Аналоги инсулина в профилактике осложнений сахарного диабета 1 типа у подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Шарипова, Махсума Мамедовна

• Шарипова, Махсума Мамедовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарипова, Махсума Мамедовна

Список используемых сокращений.4*

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Клинико-эпидемиологические характеристики поздних осложнений сахарного диабета 1 типа у лиц молодого возраста.11!

1.2.Участие нарушенного жирового обмена в патогенезе развития микроангиопатий СД1 типа.

1.3.Применение аналогов инсулина в лечении СД 1 типа и их роль в профилактике поздних осложнений диабета.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2:1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.36 >

2.2.1. Клиническое обследование больных с сахарным диабетом 1 типа.

2.2.2. Исследование уровня гликозилированного гемоглобина.

2.2.3. Исследование липидного спектра крови.

2.2.4. Исследование микроальбуминурии.

2.2.5. Исследование скорости клубочковой фильтрации.

2.2.6. Офтальмологическое исследование.

2.2.7. Исследование периферической сенсо-моторной нейропатии.

2.2.8. Диагностика ограниченной подвижности суставов.

2.2.9. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

3.2. Метаболические показатели компенсации сахарного диабета в зависимости от вида заместительной терапии.

3.3. Показатели липидного метаболизма у подростков больных сахарным диабетом 1 типа.

3.4. Распространенность и клинические особенности диабетических микроангиопатий в группах больных, получавших лечение аналогами инсулина и препаратами инсулина человека.

3.5. Клинико-метаболические показатели у больных с сахарным диабетом типа в зависимости от системы контроля компенсации заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аналоги инсулина в профилактике осложнений сахарного диабета 1 типа у подростков»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет является одной из наиболее актуальных проблем современной клинической медицины, что обусловлено его широким распространением, патогенетическим полиморфизмом и тяжестью осложнений заболевания (ВОЗ, 1987,1995).

Эпидемиологические исследования, проведенные во многих странах мира, свидетельствуют об увеличении заболеваемости сахарным диабетом 1 типа среди лиц молодого возраста за последнее десятилетие [8, 46, 50, 86, 198]. В Российской Федерации в настоящее время зарегистрировано более 2 млн. больных сахарным диабетом, среди них около 250 тысяч - это пациенты с сахарным диабетом 1 типа [3, 46] .

Большая социальная значимость сахарного диабета заключается в том, что длительная декомпенсация нарушенного углеводного обмена приводит к развитию таких осложнений, как ретинопатия, нейропатия и нефропатия, являющихся причиной ранней инвалидизации.

По данным разных авторов от 30 до 90% больных сахарным диабетом 1 типа, заболевших в молодом возрасте, имеют поздние осложнения уже через 5 - 10 лет от начала заболевания [10, 18, 29, 82, 175].

В соответствии с современными представлениями о патогенезе диабетических микроангиопатий основой их профилактики является достижение и поддержание стойкой метаболической компенсации нарушений не только углеводного, но и липидного обмена. С этой целью в лечении больных сахарным диабетом 1 типа в настоящее время используют препараты инсулина различной продолжительности действия и их сочетания.

Внедрение в диабетологическую практику аналогов инсулина позволяет приблизить заместительную терапию инсулином к физиологической эндогенной секреции гормона. При этом достижение компенсации заболевания сопровождается улучшением качества жизни больных [9, 19, 32, 121]. Результаты проспективного долгосрочного исследования DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) свидетельствуют о том, что поддержание уровня гликозилированного гемоглобина в пределах нормы является одним из важнейших показателей успешной профилактики сосудистых осложнений при сахарном диабете 1типа [198]. i

Многочисленными исследованиями было показано, что введение аналогов инсулина вместо препаратов инсулина человека, либо их совместное применение обеспечивает более выраженную степень нормализации постпрандиальной и базальной гликемии. Показано также снижение частоты тяжелых гипогликемий при использовании инсулиновых аналогов короткого и пролонгированного * действия. Уровень гликозилированного гемоглобина во многих клинических исследованиях имел тенденцию к снижению по сравнению1 с исходным, [23, 25, 30< 33, 56, 63, 112]. При этом авторы высказывали предположения, о том, что снижение уровня гликозилированного гемоглобина, достигнутое при применении аналогов инсулина короткого действия по сравнению с человеческими инсулинами, должно уменьшить риск поздних осложнений сахарного диабета примерно на 15-25 % [143, 144]. Однако, в настоящее время убедительных данных о снижении частоты диабетических осложнений при применении инсулиновых аналогов нет.

Вместе с тем, в литературе отсутствуют сведения об отдаленных результатах использования аналогов инсулина в сравнении с препаратами инсулина человека, их влиянии на показатели липидного обмена, как критерии долгосрочной компенсации заболевания. Цель исследования

Сопоставить результаты длительного лечения больных сахарным диабетом 1 типа аналогами инсулина и препаратами человеческого инсулина; выяснить роль аналогов инсулина в профилактике осложнений сахарного диабета.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику показателей компенсации сахарного диабета 1 типа у подростков при длительной заместительной терапии аналогами инсулина в сравнении с препаратами инсулина человека.

2. Оценить влияние аналогов инсулина и препаратов, инсулина человека на показатели' липидов крови у подростков сахарным диабетом 1 типа.

3. Изучить распространенность и клинические особенности поздних осложнений, сахарного диабета 1 типа у подростков в зависимости от вида заместительной« терапии.

4. Провести анализ клинико-метаболических показателей у подростков с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от системы контроля- компенсации заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые изучена динамика показателей углеводного обмена у подростков с сахарным диабетом 1 типа на фоне длительного применения в лечении заболевания аналогов инсулина в сравнении с препаратами инсулина человека.

Обнаружены более низкие показатели липидов сыворотки крови (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, коэффициента атерогенности) при длительном лечении больных сахарным диабетом 1 типа инсулиновыми аналогами по сравнению с лечением препаратами инсулина человека.

Выявлены преимущества использования аналогов инсулина по сравнению с препаратами инсулина человека в профилактике сосудистых осложнений сахарного диабета. Обнаружена более низкая частота развития диабетических микроангиопатий у больных, получавших лечение инсулиновыми- аналогами в течение длительного времени, по сравнению с группой пациентов, в лечении которых использовались препараты человеческого инсулина.

Практическая значимость работы

При изучении показателей липидов крови показаны преимущества длительного применения аналогов инсулина в достижении и поддержании стойкой метаболической компенсации сахарного диабета, профилактике микроангиопатий.

Изучены показатели, характеризующие степень риска развития сердечнососудистых осложнений при использовании' в лечении различных видов инсулинотерапии. Доказаны преимущества применения аналогов инсулина в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных с сахарным диабетом 1 типа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика уровня гликозилированного гемоглобина у подростков с сахарным^ диабетом 1 типа при длительной заместительной терапии аналогами инсулина, по сравнению с использованием препаратов человеческого инсулина, свидетельствует о высокой эффективности аналогов для достижения целевых значений компенсации заболевания. Число подростков с сахарным диабетом 1 типа, достигших компенсации заболевания при длительном лечении инсулиновыми аналогами, в 2,5 раза превысило количество больных диабетом 1 типа, достигших компенсации углеводного обмена при заместительной терапии препаратами человеческого инсулина.

2. Показатели липидного спектра крови, обнаруженные у больных с сахарным диабетом 1 типа через 2 года динамичного наблюдения, позволяют говорить о преимуществах инсулиновых аналогов в профилактике диабетических микроангиопатий.

3. Распространенность диабетических осложнений в группе пациентов, длительно получавших аналоги инсулина, значительно ниже по сравнению с группой больных, использовавших в качестве заместительной терапии препараты человеческого инсулина.

Личный вклад автора

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной* работы, включавших определение основной идеи исследования, и методов его выполнения. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор' современной зарубежной' и отечественной литературы, осуществлялось клиническое ведение больных, оценка результатов обследования, анализ и коррекция проводимой заместительной^ терапии аналогами инсулина и препаратами человеческого инсулина. Апробация работы и внедрение результатов в практику

Результаты работы доложены на заседаниях кафедры эндокринологии им. В.Г. Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования- «Санкт-Петербургская медицинская5 академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (октябрь 2005 года, октябрь 2006 года); на Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (май 2005 года, Москва); на научной конференции «Современные проблемы детской офтальмологии» (октябрь 2005 года, Санкт-Петербург). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 статьи и 2 тезиса в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Реализация результатов исследования I

Теоретические и практические данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практическую деятельность эндокринологического отделения городской больницы Святой Пребодобномученицы Елизаветы, Городского диабетологического центра для детей и подростков. Полученные в ходе исследования результаты используются в учебном процессе кафедры эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 124 страницах, иллюстрирована 17 рисунками и 20 таблицами. Указатель литературы включает 214 источников, в том числе 47 отечественных и 167 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Шарипова, Махсума Мамедовна

выводы

1. Применение аналогов инсулина в комплексном лечении подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение двух лет привело к увеличению числа пациентов с удовлетворительной компенсацией заболевания на 13,9%. При лечении препаратами человеческого инсулина число больных, достигших целевых значений гликозилированного гемоглобина, увеличилось только на 5%.

2. Использование аналогов инсулина в терапии сахарного диабета 1 типа у подростков способствовало снижению частоты ночных бессимтомных гипогликемий в 2 раза, по сравнению с применением препаратов человеческого инсулина.

3. Выявлены более низкие уровни общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и очень низкой плотности, коэффициента атерогенности в группе пациентов, получавших в течение двух лет инсулиновые аналоги, по сравнению с показателями больных, в лечении которых применялись препараты инсулина человека.

4. Частота диабетической полинейропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии и диабетической катаракты у подростков, получавших лечение аналогами инсулина в течение двух лет, более низкая по -сравнению с группой больных, использовавших препараты человеческого инсулина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У подростков, ведущих активный образ жизни (учеба, физические нагрузки), целесообразно решение вопроса о переводе на инсулиновые аналоги ультракороткого и пролонгированного действия, ввиду возможности ведения гибкого режима питания и снижения риска развития гипогликемических состояний.

2. Использование интенсифицированных режимов введения аналогов инсулина у подростков должно сопровождаться не менее тщательным, чем в случае применения препаратов человеческого инсулина, метаболическим контролем с регулярным исследованием динамики гликемии и показателей компенсации заболевания.

3. У подростков с сахарным диабетом 1 типа, наряду с исследованием углеводного обмена, необходимо динамическое определение показателей липидного обмена с целью уточнения полной картины компенсации заболевания и формирования дальнейшей индивидуальной тактики лечения пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарипова, Махсума Мамедовна, 2008 год

1. Анциферов М.Б. Результаты UKPDS и их значение в совершенствовании специализированной помощи больным диабетом // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С. 23 - 28.

2. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.:Медицина. 1994. - 384 с.

3. Балаболкин М. И. Диабетология. М.: Медицина. 2000.- 672 с.

4. Баранов В.Г., Стройкова A.C. Сахарный диабет у детей. М.¡Медицина. 1998. - С. 5-14.

5. Дедов И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998.- № 1- С. 7-18.

6. Дедов И.И., Анциферов М.Б, Галстян Г.Р., Майоров А.Ю., Суркова Е.В. Обучение больных сахарным диабетом. М.: Delamater AM, Bubb. — 1999. 145 с.

7. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н. Сахарный диабет у детей и подростков. М: Универсум паблишинг. -2002. 391 с.

8. Дедов И. И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Инсулинотерапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков. Пособие для врачей. М. - 2003. - 86 с.

9. Дедов И. И., Петеркова В.А. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков. Пособие для врачей. М. - 2003. - С. 1-18.

10. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М.: «Берег». -1998. 199 с.

11. Дедов И.И., Шестакова M.B. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум паблишинг . 2000. - 237 с.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М. - 2002. - 43с.

13. Дубровская Г.В., Мальжев В.А. Роль липопротеидов очень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии. Киев, 1987. - С.128 - 138.

14. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина. - 1989.- 288 с.

15. Жуковский М.А. Детская эндокринология: Руководство для врачей. 3-е изд. - М. - 1995. - 234 с.

16. Калинин А.П., Можеренков В.П., Прокофьева Г.Л. Офтальмоэндокринология. М.: Медицина. - 1998. - С. 43-78.

17. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина. 1996.- 270 с.

18. Касаткина Э.П. Профилактика, скрининг и лечение поздних диабетических осложнений у детей и подростков // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. М. - 1999. -С. 9- 18.

19. Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Сивоус Г.И., Сичинава И.Г. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Сахарный диабет. 1999. - №2.- С. 16-20.

20. Касаткина Э.П., Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы // Сахарный диабет. 1999. - №1. - С. 18-22.

21. Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Сичинава И.Г., Сивоус Г.И., Долль С.Э. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 1. - С. 3-7.

22. Касаткина Э.П. Современные тенденции в инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа // Фарматека. 2003. - №16. - С. 11-16.

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз // С-Пб: Питер Пресс. 1995. - 304 с.

24. Корпачев В.В. Многофакторность патогенеза развития СД, принципы патогенетически обоснованного лечения. Опыт клинического использования Лантуса в лечении больных СД 1 и 2 типа // «Здоровье Украины». 2004. - С. 3-4.

25. Миленькая Т.М. Диагностика и лечение диабетической ретинопатии. Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. 1999. -40 с.

26. Мочкина О.В. Глазные проявления сахарного диабета у детей. Пособие для врачей. СПб. - 2007. - 19 с.

27. Ольсен Бирте, Мортенсен Хенрик. Практическое руководство по лечению детей и подростков с сахарным диабетом. М. - 2001. -54 с.

28. Петеркова В. А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков. М.: Медицина -1997. - С.43.

29. Петеркова В. А., Дедов И. И., Волеводз Н. Н. и др. 5-летний опыт применения Хумалога в педиатрической практике // Сахарный диабет. 1999,- №4.- С.45-48.

30. Петеркова В.А., Волеводз H.H., Щербачева Л.Н. и др. Опыт применения различных режимов введения инсулина ультракороткого действия, хумалога, у детей // Клиническая эндокринология. 2000. - № 5. -С. 7-10.

31. Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Андрианова Е.А., Щербачева Л.Н.,

32. Максимова В.П., Титович Е.В., Прокофьев С.А. Исследование эффективности и безопасности применения первого безпикового аналога человеческого инсулина длительного действия лантус (гларгин) у детей и подростков // Сахарный диабет. 2004. - № 3. -С. 48-51.

33. Ремизов О.В. Поражение опорно-двигательной системы у детей, больных сахарным диабетом: Дисс.канд.мед.наук. М. - 1998. -108 с.

34. Свифт П.Г.С. Оптимизация лечения детей инсулином-. //Клиническая эндокринология. -М. 1999. - № 7. - С. 4- 8.

35. Сивоус Г.И., Строков И.А., Галлеев И.В., Касаткина Э.П. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков: клиника, диагностика // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 6. - С. 3-8.

36. Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений инсулинзависимого сахарного диабета у детей и подростков: пути оптимизации амбулаторной помощи // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. - 1998. - 22с.

37. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. 2000. - № 2. - С. 13 - 16.

38. Смирнова О.М., Никонова Т.В. Лечение сахарного диабета 1 типа // Руководство для врачей под ред. Дедова И.И. М. - 2003. - С. 55- 65.

39. Старостина Е.Г., Галстян Г.Р., Дедов И.И. Либерализованная диета при сахарном диабете 1 типа // Пробл. эндокринол. 1994. -№3 . - С. 31-35.

40. Суркова Е.В., Дробижев М.Ю., Ларионова-Кречетова A.A.,

41. Двойнишникова О.М., Мельникова О.Г., Захарчук Т.А., Дедов И.И. Индивидуальные характеристики больных сахарным диабетом как факторы, влияющие на достижение и поддержание компенсации углеводного обмена // Сахарный диабет. 2004. - № 3 . - С . 42- 47.

42. Фелиг Ф. Эндокринология и метаболизм. М.: Медицина. 1985. - 317с.

43. Чуваков Г.И. Возможности профилактики осложнений сахарного диабета в детском и подростковом возрасте // Клин. Мед. 2000. - Т. 6. - С. 283284.

44. Шестакова М.В. Программа по преодолению барьера в лечении сахарного диабета. По материалам Международного исследования DAWN // Сахарный диабет. 2004. - № 1. - С.50- 53.

45. Щадричев Ф.Е., Астахов Ю.С., Крянева О .Я., Лисочкина А.Б. Диабетическая ретинопатия. Учебное пособие для врачей. СПб.: СПбГМУ им. акад.'И.П". Павлова- 1998. - 48 с.

46. Щербачева Л.И., Кураева Т.Л., Ширяева Т.Ю., Емельянов А.О., Петеркова В.А. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей в Российской федерации // Сахарный диабет. 2004. - №3. - С.2-7.

47. Юрченко Е.В. Клинико-патогенетические аспекты развития микрососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск. - 2004. - 17с.

48. Ahmed А.В., Home P.D. Optimal provision of daytime NPH insulin in patients using the insulin analog lispro // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 17071713.

49. Aiello L.M. Perspectives on diabetic retinopathy // Am J Ophthalmol. 2003. -Vol. 136.-P. 122-136.

50. Akerblom H.K. The epidemiology of vascular complications in Juvenile Diabetes prognosis of diabetes in children an update on early and late complications // Pediatric and adolescent endocrinology. 1989. - Vol. 18.-P. 1-7.

51. Algvere P. Prepubertal diabetes duration increases the risk of retinopathy // Acta Paediatr. 1994. - Vol. 83. -N. 3 - P. 341.

52. American Academy of Ophthalmology. Diabetic retinopathy. Preferred practice pattern. San Francisco. - 1998. - 308 P.

53. American Diabetes Association. Diabetic nephropathy // Diabetes Care. -2003. Vol. 26. - S94— S98.

54. Amiel S., Home P.D., Jacobsen J.L., Lindholm A. Insulin aspart safe for long-term treatment // Diabetologia. 2001. - Vol. 44 (suppl. 1). - A209.

55. Anderson J.H.Jr., Vrunelle R.L., Koivisto V.A. et al. Improved mealtime treatment of diabetes mellitus using an insulin analogue. Multicenter Insulin Lyspro Study Group // Clinical Therapeutics. 1997. - Vol. 19. - P. 62- 72.

56. Azad K., Parkin J.M., Court S., Laker M.F., Alberti K.M. Circulating lipids and glycaemic control in insulin dependent diabetic children // Arch Dis Child. 1994. - Vol. 71.-P. 108-113.

57. Becker D.J. Diabetes complication in the Prepubertal and Adolescent Age Groups // IDF Bulletin. 1996. - Vol. 4. - N. 9. - P. 34- 39.

58. Becker D.J. Management of insulin-dependent diabetes mellitus in children and adolescents // Curr. Opin. Pediatr. 1991. - Vol. 3 . - P . 710-723.

59. Bergenstal R., Callahan P., Johnson M. et al. Management principles that most influence glycemic control: a follow-up study of former DCCT participans // Diabetes. 1996. - Vol. 45 (Suppl. 2). - P. 124.

60. Bode B.W., Strange P. Efficacy, safety and pump compatibility of insulin aspart used in continuous subcutaneous insulin infusion therapy in patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 69- 72.

61. Bode B.W., Weinstein R., Bell D. et al. Insulin aspart efficacy and safety compared to buffered regular insulin and insulin lispro for continuous subcutaneous insulin infusion // Diabetes. 2001. - Vol. 50 (suppl. 2). - A106.

62. Bolli G.B., Di Marchi R.D., Park G.D., Praraing S., Koivisto V.A. Insulin analogues and their potential in the management of diabetes mellitus // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P.l 151—1167.

63. Bolli G.B., Owens D.R. Insulin glargine // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P.443.445.

64. Bolli G., Roach P. Intensive therapy with Humalog® Mixtures vs separately injected insulin lispro and NPH // Diabetologia. 2002. - Vol. 45 (suppl 2). -A239.

65. Boskovic R., Feig D., Derewlany L. et al. Transfer of Insulin lispro acress the human placenta // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. - P. 1390- 1394.

66. Bradley C, Witthaus E., Stewart J. (1999) Treatment satisfaction and psychological well-being in patients with type 1 diabetes, treated with a new long-acting insulin, insulin glargine // Diabetes. 1999. - Vol. 48 (Suppl. 1). - P. 353.

67. Brange J. The new era of biotech insulin analogues // Diabetologia. 1997. -Vol. 40 (Suppl. 2). - P. 48-53.

68. Brange J., Ribel U., Hansen J.F. et al. Monomelic insulins obtained by protein engineering and their medical implications //Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 679- 682.

69. Brange J., Volund A. Insulin analogues with improved pharmacokinetic profiles // Asv.Drug.Deliv.Rev. 1999. - Vol. 35. - P. 307- 335.

70. Brechner R.J., Cowie C.C., Howie J. et al. Ophthalmic examination among adults with diagnosed diabetes mellitus // JAMA. 1993. - Vol. 270. -P.1714- 1718.

71. Buchanan T.A., Schemmer J.K., Freinkel N. Embryotoxic effects of brief maternal insulin-hypoglycemic serum during organogenesis in rat embryo culture // J.Clin.Invest. 1986. Vol. 78. -P. 643- 649.

72. Buse J. Insulin glargine (HOE901). First responsibilities: understanding the data and ensuring safety // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 576- 578.

73. Castro D. Psychological aspects of treatment compliance in the insulin-dependent diabetic child // Ann. Pediatr. 1991. - Vol. 38. - N7. - P. 455-458.

74. Chadwick T. Insulin manufacture and formulation // Textbook of Diabetes. Blackwell Scientific Publications. 1991. - Vol. 1 - P. 357- 370.

75. Challier J.C., Haugel S., Desmaizieres V. Effects of insulin on glucose uptake and metabolism in the human placenta // J.Clin.Edocrinol.Metabol. 1968. -Vol. 62. - P. 803- 807.

76. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S. et al. Insulin aspart reduces the frequency of nocturnal hypoglycaemia in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia. -2001. Vol. 44 (suppl. 1). - A210.

77. Coonrod B.A., Ellis D., Becker D., Bunker C.H., Kelsey S.F., Lloyd C.E. et al. Predictors of microalbuminuria in individuals with IDDM. Pittsburgh Epidemeology of diabetes complications study // Diabetes Care. 1993. -Vol. 16.-P. 1376-83.

78. Cryer P.E. Hypoglycemia: the limiting factor in the management of IDDM // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 1378- 1389.

79. Dagogo-Jack S., Askari H,, Morrill B., Lehner L.L., Kim B., Sha X. Physiological responses during hypoglycaemia induced by regular human insulin or a novel human analogue, insulin glargine // Diabetes Obes. Metab. 2000. - Vol. 2. - P.373.383.

80. Danne T., Kondonouri O., Hovener G., Weber B. Diabetic angiopathy in children // Diabetic Med. 1997. - Vol. 14. - P. 1012- 1025.

81. Davis M.D, Fisher M.R, Gangnon R.E. et al. Risk factors for high-risk proliferative diabetic retinopathy and severe visual loss: early treatment diabetic retinopathy study report // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998. - Vol. 39.-P. 233-52.

82. De Veciana M., Major C.A. Postprandial versus preprandial blood glucose monitoring in women with gestational diabetes mellitus requiring insulin therapy // N.Engl.J.Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1237- 1241.

83. Diabetes care and research in Europe: the Saint Vincent declaration // Diabetic Med. 1990. - Vol. 7. - P. 360.

84. Diabetes Epidemiology Research International Group Secular trends in incidence of childhood IDDM in 10 countries // Diabetes. 1999. - Vol. 39. -N 7. -P. 858 -864.

85. Dorchy H., Roggemans M-P., Willems D. Glycated hemoglobin and relatel factors in diabetic children and adolesctnts under 18 years of age: a Belgian experiens // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. -P. 2-6.

86. Derby L. Diabetic Nephropathy // Diabetes Metab.Rev. 1992. - Vol. 8. - P. 259- 286.

87. Dreyer M. Glycemic control with insulin glargine in patients with type 1 diabetes is maintained in long-term exposure // Diabetes Abst Book of American Diabetes Association 62nd Scientific Sessions. 2002. - Vol. 51 (Suppl. 2). - abst 521: A129.

88. Dunger D.B., Edge J.A. Diabetes and the endocrine changes of puberty 11 Practical Diabetes International. 1995. - Vol. 12 (2). - P. 6366.

89. Dunn C.J., Plosker G.L., McKeating G., McKeage K., Scott HJ. Insulin Glargine. An updated review of it in the management of diabetes mellitus // Drugs. 2003. - Vol. 63 (16). - P. 1743- 1778.

90. Edelman S.V. Importanse of blood glucose control // Med. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 82. - P. 665- 687.

91. Ewald U, Gustafson S, Tuvemo T, Vessby B. Increased high density lipoproteins in diabetic children // Eur. J Paeditr. 1984. -Vol. 142. P. 154156.

92. Frank R.N. Diabetic retinopathy // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. P. 4858.

93. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipiprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499- 502.

94. Gale E.A. A randomized, controlled trial comparing insulin lispro with human soluble insulin in patients with type 1 diabetes on intensified insulin therapy. The UK Trial Group // Diabetic Medicine. 2000. - Vol. 17. - P. 209- 214.

95. Garg S.K., Anderson J.H., Gerard L.A. et al. Impact of insulin lispro on HbAlc values in insulin pump users // Diabetes Obesity & Metabolism. 2000. - Vol. 2.-P. 307-311.

96. Glasgow A.M., August G.P., Hung W. Relationships between control and serum lipids in juvenile-onset diabetes // Diabetes Care. 1981. - Vol. 4. - 7680.

97. Grey M., Boland E.A., Davidson M. Yu.C, Tamborlane W.V. Coping skills training for youths with diabetes on intensive therapy//Appl. Nurs. Res.-1999.-Vol. 12.-Nl. -P. 3-12.

98. Grig A., Rosenbloom A.L, Weber F.T. et al. Joint contracture common manifestation of childhood.diabetes mellitus // J. Pediatr. - 1976. - Vol. 8. -№4.-P. 584-588.

99. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M. et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 1254- 1263.

100. Haring H.U. The role of insulin in diabetes therapy. Evolution or revolution? In: The role of insulin in diabetes therapy // Abstract book. 1 September 2002. Budapest. -P. 237-239.

101. Hedman C.A., Lindstrom T., Arnqvist H.S. Direct comparison of insulin lispro and aspart shows small differences in plasma insulin profiles after subcutaneous injection in type 1 diabetes // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. -P. 1120-1121.

102. Heinemann L., Heise T., Wahl LC. et al. Prandial glycaemia after a carbohydrate-rich meal in type 1 diabetic patients: using rapid acting insulin analogue Lys(B28), Pro(B29). human insulin // Diabetic Medicine. - 1996. -Vol. 13.-P. 625-629.

103. Heinemann L., Sinha K., Weyer C. et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine. 1999. - Vol. 16. - P. 322- 338.

104. Heise T., Bott S., Rave K., Dressier A., Rosskamp R., Heinemann L. No evidence for accumulation of insulin glargine (LANTUS): multiple injection study in patients with type 1 diabetes // Diabet Med. 2002. - Vol. 19. - P. 490-495.

105. Heise T., Draeger E. et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes. 2003. - Vol. 52 (suppl 1). - A121.

106. Heise T., Heinemann L. Rapid and long-Acting Analogues as an approach to Improve insulin therapy: an evidence-based medicine assessment // Current Pharmaceutical Design. 2001. Vol. 7. - P. 1303- 1325.

107. Heller S., Colagiuri S., Vaaler S., Wolfenbuttel B.H. et al. Reduction of hypoglycaemia with insulin aspart: a double-blind randomized crossover trial in type 1 diabetes // Diabetic Med. 2001. - P. 255-267.

108. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (Humalog®), a novel fast-acting insulin analogue for treatment of diabetes mellitus: overview of pharmacological a clinical data //Acta Clinica Belgica. 1999. - Vol. 54 (5). -P. 233- 240.

109. Herwig J., Schöll-Schilling G., Bohles H. Experience with insulin glargine in children, juveniles, and adolescents with type 1 diabetes: a prospective study // Diabetologie 2002. - Vol. 45(Suppl. 2). - P. 872.

110. Holleman F., Hoekstra J.B. Insulin lispro // N.Engl.J.Med. 1997. - Vol. 337. -P. 176- 183.

111. Holleman F., Schmitt H., Rottiers R. et al. Reduced frequency of severe hypoglycaemia and coma in well-controlled IDDM patients treated with insulin lispro. The Benelux-UK Insulin Lispro Study Group // Diabetes Care.1997. Vol. 20. - P. 1827- 1832.

112. Home P. Insulin glargine: the first clinically useful extended-acting insulin in half a century? // Expert Opinion on Investigational Drugs. 1999. - Vol. 8. -P. 307-314.

113. Home P.D, Barriocanal L., Lindholm A. Comparative Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the novel rapid-acting analogue, insulin aspart, in healthy volunteers // European Journal of Clinical Pharmacology. 1999. -Vol. 55.-P. 199-203.

114. Home P.D., Lindholm A., Hyllerberg B., Round P. Improved glycaemic control with insulin aspart: a multicenter randomized double-blind crossover trial in type 1 diabetic patients // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 19041909.

115. Home P.D., Lindholm A., Riis A. et al. Insulin aspart vs. human insulin in the management of long-term blood glucose control in Type 1 diabetes mellitus: a randomized controlled trial // Diabetes Medicine. 2000. - Vol. 17. - P. 762770.

116. Horsch I.B. Intensive treatment of type 1 diabetes // Med. Clin. North Am.1998. Vol. 82. - P. 689-719.

117. Howey D.C., Bowsher R.R., Brunelle R.L., Woodworth J.R. (Lys(B28), Pro(B29). human insulin. A rapidly absorbed analog of human insulin // Diabetes. - 1994. - Vol. 43. - P. 396- 402.

118. Ishiki G., Osasa Y, Fujiwam Y. et al. Joint contractures in childhood diabetes. In.: Childhood diabetes in Asia // Med. J. Sha, Tokyo. 1979. - P. 226- 230.

119. ISPAD Consensus Guidelines for the Management of Type 1 Diabetes Mellitus in Children and Adolescents. 2000. - 125 p.

120. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics and pharmakodinamics of premixed formulation of soluble and protamine-retarded insulin aspart // European Journal of Clinical Pharmacplogy. 2000. - Vol. 56. - P. 399- 403.

121. Janka H.U., Warram J.H., Rand L.I. et al. Risk factors for progression of background retinopathy in long-standing IDDM // Diabetes. 1989. - Vol. 38. P. 460^4-64.

122. Javitt J.C., Aiello L.P., Bassi L.J. et al. Detecting and treating retinopathy in patients with type 1 diabetes mellitus: savings associated with improved implementation of current guidelines // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98. - P. 1565- 74.

123. Javitt J.C., Canner J.K., Frank R.G. et al. Detecting and treatment retinopathy in patients with type 1 diabetes mellitus // Ophthalmology. 1990. - Vol. 97. -P. 483- 95.

124. Johansson U.B., Adamson U.C., Lins P.E., Wredding R.A. Improved blood glucose variability, HbAlc insuman infusat and less insulin requirement in IDDM patients using insulin lispro in CSII // Diabetes & Metabolism. 2000. - Vol. 26. - 192- 196.

125. Johnson N.B., Owens D.R. Insulin analogues // Lancet. 1997. - Vol. 349. -P. 47-51.

126. Jorgensen S., Vaag A., Langkjaer L., Hougaard P., Markussen J. NN 304 Basal pharmacokinetics of a novel soluble long-acting insulin analog // BMJ. 2002. -Vol. 299.-P. 415-459.

127. Kaku K., Matsuda M., Urae A., Irie S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart, a rapid-acting analog of human insulin, inhealthy Japanese volunteers // Diabetes Research and Clinical Practice. 2000. -Vol. 49.-P. 119-126.

128. Karamanos B., Porta M., Songini M. et al. Different risk factors of microangiopathy in patients with Type 1 diabetes mellitus of short versus long duration. The EURODIAB IDDM complications study // Diabetologia. 2000.- Vol.43 (3).- P.348-355.

129. Klein B.E., Klein R., Moss S.E. Is serum cholesterol associated with progression of diabetic retinopathy or macular edema in persons with younger-onset diabetes of long duration? // Am J Ophthalmol. 1999. - Vol. 128. - P. 652654.

130. Kennedy L., Archer D.B. Campbell S. et al. Limited joint mobility in type I diabetes mellitus // Postgrad. Med. J. 1982. - Vol. 58. - №4. - P. 481- 484.

131. Klein R, Klein B, Moss S. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus // Ann Intern Med. 1996. -Vol. 124. - P. 90- 6.

132. Klein R., Klein B.K., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years //Arch Ophthalmol. 1984. Vol. 102. - P. 520526.

133. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., Cruickshanks K.J. The 14-year incidence and progression of diabetic retinopathy and associated risk factors in Type 1 diabetes // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105 (10). - P. 1801-1815.

134. Klein R., Klein B.K., Moss S.E. et al. Relationship of hyperglycemia to the long-term incidence and progression of diabetic retinopathy //Arch totem Med.- 1994. Vol. 154. - P. 2169- 78.

135. Koivisto V.A. The human insulin analogue insulin lispro //Ann. Med. -1998. Vol. 30. - P. 260- 266.

136. Koivisto V.A. Insulin analogues // Diabetes mellitus. 1999. - № 4. - P. 1218.

137. Koivisto V.A., Stevens L.K., Mattock M., Ebeling P., Muggeo M., Stephenson J. et al. Cardiovascular disease and its risk factors in IDDM in Europe // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 689- 697.

138. Kurtzhals P., Havelund S., Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1997. - Vol. 86. - P. 1365- 1368.

139. Kurtzhals P., Shaffer L., Sorensen A. et al. Correlations on receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogues designed for clinical use // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 999- 1005.

140. Lalli C., Ciofetta M., Del Sindaco P. et al. Long-term intensive treatment of type 1 diabetes with the short-acting insulin analogue lispro in variable combination with NPH insulin at mealtime // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 795- 800.

141. Lauritzen T., Frost-Larsen K., Larsen H.W. et al. Steno Study Group. Effect of one year of near-normal blood glucose levels on retinopathy in- insulin-dependent diabetics // Lancet. 1983. - Vol. 1. - P. 200- 204

142. Lernmark B., Dahlqvist G., Fransson P. et al. Relations between age, metabolic control, disease adjustment and psychological aspectsin insulin-dependent diabetes mellitus // Acta Pediatr. 1996. - Vol. 85 -P. 818-824.

143. Lindholm A. New insulins in the treatment of diabetes mellitus // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2002. - Vol. 16. - N 3. - P. 475-492.

144. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Improved glycaemic control with insulin aspart. A randomized double-blind cross-over trial in type 1 diabetes // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P: 801- 805.

145. Lindholm A., Jacobsen L.V. Clinical pharmacokinetics and:pharmacodynamics of insulin aspart // Clinical Pharmacokinetics. 2001. - Vol. 40. - P. 641- 659.

146. Lloyd C.E., Klein R., Maser R.E. et al. The progression of retinopathy over 2 years: the Pittsburgh epidemiology of diabetes complications (EDC) study // J Diab Complications. 1995. - Vol. 3. - P. 140- 148.

147. Lopes-Virella M.F., Wohltmann H.J., Loadholt C.B., Buse M.G. Plasma, lipids and lipoproteins in young insulin-dependent diabetic patients: relationship with control // Diabetologia. 1981. - Vol. 21. - P. 216- 223 .

148. Malone J.K., Yang H., Woodworth J.R. et al. Humalog Mix 25 offers better mealtime glycaemic control in patients with type 1 or type 2 diabetes // Diabetes & Metabolism. 2000. - Vol. 26. - P. 481- 487.

149. McCance D.R., Crowe G., Quinn M:J. et al. Incidence of microvascular complications in type I diabetic subjects with limited joint mobility: a 10-year prospective study // Diabet. Med. 1993. - Vol. 10. - №8. - P. 807- 810.

150. Mc Keage K., Goa K.L. Insulin glargine: a review of its therapeutic use as long-acting agent for the management of type 1 or 2 diabetes mellitus // Drugs. -2001.-Vol. 61.-P. 1599- 1624.

151. Marshall G., Garg S.K., Jackson W.E. et al. Factors influencing the onset and progression of diabetic retinopathy in subjects with insulin-dependent diabetes mellitus // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100. - P.l 133- 1139.

152. Miller N. Plasma lipids // Diabet. Med. 2001. - Vol. 18. -P. 59-67.

153. Mortensen H.B. Practical aspects of managing diabetes in adolescents //

154. Acta Paediatr. 1998. -Vol. 72. -N 6. - P. 72-76.

155. Mortensen H.B., Lindholm A., Olsen B.S., Hylleberg B. Rapid appearance and onset of action of insulin aspart in paediatric subjects with type 1 diabetes // European Journal of Pediatrics. 2000. - Vol. 159. - P. 483- 488.

156. Mortensen H.B., Hougaard P. Comparison of metabolic control in a cross-sectional study of 2873 children and adolescents with IDDM^ from 18 countries //Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. -N5. - P.714-720.

157. Mortensen H.B., Robertson K.J., Aanstoot H.J. et al. Insulin management and metabolic control of type 1 diabetes mellitus in childhood and< adolescence in 18 countries // Diabet. Med. 1998. - Vol. 15. - P. 752-759.

158. Murphy R.P. Management of diabetic retinopathy //Am Fam Physician. -1995,- Vol. 51. -P. 785-96.

159. Orchard T.J., Dormán J.S., Maser R.E. et al. Prevalence of complications in IDDM by sex and duration. Pittsburgh epidemiology of diabetes complications study n // Diabetes. 1990. - Vol. 39 (9). - P. 1116-1124.

160. Pickup J.C, Williams G. Textbook of Diabetes Eds.: 2-nd ed. 1997. -Vol. 1. -P. 22.1-22.10.

161. Porta M., Sjoelie A.K., Chaturvedi N., Stevens L., Rottiers R., Veglio M., Fuller J.H. Risk factors for progression to proliferative diabetic retinopathy in the EURODIAB'Prospective Complications Study // Diabetologia. 2001. -Vol: 44. - P. 2203-2209;

162. Pound N., Sturrock N.D., Jeffcoate W.J. Age related changes in glycated haemoglobin in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Diabet Med. 1996. - Vol. 13.-P. 510-513.

163. Raskin P., Guthrie R.A., Leiter L. et al. Use of insulin aspart, a fast-acting analog, as the mealtime insulin in the management of patients with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 583- 588.

164. Reichard P., Bengt-Yngve N., Rosenqvist U. The effect of long-term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 304-309.

165. Reichard P., Berglund В., Cars A.B.I., Nilsson B.Y., Rosenqvist U. Intensified conventional insulin treatment retards the microvascular complications of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) // J Int. Med. 1991. - Vol. 230. -P. 101-103.

166. Report of the Expert Comittee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diadetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1183-1197.

167. Riddle M.C. Insulin glargine // Drugs. 2000. - Vol. 59. - P. 261-262.

168. Riddle M.C. Co-chairman's closing remarks. Evolution or revolution? In: The role of insulin in diabetes therapy // Abstract book. 1 September 2002 Budapest.-P. 11-16.

169. Rosenbloom A.L., Silverstein J.H., Lezotte D.C. Limited joint mobility in childhood diabetes indicates increased risk for microvascular disease // N. Engl.J.Med. -1981. -Vol. 305. -№1. p. 191-194.

170. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J. et al. Basal insulin glargine (HOE901) versus NPH insulin in patients with type 1 diabetes on multiple daily insulin regimens // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1137- 1142.

171. Schoenle E. Insulin glargine (HOE901) lowers fasting blood glucose in children with type 1 diabetes mellitus without increasing the risk of hypoglycaemia // Diabetologia. 1999. - Vol. 42(Suppl 1). - A235.

172. Shannon A.G., Bolli G.B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin: relevance to the therapy of diabetes mellitus // Diabetes Nutr. Metab.- 1997.-Vol. 10.-P. 24-34.

173. Slieker L.J., Brooke G.S., DiMarchi R.D., Flora D.B., VGreen L.K., Hoffmann J.A., Long H.B., Fan L/, Shields J.E., Sun-dell K.L., Surface P.L., Chance R.E. Novel long-acting insulin analogue // Diabetologia. 2005. -Vol. 40(Suppl. 2). - P. 54-61.

174. Sosenko J.M., Breslow J.L., Miettinen O.S., Gabbay K.H. Hyperglycemia and plasma lipid levels: a prospective study of young insulin-dependent diabetic patients // N Engl J Med. 1980. - Vol. 302. - P. 650-654.

175. Starkman H., Brink S. Limited joint mobility (LJM) of the hand in patients with diabetes mellitus // Diabetes Care. 1982. - Vol. 5. - №3. - P. 534-536.

176. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine. 1999. -Vol. 16.-P. 322-338.

177. Tamas G., Marre M., Astorga R. et al. Glycaemic control in type 1 diabetic patients using optimized insulin aspart or human insulin in randomized multinational study // Diabetes Research and Clinical Practice. 2001. - Vol. 54.-P. 105-114.

178. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R. et al. Infection site effects on the pharmacokinetics of and glucodynamics of insulin lispro and regular insulin // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 1437- 1440.

179. Diabetolgia. 1996. - Vol. 39. - P. 1377-1384.

180. The DCCT Research Group. The absence of glycemic threshold for the development of long-term complications: the perspective of the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 12891298.

181. The DCCT Research Group. Factors in development of diabetic neuropathy: baseline analysis of neuropathy in feasibility phase of diabetes control and complications trial (DCCT) // Diabetes. 1988. -Vol. 37. - P. 476-481.

182. The DCCT Research Group. Lipid and lipoprotein levels in patients with IDDM. Diabetes Control and Complications Trial Experience // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 886-894.

183. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive diabetes treatment on the progression of diabetic retinopathy in insulin-dependent diabetes mellitus // Arch Ophthalmol. 1995. - Vol. 113. -P. 36-51.

184. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Four risk factors for severe visual loss in diabetic retinopathy: the third report of the diabetic retinopathy study // Arch Ophthalmol. 1979. - Vol. 97. - P.654-655.

185. The EURODIAB IDDM Complications Study Group. Microvascular and acute complications in insulin dependent diabetes mellitus: the EURODIAB IDDM Complications Study // Diabetologia. 1994. - Vol. 37. - P. 278

186. Trivolet C., Clements M., Lightelm R.J. et al. High-Mix regiment of biphasic insulin aspart improves glycaemic control in patients with diabetes // Diabetologia. 2002. - Vol. 45 (suppl 2). - A254.

187. Vajo Z., Fawcett J., Duckworth W.C. Recombinant DN A technology in the treatment of diabetes: insulin analogs // Endocr. Rev. 2001. - Vol. 22(5). -P. 706-717.

188. Williams R. Diabetic Retinopathy // Diabet Med. 1997. - Vol. 14. - P. 5-8.

189. Weyer C., Heise T., Heinemann L. Insulin aspart in 30/70 premixed formulation. Pharmakodynamic properties of a rapid-acting insulin analogue in stable mixture // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1612- 1614.

190. Wolfsdorf J.I., Anderson B.J., Pasquarello C. Treatment of the child with diabetes // Lea & Febiger. 1994. - P. 530-551.

191. Woodworth J., Howey D/, Bowsher R. Lys(B28), Pro(B29)l human insulin (K): Dose-ranging vs. Humulin R (H) // Diabetes. - 1993. - Vol. 42 (Suppl I). -54A.

192. Zigler P. Diagnosis and Management of Diabetie Peripheral Neuropathy // Diabetic Medicine. 1996. - Vol. 13. - P. 34 -38.

193. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J.L. et al. Insulin lispro in CSII: results of a double-blind crossover study // Diabetes. 1997. - Vol. 446. - P. 440- 443.

194. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia. — 2004. — Vol. 849. — Suppl. 1. — P.A306.