Особенности Т- и В- клеточного иммунитета у детей с ретинопатией недоношенных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Кузнецова Юлия Дмитриевна

• Кузнецова Юлия Дмитриевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова Юлия Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинические проявления и классификация ретинопатии недоношенных

1.2. Эпидемиологические факторы риска ретинопатии недоношенных

1.3. Этиология и патогенез ретинопатии недоношенных

1.4. Значение иммунолологических факторов в развитии ретинопатии недоношенных

1.5. Т-регуляторные клетки и их значение в развитии аутоиммунных реакций

1.6. Роль Трег-клеток при иммунопатологических процессах

1.7. Иммунитет недоношенных детей, влияние иммунологических факторов на развитие у них заболеваний на первом году жизни

1.8. Исследование Т-регуляторных клеток у доношенных и недоношенных детей

1.9. Хирургическое лечение ретинопатии недоношенных

1.10. Поздние осложнения и зрительные функции у детей, перенесших ретинопатию недоношенных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Характеристика исследуемой группы

2.2 Методы клинического офтальмологического исследования

2.3. Иммунологические исследования

2.4. Методы математической статистики

2.5. Методы хирургического лечения

2.5.1. Методика проведения транспупиллярной диод-лазерной коагуляции

2.5.2. Методика витреоретинального вмешательства

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ Т- и В-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ С РЕТИНОПАТИЕЙ И ДОНОШЕННЫХ СОМАТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ

3.1. Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета в группе всех детей и взрослых

3.2.Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета в группе взрослых и соматически здоровых доношенных детей

3.3. Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета в группе детей с ретинопатией недоношенных и группе взрослых

3.4. Сравнительная характеристика показателей Т-и В-клеточного иммунитета в группе с ретинопатией недоношенных и группе соматически здоровых детей

3.5. Общие данные по сравнительной характеристике показателей Т- и В-клеточного иммунитета у взрослых, соматически здоровых доношенных детей

и при ретинопатии недоношенных

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РЕТИНОПАТИЕЙ НЕДОНОШЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ СТАДИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

4.1. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих Ш+стадией ретинопатии недоношенных и доношенных соматически здоровых детей

4.2. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих 1Уа-Ь стадией ретинопатии недоношенных и доношенных соматически здоровых детей

4.3. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих V стадией ретинопатии недоношенных и доношенных соматически здоровых детей

4.4. Сравнительная характеристика показателей Т- и В- клеточного иммунитета у детей, страдающих задней агрессивной формой ретинопатии недоношенных и доношенных соматически здоровых детей

4.5. Сравнительная характеристика Т- и В-клеточного иммунитета у детей с различными стадиями РН

4.6. Исследование Т-регуляторных кдеток (CD4+CD25hlghFoxp3+CD127low) у

детей с различными стадиями РН

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ СТАДИЯМИ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ. ВЫЯВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИХ ЗНАЧЕНИЕ АУТОИММУННОГО СИНДРОМА В

ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

5.1.Виды хирургического лечения больных с ретинопатией недоношенных

5.2. Виды осложнений в послеоперационном периоде

5.3. Результаты хирургического лечения РН

5.4. Клинические признаки аутоиммунного процесса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности Т- и В- клеточного иммунитета у детей с ретинопатией недоношенных»

ВВЕДЕНИЕ

Ретинопатия недоношенных (РН) - одно из самых тяжелых многофакторных заболеваний глаз глубоко недоношенных детей, связанных с общей и локальной морфофункциональной незрелостью и вазопролиферацией, нередко приводящее к слепоте и слабовидению [30] и прогрессирующее в течение всей жизни. В последнее время отмечается рост числа детей с ретинопатией недоношенных в связи с переходом России на принятые в мире критерии жизнеспособности плодов и успехи неонаталогии, заключающиеся в увеличении числа выживших глубоко недоношенных детей при сроке гестации 22 недели и массе тела от 500 граммов. Выживаемость детей с экстремально низкой массой тела за последние 40 лет увеличилась с 35 до 90%. В Москве выживают ежегодно порядка 5 000 недоношенных младенцев. [10, 14] При средней частоте РН в «группе риска» в 27-37%, ее удельный вес у детей с массой тела при рождении менее 1500 г достигает 40-50%, до 1000 г - 52-73%, а у детей менее 750 г составляет 81-95%. В связи с этим в настоящее время увеличилась частота развития ретинопатии недоношенных, особенно терминальных форм ее [15, 30, 37, 47, 70]

«В России это заболевание в настоящее время становится одной из ведущих причин слепоты и слабовидения у детей и приводит к инвалидности в 5-10% случаев. Среди детей с массой тела 1000 г и меньше инвалидами по зрению становятся 16%» [15, 30, 37, 47, 70, 88] В настоящее время достигнуты значительные успехи в плане лечения ретинопатии недоношенных, но функциональные результаты, несмотря на анатомический положительный результат, бывают очень низкими [15, 29, 33, 41, 56, 72]. Также положительный эффект от лечения достигается далеко не во всех случаях. Для профилактики слепоты и слабовидения у детей с РН необходимо своевременное выявление и проведение профилактического лечения медикаментозного и хирургического, основанного на изучении патогенеза и клинических проявлений активной РН. [4, 7, 21, 23, 32, 67, 156] Именно применение в клинической практике профилактического лечения явилось причиной снижения частоты тяжелых

форм РН (Катаргина, Коголева 2005, 2009). Впервые это заболевание было описано Terry T.L. в 1942 г и названо "ретролентальная фиброплазия", но до сих пор открываются все новые аспекты его патогенеза и на основании этого совершенствуются тактики его лечения [279]. Проблема дальнейшего изучения патогенеза РН для разработки новых методов исследования для прогнозирования возникновения и прогрессирования РН, а также применения патогенетически обоснованного лечения, остается актуальной и по сегодняшний день.

«В настоящее время накоплены данные о нарушениях иммунитета у преждевременно родившихся детей, особенно при признаках патологии» [20, 126, 256, 264]. При исследовании иммунитета у недоношенных детей были выявлены изменения, характерные для аутоиммунных заболеваний, в том числе изменение количества Т- регуляторных клеток [60, 153, 222, 228, 280], которые играют критическую роль в поддержании аутотолерантности и иммунного гомеостаза и предотвращении развития аутоиммунных процессов [11, 62, 100, 208, 211, 274, 294, 303].0сновную роль в механизмах иммуносупрессии играют Т- регуляторные клетки с фенотипом CD4+CD25hlghFoxp3+CD127low. Сниженные показатели Т-регуляторных клеток являются прогностически неблагоприятным фактором для развития таких заболеваний недоношенных детей, как бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит и другие заболевания, в патогенезе которых большую роль играют аутоиммунные реакции [99,116,202,217].

В литературе имеются данные, свидетельствующие и «о наличии связи между возникновением и характером течения РН и усугублением иммунологических сдвигов (дисбаланс продукции ряда цитокинов и ростовых факторов, изменения в системе комплимента, изменение соотношения нейтрофилы\лимфоциты (NLR) в сыворотке крови недоношенных с РН (по сравнению с недоношенными без РН) и др.)» [35,80, 170,190,194,268], а также о роли аутоиммунных реакций в патогенезе данного заболевания (исследование состояния гуморального иммунитета, индуцированного S-антигеном (S-АГ)

сетчатки. (Катаргина Л.А.. Слепова О.С., Скрипец П.П. (2003г.)), исследования, свидетельствующие о роли системы лейкоцитарного антигена HLA в патогенезе РН (Flor-de-Lima F, Rocha G, и др., 2013).

Наши исследования касаются изучения роли в патогенезе РН клеточного иммунитета, в том числе Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25highFoxp3+CD 127low, выявлении в патогенезе данного заболевания клинических и иммунологических признаков, указывающих на роль в возникновении и прогрессировании РН аутоиммунного компонента. Ранее у детей с ретинопатией недоношенных данные исследования не проводились.

Проблема прогнозирования возникновения и прогрессирования ретинопатии, и в соответствии с этим разработка в дальнейшем определенных препаратов (воздействующих на звенья патогенеза заболевания, в том числе влияющих на иммунологические показатели) для предотвращения как возникновения, так и дальнейшего прогрессирования процесса, остаются актуальными и по сегодняшний день.

Цель исследования

Изучение роли Т и В клеточного звена иммунной системы, а также FoxP3 регуляторных Т лимфоцитов в патогенезе ретинопатии недоношенных.

Задачи исследования

1. Изучить особенности Т клеточного (уровень CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+ лимфоцитов) и В клеточного (CD19+) звена иммунной системы у детей с ретинопатией недоношенных с тяжелыми прогрессирующими стадиями заболевания.

2. Выявить изменения уровня различных субпопуляций Т и В лимфоцитов недоношенных детей с ретинопатией недоношенных при прогрессировании процесса от 111+ стадии к V стадии заболевания, а также при задней агрессивной форме заболевания.

3. Выявить изменения уровня FoxP3+ регуляторных Т лимфоцитов у недоношенных детей с различными прогрессирующими стадиями ретинопатиии недоношенных.

4. Выявить иммунологические показатели, свидетельствующие о возможной роли аутоиммунных реакций в патогенезе ретинопатии недоношенных.

5. Проанализировать результаты хирургического лечения детей с тяжелыми прогрессирующими стадиями ретинопатии недоношенных.

6. Выявить клинические признаки, указывающие на возникновение и прогрессирование аутоиммунного процесса при ретинопатии недоношенных.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые определено, что нарушения, способствующие возникновению и прогрессированию ретинопатии недоношенных, проявляются на фоне характерных для аутоиммунных реакций изменений: пониженных значений Т-регуляторных клеток СD4+СD25hlghFoxp3+CD127low, Т- клеток CD3+CD4+, высоких количественных показателях В-клеточного иммунитета CD 19+ и высоких значениях Т-клеток CD3+CD8+ .

2. Впервые изучены особенности Т- и В- клеточного иммунитета у детей с различными прогрессирующими стадиями ретинопатии недоношенных, определена взаимосвязь изменений состава Т- и В- иммунных клеток с клинической картиной заболевания.

3. Выявлены иммунологические признаки прогрессирования процесса при ретинопатии недоношенных.

4. Проведена оценка клинических признаков, указывающих на прогрессирование аутоиммунных реакций при увеличении тяжести заболевания от Ш+ к V стадии.

5. Впервые установлено, что задняя агрессивная ретинопатия недоношенных - наиболее тяжелая форма заболевания - протекает на фоне нормальных показателей Т- и В-клеточного иммунитета, сопоставимых с показателями контрольной группы доношенных соматически здоровых детей.

Практическая ценность работы

1. Нарушения в системах Т- и В- клеточного иммунитета у новорожденных недоношенных детей являются прогностическим признаком развития в дальнейшем ретинопатии недоношенных.

2. Возможно прогнозирование течения ретинопатии недоношенных в зависимости от количественных показателей Т- и В- клеточного иммунитета.

3. Количественные показатели Т- и В-клеточного иммунитета могут стать одним из критериев выбора раннего хирургического лечения с учетом возможного прогрессирования аутоиммунного и пролиферативного процессов на фоне дисбаланса Т- и В-клеток.

4. Изучение Т- и В-клеточного иммунитета детей с РН, в том числе FoxP3 регуляторных Т лимфоцитов является важным в понимании патогенеза ретинопатии недоношенных с целью дальнейшей разработки патогенетически обоснованного лечения (методов иммунокоррекции выявленных нарушений), направленного на профилактику возникновения и прогрессирования РН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Состояние Т- и В- звеньев иммунной системы играет значительную роль в возникновении и прогрессировании ретинопатии недоношенных.

2. Существуют достоверные изменения количественных показателей Т- и В-лимфоцитов при сравнении взрослых, доношенных соматически здоровых детей и больных ретинопатией недоношенных разных стадий заболевания. Наиболее часто выявляются различия по количеству Т-клеток CD3+CD4+, индексу CD4+/СD8+, Т- регуляторных клеток СD4+СD25hlghFoxp3+CD127low (р<0,05-0,01).

3. Задняя агрессивная ретинопатия недоношенных протекает на фоне нормальных показателей Т- и В-клеточного иммунитета несмотря на то, что развивается в более ранние сроки у детей с меньшей массой тела при рождении.

4. Основные нарушения, способствующие возникновению и прогрессированию пролиферативных процессов при ретинопатии недоношенных, выявляются на фоне пониженных значений Т-регуляторных

клеток СD4+СD25hlghFoxp3+CD127low, Т-клеток CD3+CD4+ и повышенных количественных показателях В-клеток CD19+ и Т-клеток CD3+CD8+, характерных для аутоиммунных реакций.

5. Основные клинические признаки, свидетельствующие о роли аутоиммунного синдрома в возникновении и прогрессировании ретинопатии недоношенных: факт повреждения сетчатки (ее ишемия, предшествующая развитию любой из форм ретинопатии недоношенных, появление отграничивающей линии - разной в зависимости от степени повреждения); изменение ее сосудистого русла (расширение и неравномерный калибр сосудов, появление анастомозов, шунтов и новообразованных сосудов перед зоной ишемического повреждения); появление транссудации и экссудации, фибринообразования, кровоизлияний в сетчатку и стекловидное тело с последующим агрессивным развитием пролиферации и тяжелых осложнений со стороны глаза со снижением зрительных функций вплоть до полной слепоты; неэффективность медикаментозной терапии вследствие молниеносности и агрессивности процесса; большая частота неблагоприятных анатомических исходов при проведении лечения на поздних стадиях; прогрессирование заболевания в течение всей жизни.

Внедрение результатов работы Метод диагностики состояния Т- и В-клеточного иммунитета, методы микрохирургического лечения ретинопатии недоношенных внедрены в клиническую практику ФГБУ «Российской детской клинической больницы» Минздрава России и ГБУЗ «Морозовской ДГКБ ДЗМ».

Апробация работы Основные положения диссертации были доложены на Международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, 2012, 2016), Международных конференциях «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2012, 2013, 2014), Конгрессе по иммунореабилитации (в рамках Международного конгресса «Аллергология, Астма и Иммунопатофизиология») (Лондон, 2013), на Международном конгрессе «Пролиферативный синдром в

биологии и медицине» (Москва, 2014), Конгрессе по иммунореабилитации (в рамках Международного конгресса «Аллергология, Астма и Иммунопато-физиология») (Сочи, 2014), Конгрессе по иммунореабилитации (в рамках Международного конгресса «Аллергология, Астма и Иммунопатофизиология») (Гонконг,2015), Межотделенческой конференции в ФГБУ РДКБ (Москва,2016).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 5 в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 5 глав, содержащих обзор литературы, материалы и методы исследования, данные клинико-иммунологических исследований, клинико-функциональных исследований и результатов лазерного и хирургического лечения больных, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 40 рисунками, 19 таблицами. Список литературы включает 308 источников, из них 91 отечественных и 217 зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ретинопатия недоношенных - «многофакторное вазопролиферативное заболевание глаз глубоко недоношенных детей, в основе которого лежит незрелость структур глаза и, в частности, сетчатки к моменту рождения» [30]. На ранних стадиях РН может спонтанно регрессировать, однако при прогрессирующим течением и в 2-5% случаев достигает терминальных стадий. Прогрессирование заболевания зависит от степени незрелости недоношенных детей, условий выхаживания, своевременности проведенного профилактического лечения - медикаментозного и хирургического [4, 21, 30, 86, 156]. Именно применение в клинической практике профилактического лечения явилось причиной снижения частоты тяжелых форм РН (Катаргина, Коголева 2005, 2009).

Одиннадцать процентов всех младенцев рождаются преждевременно (т.е. до 37 недель беременности), что составляет около 12,9 млн младенцев, рожденных преждевременно каждый год во всем мире [103]. Выживаемость детей с экстремально низкой массой тела за последние 40 лет увеличилась с 35% до 90%. В Москве выживают ежегодно порядка 5 000 недоношенных младенцев [10, 14].

«Среди недоношенных детей частота РН в группе риска колеблется от 6,9% до 43,9%, а тяжелые формы заболевания, приводящие к слепоте и слабовидению, развиваются у 10-15% детей» [34, 55, 67, 72, 95, 152, 308].

«В России это заболевание в настоящее время становится одной из ведущих причин слепоты и слабовидения у детей и приводит к инвалидности в 5-10% случаев. Среди детей с массой тела 1000 г и меньше инвалидами по зрению становятся 16%» [15, 30, 37, 47, 70, 88].

«Особую тревогу вызывает тот факт, что в нашей стране постоянно увеличивается процент выявления детей с тяжелыми формами РН, как например, задняя агрессивная РН» (ЗАРН) [5, 34].

«Частота развития задней агрессивной РН в России колеблется от 7% до 24%, а эффективность ее лечения составляет 60-80%» [56, 74].

1.1. Клинические проявления и классификация ретинопатии

недоношенных

«Единая Международная Классификация Ретинопатии Недоношенных (ICROP) была разработана в 1984 г. и дополнена в 2005 г.» [180]. «Согласно данной классификации в течении РН выделяют три фазы: активную, регресс и рубцовую. При этом активная фаза РН, в свою очередь, подразделяется по стадиям, локализации и тяжести патологического процесса. На I стадии активной фазы РН на границе аваскулярной и васкуляризированной зон сетчатки появляется демаркационная линия, расположенная в плоскости сетчатки. На II стадии над плоскостью сетчатки определяется проминирующий демаркационный вал, представляющий собой гиперплазию веретенообразных клеток с пролиферацией клеток эндотелия. На III стадии в области демаркационного вала появляется экстраретинальная фиброваскулярная пролиферация. В случае ее распространения на 5 последовательных или 8 суммарных часовых меридианах, выделяют, так называемую, пороговую стадию заболевания, после чего процесс становится практически необратимым. На IV стадии определяется частичная отслойка сетчатки экссудативно-тракционного характера, по локализации которой эта стадия подразделяется на 2 подстадии: ^а - частичная отслойка сетчатки, не затрагивающая макулярную зону; ^б - частичная отслойка сетчатки с захватом макулярной зоны. На V стадии РН определяется тотальная отслойка сетчатки, которая может иметь воронкообразную или вулканообразную форму» [180].

«По локализации патологического процесса в активной фазе РН выделяют три зоны. Они расположены концентрично диску зрительного нерва (ДЗН), так как васкуляризация распространяется от ДЗН к зубчатой линии» [180].

«По тяжести течения РН выделяют "преплюс-болезнь" и "плюс-болезнь". "Преплюс-болезнь" означает вероятность прогрессирования РН и

характеризуется незначительным расширением и извитостью центральных сосудов сетчатки в 1-2 квадрантах глазного дна. "Плюс-болезнь" выражается в резком расширении и извитости центральных сосудов сетчатки в 2-х и более квадрантах глазного дна, выраженном кровенаполнении сосудов радужки, ригидности зрачка и помутнении стекловидного тела, что свидетельствует о тенденции к прогрессированию заболевания» [92, 115, 118, 122].

В 2005 г. «в классификацию была добавлена дополнительная форма РН -задняя агрессивная РН (АР^ОР). Задняя агрессивная ретинопатия недоношенных (РН) - особый вариант течения активной РН, являющийся самым неблагоприятным в отношении прогноза, тяжести и скорости течения» [180].

«Для задней агрессивной РН типична локализация процесса в 1-й зоне или в 1-й и задней части 2-й зоны глазного дна, быстрое прогрессирующее расширение и извитость сосудов заднего полюса глазного дна во всех четырех квадрантах еще до появления демаркационного вала и экстраретинальной пролиферации, наличие шунтов по всей васкуляризированной сетчатке, быстрое развитие экстраретинальной пролиферации без характерного для классического течения РН перехода от I к III стадии болезни, симметричное поражение обоих глаз, отсутствие тенденции к самостоятельному регрессу. Заболевание сопровождается ретинальными кровоизлияниями (нередко массивными), экссудацией в стекловидное тело, ригидностью зрачка, неоваскуляризацией радужки и персистирующей хрусталиковой сумкой» [139, 150, 180].

Рубцовая фаза РН, сменяющая фазу регресса, имеет многочисленные клинические проявления. Единой классификации рубцовой РН в настоящее время не существует. Проф. Катаргиной Л.А. и Коголевой Л.В. в 2005г. была разработана следующая классификация. «1-я степень рубцовой РН: минимальные изменения на периферии сетчатки - остаточные аваскулярные зоны, диссоциация пигмента, изменение хода периферических сосудов. 2-я степень рубцовой РН: наличие зон интра- и преретинального фиброза,

периферических ретинальных дистрофий, зон атрофии, грубых пигментных отложений, крио- и лазеркоагулятов. 3-я степень рубцовой РН: изменения не только на периферии сетчатки, но и в центре глазного дна, заключающиеся в тракционной деформации ДЗН, смещении сосудистых пучков, эктопии и деформации макулы, интра- и эпиретинальном фиброзе в центральной зоне, дистрофических изменениях сетчатки. 4-я степень рубцовой РН: серповидные складки сетчатки, дупликатуры сетчатки, преретинальные тяжи, затрагивающие макулярную зону, интра- и преретинальный фиброз различной протяженности с частичной отслойкой сетчатки на периферии. 5-я степень рубцовой РН: тотальная воронкообразная отслойка сетчатки открытого, закрытого или полуоткрытого типов» [33].

1.2.Эпидемиологические факторы риска ретинопатии недоношенных

«Установлено, что к числу наиболее значимых факторов риска развития РН в нашей стране относят: гестационный возраст ребенка менее 35 недель и массу тела при рождении менее 2000 г» [34, 53, 65, 74].

Самая неблагоприятная форма ретинопатии недоношенных (задняя агрессивная) характерна для детей с меньшим сроком гестации (26-32 недель) и весом меньше 1500 г. [82, 150].

«Важным фактором риска РН является состояние матери в период беременности, преимущественно ее заболевания, способствующие развитию гипоксии плода, такие как хронические заболевания женских половых органов, хронические инфекции организма, гестоз, кровотечения в родах, применение Р-блокаторов, курения в период беременности» [40, 61, 73].

Большинство авторов считают, что «пусковым фактором РН является хроническая гипоксия плода, проявляющаяся циркуляторными расстройствами. По данным многих авторов, частота развития РН достоверно выше у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями (ВЖК) III ст., бронхолегочной дисплазией (БЛД), гемодинамически значимым функционирующим открытым артериальным протоком, повторяющимися гемотрансфузиями» [52, 66, 88].

«Наиболее значимым фактором, влияющим на развитие различных форм РН, является длительная неконтролируемая кислородотерапия. Доказано, что повышению частоты возникновения тяжелых форм РН способствуют резкие колебания концентрации вдыхаемого кислорода, приводящие к чередованию гипоксических и гипероксических состояний» [15, 73, 131, 278]. «Длительная гипероксия вызывает защитную реакцию в виде периферического спазма сосудов, артериальной гипертензии [53], что является общепризнанным фактором риска развития РН» [15, 51, 73, 69].

Так же одним из значимых факторов, влияющим на течение РН, является наличие у недоношенного ребенка тяжелой врожденной неонатальной инфекции [6, 38].

Опубликована гипотеза генетической обусловленности развития ретинопатии недоношенных. «Принимая во внимание характер течения заболевания, сроки его появления и клиническую повторяемость», в 1992 г. FLynn J. Была выдвинута гипотеза генетической взаимосвязи с РН. Развитие РН, по его мнению, связано с повреждением генетической информации васкулогенеза сетчатки, что, скорее всего, происходит внутриутробно, а само заболевание начинается после рождения ребенка. Обоснованием генетических исследований явился тот факт, что у детей одного и того же гестационного возраста под воздействием одинаковых факторов окружающей среды, РН развивается не у всех детей, и в группе детей с РН возможна разная тяжесть процесса. Эти наблюдения свидетельствуют о роли генетического фактора в развитии ретинопатии недоношенных [157,233].

В ряду немногочисленных исследований были изучены взаимосвязь мутаций и полиморфизма различных генов (например, Норрин, Frizzled 4, LRP5J с тяжестью РН или неэффективностью лечения (Kwinta P, Pietrzyk JJ. 2007). Не было выявлено корреляции между экспрессией генов и тяжестью процесса. [191]. Но недавние исследования Ortega-Molina JM с соавт. (2015) показали, что вероятность наследования ретинопатии недоношенных составляет 0,73, по мнению авторов среди причин РН 72,8% связано с

генетикой. У больных с РН известны мутации в генах Norrin (NDP), вариант BDNF, LRP5, FZD4, но они встречаются редко [170]. Тем не менее, при исследовании пациентов с РН почти в 15% выявлены изменения генома в течение первого месяца жизни [233, 271]. В мире проводятся работы по использованию генной терапии для восстановления и регуляции различных цитокинов и факторов роста, участвующих в патогенезе РН [170, 223, 241].

1.3.Этиология и патогенез ретинопатии недоношенных Ретинопатия недоношенных - это многофакторное заболевание, этиология и патогенез которого изучается до сих пор [30]. Впервые это заболевание было описано Terry T.L. в 1942 г и названо "ретролентальная фиброплазия", но до сих пор открываются все новые аспекты его патогенеза и на основании этого совершенствуются тактики его лечения [279].

Ведущую роль в возникновении РН большинство авторов отводят сочетанию незрелости сетчатки с гипероксемией. Нормальный васкулогенез сетчатки глаза регулируется набором медиаторов еще во внутриутробном периоде. Перипапиллярная сеть, представляющая собой скопления мезенхимальных клеток, выявляется в 3,5 месяца внутриутробного развития и является прообразом первичной сети капилляров. Далее следует дифференцировка с образованием артериальной и венозной сети в 4-5 месяцев внутриутробно. В назальную сторону сосуды дорастают к 35-й неделе, в темпоральную - к 40-й неделе возраста плода [28, 50].

«Патогенез РН связан с незавершенной васкуляризацией сетчатки недоношенного ребенка к моменту рождения, причем площадь аваскулярных зон на периферии сетчатки тем больше, чем меньше гестационный возраст ребенка» [1, 15]. «Гипоксия периферических аваскулярных отделов сетчатки стимулирует высвобождение различных факторов роста эндотелия сосудов (VEGF, IGF, GCSF, PDGF-ß), которые, в свою очередь, имеют целью рост сосудов в аваскулярную зону» [102, 167, 204, 223, 227, 229, 306]. «Но на границе раздела васкулярной и аваскулярной зон сетчатки пролиферация веретенообразных клеток (предшественников эндотелия) приводит к

аномальной интравитреальной неоваскуляризации с последующим развитием вазопролиферативного процесса в СТ. Образующиеся соединительнотканные тяжи в СТ оказывают тракционное воздействие на сетчатку. Дальнейшее прогрессирование заболевания приводит к тотальной отслойке сетчатки» [43, 44, 68, 77].

Влияет на развитие РН и состояние антиоксидантной системы недоношенного ребенка [30, 54, 81]. Повышенное содержание кислорода при лечении тяжелобольных детей является источником продуктов перекисного окисления липидов, свободных радикалов, способных повреждать мембраны клеток, в том числе клеток сетчатки. Недостаточная способность противостоять свободным радикалам ведет к интенсивной пероксидации плазматических мембран и повреждению клеток сетчатки, в том числе веретенообразных, что ведет к появлению массивных межклеточных связей между ними и изменению их нормальной миграции, нарушению процесса васкулогенеза с секрецией ангиогенного фактора, вызывающего пролиферацию сосудов в условиях ишемии сетчатки [30, 54, 81].

1.4.Значение иммунолологических факторов в развитии ретинопатии

недоношенных

«В настоящее время накоплены данные о нарушениях иммунитета у преждевременно родившихся детей, особенно при появлении признаков патологии» [20, 126, 256, 264] и «о наличии связи между возникновением и характером течения РН и усугублением иммунологических сдвигов (дисбаланс продукции ряда цитокинов и ростовых факторов, изменения в системе комплимента, изменение соотношения нейтрофилы/лимфоциты (NLR) в сыворотке крови недоношенных с РН (по сравнению с недоношенными без РН), появление антиретинальных аутоантител и др.»[ [31, 35, 80, 170, 190, 194, 268]. В проведенных исследованиях была выявлена «ассоциация возникновения и отягощенного течения заболевания (осложнения РН, сопутствующая офтальмопатология, тяжелые двусторонние процессы) с нарушением таких показателей, как VEGF (фактор роста эндотелия сосудов),

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова Юлия Дмитриевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова И.И. Изменения органа зрения у недоношенных детей. // Актуальные вопросы детской офтальмологии: Материалы. - М., 1997. - С. 102-103.

2. Амханицкая Л.И., Сидоренко Е.И., Николаева Г.В., Кузнецова Ю.Д. Оценка буферной емкости стекловидного тела при задней агрессивной ретинопатии недоношенных. // Вестник офтальмологии. - 2014. - № 3. -С. 32-34.

3. Асташева И.Б. Диагностика и прогнозирование активной и рубцовой ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2002.-26 с.

4. Асташева И.Б. Лазеркоагуляция в лечении различных форм ретинопатии недоношенных // Вестник офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 31-34.

5. Асташева И.Б. Дифференцированные подходы к наблюдению и лечению различных форм ретинопатии недоношенных // Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. -Москва, 2013. - С. 89-93.

6. Асташева И.Б.Наиболее значимые экзогенные факторы, влияющие на течение ретинопатии недоношенных /Кан И.Г., Дегтярев Д.Н., Шарипова Л.В., Евгеева Н.В. // Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. - Москва, 2013. - С. 53-57.

7. Асташева И.Б. Наиболее оптимальные сроки и показания к витректомии в активном и рубцовом периодах ретинопатии недоношенных/ Кузнецова Ю.Д.// Ретинопатия недоношенных 2016: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. - Москва, 2016. - С. 99-102.

8. Баранов А.В., Трояновский Р.Л. Хирургическое лечение поздних стадий ретинопатии недоношенных - последний шанс видеть. Сообщение 1. Анализ анатомических результатов // Вестн. офтальмологии. -2012. - № 4. - С. 12-18.

9. Баранов А.В.Витреоретинальное хирургическое лечение поздних стадий ретинопатии недоношенных / Трояновский Р.Л., Сайдашева Э.И. // Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. - Москва, 2013. - С. 143-147.

10.Байбарина Е.Н.,Дегтярев Д.Н. Избранные клинические рекомендации по неонатологии - Москва, 2016. - 131 с.

11.Быковская С.Н., Насонов Е.Л. Роль дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний//Научно-практическая ревматология. -2005.- № 4.- С. 81-84.

12. Быковская С.Н., Карасев А.В., Лохонина А.В., Клейменова Е.Б., Анализ Т-регуляторных клеток CD4+CD25+FOXP3+ при аутоиммунных заболеваниях //Молекулярная медицина.-2013.- №3.- С.20-28.

13. Володин Н.Н. Иммунология интранатального периода: проблемы и перспективы //Педиатрия.- 2001.-№ 4.- С. 4-8.

14. Володин Н.Н. Принципы ранней диагностики, профилактики и лечения ретинопатии у недоношенных детей. Методические рекомендации Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины/ Аветисов С.Э., Аксенова И.И., Асташева И.Б., Байбарина Е.Н., Безенина Е.В., Гераськина В.П., Дементьева Г.М., Дегтярев Д.Н., Кафарская К.О., Мишустин В.В., Острейков И.Ф., Парамей О.В., Рюмина И.И., Сидоренко Е.И., Сдобникова С.В. (Рецензент: член-корр. РАМН, главный офтальмолог Департамента Здравоохранения г. Москвы Л.К. Мошетова) -Москва, 2003. - 27 с.

15. Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Байбарина E.H. и др. Принципы профилактики, диагностики и лечения ретинопатии недоношенных детей // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 43 - 48.

16. Володин П.Л. Особенности техники паттерной лазеркоагуляции сетчатки в постпороговой стадии активной ретинопатии недоношенных /Семенов А.Д.,Гаврилов Н.А., Педанова Е.К., Яблокова И.А.// Ретинопатия

недоношенных 2013: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. -Москва, 2013. - С. 100-102.

17. Воробьев А.А., Быковская С.Ю., Пашков Е.П., Быков А.С. Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний //Вестник РАМН.- 2006.- № 9-10.- С. 24-29.

18. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. Эпидемиологическое исследование рассеянного склероза. Методические рекомендации МЗ РФ № 2003/82. Москва, 2003. 80 с.

19. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия// Журн неврол. и психиатрии. Спец. выпуск «Рассеянный склероз». - 2007.-№4.- С. 4-13.

20. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н.,Володин Н.Н., Ковальчук Л.В. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей новорожденных детей в норме и патологии // Педиатрия.-1996.- № 1.- С. 93—97.

21. Дискаленко О.В., Бржеский В.В. Хирургическое лечение ретинопатии недоношенных, методика и тактика // Современные проблемы детской офтальмологии: Материалы. - СПб., 2005. - С. 155-156.

22. Дискаленко О.В. Ретинопатия недоношенных 5 степени. Показания и сроки проведения оперативного вмешательства // IV Евроазиатская конференция по офтальмохирургии: Материалы. - Екатеринбург, 2006. -С. 166-167.

23. Дискаленко О.В.Результаты раннего витреального вмешательства при 4а стадии ретинопатии недоношенных/ Конникова О.А., Бржевский В.В.// Ретинопатия недоношенных 2016: сб. науч.-практ.конф.с междунар.участием. - Москва, 2016. - С. 108-111.

24. Елисеева Д.Д.,Завалишин И.А.,Быковская С.Н.Количественный и функциональный дефект регуляторных Т-клеток CD4+CD25+Foxp3+ у больных рассеянным склерозом //Вестник Российского государственного медицинского университета.- 2011.- № 6.- С. 67-70.

25. Елисеева Д.Д., Завалишин И.А.,Караулов А.В.,Быковская С.Н..Роль регуляторных Т-клеток в развитии аутоиммунных нарушений при рассеянном склерозе//Журнал Вестник Российской академии Медицинских наук.- 2012.- №3.- С.68-74.

26. Елисеева Д.Д., Завалишин И.А., Быковская С.Н., Федорова Т.Н.,Карандашов Е.Н.,Трунова О.А. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FOXP3+ у больных ремитирующим рассеянным склерозом //Журнал Анализы клинической и экспериментальной неврологии.-2011.-№5.- С.9-13.

27. Елисеева Д.Д., Лифшиц Г.В.,Лохонина А.В.,Жданов Д.Д., Завалишин И.А., Быковская С.Н., Лечение выращенными ex vivo аутологичными регуляторными Т-клетками CD4+CD25+FOXP3+CD127LOW восстанавливает баланс иммунной системы пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом //Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, - 2016.- Т 116.-№2-2.- С.54-62.

28. Зиангирова Г.Г., Антонова О.В. Анатомия и эмбриогенез сетчатой оболочки глаза. - Москва: НИИ ГБ РАМН, 2010. - С.50 .

29. Катаргина Л.А., Коголева Л.В. Патогенез нарушений зрения у детей с ретинопатией недоношенных: Зрительные функции и их коррекция у детей. - М.: 2005 - С.466-468.

30. Катаргина Л.А., Коголева Л.В. Ретинопатия недоношенных //Избранные лекции по детской офтальмологии/ под ред. В.В.Нероева. Москва:ГЕОТАР-Медиа, 2009. С.27-61

31. Катаргина Л.А. , Слепова О.С., Скрипец П.П. и др. Гуморальный иммунный ответ на S-антиген сетчатки и его роль в развитии и течении ретинопатии недоношенных // Вестн. офтальмол. - 2003. - № 1.-С. 20-22.

32. Катаргина Л.А.,Хватова А.В.,Коголева Л.В.,Денисова Е.В.Проблемы и перспективы профилактического лечения ретинопатии недоношенных//Вестник офтальмологии.-2005.-Т.121.-№2.-С.38-41.

33. Катаргина Л.А., Коголева Л.В. Патогенез нарушений зрения у детей с ретинопатией недоношенных // Зрительные функции и их коррекция у детей: Руководство для врачей / Под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, А.М. Шамшиновой. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 459-475.

34. Катаргина Л.А. Современное состояние проблемы ретинопатии недоношенных и задачи по улучшению офтальмологической помощи недоношенным детям в РФ // Ретинопатия недоношенных 2011: сб. науч.-практ.конф. - Москва, 2011. - С. 5-10.

35. Катаргина Л.А., Слепова О.С., Белова М.В., Андрюшин А.Е.Значение нарушений цитокинового статуса в патогенезе поздних витреоретинальных осложнений ретинопатии недоношенных //Российская педиатрическая офтальмология.-2013.-№2.-С.14-17.

36. Катаргина Л.А., Белова М.В., Коголева Л.В.Поздние витреоретинальные осложнения (ретинальные дистрофии) ретинопатии недоношенных// Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2013. - С. 180-183.

37. Катаргина Л.А. Состояние детской офтальмологической службы в Российской Федерации (2012-2013 гг.)//Российская педиатрическая офтальмология. -2015.-№ 1.-С.5-10.

38. Катаргина Л.А.Современные взгляды на проблему ретинопатии недоношенных// Вестник офтальмологии.-2014.-№ 4.-С.23-27.

39. Ковальчук Л.В.,Ганковская Л.В.,Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. -СПб:Москва, 2014. - 181-184 с.

40. Коголева Л.В. Активная ретинопатия недоношенных. Клинические особенности и исходы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2001.26 с.

41. Коникова О.А. Особенности функциональных исходов оперативного лечения детей с различными стадиями ретинопатии

недоношенных/Дискаленко О.В., Бржеский В.В.// Сб. науч. трудов. V Российского Общенационального Офтальмологического Форума. -Москва, 2012. - Т. 2. - С. 607-610.

42. Коротких С.А. Сравнительная эффективность методик лазерного лечения ретинопатии недоношенных/ Степанова Е.А., Кулакова М.В. // V ЕвроАзиатская конференция по офтальмохирургии: Материалы. -Екатеринбург, 2009. - С. 260.

43. Кочеткова Е.А. Клинико-морфологические особенности пролиферативного процесса при диабетической ретинопатии и ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2005.-112 с.

44. Кривошеина О.И., Запускалов И.В. Анатомо-физиологические особенности витреоретинальных изменений // Вестник офтальмологии. -2009. - Т. 125. - № 2. - С. 50-53.

45. Кулаков В.И. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2006.- №4.- С. 8-11.

46. Лебедева О.В., Черкасов Н.С.Клинико-иммунологические аспекты тяжелой бронхо-легочной дисплазии у новорожденных с очень низкой и экстркмально низкой массой тела // Астраханский медицинский журнал. -2014.- Т. 9.- № 2.- С. 127-133.

47. Либман Е.С. Инвалидность детей вследствие болезней глаз /Калеева Э.В, Рязанов Д.П. // Сб. тезисов. X всероссийской научно-практической конференции "Федоровские чтения". - Москва, 2012. - С. 30-31.

48. Лобанова И.В. Влияние сроков назначения контактной коррекции зрения в реабилитации детей после ленсвитреоэктомии/ Маркова Е.Ю.,Асташева И.Б.,Хаценко И.Е. // Ретинопатия недоношенных 2016: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2016. - С. 146-148.

49. Мамакаева И.Р. Тактика коррекции аномалий рефракции в различные возрастные периоды у детей, перенесших ретинопатию недоношенных

/Коголева Л.В. // Ретинопатия недоношенных 2016: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2016. - С. 149-151.

50. Матвеев А.Г. Ретинальный ангиогенез глаза человека: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 2000.-18 с.

51. Николаева Г.В. Профилактика ретинопатии у недоношенных детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2008.-27 с.

52. Николаева Г.В., Милева О.И., Бабак О.А. Влияние открытого артериального протока на развитие ретинопатии у недоношенных детей // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 2. - С. 11-12.

53. Николаева Г.В. Анализ факторов риска развития ретинопатии у недоношенных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 3. - С. 21-23.

54. Николаева Г.В. Сраврительный анализ эффективности применения антиоксидантного препарата гистохром у недоношенных детей/ Гусева М.Р. Бесланеева М.Б. // Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2013. - С. 108-111.

55. Нероев В.В.Современный этап в работе Российского национального комитета по предупреждению слепоты.Развитие целевой программы по ликвидации устранимой слепоты ,связанной с патологией сетчатки и зрительного нерва//Материалы V Российского межрегионального симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты:Всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидации устранимой слепоты ,связанной с патологией сетчатки и зрительного нерва.-Москва,2010.-С.8-16.

56. Нероев В.В., Коголева Л.В., Катаргина Л.А. Особенности течения и результаты лечения ретинопатии недоношенных первой зоны // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129. - № 3. - С. 24-27.

57. Нероев В.В. Нарушения зрительных функций у детей с ретинопатией недоношенных/Коголева Л.В., Катаргина Л.А. // Ретинопатия

недоношенных 2016: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2016. - С. 195-200.

58. ПанкратьеваЛ.Л.,МухинВ.Е.,ЧерноваМ.А.,МилеваО.И.,СолдатоваИ.Г.,Бы ковская С.Н.,Володин Н.Н. Т-регуляторные CD4+CD25highFoxp3+лимфоциты периферической крови и их значение в патологии неонатального периода//Журнал вопросы практической педиатрии.-2013.-Т.8.-№ 1.- С.8-13.

59. ПанкратьеваЛ.Л., Клиническое значение определения субпопуляции Т-лимфоцитов в процессе формирования адаптивного иммунитета у недоношенных детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2013.-С. 21.

60. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., ЧерноваМ.А., Вариабельность размеров вилочковой железы у недоношенных детей различного гестационного возраста с осложненным течением неонатального периода: ультразвуковые и клинико-иммунологические параллели// Иммунопатология и клиническая иммунология.-2014.- Т.35.- №1.- С.37-44.

61. Парамей О.В. Заболевание глаз у новорожденных и детей раннего возраста, перенесших патологию перинатального периода/ Сидоренко Е.И., Аксенова И.И., Филатов В.В.// 6-й съезд офтальмологов России: Материалы. - М., 1994. - С. 349.

62. Пашнина И.А. Регуляторные Т-клетки у детей с аутоиммунными заболеваниями// Медицинская иммунология.- 2014. -Т. 16.- № 4. -С. 353360.

63. ПРИКАЗ ДЗ г. Москвы от 25 октября 2012 г. N 442н . Об утверждении порядка оказания медицинской помощи детям при заболеваниях глаза его придаточного аппарата и орбиты.

64. Рудник А. Ю. Клинические особенности и динамика витреоретинальных изменений у детей с ретинопатией недоношенных в отдаленный период/

Сомов Е. Е. // Сб. тезисов IX Всероссийской научно-практической конференции "Федоровские чтения". - Москва, 2011. - С. 62.

65. Сайдашева Э.И. Факторы риска, прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1998.-23 с.

66. Сайдашева Э.И. Внутрижелудочковые кровоизлияния головного мозга как фактор высокого риска развития ретинопатии недоношенных у новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. - № 1. - С. 16-19.

67. Сайдашева Э.И., Фомина Н.В., Баранов А.В. и др. Принципы организации офтальмонеонатальной помощи в Санкт-Петербурге // Российская педиатрическая офтальмология. - 2012. - № 2. - С. 39-43.

68. Сдобникова С.В., Иванов А.А., Аветисов С.Э. и др. Пролиферативная активность клеток сосудов сетчатки новорожденных крыс при разных режимах оксигенации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142. - № 10. - С. 475-477.

69. Сидоренко Е.И., Парамей О.В., Аксенова И.И. и др. Ретинопатия недоношенных // Вестник офтальмологии. - 1993. - № 1. - С. 31-36.

70. Сидоренко Е.И. Инвалидность по зрению детей Москвы: причина, структура, пути профилактики // Вестник офтальмологии. - 1996. - № 1. -С. 34-38.

71. Сидоренко Е.И., Аксенова И.И., Асташева И.Б.и др. Крио- и лазеркоагуляция в лечении активной ретинопатии недоношенных//Методические рекомендации ДЗ г.Москвы.-М.,2004.-27 с.

72. Сидоренко Е.И., Асташева И.Б., Аксенова И.И. и др. Анализ частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах Москвы // Российская педиатрическая офтальмология. - 2009. - № 4. - С. 8-11.

73. Сидоренко Е.И. Анализ факторов риска и частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах г. Москвы / Дегтярев Д.Н.,

Асташева И.Б. и др. // Невские горизонты 2010: Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 75-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии. - С-Пб., 2010-Е 1.- С. 386-393.

74. Сидоренко Е.И., Дегтярев Д.Н., Асташева И.Б. и др. Факторы риска и частота ретинопатии у глубоко недоношенных детей в условиях использования современных перинатальных технологий // Российская детская офтальмология. - 2012. - № 3. - С. 5-9.

75. Сидоренко Е.Е. Использование ингибиторов СЭФР при ретинопатии недоношенных / Иванова Н.М.,Шварова А.В.,Притыко А.Г. // Ретинопатия недоношенных 2016: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2016. - С. 127-129.

76. Сидоренко Е.Е.,Сидоренко Е.И.Новый метод лечения ретинопатии недоношенных с использованием ингибиторов СЭФР.// сб. науч.-практ.конф.офтальмологов «Невские горизонты-2016»- Санкт-Петербург, 2016.- С. 264-265.

77. Силяева Н.Ф. Патоморфология сетчатки и патогенез ретинопатии недоношенных // Вестник офтальмологии. - 1990. - № 2. - С. 22-25.

78. Скрипец, П. П. Прогнозирование и профилактика тяжелых исходов ретинопатии недоношенных ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва,2004.-23 с.

79. Скрипец П.П., Махмутов В.Ю. Опыт витреоретинального хирургического лечения детей с 4 стадией активной ретинопатии недоношенных. Клинические и функциональные результаты // Российская детская офтальмология. - 2013. - № 2. - С. 29-33.

80. Слепова О.С., Катаргина Л.А., Гвоздюк Н.А., Белова М.В. Влияние системной продукции ростовых факторов (VEGF и fIGF-I ) на течение заболевания у детей с ретинопатией недношенных // Российский офтальмологический журнал -2011. - Т. 4.- № 4.- С.60—64.

81. Терещенко А.В. Современная система диагностики, лечения и организации высокотехнологичной офтальмологической помощи детям с

активными стадиями ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Москва,2014.-54 с.

82. Терещенко А. В. , Белый Ю. А., Терещенкова М. С. , Трифаненкова И. Г. Классификация задней агрессивной ретинопатии недоношенных, основанная на клинических и морфометрических критериях //Офтальмология.- 2012. - Т. 9.- № 2. - С. 29-32.

83. Терещенко А.В., Белый Ю.А., Володин П.Л. и др. Оптимизированный подход к лазерному лечению активных стадий ретинопатии недоношенных с применением технологии паттерной лазеркоагуляции сетчатки // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - № 1. - С. 103-104.

84. Терещенко А.В., Белый Ю.А. Тактика витреоретинальной хирургии при ретинопатии недоношенных //Российская детскаяофтальмология.-2015.-№3- С.17-21.

85. Трояновский Р.Л. Ретинопатия недоношенных: профилактика и лечение отслоек сетчатки в отдаленный период / Синявский О.А., Солонина С.Н.,Баранов А.В., Ковалевская И.С., Сергиенко А.А.,Антипова Ю.Н. // Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2013. - С. 213-216.

86. Фомина Н.В. Применение комбинированного лазерного воздействия при лечении ретинопатии недоношенных // Тезисы докл. УШ съезда офтальмологов России. - Москва, 2005. - С. 338.

87. Фомина Н.В. Применение диодного лазера с длиной волны 532 нм у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении / Горавская Е.Г. // Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. -Москва, 2013. - С. 135-140.

88. Хватова А.В. Анализ факторов риска развития ретинопатии недоношенных / Катаргина Л.А., Коголева Л.В., Черноног Н.Н. // Тезисы докл. 9-го съезда офтальмологов Украины. - Одесса, 1996. - С. 184-185.

89. Хватова А.В. Основные причины слепоты и слабовидения у детей и пути их профилактики // Профилактика слепоты и слабовидения у детей: материалы всероссийской науч.-практ. конф. детских офтальмологов. -Москва, 1996. - С. 3 - 12.

90. Чистякова Г.Н.,Чарипова Б.Т.,Тарасова М.Н.,Билимова С.И.,Газиева И.А. Ремизова И.И. Особенности состояния иммунной системы и характер микробной колонизации детей с экстремально низкой массой тела при рождении //Педиатрия.Журнал им.Г.Н.Сперанского.-2013.-Т.92.-.№ 2.-С.42-48.

91. Ярилин А.А. Иммунология. - СПб: Москва, 2010. -С. 334-335 .

92. Ahi R.S., Garg V. Role of vitreous potassium level in estimating postmortem interval and the factors affecting it // JCDR. - 2011. - Vol. 5. - Issue 1. - P. 13.

93.Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G.: Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat Immunol. - 2004. - Vol. 5. - P. 266-271

94. Angel A. Luciano,IIeana M.,Arbona-Ramirez,Rene Ruiz,Braulio J.,Llorens-Bonilla,Denise G.,Martinez-Lopez,Nicholas Funderburg,Morna J.Dorsey. Alteration in Regulatory T cell Subpopulation seen in preterm infants. - 2014. PLoS One 6: e95867.

95. Austeng D., Kallen K., Hellstrom A., Tornqvist K., Holmstrom G. E. Natural history of retinopathy of prematurity in infants born before 27 weeks gestation in Sweden // Arch. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 28. - Issue 10. - P. 1289-1294.

96. Azizia M., Lloyd J., Allen M., Klein N., Peebles D. Immune status in very preterm neonates // Pediatrics. - 2012. Apr. - Vol. 129. - Issue 4. - P. 967-974.

97. Azuma N., Ishikawa K., Hama Y. et al. Early Vitreous Surgery for Aggressive Posterior Retinopathy of Prematurity // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 142. - Issue 4. - P. 636-643.

98. Baecher-AllanC., BrownJ.A.,FreemanG.J., HaflerD.A.

CD4+ CD25high regulatory cells in human peripheral blood // J Immunol. -2001. -. 167. - P. 1245-1253.

99. Baker P.J., et al. CD4(+) T cells and the proinflammatory cytokines gamma interferon and interleukin-6 contribute to alveolar bone loss in mice // Infect Immun. - 1999. - Vol. 67. - Issue 6. - P. 2804-2809.

100. Balandina A., Lecart S., Dartevelle P. et al. Functional defect of regulatory CD4(+)CD25+ T- cells in the thymus of patients with autoimmune myasthenia gravis // Blood. - 2005. - Vol. 105. - Issue 2. - P. 735-741.

101. Battaglia M., Stabilini A., Tresoldi E. Expanding human T regulatory cells with the mTOR-inhibitor rapamycin // Meth. Mol. Biol. - 2012. - Vol. 821. -P. 279-293.

102. Baudouin C. Immunohistologic study of proliferative vitreoretinopathy // Am. J. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 108. - Issue 4. -P. 387-394.

103. Beck S., Wojdyla D., Say L., Betran A.P., Merialdi M., Requejo J.H., Rubens C., Menon R., Van Look P.F.A. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity // Bulletin of the World Health Organization. - 2010. - Vol. 88. -P. 31-38.

104. Beissert S., Schwartz A., Schwartz T. Regulatory Tcells // J.Invest Dermatol. - 2006. - Vol. 126. - P. 15-24.

105. Belderbos M.E., van Bleek G.M., Levy O., Blanken M.O., Houben M.L., Schuijff L., Kimpen J.L., Bont L. Skewed pattern of Toll-like receptor 4-mediated cytokine production in human neonatal blood: Low LPS-induced IL-12p70 and high IL-10 persist throughout the first month of life // Clin Immunol. - 2009. - Vol. 133. - P 228-237.

106. Beresford M.W., Shaw N.J.Detectable IL-8 and IL-10 in bronchoalveolar lavage fluid from preterm infants ventilated for respiratory distress syndrome // Pediatr Res. - 2002. Dec. - Vol. 52. . - Issue 6. - P. 973978.

107. von Bismarck P., Claass A., Schickor C., Krause M.F., Rose-John S.Altered pulmonary interleukin-6 signaling in preterm infants developing bronchopulmonary dysplasia // Exp Lung Res. - 2008. Dec. - Vol. 34. - Issue 10. -P. 694-706.

108. Bhola R., Purkiss T., Hunter S., Stewart D., Rychwalski P.J. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on the incidence of threshold retinopathy of prematurity // J AAPOS. - 2009. - Vol. 13. -P. 450-453.

109. Bodey B., Bodey B.J., Siegel S.E., Kaiser H.E. Involution of the mammalian thymus, one of the leading regulators of aging // In Vivo. - 1997. -Vol. 11. - P. 421-440.

110. Bokodi G., Treszl A., Kovacs L., Tulassay T., Vasarhelyi B. Dysplasia: a review // Pediatr Pulmonol. - 2007. - Oct. - Vol. 42. - Issue 10. -P. 952-61.

111. Brivio F., Lissoni P., Gilardi R., Ferrante R., Vigore L., Curzi L., Uggeri F., Nespoli A., Fumagalli L. Abrogation of surgery-induced decline in circulating dendritic cells by subcutaneous preoperative administration of IL-2 in operable cancer patients. // J Biol Regul Homeost Agents. -2000.- Vol.14.-P.200-203.

112. Bruder D., Westendorf A.M., Geffers R., Gruber A.D., Gereke M., Enelow R.I., Buer J. CD4 T lymphocyte-mediated lung disease: steady state between pathological and tolerogenic immune reactions // Am J Respir Crit Care Med. -2004. - Vol. 170. -P. 1145-1152.

113. Brunkow M. E., Jeffery E. W., Hjerrild K. A., Paeper B., Clark L. B.,Yasayko S.A., Wilkinson J.E., Galas D., Ziegler S.F., Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the Scurfy mouse. Nat Genetics. - 2001. -Vol. 27. -P. 68-73.

114. Bubanovic I.V. Crossroads of extrathymic lymphocytes maturation pathways. Med Hypotheses. - 2003. - Vol. 61. -P. 235-239.

115. Cabrera M.T., Freedman S.F., Kiely A.E. et al. Combining ROP tool measurements of vascular tortuosity and width to quantify plus disease in retinopathy of prematurity. // J. AAPOS. - 2011. - Vol. 15. - Issue 1. -P. 4044.

116. Camperio C., et al. CD28 ligation in the absence of TCR stimulation up-regulates IL-17A and pro-inflammatory cytokines in relapsing-remitting

multiple sclerosis T lymphocytes // Immunol Lett. - 2014. - Vol. 158. - Issue 1-2. -P. 134-142.

117. Cao X., Cai S.F., Fehniger T.A., Song J., Collins L.I., Piwnica-Worms D.R., Ley T.J. Granzyme B and perforin are important for regulatory T cellmediated suppression of tumor clearance. Immunity. - 2007. - Vol. 27. -P. 635646.

118. Capowski J.J., Kylstra J.A., Freedman S.F. A numeric index based on spatial frequency for the tortuosity of retinal vessels and its application to plas disease in retinopathy of prematurity // Retina. - 1995. - Vol. 15. -P. 490-500.

119. Cesar M.Rueda, Casey B.Wells,Tate Gisslen,Alan H.Jobe,Suhas G.Kallapur,and Claire A.Chougnet.Effect of chorioamnionitis on regulatory T cells in moderate/late preterm neonates. //Hum Immunol. - 2015. January. -Vol. 76. - Issue 1. -P. 65-73.

120. Chang B.A., Huang Q., Quan J., Chau V., Ladd M., Kwan E., McFadden D.E., Lacaze-Masmonteil T., Miller S.P., Lavoie P.M. Early inflammation in the absence of overt infection in preterm neonates exposed to intensive care. //Cytokine. - 2011.- Vol.56.- P.621-626.

121. Chang C.C., Satwani P., Oberfield N., Vlad G., Simpson L.L., et al. Increased induction of allogeneic-specific cord blood CD4+CD25+ regulatory T (Treg) cells: a comparative study of naive and antigenic-specific cord blood Treg cells // Exp Hematol. - 2005. - Vol. 33. -P. 1508-1520.

122. Chen M.L., Guo L., Smith L.E. et all. High or Low Oxygen Saturation and Severe Retinopathy of Prematurity: A Meta-analysis // Pediatrics. - 2010. - Vol. 125. -P. 1483-1492.

123. Chen S.N., Lian I., Hwang Y.C., Chen Y.H., Chang Y.C., Lee K.H., Chuang C.C., Wu W.C. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor treatment for retinopathy of prematurity: comparison between Ranibizumab and Bevacizumab // Retina. - 2015. - Vol. 35. -P. 667-674.

124. Collison L.W., Pillai M.R., Chaturvedi V., Vignali D.A. Regulatory T-cell suppression is potentiated by target T-cells in a cell contact, IL-35- and IL-

10-dependent manner // J Immunol. - 2009. - Vol. 182. - Issue 10. -P. 61216128.

125. Connor K.M., SanGiovanni J.P., Lofqvist C., Aderman C.M., Chen J., Higuchi A., Hong S., Pravda E.A., Majchrzak S., Carper D., et al. Increased dietary intake of omega-3-polyunsaturated fatty acids reduces pathological retinal angiogenesis. // Nat Med. - 2007. - Vol. 13. -P. 868-873.

126. Correa-Rocha R., Perez A., Lorente R., Ferrando-Martinez S, Leal M, et al. Preterm neonates show marked leukopenia and lymphopenia that are associated with increased regulatory T-cell values and diminished IL-7 // Pediatr Res. - 2012. - Vol. 71. -P. 590-597.

127. Cusick M., Charles M.K., Agron E. et al. Anatomical and visual results of vitreoretinal surgery for stage 5 retinopathy of prematurity // Retina. -2006. - Vol. 26. -P. 729-735.

128. Cupedo T., Nagasawa M., Weijer K., Blom B., Spits H. Development and activation of regulatory T cells in the human fetus // Eur J Immunol. - 2005. -Vol. 35. -P. 383-90.

129. Darlow BA, Lui K, Kusuda S, Reichman B, Hakansson S, Bassler D, Modi N, Lee SK, Lehtonen L, Vento M, Isayama T, Sjors G, Helenius KK, Adams M, Rusconi F, Morisaki N, Shah PS; International Network for Evaluating Outcomes of Neonates.International variations and trends in the treatment for retinopathy of prematurity // Br J Ophthalmol. - 2017. Mar 7. [Epub ahead of print].

130. Darlow B.A., Ells A.L., Gilbert C.E. et all. Are we there yet? Bevacizumab therapy for retinopathy of prematurity // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. - 2013. - Vol. 98. - Issue 2. -P. 170-174.

131. Darlow B.A. Retinopathy of prematurity: New developments bring concern and hope // J. Paediatr. Child. Health. - 2015. - Vol. 51 - Issue 8. -P.765-770.

132. Darlow В.А. Anti-VEGF in ROP: systemic safety . //Ретинопатия недоношенных 2013: сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Москва.- 2013.- Р. 81-82.

133. David J. Hackam, Amin Afrazi, Misty Good, and Chhinder P. Sodhi . Innate Immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013; 2013: 475415.

134. Dejaco C., Duftner C., Grubeck-Loebenstein B., Schirmer M. Imbalance of regulatory T-cells in human autoimmune diseases // Immunology. - 2006. -Vol. 117. - Issue 3. -P. 289-300.

135. Dembinski J., Behrendt D., Martini R., Heep A., Bartmann P. Modulation of pro- and anti-inflammatory cytokine production in very preterm infants // Cytokine. - 2003. . - Vol. 21. -P. 200-206.

136. Dimova T., Nagaeva O., Stenqvist A.C., Hedlund M., Kjellberg L., Strand M., Dehlin E., Mincheva-Nilsson L.Maternal Foxp3 expressing CD4+ CD25+ and CD4+ CD25- regulatory T-cell populations are enriched in humanearly normal pregnancy decidua: a phenotypic study of paired decidual and peripheral blood samples // Am J Reprod Immunol. - 2011. Jul. . - Vol. 66 (1).- Р. 44-56.

137. Dirix V., Vermeulen F., Mascart F. Maturation of CD4+ regulatory T lymphocytes and of cytokine secretions in infants born prematurely // J Clin Immunol. - 2013. . - Vol. 33. - Issue 6. -P. 1126-33.

138. Dowdeswell H., Slater A., Broomhall J., Tripp J. Visual deficits in children born at less than 32 week's gestation with and without major ocular pathology and cerebral damage // Br. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 79. -P. 447-452.

139. Dembinski J, Behrendt D, Heep A, Dorn C, Reinsberg J, Bartmann P. Cell-associated interleukin-8 in cord blood of term and preterm infants // Clin Diagn Lab Immunol. - 2002. Mar. - Vol. 9. - Issue 2. -P. 320-323.

140. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group: Revised Indications for the Treatment of Retinopathy of Prematurity: Results

of the Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Randomized Trial . // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121. -P. 1684-1694

141. De Felice C., Latini G., Del Vecchio A., Toti P., Bagnoli F., Petraglia F. Small thymus at birth: a predictive radiographic sign of bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. - 2002 Aug. - Vol. 110.- P. 386-388.

142. Ferguson T.A., Apte R.S.Angiogenesis in eye disease: immunity gained or immunity lost ? //Semin Immunopathol. - 2008. -Apr. - Vol. 30. - Issue 2.

- P. 111-9.

143. Fletcher J.M., Dunne P.J., Recent advances in regulatory T cell therapy of autoimmunity, graft rejection and cancer. //Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. - 2010 Nov. - Vol. 4- Issue 3. -P. 231-43. Review.

144. Fletcher J.M., Lalor S.J., Sweeney C.M. et al. T cells in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. Clin Exp Immunol.

- 2010. - Vol. 162. - Issue 1. -P. 1-11.

145. Flor-de-Lima F., Rocha G., Proenfa E., Tafulo S., Freitas F., Guimaraes H.The role of the human leukocyte antigen system in retinopathy of prematurity: a pilot study. - 2013. - Dec. - Vol. 102. - Issue 12. -P. 1150-3.

146. Fontenot J. D., Gavin M. A., Rudensky A. YFOXP3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T-cells. // Nat Immunol.

- 2003. - Vol. 4. -P. 330-6.

147. Fu S., Zhang N., Yopp A.C., Chen D. et al. TGF-beta induces Foxp3 + T-regulatory cells from CD4 + CD25 - precursors. // Am J Transplant. - 2004.

- Vol. 4. - Issue 10. -P.1614-1627.

148. Gambineri E., Ciullini Mannurita S., Robertson H., Vignoli M., Haugk B., Lionetti P., Hambleton S., Barge D., Gennery A.R., Slatter M., Nademi Z., Flood T.J., Jackson A., Abinun M., Cant A.J. Gut immune reconstitution in immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome after hematopoietic stem cell transplantation. // J Allergy Clin Immunol. -2015. - Jan. - Vol. 135. - Issue 1. -P. 260-2.

149. Gambineri E., Torgerson T.R., Ochs H.D. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked inheritance (IPEX), a syndrome of systemic autoimmunity caused by mutations of FOXP3, a critical regulator of T-cell homeostasis. // Curr Opin Rheumatol. - 2003. - Vol. 15. - Issue 4. -P. 430-435.

150. Gaurav Sanghi, Mangat R. Dogra, Deeksha Katoch,Amod Gupta. Aggressive posterior retinopathy of prematurity in infants > 1500 g birth weight. // Indian J Ophthalmol. - 2014. - Feb. - Vol. 62. - Issue 2. -P. 254-7.

151. Georgeson G.D., Szony B.J., Streitman K., Kovacs A., Kovacs L., Laszlo A. Natural killer cell cytotoxicity is deficient in newborns with sepsis and recurrent infections. // Eur J Pediatr. - 2001. - Vol. 160. -P. 47882.

152. Gilbert C. Retinopathy of prematurity as of blindness worldwide and babies at risk. // 111 World Retinopathy of prematurity Congress: Abstract Book/-Shanghai, - Vol. 2012. - P. 36.

153. Godfrey W.R., Spoden D.J., Ge Y.G., et al. Cord blood CD4+CD25+ derived T regulatory cell lines express FoxP3 protein and manifest potent suppressor function. // Blood. - 2004. - Vol. 105. -P. 750-8.

154. Golovina,T.N.,T.Mikheeva,T.M.Brusko,et al. Retinoic acid and rapamycin differentially affect and syntrgistically promote the ex vivo expancion jf natural human T regulatory cells. - 2011. PLoS One 6: e15868.

155. Gomez-Lopez N., StLouis D., Lehr M.A., Sanchez-Rodriguez EN, Arenas-Hernandez M.Immune cells in term and preterm labor. // Cell Mol Immunol. - 2014. - Nov. - Vol. 11. - Issue 6. -P. 571-81.

156. Gonzales C.R., Boshra J., Schwartz S.D. 25-Gauge pars plicata vitrectomy for stage 4 and 5 retinopathy of prematurity. // Retina. - 2006. . -Vol. 26. . - P. 42-46.

157. Good W.V., Gendron R.L. Gene therapy for retinopathy of prematurity: the eye is a window to the future. // Br J Ophthalmol. . - 2001. . - Vol. 85. -P. 891-892.

158. Gregori S., Mangia P., Bacchetta R., Tresoldi E., Kolbinger F., Traversari C., Carballido J.M., de Vries J.E., Korthauer U., Roncarolo M.G. An anti-CD45RO/RB monoclonal antibody modulates T cell responses via induction of apoptosis and generation of regulatory T cells. // J Exp. Med. -2005. - Vol. 20. -P. 1293-1305.

159. Hale L.P., Braun R.D., Gwinn W.M., Greer P.K., Dewhirst M.W. Hypoxia in the thymus: role of oxygen tension in thymocyte survival. Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - Vol. 282. -P. 1467-1477.

160. Hall B.M., Pearce N.W., Gurley K.E., Dorsch S.E. Specific unresponsiveness in rats with prolonged cardiac allograft survival after treatment with cyclosporine. III. Further characterization of the CD4+ suppressor cell and its mechanisms of action. // J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 171. -P. 141-157.

161. Hansen R.M., Martinez-Perez M.E., Fulton A.B. Rod photoreceptor function predicts blood vessel abnormality in retinopathy of prematurity. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48. - Issue 9. -P. 4351-4359.

162. Hard A.L., Smith L.E., Hellstrom A. Nutrition, insulin-like growth factor-1 and retinopathy of prematurity. // Semin Fetal Neonatal Med. - 2013. - Feb. - Vol. 18. [Epub ahead of print]

163. Harris J., Hazenberg M., Poulin J., Higuero-Alhina D., Schmidt D., Gotway M. et al. Multiparameter evaluation of human thymic function: interpretation and caveats. // Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115. - Issue 2. -P. 138-46.

164. Hartel C., Osthues I., Rupp J., Haase B., Roder K., Gopel W., Herting E., Schultz C. Characterisation of the host inflammatory response to Staphylococcus epidermidis in neon atal whole blood. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2008. - Vol. 93. - P. 140-5.

165. HartiganO.,Connor,D.J.,C.Poon,E.Sinclair,andJ.M.McCune. Human CD4+regulatory T cells express lower ievels of the IL-7 receptor alpha chain (CD127), allowing consistent idtntification and sorting of live cells. J. Immunol. Meth. // - 2007. - Vol. 319. -P. 41-52.

166. Hartling L., Liang Y., Lacaze-Masmonteil T. Chorioamnionitis as a risk factor for bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and metaanalysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. // - 2012. - Vol. 97. - Issue 1. -P. 8-17.

167. Hartnett M.E. Studies on the pathogenesis of avascular retina and neovascularization into the vitreous in peripheral severe retinopathy of prematurity. // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 2010. - Vol. 108. -P. 96-119.

168. Heikkinen J., Mottonen M,Alanen A., Lassila O. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human decidua. // Clin Exp Immunol. - 2004. - Vol. 136. -P. 373-378.

169. Hellstrom A., Perruzzi C., Ju M. et al. Low IGF-I suppresses VEGF-survival signaling in retinal endothelial cells: Direct correlation with clinical retinopathy of prematurity. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98. -Issue 10. -P. 5084—5088.

170. Hellstrom A., Smith L.E., Dammann O. "Retinopathy of prematurity". // Lancet. - 2013. - Oct. - Vol. 382 ( 99020). - P. 1445-57.

171. Hesselink D.A., Betjes M.G., Verkade M.A., Athanassopoulos P., Baan C.C., Weimar W. The effects of chronic kidney disease and renal replacement therapy on circulating dendritic cells. // Nphrol Dial Transplant. - 2005. - Vol. 20. -P. 1868-1873.

172. Hideyuki Hayashi. Relapse of ROP following intravitreal injection of Bevacizumab. // Ретинопатия недоношенных - 2013. сб. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Москва. - 2013. -P. 87-89.

173. Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor FOXP3. // Science. - 2003. - Vol. 299. -P. 1057-61.

174. Hori S., Takahashi T., Sakaguchi S. Control of autoimmunity by naturally arising regulatory CD4+ T-cells. // Adv Immunol. - 2003. - Vol. 81. -P. 331-371.

175. Hornsleth A., Loland L., Larsen L.B.Cytokines and chemokines in respiratory secretion and severity of disease in infants with respiratory syncytial virus (RSV) infection //J Clin Virol. - 2001. - May. - Vol. 21. -Issue 2. - P. 163-70.

176. Huang H.C., Yang M.Y., Huang C.B., Yang K.D. Profiles of inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants with respiratory distress disease. // J Microbiol Immunol Infect. - 2000. - Mar. - Vol. 33. - Issue 1. - P. 19-24.

177. Hubbard G.B. Surgical Management of Retinopathy of Prematurity. // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 19. - Issue 5. - P. 384-390.

178. McHugh R.S., Shevach E.M. Cutting edge: depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells is necessary, but not sufficient, for induction of organ-specific autoimmune disease. // J Immunol. - 2002. - Vol. 168. -P. 5979-5983

179. Hunt S. [Increased dietary intake of omega-3-PUFA reduces pathological retinal angiogenesis // Ophthalmologe. - 2007. - Vol. 104. -P. 727-729.

180. International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. The International Classification of Retinopathy of Prematurity revisited. // Arch. Ophtalmol. - 2005. - Vol. 123. - P. 991-999.

181. Isaac M., Tehrani N., Mireskandari K.. Involution patterns of retinopathy of prematurity after treatment with intravitreal bevacizumab: implications for follow-up. // Eye (Lond). - 2016. - Mar. - Vol. 30. - Issue 3. -P. 333-41

182. Isroilov R.I., Khamdamov R.Kh. Diagnostic algorithms of morphological parameters of the thymus gland in the development of various diseases in premature infants. // Lik Sprava. - 2003 Oct-Nov. - Issue 7. -P. 87-90.

183. Jeppesen D.L., Hasselbalch H., Nielsen S.D., S0rensen T.U., Ersb0ll A.K., Valerius N.H., Heilmann C.Thymic size in preterm neonates: a

sonographic study. // Acta Paediatr. - 2003. - Jul. - Vol. 92. - Issue 7. -P. 817-22.

184. Jiang S., Lechler R.I., He X.S., Huang J.F. Regulatory T cells and transplantation tolerance. // Hum Immunol. - 2006. - Vol.67. - Issue. -P. 765-776.

185. Kaplan E., Shapley R.M. The primate retina contains two types of ganglion cells, with high and low contrast sensitivity. // Proc. Nat. Ac. Sci. USA. - 1986. - Vol. 83. - P. 2755-2757.

186. Kapp J. A., Bucy R. P. CD8+ suppressor T cells resurrected. // Human Immunol. - 2008. - Vol. 69. -P. 715-20.

187. Kim H.,Moon H.W.,Hur M.,Park C.M.,Yun Y.M,et al.Distribution of CD4+CD25-cells to CD25+Foxp3+ regulatory T cells in umbilical cord blood. // J Matern Fetal Ntonatal Med. - 2012. - Oct. - Vol. 25. - Issue 10. -P. 205861.

188. Kingsley C.I., Karim M., Bushell A.R., Wood K.J. CD25+CD4+ regulatory T-cells prevent graft rejection: CTLA-4- and IL-10-dependent immunoregulation of alloresponses. // J Immunol. - 2002. - Vol. 168. - Issue 3. -P. 1080-1086.

189. Kojima H., Otani A., Oishi A., Makiyama Y., Nakagawa S., Yoshimura N. Granulocyte colony-stimulating factor attenuates oxidative stress-induced apoptosis in vascular endothelial cells and exhibits functional and morphologic protective effect in oxygen-induced retinopathy. // Blood. - 2011. - Vol. 117. -P. 1091-1100.

190. Kurtul B.E., Kabatas E.U., Zenciroglu A., Ozer P.A., Ertugrul G.T., Beken S., Okumus N. Serum neutrophil-to-lymphocyte ratio in retinopathy of prematurity. // J AAPOS. - 2015. - Aug. - Vol. 19. - Issue 4. -P. 327-31.

191. Kwinta P., Pietrzyk J.J.Retinopathy of prematurity: is genetic predisposition an important risk factor? // Exp Rev Ophthalmol. - 2007. -Vol. 2. - P. 2752-83.

192. La Rocca C., Carbone F., Longobardi S., Matarese G. The immunology of pregnancy: regulatory T cells control maternal immune tolerance toward the fetus. // Immunol Lett. - 2014. - Nov. - Vol. 162. -P. 41-48.

193. Ladi E., Yin X., Robey E. Thymic microenvironments for T cell differentiation and selection. // Nature Immunol. - 2006. - Vol. 7. - Issue 4. -P. 338-43.

194. Langer H.F., Chung K.J., Orlova V.V., Choi E.Y., Kaul S., Kruhlak M.J., Alatsatianos M., DeAngelis R.A., Roche P.A., Magotti P., Li X., Economopoulou M., Rafail S., Lambris J.D., Chavakis T. Complement-mediated inhibition of neovascularization reveals a point of convergence between innate immunity and angiogenesis. // Blood. - 2010. - Nov. - Vol. 116 ( 22) -P. 4395-403.

195. Lavoie P.M., Lavoie J.C., Watson C., Rouleau T., Chang B.A., Chessex P. Inflammatory response in preterm infants is induced early in life by oxygen and modulated by total parenteral nutrition. // Pediatr Res. - 2010. - Vol. 68. -P. 248-51.

196. Lavoie P.M., Huang Q., Jolette E., Ladd M., Nuyt A.M., Audibert F., Speert D.P., Lacaze-Masmonteil T., Soudeyns H., Kollmann T.R. Profound lack of IL-12/23p40 in neonates born early in gestation influencing the risk of early-onset sepsis. // J Infect Dis. - 2010. - Vol. 202. -P. 1754-63.

197. Laurie K.L., Van Driel I.R., Gleeson P.A. The role of CD4+CD25+ immunoregulatory T cells in the induction of autoimmune gastritis. // Immunol Cell Biol. - 2002. - Vol. 80. -P. 567-573.

198. Lee D.C., et al. CD25+ natural regulatory T cells are critical in limiting innate and adaptive immunity and resolving disease following respiratory syncytial virus infection. // J Virol. - 2010. - Vol. 84. - Issue 17. - P. 8790

199. Gelena V. Lifshitz, Dmitry D. Zhdanov, Anastasia .V. Lokhonina, Daria D. Eliseeva, Elena Y. Lyssuck and Svetlana N. Bykovskaia Ex vivo expanded regulatory T cells CD4+CD25+FoxP3+CD127Low develop strong

immunosuppressive activity in patients with remitting-relapsing multiple sclerosis. // Autoimmunity. - 2016 Jul. - P. 1-9.

200. Li M.O., Wan Y.Y., Flavell R.A. T cell-produced transforming growth factor-beta1 controls T-cell tolerance and regulates Th1- and Th17-cell differentiation. // Immunity. - 2007. - Vol. 26. - Issue 5. -P. 579-591.

201. Lin,W.,A.LPutnam,Z.Xu-Yu,et al.CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. // J.Exp.Med. - 2006. - Vol. 203. - P. 1701-1711.

202. Linhares U.C., et al. The ex vivo production of IL-6 and IL-21 by CD4+ T cells is directly associated with neurological disability in neuromyelitis optica patients. // J Clin Immunol. - 2013. - Vol. 33. - Issue 1. -P. 179-89.

203. Lim H. W., Broxmeyer H. E., Kim C. H. Regulation of trafficking receptor expression in human forkhead box P3+ regulatory T cells. // J Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 840-51.

204. Liu X., Wang W., Wang A.R. et al. Pathogenesis of retinal neovascularization in a rat model of oxygen fluctuations-induced retinopathy . Zhonghua. Er. Ke. Za. Zhi. // Chinese Journal Of Pediatrics. - 2007. - Vol. 45. - Issue 1. - P. 7-13.

205. Ley D., Hansen-Pupp I., Niklasson A., Domellof M., Friberg L.E., Borg J., Lofqvist C., Hellgren G., Smith L.E., Hard A.L., et al. Longitudinal infusion of a complex of insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 in five preterm infants: pharmacokinetics and short-term safety. // Pediatr Res. -2013. - Vol. 73. -P. 68-74.

206. Lofqvist C., Niklasson A., Engstrom E., Friberg L.E., Camacho-Hubner

C., Ley D., Borg J., Smith .LE., Hellstrom A. A pharmacokinetic and dosing study of intravenous insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 complex to preterm infants. // Pediatr Res. - 2009. - Vol. 65. -P. 574-579.

207. Lofqvist C., Hansen-Pupp I., Andersson E., Holm K., Smith L.E., Ley

D., Hellstrom A. Validation of a new retinopathy of prematurity screening

method monitoring longitudinal postnatal weight and insulinlike growth factor I. // Arch Ophthalmol. - 2009. - Vol. 127. -P. 622-627.

208. Lyssuk E.Y., Torgashina A.V., Soloviev S.K., Nassonov E.L. Byklovskaia. Reduced number and function of CD4+CD25 high FoxP3+ regulatory T-cells in patients with systemic lupus erythematosus. // Adv Exp Med Biol. - 2007. - Vol. 601. -P. 113-119.

209. Manzar S.Thymic size and chorioamnionitis in very low birth weight infants. // J Pediatr. - 2001. - Feb. - Vol. 138. - Issue 2. -P. 296-297.

210. Marchant A., Goldman M. T cell-mediated immune responses in human newborns: ready to learn? // Clin. Exp. Immunol. - 2005. - Vol. 141. - Issue 1. -P. 10-8.

211. Matsumoto Y., Sakuma H., Kohyama K., Park I.K. Paralysis of CD4(+)CD25(+) regulatory T- cell response in chronic auto-immune encephalomyelitis. // J Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 187. - Issue 1-2. -P. 44-54.

212. Mayer E., Bannert C., Gruber S., Klunker S., Spittler A., Akdis C.A., Szépfalusi Z., Eiwegger T. Cord blood derived CD4+ CD25(high) T cells become functional regulatory T cells upon antigen encounter. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - Issue 1. e29355.

213. McCloskey M., Wang H., Jiang Y. et al. Anti-VEGF antibody leads to later atypical intravitreous neovascularization and activation of angiogenic pathways in a rat model of retinopathy of prematurity. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54. - Issue 3. -P. 2020-6.

214. McHugh R.S., Shevach E.M. Cutting edge: depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells is necessary, but not sufficient, for induction of organ-specific autoimmune disease. // J Immunol. - 2002. - Vol. 168. - P. 5979-5983

215. McKillop E., Dutton G.N. Impairment of vision in children due to damage to the brain: a practical approach. // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 5. -P. 8-14.

216. Mintz-Hittner H.A. , Kennedy K.A., Chuang A.Z.; BEATROP Cooperative Group. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 364. - Issue 7. -P. 603-15

217. Misra R.S., Shah S., Fowell D.J., Wang H., Scheible K., Misra S.K., Huyck H., Wyman C.P., Ryan R.M., Reynolds A.M., Mariani T.J., Katzman P.J., Pryhuber G.S. Preterm cord blood CD4+ T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4+ T cells in bronchopulmonary dysplasia. // Hum Immunol. - 2015. - May. - Vol. 76. - Issue 5. -P. 329-38.

218. Mititelu M., Chaudhary K.M., Lieberman R.M.An evidence-based metaanalysis of vascular endothelial growth factor inhibition in pediatric retinal diseases: part 1. Retinopathy of prematurity. // J Pediatr Ophthalmol Strabismus. - 2012. - Vol. 49. -P. 332-340.

219. Mjosberg .J, Svensson J.,Johansson E., Hellstrom L.,Casas R., Jenmalm M., Boij R., Mattiesen L., Jonsson J.I,Berg .G, Ernerudh J.:Systemic reduction of functionally suppressive CD4dimCD25high Foxp3+ Treg cells in human second trimester of pregnancy is induced by progesterone and 17 p-estradiol. // J Immunol. - 2009. - Vol. 183. -P. 759-769.

220. Mjosberg J., Berg G,Jenmalm M.C., Ernerudh J.:FOXP3+ regulatory T cells and T helper1, T helper 2, and T helper 17 cells in human early pregnancy decidua. // Biol Reprod. - 2010. - Vol. 82. -P. 698-705.

221. Mota A., Carneiro A., Breda J. et al. Combination of intravitreal ranibizumab and laser photocoagulation for aggressive posterior retinopathy of prematurity. // Case Rep. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 3. - Issue 1. -P. 136-141.

222. Mukhopadhyay D., Weaver L., Tobin R., Henderson S., Beeram M., Newell-Rogers M.K., Perger L.Intrauterine growth restriction and prematurity influence regulatory T cell development in newborns. // J Pediatr Surg. - 2014. - May. - Vol. 49. - Issue 5. -P. 727-32.

223. Mutlu F.M., Sarici S.U. Treatment of retinopathy of prematurity: a review of conventional and promising new therapeutic options. // Int J Ophthalmol. - 2013. - Vol. 6. -P. 228-236.

224. Nakamura T., Sonoda K.,H., Faunce D.E., Gumperz J., Yamamura T., M iyake S.,Stein-Streilein J. CD4+ NKT cells, but not conventional CD4+ T cells, are required to generate efferent CD8+ T regulatory cells following antigen inoculation in an immune-privileged site. // J Immunol. - 2003. - Vol. 171. -P. 1266-71.

225. Nanthakumar N., Meng D., Goldstein A.M., Zhu W., Lu L., Uauy R., Llanos A., Claud E.C., Walker W.A. The mechanism of excessive intestinal inflammation in necrotizing enterocolitis: an immature innate immune response. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. e17776.

226. Nathe K.E., Parad R., Van Marter L.J., Lund C.A., Suter E.E., Hernandez-diaz S., Boush E.B., Ikonomu E., Gallington L., Morey J.A., Zeman A.M., McNamara M., Levy O. Endotoxin-directed innate immunity in tracheal aspirates of mechanically ventilated human neonates. // Pediatr Res. -2009. - Vol. 66. -P. 191-6.

227. Naug H.L., Browning J., Gole G.A. et al. Vitreal macrophages express vascular endothelial growth factor in oxygen-induced retinopathy. Clin. Experiment. // Ophthalmol. - 2000. - Vol. 28. - Issue 1. -P. 48-52

228. Ng W.F., Duggan P.J., Ponchel F., Matarese G., Lombardi G., Edwards A.D., Isaacs J.D., Lechler R.I. Human CD4(+)CD25(+) cells: a naturally occurring population of regulatory T cells. // Blood. - 2001. - Vol. 98. -P. 2736-44

229. Niranjan H.S., Benakappa N., Reddy K.B. et al. Retinopathy of prematurity promising newer modalities of treatment . // Indian Pediatr. -2012. - Vol. 49. - Issue 2. -P. 139-43.

230. Nishikawa H., Sakaguchi S. Regulatory T cells in tumor immunity. // Int J Cancer. 2010 Aug 15.- Vol.127.- Issue 4.- P. 759-67.

231. Ochs H. D., Khattri R., Bennett C. L., Brunkow M.E. (2002). Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome and the Scurfy mutant mouse. // Immunol Allergy Clin of North America. - 2002. -Vol. 22. - P. 357-68.

232. Ocubo,Y.,T.Mera,L.Wang, and D.L.Faustman.2013.Homogeneous expansion of human T regulatory cells via tumor necrosis factor receptor 2. // Scientific Rep. - 2013. - Vol. 3. -P. 3153.

233. Ortega-Molina J.M., Anaya-Alaminos R., Uberos-Fernández J., Solans-Pérez de Larraya A., Chaves-Samaniego M.J., Salgado-Miranda A., Piñar-Molina R., Jerez-Calero A., García-Serrano J.L.Genetic and Environmental Influences on Retinopathy of Prematurity. // Mediators Inflamm. 2015; 2015 :764159.

234. Overacre A.E., Vignali D.A. T(reg) stability: to be or not to be. // Curr Opin Immunol. - 2016. - Apr. -P. 39:39-43.

235. Palmeira P., Quinello C., Silveira-Lessa A.L., Zago C.A., Carneiro-Sampaio M. IgG placental transfer in healthy and pathological pregnancies. // Clin Dev Immunol. - 2012;2012:985646.

236. Pancham K, Perez G.F, Huseni S, Jain A, Kurdi B, Rodriguez-Martinez C.E, Preciado D, Rose M.C, Nino G. Premature infants have impaired airway antiviral IFNy responses to human metapneumovirus compared to respiratory syncytial virus. // Pediatr Res. - 2015. - Oct. - Vol. 78. - Issue 4. -P. 389-94.

237. Pandiyan P., Zhu J. Origin and functions of pro-inflammatory cytokine producing Foxp3+ regulatory T cells. Origin and functions of proinflammatory cytokine producing Foxp3+ regulatory T cells. // Cytokine. -2015. - Nov. - Vol. 76. - Issue 1. -P. 13-24.

238. Paterson A.M., Lovitch S.B., Sage P.T., Juneja V.R., Lee Y., Trombley J.D., Arancibia-Cárcamo C.V., Sobel R.A., Rudensky A.Y., Kuchroo V.K., Freeman G.J., Sharpe A.H.Deletion of CTLA-4 on regulatory T cells during adulthood leads to resistance to autoimmunity. // J Exp Med. - 2015 Sep.- Vol. 212.- Issue 10. P.1603-21.

239. Pérez-Muñuzuri A., Fernández-Lorenzo J.R., Couce-Pico M.L., Blanco-Teijeiro M.J., Fraga-Bermúdez J.M. Serum levels of IGF1 are a useful predictor of retinopathy of prematurity. // Acta Paediatr. - 2010. - Vol. 99. - P. 519-525.

240. Pieh C., Krüger M., Lagreze W.A., Gimpel C., Buschbeck C., Zirrgiebel U., Agostini H.T. Plasma sE-selectin in premature infants: a possible surrogate marker of retinopathy of prematurity. // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. -Vol. 51. - P. 3709-3713.

241. Pietrzyk J. J., P. Kwinta, M. Bik-Multanowski et al., "New insight into the pathogenesis of retinopathy of prematurity: assessment of whole-genome expression. // Pediatric Research. - 2013. - Vol. 73. - Issue 4. - P. 476-483.

242. Padhi T.R., Das T., Rath S., Pradhan L., Sutar S., Panda K.G., Modi R., Jalali S.Serial evaluation of retinal vascular changes in infants treated with intravitreal bevacizumab for aggressive posterior retinopathy of prematurity in zone I. // Eye (Lond). - 2016. - Mar. - Vol. 30. - Issue 3. - P. 392-9.

243. Prince L.R., Maxwell N.C., Gill S.K., Dockrell D.H., Sabroe I., McGreal E.P., Kotecha S., Whyte M.K.Macrophage phenotype is associated with disease severity in preterm infants with chronic lung disease. // PLoS One. -2014. Aug 12;9( 8):e103059.

244. Rembiszewska A., Roszczynska G. Histology of the thymus gland development in the human fetus //Patol Pol. - 1980. - Vol. 31. - Issue 1. - P. 115-28.

245. Repka M.X., Tung B., Good W.V. et al. Outcome of eyes developing retinal detachment during the Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Study (ETROP). Arch. Ophthalmol. 2006 124(- Issue 1):24-30.

246. Roncarolo M.G., Gregori S., Battaglia M., Bacchetta R., Fleischhauer K. ,Levings M. K. Interleukin-10-secreting type 1 regulatory T cells in rodents and humans. // Immunol Rev. - 2006. - 212. -P. 28-50.

247. Rosen D, Lee J.H, Cuttitta F, Rafiqi F, Degan S, Sunday M.E. Accelerated thymic maturation and autoreactive T cells in bronchopulmonary dysplasia. // Am J Respir Crit Care Med. - 2006. Jul 1; 174(- Issue 1): 75-83.

248. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Asano M. et al. Immunologic self-tolerans maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alfa-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. // J. Immunol. - 1995. - Vol. 155.- Issue 3. - P. 11511164.

249. Sakaguchi S, Sakaguchi N,Shimizu J, Yamazaki S,Sakihama T, Itoh M,Kuniyasu Y, Nomura T,Toda M, Takahashi T:Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. // Immunol Rev. - 2001. - Vol. 182. - P. 18-32.

250. Sanchez J., Casano J., Alvarez M.A. et al. Kinetic of regulatory CD25 high and activated CD134+ (0X40) T lymphocytes during cute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation. // Br J Haematol. - 2004. - Vol. 126. - Issue 5. -P. 697-703.

251. Sasaki Y., Miyazaki S., Sakai M., Saito S.: CD4+ CD25+ regulatory T cells are increased in the human early pregnancy decidua and have immunosuppressive activity. // Am J Reprod Immunol. - 2003. - Vol. 49. -P. 356-361.

252. Sasaki Y., Sakai M., Miyazaki S., Higuma S., Shiozaki A.,Saito S.: Decidual and peripheral blood CD4+ CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases. // Mol Hum Reprod. -2004. - Vol. 10. -P. 347-353.

253. Sato T., Kusaka S., Shimojo H., Fujikado T.. Simultaneous analyses of vitreous levels of 27 cytokines in eyes with retinopathy of prematurity. // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - P. 2165-2169.

254. Sayeed M.M. Alterations in cell signaling and related effector functions in T lymphocytes in burn/trauma/septic injuries. // Shock. // - 1996. - Vol. 5. -P. 157-166.

255. Syh-Jae Lin, Chun-Hao Lu, Dah-Chin Yan, Pei-Tzu Lee, Hsiu-Shan Hsiao, Ming-Ling Kuo. Expansion of regulatory T cells from umbilical cord blood and adult peripheral blood CD4+CD25+ T cells. // Immunol Res. - 2014. - Oct. - Vol. 60. - Issue 1. -P. 105-11.

256. Scheible K.M., Emo J., Yang H., Holden-Wiltse J., Straw A., Huyck H., Misra S., Topham D.J., Ryan R.M., Reynolds A.M., Mariani T.J., Pryhuber G.S.Developmentally determined reduction in CD31 during gestation is associated with CD8+ T cell effector differentiation in preterm infants. // Clin Immunol. // - 2015. - Dec. 161. - Issue 2. - P. 65-74.

257. Schultz C., Rott C., Temming P., Schlenke P., Moller J.C., Bucsky P. Enhanced interleukin-6 and interleukin-8 synthesis in term and preterm infants. // Pediatr Res. - 2002. - Vol. 51. -P, 317-22.

258. Schultz C., Temming P., Bucsky P., Gopel W., Strunk T., Hartel C. Immature anti-inflammatory response in neonates. Clin Exp Immunol. // -2004. - Vol. 135. -P. 130-6.

259. Schumacher A, Zenclussen A.C. Regulatory T cells: regulators of life. // Am J Reprod Immunol. - 2014. - Aug. - Vol. 72. - Issue 2. - P. 158-70.

260. Sharma A.A., Jen R., Brant R., Ladd M., Huang Q., Skoll A., Senger C., Turvey S.E., Marr N., Lavoie P.M.Hierarchical maturation of innate immune defences in very preterm neonates. // Neonatology. - 2014. - Vol. 106. - Issue 1. - P. 1-9.

261. Shah P.K., Narendran V., Kalpana N. et al. Anatomical and visual outcome of stages 4 and 5 retinopathy of prematurity. // Eye. - 2009. - Vol. 23. - P. 176-180.

262. Shevach E. M. Mechanisms of FOXP3+ T regulatory cell-mediated suppression. // Immunity. - 2009. - Vol. 30. - P. 636-45.

263. Shevach E.M. Regulatory T cells in autoimmunity. // Annu Rev Immunol. - 2000. - Vol. 18. - P. 423-449.

264. Siegrist C.A, Aspinall R. B-cell responses to vaccination at the extremes of age. // Nat Rev Immunol. // - 2009. - Vol. 9. - P. 185-94.

265. Simister N.E. Placental transport of immunoglobulin G. Vaccine. -2003. - Vol. 21. - P. 3365-9.

266. Smith B.T., Tasman W.S. Retinopathy of prematurity: late complications in the baby boomer generation. Trans. // Am. Ophthalmol. Soc. - 2005. - Vol. 103. - P. 225-236.

267. Somerset D.A., Zheng Y.,Kilby M.D., Sansom D.M.,Drayson M.T.: Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. // Immunology. - 2004. -Vol. 112. - P. 38-43.

268. Sonmez K., Drenser K.A., Caoine A.Jr. , et al. Vitreous levels of stromal cell-derived factor 1 and vascular endothelial growth factor in patients with retinopayhy of prematurity . // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. - P. 1065—1070.

269. Sood B.G., Madan A., Saha S., Schendel D., Thorsen P., Skogstrand K., Hougaard D., Shankaran S., Carlo W.; Perinatal systemic inflammatory response syndrome and retinopathy of prematurity. NICHD neonatal research network. // Pediatr Res. - 2010. - Apr. - Vol. 67. - Issue 4. - P. 394-400.

270. Stahl A., Sapieha P., Connor K.M., Sangiovanni J.P., Chen J., Aderman C.M., Willett K.L., Krah N.M., Dennison R.J., Seaward M.R., et al. Short communication: PPAR gamma mediates a direct antiangiogenic effect of omega 3-PUFAs in proliferative retinopathy. // Circ Res. - 2010. - Vol. 107.

- P. 495-500.

271. Steinborn A., Engst M., Haensch G.M., Mahnke K., Schmitt E., Meuer S., Sohn C. Small for gestational age (SGA) neonates show reduced suppressive activity of their regulatory T cells. // Clin Immunol. - 2010. - Feb.

- Vol. 134. - Issue 2. - P. 188-97.

272. Strunk T., Currie A., Richmond P., Simmer K., Burgner D. Innate immunity in human newborn infants: prematurity means more than immaturity. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2011. - Jan. - Vol. 24. - Issue 1. - P. 25-31.

273. Strunk T., Temming P., Gembruch U., Reiss I., Bucsky P., Schultz C. Differential maturation of the innate immune response in human fetuses. // Pediatr Res. - 2004. - Vol. 56. - P. 219-26.

274. Sugiyama H., Gyulai R., Toichi E. et al. Dysfunctional blood and target tissue CD4+CD25 high regulatory T-cells in psoriasis: mechanism underlying unrestrained pathogenic effector T-cell proliferation. // J Immunol. - 2005. -Vol. 174. - Issue 1. - P. 164-173.

275. Takahashi T., Tagami T., Yamazaki S. et al. Immunologic self-tolerance maintained by CD25(+)CD4(+) regulatory T-cells con-stitutively expressing cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4. // J Exp Med. - 2000. - Vol. 192. - Issue 2. - P. 303-310.

276. Takahata Y., Nomura A., Takada H., et al. CD25+CD4+ T cells in human cord blood: an immunoregulatory subset with naive phenotype and specific expression of forkhead box p3 (Foxp3) gene. // Exp Hematol. - 2004.

- Vol. 32. - P. 622-9.

277. Tatad A.M., Nesin M., Peoples J., Cheung S., Lin H., Sison C., Perlman .J, Cunningham-Rundles S. Cytokine expression in response to bacterial antigens in preterm and term infant cord blood monocytes. // Neonatology. -2008. - Vol. 94. - P. 8-15.

278. Tarnow-Mordi W.O., Darlow B.A., Doyle L. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants . N. Engl. // J. Med. - 2010. - Vol. 362.

- Issue 21. - P. 1959-1969.

279. Terry T.L. Fibroblastic overgrowth of persistent tunica vasculosa lentis in infants born prematurely stage 3. Studies in development and regression of hyaloids artery and tunica vasculosa lentis. // Am. J. Ophthalmol. - 1942. -Vol. 25. - P. 1409.

280. Thornton C.A., Upham J.W., Wikstrom M.E., Holt B.J., White G.P., et al. Functional maturation of CD4+CD25+CTLA4+CD45RA+ T regulatory cells in human neonatal T cell responses to environmental antigens/allergens. // J Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 3084-3092.

281. Tilburgs T., Roelen D.L., van der Mast B.J., van Schip J.J.,Kleijburg C., de Groot-Swings G.M., Kanhai H.H.H.,Claas F.H.J., Scherjon S.A:Differential distribution of CD4+ CD25bright and CD8+ CD28- T cells in decidua and maternal blood during pregnancy. // Placenta. - 2006. - Vol. 27. -P. 47-53.

282. Toda A., Piccirillo C.A. Development and function of naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T-cells. // J Leukoc Biol. - 2006. - Vol. 80. - Issue 3. - P. 458-470.

283. Tosi P., Kraft R., Luzi P., Cintorino M., Fankhauser G., Hess M.W., Cottier H. Involution patterns of the human thymus, I: size of the cortical area as a function of age. Clin Exp Immunol. - 1982. - Vol. 47. - P. 497-504.

284. Trese M.T., Ferrone P.J. Retinopathy of prematurity stage 4 and 5. //In: Guyer D.R., et al. Retina-Vitreous-Macula. Vol. 3, 1st edition: Philadelphia. WB Saunders. - 1999. - P. 1459-1465.

285. Tufail A. et al. late onset vitreoretinal complications of regressed ROP . Br. // J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88. - P. 243—246.

286. Turunen R., Vaarala O., Nupponen I., Kajantie E., Siitonen S., Lano A., Repo H., Andersson S. Activation of T cells in preterm infants with respiratory distress syndrome. // Neonatology. - 2009. - Vol. 96. - Issue 4. -P. 248-58.

287. Ukena, S. N., M.Hopting, S.Velaga,et al. Isolation strategies of regulatory T cells for clinical trials: phenotype, function, stability, and expansion capacity. // Exp. Hematol. - 2011. - Vol. 39. - P. 1152-1160.

288. Van den Berg J.P., Westerbeek E.A., Berbers G.A., van Gageldonk P.G., van der Klis F.R., van Elburg R.M. Transplacental transport of IgG antibodies specific for pertussis, diphtheria, tetanus, haemophilus influenzae type b, and

Neisseria meningitidis serogroup C is lower in preterm compared with term infants. // Pediatr Infect Dis J. - 2010. - Vol. 29. - P. 801-5.

289. Vander J.F., Handa J., McNamara J.A. Early Treatment of Posterior Retinopathy of Prematurity. // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104. - Issue 11. - P. 1731-5.

290. Venken K., Hellings N., Hensen K. et al. Secondary progressive in contrast to relapsing-remitting multiple sclerosis patients show a normal CD4+CD25+ regulatory T-cell function and FOXP3 expression. // J Neurosci Res. - 2006. - Vol. 83. - Issue 8. - P. 1432-1446.

291. Venken K., Hellings N., Thewissen M. et al. Compromised CD4+ CD25(high) regulatory T-cell function in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is correlated with a reduced frequency of FOXP3-positive cells and reduced FOXP3 expression at the single-cell level. // Immunology. -2008. - Vol. 123. - Issue 1. - P. 79-89.

292. Vento M., Asensi M., Sastre J., Garcia-Sala F., Pallardo F.V., Vina J. Resuscitation with room air instead of 100% oxygen prevents oxidative stress in moderately asphyxiated term neonates. // Pediatrics. - 2001. - Vol. 107. - P. 642-7.

293. Vento M., Moro M., Escrig R., Arruza L., Villar G., Izquierdo I., Roberts L.J, Arduini A., Escobar J.J., Sastre J., Asensi M.A. Preterm Resuscitation With Low Oxygen Causes Less Oxidative Stress, Inflammation, and Chronic Lung Disease. // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. - P. 439-449.

294. Verhagen J., Akdis M., Traidl-Hoffmann C. et al. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin. // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 117. - Issue 1. - P. 176-183.

295. Vignali D.A., Collison L.W., Workman C.J. How regulatory T-cells work. // Nat Rev Immunol. - 2008. - Vol. 8. - Issue 7. - P. 523-532.

296. Viscardi R.M., et al. Inflammatory markers in intrauterine and fetal blood and cerebrospinal fluid compartments are associated with adverse

pulmonary and neurologic outcomes in preterm infants. // Pediatr Res. - 2004. - Vol. 55. - Issue 6. - P. 1009-17.

297. Walker M.R., Kasprowicz D.J., Gersuk V.H. et al. Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25- T-cells. // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 112. - Issue 9. - P. 1437-1443.

298. Wallace D.K., Wu K.Y. Current and future trends in treatment of severe retinopathy of prematurity. // Clin. Perinatol. - 2013. - Vol. 40. - Issue 2. - P. 297- 310.

299. Wani V.B., Sabti K.A., Kumar N. et al. Structural and functional results of indirect diode laser treatment for retinopathy of prematurity from 1999 to 2003 in Kuwait. // Clin. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 7. - P. 271-278.

300. Weitkamp J.H.,Koyama T.,Rock M.T., et al. Necrotising enterocolitis is characterised by disrupted immune regulation and diminished mucosal regulatory (FOXP3)/effector (CD4, CD8) T cell ratios. // Gut. - 2013. - Jan. -Vol. 62. - Issue 1. - P. 73-82.

301. Wing K., Larsson P., Sandstrom K., Lundin S.B., Suri-Payer E., et al. CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells from human thymus and cord blood suppress antigen-specific T cell responses. Immunology. - 2005. - Vol. 115. -P. 516-525.

302. Winger E.E., Reed J.: Low circulating CD4+ CD25+ FoxP3+ T regulatory cell levels predict misscarriage risk in newly pregnant women with a history of failure. // Am J Reprod Immunol. - 2011. - Oct. - Vol. 66. - Issue 4. -P. 320-8.

303. Xu Y.Q., Gao Y.D., Yang J., Guo W. A defect of CD4+CD25+ regulatory T-cells in inducing interleukin-10 production from CD4+ T-cells under CD46 costimulation in asthma patients. // J Asthma. - 2010. - Vol. 47. - Issue 4. - P. 367-373.

304. Yue X., Trifari S., Äijö T., Tsagaratou A., Pastor W.A., Zepeda-Martinez J.A., Lio C.W., Li X., Huang Y., Vijayanand P., Lähdesmäki H., Rao

A.Control of Foxp3 stability through modulation of TET activity. // J Exp Med. -2016. - Vol. 213. - Issue 3. - P. 377-97.

305. Zeng H., Zhang R., Jin B., Chen L.Type 1 regulatory T cells: a new mechanism of peripheral immune tolerance. // Cell Mol Immunol. - 2015. -Sep. - Vol. 12. - Issue 5. - P. 566-71.

306. Zheng X.Z., Du L.F., Wang H.P. An immunohistochemical analysis of a rat model of proliferative vitreoretinopathy and a comparison of the expression of TGF-O and PDGF among the induction methods. // Bosn. J. Basic Med. Sci. - 2010. - Vol. 10. - Issue 3. - P. 204-209.

307. Zheng,S.G.,J. Wang,P. Wang,et al. .IL-2 is essential for TGF-beta to convert naive CD4+CD25-cells to CD25+Foxp3+ regulatory T cells and for expansion of these cells. // J.Immunol. - 2007. - Vol. 178. - P. 2018-2027.

308. Zin A., Gole G.A. Retinopathy of prematurity-incidence today. // Clin. Perinatol. - 2013. - Vol. 40. - Issue 2. - P. 185-200.