Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Левкова Елена Александровна

• Левкова Елена Александровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Левкова Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Изменения сетчатки на фоне ее ишемии

1.2 Фармакологические подходы в терапии ретинальных патологий, сопровождающихся ишемией сетчатки

1.3 Фармакологические эффекты лигандов имидазолиновых рецепторов, перспективы их применения в качестве нейроретинопротекторов

1.4 Методы исследования кровообращения глаза и электрофизиологические методы

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Крысиная модель ишемии сетчатки

2.2 Оценка состояния глазного дна при офтальмоскопии

2.3 Косвенная оценка кровотока в сетчатке

2.4 Электроретинография

2.5 Оценка изменений сетчатки с помощью гистологического, морфометрического исследования

2.6 Дизайн исследования. Режим введения и дозы фармакологических агентов59

2.7 Статистическая обработка данных

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1 Влияние калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02, на офтальмоскопическую картину и результаты полуколичественной оценки состояния сетчатки при коррекции ишемии-реперфузии сетчатки в эксперименте в сравнении с С7070

3.2 Влияние калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02, на уровень ретинального кровотока при коррекции ишемии-реперфузии сетчатки в эксперименте в сравнении с С7070

3.3 Влияние калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02, на электрофизиологическое состояние сетчатки на фоне коррекции ишемии-реперфузии сетчатки в эксперименте в сравнении с С7070

3.4 Влияние калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02, на гистологические параметры сетчатки на фоне коррекции ишемии-реперфузии сетчатки в эксперименте в сравнении с С7070

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ. Охранные документы на объекты интеллектуальной собственности

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

2-BFI - 2-(2-бензофуранил)-2-имидазолин

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

ВГД - внутриглазное давление

ДЗН - диск зрительного нерва

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ПИН - передняя ишемическая нейропатия

ЦАС - центральная артерия сетчатки

ЭРГ - электроретинография

AMPK - 5'аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа ET1 - эндотелин

eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота

iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота

MAO - моноаминооксидаза

nNOS - нейрональная синтаза оксида азота

NMDA - N-метил-Б-аспартат

NO - оксид азота (II)

SUR1 - рецептор сульфонилмочевины

TLR - толл-подобный рецептор

TNF-a - фактор некроза опухоли a

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Ишемия сетчатки может иметь различную этиологию: окклюзии центральной артерии сетчатки (ЦАС) и ее ветвей, атеросклероз сосудов сетчатки, сонных артерий, глаукома с нормальным внутриглазным давлением (ВГД), эндокринная офтальмопатия, оперативные вмешательства и так далее. Окклюзия ЦАС наблюдается в 57% случаев, её ветвей - в 38%.

Передняя ишемическая нейропатия (ПИН), острое ишемическое поражение переднего отрезка зрительного нерва, не связанное с воспалением, наблюдается в 6 раз чаще в сравнении с развившемся при генерализованном васкулите. Распространенность заболевания составляет в среднем 6,3 на 100 тыс. населения старше 50 лет [25].

Ишемия сетчатки ведет к угнетению метаболических процессов в ее слоях с активацией апоптоза клеток [102, 106, 161, 187]. Одним из звеньев патогенеза ишемической оптической нейропатии является острое снижение кровотока в сосудистой системе, питающей зрительный нерв. Также в патогенезе данного состояния важное место занимают биохимические, гемодинамические и гемостатические изменения, которые актуальны при атеросклерозе, гипертонической болезни и др. [102].

В настоящее время нет уникального и эффективного метода лечения ПИН. ПИН является главным заболеванием зрительного нерва у пожилых пациентов и часто сопровождается выраженной потерей остроты зрения [138, 146, 195].

Имидазолиновые рецепторы II типа представляют собой новую биологическую мишень для терапии неврологических расстройств [121]. Как сообщают авторы, данные рецепторы распространены в головном мозге, и агонисты к ним могут явиться потенциальными нейропротекторами [105, 132].

Активация центральных имидазолиновых рецепторов I типа приводит к снижению артериального давления, вследствие подавляющего воздействия на периферическую симпатическую нервную систему, что целесообразно при

коррекции гипертензивных изменений сетчатки и зрительного нерва, гипертензивной нейроретинопатии, где важную роль в патогенезе играет ретинальная ишемия.

Считается, что III тип имидазолиновых рецепторов осуществляют свою функцию через регуляцию концентрации K+ и Ca2+ клеток и связан с активацией АТФ-зависимых калиевых каналов [129], что предположительно, будет оказывать положительное действие при коррекции ишемических состояний.

Исходя из вышеизложенного, актуальным представилось исследование возможностей фармакологической коррекции ретинальной ишемии с применением неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов в эксперименте.

Степень разработанности темы. Известен способ моделирования сосудистой ретинопатии путем интравенозного введения кролику аутогемолизата эритроцитов. Данный способ позволяет получить модель ретинопатии, приближенную по ее течению к человеческой, путем блокады аутогемолизатом серотониновых рецепторов в ретинальных сосудах и периферическом отделе зрительного анализатора [37].

Было показано, что однократная интравитреальная инъекция эндотелина 1 (ET1) вызывает длительную ишемию сетчатки. 1 нМ ETI вызывал полное прекращение ретинального кровотока у кроликов в течение не менее 50 минут, а 0,4 нМ ET1 у кошек вызывали снижение ретинального кровотока до 34% в течение не менее 80 минут. Реакция тканей на ишемию многогранна, однако, NO играет ключевую роль. NO участвует в контроле ретинального кровотока, синтезируется в NOS-катализируемых реакциях. Экспрессия NOS была описана во всех слоях сетчатки. Хотя многие типы клеток сетчатки могут экспрессировать множественные изоформы NOS, обычно nNOS и eNOS экспрессируются в нейронах и эндотелиальных клетках соответственно. Активация обоих происходит Са2+ - зависимым образом. iNOS индуцируется цитокинами и эндотоксином и активируется в Са2+-независимой форме. В отличие от экспрессии nNOS и eNOS, активация iNOS после ишемии происходит в

результате повреждения эндотелия и воспаления и продуцирует большое количество N0 в течение длительного периода. Небольшое количество N0 физиологически важно и способствует выживанию клеток, однако его избыточное количество в провоспалительных условиях производит пероксинитрит, мощный окислитель, который вызывает гибель клеток [78].

Описан способ моделирования поражения тканей глаза с активацией апоптоза при гипоксии. Исследованию подлежали гистологические образцы тканей глазного яблока. Лаборатроное животное помещают в герметичную камеру объемом 0,10 - 0,15 м3, в которую поступает азот в виде газа со скоростью 2,2 ± 0,2 л/мин до появления судорог у животного. Данный способ приводит к селективной активации апоптоза в тканях сетчатки с целью оценки гипоксии в числе факторов, способствующих развитию ретинопатию [36].

Исходя из опубликованных данных, следует, что наиболее приближенными к повреждениям сетчатки при артериальной гипертензии являются изменения на фоне введения №нитро-Ь-аргинин метилового эфира, а также эпизода увеличения ВГД. Показано, что длительность эпизода с увеличением ВГД значимо влияет на комплекс офтальмоскопических, микроциркуляторных, функциональных (при регистрации биопотенциалов сетчатки методом ЭРГ) и морфологических параметров в сетчатке [28].

Исходя из опубликованных данных, при оценке продолжительности эпизода моделирования ишемии в сетчатке крыс наиболее адекватной оказалась модель ишемии сетчатки продолжительностью 30 минут [43]. Данная модель применена нами в настоящей работе для изучения возможности коррекции ишемических повреждений сетчатки с использованием неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов.

Среди подходов фармакологической профилактики и коррекции ишемических повреждений сетчатки большое внимание уделяется возможности применения фармакологического прекондиционирования. Однократное интраперитонеальное введение эпокрина в субэритростимулирующей дозе за 30 мин до ишемического эпизода способствует нормализации уровня ретинальной

микроциркуляции, отношения Ь/а и коррекции патоморфологических изменений сетчатки [8]. Опубликованы результаты экспериментального изучения на морских свинках возможности прекондиционирования триметазидином на сетчатке в условиях ишемии. При этом наблюдается ингибирование перекисного окисления липидов и корректируются патогистологические изменения сетчатки [186]. Выявлено, что селективный ингибитор кальпаина Е-64d эффективен при коррекции ишемии сетчатки у крыс [39]. Наблюдается улучшение показателей жизнедеятельности ганглионарных клеток в условиях гипоксии при введении эритропэтина в стекловидное тело в дозе 5000 МЕ/кг [84].

Активация имидазолиновых рецепторов II типа приводит к ингибированию №+/Н+ ионообменника [87]. Опубликованы данные экспериментального исследования нейропротективной активности ингибиторов №+/Н+ ионообменника N№-1. N№-1 экспрессируются в глиальных клетках, эпителиоцитах хориоидеи [19].

Было обнаружено, что лиганд имидазолиновых рецепторов 2-BFI оказывает значительную нейропротекцию в крысиной модели церебральной ишемии (модель окклюзии средней мозговой артерии) [90]. Несколько клеточных и молекулярных механизмов, вероятно, участвуют в 2-BFI-индуцированной нейропротекции. Например, NMDA-опосредованный механизм может быть избирательно блокирован эндогенным имидазолиновым лигандом рецептора агматином в нейронах гиппокампа крыс. Кроме того, препараты имидазолиновых рецепторов и кандидат IRAS/nischarin [174] были связаны с антиапоптотическими и/или цитопротекторными функциями, поскольку было показано, что они снижают уровень проапоптотических белков и защищают клетки от гибели [94]. Активация NMDA-рецептора эндогенным глутаматом или аналогами, такими как NMDA, открывает катионный канал рецептора, увеличивая приток Ca2+ в клетку. Неконкурентные антагонисты NMDA-рецепторов, такие как Mk-801 (дизоцилпин), кетамин и фенциклидин, блокируют вход кальция путем связывания с участком внутри или в устье катионного канала. 2-BFI и идазоксан

производили транзиторное и обратимое ингибирование внутриклеточного притока кальция через NMDA-рецепторы [109].

В моделях in vitro и in vivo блокада NMDA-рецепторов может служить молекулярной основой для нейропротекторного действия лигандов имидазолиновых рецепторов. Однако лиганды имидазолиновых рецепторов также взаимодействуют (в микромолярном диапазоне) с ферментами МАО. Эти соединения также блокируют АТФ-чувствительные каналы К+ в В-клетках поджелудочной железы и клетках инсулиномы крыс, что приводит к стимуляции высвобождения инсулина [178].

Лиганды имидазолиновых рецепторов также могут ингибировать ацетилхолин-индуцированную секрецию катехоламинов в хромаффинных клетках надпочечников, блокируя н-холинорецепторы. Лиганды имидазолиновых рецепторов II типа также взаимодействуют с рецепторным каналом 5-HT3 в клетках N1E-115, ингибируя индуцированный вератридином приток гуанидиния в эти клетки [109].

Ретинопротективным действием обладает 3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновая кислота (50 мг/кг), заключающемся в нормализации офтальмоскопической картины сетчатки; достижении целевых значений уровня ретинального микрокровотока и отношения b/a; сохранении нейрональных структур сетчатки. Менее выражены протективные свойства у никорандила в дозе 0,6 мг/кг массы крысы, что подтверждается увеличением уровня кровотока на 99%; отношения b/a - на 83% (р<0,05) по сравнению с моделью. 3-(1 Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновая

кислота (10 мг/кг) проявляет нейропротективное действие. Отношение b/a увеличилось на 67% (р<0,05) по сравнению с моделью. Введение глибенкламида в дозе 5 мг/кг массы крысы в группах с введением 3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты, миноксидила, никорандила почти полностью устраняло положительные эффекты исследуемых агентов.

Выявлено, что значимым нейропротекторным действием на модели гипертонической нейроретинопатии обладает 3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-

триметилциклопентанкарбоновая кислота в дозе 50 мг/кг массы крысы, заключающемся в нормализации картины глазного дна; достижении таргентных значений уровня ретинального кровотока и отношения Ь/а; значимом увеличении удельного числа ядер наружного ядерного слоя в сравнении с моделью патологии, сохранности структур нейронов сетчатки. На фоне коррекции DMAE 7-16 в дозе 25 мг/кг массы крысы наблюдается протекторное действие, превосходящее препарат сравнения пикамилон, что выражается в нормализации картины глазного дна при проведении офтальмоскопии. Уровень ретинальной микроциркуляции значимо не отличается от нормы. Отношения Ь/а увеличивается на 26% (р<0,05) в сравнении с группой без лечения; гистологическая картина слоев сетчатки близка к норме. Удельное число ядер в наружном ядерном слое на 25,8% больше, чем в группе с моделью (р<0,05) [28].

Субстанция С7070 (3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-

триметилциклопентанкарбоновая кислота) является липофильной [74]. Доза 50 мг/кг массы крысы составляет 628 мг для человека массой 70 кг, что превышает минимальную терапевтическую дозу для взрослого человека более чем в 6 раз [77]. В связи с этим, перспективным является исследование гидрофильных производных С7070 с предполагаемой более высокой биодоступностью, а именно калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02.

В настоящей диссертационной работе проведено изучение ретинопротективной активности следующих фармакологических агентов: неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов, а именно, соединений под идентификационными кодами К+С7070, №+С7070, С7070С02. Референс - С7070. Все субстанции предоставлены ЗАО «Опытно-экспериментальным заводом «ВладМиВа», РФ.

В связи с изложенным выше, целесообразным явилось дальнейшее исследование возможностей коррекции ишемических повреждений сетчатки на крысах Wistar, направленной на активацию имидазолиновых рецепторов.

Цель работы: повышение эффективности фармакологической коррекции ишемических повреждений сетчатки в эксперименте с использованием неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов.

Задачи исследования:

1. Исследовать ретинопротективное действие калиевой соли С7070 в дозе 10 мг/кг на модели ретинальной ишемии-реперфузии с применением выбранных критериев: интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна, уровня микрокровотока в сетчатке, функционального состояния сетчатки, гистологической картины ретинальных слоев и морфометрических показателей.

2. Исследовать ретинопротективное действие натриевой соли С7070 в дозе 10 мг/кг на модели ретинальной ишемии-реперфузии с применением выбранных критериев.

3. Исследовать ретинопротективное действие С7070, обработанной С02, в дозе 10 мг/кг на модели ретинальной ишемии-реперфузии с применением выбранных критериев.

4. Изучить в сравнительном аспекте ретинопротективную активность гидрофильных производных С7070 в дозе 10 мг/кг и субстанции С7070 в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг на модели ретинальной ишемии-реперфузии.

5. Подтвердить реализацию ретинопротективных эффектов К+С7070, №+С7070, С7070С02 через активацию АТФ-зависимых калиевых каналов на модели ретинальной ишемии-реперфузии.

Научная новизна. Впервые показана ретинопротективная эффективность гидрофильных производных С7070, а именно, калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02, при коррекции ретинальной ишемии-реперфузии у лабораторных крыс.

Выявлено, что калиевая соль С7070 в дозе 10 мг/кг массы крысы; натриевая соль С7070 в дозе 10 мг/кг массы крысы; С7070, обработанная С02, в дозе 10 мг/кг массы крысы являются потенциальными агентами профилактики и лечения сосудистых и нейрональных повреждений сетчатки на фоне ее ишемии с предполагаемым механизмом действия, направленным на активацию

имидазолиновых рецепторов III типа, активацию АТФ-зависимых калиевых каналов в сосудах и нейронах сетчатки.

Показана частичная реализация нейретинопротективных эффектов К+С7070, №+С7070, С7070С02 через активацию АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе установлена более высокая эффективность применения лигандов имидазолиновых рецепторов: калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; С7070, обработанной С02 для коррекции ишемии сетчатки на лабораторных крысах в сравнении с субстанцией С7070, что выражается в нормализации картины глазного дна, улучшении ретинального коровотока, функционального состояния сетчатки, положительной динамике морфологических изменений в ретинальных слоях.

Данные, полученные в данной работе, позволяют обосновать перспективные направления создания эффективных лекарственных препаратов на основе лигандов имидазолиновых рецепторов для специфической коррекции ишемических повреждений сетчатки.

Методология и методы исследования. Применённый в диссертационной работе методологический комплекс основан на подходах, опубликованных в российских и зарубежных научных источниках [13, 21, 43, 74, 82, 167, 196]. Режимы введения фармакологических агентов и их дозы основаны на данных об их фармакологической эффективности в экспериментальных исследованиях, терапевтических дозах для человека с последующим пересчетом с помощью межвидовых коэффициентов [32, 33].

Дизайн исследования был составлен в соответствии с этическими нормами работы с лабораторными животными с использованием современного наукоемкого сертифицированного оборудования, позволяющего получить достоверные и репрезентативные данные.

Внедрение результатов научных исследований. Запланировано проведение дальнейших экспериментальных исследований коррекции ишемии сетчатки у крыс готовой лекарственной формы в виде таблеток, содержащих

неселективный агонист имидазолиновых рецепторов калиевую соль С7070, 10 мг/кг.

Полученные результаты используются в учебных программах кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Материалы по изучению активности агониста имидазолиновых рецепторов С7070 получены в рамках работы по государственному контракту №14411.2049999.19.109 "Доклинические исследования антидиабетического лекарственного средства - агониста имидазолиновых рецепторов" от 10.12.2014 г.

Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень достоверности обусловлена достаточным количеством наблюдений в эксперименте и применением методического блока, отвечающего задачам исследования.

Для всех данных использована описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (М) и стандартная ошибка среднего (т). Межгрупповые различия анализировались параметрическими ^-критерий Стьюдента) или непараметрическими (критерий Манна-Уитни) методами, в зависимости от типа распределения. Статистический анализ выполнен с помощью программного обеспечения Statistica 10.0.

Материалы работы представлены на X всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию биотехнологического факультета и 20-летию кафедры биологической и химической технологии (Курск, 2017), всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакология живых систем: 5 лет пассионарного развития» (Белгород, 2017), V съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2018), XXV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2018).

Публикации. По теме исследования опубликовано 20 печатных работ, из них 4 - в изданиях, входящих в Перечень РФ рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций, 4 статьи в изданиях, входящих в базы данных Scopus и Web of Science. По результатам исследования получено 2 патента на изобретения РФ, 1 свидетельство о регистрации результата интеллектуальной деятельности в качестве ноу-хау (Приложение).

Личный вклад автора. Автору, под руководством научного руководителя принадлежит основная роль при определении направления исследования, поиске путей достижения цели работы. Автором проведен анализ отечественных и зарубежных источников по выбранной тематике, произведена рандомизация лабораторных животных по группам, выполнен набор экспериментального материала с последующей систематизацией, интерпретацией, статистической обработкой и описанием полученных результатов, написана рукопись диссертации, а также опубликованы материалы по выполненной работе. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования. При непосредственном участии автора было выполнено: выведение животных из эксперимента с оценкой офтальмоскопических и регистрацией электрофизиологических показателей online, забор тканей и органов для морфологического исследования, морфологические исследования.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение субстанций K+C7070, Na+C7070, C7070CÜ2 оказывает протективное действие на модели ишемии-реперфузии сетчатки по результатам интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна. Значимую роль в реализации протективных эффектов данных субстанций играют АТФ-чувствительные калиевые каналы.

2. Применение субстанций K+C7070, Na+C7070, C7070CÜ2 оказывает положительное влияние на уровень ретинального кровотока на модели ишемии-реперфузии сетчатки с участием АТФ-чувствительных калиевых каналов.

3. Применение субстанций К+С7070, №+С7070, С7070С02 улучшает электрофизиологическое состояние сетчатки лабораторных крыс на модели ишемии-реперфузии сетчатки с вовлечением АТФ-чувствительных калиевых каналов, выражающееся в нормализации амплитуды волны Ь.

4. Применение субстанций К+С7070, №+С7070, С7070С02 обладает протективным действием с участием АТФ-чувствительных калиевых каналов на модели ишемии-реперфузии сетчатки, выражающееся в положительной динамике морфометрических показателей в сетчатке.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, заключения, выводов и списка литературы, включающего 196 источников, из них 44 отечественных и 152 зарубежных авторов. Работа изложена на 134 страницах компьютерного текста, содержит 8 таблиц, 30 рисунков.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Изменения сетчатки на фоне ее ишемии

Большинство заболеваний сопровождаются состоянием гипоксии органов и тканей, в особенности это касается сосудистых заболеваний сетчатки, где главенствует феномен несоответствия потребности в кислороде и его доставки, запасов и способности к утилизации. Одним из путей решения этой проблемы является увеличение резистентности сетчатки к ишемии. В реализации этих способов важное значение имеют биохимические методы адаптации. Течение ишемических процессов невозможно без развитой многоступенчатой системы регуляции его функций. В определённой степени с помощью противоишемической фармакотерапии возможно повышать защитно-приспособительные возможности органов и тканей. С данной точки зрения необходимым является поиск и разработка препаратов, основным механизмом действия которых стал антигипоксический, т.е. воздействие как на повышение доставки и восстановление путей утилизации кислорода или снижение потребления кислорода клеткой и перевод в более энергосберегающий режим, так и на оба аспекта.

Более 100 миллионов людей имеют ишемические изменения в сетчатке [41, 53, 161]. Ретинальная ишемия развивается в среднем в 35% случаев у пациентов с атеросклерозом, в 25 % случаев - у пациентов с гипертонической болезнью [4, 11].

Пути повреждения тканей и клеток при дефиците кислорода на сегодняшний день хорошо известны. Ухудшение кровоснабжения приводит к нарушению метаболизма. В результате в тканях накапливаются недоокисленные продукты обмена, снижается рН, изменяется активный транспорт ионов натрия и калия через мембраны, увеличивается содержание аммиака. Супероксид, образуемый в ходе гипоксии, вступает в реакцию с оксидом азота с образованием

пероксинитрильного радикала, оказывающего агрессивное воздействие на эндотелиальную N0-синтазу, вызывая её разобщение, потерю способности синтезировать оксид азота II. Описанный процесс вносит существенный вклад в формирование эндотелиальной дисфункции. Миграция и инфильтрация нейтрофилов, экспрессия молекул адгезии и нарушение межклеточных контактов эндотелиальных клеток приводит к обнажению базального слоя, повышенной адгезивной способности и формированию тромбоэмболий [7].

Дефицит энергообеспечения приводит к сбою в работе ионных каналов, в первую очередь К+/Ыа+-АТФазы, активацию №+/Н+-транспортера, тока натрия в клетку и вследствие этого инверсию №+/Са2+-антипортера, результатом становится избыточное вхождение кальция в цитозоль и митохондрию, следствием чего является изменение архитектоники цитоскелета. Ацидоз также способствует повышению активности №+/Н+-транспортера. В митохондриях ионы кальция вызывают набухание. Кальций способен активировать металлопротеиназы, фосфолипазу А2, высвобождение арахидоновой кислоты, медиаторов воспаления, ТЫБ-а, который является триггером апоптотического пути. Присутствие медиаторов воспаления способствует инфильтрации зоны ишемии иммунными клетками; нейтрофилы генерируют активные формы кислорода, повреждающие эндотелиоциты извне, активированные Т-клетки путем выделения Fas-лигандов направляют клеточную гибель по пути апоптоза.

Несмотря на снижение концентрации кислорода, как следствие нарушения работы электронно-транспортной цепи митоходнрий, которые обычно связывают с накоплением восстановленной формы цитохрома С, происходит высвобождение значительных количеств супероксидного радикала, частично восстанавливаемого до пероксида водорода супероксиддисмутазой, образующего вторичные радикалы, такие как гидроксильный, обладающий мощным деструктивным потенциалом в отношении клеточных структур и ферментов, в этом отноше-нии наиболее уязвимы ферменты, содержащие металлы с переменной валентностью [35, 99].

Несомненно участие воспалительной реакции в развитии реперфузионных повреждений. Доказано, что клетки, находящиеся в условиях стресса или подвергнутые некрозу, выделяют белки теплового шока, гепарины, биглюканы, фибриноген, гиалунонан и другие молекулы, воздействующие на толл-подобные рецепторы 4 типа (ТЬЯ4) и запускающие через активацию нуклеарного фактора кВ повышение уровня воспалительных цитокинов (ТЫБ-а, интерлейкин-1, интерлейкин-6) [30].

Препараты с антигипоксическим действием могут восполнять дефицит собственных молекул, непосредственно принимающих участие в преобразовании энергии: это различные цитохромы, интермедиаты цикла трикарбоновых кислот, макроэргичекие соединения. Кроме того, выделяют группу препаратов, оказывающих влияние на функциональную активность митохондрий: они осуществляют переключение на более выгодный режим энергообеспечения за счет блокирования переноса жирных кислот через мембрану митохондрий и усиления окисления глюкозы (мельдоний, триметазидин); активируют АТФ-зависимые калиевые каналы митохондрий (диазоксид, никорандил), ингибиторуют открытие митохондриальной поры тРТР (коэнзим Q10).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Левкова Елена Александровна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия [Текст] : руководство / Г. Г. Автандилов. - Москва : Медицина, 1990. - 383 с. : ил.

2. Астахов, Ю. С. Глазо-орбитальный пульс и клиническое значение его исследования [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.08 / Ю. С. Астахов. -Ленинград, 1990. - 47 с.

3. Бокерия, Л. А. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов»: ишемическое прекондиционирование, фармакологическое прекондиционирование, кардиоцитопротекция средствами для анестезии, «оглушенный» миокард, гибернированный миокард [Текст] / Л. А. Бокерия, И. Н. Чичерин. - Москва : НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2007. - 300 с.

4. Ванин, А. Ф. Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида азота [Текст] / М. М. Архипова, А. Ф. Ванин // Вестник офтальмологии. - 2001. -Т. 117, № 1. - С. 51-53.

5. Динамика электроретинограммы и биохимических показателей слезы при моделированной ишемии сетчатки кролика [Текст] / Р. А. Гундорова, А. Н. Иванов, И. В. Цапенко [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2007. - Т. 123, № 5. -С. 28-32.

6. Елисеева, Т. О. Применение вазоактивных препаратов в лечении ишемических заболеваний сетчатки [Текст] / Т. О. Елисеева, Н. А. Бишеле // Русский медицинский журнал. Сер. Офтальмология, педиатрия. - 2000. - № 1. -С. 16-18.

7. Ефременкова, Д. А. Влияние дистантного ишемического и фармакологического прекондиционирования никорандилом и миноксидилом на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке и состояние микроциркуляторного русла в ишемизированной мышце голени: эксперим. исслед. [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Д. А. Ефременкова. -Курск, 2013. - 22 с.

8. Изучение протективных свойств эритропоэтина и никорандила на модели ишемии-реперфузии сетчатки [Текст] / А. С. Шабельникова, А. С. Кашуба, А. А. Пересыпкина [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2014. - № 10. - С. 76-77.

9. Карбамилированный дарбэпоэтин 9с-ёеро, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием [Текст] : пат. 2575773 Рос. Федерация : МПК A61K38/16, C07K14/505 / Р. Р. Шукуров, Р. А. Хамитов, И. С. Кряжевских ; заявитель и патентообладатель ООО «Фармапарк». - № 2013131194/15 ; заявл. 09.07.2013 ; опубл. 20.02.2016, Бюл. № 5. - 12 с.

10. Кардаш, О. Н. Роль механизма тромбоцитарного гемостаза в этиопатогенезе ишемических состояний глаза [Текст] / О. Н. Кардаш // Медицинские новости. - 2006. - № 1. - С. 57-61.

11. Кацнельсон, Л. А. Сосудистые заболевания глаз [Текст] / Л. А. Кацнельсон, Т. И. Форофонова, А. Я. Бунин. - Москва : Медицина, 1990. - 268 с.

12. Киселёва, Т. Н. Экспериментальное моделирование ишемического поражения глаза [Текст] / Т. Н. Киселёва, А. В. Чудин // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014. - Т. 69, № 11-12. - С. 97-103.

13. Константинова, Т. С. Протекторная и нейротоксическая роль оксида азота в моделях зрительных патологий [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.02 / Т. С. Константинова. - Москва, 2009. - 26 с.

14. Коррекция гипертензивной нейроретинопатии производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте [Текст] / А. А. Пересыпкина, М. В. Покровский, В. О. Губарева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. -2018. - Т. 25, № 1. - С. 103-107.

15. Коррекция экспериментальной ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу миноксидилом, силденафилом [Текст] / А. А. Пересыпкина, В. О. Губарева, Е. А Левкова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - № 1. - С. 109-115.

16. Маслов, Л. Н. Адаптация миокарда к ишемии. Первая фаза ишемического прекондиционирования [Текст] / Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов, Н. В. Соленкова // Успехи физиологических наук. - 2006. - Т. 37, № 3. - С. 25-41.

17. Микроциркуляция [Текст] / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев [и др.] ; под общ. ред. А. М. Чернуха. - Москва : Медицина, 1975. - 456 с. : ил.

18. Митохондриальные АТФ-зависимые калиевые каналы как точка приложения действия при дистантном прекондиционировании [Текст] / Л. М. Даниленко, М. В. Покровский, А. Е. Королев [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22 (93), вып. 12/2. - С. 15-18.

19. Нейропротекторные свойства нового ингибитора №+/И+-обменника соединения РУ-1355 на модели фокальной ишемии у крыс [Текст] / А. А. Спасов, В. Ю. Муравьева, Н. А. Гурова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т. 79, № 4. - С. 3-7.

20. Неотложная офтальмология [Текст] : учеб. пособие для студентов мед. вузов, обучающихся по спец. 040100 «Лечебное дело» / под ред. Е. А. Егорова. -2-е изд., испр. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 182 с.

21. Нероев, В. В. Ишемия сетчатки и оксид азота [Текст] / В. В. Нероев, М. М. Архипова // Вестник РАМН. - 2003. - № 5. - С. 37-40.

22. Новиков, В. Е. Фармакология производных 3-оксипиридина [Текст] / В. Е. Новиков, С. О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 2-14.

23. Оптический неврит и ишемическая оптическая нейропатия: вопросы дифференциальной диагностики [Текст] / Н. Л. Шеремет, И. А. Ронзина, Т. В. Смирнова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2012. - Т. 128, № 3. - С. 6-10.

24. Офтальмология [Текст] : нац. руководство / Общерос. обществ. орг. «Ассоц. врачей-офтальмологов» [и др.] ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 899 с.

25. Офтальмология [Текст] : нац. руководство : краткое изд. / Ассоц. мед. обществ по качеству [и др.] ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 735 с.

26. Офтальмология [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Межрегион. ассоц. офтальмологов России ; под ред. Л. К. Мошетовой, А. П. Нестерова, Е. А. Егорова. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 348 с. - (Клинические рекомендации).

27. Патофизиология [Текст] : курс лекций : учеб. пособие для студентов мед. вузов / П. Ф. Литвицкий, Н. И. Лосев, В. А. Войнов [и др.] ; под ред. П. Ф. Литвицкого. - Москва : Медицина, 1995. - 751 с. : ил. - (Учеб. лит. для студентов мед. ин-тов).

28. Пересыпкина, А. А. Пути фармакологической коррекции повреждений сетчатки в эксперименте [Текст] : дис. ... д-ра биол. наук : 14.03.06 / А. А. Пересыпкина. - Белгород, 2018. - 282 с.

29. Перспектива применения фармакологического прекондиционирования в хирургии [Текст] / И. М. Колесник, Д. А. Ефременкова, О. В. Молчанова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2012. - № 4 (123), вып. 17/1. - С. 13-19.

30. Продукция белков теплового шока, цитокинов и оксида азота при токсическом стрессе [Текст] / Е. Г. Новоселов, О. В. Глушкова, Д. А. Черенков [и др.] // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 4. - С. 471-480.

31. Производные 6-1Н-имидазохиназолина и хинолина - ингибиторы МАО для лечения депрессии [Текст] : пат. 2472508 Рос. Федерация : МПК А61К31/4709, А61К31/517, А61Р25/24 / А. Джордани, М. Ланца, Дж. Казелли [и др.] ; заявитель и патентообладатель РОТТАФАРМ С.П.А. - № 2011101952/15 ; заявл. 20.06.2008 ; опубл. 20.01.2013, Бюл. № 2. - 46 с.

32. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Текст] / М-во здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. А. Н. Миронова [и др.]. -Москва : Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

33. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Федер. служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития, Науч. центр экспертизы средств мед. применения ; под ред. Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина : Шико, 2005. - 826 с.

34. Саркисов, К. Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах [Текст] / К. Г. Саркисов, Г. В. Дужак // Методология флоуметрии : сб. ст. / Фирма «Трансоник». - Москва, 1999. - Вып.

3. - С. 9-14.

35. Слияние и деление митохондрий [Текст] : обзор / М. В. Патрушев, И. О. Мазунин, Е.Н. Виноградова [и др.] // Биохимия. - 2015. - Т. 80, №11. - С. 16731682.

36. Способ моделирования гипоксического поражения тканей глаза с активацией апоптоза [Текст] : пат. 2614937 Рос. Федерация : МПК G09B23/28 / А. А. Рябцева, Ю. В. Маркитантова, Али-заде Гюнель Хагани кызы [и др.] ; заявитель и патентообладатель ГБУЗ Моск. обл. «Моск. обл. науч.-исслед. клин. ин-т им. М. Ф. Владимирского». - № 2016114078 ; заявл. 12.04.2016 ; опубл. 30.03.2017, Бюл. № 10. - 9 с.

37. Способ моделирования ретинопатии [Текст] : пат. 2260856 Рос. Федерация : МПК G09B23/28, A61K35/18 / Р. А. Гундорова, А. И. Муха, М. В. Зуева [и др.] ; заявитель и патентообладатель Моск. науч.-исслед. ин-т глазных болезней им. Гельмгольца М-ва здравоохранения РФ. - № 2004108487/14 ; заявл. 25.03.2004 ; опубл. 20.09.2005, Бюл. № 26. - 5 с.

38. Сравнительное исследование морфофункциональных нарушений при моделировании ADMA-подобной преэклампсии и гипоперфузии в плаценте [Электронный ресурс] / О. Е. Анциферова, Т. И. Локтева, А. А. Должиков [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. - 2016. - №

4. - Режим доступа: URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25080.

39. Угнетение синтеза кальпаина с помощью ингибитора E-64d в сетчатке глаза, подвергнутой ишемии/реперфузии [Текст] / Zhiqing Chen, Ke Yao, Wen Xu [и др.] // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, № 2. - С. 258-264.

40. Феномен прекондиционирования [Текст] / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, В. С. Колесников [и др.] // Сердце : журн. для практикующих врачей. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 199-206.

41. Худяков, А. Ю. Сравнительный анализ результатов хирургического лечения тромбоза ветви центральной вены сетчатки в зависимости от срока проведения операции [Текст] / А. Ю. Худяков, Е. Л. Сорокин // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - № 2. - С. 67-69.

42. Цой, Ю. Р. Влияние диборнола на морфофункциональное строение сетчатки крыс при моделировании ишемии мозга [Текст] / Ю. Р. Цой // Всероссийская 69-я итоговая научная студенческая конференция, посвященная 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова, Томск, 11-13 мая 2010 г. : сб. статей / под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. - Томск, 2010. - С. 376-378.

43. Шабельникова, А. С. Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием дистантного и фармакологического прекондиционирования рекомбинантным эритропоэтином [Текст] : дис. ... канд. биол. наук : 14.03.06 / А. С. Шабельникова. - Белгород, 2016. - 141 с.

44. Ярцева, Н. С. Избранные лекции по офтальмологии [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей : в 3 т. / Н. С. Ярцева, Л. А. Деев, Н. А. Гаврилова ; под ред. Х. П. Тахчиди. - Москва : ИЦ МНТК «Микрохирургия глаза», 2007-2008. - Т. 3. - Москва, 2008. - 164 с.

45. A current estimation of the early risk of stroke after transient ischemic attack: a systematic review and meta-analysis of recent studies [Text] / J. Valls, M. Peiro-Chamarro, S. Cambray [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2017. - Vol. 43. - P. 90-98.

46. Activation inhibitors of nuclear factor kappa B protect neurons against the NMDA-induced damage in the rat retina [Text] / K Sakamoto, T. Okuwaki, H. Ushikubo [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 135, № 2. - P. 72-80.

47. Activation of imidazoline I2B receptors is linked with AMP kinase pathway to increase glucose uptake in cultured C2C12 cells [Text] / T. Lui, C. Tsao, S. Huang [et al.] // Neurosci. Lett. - 2010. - № 474, № 3. - P. 144-147.

48. Activation of mitochondrial ATP-dependent potassium channels by nitric oxide [Text] / N. Sasaki, T. Sato, A. Ohler [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 4. - P. 439-445.

49. Agmatine suppresses peripheral sympathetic tone by inhibiting N-type Ca(2+) channel activity via imidazoline I2 receptor activation [Text] / Y. Kim, J. Jeong, D. Ahn [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2016. - Vol. 477, № 3. - P. 406412.

50. Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain [Text] / G. Li, S. Regunatham, C. Barrow [et al.] // Science. - 1994. - Vol. 263, № 5149. - P. 966-969.

51. a-Melanocyte-stimulating hormone prevents glutamate excitotoxicity in developing chicken retina via MC4R-mediated down-regulation of microRNA-194 [Electronic resource] / Y. Zhang, Q. Bo, W. Wu [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. -Art. 15812. - Mode of access: https: //www.nature .com/articles/srep 15812.

52. An Updated Definition of Stroke for the 21st Century: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association [Text] / R. L. Sacco, S. E. Kasner, J. P. Broderick [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 7. - P. 2064-2089.

53. Animal models for retinal diseases [Text] / ed. by I.-H. Pang, A. F. Clark. -Dordrecht [u.a.] : Humana Press, 2010. - 223 p. : ill. - (Neuromethods ; 46).

54. ATP-dependent potassium channels are implicated in simvastatin pretreatment-induced inhibition of apoptotic cell death after renal ischemia/reperfusion injury [Electronic resource] / K. Dowlatshahi, M. Ajami, H. Pazoki-Toroudi [et al.] // Med. J. Islam. Repub. Iran. - 2015. - Vol. 29. - Art. 191. - Mode of access: http://mjiri.iums.ac.ir/article-1-2749-en.pdf.

55. Behavioral and Cognitive Improvement Induced by Novel Imidazoline I2 Receptor Ligands in Female SAMP8 Mice [Text] / C. Grinän-Ferre, F. Vasilopoulou, S. Abas [et al.] // Neurotherapeutics. - 2019. - Vol. 16. - P. 416-431.

56. 2-(2-Benzofuranyl)-2-Imidazoline mediates neuroprotection by regulating the neurovascular unit integrity in a rat model of focal cerebral ischemia [Text] / Z. Zhang, L. Zhang, J. Chen [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2018. - Vol. 27. - P. 1481-1489.

57. Biousse, V. Management of Acute Retinal Ischemia: Follow the Guidelines! [Text] / V. Biousse, F. Nahab, N.J. Newman // Ophthalmology. - 2018. -Vol. 125, № 10. - P. 1597-1607.

58. Biousse, V. Retinal and Optic Nerve Ischemia [Text] / V. Biousse, N.J. Newman // Continuum (Minneap Minn). - 2014. - Vol. 20, №4. - P. 838-856.

59. Biousse, V. Transient monocular visual loss [Text] / V. Biousse, J. D. Trobe // Am J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 140. - P. 717-721.

60. Bone-marrow mesenchymal stem-cell administration significantly improves outcome after retinal ischemia in rats [Text] / B. Mathew, J. N. Poston, J. C. Dreixler [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 255, № 8. - P. 1581-1592.

61. Bosco, A. Early microglia activation in a mouse model of chronic glaucoma [Text] / A. Bosco, M. R. Steele, M. L. Vetter // J. Comp. Neurol. - 2011. - Vol. 519, № 4. - P. 599-620.

62. Brandli, A. Using the electroretinogram to assess function in the rodent retina and the protective effects of remote limb ischemic preconditioning [Electronic resource] / A. Brandli, J. Stone // J. Vis. Exp. - 2015. - Vol. 100. - Art. e52658. -Mode of access: https://www.jove.com/video/52658/using-electroretinogram-to-assess-function-rodent-retina-protective.

63. Büchi, E. R. Pressure-induced retinal ischemia in rats: an experimental model for quantitative study [Text] / E. R. Büchi, I. Suivaizdis, J. Fu // Ophthalmologica. - 1991. - Vol. 203, № 3. - P. 138-147.

64. Casson, R. J. Possible role of excitotoxicity in the pathogenesis of glaucoma [Text] / R. J. Casson // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 34, № 1. - P. 54-63.

65. Chen, Y. Astrocytes and brain injury [Text] / Y. Chen, Swanson R.A. // J. Cerebr. Blood Flow Metabol. - 2003. - Vol. 23. - P. 137-149.

66. Choi, D.-H. Protective Effect of the Imidazoline I2 Receptor Agonist 2-BFI on Oxidative Cytotoxicity in Astrocytes [Text] / D.-H. Choi, J. H. Yun, J. Lee // Biochem Biophys Res Commun. - 2018. - Vol. 503, № 4. - P. 3011-3016.

67. Comparative effects of efaroxan and beta-carbolines on the secretory activity of rodent and human beta cells [Text] / N. Morgan, E. Cooper, P. Squires [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 1009. - P. 167-174.

68. Compounds having activity at imidazoline receptors [Text] : pat. WO 00/02878 GB : IPC C07D 471/04, 491/04, 495/04, A61K 31/44 / Inventor/Applicant: A. T. Hudson ; Univ. of Bristol. - № PCT/GB 99/02218 ; declared 12.07.1999 ; published 20.01.2000.

69. Curcumin modulates the NMDA receptor subunit composition through a mechanism involving CaMKII and Ser/Thr protein phosphatases [Text] / C. Mallozzi, M. Parravano, L. Gaddini [et al.] // Cell Mol. Neurobiol. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 1315-1320.

70. Cytidine 5'-Diphosphocholine (Citicoline) in glaucoma: rationale of its use, current evidence and future perspectives [Text] / G. Roberti, L. Tanga, M. Michelessi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 12. - P. 28401-28417.

71. Demonstration of an early and a late phase of ischemic preconditioning in mice [Text] / Y. Guo, W. J. Wu, Y. Qiu [et al.] // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 275, № 4, pt. 2. - P. H1375-H1387.

72. Denisiuk, T. A. Pharmacotherapeutic strategies for endothelial dysfunction correction with use of statines in syndrome of systemic inflammatory response [Text] / T. A. Denisiuk // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. -Vol. 3, № 4. - P. 35-77.

73. Determination of adrenergic and imidazoline receptor involvement in augmentation of morphine and oxycodone analgesia by clonidine and BMS182874

[Text] / A. Gulati, S. Bhalla, G. Matwyshyn [et al.] // Pharmacology. - 2009. - Vol. 83, № 1. - P. 45-58.

74. Development and validation of methods of quantitative determination of the new antidiabetic drug in the blood plasma of rats by high performance liquid chromatography with mass spectrometric detection [Text] / A. A. Buzov, A. L. Kulikov, T. V. Avtina [et al.] // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. -2016. - Vol. 2, № 1 (2). - P. 52-57.

75. Differential progression of structural and functional alterations in distinct retinal ganglion cell types in a mouse model of glaucoma [Text] / L. Della Santina, D. M. Inman, C. B. Lupien [et al.] // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33, № 44. - P. 1744417457.

76. Dovgan, A. P. Ligand of peripheral imidazoline receptors based on amides of heterocyclic acids C7070: effect on ishemized tissues [Text] / A. P. Dovgan // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. - Vol. 3, № 4. - C. 78-88.

77. Dovgan, A. P. Possible ways of pharmacological correction of ischemic damage to the liver with the agonist of peripheral imidazoline receptors C7070 [Text] / A. P. Dovgan, J. S. Urojevskaya, A. V. Khavansky // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. - Vol. 3, № 3. - C. 3-8.

78. Effect of magnesium acetyltaurate and taurine on endothelin1-induced retinal nitrosative stress in rats [Text] / N. N. Nor Arfuzir, R. Agarwal, I. Iezhitsa [et al.] // Curr. Eye Res. - 2018. - Vol. 43, № 8. - P. 1032-1040.

79. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial [Text] / A. Zarbock, C. Schmidt, H. van Aken [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 313, № 21. - P. 2133-2141.

80. Effect of sevoflurane preconditioning on light-induced retinal damage in diabetic rats [Text] / D. A. Iliescu, A. Ciubotaru, M. A. Ghi|ä [et al.] // Rom. J. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 62, № 1. - P. 24-33.

81. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase [Text] / Z. Huang, P. L. Huang, N. Panahian [et al.] // Science. - 1994. - Vol. 265, № 5180. - P. 1883-1885.

82. Effects of the duration of dark adaptation on the retinal function of normal SD rats [Text] / L. Zahng, Y.-H. Gu, J. An [et al.] // Chinese journal of optometry ophthalmology and visual science. - 2013. - Vol. 15, № 6. - P. 323-326.

83. Electrophysiological characterization of harmane-induced activation of mesolimbic dopamine neurons [Text] / O. Arib, P. Rat, R. Molimard [et al.] // Eur J Pharmacol. - 2010. - Vol. 629. - P. 47-52.

84. Endogenous erythropoietin protects neuroretinal function in ischemic retinopathy [Text] / F. M. Mowat, F. Gonzalez, U. F. Luhmann [et al.] // Am. J. Pathol. - 2012. - Vol. 180, № 4. - P. 1726-1739.

85. Endoplasmic reticulum stress in retinal vascular degeneration: protective role of resveratrol [Text] / C. Li, L. Wang, K. Huang [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 6. - P. 3241-3249.

86. Endothelin-A receptor antagonist-mediated vasodilatation is attenuated by inhibition of nitric oxide synthesis and by endothelin-B receptor blockade [Text] / M. C. Verhaar, F. E. Strachan, D. E. Newby [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 8. - P. 752-756.

87. Ernsberger, P. The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways [Text] / P. Ernsberger // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol. 881. - P. 35-53.

88. Evaluation of 11C-BU99008, a PET ligand for the imidazoline 2 binding site in human brain [Text] / R. J. Tyacke, J. F. M. Myers, A. Venkataraman [et al.] // J Nucl Med. - 2018. - Vol. 59. - P. 1597-1602.

89. Fahrenthold, B. K. Assessment of intrinsic and extrinsic signaling pathway in excitotoxic retinal ganglion cell death [Electronic resource] / B. K. Fahrenthold, K. A. Fernandes, R. T. Libby // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. 4641. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41598-018-22848-y.

90. Fast, non-competitive and reversible inhibition of NMDA-activated currents by 2-BFI confers neuroprotection [Electronic resource] / Z. Han, J. L. Yang,

S. X. Jiang [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 5. - Art. e64894. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0064894.

91. Fewer functional deficits and reduced cell death after Ranibizumab treatment in a retinal ischemia model [Electronic resource] / M. Palmhof, S. Lohmann, D. Schulte [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, № 6. - Art. E1636. - Mode of access: http: //www. mdpi .com/1422-0067/19/6/1636/htm.

92. Flower, R. W. The effect of hyperbaric oxygenation on retinal ischemia [Text] / R. W. Flower, A. Patz // Invest. Ophthalmol. - 1971. - Vol. 10, № 8. - P. 6056016.

93. Functional and structural evaluation of sildenafil in a rat model of acute retinal ischemia/reperfusion injury [Text] / R. Ezra-Elia, G. Alegro da Silva, D. S. Zanoni [et al.] // Curr. Eye Res. - 2017. - Vol. 42, № 3. - P. 452-461.

94. Garau, C. Chronic treatment with selective I2-imidazoline receptor ligands decreases the content of pro-apoptotic markers in rat brain [Text] / C. Garau, A. Miralles, J. A. García-Sevilla // J Psychopharmacol. - 2013. - Vol.27. - P. 123-134.

95. Goldstein, I. M. Nitric oxide: a review of its role in retinal function and disease [Text] / I. M. Goldstein, P. Ostwald, S. Roth // Vision Res. - 1996. - Vol. 36, № 18. - P. 2979-2994.

96. Gomez, C. R. Recent Advances in the Management of Transient Ischemic Attacks [Text] / C. R. Gomez, M. J. Schneck, J. Biller // F1000Res. - 2017. - Vol, 26, № 6. - P. 1893.

97. Gross, G. J. KATP channels and myocardial preconditioning: an update [Text] / G. J. Gross, J. N. Peart // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 3. - P. H921-H930.

98. Gross, G. J. Mitochondrial K(ATP) channels: triggers or distal effectors of ischemic or pharmacological preconditioning? [Text] / G. J. Gross, R. M. Fryer // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87, № 6. - P. 431-433.

99. Halestrap, A. P. A pore way to die.the role of mitochondria in reperfusion injury and cardioprotection [Text] / A. P. Halestrap // Biochem. Soc. Trans. - 2010. -Vol. 38, № 4. - P. 841-860.

100. Halestrap, A. P. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion - a target for cardioprotection [Text] / A. P. Halestrap, S. J. Clarke, S. A. Javadov // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61, № 3. - P. 372-385.

101. Hayreh, S. S. Acute Retinal Arterial Occlusive Disorders [Text] / S. S. Hayreh // Prog. Retin. Eye Res. - 2011. - Vol. 30, № 5. - P. 359-394.

102. Hayreh, S. S. Ischemic optic neuropathies - where are we now? [Text] / S. S. Hayreh // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 251, № 8. - P. 1873-1884.

103. Hayreh, S. S. Retinal Artery Occlusion: Associated Systemic and Ophthalmic Abnormalities [Text] / S. S. Hayreh, P. A. Podhajsky, M. B. Zimmerman // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, № 10. - P. 1928-1936.

104. Hayreh, S. S. Retinal lipid deposits in malignant arterial hypertension [Text] / S. S. Hayreh, G. E. Servais, P. S. Virdi // Ophthalmologica. - 1989. - Vol. 198, № 4. - P. 216-229.

105. Head, G. A. Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential [Text] / G. A. Head, D. N. Mayorov // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. -2006. - Vol. 4, № 1. - P. 17-32.

106. Hypobaric hypoxia reduces the amplitude of oscillatory potentials in the human ERG [Text] / M. Janáky, A. Grósz, E. Tóth [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 114, № 1. - P. 45-51.

107. ^-imidazoline receptors. Definition, characterization, distribution, and transmembrane signaling [Text] / P. Ernsberger, M. Graves, L. Graff [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 1995. - Vol. 763. - P. 22-42.

108. Imidazoline receptor binding compounds [Text] : pat. AU 2004200272 (A1) : IPC7 A61K31/00 / D. H. Wood, J. E. Hall, R. R. Tidwell ; Applicant: Univ. North. Carolina. - № AU20040200272 ; declared 23.01.2004 ; published 19.02.2004.

109. Imidazoline Receptor System: The Past, the Present, and the Future [Text] / P. Bousquet, A. Hudson, J. A. García-Sevilla [et al.] // Pharmacol Rev. - 2020. - Vol. 72, № 1. - P. 50-79.

110. Imidazoline receptors agonists: possible mechanisms of endothelioprotection [Text] / V. O. Soldatov, E. A. Shmykova, M. A. Pershina [et al.] // Research Results in Pharmacology. - 2018. - Vol. 4, № 2. - P. 11-18.

111. Imidazolines and pancreatic hormone secretion [Text] / N. Morgan, S. L. Chan, M. Mourtada [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol. 881. - P. 217-228.

112. Imidazolines increase the levels of the autophagosomal marker LC3-II in macrophage-like RAW264.7 cells [Text] / S. Nakagawa, T. Ueno, T. Manabe [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2018. - P. 1-5.

113. Increase of beta-endorphin secretion by agmatine is induced by activation of imidazoline I(2A) receptors in adrenal gland of rats [Text] / C. Chang, H. Wu, K. Cheng [et al.] // Neurosci. Lett. - 2010. - Vol. 468, № 3. - P. 297-299.

114. Investigation of the subunit composition and the pharmacology of the mitochondrial ATP-dependent K+ channel in the brain [Text] / Z. Lacza, J. A. Snipes, B. Kis [et al.] // Brain. Res. - 2003. - Vol. 994, № 1. - P. 27-36.

115. Ischemic optic neuropathy as a model of neurodegenerative disorder: a review of pathogenic mechanism of axonal degeneration and the role of neuroprotection [Text] / S. Khalilpour, S. Latifi, G. Behnammanesh [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2017. -Vol. 375. - P. 430-441.

116. Ischemic preconditioning blocks BAD translocation, Bcl-xL cleavage, and large channel activity in mitochondria of postischemic hippocampal neurons [Text] / T. Miyawaki, T. Mashiko, D. Ofengeim [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. -Vol. 105, № 12. - P. 4892-4897.

117. Kamilov, K. M. Analysis of choline alfoscerate effectiveness in chronic ocular ischemic syndrome [Text] / K. M. Kamilov, M. S. Kasimova, D. K. Makhkamova // Vestn. Oftalmol. - 2016. - Vol. 132, № 2. - P. 73-76.

118. Kwong, J. M. Animal models of retinal ischemia [Text] / J. M. Kwong Kwong, J. Caprioli // Animal models for retinal diseases / eds. I.-H. Pang, A. F. Clark. -Dordrecht [u.a.], 2010. - P. 191-206. - (Neuromethods ; 46).

119. Lagreze, W. A. The neuroprotective properties of gabapentin-lactam [Text] / W. A. Lagreze, R. Müller-Velten, T. J. Feuerstein // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 239, № 11. - P. 845-849.

120. Lai, T. W. Excitotoxicity and stroke: identifying novel targets for neuroprotection [Text] / T. W. Lai, S. Zhang, Y. T. Wang // Prog. Neurobiol. - 2014. -Vol. 115. - P. 157-188.

121. Li, J. X. Imidazoline I2 receptors: an update [Text] / J. X. Li // Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol. 178. - P. 48-56.

122. Liaudet, L. Biology of nitric oxide signaling [Text] / L. Liaudet, F. G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28, № 4, suppl. - P. N37-N52.

123. Low-dose minocycline mediated neuroprotection on retinal ischemia-reperfusion injury of mice [Text] / R. Huang, S. Liang, L. Fang [et al.] // Mol. Vis. -2018. - Vol. 24. - P. 367-378.

124. Lowry, J. Significance of the imidazoline receptors in toxicology [Text] / J. Lowry, J. Brown // Clin. Toxicol. - 2014. - Vol. 52, № 5. - P. 454-469.

125. Matsuura, K. Effects of hypothermia and aging on postischemic reperfusion in rat eyes [Text] / K. Matsuura, Y. Kawai // Jpn. J. Physiol. - 1998. - Vol. 48, № 1. - P. 9-15.

126. Metformin can activate imidazoline I-2 receptors to lower plasma glucose in type 1 -like diabetic rats [Text] / J. Lee, W. Chen, H. Wu [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2011. - Vol. 43, №1. - P. 26-30.

127. MFN2 couples glutamate excitotoxicity and mitochondrial dysfunction in motor neurons [Text] / W. Wang, F. Zhang, L. Li [et al.] // J. Biol. Chem. - 2015. -Vol. 290, № 1. - P. 168-182.

128. Molecular clustering identifies complement and endothelin induction as early events in a mouse model of glaucoma [Text] / G. R. Howell, D. G. Macalinao, G. L. Sousa [et al.] // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121. - P. 1429-1444.

129. Morgan, N. G. Imidazoline binding sites in the endocrine pancreas: can they fulfil their potential as targets for the development of new insulin secretagogues?

[Text] / N. G. Morgan, S. L. Chan // Curr. Pharm Des. - 2001. - Vol. 7, № 14. - P. 1413-1431.

130. National Stroke Association Recommendations for Systems of Care for Transient Ischemic Attack [Text] / S. C. Johnston, G. W. Albers, P. B. Gorelick [et al.] // Ann Neurol. - 2011. - Vol. 69, № 5. - P. 872-877.

131. Neuroprotective effect of magnesium acetyltaurate against NMDA-induced excitotoxicity in rat retina [Text] / L. Lambuk, A. J. Jafri, N. N. Arfuzir [et al.] // Neurotox Res. - 2017. - Vol. 31, № 1. - P. 31-45.

132. Neuroprotective effects of a structurally new family of high affinity Imidazoline I2 receptor ligands [Text] / S. Abas, A. M. Erdozain, B. Keller [et al.] // ACS Chem. Neurosci. - 2017. - Vol. 8, № 4. - P. 737-742.

133. Neuroprotective effects of bis(7)-tacrine in a rat model of pressure-induced retinal ischemia [Text] / J. B. Li, Z. G. Lu, L. Xu [et al.] // Cell Biochem. Biophys. -2014. - Vol. 68, № 2. - P. 275-282.

134. Neuroprotective effects of citicoline in in vitro models of retinal neurodegeneration [Text] / A. Matteucci, M. Varano, L. Gaddini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 4. - P. 6286-6297.

135. New conceptson the central regulation of blood pressure. Alpha 2-adreno-ceptors and «imidazoline receptors» [Text] / P. Bousquet, J. Feldman, E. Tibirica [et al.] // Am. J. Med. - 1989. - Vol. 87, № 3. - P. 10S-13S.

136. Nitric oxide produced in rat liver mitochondria causes oxidative stress and impairment of respiration after transient hypoxia [Text] / L. Schild, T. Reinheckel, M. Reiser [et al.] // FASEB J. - 2003. - Vol. 17, № 15. - P. 2194-2201.

137. Nitric oxide synthase is the mediator of late preconditioning against myocardial infarction in conscious rabbits [Text] / H. Takano, S. Manchikalapudi, X. L. Tang [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98, № 5. - P. 441-449.

138. Nuzzi, R. Use of intravitreal dexamethasone in a case of anterior ischemic optic neuropathy [Text] / R. Nuzzi, F. Monteu // Case Rep. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. 452-458.

139. One-year risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke [Text] / P. Amarenco, P. C. Lavallée, J. Labreuche [et al.] // N Engl J Med. - 2016. - Vol. 374. - P. 1533-1542.

140. Opening of ATP-sensitive potassium channels causes generation of free radicals in vascular smooth muscle cells [Text] / M. Krenz, O. Oldenburg, H. Wimpee [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2002. - Vol. 97, № 5. - P. 365-373.

141. Opioid receptor activation is involved in neuroprotection induced by TRPV1 channel activation against excitotoxicity in the rat retina [Text] / K. Sakamoto, T. Kuroki, T. Sagawa [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 812. - P. 57-63.

142. Opposite changes in Imidazoline I2 receptors and a2-adrenoceptors density in rat frontal cortex after induced gliosis [Text] / J. I. Martín-Gómez, J. Ruíz, S. Barrondo [et al.] // Life Sci. - 2005. - Vol. 78. - P. 205-209.

143. Osborne, N. N. Antigens associated with specific retinal cells are affected by ischaemia caused by raised intraocular pressure: effect of glutamate antagonists [Text] / N. N. Osborne, A. K. Larsen // Neurochem. Int. - 1996. - Vol. 29, № 3. - P. 263-270.

144. Pallás, M. Senescence-accelerated mice P8: a tool to study brain aging and Alzheimer's disease in a mouse model [Text] / M. Pallás // ISRN Cell Biol. - 2012. - P. 1-12.

145. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature [Text] / K. Evangelho, M. Mogilevskaya, M. Losada-Barragan [et al.] // Int. Ophthalmol. - 2019. -Vol. 39, № 1. - P. 259-271.

146. Peachey, N. S. Ocular ischemia and the effects of allopurinol on functional recovery in the retina of the arterially perfused cat eye [Text] / N. S. Peachey, D. J. Green, H. Ripps // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1993. - Vol. 34, № 1. - P. 58-65.

147. Pharmacological preconditioning by recombinant erythropoietin - a new way of treatment of retinal ischemia/reperfusion [Text] / A. S. Shabelnikova, A. A. Peresypkina, M. V. Pokrovskii [et al.] // International journal of pharmacy & technology. - 2016. - Vol. 8, № 4. - P. 26889-26896.

148. Pollesello, P. ATP-dependent potassium channels as a key target for the treatment of myocardial and vascular dysfunction [Text] / P. Pollesello, A. Mebazaa // Curr. Opin. Crit. Care. - 2004. - Vol. 10, № 6. - P. 436-441.

149. Pomegranate protective effect on experimental ischemia/reperfusion retinal injury in rats (histological and biochemical study) [Text] / H. E. Hashem, M. R. Abd El-Haleem, M. G. Amer [et al.] // Ultrastruct. Pathol. - 2017. - Vol. 41, № 5. - P. 346-357.

150. Postischemic reperfusion in the eyes of young and aged rats [Text] / M. Ishihara, T. Nakano, E. Ohama [et al.] // Jpn. J. Physiol. - 2000. - Vol. 50, № 1. - P.

125-132.

151. Pre-treatment with vinpocetine protects against retinal ischemia [Text] / L. Nivison-Smith, P. Khoo, M. L. Acosta [et al.] // Exp. Eye Res. - 2017. - Vol. 154. - P.

126-138.

152. Protective effect of magnesium acetyltaurate against endothelin-induced retinal and optic nerve injury [Text] / N. N. Arfuzir, L. Lambuk, A. J. Jafri [et al.] // Neuroscience. - 2016. - Vol. 325. - P. 153-164.

153. Prothymosin-alpha preconditioning activates TLR4-TRIF signaling to induce protection of ischemic retina [Text] / S. K. Halder, H. Matsunaga, K. J. Ishii [et al.] // J. Neurochem. - 2015. - Vol. 135, № 6. - P. 1161-1177.

154. Quantitative mapping of scleral fiber orientation in normal rat eyes [Text] / M. J. Girard, A. Dahlmann-Noor, S. Rayapureddi [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 13. - P. 9684-9693.

155. Rat model of photochemically-induced posterior ischemic optic neuropathy [Electronic resource] / Y. Wang, D. P. Brown, B. D. Watson [et al.] // J. Vis. Exp. -2015. - № 105. - Mode of access: https://www.readbyqxmd.com/read/26650260/rat-model-of-photochemically-induced-posterior-ischemic-optic-neuropathy.

156. Reactive microglia and IL1ß/IL-1R1-signaling mediate neuroprotection in excitotoxin-damaged mouse retina [Electronic resource] / L. Todd, I. Palazzo, L. Suarez [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2019. - Vol. 16, № 1. - Art. 118. - Mode of access: https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-019-1505-5.

157. Reduced expression of the KATP channel subunit, Kir6.2, is associated with decreased expression of neuropeptide Y and agouti-related protein in the hypothalami of Zucker diabetic fatty rats [Text] / A. Gyte, L. E. Pritchard, H. B. Jones [et al.] // J Neuroendocrinol. - 2007. - Vol. 19, № 12. - P. 941-951.

158. Regulation of cerebellar nitric oxide production in response to prolonged in vivo hypoxia [Text] / Y. Guo, M. E. Ward, S. Beasjours [et al.] // Neurosci Res. - 1997.

- Vol. 49, № 1. - P. 89-97.

159. Regulation of excitatory amino acid transmission in the retina: studies on neuroprotection [Text] / C. A. Opere, S. Heruye, Y. F. Njie-Mbye [et al.] // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 34, № 1-2. - P. 107-118.

160. Retinal gene expression after central retinal artery ligation: effects of ischemia and reperfusion [Text] / S. S. Prasad, L. Kojic, Y. H. Wen [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 12. - P. 6207-6219.

161. Retinal ischemia: mechanisms of damage and potential therapeutic strategies [Text] / N. N. Osborne, R. J. Casson, J. P. Wood [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2004.

- Vol. 23, № 1. - P. 91-147.

162. Role of nitric oxide and KATP channel in the protective effect mediated by nicorandil in bile duct ligation-induced liver fibrosis in rats [Text] / Y. S. Mohamed, L. A. Ahmed, H. A. Salem [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 2018. - Vol. 151. - P. 135142.

163. Roth, S. Blood flow after retinal ischemia in cats [Text] / S. Roth, Z. Pietrzyk // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35, № 8. - P. 3209-3217.

164. Sachidanandam, R. Comparison between fullfield electroretinography obtained from handheld and tabletop devices in normal subjects [Text] / R. Sachidanandam, V. Khetan, P. Sen // Can. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 50, № 2. - P. 166-171.

165. Sarcolemmal K(ATP) channel triggers opioid-induced delayed cardioprotection in the rat [Text] / H. H. Patel, A. K. Hsu, J. N. Peart [et al.] // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91, № 3. - P. 186-188.

166. Selective neuronal cell death in retinal degenerative diseases [Text] / K. Sakamoto, A. Mori, K. Ishii [et al.] // Nihon Yakurigaku Zasshi. - 2018. - Vol. 152, № 2. - P. 58-63.

167. Shabelnikova, A. S. Correction of ischemic damage to the retina on application of pharmacological preconditioning of recombinant erythropoietin [Text] / A. S. Shabelnikova // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. -2016. - Vol. 2, № 2 (3). - P. 67-90.

168. Sirt1 involvement in rd10 mouse retinal degeneration [Text] / C. Jaliffa, I. Ameqrane, A. Dansault [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2009. - Vol. 50, № 8. -P. 3562-3572.

169. SIRT1 is required for the neuroprotection of resveratrol on retinal ganglion cells after retinal ischemia-reperfusion injury in mice [Text] / J. Luo, T. He, J. Yang [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2020. - Vol. 258, № 2. - P. 335-344.

170. Spectrum of transient visual symptoms in a transient ischemic attack cohort [Text] / P. C. Lavallee, L. Cabrejo, J. Labreuche [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44. - P. 3312 - 3317.

171. Structural and functional MRI reveals multiple retinal layers [Text] / H. Cheng, G. Nair, T. A. Walker [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, № 46. - P. 17525-17530.

172. Structural changes of eye chorioretinal complex after total cerebral ischemia and their correction [Text] / S. V. Logvinov, M. B. Plotnikov, A. A. Zhdankina [et al.] // Morfologiia. - 2011. - Vol. 140, № 6. - P. 43-47.

173. Subcellular distribution of imidazoline-guanidinium-receptive sites in human and rabbit liver. Major localization to the mitochondrial outer membrane [Text] / F. Tesson, C. Prip-Buus, A. Lemoine [et al.] // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266, № 1. - P. 155-160.

174. Sun, Z. Identification of IRAS/nischarin as an I1-imidazoline receptor in PC12 rat pheochromocytoma cells [Text] / Z. Sun, C. H. Chang, P. Ernsberger // J Neurochem. - 2007. - Vol.101. - P. 99-108.

175. Systemic diseases in non-inflammatory branch and central retinal artery occlusion-an overview of 416 patients [Text] / D. Schmidt, A. Hetzel, A. Geibel-Zehender [et al.] // Eur J Med Res. - 2007. - Vol. 12. - P. 595-603.

176. Tetramethylpyrazine nitrone protects retinal ganglion cells against N-methyl-D-aspartate-induced excitotoxicity [Text] / X. Luo, Y. Yu, Z. Xiang [et al.] // J. Neurochem. - 2017. - Vol. 141, № 3. - P. 373-386.

177. The autophagic-lysosomal pathway determines the fate of glial cells under manganese-induced oxidative stress conditions [Text] / R.M. Gorojod, A. Alaimo, S. Porte Alcon [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2015. - Vol. 87. - P. 237-251.

178. The effects of chronic imidazoline drug treatment on glial fibrillary acidic protein concentrations in rat brain [Text] / G. Olmos, R. Alemany, P. V. Escriba [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1994. - Vol. 111. - P. 997-1002.

179. The human mitochondrial KATP channel is modulated by calcium and nitric oxide: a patch-clamp approach [Text] / Y. A. Dahlem, T. F. Horn, L. Buntinas [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2004. - Vol. 1656, № 1. - P. 46-56.

180. The nitric oxide hypothesis of late preconditioning [Text] / R. Bolli, B. Dawn, X. L. Tang [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 1998. - Vol. 93, № 5. - P. 325-338.

181. The role of ATP-sensitive potassium channel on acute urinary retention and subsequent catheterization in the rat [Text] / F. Ohmasa, M. Saito, S. Shimizu [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 635, № 1-3. - P. 194-197.

182. Timmermans, P. Mini-review. The postsynaptic alpha 2-adrenoreceptor [Text] / P. Timmermans, P. A. van Zwieten // J. Auton. Pharmacol. - 1981. - Vol. 1, № 2. - P. 171-183.

183. Tinjust, D. Neuroretinal function during mild systemic hypoxia [Text] / D. Tinjust, H. Kergoat, J. V. Lovasik // Aviat. Space Environ. Med. - 2002. - Vol. 73, № 12. - P. 1189-1194.

184. Transient ischemic injury in the rat retina caused by thrombotic occlusion-thrombolytic reperfusion [Text] / L. Daugeliene, M. Niwa, A. Hara [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 9. - P. 2743-2747.

185. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma [Text] / V. Parisi, M. Centofanti, L. Ziccardi [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 253, № 8. - P. 1327-1340.

186. Trimetazidine for prevention of induced ischemia and reperfusion of guinea pig retina [Text] / T. Demir, B. Turgut, I. Ozercan [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2010. -Vol. 4. - P. 21-26.

187. Ubiquinol promotes retinal ganglion cell survival and blocks the apoptotic pathway in ischemic retinal degeneration injury [Text] / W. K. Ju, M. S. Shim, K. Y. Kim [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2018. - Vol. 503, № 4. - P. 26392645.

188. Upregulation of neuronal nitric oxide synthase and mRNA, and selective sparing of nitric oxide synthase-containing neurons after local cerebral ischemia in rat [Text] / Z. G. Zhang, M. Chopp, S. Gautman [et al.] // Brain Res. - 1994. - Vol. 654, № 1. - P. 85-95.

189. Use of isoquinoline and quinoline containing substances as imidazoline receptor ligands [Text] : pat. WO 01/41764 A1 : A61K31/47, A61P9/12, 9/10 / Inventors/Applicants: S. M. Husbands, J. W. Lewis, A. L. Hudson [et al. ] ; Univ. of Bristol [et al.]. - № PCT/GB 00/04674 ; declared 11.12.1999 ; published 14.06.2001.

190. Use of the NMDA antagonist magnesium sulfate during monitored anesthesia care for shockwave lithotripsy [Text] / C. Kaymak, E. Yilmaz, H. Basar [et al.] // J. Endourol. - 2007. - Vol. 21, № 2. - P. 145-150.

191. Vasyuta, V. A. Study effect of assosiated pathology on the development of optic nerve atrophy [Text] / V. A. Vasyuta // Lik. Sprava. - 2015. - № 7-8. - P. 109112.

192. Vinpocetine inhibits amyloid-beta induced activation of NF-kB, NLRP3 inflammasome and cytokine production in retinal pigment epithelial cells [Text] / R. T. Liu, A. Wang, E. To [et al.] // Exp. Eye Res. - 2014. - Vol. 127. - P. 49-58.

193. Vinpocetine modulates metabolic activity and function during retinal ischemia [Text] / L. Nivison-Smith, B. J. O'Brien, M. Truong [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2015. - Vol. 308, № 9. - P. 737-749.

194. Vinpocetine protects inner retinal neurons with functional NMDA glutamate receptors against retinal ischemia [Text] / L. Nivison-Smith, P. Khoo, M. L. Acosta [et al.] // Exp. Eye Res. - 2018. - Vol. 167. - P. 1-13.

195. Wilhelm, H. Non-Arteritic Ischemic Optic Neuropathy (NAION) [Text] / H. Wilhelm, F. Beisse, K. Rüther // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2015. - Vol. 232, № 11. - P. 1260-1269.

196. X-linked retinoschisis: RS1 mutation severity and age affect the ERG phenotype in a cohort of 68 affected male subjects [Text] / K. Bowles, C. Cukras, A. Turriff [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 12. - P. 9250-9256.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Охранные документы на объекты интеллектуальной собственности