Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей дошкольного возраста: совершенствование методов диагностики и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лишке, Дина Валентиновна

• Лишке, Дина Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лишке, Дина Валентиновна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность пищевой гастроинтестинальной аллергии

1.2. Виды пищевой аллергии.

1.3. Этиология и патогенез гастроинтестинальной пищевой аллергии.

1.4. Клинические проявления гастроинтестинальной пищевой аллергии.

1.5. Диагностика гастроинтестинальной пищевой аллергии.

1.6. Лечебно-профилактические мероприятия при гастроинтестинальной пищевой аллергии.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Общеклинические методы обследования.

2.2.2. Иммуно-аллергологические методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы обследования.

2.3. Методы профилактики.

2.4. Методы статистической разработки.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ДЕТЕЙ С ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ ПИЩЕВОЙ

АЛЛЕРГИЕЙ.

3.1. Анамнестическая характеристика детей основной группы.

3.2. Клиническая характеристика детей основной группы.

Глава IV. ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ.

4.1. Данные лабораторного обследования.

4.2. Результаты инструментального обследования.

4.3. Морфологическое исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка.

Глава V. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНО-АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ ПИЩЕВОЙ

АЛЛЕРГИЕЙ.

5.1. Результаты аллергологического обследования.

5.2. Результаты иммунологического обследования детей.

Глава VI. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей дошкольного возраста: совершенствование методов диагностики и профилактики»

Актуальность работы

Гастроинтестинальная пищевая аллергия является важной медико-социальной проблемой. Данные о распространенности этой патологии весьма разноречивы. Так, по сведениям ряда исследователей, не менее 20-30% населения убеждены, что у них имеются те или иные проявления пищевой аллергии (Пампура А.Н., 2007). По данным эпидемиологических исследований распространенность доказанной пищевой аллергии в развитых странах среди детей первого года жизни составляет 6%-8%, среди детей подросткового возраста - 2%-4%, а среди взрослых - 1,5%.

В последние годы увеличивается количество больных с тяжелыми формами пищевой аллергии. Кроме того, лечение гастроиптестинальной пищевой аллергии — серьезная финансовая проблема как для семьи ребенка, так и для здравоохранения в целом [70].

Формирование пищевой аллергии тесно связано с такими факторами, как наследственная предрасположенность к развитию аллергических заболеваний, нарушение иммунологической толерантности к аллергенам, поступающим в желудочно-кишечный тракт, с разнообразными сдвигами в системном и местном иммунитете, с изменением функционального состояния органов пищеварения.

Аллергические реакции, связанные с приемом пищевых продуктов, могут проявляться множеством симптомов, связанных с вовлечением в патологический процесс различных органов и систем. Для детей раннего и дошкольного возраста наиболее характерными являются кожные проявления аллергии и различные гастроинтестинальные нарушения. Однако если аллергодерматозы достаточно хорошо диагностируются, то различные дисфункции со стороны органов пищеварения далеко не всегда связывают с воздействием пищевого аллергена.

Наиболее частыми симптомами гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей раннего возраста являются обильные рвоты и срыгивания, метеоризм, боли в животе, колики, диарея или запоры, с возрастом появляются отрыжка и изжога. Чувство дискомфорта и беспокойство после еды, отказ ребенка от приема определенного продукта питания также могут свидетельствовать о непереносимости пищи. Самым тяжелым осложнением пищевой аллергии является анафилактический шок.

По данным Балаболкина И.И. (2005), первые признаки гастроинтестинальной пищевой аллергии в 60-65% случаев развиваются у детей в возрасте до 1 года, что связано с введением в рацион ребенка новых пищевых продуктов. Второй подъем заболевания отмечен в возрасте от 3 до 7 лет, когда у большинства детей признаки болезни совпадают с первым посещением детских учреждений.

Однако до настоящего времени редко удается диагностировать гастроинтестинальную форму пищевой аллергии. Выявленные изменения зачастую трактуются как обычная гастродуоденальная патология (хронический гастрит или гастродуоденит, функциональная диспепсия) и в комплекс лечебных мероприятий не вносятся необходимые лечебные компоненты, такие, как элиминационная диета, антигистаминные препараты и др.

Многообразие клинических проявлений, сложности в диагностике пищевой аллергии, а также недостаток знаний о патогенезе заболеваний и структуре аллергенов зачастую приводят к неадекватной терапии гастроинтестинальной пищевой аллергии, что, в свою очередь, может вести к развитию осложнений и, в тяжелых случаях, инвалидности.

Большинство исследователей прогнозируют дальнейший рост аллергии, что диктует поиск новых способов решения проблемы, в частности -внедрение современных методов диагностики, лечения и профилактики [12, 19, 30, 88]. В целях предупреждения развития полиорганного поражения в комплекс диагностических мероприятий у детей с гастроинтестинальными жалобами, имеющим отягощенный аллергологический анамнез и/или проявления атопии, должны входить аллерго-иммунологические, эндоскопические, инструментальные методы обследования, а также морфологическое исследование слизистой верхних отделов пищеварительного тракта.

Необходимо проводить вторичную и третичную профилактику гастроинтестинальной пищевой аллергии, цель которых — облегчить тяжесть течения или снизить риск развития осложнений уже имеющегося заболевания.

Цель исследования Изучить состояние здоровья детей дошкольного возраста с гастроинтестинальной пищевой аллергией, разработать эффективные критерии диагностики и профилактики обострений этого заболевания.

Задачи исследования

1. Оценить состояние здоровья детей дошкольного возраста, имеющих проявления гастроинтестинальной пищевой аллергии.

2. Определить иммунный статус детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией.

3. Оценить морфологические изменения в слизистой оболочке тонкой кишки у исследуемой группы детей.

4. Сопоставить клинические проявления гастроинтестинальной пищевой аллергии с данными иммунограммы, общего 1§Е, специфических антител и морфологическими изменениями слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта.

5. Разработать схему профилактических мероприятий для детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией.

Научная новизна

Впервые в г. Перми проведено комплексное исследование состояния здоровья детей дошкольного возраста с проявлениями гастроинтестинальной пищевой аллергии.

Определена частота формирования гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей, имеющих проявления кожной атопии, так и без них.

Выявлена связь между гастроинтестинальной пищевой аллергией и отягощенными аллергологическим и гастроэнтерологическим анамнезами. Установлена прямая корреляционная связь между выраженностью морфологических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и повышенными уровнями общего ^Е и специфических ^О к злаковым. В то же время обнаружена обратная корреляционная связь средней силы между уровнем сывороточного и степенью морфологических изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка.

Предложена схема вторичной и третичной профилактики гастроинтестинальной пищевой аллергии, показана ее клиническая и лабораторная эффективность.

Практическая значимость

Для детей, имеющих проявления гастроинтестинальной пищевой аллергии, предложен вариант комплексного обследования, включающий инструментальное, морфологическое, аллергологическое, иммунологическое.

Разработан диагностический алгоритм, направленный на раннее выявление данной патологии.

Определены клинические, иммуно-аллергологические и лабораторно-инструментальные признаки поражения желудочно-кишечного тракта у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергии.

Внедрена в практику эффективная схема вторичной и третичной профилактики обострений гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей дошкольного возраста. Разработанные рекомендации могут быть использованы в работе гастроэнтерологов, аллергологов, педиатров детских поликлиник и стационаров.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией характерны неблагоприятная наследственность по патологии желудочно-кишечного тракта и аллергическим заболеваниям, выраженные изменения аллерго-иммунологического статуса.

2. Морфологические изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией отличаются выраженностью и имеют отчетливый аллергический компонент.

3. Проведение вторичной и третичной профилактики гастроинтестинальной пищевой аллергии обоснованно, клинически эффективно, сопровождается положительной динамикой лабораторных показателей.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования используются в работе городского гастроэнтерологического отделения ГДКБ № 1, а также в учебном процессе кафедр ГОУ ВПО ПГМА им. академика Е.А. Вагнера Росздрава: детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Апробация работы и публикации Основные положения работы обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Региональные особенности развития и охраны здоровья детей и подростков» (Уфа, 2005), XIII Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 2006), XIV Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2007), юбилейной научной сессии ПГМА (Пермь, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье ребенка — здоровье нации» (Киров, 2006), Всероссийском педиатрическом форуме «Здоровье детей - шаг в будущее» (Нижний Новгород, 2007).

По теме диссертации имеется 8 научных работ (из них 1 - в рекомендуемом ВАК издании).

Объем и структура диссертации Работа изложена на 195 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, 29 рисунков, 1 схему, 2 клинических примера. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению, приложения и списка литературы, включающего 201 источник, их них 171 отечественных и 30 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лишке, Дина Валентиновна

Выводы

1. Состояние здоровья детей дошкольного возраста с гастроинтестинальной пищевой аллергией характеризуется высокой частотой сопутствующей патологии (преобладали аллергические болезни 69,0%, патология нервной системы 52,6%), внутриутробные инфекции 35,2%, заболевания лор-органов 29,8%), выраженностью болевого синдрома (у 78,5%), частым формированием интестинального синдрома (у 82,5%). Для этих пациентов типичны симптомы общей интоксикации, в 56,1% случаев - кожные проявления аллергии.

2. Иммунный статус дошкольников с гастроинтестинальной пищевой аллергией отличается повышенным уровнем 1§Е в 41,2% случаев, высоким содержанием специфических к аллергенам пшеничной муки, коровьему молоку, молочным продуктам и куриному яйцу. Изменения со стороны гуморального, клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета разнонаправленны. Высокие значения ^О-антител к глиадину при нормальных показателях 1аА-антител и антител к тканевой трансглутаминазе позволяют отвергнуть диагноз целиакии у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией.

3. Морфологическими особенностями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки детей с проявлениями гастроинтестинальной пищевой аллергии являются: выраженная тканевая эозинофилия с увеличением количества межэпителиальных эозинофилов, инфильтрация тучными клетками с преобладанием дегранулированных форм, повреждение клеточных мембран с формированием микроэрозий.

4. Прослежена прямая корреляционная связь между отягощенной наследственностью по аллергической патологии (г3=0,675, р=0,001), заболеваниям желудочно-кишечного тракта (г3=0,673, р=0,001) и формированием гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей. Причем отмечена прямая корреляционная связь одинаковой силы по отягощенному анамнезу как со стороны отца, так и со стороны матери.

Выявлена обратная корреляционная связь между высоким содержанием и сниженным уровнем сывороточного 1§А (г3= -0,44, р=0,033). Установлено, что чем выше уровень общего тем более выражены морфологические изменения слизистой оболочки ДПК и желудка (г3=0,29, р=0,047).

Кроме этого, выявлена прямая корреляционная связь между выраженностью морфологических изменений слизистой оболочки ДПК и желудка и высокими показателями ^в-антител к глиадину (г3=0,31, р=0,040), а также уровнем специфического 1^0 к злаковым (пшеничной муке) (г5=0,65, р=0,005).

5. Схема вторичной и третичной профилактики гастроинтестинальной пищевой аллергии с включением антигистаминных средств нового поколения, энтеросорбентов, ферментных препаратов, про- и пребиотиков позволяет уменьшить выраженность клинических проявлений: боли в животе (р<0,01), нарушение характера стула (р<0,01), диспепсические явления (р<0,05), кожные проявления атопии (р<0,05), способствует снижению уровня общего 1§Е (р<0,001), ^О-антител к глиадину (р<0,05).

Рекомендации практическому здравоохранению

1. Дети с отягощенной наследственностью по атопическим болезням и заболеваниям желудочно-кишечного тракта, с анамнестическими данными о пищевой аллергии, даже при отсутствии кожных аллергических проявлений при наличии симптоматики со стороны пищеварительного тракта, подлежат обследованию для исключения гастроинтестинальной пищевой аллергии.

2. В план обследования пациентов с гастроинтестинальной пищевой аллергией необходимо включать фиброгастродуоденоскопию с проведением биопсии для последующего морфологического исследования биоптата слизистой оболочки дистального отдела двенадцатиперстной кишки и желудка; определение уровня общего аллергенспецифических и 18С1- антител, антител к глиадину (в динамике).

3. С целью вторичной и третичной профилактики детям с гастроинтестинальной пищевой аллергией рекомендуется назначать зиртек в течение 3-6 месяцев; энтеросорбенты курсом 3-7 дней каждого месяца в течение 3-6 месяцев; ферментные препараты по 10-14 дней каждого месяца в течение первого квартала, затем 1 раз в квартал в течение года; про- и пребиотики курсом 3-4 недели 1 раз в квартал (в возрастной дозировке).

Заключение

Последние 10-15 лет характеризуются увеличением числа больных с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в том числе аллергического генеза [23]. Пищевая сенсибилизация играет значительную роль в развитии гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей. Сенсибилизация к пищевым аллергенам нередко выступает как причина возникновения тяжелых клинических форм аллергии. Присоединение пищевой аллергии может как вызывать, так и усугублять течение патологических процессов в пищеварительном тракте и других органах [10].

Высокая распространенность пищевой аллергии общеизвестна. По данным отечественных и зарубежных авторов, она колеблется в. широких пределах - от 0,01% до 50%, в среднем составляет у детей 10%, у взрослых -2%. Исследования российских ученых показали, что чаще аллергические реакции на пищевые продукты отмечаются у больных с аллергическими заболеваниями, патологией желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы [91]. Так, при атопическом дерматите пищевая аллергия встречается в среднем у 48% детей. Среди больных с заболеваниями пищеварительной системы распространенность аллергии к продуктам питания выше, чем у лиц, не страдающих этой патологией, и колеблется от 5 до 50% [89, 90, 91]. В популяционных исследованиях показано, что аллергия к коровьему молоку выявляется у 1,9-3,2% детей младшего возраста, к аллергенам куриных яиц -у 2,6%) (до 2,5 лет) [31, 155]. По данным клинического и иммунологического обследования частота аллергических реакций на коровье молоко у детей первого года жизни составляет 70-80% [131]. Несмотря на наличие поливалентной сенсибилизации у большинства детей, клинически наиболее значимой обычно является сенсибилизация к одному или двум пищевым аллергенам.

Важное значение в формировании сенсибилизации к пищевым продуктам имеет генетически детерминированная предрасположенность к аллергии.

К факторам, способствующим развитию гастроинтестинальной пищевой аллергии, относится, в первую очередь, повышение проницаемости слизистой кишечника для нерасщепленных белков, которое отмечается при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Беспорядочное питание, редкие или частые приемы пищи приводят к нарушению секреции желудка, развитию воспаления слизистой оболочки, гиперсекреции слизи и другим расстройствам, способствующим формированию гастроинтестинальной пищевой аллергии.

Ведущую роль в механизмах развития пищевой аллергии у детей играют ^Е-опосредуемые, т.е. атопические реакции. Не исключается также участие ^04-опосредуемых реакций в развитии атопической формы пищевой аллергии [31, 34].

По современным литературным данным, у 25-28% детей с патологией желудочно-кишечного тракта процесс сопровождается гастроинтестинальной пищевой аллергией [16].

Желудочно-кишечные расстройства при гастроинтестинальной пищевой аллергии могут встречаться как изолированно в виде болевого и диспепсического синдромов, неустойчивого стула или диареи, так и в сочетании с другими симптомами аллергии. В подавляющем числе случаев наличие подобных нарушений со стороны пищеварительного тракта сопровождается развитием дисбактериоза кишечника [131, 135].

Заболевания аллергического генеза характеризуются длительным течением с частыми обострениями и требуют продолжительного применения диетотерапии и/или дорогостоящих лекарственных препаратов. В этой связи проблема пищевой аллергии и связанных с ней заболеваний в XXI веке становится одной из важнейших задач здравоохранения многих стран и требует разработки как методов своевременной диагностики и адекватного лечения, так и профилактических программ, предупреждающих не только возникновение аллергического поражения различных органов и систем, но и дальнейшее прогрессирование болезни [132, 133].

Таким образом, целью настоящей работы явилось изучение состояния здоровья детей дошкольного возраста с гастроинтестииальной пищевой аллергией, разработка эффективных критериев диагностики и профилактики обострений этого заболевания.

Для достижения обозначенной цели было обследовано 97 детей, из них 57 - с проявлениями гастроинтестииальной пищевой аллергии и 40 - с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Среди детей с гастроинтестииальной пищевой аллергией мальчиков и девочек было практически поровну. Мальчики составили 49,1%, девочки — 50,9%. Возрастной состав был следующий: с 1 до 3 лет - 35 человек (61,4%), с 4 до 5 лет - 17 человек (29,8%) и с 6 до 7 лет — 5 человек (8,8%).

Группу сравнения составили 40 человек с хроническими воспалительными изменениями верхних отделов желудочно — кишечного тракта.

Комплексная оценка состояния здоровья детей анализировалась параллельно с проведением традиционных и специальных лабораторных исследований, использованием методов функциональной диагностики.

В работе использовались общеклинические, иммуно-аллергологические, инструментальные методы исследования, морфологическое исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и антрального отдела желудка, кожное тестирование пищевыми аллергенами, анкетирование родителей.

Среди клинических методов особое внимание уделялось тщательному сбору анамнеза, объективному осмотру детей по органам и системам.

В процессе исследования использовался клинико-анамнестический метод, включающий анализ жалоб (на основании собеседования и изучения амбулаторных карт, историй болезни). Изучался анамнез жизни, наследственная предрасположенность, особенно к заболеваниям желудочно-кишечного тракта и аллергическим болезням у всех родственников, отягощенность акушерско-гинекологического анамнеза, аллергологический анамнез и т.д.

При углубленном клиническом обследовании анализировался синдромокомплекс, характеризующийся полиорганным многоуровневым поражением систем и органов. Была проведена комплексная оценка соматического статуса детей.

Помимо клинического обследования для уточнения глубины патологического процесса проводились лабораторные исследования традиционные и с использованием специальных лабораторных методик, инструментальные обследования, по показаниям кожные скарификационные пробы, консультации аллерголога-иммунолога, эндокринолога, невропатолога, гепатолога, лор-врача, окулиста.

Таким образом, в схему диагностического алгоритма, направленную на раннее выявление ГИПА у детей дошкольного возраста, были включены: сбор анамнеза, полное клиническое обследование желудочно-кишечного тракта, определение уровней общего 1§Е и специфических ^Е- и 1§С-антител, ФГДС с последующим морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка.

При сборе анамнеза выявлено, что дети с ГИПА появились на свет от родителей, находящихся в оптимальном репродуктивном возрасте (21-30 лет). Половина обследованных родились от первой беременности, 80,7% - от первых родов. 50,9% женщин во время беременности отмечали наличие пищевых пристрастий (цитрусовые, томаты, молочные продукты).

Отклонения в состоянии здоровья во время беременности имели 93,4% матерей детей основной группы. Патология беременности чаще всего заключалась в наличии анемии (49,1%), гестоза второй половины беременности (50,9%), угрозе невынашивания (59,6%). Обращало на себя внимание, что 38,6% матерей являлись носителями внутриутробных инфекций. Среди соматических заболеваний у беременных лидировали болезни сердечно-сосудистой системы (29,8%), инфекции мочевыводящих путей (24,6%). Заболевания аллергического характера отмечались у 19,3% беременных. У трети женщин роды протекали патологически.

При рождении большая часть детей основной группы имела оценку по шкале Апгар 8-9 баллов (74,5%). 8,8% новорожденных имели отклонения в физическом развитии.

Отягощенная наследственность по заболеваниям желудочно-кишечного тракта выявлена у 72,3% процентов детей с ГИЛА, по аллергической патологии — у 51,1%. Причем, чаще неблагоприятный наследственный анамнез отмечался у нескольких членов одной семьи.

Прослежена прямая корреляционная связь между отягощенной наследственностью по аллергической патологии (гь=0,675, р=0,001), заболеваниям желудочно-кишечного тракта (rs=0,673, р=0,001) и формированием гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей. Причем отмечена прямая корреляционная связь одинаковой силы по отягощенному анамнезу как со стороны отца, так и со стороны матери.

Большинство детей (93,0%) были приложены к груди матери в первые сутки после рождения, из них 68,4% - на родовом столе. Длительность грудного вскармливания у 54,6% детей составляла более года.

Среди фоновых заболеваний на первом году жизни чаще встречались рахит (31,8%), анемии (29,8%), дистрофия по типу гипотрофии (12,3%); половина обследованных детей состояли на диспансерном учете у невролога. Дисбактериозом кишечника на 1-м году жизни страдали 50,9% детей. У 35,1% обследованных была выявлена внутриутробная инфекция.

В структуре заболеваний детей с ГИПА после первого года жизни преобладали: " патология центральной нервной системы (50,9%), острые кишечные инфекции (38,6%), лямблиоз (38,6%), повторные простудные заболевания (35,1%). По поводу заболеваний атопического генеза наблюдались 78,0% детей, под наблюдением гастроэнтеролога находились 85,0%) обследованных.

Дебют ГИПА был различным: у 40,4% детей процесс манифестировал в виде поражения желудочно-кишечного тракта, у 55,6% - в виде кожных проявлений. У большей части детей первые кожные проявления появились на первом году жизни (82,8%), чаще всего они были связаны с употреблением ребенком и матерью молока и молочных продуктов (в 28,1% случаев). В то же время у части детей (8,8%) не было каких-либо кожных высыпаний в анамнезе, а у 19,3% пациентов не было рецидивов кожных аллергических проявлений в течение длительного времени.

Все дети с ГИПА имели сопутствующую патологию, причем у 95,0% пациентов диагностировано более 2 сопутствующих заболеваний. Преобладали аллергические болезни (69,0%), патология нервной системы (52,6%), внутриутробные инфекции (29,8%), заболевания лор-органов (29,8%). Среди поражений пищеварительного тракта чаще встречались отклонения со стороны кишечника в виде дисбактериоза кишечника различной степени выраженности (82,5%). Изменения со стороны поджелудочной железы выявлены у 61,4% пациентов, печени и желчного пузыря - у 56,1%. Аллергические изменения кожи и респираторного тракта отмечались у 69,0% обследованных. Преобладали проявления атопического дерматита (56,1%).

Основными жалобами детей при поступлении в стационар были жалобы диспепсического - желудочная и кишечная диспепсия — характера. 78,9% детей с ГИПА предъявляли жалобы на боли в животе, которые 1/3 пациентов беспокоили в течение последних 6 месяцев. Время возникновения болевого синдрома и его характер были вариабельны, однако у 40,0% детей боли возникали после приема пищи, были периодическими (40,0%), сопровождались рвотой (44,4%), локализовались в околопупочной области (53,3%) и эпигастрии (17,8%). У 15,6% пациентов болевой синдром усиливался при обострении кожного аллергического процесса.

Интестинальный синдром отмечен у 82,5% обследованных, причем подавляющее число детей (66,7%) имели склонность к разжиженному стулу, который в 47,4%) случаев был непереваренным.

45,6%о пациентов основной группы жаловались на сниженный аппетит, у 35,1%) наблюдалась отрыжка, у 42,1% - рвота.

Практически все дети основной группы (94,9%) предъявляли жалобы астено-вегетативного и невротического характера (слабость, быструю утомляемость, головные боли, нарушения сна).

При объективном обследовании установлено, что 80,7% детей с ГИПА имели нормальное физическое развитие. У большинства пациентов выявлены симптомы общей интоксикации: бледность кожных покровов (47,5%>), периорбитальные тени (54,8%), микрополиадения (77,1%). Кожные проявления аллергии разной степени выраженности имели 56,1% обследованных: сухость кожных покровов (65,6%), шелушение (43,8%), гиперемию (46,9%). В 43,8% случаев кожный атопический процесс был легким, в 56,2% - средней тяжести. Локализация высыпаний на коже была типичной: лицо (65,6%), конечности (93,9%). Обращала на себя внимание обложенность языка у большинства детей (94,7%>) белым налетом, наличие выраженных трофических нарушений в виде продольной исчерченности, гипертрофии сосочков у 23,6% детей. Болезненность при пальпации живота чаще определялась в околопупочной области (73,7%) и эпигастрии (60,5%). Вздутие живота разной степени выраженности отмечалось у 61,4%) детей. Умеренная гепатомегалия выявлена у 54,4% обследованных.

Большинство детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией проконсультированы специалистами, что позволило подтвердить наличие у пациентов высокого уровня сопутствующей патологии.

При проведении лабораторного обследования выявлено, что средние показатели гемограммы у детей с ГИПА существенно не отличались от нормативных данных. Однако при анализе гемограммы в разных возрастных группах отмечены отклонения. Изменения уровня гемоглобина чаще встречались у детей 4-5 лет (в 23,5% случаев гемоглобин был повышен, в 23,5% - снижен). Снижение уровня гемоглобина можно объяснить нарушением всасывания железа, повышение — явлениями относительного сгущения крови. У 34,0% дошкольников отмечалось уменьшение количества эритроцитов, преимущественно у детей 6-7 лет. Показатели белой крови пациентов с гастроинтестинальной пищевой аллергией характеризовались лейкоцитозом (у 28,6% обследованных) и нейтрофилезом (в 59,3% случаев), что объясняется наличием очагов хронической инфекции и воспалительных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта и кожных покровов. У значительного числа обследованных (40,7%) выявлена относительная эозинофилия, причем, чем младше был ребенок, тем чаще определялся данный индикатор аллергической патологии.

При анализе биохимического исследования крови обнаружена тенденция к снижению уровня альбуминов (18,2%), что свидетельствовало о нарушении синтетической функции печени. Для пациентов с ГИПА характерна диспротеинемия (у 57,9%) с преимущественным повышением а2-глобулинов и снижением (3-глобулинов. У 1/3 детей основной группы был повышен уровень ACT, что можно объяснить наличием синдрома клеточного энергодефицита. В связи с синдромом нарушенного кишечного всасывания у 36,8% детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией был снижен уровень сывороточного железа.

О поражении поджелудочной железы пациентов основной группы свидетельствовали положительная проба JIacyca (24,6%), повышенное содержание амилазы в моче у 66,7% обследованных, снижение трипсинолитической активности кала (у 42,9%).

Для детей с ГИПА характерны нарушения переваривания: креаторея (60,7%), амилорея (31,4%), стеаторея (94,4%). Нарушение микробного состава кала пациентов основной группы заключались в снижении количества облигатной микрофлоры (80,0%). Обращал на себя внимание достаточно частый высев золотистого стафилококка (36,9% случаев).

При проведении инструментального обследования детей с ГИПА выявлены следующие закономерности. Для пациентов основной группы наиболее типичным было наличие ультразвуковых изменений поджелудочной железы (68,9%) в виде увеличения размеров органа (в 71,1% случаев), неоднородности его структуры с гиперэхогенными включениями (33,4%). Для детей основной группы характерна высокая частота малых аномалий строения желчного пузыря (71,1%, р<0,01). Более чем у трети пациентов (37,7%) отмечено уплотнение стенок желчного пузыря, что можно расценить как проявление начинающихся застойных явлений. Изменения печени при ультразвуковом исследовании обнаружены у 35,5% пациентов основной группы. Ультразвуковые признаки гастрита выявлены более чем у половины детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией (53,3%), признаки дуоденостаза - в 40,0% случаев.

Отсутствие визуальных эндоскопических изменений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки отмечено у 61,5% детей с ГИПА, что достоверно чаще (р<0,01), чем в группе сравнения. Тем не менее, более чем у трети пациентов выявлены гистологические признаки дуоденита,' у 28,8% -проявления синдрома мальабсорбции, у большинства - признаки аллергического воспаления. Среди видимых воспалительных изменений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки преобладали сочетанные поражения (55,0%), чаще они носили поверхностный характер. Наиболее выраженные воспалительные изменения отмечены у детей старше 3-х лет.

При морфологическом исследовании биоптатов СО ДНК и СОЖ детей с проявлениями ГИПА и без нее, выявили следующие различия:

- морфометрический анализ установил снижение высоты ворсинок и выраженную воспалительную инфильтрацию в слизистой оболочке ДГТК с увеличением всех клеточных форм в инфильтрате и повышение МЭЛ (р<0,01) у детей основной группы;

- у половины пациентов (51,0%) с гастроинтестинальной пищевой аллергией выявлена выраженная эозинофилия в биоптате СО ДПК во всех слоях, у трети обследованных в том числе и межэпителиально;

- у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией количество эозинофильных гранулоцитов составляло 1161±40 в 1 мм , при гастрите и дуодените у детей группы сравнения - 779±60 в 1 мм" (р<0,01). При наличии хронических воспалительных проявлениях со стороны СОЖ и СО ДПК у детей контрольной группы эозинофилы были единичными в составе клеточного инфильтрата, не образовывали очаговых скоплений под эпителием и не встречались между эпителиоцитами;

- характерно, что содержание нейтрофильных гранулоцитов у детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией и у детей группы сравнения не имело значительных различий и соответствовало морфологии дуоденита различной степени активности в обеих группах больных;

- полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, отек стромы, кровоизлияния, стаз эритроцитов в сосудах значительно чаще встречались и имели более выраженные проявления у детей основной группы.

То есть, при проведении морфологического исследования СО ДПК и СОЖ у детей с ГИПА отмечается картина дуоденита с выраженной тканевой эозинофилией, инфильтрацией тучными клетками с преобладанием их дегранулированных форм. Характерным является отчетливая выраженность процессов альтерации эпителия СО ДПК в виде гидропической дистрофии, повреждения клеточных мембран с формированием микроэрозий.

Наблюдается тенденция к снижению содержания бокаловидных клеток, продуцирующих муцин, клеток Панета, вырабатывающих лизоцим, что свидетельствует об угнетении местной неспецифической резистентности. МЭЛ, тканевые макрофаги, лаброциты (тучные клетки) с увеличением количества дегранулированных форм, а также плазмоциты в составе клеточного инфильтрата значительно превышают содержание аналогичных типов клеток в составе инфильтрата по сравнению с дуоденитом неаллергического генеза. Маркером аллергической реакции реагинового типа является эозинофилия с увеличением количества межэпителиальных эозинофилов. То есть аллергические реакции в пищеварительном тракте развиваются на фоне снижения местной неспецифической резистентности и иммунной защиты.

Количество межэпителиальных лимфоцитов при гастроинтестинальной пищевой аллергии значительно больше, чем при хроническом гастродуодените у детей группы сравнения, особенно старшего возраста. Число тучных клеток при гастроинтестинальной пищевой аллергии превышает их содержание у детей группы сравнения в 1,5 раза, отчетливо выражена их дегрануляция.

Характерны более значительные расстройства кровообращения в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроинтестинальной пищевой аллергии, которые представлены полнокровием сосудов микроциркуляторного русла, отеком стромы, кровоизлияниями, стазом эритроцитов в сосудах. Эти изменения согласуются с интенсивность инфильтрации стромы, особенно наличием лаброцитов и выраженностью их дегрануляции.

Всем пациентам проведено аллергологическое обследование. При этом у детей с ГИПА повышенный уровень иммуноглобулина Е обнаружен в 42,1% случаев, причем чаще (в 60%) среди 6-7-летних. Отсутствие повышенного уровня ^Е у 57,9% детей основной группы можно объяснить развитием у них иного, не реагинзависимого, типа иммунопатологического процесса. Высокая частота повышенных значений уровня у детей дошкольного возраста, возможно, связана с расширением спектра облигатных аллергенов и с реализацией отягощенной наследственности по атопии. Самый высокий средний уровень общего ^Е также отмечен в этой возрастной группе. Он составил 320,65±163,16 МЕ/мл, что в 4,6 раза выше возрастных нормативов.

Выявлена обратная корреляционная связь между повышенным уровнем и сниженным уровнем сывороточного ^А (гу= -0,44, р=0,033). Установлено, что чем выше уровень общего тем более выражены морфологические изменения слизистой оболочки ДПК и желудка (г5=0,29, р=0,047).

Мы предположили наличие ^в-опосредованных реакций у 57,9% детей основной группы с нормальным уровнем ^Е. В связи с этим было проведено исследование аллергенспецифических ^в-антител в панели аллергенов «растительного» происхождения и «белковой» панели. Наибольший уровень специфического отмечен на аллергены пшеничной муки (1,58 мкг/мл), причем с возрастом сенсибилизация к пшеничной муке нарастала. Полученные данные объясняют наличие повышенного уровня к глиадину у пациентов с исключенным диагнозом целиакии. В «белковой» панели выявлено преимущественное повышение специфического к коровьему молоку, молочным продуктам, куриному яйцу. Полученные нами результаты согласуются с литературными данными.

При исследовании корреляционных взаимосвязей обнаружена обратная связь средней силы между повышенными ^в-антителами к глиадину и сниженным уровнем сывороточного ^А (г5= -0,49, р=0,036), а также между высокими показателями специфического к злаковым (пшеничной муке) и низким содержанием в сыворотке крови (гч= -0,53, р=0,024). Кроме этого, выявлена прямая корреляционная связь между выраженностью морфологических изменений слизистой оболочки ДПК и желудка и высокими показателями ^в-антител к глиадину (гь=0,31, р=0,040), а также уровнем специфического к злаковым (пшеничной муке) (гь=0,65, р=0,005).

Результаты иммунологического исследования позволили выявить разнонаправленные изменения со стороны гуморального, клеточного звеньев иммунитета и показателей фагоцитоза. Однако у большинства детей основной группы преобладали снижение 1§А (61,1%), (61,1%), что можно расценить как недостаточность гуморального иммунитета. Причем, чем ниже был уровень сывороточного IgA, тем чаще определялись морфологические изменения слизистой оболочки ДПК аллергического характера (rs= -0,59, р=0,004), а низкие показатели сывороточного IgG имели обратную корреляционную связь с высокими специфическими IgG к злаковым и коровьему молоку (rs= -0,81, р=0,028). Повышение IgM у 50,0% пациентов можно объяснить формированием первичного иммунного ответа на антигенные стимулы.

Более низкие показатели фагоцитарного индекса (по сравнению с возрастной нормой) у пациентов с ГИПА свидетельствовали о снижении барьерной функции слизистых оболочек, в первую очередь, желудочно-кишечного тракта. Для клеточного иммунитета больных были характерны лейкопения, снижение содержания Т-ТФЧ лимфоцитов.

Пациенты с ГИПА характеризовались высоким уровнем IgG-антител к глиадину (69,66±11,18 ед/л) при нормальных показателях антител к тканевой трансглутаминазе. Наличие нормального уровня IgA-антител к глиадину при высоких показателях IgG-антител к глиадину является показанием к дальнейшему обследованию пациента для исключения диагноза целиакии.

Высокая частота лямблиоза в основной группе детей (56,3%) подтверждала патогенетическую роль этого протозооза в формировании нарушений пищеварительного тракта при ГИПА.

Наличие у 51,5% пациентов основной группы специфических IgG-антител к ЦМВИ свидетельствовало об иммунных нарушениях и склонности детей к извращенным иммунным реакциям, в том числе аллергическим.

Детям с ГИПА был назначен полный комплекс лечебных мероприятий. В лечении детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией использовали элиминационную диету и фармакотерапию с включением антигистаминных препаратов (зиртек), ферментов (креон 10000), энтеросорбентов (смекта, лактофильтрум, карбопект), про- и пребиотиков (линекс, бифиформ, хилак-форте, дюфалак). При упорной диарее, сопровождающейся усилением можно расценить как недостаточность гуморального иммунитета. Причем, чем ниже был уровень сывороточного IgA, тем чаще определялись морфологические изменения слизистой оболочки ДПК аллергического характера (rs= -0,59, p^OjOO^, а низкие показатели сывороточного IgG имели обратную корреляционную связь с высокими специфическими IgG к злаковым и коровьему молоку (rs= -0,81, р=0,028). Повышение IgM у 50,0% пациентов можно объяснить формированием первичного иммунного ответа на антигенные стимулы.

Более низкие показатели фагоцитарного индекса (по сравнению с возрастной нормой) у пациентов с ГИПА свидетельствовали о снижении барьерной функции слизистых оболочек, в первую очередь, желудочно-кишечного тракта. Для клеточного иммунитета больных были характерны лейкопения, снижение содержания Т-ТФЧ лимфоцитов.

Пациенты с ГИПА характеризовались высоким уровнем IgG-антител к глиадину (69,66±11,18 ед/л) при нормальных показателях антител к тканевой трансглутаминазе. Наличие нормального уровня IgA-антител к глиадину при высоких показателях IgG-антител к глиадину является показанием к дальнейшему обследованию пациента для исключения диагноза целиакии.

Высокая частота лямблиоза в основной группе детей (56,3%) подтверждала патогенетическую роль этого протозооза в формировании нарушений пищеварительного тракта при ГИПА.

Наличие у 51,5% пациентов основной группы специфических IgG-антител к ЦМВИ свидетельствовало об иммунных нарушениях и склонности детей к извращенным иммунным реакциям, в том числе аллергическим.

Детям с ГИПА был назначен полный комплекс лечебных мероприятий. В лечении детей с гастроинтестинальной пищевой аллергией использовали элиминационную диету и фармакотерапию с включением антигистаминных препаратов (зиртек), ферментов (креон 10000), энтеросорбентов (смекта, лактофильтрум, карбопект), про- и пребиотиков (линекс, бифиформ, хилак-форте, дюфалак). При упорной диарее, сопровождающейся усилением процессов газообразования, выраженными диспепсическими проявлениями, явными симптомами общей интоксикации, проводили селективную деконтаминацию кишечника (кишечный антисептик эрсефурил, бактериофаги). По показаниям применяли антациды (фосфалюгель, маалокс), гепатопротекторы (хофитол), спазмолитики (но-шпа, бускопан) или прокинетики (мотилиум). При выраженных явлениях метеоризма в комплекс лечения включали симетикон (эспумизан). По рекомендации невролога назначали глицин, пирацетам, винпоцетин и др.

В результате проведенной терапии с использованием антигистаминных препаратов отмечена положрггельная динамика в состоянии детей. Достоверно уменьшились жалобы на боли в животе (р<0,001), диспепсические явления (р<0,001), улучшился аппетит (р<0,001). Выраженность кожных аллергических проявлений сократилась у всех пациентов, у части из них (13,5%) достигнут полный регресс кожных изменений.

При обследовании в катамнезе детей с ГИПА (через 8—12 месяцев) выявлено, что обострения основного заболевания беспокоили 35,7% пациентов. Все обострения были связаны с погрешностями в диете и заключались в появлении кратковременных периодических болей в околопупочной области, умеренных диспепсических явлений, необильных высыпаний на коже.

Выраженность клинических проявлений в динамике уменьшилась: достоверно реже (р<0,01) детей беспокоили боли в животе, нарушение характера стула (р<0,01), диспепсические явления (р<0,05), кожные проявления (р<0,05).

При объективном обследовании достоверно реже (р<0,001) выявлялись симптомы интоксикации в виде бледности кожных покровов, периорбитальных теней, микрополиадении. Уменьшилась болезненность при пальпации живота в околопупочной области (р<0,05) и явления метеоризма (р<0,01).

При проведении лабораторного исследования в катамнезе у всех пациентов показатели амилазы мочи были в пределах нормы (р=0,001), анализы кала на белок - отрицательными (р<0,05). Нормальные показатели РН кала определены у 57,1% детей (р<0,05), трипсинолитической активности кала — у 71,4% (р<0,05). Достоверно реже при копрологическом исследовании кала отмечались нарушения переваривания (р<0,01).

В катамнезе у детей с ГИПА достоверно чаще (р<0,001) уровень общего был нормальным.

При исследовании крови на антитела к глиадину уровень ^в-антител был в пределах нормативных показателей у 85,7% пациентов с ГИПА (р<0,05). При проведении ультрасонографического исследования органов брюшной полости реже выявлялись малые аномалии развития желчного пузыря (р<0,05), что, возможно, связано с изменениями линейных параметров физического развития детей и с изменением положения желчного пузыря в брюшной полости.

Исследования биоптата слизистой двенадцатиперстной кишки показало, что у 3 детей купировались признаки аллергического воспаления, у одного ребенка они значительно уменьшились.

Следовательно, включение в схему противорецидивной терапии гастроинтестинальной пищевой аллергии антигистаминных средств нового поколения (зиртек) длительным курсом, энтеросорбентов (смекта, лактофильтрум, карбопект), современных ферментных препаратов (креон 10000), про- и пребиотиков (линекс, бифиформ, хилак-форте, дюфалак) позволяет значительно уменьшить выраженность клинических проявлений как со стороны кожных покровов, так и со стороны пищеварительного тракта.

Нами разработана и предложена следующая эффективная схема вторичной и третичной профилактики гастроинтестинальной пищевой аллергии.

Схема вторичной и третичной профилактики гастроинтестинальной пищевой аллергии

1. Элиминационная диета постоянно в течение 6-12 месяцев

2. Энтеросорбенты (смекта, лактофильтрум, карбопект) по 3-7 дней в возрастной дозировке ежемесячно в первые 3 месяца, затем 1 раз в квартал в течение 3-х кварталов

3. Зиртек в возрастной дозировке в течение 3-6 месяцев

4. Ферменты (креон-10 ООО) по 10-14 дней в возрастной дозировке ежемесячно в первые 3 месяца, затем 1 раз в квартал в течение 3-х кварталов

5. Про- и пребиотики (линекс, бифиформ, хилак-форте, дюфалак) в возрастной дозировке 3-4 недели 1 раз в квартал в течение года

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лишке, Дина Валентиновна, 2009 год

1. Алгоритмы дифференциальной диагностики целиакии, хронического энтерита гастроинтестинальной формы пищевой аллергии у детей / Е.И. Шабунша, JI.H. Варначева, O.A. Глушкова, C.B. Горник. -Нижний Новгород, 2007. 15 с.

2. Алиментарная профилактика пищевой непереносимости у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании / В.А. Тутелъян, И.Я. Конь, Е.М. Фатеева и др. М., 2005. - 14 с.

3. Алисканднев A.M. Гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии у детей / A.M. Алискандиев, С.М. Махачев, П.М. Алиева, О.В. Граждалкина II Вопросы детской диетологии. 2004. — Т. 2. - № 1. - С. 21-22.

4. Ахмина Н.И. Технология перинатальной профилактики аллергических заболеваний у детей / Н.И. Ахмина, H.A. Горохова II Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 2. - С. 160-161.

5. Балаболкин ИЛ. Аллергия у детей и экология / И. И. Балаболкин II Российский педиатрический журнал. 2002. - № 5. - С. 4-8.

6. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. М.: Медицина, 1999. - 237 с.

7. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии / И.И. Балаболкин II Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 38-43.

8. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин II Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 32-36.

9. Балаболкин И.И. Детская аллергология: актуальные проблемы и перспективы развития / И.И. Балаболкин II Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006. - № 2-3(9). - С. 7-11.

10. Балаболкин И.И. Морфофункциональные изменения тонкой кишки у детей с пищевой аллергией / И.И. Балаболкин, JI.M. Карсыбекоеа, Г.Б. Гершман // Педиатрия. 1991. - № 1. - С. 38-42.

11. Балаболкин И.PI. Пищевая аллергия у детей / И.И. Балаболкин II Аллергология. 1999. - № 1. - С. 43-46.

12. Балаболкин И.И. Раннее лечение детей с атопией / И.И. Балаболкин II Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 56-58.

13. Балаболкин И.И. Современный взгляд на проблему лечения аллергических болезней у детей / И.И. Балаболкин II Российский педиатрический журнал. 2007. - № 1. - С. 4-8.

14. Баранов A.A. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / A.A. Баранов, И.И. Балаболкин, O.A. Субботина. М.: Династия. - 2002. -160 с.

15. Баранов A.A. Детская аллергология / A.A. Баранов, И.И. Балаболкин. -М., 2006. 688 с.

16. Баранов A.A. Педиатрия / A.A. Баранов. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005.- 257 с.

17. Белъмер C.B. Болезни желчевыводящей системы у детей / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина, Е.Е. Левина. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и СР РФ.- 2006. 60 с.

18. Белъмер C.B. Гастроэнтерология детского возраста. Практическое руководство по детским болезням. Т.2 / C.B. Белъмер, А.И. Хавкин. -М., 2003.- 186 с.

19. Белъмер C.B. Применение пребиотиков для профилактики и лечения нарушений микрофлоры у детей / C.B. Белъмер. М., 2005. - 24 с.

20. Белъмер C.B. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей/ C.B. Белъмер, Т.В. Гасилина, А.И. Хавкин, A.C. Эйберман.-М., 2005.-35 с.

21. Бондарепко В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект / В.М. Бондаренко- М., 2007. 28 с.

22. Борисова И.В. Алгоритм диагностики пищевой аллергии / И.В. Борисова II Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3. - № 1. - С. 59.

23. Борисова И.В. Факторы, влияющие на эффективность диетотерапии припищевой аллергии / И.В. Борисова II Вопросы детской диетологии. -2005.-Т. 3. -№ 1. С. 61.

24. Борисова И.В. Частота пищевой сенсибилизации у детей в Республике Хакасия / И.В. Борисова II Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3. -№ 1.-С. 58.

25. Боровик Т.Э. Диагностика и диетотерапия при гастроинтестинальной форме пищевой аллергии у детей / Т.Э. Боровик, Н.Н.Семенова, Ю.А. Лысиков и др. II Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. - Т. 3. - № 3. - С. 38.

26. Боровик Т.Э. Диетотерапия при пищевой аллергии у детей раннего возраста I Т.Э. Боровик, В.А. Ревякина, С.Г. Макарова II Российский Аллергологический Журнал. 2004. - Приложение к № 4.

27. Боровик Т.Э. Использование специализированных продуктов на основегидролизатов белка в питании детей с пищевой непереносимостью / Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева, И.В. Гмошинский и др. II Аллергология. 2001. - № 2. - С. 38-42.

28. Боровик Т.Э. Лечебное питание детей первого года жизни, страдающих пищевой аллергией / Т.Э. Боровик, H.H. Семенова, В.А. Ревякина // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 59-63.

29. Боровик Т.Э. Опыт диетологической коррекции аллергии к белкам коровьего молока у детей первого года жизни/ Т.Э. Боровик, В.А. Ревякина, H.H. Семенова и др. // Вопросы детской диетологии.- 2005.Т. 3. -№ 1,- С. 41-46.

30. Боровик Т.Э. Профилактика пищевой аллергии у детей / Т.Э. Боровик

31. Российский педиатрический журнал. 2004. - № 2. - С. 61-63.

32. Боровик Т.Э. Современная диетотерапия при аллергических заболеваниях у детей раннего возраста / Т.Э. Боровик, В.А. Ревякина, С. Г. Макарова, О.Л. Лукоянова II Российский аллергологический журнал. 2006. - № 1. - С. 39-46.

33. Бурдина Л.В. Состояние здоровья дошкольников, страдающих аллергической патологией / Л. В. Бурдина, Н.В. Минаева, Е.В. Шабалина // Актуальные проблемы педиатрии и детской неврологии:

34. I Пичугинские чтения. Пермь, 2007. - Т. II. - С. 82-86.

35. Василос JI.B. Распространенность пищевой аллергии у детей Молдовы / Л.В. Василос, А.Н. Кожокару, Н.В. Еренкова и др. II Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3. - № 1. - С. 64-65.

36. Возможности энтеросорбции препаратами активных углей в реабилитации детей и женщин / М.Я. Студеникин, И.П. Корюкина, Н.И. Аверьянова и др.-Пермь, 1997. 16 с.

37. Геппе H.A. Блокаторы Нггистаминовых рецепторов в терапии аллергических заболеваний у детей / H.A. Геппе, O.A. Пахомова, М.В. Нароган II Лечащий врач. 2002. - № 9. - С. 58-60.

38. Гиперлипидемии у детей первых лет жизни с пищевой аллергией и их коррекция / JI.H. Варначева, Г.В. Дмитриева, Е.А.Волкова и др. -Нижний Новгород, 2005.- 17 с.

39. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Практика, 1999. 459 с.

40. Григорьев K.M. Диагностика и превентивное лечение пищевой аллергии у детей / K.M. Григорьев, A.M. Егоренков II Медицинская помощь. 2001. - № 4. - С. 22-26.

41. Гурова М.М. Лечебное питание при заболеваниях органов пищеварения у детей / М.М. Гурова, И.Г. Хмелевская. Петрозаводск, 2003. - с. 28.

42. Денисов М.Ю. Гастроинтестинальная гиперреактивность и ее значение в формировании атопического дерматита у детей / М.Ю. Денисов, Л.Ф. Казначеева II Российский журнал кожных и венерических болезней. -2001.-№6.-С. 38-41.

43. Денисова С.Н. Гипоаллергенные смеси в питании детей с аллергическими поражениями кожи / С.Н. Денисова, И.Я. Конь, И.И. Балаболкин и др. II Вопросы детской диетологии. 2004. - Т. 2. - № 6. -С. 4-9.

44. Денисова С.Н. Оценка клинико-иммунологической эффективности диетотерапии при пищевой аллергии у детей / С.Н. Денисова, Т.Н.

45. Короткова, H.B. Юхтина и др. II Вопросы детской диетологии. 2004. -Т. 2.-№1.-С. 31-32.

46. Дерматозы и паразитарные болезни у детей и подростков / Н.П. Торопова, H.A. Сафронова, O.A. Синявская и др. // Практическое пособие для врачей педиатров, дерматовенерологов, аллергологов. -Екатеринбург, 2004. 60 с.

47. Диагностика вторичной иммунной недостаточности в детских коллективах / И.П. Корюкина, И.И. Львова, Н.В. Минаева и др. Пермь, 2004. - 40 с.

48. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей / под ред. И.В. Маева. М., 2003. - 95 с.

49. Динамика гастрина в крови у детей с пищевой аллергией при вирусном гепатите А/ JI.C. Калагша II Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 20-21.

50. Дисбактериоз кишечника: пути решения проблемы / под ред. В.А. Алешкина, С. С. Афанасьева. М., 2004. - 24 с.

51. Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с кровью в стуле у детей / В.Н. Копейкин, В.П. Обрядов, М.В. Копылов и др. -Нижний Новгород, 2005. 22 с.

52. Долгов В.В. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колпаев, Н.С. Рытикова. Тверь, 2007. - 320 с.

53. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. — СПб., 2006. 432 с.

54. Зайцева О.В. Антигистаминные препараты в практике педиатра/ О.В. Зайцева.- М., 2006,- 48 с.

55. Зайцева О.В. Наружная терапия атопического дерматита: взгляд на проблему с позиции педиатра / О.В. Зайцева II Лечащий врач. 2005. -№ 3. - С. 47-49.

56. Зайцева О.В. Атопический дерматит у детей / О.В. Зайцева II Лечащий врач. 2003. - № 2.- С. 40-44.

57. Запруднов A.M. Заболевания билиарного тракта у детей / A.M. Запруднов, JI.A. Харитонова. М., 2007. - 47 с.

58. Иммуноаллергологическая диагностика в практике врача-педиатра / В.А.

59. Черешнев, И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая и др. Пермь, 2004. - 65 с.

60. Иммунитет и аллергия. Вопросы и ответы для практической педиатрии / Н.В. Минаева, И. И. Львова, И.П. Корюкина и др. -Пермь, 2005. 22 с.

61. Ипатов Ю.П. Функциональные и лабораторные показатели здоровых детей, используемые в диагностике заболеваний органов пищеварения / Ю.П. Ипатов, И.А. Переслегина. Нижний Новгород, 1998. - 60 с.

62. Использование продуктов на основе гидролизата молочного белка при пищевой аллергии у детей раннего возраста / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, С.Н. Шихов и др. И Лечащий врач. 2008. - № 1. - С. 23-28.

63. Использование смеси олигосахаридов пребиотиков NUTRICIA приводит к снижению частоты возникновения атопического дерматита в течение первых 6 мес жизни ребенка / G. Moro, S. Arslanoglu, В. Stahl et al. II Педиатрия. - 2007. - Т.86. - № 3. - С. 100-109.

64. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и статистических данных / JI.C. Каминский. — Ленинград: Медицина, 1964.-251 с.

65. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология / A.B. Караулов, A.M. Земское, В.М. Земское. М., 2002. - 651 с.

66. Киселев Е.С. Диетотерапия у детей раннего возраста, страдающих аллергией к белкам коровьего молока / Е.С. Киселев, A.A. Чебуркин // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 53- 57.

67. Климов Л.Я. Структура пищевой аллергии у детей раннего возраста / Л.Я. Климов, ИМ. Талочко II Вопросы детской диетологии. 2004.- Т. 2. -№ 1. - С. 39.

68. Киорринг Г.Ю. Пищевая аллергия / Г.Ю. Кнорринг II Consilium medicum. 2004 - № 3. - С. 34-36.

69. Коноплева Е.А. Место двойного слепого плацебо-контролируемого провокационного теста в диагностике пищевой непереносимости у детей / Е.А. Коноплева, Ю.В. Кулак, ИВ. Конакова и др. II Педиатрия. -2001. -№ 4. -С. 43-48.

70. Коноплева Т.Н. Антенатальная профилактика пищевой аллергии у детей / Т.Н. Коноплева, H.H. Воробьева, В.М. Шшценко II Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006.- № 2. - С. 71-76.

71. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей / Е.А. Корниенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2006.-48 с.

72. Коровина H.A. Азбука матери / H.A. Коровина. М., 2005. - 23 с.

73. Коровина H.A. Применение ферментных препаратов в педиатрической практике / H.A. Коровина, H.H. Захарова. М., 2007. - 27 с.

74. Коровина H.A. Холепатии у детей и подростков / H.A. Коровина, H.H. Захарова. М.: Медпрактика, 2003. - 67 с.

75. Корюкина И.П. Аллергия у детей: диагностика, лечение, реабилитация / И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая, Е.Г. Фурман, С.В. Теплых. М., 2004. -185 С.

76. Корюкина И.П. Оценка факторов риска в развитии аллергопатологии у детей Пермского региона / И.П. Корюкина, Л.В. Бурдина, М.С.

77. Семухина, И.В. Минаева И Здоровье и образование: Матер. II Всероссийской научно-практической конференции. Пермь, 2004. -с.121-124.

78. Корюкина И.П. Проблемы аллергии у детей: диагностика, лечение, реабилитация / И.П. Корюкина, И.И. Балаболкгт, М.Н. Репецкая, Д.В. Сидоров. Пермь, 2000. - 128 с.

79. Корюкина И.П. Распространенность аллергических заболеваний у детей Пермского района / И.П. Корюкина, JI.B. Бурдина, Н.В. Минаева, И.И. Львова И Пермский медицинский журнал. 2006. - Т. XXIII. - № 6. - С. 182-188.

80. Курбачева О М. Принципы терапии аллергических заболеваний / О.М. Курбачева // Consilium medicum. 2002. - № 4. - С. 19-24.

81. Курбачева О.М. Современные представления о первичной профилактике аллергических заболеваний / О.М. Курбачева II Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006. - № 2-3. - С. 19-25.

82. Лаврова Т.Е. Роль морфометрии в дифференциальной диагностике целиакии и гастроинтестинальной пищевой аллергии / Т.Е. Лаврова, В.А. Ревякина, Н.А. Аверкина и др. II Вопросы детской диетологии. -2004. Т. 2.- № 1. с. 52-53.

83. Лаврова Т.Е. Современный взгляд на проблему пищевой непереносимости / Т.Е. Лаврова, В.А. Ревякина, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева И Вопросы современной педиатрии. 2004.- Т.З. - № 6.- С. 40-49.

84. Ладодо КС. Пищевая непереносимость у детей: клинические формы, подходы к диагностике и лечению / КС. Ладодо, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева и др. // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 77-82.

85. Локшина Э.Э. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атонических заболеваний / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева II Педиатрия. -2006. -№3.- С. 87-89.

86. Jlycc JI.B. Аллергия — болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, механизмы развития / Л.В. Jlycc // Consilium medicum. 2002. - № 4. - С. 3-13.

87. Jlycc JI.B. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии / JI.B. Jlycc, О.И. Сидорович, КС. Успенская // Лечащий врач. 2007. - № 4. - С. 16-20.

88. Jlycc JI.B. Принципы терапии и профилактики пищевой аллергии / JI.B. Jlycc И Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2005. - Т. 13. - № 3. - С. 140-143.

89. Jlycc JI.B. Проблемы пищевой аллергии в гастроэнтерологии / JI.B. Jlycc П Лечащий врач. 2004. - № 4. - С. 68-70.

90. Jlycc JI.B. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции / JI.B. Jlycc, Г.Н. Михеева, Е.Б. Тузлукова, С.В. Царев // Лечащий врач. 2000. - № 4. - С. 24-27.

91. Лысиков Ю.А. Особенности структуры и функции слизистой оболочки желудка у детей с бронхиальной астмой / Ю.А. Лысиков, Л.А. Рогозина, В.А. Филин, И.И. Балаболкин // Вопросы детской диетологии. -2004.-Т. 2.-№5.-С. 5-15.

92. Лютина Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний / Е.И. Лютина, Ф.К. Манеров II Аллергология. 2004. - № 4. - С. 5557.

93. Макарова И.В. Использование продуктов, способствующих нормализации кишечного биоценоза, при пищевой аллергии у детей раннего возраста / С.Г. Макарова, Т.Э. Боровик, И.И. Балаболкин, В.А. Ревякина II Аллергология. 2001. - № 1. - С. 29-33.

94. Макарова И.В. Пищевая аллергия и дисбактериоз кишечника. Диетологические подходы / С.Г. Макарова, И.И. Балаболкин, Т.Э. Боровик/I Вопросы детской диетологии. 2004. — Т. 2.- № 1. - С. 56.

95. Медицинские лабораторные технологии / А.И. Карпищенко, В.Г. Антонов, А.Б. Бутенко и др. СПб: Интермедика,1999. - Т. 2. - 654 с.

96. Методы коррекции дисбиотических нарушений кишечника у детей в схемах и таблицах: Методические рекомендации / под ред. Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск, 2007. - 48 с.

97. Методы нормализации пищеварения у детей с дисбактериозом М., 2005. - 55 с.

98. Мнхайленко A.A. Аллергия и аллергические заболевания / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, М.Н. Калинин. М., 2005. - 352 с.

99. Мухина Ю.Г. Особенности пищевой аллергии у детей с гастродуоденитами / Ю.Г. Мухина, О.В. Юдина, Ю.А. Лысикова и др. II Вопросы детской диетологии. 2005. — Т. 3. - № 1. - С. 79-80.

100. Мухина Ю.Г. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста / Ю.Г Мухина, А.И. Чубарое, В.П. Герасъкина И Вопросы детской диетологии. 2003. - Т. 1. - № 1.-С. 50-56.

101. Нагуа С.М. Секреты аллергологии и иммунологии / С.М. Нагуа, М.Э. Гери/вин. М.: Бином, 2004. - 320 с.

102. Намазова Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей/ Л.С. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин/1 Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 56-65.

103. Нетребеико O.K. Новые клинические исследования гипоаллергенной смеси у детей/ O.K. Нетребенко И Педиатрия. 2003. -№ 3.- С. 91-94.

104. Нетребенко O.K. Пищевая переносимость и профилактика аллергии у детей / O.K. Нетребенко II Российский педиатрический журнал. -2004. № 3. - С. 28-32.

105. Нетребенко O.K. Пищевая толерантность и профилактика аллергии у детей/ O.K. Нетребенко II Nestle News. 2006. -№ 22. - С. 5-8.

106. Ногаллер A.M. Аллергический синдром при хронических заболеваниях органов пищеварения / A.M. Ногаллер II Клиническая медицина. -2001. -№ 11.-С. 65-71.

107. Новые возможности диетотерапии при аллергических поражениях кожи у детей раннего возраста / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, С.Н. Денисова и др. М., 2005. - 19 с.

108. Оптимизированная система диспансеризации детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения в современных экологических условиях / Е.И. Шабунина, С.С. Карпова, И.Б. Макарова и др. -Нижний Новгород, 2001. 55 с.

109. Организация лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях / В.А. Тутелъян, М.Г. Гаппаров, A.B. Погожева и др. -М., 2005. 47 с.

110. Островский И.М. Патология органов пищеварения у детей с атопией / И.М. Островский, O.A. Лавриненко // Вопросы детской диетологии. -2004. Т. 2. - № 1. - С. 57-58.

111. Палтура А.Н. Классификация и клинические проявления пищевой аллергии / AJI. Палтура, А.И. Хавкын II Русский медицинский журнал. 2003. - № 20. - С. 1126-1129.

112. Пампура А.Н. Перспективы профилактики пищевой аллергии / А.Н. Пампура, А.И. Хавкин, Е. С. Киселева // Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2004. - Т. 12. - № 16. - С. 976-982.

113. Пампура А.Н. Пищевая аллергия у детей /А.Н. Пампура. М., 2007. -60 с.

114. Пампура А.Н. Роль пищевых добавок в развитии аллергических реакций у детей. Терапевтические подходы / А.Н. Пампура II Лечащий врач. № 4. - С. 61-63.

115. Пастухова В.А. Соматическая патология у детей с аллергическими поражениями кожи / В.А. Пастухова, О.В. Зайцева, С.И. Барденникова II Актуальные проблемы педиатрии: Сб. матер. XI Конгресса педиатров России. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2007. - С. 516. 47.

116. Пенкина H.H. Структура заболеваний органов пищеварения у детей с атопическим дерматитом / Н.И. Пенкина, Т.В. Ларина, М.В. Бочкарева и др. II Вопросы детской диетологии. 2004.- Т. 2.- № 1. - С. 58-59.

117. Пищевая аллергия у детей / под ред. И.И. Балаболкина. М.,.2006. - 53 с.

118. Пищевая аллергия у детей: новые технологии профилактики и лечения / А. Г. Шамова, Б.А. Шамов, С.Н. Денисова, Е.Г. Гомзина. Казань, 2005.- 19 с.

119. Препарат «Карбопект» и его клиническая эффективность. -Пермь, 2006. 28 с.

120. Приворотский В.Ф. Применение пробиотиков в педиатрии: от теории к практике / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Jlynnoea. М., 2007. - 32 с.

121. Применение ферментных препаратов в педиатрической практике / H.A. Коровина, И.Н. Захарова. М,, 2007 27 с.

122. Применение энтерального питания в диетотерапии различных заболеваний / В.А. Тутелъян, М.Г. Гаппаров, А.К. Батурин, Т.С. Попова и др. М., 2005. - с. 48.

123. Принципы организации питания у детей первых двух лет жизни/ В.А. Тутелъян, И.Я. Конь, А.К. Батурин и др. М., 2007. - 20 с.

124. Прогнозирование и ранняя диагностика гастроэнтерологических заболеваний у детей / А. И. Волков, В.Г. Дорофейчук, Е.И. Шабунина и др. Нижний Новгород, 2003. - 23 с.

125. Прошкина C.B. Гастроинтестинальная аллергия у детей, клиническая характеристика и диагностика / C.B. Прошкина, A.M. Чередниченко II Вопросы детской диетологии. — Т. 2. № 3. - С.64.

126. Пыцкий В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология.2005. -№ 1.-С. 98-105.

127. Ревякина В.А. Молочная аллергия у детей. Пути решения проблемы / В.А. Ревякина, A.B. Гамалеева II Детский доктор. 2001. - № 5-6. - С. 54-56.

128. Ревякина В.А. Пищевая аллергия у детей / В.А. Ревякина, Т.А. Филатова, Т.Э. Боровик. — М., 2005. 20 с.

129. Ревякина В.А. Проблемы профилактики пищевой аллергии у детей/ В.А. Ревякина, А. В. Гамалеева, М.Д. Бакрадзе II Детский доктор. -2001. -№ 4.- С. 48-50.

130. Ревякина В.А. Профилактика пищевой аллергии у детей с риском развития атопии / В.А. Ревякина, A.B. Гамалеева II Лечащий врач.2006. -№ 1.-С. 8-11.

131. Ревякина В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В.А. Ревякина И Педиатрия. 2003. - № 4. - С. 47-51.

132. Сазонова Н.Е. Гастроинтестинальные поражения при пищевой аллергии у детей / Н.Е. Сазонова II Российский педиатрический журнал. 1999. - № 6. - С. 20-25.

133. Сергеев Ю.В. Лечение пищевой аллергии / Ю.В. Сергеев, Т.П. Гусева, A.M. Пашкова // Лечащий врач. 2006. - № 4. - С.33-39.

134. Синдром холестаза: вопросы этиологии, патогенеза, классификации, диагностики и лечения / Я.С. Циммерман.- Пермь, 2005. 40 с.

135. Синдром холестаза у детей / Н./1. Коровина, H.H. Захарова, Ю.Г. Мухина, М.И. Пыков w др. М., 2006. - 92 с.

136. Современные методы лечения и реабилитации детей с хронической гастродуоденальной патологией. Критерии выздоровления.- М., 2004. -48 с.

137. Справочные материалы по организации питания и оценке развития детей раннего возраста / Т.Э. Боровик, К. С. Ладодо, Г.В. Яцык и др. М., 2006. - 24 с.

138. Субботина O.A. Показатели гуморального иммунитета у детей раннего возраста с пищевой аллергией / O.A. Субботина, С.А.Саламатова, Г.М. Монашева II Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3. - № 1. -С. 88-89.

139. Субботина O.A. Селективный дефицит IgA у детей с пищевой аллергией / O.A. Субботина, И.И. Балаболкш, Л.И. Аруин и др. II Педиатрия. 1996. - № 2. - С. 15-18.

140. Субботина O.A. Трансплацентарная сенсибилизация детей к пищевым аллергенам / O.A. Субботина, М.А. Субботина, O.A. Сурикова и др. II Вопросы детской диетологии. 2005. - Т. 3. - № 1. - С. 88.

141. Текучева Л.В. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии аллергодерматозов у детей / Л.В. Текучева, Л.П. Мазитова II Вопросы современной педиатрии. 2003. — Т. 2. - № 5. - С. 80-84.

142. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей: руководство для практикующих врачей / Н.И. Урсова, Г.В. Римарчук. М.: ООО «Компания БОРГЕС», 2006. - 239с.

143. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей / Н.И Урсова. М., 2005. - 218 с.

144. Фармакотерапия заболеваний органов пищеварения у детей / A.M. Запруднов, JI.A. Харитонова, К.И. Григорьев, Л. В. Богомаз. М., 2007. - 63 с.

145. Федоскова Т.Г. Принципы диагностики аллергических заболеваний / Т.Г. Федоскова, Н.И. Ильина, JT.B. Jlycc II Consilium medicum. -2004.-№4.-С. 13-19.

146. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей (диагностика, лечебная тактика): пособие для врачей. Нижний Новгород, 2005. - 48 с.

147. Функциональные нарушения ЖКТ у детей раннего возраста. Лактазная недостаточность / Под ред. А.И. Хавкына. М., 2007. - 24 с.

148. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 3. - С. 122-125.

149. Хавкин А.И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции. / А.И. Хавкин. М., 2004. - 40 с.

150. Хавкин А.И. Пищевая аллергия у детей: принципы профилактики / А.И. Хавкин, А.Н. Пампура, О.И. Герасимова II Лечащий врач. -2004. № 3. - С. 76-78.

151. Хаитов P.M. Клиническая аллергология / P.M. Хаитов. М.: Медпресс - информ, 2002. - 623 с.

152. Хакбердыев М.М. Эпидемиология и этиология аллергических заболеваний у детей школьного возраста в условиях крупного города / М.М. Хакбердыев, ИР. Юлдашев, К.Ш. Донияров II Аллергология и иммунология. 2002. - Т. 3. - № 2. - С. 303-304.

153. Хамаганова И.В. Применение гастроинтестинальных препаратов в комплексной терапии атопического дерматита / И.В. Хамаганова, Г.Д. Никифорова, А.Г. Шекрота, A.M. Колибрина // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - № 14. - С. 828-829.

154. Хороиишов И.Е. Состояние парциальной и тотальной пищевой недостаточности (гипоалиментозы) в клинической практике / И.Е. Хорошнлов И Российский медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 4952.

155. Цветкова Т.Ю. Особенности иммунологического статуса детей с аллергической патологией / Т.Ю. Цветкова II Иммунология вчера, сегодня, завтра: Матер, научно-практической конференции. Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Росздрава, 2005. - 271 с.

156. Целиакия у детей. Учебно-методическое пособие для студентов медицинских факультетов и врачей / Под ред. д.м.н. М.О. Ревновой. -Санкт-Петербург, 2005. 23 с.

157. Чебуркин A.A. Использование гидролизатов белка в питании детей с аллергическими реакциями на коровье молоко / A.A. Чебуркин П Детский доктор. 2001. - № 3. - С. 36-38.

158. Чебуркин A.A. Профилактика пищевой аллергии / A.A. Чебуркин II Вопросы детской диетологии. 2004. - Т. 2. - № 1. - С. 83-85.

159. Шамова А.Г. Пищевая аллергия у детей: новые технологии профилактики и лечения / А.Г. Шамова, Б.А. Шамов, С.Н. Денисова, Е.Г. Гомзина. Казань, 2005. - 20 с.

160. Шамова А.Г. Профилактика пищевой аллергии у детей раннего возраста / А.Г. Шамова, Е.Г. Гомзина, Т.Г. Маланичева II Путиповышения эффективности медицинской помощи детям: Сб. матер. X съезда педиатров России. 2005. - С. 599.

161. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта у детей (анатомо-физиологические особенности, техника проведения, семиотика поражений, анестезиологическое обеспечение) / В.Н. Копейкин, С.Н. Саралов, С. А. Абрамов. Нижний Новгород, 2005. - 39 с.

162. Эрль, Лиз. Пищевая аллергия / Лиз, Эрлъ // М.: Издательский дом «Крон-пресс». 1996. — 165 с.

163. Янгутова М.М. Опыт проведения первичной профилактики аллергических заболеваний у детей / М.М. Янгутова II Nestle News. -2006. № 22. - С. 13.

164. Янгутова М.М. Роль питания детей раннего возраста в реализации наследственной предрасположенности к атопии / М.М. Янгутова, Б.С. Балханов, А.Б. Дугаржапова II Аллергология и иммунология.2003.-Т. 4.-№2.-С. 161.

165. Яцъгк Г.В. Смеси «Соя Тутелли» и «Пептиди Тутелли» в лечебном питании детей / Г.В. Яцык, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева и dp. II Детский доктор. 2000. - № 3. - С. 54-56.

166. Bock S.A. Pediatrics /S.A. Воск// 1987. Vol. 79. - Р. 683-688.

167. Bohle В. Т lymphocytes and food allergy / В. Bohle // Mol Nutr Food Res.2004. № 48 (6). - P. 274-293.

168. Brandtzaeg P.E. Current understanding of gastrointensinal immunoregulation and its relation to food allergy / P. E. Brandtzaeg // Ann N Y Acad Sci. 2002. - № 964. - P. 13-45.

169. Brostoff J. Food allergy and intolerance / J. Bros toff S.J. Chalacombe // London: Saunders. 2002. - 977 p.

170. Chang Y.C. Oral allergy syndrome and contact urticaria to apples / Y.C. Chang, S.J. George, S.J. Psit //Am Acad Dermatol. 2005. - № 53 (4). - P. 736-737.

171. Cilia A.M. Occupational allergic diseases as a clinical model to approach specific environmental reactivity / A.M. Cirla // Acta Biomed Acteneo Parmense. 2005. - № 2. - P. 45-49.

172. Dupont C. Food protein-induced enterocolitis syndrome: Laboratory perspective / C. Dupont, M. Heyman //J Pediatr Gastroenterol Nutr. -2000. -№ 30. P. 50-57.

173. Ferreira C. Food allergy: a practical update from the gastroenterological viewpoint / C. Ferreira, E Seidman //J Pediatr (Rio J). 2007. - №3(1).-P. 7-20.

174. Heiner D.C. Chronic respiratory disease associated with multiple circulating precipitins to cow's milk / D.C. Heiner, J. W. Sears / Am J Dis Child.- 1996. -Vol. 100.-P. 500-502.

175. Heyman M. Gut barrier dysfunction in food allergy / M. Heyman // Eur O GAstroenterol Hepatol. 2005. - № 17 (12). - P. 1279-1285.

176. Hoppu U. Breast milk — immunomodulatory signals against allergic diseases / U. Hoppu, M. Kalliomaki, K. Laiho, E. Isolauri // Allergy. — 2001. № 56. - P. 23-26.

177. Iacono G. Gastroesophagael reflux and cow's milk allergy in infants: A prospective study / G. Iacono, A. Carroccio, F. Cavataio et al // J Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 822-827.

178. Keet C. A. Food allergy and anaphylaxis Immunol Allergy / C. A. Keet, R.A. Wood// Clin North Am. 2007. - № 27 (2). - P. 193-212.

179. Ko J., Mayer I. Oral tolerance: lessons on treatment on food allergy / J. Ko, I. Mayer // Eur O Gastroenterol Hepatol. 2005. - № 17 (12). - P. 12991303.

180. Lack G. New developments in food allergy: Old questions remain / G. Lack //J allergy Clin Immunol. 2004. - Vol. 114. - P. 127-130.

181. Muraro A. Dietary prevention background and criteria for hypoallergencity / A. Muraro, S. Dreborg, S. Haiken, et al. II Pediatr Allergy Immunol. 2004. -Vol. 15. - P. 103-111.

182. Rolinck-Werninghaus C. Specific oral tolerance induction with food in children: transient or persistent effect on food allergy? / C. Rolinck-Werninghaus, U. Staden, A. Mehl, E. Hamelman et al. // Allergy. 2005. -№60(10).-P. 1320-1322.

183. Ronald R. Contact allergy to food / R. Ronald, B. Rancaccio, S. Marcy // Dermatologie Therapy. 2004. - Vol. 17. - P. 302-313.

184. Saarinen K.M. Clinical course and prognosis of cow's milk allergy are dependent on milk specific IgE status / K.M. Saarinen, A.S. Pelkonen, M.J. Makel a, E. Savilaht i// Allergy Clin Immunol. 2005. - № 116(4). - P. 869875.

185. Scurlock A.M. Food allergy I A.M. Scurlock, L.A. Lee, A. Wesley Burks //J Allergy Clin Immunol. 2006. - № 117. - P. 470-475.

186. Sicherer S.H. Hypoallergenicity and efficacy of an amino acid-based formula in children with cow's milk and multiple food hypersensitivities / S.H. Sicherer, S.A. Noone, C.B. Koerner, L. Christie et al. // J Pediatr. -2001.-№ 138.-P. 688-693.

187. Spergel J.M. Food allergy. Mechanisms, Diagnosis, and Management in Children / J.M. Spergel, N.A. Pawlowski // Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2002. - Vol. 49. - № 1. - P. 73-95.

188. Turcanu V. Characterization of lymphocyte responses to peanuts in normal children, peanut-allergic children, and allergic children who acquired tolerance to peanuts / V. Turcanu, S.J. Maleki, G. Lack // J Clin Invest. — 2003. № 111(7). - P. 1065-1072.

189. Walker-Smith J. Cow's milk allergy: a new understanding from immunology / J. Walker-Smith //Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. - № 90. - P. 8183.199. " Whitehead" H. Mucosal biopsy of the gastrointestinal tract 4th ed. -Saunders - Philadelphia - 1990.

190. Whorwell P.J., Bentley K.J., Atkinson W, Sheldon T.A. IgG antibodies to food in IBS / P.J. Whorwel, K.J. Bentley, W. Atkinson, T.A. Sheldon // Gut.-2005. №54(8).-P. 1204.