Научное обоснование дифференцированных подходов к профилактике аллергии у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Турти, Татьяна Владимировна

• Турти, Татьяна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Турти, Татьяна Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современное состояние вопроса о дифференцированных подходах к профилактике аллергии у детей раннего возраста

Обзор литературы)

1.1. К вопросу о проблеме распространенности аллергических заболеваний.

1.2. Факторы риска ранней сенсибилизации ребенка.

1.3. Клеточно-гуморальные реакции, характеризующие атопические процессы.

1.4. Маркеры атопических процессов и их прогностическая валидность у детей раннего возраста.

1.5.Современный взгляд на первичную и вторичную профилактику аллергии у детей раннего возраста.

Глава 2. Материалы и методы проведенных исследований.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Ранние клинические проявления аллергии у новорожденных детей.

3.2. Особенности иммунитета новорожденных детей при формировании атопического статуса.

3.2.1. Особенности клеточного иммунитета новорожденных детей при формировании атопического статуса.

3.2.2. Особенности экспрессии рецепторов к цитокинам на мембране лимфоцитов в периферической крови новорожденных детей при формировании атопического статуса.

3.2.3. Особенности гуморального иммунитета новорожденных детей при формировании атопического статуса.

3.3. Клинико-иммунологические параллели при действии факторов риска в анте-, интра- и неонатальном периодах.

З.ЗЛ.Факторы риска сенсибилизации ребенка, действующие в антенатальном периоде развития.

3.3.2.Факторы риска сенсибилизации ребенка, действующие в неонатальном периоде развития.

3.3.3. Внутриутробные вирусные инфекции как антенатальный фактор риска формирования атопического статуса у новорождённых.

3.4. Формирование атопического статуса у детей первого года жизни.

3.4.1. Особенности функции внешнего дыхания у детей первого года жизни в дебюте аллергических заболеваний.

3.5. Пассивная иммунизация против респираторно-синцитиального вируса как профилактика развития бронхиальной астмы.

3.6. Оценка по данным катамнеза прогностической значимости выявленных факторов риска и ранних клинических, иммунологических маркёров развития аллергии.

3.7. Профилактика аллергии у детей раннего возраста через повышение целенаправленной информированности родителей.

Глава 4. Обсуждение результатов исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научное обоснование дифференцированных подходов к профилактике аллергии у детей раннего возраста»

Актуальность научного поиска новых подходов к профилактике аллергии у детей раннего возраста обусловлена многими факторами: «омоложением» аллергических заболеваний, все более ранним дебютом, экстенсивным ростом числа пациентов первых лет жизни в мире (до 15-20%) и в России (до 34%) [1, 29, 55, 105, 116], тяжестью течения болезней даже у самых маленьких пациентов. Учитывая глобальные техногенные изменения в окружающей среде, нарастание факторов, индуцирующих аллергию и изменяющих картину заболевания и тандемный рост распространенности аллергических заболеваний [40], основной акцент должен сегодня быть сделан на первичную профилактику аллергии, к которой относятся меры, противостоящие становлению аллергического/атопического статуса [116]. Это требует углубления и расширения поиска возможных инструментов для воздействия на процесс формирования и/или переключения аллергического типа иммунного ответа в раннем онтогенезе ребенка, на этапе анте-, интра- и, возможно, постнатального периода.

В существующей на сегодняшний день литературе обсуждение детей из групп риска по развитию аллергии касается детей вообще (любого возраста) [73, 92]. Реже описываются пациенты первого года, практически никогда -новорожденные [40, 104, 105]. При этом можно предположить, что формирование атопического статуса начинается уже в антенальном периоде развития - плод не может быть выношен, если преобладающим в этот момент не будет Th2 тип иммунного ответа («проаллергический»). В то же время в доступной нам литературе не встретилось работ, определяющих наличие особенностей иммунного статуса новорожденного ребенка с наследственной предрасположенностью к аллергии и списка факторов, поддерживающих/переключающих «проаллергический» тип иммунного ответа в перинатальной жизни ребенка. Кроме того, остается недоучтенной неразрывность целого в системе мать-плод (холистический подход) и аспект временной смены одних воздействий другими. Поэтому многие известные факторы риска, действующие антенатально, требуют дальнейшего изучения, причем не изолированно, а в совокупности с присоединяющимися позже интра- и постнатальными воздействиями.

На сегодняшний день общепризнанным фактором риска и предиктором аллергии называют отягощенный по аллергии семейный анамнез, а ее маркером - повышенный уровень ^Е [169, 171, 190]. Однако, сенсибилизация не всегда имеет клинические проявления аллергии. Более того, неотягощенный по аллергии анамнез или низкие уровни не являются противоречием при установлении диагноза аллергической болезни. Описаны случаи, когда у родителей-аллергиков рождались здоровые дети, и в то же время аллергия отмечена-В-5-1-60/о-Случаев.удетей, не имеющих отягощенного аллергоанамнеза [11, 81]. Этот феномен диктует необходимость проведения анализа множественного воздействия анте-, интра- и постнатальных факторов для определения наиболее значимых из них по развитию не только клинических проявлений аллергии, но и соответствующих изменений клеточно-гуморальных иммунных реакций. Однако, до настоящего момента малоизученными остаются варианты иммунного ответа при формировании аллергического/атопического статуса в неонатальном периоде, когда потенциально обратимые сдвиги становятся необратимыми. Фрагментарность охвата в публикациях проблемы раннего становления аллергического/атопического статуса или освещение её с позиций более позднего возраста ребенка оставляют малоизученным дебют и динамику атопии в неонатальном периоде, в связи с чем современные рекомендации по первичной профилактике аллергии мало конкретны. Недостаточно изучена динамика аллергических процессов на протяжении первого года жизни ребенка, что важно для обоснования стратегии и тактики вторичной профилактики атопии, препятствующей клинической реализации атопических процессов при произошедшей сенсибилизации. В настоящее время в отечественной педиатрии для детей первого года жизни, в том числе с кожными проявлениями аллергии, отсутствуют функциональные прогностические маркеры риска развития бронхиальной астмы. Поиск решения проблем сохранения здоровья матери и нерожденного ребенка, снижения риска реализации наследственной предрасположенности к аллергии у ребенка, защиты его жизни и здоровья уже с антенатального периода развития, отвечают современным инициативам нового направления в медицине - антенатальной педиатрии, у истоков которой стоят ведущие российские и зарубежные ученые-педиатры [A.A. Баранов, Е. Olah, А. Rubino из докладов 2006-2011 гг].

Исходя из постулата неразрывности системы мать-плод/мать-дитя, профилактика формирования атопического состояния у ребенка делает актуальным холистическое, индивидуально-ориентированное исследование патоморфоза аллергии, начиная с периода раннего онтогенеза ребенка. Цель работы - обосновать дифференцированный подход к стратегии и тактике первичной и вторичной профилактики аллергии у детей раннего возраста.

Задачи исследования

1. Провести экспертно-аналитическое исследование факторов риска сенсибилизации ребенка в антенатальном периоде онтогенеза и обосновать стартовые меры первичной профилактики аллергии.

2. Определить ранние клинические проявления аллергии в неонатальном периоде жизни, характеризующие формирование атопического статуса у новорожденного ребенка.

3. Изучить исходное состояние клеточного и гуморального иммунитета и иммунные реакции в ответ на мультифакторное воздействие и определить особенности формирования атопического статуса новорожденного ребенка.

4. Оценить по результатам катамнестического наблюдения прогностическую значимость выявленных в неонатальном периоде клинических и иммунологических предикторов аллергии.

5. Установить наиболее значимые клинические, иммунологические и флоуметрические маркеры аллергии для обоснования стратегии и тактики вторичной профилактики атопического заболевания у детей первого года жизни.

6. Обосновать дифференцированную поэтапную комплексную программу первичной и вторичной профилактики аллергии у детей раннего возраста и оценить эффективность одного из ее базовых модулей -образования родителей по вопросам развития аллергии.

Научная новизна

Впервые при учете взаимосвязи некоторых причинно-значимых факторов окружающей среды, организма матери, плода и ребенка изучены клинико-иммунологические параллели формирования атопического статуса у новорожденного ребенка с позиций целостного организма. Впервые у новорожденных детей изучены и определены ранние проявления аллергии, позволяющие отнести ребенка к группе риска по развитию аллергического заболевания в дальнейшем. Установлено, что ранние проявления аллергии в неонатальном периоде характеризуются полиморфностью и в 75-79% носят сочетанный характер (кожная и гастроинтестинальная формы).

Впервые в неонатальном периоде онтогенеза детей комплексно изучены реакции звеньев клеточного и гуморального иммунитета с учетом отягощенности семейного аллергологического анамнеза. Выявлены отклонения показателей гуморального иммунитета и цитокинового статуса (уровень общего IgG, IgE, IL 12 в сыворотке крови) у новорожденных детей с отягощенным семейным алл ер го логическим анамнезом. Комплексно в динамике изучены показатели клеточного иммунитета: субпопуляции лимфоцитов периферической крови (CDS, CD4, CD8, CD 19, CD 16/56) и экспрессия рецепторов к цитокинам (IL 2, IL 4, IL 5, IL 8, IL 10, IFN у) на поверхности лимфоцитов периферической крови с учетом влияния наследственного фактора и появления ранних симптомов аллергии. Выявлены особенности реакций клеточного иммунитета у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом.

С использованием экспертно-аналитических, иммунологических исследований выявлен комплекс факторов риска, действующих анте-, интра-и постнатально и доказано их потенцирующее влияние на формирование атопического статуса.

Впервые с помощью комплексных исследований гуморального ^М,

А, 1Ь 12, ШИу), клеточного иммунитета (СОЗ+, Сй4+, СП8+, Сй16+, СИ56+, С019+, активированных В лимфоцитов, активированных В1 лимфоцитов), экспрессии рецепторов к цитокинам (1Ь 2,1Ь 4,1Ь 5,1Ь 8,1Ь 10, низкоаффинного рецептора к /£Е, 1ЕИ у) получены данные, которые доказывают существование особенностей исходного состояния иммунной системы и особенностей реакций иммунной системы у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом. Показаны различия процесса активации клеточных иммунных реакций, динамики состава субпопуляций лимфоцитов крови и экспрессии цитокиновых рецепторов в раннем и позднем неонатальном периоде в зависимости от семейной отягощенности по аллергии и действия некоторых факторов риска.

Впервые с помощью метода флоуметрии спокойного дыхания в состоянии естественного сна у детей первого года жизни выявлен ранний маркер нарушений проходимости на уровне периферических бронхов - показатель времени пиковой скорости в % от полного времени выдоха ^РТЕЕ%1Е) , с помощью которого стала возможной диагностика дебюта гиперреактивности бронхов на доклиническом уровне.

Впервые с помощью комплексных динамических исследований на протяжении первого года жизни ребенка получены данные, которые позволяют обосновать и рекомендовать с позиций целостного организма индивидуализированный подход к поэтапной комбинированной первичной и вторичной профилактике аллергии у детей раннего возраста.

Впервые оценен базовый уровень знаний родителей о факторах риска развития аллергии и возможностях её профилактики. Предложенная методика системного проведения образовательной программы «Аллергические болезни» для родителей детей первого года жизни показала эффективность, что существенно расширило возможности ранней профилактики (первичной и вторичной) аллергических заболеваний.

Практическая значимость

На основании комплекса проведенных исследований доказана обоснованность холистического подхода к профилактике атопических заболеваний в неразрывной связи мать-дитя. На базе этого подхода, а также с учетом наличия особенностей иммунного статуса и иммунных реакций в неонатальном периоде у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом уточнены исходные критерии включения детей в группы высокого, либо относительного риска развития атопии, начиная с антенатального периода онтогенеза ребенка, что позволит повысить эффективность первичной профилактики.

Данные, полученные при экспертно-аналитических, клинико-иммунологических исследованиях, позволяют составить дифференцированные реестры риск-факторов аллергии с учетом возрастных групп в анте-, интра-, нео- и постнатальном периодах развития ребенка для создания индивидуально-ориентированной программы профилактики. В качестве стартовых показателей при индивидуально-ориентированной профилактике атопии обоснована необходимость исследования методом проточной цитофлюорометрии, определения пробы Fadiatop infant, общего и специфических IgE методом ImmunoCap, флоуметрии спокойного дыхания -Tidal breathing analyses для выявления в неонатальном периоде жизни изменений иммунологических показателей, характеризующих развитие атопического процесса; для выявления причинно-значимых аллергенов при уже развившихся атопических реакциях; для выявления субклинических прогностически-значимых нарушений проходимости на уровне периферических бронхов у детей 1-го года жизни.

Обоснована эффективность использования разработанной методики флоуметрии спокойного дыхания в состоянии естественного сна у детей первого года жизни, которая позволяет выявить снижение 1РТЕЕ%(Е в качестве прогностического маркера нарушений проходимости на уровне периферических бронхов и отнести ребенка к группе риска развития бронхиальной астмы в более старшем возрасте.

Определены критические периоды развития атопического процесса - анте-интра-, неонатальный и постнатальный (с 4 по 9 месяцы жизни) - для оптимального профилактического вмешательства профильных специалистов. Полученные данные положены в основу создания холистического поэтапного индивидуализированного подхода к профилактике аллергии у детей раннего возраста. С разработкой модулей первичной и вторичной профилактики аллергии на каждом этапе.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Турти, Татьяна Владимировна

Выводы

1. По результатам экспертно-аналитического исследования документов и анализа аллергологического анамнеза семьи составлен реестр риск-факторов, действующих внутриутробно, который позволяет отнести детей к группе высокого риска развития аллергического заболевания уже в антенатальном периоде развития и прогнозировать в периоде новорожденности дебют формирования атопического статуса. Реестр факторов риска должен быть использован как модуль первичной профилактики аллергии при подготовке к беременности и на этапе антенатального развития ребенка.

2. Клинически манифестная картина аллергического заболевания в неонатальном периоде жизни ребенка характеризуется сочетанностью и протекает в виде кожных (сухость кожи, токсическая эритема новорожденных, аллергическая папулезная сыпь, гиперемия кожи, стойкие опрелости) и гастроинтестинальных (срыгивания, запоры) ранних проявлений, которые имеют до момента формирования стойкого 7Ъ2 фенотипа потенциально обратимый характер.

3. Исходное состояние клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных детей с отягощенным аллергологическим анамнезом имеет отличия от детей из семей без аллергии. В раннем неонатальном периоде у них зарегистрировано более высокое относительное содержание Т хелперов (Сй4+/С08+); более высокий уровень содержания ^О в сыворотке крови, особенно у доношенных детей; низкая суммарная экспрессия рецепторов к 1Ь 5 (СИ!25+) и 1Ь 10 (СВ210+) на мембране лимфоцитов периферической крови. К концу позднего неонатального периода выявлено статистически значимое возрастание содержания Т супрессоров, активированных В лимфоцитов, ЫК клеток в периферической крови, уровня экспрессии рецептора к 1Ь 10 на мембране лимфоцитов крови. Уровень содержания 1Ь 12 в сыворотке крови в неонатальном периоде остается низким.

4. Индивидуальный комплекс факторов риска, действующий перинатально (в позднем антенатальном и неонатальном периоде), потенцирует раннее формирование атопического статуса у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом (проявляющееся в расходовании резерва активации субпопуляций В лимфоцитов антенатально и в дополнительном снижении суммарной экспрессии рецепторов к £ 5) и приводит к отклонению ориентации иммунного ответа по Тк1 пути у детей с неотягощенным анамнезом (реализующееся так же в уменьшении суммарной экспрессии рецепторов к 1Ь 5, снижении доли активированных В, В1 лимфоцитов). Обоснованным сроком начала первичной профилактики аллергии является анте-,неонатальный период развития ребенка, так называемый, «первый критический период развития атопии».

5. По результатам катамнестического обследования детей в возрасте 3-5 лет подтверждена прогностическая значимость показателей, выявленных у них в раннем неонатальном периоде жизни, которые можно считать предикторами развития аллергии: отягощенный аллергологический анамнез, ранние сочетанные (кожные, гастроинтестинальные) симптомы аллергии; изменения иммунологических показателей - низкое содержание В1, активированных В1 лимфоцитов, низкий уровень экспрессии рецептора к 1Ь 5 (С0125+) на В лимфоцитах, суммарной экспрессии С0122+; высокий уровень суммарной экспрессии рецептора к 1Ь 10 на мембране лимфоцитов периферической крови в позднем неонатальном периоде.

6. Вторым критическим периодом по развитию аллергического заболевания (пищевой аллергии, атопического дерматита, респираторной аллергии) является возраст 4-9 месяцев жизни ребенка. Доказательством тому служит максимальная частота развития кожных симптомов аллергии (гиперемия, сухость, аллергическая папулезная сыпь, экссудация) с одновременным повышением уровня общего ^Е, б^Е к пищевым антигенам (белкам коровьего, козьего молока, куриного яйца, глютена) и снижением показателя флоуметрии спокойного дыхания - времени пиковой скорости в % от полного времени выдоха.

7. Предиктором обструктивных аллергических заболеваний и критерием для отнесения ребенка к группе высокого риска по развитию бронхиальной астмы можно считать стойкое снижение 1РТЕЕ0МЕ менее 20 при флоуметрии спокойного дыхания.

8. Результаты комплексного динамического исследования являются основанием для создания поэтапной программы профилактики аллергии для детей раннего возраста с разработкой модулей: первичной профилактики аллергии (реализовать который следует при планировании беременности, в течение всего антенатального и неонатального периода жизни ребенка) и вторичной профилактики (периодами приложения которого является время введения прикорма -в настоящее время 4-9 месяцев жизни ребенка).

9. Использование одного из модулей программы вторичной профилактики аллергии «Повышение информированности родителей о факторах риска развития аллергии» доказало свою эффективность и может быть интегрировано в программу первичной профилактики.

Практические рекомендации

1. Рекомендовано внедрение в практику здравоохранения холистического (с позиций целостности мать — плод — ребенок), индивидуализированного подхода к стратегии и тактике первичной и вторичной профилактики аллергии на принципе преемственности между этапами.

2. Для эффективной первичной и вторичной профилактики развития аллергического заболевания необходимо включение ребенка в группу высокого риска в антенатальном периоде его развития при выявлении отягощенного семейного аллергологического анамнеза, комплекса действующих факторов риска (неблагоприятная экология среды проживания, алиментарные предпочтения беременной/кормящей женщины продуктов с высоким сенсибилизирующим потенциалом, очаги хронической инфекции, фетоплацентарная недостаточность, позднее прикладывание к груди, внутриутробная герпетическая инфекция, другие).

3. Рекомендовано клиническое наблюдение и аллергологический контроль над детьми из группы высокого риска, начиная с неонатального периода жизни с проведением информационно-саногенного алгоритма профилактических мероприятий.

4. Рекомендовано применение протокола иммунофенотипирования лимфоцитов крови с учетом экспрессии цитокиновых рецепторов для контроля иммунных реакций у новорожденных детей из группы высокого риска по развитию аллергических заболеваний, получающих лечение в отделениях I, П этапов выхаживания.

5. Оптимальным временем приложения диагностических, лечебно-профилактических, образовательных мероприятий следует считать критические периоды развития атопического процесса - антенатальный, ранний неонатальный, 4-9 месяцев первого года жизни.

6. Следует ускорить внедрение в практику здравоохранения алгоритмов поэтапной комбинированной первичной и вторичной профилактики аллергии у детей раннего возраста; алгоритма иммунологического обследования ребенка первого года жизни для выявления атопического процесса, причинно-значимых пищевых аллергенов, соответственно разработанному реестру продуктов с высоким, средним сенсибилизирующим потенциалом, проведения эффективной элиминационной диеты и контроля.

7. Детям первого года жизни из группы высокого риска, детям с симптомами аллергии рекомендовано изучение функции внешнего дыхания методом флоуметрии спокойного дыхания в состоянии естественного сна. Снижение времени пиковой скорости в % от полного времени выдоха $РТЕЕ%1Е менее 20), времени пиковой скорости выдоха ^РТЕЕ), пикового объема выдоха в % от полного объема выдоха (УРЕЕ%УЕ) можно рассматривать как маркеры нарушения проходимости на уровне периферических бронхов даже при отсутствии клинических проявлений обструкции. Снижение данных показателей является критерием для отнесения детей первого года жизни к группе риска по развитию обструктивных аллергических заболеваний в дальнейшем.

8. Образовательные программы следует рекомендовать как информационно-саногенные модули на каждом этапе проведения профилактической программы (минимум 3 раза: в период беременности, в раннем неонатальном периоде и в 4 - 6 месяцев первого года жизни ребенка).

Бланк анализа (для детей первого года жизни)

Дата взятия крови

ФИО ребенкаДата рождения, возраст

1. Аллергологический анамнез: отягощен/нет

Степень родства Заболевание

Мать

Родственники:

Отец

Родственники:

Сибсы

2. Алиментарные предпочтения матери в период беременности, лактации (подчеркнуть): коровье молоко, яйцо куриное, орехи, глютенсодержащие продукты, соя, рыба, морепродукты, другие:

3. Вскармливание: грудное/искусственное

Название смеси Тип смеси (указать) Возраст начала использования

ЗЛродукты прикорма (перечислить):

4. ImmunoCap:

Показатели Результат

Phadiatop Infant (для детей 0-4 лет)

Общий IgE

Специфические к пищевым аллергенам:

Белки коровьего молока:

Молоко коровье

Казеин а-ЛА р-лг

Говядина

Молоко козье

Яйцо куриное: белок

Яйцо желток

Орехи (указать):

Рыба:

Морепродукты:

Картофель*

Банан*

Гречиха*

Белокочанная капуста*

Пшеница*

Примечание.* - обязательно для детей с отягощенным аллергология ее ким анамнезом

Заключение врача:

Врач

Дата выдачи результата

Рекомендуемый среднесуточный набор продуктов питания для беременных и кормящих женщин из группы риска развития аллергического заболевания у ребенка (г, брутто)*

Продукты Количество

Хлеб пшеничный 150

Хлеб ржаной 100

Мука пшеничная 20

Крупы, макаронные изделия 70

Картофель 200

Овощи с негрубой клетчаткой 500

Фрукты свежие 300

Соки 150

Фрукты сухие 20

Сахар 60

Кондитерские изделия 20

Мясо, птица 170

Рыба 70

Молоко коровье 100-200

Кефир и др. кисломолочные продукты 2,5% 200-300 жирности

Творог 9% жирности 50

Сметана 10% жирности 15

Масло сливочное 25

Масло растительное 15

Яйцо 1/2 un

Сыр твердый lS

Чай 1

Соль 5

Химический состав рационов:

Белки, г 98

В т.ч. животные

Жиры, г 95

В т.ч. растительные, г

Углеводы, г 354

Энергетическая ценность, ккал 2675 Разработан на основе рекомендуемого среднесуточного набора продуктов питания д ля беременных женщин Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации

Важно!

Исключаются Разрешаются

Высокоаллергенные продукты - икра, морепродукты (раки, крабы, креветки, крабовые палочки, консервы), грибы, орехи, мед, шоколад, кофе, какао *Сливки, кисломолочные продукты с ароматизаторами и фруктовыми наполнителями, глазированные сырки *Тропические плоды, клубника, малина ^Продукты, содержащие искусственные ароматизаторы, красители, улучшители вкуса ^Кисломолочные продукты (Био Баланс, кефир, бифидок, ацидофилин, йогурты без фруктовых добавок, простокваша, ряженка) * Крупы (гречневая, кукурузная, рисовая, овсяная и др.) *Овощи и фрукты (яблоки, груши, кабачки, патиссоны, цветная, брюссельская, белокочанная капуста, брокколи, картофель и др.) * Супы вегетарианские *Мясо - нежирные сорта говядины, свинины, филе индейки, цыплят в отварном, тушеном виде, в виде паровых котлет * Хлеб пшеничный, ржаной, пшенично-ржаной * Напитки - чай, компоты

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Турти, Татьяна Владимировна, 2012 год

1. Аллергия у детей: от теории к практике. // Под ред. JI.C. Намазовой-Барановой- М.: Союз педиатров России. 2010. -С.166-199.

2. Архипова Т.У., Хаитов P.M., Лусс Л.В. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериями ISAAC. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998 - 9. - С.58 - 69.

3. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей.1. М. 1999. -258 с.

4. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., Денисова С.Н. и др. Атопический дерматит у детей. Пособие для врачей. М. - 2006. -54 с.

5. Баранов A.A., Балаболкин И.И., Субботина O.A. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. М.: Издательский дом «Династия». 2002. - 38-43, 172 с.

6. Барышников А.Ю., Торубарова H.A., Алымкулова Э.Д. Иммунологическая характеристика ранних предшественников лимфоидных клеток человека.// Гематология и трансфузиология. -1985. №11. - С.45- 49.

7. Бате Н., Кобб К., Двайер Дж. Рекомендации по питанию детей грудного и раннего возраста (программа Start Healthy расти здоровым с первых дней). // Вопросы детской диетологии. - 2006. -Т. 4. - №3. - С.61 - 74.

8. Ю.Борисова И. В., Смирнова С. В. Структура пищевой сенсибилизации и особенности гуморального звена иммунитета удетей, страдающих аллергическими заболеваниями. // Вопросы детской диетологии. 2006. - Т. 4. - № 2. - С.34 - 37.

9. Боровик Т.Э., Гамалеева A.B., Ладодо К.С. и др. Лечебное питание детей с атопическим дерматитом. / Под ред. Ревякинй В.А., Боровик Т.Э. М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. 2002. - 36 с.

10. Боровик Т.Э., Гмошинский И.В., Мазо В.К. и др. Оценка проницаемости кишечного барьера у детей первого года жизни с нарушениями функции кишечника. // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 4. С. 7-10.

11. Бурместер Г.-Р., Пецутто А. и др. Наглядная иммунология. М.: БИНОМ.-2009.-224 с.

12. Галанина A.B. Иммунологические параметры, изменения клинико-лабораторных показателей и их коррекция при атопическом дерматите у детей раннего возраста: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Пермь. - 2008. - 34 с.

13. Гмошинская М.В., Фатеева Е.М., Гмошинский И.И. Некоторые факторы, приводящие к развитию аллергических реакций пищевого генеза на грудном вскармливании. // Вопр. Охр. Материнства и детства. -1991.-Т. 4 -С. 10-15.

14. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО «Медицинское информационное агенство». 2003. - 604 с.

15. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии в чем причины? // Российский иммунологический журнал. - 2004. - №31. - С.37 - 41.

16. Киселева Е.С., Чебуркин A.A. Применение специальных смесей на основе гидролизованного белка у детей раннего возраста, страдающих аллергией к белкам коровьего молока. // Аллергология. 2001. - № 3. - С.34 - 37.

17. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. М. - 2005.- С. 7- 13

18. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: Возможности диагностики. // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5.- №2.

19. Кондюрина Е.Г., Зеленская В.В., Елкина Т.Н и др. Роль терапии атопического дерматита в профилактике атопического марша. // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Том 4. - № 1. - С.26 -31.

20. Конь И .Я. Современные представления об оптимальных сроках введения прикорма в питание детей первого года жизни. // Вопросы детской диетологии. 2006. - Том 4. - № 3. - С.78 - 80.1. Ь).

21. Конь И.Я., Сафронова А.И. Заболеваемость детей первого года жизни в Российской Федерации: значение алиментарно-зависимой патологии. // Вопросы детской диетологии. 2006. - Том 4. - № 2. - С.77 - 79.

22. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Ревякина В.А., Горланов И.А. Индекс 8ССЖА1) объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите. // Аллергология. - 2000. - №3.

23. Короткова Т.Н. Селектины и молекулы адгезии в патогенезе атопического дерматита у детей: Автореф. дис. . к.м.н. М. -2006.-26 с.

24. Лаврова Т.Е., Ревякина В.А., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. Современный взгляд на проблему пищевой непереносимости. // Вопросы современной педиатрии. 2004. - т. 3. - № 6. - С.40 - 49.

25. Локшина Э.Э. Клинико-иммунологические особенности и состояние здоровья детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . к.м.н. М. - 2007. - 31 с.

26. Лусс Л. В., Сидорович О. И., Успенская К. С. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии. // Лечащий Врач. 2007. - № 4.

27. Лусс Л.В. Проблемы пищевой аллергии в гастроэнтерологии. // Лечащий врач. 2004. - №4. - С.68 - 72.

28. Луткова Т.С. Клинико-эпидемиологические аспекты атопического дерматита у школьников города Чебоксары: Автореф. дис. канд. мед. наук. Чебоксары. 2005. - 23 с.

29. Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Сурков А.Г. Атопический дерматит. // Лечащий Врач. 2006. - № 4. - С.72-78.

30. Нароган М.В. Особенности вегетативной регуляции и энергетического обмена у новорожденных детей: Автореф. дис. . д.м.н. М. - 2007. - 44 с.

31. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации. // Союз педиатров России, Национальная ассоциация диетологов и нутрициологов. -М-2010.-С. 34-38.

32. Национальные институты здоровья США. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002. -С.22-24.

33. Нетребенко O.K. Гипоаллергенное питание у детей первого года жизни. // Вестнтик педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2004. Т. 1. - №1. - С.64 - 66.

34. Орехов К.В., Барычева Л.Ю. Формирование системы иммунитета у детей с врожденными инфекциями. Ставрополь.: Изд. Сигма. -2006,- 130 с.

35. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. // М.: ГЭОТАР МЕД. 2000. - 768 с.

36. Пенкина М.И. Распространенность, факторы риска и течение атопического дерматита у детей: Автореф. дис. . докт. мед наук. -М.- 2006. -44 с.

37. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы. Аллергология 2001. - №4. - С.23 - 29.

38. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. // Аллергология. 1998. - № 4. - С.25 - 28.

39. Ревякина В.А., Боровик Т.Э. Лечебное питание детей с пищевой аллергией (пособие для врачей). М. - 2005. - 38с.

40. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000.-234 с.

41. Самохвалова A.B. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных детей в ранний неонатальный период: Автореф. дис. . к.м.н. М. - 1987. - 22 с.

42. Скворцова В.А., Яцык Г.В., Боровик Т.Э и др. К вопросу об аллергии у недоношенных детей. // Вопросы детской диетологии. -2003. Т. 1.- №2.-С.70-72.

43. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. // М.: «БУК, Лтд». -1998. -С.114- 121.

44. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей. // Consillium medicum. 2001. - Том 3. - №9.

45. Смолкин Ю.С., Балаболкин И.И., Маркова Т.П. Первичная профилактика аллергии у детей//Согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М. -2010.-72 с.

46. Союз педиатров России. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика». М. 2004. - 47 с.

47. Степанова А.Н. Клинико-эпидемиологические особенности и напряженность антиэндотоксинового иммунитета при кожных формах аллергии у новорожденных детей: Дис. . канд. мед. наук 2000.

48. Тутельян В.А., Конь И.Я., Фатеева Е.М. и др. Алиментарная профилактика пищевой непереносимости у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании. // Информационное письмо №1 М.- 2005. - 13 с.

49. Урсова Н.И. Современные технологии в коррекции дисбактериозов у детей. М. -2003. -83 с.

50. Фатеева Е.М., Гмошинская М. В. Естественное вскармливание и кишечные инфекции: концепция протекторных эффектов женского молока. // Вопросы детской диетологии. 2003. - Т. 1. - № 2. -С.60-63.

51. Хаитов P.M. (ред.) Клиническая аллергология. М.: «МЕДпресс-информ». 2002. - 623 с.

52. Хаитов P.M. Препараты микробного происхождения в модуляции иммунного ответа при аллергических заболеваниях. // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Том 4. - № 1. - С.76 - 80.

53. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М.: Медицина. - 2010. - 752 с.

54. Хромова С.С., Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А и др. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции. // Вопросы детской диетологии. 2005. Т.З. - № 1. - С.92-96.

55. Шамов А.Г., Шамов Б.А., Денисова С.Н., Гомзина Е.Г. Пищевая аллергия у детей (новые технологии профилактики и лечения). // Методические рекомендации для врачей. Казань. - 2005. - 19 с.

56. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М.: Медицина. 2002. -С.301 -303.

57. Abe К., Shapiro-Mendoza С.К., Hall L.R., Satten G.A. Late preterm birth and risk of developing asthma. // J. Pediatr. 2010. - Jul; 157(1) -P.74-8.

58. Almqvist C., Worm M., Leynaert B. Working group of GALEN WP 2.5 Gender. Impact of gender on asthma in childhood and adolescence: a GALEN review // Allergy. 2008; 63 (1) - P.47-57.

59. Aluvihare V., Kallikourdis M., Betz A. Regulatory T-cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat. Immunol. 2004. - V.5 - P. 266271.

60. Antunez C., Torres M.J., Corzo J.L. et al. Different lymphocyte markers and cytokine expression in peripheral blood mononuclear cells in children with acute atopic dermatitis. // Allergol. Immunopathol. (Madr).- 2004. Sep-Oct;32(5) -P.252-8.

61. Antunez C., Torres M.J., Mayorga C. et al. Cytokine production, activation marker, and skin homing receptor in children with atopic dermatitis and bronchial asthma. // Pediatr. Allergy Immunol. 2006. -May; 17(3) - P. 166-74.

62. Becker A.B., Kozyrskyj A.L., 2010 Commentary on "Asthma and the Environment: Can Asthma Be Prevented?" // EVIDENCE-BASED

63. CHILD HEALTH: A COCHRANE REVIEW JOURNAL / Evid.-Based Child Health 2010 - 5 - P. 1453-1455.

64. Bener A., Ehlayel M.S., Alsowaidi S., Sabbah A. Role of breast feeding in primary prevention of asthma and allergic diseases in a traditional society. // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Dec;39(10) -P.337-43.

65. Bergmann K.E., Bergmann R.L., Schulz J. et al. Prediction of atopic disease in the newborn: methodological aspects. // Clin. Exp. Allergy. -1990.-Sep; 20(3)-P. 21-6.

66. Bergmann R.L., Edenharter G., Bergmann K.E. et al. Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history. // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Jul;27(7) - P. 752-60.

67. Birch E.E., Khoury J.C., Berseth C.L. et al. The impact of early nutrition on incidence of allergic manifestations and common respiratory illnesses in children. // J. Pediatr. 2010. - Jun; 156(6) - P. 902-6, 906.el.

68. Black CP.,// Respir Care 2003 - 48 - P. 209-231

69. Bjerg A., Hedman L., Perzanowski M.S. et al. Family history of asthma and atopy: in-depth analyses of the impact on asthma and wheeze in 7-to 8-year-old children. // Pediatrics. 2007. - 0ct;120 (4) - P. 741-8.

70. Borrego L.M., Arroz M.J., Videira P. et al. Regulatory cells, cytokine pattern and clinical risk factors for asthma in infants and young children with recurrent wheeze. // Clin Exp Allergy. 2009. - Aug; 39(8) -P.l 160-9.

71. Buckley C., Rustin M.H., Ivison C., Poulter L.W. Differentiation and CD23 expression of peripheral blood monocytes in patients with atopic dermatitis. // Br J Dermatol. 1995. - Nov;33(5) - P. 757-63.

72. Cai G., Kastelein R.A., Hunter C.A. IL 10 enhances NK cell proliferation, cytotoxicity and production of IFN y when combined with IL 18 // European Journal of Immunology. 1999. - Volume 29(9) -P.2658-2665.

73. Cantani A., Gagliesi D. Prediction and prevention of allergic disease in at risk children. // European review for medical and pharmacological sciences. 1998 - 2 (3-4) - P. 115-25.

74. Cantorna M.T. et al. Vitamin D status , 1,25 dihydroxyvitamin D3, and immune system. // Am J Clin Nutr. 2004. - 80(suppl) - P. 1717-20.

75. Casas R., Böttcher M.F., Duchen K. et al. Detection of Fei d 1immunoglobulin G immune complexes in cord blood and sera from allergic and nob-allergic mothers. // Pediatr Allergy Immunol. 2001 -12(2)-P. 59-64.

76. Castro M., Schweiger T., Yin-Declue H. et al. Cytokine response after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in early life. // J Allergy Clin Immunol. 2008. - Oct; 122(4) - P.726-733.

77. Centner J., de Weck A.L. Atlas of immuno-allergology. Seattle, Toronto, Bern, Gottingen: Hogrefe& Huber Publishers, 2000. - P.98.

78. Chan-Yeung M., Becker A. Primary prevention of childhood asthma and allergic disorders P. 146-51.

79. Chan-Yeung M., Ferguson A., Watson W. et al. The Canadian Childhood Asthma Primary Prevention Study: outcomes at 7 years of age. // J Allergy Clin Immunol. 2005. - Jul; 116(1) - P.49-55.

80. Chen C.M., Rzehak P., Zutavern A et al. LISA Study Group. Longitudinal study on cat allergen exposure and the development of allergy in young children. // J Allergy Clin Immunol. 2007. -May;l 19(5)-P. 1148-55.

81. Croner S., Kjellman N-I.M., Eriksson B., Roht A. IgE screening in 1701 newborn infants and the development of atopic disease during infancy. // Arch Dis Child. 1982. - V.57- P. 364-368.

82. Custovic A, Woodcock A. Exposure and sensitization in infants and children. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2001. - Apr; 1(2) -P.133-8.

83. Delfino R.J., Chang J., Wu J. et al. Repeated hospital encounters for asthma in children and exposure to traffic-related air pollution near the home. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 - Feb; 102(2) - P. 13844.

84. Delves P., Martin S., Burton D., Roitt I. Roitt s Essential Immunology, 11th Edition. Wiley-Liss, 2007. - 581 p.

85. Diaz V., Pinto R.A., Arredondo S.M. et al. Infection Is Associated With Increased Endogenous Plasma Cortisol T Helper 1/T Helper 2 Cytokine Imbalance in Respiratory Syncytial Virus. // Pediatrics. 2006. - V. 17. -P.878-886.

86. Dietert R.R., Zelikoff J.T. Early-life environment, developmental immunotoxicology, and the risk of pediatric allergic disease including asthma.// Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2008. -83(6) - P. 547-60.

87. Furuhjelm C., Warstedt K., Larsson J. et al. Fish oil supplementation in pregnancy and lactation may decrease the risk of infant allergy. // Acta Paediatr. -2009. Sep;98(9)-P. 1461-7.

88. Garn H., Renz H. Epidemiological and immunological evidence for the hygiene hypothesis.// Immunobiology. 2007. - V. 212(6). - P. 441-52.

89. Gerasimov SV, Vasjuta VV, Myhovych OO, Bondarchuk LI. Probiotic supplement reduces atopic dermatitis in preschool children: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. // Am J Clin Dermatol. 2010. V.l 1(5). - P.351-61.

90. Gern J.E., Brooks G.D., Meyer P. et al. Bidirectional interactions between viral respiratory illnesses and cytokine responses in the first year of life. // J Allergy Clin Immunol. 2006. - Jan; 117(1) - P.72-8.

91. Gibson G. R., Roberfroid M. B. dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of probiotics. // J. Nutr. -1995. V.125. -P.1401-1412.

92. Giwercman C., Halkjaer L.B., Jensen S.M. et al. Increased risk of eczema but reduced risk of early wheezy disorder from exclusive breast-feeding in high-risk infants. // J Allergy Clin Immunol. 2010. -Apr; 125(4) P.866-71.

93. Gomella A.S., Ganningam M.D. Neonatology basic management, on call problems, diseases, drugs. Appleton & Lange. California, 1998. -450 pp.

94. Grammatikos A.P. The genetic and environmental basis of atopic disease.// Ann Med. 2008. - 40 (7) - P. 482-95.

95. Haland G., Lodrup Carlson K.S. et al. // N Engl J Med. 2006. - Vol. 355, №16 -P. 1682-89.

96. Halken S. Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention. // Pediatr Allergy Immunol. 2004. - Jun;15(16) -P.4-5, 9-32.

97. Hansen K., Mangrio E., Lindstrom M., Rosvall M. Early exposure to secondhand tobacco smoke and the development of allergic diseases in 4 year old children in Malmo, Sweden. // BMC Pediatr. 2010. -Aug;23(10) -P.61.

98. Hansen L.G., Halken S., Host A. et al. Prediction of allergy from family history and cord blood IgE levels. A followupat the age of 5 years. Cord blood IgE. IV. // Pediatr Allergy Immunol. 1993. - V. 4. -P.34-40.

99. Hartl D., Koller B., Mehlhorn A.T. et al. Quantitative and functional impairment of pulmonary CD4+CD25hi regulatory T cells in pediatric asthma. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - May;l 19(5) - P.1258-66.

100. Hassan J., Irwin F., Dooley S., Connell J. Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population: analysis of soluble immune markers as risk factors for asthma. // Hum Immunol. 2008. - Dec;69(12) -P.851-5.

101. Henderson J., Hilliard T.N., Sherriff A. et al. Hospitalization for RSV bronchiolitis before 12 months of age and subsequent asthma, atopy and wheeze: A longitudinal birth cohort study. // Pediatr Allergy Immunol. -2005.- 16.-P. 386-392.

102. Hng T.M., Cheung N.W., McLean M. Growth Hormone and Cortisol Dynamic Function in Relation to Birth Weight: A Study in Adult Twins. // J Clin Endocrinol Metab. -2005. V.90. - P.2781-2786.

103. Holgate S.T., Arshad S.H. The year in allergy 2003. Oxford. 2003. -320 pp.

104. Hopkins J. Host defense genes in asthma and sepsis and the role of the environment. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007. - Dec;7(6) -P.459-67.

105. Host A. Frequency of cow's milk allergy in childhood. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - V. 89. - N.6 (1) - P.33 - 37.

106. Isolauri E., Arvola T., Sutas Y. et al. Probiotocs in the management of atopic aczema // Clin. Exp. Allergy. 2000. - V.30. - P.1605-1610.

107. Jartti T., Burmeister K.A., Seroogy C.M. et al. Association between CD4(+)CD25(high) T cells and atopy in children. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Jul; 120(1) - P. 177-83.

108. Johansson S.G.O., Haahtela T. E. World Allergy Organization. World Allergy Organization guidelines for prevention of allergy and allergic asthma. // Int Arch Allergy Immunol. 2004. - Sep;135(l) - P.83-92.

109. Johansson S.G., Bieber T., Dahl R. et al. Revised nomenclature for allergy for global use: report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003. // J Allergy Clin Immunol. 2004. - V.l 13. - P.832-6.

110. Johnson C.C., Ownby D.R., Peterson E.L. Parental history of atopic disease and concentration of cord blood IgE. // Clin Exp Allergy. -1996.-Jun; 26(6)-P. 624-9.

111. Kalliomäki M., Salminen S., Arvilommi H. et al. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. 2001. - Apr;357(9262) - P. 1076-9.

112. Karmaus W., Dobai AL., Ogbuanu I. et al. Long-term effects of breastfeeding, maternal smoking during pregnancy, and recurrent lower respiratory tract infections on asthma in children. // J Asthma. 2008. -Oct;45 (8)-P. 688-95.

113. Kjellman N.I. Atopic disease in seven-year-old children. Incidence in relation to family history. // Acta Paediatr Scand. 1977. - V.66. -P.465-71.

114. Kjellman N.I., Croner S. Cord blood IgE determination for allergy prediction a follow-up to seven years of age in 1651 children. // Ann Allergy. - 1984. - V.53. - P.167-171.

115. Klinnert M.D., Nelson H.S., Price M.R. et al. Onset and persistence of childhood asthma: predictors from infancy. // Pediatrics. 2001. -Oct; 108(4) - P.69.

116. Knapp W., Dorken B., Gilks WR., et al. Eds. Leukocyte typing IY: White Cell Differentiation Antigens. // Oxford University press. 1989. -P.818- 825.

117. Kozyrskyj A.L., Mai X.M., McGrath P. et al. Continued exposure tomaternal distress in early life is associated with an increased risk of childhood asthma. // Am J Respir Crit Care Med. 2008. - Jan; 177(2) -P. 142-7.

118. Kramer M.S., Kakuma R. Maternal dietary antigen avoidance during pregnancy and lactation for preventing or treating atopic disease in the child. // Cochrane Database Syst Rev 2003 - 4: CD000133.

119. Kramer M.S. Maternal antigen avoidance during lactation for preventing atopic disease in infants of women at high risk. // Cochrane Database Syst Rev 2000 - 2.

120. Kiihn R., Lohler J., Rennick D. et al. Interleukin-10-deficient mice develop chronic enterocolitis // Cell. 1993 - vol. 75. - P. 263-274.

121. Kull I., Melen E., Aim J. et al. Breast-feeding in relation to asthma, lung function, and sensitization in young schoolchildren. // J Allergy Clin Immunol. 2010. - May; 125(5) - P. 1013-9.

122. Kull I., Almqvist C., Lilja G. et al. Breast-feeding reduces the risk of asthma during the first 4 years of life. // J. Allergy Clin. Immunol. -2005.-V. 115.-N.6.-P.1324.

123. Kull I., Bohme M. M., Walgren C. F. et al. Breast-feeding reduces the risk for childhood exema. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - V. 116. -N. 3. -P.657 - 661.

124. Laubereau B., Brockow I., Zirngibl A. et al. Effect of breast-feeding on the development of the atopic dermatitis during the first years of life result from the GINI-birth cohort study. // J. Pediatr. - 2005. - V.147. -N.l. -P.128 - 129.

125. Leonardi S., Rotolo N., Vitaliti G. et al. IgE values and T-lymphocyte subsets in children with atopic eczema/dermatitis syndrome. // Allergy Asthma Proc. -2007 Sep-Oct;28(5) - P. 529-34.

126. Leung D. Superantigens, steroid insensitivity and innate immunity in atopic eczema. // Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 2005. -Nov;(215)-P.ll-5.

127. Lilja G., Magnusson C.G.M., Johansson S.G.O. et al. Neonatal IgE levels and three different blood samling techniques. // Allergy. 1992. - V.47. - P.552-526.

128. Litonjua A.A. Childhood asthma may be a consequence of vitamin D deficiency. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009. - Jun;9(3) -202-7.

129. Lodinova-Zadnikova R., Prokesova L., Kocourkova I. et al. Prevention of allergy in infants of allergic mothers by probiotic Escherichia coli. // Int Arch Allergy Immunol. 2010. - V.153(2). -P.201-6.

130. Lodrup Carlsen K.C., Lovik M., Granum B. et al. Soluble CD14 at 2 yr of age: gender-related effects of tobacco smoke exposure, reccurrent infections and atopic diseases. // Pediatr Allergy Immunol. 2006. -Jun;17(4) -P.304-12.

131. Lubs M.L. Empiric risk for genetic counseling in families with allergy. // J pediatr. 1972. - V.80. - P.26-31.

132. Machura E., Mazur B., Pieniazek W., Karczewska K. Expression of naive/memory (CD45RA/CD45RO) markers by peripheral blood CD4+ and CD 8 + T cells in children with asthma. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2008. - Jan-Feb;56(l) - P.55-62.

133. Magnusson C.G.M. Cord serum IgE in relation to family history and as predictor of atopic disease in early infancy. // Allergy. 1988. -V.43.-P. 241-251.

134. Mai X.M., Becker A.B., Sellers E.A. et al. The relationship of breastfeeding, overweight, and asthma in preadolescents. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Sep; 120(3)-P.551-6.

135. Mallia P., Johnston S.L. Respiratory viruses: do they protect from or induce asthma? // Allergy. 2002. - Dec;57(12) - P. 1118-29.

136. Marini A., Agosti M., Motta G., Mosca F. Effects of a dietary and environmental prevention programme on the incidence of allergic symptoms in high atopic risk infants: three years' follow-up. // Acta Paediatr Suppl. 1996. - May;414 - P. 1-21.

137. Marks G.B., Zhou J., Yang H.S. et al. Cord blood mononuclear cell cytokine responses in relation to maternal house dust mite allergen exposure. // Clin Exp Allergy. 2002. - Mar;32(3) - P.355-60.

138. Martinez F.D., Morgan W.J., Wright A.L. et al. Diminished lung function as a predisposing factor for wheezing respiratory illness in infants. // N Engl J Med. 1988. - V.319. - P.l 112-1117.

139. Martinez F.D. The coming-of-age of the hygiene hypothesis.// Respir Res. -2001. -V.2. P. 129-32.

140. Mastrandrea F., Coradduzza G., Resta F. et al. Increased CD34+ cell peripheral traffic appears to be an unique feature of the allergic inflammation. // Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2005. - Jan;37(l) -P. 30-3.

141. Matricardi P.M., Bjorksten B., Bonini S. et al. Microbial products in allergy prevention and therapy. // Allergy. 2003. - Jun;58(6) - P.461-71.

142. Metsälä J., Kilkkinen A., Kaila M. et al. Perinatal factors and the risk of asthma in childhood-a population-based register study in Finland. // Am J Epidemiol. -2008. 15; V.168(2)-P.170-8.

143. Mihrshahi S., Webb K., Almqvist C., Kemp A.S.; CAPS Team. Adherence to allergy prevention recommendations in children with a family history of asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2008. - Jun;19(4) - P.355-62.

144. Nakamura K., Okubo Y., Minami M et al. Phenotypic analysis of CD23+ peripheral blood mononuclear cells in atopic dermatitis. // Br J Dermatol. 1991. - Dec;125(6) - P.543-7.

145. Nakao A. The role and potential use of oral transforming growth factor-beta in the prevention of infant allergy. // Clin Exp Allergy. -2010.- May;40(5) P.725-30.

146. Neuber K., Stephan U., Franken J., König W. Staphylococcus aureus modifies the cytokine-induced immunoglobulin synthesis and CD23 expression in patients with atopic dermatitis. // Immunology. 1991. -Jun; 73(2)-P. 197-204.

147. Nishikomori R., Ehrhardt R.O., Strober W. T helper 2 type cell differentiation occurs in the presence of interleukin 12 receptor beta2 chain expression and signaling.// J Exp Med 2000 - Mar 6; 191(5) -P. 847-58.

148. Nwaru B.I., Erkkola M., Ahonen S. et al. Age at the introduction ofsolid foods during the first year and allergic sensitization at age 5 years. // Pediatrics. 2010. - Jan;125(l) - P.50-9.

149. Obihara C.C., Marais B.J., Gie R.P. et al. The association of prolonged breastfeeding and allergic disease in pour urban children. // Eur. Respire. J. 2005. - V.25. - N.6. - P.970-977.

150. Ono E, Taniguchi M, Higashi N. et al. CD203c expression on human basophils is associated with asthma exacerbation. // J Allergy Clin Immunol. 2010. - Feb;125(2) - P.483-489.

151. Osborn D., Sinn J. The Cochrane Library and dietary prevention of allergic disease and food hypersensitivity in children: an umbrella. // A Cochraine Review Journl, Evid.-Based Child Health 2. 2007. - P. 541-552.

152. Paul I.M., Camera L., Zeiger R.S. et al.; Childhood Asthma Research and Education (CARE) Network. Relationship between infant weight gain and later asthma. // Pediatr Allergy Immunol. 2010. - Feb;21(l, Pt.l) -P.82-9.

153. Pekkanen J., Xu B., Jarvelin M.R. Gestational age and occurrence of atopy at age 31-a prospective birth cohort study in Finland. //Clin Exp Allergy.-2001.- V.31(l). P.95-102.

154. Pene J. Regulatory role of cytokines and CD23 in the human IgE antibody synthesis. // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1989. - V.90 (1). - P.32-40.

155. Persky V., Piorkowski J., Hernandez E. et al. The effect of low-cost modification of the home environment on the development of respiratory symptoms in the first year of life. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. - Dec; 103(6) - P.480-7.

156. Phillips D.I., Barker D.J., Fall C.H. et al. Elevated plasma Cortisol concentrations: a link between low birth weight and the insulin resistance syndrome? // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - V.83. -P.757-760.

157. Pistiner M., Gold D.R., Abdulkerim H. et al. Birth by cesarean section, allergic rhinitis, and allergic sensitization among children with a parental history of atopy. // J. Allergy Clin Immunol. 2008. - Aug ; 122(2) - P. 274-9.

158. Pole J.D., Mustard C.A., To T., Beyene J., Allen A.C.//J Asthma. Antenatal steroid therapy for fetal lung maturation: is there an association with childhood asthma? 2009 - 46(1) - P.47-52.

159. Prescott S.L., Taylor A., King B et al. Neonatal interleukin-12 capacity is associated with variations in allergen-specific immune responses in the neonatal and postnatal periods. // Clin Exp Allergy. -2003. V. 33. - N. 5. - P.566-72.

160. Prescott S.L., Dunstan J.A., Hale J. et al. Clinical effects of probiotics are associated with increased interferon-gamma responses in very young children with atopic dermatitis. // Clin Exp Allergy. 2005. -Dec;35(12) - P.1557-64.

161. Prescott S.L., King B., Strong T.L., Holt P.G. The value of perinatal immune responses in predicting allergic disease at 6 years of age. // Allergy. 2003. - Nov; 58(11) - P. 1187-94.

162. Ranganathan S.C., Stocks J., Dezateux C. et al. The evolution of airway function in early childhood following clinical diagnosis of cystic fibrosis. // Am J Respir Crit Care Med. 2004. - V.169. - P.928-933.

163. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. -V. 109(1). - P. 119-121.

164. Reynolds R.M., Walker B.R., Syddall H.E. et al. Altered control of Cortisol secretion in adult men with low birth weight and cardiovascular risk factors. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V.86. - P.245-250.

165. Rivero-Uregell M., Santamaria-Orleans A. Oligosaccharides: application in Infant food // Early Human Dev. 2001. - Suppl. - P.43.

166. Rojas-Ramos E Garfias Y., Jiménez-Martínez M.C. et al. Increased expression of CD30 and CD57 molecules on CD4(+) T cells from children with atopic asthma: a preliminary report. // Allergy Asthma Proc. 2007. - Nov-Dec;28(6) - P.659-66.

167. Romagnani S. Immunologic influences on allergy and the TH1/TH2 balance. // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Mar; 113(3) - P.395-400.

168. Ruiz R.G., Kemeny D.M., Price J.F. Higher risk of infantile atopic dermatitis from maternal atopy than from paternal atopy.// Clin Exp Allergy. 1992. - V. 22(8). - P.762-6.

169. Saarinen K.M., Juntunen-Backman K., Jarvenpaa A.L. et al. Supplementary feeding in maternity hospitals and the risk of cow's milk allergy: A prospective study of 6209 infants. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999.-V. 104. - P.457 - 461.

170. Sabra A., Bellanti J.A., Rais JM. et al. IgE and non-IgE food allergy. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. - Jun;90(6. Suppl.3) - P.71-6.

171. Saito S. Cytokine network at the feto-maternal interface // J. Reprod. Immunol. 2000. - V. 47. - P.87-103

172. Sampson H.A. Update on food allergy. // J. Allergy Clin. Immunol. -2004. V. 114. - N. 1. - P. 127 - 130.

173. Schaub B., Liu J., Hoppler S. et al. Maternal farm exposure modulates neonatal immune mechanisms through regulatory T cells. // J Allergy Clin Immunol. 2009. - Apr;123(4) - P.774-82.

174. Semic-Jusufagic A., Gevaert P., Bachert C. et al. Increased serum-soluble interleukin-5 receptor alpha level precedes the development of eczema in children. // Pediatr Allergy Immunol. 2010. - Nov;21(7) -P.1052-8.

175. Settipane R.J., Settipane G. A. IgE and the allergy-asthma connection in 23-year follow up of Brown Univercity students. // Allergy Asthma Proc. 2000. - V.21. - P.221-225.

176. Siltanen M., Kajosaari M., Pohjavuori M. et al. Prematurity at birth reduces the long-term risk of atopy. // J Allergy Clin Immunol. 2001. -V. 107(2).-P.229-234.

177. Stocks J., Lum S. Applications and future directions of infant pulmonary function testing. // In: Hammer J, Eber E, eds. Paediatric Pulmonary Function Testing. Basle, Karger. - 2005. - P.78-93.

178. Sybilski A.J., Doboszynska A., Samolinski B. Prediction of atopy in the first year of life using cord blood IgE levels and family history. // Eur J Med Res. 2009. - Dec;7(14) - P.227-32.

179. Tadaki H., Arakawa H., Sugiyama M. et al. Association of cord blood cytokine levels with wheezy infants in the first year of life. // Pediatr Allergy Immunol. 2009. - May;20(3) - P.227-33.

180. Tamburlini G. et al., eds. Children's health and environment: a review of evidence. Copenhagen, European Environment Agency. // Environmental issue report. 2002. - N. 29. - P.44-57.

181. Tenhola S., Martikainen A., Rahiala E. et al. Increased adrenocortical and adrenomedullary hormonal activity in 12-year-old children born small for gestational age. // J Pediatr. 2002. - V. 141. - P.477- 482.

182. Thomsen S.F., van der Sluis S., Stensballe L.G. et al. Exploring the association between severe respiratory syncytial virus infection and asthma: a registry -based twin study. // Am J Respir Crit Care Med. -2009. Jun 15;179(12) -P.1091-7.

183. Tollenes M.C., Moster D., Daltveit A.K., Irgens L.M. Cesarean section and risk of severe childhood asthma: a population-based cohort study. //J Pediatr. -2008. V. 153 (10). - P. 112-6.

184. Trinchiery G. Interleukin-12 and the regilation of innate resistance and adaptive immunity. // Nature Rev Immunol. 2003. - V.19. - P.133-148

185. Upham J.W., Hayes L.M., Lundahl J. et al. Reduced expression of hemopoietic cytokine receptors on cord blood progenitor cells in neonates at risk for atopy. // J Allergy Clin Immunol. 1999. - V.104 (2 Pt 1). - P.370-5.

186. Vael C., Nelen V., Verhulst S.L. et al. Early intestinal Bacteroides fragilis colonisation and development of asthma. // BMC Pulm Med. -2008. Sep;26 - P.8-19.

187. Von Berg A. Allimentare Allergieprevention. Aktueller Stand des Wissens. // Kinderarztl Praxis. 2000. - V.17(Suppl. Sauglingsernahrung). - P.37^41.

188. Wang L.H., Lin Y.H., Yang J., Guo W. Insufficient increment of CD4+CD25+ regulatory T cells after stimulation in vitro with allergen in allergic asthma. // Int Arch Allergy Immunol. 2009. - V. 148(3). -P.199-210.

189. Wang I.J., Hsieh W.S., Wu K.Y., Guo Y.L., Hwang Y.H, Jee S.H., Chen P.C. Effect of gestational smoke exposure on atopic dermatitis in the offspring.//Pediatr Allergy Immunol. 2008 - 19(7) - P.580-6.

190. Warner J.A., Jones A.C., Miles E.A. et al. Maternofetal interaction and allergy. // Allergy. 1996. - Jul; 15(7) - P.447-51.

191. Warner J.O., Jones C.A., Kilburn S.A. et al. Pre-natal sensitisation in humans. // Pediatr Allergy Immunol. 2000. - V. 13(suppl). - P.6-8.

192. Woodcock A., Lowe L. A., Murray C. S. et al. Early Life Environmental Control. Effect on Symptoms, Sensitization, and Lung Function at Age 3 Years. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med . 2004. -V.170. -P.433-439.

193. Xu G., Mou Z., Jiang H., Cheng L. et al. A possible role of CD4+CD25+ T cells as well as transcription factor Foxp3 in the dysregulation of allergic rhinitis. // Laryngoscope. 2007. - May; 117(5) - P.876-80.

194. Xu X., Dailey A.B., Freeman NC. Et al. The effects of birthweight and breastfeeding on asthma among children aged 1-5 years. // J Paediatr Child Health. 2009. - V.45 (11). - P.646-51.

195. Yang K.D., Chang J.C., Chuang H. et al. Gene-gene and geneenvironment interactions on IgE production in prenatal stage. // Allergy. -2010. Jun 1;65(6) - P.731-9.

196. Yang Y., Wilson J.M. "CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40." // Science. 1996. -V.273. - P.1862-1864.

197. Zeiger RS. Prevention of allergic disease in infancy. // Asthma and Immunologic Diseases in Pregnancy and Early Infancy, Lung Biology in Health and Disease, vol 110. - New York, Marcel Dekker - 1998. -P. 761-811.