Прогностическое значение изменений в крови матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-1, маркеров коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Рацина, Екатерина Владимировна

• Рацина, Екатерина Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Рацина, Екатерина Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез развития постинфарктной аневризмы и фазы постинфарктного ремоделирования левого желудочка

1.2. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при инфаркте миокарда

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Получение биологического материала

2.3. Определение содержания в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1

2.4. Определение содержания карбокситерминального пропептида проколлагена I типа в сыворотке крови

2.5. Определение содержания карбокситерминального телопептида коллагена I типа в сыворотке крови

2.6. Определение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в сыворотке крови

2.7. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика клинического материала

3.2. Динамика содержания в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы-9 у больных с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.3. Динамика содержания в сыворотке крови тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 у больных с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.4. Динамика содержания в сыворотке крови карбокситерминального пропептида проколлагена I типа у больных с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.5. Динамика содержания в сыворотке крови карбокситерминального телопептида коллагена I типа у больных с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.6. Динамика содержания в сыворотке крови сульфатированных гликозаминогликанов у больных с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.7. Многофакторный регрессионный анализ в прогнозе развития постинфарктной аневризмы у больных с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.8. Коэффициент для расчета риска развития постинфарктной аневризмы у больных острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений:

АД - артериальное давление;

АПФ - ангиотензин-превращающий фактор;

ВМ - внеклеточный матрикс;

ИБС - ишемическая болезнь сердца;

ИЛ - интерлейкины;

ИМ - инфаркт миокарда;

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка;

КФК - креатинфосфокиназа;

КФК-МВ - МВ-фракция креатинфосфокиназы;

ЛДГ - лактатдегидрогеназа;

ЛЖ - левый желудочек;

ЛП - левое предсердие;

МЖП - межжелудочковая перегородка;

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;

ОСИ - острая сердечная недостаточность;

ПЖ - правый желудочек;

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; ФВ - фракция выброса;

ХСН - хроническая сердечная недостаточность;

ЭКГ - электрокардиография;

ЭхоКГ - эхокардиография;

ЬБОБ - основной фактор роста фибробластов;

С1ТР - карбокситерминальный телопептид коллагена I типа;

ЕвР - эпидермальный фактор роста;

Щ - интерферон-а;

вАв - гликозаминогликаны;

ММРэ - матриксные металлопротеиназы;

ММР-9 - матриксная металлопротеиназа-9;

NFkB - ядерный транскрипционный фактор kB; PDGF - тромбоцитарный фактор роста;

PICP - карбокситерминальный пропептид проколлагена I типа PINP - аминотерминальный пропептид проколлагена I типа; PIIICP - карбокистерминальный пропептид проколлагена III типа; PIIINP - аминотерминальный пропептид проколлагена III типа; sGAG - сульфатированные гликозаминогликаны; TGF-5, -7 - трансформирующие факторы роста-5, -7; TGF-ß - трансформирующий фактор роста-ß; ТЫ - Т-хелперы-1; Th2 - Т-хелперы-2;

TIMPs - тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ;

TIMP-1 - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1 ;

TLRs - толл-подобные рецепторы;

TNF-a - тумор-некротический фактор-a;

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение изменений в крови матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-1, маркеров коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Ишемическая болезнь сердца, несмотря на последние достижения в ее диагностике и лечении, является самой актуальной проблемой современной медицины. Особое место среди ее различных форм занимает ИМ в связи с сохраняющейся высокой его частотой, значительной смертностью, увеличением заболеваемости среди лиц молодого возраста [83]. Грозным осложнением острого ИМ являются постинфарктные аневризмы, формирующиеся у 7-35% больных [12, 79]. Развитие фатальных нарушений ритма, прогрессирующая сердечная недостаточность и тромбоэмболические осложнения могут быть непосредственной причиной смерти у этой категории больных [1, 69, 70, 79]. В связи с этим диагностика постинфарктной аневризмы в первые дни ИМ является актуальной проблемой современной кардиологии.

В последние годы отмечается повышенный интерес исследователей к роли соединительной ткани при различных заболеваниях [24, 25, 30, 42, 43, 68], в том числе и при ИМ. Соединительная ткань представлена во всех органах и соединяет в единое целое их клеточные элементы, сосуды и нервы [8, 81].

Как известно, кардиомиоциты обладают низкими регенераторными способностями, поэтому репарация после ИМ происходит за счет компонентов внеклеточного матрикса и завершается образованием соединительнотканного рубца [26, 50, 124].

Внеклеточный матрикс - коллагеновая сеть, связывающая кардиомиоциты, фибробласты, сосуды и нервы [26, 27, 151]. Большая часть коллагеновых волокон внеклеточного матрикса миокарда представлена коллагеном I и III типов [26, 27, 151]. Деградация коллагеновых волокон осуществляется под воздействием матриксных металлопротеиназ (MMPs) - семейства ферментов, которые ингибируются специфическими тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (TIMPs) [26, 27, 131, 151].

Изучено содержание матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ и при ИМ. Отмечено, что концентрация комплекса MMP-9/TIMP-1 при инфаркте миокарда увеличивалась в

3,7 раза по сравнению с контрольной группой [41]. Показано, что повышение уровня ММР-2 наблюдается уже в первые 20 минут ишемии, достигая пика в течение первой минуты реперфузии, и чем дольше было повреждение миокарда, тем отмечался более высокий отмечался уровень ММР-2, и тем хуже было восстановление механической функции сердца после реперфузии [138, 154]. Известно снижение уровня TIMP-4 и повышение активности ММР в зонах ишемии-реперфузии [132, 185]. Также была выявлена зависимость степени снижения TIMP-4 от времени ишемии. Между тем, особенности изменения показателей ММР-9 и TIMP-1 в динамике у больных острым передним инфарктом миокарда, осложненным аневризмой, практически не изучены.

Большое значение в репарации после ИМ принадлежит коллагенам. Показана и прогностическая роль их маркеров у этой категории больных. При значении отношения PIIINP/CITP<1 через 1 месяц после ИМ пациенты имели высокий риск смерти или госпитализации по поводу прогрессирующей сердечной недостаточности. Также у таких больных регистрировались неблагоприятные типы ремоделирования ЛЖ после ИМ [123]. Исходно повышенные уровни CITP и натрий-уретического мозгового пептида ассоциируются с более высоким риском неблагоприятных событий (смерть вследствие сердечно-сосудистых причин, случаи госпитализации по поводу обострения ХСН) [121]. В литературе отмечено значительное повышение деградации коллагена I типа, которое не сопровождалось увеличением его синтеза ни через 2 месяца, ни через 1 год [205]. В то же время, исследований, посвященных особенностям изменений биомаркеров синтеза и деградации коллагена при ИМ, осложненном аневризмой, в литературе также нет.

При ИМ отмечены стадийные изменения основных показателей обмена соединительной ткани. Фазовый характер выявлен при изучении динамики гликозаминогликанов, а также фибронектина и коллагена. В работах Л.Б. Ким и соавт. (2005) отмечено, что содержание фибронектина в сыворотке крови отражает глубину и обширность повреждения миокарда: низкие значения отмечены при трансмуральном ИМ, самые высокие - при мелкоочаговом [50].

Максимально повышенное содержание GAG наблюдается в первые трое суток ИМ, а к 10-12-му и 21-23-му дню заболевания происходит постепенное их снижение [50]. При неосложненном ИМ увеличение экскреции GAG с мочой происходит уже через 8-10 часов от начала ангинозного приступа [10]. Установлено, что в первые 5-6 дней ИМ (некротическая стадия) на высоте повышения уровня экскреции общих GAG с мочой отмечается значительное увеличение выделения гиалуроновой кислоты, степень выраженности которого зависит от обширности очага некроза [10]. В отличие от изменений гиалуроновой кислоты, содержание хондроитинсульфатов увеличивалось постепенно с максимальным уровнем экскреции к концу 2-й недели инфаркта миокарда (сопоставлялось с морфологической картиной умерших больных [10]). Однако работ, посвященных особенностям динамики GAG при инфаркте миокарда, осложненном аневризмой, в литературе практически нет.

В связи с этим представляет интерес изучение особенностей изменений показателей ММР-9, TIMP-1, биомаркеров синтеза и деградации коллагена, а также сульфатированных GAG при остром трансмуральном переднем инфаркте миокарда, осложненном аневризмой.

Цели и задачи настоящего исследования

Цель исследования: разработать лабораторные критерии прогнозирования постинфарктных аневризм у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда.

Задачи исследования:

1. Изучить в динамике у больных острым трансмуральным передним инфарктом миокарда содержание в крови матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1.

2. Исследовать содержание в крови биомаркеров синтеза и деградации коллагена и уровень сульфатированных гликозаминогликанов у больных острым трансмуральным передним инфарктом миокарда в динамике.

3. Сопоставить полученные показатели матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1, биомаркеров синтеза и деградации коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов у больных острым трансмуральным передним инфарктом миокарда в зависимости от наличия или отсутствия постинфарктной аневризмы и установить лабораторные маркеры ее прогнозирования.

Научная новизна. Впервые установлено, что на протяжении стационарного этапа лечения происходит увеличение в крови больных острым трансмуральным передним инфарктом миокарда матриксной металлопротеиназы-9, при этом в группе пациентов с постинфарктной аневризмой ЛЖ отмечен ее меньший уровень, чем у больных без аневризмы. Напротив, показатели тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 у больных ИМ, осложненным аневризмой, значительно превышают таковые в 1-3-и и 10-12-е дни заболевания (в 4,5 и 2,8 раза, соответственно) пациентов без аневризмы.

Впервые показано, что у больных острым трансмуральным передним инфарктом миокарда, осложненным аневризмой, увеличивается в крови содержание карбокситерминального телопептида коллагена I типа на стационарном этапе лечения; при этом, уровень карбокситерминального пропептида проколлагена I типа повышается лишь с 10-12-го дня заболевания и в меньшей степени по сравнению с пациентами без аневризмы.

Установлено, что уровень сульфатированных гликозаминогликанов у больных с постинфарктной аневризмой практически не изменяется на протяжении 3-х недель после инфаркта миокарда, в то время как у пациентов без аневризмы происходит повышение их содержания с 10-12-го дня заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы заключается в установлении особенностей метаболизма внеклеточного матрикса миокарда в процессе репарации после ИМ у больных

острым трансмуральным передним инфарктом миокарда в зависимости от наличия или отсутствия аневризмы левого желудочка.

Результаты работы позволяют в остром периоде ИМ выделять группу больных, имеющих высокий риск формирования постинфарктной аневризмы, при наличии низких показателей ММР-9 и высоких - Т1МР-1.

Для выявления больных острым трансмуральным передним ИМ с высоким риском развития постинфарктной аневризмы в 1-3-и сутки с момента ИМ определяют содержание в сыворотке крови ММР-9 и Т1МР-1 и рассчитывают коэффициент вероятности развития постинфарктной аневризмы (К):

К=ММР-9 х 100/Т1МР-1.

При значении коэффициента К<11 прогнозируют высокий риск развития постинфарктной аневризмы с вероятностью 75%. При значении коэффициента К>11 можно с высокой степенью вероятности в 86% прогнозировать течение ИМ без развития постинфарктной аневризмы.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии, госпитальной терапии и эндокринологии и лечебно-диагностическую практику кардиологического отделения ГУЗ «Городская клиническая больница № 1» г. Читы.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2013); Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2013); II съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2014); Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань, 2014).

Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 8 научных работ, из них 3 статьи - в ведущих научных рецензируемых журналах,

определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками и 11 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 83 отечественных и 136 зарубежных источников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных острым трансмуральным инфарктом миокарда установлены в динамике существенные изменения содержания в крови матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1, значительно различающиеся по уровню в зависимости от наличия или отсутствия постинфарктной аневризмы левого желудочка.

2. В крови больных острым трансмуральным инфарктом миокарда выявлены в динамике изменения биомаркеров синтеза и деградации коллагена, а также сульфатированных гликозаминогликанов, различающиеся в зависимости от наличия или отсутствия постинфарктной аневризмы левого желудочка.

3. Лабораторными маркерами развития постинфарктной аневризмы у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда в первые трое суток заболевания являются: низкое содержание в крови матриксной металлопротеиназы-9 и высокий уровень тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез развития постинфарктной аневризмы и фазы

постинфарктного ремоделирования левого желудочка

По данным официальной статистики Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2013 г. заболеваемость острым инфарктом миокарда в России составила 134,7 случаев на 100 тыс. взрослого населения или 156818 человек, что выше показателей предыдущих лет, т.е. заболеваемость острым инфарктом миокарда продолжает расти, несмотря на последние достижения современной медицины. Смертность при остром инфаркте миокарда за период январь-май 2014 г. составила 46,7 случаев на 100 тыс. населения или 28189, что на 891 случай меньше, чем за аналогичный период 2013 г. Таким образом, проблема заболеваемости и смертности при инфаркте миокарда остается актуальной проблемой современной медицины.

Постинфарктные аневризмы, выявляемые у 7-35% больных после ИМ, существенно усугубляют прогноз у таких пациентов в связи с ростом риска смерти от фатальных нарушений ритма, прогрессирующей сердечной недостаточности (резистентной к проводимой терапии) и тромбоэмболических осложнений.

Аневризма сердца впервые была описана в середине XVIII века J. Hunter (1757), D. Galeati (1757) [12]. В 1914 г. M.Sternberg впервые отметил связь между развитием аневризмы и поражением коронарных артерий [12, 65]. По определению J.T. Kirklin (1986): постинфарктная аневризма левого желудочка -это хорошо организованный фиброзный рубец, лишенный мышечной ткани; во время систолы сегменты стенок, вовлеченных в патологический процесс, акинетичны или дискинетичны [65, 141].

Классификация аневризм: I. По происхождению:

1) врожденные (обусловленные аномалией развития, перенесённой внутриутробной инфекцией);

2) приобретенные:

а) как следствие острого нарушения коронарного кровообращения (тромбоз, окклюзия, эмболия);

б) хроническое нарушение коронарного кровообращения (сифилис, ревматизм, узелковый периартериит, атеросклероз);

в) поражение миокарда (миокардит, кардиосклероз, травма).

II. По характеру развития:

1) острые,

2) подострые,

3) хронические.

III. По механизму развития:

1) истинные; 2) ложные; 3) расслаивающие; 4) рекуррентные (возвратные)

IV. По величине:

1) крупные; 2) средней величины; 3) малые (скрытые).

V. По локализации:

1) левый желудочек, 2) правый желудочек, 3) перегородка, 4) предсердие, 5) коронарные артерии, 6) синус Вальсальвы.

VI. По распространенности и форме:

1) ограниченные (грибовидные, мешковидные), 2) диффузные (плоские, динамические).

VII. По частоте:

1) единичные, 2) множественные, 3) аневризма в аневризме.

VIII. По морфологическому строению:

1) фиброзные, 2) фиброзно-мышечные, 3) мышечные.

IX. По сократительной способности неповрежденного миокарда: 1) акинетические, 2) дискинетические.

В образовании истинной аневризмы ЛЖ принимает участие морфологически измененная стенка миокарда, при этом нарушения ее

целостности не обнаруживается. Среди фиброзной ткани таких аневризм могут выявляться единичные мышечные элементы. Ложные аневризмы образуются при разрыве участка стенки в зоне наибольшего ее истончения или травмы, при этом формируются перикардиальные гематомы, сообщающиеся с полостью. В результате разрыва эндокарда и отслоении его от поверхностных слоев под давлением крови формируются расслаивающие аневризмы ЛЖ. Рекуррентные (или возвратные) аневризмы ЛЖ развиваются повторно после оперативной коррекции [65].

В большинстве случаев причиной развития аневризм левого желудочка является острый инфаркт миокарда. В 85-90% случаев аневризма локализуется в верхушечных, передних и передне-боковых сегментах ЛЖ. И только у 5-10% больных аневризма выявляется в задне-базальных отделах [126, 160, 170]. Такая доминирующая локализация в верхушечных, передних и передне-боковых сегментах ЛЖ соответствует частоте атеросклеротического поражения, а также тромбоза передней межжелудочковой артерии [66].

В 1994 г. Г.Г. Федоровым [6, 65] предложена классификация постинфарктных аневризм левого желудочка в зависимости от анатомического расположения:

1а тип - переднеперегородочно-верхушечные;

16 тип - переднеперегородочно-верхушечные с преимущественным поражением межжелудочковой перегородки;

II тип - переднебоковые;

III тип - заднебазальные;

IV тип - гигантские, т.е. захватывающие практически весь ЛЖ.

Важнейшим фактором, определяющим качество жизни и выживаемость

больных после инфаркта миокарда, является степень выраженности сердечной недостаточности [65]. Этот фактор приобретает особое значение при развитии постинфарктных аневризм, т.к. у таких больных имеются значительные нарушения объемных и геометрических характеристик ЛЖ. В основе быстрого прогрессирования недостаточности кровообращения при формировании

постинфарктной аневризмы ЛЖ лежит функциональное нарушение миокарда ЛЖ вследствие его ишемии и его ремоделирование. При естественном течении заболевания выживаемость больных с постинфарктной аневризмой левого желудочка в течение 5 лет составляет 12-50% [65, 150]. Благодаря современным успехам медикаментозной терапии сердечной недостаточности удалось снизить уровень летальности до 50% в течение в 8 лет [65].

Согласно клиническим и экспериментальным данным многих авторов, в патогенезе аневризмы сердца имеет значение комплекс причин: 1) потеря сократительной способности на значительном по глубине и протяженности участке стенки сердца; 2) гибель мышечных и эластических волокон; 3) отсутствие строгого режима покоя в остром периоде инфаркта миокарда; 4) гипертоническая болезнь до развития аневризмы сердца [12]. При этом решающее значение придается особенностям коронарного кровоснабжения миокарда и обширности его поражения, остальным факторам принадлежит второстепенное значение.

После образования аневризмы происходит увеличение диаметра ЛЖ, что по закону Лапласа ведет нарастанию напряжения стенки ЛЖ, и, как следствие, угнетению субэндокардиальной перфузии миокарда [59]. В результате происходит ухудшение функции сокращающихся сегментов ЛЖ. Итогом этих процессов является снижение ударного объема ЛЖ, что в сочетании с дискинезом аневризматической стенки в систолу ведет к развитию застойной сердечной недостаточности. При увеличении напряжения жизнеспособного миокарда ему требуется большее количество кислорода, что приобретает огромное значение в условиях плохого коронарного кровотока вследствие атеросклеротического поражения сосудов сердца. Все эти факторы в совокупности определяют резистентность в большинстве случаев сердечной недостаточности при наличии постинфарктной аневризмы к проводимой медикаментозной терапии [59].

Изменение ориентации мышечных волокон, некроз кардиомиоцитов в ранний постинфарктный период приводят к значительным изменениям механических свойств миокарда ЛЖ. Также изменяется и процесс

внутрижелудочковой гемодинамики, происходит нарушение вектора выброса и формирования спиралевидного тока крови [80]. В результате в полости ЛЖ появляются турбулентные потоки, что, в свою очередь, приводит к образованию внутриполостных пристеночных тромбов. Турбулентные токи крови вызывают механическое повреждение эндотелия, что запускает классическую триаду Вирхова. Внутрижелудочковые тромбы могут быть пристеночными, флотирующими и сформированными. При длительном существовании тромба в нем могут образовываться участки калыдиноза [80].

Зона миокарда, граничащая с рубцовой тканью аневризмы ЛЖ, является источником преждевременных мономорфных и полиморфных желудочковых сокращений [55].

Постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Процессы, лежащие в основе особенностей постинфарктного ремоделирования ЛЖ, в последние годы являются объектами пристального изучения [2, 4, 26, 30, 31, 36, 60, 65, 92, 106, 124, 135, 184].

Термин «ремоделирование сердца» был предложен N. Sharpe в конце 70-х годов прошлого века для обозначения структурных и геометрических изменений после острого ИМ [2]. Затем он получил более широкое толкование. По определению М.А. Pfeffer (1985) ремоделирование сердца - это структурно-геометрические изменения ЛЖ, включающие в себя процессы гипертрофии миокарда и дилатации сердца, приводящие к изменению его геометрии и нарушению систолической и диастолической функции [202]. По решению на Международном форуме по ремоделированию сердца (США, 2000 г.): ремоделирование - молекулярные, клеточные, интерстициальные изменения, а также изменения экспрессии генов, которые клинически манифестируют изменением размеров, формы и функции сердца после его повреждения [48, 97].

Ремоделирование ЛЖ наблюдается и в здоровом сердце в процессе взросления организма как приспособление в ответ на увеличение размеров сердца. Такое ремоделирование ЛЖ считается физиологическим. При различных же заболеваниях, таких как артериальная гипертензия, ИБС, кардиомиопатии,

миокардиты, клапанные пороки сердца и др., развивается патологическое ремоделирование ЛЖ, которое, как доказано, приводит к ухудшению его функции и развитию ХСН [2].

У части больных исходом ремоделирования является длительная стабилизация размеров и насосной функции ЛЖ, т.е. ремоделирование происходит по адаптивному варианту. У большинства же пациентов после ИМ наблюдается дезадаптивный характер ремоделирования [51] с прогрессирующей дилатацией ЛЖ, нарушением его геометрии и, в конечном итоге, - развитием сердечной недостаточности, которая по данным Фрэмингемского исследования развивается у 14% больных в течение 5 лет после ИМ [76].

В настоящее время выделяют понятие структурного ремоделирования ЛЖ, в основе которого лежит дилатация ЛЖ и изменение формы и толщины его стенок, и понятие механического (или функционального) ремоделирования, акцентирующего внимание на изменениях сегментарной кинетики сердечной стенки [2]. Структурное постинфарктное ремоделирование обычно характеризуется его дилатацией'[93, 137, 165], истончением стенок [191], что в дальнейшем приводит к развитию ишемической кардиомиопатии.

После ИМ инфарктная зона истончается и растягивается под воздействием внутрижелудочкового давления, что в дальнейшем \южет привести к формированию постинфарктной аневризмы и даже разрыву ЛЖ [117, 174]. Растяжение инфарктной зоны заканчивается с формированием рубца, которое в среднем продолжается в течение 6 недель [4]. Также постинфарктная дилатация ЛЖ связана с так называемым феноменом соскальзывания, суть которого заключается в соскальзывании мышечных волокон неповрежденных участков миокарда, что ведет к уменьшению числа слоев кардиомиоцитов и истончению стенки ЛЖ [93, 191]. Эти изменения направлены на поддержание адекватной насосной функции левого желудочка. Вследствие того, что неповрежденные участки миокарда вынуждены брать на себя нагрузку некротизированных слоев, развивается их приспособление, которое идет по пути компенсаторной

гипертрофии, протекающей без увеличения числа кардиомиоцитов [93]. Таким образом, развивается адаптивная тоногенная дилатация JDK.

Однако при прогрессирующем увеличении объема остаточной крови происходит дальнейшее расширение полости ЛЖ. Когда компенсаторные механизмы ЛЖ исчерпываются, тоногенная дилатация переходит в миогенную, насосная функция ЛЖ резко снижается, и развивается хроническая сердечная недостаточность. Скорость прогрессирования постинфарктной дилатации ЛЖ зависти от размеров и локализации ИМ, объема неповрежденного миокарда, а также выраженности гипертрофии кардиомиоцитов и интерстициального фиброза [93, 184].

Постинфарктное ремоделирование ЛЖ является сложным процессом и не ограничивается только структурными изменениями. Возникающие после ИМ нарушения сегментарной сократимости ЛЖ являются самостоятельными и не зависят от структурногеометрических изменений ЛЖ, поэтому и возникло понятие механического (функционального) ремоделирования ЛЖ.

Нарушение сократительной способности и удлинение кардиомиоцитов в зоне инфаркта приводит к уменьшению скорости и степени их укорочения, что ведет к снижению систолического утолщения в зоне пораженных сегментов. Некротизированные и сохранные зоны различаются не только по степени их систолического утолщения, но и по хронологической последовательности сокращения и расслабления мышечных волокон [98]. Таким образом, возникает кинетическая асинхронность между поврежденными и интактными сегментами ЛЖ. Поскольку сила, вызываемая • асинхронным сокращением двух миокардиальных фрагментов меньше, чем в случае их синхронного сокращения, развивается снижение сократительной и насосной функции ЛЖ в целом [5].

Фазы постинфарктного ремоделирования левого желудочка. Согласно M.G. Sutton и N. Sharpe (2ООО) процесс постинфарктного ремоделирования условно можно разделить на две фазы: раннюю (до 72 часов после инфаркта) и позднюю (более 72 часов) [82, 203].

В ранней фазе ремоделировання происходит расширение зоны инфаркта (infarct expansion), что показывает работа J.A. Erlebacher, J.L. Weiss, M.L. Weisfeldt et al. (1984) [117] и других исследователей [190]. Это является результатом лизиса коллагенов внеклеточного матрикса (выполняют в том числе и функцию «каркаса», т.е. поддержания определенной формы и размеров левого желудочка) протеолитическими ферментами (матриксными

металлопротеиназами), которые выделяются как мигрировавшими в зону инфаркта нейтрофилами, так и в самом миокарде [185], вследствие чего зона инфаркта под влиянием внутрижелудочкового давления истончается и растягивается. Расширение миокарда зоны инфаркта происходит в течение часов после повреждения миокарда. Это приводит к уменьшению толщины стенок, дилатации полости ЛЖ, повышению систолической и диастолической нагрузки на стенку ЛЖ. Увеличенная нагрузка на стенки ЛЖ является мощным стимулом для развития гипертрофии миокарда посредством сигналов с механорецепторов через ангиотензин II, инициирующий усиленный синтез сократительных белков [48]. Данный адаптивный процесс направлен на поддержание ударного объема через вовлечение неинфарцированного миокарда.

В позднюю стадию ремоделировання происходит окончательная перестройка левого желудочка, которая включает в себя образование постинфарктного рубца, компенсаторную гипертрофию интактного миокарда и постепенную дилатацию левого желудочка.

Так как кардиомиоциты имеют низкие регенераторные способности, гибель миокарда при ИМ завершается формированием соединительнотканного рубца [82, 124]. В этом процессе можно выделить три стадии: воспаления, пролиферации и созревания рубца [124].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рацина, Екатерина Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Барбухатти, К.О. Отдаленные результаты хирургического лечения постинфарктных аневризм левого желудочка / К.О. Барбухатти, Г.Н. Антипов, В.А. Порханов // Кубанский научный медицинский вестник. -2012. - № 1.-С. 12-15.

2. Белов, Ю.В. Современные представления о постинфарктном ремоделировании левого желудочка /Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 10. - С. 469.

3. Белоконева, К.П. Провоспалительные цитокины при различных осложнениях инфаркта миокарда / К.П. Белоконева, H.A. Бичан // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4 (41). - С. 87.

4. Берштейн, Л.Л. Сердечное ремоделирование после острого инфаркта миокарда / Л.Л. Берштейн, Ю.Н. Гришкин // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2010. -Т. 2, №2.-С. 60-69.

5. Бляхман, Ф.А. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосоной функции левого желудочка / Ф.А. Бляхман, В.В. Честухин, В.И. Шумаков // Очерки по физиологии / под ред. В.И. Шумакова. - М. : Медицина, 1998. - С. 235.

6. Бокерия, Л.А. Опыт хирургического лечения постинфарктных аневризм левого желудочка сердца и сопутствующих желудочковых аритмий (19811999 годы) / Л.А. Бокерия, Г.Г. Федоров // Грудная и серд.-сосуд. хир. -1999.-№ 6.-С. 38-44.

7. Влияние терапии селективным бета1-блокатором бисопрололом и селективным бета1-блокатором с NO-модулирующими свойствами небивалолом на состояние баланса миокардиального коллагена у больных ХСН / Е.С. Жубрина [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. — 2011.— Т. 12, №5.-С. 260-266.

8. Гасанов, А.Г. Роль изменений внеклеточного матрикса при возникновении сердечно-сосудистых заболеваний / А.Г. Гасанов, Т.В. Бершова // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, № 2. - С. 155-168.

9. Говорин, A.B. Изменения показателей матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при различных формах ишемической болезни сердца / A.B. Говорин, Е.В. Рацина, H.A. Соколова // Сибирский медицинский журнал г. Иркутск. - 2014. - № 1. - С. 27-32.

10. Говорин, A.B. Клинико-диагностическое значение экскреции с мочой гликозаминогликанов и фукозосодержащих гликопротеинов при инфаркте миокарда : дис. ... канд. мед. наук : 14.06.06 / Говорин Анатолий Васильевич. - Чита, 1984. - 166 с.

П.Гончарова, Н.С. Матриксные металлопротеиназы: значение в ремоделировании миокарда при клапанных пороках сердца / Н.С. Гончарова, О.М. Моисеева, Е.В. Шляхто // Кардиология. - 2007. - № 12. - С. 49-52;

12. Гороховский, Б.И. Аневризмы и разрывы сердца / Б.И. Гороховский. - М. : Медицинское Информационное Агентство, 2001. - 1075 с. : ил.

13. Гуморальные и клеточные факторы иммунитета при инфаркте миокарда / J1.C. Литвинова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. -С. 477-484.

14. Динамика биомаркеров синтеза и деградации коллагена при остром трансмуральном переднем инфаркте миокарда, осложненном аневризмой / Е.В. Рацина [и др.] // Сибирский медицинский журнал г. Иркутск. - 2014. -№ 7. - С. 23-26.

15. Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме / Ю.И. Рагино [и др.] // Кардиология. -2012.-Т. 52, №2.-С. 18-23.

16. Динамика содержания гликозаминогликанов и активность церулоплазмина у больных в процессе раннего постинфарктного ремоделирования левого

желудочка / JI.Б. Ким [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2003. - № 3. - С. 2428.

17. Динамика содержания фибронектина у больных в процессе раннего постинфарктного ремоделирвоания миокарда левого желудочка / Л.Б. Ким [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2002. - № 4. - С. 63-66.

18. Динамика уровней цитокинов у больных инфарктом миокарда, перенесших экстренное чрескожное коронарное вмешательство / С.А. Берне [и др.] // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 4-5. - С. 359-364.

19. Дисбаланс в системе «матриксные металлопротеиназ - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ» и характер течения постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка / H.H. Нестерова [и др.] // Здоровье - основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения. - 2013. - Т. 8, № 1. - С. 420-424.

20. Закирова, А.Н. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии гипертрофии левого желудочка у пациенток с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А.Н. Закирова, Е.З. Фаткуллина, Н.Э. Закирова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 1.-С. 37-42.

21. Изучение системы То11-подобных рецепторов врожденного иммунитета в острый период инфаркта миокарда / Л.В. Ковальчук [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1. -С. 19-24.

22. Изучение функциональной активности То11-подобных рецепторов у больных с инфарктом миокарда / М.В. Хорева [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 352Ь-353.

23. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда / И.И. Чукаева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 4.-С. 5-9.

24. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб. : ЭЛБИ, 2009. - 704 с.

25. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатнн (клиника, диагности, лечение и диспансеризация) / Т.И. Кадурина. - СПб. : Невский диалект. -2000.-271 с. : ил.

26. Капелько, В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В.И. Капелько // Кардиология. - 2000. - № 9. - С. 7690.

27. Капелько, В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. - 2001. - № 6. - С. 49-55.

28. Кардиоиммунные взаимодействия на основе рецепторов врожденного иммунитета: состояние вопроса, перспективы развития / Л.В. Ковальчук [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2010. - № 1.-С. 11-18.

29. Ким, Л.Б. Динамика биохимических маркеров репаративного фиброза при осложненном течении инфаркта миокарда / Л.Б. Ким, А.Н. Путитина // Кардиология.-2010.-№ 12.-С. 10-14.

30. Ким, Л.Б. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка и фазы репаративного фиброза / Л.Б. Ким, В.Ю. Куликов, Н.Г. Минина // Атеросклероз.-2010.-Т. 6, № 1.-С. 25-33.

31. Ким, Л.Б. Постинфарктный фиброз при лечении ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента / Л.Б. Ким, А.Н. Путятина // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия : Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 79-85;

32. Ким, Л.Б. Содержание гликозаминогликанов и гидроксипролина в сыворотке крови практически здоровых людей в зависимости от возраста, пола и группы крови / Л.Б. Ким, А.Н. Путятина, И.К. Никонова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 23-25.

33. Ким, Л.Б. Соединительная ткань и проблема социально значимых заболеваний человека / Л.Б. Ким // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия : Биология, клиническая медицина. -2010.-Т. 8, № 1.-С. 162-170.

34. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ при сердечнососудистой патологии / В.А. Ахмедов [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - № 2. - С. 77-79.

35. Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у детей с синдромом Альпорта / З.Р. Баширова [и др.] // Клиническая нефрология. - 2014. - № 4. - С. 51-57.

36. Клиническое течение ишемической болезни сердца, постинфарктное ремоделирование, психологический статус и сроки госпитализации у больных с различными генотипами ангиотензинпревращающего фермента / H.A. Мелентьев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № З.-С. 6-16.

37. Константинова, Е.В. Клеточные и молекулярные механизмы в патогенезе инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, H.A. Константинова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1. -С. 60-64.

38. Кремнева, JI.B. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности / J1.B. Кремнева, О.В. Абатурова // Клиническая медицина. - 2003. - № 2. - С. 4-7.

39. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови. Руководство для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов / Б.И. Кузник. - Чита : Типография газеты «Ваша реклама». - 2004. - 336 с.

40. Матриксные металлопротеиназы, С-реактивный белок и маркеры тромбинемии у больных со стабильной стенокардией и рестенозами после чрескожных коронарных вмешательств / O.A. Землянская [и др.] // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 11. - С. 4-12.

41. Матриксные металлопротеиназы, оксидатный статус и дисфункция эндотелия у лиц с гиперхолестеринемией и у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца / Н.М. Лупач [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. -2010. - № 4. - С.71-74;

42. Метаболизм коллагена и гликозаминогликанов у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л.Б. Ким [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 4. - С. 157.

43. Муджикова, О. М. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа / О.М. Муджикова, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11 : Медицина. - 2009. - № 2. - С. 3547.

44. Определение сывороточной концентрации матриксной металлопротеиназы-9 у пациентов с острым коронарным синдромом / К.В. Труфанов [и др.] // Врач-аспирант. - 2012. - Т. 53, № 4-3. - С. 449-454.

45. Острый передний инфаркт миокарда, осложненный аневризмой: клиническая характеристика больных и динамика биомаркеров деградации коллагена / Е.В. Рацина [и др.] // Материалы Российского Национального конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 398.

46. Острый передний инфаркт миокарда, осложненный аневризмой: клиническая характеристика больных и динамика биомаркеров синтеза коллагена / Е.В. Рацина [и др.] // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - Казань, 2014. - С. 399.

47. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. -2003. -№ 8.-С. 68-71.

48. Перуцкий, Д.Н. Основные концепции постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Д.Н. Перуцкий, Т.И. Макеева, С.Л. Константинов // Научные ведомости БелГУ. Серия : Медицина. Фармация. - 2011. - № 10. -С. 51-59.

49. Показатели матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 при остром трансмуральном инфаркте миокарда,

осложненном аневризмой / A.B. Говорин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 7. - С. 87-90.

50. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка и фазы репаративного фиброза / Л.Б. Ким [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 3. - С. 53-63.

51. Прогнозирование постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Л.Л. Берштейн [и др.] // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 17-23.

52. Прогнозирование течения острого инфаркта миокарда по биохимическим маркерам / A.B. Виноградов [и др.] // Кардиология. - 1999. - № 2. - С. 39-40.

53. Прогностическое значение матриксной металлопротеиназы-9 для развития ремоделирования левого желудочка в госпитальном периоде острого инфаркта миокарда / К.В. Труфанов [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2012. - № 4. - С. 87-91.

54. Путятина, А.Н. Биохимические маркеры постинфарктного заместительного фиброза у мужчин различного возраста / А.Н. Путятина, Л.Б. Ким // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - № 4. - С. 57-60.

55. Радиочастотные метки в хирургическом лечении больных с постинфарктной аневризмой левого желудочка и желудочковыми тахикардиями / В.Е. Бабокин [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 5. - С. 23-28.

56. Рацина, Е.В. Динамика ЭКГ-изменений при остром трансмуральном передне-боковом инфаркте миокарда, осложненном аневризмой / Е.В. Рацина, H.A. Соколова, С.А. Чепцова // Материалы Российского Национального конгресса кардиологов. - Санкт-Петербург, 2013. - С. 458.

57. Рацина, Е.В. Общеклиническая характеристика больных и особенности динамики ЭКГ-изменений при остром трансмуральном передне-боковом инфаркте миокарда, осложненном аневризмой / Е.В. Рацина, H.A. Соколова, Н.В. Фетисова // Материалы II съезда терапевтов Забайкальского края. -Чита, 2014.-С. 112-113.

58. Рацина, E.B. Риск развития постинфарктных аневризм при острых трансмуральных передне-боковых инфарктах миокарда / Е.В. Рацина, A.B. Говорин // Материалы Московского международного форума кардиологов. -М., 2013. -С. 145-146.

59. Реконструктивная хирургия постинфарктных аневризм левого желудочка сердца / А.М. Чернявский [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2000. - № 1-2. - С. 30-35.

60. Ремоделирование левого желудочка при осложненных формах ишемической болезни сердца / А.Н. Блеткин [и др.] // Украинский кардиологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 71-81.

61. Роль С040-лиганда в прогнозировании сердечно-сосудистых осложнений у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сахарным диабетом / O.JI. Барбараш [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 25-29.

62. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре / Т.Б. Печерина [и др.] // Кардиология. - 2013. - № 6. - С. 18-24.

63. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии острого инфаркта миокарда / JI.B. Ковальчук [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - № 4. - С. 64-68.

64. Семакина, C.B. Стойкое смещение сегмента ST у больных инфарктом миокарда и его значение для прогнозирования краткосрочных постгоспитальных исходов заболевания / C.B. Семакина, Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 411.

65. Симоненко, В.Б. Постинфарктное ремоделирование и аневризма левого желудочка / В.Б. Симоненко, И.А. Борисов, А.Н. Блеткин // Клиническая медицина. - 2007. - № 6. - С. 8-14.

66. Случай устранения желудочковых тахикардий после операции аорто-коронарного шунтирования и пластики аневризмы левого желудочка / Ф.Г. Рзаев [и др.] // Вестник аритмологии. - 2009. - № 57. - С. 67-70.

67. Содержание матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов и ремоделирование миокарда у пациентов, перенесших острый коронарный синдром с подъемом сегмента 8Т / Г.А. Кухарчик [и др.] // Здоровье -основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения. - 2012. -Т. 7, № 1.-С. 416-420.

68. Соединительная ткань у детей в норме и патологии / Н.С. Стрелков [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 6. - С. 74-75.

69. Солейко, Е.В. Осложненное течение хронической постинфарктной аневризмы сердца / Е.В. Солейко, Л.В. Кактурский // Наука молодых -ЕгисШю Ьуешиш. - 2013. - № 3. - С. 7-12.

70. Солейко, Е.В. Хроническая постинфарктная аневризма сердца: клинико-морфологические параллели осложненного течения // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - № 1. - С. 22-24.

71. Состояние баланса коллагена у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальной фракцией выброса в зависимости от типа наполнения левого желудочка и соотношения Е/е' / А.Г. Овчинников [и др.] // Журнал Сердечная недостаточность.-2011.-Т. 12, №3.-С. 127-135.

72. Состояние оксидатного статуса и уровень матриксных металлопротеиназ у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Е.А. Хлудеева [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2007. - № 25.-С. 71-74.

73. Сыволап, В.Д. Предикторы развития аневризмы левого желудочка у больных острым передним (^-инфарктом миокарда / В.Д. Сыволап, С.М. Киселев // Патолопя. - 2013. - №2 (28). - С. 45-48.

74. Сывороточная концентрация матриксной металлопротеиназы-9 не связана со степенью ремоделирования левого желудочка после острого инфаркта

миокарда / K.B. Труфанов [и др.] // Врач-аспирант. - 2012. - Т. 54, № 5.3. -С. 433-437.

75. Турна, A.A. Диагностическое значение активности матриксной металлопротеиназы-9 (желатиназы В) при остром коронарном синдроме / A.A. Турна // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 6. - С. 582-586.

76. Хайрутдинова, Г.М. Диагностические критерии ремоделирования левого желудочка у больных после перенесенного инфаркта миокарда с зубцом Q / Г.М. Хайрутдинова, A.C. Галявич // Практическая медицина. - 2011. - № 4 (52).-С. 75-79.

77. Хежева, Ф.М. Активность металлопротеиназы крови у больных артериальной гипертензией с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / Ф.М. Хежева, H.A. Мазур, В.П. Масенко // Кардиология. -2007.-№ 12.-С. 10-14.

78. Хежева, Ф.М. Сывороточные маркеры фиброза у больныъ артериальной гипертонией / Ф.М. Хежева, H.A. Мазур // Кардиология. - 2006. - № 3. - С. 64-67.

79. Хирургическое лечение пациентов с постинфарктными аневризмами левого желудочка сердца, осложненными тромбозом / P.A. Лыков [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. — 2014. — Т. 8, №2.-С. 7-9.

80. Хирургическая тактика при постинфарктной аневризме левого желудочка, осложненной тромбэндокардитом / В.Б. Симоненко [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 330, № 5. - С. 41-46.

81.Шаде, Г. О клиническом значении соединительной ткани. Новое в медицине / Г. Шаде. - М. : Медицинская книга. - 1923.

82. Шляхто, Е.В. Кардиопротекция: фундаментальные и клинические аспекты / Е.В. Шляхто [и др.]. - СПб. : НП-Принт, 2013. - 399 с.

83. Эрлих, А.Д. Регистр острых коронарных синдромов Рекорд. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара / А.Д. Эрлих, H.A. Грацианский // Кардиология. - 2009. - Т. 49, №7-8. - С. 4-12.

84. Abnormalities of the extracellular degradation of collagen type I in essential hypertension / C. Laviades [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 535-540.

85. Activation of matrix metalloproteinases precedes left ventricular remodeling in hypertensive heart failure rats: its inhibition as a primary effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor / Y. Sakata [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 2143-2149.

86. Activation of nuclear factor-kappa B and its proinflammatory mediator cascade in the infarcted rat heart / L. Lu [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2004. - Vol. 321. - P. 879-885.

87. Akira, S. Toll receptors families: structure and function / S. Akira // Seminars in Immunology. - 2004. - Vol. 16. - P. 1-2.

88. Apoptosis, interstitial collagen and diastolic function in essential hypertension / M. Rivera [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. S1110-S1111.

89. Association of myocardial fibrosis, electrocardiography and ventricular tachyarrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy: a delayed contrast enhanced MRI study / D.H. Kwon [et al.] // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2008. - Vol. 24. - № 6. - P. 617-625.

90. Bader, M. Role of the local rennin-angiotensin system in cardiac damage: a minireview focusing on transgenic animal models / M.Bader // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2002. - Vol. 34, № 11.-P. 1455-1462.

91.Bassols, A. Transforming growth factor beta regulates the expression and structure of extracellular matrix chondroitin/dermatan sulfate proteoglycans / A. Bassols, J. Massague // Journal of Biological Chemistry. - 1988. - Vol. 263, № 6. -P. 3039-3045.

92. Bauerachs, J. Post-infarct remodeling: contribution of wound healing and inflammation / J. Bauerachs, G. Ertl // Cardiovascular Research. - 2009. - №81. -P. 474-481.

93. Bolognese, L. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / L. Bolognese, G. Cerisano // American Heart Journal. -1999. - Vol. 138, № 2, Sappl. - P. S79-S83.

94. Brunner, S. Relation of matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio in peripheral circulating CD 14+ monocytes to progression of coronary artery disease / S. Brunner, J-O. Kim, H. Methe // American Journal of Cardiology. - 2010. - Vol. 105. - P. 429-434.

95. Cardiac myocytes produce interleukin-6 in culture and in viable border zone of reperfused infarctions / M. Gwechenberger [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99.-P. 546-551.

96. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction / F.-J. Neumann [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 748-755.

97. Cardiac remodeling-concepts and clinical implications: a consensus paper from an Inernational Forum on Cardiac Remodeling / J.N. Cohn [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - Vol. 35. - P. 569-582.

98. Changes in regional myocardial function and external work in exercising dogs with ischemia / S. Miyazaki [et al.] // American Journal of Physiology. - 1993. -Vol. 264.-P. 11016.

99. Changes of collagen metabolism predict the left ventricular remodeling after myocardial infarction / J. Radovan [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2006. - Vol. 293. - P. 71-78.

100. Circulating matrix metalloproteinase-2 but not matrix metalloproteinase-3, matrix metalloproteinase-9, or tissue inhibitor of metalloproteinase-1 predicts outcome in patients with congestive heart failure / J. George [et al.] // American Heart Journal. - 2005. - Vol. 150 (3). - P. 484-487.

101. Circulating stromelysin-1 (MMP-3): a novel predictor of LV dysfunction, remodeling and all-cause mortality after acute myocardial infarction / D. Kelly [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2008. - Vol. 10. - P. 133-139.

102. Clinical implications of elevated serum interleukin-6, soluble CD40 ligand, metalloproteinase-9, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction / J. Tan [et al.] // Clinical Cardiology. - 2008. - Vol. 31 (9). - P. 413-418.

103. Co-expression of tissue inhibitor and matrix metalloproteinase in myocardium / S.C. Tyagi [et al.] // Journal of the Molecular and Cellular Cardiology. - 1995. - Vol. 27 (10). - P. 2177-2189.

104. Collagenase matrix metalloproteinase-8 expressed in atherosclerotic carotid plaques is associated with systemic cardiovascular outcome / W. Peeters [et al.] // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32. - P. 2314-2325.

105. Collagenolytic activity in left ventricular endomyocardial biopsies of patients with hypertensive heart disease or hypertrophic cardiomyopathy / C.C. Brilla [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 1-264.

106. Collagen scar formation after acute myocardial infarction relationships to infarct size, left ventricular function, and coronary artery patency / P. Uusimaa [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 2565-2572.

107. Comparison of levels of serum matrix metalloproteinase-9 in patients with acute myocardial infarction versus unstable angina pectoris versus stable angina pectoris / D. Fukuda [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 97 (2).-P. 175-180.

108. Contraction of granulation tissue in vitro: similarity to smooth muscle / G. Majno [et al.] // Science. - 1971. -Vol. 173.-P. 548-550.

109. Contrasting mechanisms for suppression of macrophage cytokine release by transforming growth factor-beta and interleulin-10 / C. Bogdan [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1992. - Vol. 267. - № 32. - P. 23301-23308.

110. Creemers, E.E. Molecular mechanisms that control interstitial fibrosis in the pressure-overload heart / E.E. Creemers, Y.M. Pinto // Cardiovascular Research. - 2011. - Vol. 89. - № 2. - P. 265-272.

111. Deficiency of TIMP-1 exacerbates LV remodeling after myocardial infarction in mice / E.E. Creemers [et al.] // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. - 2003. -Vol. 284. - P. H364-H371.

112. Dhingra, R. Relations of matrix remodeling biomarkers to blood pressure progression and incidence of hypertension in the community / R. Dhingra, M.J. Pencina , P. Schrader//Circulation.-2009.-Vol. 119. - P. 1101-1107.

113. Diastolic dysfunction in hypertensive heart: roles of perivascular inflammation and reactive myocardial fibrosis / H. Kai [et al.] // Hypertension Research. - 2005. - Vol. 28, №6. - P. 483-490.

114. Diastolic heart failure: evidence of increased myocardial collagen turnover linked to diastolic dysfunction / R. Martos [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115.-P. 888-895.

115. Differential expression of tissue inhibitors of metalloproteinases in the failing human heart / Y.Y. Li [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 17281734.

116. Early degradation and serum appearance of type I collagen fragments after myocardial infarction / F. Villarreal [et al.] // Journal of the Molecular and Cellular Cardiology. - 2004. - Vol. 36. - P. 597-601.

117. Early dilatation infracted segment in acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left ventricular enlargement / J.A. Erlebacher [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1984. -Vol. 4. - P.201-208.

118. Early expression of angiogenesis factors in acute myocardial ischemia and infarction / S.H. Lee [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342, №9.-P. 626-633.

119. Excessive tumor necrosis factor activation after infarction / M. Sun [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3221-3228.

120. Exercise related ventricular arrhythmias are related to cardiac fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy mutation carriers / I.A. Van Rijsingen [et al.] // Netherlands Heart Journal. - 2011. - Vol. 19, №4.-P. 168-174.

121. Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure: insights from the eplerenone post-acute myocardial infarction heart failure efficacy and survival study (EPHESUS) / W. Iraqi [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. — P. 2471-2479.

122. Extracellular matrix metalloproteinase inducer regulates matrix metalloproteinase activity in cardiovascular cells: implications in acute myocardial infarction / R. Schmidt [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 834-841.

123. Extracellular matrix turnover biomarkers predict left ventricular remodeling after myocardial infarction (insights from the REVE-2 study) / R. Eschalier [et al.] // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34 (suppl. 1). - P. 4232.

124. Frangogiannis, N.G. The immune system and cardiac repair / N.G. Frangogiannis // Pharmacological Research. - 2008. - Vol. 58, № 2. - P. 88-111.

125. Frantz, S. Post-infarct remodeling: contribution of wound healing and inflammation / S. Frantz, J. Bauerachs, G. Ertl // Cardiovascular Research. -2009.-№81.-P. 474-481.

126. Friedman, B.M. Postinfarction ventricular aneurysm / B.M. Friedman, M.I. Dunn // Clinical cardiology. - 1995. - Vol. 18 (9).-P. 505-511.

127. Gabbiani, G. Evolution and clinical implications of the myofibroblast concept / G. Gabbiani // Cardiovascular Research. - 1998. - Vol. 38, № 3. - P. 545-548.

128. Granulation tissue as a contractile organ. A study of structure and function / G. Gabbiani [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1972. - Vol. 135, № 4.-P. 719-734.

129. Histopathologic time course of myocardial infarct in rabbit hearts / C. Morales [et al.] // Cardiovascular Pathology. - 2002. - Vol. 11, № 6. - P. 339345.

130. Hori, M. Toll-like receptor signaling: defensive or offensive for the heart? / M. Hori, K. Nishida // Circulation Research. - 2008. - Vol. 102, № 2. - P. 137139.

131. Ikeda, U. Matrix metalloproteinases and coronary artery disease U. Ikeda, K. Shimuda // Clinical Cardiology. - 2003. - Vol. 26. - P.55-59.

132. Imbalance between tissue inhibitor of metalloproteinase-4 and matrix metalloproteinases during acute myocardial ischemia-reperfusion injury / C.J. Schulze [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2487-2492.

133. Immediate administration of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone prevents post-infarct left ventricular remodeling associated with suppression of a marker of myocardial collagen synthesis in patients with first anterior acute myocardial infarction / M. Hayashi [et al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 107.-P. 2559-2565.

134. IL-10 inhibits metalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes / S. Lacras [et al.] // Journal of Clinical Invastigation. - 1995. -Vol. 96. - P. 2304-2310.

135. Inflammatory cytokines and postinfarction remodeling / M. Nian [et al.] // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94, № 12.-P. 1543-1553.

136. Influence of cardiac inflammation and extracellular matrix regulation on diastolic dysfunction in patients with heart failure with normal ejection / D. Westermann [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1021.

137. Influence of Infarct-Zone viability on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / L. Bolognese [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96.-P. 3353-3359.

138. Ischaemia-reperfusion injury activates matrix metalloproteinases in the human heart / M.M. Lalu [et al.] // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. -P. 27-35.

139. Jugdutt, B.I. Ventricular remodeling after infarction and the extracellular collagen matrix: when is enough enough? / B.I. Jugdutt // Circulation. - 2003. -Vol. 108, №11.-P. 1395-1403.

140. Kawai, T. Signaling to NFkB by Toll-like receptors / T. Kawai, S. Akira // Trends in Molecular Medicine. - 2007. - Vol. 13. - №11. - P. 460-469.

141. Kirklin, J.W. Cardiac surgery / J.W. Kirklin, B.G. Barrat-Boys. - New York, 1986.

142. Lack of tissue inhibitor of metalloproteinases 2 leads to exacerbated left ventricular dysfunction and adverse extracellular matrix remodeling in response to biomechanical stress / V. Kandalam [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. -P. 2094-2105.

143. Lambert, J.M. Macrophage roles following myocardial infarction / J.M. Lambert, E.F. Lopez, M.L. Lindsey // International Journal of Cardiology. -2008. - Vol. 130, № 2. - P. 147-158.

144. Leask, A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis: TGFbeta, angiotensin, endothelin, CCN2, and PDGF, parterns in fibroblast activation / A. Leask//Circulation Research.-2010.-Vol. 106, № 11.-P. 1675-1680.

145. Levick, S.P. Regulation of matrix metalloproteinases is at the heart of myocardial remodeling / S.P. Levick, G.L. Brower // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. - 2008. - Vol. 295, №4. - P. H1375-H1376.

146. Lijnen, H.R. Plasmin and matrix metalloproteinases in vascular remodeling / H.R. Lijnen // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Vol. 86. - P. 324-333.

147. Lijnen, P.J. Role of intracardiac rennin-angiotensin-aldosterone system in extracellular matrix remodeling / P.J. Lijnen, V.V. Petrov // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. - 2003. - Vol. 25, № 7. -P. 541-564.

148. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure. Insights from the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) / F. Zannad [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2700-2706.

149. Local regulation of extracellular matrix structure / K.T. Weber [et al.] // Herz. - 1995. - Vol. 20. - P. 81-88.

150. Long term follow up of left ventricular dysfunction after repair of left ventricular aneurysm. A comparison of linear closure versus patch plasty / M. Doss [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. - 2001. - Vol. 20. -P. 783-785.

151. Lopez, B. Circulating biomarkers of collagen metabolism in cardiac diseases / B. Lopez, A. Gonzalez, J. Diez // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 1645-1654.

152. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris / E. Zouridakis [et al.] // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1747-1753.

153. Matrix metalloproteinase-1 expression by interaction between monocytes and vascular endothelial cells / Y. Hojo [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2000. -№32 (8). - P. 1459-1468.

154. Matrix metalloproteinase-2 contributes to ischemia-reperfusion injury in the heart / P-Y. Cheung [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 1833-1839.

155. Matrix metalloproteinase-9 deletion blunts inflammation and facilitates scar formation post-myocardial infarction in the aging left ventricle / A. Yabluchanskiv [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. A15285.

156. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? / E.E. Creemers [et al.] // Circulation Research. -2001.-Vol. 89.-P. 201-210.

157. Matrix metalloproteinase inhibition attenuates early left ventricular enlargement after experimental myocardial infarction in mice / L.E. Rohde [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 3063-3070.

158. Matrix metalloproteinase inhibition attenuates left ventricular remodeling and dysfunction in a rat model of progressive heart failure / T. Peterson [et al.] // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 2303-2309.

159. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases: relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease / S.H. Ahmed [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 2089-2096.

160. Mickleborough, L.L. Repair of dyskinetic or akinetic left ventricular aneurysm: results obtained with a modified linear closure / L.L. Mickleborough,

S. Carson, J. J. Ivanov // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2001. -Vol. 121.-P. 675-682.

161. Modulation of transforming growth factor-p signaling and extracellular matrix production in myxomatous mitral valves by angiotensin II receptor blockers / A. Geirsson [et al.] // Crculation. - 2012. - Vol. 126. - P. S189-S197.

162. Morphology and significance of the left ventricular collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death / J. Shirani [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - Vol. 35, № 1.-P. 36-44.

163. Myocardial collagen turnover after surgical ventricular restoration in heart failure patients / E.A. ten Brinke [et al.] // European Journal of Heart Failure. -2011.-Vol. 13.-P. 1202-1210.

164. Myocardial fibrosis is associated with heart failure in hypertensive patients: assessment with cardiac magnetic resonance and biomarkers collagen turnover / Y. Nakagawa [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. Al 1589.

165. Myocardial infarct expansion and matrix metalloproteinase inhibition / R. Mukherjee [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol.107. - P.618-625.

166. Myocardial ischemia/reperfusion injury is mediated by leukocytic toll-like receptor-2 and reduced by systemic administration of a novel anti-toll-like receptor-2 antibody / F. Arsalan [et al.] // Ciculation. - 2010. - Vol. 121. - P. 8090.

167. Myocardial remodeling after infarction: the role if myofibroblasts / S.W. Van den Borne [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2010. - Vol. 7. - № 1. -P. 30-37.

168. Neurohormonal activation is associated with increased levels of plasma matrixmetalloproteinase-2 in human heart failure / C. Banfi [et al.] // European Heart Journal. - 2005. - № 26. - P.481-488.

169. Newby, A.C. Dual role of matrix metalloproteinases (matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / A.C. Newby // Physiological Reviews. - 2003. - Vol. 85. - P. 1-31.

170. Normokinesia adjacent to left ventricular aneurysm: a differential risk for sudden cardiac death / C.A. Hassapoyannesa [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2002. - Vol. 4. - P. 33-40.

171. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and matrix metalloproteinases in early and late left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / D.N. Tziakas [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2005. - Vol. 96. - P. 31-34.

172. Orn, S. Plasma MMP-2, MMP-9 and N-BNP in long-term survivors following complicated myocardial infarction: relation to cardiac magnetic resonance imaging measures of left ventricular structure and function / S. Orn, C. Manhenke, I.B. Squire // Journal of Cardiac Failure. - 2007. - Vol. 13. - P. 843849.

173. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes / H. Kai [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Vol. 32. - P. 368-372.

174. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald //Circulation. - 1990.-Vol. 81. - P. 1161-1172.

175. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase-9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg [et al.] // Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 1579-1585.

176. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome / Y. Inokubo [et al.] // American Heart Journal. - 2001. -Vol. 141.-P. 211-217.

177. Plasma matrix metalloproteinase-9 and left ventricular remodelling after acute myocardial infarction in man: a prospective cohort study / D. Kelly [et al.] // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28. - P.711-718.

178. Plasma TIMP-4 predicts left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / R.A. Weir [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2011. - Vol. 17. - P. 465- 471.

179. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-9: novel indicators of left ventricular remodelling and prognosis after acute myocardial infarction / D. Kelly [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - P. 2116-2124.

180. Platelets release matrix metalloproteinase-2 in the coronary circulation of patients with acute coronary syndromes: possible role in sustained platelet activation / P. Gresele [et al.] // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32. -P.316-325.

181. Postinfarction gene therapy against transforming growth factor-|3 signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure / H. Okada [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 2430-2437.

182. Poulsen, S.H. Long-term changes in collagen formation expressed by serum carboxyterminal propeptide of type-I procollagen and relation to left ventricular function after acute myocardial infarction / S.H. Poulsen, N.B. Host, K. Egstrup // Cardiology. - 2001. - Vol. 96. - P. 45-50.

183. Prognostic value of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 for cardiovascular death among patients with cardiovascular disease: results from the AtheroGene study / E. Lubos [et al.] // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27. -P. 150-156.

184. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction / J.M. Pfeffer [et al.] // American Journal of Physiology. - 1991. - Vol. 260. - P. 14061414.

185. Regulation of collagen degradation in the rat myocardium after infarction / J.P.M. Cleutjens [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 1995. -Vol. 27.-P. 1281-1292.

186. Relation between plasma brain natriuretic peptide, serum indexes of collagen type I turnover, and left ventricular remodeling after reperfused acute myocardial infarction / G. Cerisano [et al.] // American Journal of Cardiology. -2007.-Vol. 99.-P. 651-656.

187. Relation of high concentrations of plasma carboxy-terminal telopeptide of collagen type I with outcome in acute myocardial infarction / O. Barthelemy [et al.] // American Journal Cardiology. - 2009. - Vol. 104. - P. 904-909.

188. Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study / J. Sundstrom [et al.] // European Heart Journal. - 2004. - № 25. - P. 1509-1516.

189. Relationship between serum amino-terminal propeptide of type III procollagen and changes of left ventricular function after acute myocardial infarction / S.H. Poulsen [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 15271532.

190. Restraining infarct expansion preserves left ventricular geometry and function after acute anteroapical infarction / S.T. Kelley [et al.] // Circulation. -1999.-Vol. 99.-P. 135-142.

191. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai [et al.] // Cardiovascular Pathology. - 2000. -Vol. 9. - P.323-335.

192. Selective targeting of matrix metalloproteinase inhibition in post-infarction myocardial remodeling / K.A. Apple [et al.] // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2006. - V. 7. - P. 228-235;

193. Serum aminoterminal type III procollagen peptide reflects repair after acute myocardial infarction / L.T. Jensen [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 81. - P. 52-57.

194. Serum levels of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 are decreased in patients with unstable angina / D.A. Smith [et al.] // Circulation. -2001. - Vol. 104. - P. 747-749.

195. Serum levels of collagen type-I degradation markers are associated with vascular stiffness in chronic heart failure patients / S.V. Chatzikyriakou [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2008. - Vol. 10.-P. 1181-1185.

196. Serum profiles of matrix metalloproteinases in the coronary sinus in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy: relationship with left

ventricular performance / T. Ohtsuka [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 118.-P. 867.

197. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction relation to left ventricular remodeling / C. Webb [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 1020-1027.

198. Spinale, F.G. Myocardial matrix remodeling and the matrix metalloproteinases: influence on cardiac form and function // Physiologycal Reviews. - 2007. - Vol. 87. - P. 1285-1342.

199. Stevenson, W.G. Ventricular scars and ventricular tachycardia // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. - 2009. -Vol. 120.-P. 403-412.

200. Sun, Y. Intracardiac renin-angiotensin system and myocardial repair/remodeling // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2010. -Vol. 48.-P. 483-489.

201. Sun, Y. Myocardial repair/remodeling following infarction: roles of local factors // Cardiovascular Research. - 2009. - Vol. 81. - P. 482-490.

202. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopril / M.A. Pfeffer [et al.] // Circulation. - 1985. -Vol. 72.-P. 406-412.

203. Sutton, M.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy / M.G. Sutton, N. Sharpe // Circulation. - 2000. -Vol. 101. -№25.-P. 2981-2988.

204. Takahashi, S. Collagen degradation in ischaemic rat hearts / S. Takhashi, A.C. Barry, S.M. Factor // Biochemical Journal. - 1990. - Vol. 265. - P. 233-241.

205. The relationship between markers of extracellular cardiac matrix turnover: infarct healing and left ventricular remodelling following primary PCI in patients with first-time STEMI / C. Manhenke [et al.] // European Heart Journal. - 2014. - Vol. 35. - P. 395-402.

206. The relationship between myocardial extracellular matrix remodeling and ventricular function / G.L. Brower [et al.] // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. - 2006. - Vol. 30. - P. 604—610.

207. TIMP-3 deficiency accelerates cardiac remodeling after myocardial infarction / H. Tian [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -2007.-Vol. 43.-P. 733-743.

208. TIMP-3 deficiency leads to dilated cardiomyopathy / P.W. Fedak [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 2401-2409.

209. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction / E. Cavusoglu [et al.] // American Heart Journal. - 2006. - Vol. 151. - P. 1101-1108.

210. Toll-like receptor-2 mediates inflammation and matrix degradation in human atherosclerosis / C. Monaco [et al.] // Circulation. - 2009. -Vol. 120.-P. 2462-2469.

211. Toll-like receptor-2 modulates ventricular remodeling after myocardial infarction / T. Shishido [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2905-2910.

212. Tumor necrosis factor-a receptor 1 is a major predictor of mortality and new-onset heart failure in patients with acute myocardial infarction: the cytokine-activation and long-term prognosis in myocardial infarction (C-ALPHA) study / M. Valgimigli [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111.- 863-870.

213. Usefulness of circulating biomarkers for the prediction of left ventricular remodeling after myocardial infarction / M. Fertin [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 110. - P. 277-283.

214. Valen, G. Innate immunity and remodeling / G. Valen // Heart Failure Reviews.-2011.-Vol. 16. -№1.-P. 71-78.

215. Vallejo, J.G. Role of toll-like receptors in cardiovascular diseases / J.G. Vallejo//Clinical Science (London). - 2011. - Vol. 121, №1.-P. 1-10.

216. Varagic, J. Local cardiac rennin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure / J. Varagic, E.D. Frohlich // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -2002. - Vol. 34, № 11.-P. 1435-1442.

myocardial reperfusion injury // Cardiovascular Research. - 2004. - Vol. 61, №3. -P. 481-497.

218. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Research. - 2003. - Vol. 92. - P. 827-839.

219. Young, M.J. Mechanisms of mineralocorticoid receptor-mediated cardiac fibrosis and vascular inflammation // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2008. - Vol. 17, №2. - P. 174-180.