Прогностическое значение ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ и коллагена I типа с ранним ремоделированием левого желудочка при остром инфаркте миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Даньшова Мария Сергеевна

• Даньшова Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Даньшова Мария Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология, патогенез и эпидемиология инфаркта миокарда

1.2. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка

1.3. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при инфаркте миокарда

1.4. Ассоциация генетических полиморфизмов матриксных металлопротеиназ и коллагена I типа с развитием острого инфаркта

миокарда

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Лабораторные и функциональные методы исследования

2.3. Исследование полиморфизма генов

2.4. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Содержание в сыворотке крови матриксной металлопротеиназы-9 при различных типах ремоделирования левого желудочка у пациентов с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.2. Содержание в сыворотке крови карбокситерминального телопептида коллагена I типа при различных типах ремоделирования левого желудочка у пациентов с острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

3.3. Генетический полиморфизм ММР9 Ы7576, ММР12 ^2276109, ММР20 г..2245803 при различных типах ремоделирования левого

желудочка у пациентов с острым трансмуральным передним инфарктом

миокарда

3.4. Генетический полиморфизм СОЫЛ1 Ы800012, СОЫЛ1 Ы 107946 при различных типах ремоделирования левого желудочка у пациентов с

острым трансмуральным передним инфарктом миокарда

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТИПА РАННЕГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ТРАНСМУРАЛЬНЫМ ПЕРЕДНИМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

4.1. Прогностическая модель изменения геометрии левого желудочка с учетом его структурно-функциональных параметров

4.2. Прогностическая модель изменения геометрии левого желудочка

без учета кардиогемодинамических показателей

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление;

АПФ - ангиотензин-превращающий фактор;

ВМ - внеклеточный матрикс;

ГРЛЖ - гипертрофическое ремоделирование левого желудочка; ДН - дыхательная недостаточность;

ДРЛЖ-дилатационное ремоделирование левого желудочка; ИБС - ишемическая болезнь сердца; ИЛ - интерлейкины; ИМ - инфаркт миокарда;

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка; ИМТ - индекс массы тела; КАГ - коронароангиография;

КДО левого желудочка - конечно-диастолический объем левого желудочка;

КДР ЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка;

КСО - конечно- систолический объем левого желудочка;

КСР -конечно-систолический размер левого желудочка;

КФК - креатинфосфокиназа;

КФК-МВ - МВ-фракция креатинфосфокиназы;

ЛДГ - лактатдегидрогеназа;

ЛЖ - левый желудочек;

ЛП - левое предсердие;

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности;

МЖП - межжелудочковая перегородка;

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;

ОСН - острая сердечная недостаточность;

ОТС - относительная толщина стенки левого желудочка;

ОХС - общий холестерин;

ПЖ - правый желудочек;

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; СДЛА - систолическое давление в легочной артерии; ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания; ФВ - фракция выброса;

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких;

ХСН - хроническая сердечная недостаточность;

ЧТКА - чрескожная транслюминарная коронарная ангиопластика;

ЭКГ - электрокардиография;

ЭхоКГ - эхокардиография;

bFGF - основной фактор роста фибробластов;

CITP - карбокситерминальный телопептид коллагена I типа;

EGF - эпидермальный фактор роста;

Ifa - интерферон-a;

GAG - гликозаминогликаны;

MMPs - матриксные металлопротеиназы;

ММР-9 - матриксная металлопротеиназа-9;

ММР-12 - матриксная металлопротеиназа-12;

ММР-20 - матриксная металлопротеиназа-20;

NFkB - ядерный транскрипционный фактор кВ;

PDGF - тромбоцитарный фактор роста;

PICP - карбокситерминальный пропептид проколлагена I типа; PINP - аминотерминальный пропептид проколлагена I типа; PIIICP - карбокистерминальный пропептид проколлагена III типа; PIIINP - аминотерминальный пропептид проколлагена III типа; sGAG - сульфатированные гликозаминогликаны; SNP - однонуклеотидные замены в смысловых частях гена; TGF-5, -7 - трансформирующие факторы роста-5, -7;

TGF-P - трансформирующий фактор роста-Р;

- T-хелперы-1; Th2 - Т-хелперы-2;

TIMPs - тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ;

ТIMP-1 - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1;

TLRs - толл-подобные рецепторы;

TNF-а - фактор некроза опухолей - а;

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ и коллагена I типа с ранним ремоделированием левого желудочка при остром инфаркте миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Заболевания системы кровообращения по-прежнему остаются основной причиной смертности взрослого населения РФ [6]. Особого внимания заслуживает проблема острого инфаркта миокарда (ИМ), с развития которого часто дебютирует прогрессирующая сердечная недостаточность (СН) [27, 29, 42]. Выделение больных с высоким риском формирования тяжелой дезадаптивной СН на ранних этапах заболевания является важной задачей современной кардиологии. Известно, что ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) служит адаптивным процессом после развития ОИМ, при котором изменяется структура кардиомиоциотов и внеклеточного матрикса (ВМ) [135, 192]. Изменения последнего необходимы для формирования новой конструкции камер сердца. Любое изменение структуры ВМ означает, по существу, нарушение устойчивого баланса между скоростями синтеза белков и их распада [150]. Развитию фиброза, проявляющегося ростом таких белков ВМ, как коллаген I, III типов, а также фибронектин, непременно предшествует частичная деструкция коллагеновой сети [72, 145, 158]. Структура коллагеновой молекулы делает ее очень устойчивой к действию протеиназ, за исключением межклеточной коллагеназы или матриксной металлопротеиназы-1 (ММР-1) [21, 141]. Активация ММР^, которые в норме находятся в миокарде в неактивном состоянии, приводит к ферментативному расщеплению молекул коллагена на более мелкие фрагменты [192]. Свободные кислородные радикалы и цитокины воспаления активируют ММР, приводя к деструкции экстрацеллюлярного матрикса, уменьшению миофибрилл и дилатации ЛЖ [104]. Данный тип ремоделирования левого желудочка у пациентов с острым ИМ ведет к прогрессированию ХСН [114]. Именно фиброз миокарда определяет переход от бессимптомной диастолической дисфункции к

диастолической сердечной недостаточности у больных перенесших ИМ [192]. Постинфарктная перестройка миокарда представляет собой крайне сложный процесс, при котором имеет место, как активация фиброза миокарда, так и его подавление, причем эти два процесса могут идти один за другим или протекать одновременно [132]. С целью прогнозирования ремоделирования левого желудочка и выделения группы пациентов с неблагоприятным течением заболевания возможно использование биохимических маркеров фиброза миокарда [77]. Известно, что одним из ведущих механизмов, лежащих в основе раннего постинфарктного ремоделирования миокарда, является повреждение и/или потеря экстрацеллюлярного матрикса, возникающая вследствие гиперпродукции ММР, преимущественно цинкзависимой желатиназы ММР-9 [71, 162]. Однако, определение общего содержания ММР и Т1МР для полноценного понимания процессов репарации на современном этапе диагностики ССЗ недостаточно. Персонифицированные подходы к первичной и вторичной профилактике с учетом генетического полиморфизма особенно важны и эффективны для предупреждения болезней с наследственной предрасположенностью, к которым относится коронарная и сердечная недостаточность. Генетические полиморфизмы представлены в популяции, как правило, достаточно широко и встречаются с частотой более 1%. Известно, что однонуклеотидные замены ^ЫР) в смысловых частях гена часто влияют на изменение третичной структуры белка [32], при этом функциональный спектр таких белков может резко меняться от практически нейтрального эффекта генетического полиморфизма до полного нарушения функции соответствующего белкового продукта. В настоящее время в большинстве исследований, связанных с генетической детерминированностью ИМ отбирались гены, участвующие в развитии атеросклероза, а также регуляции гемостаза и др. [32]. Рядом авторов указана

связь однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) с предрасположенностью к острому ИМ. Однако, по данным мета анализа, только определенный набор генов, участвующих в обмене липидов оказался достоверно ассоциирован с риском ИМ [79].

Таким образом, учитывая современные достижения в изучении патогенеза ХСН, можно предположить ассоциацию полиморфизма генов ММР с развитием и прогрессированием данного состояния. Выраженные различия по частоте комбинированных генетических признаков предрасположенности к формированию ХСН при ИМ позволяют рекомендовать более широкое использование в кардиологической практике критериев ранней диагностики - генетических маркеров ремоделирования миокарда ЛЖ. Между тем, особенности ремоделирования ЛЖ у больных острым инфарктом миокарда с учетом полиморфизма генов системы ММР и их ингибиторов исследованы недостаточно и требуют детального изучения.

Цель исследования: Установить прогностическое значение ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ (9,12 и 20) и коллагена I типа с ранним ремоделированием левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

Задачи исследования:

1. Определить содержание продуктов распада коллагена I типа и матриксной металлопротеиназы 9 в сыворотке крови больных острым трансмуральным инфарктом миокарда с различными типами ремоделирования левого желудочка.

2. Исследовать полиморфизм генов коллагена I типа и матриксных металлопротеиназ (9, 12 и 20) и их ассоциацию с гипертрофическим и дилатационным типом изменения геометрии левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

3. Разработать прогностическую модель типа раннего

ремоделирования левого желудочка при остром инфаркте миокарда, включающую некоторые структурно функциональные параметры левого желудочка, а также полиморфизм генов коллагена I типа и матриксных металлопротеиназ (9, 12 и 20).

Научная новизна.

Впервые в логической взаимосвязи изучены изменения в крови продуктов распада коллагена I типа, матриксной металлопротеиназы 9, а также полиморфизм генов данных белков у больных острым инфарктом миокарда.

Установлено, что носительство аллели А ММР20 ^2245803 ассоциировалось с формированием дилатационного типа раннего ремоделирования левого желудочка, увеличивая его шанс в 2,82 раза.

Наличие аллели С гена ММР20 гб2245803 ассоциировалось с гипертрофией миокарда левого желудочка, в то время как, совместное носительство минорного аллеля G гена ММР9 гб17576 и аллели С гена ММР20 гб2245803 усиливало вероятность гипертрофического изменения геометрии левого желудочка.

На основе полученных данных впервые была разработана прогностическая модель раннего ремоделирования левого желудочка с его дилатацией, содержащая показатели систолического давления легочной артерии и аллель А ММР20 ш2245803.

Впервые разработана модель, содержащая концентрацию карбокситерминального телопептида коллагена I типа, аллель С гена ММР20 гб2245803 и аллель А гена СОЫЛ1 гб1107946, с высокой точностью прогнозирующая дилатационный или гипертрофический тип раннего ремоделирования левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда:

р(РЛЖ)=1/(1+е"(0'738+(°'0005хсС1Тр)-(1'354х8№Р18)-(1'652х8№Р1997))

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы заключается в установлении прогностического значения ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ 9, 12, 20 и коллагена I типа с ранним постинфарктным ремоделированием левого желудочка. Практическое значение работы заключается в разработке клинико-лабораторных критериев типа раннего ремоделирования левого желудочка, что в последующем поможет определить лечебную тактику, вторичную профилактику ХСН и индивидуальную реабилитацию таких больных. В результате проведенного исследования разработана прогностическая модель, включающая в себя показатели систолического давления легочной артерии и аллели исследуемых генов, позволяющая верифицировать типы изменения геометрии левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда. Полученные данные позволят своевременно выделять больных в группу риска по развитию дезадаптивного типа постинфарктного ремоделирования левого желудочка и, возможно, осуществлять своевременное дифференцированное лечение этой категории пациентов.

Внедрение результатов в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс кафедр факультетской терапии, поликлинической терапии, госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» и лечебно-диагностическую практику кардиологического отделения ГУЗ «Городская клиническая больница №1» г. Читы.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на IV съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2016); VII Международном Конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Нижний Новгород, Тюмень 2016); V съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2017); Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017); VI съезде

терапевтов Забайкальского края (Чита, 2018).

Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 11 научных работ, из них 4 статьи - в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 рисунками и 14 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 53 отечественных и 165 зарубежных источников.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Носительство аллели А ММР20 ^2245803 ассоциируется с формированием раннего дилатационного типа ремоделирования левого желудочка, а наличие аллели С гена ММР20 гб2245803 демонстрирует свою ассоциацию с ранним гипертрофическим изменением геометрии левого желудочка у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда.

2.Совместное носительство аллели G гена ММР9 гб17576 и аллели С гена ММР20 гб2245803 ассоциируется с ранним гипертрофическим изменением геометрии левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда.

3. Модель, содержащая показатели систолического давления легочной артерии и носительство аллели А гена ММР20 гб2245803 продемонстрировала свою ассоциацию с дилатационным ремоделированием левого желудочка в раннем периоде острого инфаркта миокарда.

4. На основании определения концентрации карбокситерминального телопептида коллагена I типа, носительства аллели С гена ММР20 гб2245803

и аллели А гена СОЫА1 г.110794б построена модель с высокой точностью прогнозирующая гипертрофический или дилатационный тип раннего ремоделирования левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Этиология, патогенез и эпидемиология инфаркта миокарда

Несмотря на современные достижения науки, последние десятилетия, к сожалению, характеризуются прогрессированием сердечно - сосудистой патологии. ИБС, гипертоническая болезнь (ГБ) и их осложнения занимают лидирующие позиции среди причин заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидизации и смертности взрослого населения в Российской Федерации [47]. В Российской Федерации от сердечно -сосудистых заболеваний ежегодно умирает около 1 миллиона (млн.) 400 тысяч (тыс.) человек [10, 47]. По данным статистики, каждый 4-й мужчина в России старше 44 лет имеет ишемическую болезнь сердца (ИБС) [10]. Основной причиной смерти от ИБС по прежнему остается острый ИМ и его осложнения, что требует детального изучения механизмов формирования данных состояний и их осложнений. По данным ряда авторов 2,5 млн. человек страдают осложнениями перенесенного острого инфаркта миокарда. В последние годы данное заболевание все чаще «молодеет» и встречается у молодых трудоспособных людей. В 2007-м году смертность от ИМ наступала в 15% случаев, в 2009-м году смертность составила более 16%, а в некоторых регионах страны этот уровень выше среднего уровня по всей стране [47]. Современные наблюдения демонстрируют ИМ как фактор, ослабляющий человеческий потенциал, входящий в число основных причин смертности и инвалидизации взрослого населения экономически развитых стран.

Инфаркт миокарда - это очаговая ишемия и некроз мышцы сердца, наблюдающийся вследствие отсутствия адекватного тока крови по одной из ветвей коронарных артерий или в результате поступления ее в количестве, недостаточном для восполнения метаболических затрат сердечной мышцы [19]. Атеросклероз коронарных сосудов в 90-95% случаев является ведущим механизмом развития острого ИМ. Генетическая

предрасположенность, артериальная гипертензия, метаболические заболевания; неблагоприятные факторы внешней среды - гиподинамия, эмоциональное перенапряжение, избыточный вес и вредные привычки являются основными предрасполагающими предикторами развития острого инфаркта миокарда [19]. Чаще всего инфаркт миокарда является следствием кальцификации и изъязвления атеросклеротической бляшки с последующим развитием окклюзии коронарной артерии тромбом. Вследствие этого нарушается микроциркуляция в виде паралитической дилатации капилляров, стаза крови, что усугубляет трофические процессы миокарда. Наблюдается активация тромбоцитарных и плазменных факторов свертывания крови тканевым тромбопластином и коллагеном. Атеротромбозу при ИМ способствуют дисфункция эндотелия, снижение скорости кровотока и повышенная вязкость крови. Разрыхление покрышки атеросклеротической бляшки и проникновение в нее крови из просвета сосуда способствуют тромбозу венечных артерий. Кроме того, одновременно с этим при повреждении интимы активируется тромбоксан, усугубляющий коронароспазм и гиперкоагуляцию [19, 48].

Фазы тромбообразования. Тромбообразование принято разделять на две фазы: клеточная, включающая в себя адгезию, агрегацию и агглютинацию тромбоцитов и фазу коагуляции (плазматическая фаза свертывания). Во время клеточной фазы (сосудисто-тромбоцитарный гемостаз) изменяется электрический потенциал сосудистой стенки, тромбоцитов, а также наблюдается повышение адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов, что вызывает их оседание на поврежденной внутренней оболочке сосудов (адгезия) и "прилипание" друг к другу (агрегация) [48]. Понижение отрицательного заряда тромбоцитов в поврежденных участках интимы, а также торможение антиагрегационных свойств сосудистой стенки при ее повреждении являются основными

механизмами адгезии и агрегации тромбоцитов при остром ИМ [2, 21]. Тромбоксан А2, в противоположность простациклину является мощным инициатором агрегации тромбоцитов [21]. Плазменные факторы свертывания крови (фибриноген, факторы VIII, XIII) также принимают участие в процессах адгезии и агрегации тромбоцитов [40, 42]. Необходимо отметить, что на данном этапе из тромбоцитов в кровь высвобождаются АДФ, серотонин, адреналин, норадреналин и ФАТ. Процесс тромбообразования тем самым, приобретает характер порочного замкнутого круга. Через 2 - 3 мин от начала острого инфаркта миокарда наступают необратимые изменения тромбоцитов [52]. Их цитоплазма расширяется, образуются множество псевдоподий, наблюдается потеря тромбоцитарных гранул, наступает слипание лейкоцитов и синтез на их мембране волокон фибрина, которые способны консолидировать первичную тромбоцитарную пробку [19]. В последующем создаются условия для избыточного проникновения кальция внутрь тромбоцита и последующего сдвига равновесия АТФ/АДФ в сторону увеличения АДФ и, в связи с чем наблюдается прогрессирование процессов адгезии и агрегации. В дальнейшем выходом тромбоцитарных факторов свертывания крови в окружающую среду характеризуется плазматическая фаза [62]. Данная стадия характеризуется последовательными превращениями по типу профермент-фермент. На первом этапе происходит активация тромбопластина, который в ходе дальнейших превращений трансформируется в активный внешний и внутренний тромбопластин [70]. Кровяной тромбопластин активируется из тромбоцитного протромбопластина при влиянии факторов свертывания крови. Тканевой тромбопластин образуется за считанные секунды, наряду с этим, на образование кровяного тромбопластина уходят минуты. Далее наблюдается образование активного тромбина. На втором этапе образуется тромбин,

который образуется путем отщепления пептидов с двух концов молекулы протромбина [68]. Данное преобразование обусловлено действием протеолитического фермента тромбопластина. На третьем этапе фибриноген превращается в фибрин под действием тромбина, что способствует образованию сгустка. Основная масса тромба представлена фибрином в виде рыхло или компактно расположенных нитей. Между образованными волокнами располагаются клетки крови (агрегированные тромбоциты, скопления лейкоцитов и эритроцитов). В заключительной стадии свертывания крови наступает сокращение фибриновых волокон и волоконец, находящихся в тромбоцитах [19, 48, 68], а также наблюдается ретракция и уплотнение сгустка.

В течении первых минут после развития коронарного события возникают характерные изменения на электрокардиограмме в виде девиации сегмента S-T, изменения комплекса QRS и зубца Т [5, 48]. Что касается морфологических особенностей протекания данного процесса, нужно отметить нарушение структуры митохондрий, набухание или пикноз ядер и полное исчезновение поперечной исчерченности мышечных волокон [5, 19, 98]. В то время кардиомиоциты теряют гликоген и калий, что также сопровождается увеличением числа лизосом. Принято разделять несколько зон в очаге ишемии: центральную, промежуточную и внешнюю. В клетках центральной зоны чаще всего наблюдаются необратимые повреждения [120]. В промежуточной области обнаруживаются мышечные некротизированные клетки с признаками кальциевой перегрузки, скученный хроматин, уплотнения матрикса и жировые капли. Максимальное же накопление липидных капель найдено во внешней области инфаркта, где не обнаруживается некротических образований. Баланс между данными областями инфаркта миокарда имеет важное лечебно-диагностическое и прогностическое значение в плане выбора тактики лечения пациентов с

данной патологией [48, 123]. Некротизированные клетки вскоре будут окружены нейтрофильными гранулоцитами, которые далее сменятся макрофагоцитами, лимфоцитами и плазмоцитами. В последующем кардиомиоциты замещаются фибробластами, что ведет к образованию соединительнотканного рубца.

1.2. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка

Определение "ремоделирование" миокарда трактуется как молекулярные, клеточные, интерстициальные изменения, а также нарушение экспрессии генов, характеризующиеся изменением размера, формы и функции сердца после его повреждения [76, 98]. Разрушение кардиомиоцитов является пусковым механизмом ремоделирования сердечной мышцы при остром ИМ, которое способствует появлению новых условий для изменения миокарда в пограничных и удаленных с очагом поражения зонах [200]. Некротизированные клетки запускают множество биохимических процессов, которые ведут к изменению репаративных процессов, таких как дилатация, гипертрофия, и формирование дискретного коллагенового рубца. Ремоделирование миокарда имеет индивидуальные особенности и время течения у каждого конкретного пациента. Данный процесс может продолжаться недели или месяцы пока не будет найдено равновесие в прочности соединительнотканного рубца. Этот баланс определяется множеством факторов: состоянием интактного миокарда, площадью поражения, диаметром стенозированной коронарной артерии и расположением некротизированных масс [159, 200]. Р. Gaudron и соавт. [168] выделили 3 степени ремоделирования ЛЖ, учитывая его дилатацию: быстропрогрессирующее ремоделирование ЛЖ, умеренное и отсутствие изменения геометрии ЛЖ.

У пациентов с умеренным ремоделированием увеличение КДО происходит до 4-х недель, фракция выброса не снижается в течении трех лет

наблюдения. При быстропрогрессирующем ремоделировании ЛЖ систолическая функция снижается после 6-ти месяцев наблюдения, КДО неуклонно нарастает, достигая максимального увеличения к 3-му году [168].

Постинфарктное ремоделирование принято разделять на раннюю фазу (в пределах 72 часов) и позднюю фазу (после 72 часов) [200]. Ранняя фаза характеризуется расширением зоны инфаркта миокарда (ИМ), нередко сопровождающееся разрывом стенки желудочка или формированию аневризматических мешков. В процессе позднего ремоделирования наблюдается нарастающая дилатация ЛЖ, изменение его геометрии и утолщение стенки, что неуклонно ведет к прогрессированию постинфарктной сердечной недостаточности и равитию вторичных осложнений основного заболевания.

Процесс раннего ремоделирования дебютирует с разрушения коллагеновых мостиков матриксными металлопротеазами, синтезируемые нейтрофилами, моноцитами и макрофагами [2, 173]. Координированная активация генов, ответственных за синтез адгезивных молекул обеспечивает воспалительную реакцию в зоне инфаркта миокарда [193]. Ключевым моментом в регуляции генов является нуклеарный фактор kappa В (NF-kB), образующийся посредством множества субстанций, включая свободно-радикальный механизм [55]. NF-kB способствует экспрессии генов, синтезирующих провоспалительные цитокины, в частности фактор некроза опухолей (ФНО-а) и интерлейкины, которые принимают активное участие в воспалительных реакциях [184]. ФНО-а синтезирует воспалительные протеины, приводящие к макрофагальному фагоцитозу, клеточному росту, дифференциации и апоптозу [205]. Образованные клетки транспортируются в зону ИМ с помощью клеток адгезии и хемоаттрактантов, расположенных на границе инфарктной зоны. Максимальная активность этого процесса наблюдается в пределах 1-2-х недель и заканчивается через 3-4 недели после

острого ИМ, что обусловлено запрограммированной смертью всех клеток воспаления [199]. Свободно-радикальный механизм играет одну из ключевых ролей в ремоделировании левого желудочка и определении течения постинфарктной сердечной недостаточности (СН) [123, 209]. НАДФ-оксидаза является основным ресурсом свободных радикалов кислорода в миокарде и максимально возрастает в зоне инфаркта миокарда после восстановления коронарного кровотока, благодаря усиленной продукции данного энзима нейтрофилами и макрофагами [96]. Свободные радикалы и клетки воспаления нарушают гомеостаз внутриклеточного Са2+ , а также активируют матриксные металлопротеазы (ММР) [55]. Данные энзимы разрушают внеклеточный матрикс, способствуют уменьшению миофибрилл и расширению полости ЛЖ [55, 196]. В местном воспалительном ответе и гипертрофии интактного миокарда важную роль играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Активизированные макрофаги обеспечивают первый компонент локальной генерации ангиотензина II [61, 94, 147]. Данный белок с помощью аутокринного воздействия активирует НАДФ-оксидазу, которая, в свою очередь, продуцирует свободные радикалы кислорода, что также ведет к прогрессированию воспалительной реакции, и наблюдается замыкание порочного патологического круга [55, 83, 103]. Коллагенообразование в зоне ишемического поражения регулируется вторым компонентом локальной генерации ангиотензина II, включающим в себя миофибриллы [173]. В течение первых часов наблюдается расширение зоны инфаркта миокарда, истончение стенок ЛЖ и увеличение его полости, что вызывает повышение систолической и диастолической нагрузки на стенку. Данная перестройка сердца - это мощный стимул для гипертрофии миокарда и дебютирования постинфарктной сердечной недостаточности [81, 145]. Такой механизм направлен на поддержание ударного объема через вовлечение неинфарцированного миокарда, что ведет за собой деформацию

пограничной зоны и удаленного миокарда, затрагивая механизм Франка-Старлинга [141]. Избыточное сокращение миофибрилл вследствии стимуляции симпатической нервной системы приводит к гиперкинезу здорового миокарда и временной компенсации микроциркуляции [101, 159, 200]. В ходе позднего ремоделирования гипертрофируются миоциты и синтезируется новый коллаген для равномерного распределения увеличенной нагрузки на стенку ЛЖ. Образование соединительнотканного рубца способствует стабилизации растягивающих сил и предотвращению дальнейшей дилатации полости ЛЖ [152, 159]. РААС также активируется посредством сохраняющейся гипотензии после ИМ, что способствует продукции катехоламинов и выделению натрийуретического пептида [95, 200]. Активация р1-адренорецепторов в юкстагломерулярном аппарате почек способствует синтезу ренина, что ведет к гиперпродукции ангиотензина II. Увеличенная продукция ангиотензина II усиливает образование катехоламинов и постсинаптическое действие норэпинефрина [64, 95]. Данные белки ускоряют высвобождение эндотелина I, способствующий гипертрофии миоцита и секреции предсердного натрийуретического пептида [57, 124, 190].

Таким образом, системная и локальная активации системы РААС, а также активация адренорецепторов определяют характер процессов ремоделирования ЛЖ на позднем этапе ИМ [171, 173, 204]. На характер изменения геометрии ЛЖ после ИМ оказывает влияние множество факторов: локальная ишемия клеток, оксидативный стресс, изменения внеклеточного матрикса, воспалительные реакции, структурные перестройки миокарда, коллагенообразование и миокардиальный фиброз [122, 125, 218].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Даньшова Мария Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. УЫТЯ-полиморфизм интрона 4 гена эндотелиальной синтетазы оксида азота и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда в якутской популяции / Л.В. Григорьева, С.А. Федорова, О.Е. Мустафина, Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5, № 11. - С. 40-44.

2. Аллельный полиморфизм генов про- и противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда в европеоидной популяции мужчин / В.И. Коненков, И.Г. Ракова, В.Н. Максимов, М.И. Воевода // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - Т. 120, № 2. - С. 56-62.

3. Ассоциация полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ (9, 12 и 20) с ранним ремоделированием левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда / Н.А. Соколова, М.С. Даньшова, А.В. Говорин, Д.Н. Зайцев // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2017. -№ 4. - С. 268-273.

4. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 17.

- С. 685-93.

5. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.

6. Березин, А.Е. Новый класс лекарственных средств - ингибиторы металлопротеаз в лечении сердечной недостаточности / А.Е. Березин // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 80, № 5. - С. 7-15.

7. Бокарев, И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение / И.Н. Бокарев, М.Б. Аксенова, Т.В. Хлевчук. - М. : Практическая медицина, 2009.

- 172 с.

8. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 4-7.

9. Взаимосвязь эндотоксемии, факторов системного воспаления и компонентов системы матриксных металлопротеиназ - тканевых ингибиторов металлопротеиназ при ХСН / Е.Н. Егорова, В.В. Мазур, М.Н. Калинкин, Е.С. Мазур // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - Т. 72, № 4. - С. 233-236.

10. Гафарова, А.В. Организация здравоохранения и общественное здоровье / А.В. Гафарова, В.В. Гафаров // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2009. - Т. 24, № 1-1. - С. 12-14.

11. Генетические факторы риска инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России / С.Н. Пчелина, О.В. Сироткина, А.М. Шейдина, А.Е. Тараскина, Т.И. Родыгина, Е.П. Демина, A.M. Заботина, М.И. Митупова, Е.А. Баженова, О.А. Беркович, Е.В. Шляхто, А.Л. Шварцман, Е.И. Шварц // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 7. - С. 29-34.

12. Генная регуляция уровня матричных металлолпротеиназ у пациентов с коронарным атеросклерозом / А.В. Шевченко, В.Ф. Прокофьев, Ю.И. Рагино, А.М. Чернявский, В.И. Коненков // Кардиологический вестник. - 2014. - Т. IX, № 2. - С. 87-90.

13. Геном человека и гены «предрасположенности»: введение в предиктивную медицину / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Е. Иващенко, М.В. Асеев. - СПб. : Интермедика, 2000. - 272 с.

14. Гипертрофия миокарда и ее обратимость / Д.С. Саркисов, В.Д. Арутюнов, Л.Д. Крымский, Л.С. Рубецкий. - М. : Медицина, 1966. - 155 с.

15. Глотов, О.С. Генетический полиморфизм и старение / О.С. Глотов, В.С. Баранов // Успехи геронтологии. - 2007. - T. 20, № 2. - С. 3555.

16. Гуревич, M.A. Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность / М.А. Гуревич // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 9. - С. 4-9.

17. Девришбекова, З.М. Генетически обусловленные факторы риска развития инфаркта миокарда / З.М. Девришбекова, Д.Н. Иванченко, Л.И. Кательницкая // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2008. -№ 2. - С. 9-12.

18. Динамика биомаркеров синтеза и деградации коллагена при остром трансмуральном переднем инфаркте миокарда, осложненном аневризмой / Е.В. Рацина, А.В. Говорин, Н.А. Соколова, Н.В. Фетисова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - Т. 130, № 7. - С. 23-26.

19. Зайко, Н.Н. Патологическая физиология / Н.Н. Зайко. - Киев : Логос, 1996. - 647 с.

20. Капелько, В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В.И. Капелько // Кардиология. - 2000.

- Т. 40, № 9. - С. 78-90.

21. Капелько, В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 6. - С. 49-53.

22. Кардиоваскулярная профилактика. Российские рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 6. Приложение 2. - 64 с.

23. Кардиопротекция: фундаментальные и клинические аспекты / Е.В. Шляхто, Н.Н. Петрищев, М.М. Галагудза, Т.Д. Власов, Е.М. Нифонтов.

- СПб. : НП-Принт, 2013. - 399 с.

24. Косянкова, Т.В. Полиморфизм генов синтетаз азота: исследование в сибирских популяциях и у больных сердечно-сосудистой патологией / Т.В. Косянкова, К.В. Пузырев // Бюллетень СО РАМН. - 2003. - Т. 107, № 1. - С. 6-11.

25. Матриксные металлопротеиназы, оксидатный статус и дисфункция эндотелия у лиц с гиперхолестеринемией и у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца / Н.М. Лупач, Е.А. Хлудеева, В.Н. Потапов, П.А. Лукьянов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 4. - С. 71-74.

26. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Н.А. Малыгина, И.В. Костомарова, И.А. Мелентьев, А.С. Мелентьев, А.А. Вершинин, Л.Д. Серова // Российский кардиологический журнал. - 2009. -№ 4 (78). - С. 68-72.

27. Научная платформа «профилактическая среда» [Электронный ресурс] - Режим доступа : http://www.gnicpm.ru /ЦвегЕйе8/ргоГ_8геёа_Ьа218_ро81_уапап1рё£ - (Дата обращения: 14.06.2014).

28. Новый способ диагностики раннего субклинического поражения почек у больных гипертонической болезнью и возможности его коррекции в зависимости от тактики и выбора антигипертензивной терапии / А.В. Бушмакина, Н.А. Козиолова, Н.А. Ковалевская, И.М. Шатунова // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 1. - С. 37-44.

29. Основные показатели здоровья населения и здравоохранения Сибирского федерального округа в 2012 году : сборник статистических и аналитических материалов / под ред. О.В. Стрельченко. - Новосибирск : Офсет, 2013. - Вып. 12. - 332 с.

30. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной КО-синтетазы / Л.В. Попова, К.Ю.

Николаев, А.А. Николаева, Е.Г. Воронина // Клиническая медицина. - 2008.

- Т. 86, № 4. - С. 32-35.

31. Острый передний инфаркт миокарда, осложненный аневризмой: клиническая характеристика больных и динамика биомаркеров синтеза коллагена / Е.В. Рацина, А.В. Говорин, Н.А. Соколова, Н.В. Фетисова // Инновации и прогресс в кардиологии : материалы Рос. Нац. конгр. кардиологов. - Казань, 2014. - С. 399.

32. Оценка роли полиморфизма гена ММР3 в развитии хронической сердечной недостаточности / А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов, Е.В. Гракова, Ю.Ю. Торим, А.В. Ефремов, И.Д. Сафронов, М.Г. Пустоветова, Р.С. Карпов // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 4. - С. 8-12.

33. Полиморфизм L55M и Q192R в генепараоксаназы 1 у больных ишемической болезнью сердца разного пола и возраста / Г.Д. Пардо Пералес, А.Н. Войтович, М.А. Богданова, А.Ю. Анисенкова, М.И. Бадмаева,

B.Л. Степанова, Б.И. Смирнов, Т.Н. Рябкова, В.В. Исаков, С.И. Ягашкина, О.Н. Семенова, Д.В. Черкашин, С.А. Бойцов, Ю.Р. Ковалев, О.А. Беркович, Е.В. Шляхто, Н.В. Кириллова, В.И. Ларионова // Артериальная гипертензия.

- 2009. - Т. 15, № 1. - С. 97-102.

34. Полиморфные варианты генов системы тромбообразования и их роль в развитии инфаркта миокарда / А.Л. Гончар, И.Б. Моссэ, А.А. Иванов, Н.И. Моссэ, К.А. Моссэ // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 4. -

C. 466-469.

35. Прогностическое значение матриксной металлопротеиназы-9 для развития ремоделирования левого желудочка в госпитальном периоде острого инфаркта миокарда / К.В. Труфанов, Д.Р. Ракита, В.М. Вулех, Л.В. Никифорова, С.Б. Аксентьев, М.С. Якушина // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2012. - № 4. - C. 87-91.

36. Распределение полиморфизмов генов некоторых компонентов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / Т.В. Павлова,

B.П. Поляков, Д.В. Дупляков, С.М. Хохлунов, В.И. Кириллов, С.А. Шавкунов // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 4. - С. 9-13.

37. Рацина, Е.В. Прогностическое значение изменений в крови матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-1, маркеров коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Рацина Екатерина Владимировна ; ЧГМА. - Чита, 2015. - 111 с.

38. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре / Т.Б. Печерина, О.В. Груздева, В.В. Кашталап, О.Л. Барбараш // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 6. - С. 18-24.

39. Свирида, О.Н. Влияние кандесартана и его комбинации со спиронолактоном на диастолическую функцию левого желудочка и содержание биохимических маркеров баланса коллагена у пациентов с ХСН и сохраненной систолической функцией левого желудочка / О.Н. Свирида, А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. - 2010. -Т. 11, № 5. - С. 263-275.

40. Сидоренко, Б.А. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть II / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Российский кардиологический журнал. - 2000. - № 1. -

C. 45-49.

41. Соболева, Г.М. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль / Г.М. Соболева, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1 - С. 5-8.

42. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии / Л.Б. Гайковая,

Г.А. Кухарчик, Н.Н. Нестерова, Т.В. Вавилова, А.Т. Бурбелло, А.В. Шабров // Вестник аритмологии. - 2009. - № 58. - С. 52-59.

43. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активности и роль в процессе онкогенеза / Н.И. Соловьева // Структура и функции протеолитических ферментов : материалы конф. (11-13 окт. 2000, Москва). - М., 2000. - С. 489-490.

44. Соломахина, Н.И. Прогностическое значение тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ1 (TIMP1) у больных ХСН / Н.И. Соломахина, Ю.Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность.- 2010. -Т. 11, № 5. - С. 281-284.

45. Сопоставление результатов ангиографии коронарных артерий и генетических маркеров у пациентов с ИБС / Г.И. Назаренко, Е.Б. Клейменова, В.М. Янус, Н.В. Анохин, Н.Н. Гущина // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 38-43.

46. Состояние баланса коллагена у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальной фракцией выброса в зависимости от типа наполнения левого желудочка и соотношения Е/Е'/ А.Г. Овчинников, О.Н. Свирида, А.Г. Азизова, Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. -2011. - Т. 12, № 3. - С. 127-135.

47. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / А.В. Концевая, А.М. Калинина, И.Е. Колтунов, Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2011. - Т. 7, № 2. - С. 158-166.

48. Тепляков, А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов мишеней / А.Т. Тепляков. - Томск : Изд-во Томского ун-та, 2012. - 294 с.

49. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ TIMP1 как независимый маркер ишемического ремоделирования миокарда при

хронической сердечной недостаточности / А.Т. Тепляков, А.В. Андриянова, Е.Ю. Пушникова, Т.Е. Суслова, Е.С. Никонова, С.Н. Конаков, О.А. Родионова, А.В. Кузнецова, Н.В. Протопопова // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2014. - Т. 29, № 2. - C. 28-34.

50. Характеристика ригидности магистральных артерий у больных хронической сердечной недостаточностью при сохраненной систолической функции сердца после инфаркта миокарда / В.В. Рябов, В.С. Шурупов, Т.Е. Суслова, В.А. Марков // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2011. -Т. 26, № 4-1. - С. 46-51.

51. Хежева, Ф.М. Металлопротеиназная активность и её связь с массой миокарда и диастолической функцией сердца у больных артериальной гипертонией : автореф. дис. ... канд. наук : 14.00.06 / Хежева Фатима Мухамедовна ; ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. - М., 2007. - 24 с.

52. Шилов, С.Н. Хроническая сердечная недостаточность при ишемической болезни сердца: клинико-генетические механизмы развития и возможности улучшения ранней диагностики, профилактики и медикаментозной терапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05, 14.03.03 / Шилов Сергей Николаевич. - Томск, 2011. - 50 с.

53. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2002 - Т. 4, № 3. - С. 22-29.

54. Abilleira, S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis / S. Abilleira, S. Bevan, H.S. Markus // J. Med. Genet. - 2006. - Vol. 43, № 12. - Р. 897-901.

55. Activation of nuclear factor-kappaB and its proinflammatory mediator cascade in the infarcted rat heart / L. Lu, S.S. Chen, J.Q. Zhang, F.J. Ramires, Y. Sun // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 321, № 4. -P. 879-885.

56. Aldosteronism and a proinflammatory vascular phenotype: role of Mg2+, Ca2+, and H2O2 in peripheral blood mononuclear cells / R.A. Ahokas, Y. Sun, S.K. Bhattacharya, I.C. Gerling, K.T. Weber// Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 1. - P. 51-57.

57. Angiotensin II partly mediates mechanical stress-induced cardiac hypertrophy / T. Yamazaki, I. Komuro, S. Kudoh, Y. Zou, I. Shiojima, T. Mizuno, H. Takano, Y. Hiroi, K. Ueki, K. Tobe // Circ. Res. - 1995. - Vol. 77, № 2. - P. 258-265.

58. Association between -1562C>T polymorphism in the promoter region of matrix metalloproteinase-9 and coronary artery disease: a meta-analysis / F.X. Zhang, D.P. Sun, N. Guan, J.J. Chen, X.C. Huo, J.S. Luo // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2014. - Vol. 18, № 2. - P. 98-105. DOI: 10.1089/gtmb.2013.0369.

59. The association between levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 with acute heart failure and left ventricular dysfunction in patients with ST elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention / M.P. Goldbergova, J. Parenica, J. Jarkovsky, P. Kala, M. Poloczek, J. Manousek, K. Kluz, L. Kubkova, S. Littnerova, M. Tesak, O. Toman, N. Pavek, Z. Cermakova, J. Tomandl, A. Vasku, J. Spinar // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2012. - Vol. 16, № 10. - P. 1172-1178.

60. Association of matrix metalloproteinases (MMP2, MMP7 and MMP9) genetic variants with left ventricular dysfunction in coronary artery disease patients / A. Mishra, A. Srivastava, T. Mittal, N. Garg, B. Mittal // Clin. Chim. Acta. - 2012. - Vol. 413, № 19-20. - P. 1668-1674.

61. Association of myocardial fibrosis, electrocardiography and ventricular tachyarrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy: a delayed contrast enhanced MRI study / D.H. Kwon, R.M. Setser, Z.B. Popovic, M. Thamilarasan, S. Sola, P. Schoenhagen, M.J. Garcia, S.D. Flamm, H.M. Lever, M.Y. Desai // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2008. - Vol. 24, № 6. - P. 617-625.

62. Bader, M. Role of the local rennin-angiotensin system in cardiac damage: a minireview focusing on transgenic animal models / M. Bader // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 34, № 11. - P. 1455-1462.

63. Baker, A.B. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities / A. Baker, D. Edwards, G. Murphy // J. Cell Science. -2002. - Vol. 115, Pt.19. - P. 3719-3727.

64. Ball, S.G. The sympathetic nervous system and converting enzyme inhibition / S.G. Ball // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1989. - Vol. 13, Suppl. 3. - P. S17-S21.

65. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) / P.E. van den Steen, B. Dubois, I. Nelissen, P.M. Rudd, R.A. Dwek, G. Opdenakker // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. - 2002. -Vol. 37, № 6. - P. 375-536.

66. Brauer, PR. MMPs--role in cardiovascular development and disease / PR. Brauer // Front. Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 447-478.

67. Brinckerhoff, C.E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince / C.E. Brinckerhoff, L.M. Matrisian // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 3, № 3. - P. 207 -214.

68. Cardiomyocyte Remodeling in Ischemic Heart Disease / D. Pangonyte, E. Stalioraityte, R. Ziuraitiene, D. Kazlauskaite, J. Palubinskiene, I. Balnyte // Medicina (Kaunas). - 2008. - Vol. 44, № 11. - P. 848-854.

69. Carvedilol improves left ventricular function in murine coxsackievirus-induced acute myocarditis association with reduced myocardial interleukin-1beta and MMP-8 expression and a modulated immune response / M. Pauschinger, S. Rutschow, K. Chandrasekhar, D. Westermann, A. Weitz, L. Peter Schwimmbeck, H. Zeichhardt, W. Poller, M. Noutsias, J. Li, H.P. Schultheiss, C. Tschope // Eur. Heart J. Fail. - 2005. - Vol. 7, № 4. - P. 444-452.

70. Changes of collagen metabolism predict the left ventricular

remodeling after myocardial infarction / J. Radovan, P. Vaclav, W. Petr, C. Jan, A. Michal, P. Richard, P. Martina // Mol. Cell. Biochem. - 2006. - Vol. 293, № 12. - P. 71-78.

71. Chapman, D.C. Regulation of fibrillar collagen types IV collagen gene expression in hypertrophied rat myocardium / D.C. Chapman, K.T. Weber, M. Eghbali // Circ. Res. - 1990. - Vol. 67, № 4. - P. 787-794.

72. Circulating level of gelatinase activity predicts ventricular remodeling in patients with acu te my ocardial infarction / T. Matsunaga, N. Abe, K. Kameda, J. Hagii, N. Fujita, H. Onodera, T. Kamata, H. Ishizaka, H. Hanada, T. Osanai, K. Okumura // Int. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 105, № 2. - P. 203-208.

73. Circulating matrix metalloproteinases 1, 2, 9 and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 as serum markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: comparison with PIIINP and hyaluronic acid / V. Leroy, F. Monier, S. Bottari, C. Trocme, N. Sturm, M.N. Hilleret, F. Morel, J.P. Zarski // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99, № 2. - P. 271-279.

74. A close relationship between functional polymorphism in the promoter region of matrix metalloproteinase-9 and acute myocardial infarction / Y.S. Koh, K. Chang, P.J. Kim, K.B. Seung, S.H. Baek, W.S. Shin, S.H. Lim, J.H. Kim, K.B. Choi // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 127, № 3. - P. 430-432.

75. Co-expression of tissue inhibitor and matrix metalloproteinase in myocardium / S. Tyagi, S. Kumar, J. Banks, W. Fortson // J. Moll. Cell. Cardiol. -1995. - Vol. 27, № 10. - P. 2177-2189.

76. Cohn, J.N. Cardiac Remodeling-Concepts and Clinical Implications: A Consensus Paper From an International Forum on Cardiac Remodeling / J.N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 3. - P. 569-582.

77. Collagen remodeling of the pressure-overload, hypertrophied nonhuman primate myocardium / K. Weber, J.S. Janicki, S.G. Shroff, R. Pick,

R.M. Chen, R.I. Bashey // Circ. Res. - 1998. - Vol. 62, № 4. - P. 757-765.

78. Collagen scar formation after acute myocardial infarction relationships to infarct size, left ventricular function, and coronary artery patency / P. Uusimaa, J. Risteli, M. Niemelâ, J. Lumme, M. Ikâheimo, A. Jounela, K. Peuhkurinen // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 8. - P. 2565-2572.

79. Correlation between genetic polymorphism of matrix metalloproteinase-9 in patients with coronary artery disease and cardiac remodeling / Q. Yu, H. Li, L. Li, S. Wang, Y. Wu // Pak. J. Med. Sci. - 2015. -Vol. 31, № 3. - P. 648-653.

80. Creemers, E.E. Molecular mechanisms that control interstitial fibrosis in the pressure-overload heart / E.E. Creemers, Y.M. Pinto // Cardiovasc. Res. -2011. - Vol. 89, № 2. - P. 265-272.

81. Depletion of mitogen-activated protein kinase using an antisense oligodeoxynucleotide approach downregulates the phenylephrine-induced hypertrophic response in rat cardiac myocytes / P.E. Glennon, S. Daddoura, E.M. Sale, G.J. Sale, S.J. Fuller, P.H. Sugden // Circ. Res. - 1996. - Vol. 78, № 6. - P. 954-961.

82. Deschamps, A.M. Matrix modulation and heart failure: new concepts question old beliefs / A.M. Deschamps, F.G. Spinale // Curr. Opin. Cardiol. -2005. - Vol. 20, № 3. - P. 211-216.

83. Diastolic dysfunction in hypertensive heart: roles of perivascular inflammation and reactive myocardial fibrosis / H. Kai, F. Kuwahara, K. Tokuda, T. Imaizumi // Hypertens. Res. - 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 483-490.

84. Differential expression of tissue inhibitors of metalloproteinases in the failing human heart / Y.Y. Li, A.M. Feldman, Y. Sun, C.F. McTiernan // Circulation. - 1998. - Vol. 98, № 17. - P. 1728-1734.

85. Dilated cardiomyopathy is associated with significant changes in collagen type I/III ratio / M. Pauschinger, D. Knopf, S. Petschauer, A. Doerner,

W. Poller, P.L. Schwimmbeck, U. Kühl, H.P. Schultheiss // Circulation. - 1999. -Vol. 99, № 21. - P. 2750-2756.

86. Discoordinate expression of stromelysin, collagenase and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in rheumatoid human synovial fibroblasts. synergistic effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha on stromelysin expression / K. MacNaul, N. Chartrain, M. Lark, M.J. Tocci, N.I. Hutchinson // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265, № 28. - P. 17238-17245.

87. Dynamic interactions between myocytes, fibroblasts, and extracellular matrix / L. Banerjee, K. Yekkala, T.K. Borg, T.A. Baudino // Interact. Integrat. Cardiol. - 2006. - Vol. 1080. - P. 76-84.

88. Early degradation and serum appearance of type I collagen fragments after myocardial infarction / F. Villarreal, J. Omens, W. Dillmann, J. Risteli, J. Nguyen, J. Covell // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 597-601.

89. Early dilation of the infarcted segment in the acute transmural myocardial infarction: role of infarct expansion in acute left venticular enlargement / J.A. Erlebacher, J.L. Weiss, M.L. Weisfeldt, B.H. Bulkley // J. Am. Coll. Cardiol. - 1984. -Vol. 4, № 2. - P. 201-208.

90. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu, T. Dans, A. Avezum, F. Lanas, M. McQueen, A. Budaj, P. Pais, J. Varigos, L. Lisheng ; INTERHEART Study Investigators // Lancet. - 2004. - Vol. 364, № 9438. - P. 937-952.

91. Enhanced renal expression of preproendothelin mRNA during chronic angiotensin II hypertension / B.T. Aleksander, K.L. Cockrell, A.N. Rinewalt, J.N. Herrington, J.P. Granger // Am. J. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 5. - P. 1388-1392.

92. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Jonsen, G. Boysen,

G. Burell, R. Cifkova, J. Dallongeville, G. De Backer, S. Ebrahim, B. Gjelsvik, C. Herrmann-Lingen, A. Hoes, S. Humphries, M. Knapton, J. Perk, S.G. Priori, K. Pyorala, Z. Reiner, L. Ruilope, S. Sans-Menendez, W. Scholte op Reimer, P. Weissberg, D. Wood, J. Yarnell, J.L. Zamorano, E. Walma, T. Fitzgerald, M.T. Cooney, A. Dudina // Eur. Heart. J. - 2007. - Vol. 28, № 19. - P. 2375-2414.

93. Evidence of left ventricular dysfunction in children with merosin-deficient congenital muscular dystrophy / N. Spyrou, J. Philpot, R. Foale, P.G. Camici, F. Muntoni // Am. Heart. J. - 1998. - Vol. 136, № 3. - P. 474-476.

94. Exercise related ventricular arrhythmias are related to cardiac fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy mutation carriers / I.A. van Rijsingen, S.C. Bekkers, S. Schalla, J.F. Hermans-van Ast, G. Snoep, B.S. Alzand, Y.H. Arens, F. van den Wijngaard, H.J. Crijns, Y.M. Pinto // Neth. Heart J. - 2011. - Vol. 19, № 4. - P. 168-174.

95. Expression of Gq alpha and PLC-beta in scar and border tissue in heart failure due to myocardial infarction / H. Ju, S. Zhao, P.S. Tappia, V. Panagia, I.M. Dixon // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 9. - P. 892-829.

96. Expression of p22-phox and gp91-phox, essential components of NADPH oxidase, increases after myocardial infarction / T. Fukui, M. Yoshiyama, A. Hanatani, T. Omura, J. Yoshikawa, Y. Abe // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol. 281, № 5. - P. 1200-1206.

97. Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure: insights from the eplerenone post-acute myocardial infarction heart failure efficacy and survival study (EPHESUS) / W. Iraqi, P. Rossignol, M. Angioi, R. Fay, J. Nuée, J.M. Ketelslegers, J. Vincent, B. Pitt, F. Zannad // Circulation. -2009. - Vol. 119, № 18. - P. 2471-2479.

98. Extracellular matrix turnover biomarkers predict left ventricular remodeling after myocardial infarction (insights from the REVE-2 study) / R.

Eschalier, M. Fertin, R. Fay, C. Bauters, F. Zannad, F. Pinet, P. Rossignol // Circ. Heart Fail. - 2013. - Vol. 6, № 6. - P. 1199-1205.

99. Faxon, D.P. Coronary interventions and their impact on postmyocardial infarction survival / D.P. Faxon // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28, № 11 (Suppl.1). - P. 138-44.

100. Frisch, S.M. Transcription of the Stromelysin Promoter Is Induced by Interleukin-1 and Repressed by Dexamethasone / S.M. Frisch, H. Ruley // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262, № 34. - P. 16300-304.

101. Hall, C. Interaction and modulation of neurohormones on left ventricular remodeling / C. Hall // Left Ventricular Remodelling After Acute Myocardial Infarction / ed. M.G. St. John Sutton. - London : Science Press Ltd, 1996. - P. 89-99.

102. Heart failure and genomics / D.P. Judge, N.M. Johnson, A.L. Cirino, C.Y. Ho // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, № 10. - P. 1106.

103. Histopathologic time course of myocardial infarct in rabbit hearts / C. Morales, G.E. Gonzalez, M. Rodriguez, C.A. Bertolasi, R.J. Gelpi // Cardiovasc. Pathol. - 2002. - Vol. 11, № 6. - P. 339- 345.

104. Hori, M. Oxidative stress and left ventricular remodeling after myocardial infarction / M. Hori, K. Nishida // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 81, № 3. - P. 457-464.

105. Hutchins, G.M. Infarct expansion versus extension: two different complications of acute myocardial infarction / G.M. Hutchins, B.H. Bulkley // Am. J. Cardiol. - 1978. - Vol. 41, № 7. - P. 1127-1132.

106. IL-10 inhibits metalloproteinase and stimulates TIMP-1 production in human mononuclear phagocytes / S. Lacraz, L.P. Nicod, R. Chicheportiche, H.G. Welgus, J.M. Dayer // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 96, № 5. - P. 2304-2310.

107. Imbalance between tissue inhibitor of metalloproteinase-4 and matrix metalloproteinases during acute myocardial ischemia-reperfusion injury / C.J.

Schulze, W. Wang, W.L. Suarez-Pinzon, J. Sawicka, G. Sawicki, R. Schulz // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 19. - P. 2487-2492.

108. Increased expression of cytoskeletal, linkage, and extracellular proteins in failing human myocardium / A. Heling, R. Zimmermann, S. Kostin, Y. Maeno, S. Hein, B. Devaux, E. Bauer, W.P. Klovekorn, M. Schlepper, W. Schaper, J. Schaper // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86, № 8. - P. 846-853.

109. Increased expression of matrix metalloproteinase and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques / Z.S. Galis, G.K. Sukhova, M.W. Lark, P. Libby // J. Clin. Invest. — 1994. — Vol. 94 (6). — P. 2493-2503.

110. Increased matrix MMP9 activity in unstable carotid plaques: a potential role in acute plaque disruption / I.M. Loftus, A.R. Naylor, S. Goodall, M. Crowther, L. Jones, P.R. Bell, M.M. Thompson // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 1. - p. 40-47.

111. Increased serum concentrations of procollagen peptides in essential hypertension: relation to cardiac alterations / J. Diez, C. Laviades, G. Mayor, M.J. Gil, I. Monreal // Circulation. - 1995. - Vol. 91, № 5. - P. 1450-1456.

112. Influence of aldosterone on collagen synthesis and proliferation of rat cardiac fibroblasts / K. Rombouts, A. Vielant, K. Hellemans, D. Schuppan, A. Geerts // Br. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 134, № 1. - P. 224-232.

113. Influence of cardiac inflammation and extracellular matrix regulation on diastolic dysfunction in patients with heart failure with normal ejection / D. Westermann, M. Kasner, O. Lettau, M. Noutsias, H-P. Schultheiss, C. Tschope // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1021.

114. Influence of collagen network on left ventricular and diastolic function in aortic valve disease / B. Villari, S.E. Campbell, O.M. Hess, G. Mall, G. Vassalli, K.T. Weber, H.P. Krayenbuehl // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 22, № 5. - P. 1477-1484.

115. Inhibition of phospholipase activity in human monocytes by IFN-y blocks endogenous prostaglandin E2-dependent colagenase production / L. Wahl, M.E. Corcoran, S.E. Mergenhagen, D.S. Finbloom // J. Immunol. - 1990. - Vol. 144, № 9. - P. 3518-3522.

116. Interaction between MMP-9 gene polymorphisms and smoking in relation to myocardial infarction in a Uighur population / L. Wang, Y.T. Ma, X. Xie, Y.N. Yang, Z.Y. Fu, X.M. Li, F. Liu, Y. Huang, X. Ma, B.D. Chen, S. Yuan, M.H. Sun, X. Peng, B.Z. Wang // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2012. - Vol. 18, № 1. - P. 72-78.

117. Interaction between smoking and the stromelysin-1 (MMP3) gene 5A/6A promoter polymorphism and risk of coronary heart disease in healthy men / S.E. Humphries, S. Martin, J. Cooper, G. Miller // Ann. Hum. Genet. - 2002. -Vol. 66, Pt. 5-6. - P. 343-352.

118. Interaction of keratinocytes and fibroblasts modulates the expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 and their inhibitors / G. Sawicki, Y. Marcoux, K. Sarkhosh, E.E. Tredget, A. Ghahary // Mol. Cell. Biochem. - 2005. -Vol. 269, № 1-2. - P. 209-16.

119. Ischaemia-reperfusion injury activates matrix metalloproteinases in the human heart / M.M. Lalu, E. Pasini, C.J. Schulze, M. Ferrari-Vivaldi, G. Ferrari-Vivaldi, T. Bachetti, R. Schulz // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 1. - P. 27-35.

120. Jugdutt, B.I. Ventricular remodeling after infarction and the extracellular collagen matrix: when is enough enough? / B.I. Jugdutt // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 11. - P. 1395-1403.

121. Lambert, J.M. Macrophage roles following myocardial infarction / J.M. Lambert, E.F. Lopez, M.L. Lindsey // Int. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 130, № 2. - P. 147-158.

122. Leask, A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis: TGFbeta,

angiotensin, endothelin, CCN2, and PDGF, parterns in fibroblast activation / A. Leask // Circ. Res. - 2010. - Vol. 106, № 11. - P. 1675-1680.

123. Levick, S.P. Regulation of matrix metalloproteinases is at the heart of myocardial remodeling / S.P. Levick, G.L. Brower // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 295, № 4. - P. H1375-H1376.

124. Levin, E.R. Mechanisms of disease: natriuretic peptide / E.R. Levin, D.G. Gardner, W.K. Samson // N. Engl. J.Med. - 1998. - Vol. 339, № 5. - P. 321328.

125. Lijnen, P.J. Role of intracardiac rennin-angiotensin-aldosterone system in extracellular matrix remodeling / P.J. Lijnen, V.V. Petrov // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 25, № 7. - P. 541-564.

126. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure. Insights from the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) / F. Zannad, F. Alla, B. Dousset, A. Perez, B. Pitt // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 22. - P. 2700-2706.

127. Lopez, B. Circulating biomarkers of collagen metabolism in cardiac diseases / B. Lopez, A. Gonzalez, J. Diez // Circulation. - 2010. - Vol. 121, № 14.

- P. 1645-1654.

128. Maisch, B. Ventricular remodeling / B. Maisch // Cardiology. - 1996.

- Vol. 87, Suppl. 1. - P. 2-10.

129. Martin, B.J.H. Left ventricular remodeling after myocardial infarction / B.J.H. Martin, S. Norman // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2981-2987.

130. Matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in hypertension and their relationship to cardiovascular risk and treatment: a substudy of the Anglo"Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) / M.H. Tayebjee, S. Nadar, A.D. Blann, D. Gareth Beevers, R.J. MacFadyen, G.Y. Lip // Am. J. Hypertens. - 2004. -Vol. 17, № 9. - P. 764-769.

131. Matrix metalloproteinase in vascular disease - a potential therapeutic target? / C.S. Lim, J. Shalhaub, M.S. Gohel, A.C. Shepherd, A.H. Davies // Cur. Vasc. Pharmacol. - 2010. - Vol. 8, № 1. - P. 75-85.

132. A Matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure / F. Spinale, M.L. Coker, L.J. Heung, B.R. Bond, H.R. Gunasinghe, T. Etoh, A.T. Goldberg, J.L. Zellner, A.J. Crumbley // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 16. - P. 19441949.

133. Matrix metalloproteinase-1 and its inhibitor, TIMP-1, in systolic heart failure: relation to functional data and prognosis / A. Jordan, V. Roldan, М. Garica, J. Monmeneu, F.G. de Burgos, G.Y. Lip, F. Marin // J. Intern. Med. -2007. - Vol. 262, № 3. - P. 385-392.

134. Matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-12 gene polymorphisms and the outcome of coronary artery disease / I. Jguirim-Souissi, A. Jelassi, A. Slimani, F. Addad, M. Hassine, K.B. Hamda, M. Najah, F. Maatouk, M. Rouis, M.N. Slimane // Coron. Artery Dis. - 2011. - Vol. 22, № 6. - P. 38893. DOI: 10.1097/MCA.0b013e3283478d40.

135. Matrix metalloproteinase-2 and myocardial oxidative stress injury: beyond the matrix / A.D. Kandasamy, A.K. Chow, M.A. Ali, R. Schulz // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 85, № 3. - P. 413-423.

136. Matrix metalloproteinase-2 contributes to ischemia-reperfusion injury in the heart / P.Y. Cheung, G. Sawicki, M. Wozniak, W. Wang, M.W. Radomski, R. Schulz // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 15. - P. 1833-1839.

137. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression / T.L. Medley, B.A. Kingwell, C.D. Gatzka, P. Pillay, T.J. Cole // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92, № 11. - P. 1254-1261.

138. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase,

collagenase-3, and membrane type 1-matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII / O. Hiller, A. Lichte, A, Oberpichler, A. Kocourek, H. Tschesche // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 42. - P. 3300833013.

139. Matrix metalloproteinases with gelatinolytic activity induced by Paracoccidioides brasiliensis infection / A.S. Nishikaku, L.C. Ribeiro, R.F. Molina, B.P. Albe, S. Cunha Cda, E. Burger // Int. J. Exp. Pathol. - 2009. - Vol. 90, № 5. - P. 527-537.

140. Mayer, B. Genetics and heritability of coronary artery disease and myocardial infarction / B. Mayer, J. Erdmann, H. Schunkert // Clin. Res. Cardiol.

- 2007. - Vol. 96, № 1. - P. 1-7.

141. Mechanisms of augmented segment shortening in nonischemic areas during acute ischemia of the canine left ventricle / W.Y. Lew, Z.Y. Chen, B. Guth, J.W. Covell // Circ. Res. - 1985. - Vol. 56, № 3. - P. 351-358.

142. Messina, D.A. Spectrin in developing normal and cardiomyopathic hamster heart / D.A. Messina, L.F. Lemanski // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1994. -Vol. 26, № 7. - P. 937-941.

143. Miner, E.C. A look between the cardiomyocytes: the extracellular matrix in heart failure / E.C. Miner, W.L. Miller // Mayo. Clin. Proc. - 2006. -Vol. 81, № 1. - P. 71-76.

144. Mohammed, F.F. Metalloproteinases, inflammation, and rheumatoid arthritis / F.F. Mohammed, D. Smookler, R. Khokha // Ann. Rheum. Dis. - 2003.

- Vol. 62, Suppl. 2. - P. 1143-1147.

145. Molecular characterization of thestretch-induced adaptation of cultured cardiac cells: an in vitro model of load-induced cardiac hypertrophy / J. Sadoshima, L. Jahn, T. Takahashi, T.J. Kulik, S. Izumo // J. Biol. Chem. - 1992. -Vol. 267, № 15. - P. 10551-10560.

146. Moncada, S. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related

to nitric oxide / S. Moncada, E.A. Higgs // FASEB J. - 1995. - Vol. 9, № 13. - P. 1415-1428.

147. Morphology and significance of the left ventricular collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death / J. Shirani, R. Pick, W.C. Roberts, B.J. Maron // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 1. - P. 36-44.

148. Myocardial collagen remodeling in pressure overload hypertrophy. A case for interstitial heart disease / K.T. Weber, J.E. Jalil, J.S. Janicki, R. Pick // Am. J. Hypertens. - 1989. - Vol. 2, № 12. - P. 931-937.

149. Myocardial infarction is associated with Spl binding site polymorphism of collagen type 1A1 gene / G. Speer, P. Szenthe, J.P. Kosa, A.G. Tabak, A. Folhoffer, P. Fuszek, K. Cseh, P. Lakatos // Acta Cardiol. - 2006. -Vol. 61, № 3. - P. 321-325.

150. Myocardial matrix metalloproteinase-2: inside out and upside down / A. De Coux, M.L. Lindsey, F. Villarreal, R.A. Garcia, R. Schulz // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2014. - Vol. 77. - P. 64-72.

151. Myocardial remodeling after infarction: the role if myofibroblasts / S.W. van den Borne, J. Diez, W.M. Blankesteijn, J. Verjans, L. Hofstra, J. Narula // Nat. Rev. Cardiol. - 2010. - Vol. 7, № 1. - P. 30-37.

152. Myocardial response to infarction in the rat: morphometric measurement of infarct size and myocyte cellular hypertrophy / P. Anversa, C. Beghi, Y. Kikkawa, G. Olivetti // Am. J. Pathol. - 1985. - Vol. 118, № 3. - P. 484-492.

153. Nagase, H. Matrix metalloproteinases / H. Nagase, J. Woessner // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274, № 31. - P. 21491-94.

154. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and matrix metalloproteinases in early and late left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / D.N. Tziakas, G.K. Chalikias, E.I. Hatzinikolaou, D.A.

Stakos, I.K. Tentes, A. Kortsaris, D.I. Hatseras, J.C. Kaski // Am. J. Cardiol. -2005. - Vol. 96, № 1. - P. 31-34.

155. Oxidised low density and high density lipoproteins regulate the production of matrix metalloproteinases 1 and 9 by activated monocytes / J. Ardans, A. Economou, J. Martinson, M. Zhou, L.M. Wahl // J. Leukoc. Biol. — 2002. — Vol. 71, № 6. — P. 1012-1018.

156. Paracrine interactions of chondrocytes and macrophages in cartilage degradation: articular chondrocytes provide factors that activate macrophage-derived progelatinase B (pro-MMP-9) / R. Dreier, S. Wallace, S. Fuchs, P. Bruckner, S. Grässel // J. Cell Science. - 2001. - Vol. 114, Pt. 21. - P. 38133822.

157. Parental history and myocardial infarction risk across the world: The INTERHEART study / C.K. Chow, S. Islam, L. Bautista, Z. Rumboldt, A. Yusufali, C. Xie, S.S. Anand, J.C. Engert, S. Rangarajan, S. Yusuf // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57, № 5. - P. 619-627.

158. Peterson, L.R. Diabetic cardiovascular disease: getting to the heart of the matter / L.R. Peterson, C.R. McKenzie, J.E. Schaffer // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2012. - Vol. 5, № 4. - P. 436-445.

159. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. - 1990. - Vol. 81, № 4. - P. 1161-1172.

160. Pharmacological modulation of cardiac fibroblast function / C.G. Brilla, B. Maisch, H. Rupp, R. Funck, G. Zhou, K.T. Weber // Herz. - 1995. -Vol. 20, № 2. - P. 127-134.

161. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome / Y. Inokubo, H. Hanada, H. Ishizaka, T. Fukushi, T. Kamada, K. Okumura // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 141, № 2. - Р. 211-217.

162. Plasma MMP-9 and MMP-2 following acute myocardial infarction in man: correlation with echocardiography and neurohumoral parameters of left ventricular dysfunction / I.B. Squire, J. Evans, L.L. Ng, I.M. Loftus, M.M. Thompson // J. Card. Fail. - 2004. - Vol. 10, № 4. - P. 328-333.

163. Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-9: novel indicators of left ventricular remodelling and prognosis after acute myocardial infarction / D. Kelly, S.Q. Khan, M. Thompson, G. Cockerill, L.L. Ng, N. Samani, I.B. Squire // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 17. - P. 2116-2124.

164. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, O. Poirier, C. Bickel, M. Smieja, G. Hafner, J. Meyer, F. Cambien, L. Tiret ; AtheroGene Investigators // Circulation. - 2003. -Vol. 107, № 12. - P. 1579-1585.

165. Poulsen, S.H. Long-term changes in collagen formation expressed by serum carboxyterminal propeptide of type-I procollagen and relation to left ventricular function after acute myocardial infarction / S.H. Poulsen, N.B. Host, K. Egstrup // Cardiology. - 2001. - Vol. 96, № 1. - P. 45-50.

166. Prediction of the risk of myocardial infarction from polymorphisms in candidate genes/ Y. Yamada, H. Izawa, S. Ichihara, F. Takatsu, H. Ishihara, H. Hirayama, T. Sone, M. Tanaka, M. Yokota // New Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347, № 24. - P. 1916-1923.

167. Prognostic value of tissue inhibitor of metalloproteinase for cardiovascular death among patients with cardiovascular disease: results from the atherogene study / E. Lubos, R. Schnabel, H.J. Rupprecht, C. Bickel, C.M. Messow, S. Prigge, F. Cambien, L. Tiret, T. Munzel, S. Blankenberg // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 150-156.

168. Progressive leftventricular dysfunction and remodeling after

myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors / P. Gaudron, C. Eilles, I. Kugler, G. Ertl // Circulation. - 1993. - Vol. 87, № 3. - P. 755-763.

169. Protein remodeling of the heart ventricles in hereditary hypertriglyceridemic rat: effect of ACE-inhibition / F.Simko, V. Pelouch, J.Torok, I. Luptak, J. Matuskova, O. Pechanova, P. Babal // J. Biomed. Sci. - 2005. - Vol. 12, № 1. - P. 103-111.

170. Ramani, G. Chronic Heart Failure: Contemporary Diagnosis and Management / G.V. Ramani, P.A. Uber, M.R. Mehra // Mayo Clin. Proc. - 2010.

- Vol. 85. - P. 180-195.

171. Rapid expression of fibronectin in the rabbit heart after myocardial infarction with and without reperfusion / A.A. Knowlton, C.M. Connelly, G.M. Romo, W. Mamuya, C.S. Apstein, P. Brecher // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 89, № 4. - P. 1060 -1068.

172. Regulation and role of myocardial collagen matrix remodeling in hypertensive heart disease / R. Funck, A. Wilke, H. Rupp, C.G. Brilla // Adv. Exp. Med. Biol. - 1997. - Vol. 432. - P. 35-44.

173. Regulation of collagen degradation in the rat myocardium after infarction / J.P.M. Cleutens, J.C. Kandala, E. Guarda, R.V. Guntaka, K.T. Weber // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1995.-Vol. 27, № 6. - P. 1281-1292.

174. Relation between plasma brain natriuretic peptide, serum indexes of collagen type I turnover, and left ventricular remodeling after reperfused acute myocardial infarction / G. Cerisano, P.D. Pucci, A. Sulla, M. Tommasi, S. Raspanti, G.M. Santoro, D. Antoniucci // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 5.

- P. 651- 656.

175. Relation of high concentrations of plasma carboxy-terminal telopeptide of collagen type I with outcome in acute myocardial infarction / O. Barthelemy, F. Beygui, E. Vicaut, S. Rouanet, E. Van Belle, C. Baulac, A. Degrandsart, J. Dallongeville, G. Montalescot ; OPERA Investigators // Am. J.

Cardiol. - 2009. - Vol. 104, № 7. - P. 904-909.

176. The relationship between markers of extracellular cardiac matrix turnover: infarct healing and left ventricular remodelling following primary PCI in patients with first-time STEMI / C. Manhenke, T. Ueland, B.I. Jugdutt, K. Godang, P. Aukrust, K. Dickstein // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35, № 6. - P. 395-402.

177. The relationship between myocardial extracellular matrix remodeling and ventricular function / G.L. Brower, J.D. Gardner, M.F. Forman, D.B. Murray, T. Voloshenyuk, S.P. Levick, J.S. Janicki // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2006. -Vol. 30, № 4. - P. 604—610.

178. Relationship between serum amino-terminal propeptide of type III procollagen and changes of left ventricular function after acute myocardial infarction / S.H. Poulsen, N.B. Host, S.E. Jensen, K. Egstrup // Circulation. -2000. - Vol. 101, № 13. - P. 1527-1532.

179. The relationship between serum markers of collagen turnover and cardiovascular outcome in the elderly: the Cardiovascular Health Study / E. Barasch, J.S. Gottdiener, G. Aurigemma, D.W. Kitzman, J. Han, W.J. Kop, R.P. Tracy // Circ. Heart Fail. - 2011. - Vol. 4, № 6. - P. 733-739.

180. Relationship of long-term prognosis to MMP and TIMP polymorphisms in patients after ST elevation myocardial infarction / M. Pavkova Goldbergova, J. Jarkovsky, J. Lipkova, S. Littnerova, M. Poloczek, J. Spinar, L. Kubkova, K. Kluz, P. Kala, J. Manousek, A. Vasku, J. Parenica // J. Appl. Genet. - 2017. - Vol. 58, № 3. - P. 331-341.

181. Relevance of matrix metalloproteinases and their inhibitors after myocardial infarction: a temporal and spatial window / D. Vanhoutte, V. Schellings, Y. Pinto, S. Heymans // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 604-613.

182. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular

remodeling in hibernating myocardium / T. Lai, J.T. Fallon, J. Liu, J. Mangion, L. Gillam, D. Waters, C. Chen // Cardiovasc. Pathol. - 2000. - Vol. 9, № 6. - P. 323-35.

183. Schnee, J.M. Angiotensin II, adhesion, and cardiac fibrosis / J.M. Schnee, W.A. Hsueh // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 46, № 2. - P. 264-268.

184. Schoonbroodt, S. Oxidative stress interference with the nuclear factor-kappa B activation pathways / S. Schoonbroodt, J. Piette // Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 60, № 8. - P. 1075-1083.

185. Schulz, R. Intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in cardiac disease: rationale and therapeutic approaches / R. Schulz // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2007. - Vol. 47. - P. 211-242.

186. Schunkert, H. Genetics of myocardial infarction: a progress report / H. Schunkert, J. Erdmann, N.J. Samani // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 8. -P. 918-925.

187. Selective Up-Regulation of Human Alveolar Macrophage Collagenase Production by Lipopolysaccharide and Comparison to Collagenase Production by Fibroblasts / J. D. Cury, E.J. Campbell, C.J. Lazarus, R.J. Albin, H.G.Welgus // J. Immunol. - 1988. - Vol. 141, № 12. - P. 4306-4312.

188. Serum aminoterminal type III procollagen peptide reflects repair after acute myocardial infarction / L.T. Jensen, K. Horslev-Petersen, P. Toft, K.D. Bentsen, P. Grande, E.E. Simonsen, I. Lorenzen // Circulation. - 1990. - Vol. 81, № 1. - P. 52-57.

189. Shah, P.K. Role of inflammation and metalloproteinases in plaque disruption and thrombosis / P.K. Shah // Vasc. Med. - 1998. - Vol. 3, № 3. - P. 199-206.

190. Sigusch, H.H. Angiotensin II-induced myocardial fibrosis in rats: role of nitric oxide, prostaglandins and bradykinin / H.H. Sigusch, S.E. Campbell, K.T. Weber // Cardiovasc. Res. - 1996. - Vol. 31, № 4. - P. 546-554.

191. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction relation to left ventricular remodeling / C.Webb, D.D. Bonnema, S.H. Ahmed, A.H. Leonardi, C.D. McClure, L.L. Clark, R.E. Stroud, W.C. Corn, L. Finklea, M.R. Zile, F.G. Spinale // Circulation. -2006. - Vol. 114, № 10. - P. 1020-1027.

192. Spinale, F. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart / F. Spinale // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90, № 5. - P. 520-530.

193. Spinale, F.G. Myocardial matrix remodeling and the matrix metalloproteinases: influence on cardiac form and function / F.G. Spinale // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87, № 4. - P. 1285-1342.

194. Stearns, M. Cytokine (IL-10, IL-6) induction of tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in primary human prostate tumor cell lines / M. Stearns, M. Wang, M.E. Stearns // Oncol. Res. - 1995. - Vol. 7, № 3-4. - P. 173-181.

195. Stearns, M.E. Immunoassays of the metalloproteinase (MMP-2) and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP 1 and 2) levels in noninvasive and metastatic PC-3 clones:effects of taxol / M.E. Stearns, M. Wang // Oncol. Res. -1994. - Vol. 6, № 4-5. - P. 195-201.

196. Stevenson, W.G. Ventricular scars and ventricular tachycardia / W.G. Stevenson // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. - 2009. - Vol. 120. - P. 403-412.

197. Stromelysin-1 promoter 5A/6A polymorphism is an independent genetic prognostic risk factor and interacts with smoking cessation after index premature myocardial infarction / P.Y. Liu, Y.H. Li, W.C. Tsai, L.M. Tsai, T.H. Chao, H.L. Wu, J.H. Chen // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3, № 9. - P. 1998-2005.

198. Stromelysin-1and Interleukin-6 Gene Promoter Polymorphisms Are Determinants of Asymptomatic Carotid Artery Atherosclerosis / R. Rauramaa, S.B. Vaisanen, L.A. Luong, A. Schmidt-Trücksäss, I.M. Penttilä, C. Bouchard, J. Töyry, S.E. Humphries // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, №

12. - P. 2657-2662.

199. Sun, Y. Myocardial repair/remodeling following infarction: roles of local factors / Y. Sun // Cardiovasc. Res. - 2009. - Vol. 81, № 3. - P. 482-490.

200. Sutton, M.G. Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction Pathophysiology and Therapy / M.G. Sutton, N. Sharpe // Circulation. -2000. - Vol. 101, № 25. - P. 2981-2988.

201. Takahashi, S. Collagen degradation in ischaemic rat hearts / S. Takhashi, A.C. Barry, S.M. Factor // Biochem. J. - 1990. - Vol. 265, № 1. - P. 233-241.

202. Tissue inhibitor of metalloproteinase"1 (TIMP"1) is an independent predictor of all cause mortality, cardiac and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra, S. Yanamadala, C. Eng, L.T. Clark, D.J. Pinsky, J.D. Marmur // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151, № 5. - P. 1101-1108.

203. Tissue-specific regulation of growth factors and clusterin by angiotensin II / K.H. Yoo, B.A. Thornili, J.T. Wolstenholme, RL. Chevalier // Am. J. Hypertens. - 1998. - Vol. 11, № 6, Pt. 1. - P. 715-722.

204. Transforming growth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts / A. Desmouliere, A. Geinoz, F. Gabbiani, G. Gabbiani // J. Cell. Biol. - 1993. - Vol. 122, № 1. - P. 103-111.

205. Tumor necrosis factor in congestive heart failure: a mechanism of disease for the new millennium? / C. Ceconi, S. Curello, T. Bachetti, A. Corti, R. Ferrari // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1998. - Vol. 41, № 1. - P. 25-30.

206. Turnover of muscle protein in the fowl. Collagen content and turnover in cardiac and skeletal muscles of the adult fowl and the changes during stretch-induced growth / G.L. Laurent, PC. Bates, M.C. Sparrow, D.J. Milward // Biochem. J. - 1978. - Vol. 176, № 2. - P. 417-419.

207. Usefulness of circulating biomarkers for the prediction of left

ventricular remodeling after myocardial infarction / M. Fertin, E. Dubois, A. Belliard, P. Amouyel, F. Pinet, C. Bauters // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 110, № 2. - P. 277-283.

208. Usefulness of plasma tissue inhibitor of metalloproteinases as markers of prognosis after acute myocardial infarction / D. Kelly, J.B. Sguire, S.Q. Khan, O. Dhillon, H. Narayan, K.H. Ng, P. Quinn, J.E. Davies, L.L. Ng // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 106, № 4. - P. 477-482.

209. Varagic, J. Local cardiac rennin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure / J. Varagic, E.D. Frohlich // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. -Vol. 34, № 11. - P. 1435-1442.

210. Vinculin is an essential component for normal myofibrillar arrangement in fetal mouse cardiac myocytes / L. Shiraishi, D.G. Simpson, W. Carver, R. Price, T. Hirozane, L. Terracio, T.K. Borg // J. Mol. Cell. Cardiol. -1997. - Vol. 29, № 8. - P. 2041-2052.

211. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemitry / R. Visse, H. Nagase // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92, № 8. - P. 827-839.

212. Vu, T.H. Matrix metalloproteinases: effectors of development and normal physiology / T.H. Vu, Z. Werb // Genes Dev. - 2000. - Vol. 14, № 17. -P. 2123-2133.

213. Weber, K.T. Cardiac interstitium in health and disease: the fibrillar collagen network / K.T. Weber // J. Am. Coll. Cardiol. - 1989. - Vol. 13, №7. -P. 1637-1652.

214. Weber, K.T. Local regulation of extracellular matrix structure / K.T. Weber, Y. Sun, L.C. Katwa // Herz. - 1995. - Vol. 20, № 2. - P. 81-88.

215. Webster, N.L. Matrix metalloproteinases, their production by monocytes and macrophages, and their potential role in HIV-related diseases / N.L. Webster, S.M. Crowe // J. Leukoc. Biol. - 2006. - Vol. 80, № 5. - P. 1052-

216. Willenheimer, R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented / R. Willenheimer // Int. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 72, № 2. - P. 143-50.

217. Ye, S. Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome / S. Ye // Cardiovasc. Res. -2006. - Vol. 69, № 3. - P. 636-645.

218. Young, M.J. Mechanisms of mineralocorticoid receptor-mediated cardiac fibrosis and vascular inflammation / M.J. Young // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2008. - Vol. 17, № 2. - P. 174-180.