Прогнозирование результатов хирургического лечения аденом дистального отдела толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Петрушин, Алексей Петрович

• Петрушин, Алексей Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрушин, Алексей Петрович

ВВЕДЕНИИ .стр. 3 -9.

ГЛАВА 1. Современные аспекты диагностики и прогнозирования хирургического лечения аденом дистального отдела толстой кишки (обзор литературы).стр. 10-31.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования .стр.32

2.1. Характеристика клинического материала.стр.32

2.2. Методы исследования больных.стр.33

ГЛАВА 3. Анализ клинических наблюдений.стр.41-47.

ГЛАВА 4. Сопоставление результатов хирургического лечения и патоморфологической характеристики удаленных аденом.стр.48

1 'ЛАВА 5. Дополнительные морфологические тесты в оценке результатов лечения одиночных аденом дистального отдела толстой кишки.стр.62

ГЛАВА 6. Прогностическое значение некоторых энзимологических тестов в диагностике одиночных аденом дистального отдела толстой кишки.стр.75

ЗАКЛЮ ЧЕНИЕ.стр. 84

ВЫВОДЫ .стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование результатов хирургического лечения аденом дистального отдела толстой кишки»

Своевременное выявление и устранение причин, способствующих образованию злокачественных опухолей - одна из актуальных задач в медицине [Барсуков Ю.А., 1992; Воробьев Г.И. и др., 1998, 2003; Ивашкин В.Г., 1999; Козлова И.В. и др., 1999; Коган Е.А., 2002; Ahnen N. et al„ 1998; Arber N. et al„ 1999; Bond J.H., 2001; Calvert P.M. et al„ 2002].

К числу предраковых заболеваний толстой кишки, прежде всего, относятся аденомы и диффузный полипоз. При колоноскопии аденомы выявляются у 4-8% пациентов. Ворсинчатые опухоли и диффузный полипоз толстой кишки относятся к облигатным предракам [Славин О.М., Иноятов И.М., 1964; Ривкин В.Л. и др., 1969, 2001; Федоров В.Д., 1987, 1994; Никитин A.M. и др, 1995; Waye J.D., 1997; Ponz de Loon M„ 2001; Beech D., 2001; Asano Т., 2002].

Waye J.D. (1997) указывает, что большинство карцином толстой кишки развивается через аденому. По данным автора при аденомах ме-тахромные карциномы толстой кишки развиваются в 2 раза чаще чем без аденом, синхронные карциномы у больных с аденомами развиваются у 11% больных, а у больных без аденом - только у 0,7%.

Если в общей популяции европейского населения вероятность рака толстой кишки составляет 4%, то среди больных с аденомами 20% ,т.е. в 5 раз чаще ( Solomon C.H.et al., 2002).

Высокая частота аденом и их малигнизация привлекают внимание хирургов и онкологов с целью выявления факторов риска образования аденом, определения тактики в их лечении и прогнозирований рецидиbob заболевания [Чистова Н.М., 1973; Ульянов В.И., 1978; Щелыгин Ю.А., 1997; Турутин А.Д., 1998; Пиманов С.И. и др., 2001].

Трудности диагностики аденом, даже малигнизированных, состоят в том, что они у 97% пациентов клинически ничем не проявляются, не имеют патогномоничных симптомов [Ривкин В.А. и др., 2001; Rex D.K., 2002]. Нередко они выявляются на аутопсии у лиц, погибших или умерших от других причин [Федоров В.Д., Капуллер Л.Л. и др., 1975, 1981; Милитарев Ю.М., 1981]. К признакам малигнизации аденом Ин-шаков Л.Н (1970) относит изменение цвета, уплотнение основания, изъязвление, кровоточивость. Однако окончательный диагноз устанавливается только после гистологического исследования.

Изменениям нормальной слизистой толстой кишки (воспаление, малигнизация) соответствуют изменения репертуара внешних рецепторов клеток, антигенных структур (появление онкомаркеров), биохимические структурные изменения. На морфологическом уровне выделяют дисплазию слизистой оболочки (3 степени), аденому, аденому с элементами малигнизации, аденокарциному толстой кишки. В поврежденных клетках толстой кишки происходит экспрессия на цитоплазматиче-ской мембране и выделение в тканевую жидкость различных опухоле-ассоциированных антигенов (онкогенов) - карциноэмбрионального антигена, альфа-фетопротеина и других, а также отмечаются патологические митозы, анеуплоидное количество ДНК. Развитие опухолевого процесса от доброкачественной аденомы до рака толстой кишки сопровождается появлением в сыворотке крови эмбриональных ферментов (фосфатаз, альдолаз и их изоферментовА.В.С), значительно повышаются уровни гексоз, гексозамина и сиаловой кислоты [Чиркин В.В. и др.,

1999]. Одновременно раковые клетки вырабатывают вещества, вызывающие ангиогенез. На всех этапах дисплазии слизистой толстой кишки, формирования аденом и малигнизации важнейшая роль принадлежит иммунной системе. Противовоспалительная и противопухолевая реакция иммунной системы проявляется в виде инфильтрации пораженного участка слизистой кишки лимфоидными элементами.

Анализ медицинской литературы свидетельствует, что до настоящего времени в прогнозировании результатов хирургического лечения аденом прямой кишки не учитывались такие факторы, как состояние лимфоцитарных инфильтратов в основании и тканях, окружающих полип; митотический режим аденоматозно измененных клеток; степень васкуляризации полипа и его основания. Зуканова И.Б. и Казанцева И.Н. (1972) при начальных стадиях рака желудка наблюдали сдвиг показателей миготического режима, сопровождающейся резко выраженными иммуноморфологическими изменениями в стенке желудка. Исследования Brem S.et al. (1976) и Gimbrone M.et al. (1972) доказывают зависимость процессов малигнизации от интенсивности васкуляризации опухоли.

Достоверно установлено, что высокий уровень гликолиза связан с особыми каталитическими свойствами и повышенным синтезом гексо-киназы. Генетической предпосылкой появления гексокиназы в сыворотке крови онкологических больных является дефект наружных мито-хондриальных мембран [Нейфах С.Ф., Монахов Н.К., 1967]. Ценность этого теста в том, что гексокиназа появляется на самых ранних стадиях малигнизации. В норме гексокиназа в периферической крови отсутствует [Громашевская Л.Л, Пестовская Г.Н., 1973]. Целесообразность исследования гексокиназы, лактатдегидрогеназы и ее изоферментов была показана в работах Ульянова В.И. и др. (1978), Катульского В.Ю (1979).

Исходя из приведенных данных литературы, есть основания полагать, что одним из путей дальнейшего прогресса в деле ранней диагностики и лечении колоректального рака является своевременное прогнозирование возможного рецидивирования и малигнизации аденом толстой кишки.

Цель настоящего исследования: улучшение результатов лечения больных аденомами дистального отдела толстой кишки путем разработки новых прогностических иммунобиохимических и морфологических признаков рецидивирования и малигнизации аденом.

Задачи исследования:

1.Провести анализ результатов хирургического лечения больных с аденомами дистального отдела толстой кишки в госпитальной хирургической клинике Смоленской государственной медицинской академии в 1962-1977, 1990-1993 и 1999-2002 годах.

2.Изучить клинико-эндоскопическую картину при аденоматозном поражении прямой и сигмовидной кишок в зависимости от размера, локализации, возраста и пола пациентов и метода лечения.

3.На основании изучения интенсивности лимфоцитарных инфильтратов, митотического режима паренхимы, степени васкуляризации стромы аденомы разработать критерии прогнозирования эффективности различных методов хирургического лечения больных аденомами.

4.Изучить возможности использования в качестве прогностических критериев изменение концентрации гексокиназы, лактатдегидрогеназы и ее изоэнзимов в сыворотке крови больных с аденомами дистального отдела толстой кишки.

5. На основании полученных прогностических иммунобиохимиче-ских и морфологических результатов исследования определить хирургическую тактику в лечении аденом дистального отдела толстой кишки. Научная новизна исследования состоит в том, что впервые:

- проведен анализ отдаленных результатов (более 30 лет наблюдения) хирургического лечения больных аденомами толстой кишки;

- установлено, что риск повторного развития и малигнизации аденом дистального отдела толстой кишки после хирургического лечения реально может прогнозироваться иммуноморфологическими методами по следующим критериям: увеличением площади кровеносного русла в строме аденомы выше 2,6%; превышением суммарной митотической активности выше 10%$;возрастанием частоты патологических митозов выше 15%; уменьшением интенсивности лимфоцитарных инфильтратов ниже уровня (++);

- установлено, что в случае увеличения площади кровеносного русла в строме аденомы выше 2,6%, превышения суммарной митотической активности выше 10%^возрастания частоты патологических митозов выше 15%, уменьшения интенсивности лимфоцитарных инфильтратов ниже уровня (++) целесообразна резекция пораженного участка толстой кишки;

- доказано, что активность гексокиназы и пятой фракции лактатдегид-рогеназы в сыворотке крови, увеличение концентрации четвертой фракции лактатдегидрогеназы в 4 раза также являются достаточно достоверными факторами прогноза повторного образования аденом толстой кишки, в том числе - с малигнизацией;

- предложена собственная тактика в выборе хирургического лечении больных аденомами в зависимости от полученных результатов исследования, заключающаяся в расширении объема оперативного вмешательства при неблагоприятных прогностических критериях.

Практическая значимость работы состоит в том, что:

- разработанные иммунобиохимические и морфологические прогностические критерии при хирургическом лечении аденом позволяют улучшить качество диагностики и прогнозирования результатов хирургического лечения больных аденомами толстой кишки;

- установлено, что наиболее эффективным оперативным приемом хирургического лечения аденом толстой кишки является метод иссечения аденом с электрокоогуляцией их основания; предлагаемое гистологическое исследование биоптатов и удаленных аденом с целью определения митотического режима, площади сосудистого русла и интенсивности лимфоцитарных инфильтратов в аденоме позволяет прогнозироватеь течение заболевания и выделения групп больных с риском повторного развития аденом после хирургического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В процессе совершенствования эндоскопических методов обследования отмечено повышение уровня выявляемое™ аденом в 1,8 раза у мужчин, в 1,6 раза - у женщин.

2. Увеличение площади кровеносного русла в строме аденомы выше 2,6%, превышение суммарной митотической активности выше 10%$^ возрастание частоты патологических митозов выше 15%, уменьшение интенсивности лимфоцитарных инфильтратов ниже уровня (++) являются неблагоприятными прогностическим критериями. 3. Метод иссечения аденом с электрокоогуляцией их основания, уменьшает частоту повторного образования аденом дистального отдела толстой кишки на 12%.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Петрушин, Алексей Петрович

ВЫВОДЫ

1. Аденомы дистального отдела толстой кишки одинаково часто встречаются у мужчин и женщин, на фоне совершенствования эндоскопических методов обследования отмечены повышением уровня выявляемое™ аденом в 1,8 раз у мужчин, в 1,6 раз - у женщин, а также уменьшение размеров выявляемых аденом и более проксимального их расположения.

2. Неудовлетворительные результаты хирургического лечения аденом толстой кишки определяются высокой частотой повторного их возникновения (17,8%) с уровнем малигнизации достигающим 8%.

3. Аденомы дистального отдела толстой кишки в 53,2% случаев удали-мы методом трансанального иссечения с электрокоагуляцией, в 21,4% -методом трансанального иссечения без электрокоогуляции, в 20,5% - эндоскопическим методом с электрокоагуляцией и в 4,9% посредством лапаротомии и колотомии.

4. Риск повторного развития и малигнизации аденом дистального отдела толстой кишки после хирургического лечения реально прогнозировать иммуноморфологическими методами по следующим критериям: увеличению площади кровеносного русла в строме аденомы выше 2,6%, превышению суммарной митотической активности выше 1О%0, возрастанию частоты патологических митозов выше 15%, уменьшению интенсивности лимфоцитарных инфильтратов ниже уровня (++).

5. Выявление активности гексокиназы и пятой фракции лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, увеличение концентрации четвертой фракции лактатдегидрогеназы в 4 раза также являются достаточно достоверными факторами прогноза повторного образования аденом толстой кишки, в том числе - с малигнизацией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения результатов хирургического лечения аденом, их удаление необходимо завершать электрокоагуляцией основания, что уменьшает частоту повторною их возникновения на 12%.

2. При гистологическом исследовании бионтатов и удаленных аденом рекомендуется во всех случаях определять частоту патологических митозов, площадь сосудистого русла и интенсивность лимфоцитарных инфильтратов в аденоме для выделения групп больных с риском повторного развития аденом после хирургического лечения и с целью установления показаний к резекции пораженного участка толстой кишки.

3. Больные группы риска повторного развития аденом после хирургического лечения подлежат обследованию в обычные контрольные сроки с обязательной биопсией области расположения первичной опухоли и исследованием биоптата иммуноморфологическими методами (частоту патологических митозов, площадь сосудистого русла и интенсивность лимфоцитарных инфильтратов) с контролем этимологических показателей (активности гексокиназы и пятой фракции лактатдегидрогеназы, концентрации четвертой фракции лактатдегидрогеназы) в сыворотке крови.

4. Резекция пораженного участка толстой кишки показана в случае увеличения площади кровеносного русла в строме аденомы выше 2,6%, превышения суммарной митотической активности выше I ()%<>, возрастания частоты патологических митозов выше 15%, уменьшения интенсивности лимфоцитарных инфильтратов ниже уровня (++).

5. Энзимологические методы исследования (активность гексокиназы и пятой фракции лактатдегидрогеназы, концентрации четвертой фракции лактатдегидрогеназы) в сыворотке крови рекомендуется использовать как самостоятельные через 9 месяцев после операции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрушин, Алексей Петрович, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Окулярная измерительная сетка для цито-, гисто- и стереометрических исследований //Арх. Патологии. - 1972. - №6. - С. 76-77.

2. Акопян А.А., Арутюнян М.В., Агавелян A.M. Биогенные амины в комплексной диагностики аденокарциномы и аденомы толстой кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997.-Т.7, №2. -С.63-66.

3. Алов И.А. Цитофизиология и патология митозов. М.: Медицина, 1972.-346 с.

4. Аминев A.M., Мордвин С.П. О лечении полипоза толстого кишечника клизмами из чистотела // О болезнях прямой и толстой кишок. М.; 1965.-С. 31-37.

5. Арегви М.Е., Саккиер Дж. М. (ред). Малоинвазивная колопроктоло-гия. Пер. с англ.- М.: Медицина, 1999. 275 с.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: 1998, - 470 с.

7. Баллюзек Ф.В., Печерский В.И. Клинический опыт иммунотерапии злокачественных опухолей // Эксперим. хирургия и анестезиол. -1972. -№25. -С. 3-6.

8. Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки: (Результаты рандомизированных исследований): Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук,- М., 1992. -42 с.

9. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. -Киев: ДИА, 2000.-224 с.

10. Бобро Л.И. Взаимосвязь биогенных аминов с реакциями соединительной ткани при опухолевом росте: Автореф .дисс. . д-ра мед. наук. -Киев, 1972. -42 с.

11. Бочков Н.П. Генетические основы болезней кишечника // Рос. журн: гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.-Т.7, №6. -С.7-14.

12. Брусиловский М.И., Садовничий В.Д. Озлокачествленные одиночные полины прямой и дистального отдела сигмовидной кишок // О болезнях прямой и ободочной кишок. М., 1975. -С. 106 - 109.

13. Ванин А.И., Седова Т.П., Ульянов В.И. Эффективность активного выявления и лечения колоректальных полипов //Актуальные проблемы колопроктологии с международным участием: Тез.докл. У Всероссийской конференции. Ростов-на-Дону, 2001. -С-112.

14. Велиев Т.П. Лечебная тактика у больных пожилого возраста с воор-синчагыми полипами толстой кишки //Актуальные вопросы колопроктологии: Тез. докл. 1-го съезда колопроктологов России с международным участием. Самара, 2003. - С. 196-197.

15. Венгеровский И.С. Полипы прямой кишки у детей //Сов. Педиатрия- 1936. -№3. -С. 100- 1 12.

16. Воробей А.В., Хмельницкая В.Я., Сушков С.А., Тарун К.П. и др. Полипы толстой кишки //Актуальные вопросы колопроктологии: Тез. докл. 1-го съезда колопроктологов России с международным участием.- Самара, 2003. С. 202-203.

17. Воробьев Г.И., Одаргок Т.С., Шелыгин Ю.А. Диагностика и лечение рака толстой кишки // Рус. мед. жури. -1998. -Т6, №19. -С. 1244-1258.

18. Горожанская Э.Г., Шапог B.C. Изоэнзимный спектр ЛДГ лейкозных клеток человека при остром лейкозе //Вопр. онкологии. 1978. - Т. 19, вып. 3. -С. 18 - 22.

19. Громашевская Л.Л., Песювская Г.Н. Гексокинезный гест для определения предраковых заболеваний и рака прямой кишки //Хирургия. -1973. -№3. С. 93 -95.

20. Гущ В.В. Люминисцентпый анализ в прижизненной диагностике опухолевых и предопухолевых заболеваний желудка и толстой кишки: Автореф. дисс. . д-ра. мед. паук. Л., 1985. 41 с.

21. Давыдовский И.II. Общая патология человека. М.; Медицина. -1960. -С. 528 - 541.

22. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М„ 1966. - 450 с.

23. Еропкин П.В., Садовничий В.А. Способ лечения доброкачественных новообразований дистального отдела прямой кишки // Хирургия.-1988.-№11.-C.16-18.

24. Ефимов В.Г. Хирургическая тактика при неосложненном раке ободочной кишки у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1990. -24 с.

25. Зуканова Н.Б., Казанцева И.А. Иммупоморфологические исследования при предраке и раке желудка //Вопр. Онкололгии.-1972.-Т.18. вып. 1.-С. 22-28.

26. Ивашкин В.Т. Колорекгальпый рак //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.-Т.9, №1. -С.88-95.

27. Иноятов И.М. Доброкачественные опухоли прямой и сигмовидной кишок: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1966. -28 с.

28. Иншаков Л.II. Лечение ворсинчатых полипов прямой кишки //Вопр. онкологии, 1970. -№13. - С. 71-75.

29. Казакова Е.Н. Об образовании гексокиназы в клетках асцитического рака у мышей //Биохимия, 1950. - №23.вып. 6. - С. 20.

30. Канделис Б.Д. О редко встречающихся доброкачественных опухолях прямой кишки //Вопросы диагностики и лечения в условиях многопрофильной больницы. М.: Медицина.-1971. - С. 190- 195.

31. Катульский В.Ю. Клиническое значение некоторых энзимологиче-ских теств в диагностике рака прямой кишки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Смоленск, 1979.-26 с.

32. Кирьянов И.В., Нычкин С.Г. Амбулаторная полипэктомия через ко-лоноскоп //Актуальные проблемы колопроктологии с международным участием: Тез.докл.У Всероссийской конференции. -Ростов-на-Дону. -2001. -С.-136.

33. Ковнер Ф.Я., Климавичене Я.В., Амшеюс Б.И. О применении гексо-киназного геста в онкологической клинике //Вопр. онкологии. 1971. -№11.-С. 85 - 89.

34. Коган Е.А. Патоморфология рака // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. -2002.-Т.12, №5. -С.54-58.

35. Кожевников А.И., Кожевникова И.Н., Постников В.Н. Клинико-морфологические критерии малигнизации полипов толстой кишки //Хирургия. 1971. - №5. - С. 98 - 101.

36. Козлова И.В., Осадчук М.А., Кветной И.М. Состояние APUD-системы толстой кишки как фактор риска развития колоректального рака //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.-Т.9, №5. -С.68-71.

37. Краевский Н.А., Смольянников А.В. Саркисов Д.С.: Руководство по патолого-анатомической диагностике опухолей человека. М.: Медицина, 1993. - С. 147 - 150.

38. Лепиз М.Е. Формирование митотического аппарата клеток и патология митоза нормальных опухолевых клеток: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1974. -23с.

39. Лещенко Ф.И, Лечение полипов и полипоза прямой и сигмовидной кишок. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Одесса, 1963.-26 с.

40. Малиновский Н. Н., Решетников Е.А. Кобцева Л.Ф., Воронцова Л.П. Нужно ли удалять полипы толстой кишки // Хирургия. -1987. -№1. -С.80-82.

41. Мельников А.В., Филатов A.M.: Руководство по хирургии,- М.: Медгиз, I960. 590 с.

42. Милигарев IO.M. Частота распространения болезней прямой и ободочной кишки среди населения // Здравоохр. Росс. Фед. -1981. №1. -С.27-30.

43. Монахов U.K. Предпосылки и методика исследования гексокиназы с целью диагностики злокачественных новообразований //Вопр. онкологии. 1967. -Т13, вып 12. С 3.

44. Мордвин С.М. Клинические проявления полипоза и полипов толстой кишки и «группы риска» // Вопр. Онкол. 1976. -№5. - С.25-28.

45. Морсон Б.К., Собин Л.Г. Международная гистологическая классификация опухолей №15: Гистологическая классификация опухолей кишечника. Пер. с англ. Женева: Воз, 1981. -70 с.

46. Наркунас П.И. Клинические наблюдения над предраковыми заболеваниями прямой кишки //Диагностика и клиническая терапия новообразования. Вильнюс, 1964 - С.64-66.

47. Нейфах С.А., Грех И.Ф., Малеева З.В. и др. Определение активности гексокиназы в жидкостях тела при злокачественных образованиях //Вопр. онкологии. -1968. -Т. 14, вып.Г-С.З.

48. Нейфах С.В., Монахов Н.К. Теоретические предпосылки и методика исследования гексокиназы с целью диагностики злокачественных новообразований //Вопросы онкологии. . 1967. - №3. - С. 12 - 13.

49. Новиков В.И, Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных опухолях. М.: Медицина, 2000. - 244 с.

50. Орлов В.К. Особенности клинического течения и тактика лечения рака ободочной кишки у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1990. -19 с.

51. Патологоанатомическая диагностика опухолей желудочно-кишечного тракта: Руководство в 2-х томах. / Под ред. Н.А.Краевского,

52. А.В.Смольянникова, Д.С.Саркисова. 4-е изд. Перераб. и. доп. М.: Медицина, 1993. Т.2. С. 46-71.

53. Петров В.П., Потехин А.В. Хирургическое лечение злокачественных ворсинчатых новообразований толстой кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гспатологии, колопроктоологии. -1998. Т.8.-№6. - С. 71-75.

54. Петров В.П., Потехин А.В., Лазарев Г.В., Переходов С.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения ворсинчатых опухолей толстой кишки: Тез. докл. 1-го съезда колопроктологов России с международным участием. Самара, 2003. - С. 276-277.

55. Пиманов С И., Лемешко 'З А., Вергасова Е.В. Скриннинговая диагностика рака ободочной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001 ,-Т11, №6. С. 15-22.

56. Постников В.II. Полипы и полипоз прямой и толстой кишок. В кн.: О болезнях прямой и толстой кишок. М.,1965, -С.76-78.

57. Пророков В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, диагностика, лечение): Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. -М.,1988. -28 с.

58. Пырков Л.М., Соколова Т.П., Малкипа И.И. К вопросу об унификации методов определения активности некоторых ферментов. М., 1970. -124 е.

59. Радзиховская P.M. Некоторые закономерности противоопухолевого иммунитета. М., 1971. -206 с.

60. Ривкин В.Л., Бронштейн А.С.,Файн С.Н. Руководство по колопроктологии -М.: из-во «Медпрактика». 20001. - 300 с.

61. Рогальсий В.Я. Раково-эмбриональный антиген и альфа-протеинслизи в опухолях толстой кишки: Автореф. дисс.канд. мед. наук. 1. М., 1976. 24 с.

62. Садовничий В.А. Озлокачествленные полипы прямой и дистального отдела сигмовидной кишок: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1977. -25 с.

63. Самохвалов В.И., Чибис О.А., Гавриленко Я.В. и др. О ворсинчатых опухолях пищеварительного тракта //Проблемы онкологии и желудочно-кишечных заболеваний. -М.: Воениздат, 1986. -С.81-83.

64. Славин Ю.М., Иноятов И М. Ворсинчатые опухоли прямой и толстой кишок. М., 1964. -157 с.

65. Смирнов Н.М. О морфологии и морфогенезе рака прямой кишки //Вопр. онкол. -1981. -Т27. №4. -С.64-69.

66. Смирнова-Стеценко КС., Гольберт З.В., Гош Т.Е. и др. Об озлока-чественных полипах прямой кишки и их место в клинической классификации// Каз. Мед. журнал. 1973. -№5. С. 18-19.

67. Старостин А.П. Раннее распознование и лечение полипов прямой кишки // О болезнях прямой и ободочной кишки. М., 1978. Вып. 2. -С. 41 -43.

68. Татаринов Ю.С. Обнаружение эмбриоспецифического глобулина в сыворотке крови больного первичным раком печени //Вопросы мед. химии. 1964.-Т10, вып I.-C. 130 -134.

69. Темникова Т.А. Эндоскопическая диагностика и лечение полипов толстой кишки у пожилых //Актуальные проблемы колопроктологии с международным участием: Тез.докл У Всероссийской конференции. -Ростов-на-Дону, 2001. С,-169-170.

70. Тихонов И.А., Воробьев Г.И., Камнева Д.К. Диагностика и лечение ворсинчатых новообразований толстой кишки //Хирургия. 1987. -№9. - С. 87-92.

71. Турутин А.Д. Развитие амбулаторной проктологической помощи //Проблемы проктологии. 1998. Вып. 16- С. 109-112.

72. Ульянов В.И. Клинико-иммунологические факторы оценки прогноза и показаний к кобипированному лечению рака прямой кишки //Хирургия. 1978. - №4. - С.81 - 83.

73. Ульянов В.И., Картавенко А Н., Зарудин В.В., Петрушин А.П. и др. //Прогнозирование результатов хирургического лечения полипов дистального отдела толстой кишки: Матер. 1 Всесоюзн. конф. проктологов. -М., 1978, с. 42-43.

74. Ульянов В.И., Картавенко А.Н., Катульский В.Ю., Петрушин А.П. Роль энзимологических исследований в диспансерном наблюдении больных полипами прямой кишки: Тез. Всесоюзн. конф. по проктологии. М„ 1978, с. 47-48.

75. Ульянов В.И., Катульский В.Ю., Лужнов Ю.П., Белькова С.Г. Определение гексокиназы сыворотки крови с помощью аппарата «Фермент-1»//Лаб. Дело. 1977. -№1 1. -С.688 -689.

76. Ульянов В.И., Федоров В.Д., Зарудин В В. Некоторые коррелятивные клинико-морфологические сопоставления при раке прямой кишки и их прогностическое значение //Вопр. онкологии. 1978. - №4. - С.2631.

77. Федоров В.Д О лечебной тактике при полипах толстой кишки. //Хирургия,-1987.-№1. С. 82-88.

78. Федоров В.Д., Воробьев Г.И., Ривкин В.Л. (ред.). Клиническая оперативная колопроктологии. М.: Медицина. 1994. -450 с.

79. Федоров В.Д., Дульцев Ю.В. Проктология. М.: Медицина, 1984. -332 с.

80. Федоров В.Д., Каугшлер Л.Л., Сгрекалвский В.П. и др. Полипэкто-мия с использованием фиброэндоскопов: Матер, годичной научн. конф., -М„ 1975. -С. 120- 121.

81. Федоров В.Д., Никитин A.M. Диффузный полииоз толстой кишки. -М.: Медицина, 1985. -191с.

82. Федоров 13.Д., Никитин A.M. Результаты хирургического лечения диффузного полипоза //Хирургия. 1981. №6. - С.49 -51.

83. Федоров В.Д., Хаханова М.В. Диспансеризация больных полипами толстой кишки. Пленум правл. ВНОГ. Состояние органов пищеварения при экзогенны и эндогенных интоксикациях //Вопр. профилактики и диспансеризации. Смоленск, 1982. С. 150 - 151.

84. Фромм Г., Альберт М.Б. Ранее выявление колоректального рака //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998.-Т.8, №4. -С.79-82.

85. Хаитов Р.М.Пинегин Б.В. Новые данные о строении и функционировании иммунной системы желудочно-кишечного тракта //Анналы хирургической гепатологии. -2003. Т.8,№1. -C.112-117.

86. Хаханова М.В. Результаты хирургического лечения больных доброкачественными опухолями толстой кишки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1979. - 23 с.

87. Хачатарян В.А., Шамахян М.А. Клинико-рентгенологические и па-тогиегологические особенности полипов толстой кишки //Жури. Экспе-рим. И Клинич. Медицины. 1966. - №6. - С.88 - 93.

88. Чистова Н.М. Значение цитологического исследования при полипозе толстой кишки для выявления ранних форм рака // Вопр. онкологии. 1973, выл 19.-С. 42.

89. Шапот B.C. Биосинтез белка и нуклеиновых кислот. М., 1965. -450 с.

90. Шапот B.C., Ворковится Е.Г., Горожанская Э.Г. Notes on peculi-arites of Ensyme processes in malignant tumors and tissues // J.Neoplasma, -1972. T 19, №4. C. 335.

91. Шулыгина Н.М. Эффективность внедрения новых методов лечения в проктологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1986. -28 с.

92. Эмиров Н.А. О полипах и полипозе прямой и толстой кишок при амебиозе //Хирургия. 1968. - №1. С.66 - 69.

93. Яицкий Н.А , Васильев С.В., Ларионов А.Л. и др. Хирургиченское лечение ворсинчатых опухолей прямой кишки. //Актуальные вопросы колопроктологии: Тез. докл. 1-го съезда колопроктологов России с международным участием. Самара, 2003. - С. 324-325.

94. Яковлев В.I I. Изоферменты //Успехи биологической химии.-1968. №8, вып. 9. -С. 27.

95. Якушкин В.А. Новые методы лечения в проктологии: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. Тюмень, 2000. -41с.

96. Ahnen D.J. Colon cancer prevention by NSAIDs: what is the mechanism of action? // Eur. J. Surg. Suppl. 1998 - Vol. 582,- P. 111-114.

97. Algire G.H., Chalkleg H.W. Vascular reactions of normal and malignant tissues in vivo //Journal, of Nat. Cancer Institute.- 1945. -Vol. 6, N I. -P. 73.

98. Arber N, DuBois R.N. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and prevention of colorectal cancer// Curr. Gastroenterol. Rep.- 1999. -Vol. 1, N5-p. 441-448.

99. Asano T, McLeod R.S. Dietary fibre for the prevention of colorectal adenomas and carcinomas //Cochrane Database Syst. Rev.- 2002. -N2. -CD003430.

100. Bauknecht K.J, Grosse G, Kleinert J, Lachmann A, Niedobitek F. Filiform polyposis of the colon in chronic inflammatory bowel disease (so-called giant inflammatory polyps) //Z. Gastroenterol.- 2000 . Vol. 38, N10.-P. 845-846, 848-854.

101. Beech D, Pontius A, Muni N, Long WP. Familial adenomatous polyposis: a case report and review of the literature Hi Natl Med Assoc 2001 Jun;93(6):208-13.

102. Berg J.W. Inflammation prognosis in breast cancer. Research for host resistance//Cancer. 1959. -N 12. P. 714-772.

103. Bienz M. APC: the plot thickens //Curr. Opin. Genet. Dev.- 1999.Vol.9, N5. P. 595-603.

104. Bond JH. Colon polyps and cancer //Endoscopy.- 2001. Vol.33, N1. -P.46-54.

105. Bosman F.T. Molecular pathology of colorectal cancer //Cytogenet. Cell Genet. 1999,- Vol.86, N2. -P. 112-117.

106. Bradley B.A, Evers B.M. Molecular advances in the etiology and treatment of colorectal cancer //Surg. Oncol. 1997.-Vol.6, N3. - P. 143-156.

107. Brem S., et al. Prolenge tumor dorhaney by prevention of neovascularization in the vitreons //Cancer Res. 1976. Vol. 36,N 8,- P. 2807-2812.

108. Burmikel R.M., Schutte А.В Adenomatous polypa of the rectum and distal sigmoid. A statistical analysis of 500 patients with polyps //Amer. J. Surg.-1952.-N.84.-P.514.

109. Cahn R.K., Kaplan N.O. 1HH insoensimes. //Science. 1962,- Vol.136, N 3520. -P. 962-969.

110. Calvert P.M, Frucht H. 8. The genetics of colorectal cancer //Ann. Intern. Med.-2002. Vol.137, N7. P.I4.

111. Duces C.E. The control of precancerous conditions of the colon and rectum //Canad. Med. Ass. J. 1964. -N 90. -P. 630-635.

112. Eisner B. Colon //Acta liepato-gastr.-l975. -Vol. 22, N9.-P. 706-711.

113. Evans J.Т., Imahori S., lin K. Villous adenoma of the colon and rectum in older patients //Geriartrics. 1972. - Vol.27, №6. -P. 80-84.

114. Everson F. Spontaneous regression of cancer //Ann. N.Y.Acad, Sci.-1964.-N114. P. 721,

115. Ferrer J.F., Mihich E. Effect of splenectomy on the transplantable tumors //Cancer. Res.- 1968,- Vol.28, N6. -P. 1116-1 120.

116. Folkman J. Anli- angiogenesis: new concept for therapy of solid tumors //Annals of Surgery. 1972. Vol. 175, N 3. -P. 409 - 416.

117. Ford C.E., Clarke C.M. Cytogenetic evidencee of clonal proliferation in primary reticular neoplasms //Proc. Can. Cacer Res.-1963 Conf., N 5. -. P. 129,

118. Gimbrone M.A., Leapman S B., Cotran R.S., Folkman J. Tumor dormancy in by prevention of neovascularizytion //Journal of Experimental medicine. 1972. -Vol. 136, N 2. - P. 279-281.

119. Glaser E, Grogan L. Molecular genetics of gastrointestinal malignancies //Semin. Oncol. Nurs. 1999. Vol. 15, N1. -P.3-9.

120. Gryfe R, Swallow C, Bapat B, Redston M, Gallinger S, Couture J. Molecular biology of colorectal cancer//Curr. Probl. Cancer. 1997. -Vol.21, N5. -P. 233-300.

121. Hamilton S.R. The adenoma-adenocarcinoma sequence in the large bowel: variations on a theme //J. Cell. Biochem. 1992. -N16G. -P. :41-46.

122. Hemegger G.S., Moore H.G., Guillem J.G. Attenuated familial adenomatous polyposis: an evolving and poorly understood entity // Dis. Colon Rectum. -2002. -Vol. 45, N1. -P. 127-134, discussion 134-136.

123. Hill M.J. Molecular and clinical risk markers in colon cancer trials //Eur. J. Cancer.-2000,- Vol.36, N1. -P. 1288-1291.

124. Hoops T.C., Traber P.G. Molecular pathogenesis of colorectal cancer //Hematol. Oncol .Clin. North. Am.- 1997. Vol.11, N4. -P.609-633.

125. Huchzermeyer H., Schumann C. Lactulose~a multifaceted substance //Z. Gastroenterol.- 1997. -Vol.35, N1. -P.945-955.

126. Ide A.G., Baver N.I I., Warren S.L. Vascularization of the browi-Pierce rabbit epitelioma transplantant //Genol.- 1939. N 42. -P. 891.

127. Johns L.E., Houlston R.S. Л systematic review and meta-analysis of familial colorectal cancer risk //Am. J. Gastroenterol.- 2001. -Vol.96, N10. -P.2992-3003.

128. Kaplan W.O. Lactic dehydrogenase in human neoplasms //Advan Enzyme Regulation. 1964. -N 2. -P. 203.

129. Kaplan W.O. Symposium on multiple forms of enzymes and control nechanisms of multiple forms of enzymes //Bact. Rev. I963.-N 27. -P. 155.

130. Karnes W.E. Implications of low COX-2 expression in colorectal neoplasms with defective DNA mismatch repair //.I. Cell. Biochem. 2000. -N34. -P.23-27.

131. Kirchner Т., Brabletz T. Tumor patterning: analogies of neoplastic morphogenesis with embryogenesis //Verh. Dtsch. Ges. Pathol.- 2000. -N84. -P.22-27.

132. Klein G., Clifford P., Klein E. Search for tumor specific immune reactions in Burkitt lymphoma patients by membrane immunofluorescence reaction //Proc. Nat. Acad. Sci.- 1966. -N 55. P. 1622-1635.

133. Kobayashi K. Activation of LDH insozyme in human contracted kidney and rabbit kidney //Clin. chim. Acta.- 1969. -N 25. P. 59-63.

134. Kountouras J., Boura P., Lygidakis N.J. New concepts of molecular biology for colon carcinogenesis //Hepatogastroenterology. -2000. -Vol. 47, N35. -P. 1291-1297.

135. Leffall L.D. Trends in the diagnostic and management of polyps and cancer of the colon and rectum //Amer. Surg. 1972.-Vol. 38, N 3. -P. 130135.

136. Levy G.N. Prostaglandin H synthases, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and colon cancer //FASEB J.- 1997,- Vol. 11, N4. P.234-247.

137. Macrae F.Wheat bran fiber and development of adenomatous polyps: evidence from randomized, controlled clinical trials //Am. J. Med.- 1999. Vol.25,N106. P. 38.

138. Markey K., Axel L, Basic concepts for genetic testing in common hereditary colorectal cancer syndromes //Ahnen D.Curr Gastroenterol. Rep -2002,- Vol.4, N5. -P.404-413.

139. Moran E.M. Epidemiological and clinical aspects of nonsteroidal antiinflammatory drugs and cancer risks //J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol.-2002.-Vol.21, N2.-P. 193-201.

140. Morson B.C. Evolution of cancer of the colon and rectum //Cancer. -1974. -N 34.-P. 845-849.

141. Morton D., Malmgren B.A. Human osteosarcomas: immunologic evidence suggesting an associated infectious agents // Scienge. 1968.-N162. -P. 1278-1283.

142. Nakayama Т., Morishita Т., Kamiya T. Adenomatous polyposis coli gene as a gatekeeper //Rev.Gastroenterol. Peru.- 2002.-Vol.22, N2. -P. 164-7.

143. Nicoloff D.M., Ellis E.M., Humphrey E.M. Management of villous adenomas of the colon and rectum // Arch. Surg.- 1968.-Vol.97, N2. -P. 254259.

144. Offerhaus G.J., Entius M.M., Giardiello F.M. Upper gastrointestinal polyps in familial adenomatous polyposis //Hepatogastroenterology. 1999,-Vol.46, N26. -P.667-669.

145. Olson R.O., Davis W.C. Villous adenoma of the colon, benign or malignant? //Arch. Surg.- 1969,- Vol.98, №4. -P. 487-495.

146. Owen R.W. Biomarkers in colorectal cancer. 1ARC //Sci. Publ-2001. --N154. -P. 101-111.

147. Polakis P. The adenomatous polyposis coli (APC) tumor suppressor //Biochim. Biophys. Acta.- 1997.-Vol.1332, N3. -P.127-147.

148. Ponz de Leon M., Di Gregorio C. Pathology of colorectal cancer //Dig. Liver. Dis.- 2001. -Vol.33, N4. -P.372-388.

149. Rex D.K. Screening for colon cancer and evaluation of chemopreven-tion with coxibs //J. Pain. Symptom Manage.- 2002,- Apr;23(4 Suppl). -P.41-50.

150. Sandler R., Galanko J., Murray S. Aspirin and nonsterroid antiinflammatory agents and risk for colorectal adenomas //Gastroenterology.1998.-Vol.114, N3.-P. 441-447.

151. Solomon C.H., Pho L.N., Burt R.W. Current status of genetic testing for colorectal cancer susceptibility //Oncology (Huntingt).- 2002.-Vol.16, N2. -P. 161-71.

152. Srivastava S., Verma M., Henson D.E. Biomarkers for early detection of colon cancer //Clin. Cancer Res.- 2001 .-Vol.7, N5. -P. 1118-1126.

153. Strul H., Arber N. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and selective apoptotic anti-neoplastic drugs in the prevention of colorectal cancer: the role f super aspirins // Isr. Med. Assoc. J.- 2000.-Vol.2, N9. -P.695-702.

154. Sugimura Т., Terada M. Experimental chemical carcinogenesis in the stomach and colon //Jpn. J. Clin. Oncol.- 1998.-Vol.28, N3. -P. 163-167.

155. Terdiman J.P., Conrad P.G., Sleisenger M.H. Genetic testing in hereditary colorectal cancer: indications and procedures //Am. J. Gastroenterol.1999,-Vol.94,N9. -P.2344-2356.

156. Thun M.J. Aspirin and gastrointestinal cancer //Adv. Exp. Med. Biol -1997.-N400A. -P.395-402 .

157. Vessell E. LDH insoensymes in human tissues //J. Clin. Investig.-1961.-N 4. -P. 586.

158. Watne A.L. Colon polyps //J. Surg. Oncol.- 1997.-Vol.66,N3. -P.207-214.

159. Waye J.D. New methods of polypectomy //Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am.- 1997.-Vol.7, N3. -P.413-422.

160. White R.L. Colon polyps: a damaged developmental system and a precursor to cancer // Cytogenet. Cell Genet.- 1999.-Vol.86, N2. -P.95-98.

161. Wilkinson H.J., Fondy T. Isoenzymes.- London, 1965,- 432 p.

162. Williams A.M. Inflammatory masses of the cecum //Ann. Surg.- 1967. -Vol. 165, №5.-P. 697-704.

163. Wolff W., Shinya H. Earlier diagnosis of cancer of the colon through colonic endoscopy // Cancer.- 1974,-Vol. 34, №3. P.- 912-931.