Ранняя диагностика и профилактика аллергии у новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Зимина, Елена Павловна

• Зимина, Елена Павловна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зимина, Елена Павловна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Аллергическая сенсибилизация - причины и факторы риска.

1.2.Ранние проявления аллергических заболеваний у новорожденных.

1.3. Иммуноглобулины и иммунитет.

1.4. Роль цитокинов в иммунном ответе.

1.5. Иммунный ответ новорожденных детей.^ q

Глава 2. Объем и методы исследований

2.1 Общая характеристика обследованных детей.

2.1.1. Клиническая характеристика детей с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом.

2.1.2. Клиническая характеристика детей без отягощенного семейного аллергологического анамнеза.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Особенности влияния средовых факторов на формирование атопического статуса у обследованных новорожденных детей.

3.1. Аллергизируещие экологические факторы.

3.2. Наличие вредных привычек у матерей обследованных детей.

3.3. Нарушения диеты беременными женщинами и кормящими матерями.

3.4. Состояние здоровья матерей.

3.5. Влияние гестационного возраста на формирование атопического статуса новорожденных детей.

3.6. Влияние проводимой терапии и характера вскармливания на формирование атопического статуса обследованных новорожденных.

Глава 4. Клинико-иммунологический статус обследованных новорожденных.

4.1. Показатели уровня эозинофилов.

4.2. Показатели уровней иммуноглобулинов A,G,M.

4.3. Показатели уровня иммуноглобулина Е.

4.4. Содержание интерферона гамма и ИЛ 12 в сыворотке крови обследованных детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика и профилактика аллергии у новорожденных детей»

Актуальность проблемы. Частота аллергических заболеваний существенно возросла за последнее десятилетие, особенно в экономически развитых странах и в странах с неблагоприятной экологической ситуацией. По прогнозам ряда авторов, двадцать первый век станет веком аллергических болезней. В настоящее время известно более 20 тысяч аллергенов, и их количество продолжает возрастать (Ильина Н.И. 2004, Г.Н. Дранник, 2003 год).

Одной из первых причин повышения частоты аллергических заболеваний у детей является - наследственный фактор. Генетическая и предрасположенность к аллергии носит полигенныи характер и включает:

О 1 »» гр л генетическии контроль за усиленной функцией Т хелперов 2-го типа, повышенной продукцией иммуноглобулина Е, а также за гиперреактивностью бронхов. Одним из важнейших регуляторных цитокинов, поддерживающих баланс между Т хелперами 1-го и 2-го, является ИЛ 12, который продуцируется макрофагами. ИЛ 12 увеличивает количество Т хелперов 1-го типа, помогая, таким образом, хозяину защититься против антигенов, которые контролируются клеточным иммунным ответом. Другой важный регуляторный компонент - это интерферон гамма, который подавляет функционирование Т хелперов 2-го типа. (Akasawa А. 1991, Дранник Г.Н. 2003, Монахов К.Н. 2000).

Причиной повышения частоты аллергических заболеваний также являются экологические факторы. В последние годы показано, что выхлопные газы, табачный дым за счет содержания в них таких поллютанов как N02, S02, или NO усиливают функцию Т-хелперов 2-го типа и продукцию иммуноглобулина Е. Воздействуя на эпителиальные клетки воздухоносных путей, они способствуют их активации и продукции противовоспалительных цитокинов, которые в свою очередь, оказывают токсическое действие на клетки, способствующие развитию аллергического воспаления (Р. Паттерсон, Л.К. Гример, П.А. Гринбергер, 2000 год).

В качестве факторов, способствующих развитию предрасположенности к аллергии, в последние годы рассматривают, отдельные воздействия на организм матери в период беременности и кормления новорожденного. Влияние на материнский организм в период беременности курения, алкоголя, наркотиков, лекарственных средств, инфекций, некоторых продуктов питания создают условия, способствующие возникновению предрасположенности будущего ребенка к аллергии (Эдварде А., 2003, Смирнова Г.И. 2004).

В настоящее время отмечено учащение аллергических реакций у новорожденных детей различного гестационного возраста, имеющих отягощенный семейный аллергологический анамнез. Поэтому возникает настоятельная / необходимость раннего выявления и предупреждения аллергии у новорожденных детей, что определило цель настоящего исследования.

Цель работы: выявить прогностические маркеры развития аллергической патологии у новорожденных детей различного гестационного возраста при наличии или отсутствии отягощенности по семейному аллергологическому анамнезу с целью ранней её профилактики.

Задачи исследования:

1. Установить частоту встречаемости и клиническую симптоматику аллергических проявлений у новорожденных детей с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом и без него.

2. Выявить особенности влияния различных факторов на формирование атопического статуса новорожденных детей.

3. Выявить особенности гуморального иммунитета у новорожденных детей с отягощенным аллергологическим анамнезом.

4. Установить возможность ранней профилактики аллергической патологии у новорожденных детей.

Научная новизна. С помощью современных методов исследования получены новые данные о патогенезе аллергических состояний у новорожденных детей в зависимости от наследственной предрасположенности к аллергии.

Впервые выявлены особенности влияния факторов среды на формирование атопического статуса у новорожденных детей различного гестационного возраста.

Проведена комплексная оценка гуморального иммунитета у новорожденных детей с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом и без наследственной предрасположенности к аллергии, а также с наличием и отсутствием ранних проявлений аллергии, позволившая прогнозировать развитие аллергических состояний у детей с периода новорожденности.

Современные методы исследования позволили изучить участие цитокинов (ИЛ 12, интерферона гамма) в иммунологическом ответе у новорожденных детей различного гестационного возраста, имеющих и не имеющих наследственной аллергической отягощенности. Установлено, что у детей с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом показатели уровня интерферона гамма были выше чем у детей не имеющих семейной аллергологической отягощенности, а более высокие показатели ИЛ 12 определялись у детей не имеющих отягощенного семейного аллергологического анамнеза.

Практическая значимость. Анализ влияния экологических факторов среды на формирование атопического статуса новорожденного выявил, что такие факторы как: производственные вредности у работающих беременных женщин, наличие аллергизирующих объектов в жилищах (мягкая мебель, мягкие игрушки, большое количество цветущих растений, большое количество книг, домашних животных и рыб), проживание рядом в промышленным производством, рядом с крупной автодорогой, проживание в сельской местности, имеют значительное воздействие на формирование атопического статуса у новорожденных детей, учитывая наследственную предрасположенность к аллергии.

Выявлено влияние вредных привычек матерей (курение, злоупотребление алкоголем) на формирования атопического статуса новорожденных.

Показано влияние нарушений в диете (злоупотребление кофе, облигатными аллергенами, употребление молока и молочных продуктов) беременными и кормящими матерями на формирование атопического статуса у их новорожденных детей.

Показано влияние гестационного возраста на формирование атопического статуса у новорожденных детей, учитывая наследственную предрасположенность к аллергии, так чем больше срок гестации,, тем выраженней иммунный ответ.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендации и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 12 рисунками. Библиографический указатель содержит 226 источников, из них 102 источника отечественной литературы и 124 зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Зимина, Елена Павловна

ВЫВОДЫ

1. В неонатальном периоде ранние проявления аллергии наблюдаются у 46,5% детей с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом. Клинически они проявляются в виде токсической эритемы, сухости кожных покровов с элементами мелкоточечных и точечных высыпаний, гиперемии кожных покровов, явлений опрелостей.

2. На формирование атопического статуса новорожденных детей негативное влияние оказывают: проводимая женщинам во время беременности и детям в период новорожденности гормональная терапия (дюфастон, глюкокортикоиды соответственно), которые оказывают супрессивное воздействие и тормозят развитие ранних проявлений аллергии после рождения; аллергизирующие факторы жилища, проживание в неблагоприятных условиях мегаполисов, наличие производственных вредностей у родителей, а также вредные привычки, нарушения диеты, перенесенные ОРВИ будущих матерей и кормящих женщин, нерациональное применение витаминов во время беременности (которые проявляются увеличением синтеза IgG, IgM, общего IgE, тенденцией к повышению продукции интерферона гамма). В то же время, проживание родителей в сельской местности оказывает благоприятное влияние на формирование здоровья у их новорожденных детей.

3. Адекватный иммунный ответ (по уровню продукции ИЛ 12 и интерферона гамма) на бактериальную и аллергическую сесибилизацию формируется у более зрелых детей с отягощенным аллергологическим анамнезом и сроком гестации 37-41 нед.

4. Максимальное устранение факторов, имеющих выраженное неблагоприятное влияние на формирование атопического статуса, является ранней профилактикой аллергической патологии у новорожденных детей.

Практические рекомендации

1. В период беременности женщине, имеющей аллергические болезни, необходимо строгое соблюдение гипоаллергенного режима и соблюдение гипоаллергенной диеты.

2. Беременным женщинам рекомендуется проживание в благоприятных условиях окружающей среды (сельской местности, экологически чистых районах города) и отказ от вредных привычек.

3. Необходимо рациональное, обоснованное и строго контролируемое назначение витаминотерапии женщинам во время беременности.

4. Показатели цитокинового статуса (ИЛ 12 и интерферона гамма) рекомендуется использовать как дополнительные критерии прогнозирования сенсибилизации новорожденных детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зимина, Елена Павловна, 0 год

1. Авдеенко Н.В., Ефимова А.А., Балаболкин И.И. и др.\\ Педиатрия. -1990.-№5.-Стр. 10-14.

2. Адо А.Д., Холмогорова Р.Т. иммуноглобулины и различные аллергические заболевания // Актуальные вопросы педиатрии. -М.: 1983.стр.1-7.

3. Адо А.Д., Шустова В. И. Радиоиммунологическое исследование реагинов при бронхиальной астмы // Радиоиммунологический анализ в клинике. -М.1977. стр.8-11.

4. Адо А.Д.Общая аллергология (Руководство для врачей). -М.: Медицина 1978г. Стр. 464.

5. Александрова М.Б. Вопросы учета и методики изучения заболеваемости населения аллергическими болезнями. В кн.: Материалы конф. по проблеме «Аллергия и аутоаллергия». Баку, Издательство АН АзССР, 1963, с. 13-15.

6. Аллергические болезни и у детей \ Ред. Под М.Я. Студеникин и проф. Т.С. Соколова. М.: Медицина, 1986. 286с.

7. Афонина Л. Г. // Афтореф. дисс. . док. мед. наук. -М., 1976. стр. 43.

8. Балаболкин И.И. \\ Рос.педиатр.ж., 1988.- №2.- С. 22-24.

9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей.- М.: Медицина, 2003. стр. 196.

10. Ю.Балаболкин И.И.\\ Педиатрия. 1997. №2. - С. 5-8.11 .Балаболкин И.И.\\ Педиатрия. 1997. №1.- С.32-35.

11. Баранов A.A.W Педиатрия, 1999,-№3.-с.4-16.

12. З.Беклемишев Н.Д.\\ Иммунология 1989. - №4.

13. Белозеров Е. С., Мошкевич B. C., Шортанбаев А. А. Клиническая иммунология и аллергология. Алма-Ата: Кайнар, 1992. стр. 408416,

14. Беляев И.И., Минх А. А. О принципе аллергической настороженности в гигиене: Вести. АМНСССЗ, 1981, № 1, с. 16-22.

15. Бережная Н.М: Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова думка, 1988, 192 с.

16. Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Семенова Н.Н. и др.\\ Рос.педиарт.ж.-1988.-№5.- С. 42-46.

17. Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г., Джгаркава И.З. Изменения иммунологических показателей на фоне лечения бронхиальной астмы у детей\\ Вопросы современной педиатрии. 2006\том5\№1 .с.75.

18. Бройтигам' В:, Кристиан П., фон Рад М- Психосоматическая медицина (краткий учебник). Москва: ГЭОТАР Медицина. - 1999; С. 30-37, 169-170.

19. Воронцов И.М., Маталыгина О.Н. Диагностика и диетотерапия пищевой аллергии у детей. СПб; 1996. - 45 с.

20. Воронцов И.М;, Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей. JI;, 1986.-271с.

21. Ънчарова В.А. // Вопросы мед. химии. — 1983. № 6. - С. 34-39;

22. Гущин И.С. Аллергическое воспаление, и его фармакологический контроль М.: Фармарус Принт , 1998 — 252 с.

23. Джураев М;Н. лекарственная аллергия в детском возрасте. Автореф. диссдок. мед. наук.-М., 1997.

24. Дранник Г.Н; Клиническая иммунология аллергология. МАИ. Москва-2003.

25. Дрынов Г.И. Терапия аллергических заболеваний. Москва 2004г. Стр. 31-34.27.3арецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983;28.3исельсон А.Д. Поллинозы у детей. JI., 1989. 159 с.

26. Игнатов П: Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. Москва 2002г. Стр. 113-115.

27. Ильина Н.И., Богова А.В. Эпидемиология и аллергология // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т. 8, № 2. Стр. 4-10.

28. Ирвинг Л. Вейсман, Лерой, Е. Худ. Уильям Б. Вуд. Введение в иммунологию. -М.: Высшая школа, 1983г. Стр. 140-159;

29. Исаев Д. Н. Психологический стресс психосоматические расстройства в детском возрасте (лекции). Петербургский педиатрический- медицинский институт. - Санкт — Петербург. -1994. - С.36-55.

30. Ищенко Э.Н. Клинические особенности течения, внутренняя картина болезни и нозогенные реакции при бронхиальной астме / Автореф. дисс. . канд. мед; наук. Москва. - 1999 .- С. 1-2.

31. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб;: Гиппокарт, 1992. -256с.

32. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод // Медицина. 1978. -215 с.

33. Клиническая иммунология и аллергология. Лллор Г.- младший, Фишер Т., Адельман ДА ред.Пер. с англ.- М.: Практика, 2000- 806с.

34. Клиническая иммунология . Руководство для;врачей / Под ред. Е. И. Соколова. М.: Медицина, 1982. стр. 250-272.

35. Клиническая иммунология и аллергология: В 3-х т./Под ред. А. Йегера:-М.: Медицина, 1986.

36. Кобринский В.А., Бухны Д.И., Оноприенко А.В. и др. Роль наследственности и формировании атопических аллергических заболеваний у детей и меры профилактики // Росс. Вестник перенат. педиатрии. 1995. - Т. 40. - № 1. - с. 17-20.

37. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина. 1998. - 256 с.

38. Королева Л.И. Клинические и иммунологические аспекты патологии новорожденных детей при генитальном хламидиозе у матерей //Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб, 1999.-20с.

39. Ксензова Л.Д., Балаболкин И.И., Задкова Г.Ф., Смирнов И.Е.\\ Педиатрия.- 1997.- №2.- С. 94-96.

40. Лаврова О.В., Рязанцев С.В., Монахов К.Н., Волкова В.В. //в кн.: Бронхиальная астма под ред. Г.Б. Федосеева. СПб: Нордмед-издат, 1996. - С. 187-192.

41. Мачарадзе Д.Ш. Факторы риска развития атопического дерматита у детей с позиции доказательной медицины. Вопросы современной медицины. 2004 г. № 1, том 3. стр. 53-60.

42. Михайлова Л.Е. Роль длительности позднего токсикоза в исходе беременности и родов для плода и новорожденного с учетом отдаленных результатов: Афтореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1978.-20с.

43. Монахов К.Н. Кожные и респираторные проявления атопии: Афтореф. дисс. . докт. мед. наук. -СПб, 2000. 32с.

44. Намазова Л.С. ИЛ-1,ИЛ-2 у детей с аллергическими заболеваниями \\ Тезисы Международного симпозиума по аллергии и клинической иммунологии. -Алма-Ата.- 1992.-c.138

45. Намазова Л.С., Балаболкин., Иванов В.Г. Иммунная система и иммунотерапия детей с. бронхиальной астмой \\ Сборник тезисов 1 съезда фтизиатров и пульмонологов Украины.- Винница.-1993 .-231 -232.

46. Намазова Л.С., Балаболкин., Иванов В.Г. Иммунная система и иммунотерапия детей; с бронхиальной астмой\\ Сборник тезисов: 4 Национального конгесса по болезням органов дыхания.- 1994.с. 133;

47. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей \\ Педиатрия. 2000.-№1.-с.56-67.

48. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Вознесенская Н.И., Беспалько Н.Н. Принципы терапии атопического дерматита у детей // Сборник тезисов 2 Российского национального! конгресса «Человек и: лекарство».- Москва.-1995.-с. 143.

49. Нишева Е.С. Патогенетическая гетерогенность пищевой аллергии у детей как основа для совершенствования диагностики и терапии. Автореф. дисс: .док. мед. наук. СПб, 1997.- 76с.

50. Пезешкиан Н. Психосоматика и позитивная психотерапия. Москва-Медицина. - 1996. - С. 38.

51. Петров Р. В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. стр.360-368.

52. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. стр. 80-96.

53. Позешкиан X. Основы позитивной психотерапии. Висбаден-Архангельск: Издательство Архангельского медицинского института. - 1993.-С.З-15.

54. Проценко В.А., Шпак С.И., Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови М.: Медицина, 1987 - 128 с.

55. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы. Аллергология №4, 2001 г. Стр. 23-29.

56. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Триада Хю-199.-470с.

57. Разгаускас Э.Ф., Кучинкас В.К. // В кн.: Пороки развития и генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких. JI. - 1976. - С. 130-131.

58. Ревякина В. А, Клинические и иммунологические проявления при пищевой аллергии у детей. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. -М. 1982. стр. 22.

59. Ревякина В.А., Шахтмейстер И .Я., Вознесенская Н.И. Местная глюкокортикоидная терапия аллергических заболеваний кожи у детей \ Руководство для практических врачей.- М.: ЗАО «Информатик», 1999.-23с.

60. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир. -1991.- 328с.

61. РойтА. Основы иммунологии.- М: Мир, 1991.стр.216-227.

62. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000,-234с.

63. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология, 5-е издание, 2000.

64. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. -М.: Медицина, 1996. стр. 280-304.

65. Смирнова Г. И . Аллергодерматозы у детей (особенности течения и тактика лечения). Автореф. дисс. . док. мед. наук. -М., 1997. -27с.

66. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М., 1998 г. Стр. 300.

67. Смирнова Г.И. Современные технологии лечения тяжелых форм аллергодерматозов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2002 г.-Т.2 № 3. Стр. 66-72.

68. Смирнова Т.И. Антигистаминные препараты в лечении аллергических болезней у детей. Москва 2004 г. Стр. 6-10.

69. Смирнова Т.И. Механизм развития и новые возможности лечения атопического дерматита у детей. Российский аллергологический журнал. № з, 2004 г. Стр. 59-66.

70. Стефани Д. В., Вельтищев Ю. Е.// М.: Медицина. -1996. стр.389.

71. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей. Москва «Медицина» 1998 г. Стр. 5-17.

72. Тотолян А.А., Марфичева Н.А., Тотолян Н.А. Иммуноглобулины в клинической лабораторной диагностике. 1996. с.28.

73. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. -СПб.: Наука.-2000.-231с.

74. Тотолян A.A.W Аллергология, 1998, №2, с.4-7.

75. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма. Д.: Медицина, 1988.-268 с.

76. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПБ.: 1998. -110с.

77. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина.-1984.-272.

78. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г.\\ Вестник Российской Академии Медицинских Наук.-1999.-№5.-С.28-32.

79. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A.W Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб.: 1998. С. 194-298.

80. Фрейдлин И.СА\ Иммунология. 1999.- №4.- С.5-9.

81. Хузиханов Ф.В. Медико-социальные проблемы аллергических заболеваний и пути оптимизации управления их профилактикой; Автореф. дисс. Докт., М., 1999,46с.

82. Чугалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина* 1985. - 158 с.

83. Чучалин А.Г., Цой А.И., Архипов В .В. Фармакотерапия; бронхиальной астмы с точки зрения медицины основанной; на доказательствах. Тер. Арх. 2003.- Т.75, № 3. Стр. 73-77.

84. Шабалов Н. П., Шабалова И. Н. Вопросы охраны матер, детства. -1987.-Т.32.№ 11.-стр. 68-72.94Т11варцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л.: Медицина, 1978, 224с.

85. Штейнлухт Л.А., Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей грудного возраста.-Л.: Медицина, 1979.-С. 122-127 и 142-144.

86. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник.-М.: Медицина.- 1999.-608с.

87. Яцык Г.В. Особенности пищеварительной системы* у недоношенных: детей: Дис. . док. мед. Наук.-1980;-290с.

88. Яцык Г.В. Особенности пищеварительной системы у недоношенных детей \\ Актуальные вопросы охраны здоровья детей .- Алма-Ата, 1982.-е.65-69.

89. Яцык Г.В. Особенности пищеварительной системы у недоношенных детей.//Автореф. дисс. .докт. мед. наук М. -1980:

90. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М.- МИА 1998.

91. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Состояние здоровья детей первого года жизни в России. // Правда ребенка. 20041- №1. -с.42-43.

92. Яцык Г.В., Грибакин С.Г. Питание новорожденных и недоношенных детей\\ Вопр.охр.мат.дет.-1987.-№1.-с.43-49;

93. Abbas A., Lichman A., Poler J. et al. Cellular and Molecular Immunology, 2000.

94. Agematsu К., Hokibara S., Nigumo H., Komiyama A.W Immunol. Today.-P. 204-206.

95. Akasawa A., Koya N., Iukura Y. // Jap. J. Allergology.-1991.-Vol. 40, N4.-P.428-434.

96. Akasawa A., Koya N., Iukura Y. // Japan. J. Allergology.-1991.-Vol. 40, N 5.- P. 494-499.

97. Akbar A., Lord J., Salmon M.W Immunol. Today.-2000.-Vol/21. -P.337-342.

98. Albrechtsen M., Yeaman G.R., Kerr M.A.W Immunology-1988-Vol.64,p.201-205.

99. Allergy Clin Immunol 1999, v. 104, p. 173-176. Ellis C., Luger T. II Международная согласительная конференция по атопическому дерматиту. Новые клинические данные и современные стратегии лечения. Аллергология. 2003 г. № 4. Стр. 49-59.

100. Anderson G., Hare К., Jenkinson E.W Immunol. Today.-1999.-Vol.20.-P.463-468.

101. Bachmann M., Ohashi P.W Immunol. Today.-1999.-Vol.20.-P,568-576.

102. Basha M.A., Gross R. В., Gwizolova S. L. et al. //Crest. -1994.-Vol.106. -N9. P. 890-902.

103. Befus A.D.W Reg.Immunol., 1989,Vol2,P.176-187.

104. Benessiano J., Crestani В., Mestari F. et al. // J. Allergy and Clin. Immunol. -1997. -Vol. 99. N1/1. P. 53-57.

105. Bissonnette E.Y., Enciso J.A., Befus A.D. // Am.J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997.Vol. 16. P. 275-282.

106. Bochner B.S., Schleimer R.P. // J Allergy Clin Immunol, 1994. Vol. 94. P. 427-438.

107. Bos J., De Rie. // // Immunol. Tobay 1999. Vol. 20. P. 40-46.

108. Bousquet J, lockey R.F., Mailing H.-J.et al.\\Allergy.-1998.-Vol.53, N44, suppl.-30 p.

109. Buddingtoh R.K. Nutrition and ontogenetic dёvelopment of the intestine // Can: J; Physiol. Pharmacol.- 1994.-Vol.72.-P.251-259;

110. Buse W. W., Kiecolt-Glasser J.K., Сое С. et al. Stress and asthma.- Am. J. Respir. Grit. Care Med. -1995. -151:249-52.,

111. Cadet P., Rady P.L., Tyring S.K. et al. Interleukin 10 messenger ribonucleic acid in human placenta: Implications of a role for interleukin 10 in fetal allograft protection W Am. J. Obstet. Gynecd.-1995.- Vol. 173- p. 25-29.

112. Cameron L., Christodoulopoulos P, Lavigne F, Nakamura Y, Eidelman D, McEuen A, Walls A. Tavernier J, Minshall E Moqbel R, Hamid Q // J. Immunol. -2000. Vol. 164. P. 1538-1545.

113. Capoore H. S.,. Rowland Payne С. Mi, Goldin D. Does psychological intervention help chronic skin conditions? Postgraduate Medical Journal.-74 (877):662-4.-1998 Nov.

114. Casas R., Bjorksten В. Detection of Fel dl- immunoglobulin G immune complexes in cord blood and sera from allergic and поп allergic mothers// Ped. Allergy immunol.-2000.-Vol. 12, №2.-P.59-64.

115. Casas R., Bjorksten B; Detection of Fel dl- immunoglobulin G immune complexes in cord blood and sera from: allergic and поп allergic mothers // Ped. Allergy immunol.-2000.-Vol. 12, №2.-P.59-64.

116. Center D., Kornfeld H., Ryan Th., Cruikshank W.W Immunol/ Today-2000.- Vol.21.- P.273-280.

117. Cillespie Mi, Horwood N.W Cytokine and Growth Factor Reviews.-1998, Vol.9, P. 109-116.

118. Clancy R.M., Leszczynska-Piziak J., Abramson S.B. // J. Clin Invest.-1992-Vol. 90 P. 1116-1121.

119. Codina R., Ardusso L., Lockey R. F. et al. Sensitization to soybean hull allergens in subjects exposed to. different levels of soybean dust inhalation in Argentina // J. Allergy clin. Immunol.-2000.-Vol. 105. №3.-P.570-576.

120. Croner, Kjellman N. I.M., Eriksson В:, Roth A. IgE screening in 1701 newborn infants and development of atopic disease during pregnancy \\ Arch. Dis. Chiid. - 1982. - Vol: 57. - P. 364-368.

121. Daniele RlP.W Annu. Rev. Physiol., vol/ 52, P. 177-195.

122. De Monchy J. G., Keyzer J.J., Kauffman H.F.W Agents Actions 1986. Vol. 16, P. 252-255.

123. Dimmette J.E. Studies of human pregnancy. I. Immunoglobulins attached to the trophoblast \\ Obstet. Cynecol. 1976.-Vol. 47. - P. 730 -732.

124. Dinarello C., WolffS. \\ N. Engl.J.Med.- Vol.328, P. 106-115.

125. Edwards A. Mechanisms of allergic disease. In: The Year in allergy 2003. Eds. S. Holgate and S. Arshand. Oxford, 2003. p. 83-100.

126. European Allergy White Paper. Allergic diseases as a public health problem. UCB Institute of Allergy, Chemin du Forist.

127. Fink J.N.W Int. J. Immunorehabilitation.-1997.-N7.-P. 13-16.

128. Freidlin I.W Russian J. Immunol.-1999, Vol.4?P.220-223/

129. Frenkel L., Bryson YJ. Ontogeny of phytohemagglutinin -induced gamma-interferon by leukocytes healthy infants and children evidence for. decreased: production in infants go unger then 2 months of age\\ clin. Lab. Obs.- 1987.- Vol. 11 p. 97-100.

130. Fukamatsu Y., Tomita K., Fukuta Т. Further evidence of prolactin production.from human deciduas and, its transport across fetal membrane // Gynecol. Obstet. Invest.-1984.-Vol.l7.-P.309-316.

131. Gerbazieva V. В., Zhirova S.N., Sverahovskaia V.V. Increased sensitivity to cockroaches of the species Blattella germanica in patients with allergic diseases //Patol. Fiziol. Eksp. Ter. -1999.-Vol.l.-P. 11-14.

132. Gitlin D., Kumate J., Morates C. et al. The turnover of amniotic fluid protein in the human concepts // Am. J. obstet. Gynecol.-1972.-Vol.113.-P.632-645.

133. Halonen M., Stern D., Taussing L.M. et al. The predicitive relationship between surum IgE levels at birth and subsequent incidences of lower respiratory illnesses and eczema in infants \\ Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - VOL 146. - P. 866-870.

134. Hart P., Bonder C., Balogh., Dickensheets H., Donnelly R., Finlay-Jones J. Leukoc. Biol. 1999, Vol. 66. P. 575-578.

135. Hart P.H., Vitti G.F., Burgess D. R. et al. Potential anti inflammatory effects of interleukin 4 : suppression of human monocyte INF-alpha, interleukin 1, and prostaglandin E2W Proc. Natt. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 3803 - 3807.

136. Hogaboam C.M., Befus A.D., Wallace J.L. // J. Immunol. 1993. Vol. 151. P. 3767-3774.

137. Holloway J.A., Karner J.O., Vance G.H. et al. Deduction of house dust mite allergen in amniotic fluid and umbilical - cord Blood // Lancet.-2000.-Vol.356, № 9245.-P. 1900-1902.

138. Isomaki P., Luukkainen R., Saario R., Toivanen P., Punnonen J.W Arthritis. Rheum.- 1996, Vol.39, P.386-395.

139. Israel E. J., Taylor S., Wu Z. et al. Expression of the neonatal Fc receptor, FcRn, on human intestinal epithelial cells // Immunology.-1997.-Vol.92.-P.69-74.

140. Janeway Ch., Travers P., Walport M., Capra j. Immunobiology: the Immune system in health and disease. London.: Current Biology Ltd. -1999. 635 p.

141. Jenmalm M.C., Bjorkstcn cytokine sec retion in relation to atopic symptoms and immunoglobulin G and immunoglobulin G sub class antibody responses // Ped. Allergy Immunol.-1999:-VoK10, №3.-P.168-177.

142. Jones C. A., Kilburn S. A., Warner J. A., Warner J.O. intrauterine environment and fetal allergic sensitization //Clin. exp. Allergy.-1998:-Vol.28, №6.-P.655-659.

143. Jones C. A., Warner J.A., Warner J.O. Fetal swallowing of Ig E // Lancet.-1988.-Vol.351, №9119.-P. 1859.159; Kaplan R. J., Rosenberg E. W. // Postgraduate Medicine. -64(6):52-6,1978Dec.

144. Kew RlR., Grimaldi C.M., Furie M.B., Eleit H.B: II J. Immunol. -1992. Vol. 149. P. 989-997.

145. King C. L., Malhotra I:, Mungai P. et al. В cell sensitization to helminthes infection develops in vitro in humans // I. Immunol. 1998. Vol: 160L-P3 578-3 584.

146. Kjellman, В.: Acta. Paediat. Scand. 56, 651 (1967).163; Kodama A., Horikawa Т., Suzuki Т., et al. Effect of stress on atopic dermatitis: investigation in patients after the great Hanshin earth quake.

147. Kramer U., Schafer Т., Behrendt H:, Ring Jl The influence of cultural and educational factors on the validity of symptom and diagnosis guestions for atopic eczema. Br. J Dermatol 1998, v. 139, p. 1040-1046.

148. Kuijpers T.W., Ross D. // Res. Immunol. 1989. Vol; 140. P. 461486.

149. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for there peutic intervention. J. Allergy Clin Immunol:, 2000v v. 105, p. 860876.

150. Leurs R., Church M. K., Taglialatela M. HI anti-histamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects \\ Clin. Exp. Allergy.-2002. -Vol. 32, № 4, p. 489-498.

151. Lewis D.B., Yu G.C., Meyer Jl et al. Cellular and molecular mechanisms of reductd interleukin -4 and interferon-gamma production by neonatal T cells\\ J. Clin. Invest.- 1991.- Vol. 87. -P. 194-202.,

152. Limma J; O;, Zhang L., Atkinson T.P. et: al. Early expression of lepsilon, CD23 (Fcepsilon Rll), IL-4 Ralpha, and Ig E inth human fetus // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 106. №5, pt.l.-P.911-917.

153. Lloyd A.R., Oppenhiim J.J. II Immunol. Tobay 1992. Vol. 13. P. 169-172.

154. Magnussen H., Holz O., Jorres S. A. // Eyr. Respir. Rev. 1998. -Vol. 53.-N8.-P. 141-144.

155. Magnusson C. G. M. Cord serum IgE in relation to family history of atopic disease in early infancy \\ Allergy.- 1988: Vol: 43. -P. 241251.

156. Mallek A., Sager R., Kuhn P. et al. Evolution of maternofetal transport during human pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol.-1996.-Vol.36.-P.248-255.

157. Me Bride D. E., Koening J.G., Luchtel D.L. et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994: Vol.l49.-N15.-P.l 1492-1197.

158. Michel' F.B., Bousquet J., Greiller P.et al. Comparison of cord blood immunoglobulin E concentrations and maternal allergy for the prediction of atopic diseses in infancy \\ J. Allergy clin. Immunol. 1980. - Vol.-65.-P. 422-430;

159. Miller D.L., Hirvonek Т., Gitlin D. Synthesis of Ig E by The human concentus // j. Allergy clin. Immunol.- 1973.-Vol.52.-P.182-188.

160. Morel P., Oriss T.W Critical Reviews in Immunoiogy.-1998, Vol.18, P.275-303.

161. Muraille E., Leo O.W Scand. J. Immunol.-1998, Vol.47, P. 1-9.

162. Murata Y., Ogata J., Higaki Y. Abnormal; expression of sphingomyelin acylase in atopic dermatitis: An etiologic factor for ceramide deficiency? J; Invest. Dermatol., 1996, v. 106, p. 1242-1249.

163. O' Neill L., Dinarello Ch.W Immunol. Today. Vol. 21. P.206-209.

164. Ochiai K, Omura M, Mochizuki A, Ito M, Tomioka IT\\ Int Arch Allergy Immunol 1999, vol. 120, Suppl 1.

165. Okamura H., Kashiwamura S., Tsutsui H;, Yoshimoto Т., Nakanishi K.W Current Opinion in Immunol.-1998, Vol.10, P. 259-264.

166. Oymar K., Larda A., Bjerknes R. Soluble CD 30 and CD 23 in cord blood are not related to atopy in early childhood // Ped. Allergy Immunol.-2000,-Vol. 11,№4.-P.220-224.

167. Palfi M., Selbind A. Placental transport of maternal immunoglobulin G // Am. J. reprod. Immunol.-1998.-Vol.39.-P.24-26.

168. Pastorelli G., Rousset F., Pene J. et al. Cord blood В cells are mature in their capacity to switch to Ig' E — producing cells in response to interleukin in vitro // Clin. Exp. Immunol.-1980.-Vol.82-P. l 14-119.

169. Powrie F., Coffman R.W Immunol. Today.- 1993, Vol.14, P.270-275.

170. Prescott S. L., Macaubas C., Holt B. J. et al. Transplacental brining: of the human immune systems to environmental allergens : universalskewing of initial T cell responses towards the Th-2-cytokine profile WJ. Immunol. 1998.- Vol. 160.- P. 4730-4737.

171. Prescott S. L., Macaubas C., Smallacombe T. et al. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal childrenW Lancet. -1999.- Vol. 353, №9148.-P. 196-200.

172. Prescott S.L., Macabas C., Smallacombe T. et all Reciprocal age-releted patterns of allergen-spicific T-cell immunity in normal is atopic infantsW Clin. Exp. Allergy.- 1998.- Vol. 28. Suppl. 5.- P. 39-44\discussion: P. 50-51.

173. Reid-K.B:M., Bentley D;R., Campbell D.R1, Cheng L.P., Sim R.B;, Kristensen Т., Tack B.F. // // Immunol. Tobay 1986. Vol. 7. P. 230-234

174. Rook G., Stanford L. // Immunol. Tobay. 1998. Vol. 19. P. 113116:

175. Roth I., Corry D. В., Locksley R.M. et al. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin'10 WJ.exp.Med. 1996. - Vol. 184, - P. 539-548.

176. Sandsrom Т., Blombert A., Helleday R.,Rudell B. // Eur. Respir. Rev.- 1998.- Vol. 53.-N 8. P.168-174.

177. Schall T.J. //Cytokine. 1991. Vol. 3. P. 165-183.

178. Shaw Ri, Cromwell O, Kay AB. // Clin Exp Immunol 1984; Vol. 70. P. 716-722.

179. Simister N.E. Story C.M. Human; placental fc receptors, and transmission of antibodies from mother to fetus // J Reprod. Immunol.-1997-Vol.37.-P. 1-23.

180. Snyderman R., Shin H.S., Dannenberg A.M. // J. Immunol., 1972, Vol. 109, P. 896-898.

181. Sunyer J. //Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol.53. N 8. - P. 139-140.

182. Sutterwala I7:, Mosser D. // J. Leukos. Biol; 1999, Vol. 65. P. 543551.

183. Tiki M.L., Tiki K., Skosey J.L. //J Immunol. 1986, vol. 136, p. 3677-3685.

184. Torsteinsdottir I., Arvidson N.G., Hallgred R, Hakansson L // Scand J Immunol 1999, vol. 50, P. 433-439/

185. Truong M. J., Gruart V., Kusnierz J.P., et al. // J Exp. Med.1993, Vol. 177. P. 243-248.

186. Wardlaw A.J., Hay H., Cromwell O., Collins J.V., Ray A.B. // J Allergy Clin Immunol 1989; Vol. 84. P. 19-26.

187. Warner J. A., Miles E. A., Jones A.S. et al. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? //Clin. exp. Allergy.-1994.-Vol.24.-P.423-430.

188. Warner J.A., Jones A.C., Miles E.A. et al. Prenatal origins of asthma and allergyW Ciba Found. Symp. 1997.- Vol. 206. - P. 200-228 (discussion: P. 228-232).

189. Warner J.O., Warner J.A., Miles E.A., Jones AC. Reduced interferon-gavva secretion in neonates and subsequent atopy \\ Lancet.1994.-Vol 344. №8935.-P. 1516.

190. Wasserman S.I. \\ Allergy \ Ed. A. P. Kaplan. 2 Ed. -Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo.: W. B. Sauders Company, 1997.-P. 87-89.

191. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L.,Mosmann T.R. Bidirectional citokine interactions in the maternal fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon (Review) \\ Immunol. Today-1993.- Vol. 14-p.353-356.

192. Weil G. J, Hussain R., Kumaraskami V. et al. Prenatal allergic sensitization to helminth antigens in the offspring of parasite infected mothers // J. clin. Invest.-1983 .-Vol.71.-P. 1124-1129.

193. Williams T.J., Jones C.A., Miles E.A. et al. fetal and neonatal IL -13 production during pegnancy and birth and subseguent development of atopic symptomsW J. Allergy clin. Immunol. 2000.- Vol. 105, № 5 -P. 951-959.1. Ю tS)

194. Wilson С. В., Westall J., Johnostot L. et al. Decreased producrion of interferon-gamma by human neonatal cells. Intrinsic and cotrinsic defectsW S.clin. Invest. 1986.- Vol. 77. - P. 860-867.

195. Woodward A., Guest C., Steer R. et al. // Journal of Epidemiology and Community Health.-1995.-Vol.49.-N 4.-p.401-409.

196. Wynn Th., Jankovic D., Hieny S., Zioncheck K., Cheever A., Sher A.W J. Immunoi.-1995, Vol.154, P.3999-4009.

197. Yanagida M., Fukamachi H., Takei M., Hagiwara Т., Uzumaki H., Tokiwa Т., Saito H., Iikura Y., Nakahata T. // Immunology. 1996, Vol. 89, P. 547-552.

198. Zimmerman G.A., Prescott S.M., Mclntyre T.M. // Immunol. Tobay 1992, vol. 13. P. 93-99.

199. Zlotnik A., Moore T. // Current Opinion in Immunol. 1995. Vol. 7. P. 206-213.