Оценка иммунного статуса и ответа базофилов на аллергены при "латентной сенсибилизации" и аллергическом рините тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Усова, Юлия Александровна

• Усова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усова, Юлия Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Причины роста заболеваемости аллергопатологией.

1.2. Генетические основы аллергических заболеваний.

1.3. Эпидемиология аллергенспецифической сенсибилизации.

1.4. Аллергены.

1.4.1. Классификация аллергенов.

1.4.2. Распространенность аллергенов.

1.4.3. Характеристика аэроаллергенов. Методы идентификации и количественного анализа.

1.4.4. Факторы, способствующие сенсибилизации.

1.5. Классификация аллергического ринита.

1.6. Патогенез аллергического ринита. Роль базофилов в развитии аллергического воспаления.

1.7. Диагностика аллергенспецифической сенсибилизации.

1.7.1. Общеклиническая диагностика, дифференциальная диагностика.

1.7.2. Методы определения сенсибилизации к аллергенам in vivo.

1.7.3. Способы диагностики аллергических заболеваний in vitro.

1.7.3.1. Выявление аллергенепецифических lg Е.

1.7.3.2. Новые перспективы in vitro диагностики аллергических заболеваний.

1.7.3.3. Определение клеточной сенсибилизации к аллергенам.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Иммунологические методы.

2.2.1. Забор исследуемого материала и выделение базофилов из крови.

2.1.1.1. Подсчет общего количества лейкоцитов, абсолютного и относительного числа лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов методом проточной цитометрии.

2.1.1.2. Количественное определение популяционного и субпопуляциоиного состава лимфоцитов методом проточной цитометрии.

2.1.1.3. Проведение внутрилабораторного контроля качества при определении уровня субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии.

2.1.2. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови с помощью НСТ-теста.

2.1.3. Метод исследования фагоцитарной активности нейтрофилов крови.

2.1.4. Метод количественного определения уровня общих класса А, М, G иммуноглобулинов в сыворотке крови (ИФА).

2.1.5. Метод количественного определения уровней С1- ингибитора, СЗа и С5а компонентов комплемента в сыворотке крови.

2.2. Метод определения активации базофилов на аллергены in vitro.

2.2.1. Забор исследуемого материала и выделение базофилов из крови.

2.2.2. Приготовление рабочих растворов.

2.2.3. Детекция активированных базофилов.

2.3. Статистические методы исследования.

Глава 3. Активация базофилов на аллергены in vitro.

3.1. Выявление активации базофилов на аллергены in vitro у больных аллергическим ринитом и у практически здоровых лиц.

3.2. Уровень активации базофилов на аллергены in vitro в зависимости от степени «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц и от степени сенсибилизации у больных аллергическим ринитом.

3.3. Характер сенсибилизации у больных аллергическим ринитом и у практически здоровых лиц.

3.4. Сравнительная характеристика показателей клеточной чувствительности к аллергенам на модели базофилов in vitro у больных аллергическим ринитом, у практически здоровых лиц и у лиц с «латентной сенсибилизацией».

3.5. Частота выявления, характер и степень «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного аллергологического семейного анамнеза.

Глава 4. Состояние иммунного статуса у больных с аллергическим ринитом и у здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией».

4.1. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии с практически здоровыми лицами с «латентной сенсибилизацией».

4.2. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса практически здоровых лиц в зависимости от степени «латентной сенсибилизации» в сравнении с практически здоровыми лицами без наличия сенсибилизации.

4.3. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса больных аллергическим ринитом в зависимости от степени сенсибилизации в сравнении с практически здоровыми лицами без наличия сенсибилизации.

4.4. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса у здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от семейного аллергологического анамнеза.

Глава 5. Иммунологические критерии прогноза формирования аллергопатологии у практически здоровых лиц без сенсибилизации, у здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического анамнеза.

5.1. Внутригрупповой корреляционный анализ.

5.2. Внутригрупповой факторный анализ.

5.3. Формирование прогностических критериев развития аллергопатологии.

5.3.1. Риск развития аллергопатологии у здоровых лиц с отсутствием реакции активации базофилов на аллергены in vitro.

5.3.2. Риск развития аллергического ринита у лиц с «латентной сенсибилизацией» и отягощенным семейным аллергологическим анамнезом.

5.3.3. Риск развития аллергического ринита у лиц с «латентной сенсибилизацией» и отягощенным семейным аллергологическим анамнезом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка иммунного статуса и ответа базофилов на аллергены при "латентной сенсибилизации" и аллергическом рините»

Актуальность проблемы

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) аллергические заболевания (A3) в большинстве развитых стран входят в число десяти самых распространенных заболеваний. Установлено, что более 20% людей на Земном шаре страдают различными атопическими заболеваниями, опосредованными Ig Е — астмой, риноконъюнктивитом, экземой, анафилаксией [6,30,110].

В структуре аллергопатологии самым распространенным заболеванием является аллергический ринит (АР) [67]. По результатам популяционных исследований в США число больных аллергией превышает 40 млн. человек, из них 25 -30 млн. страдает АР, в странах Западной Европы распространенность АР от 13 до 24%, в России - от 15 до 35% в различных регионах [10,18,30,39,84]. На Южном Урале в 2008 году общая заболеваемость БА составила 13,2 на 1000 населения [57,70].

Большая вариабельность частоты симптомов заболевания в различных странах, и даже в отдельных регионах связана, по мнению исследователей программы ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood), с внешнесредовыми, социально-экономическими и этническими различиями [17]. Для большинства западных стран последние десятилетия ознаменовались изменением привычек и характера питания, нерациональным использованием антибиотиков, широким распространением гормональной контрацепции, увеличением частоты стрессов в обществе и количества курящих, и, наконец, глобальным изменением климата с увеличением содержания различных токсинов в окружающей среде [11, 36, 43, 85].

Кроме высокой распространенности существенной характеристикой АР является его частая ассоциация с бронхиальной астмой (БА) - у 20-77% больных АР отмечается БА и наоборот, пациенты с БА в 60-80% случаев страдают АР [6,7,17,59]. Установлено сочетание АР с фарингитом, с конъюнктивитом, с атопическим дерматитом, синуситом, аденоидитом, с заболеваниями гортани [39,66,129]. Отмечена также взаимосвязь АР и синдрома обструктивного ночного апноэ [91].

Результаты эпидемиологических патофизиологических и клинических исследований послужили основанием для того, чтобы рассматривать АР как предастму или в качестве риска Б А [66,94]. Кроме того респираторная аллергия, особенно множественная и с клинически недостаточно контролируемым течением, является самостоятельным фактором риска часто рецидивирующих ОРЗ у детей [85]. Накопилось определенное количество данных о наличии у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) признаков, свидетельствующих об участии аллергических процессов в формировании данной патологии [2,54].

АР проявляется не только назальными и глазными симптомами, но зачастую сопровождается утомляемостью, жаждой, нарушением сна, беспокойством, головной болью, нарушением работоспособности. Это отрицательно влияет на физическое состояние, психическое и социальное благополучие больных, тем самым резко снижает качество жизни. Большая часть показателей качества жизни больных АР достоверно связана с выраженностью его клинических симптомов и уровнем назальной обструкции [25,49].

Немаловажен и тот факт, что АР налагает большой экономический груз на общество. Пик заболеваемости АР приходится на молодой возраст. Во Франции АР страдают 5-6% детей, 11-18% подростков и 25% молодых 9 взрослых [38,126]. В Европе прямые затраты, связанные с лечением АР, составляют ежегодно 1-1,5 млрд. евро, а непрямые - 1,5-2 млрд. евро. Для устранения симптомов ринита пациенты ежедневно принимают дорогостоящие лекарственные препараты, дающие ряд побочных эффектов.

Таким образом, по степени распространенности, медико-социальной значимости, влиянию па здоровье и качество жизни пациентов проблема АР может считаться одной из самых актуальных.

В настоящее время отмечается значительная гипо диагностика АР и Б А не только в отдельных клинических ситуациях, но и на популяционном уровне. Недостаточная настороженность в диагностике АР ведет к его позднему выявлению, несвоевременному началу адекватного лечения и, нередко, к развитию осложнений [60,61].

До настоящего времени существует значительное расхождение мнений по вопросу о функциональных взаимоотношениях аллергии и иммунитета [13,22]. Наиболее значимым эндогенным компонентом патогенеза при атопических заболеваниях является аномалия конституции (атопия) — генетическая склонность организма к гиперпродукции ^ Е в ответ на контакт с широко распространенными экзоаллергенами [17]. С другой стороны, известно, что атопия, как иммунобиологический феномен, чрезвычайно распространена в человеческой популяции. При этом наличие положительных кожных проб и/или обнаружение аллергенспецифических ^ Е-антител (АС ^ Е- антител) при отсутствии анамнестических данных о появлении клинических признаков аллергических заболеваний в ответ на воздействие аллергена расценивается как состояние «латентной сенсибилизации» (ЛС) [34,52,55]. По данным исследователей распространенность ее, подтвержденная хотя бы к одному из аэроаллергенов, отмечается у 40-45% клинически здорового населения [52,55].

Выявлению спектра специфической сенсибилизации базофилов к различным группам аллергенов у здоровых лиц и у больных АР, влиянию на иммунную систему, а также вопросам механизма перехода ЛС в клинически развернутое заболевание посвящена данная работа.

Цель исследования

• изучить состояние иммунной системы у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания и у клинически здоровых для выявления лиц с «латентной сенсибилизацией» с целью прогноза развития аллергического процесса. Для решения поставленной цели исследования были сформированы следующие задачи исследования:

1. Оценить частоту выявления, уровни и спектр специфической сенсибилизации базофилов к различным группам аллергенов у практически здоровых лиц, не имеющих клинических признаков аллергических заболеваний, и больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания.

2. Оценить диагностическую значимость определения клеточной чувствительности к аллергенам на модели базофилов in vitro у практически здоровых лиц и больных аллергическим ринитом, характер и степень выраженности сенсибилизации.

3. Оценить состояние иммунной системы у лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического анамнеза и сравнить с состоянием иммунного статуса у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания.

4. Выявить изменения показателей иммунитета, являющиеся предикторами развития состояния «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц и аллергического ринита у лиц с «латентной сенсибилизацией» в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергоанамнеза.

5. Создать математические модели прогнозирования риска развития аллергического процесса на основании выявленных наиболее информативных показателей иммунного статуса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Активация базофилов на аллергены in vitro обнаруживается как у практически здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией», но не имеющих клинических проявлений (группа нереализованного риска) так и у больных аллергическим ринитом (группа реализованного риска).

2. Метод оценки специфической активации базофилов на аллергены у больных аллергическим ринитом и в группе здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» является высокочувствительным и информативным.

3. Для лиц с «латентной сенсибилизацией» и больных аллергическим ринитом в отличие от здоровых без сенсибилизации характерны общие изменения, направленные на элиминацию антигена (количество моноцитов, гранулоцитов, фагоцитарных реакций нейтрофилов, спонтанной и индуцированной бактерицидности нейтрофилов, общего Ig А, уровней Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов, NK-лимфоцитов), но степень изменения этих показателей иммунного статуса в изучаемых группах была разной.

4. Создание математических моделей прогнозирования риска возникновения аллергических заболеваний у практически здоровых лиц, основанных на данных изучения активации базофилов и показателей системного иммунитета является перспективным методом профилактической медицины.

Научная новизна и теоретическая значимость.

Уточнены иммунные механизмы формирования и развития аллергического процесса от состояния «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц до патогенетически значимой сенсибилизации и клинической манифестации заболевания. При воспроизведении in vitro контакта причинно — значимого аллергена с базофилами впервые отработан метод изучения клеточных механизмов их активации у здоровых людей и больных АР. Определен характер изменений в различных звеньях иммунной системы при формировании «латентной сенсибилизации» у практически здоровых лиц в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергологического анамнеза, от уровня и характера сенсибилизации. У больных АР подтверждена девиация иммунного ответа в сторону преобладания Th-2 типа, что характеризуется преобладанием в периферической крови Th2 лимфоцитов - основных клеток, объясняющих ключевые патофизиологические проявления при аллергическом воспалении и являющихся важным критерием прогнозирования заболевания при «латентной сенсибилизации».

Практическая значимость

Доказана высокая диагностическая значимость теста определения активации базофилов на аллергены in vitro по экспрессии высокочувствительных и высокоспецифичных маркеров CD203c как доступного и перспективного метода исследования гиперчувствительности немедленного типа. Он может использоваться как для экспериментальных и фармакологических исследований, так и для диагностики в клинической практике. Выявление «латентной сенсибилизации» путем определения активации базофилов в цельной крови при использовании широкой панели аллергенов и оценка количества ТИ2-лимфоцитов дают возможность

13 сформулировать критерии формирования групп риска по развитию аллергических заболеваний у практически здоровых лиц, создать базу данных лиц с «латентной сенсибилизацией», а также производить мониторинг состояния больных аллергическим ринитом.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 129 источников, из них 39 иностранных. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Усова, Юлия Александровна

выводы

1. Активация базофилов на аллергены in vitro обнаруживается как у практически здоровых лиц, не имеющих клинических признаков аллергических реакций (в 63,33 % случаев), так и у больных аллергическим ринитом в фазу клинической ремиссии заболевания (в 93,33 % случаев).

2. Здоровые лица, отвечающие активацией базофилов на аллергены, но не имеющие клинических проявлений, составили группу лиц с «латентной сенсибилизацией» (63,33% среди всех здоровых лиц), с наиболее часто выявляемой бытовой и эпидермальной сенсибилизацией — к круглогодичным аллергенам, с которыми имеется постоянный и длительный контакт.

3. Характер и степень выраженности сенсибилизации у больных аллергическим ринитом (группа реализованного риска) и здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией» (группа нереализованного риска) разный. Частота выявления бытовой, эпидермальной и пыльцевой сенсибилизации у больных аллергическим ринитом выше, чем у здоровых лиц.

4. Нарушения соотношения популяций лейкоцитов (базофилов, эозинофилов, Т-цитотоксических лимфоцитов, уровня CD HLA DR), а также уровня общего Ig G, участвующего в эффекторной фазе иммунного ответа, являются предикторами развития аллергического ринита у здоровых лиц с «латентной сенсибилизацией».

5. У больных аллергическим ринитом в сравнении с контрольной группой здоровых обнаруживается девиация иммунного ответа в сторону преобладания ТЬ2-лимфоцитов. Для лиц с «латентной сенсибилизацией» и больных аллергическим ринитом в отличие от здоровых без сенсибилизации характерно усиление функции элиминации антигена, но степень изменения этих показателей иммунного статуса в изучаемых группах различна.

6. Построенные математические модели позволят прогнозировать в зависимости от наличия или отсутствия отягощенного семейного аллергоанамнеза риск развития состояний «латентная сенсибилизация» и АР у практически здоровых лиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется проводить функциональный тест определения активации базофилов на аллергены in vitro:

- для диагностики, контроля эффективности терапии, прогноза развития и течения заболевания больным аллергическим ринитом помимо стандартного определения уровня АС IgE-антител и кожных тестов;

- с целью первичной профилактики аллергических заболеваний у практически здоровых людей, особенно имеющих отягощенный аллергологический семейный анамнез.

- для составления больным аллергическим ринитом и лицам с «латентной сенсибилизацией» гипоаллергенной и элиминационной диеты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усова, Юлия Александровна, 2011 год

1. Аллергология и иммунология: нац. рук. / под ред. P.M. Хаитова, Н.И.Ильиной. М.: ГЭОТАР-Мед, 2009. - 656с. - (Серия «Национальные руководства»)

2. Андреюк, В. А. Роль аллергии в развитии хронической обструктивной болезни легких / В.А.Андреюк, Б.Н.Райкис //Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, № 1. - С. 147.

3. Ахапкина, И.Г. Иммунохимическая активность пыльцы березы (Betula pendula) / И.Г. Ахапкина // Иммунология. 2007. -Т.28, № 6.- С. 362-364.

4. Ахапкина, И.Г. Современные методы и средства снижения количества аллергенов клещей домашней пыли (Acariformes: Pyroglyphidae) в помещениях / И.Г. Ахапкина // Пест-менеджмент. -2008. №2. - С. 10-14.

5. Баранов, A.A. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA 2008). Возможности использования в России новой версии документа / A.A. Баранов, P.M. Хаитов, А.Г. Чучалин и др. // Рос. аллергол. журн. 2008. - №5. - С. 3-8.

6. Бархина, Т.Г. Современные аспекты изучения клеточно-гуморальных механизмов аллергического ринита и бронхиальной астмы / Т.Г. Бархина, М.Ю. Гущин, В.Е. Голованова, С.А. Польнер // Успехи современного естествознания. 2008. - № 5. - С. 61-63.

7. Бержец, В.М. Пероральный аллерген из клещей домашней пыли для специфической иммунотерапии: экспериментальноеисследование / В.M. Бержец, Е.А.Коренева, С.Н.Жирова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 2. -С. 65-69.

8. Бержец, В.М. Новые диагностические и лечебные аллергены / В.М. Бержец, Е.А.Коренева, О.В. Радикова и др. // Аллергология и иммунология. 2007. - № 1,- С. 56-56.

9. Богова, A.B. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / А.В.Богова, Н.И.Ильина, П.В. Лусс // Рос. аллергол. журн. 2008. -№ 6. - С.3-14.

10. Боровиков, В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. (+CD). / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688с.

11. Волегов, А.И. К вопросу о взаимоотношениях аллергии и иммунитета / А.И. Волегов // Мед. консультация. 1997. - №4.1. С. 8-12.

12. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочки. Челябинск, 2008. - 195 с.

13. Гайдук, И.М. Применение сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии для лечения детей с поллинозом, вызванным пыльцой деревьев / И.М.Гайдук, Д.С.Коростовцев, О.В.Трусова // Педиатрическая фармакология. -2008. Т.5, №6. - С. 52-57.

14. Галиев, P.C. Особенности развития аллергической реакции в условиях воздействия выхлопных газов автотранспорта различной интенсивности / Р.С.Галиев, С.А Галиева, Т.И. Худобердиева // Экология человека. 2007. - №10. - С. 20-23.

15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера,2007. 104с.

16. Госдоклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2006 году» Электронный ресурс. М., 2006. - Режим доступа: http: // www.rospotrebnadzor.ru

17. Гуров, A.B. Современные возможности диагностики и лечения аллергического ринита / A.B. Гуров // Мед. альманах.2008. №2. - С. 46-48.

18. Гущин, И.С. Преодоление аллергенами тканевого барьера -решающая форма предрасположения к аллергии / И.С.Гущин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009. - №1. - С. 8-12.

19. Гущин, И.С. Эпидермальный барьер и аллергия / И.С.Гущин // Рос. аллергол. журн. 2007. - № 2. - С. 3-16.

20. Драник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: пособие для врачей / Г.Н. Драник. 3-е изд., доп. - Киев: Полиграф плюс, 2006. - 604 с.

21. Емельянов, A.B. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / A.B. Емельянов // Аллергология. 2002. - № 2.1. С. 10-16.

22. Емельянов, A.B. Оценка качества жизни, клинических симптомов и уровня назальной проходимости у больных аллергическим ринитом / A.B. Емельянов, Т.Е. Тренделева // Терапевт, арх. 2004. - №4. - С. 72-75.

23. Еникеев, O.A. Латентная сенсибилизация и оценка роли аллергенспецифического иммуноглобулина Е у больных поллинозом / O.A. Еникеев, Д.А. Еникеев, А.З. Фаюршин, С.А Еникеева // Курский науч.-практ. вестн. 2008. - №2. - С. 74-79.

24. Зурочка, A.B. Латентная сенсибилизация / A.B. Зурочка, И.И. Долгушин, C.B. Квятковская, Л.В. Рябова. Челябинск: Изд-во «Челяб. гос. мед. акад.», 2005. - 180 с.

25. Зурочка, A.B. Изменение представлений об оценке иммунного статуса человека, новые проблемы и подходы к их решению / A.B. Зурочка, C.B. Хайдуков // Мед. иммунология. -2007. Т.9, №2-3. - С. 339 - 340.

26. Ильина, И.И. Аллергия болезнь цивилизации / И.И.Ильина // Качество жизни. - 2005.- №4.- С. 10-14.

27. Иммунология и аллергология для JIOP-врачей: рук. для врачей / под ред. Д.К. Новикова. М.: МИА, 2006. - 512 с.

28. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. М: ГЭОТАР-Мед, 2003. - 112 с.

29. Иегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с нем.: в 3 т. / под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, 1986. - Т.2. —512 с.

30. Козаченко, Ю.В. Выявление сенсибилизации больных атопической пылевой бронхиальной астмой к аллергенам членистоногих в домашней пыли / Ю.В. Козаченко, Т.А.Червинская, В.М. Бержец // Иммунология. 2006. - Т.27, № 4. - С. 253.

31. Кудрин, A.B. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 544 с.

32. Куличенко, Т.В. Омализумаб в лечении аллергических болезней / Т.В. Куличенко // Пед. фармакология. 2007. - № 4. - С. 63-71.

33. Курбачева, О.М. Фармакоэкономический анализ аллерген-специфической иммунотерапии / О.М. Курбачева // Пробл. стандартизации в здравоохранении. 2007. - № 3. - С. 8-15.

34. Курбачева, О.М. Лечение аллергического ринита с позиции доказательной медицины / О.М. Курбачева // Рос. аллергол. журн. -2006. №5. с.42- 51.

35. Лебедев, К.А. Новая иммунология — иммунология образраспознающих рецепторов / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Известия РАН. Серия биологическая. 2006. - №5. - С 517-529.

36. Мазурина, С.А. Роль полиморфизма генов-кандидатов в развитии атопической бронхиальной астмы / С.А. Мазурина, В.А. Казначеев // Рос. аллергол. журн. 2006. - №5. - С. 14-21.

37. Маркелов, М.Л. Иммуночипы для серологической диагностики инфекционных заболеваний и аллергодиагностики / М.Л. Маркелов, Г.А Шипулин // Клинич. лаб. диагностика. 2008. -№ 9. - С. 31-32.

38. Мачарадзе, Д.Ш. Климат и аллергия / Д.Ш. Мачарадзе, В.Д. Беридзе, И.Р. Джишкарниани // Рос. аллергол. журн. 2006. -№5.- С.23-30.

39. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразоля: метод, рек. / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. Казань, 1979. - 11 с.

40. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник / под ред. A.M. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. - 656 с.

41. Мейл, Д. Иммунология: пер. с англ./ Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А.Ройтт. — М.: Логосфера, 2007. — 568 с.

42. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 376 с.

43. Новикова, С.А. Оценка роли различных факторов в формировании качества жизни подростков, страдающих заболеваниями аллергической природы. / С.А. Новикова, И.Б.164

44. Ушаков, А.Н. Корденко, И.К. Рапопорт // Экология человека. 2005. - № 5. - С. 21-23.

45. Новиков, Д.К. Механизмы толерантности после специфической иммунотерапии аллергенами / Д.К. Новиков, JI.P. Выхристенко, П.Д.Новиков, В.В. Янченко //Аллергология и иммунология. 2006. - Т.7, №3. - С. 245.

46. О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации: приказ Минздрава РФ №45 от 2 февраля 2000г. Электронный ресурс. М., 2000. - Режим доступа: http: // http://www.minzdravsoc.ru

47. Общая аллергология / под ред. Г.Б. Федосеева. — СПб.: Нормед-Издат, 2001. Т. 1. - 816 с.

48. Пампура, А.Н. Свойства и клиническое значение растительных аллергенов / А.Н. Пампура, Н.Г. Конюкова // Рос. аллергол. журн.- 2008. № 6. - С. 33-41.

49. Парахонский, А.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе обструктивного бронхита / А.П.Парахонский // Успехи современного естествознания. 2008. - №1. - С.56-57.

50. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер. с англ. / Р. Паттерсон, JI.K. Грэммер, П.А. Гринберг. -М.: Медицина, 2000. 768 с.

51. Петрунов, Б. Современные направления исследований по созданию методов специфической диагностики аллергических заболеваний in vitro / Б. Петрунов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - №3. - С. 100-106.

52. Показатели деятельности учреждений здравоохранения и здоровья населения Челябинской области за 2008г.: информ. сб. -Челябинск, 2009. 64с.

53. Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология / А.Б. Полетаев. М.: МИА, 2007. - 184 с.

54. Полънер, С.А. Феномен* назальной и бронхиальной гиперреактивности при аллергических заболеваниях дыхательного тракта / С.А. Полънер // Рос. аллергол. журн. 2008.- №2. - С. 9-16.

55. Польнер, С.А. Диагностика и дифференциальная диагностика аллергического ринита / С.А. Польнер // Рос. ринология. 2004. - №1. - С. 40-44.

56. Польнер, С. А. Аллергический ринит современные возможности ранней диагностики / С.А.Польнер, Н.Э. Бойкова // Рос. аллергол. журн. - 2008. - № 1. - С. 56-61.

57. Порядин, Г.В. Активационные процессы в лимфоцитах пациентов с латентной сенсибилизацией / Г.В. Порядин, A.M. Оршанко, Ж.М. Салмаси и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009. - № 1. - С. 23-24.

58. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю.Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. - С. 14-289.

59. Ревякина, В.А. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита / В.А. Ревякина, Л.Л.Виленчик, О.Ф.Лукина, Т.А Филатова // Рос. аллергол. журн. 2007. - №5.1. С. 36-47.

60. Ревякина, В.А. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей / В.А. Ревякина, О.Ф. Лукина,166

61. H.A. Студеникина и др. // Вопр. современной педиатрии. 2006. -Т.5, №3. - С.68-72.

62. Ревякина, В.А. Аллергический ринит / В.А. Ревякина, JI.JI. Веленчик // Качество жизни. Медицина. 2005. - №4. - С. 15-20.

63. Сагадаева, Е.М. Организация профилактики аллергических заболеваний: учеб. пособие / Е.М.Сагадаева. М.: ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2007. - 113 с.

64. Свирщевская, Е.В. Снижение продукции Ig Е рекомбинантными пептидами из основных белков аллергенов / Е.В. Свирщевская, Л.Г. Алексеева, А.Н. Марченко и др. // Иммунология. 2006. - Т.27, № 2. - С. 91-97.

65. Сергеев, A.B. Диагностическая значимость методов выявления сенсибилизации к пыльцевым аллергенам у больных аллергическим ринитом / А.В.Сергеев, М.А. Мокроносова // Рос. ринология. 2005. - № 2. - С. 55.

66. Сергеев, A.B. Аллергия к пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом / A.B. Сергеев, М.А. Мокроносова // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 5155.

67. Суровенко, Т.Н. Сенсибилизация к клещам домашней пыли и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и аллергическом рините: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Н. Суровенко. Владивосток, 2005. — 42 с.

68. Титова, Н.Д. Типы аллергических реакций к плесневым грибам при бронхиальной астме у детей / Н.Д. Титова, Д.К. Новиков // Астма. 2009. - Т.10, №1. - С. 15-18.

69. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - Т.1-2. - 213с.

70. Уханова, О.П. Влияние АСИТ на активацию базофилов у пациентов с амброзийным поллинозом / О.П. Уханова // International Journal on Immunorehabilitation (Междунар. журн. по иммунореабилитации). 2009. - Т. 11, № 1. - С. 32Ь-33.

71. Федорович, C.B. Способ диагностики поллинозов in vitro / C.B. Федорович, А.Г. Маркова, O.A. Цыганкова // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8, №1. - С. 53-53.

72. Фрейдин, М.Б. Геномные основы подверженности атопическим заболеваниям / М.Б.Фрейдин, В.П. Пузырев // Молекулярная медицина. 2007. - №3. - С.6-35

73. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса в норме и патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. -№4. - С. 4-6.

74. Хайдуков, C.B. Расширение возможностей метода проточной цитометрии для клинико-иммунологической практики / С.В.Хайдуков, А.В.Зурочка // Мед. иммунология. 2008. - №10. -С. 5-12.

75. Хацкель, С.Б. Аллергология в схемах и таблицах: справ, рук./ С.Б.Хацкель. СПб.: СпецЛит, 2000. - 715 с.

76. Ханферян, Р.А. Диагностические возможности пыльцевых рекомбинантных аллергенов / Р.А. Ханферян, Е.А. Савченко, Л.Б. Нурбиева и-др. // Астма. 2009. - Т. 10, №1. - С. 18-20.

77. Черняк, Б.А. Аллергические риниты в восточной сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой в разных возрастных группах / Б.А Черняк, С.В. Тяренкова, С.Н. Буйнова // Аллергология. 2002. - №2. - С.1-9

78. Черняк, Б.А. Взаимосвязь респираторной аллергии и ОРЗ у часто болеющих детей / Б.А.Черняк, Т.Е.Павлова, И.И. Воржева // Рос. аллергол. журн. 2008. - №2. - С. 47-53.

79. Шмаров, Д.А. Современное аппаратное обеспечение / Д.А. Шмаров, Г.И.Козинец // Лабораторно-клиническое значение проточно цитометрического анализа крови. — М.: МИА, 2004. -С. 20-39.

80. Янченко, В.В. Нарушение фагоцитарного звена системы иммунитета у больных аллергической бронхиальной астмой / В.В. Янченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002.-№4.- С. 70-74.

81. Ярилин, А.А. Т SLP (Лимфопоэтин из стромы тимуса) -новый патогенетический фактор аллергии / А.А Ярилин II Рос. аллергол. журн. 2008. - № 5.- С. 9-13.

82. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин- М.: ГОЭТАР-Мед., 2010. - 752 с.

83. Abugalia, М. Quantitative determination of in vitro allergen-induced specific basophil activation by flow cytometry method in patients sensitized to house dust mites / M. Abugalia // Clin. Appl. Immunol. 2005. - № 4. - P. 489-496.169

84. Allergic Rhinitis and Impact on Asthma (ARIA) Update // Allergy. 2008. - Vol.63, № 86. - P.1-160.

85. Bachert, C. Prevalence, classification and perception of allergic and nonallergic rhinitis in Belgium / C. Bachert, P.Van Cauwenberge // Allergy. 2006. - Vol.61, №6. - P.693-698.

86. Beggs, P. Is the global rise of asthma an early impact of anthropogenic climate change? / P. Beggs, H. Bambrick // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol.113. - P. 915- 919.

87. Boulay, M.E. The relationships between atopy, rhinitis and asthma: athophysiological considerations / M.E.Boulay // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol.3, №1. - P. 51-55.

88. Boumiza, R. Marked improvement of the basophil activation test by detecting CD203c instead of CD63 / R. Boumiza, G. Monneret, M.F. Forissier et al. // Clinical & Experimental Allergy. 2003. -Vol.33, №2. - P.259-265.

89. Boumiza, R. The basophil activation test by flow cytometry: recent developments in clinical studies, standardization and emerging perspectives / R. Boumiza, A.L. Debart, G. Monneret // Clinical and Molecular Allergy. 2005. - Vol.3. - P. 9.

90. Busse, P.J. Complexities of diagnosis and treatment of allergic respiratory disease in the elderly / P.J. Busse, K. Kilaru // Drugs and Aging. 2009. - Vol.26, №1. - P. 1-22.

91. Ciprandi, G. Serum IL-17 levels in patients with allergic rhinitis / G. Ciprandi, D. Fenoglio, M. De Amici et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008. - №122. - P.3.

92. Cirillo, I. Impact of allergic rhinitis on asthma: Effects on bronchial hyperreactivity / I. Cirillo, A. Pistorio, M. Tosca, G. Ciprandi // Allergy. 2009. - Vol.64, № 3. - P. 439-444.

93. Christian, W. Jak-State Signaling in human disease / W. Christian, S. Schindler // J. Clin. Invest. 2002. - Vol.109, № 9.1. P. 1133-1137.

94. De Weck, A.L. Flow cytometric cellular allergen stimulation test. Technical and clinical evalution of a new diagnostic test in allergy and pseudo allergy / A.L. De Weck, M.L. Sanz // ACI International. -2002. Vol.14, №5. - P. 204-215.

95. Eberlein-Konig, B. Comparison of basophil activation test using CD 63 and CD 203 expression in patients with insect venom allergy / B. Eberlein Konig // Allergy. - 2006. - Vol.61.1. P. 1084-1086.

96. Fireman, P. Atlas of allergies and clinical immunology / P. Fireman. Philadelphia: Mosby Elsevier Ltd, 2006. - 452 p.

97. Fireman, P. Cytokines and allergic rhinitis / P. Fireman // Allergy. Astma. Proc. 1996. - Vol. 17. - P.175-178.

98. Gamboa, P.M. Flow-cytometric cellular allergen stimulation test to assess basophil activation in allergic patients to beta-lactam antibiotics with positive and negative skin test / P.M. Gamboa, M.L. Sanz // Allergy. 2000. - Vol. 56, №68. - P.5

99. Hellings, P.W. Allergic rhinitis and its impact on otorhinolaryngology / P.W. Hellings, W.J. Fokkens // Allergy. 2006. -Vol. 61, № 6. - P.656-664.

100. Hirai, H. Prostaglandin D2 selectively induces chemo taxis in T- helper type 2 cells, eosinophils and basophiles via seven171transmembrane receptor CRTH2 / H. Hirai, K. Tanaka, O. Yoshie et al. // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193. - P. 255- 261.

101. Johansson, S.G.O. The importance of Ig E antibody levels in anti-Ig E treatment / S.G.O. Johansson, H. Oman, A. Nopp,

102. S. Pettersson // Allergy. 2006. - Vol. 61, №10. - P.1216-1219.

103. King, T.P. Standardised extracts: weeds / T.P. King, S.P. Norman // Clin. Rev Allergy. 1986. - Vol. 4. - P.425.

104. Michova, A. Compresion of two-flow cytometry method for basophil degranulation in patients sensitized to grass pollen / A. Michova, M. Abugalia, Ts.Ivanova et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, №9.- P.1078-1083.

105. Mittaine, M. Atopy, allergic rhinitis and sport / M. Mittaine, F. Pillard, L. Tetu, D. Riviere // Revue Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique. 2009. - Vol.49, №1. - P.10-15.

106. Nagata, K. CRTH2, an orphan receptor of T-helper-2-cells, is expressed on basophiles and eosinophils and responds to mast cell-derived factors / K. Nagata, H. Hirai, K. Tanaka et al. // FEBS Letters. 1999. - Vol. 459, № 2. - P. 195-199.

107. Patterson, R. Antigen reactive, histamine - releasing cells in the bronchial lumens of three species / R. Patterson // Lung Cells in Disease / Ed. by A. Bouhuys. - N.Y.: Elsevier, 1976. - P. 239.

108. Plats-Mills, T.A. The role of domestic allergens / T.A. Plats-Mills, R.B. Sporic, M.D. Chapman // Ciba. Found. Simposium. 1997. -Vol. 206. - P. 173- 185.

109. Plats-Mills, T.A. The relevance of allergen exposure to the development of asthma in childhood / T.A. Plats-Mills, P.W. Heymann // J.Allergy.Clin, immunolog. 2000. - Vol. 105. - P. S503-S-508.

110. Potter, P.C. Сублингвальная иммунотерапия в лечении аллергических заболеваний и астмы / Р.С. Potter // Астма. 2009. -Т.10, № 1. - С. 30-31.

111. Pulmonary infection and immunity / Ed. by H. Chmel, M. Bendinelli, H. Friedman. N.Y.; London: Plenum press, 1994. - 286p.

112. Raif, S. Geha Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулина Е / S. Raif Geha, H.Haifa Jabata, R.Scott Brodeur //Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6, №1. - С. 23-37.

113. Sanz, M.L. Allergen-induced basophil activation: CD63 cell expression detected by flow cytometry in patients allergic to Dermatophagoides pteronyssinus and Loliuin perenne / M.L. Sanz,173

114. G.Sanchez, P.M. Gamboa et al. // Clinical & Experimental Allergy. -2001. Vol. 31, № 7. - P. 1007-1013.

115. Saporta, M. Basophil activation during pollen season in patients monosensitized to grass pollens / M. Saporta, S. Kamel // Allergy. 2001. - № 5. - P.442-445.

116. Simoens, S. Pharmacotherapy of allergic rhinitis: A pharmaco-economic approach / S. Simoens, G. Laekeman // Allergy. -2009. Vol.64, №1. - P. 85-95.

117. Walls, R.S. Роль факторов окружающей среды в возникновении респираторной аллергии / R.S. Walls // Астма. 2009. - Т. 10, № 1. - С. 42-43.

118. Wright, A.L. Анализ эпидемиологических исследований:

119. Analysis of epidemiological studies: facts and artifacts» / A.L. Wight // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 26-39.

120. Wutrich, В. Total and specific Ig E (RAST) in atopic twins / B. Wutrich, E. Baumann, R. Fries, U. Schnyder. N.Y., 2002. - 154p.174 k/