Коррекция ишемических и реперфузионных повреждений почек с использованием фармакологического прекондиционирования карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Костина Дарья Александровна

• Костина Дарья Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Костина Дарья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе острого почечного повреждения

1.2 Роль прекондиционирования при ишемии-реперфузии почек

1.3 Перспектива использования карбамилированного дарбэпоэтина при почечной ишемии-реперфузии

1.4 Ингибирование фосфодиэстеразы-5 - потенциальная возможность нефропротекции

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1 Выбор оптимальной продолжительности ишемии почек и оценка развития острого почечного повреждения при моделировании двусторонней ишемии-реперфузии почек

3.2 Ренопротективные эффекты карбамилированного дарбэпоэтина при моделировании двусторонней почечной ишемии-реперфузии

3.3 Ренопротективные эффекты уденафила при моделировании двусторонней почечной ишемии-реперфузии

3.4 Ренопротективные эффекты комбинации карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила при моделировании двусторонней почечной ишемии-реперфузии

3.5 Роль АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации ренопротективных эффектов карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила при экспериментальной ишемии-реперфузии почек

3.6 Роль нуклеарного фактора каппа В в реализации ренопротективных эффектов карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила при экспериментальной ишемии-реперфузии почек

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

103

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Akt - протеинкиназа B; CEPO - карбамилированный эритропоэтин; eNOS - эндотелиальная NO-синтаза; EPOR - рецептор эритропоэтина;

EPOR/ßCR - гетеродимерный эритропоэтиновый рецепторный комплекс;

FeNa - фракционная экскреция натрия;

HIF - факторы, индуцируемые гипоксией;

1кВа - ингибитор нуклеарного фактора каппа B;

JAK2 - янус-киназа 2;

K+Ато - АТФ зависимые калиевые каналы;

KIM-1 - молекула повреждения почек 1;

KDIGO - инициатива по улучшению качества исходов заболеваний почек; LPS - липополисахарид;

MAPK - митоген-активируемая протеинкиназа;

NGAL - липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов;

NF-kB - нуклеарный фактор каппа B;

NO - оксид азота;

PI3K - фосфоинозитид-3-киназа;

PKC - протеинкиназа С;

АТФ - аденозинтрифосфат;

АФК - активные формы кислорода;

ИЛ - интерлейкин;

ИР - ишемия-реперфузия;

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия;

ЛПС - липополисахарид;

МНК - мононуклеарные клетки;

ОПП - острое почечное повреждение;

СКФ - скорость клубочковой фильтрации;

ФДЭ - фосфодиэстераза;

ХБП - хроническая болезнь почек;

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат;

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат;

ЭПО - эритропоэтин;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция ишемических и реперфузионных повреждений почек с использованием фармакологического прекондиционирования карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Острое почечное повреждение является одной из актуальных проблем, находящихся на стыке специальностей. Согласно концепции KDIGO и профильной комиссии по нефрологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, острое почечное повреждение представляет собой патофизиологический синдром острого поражения почек, который имеет стадийное течение от минимальных изменений почечной функции до ее полной утраты [102].

Ишемические и реперфузионные повреждения являются одной из наиболее важных причин острого повреждения почек в различных клинических ситуациях [7, 45, 51, 70, 85, 98, 122, 160, 170, 234]. Острое повреждение почек остается независимым фактором риска заболеваемости и смертности, увеличивая риск смерти в группах пациентов после перенесенных вмешательств на сосудах, таких как торакоабдоминальная аортальная хирургия, дезоблитерация почечных артерий или любое другое хирургическое вмешательство на инфаренальном отделе аорты [77, 88, 206, 219].

С другой стороны, в оперативной уронефрологии в настоящее время отмечается тенденция к расширению показаний к выполнению органосберегающих операций при органической патологии почек [35, 53, 121]. Так, резекцию почки производят при доброкачественных и злокачественных новообразованиях, мочекаменной болезни, инфекционно-воспалительных процессах, последствиях травматических повреждений, аномалиях развития органа и других состояниях [10, 115]. Так как на время оперативного вмешательства на почечную артерию накладываются сосудистые зажимы, то таким образом, при резекции почки искусственно создаются условия для формирования патогенетических звеньев ишемически-реперфузионных повреждений.

Еще одной важной областью, где ишемические и реперфузионные повреждения являются неотъемлемой проблемой служит трансплантология. В связи с ростом числа трасплантаций от живых доноров вследствие нехватки трупного материала, ишемия-реперфузия трансплантированной почки может привести к повышению риска отторжения аллотрансплантанта, стать независимым предиктором повышения летальности у данной группы пациентов и привести к возникновению отсроченной функции почечного трансплантанта [31, 67, 70].

В сочетании с ростом заболеваемости, острое почечное повреждение стало одной из основных проблем общественного здравоохранения с высокими человеческими и финансовыми издержками. Так, в Англии оценочные расходы составляют около 1% от бюджета Национальной службы здравоохранения [103]. В Соединенных Штатах острое почечное повреждение ассоциируется с увеличением расходов на госпитализацию в пределах от 5,4 до 24,0 млрд. долларов США [194]. Таким образом, расходы на пациентов с острым повреждением почек уступают по своему масштабу лишь расходам на пациентов с сепсисом [194].

Патогенез ишемически-реперфузионных повреждений сложен, включает в себя несколько связанных между собой ведущих звеньев: острый канальцевый некроз, эндотелиальная дисфункция, воспаление, дисфункция митохондрий [40, 44, 45, 50, 51, 85, 134, 136, 165]. Однако наиболее ранним механизмом развития острого почечного повреждения является острый канальцевый некроз [44, 45, 134, 213], связанный с низкой толерантностью канальцевых клеток к гипоксии и особенностями кровоснабжения тканей почки. Таким образом, для успешного предупреждения ОПП, необходим поиск фармакологических агентов, обладающих цитопротекторными свойствами. Одними из таких представителей являются новые производные эритропоэтина, обладающие высоким аффинитетом к гетеродимерному рецепторному комплексу EPOR/CD131 (ЕРОК/рСЯ) [55, 61, 100, 105, 156, 202, 238]. В ряде исследований свои защитные эффекты и прекондиционирующие свойства на различных моделях ишемии-реперфузии

продемонстрировали карбамилированный эритропоэтин [68, 90, 207], асиалированный эритропоэтин [29], карбамилированный дарбэпоэтин [22, 109, 211] и 11-аминокислотный пептид, имитирующий структуру а-спирали В эритропоэтина [16, 124, 174, 214].

С другой стороны, неотъемлемой частью ишемических и реперфузионных повреждений является эндотелиальная дисфункция и нарушение микроциркуляции [45, 51, 98, 111, 136, 160], которые в совокупности с воспалением, создают значительные сложности в выборе терапии, направленной на устранение острого почечного повреждения. Фосфодиэстераза 5 типа является одной из поетнциальных мишеней для коррекции данного рода повреждений. Так, на различных экспериментальных моделях ишемии-реперфузии (почек, сетчатки, печени, скелетной мышцы, миокарда и др.) были продемонстрированы защитные эффекты представителей фармакологической группы - ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа: силденафила [23, 149, 230, 231], тадалафила [7, 25, 155, 225], варденафила [116, 200].

В связи с этим, актуальным является изучение возможности фармакологического прекондиционирования ишемических и реперфузионных повреждений почек новыми производными эритропоэтина, реализующими эффекты через гетеродимерной рецепторный комплекс ЕРОШрСЯ, и ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, как одними из фармакологических агентов, обладающих цито- и эндотелиопротективными, а также противовоспалительными свойствами.

Степень разработанности темы

В настоящее время не существует общепризнанной концепции защиты почек от ишемических и реперфузионных повреждений. Как международные рекомендации KDIGO, так и отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению ОПП, профилактическими мерами устанавливают мероприятия, направленные на поддержание адекватного уровня ОЦК и гемодинамики, контроль гликемии и нутритивную поддержку [102].

Одним из возможных путей предупреждения ишемических и реперфузионных повреждений почек становится расширение «временного окна» с целью уменьшения тяжести почечного повреждения. В связи с этим, одним из перспективных направлений ренопротективной терапии при ишемически-реперфузионных повреждениях является фармакологическое пре- и посткондиционирование.

В настоящее время из всех видов прекондиционирования, фармакологическое прекондиционирование является предпочтительным вследствие более высокой эффективности и простоты выполнения [7].

Одним из наиболее изученных фармакотерапевтических средств с прекондиционирующими свойствами является гликопротетиновый гормон -эритропоэтин [12, 13, 189]. Ренопротективные свойства эритропоэтина были подтверждены не только в экспериментальных [7, 92, 123, 148, 150, 217, 229], но и в клинических исследованиях: предварительное введение эритропоэтина у пациентов до выполнения операции аортокоронарного шунтирования, приводило к уменьшению тяжести острого почечного повреждения [150, 206]. Однако, имеется ряд факторов, ограничивающих применение эритропоэтина в качестве цитопротективного агента: во-первых, эритропоэтин обладает высоким аффинитетом к классическим гомодимерным эритропоэтиновым рецепторам и значительно более низким сродством к ЕРОК/рСЯ [54, 55, 61, 100, 105, 156, 202, 238], участвующим в реализации цитопротективных эффектов. Во-вторых, применение высоких доз эритропоэтина влечет за собой повышение риска развития побочных эффектов, таких как нарушение в системе гемостаза с повышением риска тромбообразования и артериальная гипертензия [32, 238], что также неблагоприятно сказывается на эффективности эритропоэтина в качестве прекондиционирующего агента.

На сегодняшний день перспективным направлением экспериментальной и клинической фармакологии является изучение эффективности новых производных эритропоэтина, обладающих высоким сродством к гетеродимерному

рецепторному комплексу ЕРОШрСЯ и не обладающих эритропоэтической активностью [16, 22, 68, 90, 109, 124, 178, 207, 211, 214].

Дарбэпоэтин представляет собой гипергликозилированный вариант рекомбинантного эритропоэтина человека и по сравнению с природным эритропоэтином дарбэпоэтин обладает втрое большим периодом полужизни. Для дарбэпоэтина также было показано, что он является столь же эффективным нейропротектором, как и эритропоэтин [178]. Одним из способов модификации эритропоэтина и его производныхс целью потенцирования цитопротекторных свойств за счет увеличения сродства к гетеродимерному рецепторному комплексу ЕРОШрСЯ, является карбамилирование [68, 135]. При этом, ряд исследований подтверждает наличие у карбамилированного дарбэпоэтина нейро- [211], ретино-[22], эндотелио- [29, 176] и кардиопротективных эффектов [109] при отсутствии эритропоэтических свойств. Таким образом, совокупность цитопротективных и эндотелиотропных свойств карбамилированных производных эритропоэтина, делают их перспективными агентами для коррекции ишемических и реперфузионных повреждений почек.

С другой стороны, важную роль в развитии ишемических и реперфузионных повреждений играют нарушения микроциркуляции и дисфункция эндотелия [44, 45, 51, 188].

Ранее было продемонстрировано, что ингибиторы фосфодиэстеразы обладают прекондиционирующими свойствами при моделировании ишемии-реперфузии в различных органах и тканях [23, 25, 74, 113, 155, 198, 225]. Так как патогенетические звенья ишемических и реперфузионных повреждений сердца, головного мозга, сетчатки, печени и почек во многом схожи, был проведен ряд исследований, которые убедительно подтвердили наличие ренопротективных свойств у препаратов данной фармакологической группы: силденафила [149, 230, 231], тадалафила [7, 155, 225], варденафила [116, 200].

Уденафил также является ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа, применяемым в терапии эректильной дисфункции, однако одной из отличительных особенностей уденафила является его селективность.

Подавляющая концентрация уденафила в несколько раз ниже в отношении ФДЭ-5 в сравнении с ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, и в 10 раз ниже в сравнении с ФДЭ-6 [62, 69]. Уденафил практически не ингибирует ФДЭ-11, которые локализуются в поперечно-полосатых мышцах, яичках и легких, что обуславливает отсутствие случаев миалгии, болей в пояснице и проявлений тестикулярной токсичности при его приеме (препарат не угнетает сперматогенез) [110, 133, 236].

По данным нескольких многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, большинство нежелательных явлений, зафиксированных у пациентов при применении уденафила, были выражены в легкой степени, разрешались самостоятельно и не требовали отмены препарата, вмешательства или госпитализации пациента [1, 62].

Таким образом, одним из перспективных направлений профилактики и уменьшения тяжести острого почечного повреждения является исследование ренопротективных эффектов фармакологических агентов и их комбинации в условиях ишемии-реперфузии почек за счет активации гетеродимерного рецепторного комплекса ЕРОЯ/рСЯ карбамилированным дарбэпоэтином и селективной блокады фосфодиэстеразы 5 типа уденафилом

Цель исследования: оценка эффективности коррекции ишемических и реперфузионных повреждений почек с использованием фармакологического прекондиционирования карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом.

Задачи исследования:

1. Провести поиск оптимального ишемического периода с оценкой динамики концентрации сывороточного креатинина и выживаемости животных.

2. Изучить ренопротективные эффекты фармакологического прекондиционирования с использованием карбамилированного дарбэпоэтина на модели двусторонней ишемии почек крыс с выбором оптимального режима дозирования.

3. Изучить ренопротективные эффекты фармакологического прекондиционирования с использованием уденафила на модели двусторонней ишемии почек крыс.

4. Изучить ренопротективные эффекты фармакологического прекондиционирования с использованием комбинации карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила на модели двусторонней ишемии почек крыс.

5. Исследовать возможность реализации ренопротективных свойств карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила через АТФ-зависимые калиевые каналы.

6. Исследовать возможность реализации ренопротективных свойств карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила через систему нуклеарного фактора каппа В.

Научная новизна

В работе в опытах in vivo проведен поиск оптимального ишемического периода с оценкой динамики концентрации сывороточного креатинина и выживаемости животных. Необходимость включения данных из указанной серии экспериментов обусловлена высокой вариабельностью данных, полученных в предшествующих исследованиях в условиях различных лабораторий.

Впервые показано, что карбамилированный дарбэпоэтин обладает дозонезависимыми прекондиционирующими свойствами при моделировании двусторонней почечной ишемии-реперфузии, что подтверждается результатами биохимических исследований, положительной динамикой функционального состояния почек, нормализацией состояния микроциркуляторного русла и улучшением патоморфологической картины.

Впервые показано, что уденафил обладает прекондиционирующими свойствами при моделировании двусторонней почечной ишемии-реперфузии, что подтверждается результатами биохимических исследований, положительной динамикой функционального состояния почек, нормализацией состояния микроциркуляторного русла и улучшением патоморфологической картины.

Впервые было изучено ренопротективное действие комбинации карбамилированного дарбэпоэтина в дозе 50 мкг/кг и уденафила в дозе 8,7 мкг/кг при моделировании двусторонней почечной ишемии-реперфузии. Впервые выявлено, что эффективность комбинированной терапии превосходит эффективность режимов монотерапии указанными фармакологическими агентами.

Впервые установлен механизм реализации ренопротективных свойств карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила через АТФ-зависимые калиевые каналы и систему нуклеарного фактора каппа В.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе подтверждена высокая эффективность фармакологического прекондиционирования карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом при моделировании двусторонней ишемии-реперфузии почек, как наиболее распространенного и частого патогенетического звена ОПП. Их профилактическое введение позволяет скорректировать показатели биохимических исследований, улучшить динамику функционального состояния почек, состояние микроциркуляторного русла и патоморфологическую картину.

Полученные результаты позволяют экспериментально обосновать возможность и патогенетическую нишу использования данных фармакологических агентов с целью профилактики острого почечного повреждения ишемически-реперфузионного генеза в различных отраслях медицины: урологии, нефрологии, трансплантологии, онкологии, кардиохирургии.

Методология и методы исследования

Научное исследование основывалось на комплексе научно-методических подходов, позволявших выбрать адекватную экспериментальную модель острого почечного повреждения, ассоциированного с ишемией-реперфузией, с последующей оценкой ренопротективных эффектов фармакологического

прекондиционирования с использованием карбамилированного дарбэпоэтина, уденафила, и их комбинации в опытах на лабораторных животных. Критерии диагностики острого почечного повреждения соответствовали критериям KDIGO и RIFLE, используемым в клинической практике. Дизайн и протокол эксперимента соответствовал локальным и международным этическим нормам по работе с лабораторными животными.

Внедрение результатов научных исследований

Методические подходы по моделированию и оценке тяжести острого почечного повреждения у лабораторных животных, а также полученные результаты, подтверждающие ренопротективные свойства карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила, а также их комбинации, используются в научно-исследовательской деятельности НИИ Фармакологии живых систем Белгородского государственного национального исследовательского университета, а также в учебно-методической и научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. 40-минутная двусторонняя модель ишемии почек с последующей реперфузией в течение 24 или 72 часов позволяет достичь целевых показателей сывороточного креатинина и достаточной выживаемости животных, что позволяет использовать данную модель для оценки ренопротективных свойств фармакологических агентов.

2. Защитное действие карбамилированного дарбэпоэтина не зависит от дозы, проявляется при применении от 50 мкг/кг, превосходит по эффективности дарбэпоэтин на 40-минутной двусторонней модели ишемии почек.

3. Защитное действие уденафила в дозе 8,7 мг/кг превосходит по эффективности силденафил на 40-минутной двусторонней модели ишемии почек.

4. Защитное действие комбинированной терапии карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом превосходит по эффективности монотерапию указанными препаратами на 40-минутной двусторонней модели ишемии почек.

5. Блокада АТФ-зависимых калиевых каналов глибенкламидом в дозе 5 мг/кг предотвращает развитие защитных эффектов карбамилированного эритропоэтина и уденафила, что свидетельствует об участии АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации прекондиционирующих свойств.

6. Уменьшение липополисахарид-стимулированной экспрессии активной формы нуклеарного фактора каппа В in vitro под действием карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила свидетельствует об участии системы нуклеарного фактора каппа В в реализации ренопротективных свойств указанных препаратов.

Степень достоверности и апробация результатов

Научные положения и выводы диссертации обоснованы адекватным решением поставленных задач путем выбора легко воспроизводимых экспериментальных моделей и методологии исследования, современного оборудования, отвалидированных методик и лицензированного программного обеспечения, необходимого для адекватной математической и статистической обработки полученных результатов.

Основные положения диссертации представлены на ежегодной научной сессии НИУ «БелГУ» (Белгород, 2017, 2018), Всероссийской научно-практической конференции с межународным участием «Фармакология живых систем: 5 лет пассионарного развития» (Белгород, 2017), XXV Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2018); XIII международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия» (Санкт-Петербург, 2018); III Международной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические аспекты микроциркуляции и функции эндотелия», посвященной памяти профессора Молоткова Олега Владимировича (Смоленск, 2018); XXVII Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2020).

16

Публикации

Положения диссертации опубликованы в 15 работах в центральной и местной печати, в том числе 2 статьи опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России, 2 статьи - в журналах, индексируемых в международной базе данных Scopus. По результатам исследования получено 2 патента на изобретение (Приложение).

Личный вклад

Автором составлен общий и календарный план, дизайн и протокол исследования, проведен фундаментальный анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, произведен отбор и рандомизация экспериментальных животных по группам, выполнен набор экспериментального материала с последующей систематизацией, интерпретацией, статистической обработкой и описанием полученных результатов, оформлена рукопись диссертации, а также опубликованы материалы по выполненной работе.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 62 рисунками, 5 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), заключения, выводов, перечня сокращений и условных обозначений и списка литературы, включающего 239 источников, в том числе 210 зарубежных.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе острого почечного

повреждения

Острое почечное повреждение является одной из актуальных проблем здравоохранения, находящихся на стыке специальностей. Согласно концепции Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) и профильной комиссии по нефрологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, острое повреждение почек представляет собой патофизиологический синдром острого поражения почек, который имеет стадийное течение от минимальных изменений почечной функции до ее полной утраты [102].

Эпидемиология О1111 различных стран варьируется и зависит от уровня организации медицинской помощи и принятой концепции ОПП, однако повсеместно заболеваемость ОПП растет и становится одной из значимых причин смертности у госпитализированных пациентов [80, 88, 157 169, 203]. В одном из систематических обзоров, включавшем 154 исследования, продемонстрировано, что распространенность острого почечного повреждения составляет 21,6% среди взрослого и 33,7% среди детского контингента в условиях стационара с высокими показателями летальности, достигавшими 23,0% [203]. Однако высокий уровень смертности является лишь одним из возможных неблагоприятных клинических исходов О1111: несколько обсервационных исследований продемонстрировали, что у пациентов с ОПП в анамнезе возрастает риск развития хронической болезни почек, вплоть до терминальной стадии с необходимостью проведения гемодиализа и трансплантации почки [57, 96, 220]. С другой стороны, эпизод острого повреждения почек повышает отсроченную летальность [157, 167], риск сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, инсульта) [58, 193], артериальной гипертензии [87] и снижения качества жизни [91, 193]. В связи с этим, возрастают и затраты на лечение О1111 и его последствий. Так, в Англии расходы на стационарное лечение, связанное с ОПП, составляют 1 млрд фунтов стерлингов, а в Соединенных Штатах - около 9 млрд. долларов США [163].

Весомый влад в рост числа пациентов с ОПП внесла пандемия коронавируса SARS-COV-2. Распространенность ОПП у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, пребывающих в отделениях интенсивной терапии варьируется в диапазоне 20-40%, являясь маркером тяжести заболевания и негативным прогностическим фактором [179, 182]. Повреждение почек при коронавирусной инфекции носит мультифакториальный характер: предположительно, ведущими причинами его развития являются кардиоренальный синдром, воспаление (как следствие системной воспалительной реакции), нарушение микроциркуляции в почках, ассоциированное с гиперкоагуляцией, дисфункция эндотелиальных клеток и митохондрий [118, 179, 182, 201, 216]. Таким образом, развитие ОПП при коронавирусной инфекции имеет тесную связь с патогенетическими звеньями ишемического и реперфузионного почечного повреждения.

Вышесказанное позволяет сделать вывод о том, что ОПП - широко распространенное осложнение у госпитализированных пациентов с высоким уровнем летальности, в том числе отсроченной, долгосрочными осложнениями, влияющими на прогноз и качество жизни, требующее использования дополнительных ресурсов здравоохранения и высоких финансовых затрат.

В течение многих лет диагностика и лечение ОПП основывались на патогенетической классификации повреждения почек на преренальное, ренальное и постренальное. В развитии преренального ОПП играют роль такие факторы, как гиповолемия, почечная гипоперфузия (вследствие применения лекарственных средств, формирования и разрыва аневризмы брюшной аорты, гепаторенального синдрома) и гипотония (как следствие кардиогенного шока, сердечной или печеночной недостаточности, цирроза и нефротического синдрома). Сепсис, оперативные вмешательства (в том числе трансплантация почек, резекция и кардиохирургические операции) и использование рентгенконтрастных средств также являются частыми причинами преренального повреждения [44, 152].

Ренальное ОПП является многофакторным заболеванием, вызванным повреждением клубочков и канальцев, интерстициальным нефритом,

сосудистыми и тромботическими расстройствами. Острый тубулярный некроз, спровоцированный длительной ишемией и воздействием ксенобиотиков являются наиболее распространенной причиной приобретенного ОПП в стационаре [44, 80, 134].

Постренальная травма характеризуется вторичной обструкцией (например, мочеточника), спровоцированной внутренними и внешними факторами. Внутренние факторы связаны с тромбообразованием, папиллярным некрозом, особенностями строения уретры, гипертрофией предстательной железы или злокачественной опухолью, в то время как внешние факторы включают забрюшинный фиброз и злокачественные новообразования таза [21, 80, 181].

Однако не всегда возможно провести границу между различными клиническими вариантами ОПП вследствие наличия общих патогенетических звеньев. Одним из таких звеньев служит ишемия-реперфузия, затрагивающая различные почечные структуры и приводящая к комплексу взаимосвязанных патологических состояний.

Острый каналъцевый некроз

Почка, являясь высоко перфузируемым органом, получает около 20-25% сердечного выброса. Это позволяет поддерживать достаточно высокий уровень скорости клубочковой фильтрации для поддержания баланса жидкости и электролитов в организме, а с другой стороны делает её восприимчивой к ишемии, приводя к сужению сосудов, повреждению эндотелия и активации воспалительных процессов [44, 45, 134].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костина Дарья Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ворслов, Л.О. Индивидуальный подход к выбору ингибитора ФДЭ-5 типа в отношении сердечно-сосудистой безопасности / Л.О. Ворслов, А.М. Фомин, С.Ю. Калинченко // Лечащий врач. - 2011. - № 1. - С. 64.

2. Готье, С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2018 году. XI сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С.В. Готье, С.М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019 - № 21(3). - С. 7-32.

3. Даниленко, Л.М. NO в сигнальном каскаде фармакологического прекондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда / Л.М. Даниленко, М.В. Покровский, Т.А. Денисюк и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - № 2. - С. 40-44.

4. Даниленко, Л.М. Роль оксида азота в сигнальном каскаде ишемического прекондиционирования при ишемически-реперфузионных повреждениях миокарда / Л.М. Даниленко // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 26 (111). - С. 5-18.

5. Даниленко, Л.М. Триггерный механизм противоишемического действия эритропоэтина и резвератрола / Л.М. Даниленко, М.В. Покровский, О.О. Новиков и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 10(129). - С. 138-142.

6. Даниленко, Л.М. Фармакологическое прекондиционирование 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионатом, новые пути реализации его противоишемических эффектов / Л.М. Даниленко, М.В. Покровский, О.О. Новиков и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 22(141). - С. 98-102.

7. Должикова И.Н. Дистантное и фармакологическое прекондиционирование с использованием эритропоэтина и тадалафила при экспериментальной ишемии почек: специальность 14.03.06 «Фармакология,

клиническая фармакология: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Должикова Ирина Николаевна; Белгородский государственный национальный исследовательский университет. -Белгород, 2013. - 20 с.

8. Должикова, И.Н. Влияние дистантного и фармакологического прекондиционирования на экспрессию эндоглина и эндотелиальной NO-синтазы в почках в отдаленном периоде после ишемии-реперфузии. / И.Н. Должикова, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 4(123). - С. 135-141.

9. Должикова, И.Н. Морфологическое и иммунногистохимическое исследование почек при ишемии и на фоне дистантного и фармакологического прекондиционирования / И.Н. Должикова, М.В. Покровский, А.А. Должиков // Научный аспект. - 2015. - № 2(3). - С. 282-308.

10. Дряженков, И.Г. Факторы ишемического повреждения почки при ее резекции / И.Г. Дряженков, Д.Л. Комлев, М.С. Лось // Клиническая медицина. -2013. - № 6.

11. Иванов, И.М. Патогенетическое обоснование применения модифицированных форм и пептидных аналогов эритропоэтина как цитопротекторов / И.М. Иванов, А.С. Никифоров, Н.Г Венгерович и др. // Формулы Фармации. - 2020. - № 1(2). - С. 70-81.

12. Каплин, А.Н. Сравнительная характеристика кардиопротекции эритропоэтином и циклоспорином при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / А.Н. Каплин, М.В. Покровский, М.В. Корокин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - №7. - С. 191-193.

13. Колесник, И.М. Оценка влияния фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином на состояние резецированной печени в эксперименте / И.М. Колесник, В.А. Лазаренко, М.В. Покровский // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». -2015. - № 2. - С. 74-78.

14. Колесник, И.М. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином новые возможности оптимизации выживаемости ишемизированных тканей / И.М. Колесник, М.В. Покровский, В.А. Лазаренко // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 3. -С. 32-36.

15. Колпакова, А.Ф. Транскрипционный фактор NF-kB играет ключевую роль в регуляции генов, участвующих в воспалительных и иммунных реакциях / А.Ф. Колпакова, Р.Н. Шарипов, Ф.А. Колпаков // Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - №3 (57). - С. 7-12.

16. Корокин, М.В. 11-аминокислотный пептид, имитирующий структуру a-спирали b эритропоэтина, улучшает функцию эндотелия, но стимулирует тромбообразование у крыс / М.В. Корокин, В.О. Солдатов, А. Титце и др. // Фармация и фармакология. - 2019. - № 7(6). - С. 312-320.

17. Левченкова, О.С. Возможности фармакологического прекондиционирования. Вестник Российской академии медицинских наук / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков. - 2016. - № 71(1). - С. 16-24.

18. Левченкова, О.С. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков, Е.В. Пожилова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014. - № 3(4). - С. 24-33.

19. Михайлик, Т.А. Микроморфология почек под влиянием карбамилированного дарбэпоэтина в разных дозах / Т.А. Михайлик, П.Д. Колесниченко, Е.Н. Морозова и др. // Материалы Международной научно-практической конференции" Бородинские чтения", посвященной 90-летию академика РАН Юрия Ивановича Бородина. - 2019. - С. 228-234.

20. Ниткин, Д.М. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа в лечении симптомов нижних мочевых путей и эректильной дисфункции у пациентовс доброкачественной гиперплазией предстательной железы / Д.М. Ниткин // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2015. - № 5 (17). -С. 51-58.

21. Остерман, M. Острое повреждение почек у пациентов в критическом состоянии как общемировая проблема / M. Остерманн // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2019. - Т. 16. - № 2. - С. 83-95.

22. Пересыпкина, А.А. Протективные эффекты карбамилированного дарбэпоэтина на модели ишемической нейропатии зрительного нерва / А.А. Пересыпкина, М.В. Покровский, В.О. и др. // Экспериментальная клиническая фармакология. - 2018. - № 81(7). - С. 8-13.

23. Покровская, Т.Г. Эндотелиопротективные эффекты силденафила и тадалафила при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота / Т.Г. Покровская, Т.Н. Чулюкова, М.В. Покровский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 4.

24. Покровский, М.В. Биологические механизмы естественной цитопротекции - перспективное направление создания новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения преэклампсии / М.В. Покровский, В.В. Гуреев, Е.Г. Ступакова и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2016. - № 4. - С. 20-27.

25. Полянская, О.С. Перспективы фармакологической коррекции L-NAME-индуцированного гестоза в эксперименте с помощью ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 тадалафила / О.С. Полянская // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10-1. - С. 96-98.

26. Тюренков, И.Н. Эндотелиопротекторы — новый класс фармакологических препаратов / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс и др. // Вестник РАМН. - 2012. - № 7. - С. 50-57.

27. Шабельникова, А.С. Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием дистантного и фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином: специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Шабельникова Анна Сергеевна; Белгородский государственный национальный исследовательский университет. -Белгород, 2016. - 21 с.

28. Шабельникова, А.С. Протективное действие эритропоэтина при моделировании ишемии-реперфузии сетчатки / А.С. Шабельникова, А.С. Кашуба, А.А. Пересыпкина и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 11(182). - С. 109-112.

29. Юракова, А.В. Изучение эффективности производных эритропоэтина при коррекции нарушений при преэклампсии в эксперименте / А.В. Юракова, Т.И. Локтева, С.Л. Кузнецов и др. // Вестник ВолГМУ. - 2019. - № 3 (71). - С. 78-82.

30. Abe, T. Carbamylated erythropoietin ameliorates cyclosporine nephropathy without stimulating erythropoiesis / T. Abe, Y. Isaka, R. Imamura et al. // Cell Transplant. - 2012. - Vol. 21. - P. 571-580.

31. Abu Jawdeh, B.G. Acute kidney injury in transplant setting: differential diagnosis and impact on health and health care / B.G. Abu Jawdeh, A. Govil // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2017. - Vol. 24(4). - P. 228-232.

32. Agarwal, R. Mechanisms and mediators of hypertension induced by erythropoietin and related molecules / R. Agarwal // Nephrol. Dial. Transplant. - 2018. - Vol. 33, Issue 10. - P. 1690-1698.

33. Alkuraishy, H.M. Diclofenac induced-acute kidney injury is linked with oxidative stress and pro-inflammatory changes in Sprague Dawley rats / H.M. Alkuraishy, A.I. Al-Gareeb, N.R. Hussien // J. Contemp. Med. Sci. - 2019. - Vol. 10. -P. 142.

34. Altun, B. Use of mesenchymal stem cells and darbepoetin improve ischemia-induced acute kidney injury outcomes / B. Altun, R. Yilmaz, T. Aki et al. // Am. J. Nephrol. - 2012. - Vol. 35(6). - P. 531-539.

35. An, J.Y. Partial vs radical nephrectomy for T1-T2 renal masses in the elderly: comparison of complications, renal function, and oncologic outcomes / J.Y. An, M.W. Ball, M.A. Gorin et al. // Urol. - 2017. - Vol. 100. - P. 151-157.

36. Anusornvongchai, T. Palmitate deranges erythropoietin production via transcription factor ATF4 activation of unfolded protein response / T. Anusornvongchai, M. Nangaku, T.M. Jao et al. // Kidney Int. - 2018. - Vol. 94(3). - P. 536-550.

37. Armaly, Z. Impact of pretreatment with carnitine and tadalafil on contrast-induced nephropathy in CKD patients / Z. Armaly, S. Artol, A.R. Jabbour et al. // Ren. Fail. - 2019. - Vol. 41(1). - P. 976-986.

38. Armstrong, S. Preconditioning of isolated rabbit cardiomyocytes: induction by metabolic stress and blockade by the adenosine antagonist SPT and calphostin C, a proteinkinase C inhibitor / S. Armstrong, J.M. Downey, C.E. Ganote // Cardiovasc Res. - 1994. - Vol. 28. - P. 72-77.

39. Aujla, H. Effect of sildenafil (Revatio) on postcardiac surgery acute kidney injury: a randomised, placebo-controlled clinical trial: the REVAKI-2 trial protocol / H. Aujla, T. Kumar, M. Wozniak et al. // Open Heart. - 2018. - Vol. 18. - 5: e000838.

40. Badavi, M. Beta carotene modulates nitric oxide production in the renal ischemia/reperfusion injury in rat / M. Badavi, M.K.G. Naseri, L. Pirmoradi et al. // Zahedan J. Res. Med. Sci. - 2017. - Vol. 19(3). - e7662.

41. Bahlmann, F.H. Erythropoietin and renoprotection / F.H. Bahlmann, D. Fliser // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2009. - Vol. 18. - P. 15-20.

42. Baines, C.P. Mitochondrial PKCepsilon and MAPK form signaling modules in the murine heart: enhanced mitochondrial PKCepsilon-MAPK interactions and differential MAPK activation in PKCepsilon-induced cardioprotection / C.P. Baines, J. Zhang, G.W. Wang et al. // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90. - P. 390-397.

43. Barkett, M. Control of apoptosis by Rel/NF-kappaB transcription factors / M. Barkett, T.D. Gilmore // Oncogene. - 1999. - Vol. 18(49). - P. 6910-24.

44. Basile, D.P. Pathophysiology of acute kidney injury / D.P. Basile, M.D. Anderson, TA. Sutton // Compr. Physiol. - 2012. - Vol. 2. - P. 1303-1353.

45. Basile, D.P. Renal endothelial dysfunction in acute kidney ischemia reperfusion injury / D.P. Basile, M.C. Yoder // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug. Targets. - 2014. - Vol. 14(1). - P. 3-14.

46. Behiry, S. Effect of combination sildenafil and gemfibrozil on cisplatin-induced nephrotoxicity; role of heme oxygenase-1 / S. Behiry, A. Rabie, M. Kora et al. // Ren. Fail. - 2018. - Vol. 40(1). - P. 371-378.

47. Bennett, J. NF-kB in the crosshairs: Rethinking an old riddle. / J. Bennett, D. Capece, F. Begalli et al. // Int J Biochem Cell Biol. - 2018. - Vol. 95. - P. 108-112

48. Bhargava, P. Mitochondrial energetics in the kidney / P. Bhargava, R.G. Schnellmann // Nat. Rev. Nephrol. - 2017. - Vol. 13(10). - P. 629-646.

49. Bhoopalan, S.V. Erythropoietin regulation of red blood cell production: from bench to bedside and back / S.V. Bhoopalan, L.J. Huang, M.J. Weiss // F1000Res. -2020. - Vol. 9. - F1000 Faculty Rev-1153.

50. Bonavia, A. A review of the role of immune cells in acute kidney injury / A. Bonavia, K. Singbartl // Pediatr. Nephrol. - 2018. - Vol. 33. - P. 1629.

51. Bonventre, J.V. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury / J.V. Bonventre, L. Yang // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121(11). - P. 4210-4221.

52. Boyum, A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g / A. Boyum //Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. - 1968. - Vol. 97. - P. 77-89.

53. Bravi, C.A. Impact of acute kidney injury and its duration on long-term renal function after partial nephrectomy / C.A. Bravi, E. Vertosi, N. Benfante et al. // Eur. Urol. - 2019. - Vol. 76, Issue 3. - P. 398 - 403.

54. Brines, M. Erythropoietin-mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response / M. Brines, A. Cerami // J. Intern. Med. -2008. - Vol. 264(5). - P. 405-432.

55. Brines, M. Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin / M. Brines, N.S.A. Patel, P. Villa // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105. - P. 10925-10930.

56. Chang, M. Sitagliptin protects rat kidneys from acute ischemia-reperfusion injury via upregulation of GLP-1 and GLP-1 receptors / M. Chang, C. Chen, Y. Chen et al. // Acta Pharmacol. Sinica. - 2015. - Vol. 36(1). - P. 119-130.

57. Chawla, L.S. Acute kidney injury and chronic kidney disease as interconnected syndromes / L.S. Chawla, P.W. Eggers, R.A. Star et al. // New Engl. J. Med. - 2014. -Vol. 371(1). - P. 58-66.

58. Chawla, L.S. Association between AKI and long-term renal and cardiovascular outcomes in United States veterans / L.S. Chawla, R.L. Amdur, A.D. Shaw et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - Vol. 9(3). - P. 448-456.

59. Chen, C. Limb ischemic preconditioning ameliorates renal microcirculation through activation of PI3K/Akt/eNOS signaling pathway after acute kidney injury / C. Chen, L. Sun, W. Zhang et al. // Eur. J. Med. Res. - 2020. - Vol. 25(1). - P. 10.

60. Chen, L. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: a trade-off network meta-analysis / L. Chen, S.E. Staubli, M.P. Schneider, et al. // Eur. Urol. - 2015. - Vol. 68. - P. 674-680.

61. Cheung Tung Shing, K.S. EPO does not promote interaction between the erythropoietin and beta-common receptors / K.S. Cheung Tung Shing, S.E. Broughton, T.L. Nero et al. // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 12457.

62. Cho, M.C. Udenafil for the treatment of erectile dysfunction / M.C. Cho, J.S. Paick // Ther. Clin. Risk Manag. - 2014. - Vol. 10. - P. 341-354.

63. Choi, D.E. Pretreatment with darbepoetin attenuates renal injury in a rat model of cisplatin-induced nephrotoxicity / D.E. Choi, J.Y. Jeong, B.J. Lim et al. // Korean J. Intern. Med. - 2009. - Vol. 24(3). - P. 238-246.

64. Cohen, M.V. Ischemic Preconditioning: From Adenosine Receptor to KATP Channel M.V. Cohen, C.P. Baines, J.M. Downey // Ann. Rev. Physiol. - 2000. - Vol. 62(1). - P. 79-109.

65. Coldewey, S.M. Erythropoietin attenuates acute kidney dysfunction in murine experimental sepsis by activation of the p-common receptor / S.M. Coldewey, A.I. Khan, A. Kapoor et al. // Kidney Int. - 2013. - Vol. 84 (3). - P. 482-490.

66. Collino, M. Flipping the molecular switch for innate protection and repair of tissues: Long-lasting effects of a non-erythropoietic small peptide engineered from erythropoietin / M. Collino, C. Thiemermann, A. Cerami et al. // Pharmacol. Ther. -2015. - Vol. 151. - P. 32-40.

67. Cooper, J.E. Acute kidney injury in kidney transplantation / J.E. Cooper, A.C. Wiseman // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2013. - Vol. 22(6). - P. 698-703.

68. Diao, M. Effect of carbamylated erythropoietin on neuronal apoptosis in fetal rats during intrauterine hypoxic-ischemic encephalopathy / M. Diao, Y. Qu, H. Liu et al. // Biol. Res.- 2019. - Vol. 52. - P. 28.

69. Doh, H. Mechanism of erectogenic effect of the selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, DA-8159 / H. Doh, C.Y. Shin, M. Son, et al. // Arch. Pharm. Res. -2002. - Vol. 25(6). - P. 873-878.

70. Dube, S. Endothelial STAT3 modulates protective mechanisms in a mouse ischemia-reperfusion model of acute kidney injury / S. Dube, T. Matam, J. Yen et al. // J. Immunol. Res. - 2017. - 2017: 4609502.

71. Elliott, S. Mapping of the active site of recombinant human erythropoietin / S. Elliott, T. Lorenzini, D. Chang et al. // Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 493-502.

72. El-Rashid, M. CD47 limits autophagy to promote acute kidney injury / M. El-Rashid K. Ghimire, B. Sanganeria, et al. // FASEB J. - 2019 - Vol. 33(11). - P. 1273512749.

73. El-Sisi, A.E. Combination of tadalafil and diltiazem attenuates renal ischemia reperfusion-induced acute renal failure in rats / A.E. El-Sisi, S.S. Sokar, S.E. Abu-Risha et al. // Biomed. Pharmacother. - 2016. - Vol. 84. - P. 861-869.

74. Erol, B. The protective effects of tadalafil on renal damage following ischemia reperfusion injury in rats / B. Erol, T. Turker, A. Tok et al. // Kaohsiung J. Med. Sci. -2015. - Vol. 31(9). - P. 454-462.

75. Eto, N. Podocyte protection by darbepoetin: preservation of the cytoskeleton and nephrin expression / N. Eto, T. Wada, R. Inagi et al. // Kidney Int. - 2007. - Vol. 72, Issue 4. - P. 455-463.

76. Fishbane, S. Cytoprotection by darbepoetin/epoetin alfa in pig tubular and mouse mesangial cells / S. Fishbane, L. Ragolia, T. Palaia et al. // Kidney Int. - 2004. -Vol. 65(2). - P. 452-458

77. Gaffney, A.M. Acute kidney injury in cardiac surgery / A.M. Gaffney, R.N. Sladen // Cur. Opin. Anaesthesiol., - 2015. - Vol. 28(1). - P. 50-59.

78. Ge, Y.Z. Effects of ischemic preconditioning on the systemic and renal hemodynamic changes in renal ischemia reperfusion injury / Y.Z. Ge, R. Wu, H. Xin et al. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - Vol. 8(2). - P. 1128-1140.

79. Gidday J.M. Cerebral preconditioning and ischaemic tolerance / J.M. Gidday // Nat. Rev. Neuroscience. - 2006. - Vol. 7. - P. 437-448.

80. Gonsalez, S.R. Acute kidney injury overview: From basic findings to new prevention and therapy strategies / S.R. Gonsalez, A.L. Cortes, R.C.D. Silva et al. // Pharmacol. Ther. - 2019. - Vol. 200. - P. 1-12.

81. Goswami, S.K. Ischemia - reperfusion and cardioprotection: a delicate balance

between reactive oxygen species generation and redox homeostasis / S.K. Goswami, N. Maulik, D.K. Das // Ann.Med. - 2007. - Vol. 39(4). - P. 275-289.

82. Guglielmo, C. Non erythropoietic effects of Erythropoietin / C. Guglielmo, C. Cantarelli, A. Angeletti et al. // G. Ital. Nefrol. - 2019. - Vol. 24, N 36(5). - pii: 2019-vol5.

83. Guillemet, L. Effects of early high-dose erythropoietin on acute kidney injury following cardiac arrest: exploratory post hoc analyses from an open-label randomized trial / L. Guillemet, M. Jamme, W. Bougouin et al. // Clin. Kidney J. - 2020. - Vol. 13. - Issue 3. - P. 413-420.

84. Guzeloglu, M. The beneficial effects of Tadalafil on renal ischemia-reperfusion injury in rats / M. Guzeloglu, F. Yalcinkaya, S. Atmaca et al. // Urol. Int. - 2011. - Vol. 86. - P. 197-203.

85. Han, S.J. Mechanisms and therapeutic targets of ischemic acute kidney injury / S.J. Han, H.T. Lee // Kidney Res. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 38(4). - P. 427-440.

86. Han, S.T. The mechanism of attenuation of epithelial-mesenchymal transition by a phosphodiesterase 5 inhibitor via renal klotho expression / S.T. Han, J.S. Kim, J.Y. Lee, et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2018. - Vol. 45(3). - P. 269.277.

87. Hsu, C.Y. Elevated BP after AKI / C.Y. Hsu, R.K. Hsu, J. Yang et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - Vol. 27(3). - P. 914-923.

88. Hu, J. Global incidence and outcomes of adult patients with acute kidney injury after cardiac surgery: A systematic review and meta-analysis / J. Hu, R. Chen, S. Liu et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2016. - Vol. 30. - P. 82-89.

89. Hutchings, D.C. Phosphodiesterase-5 inhibitors and the heart: compound cardioprotection? / D.C. Hutchings, S.G. Anderson, J.L. Caldwell et al. // Heart. - 2018. - Vol. 104. - P. 1244-1250.

90. Imamura, R. Carbamylated erythropoietin protects the kidneys from ischemia-reperfusion injury without stimulating erythropoiesis / R. Imamura, Y. Isaka, N. Ichimaru et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - Vol. 353. - P. 786-792.

91. Johansen, K.L. Predictors of health utility among 60-day survivors of acute kidney injury in the Veterans Affairs/National Institutes of Health Acute Renal Failure Trial Network Study / K.L. Johansen, M.W. Smith, M.L. Unruh et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5. - P. 1366-1372.

92. Johnson, D. Erythropoietin protects against acute kidney injury and failure / D. Johnson, D. Vesey, G. Gobe // Open Drug Discov. J. - 2010. - Vol. 2(1). - P. 8-17.

93. Johnson, D.W. Delayed administration of darbepoetin or erythropoietin protects against ischemic acute renal injury and failure / D.W. Johnson, B. Pat, D.A. Vesey et al. // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69(10). - P. 1806-1813.

94. Johnson, F.L. Inhibition of IkB kinase at 24 hours after acute kidney injury improves recovery of renal function and attenuates fibrosis / F.L. Johnson, N.S.A. Patel, G.S.D. Purvis et al. // J. Am. Heart. Assoc. - 2017. - Vol. 6(7). - e005092.

95. Joo, J.D. Ischemic preconditioning provides both acute and delayed protection against renal ischemia and reperfusion injury in mice / J.D. Joo, M. Kim, V.D. D'Agati et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. - P. 3115-3123.

96. Kaballo, M.A. Linking acute kidney injury to chronic kidney disease: the missing links / M.A. Kaballo, M.E. Elsayed, A.G. Stack // J. Nephrol. - 2017. - Vol. 30(4). - P. 461-475.

97. Kaltschmidt, B. The pro- or anti-apoptotic function of NF-kB is determined by the nature of the apoptotic stimulus / B. Kaltschmidt, C. Kaltschmidt, T.G. Hofmann et al. // European Journal of Biochemistry. - 2000. - Vol. 267(12). - P. 3828-3835.

98. Kapitsinou, P.P. Molecular mechanisms of ischemic preconditioning in the kidney / P.P. Kapitsinou, V.H. Haase // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2015. - Vol. 309(10). - F821-F834.

99. Katagiri, D. Protection of glucagon-like peptide-1 in cisplatin-induced renal injury elucidates gut-kidney connection / D. Katagiri, Y. Hamasaki, K. Doi et al. // J. Am. Soc. Nephrol. JASN. - 2013. - Vol. 24(12). - P. 2034-2043.

100. Kebschull, L. EPOR2/ßcR2-independendent effects of low-dose epoetin-a in porcine liver transplantation / L. Kebschull, L.F.C. Theilmann, A. Mohr, et al. // Biosci. Rep. - 2017. - Vol. 37(6): BSR20171007.

101. Keel, C.E. Protective effects of reducing renal ischemia-reperfusion injury during renal hilar clamping: use of allopurinol as a nephroprotective agent / C.E. Keel, Z. Wang, J. Colli et al. // Urol. - 2013. - Vol. 81(1). - N. 210. - e5-10.

102. Kellum, J.A. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury / J.A. Kellum, N. Lameire, P. Aspelin et al. // Kidney Int. Suppl. - 2012. - Vol. 2(1). - P. 1-138.

103. Kerr, M. The economic impact of acute kidney injury in England / M. Kerr, M. Bedford, B. Matthews, et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2014. - Vol. 29(7). - P. 1362-1368.

104. Kezic, A. Innate immune response in kidney ischemia/reperfusion injury: potential target for therapy / A. Kezic, N. Stajic, F. Thaiss // J. Immunol. Res. - 2017. -2017:6305439.

105. Kilar, C.R. Computational design and experimental characterization of a novel ß-common receptor inhibitory peptide / C.R. Kilar, S. Sekharan, L. Sautina et al. // Peptides. - 2018. - Vol. 104. - P. 1-6.

106. Kiriakidis, S. VEGF expression in human macrophages is NF-KB-dependent: studies using adenoviruses expressing the endogenous NF-kB inhibitor IKBa and a kinase-defective form of the IkB kinase 2 / S. Kiriakidis, E. Andreakos, C. Monaco // Journal of Cell Science. - 2003. - Vol. 116(Pt 4). - P. 665-674.

107. Kiss, N. Histopathological evaluation of contrast-induced acute kidney injury rodent models / N. Kiss, P. Hamar // Biomed. Res. Int. - 2016. - 2016:3763250.

108. Kitamura, H. Nonerythropoietic derivative of erythropoietin protects against tubulointerstitial injury in a unilateral ureteral obstruction model / H. Kitamura, Y. Isaka, Y. Takabatake et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 15211528.

109. Kolesnichenko, P.D. Carbamylated darbepoetin in combination with ethoxydol attenuates doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats / P.D. Kolesnichenko, I.A. Popova, D.V. Sheblykin et al. // Eurasia J. Biosci. - 2019. - Vol. 13(2). - P. 957963

110. Kouvelas, D. PDE5 inhibitors: in vitro and in vivo pharmacological profile / D. Kouvelas, A. Goulas, G. Papazisis et al. // Curr. Pharm. Des. - 2009. - Vol. 15(30). -P. 3464-3475.

111. Krishnan, S.M. The impact of the nitric oxide (NO)/soluble guanylyl cyclase (sgc) signaling cascade on kidney health and disease: a preclinical perspective / S.M. Krishnan, J.R. Kraehling, F. Eitner et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19(6). - P. 1712.

112. Kuhrt, D. Emerging EPO and EPO receptor regulators and signal transducers / D. Kuhrt, D.M. Wojchowski // Blood. - 2015. - Vol. 125(23). - P. 3536-3541.

113. Kukreja, R.C. Cyclic guanosine monophosphate signaling and phosphodiesterase-5 inhibitors in cardioprotection / R.C. Kukreja, F.N. Salloum, A. Das // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 1921-1927.

114. Kullmar, M. Prevention of acute kidney injury / M. Kullmar, A. Zarbock, D.T. Engelman et al. // Crit. Care Clin. - 2020. - Vol. 36(4). - P. 691-704.

115. Kunkle, D.A. Cryoablation or radiofrequency ablation of the small renal mass: a meta-analysis / D.A. Kunkle, R.G. Uzzo // Cancer. - 2008. - Vol. 113(10). - P. 2671-2680.

116. Kyriazis, I. PDE5 inhibition against acute renal ischemia reperfusion injury in rats: does vardenafil offer protection? / I. Kyriazis, G.C. Kagadis, P. Kallidonis et al. // W. J. Urol. - 2013. - Vol. 31(3). - P. 597-602.

117. Lahoud, Y. Effects of phosphodiesterase-5 inhibitor on ischemic kidney injury during nephron sparing surgery: quantitative assessment by NGAL and KIM-1 / Y. Lahoud, O. Hussein, A. Shalabi et al. // W. J. Urol. - 2015. - Vol. 33(12). - P. 20532062.

118. Larsen, C.P. Collapsing glomerulopathy in a patient with Coronavirus disease 2019 (COVID-19) / C.P. Larsen, T.D. Bourne, J.D. Wilson et al. // Kidney Int. Rep. -2020. - Vol. 5(6). - P. 935-939.

119. Lauver, D.A. Sildenafil citrate for prophylaxis of nephropathy in an animal model of contrast-induced acute kidney injury / D.A. Lauver, E.G Carey, I.L. Bergin et al. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9(11). - e113598.

120. Lee, K.W. Sildenafil attenuates renal injury in an experimental model of rat cisplatin-induced nephrotoxicity / K.W. Lee, J.Y. Jeong, B.J. Lim et al. // Toxicol. 2009. - Vol. 257. - P. 137-143.

121. Leppert, J.T. Contemporary use of partial nephrectomy: are older patients with impaired kidney function being left behind? / J.T. Leppert, H.R. Mittakanti, I.C. Thomas et al. // Urol. - 2017. - Vol. 100. - P. 65-71.

122. Liano, F. Epidemiology of acute renal failure: a prospective, multicenter, community-based study. Madrid Acute Renal Failure Study Group / F. Liano, J. Pascual // Kidney Int. - 1996. - Vol. 50(3). - P. 811-818.

123. Liao, J.G. The protective effect of erythropoietin pretreatment on ischemic acute renal failure in rats / J.G. Liao, M.Y. Li, X.H. Wang et al. // J. Acute Dis. - 2016. - Vol. 5(5). - P. 408-412.

124. Lin, Y. HBSP protects cardiomyocytes from hypoxia/reoxygenation-induced autophagy through the PI3K/Akt pathway / Y. Lin, S. Huang, Y. Chen, et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2020. - Vol. 76(2). - P. 181-188.

125. Lipsic, E. Protective effects of erythropoietin in cardiac ischemia: from bench to bedside / E. Lipsic, R.G. Schoemaker, P. van der Meer et al. // J. Am. College Cardiol. - 2006. - Vol. 48(11). - P. 2161-2167.

126. Liu, K. A novel rat model of contrast-induced nephropathy based on dehydration / K. Liu, L.Y. Zhou, D.Y. Li et al. // J. Pharmacol. Sci. - 2019. - Vol. 141, Issue 1. - P. 49-55.

127. Liu, Y. Opening of mitochondrial KATP channels triggers cardioprotection / Y. Liu, B. O'Rourke // Circulat. Res. - 2001. - Vol. 88. - P. 750-752.

128. Lucas, M.L. Effects of L-arginine and L-NAME on ischemia-reperfusion in rat liver / M.L. Lucas, C.R. Rhoden, E.L. Rhoden et al. // Acta Cir. Bras. - 2015. - Vol. 30, N. 5. - P. 345-352.

129. Luo, Q.H. Evaluation of KIM-1 and NGAL as early indicators for assessment of gentamycin-induced nephrotoxicity in vivo and in vitro / Q.H. Luo, M.L. Chen, Z.L. Chen et al. // Kidney Blood Press Res. - 2016. - Vol. 41(6). - P. 911-918.

130. Ma, Y.S. Protection effect of recombiant human erythropoietin preconditioning against intrauterine hypoxic-ischemic brain injury and its influence on expression of caspase-3 protein in brain tissue / Y.S. Ma, J. Zhou, H. Liu et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2013. - Vol. 44(3). - P. 397-401.

131. Macdougall, I.C. Pharmacology of darbepoetin alfa / I.C. Macdougall, D. Padhi, G. Jang // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22(4). - P. iv2-iv9.

132. Maggirwar, S.B. Nerve growth factor-dependent activation of NF-kB contributes to survival of sympathetic neurons / S.B. Maggirwar, P.D. Sarmiere, S. Dewhurst et al. // Journal of Neuroscience. - 1998. - Vol. 18 (24). - P. 10356-10365

133. Makhlouf, A. Phosphodiesterase 11: a brief review of structure, expression and function / A. Makhlouf, A. Kshirsagar, C. Niederberger // Int. J. Impot. Res. - 2006. - Vol. 18. - P. 501-509.

134. Makris, K. Acute kidney injury: definition, pathophysiology and clinical phenotypes / K. Makris, L. Spanou // Clin. Biochem. Rev. - 2016. - Vol. 37(2). - P. 8598.

135. Maltaneri, R.E. Differential effect of erythropoietin and carbamylated erythropoietin in erythroid and endothelial cells / R.E. Maltaneri, M.E. Chamorro, D.C. Vittori et al. // Blood Research Transfus. J. - 2018. - Vol. 2(2): 555583.

136. Maringer, K. The multifaceted role of the renal microvasculature during acute kidney injury / K. Maringer, S. Sims-Lucas // Pediatr. Nephrol. - 2016. - Vol. 31(8). -P. 1231-1240.

137. Marko, L. Tubular epithelial NF-kappaB activity regulates ischemic AKI / L. Marko, E. Vigolo, C. Hinze, J.K. Park, G. Roel, A. Balogh, et al. // J Am Soc Nephrol. - 2016. - Vol. 27(9). - P. 2658-69.

138. Martinou, J.C. Breaking the mitochondrial barrier / J.C. Martinou, D.R. Green // Nature Rev. - 2001. - Vol.2. - P. 63-67.

139. Matejkova, S. Carbamylated erythropoietin-FC fusion protein and recombinant human erythropoietin during porcine kidney ischemia/reperfusion injury / S. Matejkova, A. Scheuerle, F Wagner et al. // Intens. Care Med. - 2013. - Vol. 39. -P. 497-510.

140. McNally, M.A. Pharmacologic prevention and treatment of neonatal brain injury / M.A. McNally, J.S. Soul // Clin. Perinatol. - 2019. - Vol. 46(2). - P. 311-325.

141. Medeiros, V.F. The renoprotective effect of oral Tadalafil pretreatment on ischemia/reperfusion injury in rats / V.F. Medeiros, i.M. Azevedo, M.D. Carvalho et al. // Acta Cir. Bras. - 2017. - Vol. 32(2). - P. 90-97.

142. Melican, K. Bacterial infection-mediated mucosal signalling induces local renal ischaemia as a defence against sepsis / K. Melican, J. Boekel, L.E. Mansson et al. // Cell Microbiol. - 2008. - Vol. 10. - P. 1987-1998.

143. Messe, S.R. A Pilot Study of Darbepoetin Alfa for Prophylactic Neuroprotection in Aortic Surgery / S.R. Messe, M.L. McGarvey, J.E. Bavaria et al. // Neurocritic. Care. - 2012. - Vol. 18(1). - P. 75-80.

144. Metzen, E. Nitric oxide impairs normoxic degradation of HIF-1a by inhibition of prolylhydroxylases / E. Metzen, J. Zhou, W. Jelkmann et al. // Mol. Biol. Cell. - 2003. - Vol. 14. - P. 3470-3481.

145. Mi, X. The protective effects of maltol on cisplatin-induced nephrotoxicity through the AMPK-mediated PI3K/Akt and p53 signaling pathways / X. Mi, J. Hou, Z. Wang et al. // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8(1). - P. 15922.

146. Mitchell, J.P. NF-kB and the transcriptional control of inflammation / J.P. Mitchell, R.J. Carmody // International Review of Cell and Molecular Biology. - 2018. - Vol. 335. - P. 41-84.

147. Mitroshina, E.V. Evaluation of effectiveness of synaptogenesis-protective activities of the carbamylated darbepoetin derivative by using microelettrode array based platform / E.V. Mitroshina, I.V. Mukhina, O.M. Shirokova et al. // Materials of MEA Meeting. - 2016. - P. 26.

148. Moeini, M. Protective role of recombinant human erythropoietin in kidney and lung injury following renal bilateral ischemia-reperfusion in rat model / M. Moeini, M. Nematbakhsh, M. Fazilati et al. // Int. J. Prev. Med. - 2013. - Vol. 4(6). - P. 648655.

149. Mohey, V. Sildenafil obviates ischemia-reperfusion injury-induced acute kidney injury through peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism in rats / V. Mohey, M. Singh, N. Puri et al. // J. Surg. Res. - 2016. - Vol. 201. - P. 69-75.

150. Moore, E.M. Erythropoietin (EPO) in acute kidney injury / E. Moore, R. Bellomo // Ann. Intensive Care. - 2011. -Vol. 1(1). - P. 3.

151. Moore, E.M. Erythropoietin as a novel brain and kidney protective agent / E.M. Moore, R. Bellomo, A.D. Nichol // Anaesth Intensive Care. - 2011. - Vol. 39. - P. 356-372.

152. Moore, P.K. Management of acute kidney injury: core curriculum / P.K. Moore, R.K. Hsu, K.D. Liu // Am. J. Kidney Dis. - 2018. - Vol. 72, Issue 1. - P. 136148.

153. Murphy, E. Preconditioning: the mitochondrial connection / E. Murphy, C. Steenbergen // Ann. Rev. Physiol. - 2007. - Vol. 69(1). - P. 51-67.

154. Na, N. Carbamylated erythropoietin regulates immune responses and promotes long-term kidney allograft survival through activation of PI3K/AKT signaling / N. Na, D. Zhao, J. Zhang et al. // Signal Transduct Target Ther. - 2020. - Vol. 5(1). -P. 194.

155. Nam, J.K. The association of phosphodiesterase 5 inhibitor on ischemia-reperfusion induced kidney injury in rats / J.K. Nam, J.H. Kim, S.W. Park et al. // Urol. J. - 2020. - Vol. 26. - N 17(1). - P. 91-96.

156. Nangaku, M. Tissue protection by erythropoietin: new findings in a moving field / M. Nangaku // Kidney Int. - 2013. - Vol. 84, Issue 3. - P. 427-429.

157. Negi, S. Acute kidney injury: Epidemiology, outcomes, complications, and therapeutic strategies / S. Negi, D. Koreeda, S. Kobayashi et al. // Semin. Dial. - 2018. - Vol. 31(5). - P. 519-527.

158. Nekoui, A. Erythropoietin and nonhematopoietic effects / A. Nekoui, G. Blaise // Am. J. Med. Sci. - 2017. - Vol. 353(1). - P. 76-81.

159. Nematbakhsh, M. A model for prediction of cisplatin induced nephrotoxicity by kidney weight in experimental rats / M. Nematbakhsh, F. Ashrafi, H. Nasri et al. // J. Res. Med. Sci. - 2013. - Vol. 18(5). - P. 370-373.

160. Nieuwenhuijs-Moeke, GJ. Ischemia and reperfusion injury in kidney transplantation: relevant mechanisms in injury and repair / G.J. Nieuwenhuijs-Moeke, S.E. Pischke, S.P. Berger et al. // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9(1). - P. 253.

161. Nordling, S. Enhanced protection of the renal vascular endothelium improves early outcome in kidney transplantation: Preclinical investigations in pig and mouse / S. Nordling, J. Brannstrom, F. Carlsson et al. // Sci. Rep. - 201dube8. - Vol. 8. 5220.

162. Okusa, M.D. A2A adenosine receptor: a novel therapeutic target in renal disease / M.D. Okusa // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2002. - Vol. 282(1). - P. F10-F18.

163. Ostermann, M. The burden of acute kidney injury and related financial issues / M. Ostermann, J. Cerda // Contrib Nephrol. - 2018. - Vol. 193. - P. 100-112.

164. Pabla, N. Cisplatin nephrotoxicity: Mechanisms and renoprotective strategies /, Z. Dong // Kidney Int. - 2008. - Vol. 73, Issue 9. - P. 994-1007.

165. Pan, J.S. Mitochondrial dysfunction in acute kidney injury and sex-specific implications / J.S. Pan, D. Sheikh-Hamad // Med. Res. Arch. - 2019. - Vol. 7(2). - P. 10.

166. Park, K.M. Inducible nitric-oxide synthase is an important contributor to prolonged protective effects of ischemic preconditioning in the mouse kidney / K.M. Park, J.Y. Byun, C. Kramers et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278: 2725627266.

167. Parr, S.K. Delayed Consequences of Acute Kidney Injury / S.K Parr, E.D. Siew // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2016. - Vol. 23(3). - P. 186-194.

168. Patel, S. Darbepoetin Administration in Term and Preterm Neonates / S. Patel, RK. Ohls // Clin. Perinatol. - 2015. - Vol. 42(3). - P. 557-566.

169. Peerapornratana, S. Acute kidney injury from sepsis: current concepts, epidemiology, pathophysiology, prevention and treatment / S. Peerapornratana, C.L. Manrique-Caballero, H. Gómez et al. // Kidney Int. - 2019. - Vol. 96(5). - P. 10831099.

170. Pefanis, A. Regulated necrosis in kidney ischemia-reperfusion injury / A. Pefanis, F.L. Ierino, Murphy J.M. et al. // Kidney Int. - 2019. - Vol. 96(2). - P. 291301.

171. Peresypkina, A.A. Correction of retinal angiopathy of hypertensive type by minoxidil, sildenafil in experiment / A.A. Peresypkina, V.O. Gubareva, E.A. Levkova et al. // Res. Result Pharmacol. Clin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 2(4). - P. 34-44.

172. Pires, B.R.B. NF-kappaB: two sides of the same coin / B.R.B. Pires, R.C.M.C. Silva, G.M. Ferreira et al. // Genes (Basel). - 2018. - Vol. 9(1): 24.

173. Qin, Z. Intravenous pretreatment with emulsified isoflurane preconditioning protects kidneys against ischemia/reperfusion injury in rats / Z. Qin, E. Lv, L. Zhan et al. // BMC Anesthesiol. - 2014. - Vol. 14. - P. 28.

174. Qu, Y. Helix B surface peptide reduces sepsis-induced kidney injury via PI3K/Akt pathway / Y. Qu, Q. Sun, X. Song et al. // Nephrol. (Carlton). - 2019. - Vol. 10.1111/nep.13683.

175. Ragulina, V.A. Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology / V.A. Ragulina, D.A. Kostina, A.P. Dovgan et al. // Res. Result Pharmacol. Clin. Pharmacol. - 2017. - Vol. 3, №1. - P. 114-124.

176. Ramirez, R. Carbamylated darbepoetin derivative prevents endothelial progenitor cell damage with no effect on angiogenesis / R. Ramirez, J. Carracedo, S. Nogueras et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2009. - Vol. 47(6). - P. 781-788.

177. Ravagnan, L. Mitochondria, the killer organelles and their weapons / L. Ravagnan, T. Roumier, G. Kromer // J. Cell Physiol. - 2002. - Vol. 192. - P. 131-137.

178. Reznikov, K.M. Search of new pharmaceuticals on the basis of darbepoetin in the treatment of ischemic stroke (review of literature) / K.M. Reznikov, N.S. Gorbunova, P.D. Kolesnichenko, A.V. Tverskoy, D.A. Kostina, D.A. Bashkatova, V.A. Nikitina // Research Results in Pharmacology. - 2017. - Vol. 3, №1. - P. 125-136.

179. Richardson, S. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area / S. Richardson, J.S. Hirsch, M. Narasimhan et al. // JAMA. - 2020. - Vol. 323(20). - P. 2052-2059.

180. Rivera-Cervantes, M.C. The recombinant human erythropoietin administered in neonatal rats after excitotoxic damage induces molecular changes in the hippocampus / M.C. Rivera-Cervantes, J.J. Jarero-Basulto, J. Murguia-Castillo et al. // Front. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 118.

181. Ronco, C. Acute kidney injury / C. Ronco, R. Bellomo, J.A. Kellum // Lancet. - 2019. - Vol. 23. - N 394 (10212). - P. 1949-1964.

182. Ronco, C. Management of acute kidney injury in patients with COVID-19 / C. Ronco, T. Reis, F. Husain-Syed // Lancet Respir. Med. - 2020. - Vol. 8 (7). - P. 738742.

183. Rong, B. Nitric oxide, PKC-s, and connexin43 are crucial for ischemic preconditioning-induced chemical gap junction uncoupling / B. Rong, F. Xie, T. Sun et al. // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7(43). - P. 69243-69255.

184. Salem, E.A. Drug evaluation: Udenafil, a long-acting PDE5 inhibitor for erectile dysfunction / E.A. Salem, M. Kendirci, WJ. Hellstrom // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2006. - Vol. 7 - P. 661-669.

185. Scheele, W. Phosphodiesterase Type 5 inhibition reduces albuminuria in subjects with overt diabetic nephropathy / W. Scheele, S. Diamond, J. Gale et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol. 27(11). - P. 3459-3468.

186. Schnappauf, O. Mendelian diseases of dysregulated canonical NF-kB signaling: From immunodeficiency to inflammation / O. Schnappauf, I. Aksentijevich // J Leukoc Biol. - 2020. - Vol. 108. - P. 573-589.

187. Schulz, R. Signal transduction of ischemic preconditioning / R. Schulz, M.V. Cohen, M. Behrends et al. // Cardiovasc. Res. - 2001. - Vol. 52(2). - P. 181-198.

188. Sedaghat, Z. Inducible and endothelial nitric oxide synthase distribution and expression with hind limb per-conditioning of the rat kidney / Z. Sedaghat, M. Kadkhodaee, B. Seifi et al. // Arc. Med. Sci. - 2019. - Vol. 15(4). - P. 1081-1091.

189. Shabelnikova, A.S. Correction of ischemic damage to the retina on application of pharmacological preconditioning of recombinant erythropoietin / A.S. Shabelnikova // Res. Result Pharmacol. Clin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 2(2). - P. 6790.

190. Shabelnikova, A.S. Pharmacological preconditioning by recombinant erythropoietin as the possibility of increasing the stability of tissue of the retina to reperfusion ischemia in experiment / A.S. Shabelnikova, A.A. Peresypkina, V.O. Gubareva et al. // Res. Result Pharmacol. Clin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 1(2). - P. 2529.

191. Shimizu, S. Nicorandil ameliorates ischaemia-reperfusion injury in the rat kidney / S. Shimizu, M. Saito, Y. Kinoshita et al. // Br. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 163(2). - P. 272-282.

192. Shirokova, O.M. Neurotropic effect of carbamylated darbepoietin on the model of primary hippocampal culture / O.M. Shirokova, R.A. Sokolov, S.A. Korotchenko et al. // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2019. - Vol. 11, issue 4. -P. 87-94.

193. Silver, S.A. Follow-up care in acute kidney injury: lost in transition / S.A. Silver, E.D. Siew // Adv. Chronic. Kidney Dis. - 2017. - Vol. 24(4). - P. 246-252.

194. Silver, S.A. The economic consequences of acute kidney injury / S.A. Silver, G.M. Chertow // Nephron. - 2017. - Vol. 137. - P. 297-301.

195. Sinha, S.D. Efficacy, tolerability and safety of darbepoetin alfa injection for the treatment of anemia associated with chronic kidney disease (CKD) undergoing

dialysis: a randomized, phase-III trial [published correction appears in BMC] / S.D. Sinha, V.K. Bandi, B.R. Bheemareddy et al. // BMC Nephrol. - 2019. - Vol. 20(1). - P. 90.

196. Skachilova, S.Y. Pharmacological protection of the ischemic myocardium by derivatives of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate and evaluation of their antioxidant activity / S.Y. Skachilova, L.M. Danilenko, O.G. Kesarev et al. // Res. Result Pharmacol. Clin. Pharmacol. - 2015. - Vol. 1(1). - P. 23-27.

197. Smith, S.F. Ischemia-reperfusion injury in renal transplantation: 3 key signaling pathways in tubular epithelial cells / SF Smith, SA Hosgood, ML Nicholson // Kidney Int. - 2019. - Vol. 95(1). - P. 50-56.

198. Sohotnik, R. Phosphodiesterase-5 inhibition attenuates early renal ischemia-reperfusion-induced acute kidney injury: assessment by quantitative measurement of urinary NGAL and KIM-1 / R. Sohotnik, O. Nativ, A. Abbasi et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2013. - Vol. 304(8). - F1099-F1104.

199. Song, Y.R. Prevention of acute kidney injury by erythropoietin in patients undergoing coronary artery bypass grafting: a pilot study / Y.R. Song, T. Lee, S.J. You et al. // Am. J. Nephrol. - 2009. - Vol. 30. - P. 253-260.

200. Sousa, R.C. Effects of vardenafil on the kidney of Wistar rats submitted to acute ischemia and reperfusion / R.C. Sousa, A.A. Moreira Neto, V.L. Capelozzi et al. // Acta Cir. Bras. - 2015. - Vol. 30(5). - P. 339-344.

201. Su, H. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China / H. Su, M. Yang, C.Wan et al. // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98(1). - P. 219-227

202. Suresh, S. The many facets of erythropoietin physiologic and metabolic response / S. Suresh, P.K. Rajvanshi, CT. Noguchi // Front Physiol. - 2020. - Vol. 10. -P. 1534.

203. Susantitaphong, P. World incidence of AKI: a meta-analysis / P. Susantitaphong, D.N. Cruz, J. Cerda et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2013. - Vol. 8. - P. 1482-1493.

204. Szeto, H.H. Pharmacologic approaches to improve mitochondrial function in AKI and CKD / H.H. Szeto // J. Am. Soc. Nephrol. - 2017. - Vol. 28(10). - P. 28562865.

205. Taniguchi, K. NF-kB, inflammation, immunity and cancer: coming of age / K. Taniguchi, M. Karin // Nat Rev Immunol. - 2018. - Vol. 18(5). - P. 309-324.

206. Tasanarong, A. Prophylaxis with erythropoietin versus placebo reduces acute kidney injury and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients undergoing cardiac surgery: a randomized, double-blind controlled trial / A. Tasanarong, S. Duangchana, S. Sumransurp et al. // BMC Nephrol. - 2013. - Vol. 14: 136.

207. Togel, F.E. Carbamylated erythropoietin outperforms erythropoietin in the treatment of AKI-on-CKD and other AKI models / F.E. Togel, J.D. Ahlstrom, Y. Yang et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol. 27(11). - P. 3394-3404.

208. Tripathi, P. NF-kB transcription factor: a key player in the generation of immune response / P. Tripathi, A. Aggarwal // Current Science. - 2006. - Vol. 90(4). -P. 519-531.

209. Tsuma, Y. Erythropoietin and long-acting erythropoiesis stimulating agent ameliorate non-alcoholic fatty liver disease by increasing lipolysis and decreasing lipogenesis via EPOR/STAT pathway / Y. Tsuma, J. Mori, T. Ota et al. // Biochem. Biophys. Res. Communicat. - 2019. - Vol. 509(1). - P. 306-313.

210. Tuglu, D. Protective effects of udenafil citrate, piracetam and dexmedetomidine treatment on testicular torsion/detorsion-induced ischaemia/reperfusion injury in rats / D. Tuglu, E. Yuvanc, T. Ozan et al. // Androl. -2015. - Vol. 48(6). - P. 676-682.

211. Tverskoy, A.V. Morphology of the rat's brain in four vessels model of ischemic stroke after administration of carbamylated darbepoetin / A.V. Tverskoy, P.D. Kolesnichenko, O.V. Shcheblykina et al. // Drug. Invent. Today. - 2018. - Vol. 10. spec. is.5. - P. 3897-3900.

212. Udupa, V. Gentamicin induced acute renal damage and its evaluation using urinary biomarkers in rats / V. Udupa, V. Prakash // Toxicol. Rep. - 2018. - Vol. 6. - P. 91-99.

213. Vallon, V. Tubular transport in acute kidney injury: relevance for diagnosis, prognosis and intervention / V. Vallon // Nephron. - 2016. - Vol. 134. - P. 160-166.

214. Van Velzen, M. ARA 290 for treatment of small fiber neuropathy in sarcoidosis / M. Van Velzen, L.Heij, M. Niesters et al. // Exp. Opin. Invest. Drugs, -2014. - Vol. 23(4). - P. 541-550.

215. Vansteenkste, J. Darbepoetin alfa: a new approach to the treatment of chemotherapy-induced anaemia / J. Vansteenkste, G. Rossi, M. Foote // Expert Opin. Biol. Ther. - 2003. - Vol. 3. - P. 501-508.

216. Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. // Lancet - 2020. - Vol. 395. - P. 1417-18.

217. Vázquez-Méndez, E. Recombinant erythropoietin provides protection against renal fibrosis in adenine-induced chronic kidney disease / E. Vázquez-Méndez, Y. Gutiérrez-Mercado, E. Mendieta-Condado et al. // Mediators Inflamm. - 2020. - 2020: 8937657.

218. Ventimiglia, E. The safety of phosphodiesterase type 5 inhibitors for erectile dysfunction / E. Ventimiglia, P. Capogrosso, F. Montorsi et al. // Expert Opin. Drug Safety. - 2016. - Vol. 15(2). - P. 141-152.

219. Vives, M. Acute kidney injury after cardiac surgery: prevalence, impact and management challenges / M. Vives, A .Hernandez, F. Parramon et al. // Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. - 2019. - Vol. 12. - P. 153-166.

220. Wald, R. Risk of chronic dialysis and death following acute kidney injury / R. Wald, R.R. Quinn, N.K. Adhikari et al. // Am. J. Med. - 2012. - Vol. 125(6). - P. 585593.

221. Wang, W. Endothelial nitric oxide synthase-deficient mice exhibit increased susceptibility to endotoxin-induced acute renal failure / W. Wang, A. Mitra, B. Poole et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2004. - Vol. 287(5). - P. F1044-F1048.

222. Watowich, S.S. The erythropoietin receptor: molecular structure and hematopoietic signaling pathways / S.S. Watowich // J. Investig. Med. - 2011. - Vol. 59(7). - P. 1067-1072.

223. Wayel, J. The role of mitochondria in ischemia/reperfusion injury in organ transplantation / J. Wayel, N.D. Heaton // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66(2). - P. 514517.

224. Whitaker, R.M. cGMP-selective phosphodiesterase inhibitors stimulate mitochondrial biogenesis and promote recovery from acute kidney injury / R.M. Whitaker, L.P. Wills, L.J. Stallons et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2013. - Vol. 347(3). - P. 626-634.

225. Wietzikoski, E.G.G. Tadalafil protector effect during ischemia-reperfusion in rats / E.G.G. Wietzikoski, J.C. Foiatto, N.G. Czeczko et al. // Acta Cir. Bras. - 2017. -Vol. 32(11). - P. 973-983.

226. Xue, C. Powerful protection against renal ischemia reperfusion injury by T cell-specific NF-kappaB inhibition / C. Xue, Y. Liu, C. Li et al. // Transplantat. - 2014. - Vol. 97. - P. 391-396.

227. Yamasowa, H. Endothelial nitric oxide contributes to the renal protective effects of ischemic preconditioning / H. Yamasowa, S. Shimizu, T. Inoue et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2005. - Vol. 312. - P. 153-159.

228. Yildirim, C. Protective effects of Tadalafil and darbepoetin against ischemia -reperfusion injury in a rat testicular torsion model / C. Yildirim, O.H. Yuksel, A. Urkmez et al. // Int. Braz. J. Urol. - 2018. - Vol. 44(5). - P. 1005-1013.

229. Yilmaz, T.U. Role of ATP-dependent K channels in the effects of erythropoietin in renal ischaemia injury / T.U. Yilmaz, N. Yazihan, A. Dalgic et al. // Indian J. Med. Res. - 2015. - Vol. 141(6). - P. 807-815.

230. Zahran, M.H. Renoprotective effect of local sildenafil administration in renal ischaemia-reperfusion injury: A randomised controlled canine study / M.H. Zahran, N. Barakat, S. Khater et al. // Arab J. Urol. - 2019. - Vol. 17. - P. 150-159.

231. Zahran, M.H. Sildenafil activates antioxidant and antiapoptotic genes and inhibits proinflammatory cytokine genes in a rat model of renal ischemia/reperfusion injury / M.H. Zahran, A.M. Hussein, N. Barakat et al. // Int. Urol. Nephrol. - 2015. -Vol. 47(11). - P. 1907-1915.

232. Zarbock, A. Remote Ischemic Preconditioning and Protection of the Kidney-A Novel Therapeutic Option / A. Zarbock, J.A.Kellum // Crit. Care Med. 2016. - Vol. 44(3). - P. 607-616.

233. Zhang, C. The role of erythropoietin-derived peptides in tissue protection / C. Zhang, C. Yang // in book: Polypeptide - New Insight into Drug Discovery and Development. - 2018.

234. Zhang, J. A two-stage bilateral ischemia reperfusion injury-induced AKI to CKD transition model in mice / J. Zhang, X. Wang, J. Wei et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2020. - Vol. 319(2). -F304-F311.

235. Zhang, Y. Renoprotection and mechanisms of erythropoietin and its derivatives helix b surface peptide in kidney injuries / Y. Zhang, W. Chen, Y. Wu et al. // Curr. Protein Pept. Sci. - 2017. - Vol. 18. - P. 1183.

236. Zhao, C. Efficacy and safety of once-daily dosing of udenafil in the treatment of erectile dysfunction: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / C. Zhao, S.W. Kim, D.Y. Yang et al. // Eur. Urol. - 2011. - Vol. 60(2). - P. 380-387.

237. Zheng, L. Immune cells in ischemic acute kidney injury / L. Zheng, W. Gao, C. Hu et al. // Curr. Protein Pept. Sci. - 2019. - Vol. 20(8). - P. 770-776.

238. Zubareva, E.V. Pleiotropic effects of erythropoietin. influence of erythropoietin on processes of mesenchymal stem cells differentiation / E.V. Zubareva, S.V. Nadezhdin, Y.E. Burda et al. // Res. Results Pharmacol. - 2019. - Vol. 5(1). - P. 53-66.

239. Zuk, A. Acute kidney injury / A. Zuk, J.V. Bonventre // Ann. Rev. Med. -2016. - Vol. 67. - P. 293-307.

141

ПРИЛОЖЕНИЕ

Охранные документы на объекты интеллектуальной собственности