Прогностические факторы сердечно-сосудистых осложнений после ишемического инсульта (проспективное когортное наблюдение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Шандалин, Вадим Александрович

• Шандалин, Вадим Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шандалин, Вадим Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Отдаленная выживаемость пациентов в 11 постинсультном периоде

1.2. Прогностические факторы сердечно-сосудистых 14 осложнений в отдаленном постинсультном периоде

1.3. Приверженность к базисной медикаментозной 17 терапии как фактор, определяющий отдаленный постинсультный прогноз

1.4. Вегетативная регуляция деятельности сердца. 23 Вариабельность сердечного ритма

1.5. Клиническое значение вариабельности сердечного 29 ритма и способы ее оценки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клинико-инструментальная неврологическая 37 характеристика

2.3. Клинико-инструментальная характеристика сердечно- 40 сосудистых заболеваний

2.4. Амбулаторный этап наблюдения 46 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО 52 НАБЛЮДЕНИЯ

3.1. Базисная медикаментозная терапия и интервенционные 52 вмешательства

3.1.1. Антитромботическая терапия 5

3.1.2. Антигипертензивная терапия 5

3.1.3. Гиполипидемическая терапия 5

3.1.4. Антиаритмическая терапия

3.1.5. Интервенционные сердечно-сосудистые 57 вмешательства

3.2. Сердечно-сосудистые осложнения в период 57 проспективного наблюдения

3.3. Сравнительная характеристика больных в зависимости 62 от наличия сердечно-сосудистых осложнений

ГЛАВА 4. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ СЕРДЕЧНО-

СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ОТДАЛЁННОМ ПОСТИНСУЛЬТНОМ ПЕРИОДЕ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ антиаритмическая терапия

АГ артериальная гипертензия

АГТ антигипертензивная терапия

АД артериальное давление

АСК ацетилсалициловая кислота

АТИ атеротромботический инсульт

АТТ антитромботическая терапия

БИМ безболевая ишемия миокарда

БРА II блокаторы рецепторов к ангиотензину II

БЦА брахиоцефальные артерии

ВБС вертебрально-базилярная система

вне вегетативная нервная система

ВСР вариабельность сердечного ритма

ВСС внезапная сердечная смерть

ВЧ высокие частоты

ди доверительный интервал

ЖА желудочковая аритмия

ЖЭ желудочковые экстрасистолы

иАПФ ингибиторы ангиотензин-превращающего фактора

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

кдо конечный диастолический объем

КИМ комплекс «интима-медиа»

КС каротидная система

ксо конечный систолический объем

кт компьютерная томография

КЭИ кардиоэмболический инсульт

лж левый желудочек

ЛИ лакунарный инсульт

лп левое предсердие

лпвп липопротеины высокой плотности

лпнп липопротеины низкой плотности

МАГ магистральные артерии головы

мжп межжелудочковая перегородка

мое минутный объем сердца

МРТ магнитно-резонансная томография

нжэ наджелудочковые экстрасистолы

нч низкие частоты

онмк острое нарушение мозгового кровообращения

онч очень низкие частоты

ОР относительный риск

оси острая сердечная недостаточность

пике постинфарктный кардиосклероз

сд сахарный диабет

скт суммарная конечная точка

ссз сердечно-сосудистые заболевания

ссо сердечно-сосудистые осложнения

ТИА транзиторная ишемическая атака

УО ударный объем

ФВ фракция выброса

ФП фибрилляция предсердий

хм холтеровское мониторирование

хен хроническая сердечная недостаточность

чсс частота сердечного ритма

ЭКГ электрокардиография

эхо-кг эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические факторы сердечно-сосудистых осложнений после ишемического инсульта (проспективное когортное наблюдение)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Инсульт вследствие высокой распространенности и тяжелых последствий представляет важнейшую медико-социальную проблему. Продолжительность жизни пациента, перенесшего первый инсульт, составляет в среднем 8,8 года, а в случае развития повторного инсульта или инфаркта миокарда (ИМ) этот показатель может уменьшаться до 3,9 лет (Ворлоу Ч.П. с соавт., 1998; Инсульт, 2009). У пациентов после впервые возникшего инсульта риск повторных острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) повышен в 9 раз, а риск ИМ, включая внезапную сердечную смерть (ВСС), - в 2-3 раза. К 3-5 годам постинсультного периода лидирующей причиной смертности становится кардиальная патология - ИМ и ВСС (Dhamoon M.S., 2007).

Как в ранних исследованиях (Sacco R.L., 1982; Рябова B.C., 1986), так и в современных наблюдениях (Hardie К., 2003; Кулеш С.Д. с соавт., 2012), в отдаленные сроки после инсульта сохраняется высокий риск кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений. На современном этапе состояния здравоохранения прогноз в отношении развития указанных осложнений после перенесенного инсульта хуже ожидаемого, что требует детального изучения прогностических факторов сердечно-сосудистых осложнений (Pendlebury S.T. et al., 2009).

Пожилой возраст, мужской пол, курение, фибрилляция предсердий (ФП), сахарный диабет (СД), выраженность неврологических расстройств являются одними из основных предикторов летального исхода и сердечнососудистых осложнений (ССО) в отдаленные сроки после инсульта (Ворлоу Ч.П. с соавт., 1998; Dhamoon M.S., 2007).

Наряду с этим, в ряде исследований показана способность определенных классов лекарственных средств улучшать прогноз в постинсультном периоде. Это касается антиагрегантных препаратов (The Canadian Cooperative Study Group, 1978; The ESPS Group, 1987; CAPRIE Steering Committee, 1996), антикоагулянтных препаратов (EAFT Study Group,

1993; Connolly S.J. et al., 2009; Patel M.R. et al., 2011; Granger C.B. et al., 2011), статинов (Amarenco P. et al., 2006), тиазидоподобных диуретиков (PATS Collaborating Group, 1995; PROGRESS Collaborating Group, 2001). По мере накопления данных доказательной медицины была определена единая стратегия вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений после перенесенного ишемического инсульта (ESO Guidelines, 2008; Furie K.L. et al., 2011). Однако, несмотря на широкую популяризацию данных доказательной медицины и попытки их внедрения в клиническую практику, вместе с положительными результатами, в ряде исследований был показан недостаточный уровень следования рекомендациям по вторичной профилактике инсульта и ССО (Glader E.-L. et al., 2010; Wei J.W. et al., 2010).

Среди вероятных причин высокой постинсультной летальности называется непосредственное церебральное повреждение, а одним из возможных механизмов его реализации может стать стойкое расстройство вегетативной регуляции деятельности организма. Сердечный ритм является наиболее ярким индикатором изменений состояния вегетативной нервной системы (ВНС), поэтому исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) как показателя, отражающего автономную регуляцию сердца и определяющего риск внезапной сердечной смерти (ВСС), имеет важное прогностическое значение (Makikallio A.M. et al., 2004; McLaren A. et al., 2005; Colivicchi F. et al., 2005; Laowattana S. et al., 2006). Однако следует отметить, что основной целью вышеуказанных работ было продемонстрировать самостоятельное влияние поражения конкретных мозговых структур на состояние ВСР и на постинсультный прогноз. Поэтому данные работы имели жесткие критерии отбора, например, не включались пациенты с кардиальной патологией, СД, повторным инсультом, наличием диффузных церебральных изменений, больные пожилого возраста. Подобная выборка пациентов не отражает существующую коморбидность в обычной (рутинной) клинической практике. Именно поэтому необходимо изучение прогностической значимости изменений ВСР у реального пациента,

отягощенного предшествующими цереброваскулярными, кардиальными, эндокринными заболеваниями с целью оптимизации отдаленного постинсультного прогноза.

Цель исследования. Установить прогностические факторы сердечнососудистых осложнений после ишемического инсульта для оптимизации вторичной профилактики.

Задачи исследования:

1. Осуществить проспективное амбулаторное наблюдение за пациентами, перенесшими ишемический инсульт на фоне синусового ритма, с оценкой кумулятивного риска ССО и сердечно-сосудистой летальности.

2. Проанализировать ССО (ОНМК, острый ИМ, нестабильная стенокардия, острая сердечная недостаточность, смертельные исходы и их причины) после ишемического инсульта в сопоставлении с характеристиками церебрального поражения, кардиальными нарушениями и качеством медикаментозной терапии.

3. Сопоставить частоту и характер ССО после ишемического инсульта с состоянием ВСР.

4. С помощью многофакторного регрессионного анализа определить независимые прогностические факторы ССО после ишемического инсульта.

Научная новизна.

Впервые осуществлена комплексная оценка различных характеристик церебрального поражения, заболеваний сердечно-сосудистой системы и состояния ВСР во взаимосвязи с риском ССО после ишемического инсульта.

Впервые выявлены такие предикторы ССО после ишемического инсульта, как снижение временных и спектральных характеристик ВСР. Впервые установлены пороговые значения интегративного показателя

суммарной вегетативной активности = 71 мс), ниже которых

достоверно увеличивается риск церебральных и кардиальных нарушений.

Определено, что снижение различных составляющих ВСР, по данным спектрального анализа, включая парасимпатическое, симпатическое и гуморальное звено, ассоциируется с неблагоприятным постинсультным прогнозом. Установлены значения спектральных характеристик ВСР -предикторов ССО после ишемического инсульта: высокие частоты - ВЧ<46 мс2, низкие частоты - НЧ <212 мс2 и очень низкие частоты - ОНЧ < 804 мс2.

Впервые показана самостоятельная роль желудочковых аритмий (ЖА) высоких градаций (частая - более 240 в сутки, парная желудочковая экстрасистолия - ЖЭ, пароксизмы желудочковой тахикардии) в развитии ССО после ишемического инсульта.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило установить новые самостоятельные прогностические факторы ССО после ишемического инсульта и тем самым способствует оптимизации вторичной профилактики.

Риск ССО повышен у пациентов, ранее перенесших ОНМК, а также при наличии множественных ишемических очаговых изменений вещества головного мозга (по данным нейровизуализации).

Продемонстрировано, что кардиальные аритмии и снижение ВСР, зафиксированные по окончании острого периода (21-й день) ишемического инсульта, являются предикторами неблагоприятного отдаленного постинсультного прогноза. Среди кардиальных аритмий не только пароксизмальная ФП, но и ЖА и асимптомные брадиаритмии увеличивают риски ССО после ишемического инсульта.

Показано, что длительная терапия тиазидными/тиазидоподобными диуретиками в составе базисной антигипертензивной терапии снижает риск ССО у пациентов, перенесших ишемический инсульт.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Пациенты, перенесшие ишемический инсульт на фоне синусового ритма, в отдаленном периоде имеют высокий риск развития ССО, который ассоциируется с возрастом больных, наличием хронических форм ИБС, ЖА и брадиаритмий.

2. Наличие предшествующего инсульта и множественных очаговых церебральных изменений (по данным нейровизуализации) являются ведущими неврологическими признаками, ассоциированными с ССО.

3. Снижение показателя суммарной вегетативной активности (БОМ^Т) является независимым предиктором ССО после ишемического инсульта.

4. Наличие в составе базисной медикаментозной терапии тиазидных или тиазидоподобных диуретиков ассоциируется с достоверным улучшением долгосрочного прогноза.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шандалин, Вадим Александрович

выводы

1. У 25% пациентов в среднем через 3 года после перенесенного на фоне синусового ритма ишемического инсульта зарегистрированы различные сердечно-сосудистые осложнения. Кумулятивный риск ССО через 35,6 месяца составил 19,3%, кумулятивная летальность - 9%. ОНМК, включая ТИА, повторный ишемический инсульт и геморрагический инсульт, развивались чаще кардиальных осложнений (ИМ, ОСИ, ВСС). Время до развития первого кардиального и церебрального нарушения не различалось; летальность в равной степени была обусловлена церебральными и кардиальными причинами.

2. Клиническими прогностическими факторами ССО по данным однофакторного анализа явились: возраст старше 67 лет, ишемический инсульт в анамнезе, наличие множественных церебральных очагов, хроническая ИБС (постинфарктный кардиосклероз, стабильная стенокардия) и отсутствие тиазидных/тиазидоподобных диуретиков в составе базисной антигипертензивной терапии.

3. Среди кардиальных аритмий по данным однофакторного анализа статистически значимо ассоциировалось с повышением риска ССО наличие: одиночных ЖЭ > 15/сут, ЖА высоких градаций (частые, парные ЖЭ, групповые ЖЭ, пароксизмы желудочковой тахикардии), брадиаритмий. Установлено, что повышение относительного риска ССО сопряжено со снижением значений менее 71 мс, менее 35 мс, ВЧ менее 46 мс2, НЧ менее 212 мс2.

4. По данным многофакторного регрессионного анализа независимыми предикторами сердечно-сосудистых осложнений в отдаленном постинсультном периоде являются:

• Возраст > 67 лет

• Желудочковые аритмии высоких градаций

• Снижение ЗБТчПЧГ <71 мс.

5. Суммарный показатель вегетативной регуляции сердечного ритма (8В№чГ) служит независимым прогностическим фактором сердечно-сосудистых осложнений в постинсультном периоде. Уменьшение ББМчГ до 70 мс и ниже по окончании острого периода инсульта повышает отдаленный риск развития ССО в 2,6 раза и сохраняет свою предсказательную роль после введения поправок на другие факторы риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с ишемическим инсультом необходимо проведение детального клинического и инструментального кардиологического обследования, включающего ХМ для выявления ЖА высокой градации и снижения показателей ВСР, наличие которых сопряжено с высоким риском развития ССО в отдаленном постинсультном периоде.

2. Пациенты со сниженными показателями ВСР, а также лица старше 67 лет, с повторным инсультом, множественными церебральными очаговыми изменениями, с ИБС, ЖА высоких градаций должны рассматриваться как группа очень высокого риска развития отдаленных ССО, что необходимо учитывать при разработке программ долгосрочного ведения больных с целью снижения сердечно-сосудистого риска.

3. Больным, перенесшим ишемический инсульт, в состав базисной антигипертензивной терапии необходимо включать тиазидные или тиазидоподобные диуретики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шандалин, Вадим Александрович, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под ред. А.М.Вейна. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003.

2. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. З.А. Суслиной., М.А. Пирадова. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288 с.

3. Многотомное руководство по неврологии. Т.4. Сосудистые заболевания нервной системы и заболевания вегетативной нервной системы / Под ред. Н.К. Боголепова, В.В. Михеева. Т.4. - М.: Медгиз, 1963.

4. Очерки ангионеврологии / Под ред. Суслиной З.А. - М.: Издательство «Атмосфера», 2005.

5. Функциональные системы организма / Под ред. К.В.Судакова. - М.: Медицина, 1987.

6. Баевский P.M. Некоторые подходы к анализу ритма и силы сердечных сокращений с точки зрения кибернетики // Сб.: Функциональные особенности сердца при физических нагрузках в возрастном аспекте. - Ставрополь, 1975. - С.27-50.

7. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. - М.: Медицина, 1997.

8. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. М.: Медицина, 2000.

9. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984.

10. Баевский P.M., Черникова А.Г. Проблема физиологической нормы: математическая модель функциональных состояний на основе анализа вариабельности сердечного ритма // Авиакосм, и экол. медицина. - 2002. - Т.36, №6. - С. 11-17.

11. Бойцов С.А., Марцевич С.Ю., Гинзбург M.JI. с соавт. Люберецкое исследование смертности больных, перенесших мозговой инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ЛИС-2). Дизайн и оценка лекарственной терапии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2013; 9 (2): 114-122.

12. Брагина H.H., Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия человека. - М.: Медицина, 1981.

13. Бреус Т.К., Чибисов С.М., Баевский P.M. и др. Хроноструктура биоритмов сердца и факторов внешней среды. - М.: издательство Российского университета дружбы народов «Полиграф сервис», 2002. - 232.

14. Вербицкая C.B., Парфенов В.А. Вторичная профилактика инсульта в амбулаторных условиях // Неврологический журнал. - 2011. - №1 : 42-46.

15. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. - М.: Медицина, 1997.

16. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., ван Гейн Ж. с соавт. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. - С-Пб.: Политехника, 1998.

17. Гафуров Б. Межполушарные взаимоотношения и неспецифические системы мозга при церебральном инсульте (клинико-электрофизиологическое исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Ташкент, 1987.

18. Голухова Е.З. Желудочковые аритмии: современные аспекты диагностики и лечения. -М., 1996.

19. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. и др. Эпидемиология инсульта в России // Consilium medicum. Специальный выпуск «Неврология». - 2003.

20. Долгов A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 2) // Вестник интенсивной терапии. - 1995. - №2. - С. 15-18.

21. Долгов A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1995.

22. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода // Вестник аритмологии. - 1998. - №10: С. 25-29.

23. Каргин М.В. Течение церебрального инсульта: неврологические, вегетативные и гемодинамические изменения в остром периоде: афтореф. дис. ... канд. мед. наук -Челябинск, 2000.

24. Клещеногов С.А., Флейшман А.Н. Прогнозирование осложнений беременности на основе изучения вариабельности ритма сердца матери. Бюллетень СО РАМН. 2006. №3(121). С.52-59.

25. Комаров A.JL, Шахматова О.О., Илющенко Т.А. с соавт. Факторы, определяющие прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца (по результатам пятилетнего проспективного наблюдения) // Кардиология. - 2012.- №1. с.4-14.

26. Коркушко О.В., Писарук A.B., Лишневская В.Ю. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. - 2000. -№16: С. 19-27.

27. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Шатило Т.В. и др. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека. Физиология человека. - 1991. - Т. 17, №2: С. 31-39.

28. Кулеш С.Д., Лихачев С.А., Филина H.A. с соавт. Пятилетняя выживаемость после мозгового инсульта // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. -Том 6. №1: С.14-19.

29. Малиани А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма (HRV). Пер. с англ. // Вестник аритмологии. - 1998. -№9. С. 47-56.

30. Ноздрачев А.Д. Автономный (вегетативный) тонус. Нейрофизиологический аспект. Успехи физиологических наук. 1986. Т.17, №1:3-22.

31. Ноздрачев А.Д. Аксон-рефлекс. Новые взгляды в старой области. Физиологический журнал. - 1995. - Т.81, №11:136-144.

32. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Ленинград: Наука, 1983.

33. Парфенов В.А., Гурак C.B. Повторный ишемический инсульт и его профилактика у больных с артериальной гипертонией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2005; 14: 3-7.

34. Прохорова A.B. Прогнозирование течения и исходов ишемического инсульта в остром периоде с использованием нелинейной стохастической кардиоинтервалометрии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - С-Пб, 2003.

35. Рябова B.C. Отдаленные последствия мозгового инсульта (по материалам регистра) // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1986. - ТОМ LXXXVI. -Выпуск4: С.532-536.

36. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. - М.: Оверлей, 2001.

37. Савельева И.В., Балаков С.А., Голицын С.П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти // Кардиология. -1997. -№8.-с. 82-96.

38. Самохвалова Е.В. Ишемический инсульт и вариабельность сердечного ритма: автореф. дис. ... канд. мед. наук - М., 2008.

39. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер. с англ. - М.: Медгиз, 1960.

40. Симоненко В.Б., Широков Е.А., Фролов В.М. Клиническая кризология в кардионеврологии: руководство для врачей. - М.: ООО «Издательство КВОРУМ», 2013.-293 с.

41. Скок В.И. Физиология вегетативных ганглиев. Ленинград: Наука, 1970. - 235 с.

42. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика. - М.: МЕДпресс-информ, 2009.

43. Фогельсон Л.И. Электрокардиография. - М.: Медицина, 1965.

44. Фонякин A.B. Ишемический инсульт: кардиальная патология в патогенезе, течении и прогнозе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук, 2000.

45. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Трансэзофагеальная эхокардиография при ишемическом инсульте: выявляемые нарушения и показания к проведению // Клиническая медицина. - 2001. - №1: 34-37.

46. Харакоз O.A., Канорский С.Н., Чирва H.H. с соавт. Отдаленная выживаемость больных, перенесших инсульт, и проблема контроля факторов сердечно-сосудистого риска (по данным регистра инсульта в Краснодаре) // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». - 2004. - №10: 66-72.

47. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца. Вестник аритмологии. - 2003. - №32: 15-23.

48. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1996.

49. Швалев В.Н., Стропус Р.А., Абрайтис Р.И. с соавт. Нейрогуморальные нарушения в сердце его интра- и экстраорганном нервном аппарате при внезапной сердечной смерти в сопоставлении с возрастным содержанием в этих отделах медиаторов нервной системы. // Материалы 2-го советско-американского симпозиума по вопросам внезапной смерти. - Индианаполис, 1979.

50. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая Эхокардиография. - М.: Практика, 2005.

51. Широков Е.А. Инсульт, инфаркт, внезапная смерть: теория сосудистых катастроф. -М.: Издательство КВОРУМ, 2010. - 240 с.

52. A randomized trial of aspirin and sulfinpyrazone in the threatened stroke. The Canadian Cooperative Study Group //N. Engl. J. Med. 1978; 299:53-59.

53. A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee // Lancet. - 1996. 348:1329-1339.

54. Heart rate variability. Standards of measures, physiological interpretation, and clinical use. (Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology) // European Heart Journal. 1996. Vol. 17: 354-381.

55. PATS Collaborating Group. Post-stroke antihypertensive treatment study: a preliminary result // Chin. Med. J. - 1995. - 108:710-717.

56. Randomised trial of a perindopril-based blood pressure lowering regimen among 6,105 patients with prior stroke or transient ischemic attack. PROGRESS Collaborative Group. Lancet.-2001.- 358: 1033-1041.

57. Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischemic attack or minor stroke. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group. Lancet. - 1993. - 342: 1255-1263.

58. The European Stroke Organization (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee: Guidelines for management of ischemic stroke and transient ischemic attacks 2008 // Cerebrovasc. Dis. 2008; 25: 457-507.

59. The European Stroke Prevention Study (ESPS). Principal end-points. The ESPS Group // Lancet.- 1987.-2:1351-1354.

60. Aillman G.E., Schwartz P.J., Stone H.L. Baroreflex control of heart rate: a predictor of sudden cardiac death // Circulation. - 1982. - Vol.66: 874-880.

61. Akselrod S.D., Gordon D., Madwed J.B. Haemodinamic regulation: investigation by spectral analyses // Am. J. Physiol. - 1985. - Vol.249: 867-875.

62. Akselrod S.D., Gordon D., Ubel F.A. Power spectrum analyses of the heart rate fluctuation: A quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. - 1981. - Vol. 34, №213: 220-222.

63. Alberts G.W., Comess K.A., De Rock F.A. et al. Transesophageal echocardiographic findings in stroke subtypes // Stroke. - 1994. - 25:23-8.

64. Algra A., Gates P.C., Fox A.J. et al. Side of brain infarction and long-term risk of sudden death in patients with symptomatic carotid disease // Stroke. -2003. - Vol.34, №12: 28712875.

65. Algra A., Tijssen J.G., Roelandt J.R. et al. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death // Circulation. - 1993. - Vol. 88: 180-185.

66. Amarenco P., Bogouslavsky J., Callahan A 3rd at all. High-dose atorvastatin after ischemic stroke or transient ischemic attack // N. Engl. J. Med. - 2006. - 355: 549-559.

67. Appel M.L., Berger R.D., Saul J.P. et al. Beat to beat variability in cardiovascular variables: noise or music? // J. Am. Coll. Cardiol. - 1989. -Vol. 14, №5: 1139-1148.

68. Arad M., Abboud S., Radai M.M. et al. Heart rate variability parameters correlate with functional independence measures in ischemic stroke patients // J. Electrocardiol. - 2002. -Vol. 35 Suppl. P. 243-246.

69. Asberg S., Henriksson K.M., Farahmand B. et al. Ischemic stroke and secondary prevention in clinical practice // Stroke. - 2010. 41: 1338-1342.

70. Bamford J., Sandercock P., Dennis M., Burn J., Warlow C. Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction // Lancet. - 1991. - 337: 1521-1526.

71. Bartko D., Dukat A., Janco S. et al. The heart and the brain. Aspects of their interrelations // Vnitr. Lek. - 1996. - Vol.42, №7. - P.482-489.

72. Barron S.A., Rogovski Z., Hemli J. Autonomic consequences of cerebral hemisphere infarction // Stroke. - 1994. - Vol.25: 113-116.

73. Bhatt D.L., Steg P.G., Ohman E.M. et al. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis // JAMA. 2006; 295: 180189.

74. Bigger J.T., Fleiss J.L., Kleiger R.E. et al. The Multicenter Postinfarction Research Group: The relationship among ventricular arrhythias, left ventricular dysfunction, and mortality in 2 years after myocardial infarction// Circulation. - 1984. - Vol. 69. P. 250-256.

75. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C. et al. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction. Circulation. - 1992. - Vol.85, №1:164171.

76. Bigger J.T., Kleiger R.E., Fleiss J.L. et al. Components of heart rate variability measured during healing of acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1988. Vol.61, №4: 208-215.

77. Binici Z., Mouridsen M.R., Kober L., Sajadieh A. Decreased nighttime heart rate variability is associated with increased stroke risk // Stroke. - 2011. - 42; 3196-3201.

78. Bohm M., Schumacher H., Laufs U. on behalf of the ONTARGET Investigators. Medical adherence and outcomes in high risk cardiovascular patients in the TARGET Trial. http.V/spo.escardio.org/eslides/view.aspx?eevtid=48&fp=l 163

79. Bonita R. Epidemiology of stroke. Lancet. - 1992. - 339: 342-344.

80. Borst C., Karemaker J.M. Time delays in the human baroreceptor reflex // J. Auton. Nerv. Syst. - 1983. - Vol.9, №2-3:399-409.

81. Bronnum-Hansen H., Davidsen M., Thorvaldsen P. Long-term survival and causes of death after stroke // Stroke. - 2001. - 32: 2131-2136.

82. Burn J., Dennis M., Bamford J. et al. Long-term risk of recurrent stroke after a first-ever stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project // Stroke. - 1994. - 25:333-337.

83. Carter A. Hypotensive therapy in stroke survivors // Lancet. - 1970. - 295: 485-489.

84. Choudhry N.K., Avorn J., Glynn R.J. et al. for the MI FREEE Trial. Full coverage for preventive medications after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 2011. - 365: 20882097.

85. Colivicchi F., Bassi A., Santini M. et al. Prognostic implications of right-sided insular damage, cardiac autonomic derangement, and arrhythmias after acute ischemic stroke // Stroke.-2005.- 36, №8: 1710-1715.

86. Colivicchi F., Bassi A., Santini M. et al. Cardiac autonomic derangement and arrhythmias in right-sided stroke with insular involvement // Stroke. - 2004. - 35, №9: 2094-2098.

87. Connolly S.J., Ezekowitz M. D., Phil D. et al. Dabigatran versus Warfarin in patients with atrial fibrillation//The N. Engl. J. Med. - 2009; Vol. 361, 12: 1139-1151.

88. Dhamoon M.S., Tai W., Boden-Albala B. et al. Risk of myocardial infarction or vascular death after first ischemic stroke // Stroke. - 2007. - 38: 1752-1758.

89. Dennis M.S., Burn J.P.S., Sandercock P.A.G. et al. Long-term survival after first-ever stroke: The Oxfordshire Community Stroke Project // Stroke. - 1993. - 24: 796-800.

90. Ewing D.J., Clarke B.F. Autonomic neuropathy: its diagnosis and prognosis // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15, №4: 855-888.

91. Ewing D.J., Campbell I.W., Murray A. et al. Immediate heart-rate response to standing: simple test for autonomic neuropathy in diabetes // Br. Med. J. - 1978. - Vol.1, №1: 145-147.

92. Fairhead J.F., Metha Z., Rothwell P.M. Population-based study of delays in carotid imaging and surgery and the risk of recurrent stroke // Neurology. - 2005. - 65: 371-375.

93. Fallen E.L., Kamath M.V., Ghista D.N. et al. Spectral analysis of heart rate variability following human heart transplantation: evidence for functional reinnervation // J. Auton. Nerv. Syst. - 1988. - Vol.23, №3: 199-206.

94. Feng W., Hendry RM , Adams RJ. Risk of recurrent stroke, myocardial infarction, or death in hospitalized stroke patients. Neurology. - 2010. - 74:588-593.

95. Fournier A., Messerli F., Achard J., Fernandez L. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypothesis supported by recent randomized clinical trials // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004; 43: 1343-1347.

96. Furie K.L., Kasner S.E., Adams R.J. et al. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack. A guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Assotiation // Stroke. - 2011. - 42: 227-276.

97. Furlan R., Guzetti S., Crivello W. et al. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation. - 1990. - 81: 537-547.

98. Giles M.F., Rothwell P.M. Risk of stroke early after transient ischemic attack: a systemic review and meta-analysis // Lancet Neurol. - 2007. - 6: 1063-1072.

99. Glader E-L., Sjolander M., Eriksson M., Lundberg M. Persistent use of secondary prevention drugs declines rapidly during the first 2 years after stroke // Stroke. - 2010. - 41: 397-401.

100. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J.V., et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2011 ;365:981-92.

101. Graor R.A., Hetzer N.R. Management of coexistent carotid artery and coronary artery disease // Stroke. - 1988. - Vol. 19, №11. - P.1441-1444.

102. Guzzetti S., La Rovere M.T., Pinna G.D. et al. Different spectral components of 24 h heart rate variability are related to different modes of death in chronic heart failure. Eur. Heart. J. -2005.-26:4357-362.

103. Hackman D.G., Spence J.D. Combining multiple approaches for the secondary prevention of vascular events after stroke. A quantitative modeling study // Stroke. - 2007. - 38; 18811885.

104. Hankey G.J., Jamrozik K., Broadhurst R.J. et al. Long-term risk of first recurrent stroke in the Perth Community Stroke Study. Stroke. - 1998. - 29:2491-2500.

105. Hankey G.J., Jamrozik K., Broadhurst R.J. et al. Five-year survival after first-ever stroke and related prognostic factors in the Perth Community stroke study // Stroke. - 2000. - 31: 2080-2086.

106. Hardie K., Hankey G.J., Jamrozik K. et al. Ten-year survival after first-ever stroke and related prognostic factors in the Perth Community stroke study // Stroke. - 2003. - 34: 1842-1846.

107. Hayano J., Yamada A., Mukai S. et al. Severity of coronary atherosclerosis correlates with the respiratory component of heart rate variability // Am. Heart. J. - 1991. - Vol.121, №4 Pt 1:1070-1079.

108. Hayano J., Mukai S., Sakakibara M. et al. Effects of respiratory interval on vagal modulation of heart rate // Am. J Physiol. - 1994. - Vol. 267, №1 Pt2. P. H33-40.

109. Hier D.B., Foulkes M.A., Swiontoniowski M. et al. Stroke recurrence within 2 years after ischemic infarction// Stroke. - 1991. - 22:155-161.

110. Hillen Th., Coshall C., Tilling K. et al. Cause of stroke is multifactorial. Patterns, risk factors, and outcomes of stroke recurrence in the South London Register // Stroke. - 2003. -34: 1457-1463.

111. Hon E.H., Lee S.T. The fetal electrocardiogram. 3. Display Techniques. Am. J. Obstet. Gynecol. - 1965. - Vol. 91: 56-60.

112. Huikuri H.V., Castelanos A., Myerburg RJ. Sudden death due to cardiac arrhythmias. N. Engl. J. Med. -2001. - 345: 1473-1482.

113. Huikuri H.V., Makikallio T.H. Heart rate variability in ischemic heart disease. Auton. Neurosci. - 2001. - Vol. 90, №1-2:95-101.

114. Inoue K., Miyake S., Kumashiro M. et al. Power spectral analysis of heart rate variability in traumatic quadriplegic humans. Am. J. Physiol. - 1990. - Vol.258, №6 Pt 2. P. HI 7221726.

115. Karemaker J.M. Analysis of blood pressure and heart rate variability: theoretical consideration and clinical applicability. Boston: Little Brown and Co., 1993:315-330.

116. Katona P.G., Jih F. Respiratory sinus arrhythmia: noninvasive measure of parasympathetic cardiac control // J. Appl. Physiol. - 1975. - Vol. 39, №5. P. 801-805.

117. Katz-Leurer M., Shoshina M. Heart rate variability (HRV) paramaters correlate with motor impairment and aerobic capacity in stroke patients // NeuroReabilitation. - 2005. - Vol.20, №2: 91-95.

118. Kiyohara Y., Kubo M., Kato I. et al. Ten-year prognosis of stroke and risk factors for death in a Japanese Community. The Hisayama Study // Stroke. - 2003. - 34:2343-2348.

119. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T. et al. Multicenter post-infarction research group. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol.59:256-262.

120. Koepchen H.P. History of studies and concepts of blood pressure waves. In: Mechanisms of blood pressure waves. Ed.K. Miyakawa et al. Tokyo: Jap. Sci. Soc. Press., 1984. p. 2-23.

121. Koizumi K., Terui N., Kollai M. Neural control of the heart: significance of double innervation re-examined // J. Auton. Nerv. Syst. - 1983. - Vol.7, №3-4. P.279-294.

122. Kolman B.S., Verrier R.L., Lown B. The effect of vagus nerve stimulation upon vulnerability of the cannie ventricle: role of sympathetic-parasympathetic interactions// Circulation. - 1975. - Vol.52, №4. P.578-585.

123. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Huikuri H.V. et al. Abnormal heart rate variability as a manifestation of autonomic dysfunction in hemispheric brain infarction // Stroke. - 1996. -27, №11:2059-2063.

124. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Huikuri H.V. et al. Circadian rhythm of heart rate variability is reversibly abolished in ischemic stroke // Stroke. - 1997. - 28, №11:21502154.

125. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Makikallio A. et al. Dynamic behavior of heart rate in ischemic stroke // Stroke. - 1999. - 30, №5: 1008-1013.

126. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Myllyla V.V. Autonomic nervous system disorders in stroke // Clin. Auton. Res. - 1999. - Vol.9, №6: 325-333.

127. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Suominen K. Cardiovascular autonomic reflexes in brain infarction. Stroke. - 1994. - 25, №4: 787-792.

128. La Rovere M.T., Pinna G.D., Hohnloser S.H. et al. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in the identification of the patients at risk for life-threatening arrhythmias: implications for clinical trial // Circulation. - 2001. - Vol.103, №16:2072-2077.

129. Lai S.M., Alter M., Friday G., Sobel E. A multifactorial analysis of risk factors for recurrence of ischemic stroke // Stroke. - 1994. - 25: 958-962.

130. Lakusic N., Mahovic D., Babic T. Gradual recovery of impaired cardiac autonomic balance within first six months after ischemic cerebral stroke // Acta Neurol. Belg. - 2005. -Vol.105, №1: 39-42.

131. Lane R.D., Wallace J.D., Petrovsky P.P. et al. Supraventricular tachycardia in patients with right hemisphere strokes // Stroke. - 1992. - 23, №3: 362-366.

132. Laowattana S., Zeger S.L., Lima J.A. et al. Left insular stroke is associated with adverse cardiac outcome // Neurology. - 2006. - Vol. 66, №4: 477-483.

133. Levy M.N., Schwartz P.J. Vagal control of the heart: experimental basis and clinical implications. Armonk, USA, NY: Futura, 1994: 255 p.

134. Lucsak H., Lauring W.J. An analysis of heart rate variability // Ergonomics. - 1973. - 16: 85-97.

135. Makikallio A.M., Makikallio T.H., Korpelainen J.T. et al. Heart rate dynamics predict poststroke mortality // Neurology. - 2004. - Vol.62, №10:1822-1826.

136. Makikallio T.H., Huikuri H.V., Hintze U. et al. Fractal analysis and time- and frequency-domain measures of heart rate variability as a predictors of mortality in patients with heart failure // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol.87, №2:178-182.

137. Makikallio T.H., Huikuri H.V., Makikallio A.M. et al. Prediction of sudden cardiac death by fractal analysis of heart rate variability in elderly subjects // J. Am. Coll. Cardiol. -2001.-Vol.37, №5:1395-1402.

138. Malik M., Camm A.J. Components of heart rate variability - what they really mean and what we really measure. Am. J. Cardiol. - 1993. - Vol.72, №11: 821-822.

139. Malik M., Camm A.J. Heart rate variability and clinical cardiology. Br Heart J. - 1994. -Vol.71, №1: 3-6.

140. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms // Br Heart J. - 1994. - Vol.71., №1:1-2.

141. Malliani A., Pagani M., Lombardi F. Importance of appropriate spectral methodology to assess heart rate variability in the frequency domain // Hypertension. - 1994. - Vol.24, №1:140-142.

142. Malliani A., Pagani M., Lombardi F. et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation. - 1991. - Vol.84, №2:482-492.

143. McLaren A., Kerr S., Allan L. et al. Autonomic function is impaired in elderly stroke survivors // Stroke. - 2005. - 36, №5: 1026-1030.

144. Meng X., Wang Y., Zhao X. et al. Validation of the Essen Risk Score and the stroke prognosis instrument II in Chinese Patients // Stroke. - 2011. - 42: 3619-3620.

145. Mohan K.M., Crichton S.L., Grieve A.P. et al. Frequency and predictors for the risk of stroke recurrence up to 10 years after stroke: the South London Stroke Register // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2009. - 80: 1012-1018.

146. Montano N., Gnecchi-Ruscone T., Porta A. et al. Presence of vasomotor and respiratory rhythms in the discharge of single medullary neurons involved in the regulation of cardiovascular system // J. Auton. Nerv. Syst. - 1996. - Vol.57, №1-2:116-122.

147. Montano N., Ruscone T.G., Porta A. et al. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthoststic tilt // Circulation. - 1994. - Vol.90, №4:1826-1831.

148. Murray C.J., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study // Lancet. - 1997. - 349: 1269-1276.

149. Murray CJ., Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study // Lancet. - 1997. - 349: 1436-1442.

150. Natelson B.H. Neurocardiology. An interdisciplinary area for the 80s // Arch. Neur. - 1985. -Vol.42, №2: 178-184.

151. Naver H.K., Blomstrand C., Wallin B.G. Reduced heart rate variability after right-sided stroke // Stroke. - 1996. - 27, №2: 247-251.

152. Nolan J., Batin P.D., Andrews R. et al. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure: results of the United Kingdom heart failure evaluation and assessment of risk trial (UK-heart) // Circulation. - 1998. - Vol.98, №15: 1510-1516.

153. Odemuyiwa O., Malik M., Farrell T. et al. Comparison of the predictive characteristics of heart rate variability index and left ventricular ejection fraction for all-cause mortality, arrhythmic events and sudden death after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1991.-Vol.68, №5:434-439.

154. Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympato-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. - 1986. - Vol.59, №2: 178-193.

155. Palnum R.H., Mehnert F., Andersen G. et al. Use of secondary medical prophylaxis and clinical outcome among patients with ischemic stroke. A nationwide follow-up study // Stroke.-2012. -43: 802-807.

156. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J., et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2011; 365:883-91.

157. Pendlebury S.T., Rothwell P.M. Risk of recurrent stroke, other vascular events and dementia after transient ischemic attack and stroke // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - 27 (suppl 3): 1-11.

158. Petty G.W., Brown R.D., Whisnant J.P. et al. Ischemic stroke subtypes: a population-based study of functional outcome, survival, and recurrence // Stroke. - 2000. - 31: 1062-1068.

159. Pomeranz M., Macalay R.J.B., Caudill M.A. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // Am. J. Physiol. - 1985. - 148: H151-H153.

160. Preiss G., Polosa C. Patterns of sympathetic neuron activity associated with Mayer waves // Am. J. Physiol. - 1974. - Vol.226, №3: 724-730.

161. Rimoldi O., Pagani M., Pagani M.R. et al. Sympathetic activation during treadmill exercise in the conscious dog: assessment with spectral analysis of heart period and systolic pressure variabilities //J. Auton. Nerv. Syst. - 1990. - Vol. 30 Suppl:129-132.

162. Rokey R., Rolak L.A., Harati Y. et al. Coronary artery disease in patients with cerebrovascular disease: a prospective study // Ann. Neurol. - 1984. - Vol. 16, №1. -P.50-53.

163. Sacco R.L., Shi T., Zamanillo M.C. et al. Predictors of mortality and recurrence after hospitalized cerebral infarction in an urban community: the Northern Manhattan Stroke Study // Neurology. - 1994. - 44:626-634.

164. Sacco R.L., Wolf P.A., Kannel W.B., McNamara P.M. Survival and recurrence following stroke: the Framingham study // Stroke. - 1982. - 13: 290-295.

165. Saposnik G., Goodman S.G., Leiter L.A. et al. Applying the evidence: do patients with stroke, coronary artery disease, or both achieve similar treatment goals // Stroke. - 2009. -40: 1417-1424.

166. Sappok T., Faulstich, Stuckert E. et al. Compliance with secondary prevention of ischemic stroke. A prospective evaluation // Stroke. - 2001. - 32: 1884-1889.

167. Sayers B.M. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. - 1973. - Vol.16. №1. P. 1732.

168. Scheffer G.J., Ten Voorde B.J., Karemaker J.M. et al. Effects of thiopentone, etomodate and propofol on beat-to-beat cardiovascular signals in man // Anawsthesia. - 1993. -Vol.48, №10:849-855.

169. Scheffer G.J., Ten Voorde B.J., Karemaker J.M. et al. Effects of epidural analgesia and atropine on heart rate and blood pressure variability: implications for the interpretation of beat-to-beat fluctuation // Eur. J. Anaesthesiol. - 1994. - Vol.11, №2:75-80.

170. Schwartz P.J. The autonomic nervous system and sudden death. Eur Heart J. - 1998. -Vol.19 Suppl F. P.72-80.

171. Schwartz P.J., Billman G.E., Stone L.H. Autonomic mechanisms in ventricular fibrillation induced by myocardial ischemia during exercise in dogs with healed myocardial infarction //Circulation. - 1984. - Vol. 69: 790-800.

172. Schwartz P.J., La Rovere M.T. ATRAMI: a mark in the quest for the prognostic value of autonomic markers. Autonomic tone and reflexes after myocardial infarction. Eur. Heart. J. - 1998.-Vol.19, №11:1593-1595.

173. Schwartz P.J., Locati E.H., Moss A.J. et al. Left cardiac sympathetic denervation in the therapy of congenital long QT syndrome. A worldwide report // Circulation. - 1991. -Vol.84, №2: 503-511.

174. Schwartz P.J., Zaza A., Locati E.H. et al. Stress and sudden death. The case of the long QT syndrome // Circulation. -1991. - Vol.83, №4 Suppl. P. 1171-80.

symptomatic patients with left ventricular dysfunction. The role of the New York Heart Assotiation classification cardiopulmonary exercise resting, two-dimensional echocardiography and Holter monitoring// Eur. Heart J. - 1994. - Vol. 15. - P. 1089-1095.

176. Strong K., Mathers C., Bonita R. Preventing stroke: saving lives around the world // Lancet Neurol.-2007.- 6: 182-187.

177. Taylor E.W., Jordan D., Coote J.H. Central control of the cardiovascular and respiratory systems and their interactions in vertebrates // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79, №3. P. 2077-2082.

178. Tokgozoglu S.L., Batur M.K., Topcuoglu M.A. et al. Effects of stroke localization on cardiac autonomic balance and sudden death // Stroke. - 1999. - 30, №7: 1307-1311.

179. Towfighi A., Markovic D., Ovbiagele B. Utility of Framingham coronary heart disease risk score for predicting cardiac risk after stroke // Stroke. - 2012. - 43: 2942-2947.

180. Wattermark B., Persson A., von Euler M. Secondary prevention in a la5rge stroke population. A study of patients' purchase of recommended drugs // Stroke. - 2008. - 38: 2880-2885.

181. Wei J.W., Wang Ji-G., Huang Y. et al. Secondary prevention of ischemic stroke in urban China // Stroke. -2010.-41: 967-974.

182. Weimar Ch., Diener H-Ch., Alberts M.J. et al. The Essen Stroke Risk Score predicts recurrent cardiovascular events (ESRS) // Stroke. - 2009. - 40: 350-354.

183. Weimar Ch., Benemann J., Michalski D. et al. Prediction of recurrent stroke and vascular death in patients with transient ischemic attack or nondisabling stroke // Stroke. - 2010. -41:487-493.

184. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factors categories // Circulation. - 1998. - 97: 1837-1847.

185. Wolf P. A., Sila C.A. Cerebral ischemia with mitral valve prolapse // Am. Heart J. - 1987. -Vol.113, №5. - P.1308-1315.

186. Yusuf S., Islam S., Chow C.K. et al. Use of secondary prevention drugs for cardiovascular disease in the community in high-income, middle-income, and low-income countries (the PURE Study): a prospective epidemiological survey // Lancet. - 2011. - 378: 1231-1243.