - No. 3. - P. 491-504.

94. Husain S.M. Relationships between maternal ethnicity, gestational age, birth weight, weight gain, and severe retinopathy of prematurity / S.M. Husain, A.K. Sinha, C. Bunce, P. Arora, W. Lopez, K.S. Mun, M.A. Reddy, G.G. Adams // J. Pediatr. - 2013 published online Jan 23.10.1016 / j.jpeds.2012.12.038.

95. Imre G. Cryocoagulation in retinopathy of prematurity / G. Imre, G. Salacz, G. Rado // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 1987. - Vol. 191. - No. 5. - P. 371-373.

96. International Committee for the Classification of retinopathy of prematurity. An international classification of the late stages of ROP: 11. The classification of the retinal detachment // Arch. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 105. - P. 906-912.

97. International committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. The International Classification of Retinopathy of Prematurity revisited // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - No. 7. - P. 991-999.

98. Jaquet K. Erythropoietin and VEGF exhibit equal angiogenic potential / K. Jaquet, K. Krause, M. Tawakol-Khodai, S. Geidel, K.H. Kuck // Microvascular research. - 2002. - Vol. 64. - No. 2. - P. 326-333.

99. Jayadev C. Enhancing image characteristics of retinal images of aggressive posterior retinopathy of prematurity using a novel software (RetiView) / C. Jayadev, A. Vinekar, P. Mohanachandra, S. Desai, A. Suveer, S. Mangalesh, N. Bauer, B. Shetty // Biomed. Res. Int. - 2015. - Vol. 89. - P. 81-97.

100. Jefferies A.L. Retinopathy of prematurity: an update on screening and management / A.L. Jefferies // Pediatr. Child. Health. - 2016. - Vol. 21. - No. 2. -P. 101-104.

101. Johnson K.S. Semiautomated analysis of retinal vessel diameter in retinopathy of prematurity patients with and without plus disease / K.S. Johnson, M.D. Mills, K.A. Karp, J.E. Grunwald // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143. -P. 723-725.

102. Johnson K.S. Quantitative analysis of retinal vessel diameter reduction after photocoagulation treatment for retinopathy of prematurity / K.S. Johnson, M.D. Mills, K.A. Karp, J.E. Grunwald // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143. - No. 6. - P. 1030-1032.

103. Johnston K.S. Tortuosity of arterioles and venules in quantifying plus disease / K.S. Johnston, D.K. Wallace, S.F. Freedman, L. Tammy, T.L. Yanovitch, Z. Zhao // J. AAPOS. - 2009. - Vol. 13. - P. 181-185.

104. Jorge E.C. Early light reduction for preventing retinopathy of prematurity in very low birth weight infants / E.C. Jorge, E.N. Jorge, R.P. El Dib // Cochrane Database Svst. Rev. - 2013. - Vol. 6 - No. 8 - CD000122.

105. Kaempf J.W. Hyperglycemia, insulin and slower growth velocity may increase the risk of retinopathy of prematurity / J.W. Kaempf, A.J. Kaempf, Y. Wu, M. Stawars, J. Niemeyer, G. Grunkemeier // J. Perinatol. - 2011. - Vol. 31. -P. 251-257.

106. Kalina R.E. Ophthalmic Examination of Children of Low Birth Weight / R.E. Kalina // Amer. J. Ophthal. - 1969. - Vol. 67. - No. 1. - P. 134-136.

107. Kalpathy-Cramer J. Plus disease in retinopathy of prematurity: improving diagnosis by ranking disease severity and using quantitative image analysis / J. Kalpathy-Cramer, J.P. Campbell, D. Erdogmus, P. Tian et al. // Ophthalmology -2016. - Vol. 123. - No. 11. - P. 2345-2351.

108. Kandasamy Y. The association between systemic vascular endothelial growth factor and retinopathy of prematurity in premature infants: a systematic review / Y.

Kandasamy, L. Hartiley, D. Rudd, R. Smith // Br. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 101. - No. 1. - P. 21-24.

109. Ke X.Y. Risk factors for severe retinopathy of prematurity in premature infants: a single-center study. X.Y. Ke, R.H. Ju, J.Q. Zhang, X.Y. Chen // Journal of Southern Medical University. - 2011. - Vol. 31. - No. 12. - P. 1963-1967.

110. Keck K.M. Plus disease diagnosis in retinopathy of prematurity: vascular tortuosity as a function of distance from optic disc / K.M. Keck, J. Kalpathy-Cramer, E. Ataer-Cansizoglu, S. You, D. Erdogmus, M.F. Chang // Retina. - 2013. - Vol. 33. - No. 8. - P. 1700-1707.

111. Kemp P.S. Computer-assisted digital image analysis of plus disease in retinopathy of prematurity / P.S. Kemp, D.K. VanderVeen // Semin. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 31. - No. 1-2. - P. 159-162.

112. Kennedy J. Retinopathy of prematurity in infants less than 29 weeks gestation: 3 ^ years pre- and postsurfactant / J. Kennedy, D.A. Todd, J. Watts, E.J. John // Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 1997. - Vol. 34. - No. 5. - P. 289-292.

113. Koreen S. Evaluation of a computer-based system for plus disease diagnosis in retinopathy of prematurity / S. Koreen, R. Gelman, M.E. Martinez-Perez et al. // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 59-67.

114. Kuck H. Cryocoagulation of the retina in retinopathy of prematurity / H. Kuck, N. Stark // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 1986. - Vol. 189. - No. 6. - P. 460-462.

115. Kwon J.Y. Retinal vessel changes after laser treatment for retinopathy of prematurity / J.Y. Kwon, D.H. Ghodasra, K.A. Karp, G.S. Ying, C.M. Wilson, J. Huang, M.D. Mills, A.R. Field, G.E. Quinn // J.AAPOS. - 2012. - Vol. 16. - No. 4. - P. 350-353.

116. Langford K. Maternal and fetal insulin-like growth factors and their binding proteins in the second and third trimesters of human pregnancy / K. Langford, K. Nicolaides, J.M. Miell // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13. - No. 5. - P. 13891393.

117. Leung D.W. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen / D.W. Leung, G. Cachianes, W.J. Kuang, D.V. Goeddel, N. Ferrara // Science. - 1989. - Vol. 246. - No. 4935. - P. 1306-1309.

118. Lira R.P. Efficacy and safety of green laser photocoagulation for threshold retinopathy of prematurity / R.P. Lira, A.B. Calheiros, M.M. Barbosa et al. // C. Arq. Bras. Oftalmol. - 2008. - Vol. 71. - No. 1. - P. 49-51.

119. Lofqvist C. IGFBP3 suppresses retinopathy through suppression of oxygen-induced vessel loss and promotion of vascular regrowth / C. Lofqvist, J. Chen, R.M. Connor et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 104. - No. 25. - P. 10589-10594.

120. Lomickova H. Cryocoagulation in the treatment of retinopathy of prematurity / H. Lomickova, A. Zobanova, M. Odehnal et al. // Cesk. Oftalmol. - 1990. - Vol. 46. - No. 1. - P. 1-8.

121. Lorenz B. The Future of ROP / B. Lorenz // European vitreoretinal update, 6th Euretina Congress. - 2006. - Vol. 8. - P. 4-5.

122. Lorenz B. Telemedecine based screening of infants at risk of retinopathy of prematurity / B. Lorenz, M. Bock, H. Muller, N. Massie // Stad. Heals. Technol. Inform. - 1999. - Vol. 64. - P. 155-163.

123. Lutty G.A. Proceedings of the Third International Symposium on Retinopathy of Prematurity: an update on ROP from the lab to the nursery / G.F. Lutty, T. Chan-Ling, D.L. Phelps et al. // Mol. Vis. - 2006. - Vol. 12. - P. 532580.

124. Machemer R. Discription and pathogenesis of late stage retinopathy of prematurity / R. Machemer // Ophthalmology. - 1985. - Vol. 92. - P. 1000-1040.

125. Maldonado R.S. Three-dimensional Assessment of Vascular and Perivascular Characteristics in Subjects with Retinopathy of Prematurity / R.S. Maldonado, E. Yuan, D. Tran-Viet, A.L. Rothman, A.Y. Tong, D.K. Wallace, S.F. Freedman, C.A. Toth // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - No. 6. - P. 1289-1296.

126. Manley B.J. Higher rates of retinopathy of prematurity after increasing oxygen saturation targets for very preterm infants: experience in a single center /

B.J. Manley, C.A. Kuschel, J.E. Elder, L.W. Doyle, P.G. Davis // J. Pediatr. -2016. - Vol. 168. - P. 242-244.

127. Markestad T. Early death, morbidity, and need of treatment among extremely premature infants / T. Markestad, P.I. Kaaresen, A. Ronnestad et al. // Pediatrics. -2005. - Vol. 115. - P. 1289-1298.

128. Martin J.A. Births: final data for 2007 / J.A. Martin, B.E. Hamilton, P.D. Sutton, S.J. Ventura, T.J. Mathews, S. Kirmeyer et al. // Natl. Vital. Stat. Rep. -2010. - Vol. 58. - No. 24. - P. 1-85.

129. Martinez-Perez M. Retinal vascular tree morphology: a semi-automatic quantification / M. Martinez-Perez, A.D. Hughes, A.V. Stanton et al. // IEEE Trans. Biomed. Eng. - 2002. - Vol. 49. - P. 912-917.

130. Martinez-Perez M.E. Segmentation of blood vessels from red-free and fluorescein retinal images / M.E. Martinez-Perez, A.D. Hughes, S.A. Thom et al. // Med. Image. Anal. - 2007. - Vol. 11. - P. 47-61.

131. Messer J. Enquete sur la fibroplastic retrolentale en France / J. Messer, M. Bethenod, J.P. Gerhard, D. Willard // Ophthalmologica (Basel). - 1979. - Vol. 178. - No. 1-2. - P. 1-4.

132. Micelli Ferrati T. Three-port lens-sparing vitrectomy for aggressive posterior retinopathy of prematurity: early surgery before tractional retinal detachment appearance / T. Micelli Ferrati, C. Furino, V. Lorusso et al. // Eur. J. Ophthalmol.

- 2007. - Vol. 17. - No. 5. - P. 785-789.

133. Miller J.W. Vascular endothelial growth factor in ocular neovascularization and proliferative diabetic retinopathy / J.W. Miller, A.P. Adamis, L.P. Aiello // Diabetes. Metab. Rev. - 1997. - Vol. 13. - P. 37-50.

134. Mintz-Hittner H.A. Postnatal retinal vascularization in former preterm infants with retinopathy of prematurity // H.A. Mintz-Hittner, F.L. Kretzer // Ophthalmol.

- 1994. - Vol. 101. - No. 3. - P. 548-558.

135. Mittal M. Candida sepsis and association with retinopathy of prematurity / M. Mittal, R. Dhanireddy, R.D. Higgins, M. Mittal // Pediatrics. - 1998. - Vol. 101. -No. 4. - P. 654-657.

136. Multicenter trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity. Preliminary results. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group // Arch. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106. - No. 4. - P. 471-479.

137. Multicenter trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity: natural history ROP: ocular outcome at 5 (1/2) years in premature infants with birth weights less than 1251 g. // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120. - No. 5. - P. 595-599.

138. Nishina S. Effect of early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity detected by fundus fluorescein angiography / S. Nishina, T. Yokoi et al. // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - No. 12. - P. 2442-2447.

139. Obana A. Transscleral and indirect ophthalmoscope diode laser retinal photocoagulation: experimental quantification of the therapeutic range for their application in the treatment of retinopathy of prematurity / A. Obana, B. Lorenz, R. Birngruber // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 231. - No. 7. - P. 378-383.

140. Owens W.C. Retrolental fibroplasia in premature infants / W.C. Owens, E.U. Owens // Am. J. Ophthalmol. - 1949. - Vol. 32. - P. 18-21.

141. Palmer E. Incidence and early course of retinopathy of prematurity / E. Palmer, J. Flynn, R. Hardy et al. // Ophthalmology - 1991. - T. 98 - 1628-1638c.

142. Patz A. Current therapy of retrolental fibroplasia. Retinopathy of prematurity / A. Patz // Ophthalmology. - 1983. - Vol. 90. - No. 5. - P. 425-427.

143. Paysse E.A. Therapeutic outcomes of cryotherapy versus transpupillary diode laser photocoagulation for threshold retinopathy of prematurity / E.A. Paysse, J.L. Lindsey, D.K. Coats D et al. // J. AAPOS. - 1999. - Vol. 34. - P. 234-240.

144. Phelps D.L. Early light reduction for preventing retinopathy of prematurity in very low birth weight infants / D.L. Phelps, J.L. Watts // Cochrane. Database. Syst. Rev. - 2001. - Vol. 1. - CD000122.

145. Pierce E.A. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor expression in a mouse model of retinal neovascularization / E.A. Pierce, R.L.

Avery, E.D. Foley, L.P. Aiello, L.E. Smith / Proc. Natl. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 92. - No. 3. - P. 905-909.

146. Pierce E.A. Regulation of vascular endothelial growth factor by oxygen in a model of retinopathy of prematurity / E.A. Pierce, E.D. Foley, J.E. Smith // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114. - No. 10. - P. 1219-1228.

147. Piermarocchi S. Predictive algorithms for early detection of retinopathy of prematurity / S. Piermarocchi, S. Bini, F. Martini, M. Berton et al. // Acta. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 95. - No. 2. - P. 158-164. doi: 10.1111/aos.13117.

148. Rajashekar D. Comprehensive retinal image analysis for aggressive posterior retinopathy of prematurity / D. Rajashekar, G. Srinivasa, A. Vinekar // PLoS One. - 2016. - Vol. 10. - No. 11. - e0163923.

149. Reibaldi E.A. Problems of the pathogenesis of retinopathy of prematurity Progress in Retinopathy of Prematurity - Kugler / E.A. Reibaldi, M.D. Pietro, A. Scuderi, E. Malerba // Publications. - 1997. - P. 65-69.

150. Repka M.X. Involution of retinopathy of prematurity. CRYO-ROP cooperative Group / M.X.Repka, E.A.Palmer, B.Tung // Arch. Ophthalmol. -2000. - Vol. 118. - P. 645-649.

151. Ribatti D. Erythropoietin as an angiogenic factor / D. Ribatti, A. Vacca, A.M. Roccaro, E. Crivellato, M. Presta // European journal of clinical investigation. -2003. - Vol. 33. - No. 10. - P. 891-896.

152. Robinson R. Follow up study on prematue infants with and without retinopathy of prematurity / R. Robinson, M. O'Keefe // Br. J. Ophthalmol. -1993. - Vol. 77. - P. 44-47.

153. Rodeno-Abelleira M.A. Retinopathy in the newborn. Nursing care / M.A. Rodeno-Abelleira // Rev. Enferm. - 1999. - Vol. 22. - No. 4. - P. 315-318.

154. Salman A.G. Pascal laser versus conventional laser for treatment of diabetic retinopathy / A.G. Salman // Saudi. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 25. - No. 2. - P. 175-179.

156. Schaffer D.B. Prognostic factors in the natural course of retinopathy of prematurity / D.B. Schaffer, E.A. Palmer // Ophthalmology - 1993. - Vol. 100. -P. 230-237.

157. Shaffer D.B. Retinopathy of prematurity / D.B.Shaffer, L.Johnson, G.E.Qvinn // Ophtalmology. - 1985. - Vol. 92. - P. 1005-1011.

158. Shah P.K. Retinopathy of prematurity: Past, present and future / P.K. Shah, V. Prabhu, S.S. Karandikar, R. Ranjan, V. Narendran, N. Kalpana // World J. Clin. Pediatr. - 2016. - Vol. 5. - No. 1. - P. 35-46.

159. Shalev B. Randomized comparison of diode laser photocoagulation versus cryotherapy for threshold retinopathy of prematurity: seven-year outcome / B. Shalev, A. Farr // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 132. - No. 1. - P. 76-80.

160. Shastry B.S. Genetic susceptibility to advanced retinopathy of prematurity / B.S. Shastry // J. Biomed. Sci. - 2010. - Vol. 17. - P. 69.

161. Sheth S. Experience with the Pascal® photocoagulator: an analysis of over 1,200 laser procedures with regard to parameter refinement / S. Sheth, P. Lanzetta, D. Veritti et al. // Indian. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 59. - No. 2. - P. 87- 91.

162. Silverman W.A. The lesson of retrolental fibroplasia / W.A. Silverman // Sei. Amer. - 1977. - Vol. 236. - No. 6. - P. 100-107.

163. Silverman W.A. Retinopathy of prematurity: oxygen dogma challenged / W.A. Silverman // Arch. Dis. Child. - 1982. - Vol. 57. - No. 10. - P. 731-733.

164. Simpson J.L. Current role of cryotherapy in retinopathy of prematurity: a report by the American Academy of Ophthalmology / J.L. Simpson, M. Melia, M.B. Yang et al. // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - No. 4. - P. 873-877.

165. Smith S.B. In vivo protection against retinal neurodegeneration by sigma receptor 1 ligand (+)-pentazocine / S.B. Smith, J. Duplantier, Y. Dun et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49. - No. 9. - P. 4154-4161.

166. Smith L.E. IGF-1 and retinopathy of prematurity in the preterm infant / L.E. Smith // Biol. Neonate. - 2005. - Vol. 88. - P. 237-244.

167. Smith L.E. Through the eyes of a child: understanding retinopathy through ROP the Friedenwald lecture / L.E. Smith // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008.

- Vol. 49. - No. 12. - P. 5177-5182.

168. Smith L.E. Oxygen-induced retinopathy in the mouse / L.E. Smith, E. Wesolowski, A. McLellan et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35.

- No. 1. - P. 101-111.

169. Stahi A. Screening and treatment in retinopathy of prematurity / A. Stahi, W. Gopel // Dtsch. Arzttebl. Int. - 2015. - Vol. 112. - No. 43. - P. 730-735.

170. Starzycka M. Use of cryotherapy in retinopathy of prematurity / M. Starzycka, J. Kobylarz, E. Starzycka-Bigaj // Klin. Oczna. - 1996. - Vol. 98. - P. 6133-6184.

171. Steinmetz R.L. Laser photocoagulation to the ridge and avascular retina in threshold retinopathy of prematurity / R.L. Steinmetz, H.L. Brooks, Jr. Diode // Retina. - 2002. - Vol. 22. - No. 1. - P. 48-52.

172. Stone J. Roles of vascular endothelial growth factor and astrocyte degeneration in the genesis of retinopathy of prematurity / J. Stone, T. Chan-Ling, J. Pe'er, A. Itin, H. Gnessin, E. Keshet / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1996. -Vol. 37. - No. 2. - P. 290-299.

173. Stone J. Development of retinal vasculature is mediated by hypoxia-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by neuroglia / J. Stone, A. Itin, T. Alon et al. // J. Neurosci. - 1995. - Vol. 15. - No. 71. - P. 4738-4747.

174. Suk K.K. Human recombinant erythropoietin and the incidence of retinopathy of prematurity: a multiple regression model / K.K. Suk, J.A. Dunbar, A. Liu et al. // J. AAPOS. - 2008. - Vol. 12. - No. 3. - P. 233-238.

175. Sukaina A. Computer-assisted assessment of plus disease in retinopathy of prematurity using video indirect ophtalmoscopy images / A. Sukaina, D.K. Wallace, S.F. Freedman, Z. Zhao // Retina. - 2008. - Vol. 28. - P. 1458-1462.

176. Swanson C. Semiautomated computer analysis of vessel growth in preterm infants without and with ROP / C. Swanson, K.D. Cocker, K.H. Parker, M.J. Mosleley, A.R. Fielder // Br. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 87. - No. 12. - P.

1474-1477.

177. Tape T.G. Interpreting diagnostic tests / T.G. Tape // Электрон. текстовые дан. - режим доступа: http://gim.unmc.edu/dxtests/default.htm, свободный.

178. Terry T.L. Extreme prematurity and fibroblastic overgrowth of persistent vascular shath behind each crystalline lens: I. Preliminary report / T.L. Terry // Am. J. Ophthalmol. - 1942. - Vol. 25. - P. 203-204.

179. The Committee for the Classification of retinopathy of prematurity // Arch. Ophthalmol. - 1984. - Vol. 102. - P. 1130-1134.

180. Tommiska V., Heinonen K., Lehtonen L. et al. No improvement in outcome of nationwide extremely low birth weight infant populations between 1996-1997 and 1999-2000 / V. Tommiska, K. Heinonen, L. Lehtonen et al. // Pediatrics. -2007. - Vol. 119. - P. 29-36.

181. Toyofuku H. Peripheral retinal vessels in the normal newborn / H. Toyofuku, M. Yoshizumi, K. Kairada, F. Tanaue // Acta. Soc. Ophthal. Jap. - 1976. - Vol. 80. - No. 9. - P. 962-966.

182. UPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1959-1969.

183. Urrets-Zavalia J. Laser photocoagulation through a slit-lamp for retinopathy of prematurity. Retinopathy of prematurity - is blindness preventable? / J. Urrets-Zavalia, E. Knoll, J. Venturino et al. // Abstract book. Vilnius. - 2006. - 90p.

184. Van der Merwe S.K. Prevalence of and risk factors for retinopathy of prematurity in a cohort of preterm infants treated exclusively with non-invasive ventilation in the first week after birth / S.K. Van der Merwe, N. Freeman, A. Bekker, J. Harvey, J. Smith // South African medical journal. - 2013. - Vol. 103. -No. 2. - P. 96-100.

185. Vickers L.A. ROPtool analysis of images acquired using a noncontact handheld fundus camera (Pictor)-a pilot study / L.A. Vickers, S.F. Freedman, D.K. Wallace, S. G. Prakalapakorn // J.AAPOS. - 2015. - Vol. 19. - No. 6. - P. 570572.

186. Villegas-Becerril E. IGF-1, VEGF and bFGF as predictive factors for the onset of retinopathy of prematurity (ROP) / E. Villegas-Becerril, R. Gonzalez-Fernandez, L. Perula-Torres et al. // Arch. Soc. Esp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 81. - No. 11. - P. 641-646.

187. Wallace D. K. Computer-assisted quantification of vascular tortuosity in retinopathy of prematurity / D.K. Wallace // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 2007. - Vol. 105. - No. 12. - P. 594-615.

188. Wallace D.K. Evolution of Plus Disease in Retinopathy of Prematurity: Quantification by ROPtool / D.K. Wallace, S.F. Freedman, Z. Zhao // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 2009. - Vol. 107. - P. 47-52.

189. Weber C. Mortality and morbidity in extremely preterm infants (22 to 26 weeks of gestation): Austria 1999-2001 / C. Weber, M. Weninger, K. Klebermass et al. // Wien. Klin. Wochenschr. - 2005. - Vol. 117. - P. 740-746.

190. Wilson A.G. Single base polymorphism in the human tumour necrosis factor alpha (TNFa) gene detectable by NcoI restriction of PCR product / A.G. Wilson, F.S. Giovine, A.I. Blakemore, G.W. Duff // Hum. Mol. Genet. - 1992. - Vol. 1. -P. 353.

191. Wilson C.W. Digital image analysis in retinopathy of prematurity: a comparison of vessel selection methods / C.W. Wilson, K. Wong, J. Ng, K.D. Cocker, K.D. Ells, A.R. Fielder // J.AAPOS. - 2012. - Vol. 16. - No. 3. - P. 223228.

192. Wilson M.C. Computerized Analysis of Retinal Vessel Width and Tortuosity in Premature Infants / M.C. Wilson, K.D. Cocker, M.J. Moseley et al. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49. - No. 8. - P. 3577-3585.

193. Wu K.Y. Predicting the need for laser treatment in retinopathy of prematurity using computer-assisted quantitative vascular analysis / K.Y. Wu, D.K. Wallace, S.F. Freedman // J.AAPOS. - 2014. - Vol. 18. - No. 2. - P. 114119.

194. Ying G.S. Risk score for predicting treatment-requiring retinopathy of prematurity (ROP) in the telemedicine approaches to evaluating acute-phase ROP study / G.S. Ying, D. VanderVeen, E. Daniel, G.E. Quinn, A. Baumritter // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123. - No. 10. - P. 2176-2182.

195. Zilis J. Advanced retinopathy of prematurity. The anatomic and visual result of vitreous surgery / J. Zilis, T. de Juan, R. Machemer // Ophthalmology. - 1990. -Vol. 97. - P. 821-826.