Прогнозирование течения ретинопатии у недоношенных детей, рожденных от многоплодной беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Червоняк Ирина Александровна

• Червоняк Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Червоняк Ирина Александровна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Ретинопатия недоношенных: эпидемиологические аспекты, факторы риска развития заболевания

1.2. Многоплодие как фактор риска ретинопатии недоношенных

1.3. Вспомогательные репродуктивные технологии

и ретинопатия недоношенных

1.4. Классификация, клиника и мониторинг ретинопатии недоношенных

1.5. Прогнозирование течения ретинопатии недоношенных при определении подходов к лечению

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы исследования органа зрения

2.2.2. Характеристика факторов риска ретинопатии недоношенных

у детей групп исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Состояние проблемы ретинопатии недоношенных

в Челябинской области

3.2. Частота встречаемости и особенности клинического течения ретинопатии недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности

3.3. Анализ факторов риска развития ретинопатии недоношенных

у детей, рожденных от многоплодной беременности

3.3.1. Особенности клинического течения ретинопатии недоношенных и соматического статуса детей, рожденных

от многоплодной беременности, в зависимости от очередности

рождения и типа зачатия

3.4. Разработка и обоснование модели прогноза прогрессирующего течения ретинопатии недоношенных у близнецов, алгоритм клинико-

инструментального мониторинга

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

РН - ретинопатия недоношенных

ГБУЗ - государственное бюджетное учреждение здравоохранения ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение гр. - грамм

ГВ - гестационный возраст НЬ - гемоглобин

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

УЕОБ - фактор роста эндотелия сосудов

ЗАРН - задняя агрессивная ретинопатия недоношенных

ч.м. - часовой меридиан

ПКВ - постконцептуальный возраст

нед. - неделя

ИГ - исследуемая группа

КГ - контрольная группа

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработки.

Современные перинатальные технологии выхаживания новорожденных позволяют сохранять жизни все большему числу детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Однако функциональная и анатомическая незрелость органов и систем маловесных младенцев создает высокий риск инвалидизации среди них, в том числе за счет ретинопатии недоношенных (РН). В связи с переходом Российской Федерации в 2012 г. на международные критерии живорождения (масса тела при рождении от 500 грамм (гр.) и гестационный возраст от 22 недель) следует ожидать увеличения заболеваемости РН, в том числе тяжелых её форм. Кроме этого, широкое внедрение вспомогательных репродуктивных технологий способствует значительному увеличению числа маловесных детей, рожденных от многоплодной беременности, что определяет актуальность проблемы ретинопатии у недоношенных близнецов в современных условиях.

Частота и тяжесть РН существенно варьирует, что определяется различными условиями выхаживания, структурой выживших недоношенных детей, социально-экономическим уровнем развития общества в различных странах, регионах и городах. По данным зарубежной литературы ретинопатия недоношенных развивается у 4,5%-32,6% недоношенных детей группы риска [102, 105, 110, 123,170]. Сведения о частоте распространения РН в России весьма ограничены [60], по имеющимся в доступных литературных источниках данным, частота выявления заболевания в различных регионах нашей страны колеблется от 6,9% до 43,9% [3, 20, 55, 60], при этом тяжелые формы развиваются у 10-16% заболевших [3, 22, 55, 60, 75, 81]. Вместе с тем, детальное изучение частоты встречаемости, особенностей развития и клинического течения болезни у детей, рожденных от многоплодной беременности, ранее не проводилось.

На сегодняшний день, благодаря многочисленным клиническим и экспериментальным исследованиям, установлены основные звенья патогенеза, детально описана клиническая картина болезни, определены эффективные методы лечения, однако вопрос: почему при схожих условиях у одних детей развиваются тяжелые формы заболевания, а у других болезнь подвергается самостоятельному регрессу, остается открытым. Признаётся многофакторная природа заболевания, когда множество различных факторов риска ведут к срыву нормального васкулогенеза сетчатки у недоношенных младенцев [16]. К числу наиболее важных и доказанных факторов риска РН относят гестационный возраст и массу тела при рождении, чем они ниже, тем больше вероятность развития болезни и тяжелее ее течение [182]. Кроме этого, выделяют еще до 50 факторов, напрямую или косвенно способствующих развитию РН, при этом влияние таких факторов как многоплодие, очередность рождения, применение вспомогательных репродуктивных технологий, гипербилирубинемия, переливание компонентов крови, внутрижелудочковые кровоизлияния и т.д. до настоящего времени остаются дискутабельными [75, 138, 152, 177].

Актуальным для научного и практического здравоохранения представляется прогнозирование течения и исходов РН. Значимость проблемы определяется тем, что, несмотря на организацию офтальмологического скрининга, применение современных методов диагностики и лечения, частота тяжелых исходов РН сохраняется на достаточно высоком уровне. В связи с этим, отечественными и зарубежными учеными предпринимаются попытки создания универсального способа прогнозирования развития и течения РН, однако известные способы нередко трудоемки, зачастую требуют дорогостоящих и многократных лабораторных исследований, специального программного обеспечения, что часто ограничивает их широкое применение в клинической практике. Кроме этого, отсутствуют модели прогноза развития РН у близнецов, которые могли бы способствовать организации офтальмологического скрининга,

совершенствованию диагностики и проведению своевременного лазерного лечения заболевания.

В связи с этим, целью нашего исследования явилась разработка модели прогноза и алгоритма клинико-инструментального мониторинга ретинопатии недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности, на основе выявления значимых факторов риска, закономерностей развития и прогнозирования течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости и характеристику ретинопатии недоношенных у детей группы риска, рожденных от одноплодной и многоплодной беременности, в Челябинской области по данным работы областного детского офтальмологического центра.

2. Выявить закономерности развития и течения ретинопатии у недоношенных детей, рожденных от многоплодной беременности.

3. Определить влияние различных факторов риска на развитие «пороговой» ретинопатии недоношенных у близнецов.

4. Исследовать особенности клинического течения ретинопатии недоношенных у близнецов и их соматический статус в зависимости от очередности рождения и типа зачатия.

5. Установить офтальмологические предикторы прогрессирующего течения и, на основе информативности клинических параметров идентификации, обосновать модель прогноза развития «пороговой» ретинопатии недоношенных у близнецов и алгоритм клинико-инструментального мониторинга.

Научная новизна

Представлены данные о частоте развития и структуре ретинопатии недоношенных у детей группы риска в Челябинской области, в том числе у детей, рожденных от многоплодной беременности. Установлено, что частота развития РН в регионе составляет 38,8%, при этом она не имеет

статистически достоверных различий в группах детей, рожденных от одноплодной и многоплодной беременности. Прогрессирование до «пороговых» стадий имеет место у 23,5% заболевших детей (9,1% детей группы риска). Задняя агрессивная форма заболевания наблюдается у 5,2% детей с РН.

Сравнительный анализ клинического течения РН у детей, рожденных от одноплодной и многоплодной беременности, позволил выявить более тяжелое течение заболевания у близнецов, которое отличается большей частотой развития задней агрессивной формы ретинопатии, «пороговых» стадий заболевания и ранней манифестацией экстраретинальной пролиферации.

Новыми являются данные о степени влияния ряда модифицируемых и немодифицируемых факторов риска на развитие «пороговых» стадий ретинопатии недоношенных у близнецов, доказана значимость таких факторов, как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и очередность рождения.

Установлены и статистически обоснованы клинические параметры идентификации, имеющие наибольшую значимость в оценке течения ретинопатии недоношенных: суммарная распространенность процесса, степень активности сосудов заднего полюса и степень ветвления концевых сосудов сетчатки (симптом «щеток»), для градации последних предложена шкала оценки.

Разработана клиническая и математическая (индекс н) модель прогноза развития «пороговых» стадий РН у близнецов, установлена ее высокая прогностическая ценность.

Обоснован алгоритм клинико-инструментального мониторинга недоношенных детей, рожденных от многоплодной беременности, с угрозой развития «пороговых» стадий РН.

Практическая значимость работы

Теоретическая и практическая значимость заключается в установлении новых факторов риска и особенностей клинического течения РН у детей, рожденных от многоплодной беременности, которые легли в основу модели прогноза и алгоритма клинико-инструментального мониторинга недоношенных близнецов, угрожаемых по развитию «пороговых» стадий РН. Выявленные офтальмологические предикторы «пороговой» ретинопатии недоношенных не представляют диагностической сложности и могут широко применяться для прогнозирования течения болезни. Разработанный алгоритм мониторинга позволит врачам офтальмологам и неонатологам оптимизировать процесс скрининга и динамического мониторинга для раннего определения показаний к лазерхирургическому лечению и коррекции процесса выхаживания маловесных близнецов.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. В процессе исследования ретроспективно изучены истории болезни за 2009-2011 гг., проспективная часть исследования с применением клинических, инструментальных и статистических методов выполнена в 2012-2013 гг.

Положения, выносимые на защиту

1. Ретинопатия недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности, характеризуется более тяжелым течением, что обусловлено воздействием установленных модифицируемых и немодифицируемых факторов риска.

2. Повышенный риск развития «пороговых» стадий ретинопатии недоношенных имеют близнецы, родившиеся вторыми из двойни, а также в результате ЭКО в силу большей незрелости и соматической отягощенности данного контингента детей.

3. Основными параметрами идентификации «пороговой» РН, кроме суммарной распространенности процесса и степени активности центральных сосудов, является степень ветвления концевых сосудов.

4. Предложенная модель прогноза прогрессирования РН и алгоритм клинико-инструментального мониторинга, разработанные на основе статистически обоснованных параметров идентификации и факторов риска характеризуются высокой информативностью и не представляют диагностической сложности.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедр офтальмологии факультета дополнительного профессионального образования и госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии педиатрического факультета государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также отделений офтальмологии, патологии новорожденных, реанимации и интенсивной терапии государственного бюджетного учреждения здравоохранения (ГБУЗ) «Челябинская областная детская клиническая больница».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения ретинопатии у недоношенных детей, рожденных от многоплодной беременности»

Апробация работы

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки исследуемой и контрольной группы, а также использованием современных и объективных методов исследования.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на региональной конференции «Актуальные проблемы детской офтальмологии» (г. Челябинск, май 2011 года), VI Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (г. Екатеринбург, апрель 2012 года), XXI научно-практической конференции офтальмологов (г. Екатеринбург, декабрь 2013

года), городской научно-практической конференции молодых ученых по офтальмологии (г. Челябинск, март 2014 года), научной конференции офтальмологов "Невские горизонты - 2014» (г. Санкт-Петербург, апрель

2014 года), научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в офтальмологии - 2014» (г. Казань, апрель 2014 года), XIII Международной научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2015» (г. Москва, март

2015 года), VII Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (г. Екатеринбург, апрель 2015 года), Х Съезде офтальмологов России (г. Москва, июнь 2015 года), Х Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Москва, июнь 2015 года), на 3-ем международном конгрессе по детской офтальмологии и косоглазию (г. Барселона, сентябрь 2015), на заседании Проблемной комиссии № 3 и кафедры офтальмологии факультета дополнительного профессионального образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» (протокол № 11 от 02.06.2015 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 4 - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах компьютерного текста. Состоит из списка сокращений и условных обозначений, введения, главы «Обзор литературы», главы «Материалы и методы исследования», главы «Результаты собственных исследований» (включающей 4 раздела), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 18 рисунками, 7 формулами. Список

литературы содержит 205 источников, из них 90 - отечественных и 115 -иностранных авторов.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Ретинопатия недоношенных: эпидемиологические аспекты, факторы риска развития заболевания

Ретинопатия недоношенных - заболевание сетчатки глаз недоношенных младенцев, которое при прогрессирующем течении ведет к необратимой утрате зрительных функций и является одной из ведущих причин слепоты и слабовидения у детей во всём мире. В основе болезни лежит вазопролиферативный процесс, который уникален тем, что развивается в незрелой сетчатке глубоко недоношенных детей [6].

Неблагоприятная экологическая обстановка, сложные социальные условия жизни людей как в развивающихся, так и в развитых странах, параллельно с ухудшением состояния репродуктивного здоровья женщин, способствует возрастанию количества преждевременных родов. Роды принято считать преждевременными, если они происходят на сроке беременности менее 37 недель. Частота преждевременных родов в различных регионах России составляет от 5% до 10% [44]. В США на их долю приходится около 12%—13% родов, в Европе и других развитых странах этот показатель составляет 5%—9% [185].

Морфофункциональная незрелость органов и систем является ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности недоношенных детей [127]. В 1993 году Российское здравоохранение частично перешло на рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения международные критерии живорожденности, и в государственную статистику перинатальной смертности были включены новорожденные с массой тела от 1000 гр. и более и гестационным возрастом (ГВ) от 28 недель и более. С 01.01.2012 года были утверждены новые критерии, согласно которым врачи должны бороться за жизнь малышей весом от 500 гр. и сроком гестации от 22 недель [32]. В совокупности с достижениями неонатологии, связанными с использованием новых методов интенсивной

терапии и реанимации, это привело к значительному снижению показателей перинатальной смертности и увеличению выживаемости глубоко недоношенных детей. Однако среди выживших младенцев неуклонно возрастает частота инвалидизации, которая по данным В.М. Сидельниковой у недоношенных детей в 22 раза выше, чем у детей, рожденных в срок [44, 185]. Основными факторами, приводящими к инвалидизации среди выживших недоношенных младенцев, являются поражения центральной нервной системы и органа зрения [24]. Согласно данным A. Patz (2006 г.) 16% младенцев, рожденных с массой тела менее 1000 гр. - инвалиды по зрению, в России ретинопатия недоношенных стабильно находится на третьем месте в нозологической структуре детской инвалидности (16-29,6%) [25, 26]. По данным Е.И. Сидоренко (2010 г.) в России ежегодно инвалидами по зрению становятся около 5 тысяч детей, слепота после ретинопатии недоношенных остается самой высокой в мире [68].

Частота и тяжесть РН в различных странах и городах значительно варьирует, что связано с существенными различиями в условиях выхаживания, структуре выживших недоношенных детей, различиями в социально-экономических и экологических условиях. Так по данным зарубежной литературы ретинопатия недоношенных развивается у 4,5 -32,6% недоношенных новорожденных [110, 102, 105, 123,170].

Несмотря на значительные достижения в методах диагностики и лечения, частота тяжелых исходов ретинопатии недоношенных остается высокой. В США из общего числа новорожденных с массой тела при рождении 1000-1500 гр. 2,2% имеют рубцовые изменения сетчатки, 0,3-1,1% детей слепнут [62]. По данным C. Gilbert (2006 г.) удельный вес слепых детей вследствие РН составляет 3 % в Великобритании и Швеции, 13% в США, 54% в России и Польше, 60% в Аргентине [16]. В США из 100000 слепых детей 24000 потеряли зрение в результате тяжелых исходов РН, ежегодно слепнут свыше 500 детей; в Великобритании регистрируется 50-100 случаев

слепоты вследствие РН в год, удельный вес детей с последствиями тяжелых форм РН в школах слепых и слабовидящих составляет 11% [67, 90, 139, 142].

По данным современных исследований в развитых странах Европы имеется тенденция к стабилизации заболеваемости, а у младенцев, рожденных позже 27 недели гестации, даже к снижению частоты и тяжести проявления РН [62]. В то же время, в развивающихся странах со средним и низким уровнем экономического развития существует угроза «третьей волны эпидемии» РН, обусловленной увеличением выживаемости детей с экстримально низкой массой тела на фоне недостаточного уровня оказываемой неонатальной помощи и воздействия факторов риска, которые в экономически развитых странах уже контролируются [126].

Данные о частоте распространения РН в России весьма ограничены. Главный детский офтальмолог Министерства Здравоохранения РФ, профессор Л.А. Катаргина (2009 г.) отмечает, что в нашей стране широкие эпидемиологические исследования РН не проводятся, отсутствуют официальные статистические данные о частоте распространения данного заболевания как в регионах, так и в целом по России [62]. По имеющимся в доступных литературных источниках данным, частота распространения РН в различных регионах нашей страны колеблется от 6,9% до 43,9% [3, 22, 55, 59, 75, 81 ]. Согласно данным Московского научно-исследовательского института глазных болезней им. Гельмгольца в Москве и Московской области частота выявления РН среди детей группы риска составляет 27% [67]. И.Б. Асташева (2002 г.) приводит данные по частоте РН в группе детей, рожденных до 34 недели с массой тела менее 2250 гр., которая составляет 36,5% [3]. Тяжелые формы заболевания развиваются у 10-16% заболевших [3, 62]. В школах слепых и слабовидящих г. Москвы и Московской области удельный вес детей с РН составляет 22,7% [67, 90]. В Санкт-Петербурге частота диагностирования РН составляет 30,3% - 31,1% [60, 61]. В центральном регионе России, по данным А.В. Терещенко (2012 г.) ретинопатия недоношенных выявляется у 20,7% детей группы риска [64].

Среди регионов Уральского федерального округа заболеваемость РН у детей группы риска в Свердловской области составила 29-30,5%, частота неблагоприятных исходов - 10,7% [24, 73, 82].

На сегодняшний день, несмотря на многолетние исследования, причина возникновения и дальнейшего прогрессирования, а также самопроизвольного регресса РН до конца не изучена. Признается многофакторная природа заболевания, когда множество различных факторов риска ведут к нарушению нормального образования сосудов сетчатки у глубоко недоношенных младенцев.

В настоящее время выделяют до 50 факторов риска, напрямую или косвенно способствующих развитию РН. По данным длительных многоцентровых исследований наиболее важными факторами риска РН являются гестационный возраст и масса тела ребенка при рождении: чем они ниже, тем больше вероятность развития болезни и тяжелее ее течение [175, 182].

Так, частота РН у детей с гестационным возрастом до 28 недель, по данным разных авторов, составляет 71,5% - 100%, 29-31 недели - 61,5%, 32 -34 недели - 12,0-34,7% [16, 18, 57, 61, 90, 105, 114, 142, 154, 167]. Подобная тенденция наблюдается и в отношении массы тела новорожденных детей. При массе тела до 1000 гр. РН развивается в 50% - 84,4%, 1001 - 1500 гр. -19,0% - 68,0%, 1501 - 2000 гр. - 27%, свыше 2000 гр. в 10,7% случаев [16, 18, 30, 57, 61, 105, 114, 123, 142, 154, 167].

Длительное время одним из первостепенных этиологических факторов развития РН считалась активная кислородотерапия. Однако на сегодняшний день все больше авторов склонны отрицать ведущее значение гипероксии в развитии РН, отводя его внутриутробной и неонатальной гипоксии. Так, по данным гистологического исследования, РН была обнаружена у 47,6% мертворожденных и у 41,0% - 69,5% детей, погибших в первые 3 суток после рождения [158]. По данным С.Д. Попова с соавторами, проводившим морфологические исследования глаз шестнадцати глубоко недоношенных

новорожденных, погибших в первые 10 дней жизни, у трети детей были выявлены изменения, характерные для ретинопатии: очаговая пролиферация эндотелия с образованием сети анастомозирующих между собой капилляров, распространяющихся в стекловидное тело и преретинальное пространство. С учетом продолжительности жизни детей, полученные данные свидетельствуют о внутриутробном развитии процесса и дают основание исключить у части детей оксигенотерапию, как причину развития ретинопатии. [45]. Тем не менее, установлено, что искусственная вентиляция легких (ИВЛ) более 7 дней является достоверным фактором риска развития заболевания [182].

Многочисленные попытки исследовать газовый состав крови у детей с ретинопатией не дали однозначного результата. По одним данным чаще наблюдалась гипокарбия ниже 35 мм. рт. ст. и гипероксия 80 - 100 и более мм. рт. ст. [175]. По другим данным, наоборот, преобладала гипоксия и гиперкарбия [161, 128]. В эксперименте на новорожденных животных было выявлено, что именно гиперкарбия вызывает рост патологических преретинальных сосудов. [103].

В настоящее время все чаще развитие РН связывают со значительными колебаниями газов крови [164, 139]. Так, по данным Э.И. Сайдашевой, у детей с РН парциальное напряжение кислорода в артериальной крови колебалось в пределах 18 - 113 мм. рт. ст. (в среднем 38,5±2,3), а двуокиси углерода от 11 до 80 мм. рт. ст. (в среднем 28,1±1,8) [56]. Широкие колебания парциального давления газов крови и длительные периоды гипер - и гипоксии приводят к повреждению ретинальных сосудов и нарушению нормальной васкуляризации периферии сетчатки. Есть данные зарубежных авторов о том, что использование постоянных концентраций кислорода ведет к уменьшению числа тяжелых случаев РН среди недоношенных младенцев с очень низкой массой тела при рождении и снижает необходимость в глазной хирургии [155, 163]. В рекомендациях, изданных американской Академией педиатрии, в настоящее время парциальное давление кислорода в

крови рекомендуется поддерживать на уровне 45-80 мм. рт. ст. при насыщении кислородом в пределах 85% для недоношенных младенцев с гестационным возрастом 32 недели и менее и 85%-93% для новорожденных со сроком гестации более 32 недель [173]. Также существует точка зрения, что гипероксигенация крови в активной стадии заболевания, подавляя выработку фактора роста эндотелия сосудов -vascular endothelial growth factor (VEGF), уменьшает риск развития тяжелых форм РН [67, 91, 126]. Исходя из этого, изучается вопрос о назначении дополнительной кислородотерапии в допороговой стадии и при «плюс» -болезни с целью профилактики прогрессирования заболевания [119, 126]. Однако, по данным зарубежной литературы, не установлено статистически значимого снижения частоты «пороговых» стадий РН в результате дополнительного лечения кислородом [67, 188].

Частота РН коррелирует с тяжестью общего состояния новорожденного. Последняя связана, в первую очередь, с острой асфиксией в родах, хронической постнатальной гипоксией (респираторный ди-стресс синдром, бронхолегочная дисплазия, пневмопатии), а также методами их интенсивной терапии и дыхательной реанимации [56, 129, 161, 175]. Низкая оценка по шкале Апгар регистрируется у большинства младенцев [35]. До 97,6% детей, страдающих РН, рождаются в состоянии среднетяжелой или тяжелой асфиксии и нуждаются в проведении реанимационных мероприятий [175], 50% имеют в анамнезе многократные приступы апноэ, у 60% в периоде новорожденности была зафиксирована пневмония, в 16% случаев бронхолегочная дисплазия, 50,7% новорожденных с РН находились в реанимационном отделении 10 и более дней [2, 35, 55, 94, 128, 175].

У пациентов с РН диагностировались такие состояния, как тяжелое гипоксически-ишемическое и гипоксически-травматическое повреждение центральной нервной системы, гидроцефалия и гипоплазия головного мозга [35, 62, 128, 175]. При проведении отдаленных исследований у 3/4 детей, утративших зрение в результате перенесенной РН, имелось значительное

поражение центральной нервной системы в виде умственной отсталости, церебральных параличей или эпилепсии [77, 88, 108]. Для таких детей характерна и другая перинатальная патология: грубая задержка внутриутробного развития, большая первоначальная потеря массы тела (>10%) и внутриутробная инфекция [36, 45, 99, 100, 128]. Таким образом, предполагается, что РН развивается у наиболее соматически, неврологически и перинатально отягощенных недоношенных новорожденных [110].

В отдельную группу можно отнести массу других разнообразных потенциальных факторов риска, мнения о влиянии которых на развитие РН, представляются порой абсолютно противоположными: гипербилирубинемия [89, 98, 156, 168], фототерапия [195], недостаток витамина Е [151, 175], переливание крови [4, 10, 128, 175], внутрижелудочные геморрагии, перивентрикулярная лейкомаляция [35,62, 175, 182], открытый артериальный проток [128, 175], некротизирующий энтероколит [128,175], тяжелое течение бактериальной инфекции, сепсис [150], церебральная гипоксия-ишемия 2-3 степени, патология беременности: токсикозы и гестозы, выкидыши в анамнезе, многоплодные роды, хроническая внутриутробная гипоксия, применение бета-блокаторов у беременной, возраст родителей [104, 132, 123,128,152, 175, 182] и т.д.

Так, в частности, в литературе приводятся данные, согласно которым детям с РН гемотрансфузии проводились в 6 раз чаще, было перелито достоверно больше крови (до 45 мл/кг веса), чем новорожденным без поражения сетчатки [101]. По данным Е.И. Сидоренко и И.Б. Асташевой (2011 г.), после переливания эритроцитарной массы, проведенного на пике сосудистой активности увеличивался калибр и извитость ретинальных сосудов (75,4%), экстраретинальная пролиферация (61,1%), в 48,1% появлялись разнокалиберные преретинальные кровоизлияния [10]. Однако отдельные авторы отвергают роль гемотрансфузий в развитии РН [194].

Неясным остается и значимость гипербилирубинемии в развитии РН. Так, согласно данным последних исследований, антиоксидантная активность

билирубина значительно превышает таковую у а-токоферола, который считается классическим антиоксидантом, в результате чего ряд авторов считает его влияние на течение РН положительным [70, 89]. По мнению других исследователей, высокий уровень билирубина (>171 мкмоль/л) у недоношенных детей является одним из факторов риска развития РН [49, 115]. Статистически значимыми по данным исследований А.В. Хватовой и Л.В. Коголевой (2000 г.) являются тяжелые инфекции недоношенных, внутрижелудочковые кровоизлияния, хронические соматические и гинекологические заболевания матери. Последние нарушают кровообращение в системе мать - плацента - плод, способствуют развитию гипоксии плода, индуцируя последующий патологический ангиогенез [81].

Обсуждается и генетическая предрасположенность к развитию ретинопатии недоношенных, на что указывают различия в её частоте и тяжести у детей различных этнических групп, так чернокожие младенцы ретинопатией недоношенных страдают реже [192], а также наличие генетически обусловленных заболеваний со сходными клиническими проявлениями (семейная экссудативная витреоретинопатия, болезнь Норри). В своих исследованиях J. Flynn (1992 г.) высказывает мнение о том, что развитие РН возможно связано с повреждением генетической программы васкулогенеза сетчатки во внутриутробном периоде, а само заболевание развивается после рождения [121]. По результатам современных молекулярных генетических исследований в 3-11% случаев у младенцев с тяжелым течением ретинопатии недоношенных выявлялись мутированные гены (КОР, FZD4, LRP5, TSPAN12), которые идентифицируются при наследственных витреоретинопатиях [111, 124, 125, 183]. Мутации в указанных генах ведут к сбою в бета-катенин сигнальном пути, который по последним данным играет важную роль в васкулогенезе сетчатки [111, 125]. В то же время другие авторы [153, 165] отмечают малую ценность генетических методов в прогнозировании РН и констатируют ведущее значение исключительно средовых факторов в развитии заболевания.

1.2 Многоплодие как фактор риска ретинопатии недоношенных

Определенную долю среди недоношенных детей составляют дети от многоплодной беременности. Частота её по отношению ко всем беременностям в большинстве европейских стран и в нашей стране колеблется от 0,7 до 1,5 %. Чаще это двойни. Тройни, четверни, пятерни рождаются в 1% от всех многоплодных беременностей [1, 69]. В настоящее время наблюдается уверенная тенденция к увеличению частоты многоплодия, что связано, прежде всего, с широким применением оральной контрацепции, а также активным внедрением вспомогательных репродуктивных технологий. Кроме этого к основным факторам, способствующим возникновению многоплодной беременности, относятся: возраст матери старше 30-35 лет, наследственный фактор (по материнской линии), высокий паритет, аномалии развития матки [1].

Многоплодная беременность является фактором высокого риска развития перинатальных осложнений плода. Физиологическое течение беременности и родов при многоплодии отмечается менее чем у 5% женщин [78]. Одной из основных причин неблагоприятных перинатальных исходов является недоношенность, она имеет место в 47%-60,4% двоен и в 91,6% троен. [66, 78]. Около 53% двоен и 92% троен имеют низкий вес при рождении. [97]. В 40-60% случаев при рождении двойни масса тела детей составляет менее 2500 гр. Согласно данным популяционного исследования, проведенного в США Национальным центром Статистики Здоровья, при многоплодной беременности частота рождения детей с очень низкой массой тела в 10 раз выше, чем при одноплодной. Неонатальная смертность выше в 7,1 раза, детская смертность - в 5,4 раза [78].

Исследования многих авторов показывают, что высокая частота патологии беременности и родов при многоплодии способствует развитию хронической или острой гипоксии плодов, которая нередко приводит к интранатальной гибели, а у новорожденных - к проявлению различных дизадаптационных синдромов в раннем неонатальном периоде [69, 78], в том

числе, по данным отдельных авторов, повышает риск развития РН [75, 138, 152, 177].

Впервые о многоплодии как факторе риска РН упоминается более 50 лет назад. В 1956 году V. Kinsey сообщает о том, что относительный риск рубцовых форм РН в 3 раза выше у близнецов в сравнении с детьми, рожденными от одноплодной беременности, однако исследуемые группы не соответствовали по массе и гестационному возрасту на момент рождения [138]. В более позднем исследовании того же автора в 1977 году данный факт не нашел своего подтверждения [139]. Далее, в 90-х годах прошлого столетия отдельные ученые (Е. Bossi с соавт., D. Schaffer с соавт.) сообщают о повышенном риске развития как допороговых, так и «пороговых» стадий РН у детей, рожденных от многоплодной беременности [181]. Тем не менее, R. Friling с соавт. в исследовании 1997 г. не обнаружили существенной разницы в частоте возникновения и тяжести течения РН между одиночками и близнецами в группах сопоставимых по гестационному возрасту и весу на момент рождения, а также по длительности кислородотерапии, но выявили более высокий риск развития РН у второго близнеца. Однако логистический регрессионный анализ показал, что все-таки меньшая масса второго близнеца, а не порядок рождения, была наиболее важным фактором риска для развития РН [177]. О решающем значении степени недоношенности младенцев сообщают и другие авторы [94, 204]. В тоже время, по данным отдельных авторов, очередность рождения близнецов оказывает влияние на общий перинатальный риск у первого и второго плода. Установлено, что второй плод из двойни чаще нуждается в интубации, проведении реанимационных мероприятий, имеет более низкую оценку по шкале Апгар [1], частота асфиксии второго новорожденного из двойни превышает частоту асфиксии первого в 3 раза [9]. Кроме этого, установлены различия в гормональной адаптации новорожденных в зависимости от очередности их рождения: первый плод по взаимодействию гормональных систем чаще является более зрелым [65].

К выводам об отсутствии статистической разности в заболеваемости РН между близнецами и одиночками пришли также Ь. В1итепГеШ и др., Ь. Тотаг7оН и др. [172, 199].

Исследования последних лет также не отличаются единодушием. Так, М. Мойа с соавт. в исследовании 2011 года, отмечают более высокую частоту РН (53,6% против 35%) в группе детей, родившихся от многоплодной беременности, там же отмечается более высокий процент «пороговых» стадий РН (8,7% против 5,3%) в группе детей - одиночек [152]. О многоплодной беременности как независимом факторе риска сообщают в своих исследованиях V. Бооё с соавт., О.Б. Уаи с соавт., О. Ба^Ы с соавт. [104, 112, 136]. Однако, доктор М. Riazi-Esfahani с соавт. в 2008 году, изучая группу из 99 пар близнецов, среди которых было 68 двоен, 26 троен и 5 четверней, не выявил значительной разницы между близнецами и одиночками с точки зрения частоты развития и тяжести течения РН. Также не было выявлено статистически значимых различий в заболеваемости между двойнями, тройнями и четвернями, в данных случаях ведущую роль играли срок гестации и масса тела на момент рождения. Более того, было установлено, что только гестационный возраст менее 33 недель и масса тела при рождении менее 1500 гр. коррелировали с частотой развития РН. Другие потенциальные факторы риска, такие как кратность рождения, пол, сепсис и даже кислородотерапия, не имели существенного значения [177]. По данным ряда авторов повышенный риск развития РН присутствует у близнецов с синдромом фето-фетальной трансфузии, характерной исключительно для многоплодной беременности, донор и реципиент имели равные риски развития заболевания, при этом согласно результатам анализа сама многоплодная беременность не являлась фактором риска ретинопатии [166, 200].

Среди отечественных исследователей - В.А. Терещенко с соавт. (2014 г.) отмечают, что недоношенные дети от многоплодной беременности имели более высокий риск развития тяжелых форм РН (21,4%) [75].

Таким образом, анализ доступной литературы показал, что заболеваемость и особенности клинического течения РН у детей, рожденных от многоплодной беременности, остается дискутабельным вопросом и требует детального рассмотрения с учетом многочисленных вмешивающихся факторов риска.

1.3 Вспомогательные репродуктивные технологии и ретинопатия недоношенных

В условиях ухудшающегося здоровья женщин и мужчин репродуктивного возраста, внедрение вспомогательных репродуктивных технологий, и, в частности, ЭКО, в медицинскую практику становится все более актуальным. На сегодняшний день достигнут значительный прогресс по качеству перинатальных исходов при искусственно индуцированной беременности, однако частота многоплодных беременностей и преждевременных родов продолжает оставаться высокой и превышает таковые при естественном зачатии в разы.

Согласно данным последних исследований, дети, рожденные с применением ЭКО, имеют повышенный риск перинатальной заболеваемости по сравнению с естественно зачатыми детьми. В литературе указывается на высокую частоту врожденных аномалий развития [88, 92, 163, 190, 195], нарушений в физическом и психическом развитии [27, 28, 169] у данного контингента детей.

Одной из основных проблем применения ЭКО является невынашивание и многоплодие, обусловленное самой технологией, подразумевающей подсадку от 3 до 5 эмбрионов [27]. В результате искусственно индуцированное многоплодие, по данным различных авторов, возникает в 15-50% случаев [27, 28]. В свою очередь от 47% до 60,4% многоплодных беременностей заканчиваются преждевременными родами [66]. Так, проведенный в США анализ показал, что 54% детей, рожденных после ЭКО, были от многоплодной беременности, что более чем 20 раз

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Червоняк Ирина Александровна, 2016 год

Список литературы

1. Акушерство. Клинические лекции : учебное пособие / под ред. О.В. Макарова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.

2. Анализ факторов риска и частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах г. Москвы / Е.И. Сидоренко, Д.Н. Дегтярев, И.Б. Асташева [и др.] // Материалы научной конференции «Невские горизонты -2010». - Санкт-Петербург, 2010. - Т.1. - С. 386-393.

3. Асташева, И.Б. Диагностика и прогнозирование активной и рубцовой ретинопатии недоношенных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Б. Асташева. - Москва, 2002. - 22 с.

4. Асташева, И.Б. Молниеносная ретинопатия недоношенных (плюс-болезнь): распространенность, факторы риска, критерии диагностики и варианты течения / И.Б. Асташева, Е.И. Сидоренко // Вестн. офтальмологии. - 2002. - № 6. - С. 5-9.

5. Асташева, И.Б. Лазеркоагуляция в лечении различных форм ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева, Е.И. Сидоренко, И.И. Аксенова // Вестн. офтальмологии. - 2005. - Т. 121, № 2. - С. 31-34.

6. Багдонене, Р. Ретинопатия недоношенных : метод. рек. / Р. Багдонене, Р. Сиртаутене. - Вильнюс : Литва, 2008. - 32 с.

7. Байбарина, Е.Н. Анализ факторов риска и частоты ретинопатии недоношенных в современном перинатальном центре / Е.Н. Байбарина, Е.И. Сидоренко, Д.Н. Дегтярев // Материалы научной конференции офтальмологов «Невские горизонты - 2012». - Санкт-Петербург : Политехника сервис, 2012. - С. 150-152.

8. Бронхолегочная дисплазия : учебно-методическое пособие / под ред. Н.Н. Володина. - Москва : ГОУ ВПО «РГМУ» Росздрава, 2010. - 56 с.

9. Висаитова, М.Б. Течение беременности и родов, перинатальные исходы при двойне : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.Б. Висаитова. -Москва, 2003. - 24 с.

10. Влияние гемотрансфузий на течение различных форм ретинопатии недоношенных / И.Б. Асташева, Е.И. Сидоренко, И.Г. Кан [и др.] // Рос. педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 3. - С. 13-15.

11. Влияние системной продукции ростовых факторов (VEGF и flGF-I) на течение заболевания у детей с ретинопатией недоношенных / О.С. Слепова, Л.А. Катаргина, Н.А. Гвоздюк [и др.] // Рос. офтальмологический журн. - 2011. - № 4. - С. 60-64.

12. Володин, П.Л. Диагностическая информативность флюоресцентной ангиографии в определении тактики лечения тяжелых постпороговых стадий ретинопатии недоношенных / П.Л. Володин, И.А. Яблокова, А.В. Борисова // Сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием «VII Российский общенациональный офтальмологический форум». - Москва, 2014. - Т. 2. - С. 45-49.

13. Гуморальный иммунный ответ на S-антиген сетчатки у недоношенных детей и его роль в развитии и течении ретинопатии недоношенных / А.В. Хватова, Л.А. Катаргина, О.С. Слепова [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2003. - №1. - С. 20-22.

14. Дискаленко, О.В. Результаты хирургического лечения поздних форм ретинопатии недоношенных / О.В. Дискаленко // Материалы симпозиума «Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных». -Москва, 2012. - С. 65-69.

15. Захаров, В.Д. Ретинопатия недоношенных / В.Д. Захаров // Витреоретинальная хирургия. - Москва, 2003. - С. 102-109. (14)

16. Избранные лекции по детской офтальмологии / под ред. В.В. Нероева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 184 с.

17. К вопросу о клинических особенностях течения ретинопатии недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности / И.А. Червоняк, Е.П. Тагиева, А.А. Караваева [и др.] // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2013. - № 2. - С. 124-126.

18. Катаргина, Л.А. Ретинопатия недоношенных у детей с массой тела при рождении менее 1000 г. / Л.А. Катаргина, П.П. Скрипец // Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных : материалы симп. -Москва, 2000. - С. 42-45.

19. Катаргина, Л.А. Патогенез нарушений зрения у детей с ретинопатией недоношенных / Л.А. Катаргина, Л.В. Коголева // Зрительные функции и их коррекция у детей / под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, А.М. Шамшиновой. - Москва, 2005. - С. 466-468.

20. Катаргина, Л.А. Профилактика, ранее выявление и лечение ретинопатии недоношенных / Л.А. Катаргина // Национальное руководство «Неонатология» / под ред. Н.Н. Володина. - Москва : ГЕОТАР-Медиа, 2007. - С. 731-738.

21. Клинические особенности течения ретинопатии недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности / А.А. Караваева, И.Е. Панова, Е.П. Тагиева [и др.] // Сборник трудов научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток -Запад». - Екатеринбург, 2011. - С. 413-414.

22. Коголева, Л.В. Активная ретинопатия недоношенных, клинические особенности и исходы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.В. Коголева. -Москва, 2001. - 23 с.

23. Коротких, С.А. Злокачественная ретинопатия недоношенных: особенности перинатального анамнеза, клиники, эффективность лазерного лечения / С.А. Коротких, Е.А. Степанова, М.В. Кулакова // Рос. педиатрическая офтальмология. - 2007. - № 4. - С. 15-18.

24. Кулакова, М.В. Лазеркоагуляция сетчатки в лечении ретинопатии недоношенных с различными вариантами течения : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Кулакова. - Челябинск, 2007. - 22 с.

25. Либман, Е.С. Слепота и инвалидность по зрению в населении России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VIII-й Съезд офтальмологов России : тез. докл.- Москва, 2005. - С. 78-79.

26. Либман, Е.С. Эпидемиология инвалидизирующих нарушений зрения / Е.С. Либман // «Федоровские чтения»: научно-практическая конференция : сб. тез. - Москва, 2007. - 392 с.

27. Мансимова, Ваджиха Октай кызы Состояние здоровья и качество жизни недоношенных детей грудного возраста, родившихся после экстракорпорального оплодотворения : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ваджиха Октай кызы Мансимова. - Москва, 2011. - 22 с.

28. Маслянюк, Н.А. Состояние новорожденных детей и их дальнейшее развитие при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения : дис. ... канд. мед. наук / Н.А. Маслянюк. - Санкт-Петербург, 2005. - 166 с.

29. Мониторинг состояния глазного дна у детей с ретинопатией недоношенных / И.Е. Панова, А.А. Караваева, А.В. Пилат [и др.] // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием «III Российский общенациональный офтальмологический форум». - Москва, 2010. - Т. 2. - С. 190-193.

30. Нероев, В.В. Особенности течения и результаты лечения активной ретинопатии недоношенных у детей с экстремально низкой массой тела при рождении / В.В. Нероев, Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина // Рос. офтальмологический журн. - 2011. - Т. 4, № 4. - С. 50-53.

31. Николаева, Г.В. Профилактика развития ретинопатии у недоношенных детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.В. Николаева. -Москва, 2008. - 26 с.

32. О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи : приказ Минздравсоцразвития Рос. Федерации от 27.12.2011 г. № 1687н // Рос. газ. - 2012. - № 5737 (23 марта).

33. Об утверждении порядка оказания медицинской помощи детям при заболеваниях глаза, его придаточного аппарата и орбиты [Электронный ресурс] : приказ Минздрава Рос. Федерации от 25.10.2012 № 442н. - Режим

доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6643-prikaz-minzdrava-rossii-ot-25-oktyabrya-2012-g-442n (дата обращения : 07.05.2013).

34. Особенности ретинопатии недоношенных, протекающей как "плюс-болезнь" / Л.А. Катаргина, А.В. Хватова, Л.В. Коголева [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2002. - № 6. - С. 3-5.

35. Офтальмология : нац. рук. / под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 944с.

36. Охотникова, И.М. Врожденная вирусная инфекция и ее последствия у детей грудного возраста : дис. ... канд. мед. наук / И.М. Охотникова. - Москва, 2000. - 176 с.

37. Панова, И.Е. Особенности клинического течения ретинопатии недоношенных у близнецов при различных вариантах беременности / И.Е. Панова, И.А. Червоняк, Е.П. Тагиева // Сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием «VII Российский общенациональный офтальмологический форум». - Москва, 2014. - Т. 1. - С. 116-119.

38. Панова, И.Е. Ретинопатия недоношенных у близнецов, рожденных в результате экстракорпорального оплодотворения / И.Е. Панова, И.А. Червоняк, Е.П. Тагиева // Материалы научно-практической конференции офтальмологов «Невские горизонты-2014». - Санкт-Петербург, 2014. - С. 176-177.

39. Пасечникова, Н.В. Ретинопатия недоношенных [Электронный ресурс] / Н.В. Пасечникова // Новости медицины и фармации: офтальмология. - 2012. - №417. - Режим доступа : http://www.mif-ua.com/archive/article/28941 (дата обращения : 01.06.2012)

40. Патент 2303942 Рос. Федерация. Способ прогнозирования течения ранних стадий ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, П.Л. Володин, И.Г. Трифаненкова, М.С. Терещенкова. - №2006102602/14; заявл. 31.01.2006; опубл. 10.08.2007, Бюл. №2.

41. Патент 2338193 Рос. Федерация. Способ прогнозирования развития ретинопатии недоношенных / А.Ф. Габдрахманова, А.Г. Давлетшина, И.С. Зайдуллин. - № 2007128806/15; заявл. 18.07.2007; опубл. 10.11.2008, Бюл. №31.

42. Патент 2441593 Рос. Федерация. Способ прогнозирования задней агрессивной ретинопатии у недоношенных детей / Е.И. Сидоренко, Г.В. Николаева. - № 2010125973/14; заявл. 25.06.2010; опубл. 10.02.2012, Бюл. №4.

43. Петрова, Н.А. Особенности регуляции дыхания у новорожденных детей с формирующейся хронической бронхолегочной патологией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.А. Петрова. - Санкт-Петербург, 2010. - 25 с.

44. Полунина, Н.В. Особенности состояния здоровья матерей, имеющих детей с тяжелыми формами ретинопатии недоношенных / Н.В. Полунина, Е.Г. Дубович // Рос. мед. журн. - 2012. - №1. - С. 3-6.

45. Попов, С.Д. Этиология ретинопатии недоношенных (новая гипотеза) [Электронный ресурс] / С.Д. Попов, Э.И. Сайдашева, Д.О. Иванов.

- Режим доступа: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=22495 (дата обращения : 11.10.2005)

46. Применение методов многомерного анализа к прогнозированию риска развития ретинопатии недоношенных / Ю.В. Марчук, Е.В. Власова, С.И. Блохина [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2010. - №12.

- С. 64-66.

47. Проблемы и перспективы профилактического лечения активной РН / Л.А. Катаргина, А.В. Хватова, Л.В. Коголева [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2005. - Т. 121, № 2-4. - С. 38-41.

48. Разумовский, А.Ю. Гемодинамически значимый открытый артериальный проток у новорожденных с низкой массой тела : взгляд хирурга / А.Ю. Разумовский, М.Ю. Лужина, Е.В. Феоктистова // Вопр. практической педиатрии. - 2007. - Т. 2, №1. - С. 27-32.

49. Ранняя диагностика, мониторинг и лечение ретинопатии недоношенных / А. В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова [и др.]. -Москва : Апрель, 2011. - 67 с.

50. Ретинопатия недоношенных : метод. рек. Рос. Ассоциации специалистов перинатальной медицины / под ред. Н.Н. Володина. - Москва, 2003. - 27 с.

51. Ретинопатия недоношенных в Челябинской области: проблема и пути её решения / Г.Н. Киреева, И.Е. Панова, И.А. Червоняк [и др.] // Вестн. Оренбургского гос. ун-та. - 2014. - № 12 (173). - С. 169-172.

52. Ретинопатия недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности / И.Е. Панова, Е.П. Тагиева, И.А. Червоняк [и др.] // Сборник трудов научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской офтальмохирургии». - Калуга, 2011. - С. 27-29.

53. Рищук, С.В. Состояние здоровья детей и особенности течения беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий / С.В. Рищук, В.Е. Мирский // TERRA MEDICA NOVA. - 2010. -№1. - С. 34-37.

54. Рудник, А.Ю. Комплексная оценка состояния органа зрения детей в рубцовом периоде ретинопатии недоношенных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Ю. Рудник. - Санкт-Петербург, 2006. - 23 с.

55. Сайдашева, Э.И. Факторы риска, прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика ретинопатии недоношенных : автореф. ... канд. мед. наук / Э.И. Сайдашева. - Москва, 1998. - 23 с.

56. Сайдашева, Э.И. Дыхательная реанимация в неонатальном периоде и ретинопатия недоношенных / Э.И. Сайдашева // Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных : материалы симп. - Москва, 2000. - С. 31-35.

57. Сайдашева, Э.И. Ретинопатия недоношенных детей / Э.И. Сайдашева, М.Т. Азнабаев, Э.Н. Ахмадеева. - Уфа : Здравоохранение Башкортостана, 2000. - 180 с.

58. Сайдашева, Э.И. Нейроретинопротекция после лазерного лечения ретинопатии недоношенных / Э.И. Сайдашева, В.А. Любименко, О.А. Соловьева // TERRA MEDICA. - 2008. - №4. - С. 31-33.

59. Сайдашева, Э.И. Ретинопатия недоношенных: итоги пятилетнего опыта работы в условиях городского неонатального центра / Э.И. Сайдашева // Рос. педиатрическая офтальмология. - 2009. - №4. - С. 4-7.

60. Сайдашева, Э.И. Совершенствование офтальмологической помощи новорожденным детям в условиях мегаполиса : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Э.И. Сайдашева. - Санкт-Петербург, 2010. - 34 с.

61. Сайдашева, Э.И. Ретинопатия недоношенных у детей с экстремально низкой массой тела в Санкт-Петербурге / Э.И. Сайдашева, Н.В. Фомина // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Ретинопатия недоношенных 2011». - Москва, 2011. - С. 12-14.

62. Сайдашева, Э.И. Ретинопатия недоношенных детей : учебно-методическое пособие / Э.И. Сайдашева. - Санкт-Петербург, 2012. - 35 с.

63. Сидельникова, В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 448 с. (272)

64. Система оказания офтальмологической помощи недоношенным детям с ретинопатией недоношенных в Центральном регионе России / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова [и др.] // Офтальмология. -2012. - Т. 9, №4. - С. 4.

65. Ситаева, Н.В. Развитие, заболеваемость и качество жизни детей, рожденных от многоплодной беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Ситаева. - Воронеж, 2010. - 24 с.

66. Сичинава, Л.Г. Современные подходы к тактике ведения беременности / Л.Г. Сичинава // Акушерство, гинекология и репродуктология. - 2014. - №2. - С. 131-138.

67. Скрипец, П.П. Прогнозирование и профилактика тяжелых исходов ретинопатии недоношенных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / П.П. Скрипец. - Москва, 2003. - 22 с.

68. Смирнов, Ф. Слепых детей становится все больше... / Ф. Смирнов // Медицинская газета. - 2010. - № 29 (28 апреля). - С. 11.

69. Современные аспекты ведения беременности и родов при двойне: метод. рек. (№16) / М.А. Курцер, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина [и др.]; Департамент здравоохранения Правительства Москвы. - Москва, 2008. - 20 с.

70. Соломонов, А.В. Исследование антирадикальной активности билирубина в модельных системах / А.В. Соломонов, Е.В. Румянцев, Е.В. Антина // Тезисы докладов VIII Международной конференции «Биоантиоксидант». - Москва : РУДН, 2010. - С. 442-444.

71. Сомов, Е.Е. Современные методы борьбы с устранимой детской слепотой / Е.Е. Сомов // Материалы I конференции офтальмологов Русского Севера. - Вологда, 2004. - С. 70.

72. Сравнительный анализ изменений сетчатки у недоношенных детей, рожденных от многоплодной беременности / И.А. Червоняк, И.Е. Панова, Е.П. Тагиева [и др.] // Вестн. Оренбургского гос. ун-та. - 2011. - № 14 (133).

- С. 397-400.

73. Степанова, Е.А. Ретинопатия недоношенных в Свердловской области : вчера и сегодня / Е.А. Степанова, С.И. Блохина, М.В. Кулакова // Ретинопатия недоношенных 2013 : сб. тр. науч.-практ. конф. с международным участием. - Москва, 2013. - С. 42-45.

74. Терещенко, А.В. Анализ состояния сосудов сетчатки в прогнозировании течения ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко, Ю.А. Белый, И.Г. Трифаненкова [и др.] // Офтальмохирургия. - 2006. - № 3.

- С. 37-40.

75. Терещенко, А.В. Динамика заболеваемости ретинопатией недоношенных детей, анализ факторов риска, профилактика и лечение / А.В.

Терещенко, Ю.В. Стасова, В.Н. Нечаев // Материалы XV Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва, 2014. - С. 387.

76. Трифаненкова, И.Г. Ранняя диагностика и мониторинг ретинопатии недоношенных : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Г. Трифаненкова. - Москва, 2008. - 26 с.

77. Федеральные клинические рекомендации «Диагностика, мониторинг и лечение активной фазы ретинопатии недоношенных» (Национальный протокол) / Межрегиональная общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов» // Рос. педиатрическая офтальмология. - 2015. - №1. - С. 54-60.

78. Федерякина, О.Б. Особенности течения периода ранней неонатальной адаптации у близнецов в зависимости от типа зиготности / О.Б. Федерякина, А.Ф. Виноградов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1998. - №2. - С. 17-20.

79. Фомина, Н.В. Ранняя диагностика и лечение активной фазы ретинопатии у недоношенных детей : автореф. ... дис. канд. мед. наук / Н.В. Фомина. - Санкт-Петербург, 1999. - 20 с.

80. Фомина, Н.В. О лазерном лечении активной фазы ретинопатии у недоношенных детей в Санкт-Петербурге / Н.В. Фомина, Э.И. Сайдашева // Современные проблемы детской офтальмологии : юбил. науч. конф., посвящ. 70-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии : материалы. - Санкт-Петербург : Пиастр, 2005. - С. 183-184.

81. Хватова, А.В. Состояние и перспективы исследований по проблеме ретинопатии недоношенных / А.В. Хватова, Л.А. Катаргина // Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных : материалы симп. - Москва, 2000. -С. 3-16.

82. Хирургическое лечение задней агрессивной формы ретинопатии недоношенных в Свердловской области за период 2008-2011 гг. / С.А. Коротких, М.А. Карякин, Е.А. Степанова [и др.] // Актуальные вопросы

детской офтальмохирургии : сб. науч. тр. / под ред. А.В. Терещенко, Ю.А. Белого. - Москва : Апрель, 2011. - 30 с.

83. Червоняк, И.А. Характеристика уровня гемоглобина и общего билирубина крови у близнецов с различными вариантами течения ретинопатии недоношенных / И.А. Червоняк, И.Е. Панова, Е.П. Тагиева // XXI научно-практическая конференция офтальмологов : сб. ст. -Екатеринбург, 2013. - С. 93-95.

84. Червоняк, И.А. Особенности клинического течения ретинопатии недоношенных у детей от многоплодной беременности / И.А. Червоняк, И.Е. Панова, Е.П. Тагиева // Мед. вестн. Башкортостана. - 2014. - Т.9, №2. - С. 1214.

85. Червоняк, И.А. Результаты лазерного лечения ретинопатии недоношенных у детей от многоплодной и одноплодной беременности / И.А. Червоняк // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии». - Казань, 2014. - С. 117-119.

86. Червоняк, И.А. Роль наследственного фактора в развитии ретинопатии недоношенных у близнецов / И.А. Червоняк // Вестн. совета молодых ученых и специалистов 74. - 2014. - № 1(5). - С. 49.

87. Червоняк, И.А. Прогностические критерии прогрессирования ретинопатии недоношенных у детей, рожденных от многоплодной беременности / И.А. Червоняк, И.Е. Панова // Мед. вестн. Башкортостана. -2015. - Т. 10, № 2. - С. 7-9.

88. Шабалов, Н.П. Неонатология : в 2 т. / Н.П. Шабалов. - Москва : МЕДпресс-информ, 2009. - Т. I. - 381 с.

89. Щербинина, М.Б. Низкий уровень билирубина крови: возможное диагностическое и прогностическое значение / М.Б. Щербинина // Клиническая медицина. - 2007. - № 10. - С. 10-14.

90. Эффективность выявления и профилактического лечения ретинопатии недоношенных / А.В. Хватова, Л.А. Катаргина, Г.М. Дементьева [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2000. - № 5.- С. 34-37.

91. A change in oxygen supplementation can decrease the incidence of retinopathy of prematurity / J.E. Sears, J. Pietz, C. Sonnie [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, №3. - P. 513-518.

92. A clinical prediction model to stratify retinopathy of prematurity risk using postnatal weight gain / G. Binenbaum, G.S. Ying, G.E. Quinn [et al.] // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127, №3. - P. 607-614.

93. A comparison of laser photocoagulation with cryotherapy for threshold retinopathy of prematurity at 10 years: part 1. Visual function and structural outcome / E.Y. Ng, B.P. Connolly, J.A. McNamara [et al.] // Ophthalmology. -2002. - Vol. 109, №5. - P. 928-934.

94. Anaya-Alaminos, R. Prenatal and postnatal factors increase risk of severe ROP / R. Anaya-Alaminos, J.L. Garcia-Serrano, J. Cantero-Hinojosa // J. Matern Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27, № 6. - P. 635-636.

95. Ashton, N. Effect of oxygen on developing retinal vessels with particular reference to the problem of retrolental fibroplasia / N. Ashton, B. Ward, G. Serpell // Br. J. Ophthalmol. - 1954. - № 38. - P. 397- 432.

96. Association between assisted reproductive technology and advanced retinopathy of prematurity / R.V. Chan, Y. Yonekawa, M.A. Morrison [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2010. - № 26 (4). - P. 1385-1390.

97. Barr, S. Triplet morbidity and mortality in a large case series / S. Barr, S. Poggi, M. Keszler // J. Perinatol. - 2003. - № 23 (5). - P. 368-371.

98. Bilirubin in the premature: toxic waste or natural defence? / C. Hammerman, R. Goldstein, M. Kaplan [et al.] // Clin.Chem. - 1998. - Vol. 44. - P. 2551-2553.

99. Binenbaum, G. The CHOP Postnatal Weight Gain, Birth Weight, and Gestational Age Retinopathy of Prematurity Risk Model / G. Binenbaum, G. Ying, G. Quinn // Arch. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 130, №12. - P. 1560-1565.

100. Binenbaum, G. Algorithms for the prediction of retinopathy of prematurity based on postnatal weight gain / G. Binenbaum // Clin Perinatol. -2013. - Vol. 40, № 2. - P. 261-270.

101. Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity / L. Hesse, W. Eberl, M. Schlaud [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 1997. - Vol. 156, № 6. - Р. 465470.

102. Braverman, R.S. Socioeconomics of retinopathy of prematurity inhospital care / R.S. Braverman, R.W. Enzenauer // Arch. Ophthalmol. - 2010. -Vol. 128, №8. - P.1055-1058.

103. Carbon dioxide-induced retinopathy in the neonatal rat / J.M. Holmes, S. Zhang, D.A. Leske [et al.] // Curr. Eye Res. - 1998. - Vol. 17, № 6. - Р. 608616.

104. Changing spectrum of retinopathy of prematurity (ROP) and variations among siblings of multiple gestation / V. Sood, H. Chellani, S. Arya [et al.] // Indian J Pediatr. - 2012. - Vol. 79, № 7. - Р. 905-910.

105. Characteristics of infants with severe retinopathy of prematurity in countries with low, moderate, and high levels of development: implications for screening programs / C. Gilbert, A. Fielder, L. Gordillo [et al.] // Pediatrics. -2005. - Vol. 115. - P. 518-525.

106. Combined treatment with laser photocoagulation and cryotherapy for threshold retinopathy of prematurity / R. Autrata, K. Senkova, M. Holousova [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 18, №1. - P. 112-117.

107. Computerized Analysis of Retinal Vessel Width and Tortuosity in Premature Infants / C.M. Wilson, K.D. Cocker, M.J. Moseley [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, №8. - P. 3577-3585.

108. Cryo-ROP Multicenter Study Group: 15 year outcomes following threshold retinopathy of prematurity. Final results from the multicenter trial of cryotherapy // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. - P. 311-318. (добавить)

109. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Multicenter trial of cryotherapy for Retinopathy of Prematurity : Preliminary results // Arch. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106. - Р. 471-479.

110. Cryotherapy in retinopathy of prematurity / V. Sulcova, D. Horecky, J. Sverak [et al.] // Sb. Ved. Pr. Lek. Fak. Karlovy Univerzity Hradci Kralove Suppl. - 1993. - Vol. 36, № 1-2. - P. 55-64.

111. De novo mutation in the 5'-regulatory region of the Norrie disease gene in retinopathy of prematurity / S.J. Talks, N. Ebenezer, P. Hykin et al. // Journal of Medical Genetics. - 2001. - № 38. - P. 38-46.

112. Differences in risk factors for retinopathy of prematurity development in paired twins: a Chinese population study / G.S. Yau, J.W. Lee, V.T. Tam [et al.] // Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - P. 212183.

113. Drenser, K.A. Anti-angiogenic therapy in the management of retinopathy of prematurity / K.A. Drenser // Dev. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 44. - P. 89-97.

114. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. The incidence and course of retinopathy of prematurity: findings from the early treatment for retinopathy of prematurity study // Pediatrics. - 2005. - Vol. 116. -P. 15-23.

115. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Revised indication for the treatment of retinopathy of prematurity randomized trial // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 110. - P. 2113-2117.

116. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group: Progression of type 2 to type 1 retinopathy of prematurity in the Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Study / S.P. Christiansen, V. Dobson, G.E. Quinn [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128, №4. - P. 461-465.

117. Early weight gain predicts retinopathy in preterm infants: new, simple, efficient approach to screening / A. Hellstrom, A.L. Hard, E. Engstrom [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, №4. - P. 638-645.

118. Effects of intravitreal pegaptanib or bevacizumab and laser in treatment of threshold retinopathy of prematurity in zone I and posterior zone II--four years results / R. Autrata, K. Senkova, M. Holousova [et al.] // Cesk Slov Oftalmol. - 2012. - Vol. 68, №1. - P. 29-36.

119. Effects of sustained hyperoxia on revascularization in experimental retinopathy of prematurity / X. Gu, S. Samuel, M. El-Shabrawey [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - Vol. 43, №2. - P. 496-502.

120. Efficacy and safety of green laser photocoagulation for threshold retinopathy of prematurity / R.P. Lira, A.B. Calheiros, M.M. Barbosa [et al.] // Arq. Bras. Oftalmol. - 2008. - Vol. 71, №1. - P. 49-51.

121. Flynn, J.T. The premature retina: a model for the in vivo study of molecular genetics? / J.T. Flynn // Eye (Lond). - 1992. - №6 ( Pt 2). - P. 161-165.

122. Forrester, J. Naturally occuring antibodies to bovine and human-retinal S-antigen: a comparison between uveitis patients and healthy volunteers / J. Forrester, D. Stoff, K. Hercus // Br. J. Ophtalmol. - 1989. - Vol. 73. - P. 155-159.

123. Gallo, J.E. Perinatal factors associated with retinopathy of prematurity / J.E. Gallo, L. Jacobson, U. Broberger // Acta Paediatr. - 1993. -Vol. 82, № 10. - P. 829-834.

124. Genetic contributions to the development of retinopathy of prematurity / S. Mohamed, K. Schaa, M.E. Cooper [et al.] // Pediatr. Res. - 2009. - Vol. 65, №2. - P. 193-197.

125. Genetic screening of Wnt signaling factors in advanced retinopathy of prematurity / M. Hiraoka, H. Takahashi, H. Orimo [et al.] // Molecular Vision. -2010. - № 16. - P. 2572-2577.

126. Gilbert, C. Retinopathy of prematurity: a global perspective of the epidemics, population of babies at risk and implications for control / C. Gilbert // Early Hum. Dev. - 2008. - Vol. 84, №2. - P. 77-82.

127. Goldenberg, R.L. The prevention of premature birth / R.L. Goldenberg, D.J. Rouse // Engl J Med. - 1998. - № 339. - P. 313-320.

128. Holmstrom, G. Neonatal risk factors for retinopathy of prematurity -a population - based study / G. Holmstrom, U. Broberger, P. Thomassen // Acta Ophthalmol. Scand. - 1998. - Vol. 76, № 2. - P. 204-207.

129. Holmstrom, G. Screening for ROP / G. Holmstrom // World ROP meeting "Retinopathy of Prematurity" - is Blindness Preventable?: Final program and abstract book. - Vilnius, 2006. - P. 69.

130. Hubbard, G.B. Surgical management of retinopathy of prematurity / G.B. Hubbard // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 19, №5. - P. 384-390.

131. Importance of early postnatal weight gain for normal retinal angiogenesis in very preterm infants: a multicenter study analyzing weight velocity deviations for the prediction of retinopathy of prematurity / C. Wu, C. Löfqvist, L.E. Smith // Arch Ophthalmol. - 2012. - Vol. 130, №8. - P. 992-999.

132. Incidence and risk factors for retinopathy of prematurity in multiple gestations: a Chinese population study / G.S. Yau, J.W. Lee, V.T. Tam [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, №18. - P. 867.

133. Incidence and treatment of retinopathy of prematurity in England between 1990 and 2011: database study / S.L. Painter, A.R. Wilkinson, P. Desai [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2015. - Vol. 99, №6. - P. 807-811.

134. Incidence of retinopathy of prematurity in Lothian, Scotland, from 1990 to 2004 / C. Dhaliwal, B. Fleck, E. Wright [et al.] // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2008. - Vol. 93, №6. - P. 422-426.

135. International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. An international classification of retinopathy of prematurity, II: The classification of retinal detachment // Arch Ophthalmol. - 1987. - Vol.105. - P. 906-912.

136. Intersibling variability of retinopathy of prematurity in twins and its risk factors / G. Sanghi, M.R. Dogra, S. Dutta [et al.] // Int Ophthalmol. - 2012. -Vol. 32, № 2. - P. 113-117.

137. Intravitreal bevacizumab for retinopathy of prematurity / B.C. Harder, S. von Baltz, J.B. Jonas // J Ocul Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 27, №6. - P. 623627.

138. Kinsey, V.E. Retrolental fibroplasias: cooperative study of retrolental fibroplasias and the use of oxygen / V.E. Kinsey // Arch Ophthalmol. - 1956. -№56. - P. 481-543.

139. Kinsey, V.E. PaO2 levels and retrolental fibroplasias: a report of the cooperative study / V.E. Kinsey, H.J. Arnold, R.E. Kalina // Pediatrics. - 1977. -№60. - P. 655-658.

140. Laser treatment for retinopathy of prematurity: evolution in treatment technique over 15 years / B.R. Hurley, J.A. McNamara, M.S. Fineman [et al.] // Retina. - 2006. - Vol. 26, №7, Suppl. - P.16-17.

141. Late onset vitreoretinal complications of regressed retinopathy of prematurity / A. Tufail, A.J. Singh, R.J. Haynes [et al.] // Br. J. Ophthalmol. -2004. - Vol. 88. - P. 243-246.

142. Lermann, V.L. The prevalence of retinopathy of prematurity in very low birth weight newborn infants / V.L. Lermann, J.B. Fortes Filho, R.S. Procianoy // J Pediatr (Rio J). - 2006. - Vol. 82, №1. - P. 27-32.

143. Longitudinal postnatal weight and insulin-like growth factor 1 measurements in the prediction of retinopathy of prematurity / C. Lofqvist, E. Andersson, J. Sigurdsson [et al.] // Arch. Ophtolmol. - 2006. - Vol. 124, №12. - P. 1775-1776.

144. Longitudinal postnatal weight measurements for the prediction of retinopathy of prematurity / C. Wu, D.K. Vanderveen, A. Hellström [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128, №4. - P. 443-447.

145. Minasian, M. IVF babies with ROP at higher gestational age and birth weight: implications of changing screening criteria / M. Minasian, A. Fielder // Br J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, № 8. - P. 1066.

146. Mintz-Hittner, H.A. Antivascular endothelial growth factor for retinopathy of prematurity / H.A. Mintz-Hittner, L.M. Best // Curr. Opin. Pediatr. -2009. - Vol. 21, № 2. - P. 182-187.

147. Mintz-Hittner, H.A. Avastin as monotherapy for retinopathy of prematurity / H.A. Mintz-Hittner // J. AAPOS. - 2010. - Vol. 14, № 1. - P. 2-3.

148. Mintz-Hittner, H.A. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity / H.A. Mintz-Hittner, K.A. Kennedy, A.Z. Chuang // Engl J Med. - 2011. - Vol. 364, № 7. - P. 603-615.

149. Mintz-Hittner, H.A. Treatment of retinopathy of prematurity with vascular endothelial growth factor inhibitors / H.A. Mintz-Hittner // Early Hum. Dev. - 2012. - Vol. 88, № 12. - P. 937-941.

150. Mittal, M. Candida sepsis and association with retinopathy of prematurity / M. Mittal, R. Dhanireddy, R.D. Higgins // Pediatrics. - 1998. - Vol. 101, № 4, Pt. 1. - P. 654-657.

151. Muller, D.P. Vitamin E therapy in retinopathy of prematurity / D.P. Muller // Eye. - 1992. - №6 (Pt 2). - P. 221-225.

152. Multiple pregnancies and its relationship with the development of retinopathy of prematurity (ROP) / M.M. dos Santos Motta, J.B. Fortes Filho, J. Coblentz [et al.] // Clinical Ophthalmology. - 2011. - №5. - P. 1783-1787.

153. New insight into the pathogenesis of retinopathy of prematurity: assessment of whole-genome expression / J.J. Pietrzyk, P. Kwinta, M. Bik-Multanowski [et al.] // Pediatr Res. - 2013. - № 73. - P. 476-483.

154. Onofrey, C.B. The outcome of retinopathy of prematurity: screening for retinopathy of prematurity using an outcome predictive program / C.B. Onofrey, W.J. Feuer, J.T. Flynn // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108, №1. - P. 27-34.

155. Ontogeny of VEGF, IGF-I, and GH in neonatal rat serum, vitreous fluid, and retina from birth to weaning / H.D. Modanlou, Z. Gharraee, J. Hasan [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47, № 2. - P. 738-744.

156. Outcomes of extremely premature infants related to their peak serum bilirubin concentrations and exposure to phototherapy / K.L. Yeo, M. Perlman, Y. Hao [et al.] // Pediatrics. - 1998. - Vol. 102, №6. - P. 1426-1431.

157. Patel, C.K. Optical coherence tomography in the management of acute retinopathy of prematurity / C.K. Patel // Am J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141, №3. - P. 582-584.

158. Patz, A. Current therapy of retrolental fibroplasia. Retinopathy of prematurity / A. Patz // Ophthalmology. - 1983. - Vol. 90, №5. - P. 425-427.

159. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis / R.A. Jackson, K.A. Gibson, Y.W. Wu [et al.] // Obstet Gynecol. -2004. - №103. - P. 551-563.

160. Perinatal risks associated with assisted reproductive technology / ACOG Committee Opinion №324 // American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol. - 2005. - №106. - P. 1143-1146.

161. Phelps, D.L. Retinopathy of prematurity / D.L. Phelps // Pediatric clin. N. Amer. - 1993. - Vol. 40, №4. - P. 705-714.

162. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth / A. Hellström, E. Engström, A.L. Hard [et al.] // Pediatrics. - 2003. - Vol. 112, №5. -P. 1016-1020.

163. Prevention of retinopathy of prematurity / J.B. Fortes Filho, G.U. Eckert, M.B. Tartarella [et al.] // Arq Bras Oftalmol. - 2011. - Vol. 74, №3. - P. 217-221.

164. Prost, M.E. Problems of the pathogenesis of retinopathy of prematurity / M.E. Prost // Progress in Retinopathy of Prematurity. - 2009. - P. 65-69.

165. Published genetic variants in retinopathy of prematurity: random forest analysis suggests a negligible contribution to risk and severity / G. Dunai, B. Vasarhelyi, M. Szabo [et al.] // Curr Eye Res. - 2008. - № 33. - P. 501-505.

166. Puvanachandra, N. Retinopathy of prematurity in twin-twin transfusion syndrome / N. Puvanachandra, L. Clifford, H. Gaston // J Pediatr Ophthalmol Strabismus. - 2009. - Vol. 46, №4. - P. 226-227.

167. Retinopathy of prematurity: an epidemic in the making / G.E. Quinn, C. Gilbert, B.A. Darlow [et al.] // Chinese medical journal. - 2010. - Vol. 123, №20. - P. 2929-2937.

168. Retinopathy of prematurity and bilirubin no clinical evidence for a beneficial role of bilirubin as a physiological antioxidant / J.C. Fauchere, F.E. Meier-Gibbons, F. Koerner [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 1994. - Vol.153, №5. - P. 358-362.

169. Retinopathy of prematurity in assisted versus natural conception and singleton versus multiple births / R. Friling, R. Axer Siegel, Z. Hersocovici [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - №114. - P. 321-324.

170. Retinopathy of prematurity in infants with birth weights greater than 1250 grams / A. Hutchinson, J.W. O'Neil, E.N. Morgan [et al.] // J. of AAPOS. -2003. - Vol. 7, №3. - P. 190-193.

171. Retinopathy of prematurity in multiple gestation, very low birth weight infants / R. Friling, S.D. Rosen, T. Monos [et al.] // J. Pediatr Ophthalmol Strabismus. - 1997. - №34. - P. 96-100.

172. Retinopathy of prematurity in multiple-gestation pregnancies / L.C. Blumenfeld, R.M. Siatkowski, R.A. Johnson [et al.] // J Ophthalmol. - 1998. -№125(2). - P. 197-203.

173. Retinopathy of prematurity outcome in infants with prethreshold retinopathy of prematurity and oxygen saturation 94% in room air: the high oxygen percentage in retinopathy of prematurity study / M.L. McGregor, D.L. Bremer, C. Cole [et al.] // Pediatrics. - 2002. - Vol. 110, №3. - P. 540-544.

174. Retinopathy of prematurity: a new treatment / S. Teixeira, A. Travassor, P. Ferreira [et al.] // World ROP meeting "Retinopathy of Prematurity" - is Blindness Preventable? : Final program and abstract book. - Vilnius, 2006. -Abstract 015.

175. Retinopathy of prematurity: an analysis of risk factors / A. Dorr, N. Bornfeld, C. Roll [et al.] // Klin. Padiatr. - 1994. - Vol. 206, №2. - P. 67-72.

176. Retinopathy of prematurity: the experience of the last decade / M. Gomes, T. Pacheco, R. Parriera [et al.] // World ROP meeting "Retinopathy of Prematurity" - is Blindness Preventable? : Final program and abstract book. -Vilnius, 2006. - P. 79.

177. Retinopathy of prematurity: Single versus Multiple-Birth Pregnancie / M. Riazi-Esfahani, Y. Alizadeh, R. Karkhaneh [et al.] // Journal of ophthalmic and vision research. - 2008. - Vol.3, №1. - Р. 47.

178. Role of Intravenous Fluorescein Angiography in Early Detection and Regression of Retinopathy of Prematurity [Electronic resource] / A. Rajvardhan, C. Parijat, A.K. Mansoor [et al.]. - Mode of access: http://intelmed.ru/files/catalog/oft/downloads/Роль внутривенной флюоресцентной ангиографии в раннем выявлении и достижении регресса ретинопатии недоношенных.pdf (дата обращения : 20.08.2015).

179. Roles of vascular endothelial growth factor and astrocyte degeneration in the genesis of retinopathy of prematurity / J. Stone, Т. Chan-Ling, J. Pe'er [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1996. - Vol. 37, №2. - P. 290-299.

180. Romo-Garcia, E. Researchers report bevacizumab benefits in paediatric retinal diseases / E. Romo-Garcia, M. Martinez-Castellanos // Eurotimes. - 2007. - Vol. 12. - P. 29.

181. Schaffer, D.B. Prognostic factors in the natural course of retinopathy of prematurity / D.B. Schaffer, E.A. Palmer, D.F. Plotsberg // Ophthalmology. -1993. - №100. - Р. 230-237.

182. Seiberth, V. Risk factors in retinopathy of prematurity. A multivariate statistical analysis / V. Seiberth, O. Linderkamp // Ophthalmologica. - 2000. -Vol. 214, №2. - Р. 131-135.

183. Severe retinopathy of prematurity associated with FZD4 mutations /

A. Ells, D.L. Guernsey, K. Wallace [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2010. - Vol. 31, №1. - P. 37-43.

184. Shalev, B. Randomized comparison of diode laser photocoagulation versus cryotherapy for threshold retinopathy of prematurity: seven-year outcome /

B. Shalev, A. Farr // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 132, №1. - P. 76-80.

185. Slattery, M.M. Preterm delivery / М.М. Slattery, J.J. Morrison // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1489-1497.

186. Strabismus in premature infants in the first year of life. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group / D.L. Bremer, E.A. Palmer, R.R. Fellows [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116, №3. - P. 329-333.

187. Study protocol: safety and efficacy of propranolol in newborns with Retinopathy of Prematurity (PROP-ROP): ISRCTN18523491 / L. Filippi, G. Cavallaro, P. Fiorini [et al.] // BMC Pediatr. - 2010. - №10. - P. 83.

188. Supplemental oxygen for the treatment of prethreshold retinopathy of prematurity / J. Lloyd, L. Askie, J. Smith [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2003. - №2. - CD003482.

189. Terry, T.L. Extreme prematurity and fibroblastic overgrowth of persistent vascular sheath behind each crystaline lens. I. Preliminary report / T.L. Terry // Am. J. Ophthalmol. - 1942. - № 25. - P. 203-204.

190. The CHOP Postnatal Weight Gain, Birth Weight, and Gestational Age Retinopathy of Prematurity Risk Model / G. Binenbaum, G.S. Ying, G.E. Quinn [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2012. - Vol.130, №12. - P. 1560-1565.

191. The Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. An international classification of retinopathy of prematurity // Arch Ophthal. -1984. - Vol. 102. - P. 1130-1134.

192. The Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Incidence and early course of retinopathy of prematurity / E.A. Palmer, J.T. Flynn, R.J. Hardy [et al.] // Ophthalmology. - 1991. - № 98. - P. 1628-1640.

193. The early postnatal weight gain as a predictor of retinopathy of prematurity / S. Fluckiger, H.U. Bucher, A. Hellstrom [et al.] // Klin Monbl Augenheilkd. - 2011. - Vol. 228, №4. - P. 306-310.

194. The effect of blood transfusion protocol on retinopathy of prematurity: A prospective, randomized study / S.E. Brooks, D.M. Marcus, D. Gillis [et al.] // Pediatrics. - 1999. - Vol.104, № 3, Pt. 1. - P. 514-518.

195. The effect of oxygen and light on the structure and function of the neonatal rat retina / A.L. Dorfman, S. Joly, P. Hardy [et al.] // Doc. Ophthalmol. -2009. - Vol. 118, №1. - P. 37-54.

196. The frequency of retinopathy of prematurity and its risk factors in premature neonates referred to Farabi Eye Hispital / R. Karkhaneh, M. Riazi, L. Ghojezadeh [et al.] // Bina J Ophthalmol. - 2005. - №11. - P. 81-90.

197. The incidence of visual impairment due to retinopathy of prematurity (ROP) and concomitant disabilities in the Netherlands: a 30 year overview / A.J. van Sorge, J.U. Termote, M.J. de Vries [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 95, №7. - P. 937-941.

198. The International Classification of Retinopathy of Prematurity Revisited // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol.123, №7. - P. 991-999.

199. Tomazzoli, L. Ophthalmologic follow-up of premature twins and triplets / L. Tomazzoli, G. Renzi, C. Mansoldo // Eur J Ophthalmol. - 2003. -№13 (5). - P. 439-444.

200. Twin-twin transfusion syndrome as a possible risk factor for the development of retinopathy of prematurity / A. Gschließer, E. Stifter, T. Neumayer [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2015. - Vol. 253, №1. - P. 151156.

201. Unusual Adverse Choroidal Reaction to Intravitreal Bevacizumab in Aggressive Posterior Retinopathy of Prematurity: The Indian Twin Cities ROP Screening (ITCROPS): Data Base Report Number 7 / J. Chhablani, P.K. Rani, D. Balakrishnan [et al.] // Semin Ophthalmol. - 2014. - Vol. 29, №4. - P. 222-225.

202. Vascular endothelial growth factor and hepatocyte growth factor levels are differentially elevated in patients with advanced retinopathy of prematurity / K. Lashkari, T. Hirose, J. Yazdany // Am J Pathol. - 2000. - Vol. 156, №4. - P. 1337-1344.

203. Walles, D.K. Prognostic significance of vascular dilatation and tortuosity insufficient for plus disease retinopathy of prematurity / D.K. Walles, J.A. Kylstra, D.A. Chesnutt // J. AAPOS. - 2000. - Vol. 4. - P. 224-229.

204. Wang, Z.H. Birth weight and gestational age on retinopathy of prematurity in discordant twins in China / Z.H. Wang, Y.Y. Li, Z.M. Liu // Int J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 7, № 4. - P. 663-667.

205. Watts, P. In vitro fertilisation and stage 3 retinopathy of prematurity / P. Watts, G.G. Adams // Eye (Lond). - 2000. - Vol. 14, Pt 3A. - P. 330-333.