Особенности вакцинального процесса и способы повышения эффективности вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита у детей с измененным преморбидным фоном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Леонидовна

• Соловьева, Ирина Леонидовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности эпидемиологии вирусных инфекций на современном этапе (гепатит В, корь, эпидемический паротит).

1.1.1. Эпидемиология вирусного гепатита В.

1.1.2. Эпидемиология кори.

1.1.3. Распространенность эпидемического паротита.

1.2. Стратегия и тактика вакцинопрофилактики гепатита В, кори, эпидемического паротита на современном этапе.

1.3. Характеристика современных вакцин против гепатита В, кори, эпидемического паротита.

1.3.1. Вакцины против гепатита В.

1.3.2. Вакцины против кори.

1.3.3. Вакцины против эпидемического паротита.

1.4. Реактогенность, безопасность и иммунологическая эффективность вакцин против гепатита В, кори, эпидемического паротита.

1.5. Клинико-иммунологические особенности у детей, инфицированных возбудителями семейств Chlamydiaceae и Herpesviridae.

1.6. Особенности вакцинации детей и иммуномодулирующие эффекты применения вакцинных препаратов при различном состоянии здоровья.

1.7. Фармакологические способы повышения иммуногенности и безопасности вакцин.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.!.

2.1. Клинический материал.

2.2. Вакцинные препараты.

2.3. Фармакологические препараты, использовавшиеся для сочетанного проведения вакцинации.

2.4. Методы исследования.

2.5. Статистические методы.

ГЛАВА III. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В, КОРЬЮ, ЭПИДЕМИЧЕСКИМ ПАРОТИТОМ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ИНФИЦИРОВАНИЯ ВОЗБУДИТЕЛЯМИ СЕМЕЙСТВ HERPESVIRIDAE И CHLAMYDIACEAE В УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Заболеваемость вирусным гепатитом В и состояние вакцинопрофилактики на территории Ульяновской области.

3.2. Эпидемиологическая ситуация и состояние вакцинопрофилактики по кори и эпидемическому паротиту на территории Ульяновской области. 76 3.3. Распространенность инфицирования возбудителями семейств Chlamydiaceae и Herpesviridae у детей с различным состоянием здоровья в Ульяновской области.

ГЛАВА IV. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ И ТЕЧЕНИЯ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА.

4.1. Клиническая характеристика вакцинируемых детей.

4.2. Особенности клинического течения поствакцинального периода и специфических реакций после вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита.

4.2.1. Клиническое течение поствакцинального периода при вакцинации против гепатита В.

4.2.2. Поствакцинальные реакции и осложнения после введения вакцины «Комбиотех».

4.2.3. Поствакцинальные реакции и осложнения после введения рекомбинантной вакцины «Энджерикс В».

4.2.4. Клиническое течение поствакцинального периода при вакцинации против кори и эпидемического паротита.

4.2.5. Поствакцинальные реакции и осложнения после введения отечественной паротитно-коревой вакцины.

4.2.6. Поствакцинальные реакции и осложнения после введения вакцины «Приорикс».

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНАЦИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА.

5.1. Особенности изменений иммунного статуса при вакцинации против гепатита В.

5.1.1. Влияние рекомбинантных вакцин на показатели клеточного звена иммунитета.

5.1.2. Изменение показателей фагоцитоза при введении вакцин против гепатита В.

5.1.3. Влияние вакцин против гепатита В на показатели гуморального звена иммунитета.

5.1.4. Динамика уровней специфических и общих Ig Е-антител при введении рекомбинантных вакцин.

5.1.5. Влияние рекомбинантных вакцин на уровень цитокинов.

5.2. Изменения иммунного статуса при вакцинации против кори и эпидемического паротита.

5.2.1. Влияние ассоциированных живых вакцин против кори и эпидемического паротита на состояние клеточного звена иммунитета.

5.2.2. Изменение показателей фагоцитоза при введении ассоциированных живых вирусных вакцин.

5.2.3. Изменение уровня иммуноглобулинов при введении ассоциированных вирусных вакцин против кори и эпидемического паротита.

ГЛАВА VI. ОСОБЕННОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА ВАКЦИНАЦИЮ У ДЕТЕЙ С РАЗНЫМ СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ.

6.1. Специфический ответ на введение вакцины «Комбиотех» против вирусного гепатита В.

6.2. Сравнительная характеристика рекомбинантных вакцин против гепатита В «Комбиотех» и «Энджерикс В».

6.3. Специфический ответ на введение живых ассоциированных вакцин против кори и эпидемического паротита.

6.3.1. Специфический ответ после первичной вакцинации против кори и эпидемического паротита отечественной дивакциной.

6.3.2. Сравнительная характеристика ассоциированных живых вакцин против кори и эпидемического паротита (отечественная паротитно-коревая вакцина и вакцина «Приорикс»).

6.3.3. Поствакцинальный иммунитет после ревакцинации против кори и эпидемического паротита отечественной дивакциной.

6.3.4. Сравнительная характеристика ассоциированных живых вакцин (АГЖВ и «Приорикс») при ревакцинации против кори и эпидемического паротита.

ГЛАВА VII. СПОСОБЫ УСИЛЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА ВАКЦИНАЦИЮ У ДЕТЕЙ С ИЗМЕНЕННЫМ

ПРЕМОРБИДНЫМ ФОНОМ.

7.1. Клиническое течение поствакцинального периода при вакцинации против гепатита В с иммуномодуляторами.

7.2. Динамика показателей иммунного статуса при вакцинации детей против гепатита В с иммуномодулирующими препаратами.

7.3. Особенности специфического ответа у детей после введения вакцины «Комбиотех» от гепатита В с иммуномодулирующими препаратами.

7.4. Клиническое течение поствакцинального периода при введении отечественной дивакцины с иммуномодуляторами.

7.5. Влияние ассоциированных живых вакцин на состояние иммунного статуса.

7.6. Особенности ответа у детей после введения отечественной паротитнокоревой вакцины с иммуномодулирующими препаратами.

7.6.1. Ревакцинация против кори и эпидемического паротита отечественной дивакциной с иммуномодулирующими препаратами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности вакцинального процесса и способы повышения эффективности вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита у детей с измененным преморбидным фоном»

Актуальность темы

Задачи, связанные с предупреждением и лечением таких инфекций, как вирусный гепатит В, корь, эпидемический паротит (ЭП), являются одной из важнейших медико-социальных проблем во всем мире и в России.

Вирусный гепатит В (ВГВ) имеет широкое и повсеместное распространение. С 2001 года наметилась стойкая тенденция к снижению заболеваемостью острым вирусным гепатитом Вив 2005 году она составила 8,59 на 100 тыс. населения. Но сохраняется стабильный уровень хронического гепатита В (13,93 на 100 тыс.) и носительства HBsAg (50,53 на 100 тыс.). За последние годы отмечено вовлечение детей, подростков и молодежи в эпидпроцесс ВГВ и увеличение показателей заболеваемости среди них в среднем в 6-10 раз. (Кузнецова И.О., 1999; Фролова Г.С., 1999; Шахгильдян И.В., 2003; Muraskin W., 1995; Gust I.D., 1996).

Среди других вирусных инфекций, несмотря на их снижение (Ясинский

A.А., 2005), особую актуальность сохраняют, по сей день такие заболевания, как корь (3,5 на 100 тыс.) и эпидемический паротит (8,63 на 100 тыс.). Что связано с их высокой контагиозностью, возможностью развития тяжелых осложнений, заболеваемостью привитых, а также «повзрослением» кори и ЭП (Зверев В.В., 2004; Лазикова Г.Ф., 2002; Тихонова Н.Т., 2005; Шевцов В.А., 2002; Юминова Н.В., 2002). На фоне 96-98% охвата вакцинацией против кори и эпидемического паротита выявлено увеличение заболеваемости у детей, привитых от этих инфекций. В 2004 г. на долю привитых среди заболевших корью, эпидемическим паротитом приходилось от 28,0 % до 40,0-70,8 % и рост заболеваемости среди подростков и взрослых (Тихонова Н.Т. 2005).

Современные особенности эпидемической ситуации вирусного гепатита

B, кори, эпидемического паротита подтверждают актуальность разработки проблемы эффективной вакцинопрофилактики против данных инфекций.

Это направление в медицине рассматривается как наиболее экономичное и доступное для предупреждения инфекционных болезней (Медуницын Н.В., 2004; Семенов Б.В., 2002; Учайкин В.Ф., 2001). Последнее десятилетие ознаменовалось значительными достижениями в создании новых вакцин и внедрением в медицинскую практику препаратов, созданных на основе рекомбинант-ных технологий и ассоциированных форм. Накопленный опыт по использованию вакцин против гепатита В (Акимкин В.Г., 2001; Микава Е.И., 2006; Agarwal S.K., 1999; Awofeso N., 2001; Goudeau A.A., 1997) и ассоциированных вакцин против кори и ЭП позволяет отметить их высокую иммуногенность и низкую реактогенность (Таточенко В.К., 2002; Харит С.М., 2002; Boaventura А., 2002; Keri Wellington, 2003; Klinge J., 2000). Тем не менее, установлено, что при введении различных вакцин от 5 до 10% здоровых индивидуумов остаются серонегативными. В частности, известно, что интенсивность иммунного ответа на вакцинацию генетически детерминирована, и во многом зависит от состояния ребенка (Абрамова Н.Н., 2005; Бектимиров Т.А., 2001; Bock H.L., 1996; Desombere I., 1998; Leroux-Roels G., 1993). Кроме того, не всегда можно четко спрогнозировать график иммунизации, поскольку в последние годы возросло число детей и подростков, относящихся к часто и длительно болеющим, имеющих аллергические, хронические или латентные инфекционные заболевания которые служат причиной отвода от вакцинации (Баранов А.А., 2000; Сам-сыгина Г.А., 2004; Лакоткина Е.А., 1992). Все большее значение в развитии рецидивирующих заболеваний и формировании вторичной иммунной недостаточности приобретают возбудители семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae. Эти микроорганизмы относятся к внутриклеточным патогенам, широко распространены, характеризуются разнообразием клинических проявлений, они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывать латентную, острую и хронические формы инфекции. Очень часто эти возбудители выступают в ассоциативных связях, результатом чего является усугубление патогенного воздействия на организм (Баринский И.Ф., 1986;

Башмакова М.А., 2002; Исаков В.А., 1996, 2003; Кусельман А.И., 2002; Лобзин Ю.В., 2003).

Частые заболевания или высокая аллергическая готовность препятствуют своевременному введению вакцин, нарушая национальный календарь профилактических прививок. Отсрочка вакцинации объясняется тем, что нередко такие дети имеют отягощенное течение поствакцинального периода, а напряженность сформировавшегося у них специфического иммунитета не позволяет качественно защитить их от возможного инфекционного заболевания. Доказано, что вакцинация детей на фоне имеющегося острого или обострения хронического заболевания, а также наслоение острого заболевания в ранний поствакцинальный период может привести к неудаче, к задержке или отмене формирования адекватного иммунного ответа (Агиров А.Х., 2001; Костинов М.П., 2001; Львова И.И., 2005; Шамшева О.В., 2001, 2003). В связи с этим возникает проблема иммунологической эффективности при активной иммунизации у лиц, подверженных частым заболеваниям, в том числе — инфекциям респираторного тракта (Баранов А.А., 2000; Лакоткина Е.А., 1992). Частые заболевания у детей, как правило, сочетаются с изменениями иммунного статуса, которые могут неблагоприятно сказаться на интенсивности и характере иммунного ответа в ходе проведения профилактических прививок. (Абрамова Н.Н., 2005; Володина Л.В., 2004; Костинов М.П., 2002; Орлова Т.В., 2004). Ряд исследователей предприняли попытки корректировать изменения активности иммунной системы часто болеющих детей с целью усиления специфического иммунного ответа при введении живых моновакцин против кори. Так, живую моновакцину против кори вводили совместно с тимогеном, рибомунилом, спленином, дибазолом, нагиполом, циклофероном (Львова И.И., 2005; Харит С.М., 2002). Отмечено, что наибольшей эффективностью обладает рибомунил (Харит С.М., 2002). Проведены единичные исследования по изучению форсифицирующего влияния иммуномодуляторов при иммунизации ассоциированными живыми вакцинами против кори, эпидемического паротита, краснухи (Начарова Е.П., 2004; Харит С.М., 2005). Рядом исследователей при вакцинации против гепатита В предлагалось решение данной проблемы путем стимуляции иммунной системы вакцинируемых с использованием таких иммуномодуляторов, как по-лиоксидоний, ликопид, миелопид, имунофан, беталейкин (Абрамова Н.Н., 2005; Маркова Т.П., 2003; Шамшева О.В., 2001). При этом получены противоречивые данные: в одних случаях — это положительный эффект от их совместного применения (Абрамова Н.Н., 2005; Маркова Т.П., 2003), в других случаях показано, что такие препараты, как имунофан и полиоксидоний не оказывают выраженного форсифицирующего влияния на антителообразование к вакцинному HBsAg (Шамшева О.В., 2001). Как правило, иммуномодуляторы вводились детям многократно, причём схемы применения, использованные для воздействия на иммунный статус перед вакцинацией, нередко были многокомпонентными и громоздкими. Поэтому необходимо продолжить поиск более удачных схем и доз препаратов для усиления поствакцинального иммунитета у детей с измененным преморбидным фоном.

Как известно, иммунизация теми или иными вакцинами сама по себе может приводить к обратимым изменениям показателей иммунного статуса у человека или в эксперименте. В доступной нам литературе не встретилось информации об иммунологической эффективности, клинической переносимости и влиянии на показатели иммунного статуса современных ассоциированных живых и рекомбинантных вакцин у детей с различным преморбидным фоном (часто болеющих ОРЗ, или страдающих аллергическими заболеваниями). У детей, относимых к группе часто болеющих, нередко удается обнаружить признаки инфицированности. Её обнаружение является дополнительной характеристикой детей, подлежащих индивидуальной подготовке к применению противовирусных вакцин. Можно предполагать, что у таких детей побочная иммунологическая реакция на вакцины также будет иной, чем у здоровых.

Учитывая вышеизложенное, в условиях массовой вакцинопрофилактики необходимо решить несколько вопросов: 1) Имеет ли существенное значение изменение преморбидного фона на исход вакцинации? 2) Оказывают ли генно-инженерные вакцины против гепатита В и ассоциированные живые вакцины против кори и ЭП влияние на течение хронических заболеваний, на состояние иммунного статуса? Каково становление поствакцинального иммунитета у детей с измененным преморбидным фоном?

Настоящее исследование посвящено проблеме индивидуальной подготовке детей с неблагоприятными показателями состояния иммунной системы и измененным преморбидным фоном, включая оценку эффективности некоторых иммуномодулирующих средств по конечным результатам их применения.

Цель исследования

Оценить особенности вакцинального процесса при иммунизации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита и обосновать необходимость применения при вакцинации иммуномодулирующих препаратов.

Задачи исследования

1. Изучить заболеваемость вирусным гепатитом В, корью, эпидемическим паротитом и распространенность инфицирования возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae среди детей с различным состоянием здоровья.

2. Оценить динамику иммунного статуса у детей с измененным преморбидным фоном при вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита.

3. Установить особенности клинического течения поствакцинального периода, частоту и характер развития общих и местных специфических реакций при введении противовирусных вакцин у часто болеющих детей, лиц с аллергическими заболеваниями и инфицированных возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae.

4. Провести сравнительный анализ формирования и длительности сохранения специфического иммунитета у детей с измененным преморбидным фоном после вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита.

5. Разработать способы повышения эффективности вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита у лиц с измененным преморбид-ным фоном с использованием иммуномодулирующих препаратов.

Научная новизна

Выявлено, что в исследуемой популяции 86,4% детей инфицированы возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae с образованием маркеров соответствующей специфичности. Показано, что наличие данных маркеров не влияет на становление поствакцинального иммунитета к гепатиту В, кори, эпидемическому паротиту.

Впервые установлено, что иммунный ответ на введение вакцин против гепатита В, кори, эпидемического паротита у детей с аллергическими заболеваниями и часто болеющих характеризуется замедленным синтезом специфических антител и формированием их на более низком уровне, чем у здоровых детей. Доля серонегативных лиц в этих группах через 1 год после вакцинации против гепатита В составляет 38,1-40,0%, после вакцинации против кори - 1,29,3% и эпидемического паротита — 14,3%, ревакцинации против кори - 30,433,3% и эпидемического паротита — 8,6-13,3%.

Впервые показано, что первичная вакцинация против гепатита В, а также использование ассоциированных вакцин против кори, эпидемического паротита, у детей с исходно сниженным иммунным статусом приводит к его нормализации. Ревакцинация ассоциированной паротитно-коревой вакциной у часто болеющих детей и детей с вирусно-хламидийным инфицированием сопровождается транзиторным снижением субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD3+-, CD4+-, CD84-, CD16+-. Вакцинация не влияет на состояние гуморального иммунитета и показатели фагоцитоза.

Установлено, что вакцинация против гепатита В оказывает влияние на продукцию цитокинов у здоровых детей: выявлено последовательное повышение уровня IL-la и y-IFN. Подобное повышение цитокиновой активности отсутствовало у детей с иммунологически измененной реактивностью, чем, возможно, и определялось запаздывание в нарастании синтеза антиНВэ и более низкий поствакцинальный ответ.

Корреляционный анализ показал прямую пропорциональную зависимость между уровнем антиНВБ от содержания IgM (г=0,54) и обратную линейную зависимость от содержания CD 3+-клеток (r=0,81), IgA (г=0,75). Выявлена прямая пропорциональная зависимость уровня антител к вирусу кори и эпидемического паротита от уровня CD 20* (r=l,0), CD 25+ (г=1,0), обратная линейная зависимость от содержания лейкоцитов (r=l,0), IgM (г=0,89), ФЧ (г=0,84), ФИ (г=1,0)

Впервые показана эффективность использования препаратов «Аффипо-лейкин» и «Виферон» в процессе вакцинации детей с измененным преморбид-ным фоном. Сочетание вакцинации против гепатита В с вышеуказанными препаратами способствует снижению частоты развития поствакцинальных реакций и интеркуррентных заболеваний, «быстрому» ответу на вакцинацию усилению антителообразования, уменьшению доли серонегативных лиц.

Впервые доказан клинико-иммунологический эффект применения топического иммуномодулятора ИРС-19 и виферона при вакцинации часто болеющих детей ассоциированными вакцинами против кори и эпидемического паротита, который приводит к повышению уровня специфического иммунитета, благоприятному течению поствакцинального периода.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют сократить число противопоказаний при вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита у часто болеющих детей, лиц с аллергическими заболеваниями и инфицированных возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae.

У детей, инфицированных возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae и не имеющих клинических проявлений инфекции, перед вакцинацией не показано этиотропное лечение.

Вакцинация не усугубляет имеющиеся нарушения иммунного статуса, что позволяет отказаться в большинстве случаев от предварительного иммунологического обследования.

- Детям с измененным преморбидным фоном через 1 год после вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита необходимо проводить серологический мониторинг напряженности поствакцинального иммунитета, а при выявлении серонегативных лиц им рекомендована ревакцинация.

Апробированные способы вакцинации с использованием иммуномоду-лирующих препаратов могут быть рекомендованы в целях повышения эффективности активной иммунизации против гепатита В, кори, эпидемического паротита в «группах риска» с низким иммунным ответом на вакцинацию.

Положения, выносимые на защиту

1. Эпидемиологическая обстановка диктует необходимость активной вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита, поскольку сохраняется высокий уровень заболеваемости впервые установленным хроническим гепатитом В, носительства HBsAg и увеличение заболеваемости корью, эпидемическим паротитом среди привитых. Заболеваемость у этих детей обусловлена высоким процентом лиц с измененным преморбидным фоном. Среди которых часто болеющих детей было 45,2%, 20,6% - с аллергически измененной реактивностью, 86,4% лиц были инфицированы возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae.

2. У детей с измененным преморбидным фоном исходно сниженные показатели иммунного статуса нормализовались после первичной вакцинации против кори, эпидемического паротита, гепатита В. Ревакцинация против кори и эпидемического паротита у часто болеющих детей и детей с вирусно-хламидийным инфицированием приводила к транзиторному снижению содержания субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-.

Исходное состояние здоровья детей влияет на результаты вакцинации. У детей с аллергически измененной реактивностью и часто болеющих детей выявлен больший процент поствакцинальных реакций и повышенный уровень интеркуррентных заболеваний, замедленный синтез антител и появление серо-негативных лиц через 1 год в 38,1-40% случаев.

3. Вакцинация против гепатита В в сочетании с иммуиомодулятором «Аффинолейкин» способствует уменьшению поствакцинальных реакций, снижению числа интеркуррентных заболеваний, раннему уровню сероконвер-сии и низкому проценту серонегативных лиц (7,1%).

Часто болеющих детей с рецидивирующими респираторными инфекциями с целью предупреждения наслоения интеркуррентных заболеваний следует вакцинировать против гепатита В, кори, эпидемического паротита на фоне применения препарата «Виферон».

Вакцинацию часто болеющих детей с хроническими очагами инфекции JlOP-органов целесообразно проводить после превентивной подготовки к иммунизации против кори и эпидемического паротита бактериальным лизатом ИРС-19, который обеспечивает санацию носоглотки, снижает число интеркур-рентных заболеваний в поствакцинальном периоде, повышает уровень серо-конверсии.

Внедрение результатов исследования

Разработанные схемы медикаментозной поддержки вакцинации и серологический мониторинг напряженности поствакцинального иммунитета внедрены в широкую педиатрическую практику лечебно-профилактических учреждений г. Ульяновска и Ульяновской области.

Полученные данные были использованы при. подготовке методического пособия для врачей «Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В у детей с аллергическими заболеваниями», монографий «Вирусные гепатиты В и С» и «Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита» (в соавторстве), при оформлении заявки на изобретение (№ 2005119771) «Способ интенсификации поствакцинального иммунитета у детей с нарушенным состоянием здоровья при вакцинации против гепатита В».

Результаты исследования используются в учебном процессе на медицинском факультете и факультете последипломного дополнительного и высшего сестринского образования Ульяновского государственного университета, курса «Вакцинопрофилактика» кафедры социальной гигиены и организации санитарно-эпидемиологической службы медико-профилактического факультета последипломного и профессионального образования Московской медицинской Академии им. И.М. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы вакцино-сывороточного дела в XXI веке» (Пермь, 2003); Научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы вакцинопрофилактики на современном этапе» (Н. Новгород, 2004); IX Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004); XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, 2004); XXXIX научно-практической конференции врачей «Медицинские аспекты охраны и укрепления здоровья» (Ульяновск, 2004); Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004); IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004); Научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры педиатрии УлГУ (Ульяновск, 2004); 2-й Всероссийской конференции «Аллергология и иммунология для практической педиатрии» (Москва, 2004); II Российской конференции по иммунотерапии и иммунореабилитологии (Москва, 2005); X Российском съезде педиатров (Москва, 2005); Всероссийской школе-семинаре по детской аллергологии (Москва, 2005); International congress immune-mediated diseases: from theory to therapy (Moscow, 2005); IV конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005); Всероссийской конференции «Теоретические и практические аспекты элиминации кори» (Москва, 2005); XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); Научно-практической конференции врачей (Ульяновск, 2006); на расширенном заседании кафедры педиатрии Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2006).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 37 научных работ (в т.ч. 2 монографии), 16 - в центральной печати; 1 методическое пособие для врачей; оформлена заявка на изобретение № 2005119771.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список включает 400 источников, из них 198 на русском и 202 на иностранном языке. Работа изложена на 312 страницах машинописного текста, иллюстрирована 77 рисунками и 50 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Соловьева, Ирина Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. На современном этапе в Ульяновской области, как и по России, снизилась заболеваемость острым вирусным гепатитом В, корью, эпидемическим паротитом. Но при этом сохраняется высокий уровень хронического гепатита В, носительства HBsAg и увеличение заболеваемости корью (38,5%) и эпидемическим паротитом (61,9%) из числа привитых. Среди вакцинированных детей выявлено 45,2% часто болеющих детей, 20,6% с аллергопатологией, а в 86,4% случаев они инфицированы возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae.

2. У детей с измененным преморбидным фоном исходно сниженные показатели иммунного статуса нормализовались после первичной вакцинации против кори, эпидемического паротита, гепатита В.

Бустеризирующая доза ассоциированной вакциной против кори и эпидемического паротита у часто болеющих детей и детей с вирусно-хламидийным инфицированием приводит к транзиторному снижению субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD 3+-, CD 4+-, CD 8+-, CD 16н - в пределах 50-86% и не изменяет гуморальный иммунитет и показатели фагоцитоза.

3. Особенностью клинического течения поствакцинального периода у часто болеющих детей, детей с аллергическими заболеваниями и с вирусно-хламидийным инфицированием является повышение числа общих (2,6-4,4%) и местных реакций (7,7-19,6%), а также уровня интеркуррентных заболеваний (7,9-10,2%) по сравнению со здоровыми детьми.

4. У детей с аллергическими заболеваниями и часто болеющих детей при введении первых двух доз вакцины против гепатита В установлен замедленный синтез антител. Третье введение вакцины приводит к 100%-выработке антител на протективном уровне. Через 1 год после законченной вакцинации у таких детей происходит заметное снижение антиНВз, а доля серонегативных лиц среди них достигает 38,1 и 40,0%, против 10% среди здоровых лиц.

5. После первичной вакцинации и ревакцинации против кори и эпидемического паротита у всех детей, независимо от преморбидного фона, установлен высокий уровень сероконверсии. Через 1 год у часто болеющих детей и детей с аллергическими заболеваниями уровни антител были в 2,5-3 раза ниже, чем у здоровых детей. Доля серонегативных лиц через 1 год после вакцинации составляла 9,3-14,3%, после ревакцинации - 8,6-33,3%, при полном отсутствии серонегативных лиц у здоровых детей.

6. Уровень прироста синтеза антител после ревакцинации против кори и эпидемического паротита зависит от исходной концентрации. При наличии невысоких исходных значений (АОП 0,25 и ниже) отмечен 5-7-кратный прирост специфических антител. Высокий и средний предшествующий уровень антител обусловливает 1,5-2-кратный прирост соответствующих антител. Корреляционный анализ показал прямую пропорциональную зависимость уровня антител к вирусу кори и ЭП от содержания CD 20+ (r=l,0), CD 25+ (г=1,0) и обратную линейная зависимость от содержания лейкоцитов (r=l,0), IgM (г=0,89), ФЧ (г=0,84), ФИ (г-1,0).

7. Вакцинация против гепатита В на фоне виферона способствует снижению частоты интеркуррентных заболеваний (с 10,2 до 0,36%), обеспечивает защитный уровень антител уже на первое введение вакцины. Ниже оказался процент серонегативных лиц (25% против 40%) через 1 год после завершенного курса вакцинации.

8. Введение в схему вакцинации против гепатита В препарата «Аффинолейкин» способствует уменьшению поствакцинальных реакций, ранней интенсификации поствакцинального иммунитета, сопоставимого с ответом у здоровых детей, и наличию низкого процента (7,1%) серонегативных лиц через 1 год после полного курса иммунизации.

9. Введение ассоциированных вакцин против кори и эпидемического паротита часто болеющим детям на фоне виферона или с превентивным назначением ИРС-19 сопровождается благоприятным течением поствакцинального периода, отсутствием развития нежелательных реакций и интеркуррентных заболеваний, усилением синтеза специфических антител, по сравнению с детьми, не получавшими лекарственные препараты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Безопасность вакцин против гепатита В, кори, эпидемического паротита позволяют широко их применять у часто болеющих детей, детей с аллергическими заболеваниями и инфицированных возбудителями семейства Herpesviridae и Chlamydiaceae, а противопоказаниями следует считать острое заболевание или обострение основного заболевания.

2. Проведенные исследования показали нецелесообразность (в большинстве случаев) иммунологического исследования перед вакцинацией против гепатита В, кори и эпидемического паротита у лиц с измененным преморбидным фоном.

3. Не показано проведение этиотропного лечения у детей, инфицированных возбудителями семейств Herpesviridae и Chlamydiaceae и не имеющих клинических проявлений инфекции, перед прививками против гепатита В, кори, эпидемического паротита.

4. Через 1 год после прививки против гепатита В часто болеющим детям и детям с аллергическими заболеваниями необходимо осуществлять серологический мониторинг. Детям, оставшимся серонегативными после законченного курса вакцинации против гепатита В или утратившим aHraHBs до уровня меньше 10 мМЕ/мл, необходимо дополнительно ввести одну вакцинирующую дозу под серологическим контролем эффективности иммунизации через 1 месяц.

5. При выявлении методом ИФА серонегативных лиц либо лиц с серо-конверсией, меньшей или равной АОП 0,25, после первичной вакцинации против кори и эпидемического паротита необходимо проводить повторную вакцинацию.

6. В случае выявления антител к вирусу кори и эпидемического паротита после прививки на уровне АОП 0,25-0,8 следует считать таких детей «условно защищенными» и проводить серологический мониторинг за поствакцинальным иммунитетом через 1 год после введения ассоциированных живых вакцин, при снижении уровня антител ниже АОП 0,25 - повторно вакцинировать.

7. Часто болеющих детей рекомендуется вакцинировать против гепатита В совместно с однократным в/м введением препарата «Аффинолейкин» в дозе 0,1 ЕД/год жизни ребенка, в симметричный введению вакцины участок тела, либо на фоне пятидневного курса виферона (ректально по 1 свече с интервалом в 12 часов). Эти меры особенно важны, если дети находятся в закрытых детских учреждениях, в очагах инфекции гепатита В, при подготовке к плановым оперативным вмешательствам и инвазивным процедурам.

8. При иммунизации часто болеющих детей с хроническими очагами инфекции JIOP-органов против кори и эпидемического паротита ассоциированными живыми вакцинами в качестве превентивной подготовки к вакцинации рекомендуется использовать двухнедельный курс лечения препаратом ИРС-19, а при рецидивирующих респираторных заболеваниях - введение ассоциированных вакцин на фоне пятидневного курса виферона (ректально по 1 свече с интервалом в 12 часов).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Леонидовна, 2006 год

1. Абрамова Н. Н. Влияние бестима и беталейкина на эффективность вакцинации против вирусного гепатита В: дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / II. Н. Абрамова. Челябинск, 2005. - 21 с.

2. Авдеева Ж. И. Цитокины как иммунобиологические препараты /Ж. И. Авдеева //Биопрепараты. 2004. - № 4 (16). - С. 2-6.

3. Ада Г. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ / Г. Ада, А. Рамсей: Пер. с англ. М.: Медицина, 2002. - 344 с.

4. Акимкин В. Г. Эффективность вакцинопрофилактики медицинского персонала крупного стационара против вирусного гепатита В (опыт 4-летнего наблюдения) /В. Г. Акимкин //Больница. 2001. - № 5. - С. 10-11.

5. Анохин В.А. Вирус простого герпеса и онкологические заболевания /В.А. Анохин, Д.А. Бикмухамбетова // Инфекционные болезни. — 2004, т. 2. -№2.-С. 59-63.

6. Антропогонозные хламидиозы дыхательных путей /Ю. В. Лобзин и др. //Инфектология. Достижения и перспективы: сб. тр. юбил. науч. конф. -Спб, 1996. С. 141.

7. Баранов А. А. Оценка здоровья детей и подростков при профилактических медицинских осмотрах: руководство для врачей /А. А. Баранов, В. Р. Кучма, Л. М. Сухарева. М., 2004. - 168 с.

8. Баринский И. Ф. Герпесвирусная инфекция /И. Ф. Баринский. М., 1990. -281с.

9. Башмакова М. А. Папилломавирусная инфекция /М. А. Башмакова, А. М. Савичева. — М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. -21 с.

10. Биктимиров Т. А. Перспективы применения полиоксидопия с вакцинами против вирусных гепатитов и гриппа / Т. А. Биктимиров и др. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. - № 1. - С. 63-65.

11. Биктимиров Т. А. Успехи и проблемы вакцинопрофилактики гепатита В

12. Т. А. Биктимиров //Вакцинация. 2001. - № 3 (15). - С. 4-5.

13. Бляхер М. С. Обоснование использования полиоксидония при противодифтерийной вакцинации для повышения ее эффективности и безвредности /М. С. Бляхер и др. //Аллергия, астма и клиническая иммунология.2001. -№ 1. С. 89-91.

14. Богданина Е. В. Особенности иммунологической реактивности взрослых в течение паротитного вакцинального процесса /Е. В. Богданина //Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 55.

15. Болотовский В. М. Эпидемиологический надзор за ЭП /В. М. Болотовский, И. В. Михеева, Н. С. Шубин //Труды Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии. М., 1996. - Т. 1. - С. 133-140.

16. Борисова В. Н. Отечественная вакцина против гепатита В /В. Н. Борисова, В. А. Мельников //Вакцинация. 1999. - 27 с.

17. Борисова В. Н. Отечественные иммунобиологические препараты для защиты от вирусного гепатита В /В. Н. Борисова //Медицинская картотека.2002. -№ 7-8.-С. 12-15.

18. Борисова В.Н. Бубо-Кок — новая отечественная комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В / В. Н. Борисова, A.M. Николаева, И.В. Фельдблюм // Медицинская картотека. 2003. - 7/8. - С. 18-24.

19. Боровиков В. STATISTIKA. Исскуство анализа данных на комьютере: Для профессионалов // Спбю: Питер. 2003. - 688 с.

20. Брико Н. И. Критерии оценки эффективности вакцинации /Н. И. Брико //Вакцинация. 2000. - № 6. - С. 3-5.

21. Бубо-М новая комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В /В. Н. Борисова и др. //Вакцинация. 2001. - № 3 (15). - С. 10.

22. Вакцинация детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями /Е. А. Лакоткина и др. //Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. М., 2002 - С. 70-75.

23. Вакцинопрофилактика гепатита В в России — достижения, проблемы, перспективы /И. В. Шахгильдян и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 2. - С. 44-49.

24. Василенко А. Ж. Элиминация кори в Северо-западном Федеральном округе. Первый опыт работы. Первые проблемы /А. Ж. Василенко //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 1. - С. 7-11.

25. Выделение растворимых антигенспецифических Т-клеточных иммунопро-теинов из баластного осадка при производстве препаратов иммуноглобулина / А.Н. Мац и др. // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в 21 веке. Пермь. - 2003. - С. 135-138.

26. Геликман Б. Г. К вопросу о длительности поствакцинального иммунитета при кори /Б. Г. Геликман, Н. В. Славницкая //Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, патогенеза и иммунологии инфекционных болезней: сб. науч. тр. М., 1985. - С. 46-48.

27. Гельман В. Я. Медицинская информатика /В. Я. Гельман. СПб., М., Харьков, Минск, Питер, 2001. - 480 с.

28. Герпес (этиология, диагностика, лечение) /И. Ф. Баринский и др.. М, 1986.-272 с.

29. Гомберг М. А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза /М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, А. Д. Черноусов //Инфекции, передающиеся половым путем. 2000. - N 2. - С.30.35.

30. Горшунова Jl. П. Вакцинопрофилактика и некоторые аспекты ее действия на организм /Л. П. Горшунова //Медицинская вирусология. М., 1977. - С. 72-78.

31. Гранитов В. М. Хламидиозы /В. М. Гранитов. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМ, 2000. - 192 с.

32. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

33. Диагностика и лечение генерализованные форм хламидиозов у молодых людей: учебное пособие /Ю. В. Лобзин и др.. СПб., 2000. - 92 с.

34. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: методические материалы /под ред. проф. К. К. Борисенко. М., 1997.-72 с.

35. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы /Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.

36. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика /В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

37. Заплатников А. Л. Клинико-патогенитическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук /А. Л. Заплатников. М., 2003. - 46 с.

38. Зверев В. В. Иммунная защита против кори /В. В. Зверев, Н. В. Юминова //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 6. - С. 28-32.

39. Зверев В. В. Корь /В. В. Зверев, С. Г. Маркушин, Н. В. Юминова. С.-Пб., 2003.- 110 с.

40. Зверев В. В. Проблемы кори, краснухи и эпидемического паротита в Российской Федерации /В. В. Зверев, Н. В. Юминова //Вопросы вирусологии. -№3.-2004.-С. 8-11.

41. Зверев В. В. Эффективность вакцинации против кори и эпидемического паротита / В. В. Зверев, Н. В. Юминова // Вакцинация. 2000. - № 5. - С. 10.

42. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программа / Ю.И. Иванов, погорелюк О.Н. //М.: Медицина. 1990. - 224 с.

43. Изменение продукции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарами крови при хронической герпес-вирусной инфекции /В. В. Новицкий и др. //Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 43-45.

44. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / В. В. Лебедев и др. // Москва: Медицинская книга, Р.Ровгород: Издательство РГМФ. — 2003. — 443 с.

45. Иммунодепрессивное действие вирусов кори и паротита in vitro /В. А. Ля-щенко и др. //Вопросы вирусологии. 1994. - № 1. - С. 39-41.

46. Иммунопрофилактика: справочник /под ред. В. К. Таточенко, Н. А. Озе-рецковского. М., 2003. - 174 с.

47. Инфекционная заболеваемость в России. Информационный сборник статистических и аналитических материалов /Федеральный ГЦСЭН МЗ РФ. — М., 2004. 42 с.

48. Инфекционная заболеваемость в России. Информационный сборник статистических и аналитических материалов /Федеральный ГЦСЭН МЗ РФ. -М., 2005. -42с.

49. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2002-2003гг.: информационный сборник. М., 2004. - 18 с.

50. Исаков В. А. Патогенез и лабораторная диагностика герпеса: руководство для врачей /В. А. Исаков, В. В. Борисова, Д. В. Исаков. СПб.: Лань, 1998. - 205 с.

51. Исаков В.А. Медико-социальное значение и современная терапия герпес-вирусных инфекций / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, Д.В. Исаков //Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2003. - №4 (11). - С. 19-25.

52. Исаков В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций: руководство для врачей / В.А. Исаков и др.. СПб; М., 2004. - 168 с.

53. Казанцев А. П. Справочник по инфекционным болезням /А. П. Казанцев,

54. B. С. Матковский. М.: Медицина, 1985. - 320 с.

55. Казанцев А. П. Хламидиозы /А. П. Казанцев // Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина. СПб: Фолиант, 2000. - С. 559582.

56. Каплунова О. П. К вопросу усовершенствования методов контроля живой паротитной вакцины /О. П. Каплунова, В. Ф. Попов //Актуальные вопросы инфекционной патологии: сб. науч. тр. СПб., 1993. - Ч. 1. - С. 126.

57. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы /С. А. Кетлинский, А.

58. C. Симбирцев, А. А. Воробьев. СПб., 1992. - 255 с.

59. Клинико-иммунологическая характеристика детей, серонегативных к инфекциям, управляемым средствами специфической вакцинации /А. X. Агиров и др. //Иммунология. 2001. - № 3. - С. 47-49.

60. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные, микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врачей /В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. 5-е изд., пе-рераб. и доп. - СПб: Ольга, 2000. - 572 с.

61. Коломиец А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология / А.Г. Коломиец, Н.Д. Коломиец // Клиническая медицина. 1997. - № 1. -С. 10-14.

62. Колышкин В. М. Вакцинопрофилактика кори и эпидемического паротита в Российской Федерации /В. М. Колышкин, Н. В. Юминова, И. 3. Зайцев //Актуальные вопросы вакцино-сывороточного дела в XXI веке: сб. науч. тр. Пермь, 2003. - С. 27-29.

63. Конструирование и оценка отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины /В. Ф. Попов и др. //Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002.-С. 221.

64. Корреляция между развитием у детей тимомегалии и ранним инфицированием вирусом Эпштейна-Барра и цитомегаловирусом /М. М. Азова и др. //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет. М., 2004. - С. 23.

65. Костинов М. П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: практическое руководство для врачей /М. П. Костинов. 3-е изд., испр. и доп. - М.: Медицина для всех, 2002. - 160 с.

66. Костинов М. П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний /М. П. Костинов. М.: Медицина для всех, 2002. - 151 с

67. Костинов М. П. Иммунокоррекция в педиатрии /М. П. Костинов. М.: Медицина для всех, 2001. С.240.

68. Костинов М. П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями: автореф. дис. д-ра мед. наук /М. П. Костинов. М., 1993. - 47 с.

69. Краснова В. П. Иммунологическая эффективность и безопасность ревакцинации против кори /В. П. Краснова, Н. В. Юминова //Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: сб. науч. тр. М., 1992. - с. 9.

70. Кузнецова И. О. Оценка влияния вакцинации против гепатита В подростков, новорожденных детей и лиц групп риска на активность эпидемического процесса НВ-вирусной инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук /И. О. Кузнецова. М., 1999. - 25 с.

71. Кульнева Г. М. Состояние поствакцинального противокоревого иммунитета у детей /Г. М. Кульнева, М. М. Минеева //Педиатрия. 1995. - № 5. - С. 46-47.

72. Кусельман А.И. Роль хронической герпетической инфекции в развитии соматической патологии у детей //Актуальные вопросы педиатрии, актерства, гинекологии и детской хирургии. Сб. научных трудов. - Ульновск, 2002.-С. 75.

73. Лазикова Г. Ф. Проблемы ликвидации кори в Российской Федерации /Г. Ф. Лазикова //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 2. - С. 8-9.

74. Лакоткина Е. А. Индивидуальная тактика иммунопрофилактики /Е. А. Ла-коткина //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1992.-№ 1.-С. 68-69.

75. Лобзин Ю. В. Хламидийные инфекции: руководство для врачей /Ю. В. Лобзин, Ю. И. Лященко, А. Л. Позняк. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 396 с.

76. Лыткина И. Н. Применение живых ассоциированных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: автореф. дис. . канд. мед. наук /И. Н. Лыткина. М., 2001. - 23 с.

77. Львова И. И. Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: автореф. дис. . д-ра мед. наук /И. И. Львова. -М., 2005. 49 с.

78. Ляшенко В. А. Коревая иммунодепрессия в условиях инфекции и вакцинации //Иммунология. 1996. - № 1. - С. 10-12.

79. Ляшенко В. А. Коревой иммунодефицит и проблема зашиты от него /В. А. Ляшенко, Н. В. Юминова, В. П. Краснова //Труды 1-й научной конференции Российской Ассоциация аллергологов и клинических иммунологов: сб. науч. тр. М., 1997. - С. 284.

80. Малярская М.М. Проблема генитального герпеса в гинекологии и акушерстве. 1997.

81. Маркова Т. П. Вакцинация длительно и часто болеющих детей /Т. П. Маркова //Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / под ред. Р. М. Хаитова М.: Медбиоэкстрем, 2003. - С. 45-49.

82. Маянский А.Н. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях / А. Н. Маянский, В.И. Щербакова, О.П. Макарова // методические рекомендации. — Новосибирск: 1985. 17 с.

83. Маянский А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза: учебное пособие /А. Н. Маянский, О. И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

84. Мац А.Н. «Трансфер-фактор» это N-концевая часть «протомера» растворимого Т-клеточного антигенсвязывающего белка //Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6. - №2. - С. 140-143.

85. Мац А.Н. Природа «трасфер-факторной» активности иммуноспецифиче-ского препарата «Аффинолейкин» // Биопрепараты. -2004. № 4 (16). -С. 7-14.

86. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса /В. А. Исаков и др. //Int. J. jn Immunoreabilitation. 1996. - № 2. - С. 11-25.

87. Медуницын Н. В. Вакцинология /Н. В. Медуницын. М.: Триада-Х, 2004. -446 с.

88. Медуницын Н. В. Проблемы регуляции вакцинального иммунитета /Н. В. Медуницын //Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций: сб. науч. тр. М., 2004. - С. 46-47.

89. Методика непрямой иммунофлюоресценции для определения фенотипа лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител

90. Р. М. Хаитов и др. //Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. -220 с.

91. Мешкова Р. Я. Иммунопрофилактика: руководство для врачей /Р. Я. Мешкова; СГМА. Смоленск: Русич, - 1999. - 256 с.

92. Микава Е.И. Иммунный ответ у подростков при вакцинации против гепатита В отечественной вакциной «Комбиотех»: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.И. Микава. Саратов, 2006. - 25 с.

93. Миколаускас В. П. Исследование клеточного иммунитета у больных уро-генитальным хламидиозом /В. П. Миколаускас //Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 4. - С. 36-38.

94. Михайлов М. И. Гепатит В проблема, которую можно решить /М. И. Михайлов //Вакцинация. - 2001. - № 6 (18). - С. 9.

95. Михайлова А. А. Совместное использование вакцины против гепатита В и иммуномодулятора серамил для эффективной вакцинации лиц с ослабленным иммунитетом /А. А. Михайлова и др. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. - № 1. - С. 78-80.

96. Михеев И. В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика эпидемического паротита /И. В. Михеев //Вакцинация. 2003. - № 1. - С. 9-10.

97. Молочков В. А. Хронический урогенитальный простатит /В. А. Молочков, И. И. Ильин. М.: Медицина, 1998.-304 с.

98. ЮО.Начарова Е. П. Перспективная иммунокоррекция как способ повышения эффективности и безопасности вакцинации /Е. П. Начарова //Terra Medica. 2004. - № l.-C. 3-7.

99. Некоторые аспекты изучения популяционного иммунитета к кори, эпидемическому паротиту и краснухе на территории Приморского края /Е. М. Ибрагимова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 3 (22). - С. 21-23.

100. Онищенко Г. Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний -стратегическое направление здравоохранения /Г. Г. Онищенко //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002. - № 4. - С. 3-16.

101. Онищенко Г. Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами /Г. Г. Онищенко //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. -№ 3. - С. 4-8.

102. Опыт использования иммуноферментного анализа для дифференциальной диагностики кори и в сероэпидемиологических исследованиях /С. JI. Ве-дунова и др. //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 1. - С. 7-11.

103. Орлова Т. В. Зависимость эффективности вакцинопрофилактики гриппа от исходного состояния иммунной системы /Т. В. Орлова, Ю. Г. Суховей, И. Г. Унгер //Эпидемиология и вакцинология. 2004. - № 4 (17). - С. 17-20.

104. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией /под ред. М. П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2002. - 320 с.

105. Особенности вакцинопрофилактики гепатита В в условиях лечения гемодиализом. Информационное письмо /М. JI. Зубкин и др.. М., 1999. - 9 с.

106. Особенности системы интерферона- у у пациента с высоким рецидивиро-ванием простого герпеса (случай из практики) /Л. В. Пичугина, А. Д. Черноусое, Б. В. Пинегин //Иммунология. 2005. - № 1. - С. 57-59.

107. Отечественная ассоциированная паротитно-коревая вакцина /В. Ф. Попов и др. //Биопрепараты. 2002. - №1 (5). - С. 2-5.

108. Отечественная рекомбинантная вакцина против гепатита В (результаты контролируемых испытаний) /Л. И. Павлова и др. //Вопросы вирусологии. 1996.-№ 1.-С. 15-22.

109. Охват профилактическими прививками детей в Российской Федерации1995-2003 гг. Информационный сборник. М., 2004. - 18 с.

110. Оценка иммуногенности и реактогенности вакцины «Эувакс В» у лиц в возрасте 16 18 лет в разных географических зонах России /С. Н. Кузин и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. -№2.-С. 41-44.

111. Перспектива подготовки высокоиммунных штаммов для вакцин против кори, краснухи, паротита /А. А. Смородинцев и др. //Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, ЭП и краснухи: сб. науч. тр. -М., 1992.-С. 3.

112. Перспективы реализации Программы ликвидации кори в России /Н. Т. Ти. хонова и др. //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 1 (20).-С. 19-21.

113. Попов В. Ф. Корь и коревая вакцина JI-16 /В. Ф. Попов. М., 2002. - 191 с.

114. Попов В. Ф. Характеристика живых коревых вакцин /В. Ф. Попов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 2 (9). - С. 13-16.

115. Популяционный иммунитет и его роль в защите населения от кори и эпидемического паротита /Н. В. Юминова и др. //Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней: сб. науч. тр. М., 2004. - Вып. 6. -С. 390-393.

116. Разработка отечественной комбинированной вакцины против кори и эпидемического паротита /В. Ф. Попов и др. //Журнал Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 2. - С. 31-34.

117. Роль герпес-вирусной инфекции 6-го и 7-го типа у больных рассеянным склерозом /Палецкая Т. Ф. и др. //Бюллетень СО РАМН. 1998. - Т. 89, №3. - С. 89-94.

118. Роль популяционного иммунитета к кори в защите детского населения России /Н. В. Юминова и др. //Сборник научных трудов НИИ Детских инфекций. СПб., 2004. - С. 158.

119. Романенко В. В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции: дис. .канд. мед. наук: 14.00.30 /В. В. Романенко. М., 2000. - 32 с.

120. Рыжов А. А. Вакцины «PNEUMO-23» и «Act-HIB» в профилактике и лечении хронических заболеваний легких у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук /А. А. Рыжов. М., 2004. - 22с.

121. Самохин П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты) /П. А. Самохин. М., 1987. - 160 с.

122. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии /Г. А. Самсыгина // Consilium medicum. — 2004. -Приложение № 2.-С. 3-10.

123. Селезнева Т. С. Реактогенность и аллергизирующее действие живых моно и ассоциированных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи /Т. С. Селезнева и др. //Эпидемиология и вакцинопрофилакти-ка. - 2003. - № 5 (12). - С. 14-20.

124. Семенов Б. В. Вакцинопрофилактика детских инфекций /Б. В. Семенов //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 3-4. - С. 17-21.

125. Семенов Б. В. Вакцинопрофилактика детских инфекций: перспективы, проблемы, решения /Б. В. Семенов, А. А. Баранов //Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. 2001. - Т. 1, № 1.-С. 384-410.

126. Ситуация по вирусным гепатитам в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 2. - С. 20-23.

127. Симбирцев А.С. Биология интерлейкина 1 человека в норме и патологии: автореферат . док. мед. наук: 14.00.36 /А.С. Симбирцев. М., 1993. - 58 с.

128. Скачкова J1. О. Вакцинопрофилактика гепатита В у детей с тяжелой соматической патологией: дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 /Л. О. Скачкова. -М., 2000. 24 с.

129. Совместимость вакцин при комплексной и ассоциированной иммунизации /К. Г. Гапочко и др.. Уфа: Гилем, 1996. - 405 с.

130. Содержание цитокинов в иммунобиологических препаратах /Н. В. Меду-ницын и др. //Иммунология. 1997. - № 2. - С. 42-45.

131. Сочетанная иммунизация: оценка безопасности и эффективности /С. М. Харит и др. //Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, № 5. - С. 22-26.

132. Сравнительная оценка эффективности медикаментозной профилактики осложнений коревой вакцинации у часто болеющих детей /С. М. Харит и др. //Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 40-44.

133. Стандартизация технологии производства живой коревой вакцины из штамма Л-16 /В. М. Дорофеев и др. //Материалы научной конференции по проблеме стандартизации медицинских биологических препаратов. -М., 1974.-С. 10-12

134. Степаненко Р. Н. Иммуностимулирующий лекарственный препарат мие-лопид как средство форсификации вакцинных препаратов /Р. Н. Степаненко //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. - № 1. - С. 66-69.

135. Стефани Д. В. Иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей /Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтишев. М.: Медицина, 1996.-384 с.

136. Стимуляция иммунитета к столбнячному анатоксину милиацином /А. В. Кириллова и др. //Эпидемиология и вакцинология. 2003. - № 6 (13). - С. 36-38.

137. Сумароков А. Б. Изучение Chlamydia pneumoniae при атеросклерозе /А. Б. Сумароков, В. Н. Панкратова, А. А. Лякишева //Клиническая медицина. 1999.-N 10.-С. 4-7.

138. Сухинин М. В. Сравнительная оценка моно- и ассоциированных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи в рамках национального календаря профилактических прививок: автореф. дис. .канд. мед. наук /М. В. Сухинин. М., 2003. - 24 с.

139. Сухинин М. В. Реактогенные свойства и иммунологическая эффективность отечественной живой паротитно-коревой дивакцины при вакцинации и ревакцинации /М. В. Сухинин //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. 2004. - Вып. 6. - С. 367-375.

140. Сухинин М. В. Сравнительная оценка моно- и ассоциированных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи в рамках национального календаря профилактических прививок: автореф. дис. . канд. мед. наук /М. В. Сухинин. М., 2003. - 24 с.

141. Сухинин М. В. Оценка антигенной активности комбинированных живых вакцин против кори и эпидемического паротита /М. В. Сухинин, А. И. За-гарьянц, Т. С. Селезнева//Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003.- № 3 (10). С. 30-34.

142. Таточенко В. К. Цели Всемирной Организации Здравоохранения по вак-цинопрофилактике кори и краснухи /В. К. Таточенко //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2000. № 3. - С. 51 -54.

143. Таточенко В. К. Новая тривакцина против кори, краснухи и паротита Приорикс /В. К. Таточенко //Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 84-86.

144. Таточенко В. К. Новый календарь вакцинопрофилактики России /В. К. Таточенко //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002.- № 4. С. 112-116.

145. Таточенко В. К. Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика-2000: справочник /В. К. Таточенко, Н. А. Озерецковский. М., 2000. - 55 с.

146. Терапевтические вакцины / Б. В. Семенов и др. //Российские медицинские вести. 2000. - № 3. - С. 26-32.

147. Титова Н. С. Корь: история, настоящее, перспектива /Н. С. Титова

148. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 3. - С. 9-15.

149. Тихонова Н. Т., Герасимова А. Г., Чава О. О. и др. // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2003. - № 2 (9). - С. 5-7.

150. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /В. Ф. Учайкин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 808 с.

151. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее /В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 400 с.

152. Ушкалова Е. А. Генитальный герпес: этиология, патогенез, лечение /Е. А. Ушкалова //Фарматека. 2004. - № 11 (88). - С. 1-6.

153. Фармакологическая иммунореабилитация в системе специфической иммунопрофилактики и вакцинотерапии: современные подходы и перспективы развития /В. В. Лебедев и др. //International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2, № 1. - P. 48-53.

154. Федоров С. M. Современные аспекты лечения герпетической инфекции /С. М. Федоров, М. X. Колиева, А. В. Резайкина //Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № 4. - С. 32-38.

155. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) /под ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. М., 2000. -584с.

156. Филатов Н. Н. Опыт профилактики вирусного гепатита В у подростков г. Москвы с использованием вакцины «Эувакс В» /Н. Н. Филатов, И. Н. Лыткина, Н. И. Шулакова //Вакцинация. 2000. - № 3. - С. 10-11.

157. Фролова Г. С. Оптимизация схемы вакцинации против гепатита В в современных условиях: автореф. дис. . канд. мед. наук /Г. С. Фролова. М., 1999.-24 с.

158. Характеристика новой отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины производства УГ МПБП МЗ МП РФ /В. М. Колышкин и др. //Актуальные вопросы эпидемиологии и инфекционных болезней: сб. науч. тр. М., 2004. - Вып. 6. - С. 388-390.

159. Хахалин JI. Н. Вирусы простого герпеса у человека /Л. Н. Хахалин //Consilium Medicum. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 15-19.

160. Хахалин Л. Н. Принципы патогенетической противогерпетической химиотерапии острой и рецидивирующей герпетической инфекции /Л. Н. Хахалин, Ф. М. Абазова //Терапевтический архив. 1995. - № 1. - С. 24-28.

161. Хахалин Л. Н. Неизвестная эпидемия: герпес. -Смоленск: Фармграфикс, 1997; 162 с.

162. Хламидийные поражения дыхательных путей: распространенность, диагностика, клинические особенности /А. Л. Позняк и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 5. - С. 46-53.

163. Ходак Л. А. Герпесвирусы и ассоциированные с ними онкозаболевания /Л. А. Ходак, В. И. Стариков //Международный медицинский журнал. 2001. -№ 3. - С. 74-77.

164. Цвиркун О. В. Эпидемический процесс кори в условиях массовой ревакцинации детей живой коревой вакциной: автореф. дис. . канд. мед. наук /О. В. Цвиркун. М., 1999. - 18 с.

165. Цитомегаловирусная инфекция человека /С. А. Демидова и др.. — М., 1976.- 168 с.

166. Чекнев С. Б. Популяционная динамика противоопухолевой активности естественных киллеров человека /С. Б. Чекнев, А. Я. Кульберг //Иммунология. 1995. - N 2. - С. 9 -17.

167. Чистенко Г. Н. Эпидемический процесс кори и состояние иммунитета населения на современном этапе /Г. Н. Чистенко, М. И. Бондацкая //Вакцины и иммунизация: сб. ст. Минск, 2001. - С. 26.

168. Шабалина Н.В. Роль герпесвирусной инфекции в развитии гломерулонеф-рита / Н.В. Шабалина, В.В. Длин, JI.H. Горчакова //Российский вестник перинатоголгии и педиатрии. — 1996. Т. 41. - №4. - С.28-35.

169. Шамшева О. В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. наук /О. В. Шамшева. М., 2001. - 38с.

170. Шамшева О. В. Профилактика гепатита В у детей с хроническими заболеваниями с помощью вакцины «Эувакс В» /О. В. Шамшева, О. В. Кладова, С. Н. Кузин //Вакцинация. 2001. - № 6 (18). - С. 10-11.

171. Шамшева О. В. Форсифицированная вакцинация против гепатита В у детей со злокачественными опухолями /О. В. Шамшева, М. А. Осипова, В. А. Полякова//Детские инфекции. 2003. - № 4. - С. 10-13.

172. Шарапова О. В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии /О. В. Шарапова //Детские инфекции. 2004. - №1. - С. 4-5.

173. Шаханина И. Л. Экономический анализ инфекционных болезней: методические рекомендации /И. Л. Шаханина, Н. В. Шестопалов, Л. А. Осипова; Минздрав РФ. М., 1997. - 22 с.

174. Шаханина И. Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто// Вакцинация. 2001. - №6 (18).

175. Шахгильдян И. В. Итоги 10-летнего применения вакцины ENDGERIX В /И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, С. Н. Курин //Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. 2001. - № 2. - С. 56-59.

176. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) /И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко /ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. М., 2003. - 384 с.

177. Шахгильдян И. В. Значение вакцинации подростков в снижении заболеваемости гепатитом в России («Школьная программа» вакцинопрофилактики гепатита В). / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов // Детский доктор.2000. №4.-С. 4-5.

178. Шевцов В. А. Эпидемиологические особенности коревой инфекции в воинских коллективах в период массовой вакцинопрофилактики: дис. . канд. мед. наук /В. А. Шевцов. М., 1999. - 148 с.

179. Шевцов В. А. Корь во взрослых организованных коллективах в современных условиях /В. А. Шевцов, В. И. Шервали // Эпидемиология и вакцино-профилактика. 2002. - № 2. - С. 16-18.

180. Эйдельштейн И. А. Фундаментальные изменения в классификации хлами-дий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales /И. А. Эйдельштейн //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999.-Т. 1,N 1. - С. 5-11.

181. Эпидемиологическая ситуация в 2004 году /А. А. Ясинский и др. //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 2 (21). - С. 6-14.

182. Юминова Н. В. Корь /Н. В. Юминова //Медицинская картотека. 2001. -№3.

183. Юминова Н. В. Современное состояние вакцинопрофилактики ЭП в России /Н. В. Юминова //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 2.-С. 21-23.

184. Юминова Н. В. Заболеваемость корью в РФ на современном этапе /Н. В. Юминова, С. К. Александер, В. В. Зверев //Актуальные проблемы эпидемиологии и вакцинопрофилактики: сб. науч. тр. Самара, 2004. - Т. 1. - С. 20-22.

185. Юминова Н. В. Патогенез коревой инфекции и механизмы формирования противокоревой невосприимчивости /Н. В. Юминова //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 3 (10). - С. 28-32.

186. Юминова Н. В. Специфическая активность и иммунологическая безопасность интраназального способа ревакцинации живой коревой вакциной из штамма Ленинград-16 /Н. В. Юминова, В. Г1. Краснова, В. А. Ляшенко //Вопросы вирусологии. 1993, № 3. - С. 111-113.

187. Юминова Н. В. Стратегия вакцинопрофилактики и элиминации кори в РФ

188. Н. В. Юминова, В. В. Зверев //Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: сб. ст. в 4 т. 2002. - Т. 2. -С. 249.

189. Юминова Н. В. Элиминация кори в России /Н. В. Юминова, В. В. Зверев //Медицинская картотека. 2003. - № 7-9.

190. Яковлев В. М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция /В. М. Яковлев, А. И. Новиков. М.: Медицина, 2000. — 172 с.

191. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии /А. А. Ярилин //Иммунология. 1997. - № 5-7. - С. 13.

192. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология . 2005. -№1. - С. 36-44.

193. A comparison of two commercial recombinant vaccines for hepatitis В in adolescents /G. Leroux-Roels et al. //Vaccine. 2000. - № 19. - P. 937-942.

194. A controlled clinical trial of the efficacy of the hepatitis В vaccine (Hepatavax B): a final report /Р. A. Gully //Hepatology. 1981. - № 1. - p. 377-85.

195. A new DTPa-HBV-IPV vaccine co-administered with hib, compared to a commercially available DTPw- IPV/Hib Vaccine co-administered with HBV, given at 6, 10 and 14 weeks following HBV at birth /R. Gycla et al. //Vaccine. 2001. - № 19.-P. 825-833.

196. A randomized comparison of intradermal and intramuscular vaccination against hepatitis В virus incident in chronic hemodialysis patients /А. D. Charest et al. //American Journal of Kidney Diseases. 2000. -V. 36, № 5. - P. 976-982.

197. A search for persistent rubella virus infection in persons with chronic symptoms after rubella and rubella immunization and in patients with juvenile rheumatoid arthritis /L. M. Frenkel et al. //Clin, Inject. Dis. 1996. - № 22. - P. 287-294

198. Absence of measles viral genomic sequence in intestinal tissues from Crohn,s disease by hested polymerase chain reaction /Y. Haga et al. //Gut. 1996. - № 38. - P. 211-215.

199. Accelerated schedule of hepatitis В vaccination in patients with hemophilia /Е. Santagostino et al. //J. Med. Virol. 1993. - № 41. - P. 95-98.

200. Acute parotitis in children previously vaccinated against mumps /I. Mihaly et al. //Orv. Hetil. 1994. - V. 135, № 6. - P. 287-290.

201. Acute thrombocytopenic purpura following measles, mumps and rubella vaccination. A report on 23 patients /V. Nieminen et al. //Acta Paediatr. -1993. -№ 82.-P. 267-270.

202. Agarwal S. K. Comparison of two schedules of hepatitis В vaccination in patients with mild, moderate and severe renal failure /S. K. Agarwal, M. Irshad, S. C. Dash //Journal of the Association of Physicians. India, 1999. - № 47 (2). -P. 183-185.

203. An evaluation of the adverse reaction potential of three measles-mumps-rubella combination vaccines / Boaventura Antonio dos Santos et al. //Pan. Am. J. Public Health. 2002. - V. 12, № 4. - P. 240-246.

204. Andre F. E. Development and clinical studies with a recombinant DNA hepatitis В vaccine. In: Meheus A., Spiers R., editors. Vaccines for sexually transmitted diseases. 1989.-P. 128-33.

205. Andre F. E. Summary of safety and e cacy data on a yeast derived hepatitis В vaccine /F. E. Andre //Am. J. Med. 1989. - № 87. - P. 14-20.

206. Andus Т., Geiger Т., Hirano T. et al. //Ibid. 1988. - Vol. 18. - P. 739-746.

207. Anti hepatitis В immunization in drug addicts: establishing a schedule /В. Salassa et al. //J. Mai. Infect. Parassit. 1994. - № 46. - P. 27-39.

208. Antibodies to human herpesvirus-6 in patients and healthy subjects /Е. Frangoli et al. //Acta micro-biol. hell. 1994. - V. 39, № 3. - P. 295-301.

209. Anti-HBs levels after hepatitis В immunization depend on test reagents: routinely determined 10 and 100 IU/1 seroprotection levels unreliable /R. A. Heijtink et al. //Vaccine. 2002. - V. 20. - P. 2899 - 2905.

210. Aseptic meningitis after mumps vaccination /Е. Autret et al. //Therapie. -1996. -V. 51, №6. -P. 681-683.

211. Association of human herpesvirus 6 with the demyelinative lesions of progressive multifocal leukoencephalopathy /D. J. Mock et al. //J. Neurovirol. — 1999.-V. 5.-P. 363-373.

212. Azoulay-Cayla A. La sclerose en plaques est-elle une maladie dorigine virale ? /А. Azoulay-Cayla //Pathol. Biol. 2000. - V. 48. - P. 4-14.

213. Baralkiewicz G. The results of the vaccination against hepatitis В (Engerix-B) among haemodialysis patients /G. Baralkiewicz, J. Juszczyk //J. Hepatol. -1994. -№21.-P. 162.

214. Bock H. L. et al. Low and nonresponders do respond after additional hepatitis В vaccine doses. Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Rome, Italy. - 1996.

215. Booster immunization of low- and non-responders after a standard three dose hepatitis В vaccine schedule: results of a post- marketing surveillance /R. Clemens et al. //Vaccine. 1997. - V. 15, № 4. - P. 349-352.

216. Brief report: severe infections mononucleosis-like syndrome and primary human herpesvirus infection in an adult /К. Akashi et al. //N. Engl. J. Med. 1993, V. 329. - P. 168-171.

217. Caserta M. T. Human Herpesvirus 6 /М. T. Caserta, D. Mosk, S. Dewhurst //Clin. Infec. Diseases. 2001. - V. 33. - P. 829-833.

218. Catania G. Vaccination against hepatitis В virus in children and adolescents in a pediatric hospital /G. Catania, Di Ciommo V., C. Concato //Recenti Progressi Med. 1996. - № 87. - P. - 271-274.

219. Charlotte A. Gaydos Chlamydia pneumoniae and its proposed link to multiplesclerosis: To be or not to be? /А. Charlotte //Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 1126-1127.

220. Chen HL, Chang MH, Ni YH, et al. Seroepidemiology of hepatitis В virus infection in children. Ten years of mass vaccination in Taiwan /Chen H. L. et al. //JAMA. 1996. - № 276. - P. 906-908.

221. Chensul S. In biologic and immunohistochemical analysis of lL-la, b and TnF during experimental endotoxemia /S. Chensul, P. Terabun, D. Remick //Amer. J. Patol. 1991. - Vol. 138, № 2. - P. 395-402.

222. Chlamydia pneumoniae (TWAR) in Atherosclerosis off the Carotid Artery /Т. J. Grayston et al. //J. Circulacion. 1995. - V. 92, № 2. - P. 3397-3400

223. Chlamydia pneumoniae sp. nov. for Chlamydia sp. Strein TWAR /J. T. Grayston J. T. et al. // Int. J. Syst. Bacterial. — 1989. — Vol. 39. — P. 88-90.

224. Choudhury S.A., Peters V.B. Responses to hepatitis В vaccine boosters in Human Immunodeficiency Virus-infected children // The Pediatric Infectious Disease Journal 1995. №14 (1). - P. 65-67.

225. Coadministration Priorix et Infanrix PolioHib a 16/18 mois: immunogenecite et tolerance /J. Gaudelus et al. //Arch. Pediatr. 2001. - № 8. - P. 563.

226. Co-cultivation of human herpesvirus 6 and HIV-l from blood lymphocytes /Н. Agut et al. //Res. Virol. 1989 -V. 140, N 1. - P. 23-26.

227. Comparative immunogenicity under field conditions of two recombinant hepatitis В vaccines in 8-10 year-old children /В. Duval et al. //Vaccine. -2000.-V. 18, № 15. -P. 1467-1472.

228. Comparative Safety and immunogenicity of two recombinant hepatitis В vaccines given to infants at two, four and six months of age /D. P. Greenberg et al. //The Pediatric Infectious Disease Journal. 1996. - V. 15, № 7. - P. 590596.

229. Comparative study of the immunogenicity and safety of two doses of recombinant hepatitis В vaccine in healthy adolescents /G. M. Schiff et al. //Journal of Adolescent Health. 1995. -V. 16, № 1. - P. 12-17.

230. Comparison of immunogenicity of two yeast derived recombinant hepatitis Вvaccines /G. W. Hammond et al. //Vaccine. 1991. - № 9. - P. 97-100.

231. Comparison study of the immunogenicity and safety of 5 and 10 mg dosages of a recombinant hepatitis В vaccine in healthy children /J. Goldfarb et al. //Pediatr. Infect. Dis. 1996. - № 15. - P. 768-71.

232. Comparison study of the inimunogenicity and safety of 5 and 10 mg dosages of a recombinant hepatitis В vaccine in healthy infants /J. Goldfarb et al. //Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - № 15. - P. 764-767.

233. Connoly Y. Measles antibody and antigen in SSPE /Y. Connoly, I. Allen, L. Hurwiith //Lancet. 1967. - № 542.

234. Crook T. Acute transverse myelitis associated with Chlamydia pneumoniae infection /Т. Crook, B. Bannister//J. Infection. 1992. - V. 2. - P. 63-65.

235. Crossley К. B. Acceptance of hepatitis В vaccine by hospital personnel / К. B. Crossley, D. N. Gerding, P. A. Petzel //Inf. Cont. 1985. - № 6. - P. 147-149.

236. Crovari P., Cuneo-Crovari P., Icardi G. C. et al. Immunization of young adults with two yeast derived hepatitis В vaccines. In: Zuckerman A. J. [et al.] Viral Hepatitis and Liver Disease. New York: Alan RLiss Inc, 1988. P. 1071-1073.

237. Da Villa G. Immunization programme against hepatitis В virus infection in Italy: cost-effectiveness /G. Da Villa, A. Sepe //Vaccine. 1999. - № 7. - P. 1734-1738.

238. De Virgiliis S., Pisu C., Congia M. Transfusional hepatitis В control in thalassemia major. In: Coursaget P, Tong M.J. (editors). Progress in hepatitis В immunization. Vol. 194. - John Libbey Eurotext Ltd., 1990. - P. 157-163.

239. Desombere I. Response to hepatitis В vaccine: multiple HLA genes are involved /I. Desombere et al. //Tissue Antigens. 1998. - № 51. - P. 593-604.

240. Detection of polimerase chain reaction amplification of human herpesvirus DMA in peripheral blood of patients with exantem subitum /К. Kondo et al.

241. J. Clin. Microbiol. 1990. - V. 28, N 5. - P. 970-974.

242. Dinarello C. A. //Lymphocytes. 1987. - V. 14. - P. 1-31.

243. Distinct effect of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 on surface molecule expression and function of CD4+ T cells /М. Furukawa et al. //J. Immunol. 1994. -V. 152, № 12. - P. 5768-5775.

244. Dodd R. Y. Transfusion transmitted hepatitis virus infection /R. Y. Dodd //Transf. Med. 1995. - № 9. - 137-154.

245. Dos Santos B. A. Measles, mumps, rubella: experiense with different vaccines in different parts of the world. Vaccination for all., 18-19 May 2001, casa del Campo, La Romana, Dominican Republic.

246. Doutlik S., Kutinova L., Benda R. et al. //Acta Virol. 1989. - V. 33, № 5. -P. 435-445.

247. Down-regulation of the macrophage lineage through interection with OX-2 (CD200) /R. M. Hoek et al. //Scince. 2000. - V. 290. - P. 1768- 1771.

248. Duration of the immune response to MMR vaccine in children of two age-different groups /S. Li Volti et al. //Jur. J. Epidemiol. 1993. - V. 9, № 3. - P. 311-314.

249. Dysregulated expression of IFNy and IL10 and impaired IFNy-mediated responses at different disease stage in patients with genital herpes simplex virus-2 infection /R. Singh et al. //Clin. Exp. Immunol. 2003. - V. 133. - P. 97-107.

250. Edwards L. et al. //Pediatr. Infect. Disease J. 1988. - V. 7, № 10. - P. 719724.

251. Efficacy and tolerance of hepatitis В vaccines produced by gene technology a comparative review /К. Schmid et al. //Gesundheitswesen. 1992. - № 54. -P. 219-222.

252. Efficacy of a high and accelerated dose of hepatitis В vaccine in alcoholic patients: a randomized clinical trial /А. S. Rosman et al. . //Am. J. Med. -1997. -№ 103. -P. 217-22.

253. Efficacy of different hepatitis В vaccination strategies in patients receiving hemodialysis /R. Rault et al. //ASAIO J. 1995. - № 41. - P. 717-719.

254. Emery V. Human Herpesviruses 6 and 7 in Solid Organ Transplant Recipients /V. Emery //Clin. Infec. Diseases. 2001, V. 32. - P. 1357-1360.

255. Estimation of the efficacy of three of mumps vaccines during an epidemic of mumps in the Geneva canton. /Chamot E. et al. //Rev. Epidemiol. Sante Publique. 1998. - V. 46, № 2. - P. 100-107.

256. European Consensus Group on hepatitis В Immunity: Consensus Statement. Are booster immunizations needed for a life-long hepatitis В immunity //Lancet. -2000.-№ 355.-P. 561-565.

257. Fall in human herpesvirus 6 seropositivity with age /N.A. Brown et al. // Ibid. № 8607. - P. 396.

258. Fernandes V. Cytokine synthesis analyzed at the single-cell level before and after revaccination with tetanus toxoid /V. Fernandes, J. Anderson, U. Anderson //Eur. J. Immunol. 1994. - V. 24, № 8. - P. 1808-1815.

259. Frequent sheding of human herpesvirus type 6 in saliva /G. B. Harnett et al. //J. Med. Virol. 1990. - V. 30, № 2. - P. 128-130.

260. Gaillat J. Clinical manifestations of Chlamydia pneumoniae infections /J. Gaillat //Rev. Med. Intern. 1996. - V. 17, № 1. - P. 41-44.

261. Galazka A. M. Mumps and mumps vaccine: Global review /А. M. Galazka, S. E. Robertson, A. Kraigher //Bull. Wed. Hlth. Org. 1999. - Vol 77, № 1. - P. 3-14.

262. Geiger T. etal. //Eur. J. Immunol. 1988. - V. 18. - P. 717-721.

263. Genetic regulation of the specific and non-specific component of immunity /С. Stiffel et al. //Immunol, lett. — 1987. — Vol. 16, N 3-4. — P. 205-219.

264. Gesemann M. Quantification of hepatitis В vaccine induced antibodies as a predictor of antiHBs persistence /М. Gesemann, N. Scheiermann //Vaccine. — 1995.-№ 13.-P. 443-447.

265. Gold D. etal.//J. Infec. Deseases. 1988. - V. 157, №2.-P. 319-326.

266. Gordon Ada, D. Sc. Alistair Ramsay, Ph. D. Vaccines, Vaccination and the Immune Response. Lippincott-Raven Publishers. - Philadelphia. - New York, 2002. - 328 p.

267. Gothejors L. Immunogenicity and reaetogenicity of a new measles, mumps and rubella vaccine when administered as a second dose at 12 у of age / L. Gothejors, E. Bergstrom, M. Baekman // Scand. J. Infect. Dis., 2001, v. 33, p. 43-49.

268. Goudeau A. A review of the comparative efficacy of different doses of hepatitis В vaccine. Viral Hepatitis and Liver Disease //Proceedings of the IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. 1997. — P. 943-947.

269. Gratama J. et al. //Blood. 1987. -V. 70, № 2. - P. 516-523.

270. Griffin D. E. Pathogenesis of measles /D. E. Griffin, В. I. Ward, L. M. Esolen //J. Infect. Dis. 1994. - № 170 (Suppl. 1). - P. 24-31.

271. Grob P. J. Unresolved issues in hepatitis В immunization. In: Hollinger FB, editor. Viral hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. -P. 856-60.

272. Grzesiowski P. Efficacy of recombinant hepatitis В vaccine in children with chronic renal failure /Р. Grzesiowski, M. Sieniawaska//Pediatr Nephrol. 1994. - № 8. - P. 43.

273. Gully P. A. Selective risk group strategies in North America /Gully P. A. //Vaccine. 1995. - № 13. - P. 41-43.

274. Gust I. D. Epidemiology of hepatitis В infection in the Western Pacific and South East Asia /Gust I. D. //Gut. 1996. - № 38 (suppl. 2). - P. 18-23.

275. Heathe A. W., Playfair J. H. L. //Vaccine. 1992. - V. 10. - № 7. - P. 427-434.

276. Henderson D. A. Vaccination policies and practices /D. A. Henderson //Aust. J. Pub. Helth. 1995. - № 19. - P. 634-638.

277. Hepatitis В immunoglobulin discontinuation followed by hepatitis В virus vaccination: A new strategy in the prophylaxis of hepatitis В virus recurrence after liver transplantation /А. Sanchez-Fueyo //Hepatology. — 2000. V. 31, № 2.-P. 496-501.

278. Hepatitis В vaccine in health care personnel: safety, immunogenicity and indicators of efficacy / J.L. Dienstag // Ann Intern Med. 1984. - 101. - P. 3440.

279. Hepatitis В vaccination in acute lymphoblastic leukemia /S. Goyal et al. //Leukemia Research. 1998. - V. 22, № 2. - P. 193 - 195.

280. Hepatitis В vaccination in diabetic patients: randomized trial comparing recombinant vaccines containing and not containing pre-S2 antigen /С. Douvin et al. //Diabetes Care. 1997. - V. 20, № 2. - P. 148-151.

281. Hepatitis В vaccination in hemophiliacs: comparison of two protocols /С. M. Ribeiro et al. //Rev. Invest. Clin. 1994. - P. 334. [(Spain), supplement],

282. Hepatitis В vaccine administered to children and adolescents at yearly intervals /N. A. Halsey et al. //Pediatrics. 1999. -V. 103, № 6. - P. 1243-1247.

283. Hepatitis В vaccine and central nervous system demyelinating diseases /N. A. Halsey et al. //Pediart. Inf. Dis. J. 1999. - № 18. - P. 23-24.

284. Herpes Simplex Virus Type 1 suppresses the interferon signaling pathway by inhibiting phosphorilation of STATs and Janus kinases during an early infection stage /S. Yokota et al. //Virology. 2001. - V. 286. - P. 119-124.

285. Human Herpesvirus 6 an important pathogen in infections lung disease after allogeneic bone marrow transplantation /S. Buchbinder et al. //Bone Marrow Transplant. 2000. - V. 26. - P. 639-644.

286. Human herpesvirus 6 and multiple sclerosis: systemic active infections in patients with early disease /К. K. Knox et al. //Clin. Infect. Dis. 2000. - V. 31. - P. 894-903.

287. Human herpesvirus 6 open reading frame u83 encodes a functional chemokine /Р. Zou //J. Virol. 1999. - V. 73. - P. 5926-5933.

288. Human Herpesvirus 6(HHV-6) Causes Severe Thymocyte Depletion in SCID-hu Thy/Liv Mice /А. Gobbi et al. //J. Exp. Med. 1999. - V. 189. - P. 19531960.

289. Human Herpesvirus Open Reading Fram U12 Encodes a Functional B-Chemokine Receptor /Y. lsegawa //J. Virol. 1998. - V. 72. - P. 6104-6112.

290. Human herpesvirus-6 infection in children: a prospective study of complications and reactivation /С. B. Hall et al. //N. Engl. J. Med. 1994. - V. 331 P. 432438.

291. Human Herpevirus Infection in Autologous Bone Marrow Transplant Recipiens: A Prospective Study /D. Moschettini et al. //J. Med. Virol. 2000. - V. 60. -P. 39-42.

292. Igarashi K. Immunol. / IL-1 induced promotion of T-cell differentiation in mice immunized with killed Listeria monocitogenes / K. Igarashi, M. Mitsyama, K. Muramory //Infect, and Immunity. 1990. - V. 58. - P. 3973.

293. IL-8 in septic shock, endotoxemia, and after IL-1 administration /Van Zee K. J. //J. Immunol. 1991. - V. 146, № 10 - P. 3478-3482.

294. Immune response in healthy volunteers vaccinated with killed leismanial promastigotes plus BCG. I: Skin-test reactivity, T-cell proliferation and interferon-Y production /М. Castes et al. //Vaccine. 1994. - Vol. 12, №11.-P. 1041-1051.

295. Immune response of immunocompromised children with malignancies to a recombinant hepatitis В vaccine /S. Polychronopoulou-Androulakaki et al. //Pediatric Hematology and Oncology. 1996. - № 13. - P. - 425-431.

296. Immunogenicity of hepatitis В vaccines among infant recipients of acellular and whole cell pertussus DTP vaccines /S. Salmaso et al. //Vaccine. 1998. - V. 16, №6.-P. 643-646.

297. Immunogenicity of yeast derived hepatitis В vaccine from two dierent producers /Е. Dahl-Hansen et al. //Epidemiol. Infect. 1990. - № 104. - P. 143-9.

298. Immunosurveillance of transfusion dependent thalassaemia and hepatitis В vaccination /М. Mazumder et al.//J.Assoc. Phys.India 1993.-№ 41 -P.342-344.

299. Intracutaneous versus intramuscular hepatitis В vaccination in primary nonresponding haemodialysis patients /Chang P. C. et al. //Nephrol Dial Transplant. 1996. - № 11. - P. 191-193.

300. Is booster injection with hepatitis В vaccine necessary in healthy responders? /Р.

301. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells /N. Frcnkel et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87, № 2. - P. 748-752.

302. Jilg W. Persistence of specific antibodies after hepatitis В vaccination /W. Jilg, M. Schmidt, F. Deinhardt //J. Hepatol. 1998. - № 6. - P. 201-207.

303. Jungers P. Vaccination contre I'hepatite В dans les centres d'hemodialyse /Р. Jungers //Nephrolgie. 1998. - № 19. P. 37-38.

304. Kane M. A. Global control of hepatitis В through universal infant immunization. In: Ellis R. W. editor. //Hepatitis В Vaccines in Clinical Practice. New York, Marcel Dekker. - 1993. - P. 309-322.

305. Kane M. A. Global status of hepatitis В immunization /М. A. Kane //Lancet. -1996.-№ 348.-P. 696.

306. Kane M. A. Progress on the control of hepatitis В infection through immunization /М. A. Kane //Gut. 1993 (suppl.). - P. 10-12.

307. Kane M. Clinical evaluation of HB vaccine as a component of combination vaccines /М. Kane //Biologicals. 1994. - № 22. - P. 403-405.

308. Kane M. Hepatitis В. /М. Kane, J. Clements, D. Hu. In: Jamison DT, Mosley WH,

309. Measham R, Bobadilla J, editors. Disease Control Priorities in Developing Countries. New York: Oxford University Press, 1993. P. 321-30.

310. Kauppinen M., Saikku P. Pneumonia due to Chlamydia pneumoniae: prevalence, clinical features, diagnosis and treatment /М. Kauppinen, P. Saikku //Clin. Infect. Dis. 1995. - V. 21, N 3. - P. 5244-5252.

311. Keri Wellington. Measles, Mumps, Rubella Vaccine (Priorix,M; GSK-MMR). A Review of its Use in the Prevention of Measles, Mumps and Rubella /Keri Wellington, Karen L. Goa //Drugs. 2003 - V. 63, № 19. - P. 20.

312. Kew M.C. Progress towards the comprehensive control of hepatitis В in Africa: a view from South Africa /М.С. Kew //Gut. 1996. - № 38 (suppl. 2).-P.31-36.

313. Latent Infection of Human Herpes-virus 6 in Astrocitoma Cell Line and Altaration of Citokine Synthsis /Т. Yoshikawa et al. //J. Med. Virol. 2002. -V. 66. - P. 497-505.

314. Laurila A. Chlamydia pneumoniae and chronic lung diseases /А. Laurila, H. Von, P. Saikku//Scand. J. Infect. Dis. 1997. - V. 104. - P. 34-36.

315. Lemon S. M. Vaccines to prevent viral hepatitis /S. M. Lemon, D. L. Thomas //New Engl. J. Med. 1997. - № 336. - P. 196-204.

316. Leroux-Roels G. Nonresponsiveness to hepatitis В vaccine /G. Leroux-Roels //Hepatocite Int Hepatitis Update. 1993. - № 10. - P. 17.

317. Lifelong protection against hepatitis B: The role of vaccine immunogenicity in immune memory /J. Banatvala et al. //Vaccine. 2000. -V. 19, № 7-8. - P. 887-885.

318. Long term hepatitis В vaccine in infants born to hepatitis В e antigen positive mothers /Y. Poovorawan Y. et al. //Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 1997. - V. 77, №1.-P. 47-51.

319. Longterm response to hepatitis В vaccination and response to booster in children born to mother with hepatitis В e antigen /L. M. Huang et al. //Hepatology. 1999. - V. 29, № 3. - P. 954-959.

320. Long-term efficacy of recombinant hepatitis В vaccine and risk of natural infection in infants born to mothers with hepatitis В e antigen /Р. I. Lee et al.

321. J. Pediatr. 1995. - № 126. - P. 716-721.

322. Long-term follow-up (11-13 years) of high-risk neonates vaccinated against hepatitis В /Y. Poovorawan et al. //Antiviral Therapy. 2000. - № 5 (Suppl. 1).-P. 24.

323. Long-term persistence of anti-HBs after vaccination with a recombinant DNA yeast derived hepatitis В vaccine: 8-year results /Van Herck K. et al. //Vaccine.- 1998,-V. 16, №20.-P. 1933-1935.

324. Low repeated doses of intradermal hepatitis В vaccine produce protective levels о antibodies in hemodialysis patients, nonresponding to usual and double multiple doses /Vlassopoulos D. et al.//J. Nephrol. 1994. - № 7. -P. 340-341.

325. Mahoney F. J., Kane M. Hepatitis В vaccine. In: Plotkin SA, Orenstein WA, editors. Vaccines. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company, 1999. - P. 158209.

326. Mancini G. Further studies on singe radial immunodiffusion. Quantitative analysis of related and unrelated antigens /G. Mancini, D. K. Nacb, J. S. Heremans //Immunochem. 1970. - V. 7. - P. 261-264.

327. Margolis H. S., Alter M. J., Hadler S. C. Viral hepatitis. In: Evans AS, Kaslow RA, editors. Viral Infections in Humans: Epidemiology and Control, 4th edition. New York: Plenum, 1997. P. 363-418.

328. Matter L. Serum levels of rubella virus antibodies indicating immunity: response to vaccination of subjects or undetectable autibody concentrations /L. Matter, K. Kogelschatz, D. Gervann //J. Infect. Dis. 1997. - № 175. - P. 749755.

329. Maynard J. E. Global control of hepatitisB through vaccination: role of hepatitis В vaccine in the Expanded Programme on Immunization /J. E. Maynard, M. A. Kane, S. C. Hadler //Rev. Infect. Dis. 1989. - № 11 (suppl. 3). - P. 574-578.

330. Mechanism of suppression of cell-mediated immunity by measles virus /С. L. Karp et al. //Science. 1996. - № 273. - P. 228-231.

331. Meningoencephalitis caused by human herpesvirus-6 in an immunocompetent adult patient: case report and review of the literature /D. Torre et al. //Infection. 1998. - V. 26. - P. 402-404.

332. Ministry of Health. Immunization Handbook. Wellington, New Zealand: Ministry of Health, 1996.

333. MMR vaccine and autism: no epidemiological evidence for a causal association /В. Taulor et al. //Lancet. 1999. - № 353. - P. 2026-2029.

334. MMR vaccine in HIV-infected children potential hazards? /Р. Goon et al. //Vaccine. - 2001. - № 19. - P. 3 816-3 819.

335. Moyes C., Milne A. Immunogenicity of a recombinant yeast derived hepatitis В vaccine (Engerix-B) in children /С. Moyes, A. Milne //NZ Med. J. 1988. - № 101.-P. 162-164.

336. Muraskin W. Bucking the health establishment: Alexander Milne and the fight for a New Zealand hepatitis В immunization program /W. Muraskin //Soc. Sci. Med. 1995.-№41.-P. 211-225.

337. Niu M. T. Review of 12 million doses shows hepatitis В vaccine safe /М. T. Niu //Vaccine Weekly. 1996. - № 4. - P. 13-15.

338. Nonresponsiveness to hepatitis В vaccine in health care workers. Results of revaccination and genetic typings / D.E. Craven et al. // Ann Intern Med.1986.- 105.-P. 356-60.

339. Okano M. et al. //Clin. Microbiol. Rev. 1988. - V. 1. - № 3. - P. 300—312.

340. Pathogenic aspects of measles virus infection. Is. Schneider-Schaulies, Y. Schneider-Schaulies, Y.Y. Schnoretal. In: Mahy BMY, compans RW (eds).

341. Patnaik M. Prevalence of IgM antibodies to human herpesvirus 6 early antigen (41/38) in patiens with chronic fatigue syndrome / M. Patnaik et al. //J. Infect. Dis. 1995. - V. 172. - P. 1364-1367.

342. Persistence of anti-HBs 5 years after the introduction of routine infant and adolescent vaccination in Italy /А. Faustini et al. //Vaccine. 2001. - № 19. - P. 2812-2818.

343. Persistence of vaccine induced antibodies to hepatitis В surface antigen and the need for booster vaccination in adult subjects /F. Ambrosch et al. //Postgrad Med. J. 1987. - № 63. - P. 129-135.

344. Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis / P. B. Challoner et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995, V. 92. - P. 7440-7444.

345. Pomeroi Claire. Amer J Infec Deasceases 1988; 157: 2: P. 107-119.

346. Predictors of time to completion of the hepatitis В vaccination series among adolescents /А. B. Middleman et al. //Journal of Adolescent Health. 1999. -№25.-P. 323-327.

347. Presence of hepatitis В and С viral genomes in US blood donors as detected by polymerase chain reaction amplification /Т. J. Liang et al. //J. Med. Virol. -1994.-№42.-P. 151-157.

348. Prevalence and Distribution of Human Herpesvirus 6 Variants A and В in Adult Human Brain /Р. Chan et al. //J. Med. Virol. 2001. - V. 64. - P. 42-46.

349. Production of IgM antibody to HHV-6 reactivation and primary infection / J.D. Fox et al. // Ibid. Vol.104. - P.289-296.

350. Pruksananouda P. Primary human herpesvirus-6 infection in young children /Р. Pruksananouda et al. // N. Engl. J. Med. 1992 . - V. 326. - p. 1445-1450.

351. Randomized, single-blind comparison of the immunogenicity and reactogenicity of 20 jig and 10 jig doses of hepatitis В vaccine in adolescents /Y .Poovorawan

352. Y. et al. //Southeast Journal of Tropical Medicine and Public Health. 1993. -V. 24, №2. -P. 255-259.

353. Recombinant hepatitis В vaccine use in chronic hemodialysis patients /F. Fabrizi et al. //Nephron. 1996. - № 72. - P. 536-543.

354. Renzulli G. et al. Immunogenicity of two hepatitis В vaccines produced by means of recombinant DNA technique. In: 35th Congresso Nazionale de Igiene. Montecatini Termi, Italy. October 21-24, 1992. P. 116-119.

355. Response to HBV vaccine in relation to vaccine dose and anti-HCV positivity: a New South Wales correctional facilities' study /N. Awofeso et al. //Vaccine. -2001.-№ 19.-P. 4245-4248.

356. Revaccination against hepatitis В virus of non-responding and low-responding infants immunized at birth. A parallel evaluation of rubella and tetanus vaccine /С. Belloni C. et al. //Vaccine. 1998. - V. 16. - № 4. - P. 399-402.

357. Roisman F. R. et al. //J. Clin. Immunol. 1989.-V. 9. -№ l.-P. 10-15.

358. Roubalova K. et al. //Acta virol. 1988. - V. 32. - № 4. - P. 339-348.

359. Safary A. Over a decade of experience with a yeast recombinant hepatitis В vaccine /А. Safary, F. Andre //Vaccine. 1999. - № 18. - P. 57-67.

360. Safary A. Smith Kline Beecham Biologicals, Rue De l'Institu 89,1330 Rixensart, Belgium /A.Safary, A.Francis. //Vaccine. 2000. - № 18. - P. 87-97.

361. Schader J. W. //Molec. Immunol. 1991. - V. 28, №3. - P. 295-299.

362. Slater P. E. A control of mumps in Israel /Р. E. Slater, E. Anis, A. Zeventhal /Eur. J. Epidemiol. 1999. - V. 15, № 8. - P. 765-767.

363. Somjee S. Hepatitis В vaccination in children with acute lymphoblastic leukemia: results of an intensified immunization schedule / S. Somjee. S. Pai, R. Kel-kar, S. Advani // Leukemia Research/ 1999/ - №23. - P. 365-367.

364. Stephens R. S. Chlamydia. Intracellular Biology, Pathogenesis, and Immunity /R. S. Stephens. Waschington: ASM Press, 1999. P. 143-146.

365. Suboptimal response to hepatitis В vaccine in drug users /М. Rumi et al. //Arch. Intern. Med. 1991. - № 151. - P. 574-578.

366. Successful hepatitis В vaccination of HIV-1 in children / G.P./ Heresi et al. // 37th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America, Nov. -1999.-P. 426.

367. The elimination of indigenous measles, mumps, and rubella from Finland by a 12-year, two dose vaccination program /Н. Peltola et al. //N. Engl. J. Med. -1994.-№331.-P. 1397-1402.

368. Thom D. Lower respiratory tract infection with Chlamydia pneumoniae /D. Thorn //Arch. Family. Mtd. 1994. - V. 3, № 9. - P. 828-832.

369. Thomas M. The role of atypical pathogens: Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia and Legionella pneumophila in respiratory infection /М. Thomas, J. Tan, J. Plouffe //Infect. Dis. Clin. North. Amer. 1998. - V. 12, N 3. - P. 569-592.

370. Tischer A. Immune response after primary and re-vaccination with different combined vaccines against measles, mumps, rubella /А. Tischer, E. Gerike //Vaccine. -2000. № 18.-P. 1382-1392.

371. Transmission of hepatitis В virus by FIBV negative blood transfusion /М. H. Elghouzzi et al. //Lancet. 1995. - № . - P. 346-964.

372. Transmission of serologically silent hepatitis В virus along with hepatitis С virus in two cases of post-transfusion hepatitis /I. Baginski et al. //Transfusion. 1992.-№32.-P. 215-220.

373. Trunhceri G. // Immunol. Today 1993. - V. 14, № 7. p. 335-338.

374. Two different dosages of yeast derived recombinant hepatitis В vaccines, a comparison of immunogenicity /М. Chiaramonte et al. //Vaccine. 1996. -№ 14.-P. 135-137.

375. Valle M. Elimination of mumps from Finland /М. Valle //Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: сб. тез. докл. II Международ, конф. СПб., 1998. -26 с.

376. Van Damme P., Verwimp G. From Cannes to the present. In: Kane M., Meheus A., Van Damme P., editors. Control of hepatitis В in Europe: where are we in 1997? VHPB International Congress, Madrid, Spain //Vaccine. 1998. - № 16(suppl.).-P. 3-6.

377. Velimirovic B. et al. Infections diseases in Europe A fresh look. — Copenhagen, 1984. 330 p.

378. Wakejild A.Y. Measles, mumps and rubella: vaccine: Throughta glass, darkly /А. Y. Wakejild et al. //Adverse Drug Reaet. Toxicol. Rev. 2000. -V. 19, № 4. - P. 265-283.

379. WedderburnN. et al.. De The J Infec Diseases 1988; 158: 4: 789-794.

380. West D. J. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis surface antigen: implication for policy on booster vaccination /D. J. West, G. B. Calandra //Vaccine. 1996. - V. 14. - P. 1097 - 1027.

381. Whitley R.J. Herpes simplex viruses / R.J. Whitley, D.W. Kimberlin, B. Roiz-man // Clin. Infect Diaseases 1998; 26: P. 541-555.

382. World Health Organisation Hepatitis В vaccine-making global progress. EPI Update 31, October 1996. Geneva: World Health Organization.

383. World Health Organization. WHO Vaccine Preventable Diseases Monitoring System, 1999 Global Summary (WHO:V&B:99.17). Geneva: World Health Organization. 1999. - p. 36-40, 165-169.& ,

384. Yeast derived hepatitis В vaccine in thalassaeipfc patients: a preliminary report /G. Giammanco et al. //Postgrad. Med. J. 1987. - № 63. - P. 151-154.r