Пути интенсификации лечения детей, подростков, больных сахарным диабетом I-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Андрианова, Екатерина Андреевна

• Андрианова, Екатерина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андрианова, Екатерина Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Научная новизна.

Практическая значимость работы.

ЧАСТЬ 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Качество метаболического контроля и влияние обучения на параметры углеводного обмена у детей и подростков в разных странах мира.

Глава II. Использование новых препаратов аналогов инсулина в педиатрической практике

2.1. Применение длительно действующего аналога инсулина Гларгин (Лантус).

2.2. Использование аналога инсулина ультракороткого действия Аспарт (НовоРапид)

Глава III. Распространенность хронических специфических осложнений сахарного диабета среди детей и подростков.

ЧАСТЬ 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА I. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Общая характеристика обследованных больных.

1.2. Методы исследования показателей распространенности хронических осложнений сахарного диабета и степени компенсации углеводного обмена.

1.3. Программа обучения детей, больных сахарным диабетом 1 типа.

1.4. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА И. РОЛЬ ОБУЧЕНИЯ И САМОКОНТРОЛЯ В ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

2.1. Роль обучения в долгосрочной компенсации углеводного обмена.

2.2. Анализ устойчивости уровня знаний и длительности периода стойкой компенсации после обучения.

ГЛАВА III. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА В ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

3.1. Использование длительно действующего аналога человеческого инсулина Лантус.

3.1.1. Анализ изменений уровня НвА1с.

3.1.2.Анализ динамики показателей гликемии

3.1.3. Сравнение изменений доз инсулина.

3.2 Использование аналога человеческого инсулина ультракороткого действия НовоРапид.

3.2.1. Анализ изменений уровня НвА1с.

3.2.2.Анализ изменений гликемии.

3.2.3. Сравнение изменений доз инсулина.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА СТЕПЕНИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ КОМПЕНСАЦИИ И РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА СРЕДИ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

4.1. Оценка факторов, влияющих на степень компенсации углеводного обмена.

4.2. Распространенность специфических осложнений у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.

4.3. Сравнительны анализ степени компенсации углеводного обмена и распространенности специфических осложнений сахарного диабета среди детей Московской популяции за период с 1994 по 2004гг.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути интенсификации лечения детей, подростков, больных сахарным диабетом I-го типа»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет типа 1 (СД типа 1) - тяжелое соматическое и наиболее часто встречающееся эндокринное заболевание детей и подростков, приводящее к раннему развитию тяжелых сосудистых осложнений и высокой смертности больных, в том числе молодого возраста. В структуре заболеваемости СД типа 1 занимает третье место среди тяжелых хронических заболеваний у детей, уступая только бронхиальной астме и детскому церебральному параличу. Заболеваемость СД типа 1 неуклонно растет, увеличиваясь при СД типа 1 в среднем по России на 3% в год. К настоящему времени в России насчитывается около 24 тыс. детей и подростков с СД 1 типа.

На сегодняшний день единственным способом предотвратить или отсрочить развитие специфических осложнений, снизить темпы инвалидизации пациентов молодого возраста и приблизить качество жизни больных сахарным диабетом к уровню здоровых сверстников является постоянное поддержание гликемии в пределах компенсации.

В последние годы достигнуты значительные успехи в лечении СД 1 типа, такие как внедрение в практику новых препаратов инсулина - аналогов ультракороткого и беспикового действия, позволяющих максимально имитировать физиологическую секрецию инсулина, значительный рост возможностей для проведения грамотного самоконтроля в домашних условиях, повсеместное распространение «Школ диабета». Однако, несмотря на существенный прорыв в вопросах терапии сахарного диабета, основная цель лечения - поддержание гликемии на уровне, близком к нормальному, у пациентов детского возраста в большинстве случаев недостижима. По различным литературным данным не более трети детей и подростков в мире имеют уровень гликированного гемоглобина НвА1с ниже 8%.

Все вышеизложенное обуславливает актуальность настоящей работы, направленной на изучение вопросов интенсификации имеющихся методов лечения сахарного диабета 1 типа в детском возрасте.

Целью данной работы явилась оценка различных путей интенсификации лечения детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, по степени метаболического контроля и динамике частоты сосудистых осложнений.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Провести оценку влияния Программы обучения на долгосрочную компенсацию углеводного обмена.

2. Оценить клиническую эффективность использования новых препаратов аналогов инсулина при лечении детей, больных сахарным диабетом 1 типа.

3. Изучить динамику уровня гликированного гемоглобина НвА1с и частоты сосудистых осложнений в Московской популяции детей за 10 лет (1994-2004).

4. Изучить уровень метаболической компенсации и распространенность хронических специфических осложнений сахарного диабета в случайной выборке пациентов в различных регионах РФ.

Научная новизна

Впервые на основании большого многолетнего опыта проведен комплексный анализ эффективности использования в детской диабетологии различных методов интенсификации лечения детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, которые включают в себя использование Структурированной Программы обучения и новых препаратов аналогов инсулина ультракороткого и беспикового действия. Установлено, что стойкий уровень знаний после обучения и период стойкой компенсации сохраняется в течение 2-х лет, что диктует необходимость проведения повторных циклов не реже 1 раза в 2 года. Установлено, что наиболее «слабыми» местами Программы являются вопросы самоконтроля и коррекции дозы инсулина, что требует внесения изменений в данную Программу.

Представленная работа является первым в РФ исследованием, в ходе которого на большой популяции детей и подростков с применением унифированных методов исследования была изучена степень метаболической компенсации и проведен скрининг специфических осложнений сахарного диабета, таких как диабетическая ретинопатия и катаракта, диабетическая нефропатия, дистальная полинейропатия, ограничение подвижности суставов и задержка физического развития, в различных регионах страны. Автором впервые проведено динамическое сравнение степени компенсации углеводного обмена и распространенности осложнений по данным Московского Регистра детей, больных сахарным диабетом 1 типа, за период с 1994 по 2004 гг.

Практическая значимость работы

В результате работы были получены данные, позволяющие расширить представления об эффективности обучения по Структурированной Программе детей, больных сахарным диабетом 1 типа, а также использования в детской диабетологии новых препаратов аналогов инсулина ультракороткого и беспикового действия. Результаты проведенного скрининга специфических осложнений сахарного диабета в детской популяции позволяют разработать комплекс мероприятий, направленных на раннее выявление специфических осложнений сахарного диабета для начала их своевременного лечения.

Внедрение

Основные результаты исследований по материалам диссертации докладывались на 1-й Всероссийской школе педиатров-эндокринологов, 21-23 мая 2003 года (г.Томск); 3-м Всероссийском диабетологическом конгрессе, 24-27 мая 2004 года (Москва); 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки - в практику детского эндокринолога», 23-24 мая 2005 года (Москва); 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Рекомбинантные технологии в диагностике и лечении эндокринных заболеваний у детей», 11-12 мая 2006г (Москва);

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Андрианова, Екатерина Андреевна

выводы

1. Мониторинг качества компенсации и распространенности осложнений в Московской популяции детей, больных сахарным диабетом 1 типа, за период с 1994 по 2004гг. выявил достоверное снижение среднего уровня НвА1с с 10,00±2,30% до 8,51%±0,15% и уменьшение распространенности специфических осложнений сахарного диабета в 1,6 - 4,0 раза.

2. При проведении скрининга осложнений и оценки качества гликемического контроля, проведенного в 16 регионах России среди детей и подростков (N=1626), было показано:

2.1. Уровень НвА1с, близкий к оптимальному (<8,0%) имеют 27,6% детей и 18,1% подростков. Распространенность специфических осложнений в данной когорте пациентов в 2,0 - 3,8 раза ниже, чем среди пациентов, имеющих средний уровень НвА1с выше 8,0%;

2.2. Диабетическая ретинопатия выявлена у 8,4%, диабетическая катаракта - у 8,1%, диабетическая дистальная полинейропатия - у 9,9%, микр о альбуминурия — у 20,0%, ограничение подвижности суставов - у 10,6%, задержка физического развития - у 3,6% детей и подростков. При одинаковой длительности заболевания среди подростков имеет место худшая степень компенсации углеводного обмена и больший процент распространенности осложнений.

3. Обучение пациентов по Структурированной программе является одним из важных факторов повышения уровня компенсации сахарного диабета при условии:

3.1.Стабильности уровня знаний, что достигается проведением повторных курсов обучения не реже 1 раза в 2 года;

3.2. Проведения контроля гликемии не реже 4-х раз в сутки, поскольку уровень НвА1с достоверно ниже у пациентов, проводящих самоконтроль

4-х раз в день по сравнению с теми, кто проводит не >2-х раз/сутки.

4. Применение аналога инсулина ультракороткого действия НовоРапид позволяет улучшить гликемический контроль в различных возрастных группах и при различной длительности заболевания, способствуя снижению базальной и постпрандиальной гликемии, у подростков дополнительно -уровня препрандиальной гликемии.

5. Использование аналога инсулина беспикового действия Лантус у детей и подростков достоверно снижает уровень НвА1с по сравнению с инсулином НПХ, что сопровождается снижением гликемии в ночные часы, у подростков дополнительно - базальной гликемии. Улучшение степени метаболической компенсации у подростков при переводе на инсулин Лантус не сопровождается изменением доз инсулина, у детей младшего возраста требуется проводить коррекцию дозы короткого инсулина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Неудовлетворительный уровень метаболической компенсации у детей и подростков с СД 1 типа требует проведения у обученных пациентов постоянного самоконтроля в домашних условиях. Обучение в «Школе диабета» должно проводиться по Структурированной программе с повтором 1 раз в 2 года с обязательной коррекцией процесса обучения в зависимости от возрастного состава группы и увеличением времени занятий для формирования практических навыков по вопросам самоконтроля и коррекции дозы инсулина.

2. Новые препараты аналоги инсулина ультракороткого и беспикового действия эффективны и безопасны для применения у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа. Использование аналогов инсулина показано для достижения лучшей компенсации углеводного обмена в широкой клинической практике.

3. С целью раннего выявления начальных стадий специфических осложнений сахарного диабета для их своевременного лечения необходимо проведение скрининга на основе унифицированных методов обследования и трактовки полученных результатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андрианова, Екатерина Андреевна, 2006 год

1. Абдыдцаев Б.И. Отдаленный прогноз и медико-социальная адаптация больных при инсулинзависимом сахарном диабете, возникшем в детском возрасте.//Автореф. дисс. .докт. мед. наук.-Москва.-1998.-с.37.

2. Анциферов М.Б. Современные концепции в обучении больных сахарным диабетом.\\Сахарный диабет.-1999.-1 (2).-с.45-51.

3. Богомолов М.В. Участие больного в поддержании стабильной компенсации сахарного диабета.//Проблемы эндокринологии.-1991.-№2.-с.41.

4. Болотская Л.Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика детей с сахарным диабетом 1 типа в г.Москве. Проспективное исследование 1994-2001гг. Дис.канд. мед. наук.-М.-2003.

5. Галстян Г.Р. Оценка эффективности программы лечения и обучения для больных инсулинзависимым сахарным диабетом: клинические, метаболические и медико-социальные аспекты//Дис. . канд. мед. наук.- М,- 1993.

6. Галстян Г.Р., Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю., Анциферов М.Б. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты.//Сахарный диабет.-2000.-№1 .-с. 19-21.

7. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения.//Сахарный диабет.-1998.-№1.-с.7-18.

8. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы., М.-1998- гл.4-с.21-48.

9. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова И.Ю. Синдром диабетической стопы: клининка, диагностика, лечение и профилактика.//Москв а.-1998.-с. 13 8.

10. Ю.Дедов И.И., Шестакова M.B. Диабетическая нефропатия.//М.- 2000.-Универсум Паблишинг.-с.240.

11. П.Касаткина Э.П. Обучение больных принципам самоконтроля резерв повышения эффективности лечения сахарного диабета. //Пробл. эндокринологии.- 1989.- №.5.-с.55-59.

12. Касаткина Э.П. Современные тенденции в лечении сахарного диабета//Проблемы эндокринологии.-1986.-№1.-с.42-45.

13. Касаткина Э.П. Современные тенденции в организации диспансерного наблюдения за больными сахарным диабетом. //Пробл. эндокринологии. 1989 .-№3. -с .46-49.

14. Касаткина Э.П., Волкова Т.Н., Матковская А.Н. и др. Роль многократной инъекции инсулина и самоконтроля заболевания в компенсации сахарного диабета у детей.//Проблемы эндокринологии. -1990.-Т.36.-С.69-74.

15. Касаткина Э.П., Соколовская В.Н., Троицкая .К. Современные аспекты лечения инсулинзависимого сахарного диабета у детей// Проблемы эндокринологии.-1992.-№4.-с.42.

16. Касаткина Э.Р.//Сахарный диабет у детей.-М.,-1996.

17. Кондратьев Я.Ю., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. и соавт. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и генетическая предрасположенность к диабетической нефрпатии при инсулинзависимом сахарном диабете.//Пробл. эндокринологии.-1998.-№4.-с.12-15.

18. Максимова В.П. Самоконтроль сахарного диабета.//Проблемы эндокринологии,-1992.-№4.-с.44.

19. Максимова В.П., Андрианова Е.А., Петеркова В.А. Анализ уровня знаний детей, больных сахарным диабетом, и их родителей.// В сб.:

20. Международные дни диабета в Украине.- Днепропетровск.- 1999.- С. 70-71.

21. Максимова В.П., Андрианова Е.А., Лебедев Н.Б. Эффективность программы обучения самоконтролю диабета в лечении детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом.//Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов, 4-7 июня 1996.-Москва.-с.69.

22. Максимова В.П., Андрианова Е.А., Лебедев Н.Б., Дедов И.И. Школа обучения детей и подростков, больных сахарным диабетом: первый опыт и перспективы//Проблемы эндокринологии.- 1993.- Т.39.- Москва с. 40-42.

23. Максимова В.П., Андрианова Е.А., Петеркова В.А. Школа самоконтроля сахарного диабета: опыт работы с 1991 года // В сб.: Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии,- 1999.-С. 28-31

24. Максимова В.П., Андрианова Е.А., Петеркова В.А. Эффективность обучения детей, больных сахарным диабетом, и членов их семей // Материалы 1-го Российского диабетологического конгресса, Москва, 1-Зиюля 1998.

25. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете.//М.-1981.

26. Роганова Г.Н., Гармаш И.П., Очеретенко В.Д. Методы преподавания в школе самоконтроля.//Проблемы эндкринологии.-1992.-№4.-с. 47.

27. Сивоус Г.И. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: распространенность, диагностика, лечение./ЛАвтореф. дис. .канд. мед. наук.-М.-1998.-с.27.

28. Сивоус Г.И. Хронические микрососудистые осложнения у пациентов, заболевших сахарным диабетом в детстве: доклиническая диагностика,профилактика и лечение.//Автореферат дисс. .докт. мед. наук.-М.-2005.-c.21.

29. Сичинава И.Г., Касаткина Э.П. и соавт.//Российский вестник перинаталогии и педиатрии.-1992.-№2.-с.35-38.

30. Старостина Е.Г., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Дедов И.И. Эффективность программы интенсивного лечения и обучения больных сахарным диабетом.//Проблемы эндокринологии.-1994.-№3.-с. 15-18.

31. Старостина Е.Г., Галстян Г.Р., Дедов И.И. Роль поведения, связанного с диабетом, в эффективности программы лечения и обучения при сахарном диабете 1 типа.//Проблемы эндокринологии.-1994.-№5.-с.31-35.

32. Строков И., Аметов А., Козлова Н. //Русский мед. журнал.-1998.-Т.6.-№16.-с.787-901.

33. Строков И.А., Новосадова М.В., Баринов А.Н., Яхно H.H. Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии .//Неврологический журнал. ■-2 ООО. -№5. -с. 14 -19.

34. Таранушенко Т.Е., Иванова Э.И., Дрога О.И. и др. Опыт работы школы по обучению детей с сахарным диабетом.// Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов, 4-7 июня 1996.-Москва.-с. 106.

35. Торицина JI.K., Волкова Т.Н. Современные подходы к инсулинотерапии инсулинзависимого сахарного диабета//Проблемы эндокринологии. -1991.-№5.-с.43-44.

36. Тощевикова А.К. Генетические маркеры и инсулиноподобный фактор роста-1 при диабетических микроангиопатиях у детей.//Дисс. .канд. Мед. Наук.-М.-2000.-с.134.

37. Чуваков Г.И., Чуваков а O.A. Психологические аспекты обучения детей, больных сахарным диабетом, самоконтролю заболевания.//Проблемы3 h#o KpHHO norHH. -1992. -№4. -c. 4 6.

38. Akerblom H. The epidemiology of vascular complications in Juvenile Diabetes prognosis of diabetes in children an update on early and late complications.//Pediatric and adolescent endocrinology.-1989.-V.18.-p.l-7.

39. Alemzadeh R., Berhe T., Wyatt D.T. Flexible insulin therapy with glargin insulin improved glycemic control and reduced hypolycemia among preschool-aged children with type 1 diabetes mellitus.//Pediatrics.-2005.-vol.l 15.-№5.-p.1320-24.

40. Algevere P. Prepubertal diabetes duration increases the risk of retinopathy. // Acta Pediatr.-l 994.-Vol.83 .-№3 .-p.343.

41. Alzaid A.A., Dinneen S.F., Melton I.J., Rizza R.A. The role of the growth hormone in the development of diabetic retinopathy .//Diabetes Care.-1994.-Vol.l7.-№6.-p.531-534.

42. American Academy of Ophtalmology Retina Panel. Preffered Practice Pattern:Diabetic Retinopathy. San Francisco, CA: American Academy of Ophtalmology.- 2003.

43. American Academy of Pediatrics Secton on Endocrinology and Section on Ophtalmology. Serening for retinopathy in the pediatrics patients with type 1 diabetes mellitus. //Pediatrics.-1998.-101.-p.313-314.

44. American Diabetes Association. Diabetic retinopathy. //Diabetes Care.-2002.-25 (suppl. l).-p.90-93.

45. Anderson B.J., Vangsness L., Connell A. Et al. Family conflict, adherence, and glycemic control in youth with short duration type 1 diabetes.//Diabet. Med. 19.-2002.-p.635-642.

46. Banion C.R., Miles M.S., Carter M.C. Problems of mathers in managementt of children with diabetes.// Diabetes Care 6.-1983.-p.548-51.

47. Bao XH, Wong V, Wang Q, Low LC. Prevalence of peripheral neuropathywith insulin-dependent diabetes mellitus.//Pediatr Neurol.- 1999.-Mar.20(3).-p.204-9.

48. Barkaj L. etal. Enhanced progression of urinary albumin excretion in IDDM duringpuberty.//Diabetes care.-1998.-vol.l.-№6.-p.l019-29.

49. Barnett A.H., Owens D.R. Insulin analogues.//Lancet.-1997.-349.-p.47-51.

50. Beck J.K., Logan K.J., Hamm R.M. et al. Reimbursement for pediatric diabetes intensive case management: a model for chronic diseases//Pediatrics 113.-2004.-p.47-50.

51. Berger M., Gruber M., Jorgensen V. et al. Pädagogischer Leitfaden fur die Arsthelferin.//Diabetesbehandlung in unserer Praxis. Begleitmaterial. Deutcher Arzte-Verlag. Köln.- 1987.-p.l-20.

52. Bhatia V., Wolfsdorf J. Severe hypoglicemia in youth with insulin-dependent diabetes mellitus: frequency and causative factors.//Pediatrics.-1991.-vol.88.-p. 1187-93.

53. Borkenstein M.N., Limbert C., Reitere E. et al. Srtucture quality management in pediatric diabetes care.//Horm. Res.- 1998(50).-Suppl.l.-p.48-51.

54. Brinchmann-Hansen 0., Dahl-Jorgensen K. et al. Blood glucose concentrations and progression of diabetic retinopathy: the seven year results of the Oslo Study. //BMJ 304.- 1992.- P.19-22.

55. Bruni B., BarberoPL., Carlini M., Castelazzi R., Gamba Ansadi S et al. Principles, means and evaluated a programme for diabetes education.//Ann Osp Maria Vitorria Torino.-198l.-Jan-Jun.-24 (l-6).-p.43-74.

56. Castro D. Psychological aspects of treatment compliance in the dependent diabetic child.//Ann Pediatr (Paris).-1991.-Sep;38(7).-p.455-8.

57. Chase H.P. Glycemic control in prepubertal years.//Diabetes Care.-2003.-26.-p.1304-1305.

58. Chiarelli F., Santilli F., Mohn A. Role of growth factors in the development of diabetic complications.//Horm Res. -2000.-53(2).-p.53-67.

59. Chiarelli F., Verotti A., di Ricco L., de Martino M., Morgese G. Approaches to quality of control in diabetes care.// Horm Res.-1998.-50.-suppl l.-p.41-7.

60. Colino E., Lopez-Capape M., Alvarez MA., Alonso M., Barrio R./ Therapy with insulin glargine (Lantus) in toddlers, children and adolescents with type 1 diabetes.//Diabetes Res Clin Pract.-2005,-C)ct.70(l).-P.l-7.

61. Cox D.J., Irvine A., Gonder-Frederick L. et al. Fear of hypoglycemia: quantification. Validation, and utilization.//Diabetes Care 10.-1987.-p.617-21.

62. Daneman D., Knip M., Kaar M.L., Sochett E. Comparison of children with type 1 diabetes (insulin-dependent) diabetes in northern Finland and southern Ontario: differences at disease onset. //Diabetes Res. 14.-1990.- P.123-126.

63. Danne T., Kordonouri O., Enders I., Hovener G., Weber B. Factors modifying the effect of hyperglycemia on the development of retinopathy in adolescents with diabetes. Results of the Berlin Rtinopathy Study .//Horm. Res.-1998.- 50 (l).-p.28-32.

64. Danne T., Aman J., Schober E., Deis D., Jacobsen J.L. et al. A comparison of posprandial and preprandial administration of insulin aspart in childrenand adolescents with type 1 diabetes.// Diabetes Care.-2003.-26.-p.2359-64.

65. Danne T., Kordonouri O., Hovener G. Diabetic angiopathy in children.//Diabet. Med.-1997.-Vol. 14 (12).-p. 1012-25.

66. Delamater A.M., Albrecht D.R., Postellon D.C. et al. Racial differences in metabolic control of children and adolescents with type 1 diabetes.// Diabetes Care 14.- 1992.- P. 20-25.

67. Delamater A.M., Shaw K.H., Applegate E.B. et al. Risk for metabolic control problems in minority youth with diabetes. //Diabetes Care 22.-1999.-P. 700-705.

68. Diabetic Neuropathy .//Edited by Andrew J.M. Boulton.-2001.-p.245.

69. Dixon B., Chase P.H., Burdick J., Fiallo-Scharer R. et al. Use insulin glargine in children under age 6 with type 1 diabetes.// Pediatr. Diabetes.-2005.-6(3).-p.150-4.

70. Donaghue K.C., Fairchild J.M., Chan A. et al. Diabetes macrovascular complications in prepubertal children.//Pediatr. Endocrinol. Metab.-1997.-Vol.l0.-p.579-585.

71. Donaghue K.C., Fung A.T., Hing S., Fairchild J. et al. The effect of prepubertal diabetes duration on diabetes microvascular complications in erly and late adolescence.//Diabetes Care.- 1997 (20).-p.77-80.

72. Doyle E.A, Weinzimer S.A., Ahern Jo A., Vincent M. A randomized, prospective trial efficacy of continuosus subcutaneous insulin infision with multiple daily injections using insulin glargine.//Diabetes Care.-2004.-27.-p.1554-58.

73. Dunhlquist G., Rutberg S. The prevalence of microalbuminuria in diabetic children and adolescents and its relation in puberty.// Acta Pediatric. Scand.-1987.-Vol.76.-p.795-800.

74. Dyck P.J., Thomas P.K. Diabetic Neuropathy.//W.B.SAUNDERS COMPANY.-1999.-p.573.

75. Edelman S.V. Impotance of blood glucose control.// Med. Clin. North. Am.-1998.-82.-p.665-87.

76. Ellis D., Naar-King S., Frey M., Rowland M., Gegor N. Case study: Feasibility of multisystemic therapy as a treatment for urban adolescents with poorly controled type 1 diabetes.// Journal of pediatric psychology. -2003.-28.-p.287-293.

77. Ellis D.A., Frey M.A., Naar-King S., Templin T. et al. Use of multisystemic therapy to improve regimen adherence among adolescent with type 1 diabetes in chronic poor metabolic control.// Diabetes care.-2005.-28(7).-p.1604-1610.

78. Factors influencing glycemic control in young peapl with type 1 diabetes in Scotland. A populatin-based study (DIDBAUD 2). Diabetes Care, 2001, Vol.24,H.239-244.

79. Fagulha A., Santos I. Gruppo de Estudo de Diabetes Mellitus. Glycemic control and treatments in type 1 diabetes in childhood and adolescents in Portugal. //Acta Med. Port. 2004.- Mar-Apr.- 17(2).-P. 173-179.

80. Follansbee D.S. Assuming responsibility for diabetes management: what age? What price?//Diabetes Educ.20.-1989.-p.347-53.

81. Fonagy P., Moran G.S., Lindsay M.K. et al. Psychological adjustment and diabetic control.// Arch. Dis. Child.62.-1987.-p.l009-13.

82. Fujisawa T., Iredami H., Kawaguch Y et al. Meta-analysis of association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting ensime gene withdiabetic nephropathy and retinopathy.//Diabetologia.-1998.-Vol.41.-p.47-53.

83. Grey M., Cameron M.E., Lipman T.H., Thurber F.W. Psychosocial status of children with diabetes in the first 2 years after diagnosis.//Diabetes Care 18.-1995.-p.1330-36.

84. GreyM., Boland E.A., Davidson M., Tamborlan W.V.Coping skills training for youths with diabetes on intensive therapy.//Appl. Nurs. Res.-1999.-Vol.l2(l).-p.3-12.

85. Hathout E.H., Fujishige L., Geach J., Ischandar M. et al. Effect of therapy with insulin glargin (lantus) on glycemic control in toodlers, children and adolescents with diabetes.// Diabetes Technol. Ther.-2003.-5(5).-801-6.

86. Heinemann L. Variability of insulin absorbtion and insulin action.//Diabetes Technol. Ther.-2002.-vol 4(5).-p.673-82.

87. Heinemann L., Linkeschova R., Rave K., Hompesch B., Sedalk M., Heise T. Time-action profile of the long-fating insulin analog insulin glargine (HOE901) in comparison with those of NPH insulin and placebo.//Diabetes Care.-2000.-vol.23.-p.644-649.

88. Heinemann L., Richter B. Clinical pharmacology of human . insulin.//Diabetes Care.-1993.-16(3).-p.90-100.

89. Heller S. Reducing hypoglycaemia with insulin analogues.//Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-2002.-26(suppl.3).-p.31-36.

90. Hirrschberg R., Brunori G., Kopple J.D. Effects of recombinant human IGF-1 on renal glomerular and tubular function in main.//J. Amer. Soc. Nephrol.-1991 .-Vol.2.-p.268.

91. Holl R.W., Hecker W., Bartus B. et al. Poor metabolic control in 91 immigrants as compared to 804 German children and adolescents with IDDM. //Diabetologia 39.-1996.- A.29.

92. Holl R.W., Lang G.E., Grabert M., Heinze E et al. Diabetic tetinopathy inpediatric patients with type 1 diabetes: effect of diabetes duration, prepubertal and pubertal onset of diabetes, and metabolic control.//J. Pediatr.l32.-1998.-p.790-794.

93. Home P., Lindholm A., Riis A. Insulin aspart vs. human insulin in the management of long-term blood glucose control in type 1 diabetes mellitus: a randomised controlled trial.// Diabet Ved.-2000.-17.-p.762-70.

94. Home P., Thow J.,Tunbridge F. Insulin treatment: a decade of change.//Brit. Med. Bullerin.-1989.-V.5.-№. 1 .-p.92-110.

95. Howells L., Wilson A.C., Skinner T.C. et al. A randomized control trial of the effect of negotiated telephone support o glycaemic control in young people with type 1 diabetes .//Diabetes Med. 19.-2002.-p.643-48.

96. Jones C., Leese G. et al. Development and progression of microalbuminuria in a clinic sample of patients with insulin dependent diabetes mellitus.//Arch. Dis. Child.-1998.-vol.78.-p.518-23.

97. Joslin E., Hep ley M. The ideal diabetic unit: of the hospital but not it. // Med Hospital.-1946.-V.5.-P.326.

98. Karaguzel G., Satilmis A., Akcurin S., Bircan I. Comparison of breakfast and bedtime administration of insulin glargin in children and adolescents with type 1 diabetes.//Diabetes Res. Clin. Pract. -2006.- 74(1).

99. Kernell A., Dedorsson I., Johansson B., Wickstrom C.P., Ludvigsson J. et al. Prevalence of diabetic retinopathy in children and adolescents with IDDM. A population-based multicentre study.//Diabetologia.-1997.-40(3).-p.307-10.

100. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy.] Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less 30 years.//Arch. Ophtalmol.-1984.-102.-p.520-526.

101. Krolevski A.S., Warram J.N., Rand L.I., Kahr C.R. Epidemiologic approch to studies on etiology of IDDM and its complications.//N.Engl. J. Med.-1987.-Vol.320.-p.l 161-1165.

102. Larsson Y. Total care for juvenil diabetics a Swedish expirement.//Klin. Padiatr.-1983.-19 5(5).-p.317-22.

103. Lepore M., Kurzhals R., Pamjpanelli S., Fanelli C.G., Bolli G.B. Pharmacokinetics and dynamics of s.c. injection of the long-acting insulin glargin (HOE91) in IDDM (Abstact).// Diabetes 48 (suppl/ 1).-1999.- A97.

104. Limbert C., Schwingshandl J., Haas J., Roth R., Borkenstein M. Severe hypoglycemia in children and adolescents with IDDM: frequency and associated factors.//J. Diabetes Complications.-1993.-vol.7.-p.216-20.

105. Lindholm A., Jacobsen L.V. Clinical pharmacokinetics andpharmacodinamics of insulin aspart.//Clin. Pharmacokinet.-2001.-40(9).-p.641-59.

106. Lindholm A., McEwen J., Riis A.P. Improved postprandial glycemic control with insulin aspart. A randomized doubl-blind cross-over trial in type 1 diabetes.//Diabetes Care.-1999.-22(5).-p.801-5.

107. Littl I.F., Cuskey W.R. Compliance with medical regimens during adolescents.//Pediatric Clinical Journal of Northern America.-1980.- 27.-3-15.

108. Lloyd C.E., Wing R.R., Orchard T.J., Becker D.J. Psychosocial correlates of glycemic control: Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications (EDS) Study. //Diabetes Res Clin Pract.-1993.-Aug-Sep.-21(2-3).-p. 18795.

109. Ludvigsson J., Bolli G.B., //Diabetes Nutr. Metab.-2001.-14(5).-p.292-304.

110. Lueder G., Silverstein J. Screening for retinopathy in the pediatrics patients with type 1 diabetes mellitus.//Pediatrics.-2005.-Vol. 116.-p.270-273.

111. Lueder G.T., Pradham S., White N.H. Risk of retinopathy in children with type 1 diabetes mellitus before 2 years of age.//Am. J. 0phthalmol.-2005.-140(5).-p.930-l.

112. MacDonald MG., Kerouz N., el-Hayek R., Langhough R. Early refferal of children with IDDM to a specialized program correlated with better longtermmetabolic control.//Diabetes Care.-1993.-Sep.l6(9).-p.l310-l.

113. Malone J.I., Grizzard S., Espinoza L.R., Achenbach K.E. Van Cader T.C. Risk facers for diabetic retinopathy in youth.//Pediatrics 73.-1984.-p.756-761.

114. Marrero D.G., Guare J.C., Vandagriff J.L., Fineberg N.S. Fear of hypoglycemia in the parents of children and adolescents with diabetes: maladaptive or healthy response?//Diabetes Educ. 23.-1997.-p.281-86.

115. Miller-Dohnson S., Emery E., Marvin R.S. et al. Paret-child relatoschips and the management of insulin-dependent diabetes mellitus.//J.Consult. Clin. Psychol. 62.-1994.-p.603-610.

116. Mogensen C.E., Cristensen C.K., Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease.// Diabetes. 1983. - V.32., Suppl.2. - P.l 19-126.

117. Mohn A., Dunger D.B., Chiarelli F. The potential role of insulin analogues in the treatment of children and adolescents with Type 1 diabetes mellitus.//Diabetes Nutr. Metab.-2001.-14(6).-p.349-57.

118. Moore M., Shield H. Prevalence of albumin excretion in adolescents and children with IDDM: The MIDAC study .//Arch. Dis. Child.-2000.-83.-p.239-43.

119. Mortensen H., Lindhohn A., Olsen B., Hylleberg B. Rapid appearance and onset of action of insulin aspart in paediatric subjects with type 1 diabetes.//Eur. J. Pediatr.-2000.-159.-p.483-488.

120. Mortensen H., Marinelli K. et al. A nation-wide cross-sectional study of UAER, arterial blood pressure and blood glucose control in Danich children with type 1 Diabetes Mellitus.//DiabetMed.-1990.-vol.7.-p.887-897.

121. Murphy R.P., Nanda M., Plotnick L., Enger C., Vitale S., Patz A. Therelationship of puberty to diabetic retinopathy.//Arch. Ophtalmol. 108.-1990.-p.215-218.

122. Quinn M., Angélico M.C., Warram., Krolevski A.S. Familial factors determine the development of diabetic nephropathy in patients with IDDM.//Diabetologia.-1996.-Vol.39.-p.940-945.

123. Raskin P., Guthrie R.A., Leiter L., Riis A., Jovanovic L. Use of insulin aspart, a fast-acting insulin analog as the mealtime insulin in the management of patients with type 1 diabetes.//Diabetes Care23.-2000.-p.583-88.

124. Reichard P., Nillson B.Y., Rosenqvist U. The effect of long-term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus. //N.Engl. J. Med.329.- 1993.- P.304-309.

125. Rosilio M., Cotton JB., Wieliczko MC et al. Factor associated with glycemic control. A cross-sectional nationwide study in 2579 French children with type 1 diabetes. //The French Pediatric Diabetes Group. Diabetes Care.- 1998.-Vol.21.-P.l 146-1153.

126. Rutberg S., Osterby R. Diabetic glomerulipathy in young IDDM patients.//Horm. Res.-1998.-50 (suppl. l).-p.17-22.

127. Said G., Coulon-Goeau C., Slama C. Severe early-onset polyneuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus. A clinical and pathological study.//N.Eng.J. Med.-1992 .-Vol.326.-p. 1257-63.

128. Saint Vincent Declaración for diabetes care and research in Europe// Diabetologia.-1992.-V.12.-Suppl 1.-P.89-90.

129. Sajic S., Petrovic R. Subclinical peripheral neuropathy in type 1 diabetic adolescents and its relatoship with metabolic control.//Srp. Arh. Celoc. Lec.-2005.- 133 (7-8).-p.358-62.

130. Schiffrin A., Belmonte M.M.J. Daily self-monitoring: its essential role in long-term glucose controle in insulin-dependent diabetic patients treated with pump and multiple subcutaneus injections. //Diabetes Care 5.- 1982.-P.479-484.

131. Scott A., Toomath R., Bouchier D. et al. First national audit of the outcome of care in young people with diabetes in New Zealand: high prevalence of nephropathy in Maiori and Pacific Islanders.//N.Z.Med. J.-2006.-119 (1235).-U2015.

132. Seipke G., Berchthold H., Geisen K., Hilgenfeld R., Rosskamp R. HOE91:a new insulin with prolonged action (abstract).//Eur. J. EndocrinoL-1995.-132 (suppl. 1).-A25.

133. Shalitin S., Josefsberg Z., Lilos P. et al. Bedside scoring procedure for the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy in young patients with type 1 diabetes mellitus.//J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2002.-May 15(5).-p.613-20.

134. Silverstein J., Klingensmith G., Copeland K., Plotnick L. et al. Care of children and adolescents with typ 1 diabetes.//Diabetes Care 28.-2005.-p.186-212.

135. Soltesz G. Incidence and predisposing factors of hypoglicemia in children and adolescents with diabetes.//Int. Journal Practice.-2000.-Suppl.112.-p.45-51.

136. Svoren B.M., Butler D., Levine B.S. et al. Reducing acute adverse outcomes in youths with type 1 diabetes: a randomized, controlled trial.// Pediatrics 112.-2003.-p.914-922.

137. Swift P.G. Optimization of insulin treatment in children .//Ann Med.-1997.-Oct. 29 (5).-p.419-424.

138. Tamas G., Marre M., Astorga R., Dedov I., Jacobsen J., Lindholm A. Glycaemic control in type 1 diabetic patients using optimised insulin aspart or human insulin in a randomised multinational study.//Diabetes Res. Clin. Pract.-2001.-54.-p.105-114.

139. Tan C.Y., Wilson D.M., Buckingham B. Initiation of insulin glargin in children and adolescents with type 1 diabetes.//Pediatr. Diabetes.-2004.-5(2).-p.80-6.

140. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: Effect of intensive diabetes treatment on the development and progression of long term complications in adolescents with insulin diabetes mellitus//

141. J.Pediatrics.- 1994.-Vol. 125.-P.177-188.

142. The Teaching Letter. Diabetes Education Study Group of the EASD. Geneva, 1985.

143. Vanelli M., Cerutti F. et al. Nationwide cross-sectional survey of 3560 children and adoltscents with diabetes in Itali. //J. Endocrinol. Invest.-2005 Sep.-28 (9).- P.692-699.

144. Verotti A., Chiarelli., Sabatino G., Blasetti A. Et al. Educatijn, knowledge and metabolic control in children with type 1 diabetes.//Riv. Eur. Med. Farmacol.-1993.-15(l).-p.5-10.

145. Verougstraete C., Toussaint D., De Schepperer J., Dorchy H. First microangiography abnormalities in children diabetes-types of lesions.//Graefes Arch. Clin. Exp. Ophtalmol.-1991.-229.-p.24-32.

146. Weissberg-Benchell J., Glasgov F.V., Tynan W.D., Wirtz P: et al. Adolescent diabetes management and mismanagement.//Diabetes Care.-1995.-18.-77-86.

147. White D.M., Cleary P., Dahms W. et al. Benefícal effects of intensive therapy of diabetes during adolescents: outcomes after the conclusion of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT).// J.Pediatr. 139.-2001.-p.804-812.

148. Wysocki T. Associations among teen-parent relatoschips, metabolic control, and adjustment to diabetes in adolescents.//.!. Pediatr. Psychol. 18.-1993.-p.441-52.

149. Young R. et al. Nerve function and metabolic control in teenage diabetics.//Diabetes.-1983.-Vol. 32.-p. 142-47.