Профилактика клещевого энцефалита у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Гусева, Галина Дмитриевна

• Гусева, Галина Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гусева, Галина Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-эпидемиологические аспекты клещевого энцефалита в различных климато-географических зонах.

1.2. История создания инактивированной вакцины клещевого энцефалита

1.3. Характеристика штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных в природных очагах инфекции.

1.4. Характеристика вакцин, используемых для профилактики клещевого энцефалита в России.

1.5. Различные виды реактивности организма при использовании вирусных вакцин.

1.5.1. Реактогенность вирусных вакцин, поствакцинальные реакции и осложнения.

1.5.2. Неспецифическое влияние вирусных вакцин на иммунную систему

1.5.3. Специфическое влияние вакцин на иммунную систему.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эпидемиологические методы.

2.2.2. Клинико-анамнестические методы исследования.

2.2.3. Параклинические методы исследования.

2.2.4. Гематологические исследования.

2.2.5. Иммунологические исследования.

2.2.6. Серологические методы исследования.

2.2.7. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.1. Эпизоотический потенциал клещевого энцефалита в Томской области

3.1.2 Заболеваемость населения клещевым энцефалитом в Томской области

3.2. Клиническая характеристика течения поствакцинального периода при иммунизации против клещевого энцефалита.

3.2.1. Частота поствакцинальных реакций при иммунизации против клещевого энцефалита детей и подростков.

3.2.2. Характеристика клеточного состава периферической крови у иммунизированных против клещевого энцефалита детей и подростков.

3.2.3. Характеристика некоторых показателей иммунитета у вакцинированных против клещевого энцефалита детей и подростков.

3.3. Специфический иммунный ответ у детей и подростков, привитых против клещевого энцефалита вакцинами Энцевир и ИПВЭ.

3.4. Характеристика состояния здоровья детей и подростков, привитых отечественными вакцинами (Энцевир, ИПВЭ) против клещевого энцефалита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика клещевого энцефалита у детей и подростков»

Актуальность проблемы. Клещевой энцефалит (КЭ) - одно из самых распространенных природно-очаговых заболеваний на территории России,

На протяжении последних 15-20 лет показатели заболеваемости КЭ на большей части территории Сибири имеют устойчивую тенденцию к увеличению и намного превышают таковые в среднем по России. Наиболее неблагоприятная ситуация по КЭ сложилась в Сибири - Красноярский край, Томская, Иркутская области (более 20 случаев на 100 тыс. населения) [65]. Ежегодно в Томске и Томской области регистрируется значительное количество заболевших клещевым энцефалитом [70,71,72,73,231]. У подавляющего большинства больных на территории Томской области КЭ протекает в виде стертой и менингеальной форм [65,82]. Несмотря на достаточно четко очерченную клиническую картину КЭ, у части больных отсутствует острый период заболевания, не формируется или имеет место слабо выраженный иммунный ответ на ранних стадиях инфекции, следствием чего служит формирование прогредиентной формы КЭ [98].

В современных условиях единственным надежным способом предотвращения клещевого энцефалита, как и других вирусных заболеваний, является вакцинация [103,104,118,186,187]. По результатам исследований Государственного института стандартизации и контроля биологических препаратов им. Л.Е. Тарасовича заболеваемость среди привитых в 15 раз ниже, чем среди не привитых (контрольная группа).

До последнего времени в Сибирском регионе применялась инактивированная культуральная сорбированная вакцина производства НПО "Вирион" (Томск), изготовленная на основе штамма 205 вируса КЭ. К применению этой вакцины имеются многочисленные противопоказания. Это ограничивает её использование в целях массовой иммунизации населения [65].

В Р1ПО "Вирион" проведены работы по усовершенствованию культуральной вакцины против клещевого энцефалита. Поэтому была разработана новая жидкая очищенная концентрированная вакцина Энцевир. Результаты изучения лабораторных серий препарата позволили установить специфичную безопасность, низкую реактогенность и выраженную иммуногенность вакцины Энцевир [50]. Однако актуальными и не до конца решенными задачами являются определение противопоказаний к использованию вакцины клещевого энцефалита, разработка схем вакцинации детей с сопутствующей патологией и детей из групп риска по развитию осложнений.

Вирус клещевого энцефалита, как и возбудители большинства вирусных инфекций, сам способен вызывать иммунодефицит, поражая иммунокомпетентные клетки. Во многих работах [87,88,114,116,228] было показано, что в первые дни инфекционного процесса вирус КЭ размножается в лейкоцитах периферической крови, а позже поражаются тимус, селезенка, лимфатические узлы. Это вызывает вторичный иммунодефицит.

Однако в литературе на сегодняшний день отсутствуют сведения о влиянии вакцины клещевого энцефалита (в т.ч. Энцевир) на систему клеточного иммунитета, выработку у-интерферона у детей. В связи с этим определенный интерес вызывает изучение вышеуказанных показателей у детей, влияние вакцинального процесса на показатели заболеваемости, течение сопутствующей патологии.

Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения данной работы.

Целыо настоящего исследования являлась оптимизация подходов к профилактике вирусного клещевого энцефалита у детей и подростков.

Задачи исследования:

1. Изучить проявления эпидемического процесса клещевого энцефалита в Томской области (определить уровень, динамику, время, территории, группы риска).

2. Изучить клинические особенности поствакцинального периода при иммунизации детей и подростков вакциной Энцевир.

З.Оценить иммуногениые свойства вакцины Энцевир при ее использовании у детей и подростков.

4. Изучить показатели клеточного звена иммунитета и у-интерферона у детей и подростков в поствакцинальном периоде при использовании вакцины Энцевир.

5. Разработать рекомендации по применению вакцины Энцевир для профилактики клещевого энцефалита у детей и подростков

Научная новизна:

Впервые проведены клиническая и иммунологическая оценки эффективности вакцины Энцевир при профилактике вирусного клещевого энцефалита у детей и подростков, изучены ближайших и отдаленных последствий применения вакцины у детей с различной сопутствующей патологией. Получены новые данные об особенностях эпидемиологии вирусного клещевого энцефалита на территории Томской области. Изучены показатели клеточного звена иммунитета, у-интерферона (ИФН-у) на фоне вакцинального процесса. Проведена сравнительная оценка состояния клеточного звена иммунитета и содержания ИФН-у у детей с различной сопутствующей патологией до и в течение вакцинального процесса. Определена иммуногенность препарата Энцевир.

Практическая значимость работы:

1. Результаты проведенных исследований послужили основанием для разрешения использования вакцины Энцевир для профилактики клещевого энцефалита у детей с 3-летнего возраста (до 2002 года вакцина применялась у детей с 4 лет).

2. Доказана безопасность и эффективность использования препарата Энцевир у детей с хронической сопутствующей патологией.

3. На основании полученных результатов разработаны рекомендации по применению у детей и подростков (3-18 лет) вакцины Энцевир для профилактики клещевого энцефалита. Комитетом МИБП МЗ РФ вакцина

Энцевир рекомендована к использованию для проведения вакцинопрофилактики КЭ среди детского населения. Регистрационный №: сусп. д/в/м введен. 0.5 мл/1 доза: амп. 10 шт. - Р №000763/01-2001 29.10.01.

Основные положеппя, выносимые на защиту:

1. Томская область продолжает оставаться территорией с крайне высоким уровнем заболеваемости населения вирусным клещевым энцефалитом при снижении показателей с севера на юг. На интенсивность эпидемического процесса КЭ влияют численность популяции клещей, их вирусофорность, количество присасываний, длительность эпидемического сезона и охват населения прививками.

2. Вакцина Энцевир (серия 31, г.Томск), предназначенная для профилактики клещевого энцефалита, при ее применении у детей и подростков характеризуется малой реактогенностыо, высокой иммуногенностью и может быть рекомендована к применению у детей, начиная с 3-х летнего возраста.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Юбилейном заседании, посвященном 65-летию открытия клещевого энцефалита на Дальнем Востоке (г. Владивосток, 2003 г.); областных научно-практических конференциях эпидемиологов, инфекционистов, терапевтов, иммунологов (г. Томск, 20022004 гг.), III конгрессе педиатров-инфекционистов (2003 г.), съезде инфекционистов VI (2003 г.).

Сведения о внедрении

Материалы проведенных исследований включены в учебный процесс на кафедре детских инфекционных болезней Сибирского государственного медицинского университета. При участии кафедры детских инфекционных болезней СибГМУ Росздрава проведены строго контролируемые Государственных клинические испытания (полевые клинические испытания) вакцины Энцевир у детей и подростков. Результаты исследования представлены НПО "Микроген" в ГИСК им. J1.A. Тарасевича для разработки научно-технической документации на препарат — вакцину Энцевир, которая отправлена в контролирующие органы. Комитетом МИБП МЗ РФ вакцина Энцевир рекомендована к использованию для проведения вакцинопрофилактики КЭ среди детского населения. Регистрационный №: сусп. д/в/м введен. 0.5 мл/1 доза: амп. 10 шт. - Р №000763/01-2001 29.10.01.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи в изданиях рекомендованных ВАК для кандидатских диссертаций.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Гусева, Галина Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Томская область относится к территориям с крайне высоким уровнем заболеваемости населения КЭ с выраженной тенденцией к снижению показателей за последние 7 лет. Территориями риска являются г.Томск, Шегарский, Асиновскпй и Томский районы, на долю которых приходится более 85% всех присасываний клещей регистрируемых ежегодно в области. На заболеваемость КЭ влияют численность популяции клещей, их вирусофорность, число присасываний, длительность эпидемического сезона и охват населения прививками (г=0,52 (р<0,05), г=0,56 (р<0,05), г=0,81 (р<0,05) соответственно).

2. Среди заболевших КЭ большую часть составляли взрослые, заболеваемость которых в 2 раза превышала показатели детского населения, с увеличением в динамике доли лиц в возрасте 20-29 лет, 50 лет и старше. Удельный вес возрастных групп 10-14 лет и 15-18 лет составил 5,8±1,3% и 7,5±1,2% соответственно. В клиническом течении КЭ преобладали лихорадочная и стертая формы. Летальность при КЭ не превышала 0,7%, смертность - 0,31 на 100 тыс. населения.

3. Вакцина Энцевир (г. Томск) умеренно реактогенна и высоко иммуногена. Общие реакции регистрировались у 9,4±3,6%, местные реакции -у 14,1±4,3% привитых. Сероконверсия наблюдалась у 92,2% привитых.

4. Отечественная вакцина Энцевир безопасна для прививаемых: не вызывает обострения хронической патологии у иммунизированных, патологических изменений в составе периферической крови, положительно действует на клеточное звено иммунитета (увеличение содержания CD4+ лимфоцитов) и не оказывает существенного влияния на выработку ИФН-у.

5. Вакцина Энцевир может быть рекомендована к применению для профилактики КЭ у детей с 3-х летнего возраста в дозе 0,5 мл. с внутримышечным введением. Вакцинация включает две прививки с интервалом в 2 месяца и последующей однократной ревакцинацией через 12 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Новая жидкая концентрированная очищенная вакцина Энцевир рекомендуется для использования в эндемичных очагах клещевого энцефалита у детей с 3 летнего возраста.

2. Вакцина Энцевир (г. Томск) и культуральная концентрированная инактивированная сухая вакцина против КЭ производства ИПВЭ им. М. П. Чумакова (г. Москва) могут быть взаимозаменяемыми препаратами, вследствие их однонаправленного воздействия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гусева, Галина Дмитриевна, 2007 год

1. Ада, Г. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ / Г. Ада, А. Рамсей. М. : Медицина, 2002. - 334 с.

2. Алексеев, А.Н. Бактерии в борьбе с клещевым энцефалитом /А.Н. Алексеев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 5. - С. 22-26.

3. Алексеев, А.Н. Система клещ-возбудитель и ее эмерджентные свойства /

4. A.Н. Алексеев. СПб. : Зоол. ин-т РАН, 1993. - 30 с.

5. Амосов, А.Д. Клещевой энцефалит Электронный ресурс. / А. Д. Аммосов. Электрон, дан. - Кольцово, 2002. - Режим доступа: http://www.vector-best.ru/brosh/tickborn.htm

6. Анализ пространственно-временных изменений заболеваемости клещевым энцефалитом в Новосибирской области / А.К. Добротворский,

7. B.М. Ефимов, Ю.В. Умнов и др. // Мед. паразитол. и паразит, бол. 1992. - № 1.-С. 10-12.

8. Антигенемия и циркуляция специфических иммунных комплексов при бессимптомном течении клещевого энцефалита / Р.З. Кузяев, Т.Г. Пархоменко, Е.А. Душкин и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммуиобиол. 1998. - № 2. - С. 86-88.

9. Бабошко, Ю.А. Иммунный ответ доноров, привитых концентрированной очищенной вакциной клещевого энцефалита / Ю.А. Бабошко, Г.Е. Синельников, Н.Б. Альбицкая // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1986.-№ 4.-С. 110-111.

10. Бабошко, Ю.А. Комплексная оценка состояния функциональных систем организма добровольцев в процессе вакцинации против клещевого энцефалита / Ю.А. Бобошко // Матер, науч. конф., посвящ. 80-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск, 1986. - С. 29-31.

11. Баранов, А. А. Вакцинопрофилактика в России: лучше, чем было, но хуже, чем надо. / А.А. Баранов, Н.Н. Ваганов, Б.С. Каганов // Рос. педиатр, журн. -1998.-№ 2.-С. 35-37.

12. Ю.Барбур, А.Г. Проблемы инфектологии / А.Г. Барбур, Э.И. Коренберг/ под ред. С.В. Прозоровского. М., 1991. - 180 с.

13. Баринский, И.Ф. Лейкоцитарные культуры в вирусологических исследованиях / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе. М. : Медицина, 1980. -176 с.

14. Сравнительное изучение вирусемии при клещевом энцефалите в иммунном и не иммунном организме животных / И.Ф. Баринский, А.А. Давыдова, Л.Г. Карпович и др. // Вопр. вирусол. 1981. - № 4. - С. 434-438.

15. З.Беклемишев, В.II. Биоценологические основы , сравнительной паразитологии / В.Н. Беклемишев. М. : Наука, 1970. - 150 с.

16. Бектимиров, Т.А. Современные концепции и принципы обеспечения качества / Т.А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики.2000.-№9(3).-С. 3-4.

17. Бектимиров, Т.А. Экономические приоритеты вакцинопрофилактики / Т.А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. — 2000. № 7(1).-С. 3-5.

18. Белоусов, Ю.Б. Вопросы этики биомедицинских исследований в педиатрии / Ю.Б. Белоусов // Научно-практическая конференция педиатров России "Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии". Москва, 26-28 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 89.

19. Билалова, Г.П. Доклинические и клинические испытания на волонтерах вакцины "Энцевир" / Г.П. Билалова, О.И. Шарова, Т.А. Рюмина // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 95-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск,2001.-С. 12-14.

20. Боржек, Б.П. Об отношении мигрирующей кольцевидной эритемы к клещевому энцефалиту / Б.П. Боржек // Тр. Томского НИИ вакцин и сывороток. 1965. - Т. 16. - С. 41-45.

21. Борисов, В.А. Клинико-эпидемиологические и некоторые патогенетические аспекты клещевого энцефалита в Приангарье : автореф. дис. . канд. мед. паук / В.А. Борисов. М., 1997. - 40 с.

22. Особенности клещевого энцефалита в различных регионах / В.А. Борисов, Н.Д. Ющук, И.В. Малов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 2. -С. 43-47.

23. Брагинская, В.П. Активная иммунизация детей / В.П. Брагинская, А.Ф. Соколова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 203 с.

24. Брико, Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н.И. Брико // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 11(5). - С. 3-5.

25. Буковская, С.Н. Влияние вирусных вакцин на систему иммунокомпетентных клеток : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Буковская. М., 1989. - 46 с.

26. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, М.В. Жданов. М.: Медицина, 1991. - 255 с.

27. Ванеева, Г.Г. Опыт диспансерного наблюдения больных, перенесших клещевой энцефалит в Пермской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Г. Ванеева. Пермь, 1971. - 16 с.

28. Ассоциированная и комплексная иммунизация (особенности формирования иммунного ответа организма) / А.Ж. Василенко, Р.Ш. Магазов, О.П. Мисников и др. Уфа: РИО ГУП "Иммунопрепарат", 2000. -241 с.

29. Васильев, Н.В. Иммунобиологическая реактивность организма при иммунизации антигенами различной природы : автореф. дис. . д-ра мед. наук/Н.В. Васильев.-Томск, 1968.-41 с.

30. Васильева, О.А. Реактивность организма при вакцинопрофилактике клещевого энцефалита : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.А. Васильева. -Томск, 1971.-41 с.

31. Васильева, О.А. Экологические аспекты вторичной иммунологической недостаточности и проблемы вакцинопрофилактики / О.А. Васильева // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 85-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. — Томск, 1991.-С. 106-107.

32. Васильева, О.А. Нейровирусные вакцины / О.А. Васильева. Томск : изд-во Томского ун-та, 1977. - 206 с.

33. Показатели иммунного статуса здоровых людей г. Томска и Томской области / О.А. Васильева, В.И. Рыбка, Г.В. Потапова и др. Томск, 1989. - 7 с.

34. Верета, JI.A. Вирусологические и экологические основы специфической защиты от клещевого энцефалита / JI.A. Верета // Этиология, эпидемиология и меры профилактики клещевого энцефалита на Дальнем Востоке. — Хабаровск, 1978.-С. 12-16.

35. Верета, М.С. Природная гетерогенность и целенаправленный отбор штаммов вируса клещевого энцефалита / М.С. Верета, М.С. Воробьева. М. : Медицина, 1990.- 128 с.

36. Визен, Э.М. Об атипичных формах клещевого энцефалита / Э.М. Визен // Журн. невропатол. и психиатр. 1963. - Т. 63, № 10. - С. 1462-1466.

37. Влияние способа введения антигена на эффективность иммунного ответа против неструктурного белка NS1 вируса клещевого энцефалита / О.В.

38. Морозова, Т.Г. Максимова, С.Е. Ткачев и др. // Иммунология. 2001. - № 5. -С. 34-36.

39. Возгомент, О. В. Версия механизма развития тяжелого осложнения прививки против клещевого энцефалита / О.В. Возгомент, Е.И. Кривенко // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 40-43.

40. Воробьев, А.А. Адъюванты / А.А. Воробьев, Н.Н. Васильев. М. : Медицина, 1969.-208 с.

41. Воробьева, М.С. Анализ качества коммерческой вакцины клещевого энцефалита / М.С. Воробьева, М.Н. Расщепкина // Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов : сб. ст. М., 1981. -С. 87-92.

42. Доклиническое изучение рекомбинантной вакцины против клещевого энцефалита "Реваке ТВЕ" / М.С. Воробьёва, М.Н. Расщепкина, И.П. Ладыженская и др. // Тез. докл. междунар. науч. конф. — Иркутск, 1996. - С. 148-149.

43. Реактогенность и иммунологическая эффективность концентрированной, очищенной вакцины против клещевого энцефалита / М.С. Воробьева, Л.В. Эльберт, В.П. Грачев и др. // Вопр. вирусол. 1983. - № 5. - С. 622-626.

44. Воробьева, М.С. Современное состояние вакцинопрофилактики клещевого энцефалита / М.С. Воробьева // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия) : сб. ст. Владивосток, 2002. - С. 166-169.

45. Гайдамович, С.Я. Клещевой энцефалит / С.Я. Гайдамович // Здоровье населения и среда обитания. 1996. - № 4,. - С. 19-22.

46. Генетические механизмы системы человеческого интерферона как фактора поддержания клеточного гомеостаза / Я.Е. Хесин, A.M. Амченкова, А.Н. Наровлянский и др. // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 1. - С. 80-84.

47. Горбунов, М.А. Принципы и система организации полевых испытаний эпидемиологической эффективности вакцин / М.А. Горбунов // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 11(5). - С. 6-7.

48. Результаты клинических испытаний вакцины против клещевого энцефалита "Энцевир" / М.А. Горбунова, Л.И. Павлова, М.С. Воробьёва и др. // Эпидемиол и вакцинопрофилактика. 2002. - № 5. - С. 49.

49. Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов: Санитарные правила. М. : Информационно-издательский центр Минздрава России, 1998. - 127 с.

50. Совершенствование методических подходов в разработке новых вакцин КЭ / В.А. Дементьев, М.А. Щинова, Л.И. Иванов и др. // Вопр. вирусол. -1996. -№ 3. С. 107-110.

51. Иммунологический ответ на различные вакцины клещевого энцефалита по данным реакции бластной трансформации лимфоцитов и реакции нейтрализации / С.Г. Джагуров, М.С. Воробьева, Т.Д. Шаламберидзе и др. // Вопросы вирусологии. 1984. - № 5. - С. 388-394.

52. Егорова, Т.В. Дифференциальная диагностика клещевого энцефалита и болезни Лайма у детей / Т.В. Егорова // Острые инфекционные заболевания : тез. науч.-практ. конф. Киров, 1994. - С. 96-100.

53. Ершов, Ф. И. Интерфероны (к 40-летию открытия) / Ф.И. Ершов // Вопр. вирусол. 1998. - № 6. - С. 247-252.

54. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

55. Железникова, Г. Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы / Г.Ф. Железникова // Иммунология. 2000. - № 4.-С. 20-24.

56. Жукова, Н.Г. Клещевой энцефалит (этиология, клиника, диагностика и лечение) / Н.Г. Жукова. Томск, 1997. - 18 с.

57. Зильбер, JI.A. Учение о вирусах / JI.A. Зильбер. М. : Медицина, 1956. -316 с.70.3лобин, В.И. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири / В.И. Злобин, О.З. Горин. Новосибирск, 1996. -177 с.

58. Игнатенко, В.А. Влияние хозяйственной деятельности на структуру природных очагов клещевого энцефалита в Приморском крае / В.А. Игнатенко, М.Н. Сорокина. Владивосток, 1982. - 150 с.

59. Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский. -Минск, 1965.-400 с.

60. Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский. -Новосибирск, 2001. 360 с.

61. Изучение интерферонообразования у больных хроническими крапивницами и отеками Квинке / Т.С. Белоногова, Я.О. Ольшанская, Ф.И. Ершов и др. // Совет, мед. 1988. - № 4. - С. 27-29.

62. Иммунологические методы исследований / под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. М. : Мир, 1988. - 528 с.

63. Иммунологические методы : пер. с нем. / ред. Г. Фримель. М. : Медицина, 1987.-472 с.

64. Иммунология : пер. с англ. / ред. У. Пола. М. : Мир, 1987. - Т. 1. - 476 с.

65. Иммунный статус населения Крыма к вирусу КЭ / С.Я. Маркешин, А.С. Караванов, В.В. Ковин и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991. -№ 10.-С. 28-31.

66. Интерфероновая система человека: Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская и др. // Рос. вестн перинатал. и педиатр. 1995. - № 5. - С. 29-35.

67. Исследование системы крови в клинической практике / ред. Г.И. Козинца,

68. B.А. Макарова. М. : Триада-Х, 1997. - 480 с.

69. Каган, Н.В. Экспериментальные материалы к активной иммунизации мышей против весенне-летнего (клещевого) энцефалита препаратами живого и убитого вируса / Н.В. Каган // Архив биол. наук. М., 1939, Т. 56, вып. 2.1. C. 97-111.

70. Караваева, М.О. Клинико-эпидемиологическая и параклиническая характеристика клещевого энцефалита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.О. Караваева. Томск, 2004. - 26 с.

71. Кармышева, В.Я. Изменения в органах иммунной системы сирийских хомячков, зараженных вирусом клещевого энцефалита разной степени вирулентности / В.Я. Кармышева, В.В. Погодина // Вопр. вирусол. 1987. -№ 3. - С. 342-347.

72. Карпов, С.П. Иммунология клещевого энцефалита / С.П. Карпов, Ю.В. Фёдоров. Томск : изд-во Томского ун-та, 1969. - 182 с.

73. Карпов, С.П. Профилактика клещевого энцефалита / С.П. Карпов // Журн. микробиол.- 1959.-№ 11.-С. 6-10.

74. Кветкова, Э.А. Арбовирусы / Э.А. Кветкова. Таллин, 1984. - 120 с.

75. Кветкова, Э.А. Иммунный ответ при клещевом энцефалите: динамика, клинико-иммунологические параллели / Э.А. Кветкова, С.К. Переходова, Л.П. Дуринова // Матер, науч. конф Вирусы и вирусные инфекции. М., 1981.-С. 220.

76. К вопросу о влиянии host-эффекта на штаммовую изменчивость вируса клещевого энцефалита / В.В. Якименко, Д.А. Дрокин, О.Б. Калмин, и др.// Вопр. вирусол. 1996. - № 3. - С. 112-117.

77. Кендалл, М.Д. Теория распределения : пер. с англ. / М.Д. Кендалл, А. Стюарт. М. : Наука, 1966. - 588 с.

78. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

79. Кешишян, Е.С. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальом периоде / Е.С. Кешишян, Т.Б. Касохов // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 1993. - № 2. - С. 15-18.

80. Клинико-иммунологическая характеристика детей, серонегативных к инфекциям, управляемым средствами специфической вакцинации / В.Х. Агиров, М.В. Киселевский, А.Р. Тугуз и др. // Иммунология. 2001. - №3. -С. 47-49.

81. Клинико-эпидемиологическое, вирусологическое и иммунологическое изучение хронических форм клещевого энцефалита / В.А. Заклинская, А.С. Караванов, Е.С. Сарманова и др. // Матер. Всерос. науч. конф. : Вирусы и вирусные инфекции. М.,1981. - 162 с.

82. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с нем. В 3. т. Т. 3 / под ред. Л. Йегера. М. : Медицина, 1990. - 528 с.

83. Клиническая характеристика клещевого энцефалита при его сочетании с Лайм-боррелиозом / М.Л. Амосов, О.М. Лесняк, Р.Г. Образцова и др. //Вопр. вирусол. 2001. - № 3. - С. 25-28.

84. Команденко, Н.И. Прогредиентные формы клещевого энцефалита : автореф. дис . д-ра мед. наук /11.И. Команденко. Л., 1974. - 40 с.

85. Конев, В.Н. Естественный морфогенез и индуцированный патоморфоз клещевого энцефалита : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Конев. -Омск,1995. 22 с.

86. Конькова, А.Б. Оптимизация терапии клещевого энцефалита циклофероном / А.Б. Конькова, Л.И. Ратникова // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии : тез. докл. научн. конф. СПб., 1998. - С. 7576.

87. Коренберг, Э.И. Клещевой энцефалит / Э.И. Коренберг//Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д.К. Львов, С.М. Клименко, С.Я. Гайдамович и др. -М. : Медицина, 1989. С. 256-264 с.

88. Коренберг, Э.И. Что такое природный очаг / Э.И. Коренберг. М. : Знание, 1983.-64 с.

89. Красильников, И.В. Разработка и внедрение технологии очищенной вакцины клещевого энцефалита / И.В. Красильников, И.А. Мищенко, О.И. Шарова // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 95-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск, 2001. - С. 9-11.

90. Совершенствование вакцины клещевого энцефалита производства ФГУП "НПО Вирион" / И.В. Красильников, И.А. Мищенко, О.И. Шарова идр. // Матер. Веерос. науч. конф. "Клинические перспективы в инфектологии". СПб. : ВМед.А., 2001.-С. 5-8.

91. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 234 с.

92. Левина, Л.С. Персистенция вируса клещевого энцефалита в вакцинированном организме / Л.С. Левина, В.В. Погодина // Вопр. вирусологии. 1988. - № 4. - С. 485-490.

93. Вирусы комплекса клещевого энцефалита / Е.Н. Левкович, В.В. Погодина, Г.Д. Засухина и др. М., 1967. - 90 с.

94. Леонова, Г.Н. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская, В.Б. Борисевич // Вопр. вирусологии. 1996. -№ 6. - С. 260-263.

95. Леонова, Г.Н. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская // Вопр. вирусологии. 1996. - № 5. - С. 224-228.

96. Ш.Леонова, Г.Н. Исторические этапы изучения клещевого энцефалита на Дальнем Востоке / Г.Н. Леонова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 1997. № 5.-С. 91-93.

97. Леонова, Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае. Вирусологические и эколого-эпидемиологические аспекты / Г.Н. Леонова. -Владивосток : Дальнаука,1997. 189 с.

98. Леонова, Г.Н. Клещевые вирусные энцефалиты на юге Дальнего Востока : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.Н. Леонова. — М., 1992. 40 с.

99. Леонова, Г.Н. Клинико-иммунологическое изучение эффективности вакцинации против клещевого энцефалита в Приморском крае. / Г.Н. Леонова, С.П. Кругляк, Н.М. Степанова // Вопр. вирусол. 1992. - № 2. — С. 225-228.

100. Леонова, Г.Н. Оценка нммуноэпидемиологической эффективности убитой культуральной жидкой вакцины клещевого энцефалита в Приморье / Г.Н. Леонова, Н.В. Любимова, Г.А. Сергеев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1992. - № 2. - С. 43-46.

101. Леонова, Г.Н. Эффективность вакцинации и серотерапии при клещевом энцефалите / Г.Н. Леонова// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1989. — № 10.-С. 59-64.

102. Львов, Д.К. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.К. Леонов. Томск, 1965. - 16 с.

103. Маленко, Г.В. Стрептомицин активатор персистирующего вируса клещевого энцефалита / Г.В. Маленко, В.В. Погодина, В.Я. Кармышева // Вопр. вирусол. - 1984. - № 2. - С. 217-223.

104. Малашхия, Ю.А. Концепция иммунного барьера мозга / Ю.А. Малашхия, М.Г. Геладзе // Журн. невропатол. и психиатр. 1988. - Т. 88, № 2.-С. 3-7.

105. Малиновская, В.В. Возрастные особенности системы интерферона : автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.В. Малиновская. М., 1986. — 40 с.

106. Малышева, Е.А. Информированное согласие в клинических испытаниях лекарственных средств / Е.А. Малышева, О.И. Мохов // Качественная клиническая практика. -2002. № 1. - С. 6-13.

107. Малышева, Е.А. Основные принципы этической оценки исследований на людях / Е.А. Малышева // Качественная клиническая практика. 2001. - № 1. -С. 21-30.

108. Медуницын, Н.В. Антиинфекционный иммунитет. Вакцинация и антигены гистосовместимости / Н.В. Медуницын // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1990.-№ 8.-С. 107-112.

109. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М. : Триада-Х, 1999.-272 с.

110. Медуницин, Н.В. Вакцины будущего / Н.В. Медуницин // Журн. микроб., эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. -№ 6. - С. 4-8.

111. Медуницын, Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти / Н.В. Медуницын // Иммунология.-2001. № 6. - С. 19-25.

112. Медуницын, Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология. 2001. - № 1. -С. 4-6.

113. Медуницин, Н.В. Индивидуальная вакцинация / Н.В. Медуницин // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 3. - С. 8-12.

114. Медуницин, Н. В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 5-9.

115. Методические рекомендации по применению методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / Р.Н. Готвальд, B.JI. Стасенко, Т.М. Руденкова. Омск, 1998. - 53 с.

116. Мейерова, Р.А. Клещевой энцефалит, ассоциированный с другими инфекциями / Р.А. Мейерова // Клин, мед 1991. - № 5. - С. 71-73.

117. Сравнение иммунного ответа, индуцированного ДНК или инактивированной вакциной против клещевого энцефалита / О.В. Морозова, Р.В. Попова, Т.Г. Максимова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - № 2. - С. 54-57.

118. Разработка культуральной инактивированной концентрированной очищенной вакцины против гепатита А "Геп-А-ин-Вак" / М.А. Мунтянова, Н.И. Крюк, Ю.В. Немцов и др. // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. -2001. № 4 (16). - С. 10.

119. Мурина, JI.M. Специфическая иммунобиологическая реактивность вакцинированных против клещевого энцефалита : автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1966. - 16 с.

120. Мурина, Л.М. Специфическая перестройка реактивности организма при использовании различных типов вакцин клещевого энцефалита / Л.М. Мурина, А.А. Стеткевич // Материалы науч. конф. Проблемы природноочаговых заболеваний Томск, 1968. - Вып. 1. - С. 29-81.

121. Назаренко, Н.В. Клещевой энцефалит в Алтайском крае: клинические и нейрофизиологические исследования : автореф. дис. . д-ра мед наук / Н.В. Назаренко. Новосибирск, 2001. - 32 с.

122. Окулова, Н.М. Биологические взаимосвязи в лесных экосистемах (на примере природных очагов клещевого энцефалита) / Н.М. Окулова. М. : Наука, 1986. -248 с.

123. Омороков, Л.И. Кожевниковская эпилепсия в Сибири / Л.И. Омороков // Журн. невропатол. и психиатр. 1927. - № 1. - С. 48-52.

124. Онищенко, Г.Г. Эпидемиологическая обстановка по заболеваемости управляемыми инфекциями и меры по ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 2. - С. 76.

125. Онищенко Г.Г. Вакцинопрофилактика / Г.Г. Онищенко // Врач. 1998. -№2.-С. 28-30.144.0сипова, Е.Г. Расщепленная вакцина против клещевого энцефалита / Е.Г. Осипова, Р.Г. Соляник, Ю.В. Фёдоров // Тр. ин-та им. Пастера. Л., 1989.-С. 155-159.

126. Особенности течения клещевого энцефалита в различных географических регионах / В.А. Борисов, Н.Д. Ющук, И.В. Малов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 6. - С. 23-26.

127. Особенности формирования поствакцинального гуморального иммунитета к поверхностным антигенам вируса гриппа у детей и подростков / A.JI. Заплатников, Н.А. Коровина, Е.И. Бурцева и др. // Иммунология.2001.-№6.-С. 46-49.

128. ОСТ 42-511-99 Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации. Введ. 1999-01-01 // Новая аптека.2002.-№6.-С. 46-63.

129. Изучение культуральной концентрированной инактивированной вакцины против клещевого энцефалита при иммунизации детей и подростков / Л.И. Павлова, М.А. Горбунов, М.С. Воробьёва и др. // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунобиол. 1999. - № 6. - С. 50-53.

130. Результаты полевых клинических испытаний вакцин против клещевого энцефалита / Л.И. Павлова, М.С. Воробьева, М.А. Горбунов и др. // Матер, науч. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова. -М., 1999. -Т. 2.-С. 38.

131. Павловский, Е.Н. Руководство по паразитологии человека с учением о переносчиках трансмиссивных болезней / Е.Н. Павловский. М. ; Л. : изд-во АН СССР, 1948.-Т. 1.- 120 с.

132. Пеньевская, Н.А. Индикация вируса клещевого энцефалита в присосавшихся переносчиках как основа оценки риска заражения людей и совершенствования тактики экстренной : автореф. дис. . канд. мед. наук профилактики / Н.А. Пеньевская. М., 1989. - 21 с.

133. Иммунный статус волонтеров, привитых различными типами вакцин против клещевого энцефалита / Ю.В. Первиков, Л.Б. Эльберт, Г.Л. Крутянская и др. // Матер, науч. конф. Вирусы и вирусные инфекции человека.-М. : Медицина, 1981.-С. 57-58.

134. Первиков, Ю.В. Иммунологические показатели эффективности и безвредности новых типов флавивирусных вакцин и факторы регуляции вакцинального процесса : автореф. дис. . д-ра мед. наук Ю.В. Первиков. — М., 1984.-42 с.

135. Первиков, Ю.В. Иммунологический статус людей, привитых различными инактивированными вакцинами против клещевого энцефалита / Ю.В. Первиков, Л.В. Эльберт, Г.Л. Крутянская // Вопр. вирусол. 1982. - № 6.-С. 696-701.

136. К вопросу о роли антител в генезе длительной персистенции вируса при клещевом энцефалите / Н.Д. Пиценко, Л.П. Илюшенко, Э.А. Кветкова и др. // Природноочаговые болезни человека : респ. сб. науч. работ / Омский гос. мед. ин-т. Омск, 1989. - С. 56-61.

137. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. -М. : Медицина, 1987.-416 с.

138. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1994. -№ 6. - С. 6-9.

139. Петров, Р.В. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. — 1998. — № 5. С. 4-11.

140. Погодина, В.В. Хронический клещевой энцефалит / В.В. Погодина, М.П. Фролова, Б.Н. Ерман. Новосибирск, 1986. - 300 с.

141. Изучение реактогенности и антигенной активности хроматографической культуральной очищенной концентрированной инактивированной сухой вакцины против клещевого энцефалита / О.В. Попов, А.А. Сумароков, Р.Я

142. Школьник и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1985. - № 6.-С. 34-39.

143. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

144. Рассказов, В.А. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / В.А. Рассказов // Вопр. вирусол. 1998. - № 4. - С. 182-186.

145. Расщепкина, М.Н. Критерии отбора штаммов вируса клещевого энцефалита для производства инактивированной вакцины /М.Н. Расщепкина : автореф. дис . канд. биол. паук / М.Н. Расщепкина. М.,1984. - 26 с.

146. Региональная научно-практическая конференция по проблемам профилактики и лечения клещевого энцефалита. Томск, 2000. - 63 с.

147. Ройт, А. Основы иммунологии / А; Ройт М. : Мир, 1991. - 328 с.

148. Диагностика клещевого энцефалита / М.Ю. Рукавишников, Н.Г. Топичканова, Н.Г. Гришаева и др. // Новости "Вектор-Бест". 1999. - № 1. — С. 4.

149. Рычков, А.А. Структурные эквиваленты инвазии вируса клещевого энцефалита в лимфоидных органах : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Рычков. — Челябинск, 1992. 21 с.

150. Салдан, И.П. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Алтайском крае / И.П. Салдан, В.П. Прейдер, Г.В. Безруков // Эпидемиол. и инфекц. бол. -2000. -№ 6.-С. 14-15.

151. Самович, Н.В. Клещевой энцефалит в Молотовской области в 1948 году / Н.В. Самович // Журн. невропатол. и психиатр. 1950. - Т. 19, № 2. - С. 1921.

152. Семёнов, Б.Ф. Критерии безопасности вакцин и проблемы иммунопатологии / Б.Ф. Семенов // Тез. докл. науч. конф. Моск. НИИ вакцин и сывороток им. Н.И. Мечникова, г. Москва, 26-28 апреля 1976 г. М., 1976. -С. 95-96.

153. Сравнительное изучение живой и инактивированной гриппозных вакцин: организация наблюдения и результаты изучения реактогенности и иммуногенности / А.Н. Слепушкин, Л.Г. Руденко, А.П. Кендал и др. // Вопр. вирусол.- 1994.-№3.-С. 128-131.

154. Смородинцев, А.А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А.А. Смородинцев, А.В. Дубов. Л. : Медицина, 1986. - 228 с.

155. Смородинцев, А.А. Экспериментальные материалы по активной иммунизации против клещевого (весенне-летнего) энцефалита / А.А. Смородинцев, Н.В. Каган, Е.Н. Левкович // Журн. микробиол. 1941. -№ 4. -С. 6-7.

156. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9-14.

157. Состояние системы интерферона и естественной цитотоксичности у больных острым вирусным гепатитом А и В / О.В. Каверина, Л.Г. Чернова, А.П. Фабриков п др. // Тер. архив. 1994. - № 2. - С. 7-9.

158. Сравнительный анализ защитного эффекта ДНК-вакцин с различными генами вируса клещевого энцефалита / С.Е. Ткачев, Е.Э. Митрофанова, Т.Г. Максимова и др. // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 26-29.

159. Специфический иммунный ответ на вакцинацию инактивированной гриппозной вакциной в зависимости от превакцинального статуса и возраста вакцинируемых / Л.А. Степанова, А. Линде, А.Н. Найхин и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 2. - С. 26-29.

160. Стефуткина, Л.Ф. Морфологические и вирусологические особенности инфекции вирусом клещевого энцефалита клеток и тканей иксодовых клещей : автореф. дис . канд. мед. наук / Л.Ф. Стефуткина. -М., 1989. 21 с.

161. Исследование эффективности вакцинации против клещевого энцефалита / О.В. Стронин О.В, Ю.Ю. Сурова, II.A. Шутова и др. // Сибирск. мед. журн. -2001. 3-4. С. 52-54.

162. Субботин, А.В. Хронический клещевой энцефалит и дифференцируемые с ним заболевания : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В. Субботин. М., 1992.-51 с.

163. Сурова, 10.10. Характеристика реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности инактивированных вакцин клещевого энцефалита: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Ю.Ю. Сурова. Томск, 2003. — 28 с.

164. Сурова, Ю.Ю. Динамика формирования специфического иммунитета при вакцинации против клещевого энцефалита / Ю.Ю. Сурова, О.В. Стронин, Р.Г. Соляник // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток, 2002.-С. 170-179.

165. Тимаков, В.Д. Медленные инфекции / В.Д. Тимаков, В.А. Зуев. М., 1977.- 125 с.

166. Титов, И.А. Характеристика вакцин против гепатита "В" и их использование в календаре прививок : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Титов.-М., 1998.-36 с.

167. Тагиров, З.Т. Продукция интерлейкина-1 клетками системы мононуклеарных фагоцитов при воздействии коклюшных антигенов / З.Т. Тагиров, Е.П. Москаленко, B.II. Козловский //Иммунология. 1998. - № 1. -С. 38-40.

168. Таточенко, В.К. Современные проблемы вакцинации / В.К. Таточепко // Рос. педиатр, журн. 2000. - № 5. - С. 23-25.

169. Уманский, К.Г. Современные проблемы нейроинфекций / К.Г. Уманский // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. - Т. 82 , № 2. - С. 189-193.

170. Уманский, К.Г. Хронические и прогредиентные формы клещевого энцефалита, патогенетическая оценка, трансформация клинических форм,лечение / К.Г. Уманский, Е.П. Деконенко // Матер, науч. Конф. Вирусы и вирусные инфекции. М.,1981. - С. 161.

171. Урбах, В.Ю. Биометрические методы / В.Ю. Урбах. М. : Наука, 1964. -415 с.

172. Усова, С.В. Влияние гриппозных вакцин на показатели иммунобиологической реактивности доноров : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Усова. Томск, 1986. - 23 с.

173. Учайкин, В.Ф. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997. -№ 1.-С. 10-14.

174. Учайкин, В.Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. - 400 с.

175. Итоги разработки и совершенствования технологии производства вакцины против клещевого энцефалита / Ю.В. Фёдоров, Н.Н. Киселёва, JI.E. Подоплёкина и др.//Тр. ин-та им. Пастера. JI., 1989.-С. 136-139.

176. Фонталии, Л.Н. Процессы формирования иммунологической толерантности во взрослом организме / JI.H. Фонталин // Вестн. АМН СССР. 1987. -№ 11.-С. 57-65.

177. Фрейдлин, И.С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиповых тестов / И.С. Фрейндлин // Клин, иммунол. 1995. - № 1.-С. 81-86.

178. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейндлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 4448.

179. Хаитов, P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-16.

180. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 47.

181. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 6164.

182. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов Электронный ресурс. Электрон, дан. - 2000. -Режим доступа: http:// www.webapteka.ru/expertdocs/pub51

183. Цой, Р.М, Показатели иммунного ответа на антиген вируса гепатита В у жителей северного города / P.M. Цой, И.В. Жданюк, И.В. Пак // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 49-51.

184. Черницына, J1.0. Клинико-иммуногенетический анализ клещевого энцефалита у городского населения Западной Сибири: автореф. дис . канд. мед. наук / Л.О. Черницына. Новосибирск, 1990. - 24 с.

185. Черницына, Л.О. Оценка эффективности применения различных методов лечения клещевого энцефалита в остром периоде / Л.О. Черницына, И.В. Коненков, А.П. Иерусалимский // Журн. невропатол. и психиатр. 1992. - Т. 92, №2. - С. 50-52.

186. Четыре уровня (типа) иммунного ответа у детей, переносящих паротитно-вирусную инфекцию / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, М.К. Бехтерева и др. // Вопр. вирусол. 2001. - № 5. - С. 36-40.

187. Чумаков, М.П. Новая перспективная вакцина против клещевого энцефалита / М.П. Чумаков, С.Г. Рубин, И.В. Семашко // Журн. микробиол., эпидемиол. и пммунобиол. 1991. -№ 1. - С. 36-40.

188. Чунихип, С.П. Экспериментальное изучение роли самцов иксодовых клегцей в циркуляции вируса клещевого энцефалита / С.П. Чунихин, А.Н. Алексеев, И.А. Решетников // Мед. паразитол. и паразитар. бол. 1989. - № 3. - С. 86-87.

189. Чунихин, С.П. Экология и географическое распространение арбовирусов / С.П. Чунихипа, Г.Н. Леонова. М.: Медицина, 1985. - 55 с.

190. Реакция бласттрансформации лимфоцитов периферической крови людей, привитых вакциной против клещевого энцефалита / Т.Д. Шаламберидзе, С.Г. Дзагуров, Л.Г. Карпович и др. // Вопр. вирусологии. -1981,- №4. С. 431-434.

191. Шаповал, A.M. Клещевой энцефалит / А.Н. Шаповал. Л., 1989. - 56 с.

192. Шаповал, А.Н. Клещевой энцефаломиелит / А.Н. Шаповал. М., 1980. -40 с.

193. Шаповал, А.Н. О причинах стойких астений при клещевом энцефалите / А.Н. Шаповал // Вирусы и вирусные инфекции сб.ст. : М., 1981. — С. 164.

194. Шаповал, А.Н. Хронические формы клещевого энцефалита / А.Н. Шаповал. Л. : Медицина, 1976. - 176 с.

195. Опыт и перспективы профилактики и диагностики клещевого энцефалита / О.И. Шарова, О.В. Стронин, Т.А. Васильева, Е.Л. Быстрицкий // Матер, науч. коиф., посвящ. 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова. М., 1999.-Т. 2.-С. 50.

196. Шашипа, II.И. Общая продолжительность жизненного цикла / Н.И. Шашина // Таежный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acarina, Ixodidae). Морфология, систематика, экология и медицинское значение / под ред. Н.А.Филиппова. Л. : Наука, 1985. - С. 275-277.

197. Шубин, Н.В. Клещевой энцефалит. Биология вируса, клеща, клиника, лечение и профилактика / Н.В. Шубин. Томск : изд-во Томского ун-та, 1974.- 144 с.

198. Шубладзе, А.К. Вирусемия при острых и хронических инфекциях / А.К. Шубладзе, Е.Н. Пычкова, И.Ф. Баринский. -М., 1974. -40 с.

199. Экспериментальный клещевой энцефалит у золотистых хомячков на фоне специфической иммунотерапии / Г.Н. Леонова, Л.М. Исачкова, В.Г. Борисевич и др. // Вопр. вирусол. 2000. - № 4. - С. 28-33.

200. Эльберт, Л.Б. Возможности усовершенствования вакцины против клещевого энцефалита и её стандартизация / Л.Б. Эльберт, А.В. Тимофеев //

201. Тез. докл. междунар. науч. конф "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами". Иркутск, 1996. - С. 147-148.

202. Эльберт, Л.Б. Сравнительный анализ тестов in vitro и in vivo количественной оценки иммуногенности вакцины клещевого энцефалита / Л.Б. Эльберт, М.Ф. Ворович, А.В. Тимофеев // Вопр. вирусол. 1998. - № 5. -' С. 236-238.

203. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/аптпцитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998.-№2.-С. 9-13.

204. A comparison of efficacy and specificity of three NK depleting antibodies / S. Ehl, R. Nuesch, T. Tanaka et al. // J. Immunol. Methods. 1996. - Vol. 199. - P. 149-153.

205. A controlled trial of tick-borne encephalitis vaccination in patients with multiple sclerosis / U. Baumhackl, C. Franta, J. Retzl et al. // Vaccine. 2003. -Vol. 4, N 1. - P. 56-61.

206. A DNA immunization model study with constructs expressing the tick-borne encephalitis virus envelope protein E in different physical forms / J. H. Aberle, S. W. Aberle, S. L. Allison et al. //The Journal of Immunology. 1999. - Vol. 163. -P. 6756-6761.

207. Albert, J.M. Calcifying dermatomyositis following antitetanus vaccination / J.M. Albert, H.J. Ott // Arch. Intern. Med. 1983. - Vol. 143, N 7. - P. 14571458.

208. Allerdist, Ы. Neurological complications following measles vaccination / H. Allerdist//Dev. Biol. Stand. 1979.-Vol. 43.-P. 259-264.

209. A live vaccine against tick-born encephalitis: integrated studies. III. Response of man to a single dose of the Б5 "14" clone (Langat virus) / V. Mayer, J. Pogady, M. Starek et al. // Acta Virol. 1975. - Vol.19, N 3. - P. 229-236.

210. Ada, G. Overview of vaccines / G. Ada // Mol. Biotechnol. 1997. - N 8. - P. 123-134.

211. Addressing parents concerns: do multiple vaccines overwhelm or weaken the infant's immune system? / P.A. Offit, J. Quarles, M. Gerber et al. // Pediatrics. -2000.-Vol. 109.-P. 124-129.

212. Alekseew, A.N. Preliminary studies on virus and spirochete accumulation in cement plug of ixodid ticks / A.N. Alekseew, L.A. Burenkova, I.S. Vasilieva // Exp. Appl. Acarol. 1996. - Vol. 19. - P. 713-723.

213. Antibody prophylaxis and therapy for flavivirus encephalitis infections / J.T. Roehrig, L.A. Staudinger, A.R. Hunt et al. // Annals NYAS Online. 2001. - Vol. 951.-P. 286-297.

214. Antibody response to vaccination and psychosocial stress in humans: relationships and mechanisms / V.E. Burns, D. Carroll, C. Ring et al. // Vaccine. -2003. Vol. 21. - P. 2523-2534.

215. Attenuation of tick-borne encephalitis virus by structure-based site-specific mutagenesis of a putative flavivirus receptor binding site / C.W. Mandl, S. L. Allison, H. I-Iolzmann et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74, N 20. - P. 9601-9609.

216. Bach, J.F. Protective role of infections and vaccinations on autoimmune diseases/J.F. Bach//J. Autoimmun. 2001. -Vol. 16.-P. 347-353.

217. Barbour, A.G. Antigenic variation in vector-borne pathogens / A.G. Barbour, B.I. Restrepo // Emerging Infect. Dis. Vol. 6, N 5. - P. 160-168.

218. Effects of repeated annual influenza vaccination on vaccine sero-response in young and elderly adults / W.E. Beyer, A.M. Palache, M.J. Sprenger et al. // Vaccine. 1996.-Vol. 14, N 12.-P. 1331-1339.

219. Protection against influenza after annually repeated vaccination: a metaanalysis of serologic and field studies / W.E. Beyer, I.A. de Bruijn, A.M. Palache etal.//Arch. Intern. Med. 1999. - Vol. 159, N2.-P. 182-188.

220. Bobrowska, E. Vaccination against tick-borne encephalitis-distant evaluation / E. Bobrowska, A. Grzeszczuk, D. Prokopowicz // Rocz. Akad. Med. Bialymst. -1996.-Vol. 41, N l.-P. 44-50.

221. Borden, B.C. Interferons: Biochemical, cell growth, inhibitory, and immunological effects / E.C. Borden, L.A. Ball // Prog. Hematology. 1981. - Vol. 12.-P. 299-339.

222. Bray, M. Progressive vaccinia / M. Bray, M.E. Wright //Clin. Infect. Dis. -2003. Vol.36, N 6. - P. 766-774.

223. Antibody response to vaccination and psychosocial stress in humans: relationships and mechanisms / V.E. Burns, D. Carroll, C. Ring and al. // Vaccine. 2003. - Vol. 21, N 19-20. - P. 2523-2534.

224. Change in phenotype of tick-borne encephalitis virus following passage in Ixodes ricinus tick and associated amino acid substitution in the envelope protein / M. Labuda, W.R. Jiang, M. Kaluzova et al. // Virus Res. 1994. - Vol. 31, N 3. -P. 305-315.

225. Chen, R.T. Epidemiology of autoimmune reactions induced by vaccination / R.T. Chen, R. Pless, F. DeStefano // J. Autoimmun. 2001. - Vol. 16. - P. 309318.

226. Childhood Vaccinations and Risk of Asthma / F. Destefano, G. David , P. Kramarz et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol. 21, N 6. - P. 498-504.

227. Clarke, D.H. Further studies on antigenic relationships among the viruses of the group В tick-borne complex / D.H. Clarke // Bull. W. H. O. 1964. - Vol. 31. -P. 45-56.

228. Confavreux, С. Vaccinations and the risk of relapse in multiple sclerosis / C. Confavreux, S. Suissa, P. Saddieret al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 319-326.

229. Coexistence of antibodies to tick-borne pathogens of babesiosis, ehrlichiosis, and Lyme borreliosis in human sera / L.A. Magnarelli, J.S. Dumler, J.F. Anderson //Journal of Clinical Microbiology. 1995. - Vol. 33, N 11. - P. 3054-3057.

230. Colino, J. Dendritic cells, new tools for vaccination / J. Colino, C.M. Snapper // Microbes. Infect. 2003. - Vol. 5, N 4. - P. 311 -319.

231. Construction and characterization of tick-borne encephalitis/dengue type 4 viruses / A.G. Plelnev, M. Bray, J. Huggins et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1992. Vol. 89. - P. 10532-10536.

232. Dales. L. Time trends in autism and in MMR immunization coverage in California / L. Dales, S.J. Hammer, N.J. Smith //JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 1183-1185.

233. Expression of cloned envelope protein genes from the flavivirus tick-borne encephalitis virus in mammalian cells and random mutagenesis by PCR / S.L. Allison, C.W. Mandl, C. Kunz et al. // Virus Genes. 1994. - Vol. 8, N 3. - P. 187198.

234. Ferrazzi, V. Inflammatory joint disease after vaccination. A report of two cases / V. Ferrazzi, C. Jorgensen, J. Sany // Rev. Rhum. (Engl. Ed.). 1997. - Vol. 64.-P. 227-232.

235. Folding and dimerization of tick-borne encephalitis virus envelope proteins prM and E in the endoplasmic reticulum / I.C. Lorenz, S.L. Allison, F.X. Heinz and all. // J. Virol. 2002 . - Vol. 76. - P. 5480-5491.

236. Gellin, B.G. Do parents understand immunizations? A national telephone survey / B.G. Gellin, E.W. Maibach, E.K. Marcuse // Pediatrics. 2000. - Vol. 106.-P. 1097-1102.

237. Harrison, B.J. Patients who develop inflammatory polyarthritis (IP) after immunization are clinically indistinguishable from other patients with IP / B.J.

238. Harrison, W. Thomson, L. Pepper et al. 11 Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol.36. - P. 366-369.

239. Harrington, P.M. Low immunisation uptake: Is the process the problem? / P.M Harrington, C. Woodman, W.F Shannon // Epidemiol. Community Health. 2000. - Vol. 54. P. 394.

240. Highly efficient Induction of protective immunity by a vaccinia virus vector defective in late gene expression / G. IV. Holzer, G. Remp, G. Antoine et al. //J. Virol. 1999. - Vol. 73, N 6. - P. 4536-4542.

241. Immune and interferon systems / S. Baron, S.E. Grossberg, G.R. Klimpel et al. // Buchanan Antiviral agents and viral diseases of man / eds. G.J. Galasso, T.C. Merigan, R.A.- New York : Raven Press, 1984. 123 p.

242. Immunization safety surveillance: guidelines for managers of immunization programmes on reportings and investigating adverse events following immunization. Mode of access: www.who.org.ph/technical/vid.htm

243. Kastner, J.L. Measles-mumps-rubella vaccine and autism: the rise (and fall?) of a hypothesis / J.L. Kastner , B.G. Gellin // Pediatric Ann. 2001. Vol. 30. P. 408-415.

244. Klockmann, U. Protection against European isolates of tick-borne encephalitis virus after vaccination with a new tick-borne encephalitis vaccine / U. Klockmann, K. Krivanec, JR Stephenson et al. // Vaccine. 1991. - Vol. 3, N 9. - P. 210-212.

245. Kofler, R.M. Capsid protein С of tick-borne encephalitis virus tolerates large internal deletions and is a favorable target for attenuation of virulence / R.M. Kofler, F.X. Heinz, C.W. Mandl // J. Virol. Vol. 76, N 7. - P. 3534-3543.

246. Korenberg, E.I. Variation in parameters affecting risk for human disease due to TBE virus / E.I. Korenberg, Yu.V. Kovalevskii // Folia Parasitol. 1995. - Vol. 42.-P. 307-312.

247. Korenberg, E.I. Main features of tick-borne encephalitis eco-epidemiology in Russia / E.I. Korenberg, Yu.V. Kovalevskii // Zentral. bl. Bacteriol. 1999. -Vol. 289.-P. 525-539.

248. Kunz, С. Immunogenicity and reactogenicity of a highly purified vaccine against tick-borne encephalitis / C. Kunz, F.X. Heinz, H. Hofmann // J. Med. Virol. 1980. - Vol. 6, N 2. - P. 103-109.

249. Mapping of functional elements in the stem-anchor region of tick-borne encephalitis virus envelope protein E / S. L. Allison, K.Stiasny, K. Stadler et al. // J. Virol. 1999. - Vol. 73. - P. 5605-5612.

250. McPhillips, H. Vaccine safety / H. McPhillips, E.K. Marcuse // Curr. Probl. Pediatr. 2001. - Vol. 31. - P. 93-121.

251. Membrane interactions of the tick-borne encephalitis virus fusion protein E at low pH / K. Stiasny, S.L. Allison, J. Schalich et al. //J. Virol. 2002. - Vol. 76. -P. 3784-3790.

252. Mercado, U. Antibody responses following vaccination in lupus patients / U. Mercado//Rev. Invest. Clin. 2003. - Vol. 55.-P. 93-94.

253. Mitrova, E, A live vaccine against tick-bome encephalitis; integrated studies, H. Histopathology of mice peripherally immunized with E5 "14" virus and challenged with virulent virus / E. Mitrova, V. Mayer// Acta Virol. 1975. -Vol.19, N3.-P. 219-228.

254. Molecular organization of a recombinant subviral particle from tick-borne encephalitis virus / Ferlenghi, I., M. Clarke, T. Ruttan, et al. // Mol. Cell. 2000. -Vol. 7.-P. 593-602.

255. Muller, A. Active vaccination against early summer meningoencephalitis / A. Muller // Schweiz. Med. Wochenschr. 1998. - Vol. 128, N7.-P. 1110-1116.

256. Nieminen, U. Acute thrombocytopenic purpura following measles, mumps and rubella vaccination. A report on 23 patients / U. Nieminen, H. Peltola, M.T. Syrjala et al. // Acta Paediatr. 1993. - Vol. 83, N 3. - P. 267-270.

257. Page, R.C. Vaccination and periodontitis: myth or reality / R.C. Page //J. Int. Acad. Periodonlol. 2000. - Vol.2, N 2. - P. 31-43.

258. Vaccination against tick-borne encephalitis in the Central Slovakia Region using a Soviet vaccine / A. Palanova, M. Gresikova, M. Sekeyova et al. // C. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1992. - Vol. 41, N 2. - P. 69-77.

259. Pazdiora, P Determination of antibodies after immunization with the FSME-Immun vaccine / P. Pazdiora, J. Januslca, A. Kubatova // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 2000. - Vol. 49, N 3. - P. 104-110.

260. Phylogeny of the Genus Flavivirus / G. Kuno, Gwong-Jen J. Chang, K.R. Tsuchiya et al.//J. Virol. 1998. - Vol. 72, N l.-P. 73-83.

261. Plotkin, S. A. Vaccines, vaccination, and vaccinology / S.A. Plotkin // J. Infect. Dis.-2003.-Vol. 187.-P. 1349-1359.

262. Probability models of the rate of infection with tick-born encephalitis virus in Ixodes persulcaius ticks / E.I. Korenberg, M. Horakova, Yu.V. Kovalevslcii et al. // Folia Parasitol. 1992. - Vol. 39. - P. 85-92.

263. Proteolytic activation of tick-borne encephalitis virus by furin / K. Stadler, S.L. Allison, J. Schalich et al. // J. Virol. 1997. - Vol. 71, N 11. - P. 8475- 8481.

264. Randall, J. The safety of egg-contaning vaccines for egg-allergic patients / J. Randall, L. Miller, H. Alice Orgel et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1983. -Vol. 71.-P. 6-9.

265. Ronald, W. Ellis Technologies for the design, discovery, formulation and administration of vaccines / W. Ellis Ronald // Vaccine. 2001. - Vol. 19, N 17-19.-P. 2681-2687.

266. Sibilia J. Vaccination and rheumatoid arthritis / J. Sibilia J.F. Maillefert // Annals of the Rheumatic Diseases. 2002. - Vol. 61. - P. 575-576.

267. Schott, M. Dendritic Cell Vaccination: New Hope for the Treatment of Metastasized Endocrine Malignanciesn / M. Schott, J. Seissler // Trends Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.14, N 4. - P. 156-162.

268. Shoenfeld, Y. Vaccination and autoimmunity "vaccinosis": a dangerous liaison? / Y. Shoenfeld, A. Aron-Maor // J. Autoimmun. - 2000. - Vol. 14. - P. 110.

269. Steinbrook, R. Testing medications in children / R. Steinbrook // NIMJ. -2002. Vol. 347. - P. 1462-1470.

270. Strengthening the supply of routinely recommended vaccines in the United States. U.S. Department of Health and Human Services National Vaccine Program Office, 2003. - 26 p.

271. Perfection of the vaccine against tick-born encephalitis Science Production Association "Virion"/ O.V. Stronin, Y.Y. Surova, l.V. Krasilnikov et al. // International Journal on Immunorehabilitation. 2002 - Vol. 4, N 1. - P. 91-92.

272. Synthesis and secretion of recombinant tick-borne encephalitis virus protein E in soluble and particulate form / S.L. Allison, K. Stadler, C.W. Mandl et al. // J. Virol. 1995. - Vol. 69, N 9. - P. 5816-5820.

273. The association between psychosocial factors and vaccine-induced cytokine production / M.S. Hayney, J.M. Buck, C.D. Ryff et al. // Vaccine. 2003. - Vol. 21, N 19-20.-P. 2428-2432.

274. The interferons. Mechanism of action and clinical applications / S. Baron,

275. K. Tyring, W.R Fleishmann et al. // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 1375-1383.

276. The genetic evolution of flaviviruses. In: Factors in the Emgence of Arbovirus Diseases / eds. A.E.Gould, P.M. Zanotto, E.G. Holmes. Paris : Elsevier. - 1997. -70 p.

277. Tick-borne encephalitis with hemorrhagic syndrome / V.A. Ternovoi, G.P. Kurzhukov, Y.V. Sokolov et al. // Emerging infectious disease. 2003. - Vol. 9, N6.-P. 12.

278. Typhoid fever vaccines: a meta-analysis of studies on efficacy and toxicity. / E.A. Engels, M. E Falagas, J. Lau et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 110-116.

279. Quality of HMO vaccination databases used to monitor childhood vaccine safety. Vaccine safety data link team. / J. Mullooly, L. Drew, F. DeStefano et al. // American Journal of Epidemiology. Vol. 149. - P. 186-194.