Клинико-прогностическое значение структурных изменений сердца и биохимических маркеров фиброзирования у больных инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Артемова Татьяна Петровна

• Артемова Татьяна Петровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Артемова Татьяна Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты хронической сердечной недостаточности

на современном этапе

1.2 Особенности патогенеза хронической сердечной недостаточности

с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

1.3 Постинфарктное ремоделирование: механизмы развития и факторы патогенеза

1.4 Патогенетические основы фиброзирования миокарда. Структура внеклеточного матрикса и факторы, влияющие на его метаболизм

1.5 Проблемы диагностики хронической сердечной

недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Критерии включения, исключения и дизайн исследования

2.1.2 Характеристика общей выборки пациентов с инфарктом миокарда

c подъемом сегмента ST

2.1.3 Характеристика группы пациентов с инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

2.1.4 Характеристика группы пациентов с инфарктом миокарда c подъемом сегмента БТ и сниженной фракцией выброса левого желудочка

2.1.5 Медикаментозная терапия общей группы пациентов с инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST

2.1.6 Характеристика поражения коронарного русла и лечение пациентов с инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

2.1.7 Характеристика поражения коронарного русла и лечение пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сниженной фракцией выброса левого желудочка

2.1.8 Исходы госпитального этапа лечения пациентов с инфарктом

миокарда с подъемом сегмента ST (общая группа)

2.1.9 Исходы госпитального этапа лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

2.1.10 Исходы госпитального этапа лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сниженной фракцией выброса левого желудочка

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы

2.2.2 Инструментальные методы

2.3 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Исходы годового этапа наблюдения пациентов после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости от систолической функции в остром периоде заболевания

3.1.1 Характеристика исходов и хронической сердечной недостаточности на годовом этапе наблюдения

3.1.2 Динамика концентрации ^терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости от систолической функции

3.2 Динамика структурно-функциональных характеристик сердца у пациентов после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка

3.3 Особенности динамики биохимических маркеров фиброза (С-концевого пропептида проколлагена I типа и ^концевого пропептида проколлагена III типа и структурно-функциональных характеристик сердца с оценкой

диастолической функции у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом

сегмента ST

3.3.1 Сывороточные пропептиды проколлагена I и III типа у пациентов

с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости

от систолической функции

3.3.2 Связь сывороточных маркеров фиброза (С-концевого пропептида проколлагена I типа и ^концевого пропептида проколлагена III типа) и структурно-функциональных показателей сердца у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости

от систолической функции

3.4 Маркеры фиброза (Р1СР, РПШР) и структурно-функциональные показатели сердца в прогнозировании кардиофиброза через 1 год после

инфаркта миокарда и сохраненной фракцией выброса левого желудочка

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическое значение структурных изменений сердца и биохимических маркеров фиброзирования у больных инфарктом миокарда»

Актуальность темы исследования

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), осложняющая течение ишемической болезни сердца (ИБС), представляет собой актуальную проблему современной медицины. При этом инфаркт миокарда (ИМ), являясь самой прогностически сложной формой ИБС, обеспечивает существенный вклад в общую структуру заболеваемости ХСН [61]. Морфологической основой постинфарктной ХСН, в том числе с сохраненной функцией выброса левого желудочка, является дезадаптивное ремоделирование, основу которого составляет постинфарктный реактивный фиброз миокарда с нарушением его релаксации и впоследствии сократимости [50]. По данным популяционных исследований, примерно половина пациентов с ХСН характеризуется сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и, соответственно, отсутствием четко обозначенных подходов к их ведению и лечению [25, 28, 39]. Вместе с тем факт негативного влияния ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ХСНсФВ) на продолжительность и качество жизни пациентов считается установленным [101, 108, 118, 135, 149].

Оценка и особенно прогнозирование кардиофиброза (КФ) весьма проблематичны ввиду сложностей и существующих ограничений инвазивных и неинвазивных диагностических методов. Однако диагностика и прогнозирование КФ составляют основу для определения группы пациентов с неблагоприятным вариантом течения ХСНсФВ [48]. В этой связи актуально определение маркеров-предикторов формирования КФ, включая структурно-функциональные показатели, а также биомаркеры фиброза, отражающие нарушение баланса синтеза и деградации коллагена, которое приводит к активному фиброзированию с развитием диастолической дисфункции (ДД), а затем диастолической сердечной недостаточности и нарушению глобальной миокардиальной функции, соответственно, определяет неблагоприятный исход. Указанные потенциальные

возможности маркеров фиброза и структурно-функциональных характеристик сердца определяют актуальность дальнейших исследований.

Степень научной разработанности темы исследования

Значительный вклад в изучение закономерностей фиброзирования миокарда с формированием постинфарктного ремоделирования внесли В. Lopez [119], M. Cicoira [113], E. Braunwald [90], F. Zannad [117], В. Ky [129], О. А. Осипова [12, 37, 50, 54], О. М. Драпкина [21-28, 30], О. С. Полунина [11, 56, 75]. В своих научных трудах авторы изучали неинвазивные методики выявления фиброза миокарда, подчеркивая высокую потенциальную ценность и недостаточную изученность маркеров фиброза в прогнозировании неблагоприятного течения и исходов ХСН, а также обозначая проблему ранней диагностики диастолической дисфункции.

Цель исследования

Определить клинико-прогностическое значение структурно-функциональных показателей сердца и сывороточных маркеров фиброза (С-концевого пропептида проколлагена I типа и N-концевого пропептида проколлагена III типа) у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Задачи исследования

1. Оценить клинические особенности и структурно-функциональные характеристики сердца у пациентов через 1 год после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

2. Оценить годовую динамику профиля сывороточных маркеров фиброза (С-концевого пропептида проколлагена I типа и N-концевого пропептида проколлагена III типа) в зависимости от систолической функции левого желудочка и определить потенциальные связи со структурно-функциональными показателями сердца у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

3. Установить ассоциации сывороточных маркеров фиброза, структурно-функциональных показателей сердца в госпитальном периоде с выраженностью кардиофиброза через 1 год после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

4. Определить прогностическую значимость сывороточных маркеров фиброза в госпитальном периоде для выявления кардиофиброза через 1 год после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

Научная новизна

Получена новая прогностически важная информация о наличии связи между выраженностью КФ, сывороточными маркерами фиброза и показателями диастолической функции (ДФ) у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (RMhST).

Впервые установлен факт усугубления систолической и диастолической дисфункции через 1 год после ИМ с исходно сохраненной фракцией выброса без клинических признаков нарастания ХСН у большинства пациентов.

Впервые установлена связь между ухудшением значений трансмитрального потока (e', ДЛАср и E/e') на 12-е сутки ИМ при исходно сохраненной фракции выброса (ФВ) левого желудочка и КФ >16 % через 1 год.

Впервые определен прогностический потенциал проколлагена PIIINP в отношении развития КФ через 1 год после RMhST у лиц с исходно сохраненной ФВ. Определена пороговая концентрация PIIINP (>381,4 нг/мл) на 12-е сутки ИМ с сохраненной ФВ, ассоциированная с увеличением процента распространенности КФ через год.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в ходе диссертационного исследования результаты позволяют расширить теоретические представления о патогенезе прогрессирования постинфарктной ХСНсФВ на фоне КФ с усугублением диастолической и

присоединением систолической дисфункции при стабильной клинической картине в течение года после перенесенного инфаркта миокарда.

При наличии у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) и сохраненной ФВ на 12-е сутки заболевания повышения концентрации маркера фиброза PIIINP > 381,4 нг/мл возрастает вероятность выявления распространенного КФ через 1 год. Заложена теоретическая основа использования прогностического потенциала сывороточного маркера фиброза PIIINP для своевременного (на госпитальном этапе лечения) выявления группы риска развития КФ у пациентов через год после ИМпST с сохраненной ФВ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования стали труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения ИБС, постинфарктного ремоделирования и фиброзирования миокарда после перенесенного ИМпST.

В диссертационном исследовании проведено клиническое, инструментальное и лабораторное обследование.

Объект исследования - пациенты с ИМпST. Предмет исследования -прогностическое значение структурно-функциональных изменений сердца и биохимических маркеров фиброза для прогрессирования систолической и ДД и выявления КФ через 1 год после hmhst.

Положения, выносимые на защиту

1. Большинство пациентов (90,7 %) в течение 1 года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса левого желудочка характеризуются клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности, не превышающими II функциональный класс по NYHA, и объективными признаками ухудшения диастолической и систолической функции.

2. Сывороточные маркеры фиброза (С-концевой пропептид проколлагена I типа и N-концевой пропептид проколлагена III типа) у пациентов с инфарктом

миокарда с подъемом сегмента ST демонстрируют значимое повышение концентрации в течение госпитального и годового периодов и ассоциацию с параметрами систолической и диастолической дисфункции левого желудочка сердца.

3. Значимым фактором, ассоциированным с наличием у пациентов кардиофиброза (> 16 %) по данным магнитно-резонансной томографии сердца, через 1 год после инфаркта миокарда с сохраненной фракцией выброса левого желудочка является увеличение концентрации N-концевого пропептида проколлагена III типа в сыворотке венозной крови на 12-е сутки заболевания.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность исследования подтверждена достаточной выборкой пациентов (120 человек). Получение исходных данных, анализ и обработка проведены непосредственно автором. Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью лицензионной программы STATISTICA версии 8.0.360.0 (США), а также программы MedCalc Statistica Software версии 9.3.0.0 (Бельгия).

Апробация результатов диссертации

Результаты диссертационного исследования представлены на X Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2019), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019), VIII съезде кардиологов Сибирского федерального округа «От первичной профилактики до высоких технологий в кардиологии» (Кемерово, 2019), VII Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2019).

Внедрение результатов диссертации в практику

В настоящее время результаты диссертационного исследования внедрены в работу инфарктного отделения и отделения неотложной кардиологии №2 1 ГБУЗ КО

«Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша» и в учебный процесс кафедры кардиологии и сердечнососудистой хирургии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 5 статей - в журналах, рекомендованных высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, из которых 2 статьи в журналах, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования, 4 работы являются материалами конгрессов, съезда и форума.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа представлена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 8 рисунками и включает в себя введение, 4 главы («Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты собственного исследования», «Обсуждение результатов собственного исследования»), заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений, список литературы: 82 источника отечественной литературы и 69 - зарубежной литературы.

Личный вклад автора

Анализ научной литературы, написание литературного обзора, сбор и обработка клинического материала на госпитальном и годовом этапах, статистическая обработка данных, а также написание глав диссертации и статей по теме диссертации выполнены лично автором. Эхокардиография (ЭХОКГ) у пациентов проведена совместно с аспирантом кафедры кардиологии и сердечно -сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Светланой Николаевной Рыженковой.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты хронической сердечной недостаточности

на современном этапе

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и ИБС, в частности, на протяжении многих десятилетий являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности населения во всем мире [97].

В последние годы наметилась устойчивая тенденция к снижению смертности от ИБС в большинстве развитых стран, включая Россию. Однако до настоящего времени этот показатель в Российской Федерации примерно в три раза превышал подобный показатель в США [33, 107]. С одной стороны, современная медицина располагает мощной доказательной базой успешности применения новейших препаратов и способов лечения ССЗ, которые позволяют существенно снизить риск сердечно-сосудистых событий и смерти от болезней системы кровообращения, но с другой стороны - именно ССЗ по-прежнему лидируют в структуре общей смертности жителей России [2, 29, 44].

Во второй половине XX и первой половине XXI века в экономически развитых странах мира лидирующей причиной смертности от ССЗ, в том числе преждевременной, стали острые формы ИБС, наиболее часто - ИМ. Эта особенность отчасти связана с постарением населения и, соответствующими изменениями в возрастной структуре больных с ИМ, существенно ухудшающими их прогноз [19, 20].

Но не менее остро стоит проблема высокой заболеваемости и смертности от коронарных катастроф для лиц молодого и среднего возраста. Так, несмотря на благоприятную тенденцию к снижению смертности от ССЗ в России, большая часть смертей преимущественно мужчин происходит от ССЗ в трудоспособном

возрасте, их доля составляет 43 % по сравнению с 10 % аналогичных случаев смерти в странах Европы [14].

Эффективная терапия в острой стадии распространенного и повторного ИМ позволила существенно снизить смертность, однако до настоящего времени не определены терапевтические подходы, способные эффективно предупредить дальнейшее развитие ремоделирования и дисфункции ЛЖ. Такая ситуация приводит к закономерному увеличению количества пациентов с явлениями ХСН различной степени выраженности [53, 76], без сомнения становясь не только глобальной проблемой медицинского сообщества, но и социально-экономической проблемой государства в целом [80, 144]. На протяжении нескольких десятков лет основными причинами развития ХСН в Российской Федерации остаются артериальная гипертензия (АГ) (95,5 %), ИБС (69,7 %), в частности перенесенный ИМ (19,7 %), сахарный диабет (СД) (22,7 %) [39].

По данным ВОЗ, пятилетняя выживаемость больных с ХСН не превышает 30-50 %. Вне зависимости от этиологии этот синдром имеет прогрессирующее течение, поэтому выявление ХСН на начальных стадиях имеет существенное значение для решения проблемы улучшения прогноза [42]. В связи с этим ранняя диагностика, профилактика декомпенсации ХСН и создание базиса стабильного течения заболевания являются наиболее приоритетными направлениями в кардиологическом сообществе [80, 144].

Современной особенностью ХСН является достаточно высокая распространенность, имеющая прямую связь с возрастом пациентов. Так, среди всего населения в возрасте 55 лет риск развития СН в течение оставшихся лет жизни у мужчин составляет 33 %, а у женщин - 28 %. Также известно, что в течение 1 года умирают 17 % госпитализированных и 7 % стабильных (амбулаторных) пациентов с сердечной недостаточностью (СН) [67, 97]. В России, по данным эпидемиологических исследований, распространенность ХСН составляет 7-10 % и прогрессивно увеличивается с возрастом: в возрастной группе 50-59 лет она составляет 1 % и достигает 10 % среди лиц старше 80 лет [46]. За последние 18 лет в Российской Федерации больные с ХСН стали достоверно старше: их средний

возраст увеличился с 64,0±11,9 до 72,8±11,9 года. Более 65 % больных с ХСН находятся в возрастной группе старше 60 лет. Соотношение числа женщин, имеющих ХСН, к числу мужчин составляет примерно 3:1 [39].

1.2 Особенности патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

До недавнего времени показатели ФВ ЛЖ отражали эффективность, в первую очередь, систолической функции сердца. На современном этапе с появлением миокардиальной теории патогенеза ХСН нарушению ДФ придают существенное, а в большинстве случаев основополагающее значение в развитии и прогрессировании СН, при этом подчеркивается большая уязвимость именно ДФ, нарушение которой всегда предшествует систолической, а в ряде случаев может сохранить изолированной характер, являясь самостоятельной основой ХСН. В этой связи, согласно современным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности [67] и Российского кардиологического общества [39], актуализирован термин «сердечная недостаточность с сохраненной (50 % и выше) фракцией выброса ЛЖ» (СНсФВ) [30]. По результатам проведенных в США исследований, около 50 % госпитализаций приходится на долю пациентов с СНсФВ. При этом около половины таких пациентов погибает в течение трех лет, что аналогично смертности больных с систолической сердечной недостаточностью [108]. Кроме этого, есть данные, что минимально выраженная ДД увеличивает риск смерти в восемь раз, а умеренно выраженная или тяжелая ДД увеличивают этот риск в десять раз [91]. В России, по данным эпидемиологического исследования «ЭПОХА», с 2005 по 2017 год число пациентов с сохраненной систолической функцией увеличилось на 21,5 % и составило 53 % в популяции больных с ХСН [39].

В течение последних десятилетий ХХ века произошли значительные изменения взглядов на патогенез ХСН, что привело к созданию новых терапевтических подходов [25]. Однако до настоящего времени остается много пробелов в понимании механизмов развития диастолической СН. До сих пор отсутствует убедительная доказательная база снижения смертности больных с ХСНсФВ при использовании лекарственных препаратов, показавших свою эффективность в терапии лиц со сниженной систолической функцией [25, 115]. Это в первую очередь связано с отсутствием научно обоснованных данных о патофизиологических механизмах возникновения и прогрессирования ХСНсФВ [37, 123]. Не вызывает сомнений, что ИБС является одним из ведущих факторов патогенеза нарушений ДФ ЛЖ. По данным Д. В. Преображенского с соавторами, более чем у 90 % пациентов с ИБС выявляется ДД различной степени выраженности [54], основу которой составляют нарушение релаксации и высокая активность фибротических процессов в миокарде, развивающихся в результате перенесенного ИМ и/или персистирующей ишемии. Именно снижение эластичности и нарушение релаксации ЛЖ отличает путь ремоделирования миокарда у пациентов с ХСН на фоне сохраненной ФВ от лиц с ХСН со сниженной ФВ [25, 126].

Одним из основных механизмов развития ХСН считают нейрогуморальные нарушения, в частности активацию симпато-адреналовой системы (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которые развиваются уже на ранних стадиях большинства ССЗ, включая ИБС [37]. Ключевым элементом РААС является ангиотензин II (АТ-П), который осуществляет свою активность посредством взаимодействия с АТ1-1- и АТ2-рецепторов. Общеизвестно, что АТ-П стимулирует клеточный рост за счет активации синтеза белка в кардиомиоцитах (КМЦ), но наиболее значимо его влияние на темпы развития интерстициального фиброза, этот эффект реализуется посредством влияния альдостерона (Ал) на ткани сердца. Под влиянием Ал эндотелиальные клетки усиленно вырабатывают тканевый ингибитор матриксных металлопротеиназ-1, а фибробласты - ингибитор активатора плазминогена-1 и трансформирующий ростовой фактор в (ТФР-в), которые в свою очередь являются мощными стимуляторами синтеза коллагена и блокаторами

активности матриксных металлопротеиназ (ММП) [36, 37]. Структурные нарушения, опосредованные избытком Ал, проявляются фиброзом миокарда, уменьшением количества КМЦ, увеличением коллагенового матрикса, что в конечном итоге приводит к ремоделированию сердца [10, 29].

Наличие ремоделирования сердца предопределяет прогрессирующее течение ХСН. Имеющиеся на современном этапе данные позволяют полагать, что, несмотря на общие закономерности ремоделирования, имеется ряд структурно-геометрических и молекулярных особенностей перестройки миокарда, связанных с причиной ХСН [69]. Глобальная перестройка миокарда ЛЖ происходит у многих пациентов после ИМ, поэтому актуальность исследований, направленных на изучение процессов постинфарктного ремоделирования, а также потенциального влияния на них, не вызывает сомнений [53, 140]. Несмотря на то что у пациентов с выраженными структурными изменениями сердца наблюдается прогрессирующее ухудшение его функции, воздействие на процессы ремоделирования только недавно стало целью профилактики и лечения пациентов с ХСН [53, 143].

1.3 Постинфарктное ремоделирование: механизмы развития

и факторы патогенеза

Перенесенный ИМ приводит к утрате части жизнеспособных КМЦ, что в свою очередь служит триггером патофизиологических процессов постинфарктного ремоделирования. Ремоделирование сердца у больных, перенесших ИМ, является сложным патофизиологическим процессом, включающим в себя структурные и функциональные изменения, преимущественно жизнеспособного миокарда [35], приводящие первоначально к нарушению диастолической, а затем в ряде случаев и систолической функции ЛЖ [132, 138]. Эти изменения тесно взаимосвязаны и отягощают друг друга: происходящая при постинфарктном ремоделировании структурно-геометрическая перестройка является основой изменения

механической активности ЛЖ, которая в свою очередь усугубляет функциональные нарушения, что в итоге приводит к развитию СН [5, 140].

По своей сути, процесс постинфарктного ремоделирования рассматривается как комплексная универсальная компенсаторно -приспособительная реакция, включающая изменения структуры, объема и функции КМЦ и составляющих внеклеточного матрикса (ВМ), геометрии и архитектоники ЛЖ, которые регулируются генетическими, механическими и нейрогуморальными факторами, отражающими длительное воздействие различных физиологических и патологических стимулов [39, 54, 73, 75]. Морфологической основой ремоделирования сердца являются клеточные и тканевые преобразования: активация экспрессии фетальных генов, нарушение трансмембранного транспорта ионов кальция, гипертрофия миокарда, некроз, апоптоз КМЦ, пролиферация фибробластов, накопление фибриллярного коллагена и фиброз миокарда [66, 69, 141].

Процесс ремоделирования является мультифакториальным с вовлечением биоэнергетических и молекулярных механизмов. Изучение патогенеза ремоделирования сердца, факторов, влияющих на этот процесс, а также способов воздействия на него имеет полное право стать одним из приоритетных направлений как в науке, так и в практической деятельности [53]. Центральным механизмом, запускающим процесс ремоделирования, признается механическое растяжение. Однако определен ряд факторов, включая влияние ишемии, нейгормонов (норадреналина, ренина, ангиотензина-II, Ал, эндотелина-I, вазопрессина, галектина-3), вазоактивных пептидов (натрийуретического пептида типа В (BNP), медиаторов воспаления (интерлейкина-ip и интерлейкина-6, фактора некроза опухоли а и С-реактивного белка) и свободнорадикальных процессов, способных в значительной степени видоизменять эффекты механического фактора [6, 17, 33, 44, 72, 81, 83, 116].

Кроме этого, по результатам ряда исследований были выделены дополнительные факторы, непосредственно связанные с перенесенным ИМ и оказывающие влияние на выраженность процессов ремоделирования: размер

инфаркта, его передняя локализация, степень проходимости инфаркт-связанной артерии, трансмуральное поражение, низкие значения ФВ ЛЖ, отсутствие или неэффективность реперфузионной терапии, возникновение феномена невосстановления кровотока (по reflow), АГ, курение, гипергликемия, использование нестероидных противовоспалительных препаратов или глюкокортикостериодов в остром периоде заболевания [57, 66, 151].

Помимо вышеперечисленных факторов, на протяжении нескольких десятилетий активно обсуждается влияние симпатической нервной системы на процесс ремоделирования ЛЖ. Ее активность в свою очередь определяется генетическими детерминантами, физической нагрузкой и особенностями медикаментозной терапии. Так, известно, что при развитии СН на фоне постинфарктного ремоделирования уровень симпатической активации повышается, а концентрация катехоламинов в крови обратно пропорциональна выживаемости [32, 68].

В изменении геометрии ЛЖ, непосредственно связанного с инфарктом, формально выделяют ранние (до 72 часов) и поздние этапы [47, 55, 59].

В первые несколько суток после инфаркта происходит несоразмерное растяжение и истончение миокарда, дилатация и сферификация, указанные изменения соответствуют фазе раннего постинфарктного ремоделирования [82]. Основой этого процесса является сочетание различных патологических изменений: растяжения и увеличения зоны некроза миокарда, что приводит к дилатации ЛЖ при одновременном влиянии объемной перегрузки и чрезмерном давлении на инфарцированные зоны миокарда [5, 29].

Отсутствие возможности оказывать сопротивление внутрижелудочковому давлению приводит к пролабированию некротизированного участка миокарда -«экспансии инфаркта» [51, 59, 81]. Выраженность «экспансии инфаркта» складывается из сочетаний индивидуальности воспалительного ответа, особенностей внутрисердечной гемодинамики, объема поражения и первичной локализации зоны некроза [51, 59, 81]. Экспансия инфаркта особенно характерна для трансмурального поражения, захватывающего область верхушки ЛЖ [59]. В

такой ситуации его дилатация развивается при поражении более 20 % сердечной мышцы [69, 79].

Значительное миокардиальное напряжение в интактных участках миокарда служит триггером к развитию его гипертрофии, которая отражает перегрузку давлением и в меньшей степени объемом [83]. Вовлечение в патологический процесс неповрежденного миокарда [79] и развитие эксцентрической гипертрофии [123] определяют позднее постинфарктное ремоделирование ЛЖ. Этот период характеризуется преобразованием геометрии сердца из эллипса в тонкостенный шар, неспособный к эффективному сокращению, и усилением синтеза коллагена ВМ, существенно нарушающим эффективность диастолического наполнения [4].

Изменение геометрии и расположения пораженных и интактных зон ЛЖ сопряжено с перестройкой объема, архитектоники и структуры коллагенового матрикса сердца [69]. В процессе ремоделирования миокарда ключевым звеном является коллагенообразование, которое характеризуется непрекращающимся ресинтезом и деградацией волокон коллагена 1 -4-го типа. С начала нового тысячелетия процесс изучения трансформации клеток происходит неотрывно от изучения трансформации структуры ВМ [56, 63, 150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Артемова Татьяна Петровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем в отдаленные сроки после перенесенного инфаркта миокарда / В. А. Кокорин, Н. В. Сытник, В. Н. Люсов и др. // Рос. кардиолог. журн. -2009. - № 4. - С. 17-22.

2. Амбулаторно-поликлинический регистр РЕКВАЗА: данные проспективного наблюдения, оценка риска и исходы у больных кардиоваскулярными заболеваниями / С. А. Бойцов, М. М. Лукьянов, С. С. Якушин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 53-62.

3. Арипов, М. А. Ишемическое ремоделирование левого желудочка: методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения / М. А. Арипов, И. В. Бережинский, А. А. Иващенко ; под ред. Л.А. Бокерия и др. - М., 2002. - 152 с.

4. Беленков, Ю. Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю. Н. Беленков,

B. Ю. Мареев // Журн. Сердечная недостаточность. - 2002. - № 1. - С. 7-11.

5. Белов, Ю. В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца: от концепции к хирургическому лечению / Ю. В. Белов, В. А. Вараксин. - М., 2002. - 194 с.

6. Беловол, А. Н. Клеточные, молекулярные и структурные механизмы ремоделирования левого желудочка при сердечной недостаточности / А. Н. Беловол, И. И. Князькова // Практична ангюлопя. - 2013. - № 4. -

C. 53-65.

7. Биомаркеры миокардиального стресса и фиброза в определении клинических исходов у пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда / Н. В. Шиляева, Ю. В. Щукин, Л. В. Лимарева и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2018. - № 1. - С. 32-36.

8. Бокерия, О. Л. Клиническое применение технологий анализа функции миокарда. Оценка гемодинамики маркеров асимптомной дисфункции

фиброза миокарда / О. Л. Бокерия, И. И. Аверина // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2014. - Т. 15, № 6. - С. 6-19.

9. Бурнашева, Г. А. Натрийуретические пептиды: использование в современной кардиологии / Г. А. Бурнашева, Д. А. Напалков // Вестн. РАМН. - 2015. - №2 5. - С. 568-557.

10. Верткин, А. Л. Терапия хронической сердечной недостаточности: возможности эплеренона / А. Л. Верткин, А. У. Абдуллаева, Г. Ю. Кнорринг // Consilium Medicum. - 2017. - № 1. - С. 73-80.

11. Взаимосвязь между ремоделированием линейных размеров аорты, левого предсердия и уровнем с-концевого телопептида коллагена I типа у больных хронической сердечной недостаточностью / Е. А. Полунина, Д. О. Климчук, О. С. Полунина и др. // Астраханский медицинский журн. - 2017. - Т. 12, № 2. - С. 69-75.

12. Влияние методов фармакотерапии на ремоделирование миокарда левого желудочка сердца у больных острым инфарктом после перенесенной реперфузии в профилактике формирования ХСН (обзор литературы) / Л. В. Шеховцова, О. А. Осипова, А. И. Головин и др. // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2018. - Т. 41, № 4. - С. 519-527.

13. Галявич, А. С. Методы оценки функции правого желудочка / А. С. Галявич, А. Ю. Рафиков // Кардиология. - 2015. - № 9. - С. 91-97.

14. Гарганеева, А. А. Программа ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» -возможности и перспективы в изучении и прогнозировании исходов социально значимых патологий на популяционном уровне / А. А. Гарганеева, С. А. Округин, К. Н. Борель // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). -2015. - Т. 30, № 2. - С. 125-130.

15. Госпитальная динамика эхокардиографических показателей и их взаимосвязь с С-концевым пропептидом проколлагена I типа у больных инфарктом миокарда с сохраненной систолической функцией левого желудочка / А. В. Осокина, В. Н. Каретникова, О. В. Поликутина и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - № 2. - С. 45-51.

16. Динамика маркеров фиброзирования с учетом особенностей метаболического фенотипа у пациентов с инфарктом миокарда / А. В. Осокина, В. Н. Каретникова, О. М. Поликутина и др. // Рос. медицинский журн. - 2019. - Т. 5, № 3. - С.151—157.

17. Динамика медиаторов воспаления и уровня натрийуретического пептида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и различным ответом на сердечную ресинхронизирующую терапию / В. А. Кузнецов, А. М. Солдатова, Т. Н. Енина и др. // Сибирский медицинский журн. (г. Томск). -2014. - Т. 29, № 3. - С. 46-51.

18. Динамика показателей трансмитрального кровотока и маркеров фиброза миокарда у больных инфарктом миокарда / А. В. Осокина, В. Н. Каретникова, О. М. Поликутина и др. // Кардиология. - 2020. - № 6. - С. 45-51.

19. Доклад ВОЗ. Глобальное резюме для Всемирного дня здоровья. - Женева : ВОЗ, 2012. - С. 13-15.

20. Доклад Регионального бюро ВОЗ. Основные факторы риска, приводящие к инвалидности в престарелом возрасте и меры ее профилактики. - Женева : ВОЗ, 2003. - С. 3.

21. Драпкина, О. М. N-терминальный пропептид проколлагена III типа в качестве возможного сывороточного маркера фиброза миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / О. М. Драпкина, Б. Б. Гегенава // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 17-21.

22. Драпкина, О. М. «Портрет» диастолической сердечной недостаточности / Драпкина, О. М., Ю. В. Дуболазова // Артериальная Гипертензия. - 2010. -Т.16, № 6. - С. 613-620.

23. Драпкина, О. М. Галектин-3 - биомаркер фиброза у пациентов с метаболическим синдромом / О. М. Драпкина, Т. А. Деева // Рос. кардиолог. журн. - 2015. - № 9. - С. 96-102.

24. Драпкина, О. М. Маркеры фиброза у пациентов с метаболическим синдромом / О. М. Драпкина, Е. В. Зятенкова // РМЖ. - 2016. - № 26. -С. 1727-1731.

25. Драпкина, О. М. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления / О. М. Драпкина, Л. О. Палаткина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 317-321.

26. Драпкина, О. М. Оценка ремоделирования сердечно-сосудистой системы и толщины эпикардиального жира у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом / О. М. Драпкина, Е. В. Зятенкова // Терапевт. арх. - 2016. - № 2. - С. 64-70.

27. Драпкина, О. М. Оценка уровня N-терминального пропептида коллагена III типа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом / О. М. Драпкина, Е. В. Зятенкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 42-47.

28. Драпкина, О. М. Теломеры и хроническая сердечная недостаточность / О. М. Драпкина, Р. Н. Шепель // Кардиология. - 2014. - № 4. - С. 60-67.

29. Дроботя, Н. В. Современные взгляды на патогенетически обоснованную терапию ХСН: у кардиологов есть повод для оптимизма / Н. В. Дроботя, В.В. Калтыкова, А. А. Пироженко // РМЖ. - 2017. - № 20. - С. 1435-1439.

30. Дуболазова, Ю. В. Применение галектина-3 и NT-proBNP в качестве биомаркеров декомпенсированной сердечной недостаточности / Ю. В. Дуболазова, О. М. Драпкина // Рос. кардиолог. журн. - 2017. - № 1. -С. 95-101.

31. Жерко, О. М. Ультразвуковая визуализация ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса / О. М. Жерко, Э. И. Шкребнева // Вестн. ВГМУ. - 2020. -Том 19, № 2. - С. 70-77.

32. Загидуллин, Н. Ш. Особенности фармакологического воздействия на симпатический тонус и частоту сердечных сокращений при сердечно -сосудистых заболеваниях / Н. Ш. Загидуллин, Ш. З. Загидуллин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 89-94.

33. Здравоохранение в России 2013 : статистический сборник / Федеральная служба государственной статистики (Росстат). - М. : Росстат, 2013. - 380 с.

34. Ишемическая болезнь сердца у лиц 55 лет и старше. Распространенность и прогноз / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, А. В. Капустина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 21-28.

35. Кардиология : национальное руководство / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 848 с.

36. Кван, В. С. Эффективность спиронолактона у реципиентов сердца : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.24 / В. С. Кван. - М., 2019. - 96 с.

37. Клеточные и молекулярные механизмы участия внеклеточного матрикса миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией сердца на фоне ишемической болезни сердца / О. А. Осипова, К. Г. Плаксина, М. В. Покровский и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 37.

38. Клиническая значимость и динамика биомаркеров ремоделирования миокарда у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сохраненной фракцией выброса / Т. Б. Печерина, Н. В. Федорова, А. И. Герман и др. // Атеросклероз. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 5-15.

39. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S6.

- С. 8-158.

40. Копьева, К. В. Новые маркеры сердечной недостаточности: значение для диагностики и прогнозирования КТ-ргоВ№ и интерлейкиновых рецепторов - членов семейства ST2 / К. В. Копьева, Е. В. Гракова, А. Т. Тепляков // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний.

- 2018. - Т. 7, № 1. - С. 94-101.

41. Ларина, В. Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по

диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности /

B. Н. Ларина, И. И. Чукаева // Лечебное дело. - 2016. - № 3. - С. 37-48.

42. Мигутина, С. Б. Хроническая сердечная недостаточность: возможности профилактики и лечения / С. Б. Мигутина // Медицинский совет в поликлинике. - 2013. - № 1. - С. 56-63.

43. Миклишанская, С. В. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Методы его диагностики / С. В. Миклишанская, Н. А. Мазур, Н. В. Шестакова // Медицинский совет. - 2017. - № 12. - С. 75-81.

44. Миокардиальная и артериальная жесткость — важная детерминанта экспрессии N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида при развитии сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / А. Т. Тепляков, Е. Ю. Пушникова, А. В. Андриянова и др. // Кардиология. - 2016. - № 4. - С. 42-48.

45. Мрикаев, Д. В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных c сердечной недостаточностью / Д. В. Мрикаев // Креативная кардиология. -2017. - Т. 11, № 2. - С. 145-58.

46. Национальные рекомендации ОССН, РКО И РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (Четвертый пересмотр). Утверждены на Конгрессе ОССН 7 декабря 2012 года, на правлении ОССН 31 марта 2013 и Конгрессе рко 25 сентября 2013 года // Журн. Сердечная недостаточность. - Т. 14, № 7 (81). -

C. 379-472.

47. Нечесова, Т. А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т. А. Нечесова, И. Ю. Коробко, Н. И. Кузнецова // Медицинские новости. - 2008. - № 11. - С. 7-13.

48. Обзор диагностических методов прогнозирования течения сердечной недостаточности у больных ИБС [Электронный ресурс] / М. К. Мусимхан, С. Ф. Беркинбаев, Н. А. Шаназаров и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 2. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27450 (дата обращения: 14.06.2020).

49. Овчинников, А. Г. Фиброз левого желудочка: патогенез, диагностика, лечение / А. Г. Овчинников, М. Г. Ожерельева, Ф. Т. Агеев // Неотложная кардиология. - 2015. - № 4. - С. 11-26.

50. Основные патогенетические механизмы развития хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца / О. А. Осипова, Г. Д. Петрова, Л. В. Шеховцова и др. // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2015. - Вып. 29, № 4 (201). - С. 11-15.

51. Оценка ремоделирования левого желудочка : учеб. пособие для врачей / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, И. И. Аверина и др. // Научный центр сердечнососудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, Московский государственный медико-стоматологический университет. - М., 2009. -36 с.

52. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у больных с ИБС с различным типом диастолической дисфункции левого желудочка / А. Н. Сумин, А. В. Осокина, А. В. Щеглова и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2016. - № 2. - С. 51-58.

53. Патогенетические аспекты постинфарктного ремоделирования миокарда. Клинический обзор / Н. П. Митьковская, О. Г. Нижникова, Т. В. Статкевич и др. // Медицинский журн. (г. Минск). - 2013. - № 1 (43). - С. 12-18.

54. Патогенетические механизмы участия межклеточного матрикса миокарда в ремоделировании сердца у больных хронической сердечной недостаточностью / О. А. Осипова, К. Г. Плаксина, А. А. Комисов и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия : Медицина. Фармация. - 2015. - Т. 32, № 22 (219). - С. 18-25.

55. Перуцкий, Д. Н. Основные концепции постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка / Д. Н. Перуцкий, Т. И. Манеева, С. П. Константинов // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. -2011. - № 10 (105). - С. 51-59.

56. Полунина, О. С. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечно-сосудистой патологии и ремоделирования миокарда / О. С. Полунина, А. И. Аксенов // Клин. медицина. 2016. - № 2. - С. 42-57.

57. Попонина, Т. М. Риск и выгода реперфузионных стратегий в лечении больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / Т. М. Попонина, Ю. С. Попонина, А. Г. Васильев // Рос. кардиолог. журн. -2010. - № 5. - С. 103-115.

58. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка и фазы репаративного фиброза / Л. Б. Ким, В. Ю. Куликов, Н. Г. Минина и др. // Атеросклероз. -2010. - Т. 6, № 1. - С. 25-33.

59. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: некоторые патогенетические аспекты. Обзор лекций / Е. Б. Петрова, Т. В. Статкевич, И. Н. Пономаренко и др. // Военная медицина. - 2015. - № 1 (34). - С. 116122.

60. Предикторы развития кардиофиброза и кахексии эпикардиальной жировой ткани в отдаленном периоде инфаркта миокарда / О. Л. Барбараш, О. В. Груздева, Т. Б. Печерина и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2020. - № 2. -С. 31-40.

61. Прогнозирование риска развития инвалидности у пациентов с ишемической болезнью сердца / С. А. Чандирли, А. Н. Герасимов, А. Ф. Караева и др. // Вестник всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2019. - № 2. - С. 47-57.

62. Пропептиды проколлагенов и индекс висцерального ожирения у больных инфарктом миокарда с сохраненной фракцией выброса и различным метаболическим фенотипом / А. В. Осокина, В. Н. Каретникова, О. М. Поликутина и др. // Трансляционная медицина. - 2020. - Т. 7, № 1. -С. 22-32.

63. Путянина, А. Н. Возрастные особенности метаболизма основных компонентов внеклеточного матрикса у больных инфарктом миокарда в

динамике формирования репаративного фиброза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. Н. Путянина. - Новосибирск, 2012. - 48 с.

64. Путятина, А. Н. Внеклеточный матрикс сердца и постинфарктный репаративный фиброз (часть 1) / А. Н. Путятина, Л. Б. Ким // Вестн. САФУ. Серия: Медико-биологические науки. - 2016. - № 4. - С. 54-66.

65. Путятина, А. Н. Внеклеточный матрикс сердца и постинфарктный репаративный фиброз (часть 2) / А. Н. Путятина, Л. Б. Ким // Журн. медико-биологических исследований. - 2017. - Т. 5, № 1. - С. 78-89.

66. Раннее постинфарктное ремоделирование у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся интервенционным вмешательствам / С. С. Галицкая, Н. П. Митьковская, Т. В. Статкевич и др. -Кардиология в Беларуси. - 2015. - № 3 (40). - C. 38-45.

67. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016 // Рос. кардиолог. журн. - 2017. - №2 1 (141). - C. 7-81.

68. Ремоделирование левого желудочка сердца в зависимости от вегетативного статуса у больных, перенесших инфаркт миокарда / О. В. Замахина, С. С. Бунова, Е. В. Усачева и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 118.

69. Ремоделирование левого желудочка: один или несколько сценариев? / В. В. Калюжин, А. Т. Тепляков, М. А. Соловцов и др. // Бюл. Сибирской медицины. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 120-139.

70. Сердечная недостаточность / Ю. П. Островский, А. В. Валентюкевич, Т. В. Ильина и др. ; под общ. ред. Ю. П. Островского. - Минск : Беларуская навука, 2016. - 503 с.

71. Содержание в крови биомаркеров коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов у больных острым трансмуральным инфарктом миокарда / А. В. Говорин, Е. В. Рацина, Н. В. Фетисова и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2016. - № 3 (131). - С. 75-79.

72. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения / Н. И. Тарасов, А. Т. Тепляков, Е. В. Малахович и др. // Терапевт. арх. - 2002. - № 12. - С. 12-15.

73. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение понятия и применение в клинической практике / Г. Г. Иванов, И. В. Агеева, С. Бабаахмдди и др. // Функциональная диагностика. - 2003. -№ 1. - С. 101-109.

74. Структурно-функциональные изменения левого желудочка сердца и уровень альдостерона в крови у больных в отдаленные сроки после перенесенного инфаркта миокарда / Л. Н. Бабий, Н. П. Строганова, С. Ю. Савицкий и др. // Украинский кардиологический журн. - 2015. - № 4. - С. 66-73.

75. Уровень предшественника натрийуретического пептида и результаты клинического обследования пациентов с ишемической кардиомиопатией / Е. А. Мясоедова, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова и др. // Астраханский медицинский журн. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 96-101.

76. Усков, В. М. Моделирование, алгоритмизация и прогнозирование исходов трансмурального инфаркта миокарда при различных схемах медикаментозной терапии : автореф. дис. д-ра мед. наук : 05.13.01. -Воронеж, 2004. - 32 с.

77. Фиброз миокарда - новый компонент ремоделирования сердца у спортсменов? / А. С. Шарыкин, В. А. Бадтиева, И. И. Трунина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 126135.

78. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы / В. Н. Каретникова, В. В. Кашталап, С. Н. Косарева и др. // Терапевт. арх. - 2017. - № 1. - С. 8893.

79. Флоря, В. Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической сердечной недостаточности / В. Г. Флоря // Кардиология. - 1997. - № 5. - С. 63-67.

80. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И. В. Фомин // Рос. кардиолог. журн. - 2016. - № . - С. 7-13.

81. Хроническая сердечная недостаточность: вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза (гемодинамические, нейрогуморальные, иммунные, генетические аспекты), диагностики и лечения : учеб. пособие /

B. В. Калюжин, О. В. Калюжин, А. Т. Тепляков, и др. - М. : Медицинское информационное агенство, 2006. - 228 с.

82. Электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение и применение понятия в клинической практике / Г. Г. Иванов, И. В. Агеева,

C. Бабаахмдди и др. // Гипербарическая физиология и медицина. - 2000. -С. 20-25.

83. Acute myocardial response to stretch: what we (don't) know / J. S. Neves, A. M. Leite-Moreira, M. Neiva-Sousa et al. // Front. Physiol. - 2016. - Vol. 6 : article 408.

84. Advanced glycation endproducts (AGEs) and heart failure: pathophysiology and clinical implications / J. W. Hartog, A. A. Voors, S. J. Bakker et al. // Eur J. Heart Fail. - 2007. - Vol. 9. - Р.1146-1155.

85. Aldosterone induces a nuclear inflamatory phenotype in the rat heart / R. Rocha, A. E. Rudolf, G. E. Fridrich et al. // Am. J. Physiology. - 2002. - Vol. 283. -H1802-H1819.

86. Aldosterone modulates plasminogen / N. J. Drown, S. Nelamura, L. Ma еt al. // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58. - P. 1219-1222.

87. Assessment of myocardial fibrosis with cardiovascular magnetic resonance / N. Mewton, C. Y. Liu, P. Croisille et al. // JACC. - 2011. - Vol. 57 (8). - P. 891903.

88. Baum, J. Fibroblasts and myofibroblasts: what are we talking about? / J. Baum, H. S. Duffy // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2011. - Vol. 57. - P. 376-379.

89. Boulet, L. P. Airway remodeling in asthma: update on mechanisms and therapeutic approaches / L. P. Boulet // Curr. Opin Pulm. Med. - 2018. - Vol. 24 (1). - P. 5662.

90. Braunwald, E. Biomarkers in heart failure / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. -2008. - Vol. 358 (20). - P. 2148-2159.

91. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / M. Redfield, S. J. Jacobsen, J. C. Burnett et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 194-202.

92. Calibrated integrated backscatter and myocardial fibrosis in patients undergoing cardiac surgery / D. L. Prior, J. B. Somaratne, A. J. Jenkins et al. // Open Heart. -2015. - Vol. 2 (1): e000278.

93. Calvier, L. Galectin-3 mediates aldosterone-induced vascular fibrosis / L. Calvier // Atheroscler Thromb Vasc Biol. - 2013. - Vol. 33 (1). - P. 67-75.

94. Cardiac Fibrosis in Patients With Atrial Fibrillation / M. S. Dzeshka, G. Y. Lip, V. Snezhitskiy et al. // JACC. - 2015. - Vol. 66 (8). - P. 943-959.

95. Cardiac MRI in evaluation postinfarction changes and its role in determining the revascularization tactics / A. N. Kokov, V. L. Masenko, S. E. Semenov et al. // Complex Issues of Cardiovascular Diseases. - 2014. - Vol. 3. - P. 97-102.

96. Cardiac remodelling identified by cardiovascular magnetic resonance in patients with hepatitis C infection and liver disease / P. J. Ngu, M. Butler, A. Pham et al. // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2016. - Vol. 32 (4). - P. 629-636.

97. Cardiovascular disease in Europe 2014: epidemiological update / M. Nichols, N. Townsend, P. Scarborough et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35 (42). -P. 2950-2959.

98. Characterisa tion of aldosterone - induced structural and functional myocardial alteration / N. Lopez, B. Nartix, M. Miana et al. // Eur. Meeting of Hypertension. -Book, Milan, 2007. - 277 p.

99. CMR imaging assessing viability in patients with chronic ventricular dysfunction due to coronary artery disease: a meta-analysis of prospective triais / J. Romero, X. Xue, W. Gonzalez et al. // JACC Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 5 (5) -P. 494-508.

100. CMR-verified diffuse myocardial fibrosis is associated with diastolic dysfunction in HFpEF / M. Y. Su, Lian-Yu Lin, Yao-Hui E Tseng et al. // JACC. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 7, N 10. - P. 991-997.

101. Congestive heart failure with preserved systolic function in a statewide sample of community hospitals / K. W. Dauterman, A. S. Go, T. Gebretsadik et al. // J. Cardiac Fail. - 2001. - Vol. 7. - P. 221-228.

102. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: current state and future directions / J. Butler, G. C. Fonarow, M. R. Zile et al. // J. Am. Col. Cardiol. HF. - 2014. - Vol. 2. - P. 97-112.

103. Extracellular matrix markers and methods for their study (review) / E. V. Tush, T. I. Eliseeva, O. V. Khaletskaya et al. // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2019.

- Vol. 11 (2). - P. 133-149.

104. Frangogiannis, N. G. Cardiac fibrosis: Cell biological mechanisms, molecular pathways and therapeutic opportunities / N. G. Frangogiannis // Mol. Aspects Med.

- 2018. - Aug 2. - pii: S0098-2997(18)30067-0.

105. Funaro, S. Incidence, determinants, and prognostic value of reverse left ventricular remodelling after primary percutaneous coronary intervention: results of the Acute Myocardial Infarction Contrast Imaging (AMICI) multicenter study / S. Funaro // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 566-575.

106. Hansson, G. K. TGF-B in atherosclerosis / G. K. Hansson, D. J. Grainger, R. J. Grainger // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 37-38.

107. Heart Disease and Stroke Statistics - 2013 Update A Report From the American Heart Association / A. Go, D. Mazaffarian, V. L. Roger et al. // Circulation. - 2013.

- Vol. 127. - e6-e245.

108. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Molecular Pathways of the Aging Myocardium / F. S. Loffredo, A. P. Nikolova, J. R. Pancoast et al. // Circ. Res. -

2014. - Vol. 115. - P. 97-107.

109. High plasma aldosterone levels on admission are associated with death in patients presenting with acute ST-elevation myocardial infarction / F. Beyjoi, J. P. Collet, J. J. Benolial et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 1114. - P. 2604-2610.

110. High prevalence of undetected heart failure in long-term care residents: findings from the Heart Failure in Care Homes (HFinCH) study / H. C. Hancock, H. Close, J. M. Mason et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - Vol. 15. - P. 158-165.

111. Holmes, J. W. Structure and mechanics of healing myocardial infarcts / J. W. Holmes, T. K. Borg, J. WCovell // Annu Rev. Biomed. Eng. - 2005. -Vol. 7. - P. 223-253.

112. Improved early risk stratification of patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention using a combination of serum soluble ST2 and NT-proBNP / J. Yu, P. C. Oh, M. Kim et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 (8) : e0182829.

113. Independent and additional prognostic value of aminoterminal propeptide of type III procollagen circulating levels in patients with chronic heart failure / M. Cicoira, A. Rossi, S. Bonapace et al. // J. Card. Fail. - 2004. - Vol. 10. - 403-411.

114. Jenkins, W. S. Prognostic Value of Soluble ST2 After Myocardial Infarction: A Community Perspective / W. S. Jenkins, V. L. Roger, A. S. Jaffe // Am. J. Med. - 2017. - Vol. 130 (9). - P. 1112. e9-1112.e15.

115. Kass, D. A. What mechanisms underlie diastolic dysfunction in heart failure? / D. A. Kass, J. G. Bronzwaer, W. J. Paulus // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94. - P.1533-1542.

116. Li, Y. Y. Myocardial extracellular matrix remodeling in transgenic mice overexpressing tumor necrosis factor alpha can be modulated by anti-tumor necrosis factor alpha therapy / Y.Y. Li, Y. O. Feng, T. Kadokami // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 97. - P. 12746-12751.

117. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights

from the randomized aldactone evaluation study (RALES) / F. Zannad,

F. Alla, B. Dousset et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2700-2706.

118. Long-term survival in patients hospitalized with congestive heart failure: relation to preserved and reduced left ventricular systolic function / F. Gustafsson, C. Torp-Pedersen, B. Brendorp et al. // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 863870.

119. Lopez, B. Circulating biomarkers of collagen metabolism in cardiac diseases /

B. Lopez, A. Gonzalez, J. Diez // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 1645-1654.

120. Lupón, J. Combined use of the novel biomarkers high-sensitivity troponin T and ST2 for heart failure risk stratification vs conventional assessment / J. Lupón, M. de Antonio, A. Galán // Mayo Clin. Proc. - 2013. - Vol. 88 (3). - P. 234-243.

121. Mays, P. K. Age-Related Changes in the Proportion of Types I and III Collagen / P. K. Mays, J. E. Bishop, G. J. Laurent // Mech. Ageing Dev. - 1988. - Vol. 45 (3). - P. 203-212.

122. McKleroy, W. Always cleave up your mess: targeting collagen degradation to treat tissue fibrosis / W. McKleroy, T. H. Lee, K. Atabai // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2013. - Vol. 304 (11). - L709-L721.

123. McMurray, J. J. V. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 / J. J. V. McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker et al. // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P.1787-1847.

124. Measuring extracellular matrix turnover in the serum of patients with idiopathic or ischemic dilated cardiomyopathy and impact on diagnosis and prognosis /

G. Klappacher, P. Franzen, D. Haab et al. // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 75. - P. 913-918.

125. Mechanoregulation of cardiac myofibroblast differentiation: implications for cardiac fibrosis and therapy / K. W. Yong, Y. Li, G. Huang et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2015. - Vol. 309. - H532-H542.

126. Molecular and cellular basis for diastolic dysfunction / L. Van Heerebeek,

C. P. Franssen, N. Hamdani et al. // Curr Heart Fail Rep. - 2012. - Vol. 9 (4). - P. 293-302.

127. Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling and Regeneration in Physical Exercise / D. Schüttler, S. Clauss, L. T. Weckbach at al. // Cells. - 2019. - Vol. 8 (10). - P. 1128.

128. Multiple action of steroid hormones - a focus on rapid non-genetic effect / E. Falkenstein, H. G. Tillmann, M. Christ et al. // Pharmacol. Rew. - 2000. -Vol. 52. - P. 513-556.

129. Multiple biomarkers for risk prediction in chronic heart failure / B. Ky, B. French, W. C. Levy et al. // Circ. Heart Fail. - 2012. - Vol. 5 (2). - P. 183-190.

130. New strategies for heart failure with preserved ejection fraction: the importance of targeted therapies for heart failure phenotypes / M. Senni, W. J. Paulus, A. Gavazzi et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 2797-2815.

131. Pascual-Figal, D. A. The biology of ST2: the International ST2 Consensus Panel / D. A. Pascual-Figal, J. L. Januzzi // Am. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 115 (7 Suppl) : 3B-7B.

132. Patterns of structural and functional remodeling of the left ventricle in chronic heart failure / W. H. Gaasch, D. E. Delorey, MG. St John Sutton et al. // Am. J. Cardiol. 2008. - Vol. 102 (4). - P. 459-462.

133. Perioperative assessment of diastolic dysfunction / R. Matyal, N. J. Skubas, S. K. Shernan et al. // Anesth. Analg. - 2011. - Vol. 113 (3). - P. 449-472.

134. Plasma aldosterone levels during hospitalization are predictive of survival post-myocardial infarction / B. P. Palmer, A. P. Pibrow, C. M. Franpton et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2489-2496.

135. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study / C. Tribouilloy, D. Rusinaru, H. Mahjoub et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 339-347.

136. Recommendations for cardiovascular magnetic resonance in adults with congenital heart disease from the respective working groups of the European Society of Cardiology / P. J. Kilner, T. Geva, H. Kaemmerer et al. // Eur Heart J. - 2010. -Vol. 31 (7). - P. 794-805.

137. Recommendations on the clinical use of B-type natriuretic peptide testing (BNP or NTproBNP) in the UK and Ireland / M. R. Cowie, P. O. Collinson, H. Dargie et al. // Br. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 17 (2). - P. 76-80.

138. Relation ship between left and right ventricular ejection fractions in chronic advanced systolic heart failure: insights from the BEST trial / R. V. Desai, P. Meyer, M. I. Ahmed et al. // Eur. J. Heart Failure. - 2010. - Vol. 13. - P. 392397.

139. Relationship Between Tei Index and PEP-Derived Myocardial Performance Index in Sinus Rhythm / F. Besli, C. Basar, I. Ekinozu et al. // Medicine (Baltimore). -2015. - Vol. 94 (29). - P. 1112.

140. Remote noninfarcted region dysfunction soon after first anterior myocardial infarction. A magnetic resonance tagging study / C. M. Kramer, W. J. Rogers, T. Mro Theobald et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94 (4). - P. 660-666.

141. Review of the Molecular Mechanisms Underlying the Development and Progression of Cardiac Remodeling / L.A. Schirone, M.o Forte, S. Palmerio et al. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - Vol. 2017. -ID 3920195. - P. 1-16.

142. ST2 pathogenetic profile in ambulatory heart failure patients / A. Bayes-Genis, J. L. Januzzi, H. K. Gaggin et al. // J. Card. Fail. - 2015. - Vol. 21 (4). - P. 355361.

143. Swynghedauw, B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling / B. Swynghedauw // Physiol. Rev. - 1999. - P. 215-262.

144. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK / S. Stewart, A. Jenkins, S. Buchan et al. // Eur J. Heart Fail. - 2002. - Vol. 4 (8). -P. 361-371.

145. The Euro Heart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis / J. G. F. Cleland, K. Swedberg, F. Follath et al. // Eur Heart J. - 2003. - Vol. 24 (5). - p. 442-463.

146. The relation of amino-terminal propeptide of type III procollagen and severity of coronary artery disease in patients without myocardial infarction or hibernation / Y. H. Lin, Y. L. Ho, T. D. Wang et al. // Clin. Biochem. - 2006. - Vol. 39. -P. 861-866.

147. Tian, J. Niu Myocardial fibrosis in congenital and pediatric heart disease / J. Tian, X. An, L. Niu // Exp. Ther. Med. - 2017. - Vol. 13 (5). - P. 1660-1664.

148. Towards better definition, quantification and treatment of fibrosis in heart failure. A scientific roadmap by the Committee of Translational Research of the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology / R. A. de Boer,

G. De Keulenaer, J. Bauersachs et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2019. -Vol. 21, N 3. - P. 272-285.

149. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / T. E. Owan, D. O. Hodge, R. M. Herges et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 251-259.

150. Woessner, F. J. Matrix metalloproteinases and THMPs / F. J. Woessner,

H. Nagase // Oxford University J. - 2011. - Vol. 45. - P. 212-225.

151. Zornoff, L. Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction: Concepts and Clinical Implications / L. Zornoff // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2009. -Vol. 92 (2). - P. 150-156.