Пути фармакологической коррекции повреждений сетчатки в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Пересыпкина, Анна Александровна

• Пересыпкина, Анна Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Пересыпкина, Анна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Изменения органа зрения на фоне артериальной гипертензии

1.2 Современные представления о патогенезе гипертензивной нейроретинопатии

1.3 Ишемия сетчатки как предшественник ряда патологий глазного дна

1.4 Миноксидил, никорандил, силденафил как препараты с прекондиционирующими свойствами

1.5 Агонисты имидазолиновых рецепторов I, II типа как класс потенциальных нейропротекторов

1.6 Новые производные диметиламиноэтанола как потенциальные ретинопротекторы

1.7 Карбамилированный дарбэпоэтин как фармакологический агент с нейропротективными свойствами

1.8 Методические подходы воспроизведения патологии сетчатки и зрительного нерва в эксперименте

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Моделирование ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной ретинопатии и гипертензивной нейроретинопатии

2.2 Офтальмоскопия и интегральная полуколичественная оценка состояния глазного дна

2.3 Оценка ретинальной микроциркуляции методом ЛДФ

2.4 Оценка функционального состояния сетчатки методом ЭРГ

2.5 Моделирование ретинальной ишемии-реперфузии. Комплексная оценка развития изменений глазного дна и функционального состояния сетчатки при моделировании патологии

2.6 Гистологические методы оценки изменений сетчатки и зрительного нерва

2.7 Балльная оценка клинического течения ишемического-реперфузионного поражения сетчатки, ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной нейроретинопатии методом семантического дифференциала

2.8 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов исследуемых фармакологических агентов

2.9 Исследование проникновения в глаза крыс С7070 при внутрижелудочном введении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

2.10 Дизайн исследования. Выбор режимов введения и доз фармакологических агентов

2.11 Статистическая обработка результатов исследования

3 ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МИНОКСИДИЛА, НИКОРАНДИЛА, АГОНИСТА ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ I, II ТИПА (С7070) ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РЕТИНАЛЬНОЙ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ

3.1 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на картину глазного дна при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином. Результаты интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна

3.2 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на уровень микроциркуляции в сетчатке при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином

3.3 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином

3.4 Влияние миноксидила, никорандила, С7070 на гистологическую картину сетчатки при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином

3.5 Коррекция ишемического-реперфузионного поражения сетчатки миноксидилом, никорандилом, С7070 в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином с использованием балльной оценки клинического течения методом семантического дифференциала

3.6 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов миноксидила, никорандила, С7070 в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином

4 РАЗРАБОТКА МОДЕЛЕЙ АНГИОПАТИИ СЕТЧАТКИ ПО ГИПЕРТОНИЧЕСКОМУ ТИПУ, ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ РЕТИНОПАТИИ И ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕЙРОРЕТИНОПАТИИ

4.1 Результаты офтальмоскопии и интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна

4.2 Оценка уровня микроциркуляции в сетчатке

4.3 Оценка функционального состояния сетчатки

4.4 Результаты гистологических исследований сетчатки крыс

4.5 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей на фоне моделирования ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной ретинопатии и гипертензивной нейроретинопатии

5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МИНОКСИДИЛА, СИЛДЕНАФИЛА, ПРОИЗВОДНОГО DMAE 19-16 ПРИ КОРРЕКЦИИ АНГИОПАТИИ СЕТЧАТКИ ПО ГИПЕРТОНИЧЕСКОМУ ТИПУ

5.1 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на картину глазного дна при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном. Результаты интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна

5.2 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на уровень микроциркуляции в сетчатке при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном

5.3 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном

5.4 Влияние миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 на гистологическую картину сетчатки при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном

5.5 Коррекция ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу миноксидилом, силденафилом, производным DMAE 19-16 в сравнении с пикамилоном с использованием балльной оценки клинического течения методом семантического дифференциала

5.6 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов миноксидила, силденафила, производного DMAE 19-16 в сравнении с пикамилоном

6 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО DMAE 7-16, КАРБАМИЛИРОВАННОГО ДАРБЭПОЭТИНА, С7070 ПРИ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕЙРОРЕТИНОПАТИИ

6.1 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на картину глазного дна при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном. Результаты интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна

6.2 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на уровень микроциркуляции в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном

6.3 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном

6.4 Влияние производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 на гистологическую картину сетчатки при коррекции гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном

6.5 Коррекция гипертензивной нейроретинопатии производным DMAE 7-16, карбамилированным дарбэпоэтином, С7070 в сравнении с пикамилоном с использованием балльной оценки клинического течения методом семантического дифференциала

6.6 Интегральный векторный анализ офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных и морфологических показателей в комплексной оценке протективных эффектов производного DMAE 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, С7070 в сравнении с пикамилоном

7 БИОМИШЕНИ В СЕТЧАТКЕ ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕЙРОРЕТИНОПАТИИ КАРБАМИЛИРОВАННЫМ ДАРБЭПОЭТИНОМ, С7070 И ПРОИЗВОДНЫМ DMAE 7-16

8 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОНИКНОВЕНИЯ В ГЛАЗА КРЫС С7070

ПРИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Патенты на изобретения РФ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Регистрационные удостоверения и аттестаты

оборудования

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Сертификат ISO

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД - артериальное давление АГ - артериальная гипертензия АТ - ангиотензин АХ - ацетилхолин

БАВ - биологически активное вещество

ВГД - внутриглазное давление

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛФ - готовая лекарственная форма

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЗН - диск зрительного нерва

ИГХ - иммуногистохимия

ИФДЭ-5 - ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

МЦР - микроциркуляторной русло

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САД - систолическое артериальное давление

ССС - сердечно-сосудистая система

ТИА - транзиторные ишемические атаки

ЦАС - центральная артерия сетчатки

цГМФ - циклический гуанозин - монофосфат

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭРГ - электроретинография

ЭЭГ - электроэнцефалография

БМЛЕ - диметиламиноэтанол

еNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота

Ь^ЛМЕ - К-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир

mtNOS - митохондриальная NO-синтаза NMDA - N-метил-О-аспартат NO - оксид азота NOS - NO-синтаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути фармакологической коррекции повреждений сетчатки в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

В настоящее время отмечается рост сосудистых заболеваний сетчатки [68, 79, 122, 191, 208]. Распространенность окклюзий ретинальных вен составляет около 2,14 на 1000 чел [4]. Окклюзией центральной артерии сетчатки (ЦАС) и ее ветвей мужчины болеют в два раза чаще и в более молодом возрасте, чем женщины (средний возраст 62,4 и 65,8 соответственно). Окклюзия основного ствола ЦАС возникает в 57% случаев, ветвей - в 38%, цилиоретинальные окклюзии - в 5% [45]. Острые окклюзии артерий сетчатки в 91,2% случаев происходят на фоне заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) (60% -атеросклероз и артериальная гипертензия (АГ) [44].

Сосудистые заболевания сетчатки ведут к формированию ретинальной ишемии, что, в свою очередь, приводит к развитию слепоты и инвалидности по зрению у людей различных возрастных групп [20, 79, 95]. Ишемия формируется на фоне гипоксии, приводящей к угнетению метаболических процессов в тканях глаза с апоптозом ретинальных клеток [183, 195, 279, 332].

Гипертоническая ретинопатия и гипертоническая нейроретинопатия у больных с гипертонической болезнью (ГБ) являются следствием патологических изменений ЦАС и ее ветвей, а также гемодинамических изменений в других сосудах бассейна глазной артерии [43, 72, 75, 101, 274].

Гипертоническая ретинопатия отмечается у 66,3% пациентов с ГБ. Возраст, продолжительность ГБ и значения систолического артериального давления (САД) являются значимыми факторами риска развития ретинопатии [154]. Наличие гипертонической ретинопатии связывают с высоким ночным САД [243, 273].

Гипертоническая ретинопатия чревата осложнениями, среди которых артериальные окклюзии сетчатки, атрофия зрительного нерва, тромбозы ретинальных вен [23, 286]. Изменения артериол глазного дна при ГБ повторяют поражения артериол других органов, в частности головного мозга [281].

Патогенез гипертензивной ретинопатии еще далек от полного понимания. Существует три главных фактора в развитии гипертензивной ретинопатии: сужение и повышение проницаемости сосудов и артериосклероз [191]. Основными факторами развития ангиопатии сетчатки являются нарушения общей гемодинамики и локальная дисфункция эндотелия ретинальных сосудов [10, 18, 316].

В настоящее время в Национальное руководство по офтальмологии не включены клинические рекомендации по лечению гипертензивной ретинопатии, гипертензивной нейроретинопатии, так как основная терапия направлена на лечение системных заболеваний ССС. Помимо этого, отмечено отсутствие средств для направленной, специфической коррекции ишемических повреждений сетчатки [62], в том числе, возникающих на фоне АГ.

В связи с вышесказанным, актуальным явилось изучение возможностей фармакологической коррекции морфофункциональных повреждений сетчатки при экспериментальной ишемии-реперфузии, в том числе, на фоне L-NAME-индуцированной АГ.

Степень разработанности темы

Как известно, успех поиска средств фармакологической коррекции патологических состояний определяется наличием адекватных экспериментальных моделей для оценки эффективности влияния на определенную фармакологическую мишень.

Так, разработана модель гипертензивной ретинопатии на трансгенной крысе (dTGR). Проведено исследование на ангиотензин-П-элевированной модели у dTGR и контрольных крыс Sprague-Dawley. У dTGRs уровень AngII в плазме крови повышен, наблюдается дегенерация ганглионарных клеток, определяются сосудистые дегенерации [192].

Описан способ моделирования ретинопатии, включающий внутривенное введение кролику эритроцитарного аутогемолизата, получаемого замораживанием эритроцитарной массы, в количестве 0,5-0,7 мл один раз в сутки,

в течение 10 суток. Способ позволяет получить адекватную модель сосудистой ретинопатии, приближенную к ее течению у человека, за счет блокады аутогемолизатом серотониновых рецепторов в сосудах сетчатки и нервном аппарате периферического отдела зрительного анализатора [64].

Предложен способ моделирования гипоксического поражения тканей глаза с активацией апоптоза. Изучению подлежат гистологические образцы тканей глаза и выявляются клетки, находящиеся в состоянии апоптоза. Животное помещают в герметично закрывающуюся камеру объемом 0,10-0,15 м3, в которую производят подачу газообразного азота со скоростью 2,0-2,4 л/мин до появления судорог у экспериментального животного. Способ обеспечивает возможность селективной активации апоптотических процессов одновременно в тканях поверхности глаза и сетчатки для оценки гипоксии в числе факторов, вызывающих синдром сухого глаза и ретинопатию [63].

Как показали ранее проведенные нами исследования, при оценке временного режима моделирования ретинальной ишемии у крыс на основании измерения уровня микроциркуляции, электроретинографии (ЭРГ) и результатов морфометрических исследований наиболее оптимальной оказалась 30-минутная ишемия с последующей реперфузией [79].

Исходя из обзора разработанных на сегодняшний день экспериментальных моделей ишемии сетчатки и патофизиологических особенностей изменений глазного дна у человека, обусловленных наличием АГ, наш выбор остановился на воспроизведении Ь-КЛМБ-индуцированной патологии сетчатки с временным увеличением внутриглазного давления (ВГД), основными моментами которого являются формирование АГ у крыс и создание ишемии сетчатки с дальнейшим периодом реперфузии. Следует отметить, при литературном и патентном поиске нами не обнаружено экспериментальных данных по разработке Ь-ЫЛМБ-индуцированной патологии сетчатки с временным увеличением ВГД.

Среди фармакологических стратегий коррекции ишемических и реперфузионных повреждений сетчатки большой интерес вызывает использование фармакологического пре- и посткондиционирования.

Показано, что никорандил оказывает цитопротекторное действие на модели изолированного кожного лоскута на питающей ножке у крыс [16]. Фармакологическое прекондиционирование никорандилом проявило эндотелио- и кардиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота. Гистологические исследования обнаружили снижение развития мембранозной гломерулопатии, гипертрофии и некроза кардиомиоцитов, патологических изменений эндотелия сосудов и признаков гипертрофии их стенок в почках и миокарде [66]. Основное фармакологическое действие миноксидила в реализации эффекта прекондиционирования связывают с активацией АТФ-зависимых калиевых каналов [224, 225, 226, 311]. Установлено, что миноксидил является неселективным активатором калиевых каналов, то есть одинаково влияет на митохондриальный и сарколемный их пулы [16].

Однократное внутрибрюшинное введение рекомбинантного эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг за 30 мин до моделирования ишемии сетчатки, способствует ее выраженной коррекции, что выражалось в нормализации уровня микроциркуляции, коэффициента Ь/а и результатов морфологических исследований [19].

Изучены эффекты фармакологического прекондиционирования триметазидином на сетчатке морских свинок - наблюдается ингибирование процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нивелируются гистопатологические изменения, связанные с ишемией-реперфузией сетчатки [330].

Исследовано влияние искусственного селективного ингибитора кальпаина Е-64d на синтез кальпаина и кальпастатина в сетчатке крыс после экспериментальной ишемии-реперфузии. Оценке подлежала толщина слоев сетчатки и патоморфологические изменения. Уровень синтеза т-кальпаина в сетчатке оценивали с помощью ИГХ и вестерн-блотинга. Установлено, что Е-64d снижает негативное действие ишемии-реперфузии на сетчатку [59].

Введение диборнола положительно влияет на гемодинамику в сетчатке при моделировании ишемии мозга, уменьшая тромбообразование и способствуя сохранности открытых функционирующих сосудов [78, 313].

Интравитреальное введение эритропоэтина в дозе 5000 МЕ/кг обладает цитопротективным эффектом в сетчатке. Наблюдается улучшение некоторых показателей жизнедеятельности ганглиозных клеток в условиях гипоксии. Введение эритропоэтина предотвращало формирование ишемических повреждений у лабораторных животных [152].

Карбамилированный дарбэпоэтин предназначен для лечения или профилактики состояний, ассоциированных с непосредственным повреждением и гибелью клеток, апоптозом, в частности для нейрозащиты, например лечения острого (инсульта) и хронического заболевания (амиотрофического бокового склероза) нервной системы [21]. Следует отметить отсутствие опубликованных данных по коррекции ишемических повреждений сетчатки и зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином.

Имидазолиновые рецепторы II типа широко распространены в головном мозге, и их агонисты могут обладать нейропротективным потенциалом [235]. Активация имидазолиновых рецепторов приводит к ингибированию №+/Н+ ионообменных каналов. Предполагается, что имидазолиновые рецепторы относятся к семейству нейроцитокиновых рецепторов [155].

Опубликованы экспериментальные данные о нейропротекторной активности ингибиторов №+/Н+ ионообменных каналов 1 изоформы КИЕ-1. КИБ-1 широко экспрессируются во всех изученных типах нейронов, глиальных клетках, эпителиальных клетках сосудистой оболочки [37].

При однократном и хроническом введении силденафил корректировал эндотелиальную дисфункцию у пациентов с эректильной дисфункцией [52, 199, 230, 299, 335]. Данный эффект устранялся введением глибенкламида, что указывает на то, что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции путем открытия АТФ-зависимых калиевых каналов [5].

Результаты ЭРГ, подсчет ганглионарных клеток и морфометрия сетчатки не показали достоверного нейропротективного действия силденафила при острой ишемии-реперфузии у крыс. Небольшое положительное действие силденафила было качественно показано методами гистологии и ИГХ [164]. Поэтому

целесообразным явилось изучение протективных эффектов силденафила на модели хронической патологии сетчатки на фоне введения L-NAME с целью оценки коррекции ангиопатии сетчатки.

Литературные данные указывают на широкое использование ноотропных средств в офтальмологической практике [124, 206, 329, 340]. В терапии гипертензивной нейроретинопатии применяют антигипертензивные средства, симптоматическое лечение, что не всегда позволяет достичь желаемого результата [40]. Следует отметить отсутствие литературных данных по применению производных диметиламиноэтанола (DMAE) с целью коррекции ишемических повреждений сетчатки. В связи с вышесказанным актуальным явилось изучение протективных эффектов новых производных DMAE при экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии.

В настоящей работе проведено комплексное изучение, в контексте вышеизложенного, следующих фармакологических агентов: никорандила («Коронель», ПИК-ФАРМА, Россия); миноксидила («Минона», FARMOS, Финляндия); агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа - субстанции под лабораторным шифром C7070 (ЗАО «ОЭЗ «ВладМиВа», Россия); силденафила («Виагра», Pfizer, Франция); производных DMAE 19-16 и 7-16 (АО "ВНЦ БАВ", Россия); карбамилированного дарбэпоэтина (ООО «Фармапарк», Россия).

В связи с вышесказанным целесообразным явилось исследование возможностей коррекции морфофункциональных повреждений сетчатки в эксперименте на фоне введения L-NAME, а также временного повышения ВГД методами, направленными на активацию защитных процессов, протекающих при фармакологическом прекондиционировании; активацию имидазолиновых рецепторов I, II типа; активацию EPO-R; увеличение концентрации DMAE.

Цель работы:

Повышение эффективности фармакологической коррекции повреждений сетчатки при экспериментальной ишемии-реперфузии, ангио-, нейроретинопатии с применением фармакологических агентов различного механизма ангио- и нейропротективного действия.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность коррекции миноксидилом, никорандилом, агонистом имидазолиновых рецепторов I, II типа (субстанция под лабораторным шифром С7070) экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии с использованием выбранных критериев: офтальмоскопической картины, уровня ретинальной микроциркуляции, электрофизиологического состояния сетчатки, гистологической картины ретинальных слоев в сравнении с рекомбинантным эритропоэтином.

2. Подтвердить реализацию ретинопротективных эффектов миноксидила, никорандила, агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа (С7070) через активацию АТФ-зависимых калиевых каналов на модели экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузии.

3. Провести комплексную оценку, включающую интегральную полуколичественную оценку состояния глазного дна, уровня ретинальной микроциркуляции, электрофизиологического состояния сетчатки, гистологической картины ретинальных слоев при моделировании различных видов ретинальной патологии с целью выбора оптимальных экспериментальных моделей, наиболее приближенных к патологии сетчатки и зрительного нерва, обусловленных артериальной гипертензией.

4. Изучить эффективность миноксидила, силденафила, производного диметиламиноэтанола 19-16 при коррекции экспериментальной ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу в сравнении с пикамилоном.

5. Подтвердить реализацию протективных эффектов миноксидила, силденафила, производного диметиламиноэтанола 19-16 через активацию АТФ-зависимых калиевых каналов при коррекции экспериментальной ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу.

6. Исследовать эффективность производного диметиламиноэтанола 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, субстанции С7070 при коррекции экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии в сравнении с пикамилоном.

7. Определить биомишени в сетчатке при коррекции экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии карбамилированным дарбэпоэтином, субстанцией С7070 и производным диметиламиноэтанола 7-16 методом иммуногистохимии.

8. Исследовать возможность проникновения в ткани глаза крыс субстанции С7070 при внутрижелудочном введении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Научная новизна исследования

Впервые в сравнительном аспекте представлены морфофункциональные повреждения сетчатки и зрительного нерва, возникающие при воспроизведении патологии на фоне 28-дневного введения L-NAME и временного повышения ВГД. Показано, что данные модели патологии являются наиболее приближенными к изменениям в сетчатке на фоне артериальной гипертензии. Установлено, что длительность ишемического эпизода с повышением ВГД на фоне введения L-NAME значительно влияет на офтальмоскопические, функциональные и морфологические показатели в сетчатке.

На основании результатов проведенных исследований эффективности миноксидила, никорандила, агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа (субстанции С7070) впервые показана эффективность данных фармакологических агентов при коррекции экспериментальной ретинальной ишемии-реперфузи за счет наличия прекондиционирующих свойств через активацию АТФ-зависимых калиевых каналов.

Впервые выявлено, что при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу выраженным протективным действием, сопоставимым с пикамилоном, обладает миноксидил и производное DMAE 19-16 в дозе 50 мг/кг. Менее выражены ангиопротективные свойства у силденафила и производного DMAE 19-16 в дозе 25 мг/кг. Показано, что данные положительные эффекты реализуются за счет активации АТФ-зависимых калиевых каналов, что подтверждает наличие прекондиционирующих свойств у исследованных

фармакологических агентов модели ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу.

Проведенное исследование показало значительное уменьшение морфофункциональных повреждений сетчатки и зрительного нерва при коррекции экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии у производного диметиламиноэтанола 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина, агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа (С7070), обладающих выраженной нейропротективной активностью.

Впервые выявлены биомишени в сетчатке крыс (влияние на экспрессию eNOS и р53), подтверждающие механизмы нейропротекции производного диметиламиноэтанола 7-16, карбамилированного дарбэпоэтина и агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа (С7070), в результате иммуногистохимического исследования.

В работе впервые показана возможность проникновения в ткани глаза крыс субстанции С7070 при внутрижелудочном введении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Получено 5 патентов на изобретения РФ по результатам проведенных экспериментальных исследований (Приложение 1).

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе обоснована эффективность применения фармакологических агентов с различным механизмом ангио- и нейропротективного действия для коррекции морфофункциональных повреждений сетчатки при моделировании экспериментальной ишемии-реперфузии, в том числе на фоне введения неселективного ингибитора NO-синтаз L-NAME.

Показано, что использование агентов с механизмом действия, направленным на а) активацию имидазолиновых рецепторов I, II типа (субстанция С7070), б) фармакологическое прекондиционирование сетчатки (миноксидил, никорандил, силденафил, субстанция С7070, производное DMAE 19-16), в) активацию ЕРО-Я (карбамилированный дарбэпоэтин), г) увеличение

концентрации DMAE (производные DMAE 7-16 и 19-16), позволяет скорректировать картину глазного дна, ретинальную микроциркуляцию, функциональное состояние сетчатки, добиться позитивной динамики морфологических изменений ретинальных слоев.

Результаты исследования позволяют обосновать новые перспективные направления поиска и создания эффективных лекарственных препаратов для специфической коррекции ишемических повреждений сетчатки, в том числе на фоне артериальной гипертензии.

На основании результатов проведенной исследовательской работы сформированы теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как крупное научное достижение в развитии перспективных направлений в фармакологии, заключающееся в экспериментальном обосновании новых патогенетических подходов к профилактике и лечению сосудистых и нейрональных повреждений сетчатки ишемического генеза.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология настоящего исследования основана на методических подходах научных исследований отечественных и зарубежных авторов, освещенных в литературе [27, 40, 79, 130, 150, 298, 346].

Расчет доз и режимы введения фармакологических агентов основаны на эффективности в экспериментальных исследованиях, терапевтических дозах для человека с последующим перерасчетом с помощью межвидовых коэффициентов или подобраны в ходе проведения эксперимента [57, 58].

Дизайн проведенного исследования планировался с учетом рекомендаций по проведению доклинических исследований [57, 58] и одобрен местным этическим комитетом.

Исследование выполнено на сертифицированном оборудовании (Приложение 2) в НИИ «Фармакологии живых систем» НИУ «БелГУ», включенного в список организаций, в которых разрешено проведение

доклинических исследований, имеющий сертификат 1БО №14.1432.026 (Приложение 3).

Положения, выносимые на защиту

1. Использование миноксидила, никорандила, субстанции С7070 как агентов, обладающих прекондиционирующими свойствами, оказывает выраженное коррегирующее действие на морфофункциональные повреждения сетчатки при моделировании ретинальной ишемии-реперфузии. Важную роль в реализации протективных эффектов данных фармакологических агентов играют АТФ-зависимые калиевые каналы.

2. Длительность ишемического эпизода с повышением ВГД на фоне 28-дневного введения L-NAME при моделировании экспериментальной патологии сетчатки значительно влияет на картину глазного дна, уровень ретинальной микроциркуляции, электрофизиологическое состояние сетчатки и гистологическую картину ретинальных слоев у лабораторных крыс, что позволяет использовать модели ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивной ретинопатии, гипертензивной нейроретинопатии для оценки протективных эффектов фармакологических агентов.

3. Протективным действием на модели ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу обладают миноксидил, производное DMAE 19-16 и силденафил, заключающимся в улучшении состояния ретинальных сосудов. Ключевую роль в реализации положительных эффектов данных фармакологических агентов играют АТФ-зависимые калиевые каналы.

4. Выраженным нейропротективным действием на модели гипертензивной нейроретинопатии обладает субстанция С7070, карбамилированный дарбэпоэтин, производное ЭМЛЕ 7-16 за счет опосредованного влияния на механизм апоптоза в нейронах сетчатки и экспрессию eNOS.

Внедрение результатов научных исследований

Запланировано проведение доклинических исследований коррекции гипертензивной нейроретинопатии готовой лекарственной формой (ГЛФ) в виде таблеток, содержащих производное DMAE 7-16; ГЛФ в виде таблеток, содержащих агонист имидазолиновых рецепторов I, II типа (С7070).

Полученные результаты используются в учебных программах кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета, кафедры фармакологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко.

Материалы исследования агониста имидазолиновых рецепторов I, II типа, С7070 получены в рамках совместной работы по государственному контракту от «10» декабря 2014 г. №14411.2049999.19.109 "Доклинические исследования антидиабетического лекарственного средства - агониста имидазолиновых рецепторов".

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности обусловлена достаточным количеством наблюдений в эксперименте с использованием методических подходов, отвечающих задачам эксперимента, и оборудования, имеющего соответствующие сертификаты.

Для всех данных применена описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (М) и стандартная ошибка среднего (т).

Межгрупповые различия анализировались параметрическими ^-критерий Стьюдента) или непараметрическими (критерий Манна-Уитни) методами, в зависимости от типа распределения. Статистический анализ выполнен с помощью программного обеспечения Statistica 10.0.

Материалы диссертационной работы представлены на XXII съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Волгоград, 2013), научно-

практической конференции СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (Санкт-Петербург, 2014), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2015), II международной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические аспекты микроциркуляции и функции эндотелия» (Смоленск, 2016), XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016), всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакология живых систем: 5 лет пассионарного развития» (Белгород, 2017), V съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2018), XXV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2018).

Апробация диссертации проведена 11.05.2018 г. на заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии, общей хирургии с курсом топографической анатомии и оперативной хирургии, НИИ Фармакологии живых систем федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Номер госрегистрации: АААА-А18-118033000090-7.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 44 печатные работы, из них 12 - в российских рецензируемых научных журналах, включённых в перечень изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени, 4 статьи в изданиях, входящих в базы данных Scopus и Web of Science, отражающих полностью содержание работы. Издана 1 монография. Получено 5 патентов РФ на изобретения.

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль при определении направления исследования, постановке цели и поиске путей её достижения. Автором проведен

анализ отечественных и зарубежных источников по теме выполняемой диссертации. На основании анализа литературных данных выдвинуты рабочие гипотезы о возможных путях фармакологической коррекции морфофункциональных повреждений сетчатки при экспериментальной ишемии-реперфузии, в том числе, на фоне введения L-NAME, с помощью подходов, направленных на активацию имидазолиновых рецепторов I, II типа, фармакологическое прекондиционирование сетчатки, активацию EPO-R, увеличение концентрации DMAE. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.

В опубликованных работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведена разработка дизайна и протокола исследования, определены ключевые критерии оценки морфофункциональных повреждений сетчатки и зрительного нерва при моделировании исследуемых патологий и оценки эффективности тестируемых фармакологических агентов. При непосредственном участии автора было выполнено: выведение животных из эксперимента с оценкой офтальмоскопических и регистрацией функциональных показателей on-line с помощью программного комплекса AcqKnowledge 4.2, забор тканей и органов для морфологического и фармакокинетического исследований, морфологические и фармакокинетические исследования, статистическая обработка полученных данных, научное обоснование, обобщение и представление полученных результатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пересыпкина, Анна Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия [Текст] : руководство / Г. Г. Автандилов. - Москва : Медицина, 1990. - 383 с. : ил.

2. Алексеев, О.В. Микроциркуляторный гемостаз [Текст] / О.В. Алексеев // Гомеостаз / П. Д. Горизонтов, А. В. Вальдман, Б. В. Алешин [и др.] ; под ред. П. Д. Горизонтова. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва, 1981. - С. 419-460.

3. Арустамова, А. А. Противоишемическое и эндотелиопротективное действие потенцированных антител к эндотелиальному фактору роста сосудов [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / А. А. Арустамова. - Белгород, 2011. -139 с. : ил., табл.

4. Астахов, Ю. С. Тромбоз вен сетчатки: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение [Текст] : пособие для врачей-интернов и клинич. ординаторов / Ю. С. Астахов, Н. Н. Петрищев, С. Н. Тульцева ; С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова Федер. агентства по здравоохранению и соц. развитию. - Санкт-Петербург : СПбГМУ, 2005. - 59 с.

5. Бакшеев, В. И. Ингибиторы фосфодиэстеразы - реалии и перспективы использования в клинической практике: прошлое, настоящее и будущее силденафила [Текст] / В. И. Бакшеев, Н. М. Коломоец // Клиническая медицина. -2007. - Т. 85, № 3. - С. 4-11.

6. Бокерия, Л. А. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов»: ишемическое прекондиционирование, фармакологическое прекондиционирование, кардиоцитопротекция средствами для анестезии, «оглушенный» миокард, гибернированный миокард [Текст] / Л. А. Бокерия, И. Н. Чичерин. - Москва : НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. - 300 с.

7. Бунин, А. Я. Микроциркуляция глаза [Текст] / А. Я. Бунин, Л. А. Кацнельсон, А. А. Яковлев. - Москва : Медицина, 1984. - 176 с. : ил.

8. Ванин, А. Ф. Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида

азота [Текст] / А. Ф. Ванин, М. М. Архипова // Вестник офтальмологии. - 2001. -№ 1. - С. 51-53.

9. Габрилян, Э. С. Физиология и фармакология сосудистой стенки [Текст] / Э. С. Габриелян, Э. А. Амроян, С. Э. Акопов ; АН АрмССР, Ин-т физиологии им. Л. А. Орбели. - Ереван : АН АрмССР, 1987. - 313 с. : ил.

10. Глазные болезни [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / Т. И. Ерошевский [и др.] ; под ред. А. П. Нестерова, В. М. Малова. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : Лидер-М, 2008. - 315 с. - (Учеб. лит. для студентов мед. вузов).

11. Деанола ацеглумат феапо1 aceglumate) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России : энцикл. лекарств и товаров аптечного ассортимента / Гр. компаний РЛС. - Москва, 2000-1018. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1788.htm.

12. Динамика электроретинограммы и биохимических показателей слезы при моделированной ишемии сетчатки кролика [Текст] / Р. А. Гундорова, A. Н. Иванов, И. В. Цапенко [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2007. - Т. 123, № 5. -С. 28-32.

13. Дистантное и фармакологическое прекондиционирование - новые возможности стимуляции неоваскулогенеза [Текст] / И. М. Колесник, М. В. Покровский, О. С. Гудырев [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. -2010. - № 6. - С. 56-58.

14. Елисеева, Т. О. Методы лечения ишемических состояний зрительного нерва и сетчатки [Текст] / Т. О. Елисеева, А. В. Свирин // Русский медицинский журнал. Сер. Клиническая офтальмология. - 2002. - № 3. - С. 106-111.

15. Елисеева, Т. О. Применение вазоактивных препаратов в лечении ишемических заболеваний сетчатки [Текст] / Т. О. Елисеева, Н. А. Бишеле // Русский медицинский журнал. Сер. Офтальмология, педиатрия. - 2000. - № 1. -С. 16-18.

16. Ефременкова, Д. А. Влияние дистантного ишемического и фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке и состояние

микроциркуляторного русла в ишемизированной мышце голени: эксперим. исслед. [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Д. А. Ефременкова. -Курск, 2013. - 22 с.

17. Захаров, Ю. М. Неэритропоэтические функции эритропоэтина [Текст] / Ю. М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -2007. - Т. 93, № 6. - С. 592-608.

18. Иванова, Н. В. Дисбаланс в системе гемостаза и эндотелиальная дисфункция у больных с диабетической ретинопатией [Текст] / Н. В. Иванова, Н. А. Ярошева // Офтальмологический журнал. - 2008. - № 3. - С. 33-38.

19. Изучение протективных свойств эритропоэтина и никорандила на модели ишемии-реперфузии сетчатки [Текст] / А. С. Шабельникова, А. С. Кашуба, А. А. Пересыпкина [и др.] // Современные наукоемкие технологии. -2014. - № 10. - С. 76-77.

20. Камилов, Х. М. Состояние общей и регионарной гемодинамики при глазном ишемическом синдроме [Текст] / Х. М. Камилов, М. С. Касимова, Д. К. Махкамова // Вестник Тамбовского университета. Сер. Естественные и технические науки. - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 596-599.

21. Карбамилированный дарбэпоэтин 9с^еро, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием [Текст] : пат. 2575773 Рос. Федерация : МПК А61К38/16, С07К14/505 / Р. Р. Шукуров, Р. А. Хамитов, И. С. Кряжевских ; патентообладатель ООО «Фармапарк». - № 2013131194/15 ; заявл. 09.07.2013 ; опубл. 20.02.2016, Бюл. № 5. - 12 с.

22. Кардаш, О. Н. Роль механизма тромбоцитарного гемостаза в этиопатогенезе ишемических состояний глаза [Текст] / О. Н. Кардаш // Медицинские новости. - 2006. - № 1. - С. 57-61.

23. Кацнельсон, Л. А. Сосудистые заболевания глаз [Текст] / Л. А. Кацнельсон, Т. И. Форофонова, А. Я. Бунин. - Москва : Медицина, 1990. - 268 с.

24. Киселёва, Т.Н. Экспериментальное моделирование ишемического поражения глаза [Текст] / Т. Н. Киселёва, А. В. Чудин // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014. - Т. 69, № 11-12. - С. 97-103.

25. Колесник, И. М. Влияние дистантного прекондиционирования и рекомбинантного эритропоэтина на выживаемость ишемизированных тканей и неоваскулогенез: эксперим. исслед. [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / И. М. Колесник. - Курск, 2010. - 98 с. : ил.

26. Колесник, И. М. Фармакологическое прекондиционирование никорандилом и миноксидилом - возможность применения в хирургии [Текст] / И. М. Колесник, Д. А. Ефременкова, М. В. Покровский // Вестник ВолГМУ. -2012. - Прил. - С. 148. - (Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств : материалы IV всерос. науч.-практ. семинара молодых ученых с междунар. участием, Волгоград, 29-31 окт. 2012 г.).

27. Константинова, Т. С. Протекторная и нейротоксическая роль оксида азота в моделях зрительных патологий [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.02 / Т. С. Константинова. - Москва, 2009. - 26 с.

28. Корокина, Л. В. Фармакологическая коррекция L-name индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином [Текст] / Л. В. Корокина, И. М. Колесник, М. В. Покровский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9. - С. 66-69.

29. Королев, А. Е. Применение рекомбинантного эритропоэтина для фармакологической коррекции ишемических повреждений миокарда и эндотелиальной дисфункции [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / А. Е. Королев. - Курск, 2011. - 115 с.

30. Коррекция гипертензивной нейроретинопатии производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте [Текст] / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, В. О. Губарева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. -2018. - Т. 25, № 1. - С. 103-107.

31. Коррекция экспериментальной ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу миноксидилом, силденафилом [Текст] / А. А. Пересыпкина, В. О. Губарева, Е. А Левкова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - № 1. - С. 109-115.

32. Лебедева, Е. А. Эффекты эритропоэтина в клинике и эксперименте [Текст] / Е. А. Лебедева, А. Д. Беляевский, М. Е. Белоусова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10, ч. 1. - С. 157-161.

33. Маслов, Л. Н. Адаптация миокарда к ишемии. Первая фаза ишемического прекондиционирования [Текст] / Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Н. В. Соленкова // Успехи физиологических наук. - 2006. - Т. 37, № 3. - С. 25-41.

34. Меклофеноксат (Meclofenoxate) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России : энцикл. лекарств и товаров аптечного ассортимента / Гр. компаний РЛС. - Москва, 2000-1018. - Режим доступа: http s : //www. rl snet. ru/mnn_index_id_597. htm.

35. Микроциркуляция [Текст] / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев [и др.] ; под общ. ред. А. М. Чернуха. - Москва : Медицина, 1975. - 456 с. : ил.

36. Митохондриальные АТФ-зависимые калиевые каналы как точка приложения действия при дистантном прекондиционировании [Текст] / Л. М. Даниленко, М. В. Покровский, А. Е. Королев [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22 (93), вып. 12/2. - С. 15-18.

37. Нейропротекторные свойства нового ингибитора №+/И+-обменника соединения РУ-1355 на модели фокальной ишемии у крыс [Текст] / А. А. Спасов, В. Ю. Муравьева, Н. А. Гурова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т. 79, № 4. - С. 3-7.

38. Нейропротекторный эффект рекомбинантного эритропоэтина человека, сорбированного на полимерных наночастицах, на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (модель геморрагического инсульта) [Текст] / В. Ю. Балабаньян, И. Н. Солев, О. С. Елизарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 10. - С. 17-22.

39. Неотложная офтальмология [Текст] : учеб. пособие для студентов мед. вузов, обучающихся по спец. 040100 «Лечебное дело» / ред. Е. А. Егоров. - 2-е изд., испр. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 184 с.

40. Нероев, В. В. Ишемия сетчатки и оксид азота [Текст] / В. В. Нероев, М. М. Архипова // Вестник РАМН. - 2003. - № 5. - С. 37-40.

41. Никотиноил гамма-аминомасляная кислота (Nicotinoyl gamma-aminobutyric acid) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России / Группа компаний РЛС ; президент Г. Л. Вышковский. - Москва, 200-2018. -Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2371.htm.

42. Оптический неврит и ишемическая оптическая нейропатия: вопросы дифференциальной диагностики [Текст] / Н. Л. Шеремет, И. А. Ронзина, Т. В. Смирнова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2012. - Т. 128, № 3. - С. 6-10.

43. Офтальмология [Текст] : нац. руководство / Ассоц. мед. обществ по качеству [и др.] ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 944 с.

44. Офтальмология [Текст] : нац. руководство / Общерос. обществ. орг. «Ассоциация врачей-офтальмологов» [и др.] ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 899 с.

45. Офтальмология [Текст] : нац. руководство : краткое изд. / Ассоц. мед. обществ по качеству [и др.] ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 735 с.

46. Офтальмология [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Межрегион. ассоц. офтальмологов России ; под ред. Л. К. Мошетовой, А. П. Нестерова, Е. А. Егорова. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 348 с. - (Клинические рекомендации).

47. Оценка эндотелиопротективных свойств сверхмалых доз антител к VEGF на 28-ми дневной модели эндотелиальной дисфункции [Текст] / А. С. Белоус, К. И. Лавриненко, И. В. Кудинова [и др.] // Перспективы развития науки и образования : сб. науч. тр. по материалам междунар. науч.-практ. конф., Тамбов,

28 февр. 2015 г. : в 13 ч. / М-во образования и науки Рос. Федерации. - Тамбов, 2015. - Ч. 10. - С. 42-44.

48. Патофизиология [Текст] : курс лекций : учеб. пособие для студентов мед. вузов / П. Ф. Литвицкий, Н. И. Лосев, В. А. Войнов [и др.] ; под ред. П. Ф. Литвицкого. - Москва : Медицина, 1995. - 751 с. : ил. - (Учеб. лит. для студентов мед. ин-тов).

49. Перспектива применения фармакологического прекондиционирования в хирургии [Текст] / И. М. Колесник, Д. А. Ефременкова, О. В. Молчанова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2012. - № 4 (123), вып. 17/1. - С. 13-19.

50. Писаренко, О. И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике [Текст] / О. И. Писаренко // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 9. - С. 6272.

51. Покровская, Т. Г. Комбинированная фармакологическая коррекция метаболического пути L-аргинин/NO при моделировании дефицита оксида азота [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 / Т. Г. Покровская. - Курск, 2009. - 409 с.

52. Практические аспекты применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа у пациентов с эректильной дисфункцией и сердечно-сосудистыми заболеваниями в общетерапевтической практике [Текст] / М. Н. Мамедов, Г. Г. Шарвадзе, Е. А. Поддубская [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 5. - С. 691-696.

53. Предгипертензия и кардиометаболические факторы риска [Текст] : по материалам исследования ЭССЕ-РФ / А. М. Ерина, О. П. Ротарь, А. В. Орлов [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 3. - С. 243-252.

54. Производные 6-1Н-имидазохиназолина и хинолина - ингибиторы МАО для лечения депрессии [Текст] : пат. 2472508 Рос. Федерация : МПК Л61К31/4709, Л61К31/517, Л61Р25/24 / А. Джордани, М. Ланца, Дж. Казелли [и др.] ; патентообладатель РОТТАФАРМ С.П.А. - № 2011101952/15 ; заявл. 20.06.2008 ; опубл. 20.01.2013, Бюл. № 2. - 46 с.

55. Ранние проявления гипертонической ангиохориоретинопатии у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией [Текст] / Ю. Н. Савина, В. В. Долгих, А. В. Погодина [и др.] // Офтальмохирургия. - 2014. - № 3. - С. 4852.

56. Рафальский, В. В. Подходы к рациональному выбору ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа у пациентов с сердечно-сосудистыми и эндокринными заболеваниям [Текст] / В. В. Рафальский, А. Н. Багликов // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 6. - С. 63-72.

57. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Текст] / М-во здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. А. Н. Миронова [и др.]. -Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

58. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина Шико, 2005. - 826 с.

59. Chen, Z. Угнетение синтеза кальпаина с помощью ингибитора E-64d в сетчатке глаза, подвергнутого ишемии/реперфузии [Текст] / Z. Chen, K. Yao, W. Xu [и др.] // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, № 2. - С. 258-264.

60. Саркисов, К. Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах [Текст] / К. Г. Саркисов, Г. В. Дужак // Методология флоуметрии : ежегод. сб. ст. / Фирма «Трансоник». - Москва, 1999.

- Вып. 3. - С. 9-14.

61. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при L-name индуцированном дефиците оксида азота [Текст] : пат. 2364393 Рос. Федерация : МПК7 А61К31/197, А61К31/198, А61Р9/10 / заявители и патентообладатели М. В. Покровский, Т. Г. Покровская, Е. Б. Артюшкова [и др.].

- № 2008110099/14 ; заявл. 19.03.2008 ; опубл. 20.08.2009, Бюл. № 23.- 5 с.

62. Способ лечения и профилактики глазных болезней, связанных с ишемией тканей глаз [Текст] : пат. 2268722 Рос. Федерация : МПК A61K31/401, A61P27/00 / авт., заявители и патентообладатели О. А. Кост, Н. Б. Чеснокова, П. В. Макаров [и др.]. - № 2004105876/14 ; заявл. 01.03.2004 ; опубл. 27.01.2006, Бюл. № 3. - 12 с.

63. Способ моделирования гипоксического поражения тканей глаза с активацией апоптоза [Текст] : пат. 2614937 Рос. Федерация : МПК G09B23/28 / А. А. Рябцева, Ю. В. Маркитантова, Али-заде Гюнель Хагани кызы [и др.] ; патентообладатель ГБУЗ Моск. обл. «Моск. обл. науч.-исслед. клинич. ин-т им. М.Ф. Владимирского». - № 2016114078 ; заявл. 12.04.2016 ; опубл. 30.03.2017, Бюл. № 10. - 9 с.

64. Способ моделирования ретинопатии [Текст] : пат. 2260856 Рос. Федерация : МПК 009Б23/28, А61К35/18 / Р. А. Гундорова, А. И. Муха, М. В. Зуева [и др.] ; патентообладатель Моск. науч.-исслед. ин-т глазных болезней им. Гельмгольца М-ва здравоохранения РФ. - № 2004108487/14 ; заявл. 25.03.2004 ; опубл. 20.09.2005, Бюл. № 26. - 5 с.

65. Сравнительное исследование морфофункциональных нарушений при моделировании АОМА-подобной преэклампсии и гипоперфузии в плаценте [Электронный ресурс] / О. Е. Анциферова, Т. И. Локтева, А. А. Должиков [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. - 2016. - № 4. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25080.

66. Старосельцева, О. А. Использование фармакологического прекондиционирования никорандилом для коррекции эндотелиальной дисфункции на модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота: эксперим. исслед. [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / О. А. Старосельцева. - Курск, 2012. - 21 с.

67. Степушина, О. А. Изучение диагностических возможностей сочетанного использования адаптивной оптики и метода калиброметрии сосудов сетчатки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / О. А. Степушина. - Москва, 2012. - 24 с.

68. Танковский, В. Э. Прогностическое значение тромбозов ретинальных вен у больных с артериальной гипертонией и атеросклерозом [Текст] / В. Э. Танковский, О. В. Мизерова // VIII съезд офтальмологов России, Москва, 1-4 июня 2005 г. : тез. докл. / МНТК «Микрохирургия глаза». - Москва, 2005. - С. 436.

69. Тарасова, Л. Н. Глазной ишемический синдром [Текст] / Л. Н. Тарасова, Т. Н. Киселева, А. А. Фокин. - Москва : Медицина, 2003. - 172 с.

70. Терапевтическая офтальмология [Текст] / Н. Б. Шульпина, З. А. Алиева, В. И. Боришполец [и др.] ; под ред. М. Л. Краснова, Н. Б. Шульпиной. - Москва : Медицина, 1985. - 559 с. : ил.

71. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином при ишемии конечности [Текст] / И. М. Колесник, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская [и др.] // Биомедицина. - 2011. - Т. 1, № 4. - С. 90-92.

72. Федоров, С. Н. Глазные болезни [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / С. Н. Федоров, Н. С. Ярцева, А. О. Исманкулов. - 2-е изд., перераб. и доп.

- Москва : [Б.и.], 2005. - 440 с.

73. Феномен прекондиционирования [Текст] / В. К. Гринь, Н. В. Калинкина, В. С. Колесников [и др.] // Украшський кардюлопчний журнал. - 2011. - № 6. - С. 79-87.

74. Феномен прекондиционирования [Текст] / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, В. С. Колесников [и др.] // Сердце : журн. для практикующих врачей.

- 2013. - Т. 12, № 4. - С. 199-206.

75. Худяков, А. Ю. Сравнительный анализ результатов хирургического лечения тромбоза ветви центральной вены сетчатки в зависимости от срока проведения операции [Текст] / А. Ю. Худяков, Е. Л. Сорокин // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - № 2. - С. 67-69.

76. Царева, Н. А. Ингибитор фосфодиэстеразы-5 в лечении легочной артериальной гипертензии [Текст] / Н. А. Царева, С. Н. Авдеев // Медицинский совет. - 2013. - № 5-6. - С. 78-82.

77. Цисельский, Ю. В. Биохимия глазных осложнений сахарного диабета [Текст] : обзор лит. / Ю. В. Цисельский, А. П. Левицкий // Офтальмологический журнал. - 2004. - № 3. - С. 11-16.

78. Цой, Ю. Р. Влияние диборнола на морфофункциональное строение сетчатки крыс при моделировании ишемии мозга [Текст] / Ю. Р. Цой // Всероссийская 69-я итоговая научная студенческая конференция, посвященная 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова, Томск, 11-13 мая 2010 г. : сб. статей / под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. - Томск, 2010. - С. 376-378.

79. Шабельникова, А. С. Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием дистантного и фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / А. С. Шабельникова. - Белгород, 2016. - 141 с.

80. Швецова, Н. Е. Изучение воздействия препарата Селекартен на сетчатку : эксперим. исслед. [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / Н. Е. Швецова. - Москва, 2008. - 157 с. : ил.

81. Шило, В. Ю. Новый эритропоэз-стимулирующий препарат Аранесп (дарбэпоэтин альфа) в коррекции анемии почечного генеза [Текст] / В. Ю. Шило // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 216-223.

82. Эффекты фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом в хирургии [Текст] / И. М. Колесник, М. В. Покровский, В. А. Лазаренко [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 3 (132). - С. 86-88.

83. Янулевич, О. С. Использование ингибитора фосфодиэстеразы в диагностике и лечении легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 : 14.01.08 / О.С. Янулевич. -Томск, 2010. - 149 с. : ил., табл.

84. Ярцева, Н. С. Избранные лекции по офтальмологии [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей : в 3 т. / Н. С. Ярцева, Л. А. Деев, Н. А. Гаврилова ; под ред. Х. П. Тахчиди. - Москва : ИЦ МНТК «Микрохирургия глаза», 2007-2008. - Т. 3. - Москва, 2008. - 164 с.

85. A pilot study of darbepoetin alfa for prophylactic neuroprotection in aortic surgery [Text] / S. R. Messe, M. L. McGarvey, J. E. Bavaria [et al.] Neurocrit. Care. -2013. - Vol. 18, № 1. - P. 75-80.

86. A potential role for erythropoietin in focal permanent cerebral ischemia in mice [Text] / M. Bernaudin, H. H. Marti, S. Roussel [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1999. - Vol. 19, № 6. - P. 643-651.

87. Abdel-Raheem, I. T. Cardioprotective effects of nicorandil, a mitochondrial potassium channel opener against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats [Text] / I. T. Abdel-Raheem, A. Taye, M. M. Abouzied // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. -2013. - Vol. 113, № 3. - P. 158-166.

88. Abnormalities of retinal microvascular structure and risk of mortality from ischemic heart disease and stroke [Text] / N. Witt, T. Y. Wong, A. D. Hughes [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 5. - P. 975-981.

89. Activation inhibitors of nuclear factor kappa B protect neurons against the NMDA-induced damage in the rat retina [Text] / K Sakamoto, T. Okuwaki, H. Ushikubo [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 135, № 2. - P. 72-80.

90. Activation of mitochondrial ATP-dependent potassium channels by nitric oxide [Text] / N. Sasaki, T. Sato, A. Ohler [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 4. - P. 439-445.

91. Ahsan, H. Diabetic retinopathy - biomolecules and multiple pathophysiology [Text] / H. Ahsan // Diabetes Metab. Syndr. - 2015. - Vol. 9, № 1. -P. 51-54.

92. Al-Qahtani, J. M. Long-term moderate dose exogenous erythropoietin treatment protects from intermittent hypoxia-induced spatial learning deficits and hippocampal oxidative stress in young rats [Text] / J. M. Al-Qahtani, B. A. Abdel-Wahab, S. M. Abd El-Aziz // Neurochem. Res. - 2014. - Vol. 39, № 1. - P. 161-171.

93. Alterations of ocular hemodynamics impair ophthalmic vascular and neuroretinal function [Text] / S. H. Tsai, W. Xie, M. Zhao [et al.] // Am. J. Pathol. -2018. - Vol. 188, № 3. - P. 818-827.

94. Anastassov, I. Cytoprotection by endogenous zinc in the vertebrate retina [Text] / I. Anastassov, H. Ripps, R. L. Chappell // J. Neurochem. - 2014. - Vol. 129, № 2. - P. 249-255.

95. Angiographic signatures of the predominant form of familial transthyretin amyloidosis (Val30Met mutation) [Text] / A. Rousseau, C. Terrada, S. Touhami [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 192. - P. 169-177.

96. Animal models for retinal diseases [Text] / ed. by I.-H. Pang, A. F. Clark. -Dordrecht [u.a.] : Humana Press, 2010. - 229 p. : ill. - (Neuromethods ; 46).

97. Antigens associated with specific retinal cells are affected by ischaemia caused by raised intraocular pressure: effect of glutamate antagonists [Text] / N. N. Osborne, A. K. Larsen // Neurochem. Int. - 1996. - Vol. 29, № 3. - P. 263-270.

98. Antioxidant and antiapoptotic effects of darbepoetin-a against traumatic brain injury in rats [Text] / H. Kertmen, B. Gürer, E. R. Yilmaz [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2015. - Vol. 11, № 5. - P. 1119-1128.

99. Arginase in retinopathy [Text] / S. P. Narayanan, M. Rojas, J. Suwanpradid [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2013. - Vol. 36. - P. 260-280.

100. Arnold, A. C. Pathogenesis of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy [Text] / A. C. Arnold // J. Neuroophthalmol. - 2003. - Vol. 23, № 2. - P. 157-163.

101. Arteriovenous ratio and papilledema based hybrid decision support system for detection and grading of hypertensive retinopathy [Text] / S. Akbar, M. U. Akram, M. Sharif [et al.] // Comput. Methods Programs Biomed. - 2018. - Vol. 154. - P. 123141.

102. Assessment of functional and morphometric endpoints in patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) [Text] / C. Kernstock, F. Beisse, S. Wiethoff [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 252, № 3. -P. 515-521.

103. Assessment of left atrium and diastolic dysfunction in patients with hypertensive retinopathy: a real-time three-dimensional echocardiography-based study

[Text] / B. G. Kanar, H. S. Kanar, A. Karatay [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2017. -Vol. 39, № 8. - P. 696-704.

104. Association between retinopathy and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease (from the Chronic Renal Insufficiency Cohort [CRIC] Study) [Text] / J. E. Grunwald, G. S. Ying, M. Maguire [et al.] ; Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 110, № 2. -P. 246-253.

105. Associations between cardiac target organ damage and microvascular dysfunction: the role of blood pressure [Text] / W. D. Strain, N. Chaturvedi, A. Hughes [et al.] // J. Hypertens. - 2010. - Vol. 28, № 5. - P. 952-958.

106. ATP-dependent potassium channels are implicated in simvastatin pretreatment-induced inhibition of apoptotic cell death after renal ischemia/reperfusion injury [Electronic resource] / K. Dowlatshahi, M. Ajami, H. Pazoki-Toroudi [et al.] // Med. J. Islam. Repub. Iran. - 2015. - Vol. 29. - Art. 191. - Mode of access: http://mjiri.iums.ac.ir/article-1-2749-en.pdf.

107. Barber, A. J. A new view of diabetic retinopathy: a neurodegenerative disease of the eye [Text] / A. J. Barber // Prog. NeuroPsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 27. - P. 283-290.

108. Bidot, S. Transient monocular blindness: vascular causes and differential diagnoses [Text] / S. Bidot, D. Biotti // J. Fr. Ophtalmol. - 2018. - Vol. 41, № 5. - P. 453-461.

109. Bland, M. An introduction to medical statistics [Text] / M. Bland. - 3rd ed. - Oxford [u.a.] : Oxford Univ. Press, 2000. - 405 p.

110. Bone-marrow mesenchymal stem-cell administration significantly improves outcome after retinal ischemia in rats [Text] / B. Mathew, J. N. Poston, J.C. Dreixler [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 255, № 8. - P. 1581-1592.

111. Both darbepoetin alfa and carbamylated erythropoietin prevent kidney graft dysfunction due to ischemia/reperfusion in rats [Text] / P. Cassis, N. Azzollini, S. Solini [et al.] // Transplantation. - 2011. - Vol. 92, № 3. - P. 271-279.

112. Brandli, A. Using the electroretinogram to assess function in the rodent retina and the protective effects of remote limb ischemic preconditioning [Electronic resource] / A. Brandli, J. Stone // J. Vis. Exp. - 2015. - Vol. 100. - Art. e52658. -Mode of access: https://www.jove.com/video/52658/using-electroretinogram-to-assess-function-rodent-retina-protective.

113. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism [Text] / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 1615-1625.

114. Buchi, E. R. Pressure-induced retinal ischemia in rats: an experimental model for quantitative study [Text] / E. R. Buchi, I. Suivaizdis, J. Fu // Ophthalmologica. - 1991. - Vol. 203, № 3. - P. 138-147.

115. Carbamylated erythropoietin mediates retinal neuroprotection in streptozotocin-induced early-stage diabetic rats [Text] / X. Liu, B. Zhu, H. Zou [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 253, № 8. - P. 1263-1272.

116. Carbamylated erythropoietin outperforms erythropoietin in the treatment of AKI-on-CKD and other AKI models [Text] / F. E. Togel, J. D. Ahlstrom, Y. Yang, [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol. 27, № 11. - P. 3394-3404.

117. Cardiac antiapoptotic and proproliferative effect of recombinant human erythropoietin in a moderate stage of chronic renal failure in the rat [Text] / M. Teixeira, P. Rodrigues-Santos, P. Garrido [et al.] // J. Pharm. Bioallied. Sci. - 2012. - Vol. 4, № 1. - P. 76-83.

118. Chen, J. Carbamylated erythropoietin: a prospective drug candidate for neuroprotection [Text] / J. Chen, Z. Yang, X. Zhang // Biochem. Insights. - 2016. -Vol. 8, suppl. 1. - P. 25-29.

119. Chen, X. Serum uric acid concentration is associated with hypertensive retinopathy in hypertensive chinese adults [Electronic resource] / X. Chen, Y. Meng, J. Li // BMC Ophthalmol. - 2017. - Vol. 17, № 1. - Art. 83. - Mode of access: https: //www.bmj .com/content/357/bmj .j2376.full. print.

120. Clinical impact of coexisting retinopathy and vascular calcification on chronic kidney disease progression and cardiovascular events [Text] / H. S. Hwang,

S. Y. Kim, Y. A. Hong [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2016. - Vol. 26, № 7. - P. 590-596.

121. Compounds having activity at imidazoline receptors [Text] : pat. WO 00/02878 GB : IPC7 C07D 471/04, 491/04, 495/04, A61K 31/44 / Inventor/Applicant: A. T. Hudson ; Univ. of Bristol. - № PCT/GB 99/02218 ; declared 12.07.1999 ; published 20.01.2000.

122. Consideration of hypertensive retinopathy as an important end-organ damage in patients with hypertension [Text] / S. A. Kolman, A. M. van Sijl, F. A. van der Sluijs [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2017. - Vol. 31, № 2. - P. 121-125.

123. Curcumin modulates the NMDA receptor subunit composition through a mechanism involving CaMKII and Ser/Thr protein phosphatases [Text] / C. Mallozzi, M. Parravano, L. Gaddini [et al.] // Cell Mol. Neurobiol. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 1315-1320.

124. Cytidine 5'-Diphosphocholine (Citicoline) in glaucoma: rationale of its use, current evidence and future perspectives [Text] / G. Roberti, L. Tanga, M. Michelessi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 12. - P. 28401-28417.

125. Das, B. Is the sarcolemmal or mitochondrial K(ATP) channel activation important in the antiarrhythmic and cardioprotective effects during acute ischemia/reperfusion in the intact anesthetized rabbit model? [Text] / B. Das, C. Sarkar // Life Sci. - 2005. - Vol. 77, № 11. - P. 1226-1248.

126. Deanol aceglumate (nooclerin): clinical/pharmacological aspects and relevance in clinical practice [Text] / D. S. Noskov, V. V. Poroîkov, E. V. Shikh [et al.] // Zh. Nevrol. Psikhiatr Im S. S. Korsakova. - 2013. - Vol. 113, № 11. - P. 97-99.

127. Demonstration of an early and a late phase of ischemic preconditioning in mice [Text] / Y. Guo, W. J. Wu, Y. Qiu [et al.] // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 275, № 4, pt. 2. - P. H1375-H1387.

128. Denisiuk, T. A. Pharmacotherapeutic strategies for endothelial dysfunction correction with use of statines in syndrome of systemic inflammatory response [Text] / T. A. Denisiuk // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. -Vol. 3, № 4. - P. 35-77.

129. Derivatives of erythropoietin that are tissue protective but not erythropoietic [Text] / M. Leist, P. Ghezzi, G. Grasso [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 305, № 5681. - P. 239-242.

130. Development and validation of methods of quantitative determination of the new antidiabetic drug in the blood plasma of rats by high performance liquid chromatography with mass spectrometric detection [Text] / A. A. Buzov, A. L. Kulikov, T. V. Avtina [et al.] // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. -2016. - Vol. 2, № 1 (2). - P. 52-57.

131. Dexrasl, a small GTPase, is required for glutamate-NMDA neurotoxicity [Text] / Y. Chen, R. S. Khan, A. Cwanger [et al.] // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33, № 8. - P. 3582-3587.

132. Diabetic retinopathy: pathogenesis, clinical grading, management and future developments [Text] / L. Z. Heng, O. Comyn, T. Peto [et al.] // Diabet Med. -2013. - Vol. 30, № 6. - P. 640-650.

133. Diabetic retinopathy: seeing beyond glucose-induced microvascular disease [Text] / D. A. Antonetti, A. J. Barber, S. K. Bronson [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 9. - P. 2401-2411.

134. Differential effect of erythropoietin and carbamylated erythropoietin on endothelial cell migration [Text] / R. E. Maltaneri, M. E. Chamorro, A. Schiappacasse [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2017. - Vol. 85. - P. 25-34.

135. Differential progression of structural and functional alterations in distinct retinal ganglion cell types in a mouse model of glaucoma [Text] / L. Della Santina, D. M. Inman, C. B. Lupien [et al.] // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33, № 44. - P. 1744417457.

136. Disturbed gyrification of the prefrontal region in male schizophrenic patients: a morphometric postmortem study [Text] / K. Vogeley, T. Schneider-Axmann, U. Pfeiffer [et al.] // Am. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 157, № 1. - P. 34-39.

137. Dovgan, A. P. Ligand of peripheral imidazoline receptors based on amides of heterocyclic acids C7070: effect on ishemized tissues [Text] / A. P. Dovgan //

Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. - Vol. 3, № 4. - C. 78-88.

138. Dovgan, A. P. Possible ways of pharmacological correction of ischemic damage to the liver with the agonist of peripheral imidazoline receptors C7070 [Text] / A. P. Dovgan, J. S. Urojevskaya, A. V. Khavansky // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. - Vol. 3, № 3. - C. 3-8.

139. Dworak, D. P. A review of optic neuropathies [Text] / D. P. Dworak, J. Nichols // Dis Mon. - 2014. - Vol. 60, № 6. - P. 276-281.

140. Early neurodegeneration in the retina of type 2 diabetic patients [Text] / H. W. van Dijk, F. D. Verbraak, P. H. Kok [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2012. - Vol. 53, № 6. - P. 2715-2719.

141. Effect of antihypertensive treatment on retinal microvascular changes in hypertension [Text] / A. D. Hughes, A. V. Stanton, A. S. Jabbar [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 8. - P. 1703-1707.

142. Effect of magnesium acetyltaurate and taurine on endothelin1-induced retinal nitrosative stress in rats [Text] / N. N. Nor Arfuzir, R. Agarwal, I. Iezhitsa [et al.] // Curr. Eye Res. - 2018. - Vol. 43, № 8. - P. 1032-1040.

143. Effect of nicorandil administration on myocardial microcirculation during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction [Text] / C. Feng, B. Han, Y. Liu [et al.] // Postepy Kardiol. Interwencyjnej. - 2018. -Vol. 14, № 1. - P. 26-31.

144. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial [Text] / A. Zarbock, C. Schmidt, H. van Aken [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 313, № 21. - P. 2133-2141.

145. Effect of sevoflurane preconditioning on light-induced retinal damage in diabetic rats [Text] / D. A. Iliescu, A. Ciubotaru, M. A. Ghi|ä [et al.] // Rom. J. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 62, № 1. - P. 24-33.

146. Effect of sildenafil on platelet function and platelet cGMP of patients with erectile dysfunction [Text] / M. Akand, E. Gencer, O. Yaman [et al.] // Andrologia. -2015. - Vol. 47, № 10. - P. 1098-1102.

147. Effects of darbepoetin-alpha in spinal cord ischemia-reperfusion injury in the rabbit [Text] / E. R. Yilmaz, H. Kertmen, H. Dolgun [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2012. - Vol. 154, № 6. - P. 1037-1043.

148. Effects of erythropoietin on neonatal hypoxia-ischemia brain injury in rat model [Text] / Q. Ren, Z. H. Jiang, X. F. Zhang [et al.] // Physiol. Behav. - 2017. - Vol. 169. - P. 74-81.

149. Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) study [Text] / S. Horinaka, A. Yabe, H. Yagi [et al.] // Circ. J. - 2010. - Vol. 74, № 3. - P. 503-509.

150. Effects of the duration of dark adaptation on the retinal function of normal SD rats [Text] / L. Zahng, Y.-h. Gu, J. An [et al.] // Chinese journal of optometry ophthalmology and visual science. - 2013. - Vol. 15, № 6. - P. 323-326.

151. Endogenous content of the nitric oxide in the cell layers of the eye retina [Text] / G. P. Kalamkarov, A. E. Bugrova, T. S. Konstantinova // Ross. Fiziol. Zh. Im. I. M. Sechenova. - 2014. - Vol. 100, № 7. - P. 852-860.

152. Endogenous erythropoietin protects neuroretinal function in ischemic retinopathy [Text] / F. M. Mowat, F. Gonzalez, U. F. Luhmann [et al.] // Am. J. Pathol.

- 2012. - Vol. 180, № 4. - P. 1726-1739.

153. Endoplasmic reticulum stress in retinal vascular degeneration: protective role of resveratrol [Text] / C. Li, L. Wang, K. Huang [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 6. - P. 3241-3249.

154. Erden, S. Hypertensive retinopathy: incidence, risk factors, and comorbidities [Text] / S. Erden, E. Bicakci // Clin. Exp. Hypertens. - 2012. - Vol. 34, № 6. - P. 397-401.

155. Ernsberger, P. The ^-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways [Text] / P. Ernsberger // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol. 881. - P. 35-53.

156. Erythropoietin ameliorates neonatal hypoxia-ischemia-induced neurobehavioral deficits, neuroinflammation, and hippocampal injury in the juvenile rat [Text] / K. M. Lan, L. T. Tien, Z. Cai [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17, № 3.

- P. 289.

157. Erythropoietin and oxidative stress [Text] / K. Maiese, Z. C. Zhao, J. Hou [et al.] // Curr. Neurovasc. Res. - 2008. - Vol. 5, № 2. - P. 125-142.

158. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury [Text] / M. L. Brines, P. Ghezzi, S. Keenan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, № 19. - P. 10526-10531.

159. Erythropoietin is a paracrine mediator of ischemic tolerance in the brain: evidence from an in vitro model [Text] / K. Ruscher, D. Freyer, M. Karsch [et al.] // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22, № 23. - P. 10291-10301.

160. Erythropoietin receptor is expressed in rat hippocampal and cerebral cortical neurons, and erythropoietin prevents in vitro glutamate-induced neuronal death [Text] / E. Morishita, S. Masuda, M. Nagao [et al.] // Neuroscience. - 1997. - Vol. 76, № 1. - P. 105-116.

161. Evaluation of potential topical and systemic neuroprotective agents for ocular hypertension-induced retinal ischemia-reperfusion injury [Text] / Y. I. Chen, Y. J. Lee, D. A. Wilkie [et al.] // Vet. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 17, № 6. - P. 432442.

162. Evaluation of target organ damage in arterial hypertension: which role for qualitative funduscopic examination? [Text] / C. Cuspidi, G. Macca, M. Salerno [et al.] // Ital. Heart J. - 2001. - Vol. 2, № 9. - P. 702-706.

163. Expression of nitric oxide synthase in the retina of monocular deprivation amblyopia rats [Text] / Q. M. Wang, X. Y. Zhao, Z. Wang [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018. - Vol. 22, № 7. - P. 1879-1883.

164. Ezra-Elia, R. Functional and structural evaluation of sildenafil in a rat model of acute retinal ischemia/reperfusion injury [Text] / R. Ezra-Elia, G. Alegro da Silva, D. S. Zanoni // Curr. Eye Res. - 2017. - Vol. 42, № 3. - P. 452-461.

165. Factors associated with changes in retinal microcirculation after antihypertensive treatment [Text] / P. R. Antonio, P. S. Marta, D. D. Luis [et al.] // J. Hum. Hypertens. 2014. - Vol. 28, № 5. - P. 310-315.

166. Fahrenthold, B. K. Assessment of intrinsic and extrinsic signaling pathway in excitotoxic retinal ganglion cell death [Electronic resource] / B. K. Fahrenthold,

K. A. Fernandes, R. T. Libby // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. 4641. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41598-018-22848-y.

167. Faim2 contributes to neuroprotection by erythropoietin in transient brain ischemia [Text] / D. Komnig, K. Gertz, P. Habib [et al.] // J. Neurochem. - 2018. - Vol. 145, № 3. - P. 258-270.

168. Feasibility and safety of erythropoietin for neuroprotection after perinatal arterial ischemic stroke [Text] / M. J. Benders, N. E. van der Aa, M. Roks [et al.] // J. Pediatr. - 2014. - Vol. 164, № 3. - P. 481.e2-486.e2.

169. Fewer functional deficits and reduced cell death after Ranibizumab treatment in a retinal ischemia model [Electronic resource] / M. Palmhof, S. Lohmann, D. Schulte [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, № 6. - Art. E1636. - Mode of access: http: //www. mdpi .com/1422-0067/19/6/1636/htm.

170. Flower, R. W. The effect of hyperbaric oxygenation on retinal ischemia [Text] / R. W. Flower, A. Patz // Invest. Ophthalmol. - 1971. - Vol. 10, № 8. - P. 6056016.

171. Frank, R. N. Diabetic retinopathy and systemic factors [Text] / R. N. Frank // Middle East Afr. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 22, № 2. - P. 151-156.

172. Full-field electroretinography under general anesthesia in retinoblastoma [Text] / R. Sachidanandam, S. Krishnakumar, L. Gopal [et al.] // Doc. Ophthalmol. -2013. - Vol. 126, № 2. - P. 149-157.

173. Gheita, T. A. Potential effect of Sildenafil beyond pulmonary hypertension in a patient with diffuse systemic sclerosis and cryoglobulinemic vasculitis [Electronic resource] / T. A. Gheita, H. Ammar, S. A. Kenawy // SpringerPlus. - 2014. - Vol. 3. -Art. 559. - Mode of access: http://springerplus.springeropen.com/articles/10.1186/2193-1801-3-559.

174. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 [Text] / GBD 2013 mortality and causes of death collaborators // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9963. - P. 117-171.

175. Gollasch, M. Perivascular adipose tissue and the dynamic regulation of Kv7 and Kir channels: implications for resistant hypertension [Electronic resource] / M. Gollasch, D. G. Welsh, R. Schubert // Microcirculation. - 2018. - Vol. 25, № 1. - Art. e12434. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/ doi/epdf/10.1111/micc.12434.

176. Gross, G. J. KATP channels and myocardial preconditioning: an update [Text] / G. J. Gross, J. N. Peart // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 3. - P. 921-930.

177. Gross, G. J. Mitochondrial K(ATP) channels: triggers or distal effectors of ischemic or pharmacological preconditioning? [Text] / G. J. Gross, R. M. Fryer // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87, № 6. - P. 431-433.

178. Grubbs' test to detect an outlier [Electronic resource] // GraphPad Software. - La Jolla, CA, 2018. - Mode of access: https://www.graphpad.com/quickcalcs/grubbs 1.

179. Guazzi, M. Phosphodiesterase 5 inhibition with sildenafil reverses exercise oscillatory breathing in chronic heart failure: a long-term cardiopulmonary exercise testing placebo-controlled study [Text] / M. Guazzi, M. Vicenzi, R. Arena // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 82-90.

180. Guthrie, M. J. Dual electroretinogram/nitric oxide carbon fiber microelectrode for direct measurement of nitric oxide in the in vivo retina [Text] / M. J. Guthrie, J. J. Kang-Mieler // IEEE Trans. Biomed. Eng. - 2014. - Vol. 61, № 3. - P. 611-619.

181. Halestrap, A. P. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion - a target for cardioprotection [Text] / A. P. Halestrap, S. J. Clarke, S. A. Javadov // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61, № 3. - P. 372-385.

182. Harrison, S. Diffuse hair loss: its triggers and management [Text] / S. Harrison, W. Bergfeld // Cleve Clin. J. Med. - 2009. - Vol. 76, № 6. - P. 361-367.

183. Hayreh, S. S. Ischemic optic neuropathies - where are we now? [Text] / S. S. Hayreh // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 251, № 8. - P. 1873-1884.

184. Hayreh, S. S. Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy: role of systemic corticosteroid therapy [Text] / S. S. Hayreh, M. B. Zimmerman // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 246, № 7. - P. 1029-1046.

185. Hayreh, S. S. Retinal lipid deposits in malignant arterial hypertension [Text] / S. S. Hayreh, G. E. Servais, P. S. Virdi // Ophthalmologics - 1989. - Vol. 198, № 4. - P. 216-229.

186. Head, G. A. Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential [Text] / G. A. Head, D. N. Mayorov // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. -2006. - Vol. 4, № 1. - P. 17-32.

187. Hemodynamic and gas exchange effects of sildenafil in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension [Text] / I. Blanco, E. Gimeno, P. A. Munoz [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2010. - Vol. 181, № 3. - P. 270-278.

188. Henn, F. A. Structural neuroimaging in schizophrenia. An integrative view of neuromorphology [Text] / F. A. Henn, D. F. Braus // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 1999. - Vol. 249, suppl 4. - P. 48-56.

189. High-glucose-induced CARM1 expression regulates apoptosis of human retinal pigment epithelial cells via histone 3 arginine 17 dimethylation: role in diabetic retinopathy [Text] / D. I. Kim, M. J. Park, S. K. Lim [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. - 2014. - Vol. 560. - P. 36-43.

190. Horinaka, S. Use of nicorandil in cardiovascular disease and its optimization [Text] / S. Horinaka // Drugs. - 2011. - Vol. 71, № 9. - P. 1105-1119.

191. Hypertensive retinopathy an overview [Text] / A. R. Khurana, B. Khurana, S. Chauhan [et al.] // Haryana J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 7. - P. 64-66.

192. Hypertensive retinopathy in a transgenic angiotensin-based model [Text] / N. Reichhart, N. Haase, S. Crespo-Garcia [et al.] // Clin. Sci. (Lond.). - 2016. - Vol. 130, №13. - P. 1075-1088.

193. Hypertensive retinopathy in severely hypertensive children: demographic, clinical, and ophthalmoscopic findings from a 30-year British cohort [Text] / K. M.

Williams, A. N. Shah, D. Morrison [et al.] // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2013.

- Vol. 50, № 4. - P. 222-228.

194. Hypertensive retinopathy: comparing the Keith-Wagener-Barker to a simplified classification [Text] / L. E. Downie, L. A. Hodgson, C. Dsylva [et al.] // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31, № 5. - P. 960-965.

195. Hypobaric hypoxia reduces the amplitude of oscillatory potentials in the human ERG [Text] / M. Janaky, A. Grosz, E. Toth [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 114, № 1. - P. 45-51.

196. Imidazoline Receptor binding compounds [Text] : pat. AU 2004200272 (A1) : IPC7 A61K31/00 / D. H. Wood, J. E. Hall, R. R. Tidwell ; Applicant: Univ. North. Carolina. - № AU20040200272 ; declared 23.01.2004 ; published 19.02.2004.

197. Impaired retinal vasodilator response to acetylcholine in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration [Text] / A. Mori, M. Hanada, K. Sakamoto [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 127, № 2. - P. 211-216.

198. Inhibition of cyclophilin D by cyclosporin A promotes retinal ganglion cell survival by preventing mitochondrial alteration in ischemic injury [Electronic resource] / S. Y. Kim, M. S. Shim, K. Y. Kim [et al.] // Cell. Death Dis. - 2014. - Vol. 5. - Art. e1105. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/cddis201480.

199. Inhibition of phosphodiesterase 5 restores endothelial function in renovascular hypertension [Electronic resource] / A. T. Dias, A. S. Cintra, J. C. Frossard [et al.] // J. Transl. Med. - 2014. - Vol. 12. - Art. 250. - Mode of access: https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-014-0250-x.

200. Inhibition of synthesis of calpain by inhibitor E-64d in the retina subjected to ischemia/reperfusion [Text] / C. Zhiqing, K. Yao, W. Xu [et al.] // Mol. Biol. - 2008.

- Vol. 42, № 2. - P. 258-264.

201. Investigation of the subunit composition and the pharmacology of the mitochondrial ATP-dependent K+ channel in the brain [Text] / Z. Lacza, J. A. Snipes, B. Kis [et al.] // Brain. Res. - 2003. - Vol. 994, № 1. - P. 27-36.

202. Is elevated level of soluble endothelial protein C receptor a new risk factor for retinal vein occlusion? [Text] / K. Gumus, S. Kadayifcilar, B. Eldem [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 34, № 4. - P. 305-311.

203. ISCEV standard for full-field clinical electroretinography (2008 update) [Text] / M. F. Marmor, A. B. Fulton, G. E. Holder [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2009. -Vol. 118, № 1. - P. 69-77.

204. Ischemic optic neuropathy as a model of neurodegenerative disorder: a review of pathogenic mechanism of axonal degeneration and the role of neuroprotection [Text] / S. Khalilpour, S. Latifi, G. Behnammanesh [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2017. -Vol. 375. - P. 430-441.

205. Ischemic preconditioning blocks BAD translocation, Bcl-xL cleavage, and large channel activity in mitochondria of postischemic hippocampal neurons [Text] / T. Miyawaki, T. Mashiko, D. Ofengeim [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. -Vol. 105, № 12. - P. 4892-4897.

206. Kamilov, K. M. Analysis of choline alfoscerate effectiveness in chronic ocular ischemic syndrome [Text] / K. M. Kamilov, M. S. Kasimova, D. K. Makhkamova // Vestn. Oftalmol. - 2016. - Vol. 132, № 2. - P. 73-76.

207. Kinoshita, H. The unique action of nicorandil on cerebral circulation [Text] / H. Kinoshita, S. Kawahito, K. Takaishi // J. Anesth. - 2018. - Vol. 32, № 3. - P. 462.

208. Konstantinidis, L. Hypertension and the eye [Text] / L. Konstantinidis, Y. Guex-Crosier // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 27, № 6. - P. 514-521.

209. Kroll, P. Pathogenesis and classification of proliferative diabetic vitreoretinopathy [Text] / P. Kroll, E. B. Rodrigues, S. Hoerle // Ophthalmologica. -2007. - Vol. 221, № 2. - P. 78-94.

210. Kwong Kwong, J. M. Animal models of retinal ischemia [Text] / J. M. Kwong Kwong, J. Caprioli // Animal models for retinal diseases / eds. I.-H. Pang, A. F. Clark. - Dordrecht [u.a.], 2010. - P. 19-206. - (Neuromethods ; 46).

211. Lagreze, W. A. The neuroprotective properties of gabapentin-lactam [Text] / W. A. Lagreze, R. Müller-Velten, T. J. Feuerstein // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 239, № 11. - P. 845-849.

212. Lai, T. W. Excitotoxicity and stroke: identifying novel targets for neuroprotection [Text] / T. W. Lai, S. Zhang, Y. T. Wang // Prog. Neurobiol. - Vol. 115. - P. 157-188.

213. Level of tear endothelin-1 and plasminogen in patients with glaucoma and proliferative diabetic retinopathy [Text] / T. A. Pavlenko, N. B. Chesnokova, H. G. Davydova [et al.] // Vestn. Oftalmol. - 2013. - Vol. 129, № 4. - P. 20-23.

214. Li, J.X. Imidazoline I2 receptors: an update [Text] / J. X. Li // Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol. 178. - P. 48-56.

215. Liaudet, L. Biology of nitric oxide signaling [Text] / L. Liaudet, F. G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28, № 4, suppl. - P. N37-N52.

216. Localized retinal nerve fiber layer defects and arterial hypertension [Text] / L. Xu, J. Q. Zhou, S. Wang [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2013. - Vol. 26, № 4. - P. 511-517.

217. Long-term treatment with sildenafil citrate in pulmonary arterial hypertension: the SUPER-2 study [Text] / L. J. Rubin, D. B. Badesch, T. R. Fleming [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 140, № 5. - P. 1274-1283.

218. Low-dose minocycline mediated neuroprotection on retinal ischemia-reperfusion injury of mice [Text] / R. Huang, S. Liang, L. Fang [et al.] // Mol. Vis. -2018. - Vol. 24. - P. 367-378.

219. Marginal protection of retinal cells by bisperoxovanadium : appropriate therapy in the model of retinal ischemia? [Electronic resource] / M. Glaser, M. Palmhof, D. Schulte [et al.] // Ophthalmologe. - 2018. - 5 Feb. - Mode of access: https://link. springer.com/article/10.1007%2Fs00347-018-0651-y.

220. Matsuura, K. Effects of hypothermia and aging on postischemic reperfusion in rat eyes [Text] / K. Matsuura, Y. Kawai // Jpn. J. Physiol. - 1998. - Vol. 48, № 1. - P. 9-15.

221. MFN2 couples glutamate excitotoxicity and mitochondrial dysfunction in motor neurons [Text] / W. Wang, F. Zhang, L. Li [et al.] // J. Biol. Chem. - 2015. -Vol. 290, № 1. - P. 168-182.

222. Minocycline inhibits PARP-1 expression and decreases apoptosis in diabetic retinopathy [Text] / Y. Wu, Y. Chen, Q. Wu [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol. 12, № 4. - P. 4887-4894.

223. Minoxidil improves vascular compliance, restores cerebral blood flow, and alters extracellular matrix gene expression in a model of chronic vascular stiffness [Text] / R. Knutsen, S. C. Beeman, T. J. Broekelmann [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2018. - Vol. 315, № 1. - P. 18-32.

224. Minoxidil prevents 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced serotonin depletions: role of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels, Akt and ERK [Text] / B. Goni-Allo, E. Puerta, M. Ramos [et al.] // J. Neurochem. - 2008. - Vol. 104, № 4. - P. 914-925.

225. Minoxidil promotes hair growth through stimulation of growth factor release from adipose-derived stem cells [Electronic resource] / N. Choi, S. Shin, S. U. Song [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, № 3. - Art. E691. - Mode of access: http://www.mdpi.com/1422-0067/19/3/691.

226. Molecular and functional diversity of ATP-sensitive K+ channels: the pathophysiological roles and potential drug targets [Text] / H. Nakaya, T. Miki, S. Seino [et al.] // Nihon Yakurigaku Zasshi. - 2003. - Vol. 122, № 3. - P. 243-250.

227. Molecular determinants for the activating/blocking actions of the 2H-1,4-benzoxazine derivatives, a class of potassium channel modulators targeting the skeletal muscle KATP channels [Text] / D. Tricarico, A. Mele, G. M. Camerino [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 74, № 1. - P. 50-58.

228. Morphometric analysis of small arteries in the human retina using adaptive optics imaging: relationship with blood pressure and focal vascular changes [Text] / E. Koch, D. Rosenbaum, A. Brolly [et al.] // J. Hypertens. - 2014. - Vol. 32, № 4. - P. 890-898.

229. Myocardial protective effects of nicorandil during percutaneous coronary intervention in patients with unstable angina [Text] / J. H. Kim, M. H. Jeong, K. H. Yun [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69, № 3. - P. 306-310.

230. Nanocarrier-mediated inhibition of macrophage migration inhibitory factor attenuates secondary injury after spinal cord injury [Text] / T. Saxena, K. H. Loomis, S. B. Pai [et al.] // ACS Nano. - 2015. - Vol. 9, № 2. - P. 1492-1505.

231. Neonatal erythropoietin mitigates impaired gait, social interaction and diffusion tensor imaging abnormalities in a rat model of prenatal brain injury [Text] / S. Robinson, C. J. Corbett, J. L. Winer [et al.] // Exp. Neurol. - 2018. - Vol. 302. - P. 113.

232. Neuroprotective effect of deferoxamine on N-methyl-d-aspartate-induced excitotoxicity in RGC-5 cells [Text] / Y. Tian, Y. He, W. Song [et al.] // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). - 2017. - Vol. 49, № 9. - P. 827-834.

233. Neuroprotective effect of erythropoietin and darbepoetin alfa after experimental intracerebral hemorrhage [Text] / G. Grasso, F. Graziano, A. Sfacteria [et al.] // Neurosurgery. - 2009. - Vol. 65, № 4. - P. 763-769.

234. Neuroprotective effect of magnesium acetyltaurate against NMDA-induced excitotoxicity in rat retina [Text] / L. Lambuk, A. J. Jafri, N. N. Arfuzir [et al.] // Neurotox Res. - 2017. - Vol. 31, № 1. - P. 31-45.

235. Neuroprotective effects of a structurally new family of high affinity Imidazoline I2 receptor ligands [Text] / S. Abas, A. M. Erdozain, B. Keller [et al.] // ACS Chem. Neurosci. - 2017. - Vol. 8, № 4. - P. 737-742.

236. Neuroprotective effects of bis(7)-tacrine in a rat model of pressure-induced retinal ischemia [Text] / J. B. Li, Z. G. Lu, L. Xu [et al.] // Cell Biochem. Biophys. -2014. - Vol. 68, № 2. - P. 275-282.

237. Neuroprotective effects of citicoline in in vitro models of retinal neurodegeneration [Text] / A. Matteucci, M. Varano, L. Gaddini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 4. - P. 6286-6297.

238. Neuroprotective effects of neuroEPO using an in vitro model of stroke [Electronic resource] / G. Fernando, R. Yamila, G. J. Cesar [et al.] // Behav. Sci. (Basel). - 2018. - Vol. 8, № 2. - Art. E26. - Mode of access: http://www.mdpi.com/2076-328X/8/2/26/htm.

239. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger [Text] / G. Malanga, M. B. Aguiar, H. D. Martinez [et al.] // Drug. Metab. Lett. - 2012. - Vol. 6, № 1. - P. 54-59.

240. Nicorandil enhances myocardial tolerance to ischemia without progressive collateral recruitment during coronary angioplasty [Text] / K. Sakai, T. Yamagata, H. Teragawa [et al.] // Circ. J. - 2002. - Vol. 66, № 4. - P. 317-322.

241. Nitric oxide produced in rat liver mitochondria causes oxidative stress and impairment of respiration after transient hypoxia [Text] / L. Schild, T. Reinheckel, M. Reiser [et al.] // FASEB J. - 2003. - Vol. 17, № 15. - P. 2194-2201.

242. Nitric oxide synthase is the mediator of late preconditioning against myocardial infarction in conscious rabbits [Text] / H. Takano, S. Manchikalapudi, X. L. Tang [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98, № 5. - P. 441-449.

243. Non-dipper phenomenon in essential hypertension is related to blunted nocturnal rise and fall of sympatho-vagal nervous activity and progress in retinopathy [Text] / Y. Nakano, T. Oshima, R. Ozono [et al.] // Auton. Neurosci. - 2001. - Vol. 88, № 3. - P. 181-186.

244. Nuzzi, R. Use of intravitreal dexamethasone in a case of anterior ischemic optic neuropathy [Text] / R. Nuzzi, F. Monteu // Case Rep. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 452-458.

245. Oculars disturbances as first sign of decompensated arterial hypertension [Text] / A. Stepanov, J. Studnicka, L. Hejsek [et al.] // Cesk. Slov. Oftalmol. - 2014. -Vol. 70, № 5. - P. 190-194.

246. Opening of ATP-sensitive potassium channels causes generation of free radicals in vascular smooth muscle cells [Text] / M. Krenz, O. Oldenburg, H. Wimpee [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2002. - Vol. 97, № 5. - P. 365-373.

247. Opioid receptor activation is involved in neuroprotection induced by TRPV1 channel activation against excitotoxicity in the rat retina [Text] / K. Sakamoto, T. Kuroki, T. Sagawa [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 812. - P. 57-63.

248. Optic nerve degeneration after retinal ischemia/reperfusion in a rodent model [Electronic resource] / M. Renner, G. Stute, M. Alzureiqi [et al.] // Front. Cell.

Neuroscí. - 2017. - Vol. 11. - Art. 254. - Mode of access: https: //www.frontiersin. org/articles/10.3389/fncel .2017.00254/full.

249. Oral tadalafil in children with pulmonary arterial hypertension [Text] / A. Shiva, M. Shiran, M. Rafati [et al.] // Drug Res. (Stuttg). - 2016. - Vol. 66, № 1. - P. 710.

250. Papillomacular bundle and inner retinal thicknesses correlate with visual acuity in nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy [Text] / G. Rebolleda, C. Sánchez-Sánchez, J. J. González-López [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2015. - Vol. 56, № 2. - P. 682-692.

251. Patel, S. Darbepoetin administration in term and preterm neonates [Text] / S. Patel, R. K. Ohls // Clin. Perinatol. - 2015. - Vol. 42, № 3. - P. 557-566.

252. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature [Electronic resource] / K. Evangelho, M. Mogilevskaya, M. Losada-Barragan [et al.] // Int. Ophthalmol. - 2017. - 30 Dec. - Mode of access: https://link. springer.com/article/10.1007%2Fs10792-017-0795-9.

253. Peachey, N. S. Ocular ischemia and the effects of allopurinol on functional recovery in the retina of the arterially perfused cat eye [Text] / N. S. Peachey, D. J. Green, H. Ripps // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1993. - Vol. 34, № 1. - P. 58-65.

254. Pharmacological preconditioning by recombinant erythropoietin - a new way of treatment of retinal ischemia/reperfusion [Text] / A. S. Shabelnikova, A. A. Peresypkina, M. V. Pokrovskii [et al.] // International journal of pharmacy & technology. - 2016. - Vol. 8, № 4. - P. 26889-26896.

255. Pingarrón-Martm, L. Sildenafil effect on prevention of thrombosis after microsurgical anastomosis: experimental rat model of thrombotic suture [Text] / L. Pingarrón-Martín, L. J. Arias-Gallo // Oral Maxillofac. Surg. - 2014. - Vol. 18, № 1. -P. 53-58.

256. Piraccini, B. M. Androgenetic alopecia [Text] / B. M. Piraccini, A. G. Alessandrini // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2014. - Vol. 149, № 1. - P. 15-24.

257. Pollesello, P. ATP-dependent potassium channels as a key target for the treatment of myocardial and vascular dysfunction [Text] / P. Pollesello, A. Mebazaa // Curr. Opin. Crit. Care. - 2004. - Vol. 10, № 6. - P. 436-441.

258. Pomegranate protective effect on experimental ischemia/reperfusion retinal injury in rats (histological and biochemical study) [Text] / H. E. Hashem, M. R. Abd El-Haleem, M. G. Amer [et al.] // Ultrastruct. Pathol. - 2017. - Vol. 41, № 5. - P. 346-357.

259. Porta, M. Hypertensive retinopathy: there's more than meets the eye [Text] / M. Porta, A. Grosso, F. Veglio // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № 4. - P. 683-696.

260. Postischemic reperfusion in the eyes of young and aged rats [Text] / M. Ishihara, T. Nakano, E. Ohama [et al.] // Jpn. J. Physiol. - 2000. - Vol. 50, № 1. - P.

125-132.

261. Post-ischemic treatment with azithromycin protects ganglion cells against retinal ischemia/reperfusion injury in the rat [Text] / G. P. Varano, V. Parisi, A. Adornetto [et al.] // Mol. Vis. - 2017. - Vol. 23. - P. 911-921.

262. Pre-treatment with vinpocetine protects against retinal ischemia [Text] / L. Nivison-Smith, P. Khoo, M. L. Acosta [et al.] // Exp. Eye Res. - 2017. - Vol. 154. - P.

126-138.

263. Prevalence and correlates of advanced retinopathy in a large selected hypertensive population. The evaluation of target organ damage in hypertension (ETODH) study [Text] / C. Cuspidi, S. Meani, C. Valerio [et al.] // Blood Press. - 2005. - Vol. 14, № 1. - P. 25-31.

264. Protection of retinal ganglion cells and retinal vasculature by Lycium barbarum polysaccharides in a mouse model of acute ocular hypertension [Electronic resource] / X. S. Mi, Q. Feng, A. C. Lo [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 10. -Art. e45469. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0045469.

265. Protective effect of magnesium acetyltaurate against endothelin-induced retinal and optic nerve injury [Text] / N. N. Arfuzir, L. Lambuk, A. J. Jafri [et al.] // Neuroscience. - 2016. - Vol. 325. - P. 153-164.

266. Protective effect of magnesium acetyltaurate against NMDA-induced retinal damage involves restoration of minerals and trace elements homeostasis [Text] / A. J. A. Jafri, N. N. N. Arfuzir, L. Lambuk [et al.] // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2017. -Vol. 39. - P. 147-154.

267. Protective effect of remote ischemic preconditioning on myocardial damage after percutaneous coronary intervention in stable angina patients with complex coronary lesions - subanalysis of a randomized controlled trial [Text] / K. Ejiri, T. Miyoshi, K. Kohno [et al.] // Circ. J. - 2018. - Vol. 82, № 7. - P. 1788-1796.

268. Prothymosin-alpha preconditioning activates TLR4-TRIF signaling to induce protection of ischemic retina [Text] / S. K. Halder, H. Matsunaga, K. J. Ishii [et al.] // J. Neurochem. - 2015. - Vol. 135, № 6. - P. 1161-1177.

269. Quantitative mapping of scleral fiber orientation in normal rat eyes [Text] / M. J. Girard, A. Dahlmann-Noor, S. Rayapureddi [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 13. - P. 9684-9693.

270. Rat model of photochemically-induced posterior ischemic optic neuropathy [Electronic resource] / Y. Wang, D. P. Brown, B. D. Watson [et al.] // J. Vis. Exp. -2015. - № 105. - Mode of access: https://www.readbyqxmd.com/read/26650260/rat-model-of-photochemically-induced-posterior-ischemic-optic-neuropathy.

271. Regulation of excitatory amino acid transmission in the retina: studies on neuroprotection [Text] / C. A. Opere, S. Heruye, Y. F. Njie-Mbye [et al.] // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 34, № 1-2. - P. 107-118.

272. Relation between grade II hypertensive retinopathy and coronary artery disease in treated essential hypertensives [Text] / G. H. Kim, H. J. Youn, S. Kang [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2010. - Vol. 32, № 7. - P. 469-473.

273. Relationship between nocturnal blood pressure profiles and the presence and severity of hypertensive retinopathy [Text] / T. Duarte, S. Gonfalves, R. Brito [et al.] // Rev. Port. Cardiol. - 2018. - Vol. 37, № 2. - P. 169-173.

274. Relationship between retinopathy and renal abnormalities in black hypertensive patients [Electronic resource] / A. B. Omotoso, P. M. Kolo, T. O.

Olanrewaju [et al.] // Clin. Hypertens. - 2016. - Vol. 22. - Art. 19. - Mode of access: https://clinicalhypertension.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40885-016-0053-x.

275. Relationship of hypertensive retinopathy to thoracic aortic atherosclerosis in patients with severe arterial hypertension [Text] / A. Bakalli, D. Ko?maj, A. Bakalli [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 89-94.

276. Ren, Q. Erythropoietin reduces white matter damage in two-day-old rats exposed to hypoxic/ischemia injury [Text] / Q. Ren, X. F. Zhang, J. Y. Yang // Neurol. Res. - 2016. - Vol. 38, № 11. - P. 1020-1026.

277. Repeated daily dosing with sildenafil provides sustained protection from endothelial dysfunction caused by ischemia and reperfusion: a human in vivo study [Text] / K. McLaughlin, Y. Lytvyn, M. C. Luca [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 6. - P. H888-H894.

278. Retinal gene expression after central retinal artery ligation: effects of ischemia and reperfusion [Text] / S. S. Prasad, L. Kojic, Y. H. Wen [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 12. - P. 6207-6219.

279. Retinal ischemia: mechanisms of damage and potential therapeutic strategies [Text] / N. N. Osborne, R. J. Casson, J. P. Wood [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2004. - Vol. 23, № 1. - P. 91-147.

280. Retinal microvascular abnormalities and 10-year cardiovascular mortality: a population-based case-control study [Text] / T. Y. Wong, R. Klein, F. J. Nieto [et al.] // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110, № 5. - P. 933-940.

281. Retinal microvascular abnormalities predict progression of brain microvascular disease: an atherosclerosis risk in communities magnetic resonance imaging study [Text] / T. C. Hanff, A. R. Sharrett, T. H. Mosley [et al.] // Stroke. -2014. - Vol. 45, № 4. - P. 1012-1017.

282. Retinal microvascular changes and target organ damage in untreated essential hypertensives [Text] / C. Cuspidi, S. Meani, M. Salerno [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22, № 11. - P. 2095-2102.

283. Retinal microvasculature as a model to study the manifestations of hypertension [Text] / C. Y. Cheung, M. K. Ikram, C. Sabanayagam [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, № 5. - P. 1094-1103.

284. Retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex thicknesses measured with spectral-domain optical coherence tomography in eyes with no light perception due to nonglaucomatous optic neuropathy [Text] / A. Miki, T. Endo, T. Morimoto [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 59, № 4. - P. 230-235.

285. Retinal neuroprotective effects of quercetin in streptozotocin-induced diabetic rats [Text] / B. Kumar, S. K. Gupta, T. C. Nag [et al.] // Exp. Eye Res. - 2014. - Vol. 125. - P. 193-202.

286. Retinal vascular features associated with risk of branch retinal vein occlusion [Text] / R. Kawasaki, E. Nagano, M. Uno [et al.] // Curr. Eye Res. - 2013. -Vol. 38, № 9. - P. 989-993.

287. Retinopathy and left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease: interrelationship and impact on clinical outcomes [Text] / Y. Kim, J. S. Cho, W. K. Cho [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 249. - P. 372-376.

288. Retinopathy and risk of congestive heart failure [Text] / T. Y. Wong, W. Rosamond, P. P. Chang [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293, № 1. - P. 63-69.

289. RhoA/mDia-1/profilin-1 signaling targets microvascular endothelial dysfunction in diabetic retinopathy [Text] / Q. Lu, L. Lu, W. Chen [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 253, № 5. - P. 669-680.

290. Role of inorganic nitrate and nitrite in driving nitric oxide-cGMP-mediated inhibition of platelet aggregation in vitro and in vivo [Text] / G. L. Apostoli, A. Solomon, M. J. Smallwood [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2014. - Vol. 12, № 11. - P. 1880-1889.

291. Role of nitric oxide and KATP channel in the protective effect mediated by nicorandil in bile duct ligation-induced liver fibrosis in rats [Text] / Y. S. Mohamed, L. A. Ahmed, H. A. Salem [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2018. - Vol. 151. - P. 135142.

292. Role of nitric oxide synthase isoforms for ophthalmic artery reactivity in mice [Text] / P. Laspas, E. Goloborodko, J. J. Sniatecki [et al.] // Exp. Eye Res. - 2014. - Vol. 127. - P. 1-8.

293. Roth, S. Blood flow after retinal ischemia in cats [Text] / S. Roth, Z. Pietrzyk // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35, № 8. - P. 3209-3217.

294. Sachidanandam, R. Comparison between fullfield electroretinography obtained from handheld and tabletop devices in normal subjects [Text] / R. Sachidanandam, V. Khetan, P. Sen // Can. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 50, № 2. - P. 166-171.

295. Sarcolemmal K(ATP) channel triggers opioid-induced delayed cardioprotection in the rat [Text] / H. H. Patel, A. K. Hsu, J. N. Peart [et al.] // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91, № 3. - P. 186-188.

296. Selective neuronal cell death in retinal degenerative diseases [Text] / K. Sakamoto, A. Mori, K. Ishii [et al.] // Nihon Yakurigaku Zasshi. - 2018. - Vol. 152, № 2. - P. 58-63.

297. Semkova, I. Retinal localization of the glutamate receptor GluR2 and GluR2-regulating proteins in diabetic rats [Text] / I. Semkova, M. Huemmeke, M. S. Ho [et al.] // Exp. Eye Res. - 2010. - Vol. 90, № 2. - P. 244-253.

298. Shabelnikova, A. S. Correction of ischemic damage to the retina on application of pharmacological preconditioning of recombinant erythropoietin [Text] / A. S. Shabelnikova // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. -2016. - Vol. 2, № 2. - P. 67-90.

299. Sildenafil and a compound stimulating endothelial NO synthase modify sexual incentive motivation and copulatory behavior in male Wistar and Fisher 344 rats [Text] / X. Chu, E. S. Zhavbert, J. L. Dugina [et al.] // J. Sex. Med. - 2008. - Vol. 5, № 9. - P. 2085-2099.

300. Sildenafil and bosentan improve arterial oxygenation during acute hypoxic exercise: a controlled laboratory trial [Text] / I. M. Olfert, A. Loeckinger, B. Treml [et al.] // Wilderness Environ. Med. - 2011. - Vol. 22, № 3. - P. 211-221.

301. Sildenafil attenuates hepatocellular injury after liver ischemia reperfusion in rats: a preliminary study [Electronic resource] / S. Savvanis, C. Nastos, M. K. Tasoulis [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 161942. -Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/omcl/ 2014/161942.

302. Sildenafil citrate in a donation after circulatory death experimental model of renal ischemia-reperfusion injury [Text] / S. A. Hosgood, L. V. Randle, M. Patel [et al.] // Transplantation. - 2014. - Vol. 98, № 6. - P. 612-617.

303. Sildenafil improves skeletal muscle oxygenation during exercise in men with intermittent claudication [Text] / B. T. Roseguini, D. M. Hirai, M. C. Alencar [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 4. - P. 396404.

304. Sildenafil obviates ischemia-reperfusion injury-induced acute kidney injury through peroxisome proliferator-activated receptor y agonism in rats [Text] / V. Mohey, M. Singh, N. Puri [et al.] // J. Surg. Res. - 2016. - Vol. 201, № 1. - P. 69-75.

305. Sildenafil potentiates bone morphogenetic protein signaling in pulmonary arterial smooth muscle cells and in experimental pulmonary hypertension [Text] / J. Yang, X. Li, R. S. Al-Lamki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2013. - Vol. 33, № 1. - P. 34-42.

306. Sildenafil protects against myocardial ischemia-reperfusion injury following cardiac arrest in a porcine model: possible role of the Renin-Angiotensin system [Text] / G. Wang, Q. Zhang, W. Yuan [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 11. - P. 27015-27031.

307. Simó R. Neurodegeneration in diabetic retinopathy: does it really matter? [Text] / R. Simó, A. W. Stitt, T. W. Gardner // Diabetologia. - 2018. - Vol. 61, № 9. -P. 1902-1912.

308. Simó, R. Neurodegeneration in the diabetic eye: new insights and therapeutic perspectives [Text] / R. Simó, C. Hernández ; European Consortium for the Early Treatment of Diabetic Retinopathy (EUROCONDOR) // Trends Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 25, № 1. - P. 23-33.

309. Stanford, M. R. The pathogenesis of diabetic retinopathy. Sticky blood or sticky vessels, or both [Text] / M. R. Stanford // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88, № 4. - P. 444-445.

310. Stem, M. S. Neurodegeneration in the pathogenesis of diabetic retinopathy: molecular mechanisms and therapeutic implications [Text] / M. S Stem, T. W. Gardner // Curr. Med. Chem. - 2013. - Vol. 20, № 26. - P. 3241-3250.

311. Structural and functional changes in retinal vasculature induced by retinal ischemia-reperfusion in rats [Text] / T. Nakahara, M. Hoshino, S. Hoshino [et al.] // Exp. Eye Res. - 2015. - Vol. 135. - P. 134-145.

312. Structural and functional MRI reveals multiple retinal layers [Text] / H. Cheng, G. Nair, T. A. Walker [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, № 46. - P. 17525-17530.

313. Structural changes of eye chorioretinal complex after total cerebral ischemia and their correction [Text] / S. V. Logvinov, M. B. Plotnikov, A. A. Zhdankina [et al.] // Morfologiia. - 2011. - Vol. 14, № 6. - P. 43-47.

314. Tekmen-Clark, M. Nitric oxide production and the expression of two nitric oxide synthases in the avian retina [Text] / M. Tekmen-Clark, E. Gleason // Vis. Neurosci. - 2013. - Vol. 30, № 3. - P. 91-103.

315. Tetramethylpyrazine nitrone protects retinal ganglion cells against N-methyl-D-aspartate-induced excitotoxicity [Text] / X. Luo, Y. Yu, Z. Xiang [et al.] // J. Neurochem. - 2017. - Vol. 141, № 3. - P. 373-386.

316. The association between endothelial dysfunction and hypertensive retinopathy in essential hypertension [Text] / M. Karaca, E. Coban, S. Ozdem [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 78-82.

317. The cardiovascular effects of erythropoietin [Text] / K. J. Smith, A. J. Bleyer, W. C. Little [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 59, № 3. - P. 538-548.

318. The effect of sildenafil and udenafil on testicular damage following ischemia-reperfusion injury in rats [Text] / B. C. Özgür, O. Telli, C. N. Yuceturk [et al.] // J. Urol. - 2014. - Vol. 192, № 4. - P. 1272-1277.

319. The effects of bevacizumab treatment in a rat model of retinal ischemia and perfusion injury [Text] / M. C. Kohen, S. Tatlipinar, A. Cumbul [et al.] // Mol. Vis. -2018. - Vol. 24. - P. 239-250.

320. The human mitochondrial KATP channel is modulated by calcium and nitric oxide: a patch-clamp approach [Text] / Y. A. Dahlem, T. F. Horn, L. Buntinas [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2004. - Vol. 1656, № 1. - P. 46-56.

321. The nitric oxide hypothesis of late preconditioning [Text] / R. Bolli, B. Dawn, X. L. Tang [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 1998. - Vol. 93, № 5. - P. 325-338.

322. The protective effects of aB-Crystallin on ischemia-reperfusion injury in the rat retina [Electronic resource] / H. Yan, Y. Peng, W. Huang [et al.] // Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 2017. - Art. ID 7205408. - Mode of access: https://doi.org/10.1155/2017/7205408.

323. The relationship of systemic markers of haemostasis with retinal blood vessel responses in cardiovascular disease and/or diabetes [Text] / R. Heitmar, P. Nicholl, B. Lee [et al.] // Br. J. Biomed. Sci. - 2018. - Vol. 75, № 3. - P. 116-121.

324. The role of ATP-sensitive potassium channel on acute urinary retention and subsequent catheterization in the rat [Text] / F. Ohmasa, M. Saito, S. Shimizu [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 635, № 1-3. - P. 194-197.

325. The role of high mobility group box 1 (HMGB-1) in the diabetic retinopathy inflammation and apoptosis [Text] / Y. Yu, L. Yang, J. Lv [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8, № 6. - P. 6807-6813.

326. Tinjust, D. Neuroretinal function during mild systemic hypoxia [Text] / D. Tinjust, H. Kergoat, J. V. Lovasik // Aviat. Space Environ. Med. - 2002. - Vol. 73, № 12. - P. 1189-1194.

327. Transient ischemic injury in the rat retina caused by thrombotic occlusion-thrombolytic reperfusion [Text] / L. Daugeliene, M. Niwa, A. Hara [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 9. - P. 2743-2747.

328. Treatment of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy [Text] / E. J. Atkins, B. B. Bruce, N. J. Newman [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 55, № 1. - P. 47-63.

329. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma [Text] / V. Parisi, M. Centofanti, L. Ziccardi [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 253, № 8. - P. 1327-1340.

330. Trimetazidine for prevention of induced ischemia and reperfusion of guinea pig retina [Text] / T. Demir, B. Turgut, I. Ozercan [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2010. -Vol. 4. - P. 21-26.

331. Tun, T. Effects of simvastatin on CAT-1-mediated arginine transport and NO level under high glucose conditions in conditionally immortalized rat inner blood-retinal barrier cell lines (TR-iBRB) [Text] / T. Tun, Y. S. Kang // Microvasc. Res. -2017. - Vol. 111. - P. 60-66.

332. Ubiquinol promotes retinal ganglion cell survival and blocks the apoptotic pathway in ischemic retinal degeneration injury [Electronic resource] / W. K. Ju, M. S. Shim, K. Y. Kim [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2018. - 11 Aug. - Art. S0006-291X(18)31689-9. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X18316899?via%3Dihub.

333. Update on retinal vascular caliber [Text] / A. G. Dumitrescu, L. Voinea, I. A. Badarau [et al.] // Rom. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 61, № 3. - P. 171-180.

334. Use of isoquinoline and quinoline containing substances as imidazoline receptor ligands [Text] : pat. WO 01/41764 A1 : A61K31/47, A61P9/12, 9/10 / Inventors/Applicants: S. M. Husbands, J. W. Lewis, A. L. Hudson [et al. ] ; Univ. of Bristol [et al.]. - № PCT/GB 00/04674 ; declared 11.12.1999 ; published 14.06.2001.

335. Vardi, M. Phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus [Electronic resource] / M. Vardi, A. Nini // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - № 1. - Art. CD002187. - Mode of access: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002187.pub3/pdf.

336. Vascular crossing patterns in patients with systemic arterial hypertension [Text] / E. C. Waisbren, D. A. Salz, M. M. Brown [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2013. -Vol. 97, № 6. - P. 781-784.

337. Vasyuta, V. A. Study effect of assosiated pathology on the development of optic nerve atrophy [Text] / V. A. Vasyuta // Lik. Sprava. - 2015. - № 7-8. - P. 109112.

338. Velten, I. M. The a-wave of the dark adapted electroretinogram in glaucomas: are photoreceptors affected? [Text] / I. M. Velten, M. Korth, F. K. Horn // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, № 4. - P. 397-402.

339. Vinpocetine inhibits amyloid-beta induced activation of NF-kB, NLRP3 inflammasome and cytokine production in retinal pigment epithelial cells [Text] / R. T. Liu, A. Wang, E. To [et al.] // Exp. Eye Res. - 2014. - Vol. 127. - P. 49-58.

340. Vinpocetine modulates metabolic activity and function during retinal ischemia [Text] / L. Nivison-Smith, B. J. O'Brien, M. Truong [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2015. - Vol. 308, № 9. - P. 737-749.

341. Vinpocetine protects inner retinal neurons with functional NMDA glutamate receptors against retinal ischemia [Text] / L. Nivison-Smith, P. Khoo, M. L. Acosta [et al.] // Exp. Eye Res. - 2018. - Vol. 167. - P. 1-13.

342. Walsh, J. B. Hypertensive retinopathy. Description, classification, and prognosis [Text] / J.B. Walsh // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89, № 10. - P. 11271131.

343. Wilhelm, H. Non-Arteritic Ischemic Optic Neuropathy (NAION) [Text] / H. Wilhelm, F. Beisse, K. Rüther // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2015. - Vol. 232, № 11. - P. 1260-1269.

344. Wong, T. Y. Hypertensive retinopathy [Text] / T. Y. Wong, P. Mitchell // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351, № 22. - P. 2310-2317.

345. Wong, T. Y. The eye in hypertension [Text] / T. Y. Wong, P. Mitchell // Lancet. - 2007. - Vol. 369, № 9559. - P. 425-435.

346. X-linked retinoschisis: RS1 mutation severity and age affect the ERG phenotype in a cohort of 68 affected male subjects [Text] / K. Bowles, C. Cukras, A. Turriff [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 12. - P. 9250-9256.

347. a-Melanocyte-stimulating hormone prevents glutamate excitotoxicity in developing chicken retina via MC4R-mediated down-regulation of microRNA-194

[Electronic resource] / Y. Zhang, Q. Bo, W. Wu [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. -Art. 15812. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/srep15812.