Ретинопатия недоношенных в Алтайском крае, особенности эпидемиологии, клинические корреляции и результаты лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Лебедев Владимир Ильич

• Лебедев Владимир Ильич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Лебедев Владимир Ильич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕТИНОПАТИЯ НЕДОНОШЕННЫХ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические аспекты и распространенность ретинопатии недоношенных

1.2. Факторы риска развития ретинопатии недоношенных

1.3. Роль своевременной коррекции некоторых факторов риска развития ретинопатии недоношенных в профилактике и лечении ретинопатии недоношенных

1.4. Эффективность современных методов диагностики и лечения

ретинопатии недоношенных

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы обследования

2.3. Лечебные методики: применение эритропоэтина, пептидного биорегулятора и лазерной коагуляции сетчатки

2.4. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Соматическая отягощенность рожениц в Алтайском крае и ее влияние на частоту и степень недонашивания новорожденных

3.2. Анализ влияния дородовых факторов риска на частоту развитие ретинопатии недоношенных

3.3. Роль ранней анемии недоношенных в развитии ретинопатии недоношенных и влияние применения эритропоэтина на тяжесть проявления РН

3.4. Эффективность дополнительного назначения пептидного биорегулятора ретиналамина в профилактике и лечении ретинопатии

недоношенных

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ И ТЯЖЕСТИ АКТИВНОЙ РН, ЕЕ ИСХОДОВ В АК НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ОРГАНИЗАЦИИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ

4.1. Частота и тяжесть РН на разных этапах организации офтальмологической помощи недоношенным детям

4.2. Исходы и показатели инвалидности вследствие РН в АК на разных этапах

организации офтальмологической помощи

ГЛАВА 5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТА ТЕЧЕНИЯ

5.1. Клинические характеристики недоношенных детей с пороговой РН

5.2. Особенности проведения ЛКС в зависимости от варианта течения

пороговой РН и ее исходы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИН РЕКОМЕНДАЦИИ

СПАСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ретинопатия недоношенных в Алтайском крае, особенности эпидемиологии, клинические корреляции и результаты лечения»

Актуальность проблемы

Ретинопатия недоношенных (РН) - тяжелое вазопролиферативное заболевание глаз недоношенных детей. В результате преждевременного рождения ребенка структуры глазного яблока не успевают сформироваться, в частности сетчатка и ее сосудистая система.

При относительно стабильной частоте преждевременных родов (5-12% от общего числа рождений), благодаря успехам медицины в последние годы резко возросло число выживших глубоконедоношенных, соматически отягощенных младенцев. Это привело в свою очередь к увеличению как частоты, так и тяжести РН, развитию инвалидизирующих форм заболевания.

Частота и тяжесть РН в РФ и в мире по данным разных авторов широко варьирует, что связано с комплексом факторов: разной степенью соматической отягощенности рожениц и новорожденных, условиями и качеством выхаживания, адекватностью лечения, структурой (по степени недоношенности) выживших недоношенных (Сайдашева Э.И., Фомина Н.В., 2011; Сидоренко Е.И. с соавт, 2009; Степанова Е.А с соавт., 2014; Gilbert C. et al. 2017; Quinn G., 2016).

Тяжесть РН, ее течение и исходы определяются как степенью недоношенности (а именно у детей с ЭНМТ и ранним гестационным возрастом РН возникает не только чаще, но и протекает тяжелее), так и различными неблагоприятными факторами, воздействующими на плод во время беременности и ребенка в раннем неонатальном периоде (Байбарина Е.Н. 2012; Черненков Ю.В. 2014; Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А., Зиборова М.И. 2017; Костина Н.Н., Ветеркова З.А., Решетникова О.В. 2017, Сайдашева Э.И. 2020).

Профилактика РН и ее тяжелых форм включает коррекцию антенатальных (состояние матери) и неонатальных факторов риска. Однако

вопрос об эффективности этих мероприятий является спорным и недостаточно изученным.

При этом необходимо учитывать региональные особенности, включающие экологические факторы, особенности заболеваемости рожениц, возможности различной организации офтальмологической помощи при неоднородной плотности населения, разной степени оснащенности отделений выхаживания новорожденных и др.

Вариации частоты РН и ее исходов в разных странах и различных регионах нашей страны связаны именно с этими факторами. Так частота РН в группе риска варьирует от 6,9 до 43,9% (Сидоренко Е.И., 2011; Сайдашева Э.И. 2000, 2004; Коголева Л.В., 2006; Катаргина Л.А. 2011, Гималтдинова А.В. 2014; Чулков B.C. 2015; Зобова Д.А., Парамонова Т.К., Тюрина Н.А. 2016; Деев И.А., Куликова К.В., Кобякова О.С. 2016), а инвалидность по зрению с детства вследствие РН - от 9,4 до 47,4% (Катаргина Л.А., Хватова А.В., Коголева Л.В., 2009, Moshfeghi C., 2018).

Алтайский край характеризуется большой протяженностью, различной плотностью населения, наличием ряда климатических и экологических особенностей и действующих неблагоприятных факторов (Колядо В.Б. 2005; Киселев В.И. 1999; Шойхет Я.Н. 2005).

Учитывая это, представляется целесообразным изучение региональных особенностей дородовых и послеродовых факторов риска РН в Алтайском крае (АК), оценке эффективности лечебных мероприятий в профилактике развития заболевания и инвалидности вследствие РН.

Цель:

Проанализировать региональные особенности эпидемиологии недонашивания и развития ретинопатии недоношенных в Алтайском крае, эффективность диагностики и лечения с учетом проведения организационных и лечебных мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить соматическую отягощенность рожениц в АК и влияние дородовых факторов риска рождения недоношенного ребенка на развитие РН.

2. Проанализировать роль ранней анемии недоношенных (РАН) в развитии РН и эффективность лечения эритропоэтином.

3. Проанализировать эффективность дополнительного назначения пептидного биорегулятора ретиналамина в профилактике и лечении РН.

4. Провести анализ эффективности выявления, частоту и тяжесть РН в разные периоды организации офтальмологической помощи детям.

5. Оценить эффективность диагностики и лечения РН в АК. Исходы и показатели инвалидности в следствие РН.

Научная новизна

1. Выявлена высокая соматическая отягощенность рожениц в АК, превышающая средние показатели РФ по целому ряду заболеваний в 1,5-2 раза.

2. Выделены наиболее значимые дородовые факторы риска развития РН в АК, что позволило организовать целенаправленную антенатальную профилактику РН.

3. Доказана патогенетическая роль РАН в развитии РН и возможность профилактики ретинопатии путем раннего назначения эритропоэтина.

4. Разработаны показания и изучена эффективность дополнительного назначения пептидного биорегулятора ретиналамина в профилактике и лечении РН у глубоконедоношенных детей.

5. Показано, что внедрение современной системы профилактики и лечения РН с учетом выявленной соматической отягощенности рожениц и состояние недоношенных позволило существенно уменьшить частоту РН, улучшить результаты лечения и частоту неблагоприятных исходов.

Теоретическая и практическая значимость:

Выявленная роль ряда факторов соматической отягощенности рожениц АК в развитии РН, позволила оптимизировать организационную работу по коррекции антенатальных факторов риска.

Показано, что РАН играет существенную роль в патогенезе РН. Своевременное назначение эритропоэтина для лечения РАН существенно уменьшает ее общую частоту, улучшает исходы РН в группе детей с ранними сроками гестации.

Показано, что раннее использование пептидных биорегуляторов у глубоконедоношенных младенцев, при отсутствии васкуляризации бессосудистой зоны или начальных проявлениях РН, существенно улучшает результаты лечения и прогноз РН.

Организация ранней диагностики, своевременные эффективные методы профилактики и лечения РН позволили снизить уровень тяжелых инвалидизирующих форм и предотвратить слепоту от этого заболевания.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования заключается в последовательном применении доказательных методов научного познания, базирующихся на общепринятых теоретических и практических основах офтальмологии. Работа выполнена в дизайне ретроспективного анализа и перспективного кагорного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенностью АК является выраженная соматическая отягощенность рожениц, превышающая по ряду заболеваний средний показатель по РФ в 1,52 раза.

2. Изучена взаимосвязь состояния здоровья матери и развития РН и выявлены наиболее значимые дородовые факторы риска развития ретинопатии недоношенных в АК.

3. Выявлена достоверная связь РАН с частотой развития РН у глубоконедоношенных детей и показана эффективность раннего назначения эритропоэтина в профилактике РН и ее тяжелого течения.

4. Обоснована целесообразность назначения ретиналамина у глубоконедоношенных детей на ранних стадиях РН, что позволяет снизить число неблагоприятных исходов заболевания с 24,4% до 8,8%.

5. В результате внедрения новых современных организационных схем выявления РН, учету особенностей перинатальных факторов риска в АК -улучшена выявляемость РН на ранних стадиях. Показано, что частота РН в группе риска достигает 38-42% в разные годы, превышая среднероссийские показатели, что связано, по-видимому, с большой соматической отягощенностью рожениц.

6. Целенаправленная коррекция соматического статуса глубоконедоношенных детей и своевременная качественная лазеркоагуляция сетчатки позволили улучшить исходы РН, снизить показатели инвалидности вследствие РН.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов и выводов диссертационного исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований и выполнена с использованием современных методов обследования. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Выводы и практические рекомендации основаны на достоверно значимых результатах, представленных в таблицах и на рисунках.

Основные положения и результаты исследования диссертации доложены и обсуждены: на межрегиональной, междисциплинарной научно-

практической конференции «РН» (Барнаул, 2008); на Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 120-летию кафедры и клиники офтальмологии Сибирского государственного медицинского университета « Актуальные вопросы офтальмологии» (Томск, 2011); на межрегиональной междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «РН» (Барнаул, 2014); научно-практической конференции с международным участием «РН 2011», «РН 2013», «РН 2016», «РН и ретинобластома» в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» МЗ РФ (Москва, 2019); на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию офтальмологической службы Алтайского края «Актуальные вопросы офтальмологии «Сибирские горизонты»: (Барнаул-Белокуриха, 2019).

Личный вклад автора в получении результатов

Автором самостоятельно проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, проанализированы данные первичной медицинской документации, составлена база данных и проведена статистическая обработка материала. Автором осмотрено и проконсультировано с помощниками в динамике 8999 недоношенный ребенок, сделано 82 лазеркоагуляции сетчатки недоношенным младенцам.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования включены в клиническую практику ОВН КГБУЗ «Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства», ОВН КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр «ДАР», 2 офтальмологического отделения КГБУЗ «Алтайская краевая офтальмологическая больница».

Материалы диссертации включены в учебную программу кафедры оториноларингологии с курсом офтальмологии АГМУ Минздрава России, в

частности в программу цикла общего усовершенствования «Детская офтальмология».

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 1 4 научных работ, в том числе 5 работ, входящих в журналы, рекомендованные Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследований, включающих 3 главы, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Содержит 44 таблицы, 25 рисунков. Указатель литературы включает 182 источника, в том числе 86 отечественных и 96 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. РЕТИНОПАТИЯ НЕДОНОШЕННЫХ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические аспекты и распространенность ретинопатии

недоношенных

Одной из причин слабовидения, слепоты и инвалидности с раннего детства является ретинопатия недоношенных - вазопролиферативное заболевание глаз недоношенных младенцев [103, 130].

В 1940 году S. Clifford в своей статье отметил об изменениях глаз у недоношенных детей массой тела менее 1500 граммов. В 1942 году офтальмолог Theodore Terry фиброзно-пролиферативные изменения за хрусталиком связал с недоношенностью и назвал это ретролентальной фиброплазией [167]. Основным симптомом заболевания, было разрастание серо-белой ткани за хрусталиком, что является признаком V степени рубцовой фазы РН (по современной классификации). W.C. Owens в 1948 году впервые описал сосудистые изменения сетчатки недоношенного ребенка при ретролентальной фиброплазии. В США ретролентальная фиброплазия с 1941 по 1953 годы стала одной из причин развития слепоты у детей, достигнув почти эпидемических размеров. Parker Heath в 1951 году при описании изменений в сетчатке недоношенных детей применил термин «ретинопатия недоношенных». Эти изменения связывали с токсическим действием кислорода на незрелую сетчатку, используемого при выхаживании недоношенного младенца [101, 150]. Было установлено, что резкое увеличение уровня кислорода в крови приводит к сужению сосудов сетчатки, их запустеванию и нарушению нормального васкулогенеза. При отмене кислорода наблюдается высвобождение сетчаткой ангиогенных факторов, что вызывает пролиферацию эндотелия сосудов незрелой сетчатки и рост новообразованных сосудов в стекловидное тело. Образовавшийся фиброз

приводит к витреоретинальным тракциям с последующей отслойкой сетчатки [103, 151, 153].

Экспериментальное и клиническое исследование подтвердили эти опасения, что привело к ограничению использования кислорода для выхаживания недоношенных детей, и как следствие к увеличению неонатальной смертности. Хотя Педиатрическим Комитетом США в 1954 году были разработаны клинические ограничения к применению кислородотерапии, вторая волна эпидемии ретинопатии недоношенных была зарегистрирована в конце 1970 года

. Предпринятые меры позволили увеличить выживаемость недоношенных детей с весом менее 1000 грамм с 8% до 35%.

Некоторые авторы обращают внимание, что на фоне незрелости антиоксидантной системы недоношенного ребенка при повышенной оксигенации происходит повреждение мембраны веретенообразных клеток накопленными свободными радикалами. Это приводит к формированию «неполноценных» межклеточных элементов и как следствие к нарушенному процессу нормального васкулогенеза. В условиях ишемии сетчатки веретенообразные клетки в избытке секретируют ангиогенный фактор роста, стимулирующий неоваскуляризацию [16]. Патогенез РН имеет сходство с проявлениями при пролиферативной диабетической ретинопатии, но по мнению ряда исследователей различия наблюдаются только на начальных стадиях развития патологического процесса. Вазопролиферативные факторы, продуцированные ишемизированным участком аваскулярной сетчатки, стимулируют рост патологически измененных новообразованных сосудов в полость глаза [31, 61, 162]. Некоторые авторы отмечают, что хроническая внутриутробная гипоксия плода усугубляет гипоксическое состояние незрелой сетчатки недоношенного ребенка, что приводит к интенсивному накоплению продуктов перекисного окисления липидов, которые вызывают нарушение структурной и функциональной целостности клеточных мембран

и повышение сосудисто-тканевой проницаемости, что лежит в основе пролиферации при ретинопатии недоношенных [68, 70].

В последнее время большое внимание уделяют изучению влияния различных сосудистых медиаторов на развитие ретинопатии недоношенных. Эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF), стимулирующий основные функции эндотелиальных клеток необходимых для ангиогенеза, является главным кислород-регулирующим фактором. VEGF увеличивает проницаемость капилляров и венул, вызывая в них миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток [165]. Нарушение регуляции VEGF от чередования гипоксии и гипероксии, является важным звеном патогенеза РН. Другой кислород-регулируемый фактор, фактор роста фибробластов (FGF) оказывает хемотаксическое и митотическое действие на эндотелиоциты сосудов. В условиях гипоксии FGF высвобождаясь, вызывает пролиферацию пигментного эпителия сетчатки и эндотелиоцитов сосудов [144]. Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), это кислород-нерегулируемый фактор. Низкие показатели в сыворотке крови определяются у недоношенного младенца с РН, а у недоношенных без РН эти показатели выше [137, 162, 171]. По данным Катаргиной Л.А., Слеповой А.С., Скрипец П.П. (2003) к факторам патогенеза РН причисляют аутоиммунные реакции индуцированные S-антигеном сетчатки. Авторами показано, что возникновение и прогрессирование РН ассоциируется с достоверным усилением гуморального иммунного ответа на -антиген сетчатки. Определение антител - IgG и ^М к S-антигену сетчатки в сыворотке крови, позволяют заподозрить риск развития РН у недоношенных младенцев [24].

Число преждевременных родов во всем мире в течение последних десятилетий продолжает расти. Во Франции с 1995 по 2005 годы число недоношенных младенцев выросло на 25%. В Германии в 2004 году было зарегистрировано всего 8,8% недоношенных младенцев, а в 2010 году уже 9,2%. В Англии за последние 25 лет количество недоношенных выросло на 30% [170]. В США к 2016 году ежегодно рождаются около 400 тысяч

недоношенных детей, что составляет 10% от всех новорожденных [146]. Ежегодно в мире рождается около 15 миллионов недоношенных детей, это 10% от всех новорожденных [126]. В России преждевременно рожденных около 6,5% детей, в Санкт-Петербурге этот показатель увеличился с 5,7% в 1991 году до 6,1% к 2003 году [8]. В Москве частота невынашивания в 2007-2010 гг. составила около 5,6% [85].

1.2. Влияние различных факторов риска на развитие ретинопатии

недоношенных

Преждевременные роды — многофакторный процесс. На особенности течения и исходы беременности у женщин могут влиять различные факторы: как степень соматической отягощенности рожениц, так и возрастные особенности, климатические и экологические [18, 27, 33, 83, 84]. При относительно стабильной частоте преждевременных родов (5-12% от общего числа рождений), благодаря успехам неонатальной медицины в последние годы резко возросло число выживших глубоконедоношенных, соматически отягощенных младенцев [40]. Успехи неонатальной реанимации в выхаживании детей с экстремально низкой массой тела при рождении, приводит к увеличению количества выживших детей с различной офтальмологической патологией. Частота РН в группе риска среди недоношенных младенцев колеблется от 6,9% до 43,9%, а тяжелые формы заболевания, приводящие к слепоте и слабовидению, развиваются у 9,4-47,4% детей [10, 21, 22, 23, 36, 37, 41, 63, 64, 72, 92, 125, 182].

Ретинопатия недоношенных в России остается одной из актуальных проблем детской офтальмологии, являясь одной из ведущих причин слепоты и слабовидения у преждевременно рожденных младенцев.

Ретинопатия недоношенных - мультифакториальное заболевание, частота возникновения и тяжесть проявления которого обусловлены влиянием множества факторов риска, оказывающих неблагоприятное воздействие на

незрелую сетчатку недоношенного ребенка и приводящих к нарушению ее нормального васкулогенеза.

Важным фактором риска РН является состояние матери в период беременности, преимущественно ее заболевания, способствующие развитию гипоксии плода. Большинство авторов признают, что хронические заболевания женских половых органов, хронические инфекции организма, гестоз, анемия, заболевания сердечно-сосудистой системы, кровотечения в родах являются не только факторами риска преждевременных родов, но и важнейшими факторами риска развития РН [12, 14, 18, 19, 25, 38, 42, 82, 102, 111, 120, 140, 145, 154, 164, 168, 175, 177, 181].

Чем менее «зрелый» ребенок, тем вероятнее всего может развиться РН. В настоящее время к числу наиболее значимых факторов риска развития РН относят малый срок гестации и низкую массу тела при рождении [21, 23, 45, 55, 58, 65, 66, 129, 133, 135, 160, 169, 172, 173].

Предопределяющей в частоте развития РН является степень «незрелости» недоношенного ребенка, но характер ее течения в большей мере зависит от наличия множества факторов риска, связанных с соматической отягощенностью и уровнем выхаживания недоношенного ребенка: наличие гемодинамически значимого открытого артериального протока (ОАП), тяжелой степени анемии недоношенных, требующей многократных гемотрансфузий (ГТФ), бронхолегочной дисплазии (БЛД), сепсиса, некротического энтероколита (НЭК), внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) головного мозга тяжелой степени, осложненных постгеморрагической окклюзионной гидроцефалией и других общесоматических проявлений. Развивающиеся по причине незрелости все патологические состояния недоношенного новорожденного взаимосвязаны и ухудшают течение периода ранней постнатальной адаптации, требуют длительного пребывания ребенка в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, в том числе на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [1, 5, 9, 18, 47, 88, 89].

Внутриутробная гипоксия плода, развивающаяся в результате заболевания беременной женщины общесоматического характера, асфиксия и кровотечение в родах приводят к дыхательным нарушениям и потребности в длительной кислородотерапии. В 75% случаев длительное пребывание на ИВЛ сопровождается развитием БЛД. Известно, что пусковым механизмом в развитии данного заболевания является гипероксия. Длительная неконтролируемая оксигенотерапия спустя многие десятилетия и сегодня остается основной причиной нарушения естественной васкуляризации сетчатки. Как фактор риска развития пороговой РН влияние кислорода необходимо рассматривать во взаимодействии с соматической отягощенностью. Вынужденные резкие колебания насыщения кислорода в крови от гипероксии до гипоксии у недоношенного младенца, провоцируют развитие тяжелых форм ВЖК и РН [10, 45, 112, 113, 142, 166, 179].

Одним из факторов риска развития РН, усугубляющей гипоксическое состояние у недоношенного ребенка, является ранняя анемия недоношенных (РАН). Она встречается практически у всех детей, рожденных с ГВ менее 28 недель [17, 34, 35]. Одной из особенностей гемопоэза у недоношенных детей является физиологическое снижение уровня гемоглобина в крови до 70-90 г/л, связанное с уменьшением потребностей организма в кислороде за счет сохраняющегося до 2-3 месяцев высокого уровня фетального гемоглобина. Эта особенность гемопоэза приводит к усугублению состояния недоношенного ребенка с тяжелым общесоматическим статусом (пневмония, БЛД), когда наоборот появляется потребность в увеличенной доставке кислорода, которую можно компенсировать за счет переливания крови.

Считается, чем менее «зрелый» ребенок, тем частота эпизодов десатурации и апноэ увеличивается, что приводит к нарушению доставки кислорода к тканям недоношенного младенца. Этот процесс происходит на фоне угнетения эритропоэза, в результате развития анемии, которую пытаются лечить переливанием эритроцитарной массы. Единого мнения роли РАН и частоты гемотрансфузии в формировании РН не существует, хотя в

современной литературе она достаточно широко освящена [60, 114, 119, 138, 139]. Частота которой у недоношенных колеблется от 16,5 до 91,3%, она тем выше, чем меньше гестационный возраст ребенка [60].

Транспортировка недоношенного ребенка в раннем неонатальном периоде из одного лечебного учреждения в другое, тоже является одним из важных факторов, влияющих на возникновение осложнений у новорожденного, как со стороны глаз, так и общесоматического состояния [52, 147].

В настоящее время известно множество факторов, играющих значимую роль в патогенезе РН, ее развитии и утяжелении, но ведущим считается морфофункциональная незрелость органа зрения и организма недоношенного ребенка в целом.

1.3. Роль своевременной коррекции некоторых факторов риска

развития ретинопатии недоношенных в профилактике и лечении

ретинопатии недоношенных

Одна из основных причин заболеваемости в группе недоношенных новорожденных является тяжелая гипоксия [13], усугубляемая различными неблагоприятными общесоматическими состояниями недоношенного ребенка. Большое значение в данном аспекте может принадлежать различным механизмам, опосредующим гипоксию. Ранняя анемия недоношенных, развивающаяся практически у всех детей с ГВ менее 28 недель, усугубляющая гипоксическое состояние у недоношенного ребенка, является одним из факторов риска развития РН [8, 17, 34, 60, 114].

В патогенезе анемии недоношенных основную роль играют факторы незавершенного онтогенеза, в связи с чем ее называют эритропоэтин-дефицитной. Для лечения ранней анемии применяют гемотрансфузии эритроцитарной массы и/или эритропоэтин. Но применяемые лечебные мероприятия в виде переливания эритроцитарной массы явились значимым

фактором риска развития тяжелых форм РН с неблагоприятным исходом [2, 8, 115]. Эритропоэтин это цитокин, ответственный за регуляцию эритропоэза, стимулирующий созревание эритроцитов [69]. В процессе эритропоэза в костном мозге происходит постоянный процесс дифференцировки и пролиферации эритроцитарных предшественников, формирование и выход в циркуляцию зрелых эритроцитов, главная роль которых связана с переносом кислорода из легких в ткани с участием специализированного белка эритроцитов гемоглобина. Прекращение или угнетение этого процесса приводит к необратимым нарушениям деятельности всех органов и систем организма вследствие прекращения их снабжения кислородом. Роль эритропоэтина, как лечебного фактора и как одного из факторов неоангиогенеза активно обсуждается в литературе [174].

Chen Y. с соавт. [105] изучали роль эритропоэтина в эксперименте на модели кислород-индуцированной ретинопатии. Исследования показали, что дефицит эритропоэтина на первой фазе ретинопатии способствует развитию заболевания, а его введение в этот период предотвращает развитие ишемии. Напротив, применение эритропоэтина на поздних фазах РН усугубляет течение заболевания. Анализ результатов применения эритропоэтина в клинике у пациентов с РН дал противоречивые результаты [87, 121, 134].

Некоторые авторы предположили, что низкие уровни эритропоэтина, ответственного за увеличение гематокрита, могут играть важную роль в подавлении васкуляризации сетчатки в первые недели жизни и приводить к более позднему развитию тяжелой РН. Низкий уровень эритропоэтина был зарегистрирован в первой фазе РН на животной модели [104], и эти данные были подтверждены у недоношенных детей, у которых развилась РН [156, 176]. Они отмечали, что раннее применение эритропоэтина предотвращает подавление роста ретинальных сосудов и нарастающую гипоксию в первой фазе и тем самым угнетает последующую неоваскуляризацию сетчатки во второй фазе РН на животной модели [104]. Вопрос о том, является ли лечение эритропоэтином профилактическим или фактором риска развития РН у

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебедев Владимир Ильич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ факторов риска ретинопатии недоношенных у детей, нуждающихся в длительном лечении в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии современного перинатального центра / Г.В. Николаева и др. // Российская детская офтальмология. - 2016. - Т. 2. -С. 13-20.

2. Асташева И.Б., Кан И.Г., Аксенова И.И., Ежова Н.Ю. и др. Роль гемотрансфузий в развитии и течении ретинопатии недоношенных // Российская педиатрическая офтальмология. 2010. № 3. С. 13-15.

3. Асташева И.Б., Сидоренко Е.И., Аксенова И.И. Лазеркоагуляция в лечении различных форм ретинопатии недоношенных // Вестник офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 31-34.

4. Асташева, И.Б. Сравнительная характеристика эффективности применения различных видов офтальмокоагуляторов в лечении ретинопатии недоношенных / И. Б. Асташева, О. А. Шеверная // Невские горизонты - 2014: Материалы науч. конф. офтальмологов. - СПб.: СПбГПМУ, 2014. - С. 152-155.

5. Байбарина, Е.Н. Анализ факторов риска и частоты ретинопатии недоношенных в современном перинатальном центре / Е.Н. Байбарина, Е.И. Сидоренко, Д.Н. Дегтярев // Невские горизонты-2012: Материалы науч. конф. офтальмологов. - СПб.: Политехника сервис, 2012. - С. 150152.

6. Баранов А.В., Трояновский Р.Л. Хирургическое лечение поздних стадий ретинопатии недоношенных - последний шанс видеть. Сообщение 1. Анализ анатомических результатов // Вестник офтальмологии. - 2012. -№ 4. - С. 12-18.

7. Баранов А.В., Трояновский Р.Л. Хирургическое лечение поздних стадий ретинопатии недоношенных - последний шанс видеть. Сообщение 2.

Анализ функциональных результатов // Вестник офтальмологии. - 2012. - № 4. - С. 19-25.

8. Буяновская С.В. Оптимизация диагностики, мониторинга и лечения активной ретинопатии недоношенных у детей со сроком гестации менее 27 недель: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Буяновская Светлана Владимировна. - СПб., 2018. - 155 с.

9. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей / Абдулин Д.И., Андреева Е.Н. и др. // Клинические рекомендации (протоколы) по неонатологии. - СПб.: Информ-навигатор, 2016. - С. 62-82.

10.Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Байбарина E.H. и др. Принципы профилактики, диагностики и лечения ретинопатии недоношенных детей // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 43 - 48.

11.Володин, П.Л. Лазеркоагуляция сетчатки у детей с тяжелыми стадиями активной ретинопатии недоношенных / П.Л. Володин, И.А. Яблокова, Д.Г. Узунян // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. - № 1 (9). - С. 57.

12.Гималтдинова А.В. Течение беременности и родов у женщин старшей возрастной группы. Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2014. № 2. С 20-1.

13.Голосная Г.С. Нейрохирургические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных. М.: Медпрактика-М. 2009; 128 с.

14.Деев И.А., Куликова К.В., Кобякова О.С. и др. Факторы риска, ассоциированные с рождением детей с массой тела менее 2500 г: Результаты ретроспективного когортного многоцентрового исследования. Педиатрическая фармакология. - 2016. Т. 13 № 6. С 54953.

15. Дискаленко О.В., Коникова О.А., Бржеский В.В., Гайдар М.В. Анатомо-функциональные результаты ленсвитршвартэктомии, выполненной в

различном возрасте детям с V стадией ретинопатии недоношенных. // Российская педиатрическая офтальмология. - 2014. № 4 - С. 5-9.

16. Дубинина Е.Е., Софронова Л.Н., Ефимова Л.Н. Супероксиддисмутаза и каталаза крови у недоношенных детей при РН // Международные медицинские обзоры. 1994. - Т. 2. № 3. С. 189-193.

17.Жетишев, Р.А. Анемия новорожденных диагностика, профилактика, лечение / Р.А. Жетишев, Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов // Клинические рекомендации (протоколы) по неонатологии. - СПб.: Инфонавигатор. -2016. - С. 12-33.

18.Зиядинов, А.А. Преждевременные роды: факторы риска, состояния плода и новорожденного, критерии прогноза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Зиядинов Арсен Аблямитович. - М., 2016. - 25 с.

19.Зобова Д.А., Парамонова Т.К., Тюрина Н.А. Сахарный диабет как фактор риска преждевременных родов. В кн.: Сборник статей Международной научно-практической конференции «Проблемы современных интеграционных процессов и пути их решения». Киров; 2016: 145-8.

20. Информативность флюоресцентной ангиографии в диагностике ретинопатии недоношенных / Э.И. Сайдашева и др. // Ретинопатия недоношенных 2013: Сб. тр. науч.-практ. конф. с межд. участием. - М., - 2013. - С. 218-221.

21. Катаргина Л.А. Современное состояние проблемы ретинопатии недоношенных и задачи по улучшению офтальмологической помощи недоношенным детям в РФ. // Ретинопатия недоношенных: Сб. науч. трудов. - М., - 2011. С. 5-10.

22.Катаргина Л.А. Состояние детской офтальмологической службы в Российской Федерации (2012-2013 гг.) // Российская педиатрическая офтальмология. - 2015. - №1. - С. 5-10.

23.Катаргина Л.А., Коголева Л.В. Ретинопатия недоношенных // Избранные лекции по детской офтальмологии / под ред. В.В. Нероева. М., 2009. С. 27-61.

24.Катаргина Л.А., Слепова А.С., Скрипец П.П. Гуморальный иммунный ответ на -антиген сетчатки у недоношенных детей и его роль в развитии и течении ретинопатии недоношенных // Вестник офтальмологии. -2003. - № 1. - С. 20-22.

25.Коголева Л.В. Активная ретинопатия недоношенных. Клинические особенности и исходы. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2001. - 26 с.

26. Коголева, Л.В. Система профилактики и прогнозирования нарушений зрения при ретинопатии недоношенных: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.07 / Коголева Людмила Викторовна. - М., 2015. - 292 с.

27.Колядо В.Б. Потери здоровья населения от облучения радиоактивными осадками при ядерных испытаниях (ретроспективная медико-демографическая диагностика и оценка) / В.Б. Колядо, Я.Н. Шойхет, В.И. Киселев и др. - М.: Барнаул, 1998. - 234с.

28.Коротких С.А., Степанова Е.А., Кулакова М.В. Злокачественная ретинопатия недоношенных: особенности перинатального анамнеза, клиники, эффективность лазерного лечения // Российская педиатрическая офтальмология. - 2007. - № 4. - С. 13-14.

29.Коротких С.А., Степанова Е.А., Кулакова М.В. Сравнительная эффективность методик лазерного лечения ретинопатии недоношенных. // V Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии: Материалы. -Екатеринбург, 2009. - С. 260.

30.Красильникова В.Л., Дудич О.Н., Смирнов И.Н. Опыт применения Ретиналамина при лечении ретинопатии недоношенных. // «Офтальмология. Восточная Европа» - 2012. - № 1 (12). С. 113-116.

31.Кривошеина О.И., Запускалов И.В. Анатомо-физиологические особенности витреоретинальных изменений. // Вестник офтальмологии.

- 2009. - Т. 125. - № 2. - С. 50-53.

32. Лазерная коагуляция сетчатки в лечении ретинопатии недоношенных / М.М. Бикбов и др. // Ретинопатия недоношенных 2013: Сб. тр. науч.-практ. конф. с между. участием. - М.: МНИИ ГБ им. Гельмгольца, 2013.

- С. 97-100.

33. Лебедев В.И. Анализ демографической ситуации и состояние перинатальной помощи детям в Алтайском крае (Сообщение 1). // Российская педиатрическая офтальмология. - 2017. Т. 12. № 2. С. 102-6.

34. Лебедев В.И., Катаргина Л.А. Роль анемии недоношенных в патогенезе ретинопатии недоношенных и влияние лечения эритропоэтином на частоту и тяжесть заболевания. // Офтальмология. - 2020. Т. 17. № 3S. С. 648-652.

35. Лебедев В.И., Сайдашева Э.И., Шаманская Н.Н. и др. Анемия как фактор риска развития ретинопатии недоношенных. // V Российский общенациональный офтальмологический форум: Сб. науч. трудов. - М., 2012. - Том 2. - С. 621-624.

36.Либман Е.С. Инвалидность в следствии нарушения зрения в России. // Материалы VI Российского межрегионального симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидации устранимой слепоты, связанной с глаукомой». Москва. -2012. - С.71-72.

37. Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Инвалидность детей вследствие болезней глаз // Сб. тезисов. X всероссийской научно-практической конференции "Федоровские чтения". - Москва, 2012. - С. 30-31.

38.Медведев Б.И., Сашенков СЛ., Сюндюкова Е.Г. Исходы беременности и родов у женщин с гестозом и анемией. Акушерство и гинекология. -2012. № 2. С. 24-9.

39.Мошетова Л.К., Мосин И.М., Мишустин В.В. и др. Церебральные зрительные поражения у детей с ретинопатия недоношенных // Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных: Материалы симпозиума. - М., - 2000. - С. 108-111.

40.Намазова-Баранова Л.С. Принципы этапного выхаживания недоношенных детей: монография/ Намазова-Баранова Л.С.— Москва: ПедиатрЪ, 2013.— 240 а

41.Нероев В.В. Современный этап в работе Российского национального комитета по предупреждению слепоты. Развитие целевой программы по ликвидации устранимой слепоты, связанной с патологией сетчатки и зрительного нерва // Материалы V Российского межрегионального симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты: Всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидации устранимой слепоты, связанной с патологией сетчатки и зрительного нерва». Москва. - 2010. - С. 8-16.

42.Нероев В.В., Коголева Л.В., Катаргина Л.А. Особенности течения и результаты лечения активной ретинопатии недоношенных у детей с экстремально низкой массой тела при рождении // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - № 4. - С. 50-53.

43.Нероев В.В., Катаргина Л.А., Коголева Л.В. Профилактика слепоты и слабовидения у детей с ретинопатией недоношенных. Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 265-270.

44.Нероев, В.В. Особенности течения и результаты лечения ретинопатии недоношенных первой зоны / В.В. Нероев, Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 3. - С. 24-27.

45.Николаева Г.В. Анализ факторов риска развития ретинопатии у недоношенных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных // Российская педиатрическая офтальмология. - 2010. -№ 3. - С. 21-23.

46.Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи детям при заболеваниях глаза, его придатка и орбиты [Электронный ресурс]:

Приказ МЗ РФ от 25.10.2012 г. № 442н. - Режим доступа: http://base.garant.ru/70288216/ - Загл. с экрана.

47. Особенности диагностики и лечения задней агрессивной ретинопатии недоношенных / А.В. Терещенко и др. // Офтальмохирургия. - 2010. - № 1. - С. 29-33.

48.Особенности рефрактогенеза у детей с ретинопатией недоношенных в первые годы жизни. / Л.А. Катаргина, Л.В. Коголева, И.Р. Мамакаева // Российская педиатрическая офтальмология. - 2011. - №1. - С. 12-15.

49. Отдаленные результаты ранней электростимуляции зрительного нерва у недоношенных детей в Алтайском крае / В.И. Лебедев // VIII Российский общенациональный офтальмологический форум: сборник научных трудов / Под ред. В.В. Нероева. - М.: «Апрель», 2015. - Т. 2. - С. 585588.

50.Парамей О.В., Захарченко А.В., Валявская М.Е. Восьмилетний опыт криолечения активной ретинопатии недоношенных: тактика ведения больных и результаты // Вестник офтальмологии. - 2005. - № 2. - С. 3438.

51.Парамей, О.В. Ретиналамин в комплексном лечении рубцовой фазы ретинопатии недоношенных [Текст]: материалы научно-практической конференции «Детская офтальмология: итоги и перспективы». - М. -2006. - С. 128.

52.Петрачкова М.С. Прогнозирование и лечение пороговых стадий ретинопатии недоношенных в медицинских учреждениях различного уровня оказания неонатальной помощи: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Петрачкова Марина Сергеевна. - СПб., 118 с.

53.Сайдашева Э.И. Применение ретиналамина при зрительных расстройствах у младенцев / Э.И. Сайдашева, А.П. Скоромец, Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, О.А. Соловьева // Материалы V съезда РАСПМ (Российской ассоциации специалистов перинатальной

медицины) «Современные подходы к выявлению, лечению и профилактике перинатальной патологии», М., 2005. - С. 174.

54.Сайдашева Э.И. Ретиналамин в лечении прогрессирующей ретинопатии недоношенных / Э.И. Сайдашева, И.С. Сорокина // Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии «Современные проблемы детской офтальмологии». СПб., 2005. С 168-169.

55. Сайдашева Э.И. Факторы риска, прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика ретинопатии недоношенных. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1998. - 23 с.

56.Сайдашева Э.И., Буяновская С.В., Ковшов Ф.В. Флюоресцентная ангиография как метод оптимизации лазерного лечения задней агрессивной ретинопатии недоношенных. // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - №1. - С. 255-258.

57.Сайдашева Э.И., Любименко В.А., Буяновская С.В., Ковшов Ф.В. Диагностическая ценность флюоресцентной ангиографии в раннем выявлении и прогнозировании развития активной ретинопатии недоношенных у младенцев, рожденных на крайних сроках гестации. // Российская педиатрическая офтальмология. - 2017. - Т. 12. №1. - С. 1722.

58.Сайдашева Э.И., Фомина Н.В., Баранов А.В. и др. Принципы организации офтальмонеонатальной помощи в Санкт-Петербурге // Российская педиатрическая офтальмология. - 2012. - № 2. - С. 39-43.

59. Сайдашева, Э.И. Избранные лекции по неонатальной офтальмологии. / Э.И. Сайдашева, Е.Е. Сомов, Н.В. Фомина. - Санкт-Петербург. - 2006. -С. 127-187.

60.Сахарова Е.С., Кешищян Е.С., Аламовская Г.А. Анемия недоношенных детей. Патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Медицинский совет. - 2015. № 6. С. 11-17.

61.Сдобникова С.В., Кочеткова Е.А., Гаврилова Б.А. Выявление основных факторов риска возникновения экстраретинальной неоваскуляризации при РН // Современные проблемы детской офтальмологии: Юбилейн. науч. конф.: Материалы. - С-Пб., 2005. - С. 173-174.

62. Сидоренко E.E., Сидоренко Е.И. Новый метод лечения ретинопатии недоношенных с использованием ингибиторов СЭФР. В кн.: Материалы Конференции «Невские горизонты 2016». СПб.; 2016. С. 264-5.

63.Сидоренко Е.И. Инвалидность по зрению детей Москвы: причина, структура, пути профилактики // Вестник офтальмологии. - 1996. - № 1. - С. 34-38.

64.Сидоренко Е.И., Асташева И.Б., Аксенова И.И. и др. Анализ частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах Москвы // Российская педиатрическая офтальмология. - 2009. - № 4. - С. 8-11.

65. Сидоренко Е.И., Дегтярев Д.Н., Асташева И.Б. и др. Анализ факторов риска и частоты ретинопатии недоношенных в перинатальных центрах г. Москвы // Невские горизонты 2010: Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 75-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии. - С-Пб., 2010. Т. 1.- С. 386-393.

66.Сидоренко Е.И., Дегтярев Д.Н., Асташева И.Б. и др. Факторы риска и частота ретинопатии у глубоко недоношенных детей в условиях использования современных перинатальных технологий. // Российская детская офтальмология. - 2012. - № 3. - С. 5-9.

67.Сидоренко Е.И., Хаценко И.Е., Асташева И.Б. и др. Электрофизиологические методы исследования в обследовании недоношенных детей и диагностике РН // Вестник офтальмологии. -2002. - № 1. - С. 35-38.

68.Силяева Н.Ф. Патоморфология сетчатки и патогенез ретинопатии недоношенных // Вестник офтальмологии. 1990. - № 2. - С. 22-25.

69.Симбирцев А.С. Достижения и перспективы использования рекомбинантных цитокинов в клинической практике. Мед. академич. Журнал. - 2013. Т. 13 № 1. С. 7-22.

70.Сливинская-Курчак Х.Б., Коржынский Ю.С., Микитин Я.М., Фицала О.М. Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у новорождённых, нуждающихся в проведении искусственной вентиляции лёгких. Здоровье ребёнка. 2013; (7): 178-182.

71.Сомов Е.Е., Воронцова Т.Н., Рудник А.Ю. Органические изменения макулярной области сетчатки у детей в начальные стадии рубцового периода РН // Современные проблемы детской офтальмологии: Юбилейн. научн. конф., посв. 70-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии: Материалы. - С-Пб., 2005. - С. 178.

72.Сомов, Е.Е. Антиоксиданты в лечении ретинопатии недоношенных: материалы симпозиума «Профилактика и лечение ретинопатии недоношенных» / Е.Е. Сомов, Л.Н. Софронова, Н.В. Фомина. - М. -2000. - С. 59-61.

73. Состояние первичной детской инвалидности вследствие офтальмопатологии в Санкт-Петербурге и некоторых регионах РФ за период 2008-2011 гг. / М.И. Разумовский и др. // Невские горизонты -2012: Материалы науч. конф. офтальмологов. - СПб.: Политехника-сервис, 2012. - С. 26-30.

74.Степанова, Е.А. Ретиналамин в терапии острой фазы ретинопатии недоношенных /Е.А. Степанова, М.В. Кулакова // В кн.: Ретиналамин. Нейропротекция в офтальмологии. Под ред. И.Б. Максимова, В.В. Нероева. - СПб.: Наука. - 2007. - С. 140-143.

75.Терещенко А.В. Современная система диагностики, лечения и организации высокотехнологичной офтальмологической помощи детям с активными стадиями ретинопатии недоношенных. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Москва, 2014. - 54 с.

76.Терещенко А.В., Белый Ю.А., Терещенкова М.С. и др. Компьютерный анализ сетчатки и ретинальных сосудов при ретинопатии недоношенных // Офтальмохирургия. - 2009. - № 5. - С. 48-51.

77.Терещенко А.В., Белый Ю.А., Трифаненкова И.Г. и др. Анализ состояния сосудов сетчатки в прогнозировании течения ретинопатии недоношенных // Офтальмохирургия. - 2006. - № 3. - С. 37-40.

78.Терещенко А.В., Белый Ю.А., Трифаненкова И.Г. и др. Ранняя витреоретинальная хирургия задней агрессивной ретинопатии недоношенных // Офтальмохирургия. — 2007. № 1. - С. 42-46.

79.Терещенко А.В., Белый Ю.А., Трифаненкова И.Г., Терещенко М.С. Ранняя диагностика, мониторинг и лечение ретинопатии недоношенных. - М., 2011. - 76 с.

80.Трифаненкова И.Г. Ранняя диагностика и мониторинг ретинопатии недоношенных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М.; 2008.

81. Федеральные клинические рекомендации «Диагностика, мониторинг и лечение активной фазы ретинопатии недоношенных» (Национальный протокол) / Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей офтальмологов» // Российская педиатрическая офтальмология. -2015. - Т. 10, №1. - С. 54-60.

82.Чулков B.C. Факторы сердечно-сосудистого риска, особенности течения и исходов беременности у женщин с преэклампсией и без преэклампсии на фоне хронической артериальной гипертензии. Молодой ученый. 2015; № 16 (96): 97-100.

83.Шойхет Я.Н. Радиационное воздействие на население Алтайского края ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне. / Я.Н. Шойхет, В.И. Киселев, В.М. Лоборев и др. - Барнаул: Науч.-исслед. ин-т регион. мед.-экологических проблем, 1999. - 345 с.

84. Шойхет Я.Н. Распространенность болезней у II поколения потомков (внуков) жителей населенных пунктов на следе ядерного взрыва. / Я.Н. Шойхет, В.В. Гордеев, И.Б. Колядо // Материалы межд. Симпозиума

«Хроническое радиационное воздействие. Биологические эффекты». -Челябинск, 24-25 октября 2005г. - С.97-98.

85. Эпидемиологические аспекты ретинопатии недоношенных в г. Москве / Сидоренко Е.И. и др. // Ретинопатия недоношенных 2011: Сб. тр. науч.-практ. конф. с межд. участием. - М., 2011. - С. 65-70.

86.Яковлев А.А., Хватова А.В., Мосин И.М. и др. Электрофизиологические методы исследования в диагностике заболеваний сетчатки и зрительного нерва у детей раннего возраста: Пос. для врачей. - М., 1997.

- С. 10-11.

87.Aher S., Ohlsson A. Early versus late erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm infants. // Cochrane Database Syst. Rev. -2006;19(3): CD004865.

88.Aikawa, H. Low incidence of sight-threatening retinopathy of prematurity in infants born before 28 weeks gestation at a neonatal intensive care unit in Japan / H. Aikawa, M. Noro // Tohoku J. Exp. Med. - 2013. - Vol. 230, № 3.

- Р. 185-190.

89.Analysis of risk factors for progression to treatment-requiring ROP in a single neonatal intensive care unit: is the exposure time relevant? / C. Giannantonio et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, № 5. - Р. 471477.

90.Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs for treatment of retinopathy of prematurity. / Mari Jeeva Sankar, Jhuma Sankar, Pariat Chandra // Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 8;1(1):CD009734.

91.Atlas of Fluorescein Angiographic Findings in Eyes Undergoing Laser for Retinopathy of Prematurity / D. Lеpore et al. // Ophthalmology. - 2011. -Vol. 118. - P. 168-175.

92.Austeng D., Kallen K., Hellstrom A., Tornqvist K., Holmstrom G. E. Natural history of retinopathy of prematurity in infants born before 27 weeks gestation in Sweden // Arch. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 28. - Issue 10. - P. 12891294.

93.Azuma N. Treatments for severe type of retinopathy of prematurity // J. Jpn.

- Pediatr. Soc. - 2006. - Vol. 110. - No. 12. - P. 1616-1623.

94.Azuma N., Ishikawa K., Hama Y. et al. Early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 142.

- No. 4. - P. 636-643.

95.Azuma N., Ito M., Yokoi T. et al. Visual outcomes after early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity // JAMA Ophthalmol. -2013. - Vol. 131. - No. 10. - P. 1309-1313.

96.Baker PS., Tasman W. Optical coherence tomography imaging of the fovea in retinopathy of prematurity // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2010. -Vol. 41. - No. 2. - P. 201-206.

97.Beby F., Burillon C., Putet G., Denis P. Retinopathy of prematurity. Results of fundus examination performed in 94 preterm infants // J. Fr. Ophtalmol. 2004. Vol. 27, N 4. P. 337-344.

98.Binenbaum G. Algorithms for the prediction of retinopathy of prematurity based on postnatal weight gain // Clin. Perinatol. - 2013. - Vol. 40. - No. 2.

- P. 261-270.

99.Binenbaum G., Ying G., Quinn G. The CHOP Postnatal Weight Gain, Birth Weight, and Gestational Age Retinopathy of Prematurity Risk Model // Arch. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 130. - No. 12. - P. 1560-1565.

100. Brennan R., Gnanaraj L., Cottrell D. Retinopathy of prematurity in practice. I: screening for threshold disease // Eye. - 2003. - Vol. 17. - P. 183188.

101. Campbell K. Intensive oxygen therapy as a possible cause of retrolental fibroplasia: a clinical approach // Med. J. Aust. 1951. - Vol. 2. - P. 48-50.

102. Carter M.F, Fowler S, Holden A, et al. The late preterm birth rate and its association with comorbidities in a population-based study. Am. J. Perinatol. 2011; 28(9): 703-7.

103. Chan-Ling T., Gock B., Stone J. The effect of oxygen on vasoformative cell division. Evidens that physiological hypoxia is the stimulus for normal

retinal vasculogenesis. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol 36. - № 7.

- P. 1201-1214.

104. Chen J, Connor KM, Aderman CM, Willett KL, Aspegren OP, Smith LE. Suppression of retinal neovascularization by erythropoietin siRNA in a mouse model of proliferative retinopathy. // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2009. - Vol 50. - № 3. P. 1329-35.

105. Chen Y., Connor K.M., Aderman C.M., Smith L.E. Erythropoietin deficiency decreases vascular stability in mice. // J. Clin. Invest. -2008;118(2):526-533.

106. Chen Y-H., Chen S-N., Lien R-I. et al. Refractive errors after the use of bevacizumab for the treatment of retinopathy of prematurity: 2-year outcomes. Eye. - 2014. - Vol. 28. - P. 1080-1087.

107. Chiang M., Keenan J., Starren J. et al. Accurasy and reliability of remote retinopathy of prematurity diagnosis // Arch. Ophthalmol. - 2006. -Vol. 124. - P. 322-327.

108. Choi J, Kim J.H., Kim S.J. et all. Long-term Results of Lens-sparing Vitrectomy for Progressive Posterior-type Stage 4A Retinopathy of Prematurity // Korean J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 26. - No 4. - P. 277-284.

109. Chou H.H., Chung M.Y., Zhou X.G., Lin H.C. Early Erythropoietin Administration does not Increase the Risk of Retinopathy in Preterm Infants. // Pediatr Neonatol. - 2017. Vol. 58. P. 48-56.

110. Comparing the outcome of single versus multiple session laser photoablation of flat neovascularization in zone 1 aggressive posterior retinopathy of prematurity: A prospective randomized study / A. Vinekar et al. // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 10. - P. 2130-2136.

111. Dai Al, Demiryurek S, Aksoy S.N, et al. Maternal Iron Deficiency Anemia as a Risk Factor for the Development of Prematurity. Pediatr Neurol.

- 2015. Vol. 53. № 2. P. 146-50.

112. Di Fiore JM, Bloom JN, Orge F, Schutt A, Schluchter M, Cheruvu VK, Walsh M, Finer N, Martin RJ. A higher incidence of intermittent hypoxemic

episodes is associated with severe retinopathy of prematurity. J. Pediatr. 2010;157:69-73.

113. Di Fiore JM, Kaffashi F, Loparo K, Sattar A, Schluchter M, Foglyano R, Martin RJ, Wilson CG. The relationship between patterns of intermittent hypoxia and retinopathy of prematurity in preterm infants. Pediatr Res. 2012;72:606-612.

114. Duration of anaemia during the first week of life is an independent risk factor for retinopathy of prematurity / Pia Lundgren et al. // Acta Paediatr. -2018. 107(5): 759-766.

115. Early Red Cell Transfusion is Associated with Development of Severe Retinopathy of Prematurity / Christopher Lust et al. // J Perinatol. 2019. 39 (3): 393-400.

116. Efficacy of Intravitreal Bevacizumab for Stage 3+ Retinopathy of Prematurity / H.A. Mintz-Hittner et al. // New Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364, № 7. - P. 603-615.

117. Efficacy of intravitreal bevacizumab for zone-II retinopathy of prematurity. / R Karkhaneh, A Khodabande et al., // Acta Ophthalmol. 2016;94(6):417-20.

118. Ells A., Holmes J., Astle W. et al. Telemedicine approach to screening for severe retinopathy of prematurity: a pilot study // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - P. 2113-2117.

119. Englert JA, Saunders RA, Purohit D, Hulsey TC, Ebeling M. The effect of anemia on retinopathy of prematurity in extremely low birth weight infants. J Perinatol. 2001;21:21-6.

120. Favilli A, Pericoli S, Acanfora M.M, et al. Pregnancy outcome in women aged 40 years or more. J. Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25(8): 1260-3.

121. Figueras-Alloy J., Alvarez-Dominques E., Morales-Ballus M., Salvia-Roiges M.D., Moretones-Sunol G. Early administration of Erythropoietin in

the extreme premature, a risk factor for retinopathy of prematurity? // Ann. Hediatr (Barc). - 2010;73(6):327-333.

122. Fledelius H. Retinopathy of prematurity in Denmark. Epidemiological consideration and scrining limits // Eur. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 6. -No. 2. - P. 183-186.

123. Flynn J.T. Impact of the cryotherapy for retinopathy of prematurity randomized clinical trial // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - No. 9. -P. 1275-1276.

124. Foroozan R., Connolly B.P., Tasman W.S. Outcomes after laser therapy for threshold retinopathy of prematurity // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. №. 9. - P. 1644-1646.

125. Gilbert C. Retinopathy of prematurity: a global perspective of the epidemics, population of babies at risk and implications for control. //. Early Hum Dev. - 2008. - Vol. 84. № 2. P. 77-82.

126. Gilbert C. Retinopathy of prematurity: an epidemic in the making / C. Gilbert, B. Darlow // Chinesemedical j. - 2010. - Vol. 20. - P. 123.

127. Hard A., Hellstrom A. On safety, pharmacokinetics and dosage of bevacizumab in ROP treatment - a review. Acta Paediatr. - 2011. - Vol. 100 № 12. P. 1523-7.

128. Hard A., Hellstrom A. On the use of antiangiogenetic medications for retinopathy of prematurity. Acta Paediatr. - 2011. Vol. 100 № 8. P. 1063-5.

129. Hard A.L., Lofqvist C., Fortes Filho J.B., Procianoy R.S. et al. Predicting proliferative retinopathy in a Brazilian population of preterm infants with the screening algorithm WINROP // Arch. Ophthalmol. - 2010. Vol. 128. № 11. P. 1432-1436.

130. Holmstrom G., Broberger U., Thomassen P. Neonatal risk factors for retinopathy of prematurity a population-based study // Acta Ophthalmol. Scand. - 1998. - Vol. 76. - P. 204-207.

131. Increased frequency of retinopathy of prematurity over the last decade and significant regional differences / G. Holmstrom et al. // Acta Ophthalmol.

- 2018. - Vol. 96. № 2. - P. 142-148.

132. Influence of fluorescein angiography on the diagnosis and management of retinopathy of prematurity / M.A. Klufas et al. // Ophthalmology. - 2015.

- Vol. 122, № 8. - P. 1601-1508.

133. Isaza G, Arora S. Incidence and severity of retinopathy of prematurity in extremely premature infants // Can. J. Ophthalmol. 2012. Vol. 47. № 3. P. 296-300.

134. Kandasamy Y., Kumar P., Hartley L. The effect of erythropoietin on the severity of retinopathy of prematurity. // Eye (Lond). - 2014. Vol. 28. № 7. P. 814-8.

135. Khalesi N., Shariat M., Fallahi M., Rostamian G. Evaluation of risk factors for retinopathy in preterm infant: a case-control study in a referral hospital in Iran // Minerva Pediatr. 2015. Vol. 67, № 3. P. 231-237.

136. Kobylarz J., Kulec D., Michalik-Wjcik A. et al. Ocular outcomes in 3-year old premature infants with retinopathy treated with cryotherapy and laser photocoagulation // Przegl Lek. - 2009. - Vol. 66. - №. 11. - P. 940-943.

137. Lfqvist C., Andersson E., Sigurdsson J. et al. Longitudinal postnatal weight and insulin-like growth factor 1 measurements in the prediction of retinopathy of prematurity // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124. - № 12.

- P. 1775 1777.

138. Lundgren P., Athikarisamy S.E., Patole S., Lam G.C., Smith L.EH, Simmer K. Duration of anaemia during the first week of life is an independent risk factor for retinopathy of prematurity. Acta Paediatr. - 2018. Vol. 107. № 5. P. 759-766.

139. Lundgren P., Hellgren G., Pivodic A., Savman K., Smith L.EH., Hellstrom A. Erythropoietin serum levels, versus anaemia as risk factors for severe retinopathy of prematurity. Pediatr Res. - 2019;86(2):276-282.

140. Madan J, Chen M, Goodman E, et al. Maternal obesity, gestational hypertension, and preterm delivery. J. Matern Fetal Neonatal Med. - 2010; 23(1): 82-8.

141. Maldonado R.S., Toth C.A. Optical coherence tomography in retinopathy of prematurity: looking beyond the vessels // Clin. Perinatol. -2013. - Vol. 40. - No. 2. - P. 271-296.

142. Martin RJ, Wang Köroglu O, Di Fiore J, Kc P. Intermittent hypoxic episodes in preterm infants: do they matter? Neonatology. - 2011;100:303-310.

143. Micelli Ferrari T., Furino C., Lorusso V. et al. Three-port lens-sparing vitrectomy for aggressive posterior retinopathy of prematurity: early surgery before tractional retinal detachment appearance // Eur. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 17. - No. 5. - P. 785-789.

144. Mintz-Hittner H.A., Prager T.C., Schweitzer F.C. et al. The pattern visual evoced potential in former preterm infants with retinopathy of prematurity // Ophthalmology. - 1994. - Vol. 101. - P. 27-34.

145. Mohamed S, Murray J.C, Dagle J.M, Colaizy T. Hyperglycemia as a risk factor for the development of retinopathy of prematurity. BMC Pediatr. -2013; 13:78.

146. Moshfeghi D. Systemic solutions in ROP. Am. J. Ophthalmol. - 2018; 193: 14-8.

147. Narang M., Kaushik J.S., Sharma A.K., Faridi M.M. Predictors of mortality among the neonates transported to referral centre in Delhi // Indian J. Public Health. 2013. Vol. 57, N 2. P. 100-104.

148. Nicoara S.D., Cristian C., Irimescu I. et al. Diode laser photocoagulation for retinopathy of prematurity: Outcomes after 7 years of treatment // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2013. - Vol. 19. - P. 1-7.

149. Nishina S., Yokoi T., Yokoi T. et al. Effect of early vitreous surgery for aggressive posterior retinopathy of prematurity detected by fundus fluorescein angiography // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - No. 12. - P. 2442-2447.

150. Pats A., Hoeck L. Studies on the effect oxygen administration in retrolental fibroplasias. Nursery obarvation // Am. J. Ophthalmol. - 1952. -Vol, 35. - P. 1248-1253.

151. Penn J:S., Henry M.M., Tolman B.L. Exposure to alterating hypoxia and hiperoxia causes severe proliferative retinopathy in the newborn rat. // Pediatr. Res. 1994. - Vol. 36. - № 6. - P. 724-731.

152. Prenner J., Capone A., Trese M. Visual outcome after lens-sparing vitrectomy for stages 4A retinopathy of prematurity // Ophthalmology. -2004. - Vol. 111. - P. 2271-2273.

153. Prost M.E. Progress in Retinopathy of Prematurity // Eds A. Reibaldi» et al. Kugler Publications. - 1997. - P. 133-137.

154. Rahman M.M, Abe S.K, Rahman M.S, et al. Maternal anemia and risk of adverse birth and health outcomes in low-and middle-income countries: systematic review and meta-analysis. Am. J. Clin. Nutr. - 2016;103(2): 495504.

155. Retinopathy of prematurity: A comprehensive risk analysis for prevention and prediction of disease / L.A. Owen et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 2. - P e0171467.

156. Sato T, Kusaka S, Shimojo H, Fujikado T. Vitreous levels of erythropoietin and vascular endothelial growth factor in eyes with retinopathy of prematurity. // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, № 9. P. 1599-603.

157. Screening Examination of Premature Infants for Retinopathy of Prematurity (American Academy of Ophthalmology) // Pediatric. - 2013. -Vol. 131, № 1. - P. 189-195.

158. Screening for retinopathy of prematurity in infants born before 27 weeks gestation in Sweden / D. Austeng et al. // Arch. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 129, № 2. - P. 167-172.

159. Screening for Retinopathy of Prematurity: Insight into Optimizing Screening / C. Pallota et al. // Ophthalmic. Res. - 2018. - Vol. 59, № 4. - P. 228-234.

160. Shrestha J.B., Bajimaya S., Sharma A., Shresthal J. et al. Incidence of retinopathy of prematurity in a neonatal intensive care unit in Nepal // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. 2010. Vol. 47, N 5. P. 297-300.

161. Sirtautiene R., Bagdoniene R. Retinopathy of prematurity: is it time to change screening limits in Lithuania? // World ROP Meeting: Abstract Book.

- Vilnius, 2006. - P. 79.

162. Smith L.E. IGF-1 and-retinopathy of prematurity in the preterm infant // Biol. Neonate. 2005. - № 88. - P. 237-244.

163. Sommer C., Gouillard C., Brugniart C. et al. Retinopathy of prematurity screening and follow-up with RetCam 120: expertise of a team of neonatologist concerning 145 patient // Arch. Pediatr. - 2003. - Vol. 10. - P. 694-699.

164. Spiegler J, Stichtenoth G, Weichert J, et al. Pregnancy risk factors for very premature delivery: what role do hypertension, obesity and diabetes play? Arch Gynecol Obstet. - 2013. Vol. 288. № 1. P. 57-64.

165. Stone J., Chan-Ling T., Pe,er J., Itin A., Gnessin H., Keshet E. Roles of vascular endothelial growth factor and astrocyte degeneration in the genesis of retinopathy of prematurity // Invest. Ophthalmol. Vis. - 1996. Vol. 37. -№2. - P. 290-299.

166. Tarnow-Mordi W.O., Darlow B.A., Doyle L. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants. N. Engl. // J. Med. - 2010. - Vol. 362.

- Issue 21. - P. 1959-1969.

167. Terry T.L. Extreme prematurity and fibroblastic overgrowth of persistent vascular sheath behind each crystalline lens: 1. Preliminary report // Am. J. Ophthalmol. - 1942. - Vol. 25. - P. 203-208.

168. Tunay Z.O, Ozdemir O, Acar D.E, et al. Maternal Diabetes as an Independent Risk Factor for Retinopathy of Prematurity in Infants With Birth Weight of 1500 g or More. Am. J. Ophthalmol. - 2016. Vol. 168. P 201-6.

169. Ugurbas S.C., Gulcan H., Canan H., Ankarali H. et al. Comparison of UK and US screening criteria for detection of retinopathy of prematurity in a developing nation // J. AAPOS. - 2010. Vol. 14, № 6. P. 506-510.

170. UK retinopathy of prematurity guideline / A.R. Wilkinson et al. // Eye.

- 2009. - Vol. 23. - P. 2137-2139.

171. Villegas-Becerril E., Gonzlez-Fernndez R., Perula-Torres L. et al. IGF-1, VEGF and bFGF as predictive factors for the onset of retinopathy of prematurity (ROP) // Arch. Soc. Esp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 81. - № 11.

- p. 641-646.

172. Volante E., Braibanti S., Musetti M., Magnani C. et al. Retinopathy of prematurity: incidence and risk factors // Acta Biomed. Ateneo Parmense. -2000. Vol. 71, № 1. P. 615-620.

173. Wani V.B., Kumar N., Sabti K., Raizada S. et al. Results of screening for retinopathy of prematurity in a large nursery in Kuwait: Incidence and risk factors // Indian J. Ophthalmol. 2010. Vol. 58, № 3. P. 204-208.

174. Watanabe D., Suzuma K., Matsui S. et al. Erythropoietin as retinal angiogenic factor in proliferative diabetic retinopathy. // N. Engl. J. Med. -2005;353:782-792.

175. Witcher P.M, Chez B.F, Baird S.M. Multisystem Effects of Hypertensive Disorders of Pregnancy: A Comprehensive Review. // J. Perinat Neonatal Nurs. 2015; 29(3): 229-39.

176. Yang X, Ze B, Dai Y, Zhu L, Chen C. The Alteration and Significance of Erythropoietin Serum Levels in Preterm Infants with Retinopathy of Prematurity. // Am J Perinatol. - 2017;34:1020-5.

177. Yi S.W, Han Y.J, Ohrr H. Anemia before pregnancy and risk of preterm birth, low birth weight and small-for-gestational-age birth in Korean women. // Eur J. Clin. Nutr. 2013; 67(4): 337-42.

178. Yokoi T., Yokoi T., Kobayashi Y. et al. Risk factors for recurrent fibrovascular proliferation in aggressive posterior retinopathy of prematurity

after early vitreous surgery // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150. - No. 1. - P. 10-15.

179. York J.R., Landers S., Kirby R.S., Arbogast P.G., Penn J.S. Arterial oxygen fluctuation and retinopathy of prematurity in very-low-birth-weight infants. // J. Perinat. - 2004. Vol. 24. P. 82-87.

180. Young T.L., Antony D.C., Pierce E., Foley E., Smith L.E. Histopathology and vascular endothelial growth factor in untreated and diode laser-treated retinopathy of prematurity. J. AAPOS. - 1997. Vol. 1. № 2. P. 105-10.

181. Zhang X.R, Zeng C.M, Liu J. Risk factors for preterm birth and complications in 287 late preterm infants. // Zhongguo Dang Dai ErKe Za Zhi. - 2011. Vol. 13. № 3. P. 177-80.

182. Zin A., Gole G.A. Retinopathy of prematurity-incidence today. // Clin. Perinatol. - 2013. - Vol. 40. - № 2. - P. 185-200.