Коррекция повреждений сетчатки препаратом Семакс® при экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Луговской Сергей Сергеевич

• Луговской Сергей Сергеевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Луговской Сергей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Семакс® как фармакологический агент для коррекции нейрональных повреждений сетчатки

1.2 Нейропротекторные факторы сетчатки и их роль в обеспечении выживания клеток сетчатки

1.3 Различия в визуальном восприятии у людей и грызунов

1.4 Современные подходы к оценке микроциркуляции в офтальмологии

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Моделирование ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии

2.2 Полуколичественная оценка состояния глазного дна (офтальмоскопия)55

2.3 Оценка кровообращения в сетчатке с помощью лазерной допплеровской флоуметрии

2.4 Оценка электрофизиологического состояния сетчатки с помощью электроретинографии

2.5 Количественная полимеразная цепная реакция

2.6 Дизайн исследования. Режим введения и дозы фармакологических агентов

2.7 Статистическая обработка данных

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СЕМАКСА® И ЕГО КОМБИНАЦИЙ С

СУЛОДЕКСИДОМ И ПИКАМИЛОНОМ ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АНГИОПАТИИ СЕТЧАТКИ ПО ГИПЕРТОНИЧЕСКОМУ ТИПУ

3.1.1 Влияние Семакса® и его комбинаций с сулодексидом и пикамилоном на состояние глазного дна при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу

3.1.2 Влияние Семакса® и его комбинаций с сулодексидом и пикамилоном на уровень ретинального кровотока при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу

3.1.3 Влияние Семакса® и его комбинаций с сулодексидом и пикамилоном на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу

3.2 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СЕМАКСА® И ЕГО КОМБИНАЦИЙ С СУЛОДЕКСИДОМ И ПИКАМИЛОНОМ ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕЙРОРЕТИНОПАТИИ

3.2.1 Влияние Семакса® и его комбинаций с сулодексидом и пикамилоном на состояние глазного дна при коррекции гипертензивной нейроретинопатии

3.2.2 Влияние Семакса® и его комбинаций с сулодексидом и пикамилоном на уровень ретинального кровотока при коррекции гипертензивной нейроретинопатии

3.2.3 Влияние Семакса® и его комбинаций с сулодексидом и пикамилоном на электрофизиологическое состояние сетчатки при коррекции гипертензивной нейроретинопатии

3.2.4 Влияние Семакса® и его комбинации с пикамилоном на экспрессию генов проапоптотических факторов в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция повреждений сетчатки препаратом Семакс® при экспериментальной гипертензивной нейроретинопатии»

Актуальность темы исследования

Предикторами формирования гипертензивной ангиопатии сетчатки являются изменения общей динамики кровообращения и локальная дисфункция эндотелия ретинальных сосудов [5, 14, 109, 237]. Финальной стадией гипертензивной ретинопатии является нейроретинопатия, где важным звеном патогенеза является ишемия сетчатки [6].

В настоящее время особый интерес представляют разработка и исследование короткоцепочечных пептидных препаратов для цитопротекции, в частности, нейропротекции [26, 199]. Одним из активно изучаемых классов пептидных регуляторов являются меланокортины. Этот класс пептидов включает синтетический аналог адренокортикотропного гормона (АКТГ)(4-10) с пролонгированным действием - Семакс®. Как известно, препарат Семакс® используется при лечении сосудистых, токсических, аллергических и воспалительных заболеваний зрительного нерва и частичной атрофии зрительного нерва параллельно с базовой терапией [25]. Электрофизиологические и компьютерные методы обследования продемонстрировали преимущества терапии Семаксом® по сравнению с традиционным лечением глаукомы [20]. Семакс® способствует выживанию нейронов при глутаматной эксайтотоксичности [82] и способен улучшать микроциркуляцию [219]. Внутримышечное введение Семакса® в течение 10 дней животным с сахарным диабетом достоверно влияло на концентрацию фактора Виллебранда и эндотелина-1, снижая на 16,8% и 15,4% соответственно (р<0,01) по сравнению с контролем [12]. Исходя из вышеизложенного, гептапептид Семакс® обладает достаточно широким спектром фармакологической активности, включая ноотропную, нейропротективную, антиоксидантную, эндотелиопротективную активность.

В настоящее время основная терапия пациентов с гипертезивной ретинопатией направлена на снижение артериального давления (АД). Поэтому на сегодняшний день большой интерес представляет изучение путей эндотелио- и

нейропротекции в сетчатке при гипертензивных повреждениях сетчатки [11, 218]. Таким образом, явилось перспективным изучение возможности фармакологической коррекции гипертензивных изменений сетчатки с помощью Семакса® у лабораторных крыс.

Степень разработанности темы

Большое количество исследований посвящено изучению фармакологических агентов с антиоксидантной, нейропротекторной активностью для коррекции ишемических повреждений сетчатки и ретинопатий [13, 81, 139, 203]. Все больше данных показывает, что окислительный стресс и воспалительные процессы вносят важный вклад в патогенез ишемических ретинопатий [112, 157, 239]. Современные методы лечения нацелены только на поздние фазы этих глазных патологий, особенно на вазопролиферативную фазу [47, 191].

Индукция воспалительного ответа реперфузией после ишемического повреждения тканей может увеличить интенсивность повреждения. Многие исследования показали, что после ишемически-реперфузионного (ИР) повреждения лечение антиапоптотическими агентами эффективно для сохранения клеточных популяций по всей сетчатке [45, 106, 228]. Каспазы являются основными регуляторами дегенерации ганглионарных клеток сетчатки. Традиционно первичными каспазами, участвующими в апоптотической дегенерации ганглионарных клеток после аксотомии, являются каспаза-3 и каспаза-9 [38, 166]. Было высказано предположение, что факторы транскрипции, включая МР-кВ, р53 и белок-активатор (АР-1), способствуют генерации апоптотических каскадов при повреждении, вызванном повреждением клеток сетчатки [31, 34, 225]. Было показано, что проапоптотический белок Вах активируется как при ОТ-Ш-, так и при р53- опосредованном апоптозе после повреждения аксонов [71]. Увеличение субъединицы АР-1, синтеза c-Jun/c-Рos и фосфорилирования в ^метил^-аспартат (NMDA)-индуцированной сетчатке крысы предполагает, что ее проапоптотическая роль связана с активацией каспазы 3 [126, 137].

Было показано, что введение Семакса® оказывает антиоксидантное действие и вызывает повышение активности антиоксидантных ферментов на модели сахарного диабета. Введение Семакса® и сулодексида оказывало антиоксидантное действие. Семакс® оказывал стимулирующее действие на активность супероксиддисмутазы (СОД) (на 32,7% по сравнению с контролем, р<0,01) и каталазы — на 23,6% (р>0,05). Полученные результаты свидетельствуют об антиоксидантном действии Семакса® при сахарном диабете и подтверждают перспективность их использования для коррекции эндотелиальной дисфункции как отдельного препарата или в комбинации с другими эндотелиопротекторами [2].

Интраназальное введение Семакса® в течение 7-дневного курса лечения приводит к снижению объема инфаркта в префронтальной коре на 25% и восстановлению когнитивных функций в долгосрочной перспективе [214]. Недавно было показано, что Семакс® активирует PGC-1a в полутеневых нейронах на модели очаговой ишемии и оказывает нейропротекторное действие через эти механизмы. Данное исследование проводилось на модели фотохимически индуцированного тромбоза сосудов префронтальной коры, имитирующего патогенез острого ишемического инсульта. На третий день после фотохимически индуцированного тромбоза были обнаружены признаки дегенеративных изменений в микроциркуляторном русле, такие как множественные кровоизлияния, выраженная вазодилатация и застой эритроцитов. Вторичные постинсультные нарушения перфузии приводили к значительному прогрессированию полутени, в то время как введение Семакса® ограничивало нарушения микроциркуляции в периинфарктной зоне, наблюдаемые после фотохимически индуцированного тромбоза [172].

Было показано, что Семакс® и PGP увеличивали пролиферацию нейроглии, эндотелия и клеток-предшественников в субвентрикулярной зоне. Семакс® влияет на экспрессию генов, связанных с расширением сосудов артерий. Было показано, что расширение капилляров наблюдалось уже через 15 мин после введения Семакса® [219].

Ретинальные ганглионарные клетки крыс транспортируют фактор роста нервов ^ОБ) ретроградным и антероградным способом вдоль своих аксонов, которые вместе составляют зрительный нерв. На животных моделях глазных заболеваний внутриглазное введение NGF корректирует дегенерацию ганглионарных клеток после перерезания зрительного нерва, ишемии глаза или индуцированной глазной гипертензии [132]. Экзогенный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) индуцирует рост дендритов в культивируемых диссоциированных ганглионарных клетках крысы [85].

Семакс® потенцирует дофаминовую и серотонинергическую передачу в стриатуме [197], оказывает нейротрофическое действие в первичных культурах нейронов [142] и способствует выживанию нейронов в условиях глутаматного нейротоксического стресса [23, 82].

Ранее в эксперименте было показано снижение уровня фосфорилированного белка, связывающего элемент ответа циклического АМФ (СЯЕВ), в условиях ИР в подкорковых структурах головного мозга через 24 ч после возникновения окклюзии, которая полностью купировалась Семаксом®. Отмечается, что в исследуемом участке коры ни ИР, ни Семакс® не оказывали значимого влияния на содержание фосфорилированного СЯЕВ. Выявленные под действием Семакса® изменения экспрессии белков pJNK, фосфорилированного СЯЕВ, ММР-9 и c-Fos в мозге крыс, перенесших ИР, подтверждают защитный эффект пептида, который ранее был обнаружен на транскриптомном уровне [49].

В настоящей работе проведено изучение ретинопротективных свойств на моделях ангиопатии сетчатки и гипертензивной нейроретинопатии у крыс препарата Семакс® (АО «Инновационный научно-производственный центр «Пептоген», Россия) и его комбинаций с сулодексидом (Альфа Вассерман, Италия) и пикамилоном (ОАО «Фармстандарт-УфаВита», Россия).

Цель работы: повышение эффективности фармакологической коррекции гипертензивных изменений сетчатки с использованием Семакса® в эксперименте.

Задачи исследования

1. Исследовать протективное действие Семакса® в дозе 72 мкг/кг на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии у крыс с использованием критериев: полуколичественной оценки изменений глазного дна при проведении офтальмоскопии, уровня микроциркуляции в сетчатке, отношения Ь/а.

2. Исследовать протективное действие Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с сулодексидом в дозе 150 ЕВЛ/кг на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии у крыс с использованием вышеуказанных критериев.

3. Исследовать протективное действие Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с пикамилоном в дозе 30 мг/кг на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии у крыс с использованием вышеуказанных критериев.

4. Определить влияние Семакса® в дозе 72 мкг/кг на экспрессию генов проапоптотических факторов в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии у крыс.

5. Изучить влияние наиболее эффективной комбинации Семакса® в дозе 72 мкг/кг и пикамилона в дозе 30 мг/кг на экспрессию генов проапоптотических факторов в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии у крыс.

Научная новизна

Впервые показана нейроретинопротективная эффективность Семакса® в дозе 72 мкг/кг при назальном введении на модели гипертензивной нейроретинопатии у лабораторных крыс. Впервые показано влияние Семакса® на уровни экспрессии генов Caspase 3, ОТ-кВ р65, р53 в сетчатке на модели гипертензивной нейроретинопатии.

Показана большая эффективность комбинации Семакса® в дозе 72 мкг/кг и пикамилона в дозе 30 мг/кг при коррекции гипертензивных изменений сетчатки у крыс, чем комбинации Семакса® в дозе 72 мкг/кг с сулодексидом в дозе 150 ЕВЛ/кг.

Впервые показано влияние комбинации Семакса® в дозе 72 мкг/кг и пикамилона в дозе 30 мг/кг на уровни экспрессии генов проапоптотических факторов СаБраБе 3, №-кВ р65, р53 в сетчатке на модели гипертензивной нейроретинопатии.

Теоретическая и практическая значимость работы В работе показано нейроретинопротективное действие Семакса® в дозе 72 мкг/кг на модели гипертензивной нейроретинопатии у крыс, что выражается в нормализации картины глазного дна, улучшении ретинального кровотока, функционального состояния сетчатки, а также подавлении экспрессии генов проапоптотических факторов в сетчатке.

Выявлено влияние комбинации Семакса® в дозе 72 мкг/кг и пикамилона в дозе 30 мг/кг на экспрессию генов СаБраБе 3, №-кВ р65, р53 в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии у крыс.

Методология и методы исследования В работе был проведен анализ ретинопротективной активности Семакса®, комбинаций Семакса® с сулодексидом, Семакса® с пикамилоном, определение наиболее эффективной из них, а также исследование нейропротекторных свойств, а именно, подавление апоптоза в сетчатке на модели гипертензивной нейроретинопатии у крыс [11, 16]. Механизм антиапоптотического действия Семакса® и наиболее эффективной комбинации исследовали путем определения относительной экспрессии генов СаБраБе 3, №-кВ р65, р53 в сетчатке [15, 126] при коррекции гипертензивной нейроретинопатии у крыс.

Выбор доз основан на эффективности в экспериментальных исследованиях, или терапевтических дозах для человека с последующим перерасчетом с помощью межвидовых коэффициентов [18, 19].

Положения, выносимые на защиту 1. Применение Семакса® в дозе 72 мкг/кг; Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с сулодексидом в дозе 150 ЕВЛ/кг; Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с пикамилоном в дозе 30 мг/кг оказывает протективное действие на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной

нейроретинопатии по результатам интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна.

2. Применение Семакса® в дозе 72 мкг/кг; Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с сулодексидом в дозе 150 ЕВЛ/кг; Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с пикамилоном в дозе 30 мг/кг в разной степени улучшает состояние кровотока в сетчатке на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии.

3. Применение Семакса® в дозе 72 мкг/кг; Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с сулодексидом в дозе 150 ЕВЛ/кг; Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с пикамилоном в дозе 30 мг/кг улучшает электрофизиологическое состояние сетчатки лабораторных крыс на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии.

4. Применение Семакса® в дозе 72 мкг/кг в комбинации с пикамилоном в дозе 30 мг/кг приводит к более выраженному ингибированию экспрессии генов Caspase 3, №-кВ р65, р53 в сетчатке при коррекции гипертензивной нейроретинопатии, чем монотерапия Семаксом® в дозе 72 мкг/кг.

Внедрение результатов научных исследований

Полученные результаты исследования, подтверждающие наличие нейроретинопротективных свойств Семакса® в дозе 72 мкг/кг на модели гипертензивной нейроретинопатии у крыс, используются в научно-исследовательской деятельности НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», а также в учебно-методической и научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется использованием известных экспериментальных моделей патологии, методического блока, широко описанных в литературе, высокотехнологичного оборудования, значительным объемом проведенных экспериментальных исследований, достаточными для

корректной статистической обработки размерами выборок в каждом эксперименте, а также использованием общепринятых для медико-биологических исследований методов математической статистики.

Материалы работы представлены на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакология живых систем: 6 лет пассионарного развития» (Белгород, 2018), всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновационные решения в фармакологии» (Белгород, 2019), 5-й Российской конференции по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2021» (Волгоград, 2021), Седьмой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (Москва, 2021).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 6 статей - в изданиях, входящих в международные базы данных Scopus, в том числе 3 - в центральных рецензируемых изданиях и журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль при постановке цели и поиске путей её достижения. Автором проведен анализ научных источников по теме работы, выполнен набор экспериментального материала с последующей систематизацией, интерпретацией, статистической обработкой, а также опубликованы материалы исследования. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования.

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы, включающего 246 источников, из них 26 отечественных и 220 зарубежных авторов. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц, 18 рисунков.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Семакс® как фармакологический агент для коррекции нейрональных

повреждений сетчатки

Нейроны сетчатки представлены четырьмя типами клеток: биполярными, горизонтальными, амакринными и ганглионарными [37, 95, 213]. Когда свет попадает в глаз, фоторецепторы возбуждаются и синаптически посылают ответ биполярным клеткам, которые передают сигнал ганглионарным клеткам. Фоторецепторы также связаны как с горизонтальными, так и с амакринными клетками, которые модифицируют передаваемые сигналы до того, как они достигнут ганглионарного слоя. Ганглионарные клетки - это нейроны зрительной системы, которые отвечают за передачу сигналов от сетчатки к мозгу [195]. Существует по меньшей мере 30 различных их подтипов, которые играют разную физиологическую роль и проявляют различную реакцию на визуальные стимулы [184]. В сетчатке человека насчитывается от 0,7 до 1,5 миллиона ганглионарных клеток [240].

Синаптическая активность включает постсинаптические ионотропные рецепторы глутамата и пресинаптический глутамат, локализованный внутри пресинаптических пузырьков [67]. Помимо этого, ганглионарные клетки участвуют в регулировании циркадного ритма [243]. Одним из ионотропных рецепторов глутамата является рецептор NMDA, который играет важную роль в изменении синаптической передачи в зрительном пути [202]. Подтипы рецепторов глутамата обладают различными биофизическими свойствами и выполняют критическую синаптическую функцию, при которой нарушение работы этих рецепторов может привести к потере синаптической пластичности, например, при ишемии, глаукоме, болезни Альцгеймера и деменции. Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим аминокислотным нейромедиатором в центральной нервной системе (ЦНС). Он включает в себя широкий спектр нейронных функций, таких как обучение и память, долгосрочное потенцирование

и синаптическая пластичность. Глутамат синтезируется в митохондриях нейронов из глюкозы и нескольких предшественников. После синтеза он высвобождается в цитоплазму, где накапливается в виде синаптических пузырьков посредством (М£2+УАТФ-зависимого процесса. В сетчатке млекопитающих глутамат играет ключевую роль в нейротрансмиссии в зрительном пути [100]. В нормальном зрительном пути глутамат непрерывно высвобождается фоторецепторами к биполярным и ганглионарным клеткам для опосредования передачи визуальной информации от сетчатки к мозгу [180].

Оптическое изображение формируется, когда свет преломляется или отражается через глаз. Сетчатка отвечает за преобразование оптического изображения в нервные импульсы (электрические импульсы) в соответствии с шаблонным возбуждением цветочувствительных пигментов фоторецепторов. С помощью фоторецепторов сетчатка преобразует свет в электрические импульсы в форме нейрональных сигналов, прежде чем доставлять их в остальную часть мозга через зрительный нерв [44, 117]. В сетчатке насчитывается около 130 миллионов рецепторов, но только около 1,2 миллиона аксонов в зрительном нерве. Это говорит о том, что большая часть предварительной обработки визуальной информации выполняется внутри сетчатки. Визуальная информация интегрируется ганглионарными клетками с фоторецепторов (палочек и колбочек) через нервные клетки сетчатки (биполярные, амакринные и горизонтальные клетки), а затем проецируется в мозг. При передаче визуальных сигналов в мозг зрительный путь вертикально разделен на две части. Первая - это височная часть, вторая - носовая часть. Как височная, так и носовая части соединяются в оптической хиазме, а затем соединяются с таламусом через боковое коленчатое тело. Основной сенсорный ввод зрительного пути от сетчатки поступает в латеральное коленчатое ядро [181].

Глиальные клетки или известные как «вспомогательные клетки» (клетки Мюллера, астроциты и микроглиальные клетки) в глазной ткани рассеяны между аксонами в ганглионарных клетках и зрительном нерве и между ними. Клетки Мюллера и астроциты - это два типа макроглиальных клеток, которые играют важную роль в нормальной структурной и функциональной стабильности сетчатки,

поддерживая постоянную связь с нейронами [186]. Микроглиальные клетки действуют как макрофаги в ЦНС. Они активно участвуют в защитном механизме, очищая клеточный мусор и мертвые нейроны посредством фагоцитоза [60, 129]. Было высказано предположение, что астроциты и клетки микроглии участвуют в защите нейронов от воспалительного иммунного ответа при повреждении сетчатки и зрительного нерва [192, 216].

Как известно, меланокортины, семейство нейропептидов, полученных из проопиомеланокортина, оказывают влияние на функционирование ЦНС [242]. В настоящее время особый интерес представляет разработка короткоцепочечных пептидных препаратов для цитопротекции, в частности, нейропротекции [26]. Одним из активно изучаемых классов пептидных регуляторов являются меланокортины. Этот класс пептидов включает аналог АКТГ (4-10) с пролонгированным действием - Семакс®.

Гептапептид Семакс® является синтетическим аналогом АКТГ(4-10), который оказывает выраженную ноотропную и нейропротекторную активность, эффективно защищает мозг от ишемического инсульта [49]. Электрофизиологические и компьютерные методы обследования продемонстрировали преимущества терапии Семаксом® по сравнению с традиционным лечением глаукомы [20].

В настоящее время спектр физиологической и фармакологической активности Семакса® активно изучается, поскольку многие аспекты терапевтического действия этого препарата остаются неизвестными. По опубликованным данным, КЫ-концевой фрагмент АКТГ(4-10) стимулирует процессы внимания, обучения и формирования памяти [241]. Фрагмент Рго-О1у-Рго отвечает за его метаболическую стабильность и относительно длительную продолжительность действия. Несколько аналогов АКТГ, включая Семакс®, проявляют свойства антагонистов рецепторов меланокортина. Таким образом, АКТГ и его аналоги способны воздействовать на дофаминергическую и серотонинергическую системы мозга [197].

Представителями семейства нейротрофинов млекопитающих являются NGF и BDNF. Нейротрофины представляют собой группу небольших пептидов, которые оказывают сильное влияние на функцию нейронов [174, 221]. Помимо других функций, нейротрофические факторы поддерживают и повышают выживаемость нейрональных клеток для их дифференцировки, роста и регенерации. Их функции имеют решающее значение для поддержания и развития нейронов в нервной системе. Ранее Долотов О.В. и соавторы не выявили какого-либо влияния семакса на транскрипцию BDNF в коре интактных крыс [198], а снижение транскрипции NGF было зарегистрировано Агаповой и соавторами [142]. Несмотря на различный тип инфузии и временные точки, в результате влияния Семакса® наблюдались сходные особенности: в коре головного мозга крыс без хирургического вмешательства Семакс® не оказывал никакого влияния на экспрессию BDNF и NGF и их рецепторов и ингибировал транскрипцию Nt-3. Подобно Семаксу®, лечение интактных крыс PGP также вызывало снижение регуляции транскрипции BDNF в коре головного мозга. В то же время, в отличие от Семакса®, PGP стимулировал транскрипцию рецепторов нейротрофина (TrkB, TrkA) в коре головного мозга интактной крысы.

На выживаемость нейронов сетчатки в основном влияет BDNF. BDNF первоначально синтезируется эндоплазматическим ретикулумом, прежде чем секретироваться в синаптическую щель из пресинаптического окончания. Он связывается с киназами TrkB и ретроградно транспортируется в нейрональные клетки. Было показано, что экзогенное применение BDNF снижает риск потери ганглионарных клеток сетчатки [85]. Было показано, что при гибели ганглионарных клеток, вызванной глутаматной эксайтотоксичностью, увеличивается экспрессия BDNF и его рецепторов [225]. Кроме активации экспрессии BDNF и его рецепторов, NMDA-эксайтотоксичность может изменять ретроградный транспорт BDNF в зрительном нерве и лишать его нейротрофинов в телах нейрональных клеток, которые необходимы для выживания нейронов сетчатки. В то время как прерывание ретроградного транспорта присутствует, на ранней стадии повреждения белок BDNF быстро синтезируется в ганглионарных

клетках [99]. Это увеличение синтеза BDNF может усилить эндогенный нейропротекторный ответ на вызванное эксайтотоксичностью повреждение [86]. Однако это не способствует длительному выживанию клеток из-за сниженной экспрессии BDNF после первоначального ответа. Ограниченная экспрессия BDNF может быть связана с изменениями в метаболизме поврежденных нейрональных клеток или прерыванием ретроградного транспорта BDNF [56]. Несмотря на то, что детали молекулярных событий все еще неизвестны, предполагается, что депривация BDNF активирует внутренний апоптотический путь при апоптозе нейронов сетчатки.

Мыши с дефицитом BDNF умирают вскоре после рождения из-за дефектов в мозге и развития сенсорных, но не моторных нейронов [215]. Благодаря своей способности защищать несколько типов нейрональных клеток от апоптоза, нейротрофины могут стимулировать регенерацию нейронов in vitro и в модельных системах [108, 229]. Тот факт, что нейротрофины могут предотвращать или обращать вспять потерю нейрональных клеток, делает их хорошими терапевтическими мишенями при нейродегенеративных заболеваниях и травмах головного или спинного мозга [107]. В настоящее время проводятся комплексные исследования представителей этого семейства белков для создания новых терапевтических средств для лечения различных нейродегенеративных заболеваний. Сообщалось, что при ишемии головного мозга Семакс® проявлял нейропротекторное, нейрометаболическое и антиоксидантное действие, а также способствовал синтезу BDNF и NGF в головном мозге. Сообщалось, что уровни экспрессии генов BDNF и NGF были повышены через 1 ч после обработки Семаксом® культуры глиальных клеток из базального переднего мозга крыс [142, 176]. Низкоаффинный трансмембранный рецептор p75NTR связывает все нейротрофины. Кроме того, каждый нейротрофин связывается с высоким сродством к одному из семейства трансмембранных рецепторов trk: NGF к нейротрофной рецепторной тирозинкиназе 1 (TrkA), BDNF и NT-4/5 к тирозинкиназному рецептору B (TrkB) и NT-3, к тропомиозиновой рецепторной киназе C (TrkC) и к TrkA с более низким сродством [73, 123]. NGF и BDNF

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Луговской Сергей Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрофагина, О. В. Мексидол в реабилитации больных в остром периоде ишемического инсульта / О. В. Андрофагина, Т. В. Кузнецова, А. А. Светкина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 12, вып. 2. - С. 77-79.

2. Антиоксидантное действие пептидных препаратов при сахарном диабете / А. А. Елагина, Ю. Д. Ляшев, Е. Б. Артюшкова [и др.] // Вестник Новгородского государственного университета. - 2020. - № 4. - С. 70-74.

3. Астахов, Ю. С. Глазо-орбитальный пульс и клиническое значение его исследования : специальность 14.00.08 «Глазные болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора мед. наук / Ю. С. Астахов ; Военно-мед. акад. им. С. М. Кирова. - Ленинград, 1990. - 47 с.

4. Влияние мексидола и сулодексида на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. А. Слиецанс [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 5. - С. 14-16.

5. Глазные болезни : учебник для студентов мед. вузов / Т. И. Ерошевский [и др.] ; под ред. А. П. Нестерова, В. М. Малова. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : Лидер-М, 2008. - 315 с., [29] л. цв. ил. - (Учеб. лит. для студентов мед. вузов). -ISBN 978-5-91593-002-4.

6. Губарева, В. О. Фармакологическая коррекция морфофункциональных повреждений сетчатки с использованием 11-аминокислотного фрагмента дарбэпоэтина в эксперименте : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : диссертации на соискание ученой степени канд. мед. наук / В. О. Губарева. - Белгород, 2020. - 131 с.

7. Изучение влияния сулодексида на эндотелий-зависимую вазодилатацию мозговых сосудов у животных со стрептозотоцин-индуцированным сахарным

диабетом / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. А. Слиецанс [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. - С. 12-15.

8. Кацнельсон, Л. А. Сосудистые заболевания глаз / Л. А. Кацнельсон, Т. И. Форофонова, А. Я. Бунин. - Москва : Медицина, 1990. - 268 с. - ISBN 5-225-019676.

9. Кинетика проникновения семакса в мозг и кровь крыс при интраназальном введении / К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. Ю. Алфеева [и др.] // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 32, № 1. - С. 64-70.

10. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств / О. А. Горошко, В. Г. Кукес, А. Б. Прокофьев [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 4-5. - С. 905-912.

11. Коррекция гипертензивной нейроретинопатии производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, В. О. Губарева, Е.А. Левкова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25, № 1. - С. 103-107.

12. Коррекция пептидными препаратами эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете / А. А. Елагина, Ю. Д. Ляшев, Е. Б. Артюшкова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 11. - С. 12-15.

13. Новиков, В. Е. Фармакология производных 3-оксипиридина / В. Е. Новиков, С. О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 2-14.

14. Офтальмология : нац. руководство / Общерос. обществ. орг. «Ассоциация врачей-офтальмологов» [и др.] ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 899 с. - ISBN 978-5-9704-4449-8.

15. Пажинский, А. Л. Коррекция экспериментальной ишемии сетчатки с использованием производных 3-гидроксипиридина : специальность 14.03.06

«Фармакология, клиническая фармакология» : диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук / А. Л. Пажинский. - Белгород, 2021. - 145 с.

16. Пересыпкина, А. А. Пути фармакологической коррекции повреждений сетчатки в эксперименте : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : диссертации на соискание ученой степени доктора мед. наук / А. А. Пересыпкина. - Белгород, 2018. - 282 с. : ил.

17. Протективное действие карбамилированного дарбэпоэтина на модели ишемической нейропатии зрительного нерва у крыс / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, В. О. Губарева, А. А. Должиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 7. - P. 8-13.

18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / М-во здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. А. Н. Миронова [и др.]. - Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 c. - ISBN: 978-5-8125-1466-3.

19. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина : Шико, 2005. - 826 с. -ISBN 5-225-04219-8.

20. Семакс в лечении глаукоматозной оптической нейропатии у больных с нормализованным офтальмотонусом / Н. И. Курышева, А. А. Шпак, Е. Э. Иойлева [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2001. -Т. 117, № 4. - С. 5-8.

21. Семакс® (Semax) // Vidal : справочник лекарств. средств [сайт]. -

Москва, 2021. - URL: https://www.vidal.ru/drugs/Semax_28676 (дата обращения:

19.03.2021).

22. Стаховская, Л. В. Современные подходы к нейропротективной терапии ишемического инсульта / Л. В. Стаховская, Е. А. Тютюмова, А. И. Федин // Журнал

неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 8, вып. 2. - С. 75-80.

23. Фирстова, Ю. Ю. Изучение специфичности действия ноотропных препаратов на глутаматные рецепторы мозга крыс / Ю. Ю. Фирстова, Е. В. Васильева, Г. И. Ковалёв // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2011. - Т. 74, № 1. - С. 6-10.

24. Шабельникова, А. С. Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием дистантного и фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : диссертация на соискание ученой степени канд. биол. наук / А. С. Шабельникова ; Белгор. гос. нац. исслед. у-т. - Белгород, 2016. -141 с.

25. Экспериментальное обоснование использования нейропротектора семакса в лечении заболеваний зрительного нерва / Н. Л. Шеремет, Г. С. Полунин, А. Н. Овчинников [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2004. -Т. 120, № 6. - С. 2527.

26. Эффективность семакса при лечении больных на разных стадиях ишемического инсульта / Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, Е. В. Костенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 3, вып. 2. - С. 61-68.

27. A comparison of some organizational characteristics of the mouse central retina and the human macula / S. Volland, J. Esteve-Rudd, J. Hoo [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0125631 // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 4. - Art. e0125631. -URL: https: //www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC4414478/pdf/pone.0125631.pdf.

28. A computerized analysis of the entire retinal ganglion cell population and its spatial distribution in adult rats / M. Salinas-Navarro, S. Mayor-Torroglosa, M. Jiménez-López [et al.] // Vision Res. - 2009. - Vol. 49, № 1. - P. 115-126.

29. Accuracy of rats in discriminating visual objects is explained by the complexity of their perceptual strategy / V. Djurdjevic, A. Ansuini, D. Bertolini [et al.] // Curr. Biol. - 2018. - Vol. 28, № 7. - P. 1005-1015.e5.

30. ACS67, a hydrogen sulfide-releasing derivative of latanoprost acid, attenuates retinal ischemia and oxidative stress to RGC-5 cells in culture / N. N. Osborne, D. Ji, A. S. Abdul Majid [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 1. - P. 284-294.

31. Activation inhibitors of nuclear factor kappa B protect neurons against the NMDA-induced damage in the rat retina / K. Sakamoto, T. Okuwaki, H. Ushikubo [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 135, № 2. - P. 72-80.

32. Advanced glycation end products can induce glial reaction and neuronal degeneration in retinal explants / A. Lecleire-Collet, L. H. Tessier, P. Massin [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, № 12. - P. 1631-1633.

33. Akhtar, R. S. Bcl-2 family regulation of neuronal development and neurodegeneration / R. S. Akhtar, J. M. Ness, K. A. Roth // Biochim. Biophys. Acta. -2004. - Vol. 1644, № 2-3. - P. 189-203.

34. Alsabaani, N. Inhibition of protein kinase R by C16 protects the retinal ganglion cells from hypoxia-induced oxidative stress, inflammation, and apoptosis / N. Alsabaani // Curr. Eye Res. - 2021. - Vol. 46, № 5. - P. 719-730.

35. Altered gene expression in neurons during programmed cell death: identification of c-jun as necessary for neuronal apoptosis / S. Estus, W. J. Zaks, R. S. Freeman [et al.] // Jr. J. Cell. Biol. - 1994. - Vol. 127, № 6, pt. 1. - P. 1717-1727.

36. Alves da Costa, C. Apoptosis in Parkinson's disease: is p53 the missing link between genetic and sporadic Parkinsonism? / C. Alves da Costa, F. Checler // Cell. Signal. - 2011. - Vol. 23, № 6. - P. 963-968.

37. Anatomy and physiology of the human eye: effects of mucopolysaccharidoses disease on structure and function - a review / C. E. Willoughby,

D. Ponzin, S. Ferrari [et al.] // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2010. - Vol. 38. - P. 2-11.

38. Antiapoptotic effect of taurine against NMDA-induced retinal excitotoxicity in rats / L. Lambuk, I. Iezhitsa, R. Agarwal [et al.] // Neurotoxicology. - 2019. - Vol. 70. - P. 62-71.

39. Antioxidant status and oxidative stress in primary open angle glaucoma and pseudoexfoliative glaucoma / M. Erdurmu§, R. Yagci, Ö. Ati§ [et al.] // Curr. Eye Res. -2011. - Vol. 36, № 8. - P. 713-718.

40. Aqueous humor oxidative stress proteomic levels in primary open angle glaucoma / A. Bagnis, A. Izzotti, M. Centofanti, S. C. Sacca // Exp. Eye Res. - 2012. -Vol. 103. - P. 55-62.

41. Artemin augments survival and axon regeneration in axotomized retinal ganglion cells / K. Omodaka, T. Kurimoto, O. Nakamura [et al.] // J. Neurosci. Res. -2014. - Vol. 92, № 12. - P. 1637-1646.

42. Aspirin activates the NF-kappaB signalling pathway and induces apoptosis in intestinal neoplasia in two in vivo models of human colorectal cancer / L. A. Stark, K. Reid, O. J. Sansom [et al.] // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 968-976.

43. Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease / S. A. Susin, N. Zamzami, M. Castedo [et al.] // J. Exp. Med. - 1996. - Vol. 184, № 4. - P. 1331-1341.

44. Benardete, E. A. The dynamics of primate M retinal ganglion cells / E. A. Benardete, E. Kaplan // Vis. Neurosci. - 1999. - Vol. 16, № 2. - P. 355-368.

45. Beneficial effects of saffron (Crocus sativus L.) in ocular pathologies, particularly neurodegenerative retinal diseases / J. A. Fernandez-Albarral, R. de Hoz, A. I. Ramirez [et al.] // Neural Regen. Res. - 2020. - Vol. 15, № 8. - P. 1408-1416.

46. Blood flow in the human iris measured by laser Doppler flowmetry / S. R. Chamot, A. M. Movaffaghy, B. L. Petrig, C. E. Riva // Microvasc. Res. - 1999. - Vol. 57, № 2. - P. 153-161.

47. Bone-marrow mesenchymal stem-cell administration significantly improves outcome after retinal ischemia in rats / B. Mathew, J. N. Poston, J. C. Dreixler [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 255, № 8. - P. 1581-1592.

48. Bonner, R. F. Principles of laser-Doppler flowmetry / R. F. Bonner, R. Nossal // Laser-Doppler Blood Flowmetry / eds.: A. P. Shepherd, P. A. Oberg. - Boston, MA, 1990. - Chapt. 2. - P. 17-45.

49. Brain protein expression profile confirms the protective effect of the ACTH(4-7)PGP peptide (Semax) in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion / O. Yu. Sudarkina, I. B. Filippenkov, V. V. Stavchansky [et al.]. - DOI 10.3390/ijms22126179 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 12. - Art. 6179. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8226508/pdf/ijms-22-06179.pdf.

50. Brooks, C. L. p53 regulation by ubiquitin / C. L. Brooks, W. Gu // FEBS Lett. - 2011. - Vol. 585, № 18. - P. 2803-2809.

51. Brunelle, J. K. Control of mitochondrial apoptosis by the Bcl-2 family / J. K. Brunelle, A. Letai // J. Cell Sci. - 2009. - Vol. 122, pt. 4. - P. 437-41.

52. Calculation of central retinal artery diameters from non-invasive ocular haemodynamic measurements in type 1 diabetes patients / B. Pemp, A. P. Cherecheanu, G. Garhofer, L. Schmetterer // Acta Ophthalmol. - 2013. - Vol. 91, № 5. - P. e348-e352.

53. Cautionary notes on the use of NF-kB p65 and p50 antibodies for CNS studies / M. Herkenham, P. Rathore, P. Brown, S. J. Listwak. - DOI 10.1186/1742-20948-141 // J. Neuroinflammation. - 2011. - Vol. 8. - Art. 141. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3210105/pdf/1742-2094-8-141.pdf.

54. Cell type-specific roles of NF-kB linking inflammation and thrombosis / M. Mussbacher, M. Salzmann, C. Brostjan [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2019.00085 // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - Art. 85. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC6369217/pdf/fimmu-10-00085.pdf.

55. Cerebrolysin ameliorates focal cerebral ischemia injury through neuroinflammatory inhibition via CREB/PGC-1a pathway / X. Guan, Y. Wang, G. Kai

[et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2019.01245 // Front. Pharmacol. - 2019. - Vol. 10. - Art. 1245. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6818051/pdf/fphar-10-01245.pdf.

56. Chang, E. E. Glaucoma 2.0: neuroprotection, neuroregeneration, neuroenhancement / E. E. Chang, J. L. Goldberg // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119, № 5. - P. 979-986.

57. Characterization of 8p21.3 chromosomal deletions in B-cell lymphoma: TRAIL-R1 and TRAIL-R2 as candidate dosage-dependent tumor suppressor genes / F. Rubio-Moscardo, D. Blesa, C. Mestre [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 9. - P. 3214-3222.

58. Cherkasova, K. A. Comparative study of modulatory effects of Semax and primary proline-containing peptides on hemostatic reactions / K. A. Cherkasova, L. A. Lyapina, I. P. Ashmarin // Bull. Exp. Biol. Med. - 2001. - Vol. 132, № 1. - P. 625-626.

59. Chitosan oligosaccharides attenuates oxidative-stress related retinal degeneration in rats / I. M. Fang, C. H. Yang, C. M. Yang, M. S. Chen. - DOI 10.1371/journal.pone.0077323 // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 10. - Art. e77323. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3796472/pdf/pone.0077323.pdf.

60. Chong, R. S. Glial cell interactions and glaucoma / R. S. Chong, K. R. Martin // Curr/ Opin Ophthalmol. - 2015. - Vol. 26, № 2. - P. 73-77.

61. Choroidal blood flow in the foveal region of the human ocular fundus / C. E. Riva, S. D. Cranstoun, J. E. Grunwald, B. L. Petrig // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1994. - Vol. 35, № 13. - P. 4273-4281.

62. Claes, M. Target-derived neurotrophic factor deprivation puts retinal ganglion cells on death row: cold hard evidence and caveats / M. Claes, L. De Groef., L. Moons // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, 17. - Art. 4314. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6747494/pdf/ijms-20-04314.pdf.

63. Clinical evaluation of pazopanib eye drops versus ranibizumab intravitreal injections in subjects with neovascular age-related macular degeneration / K. G. Csaky,

P. U. Dugel, A. J. Pierce [et al.] // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122, № 3. - P. 579588.

64. Comparison of choroidal and optic nerve head blood flow regulation during changes in ocular perfusion pressure / D. Schmidl, A. Boltz, S. Kaya [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 8. - P. 4337-4346.

65. Continuous measurement of tissue blood flow by laser-Doppler spectroscopy / M. D. Stern, D. L. Lappe, P. D. Bowen [et al.] // Am. J. Physiol. - 1977.

- Vol. 232, № 4. - P. H441-H448.

66. Contribution of endogenous glycine site NMDA agonists to excitotoxic retinal damage in vivo / Y. Hama, H. Katsuki, Y. Tochikawa [et al.] // Neurosci. Res. 2006. - Vol. 56, № 3. - P. 279-285.

67. Contributions of retinal ganglion cells to subcortical visual processing and behaviors / O. S. Dhande, B. K. Stafford, J. A. Lim, A. D. Huberman // Annu. Rev. Vis. Sci. - 2015. - № 1. - P. 291-328.

68. Creel, D. J. Electroretinograms / D. J. Creel // Handb. Clin. Neurol. - 2019.

- Vol. 160. - P. 481-493.

69. Crocin protects retinal ganglion cells against H2O2-induced damage through the mitochondrial pathway and activation of NF-kB / B. Lv, T. Chen, Z. Xu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2016. - Vol. 37, № 1. - P. 225-232.

70. Culmsee, C. p53 in neuronal apoptosis / C. Culmsee, M. P. Mattson // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 331, № 3. - P. 761-777.

71. Cycloastragenol upregulates SIRT1 expression, attenuates apoptosis and suppresses neuroinflammation after brain ischemia / M. Li, S. C. Li, B.K. Dou [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2020. - Vol. 41, № 8. - P. 1025-1032.

72. Cytidine 5'-diphosphocholine (citicoline): evidence for a neuroprotective role in glaucoma / S. Gandolfi, G. Marchini, A. Caporossi [et al.]. - DOI 10.3390/nu12030793 // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 3. - Art. 793. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7146438/pdf/nutrients-12-00793.pdf.

73. Dechant, G. The neurotrophin receptor p75 (NTR): novel functions and implications for diseases of the nervous system / G. Dechant, Y. A. Barde // Nat. Neurosci. - 2002. - Vol. 5, № 11. - P. 1131-1136.

74. Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view / U. Dirnagl, C. Iadecola, M. A. Moskowitz // Trends Neurosci. - 1999. - Vol. 22, № 9. - P. 391-397.

75. Distinct nuclear factor-kappaB/Rel proteins have opposing modulatory effects in glutamate-induced cell death in HT22 cells / K. Ishige, M. Tanaka, M. Arakawa [et al.] // Neurochem. Int. - 2005. - Vol. 47, № 8. - P. 545-555.

76. Doppler optical coherence tomography / R. A. Leitgeb, R. M. Werkmeister, C. Blatter, L. Schmetterer // Prog. Retin. Eye Res. - 2014. - Vol. 41, № 100. - P. 26-43.

77. Dual antagonism of PDGF and VEGF in neovascular age-related macular degeneration: a phase IIb, multicenter, randomized controlled trial / G. J. Jaffe, T. A. Ciulla, A. P. Ciardella [et al.] // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 2. - P. 224-234.

78. During glaucoma, alpha2-macroglobulin accumulates in aqueous humor and binds to nerve growth factor, neutralizing neuroprotection / Y. Bai, D. Sivori, S. B. Woo [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 8. - P. 5260-5265.

79. Early cellular signaling responses to axonal injury / T. J. Lukas, A. L. Wang, M. Yuan, A. H. Neufeld // Cell Commun. Signal. - 2009. - Vol. 7. - Art. 5. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2661080/pdf/1478-811X-7-5.pdf.

80. Effect of ciliary neurotrophic factor on retinal neurodegeneration in patients with macular telangiectasia type 2: a randomized clinical trial / E. Y. Chew, T. E. Clemons, G. J. Jaffe [et al.] // Ophthalmology. - 2019. - Vol. 126, № 4. - P. 540-549.

81. Effects of hydroxypyridine derivatives mexidol and emoxypin on the reparative processes in rabbit eye on the models of corneal epithelial defect and conjunctival ischemia / N. B. Chesnokova, O. V. Beznos, T. A. Pavlenko [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2015. - Vol. 158, № 3. - P. 346-348.

82. Effects of Semax and its Pro-Gly-Pro fragment on calcium homeostasis of neurons and their survival under conditions of glutamate toxicity / T. P. Storozhevykh, G .R. Tukhbatova, Y. E. Senilova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Medicine. - 2007. - Vol. 143, № 5. - P. 601-604.

83. Elmore, S. Apoptosis: a review of programmed cell death / S. Elmore // Toxicol. Pathol. - 2007. - Vol. 35, № 4. - P. 495-516.

84. Enhanced survival of retinal ganglion cells is mediated by Müller glial cell -derived PEDF / J. D. Unterlauft, T. Claudepierre, M. Schmidt [et al.] // Exp. Eye Res. -2014. - Vol. 127. - P. 206-214.

85. Environmental enrichment effects on development of retinal ganglion cell dendritic stratification require retinal BDNF / S. Landi, M. C. Cenni, L. Maffei, N. Berardi. - DOI 10.1371/journal.pone.0000346 // PLoS One. - 2007. - Vol. 2, № 4. - Art. e346. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1829175/pdf/pone. 0000346.pdf.

86. Erythropoietin protects adult retinal ganglion cells against NMDA-, trophic factor withdrawal-, and TNF-alpha-induced damage / Z. Y. Chang, M. K. Yeh, C. H. Chiang [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0055291 // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 1. - Art. e55291. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3559395 /pdf/pone.0055291 .pdf.

87. Etanercept, a widely used inhibitor of tumor necrosis factor-a (TNF-a), prevents retinal ganglion cell loss in a rat model of glaucoma / M. Roh, Y. Zhang, Y. Murakami [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0040065 // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 7. - Art. e40065. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3388998 /pdf/pone.0040065.pdf.

88. Evaluation of oxidative stress markers in pathogenesis of primary open-angle glaucoma / I. Majsterek, K. Malinowska, M. Stanczyk [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2011. - Vol. 90, № 2. - P. 231-237.

89. Excitotoxicity-induced prostaglandin D(2) production induces sustained microglial activation and delayed neuronal death / K. Iwasa, S. Yamamoto, S. Yagishita [et al.] // J. Lipid Res. - 2017. - Vol. 58, № 4. - P. 649-655.

90. Expression of pro-apoptotic Bax and anti-apoptotic Bcl-2 proteins in human retinoblastoma / L. Singh, N. Pushker, N. Saini [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015.

- Vol. 43, № 3. - P. 259-267.

91. Fahrenthold, B. K. Assessment of intrinsic and extrinsic signaling pathway in excitotoxic retinal ganglion cell death / B. K. Fahrenthold, K. A. Fernandes, R. T. Libby. - DOI 10.1038/s41598-018-22848-y // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. 4641. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5854579/pdf/41598 _2018_Article_22848.pdf.

92. Fan, Y. NF-kappaB and STAT3 signaling pathways collaboratively link inflammation to cancer / Y. Fan, R. Mao, J. Yang // Protein Cell. - 2013. - Vol. 4, № 3.

- P. 176-185.

93. Fercher, A. F. Flow visualization by means of single-exposure speckle photography / A. F. Fercher, J. D. Briers // Optics Communications. - 1981. - Vol. 37, № 5. - P. 326-330.

94. Flusberg, D. A. Surviving apoptosis: life-death signaling in single cells / D. A. Flusberg, P. K. Sorger // Trends Cell Biol. - 2015. - Vol. 25, № 8. - P. 446-458.

95. Ganglion cell and displaced amacrine cell density distribution in the retina of the howler monkey (Alouatta caraya) / J. A. Muniz, L. M. de Athaide, B. D. Gomes [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0115291 // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 12. - Art. e115291. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4278902/pdf/pone. 0115291.pdf.

96. Garcia, J. P. Jr. Retinal blood flow in the normal human eye using the canon laser blood flowmeter / J. P. Garcia Jr, P. T. Garcia, R. B. Rosen // Ophthalmic. Res. -2002. - Vol. 34, № 5. - P. 295-299.

97. Ghanem, A. A. Endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with glaucoma / A. A. Ghanem, A. M. Elewa, L. F. Arafa // Ophthalmic Res. - 2011. - Vol. 46, № 2. - P. 98-102.

98. Glaucoma: focus on mitochondria in relation to pathogenesis and neuroprotection / N. N. Osborne, C. Núñez-Álvarez, B. Joglar, S. Del Olmo-Aguado // Eur. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 787. - P. 127-133.

99. Glia-neuron interactions in the mammalian retina / E. Vecino, F. D. Rodriguez, N. Ruzafa [et al.]. - DOI 10.1016/j.preteyeres.2015.06.003 // Prog. Retin. Eye Res. - 2016. - Vol. 51. - P. 1-40. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/ pii/S1350946215000452?via%3Dihub.

100. Glutamate excitotoxicity activates the MAPK/ERK signaling pathway and induces the survival of rat hippocampal neurons in vivo / D. Ortuño-Sahagún, R. M. González, E. Verdaguer [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2014. - Vol. 52, № 3. - P. 366-377.

101. Hardwick, J. M. Multiple functions of BCL-2 family proteins / J. M. Hardwick, L. Soane. - DOI 10.1101/cshperspect.a008722 // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2013. - Vol. 5, № 2. - URL: Art. a008722. - https://cshperspectives. cshlp.org/content/5/2/a008722.full.pdf.

102. Haroon, E. Inflammation, glutamate, and glia: a trio of trouble in mood disorders / E. Haroon, A. H. Miller, G. Sanacora // Neuropsychopharmacology. - 2017.

- Vol. 42, № 1. - P. 193-215.

103. Harris, N. R. Intravital video microscopy measurements of retinal blood flow in mice / N. R. Harris, M. N. Watts, W. Leskova. - DOI 10.3791/51110 // J. Vis. Exp. -2013. - Vol. 82. - Art. 51110. - URL: https://www.jove.com/t/51110/intravital-videomicroscopy-measurements-of-retinal-blood-flow-in-mice.

104. Heidelberg retinal flowmetry: factors affecting blood flow measurement / L. Kagemann, A. Harris, H. S. Chung [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 82, № 2.

- P. 131-136.

105. HMGB1 promotes the activation of NLRP3 and caspase-8 inflammasomes via NF-kB pathway in acute glaucoma / W. Chi, H. Chen, F. Li [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2015. - Vol. 12. - Art. 137. - URL: https://jneuroinflammation. biomedcentral .com/track/pdf/ 10.1186/s12974-015-0360-2.pdf.

106. Hobson, M. J. Ischemia-reperfusion injury / M. J. Hobson, B. Zingarelli // Pediatric critical care medicine / eds.: D. S. Wheeler, H. R. Wong, T. P. Shanley. -London, 2014. - Vol. 1: Care of the Critically Ill or Injured Child. - P. 251-268.

107. Horner, P. J. Regenerating the damaged central nervous system / P. J. Horner, F. H. Gage // Nature. - 2000. - Vol. 407, № 6807. - P. 963-970.

108. Huang, E. J. Neurotrophins: roles in neuronal development and function / E. J. Huang, L. F. Reichardt // Annu. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 24. - P. 677-736.

109. Hypertensive retinopathy an overview / A. R. Khurana, B. Khurana, S. Chauhan [et al.] // Haryana J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 7. - P. 64-66.

110. Inactivation of the p53 pathway in retinoblastoma / N. A. Laurie, S. L. Donovan, C. S. Shih [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 444, № 7115. - P. 61-66.

111. Inhibitor of apoptosis-stimulating protein of p53 (iASPP) is required for neuronal survival after axonal injury / A. M. Wilson, V. A. Chiodo, S. L. Boye [et al.]. -DOI 10.1371/journal.pone.0094175 // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 4. - Art. e94175.

- URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3979759/pdf/pone.0094175. pdf.

112. Ischemic retinopathies: oxidative stress and inflammation / J. C. Rivera, R. Dabouz, B. Noueihed [et al.]. - DOI 10.1155/2017/3940241 // Oxid Med. Cell Longev.

- 2017. - Vol. 2017. - Art. 3940241. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC5749295/pdf/OMCL2017-3940241.pdf.

113. Ishikawa, M. Abnormalities in glutamate metabolism and excitotoxicity in the retinal diseases / M. Ishikawa. - DOI 10.1155/2013/528940 // Scientifica (Cairo). -2013. - Vol. 2013. - Art. 528940. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC3872404/pdf/SCIENTIFICA2013-528940.pdf.

114. Izzotti, A. The role of oxidative stress in glaucoma / A. Izzotti, A. Bagnis, S. C. Saccà // Mutat. Res. - 2006. - Vol. 612, № 2. - P. 105-114.

115. Kaltschmidt, B. NF-KappaB in long-term memory and structural plasticity in the adult mammalian brain / B. Kaltschmidt, C. Kaltschmidt. - DOI 10.3389/fnmol.2015.00069 // Front. Mol. Neurosci. - 2015. - Vol. 8. - Art. 69. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4656838/pdf/fnmol-08-00069.pdf.

116. Kaltschmidt, B. Potential involvement of the transcription factor NF-kappa B in neurological disorders / B. Kaltschmidt, P. A. Baeuerle, C. Kaltschmidt // Mol. Aspects Med. - 1993. - Vol. 14, № 3. - P. 171-190.

117. Kaplan, E. The dynamics of primate retinal ganglion cells / E. Kaplan, E. Benardete // Prog. Brain Res. - 2001. - Vol. 134. - P. 17-34.

118. Kaur, C. Hypoxia-ischemia and retinal ganglion cell damage / C. Kaur, W. S. Foulds, E. A. Ling // Clin. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 2, № 4. - P. 879-889.

119. Laeng, B. Bright illusions reduce the eye's pupil / B. Laeng, T. Endestad // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2012. - Vol. 109, № 6. - P. 2162-2167.

120. Laser Doppler flowmetry in the optic nerve / C. E. Riva, S. Harino, B. L. Petrig, R. D. Shonat // Exp. Eye Res. - 1992. - Vol. 55, № 3. - P. 499-506.

121. Lei, B. The contributions of voltage- and time-dependent potassium conductances to the electroretinogram in rabbits / B. Lei, I. Perlman // Vis. Neurosci. -1999. - Vol. 16, № 4. - P. 743-754.

122. Leinonen, H. Vision in laboratory rodents-Tools to measure it and implications for behavioral research / H. Leinonen, H. Tanila // Behav. Brain Res. - 2018. - Vol. 352. - P. 172-182.

123. Lewin, G. R. Physiology of the neurotrophins / G. R. Lewin, Y. A. Barde // Annu. Rev. Neurosci. - 1996. - Vol. 19. - P. 289-317.

124. Lukasiewicz, P. D. A diversity of GABA receptors in the retina / P. D. Lukasiewicz, C. R. Shields // Semin. Cell Dev. Biol. - 1998. - Vol. 9, № 3. - P. 293-299.

125. Maes, M. E. BAX to basics: How the BCL2 gene family controls the death of retinal ganglion cells / M. E. Maes, C. L. Schlamp, R. W. Nickells. - DOI 10.1016/j.preteyeres.2017.01.002 // Prog. Retin Eye Res. - 2017. - Vol. 57. - P. 1-25. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5350025/pdf/nihms845482.pdf.

126. Magnesium acetyltaurate prevents retinal damage and visual impairment in rats through suppression of NMDA-induced upregulation of NF-kB, p53 and AP-1 (c-Jun/c-Fos) / L. Lambuk, I. Iezhitsa, R. Agarwal [et al.] // Neural Regen. Res. - 2021. -Vol. 16, № 11. - P. 2330-2344.

127. Management of idiopathic macular telangiectasia type 2 / A. Khodabande, R. Roohipoor, J. Zamani [et al.] // Ophthalmol. Ther. - 2019. - Vol. 8, № 2. - P. 155175.

128. Matsumoto, C. S. High correlation of scotopic and photopic electroretinogram components with severity of central retinal artery occlusion / C. S. Matsumoto, K. Shinoda, K. Nakatsuka // Clin. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 5. - P. 15-21.

129. Microglial activation in the visual pathway in experimental glaucoma: spatiotemporal characterization and correlation with axonal injury / A. Ebneter, R. J. Casson, J. P. Wood, G. Chidlow // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 12.

- P. 6448-6460.

130. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP- 1/CCL2) in diabetic retinopathy: latest evidence and clinical considerations / Y. Taghavi, G. Hassanshahi, N. G. Kounis [et al.] // J. Cell. Commun. Signal. - 2019. - Vol. 13, № 4. - P. 451-462.

131. Mozaffarieh, M. Oxygen and blood flow: players in the pathogenesis of glaucoma / M. Mozaffarieh, M. C. Grieshaber, J. Flammer // Mol. Vis. - 2008. - Vol. 14.

- P. 224-233.

132. Nerve growth factor (NGF) reduces and NGF antibody exacerbates retinal damage induced in rabbit by experimental ocular hypertension / A. Lambiase, M. Centofanti, A. Micera [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 235.

- P. 780-785.

133. Nerve growth factor activates brain-derived neurotrophic factor promoter IV via extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 in PC12 cells / S. Y. Park, J. Y. Lee, J. Y. Choi [et al.] // Mol. Cells. - 2006. - Vol. 21, № 2. - P. 237-243.

134. Nerve growth factor and pathogenesis of leprosy: review and update / T. L. S. Aarao, J. R. de Sousa, A. S. C. Falcao [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2018.00939 // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - Art. 939. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC5949531/pdf/fimmu-09-00939.pdf.

135. Neuronal chemokines: versatile messengers in central nervous system cell interaction / A. H. de Haas, H. R. van Weering, E. K. de Jong [et al.] // Mol. Neurobiol.

- 2007. - Vol. 36, № 2. - P. 137-151.

136. Neuroprotection of retinal ganglion cells in DBA/2J mice with GDNF-loaded biodegradable microspheres / M. S. Ward, A. Khoobehi, E. B. Lavik [et al.] // J. Pharm. Sci. - 2007. - Vol. 96, № 3. - P. 558-568.

137. Neuroprotective effect of magnesium acetyltaurate against NMDA-induced excitotoxicity in rat retina / L. Lambuk, A. J. Ahmad Jafri, N. Najwa Nor Arfuzir [et al.] // Neurotox. Res. - 2017. - Vol. 31, № 1. - P. 31-45.

138. Neuroprotective effect of resveratrol on ischemia/reperfusion injury in rats through TRPC6/CREB pathways / Y. Lin, F. Chen, J. Zhang [et al.] // J. Mol. Neurosci.

- 2013. - Vol. 50, № 3. - P. 504-513.

139. Neuroprotective effects of EpoL against oxidative stress induced by soluble oligomers of Ap peptide / C. Castillo, C. Fernandez-Mendivil, I. Buendia [et al.]. - DOI 10.1016/j.redox.2019.101187 // Redox Biol. - 2019. - Vol. 24. - Art. 101187. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6454060/pdf/main.pdf.

140. Neuroprotective factors of the retina and their role in promoting survival of retinal ganglion cells: a review / E. Fudalej, M. Justyniarska, K. Kasarello [et al.] // Ophthalmic. Res. - 2021. - Vol. 64, № 3. - P. 345-355.

141. Neurotrophic keratitis: current challenges and future prospects / P. Versura, G. Giannaccare, M. Pellegrini [et al.] // Eye Brain. - 2018. - Vol. 10. - P. 37-45.

142. Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH 4-10 / T. Y. Agapova, Y. V. Agniullin, M. I. Shadrina [et al.] // Neurosci. Lett. - 2007. - Vol. 417, № 2. - P. 201-205.

143. New devices for retinal imaging and functional evaluation / A. E. Elsner, D. U. Bartsch, J. J. Weiter, M. E. Hartnett // Practical atlas of retinal disease and therapy / ed. by W. R. Freeman. - 2nd ed. - Philadelphia, 1998. - P. 19-56.

144. NF-KB-mediated nitric oxide production and activation of caspase-3 cause retinal ganglion cell death in the hypoxic neonatal retina / G. Rathnasamy, V. Sivakumar, P. Rangarajan [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2014. - Vol. 55, № 9. - P. 58785889.

145. Nickells, R. W. Apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma: an update of the molecular pathways involved in cell death / R. W. Nickells // Surv. Ophthalmol. -1999. - Vol. 43, suppl. 1. - P. S151- S161.

146. Novais, E. A. Optical coherence tomography angiography of retinal vein occlusion / E. A. Novais, N. K. Waheed // Dev. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 56. - P. 132138.

147. Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats / I. B. Filippenkov, V. V. Stavchansky, A. E. Denisova [et al.]. - DOI 10.3390/genes11060681 // Genes (Basel). - 2020. - Vol. 11, № 6. - Art. 681. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7350263/pdf/genes-11-00681.pdf.

148. Noxa, a BH3-only member of the Bcl-2 family and candidate mediator of p53-induced apoptosis / E. Oda, R. Ohki, H. Murasawa [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 288, № 5468. - P. 1053-1058.

149. Ocular blood flow measurements in healthy white subjects using laser speckle flowgraphy / N. Luft, P. A. Wozniak, G. C. Aschinger [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0168190 // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 12. - Art. e0168190. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0168190.

150. Ong, C. T. Enhancer function: new insights into the regulation of tissue-specific gene expression / C. T. Ong, V. G. Corces // Nat. Rev. Genet. - 2011. - Vol. 12, № 4. - P. 283-293.

151. Optical coherence tomography angiography of asymptomatic neovascularization in intermediate age-related macular degeneration / L. Roisman, Q. Zhang, R. K. Wang [et al.] // Ophthalmology. - 2016. - Vol. 123, № 6. - P. 1309-1319.

152. Optical coherence tomography angiography of diabetic retinopathy in human subjects / D. R. Matsunaga, J. J. Yi, L. O. De Koo [et al.] // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging Retina. - 2015. - Vol. 46, № 8. - P. 796-805.

153. Optical coherence tomography angiography: a comprehensive review of current methods and clinical applications / A. H. Kashani, C. L. Chen, J. K. Gahm [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2017. - Vol. 60. - P. 66-100.

154. Oshitari, T. Effect of neurotrophic factors on neuronal apoptosis and neurite regeneration in cultured rat retinas exposed to high glucose / T. Oshitari, N. Yoshida-Hata, S. Yamamoto // Brain Res. - 2010. - Vol. 1346. - P. 43-51.

155. Oxidative DNA damage in the human trabecular meshwork: clinical correlation in patients with primary open-angle glaucoma / S. C. Sacca, A. Pascotto, P. Camicione [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123, № 4. - P. 458-463.

156. Oxidative stress and advanced lipoxidation and glycation end products (ALEs and AGEs) in aging and age-related diseases / N. T. Moldogazieva, I. M. Mokhosoev, T. I. Mel'nikova [et al.]. - DOI 10.1155/2019/3085756 // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - Vol. 2019. - Art. 3085756. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/omcl/2019/3085756.pdf.

157. Oxidative stress in optic neuropathies / B. Sanz-Morello, H. Ahmadi, R. Vohra [et al.]. - DOI 10.3390/antiox10101538 // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol. 10, № 10. - Art. 1538. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8532958/ pdf/antioxidants-10-01538.pdf.

158. Peripapillary retinal nerve fiber layer vascular microcirculation in eyes with glaucoma and single-hemifield visual field loss / C. L. Chen, K. D. Bojikian, J. C. Wen [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2017. - Vol. 135, № 5. - P. 461-468.

159. Phase 1 study of OPT-302 inhibition of vascular endothelial growth factors C and D for neovascular age-related macular degeneration / P. U. Dugel, D. S. Boyer, A. N. Antoszyk [et al.] // Ophthalmol. Retina. - 2020. - Vol. 4, № 3. - P. 250-263.

160. Phase II randomized, double-masked, vehicle-controlled trial of recombinant human nerve growth factor for neurotrophic keratitis / S. Bonini, A. Lambiase, P. Rama [et al.] // Ophthalmology. - 2018. - Vol. 125, № 9. - P. 1332-1343.

161. Phosphorylation-dependent interaction with 14-3-3 in the regulation of bad trafficking in retinal ganglion cells / X. Yang, C. Luo, J. Cai [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, № 6. - P. 2483-2494.

162. Pigment epithelium-derived factor gene therapy targeting retinal ganglion cell injuries: neuroprotection against loss of function in two animal models / M. Miyazaki, Y. Ikeda, Y. Yonemitsu [et al.] // Hum. Gene Ther. - 2011. - Vol. 22, № 5. - P. 559- 565.

163. Pigment epithelium-derived factor is retinal ganglion cell neuroprotective and axogenic after optic nerve crush injury / V. Vigneswara, M. Berry, A. Logan, Z. Ahmed // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54, № 4. - P. 2624-2633.

164. Pilz, Y. L. A review of mitochondrial optic neuropathies: from inherited to acquired forms / Y. L. Pilz, S. J. Bass, J. Sherman // J. Optom. - 2017. - Vol. 10, № 4. -P. 205-214.

165. Porter, A. G. Emerging roles of caspase-3 in apoptosis / A. G. Porter, R. U. Jänicke // Cell Death Differ. - 1999. - Vol. 6, № 2. - P. 99-104.

166. Postconditioning with inhaled carbon monoxide counteracts apoptosis and neuroinflammation in the ischemic rat retina / N. Schallner, M. Fuchs, C. I. Schwer [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0046479 // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 9. - Art. e46479. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone. 0046479&type=printable.

167. Pressure-induced alterations in PEDF and PEDF-R expression: implications for neuroprotective signaling in glaucoma / S. J. Lee, D. S. Duncan, F. D. Echevarria [et al.] // J. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 6, № 5. - Art. 491. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4721587/pdf/nihms741106.pdf.

168. Principle, validity, and reliability of scanning laser Doppler flowmetry / G. Michelson, B. Schmauss, M. J. Langhans [et al.] // J. Glaucoma. - 1996. - Vol. 5, № 2. -P. 99-105.

169. Pro-apoptotic role of c-Jun in NMDA-induced neurotoxicity in the rat retina / Y. Munemasa, R. Ohtani-Kaneko, Y. Kitaoka [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2006. - Vol. 83, № 5. - P. 907-918.

170. Programmed cell death and its role in inflammation / Y. Yang, G. Jiang, P. Zhang, J. Fanro - DOI 10.1186/s40779-015-0039-0 // Mil. Med. Res. - 2015. - Vol. 2. -Art. 12. - URL: https://mmrjournal.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s40779-015-0039-0.pdf.

171. Prolactin-induced neuroprotection against glutamate excitotoxicity is mediated by the reduction of [Ca2+]i overload and NF-kappaB activation / N.A. Rivero-Segura, E. Flores-Soto, S. Garcia de la Cadena [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0176910 // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 5. - Art. e0176910. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5419567/pdf/pone.0176910.pdf.

172. Protective effects of PGC-1a activators on ischemic stroke in a rat model of photochemically induced thrombosis / F. M. Shakova, Y. I. Kirova, D. N. Silachev [et al.]. - DOI: 10.3390/brainsci11030325 // Brain Sci. - 2021. - Vol. 11, № 3. - Art. 325. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8002020/pdf/brainsci-11-00325. pdf.

173. Protective function of taurine in glutamate-induced apoptosis in cultured neurons / R. Leon, H. Wu, Y. Jin [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2009. - Vol. 87, № 5. - P. 1185-1194.

174. Qu, J. Mechanisms of retinal ganglion cell injury and defense in glaucoma / J. Qu, D. Wang, C. L. Grosskreutz // Exp. Eye Res. - 2010. - Vol. 91, № 1. - P. 48-53.

175. Ramamurthy, M. Human vision and perception / M. Ramamurthy, V. Lakshminarayanan. - DOI 10.1007/978-3-319-00295-8_46-1 // Handbook of Advanced Lighting Technology / eds. R. Karlicek, C. C. Sun, G. Zissis, R. Ma. - Cham, Switzerland, 2015. - URL: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2F978-3-319-00295-8_46-1.pdf.

176. Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog / M. I. Shadrina, O. V. Dolotov, I. A. Grivennikov [et al.] // Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 308, № 2. - P. 115-118.

177. Real-time measurement of human optic nerve head and choroid circulation, using the laser speckle phenomenon / Y. Tamaki, M. Araie, K. Tomita [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 41, № 1. - P. 49-54.

178. Rego, A. C. Mitochondrial dysfunction and reactive oxygen species in excitotoxicity and apoptosis: implications for the pathogenesis of neurodegenerative diseases / A. C. Rego, C. R. Oliveira // Neurochem. Res. - 2003. - Vol. 28, № 10. - P. 1563-1574.

179. Regulation of c-Jun N-terminal kinase, p38 kinase and AP-1 DNA binding in cultured brain neurons: roles in glutamate excitotoxicity and lithium neuroprotection / R. W. Chen, Z. H. Qin, M. Ren [et al.] // J. Neurochem. - 2003. - Vol. 84, № 3. - P. 566575.

180. Regulation of excitatory amino acid transmission in the retina: studies on neuroprotection / C. A. Opere, S. Heruye, Y. F. Njie-Mbye [et al.] // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 34, № 1-2. - P. 107-118.

181. Reid, R. C. Vision / R. C. Reid, W. M. Usrey // Fundamental Neuroscience / ed. by L. Squire, D. Berg, F.E. Bloom [et al.]. - 4th ed. - Amsterdam ; Boston, 2012. -Chapt. 26. - P. 577-595.

182. Reinagel, P. Using rats for vision research / P. Reinagel // Neuroscience. -

2015. - Vol. 296. - P. 75-79.

183. Retinal blood flow in healthy young subjects / G. Garhofer, R. Werkmeister, N. Dragostinoff, L. Schmetterer // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 2. - P. 698-703.

184. Retinal ganglion cell diversity and subtype specification from human pluripotent stem cells / K. B. Langer, S. K. Ohlemacher, M. J. Phillips [et al.] // Stem Cell Reports. - 2018. - Vol. 10, № 4. - P. 1282-1293.

185. Retinal ganglion cells survival in a glaucoma model by GDNF/Vit E PLGA microspheres prepared according to a novel microencapsulation procedure / P. Checa-Casalengua, C. Jiang, I. Bravo-Osuna [et al.] // J. Control. Release. - 2011. - Vol. 156, № 1. - P. 92-100.

186. Retinal macroglial responses in health and disease / R. de Hoz, B. Rojas, A. I. Ramirez [et al.]. - DOI 10.1155/2016/2954721 // Biomed. Res. Int. - 2016. - Vol.

2016. - Art. 2954721. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4887628/ pdf/BMRI2016-2954721.pdf.

187. Retinal p75 and bax overexpression is associated with retinal ganglion cells apoptosis in a rat model of glaucoma / M. Coassin, A. Lambiase, V. Sposato [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 246, № 12. - P. 1743-1749.

188. RI in central retinal artery as assessed by CDI does not correspond to retinal vascular resistance / E. Polska, K. Kircher, P. Ehrlich [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 4. - P. H1442-H1447.

189. Riva, C. Laser Doppler measurements of blood flow in capillary tubes and retinal arteries / C. Riva, B. Ross, G. B. Benedek // Invest. Ophthalmol. - 1972. - Vol. 11, № 11. - P. 936-944.

190. Rodrigues, A. R. Intracellular signaling mechanisms of the melanocortin receptors: current state of the art / A. R. Rodrigues, H. Almeida, A. M. Gouveia // Cell. Mol. Life Sci. - 2015. - Vol. 72, № 7. - P. 1331-1345.

191. Rojo Arias, J. E. Gene expression profile of the murine ischemic retina and its response to Aflibercept (VEGF-Trap). - DOI 10.1038/s41598-021-94500-1 / J. E. Rojo Arias, J. Jaszai // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - Art. 15313. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021 -94500- 1.pdf.

192. Rothhammer, V. Role of astrocytes and microglia in central nervous system inflammation. Introduction / V. Rothhammer, F. J. Quintana // Semin. Immunopathol. -2015. - Vol. 37, № 6. - P. 575-576.

193. Sacca, S. C. Visual defects and ageing / S. C. Sacca, C. A. Cutolo, T. Rossi // Subcell. Biochem. - 2019. - Vol. 91. - P. 393-434.

194. Safety and pharmacokinetics of escalating doses of human recombinant nerve growth factor eye drops in a double-masked, randomized clinical trial / M.P. Ferrari, F. Mantelli, M. Sacchetti [et al.] // BioDrugs. - 2014. - Vol. 28, № 3. - P. 275283.

195. Sanes, J. R. The types of retinal ganglion cells: current status and implications for neuronal classification / J. R. Sanes, R. H. Masland // Annu. Rev. Neurosci. - 2015. - Vol. 38. - P. 221-246.

196. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia / V. G. Dmitrieva, O. V. Povarova, V. I. Skvortsova [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2010. - Vol. 30, № 1. - P. 71-79.

197. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents / K. O. Eremin, V. S. Kudrin, P. Saransaari [et al.] // Neurochem. Res. - 2005. - Vol. 30, № 12. - P. 1493-1500.

198. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus / O. V. Dolotov, E. A. Karpenko, L. S. Inozemtseva [et al.] // Brain Res. - 2006. - Vol. 1117, № 1. - P. 54-60.

199. Semax, an analog of ACTH(4-7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats / E. V. Medvedeva, V. G. Dmitrieva, S. A. Limborska [et al.] // Mol. Genet. Genomics. - 2017. - 292, № 3. - P. 635-653.

200. Semax, synthetic ACTH(4-10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats / N. Yu. Glazova, D. M. Manchenko, M. A. Volodina [et al.]. - DOI 10.1016/j.npep.2020.102114 // Neuropeptides. - 2021. - Vol. 86. - Art. 102114. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S01434179203013237via%3Dihu b.

201. Serum deprivation induces apoptotic cell death of transformed rat retinal ganglion cells via mitochondrial signaling pathways / I. Charles, A. Khalyfa, D. M. Kumar [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 1330-1338.

202. Sethuramanujam, S. Disinhibitory recruitment of NMDA receptor pathways in retina / S. Sethuramanujam, M. M. Slaughter // J. Neurophysiol. - 2014. - Vol. 112, № 1. - P. 193-203.

203. Shabelnikova, A. S. Correction of ischemic damage to the retina on application of pharmacological preconditioning of recombinant erythropoietin / A. S. Shabelnikova // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. - 2016. -Vol. 2, № 2 (3). - P. 67-90.

204. Shaulian, E. AP-1 as a regulator of cell life and death / E. Shaulian, M. Karin // Nat. Cell Biol. - 2002. - Vol. 4, № 5. - P. E131- E136.

205. Spaide, R. F. Image artifacts in optical coherence tomography angiography / R. F. Spaide, J. G. Fujimoto, N. K. Waheed // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 11. - P. 2163- 2180.

206. Spaide, R. F. Retinal vascular layers imaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography / R. F. Spaide, J. M. Klancnik Jr, M. J. Cooney // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133, № 1. - P. 45-50.

207. Stamper, R. L. The effect of glaucoma on central visual function / R. L. Stamper // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1984. - Vol. 82. - P. 792-826.

208. Stepwise phosphorylation of p65 promotes NF-kB activation and NK cell responses during target cell recognition / H. J. Kwon, G. E. Choi, S. Ryu [et al.]. - DOI

10.1038/ncomms 11686 // Nat. Commun. - 2016. - Vol. 7. - Art. 11686. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4894962/pdf/ncomms11686.pdf.

209. Studies of rat and human retinas predict a role for the polyol pathway in human diabetic retinopathy / Z. Dagher, Y. S. Park, V. Asnaghi [et al.] // Diabetes. -2004. - Vol. 53, № 9. - P. 2404-2411.

210. Sucher, N. J. Molecular basis of glutamate toxicity in retinal ganglion cells / N. J. Sucher, S. A. Lipton, E. B. Dreyer // Vision Res. - 1997. - Vol. 37, № 24. - P. 34833493.

211. Susceptibility to neurodegeneration in a glaucoma is modified by Bax gene dosage / R. T. Libby, Y. Li, O. V. Savinova [et al.] // PLoS Genet. - 2005. - Vol. 1, № 1. - P. 17-26.

212. Systemic reduction in glutathione levels occurs in patients with primary open-angle glaucoma / D. Gherghel, H. R. Griffiths, E. J. Hilton [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 3. - P. 877-883.

213. Tanaka, M. Independent control of reciprocal and lateral inhibition at the axon terminal of retinal bipolar cells / M. Tanaka, M. Tachibana // J. Physiol. - 2013. -Vol. 591, № 16. - P. 3833-3851.

214. Tang, Yu. Differential roles of M1 and M2 microglia in neurodegenerative diseases / Y. Tang, W. Le // Mol. Neurobiol. - 2016. - Vol. 53, № 2. - P. 1181-1194.

215. Targeted disruption of the BDNF gene perturbs brain and sensory neuron development but not motor neuron development / K. R. Jones, I. Farinas, C. Backus, L. F. Reichardt // Cell. - 1994. - Vol. 76, 6. - P. 989-999.

216. Tezel, G. Immune regulation toward immunomodulation for neuroprotection in glaucoma / G. Tezel // Curr. Opin Pharmacol. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 23-31.

217. Tezel, G. TNF-alpha signaling in glaucomatous neurodegeneration / G. Tezel // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 173. - P. 409-421.

218. The association between endothelial dysfunction and hypertensive retinopathy in essential hypertension / M. Karaca, E. Coban, S. Ozdem [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 78-82.

219. The effect of Semax and its C-end peptide PGP on the morphology and proliferative activity of rat brain cells during experimental ischemia: a pilot study / V. V. Stavchansky, V. V. Yuzhakov, A. Yu. Botsina [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2011. - Vol. 45, № 2. - P. 177-185.

220. The Huntington's disease protein interacts with p53 and CREB-binding protein and represses transcription / J. S. Steffan, A. Kazantsev, O. Spasic-Boskovic [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, № 12. - P. 6763-6768.

221. The molecular basis of retinal ganglion cell death in glaucoma / M. Almasieh, A. M. Wilson, B. Morquette [et al.] // Prog. Retin Eye Res. - 2012. - Vol. 31, № 2. - P. 152-181.

222. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis / E. V. Medvedeva, V. G. Dmitrieva, O. V. Povarova [et al.] // BMC Genomics. - 2014. - Vol. 15. - Art. 228. - URL: https://bmcgenomics.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-2164-15-228.pdf.

223. The role of c-FLIP in modulation of CD95-induced apoptosis / C. Scaffidi, I. Schmitz, P. H. Krammer, M. E. Peter // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274, № 3. - P. 1541-1548.

224. The role of endogenous neuroprotective mechanisms in the prevention of retinal ganglion cells degeneration / M. Pietrucha-Dutczak, M. Amadio, S. Govoni [et al.]. - DOI 10.3389/fnins.2018.00834 // Front. Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - Art. 834. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6262299/pdf/fnins-12-00834.pdf.

225. The role of sirt1 in the retinal ganglion cells cultured by high glucose / Y. Zhou, L. J. Cai, L. H. Xu [et al.] // Int. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 41, № 3. - P. 845-852.

226. The role of superoxide and nuclear factor-kappaB signaling in N-methyl-D-aspartate-induced necrosis and apoptosis / J. McInnis, C. Wang, N. Anastasio [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Vol. 301, № 2. - P. 478-487.

227. The transcription factor c-jun is activated in retinal ganglion cells in experimental rat glaucoma / H. Levkovitch-Verbin, H. A. Quigley, K. R. Martin [et al.] // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol. 80, № 5. - P. 663-670.

228. Therapeutic hypercapnia improves functional recovery and attenuates injury via antiapoptotic mechanisms in a rat focal cerebral ischemia/reperfusion model / T. Tao, Y. Liu, J. Zhang [et. al.] // Brain Res. - 2013. - Vol. 1533. - P. 52-62.

229. Thoenen, H. Neurotrophins and activity-dependent plasticity / H. Thoenen // Progr. Brain Res. - 2000. - Vol. 128. - P. 183-191.

230. Time-dependent nerve growth factor signaling changes in the rat retina during optic nerve crush-induced degeneration of retinal ganglion cells / L. A. Mesentier-Louro, S. De Nicolo, P. Rosso [et al.]. - DOI 10.3390/ijms18010098 // Int. J. Mol. Sci. -2017. - Vol. 18, № 1. - Art. 98. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC5297732/pdf/ijms-18-00098.pdf.

231. Topical recombinant human Nerve growth factor (rh-NGF) is neuroprotective to retinal ganglion cells by targeting secondary degeneration / L. Guo, B. M. Davis, N. Ravindran [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-60427-2 // Sci. Rep. -2020. - Vol. 10, № 1. - Art. 3375. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC7042238/pdf/41598_2020_Article_60427.pdf.

232. Total retinal blood flow in a nonhuman primate optic nerve transection model using dual-beam bidirectional Doppler FD-OCT and microsphere method / R. Told, L. Wang, G. Cull [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2016. - Vol. 57, № 3. -P. 1432- 1440.

233. Total retinal volumetric blood flow rate in diabetic patients with poor glycemic control / J. E. Grunwald, C. E. Riva, J. Baine, A. J. Brucker // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. - Vol. 33, № 2. - P. 356-363.

234. Transcription factor NF-kappaB differentially regulates death receptor 5 expression involving histone deacetylase 1 / S. Shetty, B. A. Graham, J. G. Brown [et al.] // Mol. Cell Biol. - 2005. - Vol. 25, № 13. - P. 5404-5416.

235. Tsujimoto, Y. Role of Bcl-2 family proteins in apoptosis: apoptosomes or mitochondria? / Y. Tsujimoto // Genes Cells. - 1998. - Vol. 3, № 11. - P. 697-707.

236. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis / S. A. Susin, E. Daugas, L. Ravagnan [et al.] // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192, № 4. - P. 571-580.

237. Update on retinal vascular caliber / A. G. Dumitrescu, L. Voinea, I. A. Badarau [et al.] // Rom. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 61, № 3. - P. 171-180.

238. Vigneswara, V. Pigment epithelium-derived factor mediates retinal ganglion cell neuroprotection by suppression of caspase-2 / V. Vigneswara, Z. Ahmed. - DOI 10.1038/s41419-019-1379-6 // Cell Death Dis. - 2019. - Vol. 10, № 2. - Art. 102. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6362048/pdf/41419_2019_Article_137 9.pdf.

239. Vinpocetine modulates metabolic activity and function during retinal ischemia / L. Nivison-Smith, B. J. O'Brien, M. Truong [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2015. - Vol. 308, № 9. - P. C737-C749.

240. Watson, A. B. A formula for human retinal ganglion cell receptive field density as a function of visual field location / A. B. Watson. - DOI 10.1167/14.7.15 // J. Vis. - 2014. - Vol. 14, № 7. - Art. 15. - URL: https://jov.arvojournals.org/ article.aspx?articleid=2279458.

241. Wied, D. de. Behavioral effects of peptides / D. de Wied, W. H. Gispen // Peptides in Neurobiology / ed. by H. Gainer. - New York, 1977. - P. 397-448.

242. Wied, D. de. Behavioral pharmacology of neuropeptides related to melanocortins and the neurohypophyseal hormones / D. de Wied. - DOI 10.1016/s0014-2999(99)00339-8 // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 375, № 1-3. - P. 1-11. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299999003398?via%3Dihub.

243. Wong, A. A. Visual detection, pattern discrimination and visual acuity in 14 strains of mice / A. A. Wong, R. E. Brown // Genes Brain Behav. - 2006. - Vol. 5, № 5. - P. 389-403.

244. Wu, C. GABA receptors in brain development, function, and injury / C. Wu, D. Sun // Metab. Brain Dis. - 2015. - Vol. 30, № 2. - P. 367-379.

245. Zhang, L. Mechanisms of resistance to TRAIL-induced apoptosis in cancer / L. Zhang, B. Fang // Cancer Gene Ther. - 2005. - Vol. 12, № 3. - P. 228-237.

246. Zhang, Y. Simvastatin inhibits ischemia/reperfusion injury-induced apoptosis of retinal cells via downregulation of the tumor necrosis factor-a/nuclear factor-kB pathway / Y. Zhang, Z. Zhang, H. Yan // Int. J. Mol. Med. - 2015. - Vol. 36, № 2. -P. 399-405.