Ралтитрексид в химиолучевом лечении рака головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Красноперова, Людмила Дмитриевна

  • Красноперова, Людмила Дмитриевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 0,
  • Специальность ВАК РФ14.00.14
  • Количество страниц 122
Красноперова, Людмила Дмитриевна. Ралтитрексид в химиолучевом лечении рака головы и шеи: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.14 - Онкология. . 0. 122 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красноперова, Людмила Дмитриевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ обзор литературы).

1.1 Современное состояние проблемы рака головы и шеи.

1.2 Лучевая терапия рака головы и шеи.

1.3 Лекарственная терапия плоскоклеточпого рака головы и шеи

1.4 Возможности химиолучевой терапии рака головы и шеи.

1.5 Производные фторпиримидинов как радиосенсибилизаторы лучевой терапии рака головы и шеи.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2 Методики лечения, теоретические и радиобиологические обоснования методики химиолучевого лечения рака головы и шеи с применением ралтитрексида.

2.3 Методы исследования.

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОЛОВЫ

И ШЕИ С ПРИМЕНЕНИЕМ РАЛТИТРЕКСИДА.

3.1 Местная излеченность от опухоли (локальный контроль).

3.2 Токсичность химиолучевой терапии.

3.3 Лучевые реакции и повреждения.

ГЛАВА 4. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ГОЛОВЫ И ШЕИ.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОЛОВЫ И ШЕИ В

ПРОЦЕССЕ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ралтитрексид в химиолучевом лечении рака головы и шеи»

Актуальность проблемы

Лечение больных раком головы и шеи (РГШ) до сих пор остается трудной задачей. Ранняя выявляемость патологии, несмотря на ее хорошую доступность визуальному осмотру, остается на низком уровне. Более 70,0% первичных больных имеют III-IV стадию заболевания [2, 103]. Показатели заболеваемости и смертности при раке головы и шеи имеют повсеместную тенденцию к неуклонному росту [26, 117]. В структуре онкозаболеваемости злокачественные опухоли головы и шеи составляют 20,0% и находятся на 5 ранговом месте [42, 105]. Заболеваемость по РФ с 1995 г. по 1998 г. возросла на 23,0% и составила 3,93 на 100 тыс. населения, по республике Башкортостан (РБ) заболеваемость составляет 4,23 на 100 тыс. населения. Общая 5-летняя выживаемость пациентов при проведении стандартной лучевой терапии в III стадии заболевания не превышает 20-40%, а в IV стадии - 10-30%. Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, которые выявляются в 50-80% случаев снижают показатели выживаемости примерно в 2 раза [3, 24, 25, 52, 66].

Общая смертность на первом году с момента установления диагноза по РФ достигла 40,3%, по РБ - 39,8% [26, 33]. Все это говорит о недостаточной эффективности оказываемой лечебной специализированной помощи. Основными проблемами, затрудняющими повышение результативности терапии, являются поздняя выявляемость заболевания, особенности течения процесса (быстрый рост и метастазирование), неудачи в лечении местнораспространенных форм болезни [6, 12].

Большинство исследователей по-прежнему считают, что наиболее радикальным лечением при раке головы и шеи остается хирургическое вмешательство [5, 7]. Но возможности самого радикального пособия имеют ряд серьезных ограничений, что связано с анатомо-физиологическими особенностями данной области и особенностями течения злокачественных новообразований головы и шеи. Даже при небольших размерах .опухоли требуется выполнение сложных, травматичных, расширенных операций.

При местно-распространенных опухолях (а таких больных больше 70%) эти операции носят просто калечащий характер из-за косметических и функциональных дефектов, в связи с чем изрядная доля больных отказывается от хирургического лечения. По-прежнему высоки показатели летальности, рецидивирования, а выживаемость после радикальных операций составляет не более 43% [4, 32].

Поэтому лучевая терапия по радикальной программе в настоящее время является самым широко применяемым методом противоопухолевого воздействия при раке головы и шеи. Около 80% первичных больных подлежат тому или иному виду лучевого пособия [20, 31, 191].

Однако результаты применения приоритетного лучевого метода нельзя признать удовлетворительными. Так, частота рецидивов после радикального облучения достигает 21,2%, а 5-летняя выживаемость не превышает 9-15% [10,80].

Одним из немногих реальных способов повышения результативности лучевого лечения является одновременное применение противоопухолевых препаратов [123, 228]. «Золотым» стандартом при этом считается использование цитостатика из группы антиметаболитов - 5-фторурацила [53, 168]. Однако фторпиримидины 2 поколения, одним из представителей которых является ралтитрексид, имеют ряд преимуществ: уменьшают репопуляцию опухолевых клеток в результате прямого цитостатического действия, улучшают реоксигенацию опухоли и частично синхронизируют фазы ее клеточного цикла [30]. Благодаря этому, фторпиримидины 2 поколения обеспечивают более высокую частоту объективного ответа; укорачивают время до достижения ответа; имеют иной профиль токсичности, позволяющий сохранять тайминг противоопухолевой терапии. Вероятно, причиной указанных особенностей ралтитрексида является его прямое повреждающее воздействие на фермент тимидилатсинтетазу. То есть ралтитрексид, как и 5-фторурацил, нарушает синтез ДНК, однако механизм указанного эффекта для этих препаратов различен: 5-фторурацил препятствует протеканию реакции, катализируемой тимидилатсинтетазой, а ралтитрексид напрямую повреждает этот фермент. Более того, известно, что резистентность к 5-фторурацилу коррелирует с повышенным содержанием в этих опухолях тимидилатсинтетазы [60, 89].

На сегодняшний день доказана клиническая эффективность ралтитрексида при химиолучевом лечении распространенного колоректального рака. В настоящее время показаниями к практическому применению ралтитрексида являются также рак молочной железы и рак поджелудочной железы.

Известно, что разовое облучение в дозе 5 Гр повышает в 13 раз уровень тимидинфосфорилазы в течение 9-ти дней в ксенотрансплантате человеческого рака толстой кишки (\ViDr) и молочной железы (МХ-1) не влияя на активность фермента в нормальных тканях [239]. Следовательно, применение ралтитрексида может блокировать, в конечном счете, восстановление радиационных повреждений опухолевой клетки, поскольку тимидинфосфорилаза - один ключевых ферментов репарации постлучевых повреждений. Учитывая, что ингибирование тимидинфосфорилазы является одним из универсальных факторов усиления радиопоражаемости злокачественных опухолей, можно ожидать повышения результативности лучевого лечения больных раком головы и шеи в условиях применения ралтитрексида в качестве радиосенсибилизатора.

Однако методика ХЛЛ РГШ с применением ралтитрексида не разработана, а клинических работ по данной проблеме в доступной литературе нет.

Таким образом, большое социальное значение РГШ, возможность повышения результативности самого широко применяемого при этом метода противоопухолевого воздействия - лучевой терапии за счет одновременного использования современного цитостатика ралтитрексида, определяют актуальность проведенного исследования.

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности консервативной терапии местнораспространенного рака головы и шеи на основе преимуществ химиолучевого лечения в сочетании с ралтитрексидом.

Для достижения этой цели в процессе работы решались следующие задачи:

1. Разработать методику химиолучевого лечения рака головы и шеи с применением ралтитрексида.

2. Оценить результативность разработанной методики химиолучевого лечения в контролируемом и рандомизированном исследовании.

3. Оценить частоту и тяжесть побочных эффектов противоопухолевого лечения в исследуемых группах.

4. Провести анализ показателей иммунитета в исследуемых группах.

Научная новизна исследования

1. Разработана новая методика химиолучевого лечения (ХЛЛ) больных раком головы и шеи с использованием препарата ралтитрексид.

2. На репрезентативном клиническом материале изучена эффективность методики ХЛЛ с применением ралтитрексида у больных раком головы и шеи.

3. В сравнительном аспекте оценен профиль токсичности ХЛЛ с использованием фторпиримидина 1-го поколения (5-фторурацила) и «нового» фторпиримидина - ралтитрексида.

4. В сравнительном аспекте изучен иммунологический статус больных раком головы и шеи при лучевой терапии с использованием фторпиримидинов (5-фторурацил, ралтитрексид) и самостоятельной лучевой терапии.

Научно-практическая значимость исследования

Обоснована эффективность и безопасность применения фторпиримидина ралтитрексида в радикальной радиохимиотерапии местнораспространенного рака головы и шеи.

Разработана и апробирована новая методика химиолучевого лечения больных раком головы и шеи с включением ралтитрексида, которая позволяет значимо улучшить непосредственные результаты лечения больных раком ротоглотки и больных раком головы и шеи IV стадии по сравнению с традиционным курсом лучевой терапии.

Установлено, что включение ралтитрексида в программы химиолучевой терапии больных раком головы и шеи сопоставимо по эффективности с применением 5-фторурацила.

Применение ралтитрексида в химиолучевой терапии больных раком головы и шеи IV стадии обеспечивает повышение выживаемости пациентов по сравнению с традиционным курсом облучения в сроки наблюдения до 5 лет, уменьшение частоты развития метастазов и продолженного роста опухоли.

Показано, что ралтитрексид имеет иной спектр токсичности, чем 5-фторурацил. Использование ралтитрексида не усугубляет частоту и тяжесть наиболее грозных гематологических осложнений: лейкопении и гранулоцитопении, а также частоту и выраженность стоматита, одного из серьезнейших проявлений гастроинтестинальной токсичности.

Включение в программы химиолучевого лечения больных раком головы и шеи ралтитрексида, как и 5-фторурацила, не влияет на течение общей лучевой реакции и местные лучевые изменения различных органов и тканей.

Использование фторпиримидинов в качестве радиосенсибилизаторов (5-фторурацил и ралтитрексид) в программах лучевой терапии больных раком головы и шеи не только не усугубляет иммунологическую недостаточность, обусловленную лучевой терапией, но и обеспечивает большую сохранность защитных функций клеток фагоцитарного звена иммунитета.

Полученные результаты свидетельствуют, что включение в программы лучевой терапии ралтитрексида достоверно улучшает как ближайшие, так и отдаленные результаты лечения больных раком головы и шеи.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Методика химиолучевого лечения больных раком ротоглотки III стадии, основанная на введении ралтитрексида на фоне лучевого воздействия, приводит к лучшим клиническим результатам по сравнению с самостоятельной лучевой терапией.

2. Радикальная радиохимиотерапия рака головы и шеи с применением препарата ралтитрексид обладает минимальным и вполне толерантным спектром токсичности, что позволяет проводить ее в амбулаторных условиях.

3. Включение в программу лучевой терапии больных раком головы и шеи ралтитрексида не ведет к углублению иммунологической недостаточности, обусловленной опухолевым процессом и лучевой терапией.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научной конференции «Теоретические и клинические вопросы челюстно-лицевой хирургии» (Уфа, 2005), Международной научной конференции «Физико-технические проблемы гарантии качества лучевой терапии» (Обнинск, 2006), совместном заседании кафедр онкологии с курсом ИПО и лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО (г. Уфа, 2007).

Публикации и другие формы внедрения

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 методические рекомендации МЗ РБ.

Основные положения диссертации внедрены в практику отделений радиологии №1, №2 и №3, 2-го хирургического отделения ГУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ, Клиники профилактики онкологических заболеваний г. Уфы, учебный процесс кафедр онкологии с курсом ИПО, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО, кафедры фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии и кафедры фармакологии №2 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Росздрава.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 121 странице машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу с описанием клинического материала и методов исследования, 3 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.00.14 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Красноперова, Людмила Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Теоретически обоснована и клинически апробирована новая методика химиолучевого лечения больных местнораспространенным раком головы и шеи с включением ралтитрексида, которая позволяет достоверно улучшить непосредственные результаты лечения больных раком ротоглотки и больных раком головы и шеи IV стадии по сравнению с традиционным курсом облучения на 19,2 - 26,4%.

2. Применение ралтитрексида в химиолучевой терапии рака головы и шеи обеспечивает повышение 5-летней выживаемости больных по сравнению с лучевой терапией на 10,9% с уменьшением частоты метастазирования и продолженного роста опухоли на 15,5%.

3. Использование ралтитрексида как радиосенсибилизатора не усугубляет частоту и тяжесть гематологических осложнений, а также выраженность стоматита по сравнению с 5-фторурацилом. Включение в программы химиолучевого лечения больных раком головы и шеи ралтитрексида и 5-фторурацила не влияет на течение общей лучевой реакции и местные лучевые изменения.

4. Использование ралтитрексида в программах лучевой терапии больных раком головы и шеи не усугубляет иммунологическую недостаточность, обусловленную лучевой терапией, и обеспечивает несколько большую сохранность защитных функций клеток фагоцитарного звена иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно включение ралтитрексида в качестве радиосенсибилизатора в программы химиолучевой терапии пациентов с распространенным раком ротоглотки и гортани, не имеющих противопоказаний к назначению цитостатиков.

2. Рекомендуемые программы химиолучевого лечения больных местнораспространенным раком головы и шеи:

- ралтитрексид Змг/м2 в 1-й и 22-й дни за 1 час до облучения

- 5-фторурацил 500 мг/м с 1-го по 5-й дни за 1 час до облучения с первого дня облучения.

3. Назначение ралтитрексида предпочтительно у пациентов с клинико-лабораторными проявлениями иммунологической недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красноперова, Людмила Дмитриевна, 0 год

1. Акетова, Т. А. Лечебная тактика при стенозирующей форме распространенного рака гортани: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Минск, 2000. -23 с.

2. Алиев, Б.М. Сравнительная оценка эффективности лучевого и химиолучевого лечения местнораспространенного рака носоглотки III-IV стадиями заболевания / Б.М. Алиев, A.M. Гарин, Э.Ш. Кошалиев // Мед. радиология. 1987. - № 7. - С. 25-30.

3. Алиев, Б.М. Рак носоглотки: опыт лучевого и химиолучевого лечения // Б.М. Алиев, A.M. Гарин, Т.П. Чуприк-Малиновская // Вестник ОНЦ АМН России. 1995. -№ 1.- С. 26-32.

4. Алферов, B.C. Органосохраняющие оперативные методы лечения рака гортани: дис. д-ра мед. наук. М.,1993. - 43 с.

5. Алферов, B.C. Органосохраняющее лечение рака гортани / B.C. Алферов // Материалы IV ежегодной Рос. онкологической конференции. Москва, 2000. - С. 80-81.

6. Ахундов, A.A. Разработка хирургических методов лечения больных раком гортани после неэффективного курса лучевой терапии: автореф. дис. канд. мед. наук М., 1994. - 23 с.

7. Битюцкий, П.Г. Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении рака гортани: автореф. дис. д-ра М., 1990 — 43 с.

8. Бойков, В.П. Результаты лечения больных раком гортани с метастазами в лимфоузлы шеи / В.П. Бойков // Тр. III съезда онкол. и радиол, стран СНГ.- Минск, 2004.- Т. 2.- С. 7.

9. Блинов, H.H. Международный Противораковый Союз. TNM Классификация злокачественных опухолей / H.H. Блинов. Пятое издание. - 1998. - С. 22-34.

10. Важенин, A.B. Практические аспекты сочетанно-лучевого лечения ракаорганов ротовой полости / A.B. Важенин, H.A. Абдуллина // Мед. радиол. 1988. - № 10. - С. 45-49.

11. Важенин, A.B. Внутриопухолевая радиосенсибилизация метронидазолом в лучевом и сочетанно-лучевом лечении опухолей ротовой полости / A.B. Важенин // Казанский мед. журн. 1990. - № 2. -С. 88-89.

12. Важенин, A.B. Тактические особенности лучевого лечения больных раком орофарингеалыюй зоны / A.B. Важенин // Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи. -Москва, 1991.-С. 37-39.

13. Важенин, A.B. Очерки радиационной онкологии / A.B. Важенин. -Челябинск, 1998.- 129 с.

14. Важенин, A.B. Современное состояние и перспективы развития клинической онкологии в Челябинской области / A.B. Важенин. -Челябинск, 2001.- 44 с.

15. Виноградов, В.М. Интенсивная лучевая терапия больных запущенным раком орофарингеальной зоны / В.М. Виноградов, Т.В. Ладанова // Акт. вопросы мед. радиологии: материалы межрегиональной конференции. Челябинск, 1997. - С. 87-88.

16. Виноградов, В.М. Основные принципы химиолучевой терапии / В.М. Виноградов, // Тр. III съезда онкол. и радиол, стран СНГ. Минск, 2004.-Т. 2.-С. 329-330.

17. Винокурова, H.A. Результаты расширенного клинического изучения проспидина / H.A. Винокурова, В.Б. Кондратьев, Е.А. Тришкина // Новые лекарственные препараты. 1980. - № 11. - С. 2-10.

18. Возный, Э.К. Комплексное лечение рака орофарингеальной области III— V стадии с использованием на первом этапе химиотерапии препаратами 5-фторурацил и платидиам / Э.К. Возный, НЛО. Добровольская: метод, рекоменд. Москва, 1995. - С. 6-8.

19. Воробьев, Ю.И. Расщепленный курс гамма-терапии в ее сочетании с химиотерапией у больных с поздними стадиями злокачественных опухолей головы и шеи / Ю.И. Воробьев, М.И. Гарбузов // Мед. радиол 1976. - Т. 21. - № 7. с. 3-8.

20. Воробьев, Ю.И. Опухоли органов полости рта и челюстно-лицевой области / Ю.И. Воробьев // Клиническая рентгенорадиология. М.: Медицина, 1981- С. 185-247.

21. Воробьев, Ю.И. Местные реакции и осложнения (повреждения) при лучевой терапии злокачественных опухолей головы и шеи. Профилактика и лечение / Ю.И. Воробьев // Мед. радиол. 1991. - № 3.-С. 50-52.

22. Гарин, A.M. Таксотер, кампто и граноцит / A.M. Гарин. М., 1997.

23. Гладилина, И.А. Отдаленные результаты химиолучевого лечения больных неоперабельным раком ротоглотки / И.А. Гладилина, Б.М. Алиев, A.M. Гарин // Высокие технологии в онкологии: материалы V Всерос. съезда онкологов. 2000. - Т. 2. - С. 280-281.

24. Гладилина, И.А. Лучевое и химиолучевое лечение распространенного рака ротоглотки / И.А. Гладилина, М.А. Шабанов. Тверь, 2001. -110с.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. Данилова Ю.А. / С. Гланц. Москва, 1999. - 495 с.

26. Горбунова, В.А. Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей / В.А. Горбунова. М., 1988. - 84 с.

27. Гремилов, В.А. Основные принципы и тактика лечения рака органов полости рта: дис. д-ра мед. наук. Л., 1966. - 45 с.

28. Гиллер, С. А. Аналоги пиримидиновых нуклеозидов. 1. N-(aфуранидил) производные природных пиримидиновых оснований и их антиметаболитов / С.А. Гиллер, P.A. Жук, М. Лидак // ДАН СССР. -1967.-Т. 176.-С. 332-335.

29. Гилман, А.Г. Клиническая фармакология / А.Г. Гилман. М., 2006. -1648 с.

30. Гулидов, И.А. Дистанционная нейтронная терапия опухолей головы и шеи / И.А. Гулидов// Вопросы онкологии. 1991. -№ 5. - С. 520-524.

31. Дарьялова, С.Л. Рак органов полости рта и ротоглотки / С.Л. Дарьялова, М.Р. Финкелыптерн, П.Ю. Поляков // Комбинированное и комплексное лечение больных злокачественными опухолями.- М.: Медицина, 1989.-С. 132-149.

32. Двойрин, В.В. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых стран СНГ в 1993 г. В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, H.H. Трапезников. М.: РОНЦ РАМН. -1995.-231 с.

33. Денисенко, О.Н. Гарантия качества лучевой терапии / О.Н. Денисенко, В.А. Козлов // Мед. радиол. 1988. - № 9. - С. 78-86.

34. Дистанционная нейтронная терапия / Б.Н. Зырянов, Л.И. Мусабаева, В.Н. Летов, В.А. Лисин. Томск: Издательство Томского университета. - 1991.-300 с.

35. Дифференцированный подход к выбору тактики лечения рака гортани / А.П. Акетова, В.Л. Любаев, А.И. Пачес и др. // Тр. III съезда онкол. и радиол, стран СНГ. Минск, 2004. - Т. 2. - С. 4-5.

36. Дрябин, E.H. Клиническая характеристика органов полости рта у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию / E.H. Дрябин // Диагностика и лечение злокачественных опухолей в условиях онкологических диспансеров. Ижевск, 1989.-С. 157-158.

37. Дурнов, Л. А. Динамическое суперфракционирование дозы при облучении резистентных опухолей области головы и шеи / Л.А. Дурнов, С.А. Косарев, Н.В. Хлебникова // Мед. радиол. 1990. - № 9.1. С. 28.

38. Дьяченко, О.Т. Экономические критерии оценки эффективности противораковой борьбы / О.Т. Дьяченко, Н.Я. Шабашова // Вопросы онкологии. 1988. - № 12. - С. 1411-1420.

39. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 1997 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник и др. // Злокачественные новообразования в России в 1997 году. Москва, 1999. - С. 3-30.

40. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями / В.В. Двойрин, Г.Ф. Церковный, В.И. Гулая, В.П. Максимова//Вопросы онкологии. 1988. -№ 11.-С. 1301-1334.

41. Зак, Е.М. Хирургическое и лучевое лечение рака складочного отдела гортани T1N0M0: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. - 24 с.

42. Зимина, H.A. Клинико-морфологические особенности первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов в прогнозе лечения рака органов полости рта: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.

43. Злокачественные опухоли головы и шеи / З.Д. Кицманюк, ЕЛ. Чойнзонов, В.А. Новиков, В.В. Карасева. Томск, 1998. - 384 с.

44. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. -М., 1987. 472 с.

45. Исмаил-заде, P.C. Назофарингеальная карцинома у детей / P.C.

46. Исмаил-заде // Рос. онкологический журнал. 2006. - № 4. - С. 33-36.

47. К методике дополнительного облучения больных раком носоглотки (60 Гр+ 30 Гр) / Б.М. Алиев, Т.П. Чуприк-Малиновская, М.И. Нечушкин, Л.А. Марьина // Вестник ОНЦ АМН России. 1995. - № 2. - С. 18-21.

48. Кабанов, Б.Д. Операции в полости рта / Б.Д. Кабанов, В.В. Фиалковский // В кн.: Клиническая оперативная челюстно-лицевая хирургия. Л.: Медицина, 1985.-С. 136-164.

49. Канаев, С.В. // Практическая онкол. 2003. - № 1. - С. 15-24.

50. Карасева, В.В. Химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и глотки / В.В. Карасева // Актуальные вопросы онкологии. 1996. - С. 188-190.

51. Карасева, В.В. Комбинированная химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки: автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1998. -43 с.

52. Киселева, Е.С. Нетрадиционные режимы фракционирования дозы ионизирующего излучения в клинической практике / Е.С. Киселева, С.Л. Дарьялова, A.B. Бойко и др. // Мед. радиология. 1989. - № 4-С. 3-10.

53. Климанова, H.A. Отдаленные результаты комбинированных методов лечения больных раком слизистой оболочки полости рта и языка / H.A. Климанова // Опухоли головы и шеи: сб. научн. трудов. М., 1980. -Вып. IV.-С. 66-69.

54. Клинико-фармакологическое изучение проспидина / Н.И. Переводчикова, М.Р. Личиницер, A.A. Акыбшаев и др. // Вопросы онкологии. 1983. - № 2. - С. 51 -56.

55. Козин, C.B. Значение размера опухолей при лучевой терапии с применением модификаторов / C.B. Козин, A.B. Фурманчук // Мед. радиол. 1990.-№5.-С. 49-55.

56. Комплексное лечение плоскоклеточного рака органов полости рта и ротового отдела глотки / В.В. Карасева, Е.Б. Миронова, З.Д. Кицманюк и др. // Высокие технологии в онкологии: материалы V Всерос. съезда онкологов. 2000. - Т. 2. - С. 290-292.

57. Корман, Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии / Д.Б. Корман.- Москва, 2006. 503 с.

58. Краевский, H.A. Опухоли и опухолеподобные поражения орофарингеальной области / H.A. Краевский, A.B. Смольянников, Д.С. Саркисов // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. -1993.-T. 1.-С. 439-443.

59. Кронгауз, А.Н. Научно-технический прогресс и медицинская рентгенология и радиология / А.Н. Кронгауз// В кн.: Опухоли головы и шеи. -М., 1980.-Вып.18.-С. 21-23.

60. Кропотов, М.А. Срединная мандибулотомия как средство оперативного доступа у больных местнораспространенным раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки / М.А. Кропотов // Рос. онкологический журнал. 2002. - № 2. - С. 34-37.

61. Любаев, В.Л. Возможности системной химиотерапии метотрексатом при лечении запущенных форм злокачественных опухолей головы и шеи / В.Л. Любаев, Б.И. Поляков // Вестник АМН СССР. 1971. - Т. 26, №3.-С. 70-73.

62. Любаев, В.Л. Показания к функционально-сохранным операциям при местнораспространенном плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта и ротоглотки / В.Л. Любаев // Стоматология. 1990. - № 2. -С. 46-48.

63. Масленникова, A.B. Химиолучевая и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака глотки и гортани / A.B.

64. Масленникова, H.B. Ильин, И.Г. Терентьев // Рос. онкологический журнал. 2006. - № 6. - С. 28-31.

65. Мардалейшвили, K.M. Химиолучевое лечение распространенного рака органов полости рта / K.M. Мардалейшвили // Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным с опухолями головы и шеи. Томск, 1983. - С. 70-72.

66. Матякин, Е.Г. Реконструктивная пластическая хирургия при опухолях головы и шеи / Е.Г. Матякин // В кн.: Опухоли головы и шеи. М.,1997.-С. 429-460.

67. Матякин, Е.Г. Химиотерапия опухолей головы и шеи / Е.Г. Матякин, B.C. Алферов // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: материалы II Рос. онкологической конф. Москва,1998.-С. 39-40.

68. Матякин, Г.Г. Прогнозирование и профилактика осложнений в полости рта при проведении химио- и лучевой терапии / Г.Г. Матякин, О.В. Иванова // Высокие технологии в онкологии: материалы V Всерос. съезда онкологов. 2000. - Т. 2. - С. 295-296.

69. Мерабишвили, В.М. Сравнительная оценка заболеваемости злокачественными новообразованиями населения избранных территорий СССР / В.М. Мерабишвили, Т. Хакулинен, JI.C. Серова // Вопросы онкологии. 1986. - № 6. - С. 23-28.

70. Местные лучевые реакции и повреждения при нейтронной и сочетанной терапии опухолей на циклотроне У-120 / А.Н. Мусабаева, H.A. Лавренков, В.Б. Демочко, М.В. Подоплекина // Мед. радиол. -1988.-№ 10.-С. 30-35.

71. Место химиотерапии в комплексном лечении злокачественных опухолей головы и шеи / Е.И. Трофимов, И.В. Решетов, A.A. Трофимова и др. // Высокие технологии в онкологии: материалы V Всерос. съезда онкологов. 2000. - Т. 2. - С. 326-327.

72. Мингалев, Н.В. Клинические и иммуноморфологические особенностирака гортани в диагностике, прогнозировании течения заболевания и выборе метода лечения: автореф. дис . д-ра мед. наук. М., 1998. -42с.

73. Мудунов, А.М. Сравнительная оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии в комплексном и комбинированном лечении плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: автореф. дис . канд. мед. наук. М., 2002. - 23 с.

74. Мукозит слизистой оболочки полости рта и глотки: патогенез, классификация, возможности коррекции / A.B. Масленникова, II.Д. Гладкова, И.В. Балалаева, Н.В. Ильин и др. // Вопросы онкологии. -2006. Т. 52, № 4. - С. 379-384.

75. Напалков, H.H. Злокачественные новообразования в СССР / H.H. Напалков, Г.Ф. Церковный, В.М. Мерабишвили. Л.: Медицина, 1980,-210 с.

76. Насыров, В.А. Методические основы ларингэктомии после предшествующей трахеостомии / В.А. Насыров, Д.Г. Фейгин // Вестн. оториноларингологии. 1987. - № 2. - С. 40-43.

77. Некоторые вопросы прогнозирования в онкологической клинике / С.Л. Дарьялова, И.И. Пелевина, Н.С. Сергеева, П.Ю. Поляков // Мед. радиол. 1992.-№ 11.-С. 10-16.

78. Некоторые показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации при злокачественных опухолях / В.К. Островский, Л.А. Кишенина, Н.С. Плаксина, Н.В. Сычева и др. // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, № 5.-С. 567-570.

79. Обатуров, Г.М. Итоги исследования биологического действиянейтронов / Г.М. Обатуров // Мед. радиол. 1987. - № 9. - С. 20-23.

80. Огольцова, Е.С. Диагностические и тактические ошибки при раке гортани / Е.С. Огольцова, Е.Г. Матякин. М.: Медицина, 1989. - 222с.

81. Особенности хирургического вмешательства у больных раком органов полости рта после радикального курса лучевой терапии / Е.Г. Матякин,

82. A.А. Уваров, Г.Г. Матякин, В.А. Парамонов // Мед. радиол 1991. - № 4.-С. 33-36.

83. Павлов, А.С. Злокачественные опухоли носоглотки и их лучевое лечение / А.С. Павлов, Л.Д. Стиоп. М.: Медицина. - 1985. - 240 с.

84. Пачес, А.И. Внутривенное применение проспидина при лечении рака гортани / А.И. Пачес, Е.С. Огольцова, В.В. Титиевская // В kh.L Проспидин новое противоопухолевое средство: сб. трудов ВНИХФИ. -М., 1973. - Вып. 3.-С. 101.

85. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. М.: Медицина, 2000-487 с.

86. Первый опыт нейтронной терапии у больных с опухолями головы, шеи / А.В. Важенин, Э.П. Магда, Г.В. Мокачев Г.В. и др. // Высокие технологии в онкологии: материалы V Всерос. съезда онкологов. -2000.-Т. 2.-С. 277-278.

87. Переводчикова, Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. М., 2000. - 391 с.

88. Платинский, Л.В. Возможности химиотерапии злокачественных опухолей головы и шеи в амбулаторных условиях / Л.В. Платинский,

89. B.В. Брюзгин // Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей головы и шеи. М., 2001. - С. 11-42

90. Платинский, Л.В. Применение комбинации препаратов паклитаксела, цисплатина и фторурацила в амбулаторной химиотерапии злокачественных опухолей / Л.В. Платинский, В.В. Брюзгин, А.Т. Блюменберг и др. // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 24. - С. 16-18.

91. Подвязников, С.О. Опыт применения таксола в химиотерапииплоскоклеточного рака головы и шеи / С.О. Подвязников, М.Ю. Бяхов // Соврем, онкология. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 126-130.

92. Покровский, A.B. Первый опыт применения пульс-терапии циклофосфаном у больных с острой и подострой стадиями неспецифического аортоартериита / A.B. Покровский, Б.Н. Варава // Тер. арх. 1990.-№ 1.-С. 43-46.

93. Понтера "Delay Law and New Class of Materials and Implants in Medicine", Northampton, MA. 2000. - 430 p.

94. Почуев, Т.П. Томудекс в лечении больных колоректальным раком с метастазами в печени / Т.П. Почуев, Б.А. Бердов, Н.К. Силантьева // Российский онкологический журнал.- 2007. № 2. - С. 43-47.

95. Применение модели ВДФ с учетом объема и площади облучаемых тканей для прогнозирования лучевых осложнений / A.C. Павлов, К.Н. Костромина, М.А. Фадеева, B.C. Даценко // Мед. радиол. 1988. - № 9. -С. 3-8.

96. Применение термохимиолучевого лечения у больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки / В.А. Панкратов, В.Г. Андреев, O.K. Курпешев, И.А. Гулидов, В.А. Рожнов и др. // Рос. онкологический журнал. 2006. - № 4. - С. 20-23.

97. Пути оптимизации методов лечения при местно-распространенном раке слизистой оболочки полости рта / B.JI. Любаев, А.И. Пачес, В.Ж. Бржезовский, Т.П. Чуприк-Малиновская. 1995. - С. 47-50.

98. Результаты и перспективы предоперационного облучения опухолей / В.А. Бердов, П.П. Фирсова, В.Н. Дунчик, Н.И. Юрганько // Мед. радиол.- 1987. -№ 9. С. 50-55.

99. Романов, К.С. Тактика лечения местно-распространенных регионарных метастазов плоскоклеточного рака головы и шеи: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2000. - 23 с.

100. Современные методы радикального лечения рака орофарингеальной области III-IV стадий / Э.К. Возный, М.Ю. Бяхов, М.И. Гарбузов, B.C. Анирькина, Н.Ю. Добровольская, ДЛО. Павлюк // Новое в онкологии. -Воронеж, 1997.-№2.-С. 155-161.

101. Состояние учета онкологических больных в СССР / В.В. Двойрин, Т.М. Озерова, В.И. Гулая, В.П. Максимова // Вопросы онкологии. 1990. -№2.-С. 145-158.

102. Стадии, Г.И. Результаты комбинированного и комплексного лечения рака слизистой оболочки полости рта / Г.И. Стадии, В.Б. Демочко, В.А. Новиков // Акт. проблемы современной онкологии. Томск, 1987. - С. 112-114.

103. Терморадиотерапия поздних стадий рака слизистой оболочки рта и ротоглотки / Ю.И. Воробьев, М.И. Гарбузов, Б.М. Спектор, Н.М. Белова // Мед. радиол. 1989. - № 2. - С. 48-52.

104. Ткачев, С.И. Современные тенденции в развитии лучевой терапии злокачественных новообразований / С.И. Ткачев // Тр. III съезда онкол. и радиол. Стран СНГ. Минск, 2004. - Т. 2. - С. 353-354.

105. Токарев, О.Ю. Профилактика местных лучевых повреждений метронидазолом / О.Ю. Токарев, С.И. Чекалина // Мед. радиол. 1989. - № 6. - С. 45-48.

106. Трапезников, H.H. Методические аспекты комбинированного лечения злокачественных опухолей / H.H. Трапезников, Б.А. Бердов, Н.И. Юрченко // Вестник АМН СССР. 1988. - № 6. - С. 4-8.

107. ИЗ. Уваров, A.A. Органосохраняющие методы лечения местнораспространенного рака орофарингеальной области: дис. . д-ра мед. наук. М.,1997. - 42 с.

108. Федотенко, С.П. Хирургическое лечение остаточного или рецидивного рака органов полости рта после лучевой терапии / С.П. Федотенко // Вопросы онкологии.- 1998. Т. 44. - С. 569-572.

109. Ходжаев, Б.Г. Регионарная внутриартериальная химиотерапия некоторых злокачественных опухолей головы и шеи в свете изучения непосредственных и отдаленных результатов: дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1974.-348 с.

110. Холин, В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей / В.В. Холин. М.: Медицина, 1979. - 275 с.

111. Чиссов, В.И. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 1997 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник // Злокачественные новообразования в России в 1997 году.1. Москва, 1999.-С. 158-163.

112. Чиссов, В.И. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник // Рос. онкологический журнал. 1998. -№ 3. - С. 8-21.

113. Чиж, Г.И. Способ формирования бескашольной трахеостомы после экстирпации гортани / Г.И. Чиж // Вестник оториноларингологии. -2000.-№2.-С. 50-51.

114. Чуприк-Малиновская, Т.П. Рак носоглотки: состояние диагностики и отдаленные результаты лечения / Т.П. Чуприк-Малиновская, Б.М. Алиев // Клин. Вест. МЦ при Правительстве РФ. 1993. - № 1. - С. 1415.

115. Шенталь, В.В. Потенциирование лучевого воздействия с помощью гипотермии при опухолях головы и шеи / В.В. Шенталь, H.H. Пустырный // Результаты внедрения научных исследований в области онкологии и медицинской радиологии. Свердловск, 1990. - С. 39-40.

116. Шубич, М.Г. НВТ-тест у детей в норме и при гнойно-бактериальных инфекциях / М.Г. Шубич, В.Г. Медникова // Лабораторное дело. 1978. -№9.-С. 515-518.

117. Ярмоненко, С.П. Прогнозирование реакции опухоли на облучение и индивидуализация применения радиомодифицирующих факторов / С.П. Ярмоненко, A.C. Вайнсон, C.B. Козин // Мед. радиол. 1986. - № 12.-С. 11-15.

118. A phase II trial of palliative docetaxel + 5-fluorouracil for squamous-cell cancer of the head and neck / A.D. Colevas, S. Adak, P.C. Amrein et al. // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11. - P. 535-539.

119. A phase II study gemcitabine in patient with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / G. Catimel, J.B. Vermorken, M. Ciavel et al. // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5. - P. 543-547.

120. A phase II study of induction chemotherapy followed by definitive concurrent chemorradiation for locally advanced nasopharyngeal carcinoma / K-H. Yen, Y. Shen, C. Hsiao et al. // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. 2006. - P. 183.

121. Accelerated concomitant boost radiotherapy and chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma / S.L. Wolden, M.J. Zelefsky, D.H. Kraus et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19, № 4. - P. 1105-1110.

122. Adelstein, D.J. Treatment of head and neck cancer: the role of chemotherapy / D.J. Adelstein, E.N. Tan, P. Lavertu // Crit. rev. Oncol. Hematol. 1996. -24.-P. 97-116.

123. Adelstein, D.J. Inducttion chemotherapy in HNC / D.J. Adelstein // Hematol. Oncol. Clin. Noth. Amcr. 1999. - Vol. 13. - P. 689-696.

124. Amrein, P.C. Cisplatin and 5-fluorouracil vs. the same plus bleomycin and methotrexate in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck (SCC H + N) (abstract 676) / P.C. Amrein // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1990.-Vol. 9.-P. 175.

125. Amrein, P.C. Treatment of recurrent head and neck cancer with cisplatin and 5-fluorouracil vs. the same plus bleomycin and methotrexate / P.C. Amrein, R.L. Fabian // Laryngoscope. 1992. - Vol. 102. - P. 901-906.

126. Ang, K.K. Fractionation Effects in Clinical Practice / K.K. Ang // Textbook of Radiation oncology / Ed. Leibel S.A, Phillips T.L Philadelphia: W.B. Saunders compani, 1998. - P. 26-41.

127. Ansfield, F.J. Further clinical studies with 5-fluorouracil / F.J. Ansfield, A.R. Currery // J. Nat. Cancer Inst. 1959. - Vol. 22. - P. 497-502.

128. Ansfield, F.J. A preliminary comparison of 5-fluoro-2-deoxyuridine administred by rapid daily intravenous injections and by slow continuous infusion / F.J. Ansfield, J.M. Schroder, A. R. Currery // Cancer Chemother. Rep. 1962. - Vol. 16. - P. 389-390.

129. Biweekly vinorelbine plus gemcitabine in advanced head ahd neck cancer: preliminary results of a phase II study / M. Ruiz-Echarri, R. Vera, D. Isla et al. // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. 2006. - P. 187.

130. Bonner, J.A. Nasopharyngeal Carcinoma / J.A. Bonner, R.L. Foote, I.H.B. Nee // Clinical radiation oncology / Eds. Gunderson L.L and Tepper J.E. -New York: Churchill Livingstone, 2000. P. 471-484.

131. Bourhis, J. Meta-analysis in head and neck squamous cell carcinoma. What is the role of chemotherapy? / J. Bourhis, J.P. Pignon // Hematol. Oncol. Clin. North. Amer. 1999. - Vol. 13. - P. 769-775.

132. Brigham, B.A. Role of folinic acid in Methotrexate treatment of head and neck squamous cancers / B.A. Brigham // Proc. ASCO. 1998. - Abstr. 1518.

133. Brizel, D.M. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / D.M. Brizel, M.E. Alters, S.R. Fisher et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P.1798-1804.

134. Buesa, J.M. Ifosfamide in metastatic or recurrent head and neck cancer. In: Ifosfamide. Accepted partner in the treatment of head and neck cancer / J.M. Buesa // Asta Media. 1997. - P. 5.

135. Carboplatin: current status and future prospects / R. Canetta, K. Bragman, L. Smaldone et al. // Cancer Treat. Rev. 1988. - Vol. 15 (suppl. B). - P. 17.

136. Chahg, Yi-Fang Y. A trial of gemcitabine in combination with cisplatin for treatment of recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma / Yi-Fang Y. Chahg // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. 2006. - P. 187.

137. Chemoraditherapy in head and neck cancers using weekly cisplatin. Toxicity and feasibility in Indian setting / A.D. Vora, V.R. Pai, S. Laskar et al. // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. 2006. - P. 181.

138. Chemo-radiotherapy vs. radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup Study 0099 / M. Al-Sarraf, M. Le Blanc, P.G.S. Giri et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 13101317.

139. Clarke, S.J. Phase I study of the new thymidylate synthase inhibitor Tomudex (ZD 1694) in patients with advanced malignancy / S.J. Clarke, J.

140. Ward, M. De Boer // Ann. Oncol. 1994. - Vol. 5 (Suppl. 5). - P. 132-138.

141. Clinical practice guidelines for prevention and treatment of cancer-therapy induced oral and gastrointestinal mucositis / E.B. Rubenstein, D.E. Peterson, M. Schubert et al. // Cancer (Philad.). 2004. - Vol. 100 (Supple, n. 9). -P. 2026-2046.

142. Combination chemotherapy with methotrexate, bleomycin and vincristine with or without cisplatin in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / M. Clavel, F. Cognetti, P. Dodian et al. // Cancer. 1987. -Vol. 60.-P. 1173.

143. Combined modality therapy for locally advanced oropharyngeal carcinoma: final results of a phase 2 study using induction and concurrent chemoradiation / D.I. Rosental, D. Hershock, H. Jones et al. // ASCO. -2002.-P. 917.

144. Concomitant chemoradiation with gemcitabine in squamous cell carcinoma of the oropharynx /1. Sargento, L. Mirones, M. Magalhaes et al. //Abstract Book of the 31 -st ESMO Congress. 2006. - P. 182.

145. Concomitant radiotherapy and chemotherapy for early-stage nasopharyngeal carcinoma / S.H. Cheng, S.Y. Tsai, K.L. Yen, J.J. Jian et al. // J. Clin. Oncol.-2000.-Vol. 18, № 10. P. 2040-2045.

146. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ preservation in advanced laryngeal cancer / A.A. Forastiere, H. Goepfert M. Maor et al. // N. Engl. J. Med. -2003. Vol. 349. - P. 2091-2098.

147. Concurrent radiation and chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / A. Gor, K. Heller, J. Pollack et al. // ASCO. 2002. - P. 2579.

148. Dang, T.P. Carboplatin and Taxol as induction therapy for locally advanced carcinoma of the Head and Neck / T.P. Dang // Proc. ASCO. 1998. -Abstr. 1516.

149. Doxetaxel plus platinum combination regimen in locally advanced or metastatic head and neck cancer / Y. Kucukzeybek, G. Gorumlu, B. Karabulut et al. // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. 2006. - P. 187.

150. Duschinsky, R. The synthesis of 5-fluoropyrimidines / R. Duschinsky, E. Pleven, C. Heidelberger // J. Amer. Chem. Soc. 1957. - Vol. 79. - P. 4559-4564.

151. Eisbruch, A. Chemotherapy followed by accelerated fractionated radiation for larynx preservation in patients with advanced laryngeal cancer / A. Eisbruch, A.F. Thrnton, S. Urba // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 14. - P. 2322-2330.

152. Ezra, E.W. Cohen. Standart and emerging systemic therapies for recurrent and/of metastatic squamous cell head and neck cancer / E.W. Cohen Ezra // American Society of Clinical Oncology. Educational Book. - 43rd Annual Meeting. - 2007. - P. 348-351.

153. For the EORTC Early Clinical Trials Group. Docetaxel: an actlive drug for the treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / G. Calimel, J. Verweij, V. Mattijssen el al. // Ann. Oncol. -1994.-Vol. 5.-P. 533-537.

154. Forastiere, A.A. Head and neck cancer: overview of recent developments and future directions / A.A. Forastiere // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27 (suppl. 8). — P. 1-4.

155. Fujii, S. Effect of uracil and its derivatives on antitumir activity of 5-fluorouracil and l-(2-tetrahydrofuril)-5-fluorouracil / S. Fujii, K. Ikrenaka, M. Fukushima // Gann. 1978. - Vol. 69. - P. 763-772.

156. Garden, A.S. Laryngeal and Hypopharyngeal Cancer / A.S. Garden, W.H. Mornson, K.K. Ang // Clinical radiation oncology / Ed. Gunderson L.L and Tepper J.E. New York: Churchill Livingstone, 2000. - P. 485-503.

157. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani, D.M. Parkin Worldwide, Version IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARC Press. 2001.

158. Head and neck contracts program: adjuvant chemotherapy for advanced head and neck squamous carcinoma. Final report of the Head and Neck Contracts Program // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 301-311.

159. Heidelberger, C. Fluorinated perimidines. A new class of tumor inhibiting compounds / C. Heidelberger, N.K. Chaudhari, H.I. Douglas // Nature.1957.-Vol. 179.-P. 663-666.

160. Heidelberger, C. Studies on fluorinataded pyrimidines. V: Effects of 5-fluorouridine and 5-fluoro-2-deoxyuridine on transpalanted tumors / C. Heidelberger, L. Griesbach, O. Cruz // Proc. Soc. Exper. Biol. 1958. -Vol. 97.-P. 470-479.

161. Improved complete responce rate and survival in advanced HNC after three-course infraction therapy with 120 -h 5FU infusion and cisplatin / M. Rooney, J. Kish, J. Jacobs et al. // Cancer. 1985. - Vol. 55. - P. 11231128.

162. Improved local control for early T-stage nasopharyngeal carcinoma-a tale of two hospitals / P.M.L. Teo, S.F. Leung, J. Fowler, T.W. Leung et al. // Radiotherapy and Oncology. 2000. - Vol. 57, № 2. - P. 155-166.

163. Induction chemotherapy in advanced head and neck tumors, results of two randomized trials / C. Jaulerry, J. Rodriguez, F. Brunin et al. // Int. J.

164. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 23. - P. 483-489.

165. Induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy for sage IV head and neck canceran attempt at locoregional and sistemic tumor control / E.E. Vokes, M. Kies, DJ. Haraf et al. // Proc. ASCO. 2000. -Vol. 19. - P. 419A. - Abstr. 1653.

166. Induction chemotherapy to select for concomitant chemoradiation as organ preservation for patients with advanced squamous carcinoma of the oral cavity/oropharynx / F.P. Worden, S.G. Urba, C. Bradford et al.//ASCO.-2002.-P. 952.

167. Ishitsuka, H. Capecitabine: an orally available fluoropyrimidine with tumor selective activity / H. Ishitsuka, M. Miwa, T. Ishikawa // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 1995. - Vol. 36. - P. 2426-2429.

168. Is induction chemotherapy and concomitant chemo-radiotherapy the future of stage 4 tonsil squamous cell carcinoma theatment? / D. Williamson, J. Anderson, D. Ash et al. // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. -2006.-P. 183.

169. Jacobs, C. Chemotherapy as a substitute for surgery in the treatment of advanced resectable head and neck cancer. A report from the Northern California Oncology Group / C. Jacobs, D.R. Coffinet et al. // Cancer. -1987.-Vol. 60. pp. 1178-1183.

170. John, A.R. Surgical treatment of recurrent and metastatic head and Neck cancer / A.R. John // American Society of Clinical Oncology. Educational Book. - 43rd Annual Meeting. - 2007. - P. 344-347.

171. Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer phase III trial.

172. EORTC head and neck cancer cooperative group / J.L. Lefebvre, D. Chevalier, B. Luboinski et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. - P. 890-899.

173. Leonard, R.C.F. Oral fluoropyrimidines among the new drugs for patients with metastatic breast cancer / R.C.F. Leonard // Brit. J. Cancer. 2001. -Vol. 84.-P. 1437-1442.

174. Long-term survival of nasopharyngeal carcinoma following concomitant radiotherapy and chemotherapy / S.H. Cheng, J.J. Jian, S.Y. Tsai, K.L. Yen, N.M. Chu et al. // Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48 (5), № l.-P. 1277-1279.

175. Low incidence of distant metastases in patient with advanced oro- and hypopharyngeal cancer undergoing primary chemotherapy (PCT) followed by concomitant chemoradiation / L.F. Licitra, L. Locati, C. Bareggi et al. // ASCO. 2002. - P. 2552.

176. Mancini, G. Further studies on single radial immunodiffusion. III. Quantitative analysis of related and unrelated antigens / G. Mancini, D.R. Nash, J.F. Heremans // Immunochemistry. 1970. - Vol. 7. - P. 261-264.

177. Miura, T. Computed tomography findings of nasopharyngeal carcinoma with skull base and intracranial involvement / T. Miura, N. Hirabuki, K. Nishiama // Cancer. 1990. - Vol. 65, № 1. - P. 29-37.

178. Neoadjuvant 4-days continuous infusion of cis-platin (P) and 5-FU (F), with and without leucovorin, i locally advanced carcinoma of the nasopharynx

179. NPC). Favourable long term results / C.A. Rodriguez, O. Alonso, E. Fonseca, G. Martin et al. // Proc. Ann. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. -1998.-Vol. 17.-A1579.

180. Organ preservation by hyperfractionated concomitant chemoradiotherapy in intermediate stage squamous cell carcinoma of the head and neck / C. Eng, D. Haraf, K. Stenson et al. // ASCO. 2002. - P. 93 8.

181. Paclitaxel and cisplatin concurrent with radiotherapy for larynx preservation in advanced respectable laryngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinomas / O. Feber, A.D. Valadares, U.R. Nicolau et al. // ASCO. -2002.-P. 962.

182. Phase II study of capecitabine plus reirradiation in patients with recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / G. Kornek, L. Vormittag, M. Burian et al. // Abstract Book of the 31-st ESMO Congress. 2006. -P. 184.

183. Pignon, J.P. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck scumous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual date. MACH-NC Collaborative Group / J.P. Pignon, J. Bourhis et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 949-955.

184. Posner, M.R. The role of induction chemotherapy in the curative treatment of squamous cell cancer of the head and neck / M.R. Posner, A.D. Colevas, R.B. Tishler // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27 (suppl. 8). - P. 13-24.

185. Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients / J. Schuller, J. Cassidy, E. Dumont et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 2000. - Vol. 45. - P. 291-297.

186. Clinical Oncology Association Nasopharynx Cancer Study Group see comments. / D.T. Chua, J.S. Sham, D. Choy, V. Lorvidhaya [et al.] // Cancer. 1998. - Vol. 83, № 11. - P. 2270-2283.

187. Randomized trial of radiation therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for advanced stage oropharynx carcinoma / G. Calais, M. Alfonsi, E. Bardet et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 2081.

188. Randomized phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer: 10-year follow up / P.L. Zorat, A. Pacagnella, G. Cavaniglia et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 2004. - Vol. 96. - P. 17141717.

189. Samlowski, W. Phase II study of docetaxel and carboplatin in patients with metastaticor recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / W. Samlowski // Protocol SWOG-S9902. Accessed January 9. 2001.

190. Scully, C. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy and radiochemotherapy. Part 2: Diagnosis and management of mucositis / C. Scully, J. Epstein, S. Sonis // Ibid. 2004. - № 1. - P. 7784.

191. Sequential chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in patients with locally advanced head and neck cancer / J. Janinis, M. Papadakou, G. Panagos et al. // Amer. J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 24. -P. 227-231.

192. Shaiova, L. Tolerability and effects of two formulations of oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC; ACTIQ) in patients with radiation-induced oral mucositis / L. Shaiova // Support. Care Cancer. 2004. - Vol. 12. - P. 68

193. Simultaneous radiochemotherapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck cancer: a randomized multicenter study / T.G. Wendt, G.G. Grabenbauer, C.M. Rodel et al. //J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 1318-1324.

194. Smith, R.E. A phase II trial of Paclitaxel in SCC of HN with correlative laboratory study / R.E. Smith // Semin. Oncol. 1995. - Vol. 22 (Suppl. 6). -P. 41-46.

195. Sorensen, J.M. Phase I trial of ZD 1694 («Tomudex»), a direct inhibitor of thymidilate synthase / J.M. Sorensen, E. Jordan, L. Grem // Ann. Oncol. -1994.-Vol. 5 (Suppl. 5).-Abstr. 241.

196. Stuart, J.W. Never say never again: reirradiation and concurrent chemotherapy / J.W. Stuart, J.S. Christopher // American Society of Clinical Oncology. Educational Book. - 43rd Annual Meeting. - 2007. - P. 339343.

197. Sullivan, R.D. The clinical effects of the continuous administration of fluorinated pyrimidines (5-fluorouracil and 5-fluoro-2-deoxyuridine) / R.D. Sullivan, C.W. Young, E. Miller // Cancer Chemother. Rep. 1960. - Vol. 8.-P. 77-83.

198. The role of chemotherapy in the management of nasopharyngeal carcinoma / A.T. Chan, P.M. Teo, T.W. Leung, P.J. Johnson // Cancer. 1998. - Vol. 82, №6.-P. 1003-1012.

199. Touroucoglou, N. Thimidylate synthase inhibitors / N. Touroucoglou, R. Pazdur // Clin. Res. 1996. - Vol. 2. - P. 227-243.

200. Treatment planning and delivery of intensity-modulated radiation therapy for primary nasopharynx cancer / M.A. Hunt, M.J. Zelefsky, S. Wolden, C.S. Chui et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 49, № 3. -P. 623-632.

201. Trotti, A. Toxicity of head and neck cancers: a review of trends and issues / A. Trotti // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47. - P. 1-12.

202. Trotti, A. The need for adverse effects reporting standards in oncology clinical trials / A. Trotti, S.M. Bentzen // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. -P. 19-22.

203. Tumor selective delivery of 5-fluorouracil by capecitabine, a new oral fluoropyrimidine carbamate, in human cancer xenografts / T. Ishikawa, M. Utoh, N. Sawada et al. // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 55. - P. 1091-1097.

204. Vokes, E.E. Intensive concominant chemoradiotherapy (CT/XRT) for head and neck cancer (HNC): high locoregional control and organpreservation (OP) rates / E.E. Vokes // Proc. ASCO. 1998. - Abstr. 1485.

205. X-ray irradiation induced thymidine phosphorylase and enhances theefficacy of capecitabine (Xeloda) in human cancer xenografts / N. Sawada, T. Ishikawa, F. Sekiguchi et al. // Clin. Cancer. Res. 1999. - Vol. 5. - P. 2948-2953.

206. Wade, B. Polymorphonuclear leukocytes / B. Wade, G. Mandell // Amer. J. Med.- 1983.-Vol. 74.-P. 1297-1305.

207. Wahab, A. Radiotherapy versus concurrent chemotherapy followed by adjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced head and neck cancer / A. Wahab, A. Adly // Abstract Book of the 31 -st ESMO Congress. -2006.-P. 181.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.