Характеристика реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности инактивированных вакцин клещевого энцефалита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, Сурова, Юлия Юрьевна

• Сурова, Юлия Юрьевна
• 2005

Оглавление диссертации Сурова, Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Специфическая и неспецифическая реактивность организма при использовании вирусных вакцин (обзор литературы).

1.1. Современные вакцины клещевого энцефалита. Новые подходы в 12 профилактике клещевого энцефалита.

1.2. Неспецифическое воздействие вакцин на организм привитых.

1.3. Специфическое воздействие вакцин на организм привитых.

1.3.1. Иммунологическая эффективность вакцинации.

1.3.2. Эпидемиологическая эффективность вакцинации. Влияние свойств производственного штамма вируса клещевого энцефалита на эффективность вакцины.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований. Оценка влияния вакцин клещевого энцефалита на организм привитых.

3.1. Сравнительные анализ неспецифического действия вакцин клещевого энцефалита на организм привитых по различным схемам вакцинации.

3.1.1. Частота поствакцинальных реакций.

3.1.2. Гематологические показатели привитых.

3.1.3. Иммунологические показатели привитых.

3.1.4. Биохимические показатели крови привитых.

3.2. Анализ специфического иммунного ответа у привитых вакцинами клещевого энцефалита при проведении первичного курса вакцинации по 76 различным схемам.

3.2.1. Изменения против вируса клещевого энцефалита в поствакцинальном периоде.

3.2.2. Изменения против вируса клещевого энцефалита в поствакцинальном периоде.

3.2.3. Изменения суммарных антител против ВКЭ в поствакцинальном периоде.

3.2.4. Долевое распределение привитых по концентрации специфических против вируса клещевого энцефалита.

3.2.5. Оценка замены вакцины КЭ в ходе проведения прививок.

3.3. Экономические аспекты вакцинации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности инактивированных вакцин клещевого энцефалита»

Актуальность работы. Среди инфекционных заболеваний клещевой энцефалит (КЭ) отнесен к числу актуальных и социально значимых проблем, так как лежащие в его основе патологические механизмы могут приводить к тяжелому поражению нервной системы с уровнем летальности от 1 до 30% [12,38,52,55,56,79, 132].

Несмотря на значительные исследования и научные достижения в области профилактики и лечения природно-очаговых инфекций в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости КЭ в России: в 1992 г. -4,2; 1995 г. — 4,0; 1999 г. - 6,6; 2001 г. - 4,4 и в 2002 г. - 3,6 случаев на 100 тысяч населения [74,151]. В Томской области по данным Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора интенсивный показатель заболеваемости КЭ составил в 1992 г. - 73,7; 1995г. - 53,7; 1999 г. - 72,5; 2001 г. - 72,5 и в 2002 г. - 27,4 [52, 68]. Одним из надежных способов предотвращения заболеваний вирусной этиологии в современных условиях остается вакцинопрофилактика. [2,22,26,38,45, 131, 150, 182,201,210].

В настоящее время в России зарегистрированы пять вакцин КЭ: вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая для детей и взрослых (институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова (ИПВЭ), г. Москва), вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная, сорбированная жидкая для внутримышечного введения ЭнцеВир и вакцина клещевого энцефалита культуральная сорбированная инактивированная жидкая (ФГУП НПО «Вирион», г. Томск), вакцина клещевого энцефалита культуральная инактивированная очищенная с адъювантом ФСМЕ-ИММУН Инжект (FSME-IMMUN inject) ("Baxter Vaccine AG", Австрия) и культуральная инактивированная очищенная с адъювантом вакцина Энцепур

CHIRON BEHRING GmbH & Co, Германия) [10, 26, 38, 69, 72, 89, 135, 137, 151, 192,206,207, 213]. Препараты представляют собой культуральные инак-тивированные сорбированные вакцины. В качестве производственного штамма вакцин производства ФГУП НПО «Вирион» используется «205», вакцины КЭ производства ИПВЭ - «Софьин», ФСМЕ-ИММУН Инжект -«H-Neudorfle» и Энцепур - «К-23». Накопление вируса КЭ при производстве всех препаратов идет в первичных культурах клеток куриных эмбрионов. Инактивация вируса КЭ осуществляется формальдегидом. Для очистки и концентрации вакцины ФСМЕ-ИММУН Инжект используют градиентное ультрацентрифугирование, а для вакцины КЭ производства ИПВЭ и Энце-Вир - гельфильтрацию на макропористом стекле. В качестве сорбента во всех препаратах применяется гель алюминия гидроксида [38,89, 140, 150].

Вакцины различаются по содержанию основных компонентов, влияющих на эффективность и безопасность. Вакцина КЭ производства ИПВЭ, Эн-цеВир и ФСМЕ-ИММУН Инжект являются очищенными от технологических примесей, концентрированными цельновирионными вакцинами. Вакцина клещевого энцефалита культуральная сорбированная инакгивированная жидкая (ФГУП НПО «Вирион», г. Томск) - неочищенный, неконцентрированный препарат, содержащий как цельновирионную фракцию вируса КЭ, так и растворимые вирусные белки. Поскольку она относится к неочищенным препаратам, содержит остаточный формальдегид, а также примесные ге-терологичные белки - белки куриного эмбриона.

В обзорных работах последних лет, посвященных проблемам вакцинации, имеется достаточно много информации по вопросам эффективности и безопасности современных вакцин КЭ [4, 10, 36, 39, 51, 111, 121, 122, 144, 207]. Все вакцины умеренно реактогенны. После полного курса иммунизации специфические антитела обнаруживаются не менее чем у 90% привитых, что является хорошим показателем эффективности проведенной вакцинации [38, 39, 40, 137, 138, 140, 151, 201, 222]. Эпидемиологическая эффективность использования вакцин в разных регионах неоднозначна и вакцинация не всегда приводит к снижению заболеваемости КЭ [77-80, 82, 109, 110]. Причина указанных различий может быть связана с особенностями циркулирующих на той или иной территории штаммов вируса КЭ [25-27,29,30,34,48,54,66,83, 100, 190]. В то же время есть мнение, что при достаточно высокой иммунологической эффективности вакцин КЭ протективный эффект достигается против всех штаммов вируса, независимо от подтипа [39]. При наличии нескольких разрешенных к применению вакцин для успешной профилактики КЭ в условиях г. Томска представляется актуальной практическая оценка их иммунологической эффективности и безопасности.

Цель работы: сравнение показателей реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности современных вакцин КЭ различных производителей путем оценки первичного курса вакцинации указанными препаратами в идентичных условиях.

Задачи исследования:

1. Оценить и сравнить безопасность применения и иммунологическую эффективность четырёх современных вакцин различных производителей: вакцины клещевого энцефалита кулыуральной очищенной концентрированной инактивированной сухой для взрослых (ИПВЭ им. М.П. Чумакова, г. Москва), ЭнцеВир (ФГУП НПО «Вирион», г. Томск), вакцины клещевого энцефалита культуральной сорбированной инактивированной жидкой (ФГУП НПО «Вирион», г. Томск) и вакцины ФСМЕ-ИММУН Инжект ("Baxter Vaccine AG", Австрия) в исследованиях 1999-2001 гг. при вакцинации добровольцев г. Томска.

2. Провести комплексную оценку функционального состояния различных систем организма в динамике у взрослых г. Томска, привитых изучаемыми вакцинами КЭ.

3. Оценить реактогенность, безопасность и иммунологическую эффективность новой вакцины ЭнцеВир при проведении первичного курса вакцинации.

4. Обосновать возможность взаимозаменяемости вакцин при проведении вакцинации против КЭ.

5. Провести экономический расчет стоимости первичного курса вакцинации против КЭ с учетом показателей иммунологической эффективности современных вакцин КЭ для взрослого населения г. Томска.

Научная новизна.

1. Впервые осуществлен сравнительный анализ первичных курсов вакцинации четырьмя разрешенными к применению вакцинами КЭ в г. Томске.

2. Для изучения иммунологической эффективности вакцин впервые была применена новая сертифицированная тест-система для выявления иммуноглобулинов класса в против вируса КЭ в иммуноферментном анализе.

3. Впервые показано, что курс вакцинации, начатый культуралъной инакти-вированной вакциной КЭ производства ФГУП НПО «Вирион» (г. Томск), может быть продолжен вакциной ЭнцеВир без снижения иммунологической эффективности.

Практическая значимость работы.

1. В регионе с высокой заболеваемостью КЭ и потребностью в вакцинопро-филактике обоснована принципиальная возможность использования четырех изученных препаратов для профилактики КЭ.

2. Результаты проведенных исследований использованы при составлении научно-технической документации на вакцину ЭнцеВир и внедрении её в практику здравоохранения.

3. Опыт применения тест-системы для выявления иммуноглобулинов класса О против вируса КЭ в иммуноферментном анализе позволяет рекомендовать её для оценки иммунологической эффективности вакцин КЭ.

4. Полученные результаты реализуются в ежегодной целевой программе Томской области «Клещевой энцефалит и болезнь Лайма».

5. Результаты исследований внедрены в медицинском диагностическом центре ФГУП НПО «Вирион» г. Томска при проведении профилактики КЭ и донорском отделении при вакцинации доноров с целью получения специфического сырья для производства иммуноглобулина против КЭ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изученные вакцины КЭ слабо реактогенны, безопасны и иммунологиче-ски эффективны.

2. Вакцина ЭнцеВир по показателям реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности существенно не отличается от препаратов аналогичного профиля.

3. Вакцина ЭнцеВир и культуральная инактивированная вакцина клещевого энцефалита производства ФГУП НПО «Вирион» (г. Томск) являются взаимозаменяемыми препаратами без снижения иммунологической эффективности и напряженности формируемого специфического иммунитета.

4. Фармакоэкономический анализ соотношения иммунологической эффективности изученных вакцин КЭ и стоимости первичных курсов вакцинации позволяют отдать предпочтение вакцине ЭнцеВир

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 95-летию ФГУП НПО «Вирион» (г. Томск, 2001 г.); Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфек-тологии» (г. Санкт-Петербург, 2001 г.); Юбилейном заседании, посвященном 65-летию открытия клещевого энцефалита на Дальнем Востоке (г. Владивосток, 2002 г.); областных научно-практических конференциях эпидемиологов, инфекционистов, терапевтов, иммунологов (г. Томск, 2000-2002 г.); заседании Общества иммунологов, микробиологов, эпидемиологов и инфекционистов (г. Томск, 2002 гг.); научной конференции «Проблема инфекции в и клинической медицине» и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (г. Санкт-Петербург, 2002 г.).

Сведения о внедрении.

С учетом результатов диссертации и выводов из них разработана научно-техническая документация на препарат - вакцину ЭнцеВир, которая представлена в контролирующие органы МЗ РФ. Комитетом МИБП МЗ РФ вакцина ЭнцеВир рекомендована к использованию для проведения вакцинопро-филактики КЭ среди взрослого населения.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных статей.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Сурова, Юлия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительная оценка реактогенности и иммуногенности четырех современных инактивированных вакцин КЭ российского и зарубежного производства показала, что все изученные вакцины обладают слабой реакто-генностыо. Показатели иммуногенности вакцин высоки: частота серокон-версий через 1 месяц после завершения первичного курса вакцинации составляет 96,1-100,0% (вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая для взрослых, ИПВЭ им. М.П. Чумакова, г. Москва), 87,5-92,3% (вакцина клещевого энцефалита культуральная сорбированная инактивированная жидкая, ФГУП НПО «Ви-рион», г. Томск), 99,0-100% (вакцина ЭнцеВир, ФГУП «НПО Вирион», г. Томск) и 93,7% (ФСМЕ-ИММУН Инжект, "Baxter Vaccine AG", Австрия).

2. Установлено, что изученные вакцины КЭ безопасны для привитых. Доказано, что иммунизация взрослых указанными препаратами не приводит к патологическим изменениям в составе периферической крови. Патологического влияния современных изученных вакцин КЭ на иммунную систему и печень не обнаружено.

3. Установлено, что по результатам первичного курса вакцинации новая вакцина ЭнцеВир существенно не отличается от других существующих современных вакцин КЭ по показателям реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности.

4. Доказано, что ревакцинация взрослых людей вакциной ЭнцеВир, изначально вакцинированных вакциной КЭ культуральной сорбированной инак-тивированной жидкой (ФГУП НПО «Вирион», г. Томск), не сопровождается снижением иммунологической эффективности вакцинации, а в большинстве случаев приводит к повышению концентрации специфических антител.

5. Оценка эффективной стоимости первичного курса вакцинации показала большую целесообразность использования вакцины ЭнцеВир для профилактики КЭ среди взрослого населения в сравнении с другими существующими препаратами аналогичного профиля.

Список литературы диссертационного исследования Сурова, Юлия Юрьевна, 2005 год

1. Альбицкая Н.Б. Специфические донорские иммуноглобулины для профилактики и терапии инфекционных заболеваний: Дис д-ра мед. наук. —1. Томск, 1988.-454 с.

2. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит / А. Д. Аммосов // Ьйр://\у\у\у.уес1ог-best.ru/brosh/tickborn.htm

3. Бабошко Ю.А. Иммунный ответ доноров, привитых концентрированной очищенной вакциной клещевого энцефалита / Ю.А. Бабошко, Г.Е. Синельников, Н.Б. Альбицкая // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 4. - С. 110-111.

4. Бабошко Ю.А. Комплексная оценка состояния функциональных систем организма добровольцев в процессе вакцинации против клещевого энцефалита / Ю.А. Бобошко // Материалы науч. конф., посвящ. 80-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск, 1986. - С. 29-31.

5. Баринский И.Ф. Сравнительное изучение вирусемии при клещевом энцефалите в иммунном и не иммунном организме животных / И.Ф. Баринский, А.А. Давыдова, Л.Г. Карпович и др. // Вопр. вирусологии. 1981. - № 4. - С. 434-438.

6. Бектимиров Т.А. Успехи и проблемы профилактики гепатита В / Т.А. Бек-тимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 3 (15). -С. 4-5.

7. Бектимиров Т.А. Иммунизация пожилых людей против гриппа / Т.А. Бектимиров // Вопр. вирусологии. 1993. — № 6. - С. 242-245.

8. Бектимиров Т.А. Современные концепции и принципы обеспечения качества / Т.А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. -2000.-№9(3).-С. 3-4.

9. Бектимиров Т.А. Экономические приоритеты вакцинопрофилактики / Т.А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 7(1).-С. 3-5.

10. Билалова Г.П. Доклинические и клинические испытания на волонтерах вакцины «ЭнцеВир» / Г.П. Билалова, О.И. Шарова, Т.А. Рюмина // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 95-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск, 2001.-С. 12-14.

11. Борисов В.А. Особенности клещевого энцефалита в различных регионах /

12. B.А. Борисов, Н.Д. Ющук, И.В. Малов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 2. - С. 43-47.

13. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н.И. Брико // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 11(5). - С. 3-5.

14. Буковская С.Н. Влияние вирусных вакцин на систему иммунокомпетент-ных клеток: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -М., 1989. -46 с.

15. Василенко А.Ж. Ассоциированная и комплексная иммунизация (особенности формирования иммунного ответа организма) / А.Ж. Василенко, Р.Ш. Магазов, О.П. Мисников и др. Уфа: РИО ГУЛ «Иммунопрепарат», 2000. -241с.

16. Василенко А.Ж. Совместимость вакцин при комплексной и ассоциированной иммунизации / А.Ж. Василенко, М.А. Мисникова, С.Ю. Пчелинцев и др. Уфа: Гилем, 1996. - 405 с.

17. Васильев Н.В. Иммунобиологическая реактивность организма при иммунизации антигенами различной природы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Томск, 1968 -41 с.

18. Васильева O.A. Иммунобиологическая реактивность организма при комплексной вакцинации людей / O.A. Васильева, Г.Р. Аксененко, Н.И. Шипу-лина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1973. - № 4. - С. 109-115.

19. Васильева O.A. Нейровирусные вакцины / O.A. Васильева. Томск, 1977.-206 с.

20. Васильева O.A. Показатели иммунного статуса здоровых людей г. Томска и Томской области / O.A. Васильева, В.И. Рыбка, Г.В. Потапова и др. -Томск, 1989.-7 с.

21. Васильева O.A. Реактивность организма при вакцинопрофилактике клещевого энцефалита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1971. - 41 с.

22. Васильева O.A. Экологические аспекты вторичной иммунологической недостаточности и проблемы вакцинопрофилактики / O.A. Васильева // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 85-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. -Томск, 1991.-С. 106-107.

23. Верета JI.A. Вирусологические и экологические основы специфической защиты от клещевого энцефалита / Л.А. Верета // Экология, эпидемиология и меры профилактики клещевого энцефалита на Дальнем Востоке. Хабаровск, 1978. - С. 12-16.

24. Верета Л.А. Выявление естественной неоднородности природных популяций вируса клещевого энцефалита и группировка штаммов 7 Л.А. Верета, О.В. Островская, С.П. Николаева и др. // Вопр. вирусологии. 1983. - № 6. -С. 706-710.

25. Верета Л.А. Клещевой энцефалит на севере зоны хвойно-широколиственных лесов очагового региона Приамурья / Л.А. Верета, О.В. Островская, В.И. Волков и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. - № 7. - С. 38-43.

26. Верета М.С. Природная гетерогенность и целенаправленный отбор штаммов вируса клещевого энцефалита / М.С. Верета, М.С. Воробьева. М.: Медицина, 1990.-128 с.

27. Верхозина М.М. Молекулярно-эпидемиологическая и генетическая характеристика региональной популяции вируса клещевого энцефалита Восточной Сибири: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2000. - 23 с.

28. Воробьев A.A. Адъюванты / A.A. Воробьев, H.H. Васильев. М.: Медицина, 1969.-208 с.

29. Воробьева М.С. Анализ качества коммерческой вакцины клещевого энцефалита / М.С. Воробьева, М.Н. Расщепкина // Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов. М., 1981. - С. 87-92.

30. Воробьева М.С. Доклиническое изучение рекомбинантной вакцины против клещевого энцефалита «Реваке TBE» / М.С. Воробьёва, М.Н. Расщепкина, И.П. Ладыженская, В.В. Перекрест, С.Н. Буковская, Л.В. Григорьева,

31. И.П. Дмитриев, Г.М. Игнатьев // Тез. докл. междунар. науч. конф. Иркутск, 1996.-С. 148-149.

32. Воробьева М.С. Реактогенность и иммунологическая эффективность концентрированной, очищенной вакцины против клещевого энцефалита / М.С. Воробьева, Л.В. Эльберт, В.П. Грачев и др. // Вопр. вирусологии. 1983. - № 5.-С. 622-626.

33. Воробьева М.С. Современное состояние вакцинопрофилактики клещевого энцефалита / М.С. Воробьева // Клещевой энцефалит (к 65-легию открытия). Владивосток: ГУЛ «Примполиграфкомбинат», 2002. - С. 166-169.

34. Горбунов М.А. Отчет о результатах полевых клинических испытаний концентрированной инактивированной вакцины против клещевого энцефалита «Энцевир» / М.А. Горбунов, Л.И. Павлова, М.С. Воробьёва и др. // http://tick.ru/regions/tomsk/epid/encevir.asp

35. Горбунов М.А. Принципы и система организации полевых испытаний эпидемиологической эффективности вакцин / М.А. Горбунов // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 11(5). - С. 6-7.

36. Горбунова М.А. Результаты клинических испытаний вакцины против клещевого энцефалита «ЭнцеВир» / М.А. Горбунова, Л.И. Павлова, М.С. Воробьёва и др. // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2002. - №5. - С. 49.

37. Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов: Санитарные правила. М.: Информационно-издательский центр Минздрава России, 1998. -127 с.

38. Девятков М.Ю. Об эффективности иммунопрофилактики клещевого энцефалита / М.Ю. Девятков, Т.М. Лебедева, Б.Д. Комков и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 4. - С. 39-40.

39. Дементьев В.А. Совершенствование методических подходов в разработке новых вакцин КЭ / В.А. Дементьев, М.А. Щинова, Л.И. Иванов и др. // Вопр. вирусологии. 1996. - № 3. - С. 107-110.

40. Джиоев Ю.П. Молекулярно- эпидемиологический и филогенетический анализ генетической гетерогенности популяций вируса клещевого энцефалита на азиатской территории России: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Иркутск, 2000.-23 с.

41. Жукова Н.Г. Клещевой энцефалит (этиология, клиника, диагностика и лечение) / Н.Г. Жукова. Томск, 1997. - 18 с.

42. Злобин В.И. Географическое разнообразие различных вариантов вируса клещевого энцефалита / В.И. Злобин, B.A. Шманин, Д.А. Дрокин и др. // Вопр. вирусологии. -1992. № 5-6. - С. 252-256.

43. Злобин В.И. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири / В.И. Злобин, О.З. Горин. Новосибирск: Наука, 1996. -177 с.

44. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский. -Новосибирск, 2001. 360 с.

45. Ильенко В.И. К вопросу о возможности приготовления живой вакцины против клещевого энцефалита из малайского вируса Лангат ТР-21 / В.И. Ильенко, В.Г. Платонов, И.Н. Прозорова, А.А. Смородинцев // Тр. ин-та им. Пастера. Л., 1989. - С. 126-132.

46. Иммунологические методы: Пер. с нем. / Ред. Г. Фримель. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

47. Иммунология: Пер. с англ. / Ред. У. Пола. М.: Мир, 1987. - Т. 1. - 476 с.

48. Исаева М.П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М.П. Исаева, Г.Н. Леонова, В.Б. Кожемяко и др. // Вопр. вирусологии. -1998. № 4. - С. 182-186.

49. Исследование системы крови в клинической практике / Ред. Г.И. Козин-ца, В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

50. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников Минск: Беларусь, 2000. - Т. 11- 495 с.

51. Карпов С.П. Иммунология клещевого энцефалита / С.П. Карпов, Ю.В. Фёдоров. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1969. -182 с.

52. Карпов С.П. Профилактика клещевого энцефалита / С.П. Карпов // Журн. микробиологии. -1959. № 11. - С. 6-10.

53. Кветкова Э.А. Иммунопатогенез инфекционного и вакцинального процесса при клещевом энцефалите / Э.А. Кветкова, В.П. Конев // Тез. докл. ме-ждунар. науч. конф. Иркутск, 1996. - С. 146-147.

54. Козлова И.В. Молекулярно-эпидемиологическая и антигенная характеристика Урало-Сибирского генотипа вируса клещевого энцефалита: Автореф. дис. канд. биол. наук. Иркутск, 2000. - 23 с.

55. Кокорев B.C. Методы повышения диагностической ценности реакции торможения гемагглютинации / B.C. Кокорев, Т.А. Серебрякова // Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1970. - № 11. -С. 103-107.

56. Кондратьев В.Г. Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту и болезни Лайма в городе Томске / В.Г. Кондратьев, JI.A. Быкова, Т.Н. Полторацкая и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. -№ 1. - С. 52-53.

57. Красильников И.В. Разработка и внедрение технологии очищенной вакцины клещевого энцефалита / И.В. Красильников, И.А. Мищенко, О.И. Шарова // Тез. докл. науч. конф., посвящ. 95-летию Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск, 2001. - С. 9-11.

58. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 234 с.

59. Ландау О. Вакцина ФСМЕ-Иммун Инжект (FSME-Immun Inject) / О. Ландау // http: //www.privivka.ru

60. Левина Л.С. Персистенция вируса клещевого энцефалита в вакцинированном организме / Вопр. вирусологии. 1988. - № 4. - С. 485-490.

61. Левкович E.H. Вирусы комплекса клещевого энцефалита / E.H. Левкович, В.В. Погодина, Г.Д. Засухина, Л.Г. Карпович. Л.: Медицина, 1967. - 244 с.

62. Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах (Прикладная статистика на Б3-34, МК-52, МК-54, МК-61) / В.П. Леонов. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 376 с.

63. Леонова Г.Н. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская, В.Б. Борисевич // Вопр. вирусологии. -1996. № 6. - С. 260-263.

64. Леонова Г.Н. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей / Г.Н. Леонова, О.С. Майстровская // Вопр. вирусологии. 1996. -№ 5. - С. 224-228.

65. Леонова Г.Н. Исторические этапы изучения клещевого энцефалита на Дальнем Востоке / Г.Н. Леонова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С. 91-93.

66. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае / Г.Н. Леонова, Г.П. Сомов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1989.-№7.-С. 43-48.

67. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае: вирусологические и экологические аспекты / Г.Н. Леонова. Владивосток: Дальнаука, 1997. -190 с.

68. Леонова Г.Н. Клинико-иммунологическое изучение эффективности вакцинации против клещевого энцефалита в Приморском крае / Г.Н. Леонова, С.П. Кругляк, Н.М. Степанова // Вопр. вирусологии. 1992. - № 2. - С. 225228.

69. Леонова Г.Н. Молекулярная характеристика вируса клещевого энцефалита Южно-Сихотэ-Алиньского очагового региона / Г.Н. Леонова, В.Б. Коже-мяко, М.П. Исаева и др. // Вопр. вирусологии. 1996. - № 4. - С. 154-158.

70. Леонова Г.Н. Оценка иммуноэпидемиологической эффективности убитой культуральной жидкой вакцины клещевого энцефалита в Приморье / Г.Н. Леонова, Н.В. Любимова, Г.А. Сергеев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - № 2. - С. 43-46.

71. Леонова Г.Н. Патогенетические критерии оценки вирулентности штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных на юге Дальнего Востока /

72. Г.Н. Леонова, Л.М. Исачкова, С.П. Кругляк и др. // Вопр. вирусологии. -1995 №4. -С. 165-169.

73. Леонова Г.Н. Этапы изучения клещевого энцефалита в Приморском крае // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток: ГУЛ «Прим-полиграфкомбинат», 2002. - С. 5-14.

74. Леонова Г.Н. Эффективность вакцинации и серотерапии при клещевом энцефалите / Г.Н. Леонова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. - №10. - С. 59-64.

75. Львов Д.К. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.К. Леонов. Томск, 1965. - 16 с.

76. Мазеров К.С. Основные характеристики препарата Энцепур / К.С. Мазеров // http://www.tick.ru

77. Максимова Т.Г. Выделение комплекса белков вируса клещевого энцефалита методом аффинной хроматографии с использованием моноклональных антител к белкам NS5 и NS3 / Т.Г. Максимова, В.Н. Бахвалова, О.В. Морозова // Вопр. вирусологии. -1998. № 1. - С.36-39.

78. Матвеева В.А. Секреция гетерокомплекса гликопротеинов Е и NS1 вируса клещевого энцефалита на поздней стадии инфекции / В .А. Матвеева, Ю.В. Бугрышева, В.Н. Бахвалова и др. // Вопр. вирусологии. 1997. - № 4. - С. 179-182.

79. Медуницин Н.В. Вакцины будущего / Н.В. Медуницин // Журн. иммунологии, эпидемиологии и инфекционных болезней. 1998. - № 6. - С. 4-8.

80. Медуницин Н.В. Индивидуальная вакцинация / Н.В. Медуницин // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. — № 3. С. 8-12.

81. Медуницын Н.В. Антиинфекционный иммунитет. Вакцинация и антигены гистосовместимости / Н.В. Медуницын // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1990. -№ 8. С. 107-112.

82. Медуницын Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М.: Триада-Х, 1999. -272 с.

83. Морозова О.В. Взаимодействие РНК вируса клещевого энцефалита с белками / О.В. Морозова, H.A. Фоменко, Ю.В. Бугрышева и др. // Вопр. вирусологии. 2001. - № 2. - С.219-222.

84. Морозова О.В. Сравнение иммунного ответа, индуцированного ДНК или инактивированной вакциной против клещевого энцефалита / О.В. Морозова, Р.В. Попова, Т.Г. Максимова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 2. - С. 54-57.

85. Мунтянова М.А. Разработка культуральной инактивированной концентрированной очищенной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» / М.А. Мунтянова, Н.И. Крюк, Ю.В. Немцов и др. // Вакцинация. Новости вакцино-профилактики. 2001. - № 4 (16). - С. 10.

86. ЮО.Мураткина С.М. Изучение степени вирулентности дальневосточных штаммов вируса клещевого энцефалита / С.М. Мураткина, Г.Н. Леонова // Вопр. вирусологии. 1992. - № 4. - С. 211-215.

87. Мурина Л.М. Специфическая иммунобиологическая реактивность вакцинированных против клещевого энцефалита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1966. - 16 с.

88. Мурина Л.М. Специфическая перестройка реактивности организма при использовании различных типов вакцин клещевого энцефалита / Л.М. Мурина, A.A. Стеткевич // Материалы науч. конф. Томск, 1968. - Вып. 1. - С. 2981.

89. Найхин А.Н. Иммунный ответ лиц пожилого возраста в зависимости от числа ежегодных сезонных иммунизаций живой и инактивированной гриппозными вакцинами / А.Н. Найхин, Л.Г. Руденко, Н. Арден // Вопр. вирусологии. 1998. -№ 3. - С. 130-134.

90. Найхин А.Н. Формирование гуморального и секреторного иммунитета у лиц пожилого возраста при различных схемах иммунизации: гриппозными вакцинами / А.Н. Найхин, Л.Г. Руденко, Н. Арден и др. // Вопр. вирусологии. 1998.-№ 1.-С. 20-24.

91. Юб.Онищенко Г. Вакцинопрофилактика / Г. Онищенко // Врач. 1998. - № 2.-С. 28-30.

92. Опыт применения живой вакцины против клещевого энцефалита / Ред. А.В. Дубова. Тюмень, 1971.-154 с.

93. Осипова Е.Г. Расщепленная вакцина против клещевого энцефалита / Е.Г. Осипова, Р.Г. Соляник, Ю.В. Фёдоров // Тр. ин-та им. Пастера. Л., 1989. -С. 155-159.

94. Официальная информация МЗ РФ Федерального Центра госэпиднадзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - С. 50.

95. Павленко Е.В. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае / Е.В. Павленко, Г.Н. Леонова, А.А. Яковлев, О.Н. Борисова // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток: ГУП «Примпо-лиграфкомбинат», 2000. - С. 15-25.

96. Патологическая физиология / Ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. - 486 с.

97. Первиков Ю.В. Иммунный статус волонтеров, привитых различными типами вакцин против клещевого энцефалита / Ю.В. Первиков, Л.Б. Эльберт, Г.Л. Крутянская и др. // Вирусы и вирусные инфекции человека. М.: Медицина, 1981.-С. 57-58.

98. Первиков Ю.В. Иммунологические показатели эффективности и безвредности новых типов флавивирусных вакцин и факторы регуляции вакцинального процесса: Автореф. дис: . д-ра мед. наук. -М., 1984. 42 с.

99. Первиков Ю.В. Иммунологический статус людей, привитых различными инактивированными вакцинами против клещевого энцефалита / Ю.В. Первиков, Л.В. Эльберт, Г.Л. Крутянская // Вопр. вирусологии. 1982. - № 6. -С. 696-701.

100. Пиценко Н.Д. К вопросу о роли антител в генезе длительной персистен-ции вируса при клещевом энцефалите / Н.Д. Пиценко, Л.П. Илюшенко, Э.А. Кветкова и др. // Природноочаговые болезни человека. Омск, 1989. - С. 5661.

101. Погодина В.В. Популяция вируса клещевого энцефалита на современном этапе / В.В. Погодина // Материалы науч. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова М., 1999. - Том 2. - С. 40.

102. Покровский В.И. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней / В.И. Покровский, Г.Г. Оншценко, Б.Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - С. 48.

103. Портнягина Е.В. Некоторые аспекты эпидемиологии и клиники клещевого энцефалита / Е.В. Портнягина, A.B. Лепёхин, JI.B. Лукашова // Научн. веста. Тюменской мед. акад. 1999. - № 3-4. - С. 47-48.

104. Пуховская Н.М. Диагностические возможности метода молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот для индикации вируса клещевого энцефалита / Н.М. Пуховская, Л.А. Верета, В.А. Шаманин и др. // Вопр. вирусологии. 1991. -№ 3. - С. 250-253.

105. Рихтер В.В. Опыт вакцинопрофилактики в очагах гепатита А в организованных коллективах / В.В. Рихтер, О.Г. Васильев, P.M. Артюков и др. // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 4 (16). - С. 8-9.

106. Рукавишников М.Ю. Диагностика клещевого энцефалита / М.Ю. Рукавишников, Н.Г. Топичканова, Н.Г. Гришаева и др. // Новости «Вектор-Бест».- 1999.-№1 -С. 4.

107. Руководство по гастроэнтерологии / Ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребнева.- М.: Медицина, 1995. Т. 2. - 528 с.

108. Семёнов Б.Ф. Критерии безопасности вакцин и проблемы иммунопатологии / Б.Ф. Семенов // Тез. докл. науч. конф. Моск. НИИ вакцин и сывороток им. Н.И. Мечникова, г. Москва, 26-28 апреля 1976 г. М., 1976. -С. 95-96.

109. Смородинцев A.A. Анализ поствакцинальных осложнений у привитых живой вакциной против клещевого энцефалита из штамма Еланцев / A.A. Смородинцев, A.B. Дубов, Б.А. Молотилов // Сб. научн. работ. Л., 1975. -С. 99-101.

110. Смородинцев A.A. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / A.A. Смородинцев, A.B. Дубов. Л.: Медицина, 1986. - 232 с.

111. Смородинцев A.A. Экспериментальные материалы по активной иммунизации против клещевого (весенне-летнего) энцефалита / A.A. Смородинцев, Н.В. Каган, E.H. Левкович // Журн. микробиологии. 1941: -№ 4. - С. 67.

112. Соколова Е.Д. Характеристика нейровирулентности, устойчивости, иммуногенности аттенуированного штамма IP-21 вируса Лангат / Е.Д. Соколова, И.И. Камалов, Г.В. Коновалов // Вопр. вирусологии. 1994. - № 5. - С. 220-223.

113. Стронин О.В. Исследование эффективности вакцинации против клещевого энцефалита / О.В. Стронин О.В, Ю.Ю. Сурова, H.A. Шутова и др. // Сибирский мед. журн. 2001. - № 3-4. - С. 52-54.

114. Стронин O.B. Комплексное применение иммунодиагностических методов при клещевом энцефалите: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998. -129 с.

115. Стронин О.В. Эффективность вакцинации против клещевого энцефалита / О.В. Стронин, Ю.Ю. Сурова, H.A. Шутова. // http://www.infectology.spb.ru/publik/statl7.asp

116. Сурова Ю.Ю. Динамика формирования специфического иммунитета при вакцинации против клещевого энцефалита / Ю.Ю. Сурова, О.В. Стронин, Р.Г. Соляник // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). Владивосток: ГУЛ «Примполиграфкомбинат», 2002. - С. 170-179.

117. Сурова Ю.Ю. Сравнительное изучение вакцин клещевого энцефалита по их неспецифическому влиянию на человека / Ю.Ю. Сурова // Тез. докл. науч. конф., г. С-Петербург, 5-6 декабря 2002 г. СПб., ВМед.А., 2002. - С. 344.

118. Тассе А. Экономическая оценка вакцинации: ключевые моменты методологии / А. Тассе // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. -№7(1). -С. 6-7.

119. Таточенко В.К. Вопросы и ответы по экономике вакцинации / В.К. Тато-ченко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 7(1). - С. 12.

120. Титов И.А. Характеристика вакцин против гепатита «В» и их использование в календаре прививок: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. -36 с.

121. Ткачев С.Е. Сравнительный анализ защитного эффекта ДНК вакцин с различными генами вируса клещевого энцефалита / С.Е. Ткачев, Е.Э. Митрофанова, Т.Г. Максимова и др. // Иммунология. - 2000. - № 3. - С. 26-29.

122. Урбах В.Ю. Биометрические методы / В.Ю. Урбах. М.: Наука, 1964. -415 с.

123. Усова C.B. Влияние гриппозных вакцин на показатели иммунобиологической реактивности доноров: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 1986.-23 с.

124. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1997.-№1,-С. 10-14.

125. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. - 400 с.

126. Федорова Т.С. Этапы перестройки регуляторных механизмов в процессе иммунизации / Т.С. Фёдорова // Материалы 24-ой итог. науч. конф. Томского НИИ вакцин и сывороток. Томск, 1988. - С. 17-19.

127. Чумаков М.П. Новая перспективная вакцина против клещевого энцефалита / М.П. Чумаков, С.Г. Рубин, И.В. Семашко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - № 1. - С. 36-40.

128. Чунихин С.П. Современное состояние проблемы клещевого энцефалита / С.П. Чунихин, E.H. Левкович // Вестн. АМН СССР. 1980. - № 10. - С. 4550.

129. Шаламберидзе Т.Д. Реакция бласттрансформации лимфоцитов периферической крови людей, привитых вакциной против клещевого энцефалита / Т.Д. Шаламберидзе, С.Г. Дзагуров, Л.Г. Карпович и др. // Вопр. вирусологии. -1981.-№4.-С. 431-434.

130. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит / А.Н. Шаповал. -Л.: Медицина, 1980. 256 с.

131. Шарова О.И. Опыт и перспективы профилактики и диагностики клещевого энцефалита / О.И. Шарова, О.В. Стронин, Т.А. Васильева, Е.Л. Быст-рицкий // Материалы науч. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова М., 1999. - Том 2. - С. 50.

132. Шубладзе А.К. Краткий курс практической вирусологии / А.К. Шублад-зе, С.П. Гайдамович. М., 1954. - 379 с.

133. Шубладзе А.К. Эффективность новой вакцины в профилактике весенне-летнего (клещевого) энцефалита / А.К. Шубладзе. О.Г. Анджапаридзе // Журн. микробиологии. 1954. - № 9. с. 74-77.

134. Эльберт Л.Б. Возможности усовершенствования вакцины против клещевого энцефалита и её стандартизация / Л.Б. Эльберт, A.B. Тимофеев // Тез. докл. междунар. науч. конф Иркутск, 1996. - С. 147-148.

135. Эльберт Л.Б. Очистка препаратов вируса клещевого энцефалита от клеточной ДНК / Л.Б. Эльберт, E.H. Терлецкая, A.B. Тимофеев и др. // Вопр. вирусологии. 1990. - № з. - С. 219-221.

136. Эльберт Л.В. Иммунологические показатели привитых при вакцинации против КЭ инактивированными препаратами с различной концентрацией вирусного антигена / Л.В. Эльберт, Ю.В. Первиков, Г.Л. Крутянская и др. //

137. Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1981. -№ 6. С. 89-92.

138. Albert J.M. Calcifying dermatomyositis following antitetanus vaccination / J.M. Albert, HJ. Ott // Arch. Intern. Med. 1983. - Vol. 143, N 7. - P. 14571458.

139. Allerdist H. Neurological complications following measles vaccination / H. Allerdist // Dev. Biol. Stand. 1979. - N 43. - P. 259-264.

140. Armstrong B. Changes in plasma enzyme concentrations following intramuscular injections and gastroscopy / B. Armstrong, B.L. Lloyd, N.D. Balazs // Aust N Z J. 1976. - Vol. 6, N 6. - P. 548-551.

141. Asotra K. Alanine and aspartate aminotransferases in normal and denervated skeletal muscle / K. Asotra, S. Asotra // Experientia. 1984. - Vol. 40, N 9. - P. 951-953.

142. Bayer A.S. Arthritis related to rubella: a complication of natural rubella and rubella immunization / A.S. Bayer // Postgrad. Med. 1980. - Vol. 67, N 5. - P. 131-134.

143. Beyer W.E. Effects of repeated annual influenza vaccination on vaccine sero-response in young and elderly adults / W.E. Beyer, A.M. Palache, M.J. Sprenger et al.//Vaccine.-1996.-Vol. 14,N 12.-P. 1331-1339.

144. Beyer W.E. Protection against influenza after annually repeated vaccination: a meta-analysis of serologic and field studies / W.E. Beyer, I.A. de Bruijn, A.M. Palache et al. // Arch. Intern. Med. 1999. - Vol.159, N 2. - P.182-188.

145. Bobrowska E. Vaccination against tick-borne encephalitis-distant evaluation / E. Bobrowska, A. Grzeszczuk, D. Prokopowicz // Rocz Akad Med Bialymst. -1996. -Vol. 41, N 1. P. 44-50.

146. Borcic B. Study of the reactivity and immunogenicity of FSME-IMMUN vaccine against tick-borne meningoencephalitis / B. Borcic, L. Majerus-Misic, B. Raos et al. // Lijec Vjesn. -1984. Vol. 106, N 10. - P. 425-428.

147. Chang S.K. Acute idiopathic thrombocytopenic purpura following combined vaccination against measles, mumps, and rubella / S.K. Chang, D.L. Far-rell, K. Dougan et al. // J. Am. Board Fam. Pract. 1996. - Vol. 9, № 1. - P. 5355.

148. Collison E. Potentiation of antibody responses by specific IgM: specificity and thymus dependency / E. Collison, B. Andersson, M. Ronnholm et al. // Cell. Immunol. -1983. Vol. 79, N 1. - P. 44-45.

149. Dankova E. Immunologic findings in children with abnormal reactions after vaccinatio / E. Dankova, P. Kasal, V. Bergmannov et al. // Cesk. Pediatr. 1993. -Vol. 48,N1.-P. 9-12.

150. DeRitisL. Thrombopenic purpura following measles vaccination / L. De Ritis, R. Pecorari // Pediatr. Med. Chir. -1990. Vol. 12, N 2: - P. 161-163.

151. Demicheli V. Vaccines for preventing tick-borne encephalitis / V. Demicheli, P. Graves, M. Pratt et al.// Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - N 2. -CD000977.

152. Dennert G. The mechanism of antibody-induced stimulation and inhibition of the immune response / G. Dennert // J. Immunol. 1971. - Vol. 106, N 4. - P. 951-955.

153. Elin R.J. Quantification of acute phase reactants after muscle biopsy / R. J. Elin, M. Foidart, B.T. Adornato et al. // J Lab Clin Med. 1982. - Vol. 100, N4.-P. 566-573.

154. Fawcett H.A. Injection-site granuloma due to aluminum / H.A. Fawcett, N.P. Smith // Arch. Dermatol. 1984. - Vol. 120, N 10. - P. 1318-1322.

155. General Recommendation on Immunization Recommendation of the Advisory on Immunization Practices (ACIP), MMWR, 1994. // http:// www.cdc.gov/mmwr/ preview/index94.html

156. Guirakhoo F. Antibody response to gp E of tick-born encephalitis virus: comparison between natural infection and vaccination breakdown / F. Guirakhoo, F.X. Heinz, H. Dippe et al. // Zentralbl. Bakteriol. 1990. - Vol. 272, N 4. - P. 477484.

157. Hayasaka D. Evaluation of European tick-borne encephalitis virus vaccine against recent Siberian and far-eastern subtype strains / D. Hayasaka, A. Goto, K. Yoshii et al. // Vaccine. 2001. - Vol. 19, N 32. - C. 4774-4779.

158. Heinz F. Antigenic and immunogenic properties of defined physical forms of tick-borne encephalitis virus structural proteins / F. Heinz, W. Tuma, C. Kunz // Infect, and Immune. 1981. - Vol. 33, N 1. - P. 250-257.

159. Heinz F. Preparation of a highly purified vaccine against tick-bora encephalitis by continuous flow zonal ultra centrifugation / F. Heinz, C. Kunz, H. Fauma // J. Med. Virol. -1980. Vol. 6, N 3. - P. 213-221.

160. Heinz F.H. Recombinant and virion-derived soluble and particulate immunogens for vaccination against tick-borne encephalitis / F.H. Heinz, S.L. Allison, K. Stiasny et al. / Vaccine. 1995. - Vol. 13, N 7. - P. 1636-1642.

161. Hilleman Maurice R. Vaccines in historic evolution and perspective: a narrative of vaccine discoveries / Maurice R. Hilleman // Vaccine. 2000. - Vol. 18, N 15.-P. 1436-1447.

162. Hofmann H. Detectability of IgM antibodies against TBE virus after natural infection and after vaccination / H. Hofmann, C. Kunz, F.X. Heinz et al. // Infection. 1983. - Vol. 11, N 3. - P. 164-166.

163. Holzmann H. Correlation between ELISA, hemagglutination inhibition, and neutralization tests after vaccination against tick-born encephalitis / H. Holzmann, M. Kundi, K. Stiasny et al. // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48, N 1. - P. 102-107.

164. Klockman U. Humoral immunity against tick-born encephalitis virus following manifest disease and acute immunization / U. Klockman, H.L. Bock, H. Kwasny et al. // Vaccine. -1991. Vol. 9, N 1. - P. 42-46.

165. Klockmann U. Protection against European isolates of tick-borne encephalitis virus after vaccination with a new tick-borne encephalitis vaccine / U. Klockmann, K. Krivanec, JR Stephenson et al. // Vaccine. 1991. - Vol. 3, N 9. - P. 210-212.

166. Kreil T.R. Vaccination against tick-bora encephalitis virus, a flavivirus, prevents disease but not infection, although viremia is undetectable / T.R. Kreil, E. Maier, S. Fraiss et al. // Vaccine. 1998. - Vol. 16, N 11-12. - P. 1083-1086.

167. Kunz C. Immunogenicity and reactogenicity of a highly purified vaccine against tick-borne encephalitis / C. Kunz, F.X. Heinz, H. Hofinann // J. Med. Virol. 1980. - Vol. 6, N 2. - P. 103-109.

168. Kunze U. Early-summer meningoencephalitis (ESME) and ESME-vaccination: status 2000 / U. Kunze, G. Bernhard, G. Böhm et al. // Wien. Med. Wochenschr. 2000. - Vol. 150, N 5. - P. 103-108.

169. Kunze U. Epidemiologic data on early summer meningoencephalitis and conclusions for a future approach including preventive early summer meningoencephalitis vaccination / U. Kunze, G. Böhm // Wien. Med. Wochenschr. 1991. -Vol. 148, N 8-9. - P. 216-221.

170. Lott J.A. The enzymology of skeletal muscle disorders / J.A. Lott, P.W. Lan-desman // Crit Rev Clin Lab Sei. 1984. - Vol. 20, N 2. - P. 153-90.

171. Molnar E. Field studies of the FSME-immune vaccine against tick encephalitis in Hungary // E. Molnar, L. Erdos, F. Fomosi // Orv. Hetil. 1982. - Vol. 123, N30.-P. 1843-1848.

172. Molnar E. Field trials with the TBE-vaccine «FJME-Immun» in Hungary / E. Molnar, L. Erdos, F. Fomosi et al. // Ed. Ch. Kunze. Vienna, 1979. - P. 34-42.

173. Monath T.P. Pathobiology of the Flaviviruses / T.P. Monath. New York, 1986.-P. 375-440.

174. Muller A. Active vaccination against early summer meningoencephalitis / A. Muller//Schweiz.Med. Wochenschr.- 1998.- Vol. 128,N7.-P. 1110-1116.

175. Nieminen U. Acute thrombocytopenic purpura following measles, mumps and rubella vaccination. A report on 23 patients / U. Nieminen, H. Peltola, M.T. Syrjala et al. // Acta Paediatr. 1993. - Vol. 83, N 3. - P. 267-270.

176. Nokes D.J. Vaccine safety versus vaccine efficacy in mass immunisation programmes / D.J. Nokes, R. M. Anderson // Lancet. 1991. - Vol. 338, N 8778. - P. 1309-1312.

177. Palanova A. Vaccination against tick-borne encephalitis in the Central Slovakia Region using a Soviet vaccine / A. Palanova, M. Gresikova, M. Sekeyova et al. // C. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1992. - Vol. 41, N 2. - P. 69-77.

178. Pazdiora P Determination of antibodies after immunization with the FSME-Immun vaccine / P. Pazdiora, J. Januska, A. Kubatova // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 2000. - Vol. 49, N 3. - P. 104-110.

179. Randall J. The safety of egg- contaning vaccines for egg-allergic patients / J. Randall, L. Miller, H. Alice Orgel et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1983.-Vol. 71.-P. 6-9.

180. Ronald W. Ellis Technologies for the design, discovery, formulation and administration of vaccines / W. Ellis Ronald // Vaccine. 2001. — Vol. 19, N 17-19. -P. 2681-2687.

181. Schlesinger J.J. Protection against yellow fever in monkeys by immunization with yellow fever virus nonstructural protein NS1 / J.J. Schlesinger, M.W. Brandriss, C.B. Cropp et al. // J. gen. Virol. 1986. - Vol. 60, N 3. - P. 1153-1155.

182. Schmaljohn C. Evaluation of tick-borne encephalitis DNA vaccines in monkeys / C. Schmaljohn, D.Custer, L.VanderZanden et al. // Virology. 1999. - Vol. 263, N1.-P. 166-174.

183. Stronin O.V. Perfection of the vaccine against tick-born encephalitis Science Production Association «Virion»/ O.V. Stronin, Y.Y. Surova, I.V. Krasilnikov et al. // International Journal on Immunorehabilitation. 2002 - Vol. 4, N 1. - P. 91

184. Valentine B.A. Increased serum alanine aminotransferase activity associated with muscle necrosis in the dog / B.A. Valentine, J.T. Blue, S.M. Shelley et al. // J Vet Intern Med. 1990. - Vol. 4., N 3. - P. 140-143.

185. Young M.D. Comparison of a triple antigen and a single antigen recombinant vaccine for adult hepatitis B vaccination / M.D. Young, W. M. Gooch, A. J. Zuck-errnan // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 64, N 3. - P. 290-298.

186. Zoulek G. Different immune responses after intradermal and intramuscular admin-istrationof vaccine against tickborn encephalitis virus / G. Zoulek, M. Roggendorf, F. Deinhardt et al. // J. Med. Virol. 1986. - Vol. 19, N 1. - P. 55-61.