Профилактика и лечение интерстициальных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Гайдамака, Екатерина Владимировна

• Гайдамака, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайдамака, Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы инструментальной оценки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и печени у больных раком молочной железы, вошедших в исследование.

2.2.2. Методы клинико-лабораторных исследований у больных раком молочной железы, вошедших в исследование.

2.2.3. Характеристика отличий больных раком молочной железы, вошедших в исследование, в основной и контрольной группе.

2.2.4. Характеристика лекарственных препаратов, применявшихся в исследовании.

2.2.5. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО НАЧАЛА ХИМИОТЕРАПИИ.

3.1. Данные осмотра полости рта и эндоскопического исследования желудочно-кишечного тракта у больных раком молочной железы до начала химиотерапии.

3.2. Данные морфологического метода исследования биоптатов желудка до начала химиотерапии.

3.3. Данные комплексного обследования печени у больных раком молочной железы до начала химиотерапии.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕР ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ

ПРОВЕДЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Частота развития тошноты и рвоты.

4.2. Данные осмотра полости рта у больных раком молочной железы во время проведения химиотерапии.

4.3. Данные эндоскопического исследования желудочно-кишечного тракта у больных раком молочной железы после проведения химиотерапии

4.4. Данные морфологического исследования желудка у больных раком молочной железы после проведения химиотерапии.

4.5. Данные комплексного обследования печени у больных раком молочной железы после проведения химиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение интерстициальных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию»

Актуальность проблемы

Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей во всех странах мира. В нашей стране онкологическая патология ежегодно выявляется более чем у 450 тысяч человек, из них около 300 тысяч больных в год умирает от опухолей [53]. Большинство больных с впервые установленным диагнозом имеют III - IV стадии заболевания и требуют системного лечения. Химиотерапия в современной онкологии наряду с хирургическими методами и лучевым воздействием является одним из важнейших компонентов лечения больных злокачественными новообразованиями. В то же время, длительное лечение, большое число осложнений и, как следствие, ухудшение качества жизни у таких пациентов с потерей трудоспособности и возможностью летального исхода ставят проблему профилактики и лечения токсических реакций у больных, получающих химиотерапию, в ряд социально значимых проблем.

Наиболее чувствительны к губительному действию химиопрепаратов быстро делящиеся ткани организма, к числу которых относится эпителий желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Частота встречаемости гастроинтестинальной токсичности у больных, получающих химиотерапию, составляет от 4,7 до 69,2 % и обусловлена как прямым повреждающим действием цитостатиков на эпителиальные клетки, так и присоединением инфекции [2, 3, 6, 13, 21, 23, 30, 36, 50, 64, 72, 75, 79]. Данные о частоте гепатотоксичности при проведении химиотерапии варьируют от 14,3 до 100 % [30, 36, 59], что может быть обусловлено различными механизмами действия цитостатических агентов, в т.ч. их повреждающего действия на печень, различиями в методиках и критериях выявления гепатотоксичности. Несвоевременная коррекция осложнений со стороны органов пищеварительной системы может потребовать прекращения специального лечения, изменения схемы заведомо эффективной терапии, что значительно ухудшает лечебный эффект химиотерапии, а следовательно, и прогноз заболевания. Кроме того, наблюдается снижение качества жизни больных, возникает необходимость в дополнительном обследовании и лечении.

Вопрос об уменьшении неблагоприятного влияния современной комплексной цитостатической терапии на органы ЖКТ и печени при лечении онкологических больных остается открытым. Приходится констатировать отсутствие объективных статистических данных по этому вопросу.

Важное значение имеет детальное изучение гистологической картины слизистой оболочки (в нашем исследовании - слизистой оболочки желудка) до начала химиотерапии и после ее завершения для определения степени ее повреждения под влиянием цитостатических агентов. Оценка состояния органов ЖКТ и печени до начала лечения позволяет своевременно выявить сопутствующую патологию. В то же время, профилактическое применение современных средств поддерживающей лекарственной терапии значительно улучшает качество жизни больных и, таким образом, переносимость химиотерапии и эффективность лечения. Комплекс перечисленных выше проблем и определил выбор темы данной научной работы.

Цель работы

Целью настоящей работы является улучшение качества жизни и безопасности лечения онкологических больных, получающих химиотерапию, на примере больных РМЖ.

Задачи исследования

1. Определить риск развития эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки ЖКТ и нарушения функции печени в зависимости от стадии опухолевого процесса с целью выделения группы больных РМЖ, которые нуждаются в дополнительном обследовании органов ЖКТ и печени до начала химиотерапии и назначении профилактической терапии во время курсов лечения цитостатиками.

2. Определить возможное влияние как факторов риска токсических реакций под воздействием цитостатиков у больных РМЖ со стороны слизистой оболочки ЖКТ и печени таких показателей, как возраст пациенток, наличие сопутствующей патологии сердечно - сосудистой и эндокринной систем, ранее проведенная химиотерапия по поводу РМЖ в анамнезе.

3. Определить частоту и характер «глубокой» патологии печени и слизистой оболочки ЖКТ* у больных РМЖ до начала химиотерапии с необходимостью отсрочить начало курсов химиотерапии на время проведения предварительных лечебных курсов противоязвенной терапии и курсов лечения гепатопротекторами,

4. Обосновать необходимость профилактического назначения препаратов больным РМЖ, у которых до начала химиотерапии выявлены «глубокие» варианты патологии печени и слизистой оболочки ЖКТ в виде эрозивно-язвенного поражения.

5. Обосновать целесообразность и показания превентивного назначения препаратов с профилактической целью при «неглубоких» вариантах поражения печени и слизистой оболочки ЖКТ у больных РМЖ, не требующих изменения сроков проведения химиотерапии.

6. Определить частоту и характер «глубокой» патологии слизистой оболочки ЖКТ и печени у больных РМЖ после проведения химиотерапии с необходимостью проведения лечебных курсов противоязвенной и антитоксической терапии для купирования токсических эффектов цитостатиков на слизистую оболочку ЖКТ и печень.

Под «глубокой» патологией в исследовании следует понимать наличие эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки ЖКТ и нарушения функции печени с необходимостью отсрочить начало курсов химиотерапии на время проведения предварительных лечебных курсов противоязвенной и антитоксической терапии. Патология, не требующая изменения сроков проведения химиотерапии и проведения предварительных лечебных курсов противоязвенной терапии и терапии гепатопротекторами, расценена нами как «неглубокие» варианты поражения слизистой оболочки ЖКТ и нарушения функции печени у больных РМЖ.

7. Определить показания к проведению дополнительного обследования печени и слизистой оболочки ЖКТ до и после проведения химиотерапии у больных РМЖ, а также показания к профилактическому назначению препаратов во время курсов цитостатической терапии.

Научная новизна

Впервые проведен динамический анализ характера токсических поражений слизистой оболочки ЖКТ и печени у больных РМЖ, получающих химиотерапию в неоадъювантном, адъювантном и лечебном режимах. Проведен анализ предикторов гастроинтестинальной и печеночной токсичности цитостатиков у онкологических больных, которым планируется проведение химиотерапии. Определена взаимосвязь стадии опухолевого процесса и факторов риска с тяжестью поражения слизистой оболочки ЖКТ и печени. В итоге проведенной работы охарактеризованы морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) до и после проведения лечения цитостатиками, изучены частота и характер этих изменений. Выявлены особенности изменения структуры и функции печени в динамике под влиянием химиотерапии. Обоснованы целесообразность и показания профилактического назначения препаратов с целью предотвращения поражения слизистой оболочки ЖКТ и печени у онкологических больных, получающих химиотерапию, особенно у больных с изначально имеющейся патологией.

Определены показания к назначению дополнительного обследования органов ЖКТ и печени и профилактического назначения препаратов онкологическим больным, получающим химиотерапию. Даны обоснования предложенного алгоритма на основании исследования морфологических изменений СОЖ до и после проведения химиотерапии у больных РМЖ в динамике.

Практическая значимость

В итоге проведенного исследования охарактеризована частота и характер токсического воздействия цитостатиков на слизистую оболочку ЖКТ и печень у больных РМЖ, получающих химиотерапию. Установлены факторы повышенного риска развития токсических реакций под воздействием цитостатиков у онкологических больных со стороны слизистой оболочки ЖКТ и печени.

Определены показания к назначению профилактической терапии онкологическим больным, которым планируется проведение химиотерапии. На основании изучения клинической картины, данных инструментальных, морфологических и лабораторных методов исследования выделены группы онкологических больных, которым показано дополнительное обследование органов ЖКТ и печени, назначение сопутствующей профилактической терапии с целью предотвращения или минимизации побочных реакций со стороны слизистой оболочки ЖКТ и печени под воздействием цитостатиков. На основании данных исследования была разработана программа мониторирования онкологических больных, которым планируется проведение химиотерапии. В целом результаты исследования способствуют совершенствованию поддерживающей терапии у онкологических больных, получающих лечение цитостатиками.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При комплексном обследовании органов ЖКТ и печени у больных РМЖ до начала химиотерапии у 14,1 % больных РМЖ выявлено эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки ЖКТ, что потребовало проведения предварительных лечебных курсов противоязвенной терапии с необходимостью отсрочить начало курсов химиотерапии.

2. Одним из факторов риска, влияющим на частоту развития токсических реакций со стороны слизистой оболочки ЖКТ и печени под воздействием цитостатиков у больных РМЖ, является распространенность опухолевого процесса, определяемая стадией заболевания.

3. У больных РМЖ основной группы, на фоне профилактической терапии, осложнения со стороны слизистой оболочки ЖКТ и печени наблюдались в среднем соответственно в 2,3 и 5,2 раза реже по - сравнению с пациентками контрольной группы. В 3 раза реже наблюдалось развитие тошноты средней, тяжелой степени и рвоты у больных РМЖ основной группы по - сравнению с пациентками контрольной группы.

4. Определены показания к проведению дополнительного обследования органов ЖКТ и печени у онкологических больных до начала химиотерапии, а также показания к назначению профилактической терапии с целью минимизации или устранения токсического воздействия цитостатиков на слизистую оболочку ЖКТ и печень.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений Онкологического Центра ЦКБ №2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД». Полученные результаты включены в методические разработки и преподавательский процесс кафедр онкологии и лучевой терапии, пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, факультетской хирургии МГМСУ. Материалы диссертации используются при обучении на рабочих местах врачей-онкологов, в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и аспирантами.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Гайдамака, Екатерина Владимировна

выводы

1. Выявлена статистически значимая корреляция между патологическими изменениями СОЖ и степенью распространенности опухолевого процесса, определяемого стадией заболевания. На фоне местнораспространенного и генерализованного опухолевого процесса выявлен больший риск развития эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки ЖКТ (все выявленные случаи - 14,1 % до начала химиотерапии и 29,6 % после ее проведения). У пациенток с ШБ стадией РМЖ до начала химиотерапии в 66,7 % и после ее завершения в 50 % случаев выявлена средняя и высокая степень активности хронического гастрита по данным морфологического метода исследования; у больных с генерализованным опухолевым процессом - в 71,8 % и 65,6 % случаев соответственно. 73,5 % случаев выявления стоматита на фоне проведения химиотерапии - у больных с местнораспространенным и генерализованным РМЖ.

2. У 66,7 % больных РМЖ выявлена сопутствующая патология органов эндокринной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, нередко в различных сочетаниях. Достоверно чаще патологические изменения слизистой оболочки ЖКТ и печени прослеживаются при наличии гипертонической болезни 2-3 степени (у 34,6 % больных); нарушениях эндокринного обмена (сахарный диабет, нарушение толерантности к углеводам, ожирение 2-3 степени) - у 44,9 % больных; у пациенток в возрасте старше 50 лет (57,7 %); после ранее проведенной системной химиотерапии по поводу РМЖ в анамнезе (20,5 % больных), особенно в случае сочетания указанных факторов.

3. При комплексном обследовании органов ЖКТ и печени у больных РМЖ до начала химиотерапии у 14,1 % больных РМЖ выявлено эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки ЖКТ, что потребовало проведения предварительных лечебных курсов противоязвенной терапии с необходимостью отсрочить начало курсов химиотерапии.

4. В результате профилактического назначения омепразола больным РМЖ основной группы с наличием эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки ЖКТ до начала химиотерапии, ни в одном случае не выявлено рецидива заболевания, в то время как у больных контрольной группы в 50 % случаев отмечен рецидив острых эрозий слизистой оболочки желудка.

5. На фоне проведения профилактической терапии омепразолом, гептралом, а также регулярной обработки полости рта растворами антисептиков во время химиотерапии при «неглубоких» вариантах нарушения функции печени и патологических изменений слизистой оболочки ЖКТ у больных РМЖ основной группы в 3 раза реже наблюдалось развитие тошноты средней, тяжелой степени и рвоты; в 2,1 раза реже - развитие стоматита. У пациенток основной группы частота выявления средней и высокой степени активности хронического гастрита по данным морфологического исследования была ниже в 2,3 раза по -сравнению с больными контрольной группы. На фоне профилактического приема гептрала у больных РМЖ основной группы отмечается улучшение показателей функции печени из расчета ПСИ в среднем в 5,2 раза.

6. У больных РМЖ основной группы после проведения 6 курсов химиотерапии на фоне профилактического приема омепразола по данным эндоскопического исследования в 12,2 % случаев выявлен рефлюкс -эзофагит 1-2 степени; у больных контрольной группы - в 29,8 % случаев. Кроме того, у 13,5 % больных РМЖ контрольной группы выявлены острые эрозии желудка. Данная патология потребовала проведения курсов противоязвенной терапии.

7. Онкологические больные с наличием таких факторов риска, как распространенный опухолевый процесс, возраст старше 50 лет, ранее проведенная химиотерапия в анамнезе, обменные нарушения (сахарный диабет, нарушение толерантности к углеводам, ожирение), болезни ССС нуждаются в дополнительном обследовании органов ЖКТ и печени до начала курсов химиотерапии. Этой группе пациентов, даже при отсутствии «глубокой» патологии слизистой оболочки ЖКТ и удовлетворительной функции печени, рекомендуется назначение противоязвенных препаратов и гепатопротекторов с профилактической целью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. До начала химиотерапии онкологическим больным с местнораспространенным и генерализованным опухолевым процессом старше 50 лет, с наличием сопутствующей патологии пищеварительной и сердечно-сосудистой систем, нарушениях эндокринного обмена, а также пациентам, которым ранее проводилась системная химиотерапия по поводу злокачественных новообразований в анамнезе, показано дополнительное обследование слизистой оболочки ЖКТ и печени с целью исключения эрозивно-язвенного поражения и декомпенсации функции печени.

2. Онкологическим больным с наличием факторов риска, даже в случае отсутствия «глубокой» патологии слизистой оболочки ЖКТ и печени по данным обследования до начала химиотерапии, целесообразно назначение профилактической терапии во время лечения цитостатиками постоянно или курсами (в зависимости от прогнозируемого риска развития токсических реакций со стороны органов ЖКТ и печени).

3. При выявлении «глубокой» патологии слизистой оболочки ЖКТ и печени до начала химиотерапии у онкологических больных, потребовавшей необходимости отсрочить ее начало и назначения специальной противоязвенной и дезинтоксикационной терапии, целесообразно не только назначение профилактического лечения, но и контрольного обследования слизистой оболочки ЖКТ и печени после завершения химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайдамака, Екатерина Владимировна, 2009 год

1. Абидов М.Т., Пак С.Г., Спемцев Ю.А., Турьянов Н.Х., Дохлов А.П., Хашкулов М.М. Купирование эндотоксемии галавитом в эксперименте //БЭБиМ, 1999, том 127, прилож.2, С. 22-24.

2. Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре. Инфекции и антимикробная терапия, 2001. - Т.З, № 6. - С. 178182.

3. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунные аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита// Пародонтология. -2000. -№3. -С.3-8.

4. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Лечение хронической диареи октреотидом (сандостатином) // Клиническая фармакология и терапия. -1998. -№ 1.-С 24-26.

5. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Синдром диареи в практике гастроэнтеролога: патофизиология и дифференцированный подход к лечению // Фарматека. 2003. - № 10. - С.65-71.

6. Буеверов А.О. Лекарственный гепатит: если препарат нельзя отменить // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2007.-№5.-С.13-19.

7. Бунатян и соавт. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы гепатитов// Эксперим. и клин, фармакология.- 1999.- Т. 62, № 2.- С. 64-67.

8. Буторова Л.И., Калинин A.B. Значение лактулозы в регуляции кишечной микрофлоры // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 6 - С. 21 - 26.

9. Вавилова Т.И., Воробьёв Г.И. Морфологические изменения при хронических запорах у взрослых // Материалы научно-практической конференции проктологов. Тула, 1986. - С. 64-66.

10. Велыиер 3.JI. Применение медицинской пленки «Диплен» с галавитом и линкомицином для местного лечения стоматита, индуцированного полихимиотерапией онкологических больных: Дис. .к.м.н./ РГМСУ. 2004. - 117 с.

11. Воробьёв Г.И., Вавилова Т.И., Мушникова В.Н., Туликова А.П., Насырина Т.А. Диагностика и лечение толстокишечных стазов у взрослых// Мат. пленума Правл. ВНОГ. Рига, 1986. - С.360-361.

12. Гарин A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы. -М., 1998. 175 с.

13. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Осложнения лекарственной терапии опухолей.// Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. -Гл.6. -С.290-341.

14. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Цитокины, иммуномодуляторы, биологические и подсобные препараты, применяемые совместно с химиотерапией опухолей // Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. - Гл.З. - С. 171-196.

15. Гене Г.П. Применение иммуномодулятора Галавит на фоне химиотерапии больных диссеминированным раком молочной железы: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 2002. - 17 с.

16. Гершанович M.JI. Осложнения при химио и гормонотерапии злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1982. - 224с.

17. Гершанович M.JL. Коррекция желудочно-кишечных осложнений в химиотерапии// Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции НИИ онкологии им. H.H. Петрова, 29 ноября 1 декабря 1999 года.- Санкт-Петербург, 1999.

18. Гершанович M.JL, Береснева И.А. Возможности применения гранисетрона (китрила) для предупреждения рвоты и тошноты, вызванные цитостатиками//Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 2. - С. 225-228.

19. Гриневич В.Б., Богданов И.В., Саблин O.A. Клинические и фармакоэкономические аспекты полиферментной заместительной терапии // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2004. - № 2. - С. 16-23.

20. Гуревич К.Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражениях печени// Фарматека. 2007. - № 2. - С. 46 - 48.

21. Гусак Е.И. Вирусные и токсические поражения печени у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, при использовании интенсивных программ химиотерапии // Бактериально-вирусные инфекции: Сб.науч. трудов. Саратов, 1993. - С. 19-22.

22. Зельдин Б.М., Белоусов А.П., Ватинов И.Н. Активность некоторых ферментов сыворотки крови при лечении больных раком легкого ударными дозами циклофосфана // Вопросы Онкологии. 1970. - № 12. - С. 26-29.

23. Иванова О.В. Прогнозирование, профилактика и лечение осложнений в полости рта у больных, получающих цитостатики и лучевую терапию: Дис.канд.мед.наук. Астрахань, 2001. - 154с.

24. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Синдром диареи. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 135с.

25. Кабанова И.Н. Клиническое значение радионуклидных исследований в диагностике хронических запоров. Дис.д.м.н. М., 1997. -234с.

26. Калинин A.B. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.- Т.З, № 2.- С. 8991.

27. Кочарян Э.Э. Применение селенсодержащих биологически активных добавок к пище у больных раком молочной железы на фоне комбинированного лечения: Автореф.дис.к.м.н М., 2001. - 14 с.

28. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981.- 342с.

29. Литвинов A.B. Патогенетические и функциональные аспекты поражения печени при острых и хронических лейкозах и профилактика гепатотоксичности в ходе цитостатической терапии: Дис.д.м.н./ Смоленская государственная медицинская академия. 2000. - 268с.

30. Логинов A.C. и соавт. Клиническое значение системы глютатиона при ее хронических поражениях// Терап. архив.- 1997.- № 2.- С. 25-27.

31. Логинов A.C., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы. М.: Медицина, 1987. - 268с.

32. Лопаткина Т.Н. Сандостатин синтетический аналог соматостатина в лечении заболеваний органов пищеварения // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - № 7. - С. 45-47.

33. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Полиферментные препараты в гастроэнтерологической практике // Врач. 2003. - №10. - С.59-61.

34. Маев И.В., Самсонов A.A. Лактулоза (Дюфалак®) «золотой стандарт» терапии хронического запора как одного из основных гастроэнтерологических синдромов // Врач. - 2003. - № 7. - С. 3 - 4.

35. Мамедов Ф.Ф. Токсичность паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина и томудекса в режиме монотерапии и в двухкомпонентных комбинациях на их основе: Дис.д.м.н./ РОНЦ им.Н.Н.Блохина. 2001. -183с.

36. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальными фосфолипидами // Consillium medicum. Экстра выпуск. -2001.-С. 9- 11.

37. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Слабительные средства в терапии запоров// Терапевт. Архив. 1999. - Т. 71, № 4. - С.60-63.

38. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Жакова И.И. Применение хофитола в терапии хронического гепатита// Кремлевская медицина.- 1999.-№ 2.- С. 812.

39. Наврузов С.Н. Хронический толстокишечный стаз: Дис.д.м.н. -М., 1990.- 194с.

40. Основы гепатологии / Под ред. А.Ф. Блюгера. Рига: Зинатне, 1975. - 470с.

41. Останчук Е.А., Стречень С.Б., Кресюн В.И. Экспериментальное прогнозирование лекарственной гепатотоксичности// Актуальные проблемы лекарственной токсикологии, тезисы докладов. 1999. - № 2. - 219с.

42. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2001. - Т.З, № 2, - С.66-69.

43. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой терапии и борьба с ними// Химиотерапия онкологических заболеваний. 2000.- №11.- С. 336-359.

44. Полунина Т.Е. Клиника, диагностика и коррекция острого лекарственного гепатита / Т. Е. Полунина, И. В. Маев // Лечащий врач: медицинский научно- практический журнал. 2007. - № 1. - С.88-89.

45. Рассказчикова Е.С. Иммунотерапия лейкинфероном в комплексном лечении больных раком молочной железы и яичников: Автореф.дис. .к.м.н/РГМСУ. 1999. - 16с.

46. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. -704с.

47. Рыбаков А.И., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки рта. М.: Медицина, 1978. - 232с.

48. Самсонюк В.Г., Захарченко A.A., Штоппель А.Э. Комплексное консервативное лечение нарушений моторно-эвакуаторной функциитолстой кишки// Проблемы колопроктологии: Сб. научных трудов/ МНПИ. М., 2000. - Вып. 17. - С.530-535.

49. Семиглазов В.Ф., Арзуманов A.C., Божок A.A., Палтуев P.M., Топузов Э.Э., Семиглазов В.В., Клетцель A.A., Нургазиев К.Ш., Иванова

50. A., Петровский С.Г. Новый взгляд на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (роль навельбина)// Современная онкология. 2003. -Т. 5, № 3. - 106с.

51. Скатков С.А. Эссенциальные фосфолипиды: воспроизведение или некачественная имимтация // Фарматека. 2001. - № 7. - С. 26 - 30.

52. Смирнова О. В. Перекисное окисление липидов при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф. дис.к.м.н. М., 1988. - 18с.

53. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2002 г.// Российский онкологический журнал. 2002. - № 3. - С.39-44.

54. Стенина М.Б. Эпирубицин (Фарморубицин) в адъювантной химиотерапии рака молочной железы// Современная онкология.- 2004.- №1,- С. 18-23.

55. Степанов Ю.М., Филиппова А.Ю., Кононов И.Н., Днепропетровская государственная медицинская академия. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение. -Москва: Медицина, 1998. С.246-264.

56. Стречень С.Б., Кресюн В.И. Механизмы гепатопротекторного действия новых производных никатиновой кислоты при экспериментальном поражении печени СС1-4 //Бюлл.экспер.биол.и мед. 1992. - № 7. - С.58-60.

57. Супиева Э.Т. Местное применение иммуномодуляторов «Имудон» // Проблемы стоматологии. 2002. - № 3. - С.91-93.

58. Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Лечение диарейного синдрома// ФАРМиндекс Практик. - 2005. - № 9. - С.49-60.

59. Филиппова М.В. Морфологическое и функциональное состояние печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевыхпрепаратов: Дис .д.м.н./ РАМН НИИ Фармакологии Томского Научного центра. 1995. - 170с.

60. Хаммад Е.В. Хронический запор (тактика совершенствования диагностики и лечения): Дис. .д.м.н. М., 1997. - 134 с.

61. Хаммад Е.В., Григорьева Г.А., Михайлов А.Н. Роль психогенного фактора в развитии хронических запоров// Новое в гастроэнтерологии: Сб.науч.трудов. М., 1995.- Т.2. - С.93-94.

62. Циммерман Я.С. Хронический запор. Диарея: диагностика и лечение. Пермь: ПГМА, 1999. - 119 с.

63. Шевола Д., Дмитриева Н. Антибиотикопрофилактика в медицинской практике. М., 1999. - 128с.

64. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Грантъ , 1998. - Т.1. - 287 с.

65. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Грантъ, 2001. - Т.З. - 287 с.

66. Шендеров Б.А. Функциональное питание, криогенные банки микробиоценозов и их роль в сохранении и восстановлении здоровья //Вестник восстановительной медицины. 2003. - № 1. - С.29-31.

67. Яремчук А.Я., Кушнирук C.B., Радолицкий С.Е., Дубенко Е.М. Консервативная терапия хронических колостазов// Клин.медицина. 1988. -№ 3. - С.28-31.

68. Allescher HD. Laxatives and prokinetics — good or bad? In: Constipation and anorectal insufficiency. Falle Symposium 95. KluwerAcademic Publishers. 1997. - P. 121-129.

69. American Gastroenterological Association medical position statement: guidlines for the evaluation and management of chronic diarrhea// Gastroenterology. 1999. - № 116. - P. 1461-1464.

70. Andrews PRL., Bhandri P., Davey PT., et al. Are all 5-HT3 receptor antagonists the same?// Eur J Cancer. 1992. - Vol. 28A, № 1. - P.2-6.

71. Andrews PLR, Davis CJ, Bingham S, Daividson HIM, Hawthorn J and Maskell L. The abdominal visceral innervation and the emetic reflex: Pathways, pharmacology, and plasticity// Can J Physiol Pharmacol. 1990. - № 68. - P.325-345.

72. Andrews PJ, Barnes P, Borody TJ. Chronic constipation reversed by restoration of bowel flora// Eur J Gastroenterol Hepatol. 1992. - № 4. - P.245-247.

73. Aviles A, Herrera J, Ramos E et al. Hepatic injury during doxorubicin therapy// Arch Pathol Lab Med. 1984. - № 108. - P.912-913.

74. Baines MJ. Nausea, vomiting, and intestinal obstruction. In: Fallon M, O'Neill B, eds.: ABC of Palliative Care. London:BMJ Books, 1998. - P. 16-18.

75. Barrett A.P. Significance of oral bacteria in acute leukemia// J Oral Med. 1987. - № 42. - P.248-250.

76. Bateman JR, Pugh RP, Cassidy FR et al. 5-Fluorouracil given once weekly: comparison of intravenous and oral administration// Cancer. 1971. - № 28. - P.907-913.

77. Beglinger C., Drewe J. Somatostatin and octreotide: physiological background and pharmacological application// Digestion. 1999. - Vol.60, № 2. -P.2-8.

78. Benichou C. Criteria of drug-induced liver disorders: report of an international consensus meeting//J. Hepatol. 1990. - № 11. - P.272-276.

79. Benjamin RS, Wiernik PH, Bachur NR. Adriamycin chemotherapy. Efficacy, safety, and pharmacologic basis of an intermittent single high dose schedule// Cancer. 1974. - № 33. - P. 19-27.

80. Bergman O.S. Oral infections and septicemia in immunocompomised patients with the novel ibymidylate syntase inhibitor raltitrexed // Br.Cane. -1998.-Vol.77, №5.-P.33-39.

81. Blomgren J., Berggren U., Jontell M. Fluconazole versus nystatin in the treatment of oral candidosis// Acta Odontol Scand. 1998. - Vol. 56, № 4. -P.202-205.

82. Britton R.S., Bacon B.R. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis// Hepato-Gastroenterology. 1994. - Vol. 41, № 4.- P.343-348.

83. Brown C.G., Wingard J. Clinical consequences of oral mucositis// Seminars in Oncology Nursing. 2004. - № 20. - P. 16-21.

84. Bruijn K. Tropisentron A review of the clinical experience// Drugs. -1992.-Vol.43, №3.-P.l 1-22.

85. Bubley C.L. and other. Effect of acyclovir on radiation and chemotherapy induced mouth Lesions// Antimicrob Agents Chemother. - 1989. -Vol.33, № 6.-P.862-865.

86. Buch R.S., Schmidt M., Reichert T.E. Acute tongue necrosis provoked by epirubicin-cyclophosphamide treatment for invasive ductal breast cancer// Mund Kiefer Gesichtschir.- 2003,- May.- Vol.7, № 3.- P. 175-179.

87. Cao Z, Tanaka C, Regnier M, Rothe M, Yamit-hezi A, Woronicz JD, et al. NFkB activation by tumor necrosis factor and interleukin-1// Cold Spring Harbor Symp Quantit Biol. 1999. - № 64. - P.473-483.

88. Cascinu S., Fedeli A., Fedeli S., Catalano G. Control of chemotherapy-induced diarrhoea with octreotide in pts receiving 5-fluorouracil// Eur J Cancer. -1992.-№28.-P.482-483.

89. Celik AF, Tomlin J, Read NW. The effect of oral vancomycin on chronic idiopathic constipation// Aliment Pharmacol Ther. 1995. - № 9. - P.63-68.

90. Chessells I.M. Risk analysis in acute lymphoblastic leukemia: problems and pitfalls // Eur. J. Cancer. 1995. - № 31. - P. 1656-1659.

91. Chi K.H., Chen C.H. Effect of granulocyte macrophage colony-stimulating factor on oral mucositis in head and neck cancer patients after cisplatinfluorouracil and leucovorin chemotherapy // S.Clino Oncol. - 1995. - Vol. 13, № 10. - P.2620-2628.

92. Coulter Anne H. Dental laser use may contibute to care of cancer patients // S.Clin.Laser Med. and Surg. 1995. - № 13. - P.39-40.

93. Cronstein B.N., Naime D., Ostod E. The antiinflammatory mechanism of methotrexate increased adenosin release at inflamed sites diminishes leukocyte accumulation in an in vivo model in inflammation // J. Clin. Invest. 1993. - № 92. - P. 2675-2682.

94. Dobbs N.A., Summers L.A., Twelves C. Measurement of epidoxorubicin and its metabolites by h.p.I.e. and advanced automated sample processor (AASP) in patients with abnormal liver biochemistry// J.Brit.Clin.Pharmacol. 1990. - Vol. 30, № 2. - P.324-325.

95. Dodd M.J., Facione N.C., Dibble S.L. Comparison of methods to determine the prevalence and nature of oral mucositis// Cancer Pract. 1996. -Nov.-Dec. - Vol.4, № 6. - P.312-328.

96. Drossman DA, Camilleri M, Whitehead WE. American Gastroenterological Association technical review on irritable bowel syndrom// Gastroenterology. 1998. - № 95. - P.701-708.

97. Drov M.T., Drouet Y., Geraud G., Schatz B. La filance: nouvelle approche de l'agression intestinale et de sa therapeutique// Gastroenterol Clin Biol. 1985. -№ 19. -P.l 19-121.

98. Eling T., Augustine R. A role for phospholipids in the binding and metabolism of drugs by hepatic microsomes // Biochem.J. 1971. - № 123. -P.539-547.

99. Epstein J.B., Schubert M.M. Oral mucositis in myelosuppressive cancer therapy 11 Oral Surg. Oral Med. Oral Patol. 1999. - № 88. - P. 273-276.

100. Ewe K. Medikamentqse Therapie der Obstipation. In: Mbller-Lissner SA, Akkermans LMA, editors. Chronische Obstipation und Stuhlinkontinenz. Berlin: Springer Verlag; 1989:267-86.

101. Feld R. The role of surveillance cultures in patients likely to develop chemotherapy induced mucositis // Support Care Cancer. - 1997. - Sept. - Vol.5, № 5. - P.371-375.

102. Fukui H, Yamamoto M and Sato S. Vagal afferent fibers and peripheral 5-HT3 receptors mediate cisplatin-induced emesis in dogs// Jpn J Pharmacol. 1992. - № 59. - P.221-226.

103. Gardner CJ, Bountra C, Bunce KT, Dale TJ, Jordan CC, Twissell DJ and Ward P. Anti-emetic activity of neurokinin NKj receptor antagonist is mediated centrally in the ferret// Br J Pharmacol. 1994. - № 112. - 516p.

104. Gebbia V., Carecca J., Testa A. et al. Subcutaneous octreotide versus oral loperamide in the treatment of diarrhea following chemotherapy// Anticancer Drugs. 1993. - № 4. - P.443-445.

105. Gidda JS, Evans DC, Cohen ML, Wong DT, Robertson DW and Parli CJ. Antagonism of serotonin3 (5-HT3) receptors within the blood-brain barrier prevents cisplatin-induced emesis in dogs// J Pharmacol Exp Ther. 1995. - № 273.-P. 695-701.

106. Goldberg JW, Lidsky MD. Cyclophosphamide associated hepatotoxicity// South Med J. 1985. - № 78. - P.222-223.

107. Gonzalez FJ. Human cytochromes P450: problems and prospects// Trends Pharmacol Sci. 1992. - № 13. - P.346-352.

108. Gralla R. et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based clinical practice guidelines// J Clin Oncol. 1999. - Vol.17, № 9. -P. 2971-2994.

109. Guengerich FP. Human cytochrome P-450 enzymes// Life Sci. 1992. -№50.-P.1471-1478.

110. Hertman T.S. Temperature dependence of adriamycin cis diaminnedchloro platinum bleomycin and 1.3. bis (2chloroethil)lnitrosourea cytotoxicity// Cancer Res.- 1983. - № 2. - P.517-520.

111. Hesketh P.J. Defining the emetogenicity of cancer chemotherapy regimens: relevance to clinical practice// The Oncologist. 1999. - № 4. - lp.

112. Hesketh PJ, Gandara DR. Serotonin antagonists: A new class of antiemetic agents// J Natl Cancer Inst. 1991. - № 83. - P.613-620.

113. Hesketh PJ, Gralla RJ, Webb RT, et al. Randomized phase II study of the neurokinin 1 receptor antagonist CJ-11,974 in the control of cisplatin-induced emesis// J Clin Oncol. 1999. - № 17. - 338p.

114. Hesketh PJ., Kris MG., Grunberg SMN., et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy// J Clin Oncol. 1997. - № 15. -P.103-109.

115. Hohn D, Melnick J, Stagg R, Altman D, Friedman M, Ignoffo R, Ferrell L, Lewis B. Biliary sclerosis in patients receiving hepatic arterial infusions of floxuridine// J. Clinical Oncology. 1985. - № 3. - P.98-102.

116. Huizing MT, Sewberath Misser VH, Pieters RC et al. Taxanes: a new class of antitumor agents// Cancer Invest. 1995. - № 13. - P.381-404.

117. Jick H., Walker A.M., Porter J. Drug induced liver disease// J.Clin. Pharmacol. 1981. - Vol. 21, № 8. - P.359-364.

118. Kennedy L. Assessment and management of chemotherapy induced mucositis// Pediatr. Oncol. Nurs. - 1997. - Jul. - Vol.14, № 3. - P. 164-177.

119. Knox J.J., Podziunas A.L., Feld R. Chemotherapy induced oral mucositis. Prevention and management// Drug Aging. - 2000. - Oct. - Vol.17, № 4. - P.257-267.

120. Kohler D.R. Management of emesis in oncology. In "Handbook of clinical oncology" Eds. Abraham J., Allegra C.J. 2001. - P.499-516.

121. Krause U, Gross E, Schax W. Regionale kontinuierliche Chemotherapie der leber mit FUDR bei kolorectalen metastasen ergebnisse, komplikationen, perspektiven// Tumor Diagn. Und Ther. 1990. - Vol.ll, №1. -P.23-28.

122. Krausz Y., Bar-Ziv J., de Yong R. et al. Somatostatin-receptor scintigraphy in the management of gastroenteropancreatic tumors// Am J Gastroenterol. 1998. - № 93. - P.66-70.

123. Kreis W, Petrylak D, Savarese D, Budman D. Colitis and docetaxel-based chemotherapy// Lancet. 2000. - № 355. - 2164p.

124. Kris MG, Gralla RJ, Tyson LB, et al. Controlling delayed vomiting: a double-blind, randomized trial comparing placebo, dexamethasone alone, and metoclopramide plus dexamethasone in patients receiving cisplatin// Clin Oncol.-1989.-№7.- 108 p.

125. Kris MG, Tyson LB, Clark RA and Gralla RJ. Oral ondansetron for the control of delayed emesis after cisplatin: Report of a phase-II study and a review of completed trials to manage delayed emesis// Cancer. -1992. № 70. -P.1012-1016.

126. Kuijpers HC. Application of the colorectal laboratory in diagnosis and treatment of functional constipation// Dis Colon Rectum. 1990. - № 33. - P.35-39.

127. Larroquette C.A., Hortobagyi G.N., Buzdar A.U., Holmes F.A. Subclinical hepatic toxicity during combination chemotherapy for breast cancer// JAMA. 1986. - Vol. 5(256), № 21. - P. 2988-2990.

128. Lasso De La Vega M.C., Zapater P., Such J., Sola Vera J., Paya A., Horga J. F., Petez - Mateo M. Toxic hepatitis associated with tamoxifen use. A case report and literature review// Gastroenterol Hepatol. - 2002. - Vol. 25, № 4. -P. 247-250.

129. Laszlo J. Nausea and vomiting as major complications of cancer chemotherapy// Drugs. 1983. - Vol. 25, № 1. - P.l-7.

130. Lee WM. Acute liver failure// N Engl J Med. 1993. - №329. - P.862872.

131. Locke GR, Pemberton JH, Phillips SF. American Gastroenterologic Association medical position statement: guidelines on constipation// Gastroenterology. 2000. - № 119. - P. 1761-1778.

132. Lyles JN, Burish TG, Krozely MG, et al. Efficacy of relaxation training and guided imagery in reducing the aversiveness of cancer chemotherapy// J Consult Clin Psychol. 1982. - № 50. - P. 509-524.

133. Maria VAJ, Victorino RMM. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis// Hepatology. 1997. - № 26. — P.664-669.

134. Menard D.B., Gisselbrecht C, Marty M., et.al. Antineoplastic agents and the liver// Gastroenter. 1980. - № 78. - 142p.

135. Milocco C., Bolis A., Rizzo V. Evaluation of diosmectite in acute doarrhea in children// Pediatr Med Chir. 1999. - № 21. - P. 129-133.

136. Miner D., Sanger G. Inhibition of cisplatin induced vomiting by selective 5 - hydroxytriptamine M-receptor antagonism// Brit J. Pharmacol. -1986.-№88.-P.497-499.

137. Murley JS, Kataoka Y, Hallahan DE, Roberts JC, Grdina DJ. Activation of NfkappaB and MnSOD gene expression by free radical scavengers in human microvascular endothelial cells// Free Radic Biol Med. 2001. - № 30. -P.1426-1439.

138. Murray M. P450 enzymes: inhibition mechanisms, genetic regulation and effects of liver disease// Clin Pharmacokinet. 1992. - № 23. - P.132-146.

139. Nalcamura K., Natsugol S., Yumanohoso T. Prophylactic action of alloppurinol against chemotherapy induced stomatitis - inhibitio of superoxide dismutase and protease// Anticancer Drugs. - 1996. - May. - Vol.7, № 3. - P.235-239.

140. Nancy Kemeny M.D., Ying Huang Ph.D., Alfred M., and all. Hepatic Arterial Infusion of Chemotherapy after Resection of Hepatic Metastases from Colorectal Cancer//N.Engl.J.Med. 2000. - Vol.342, № 20. - 1524p.

141. Navari RM, Reinhardt RR, Gralla RJ. Reduction of cisplatin induced emesis by a selective neurokinin-1-receptor antagonist// N. Engl J. Med. 1999. -№340. - 190p.

142. Nelson K.A., Walsh D., Sheehan F.A. The cancer anorexia-cachexia syndrom//J.Clin.Oncol. 1994. - № 12. - P.213-215.

143. Nishino M., Hayalcawa K., Nakamura Y., Morimoto T., Mukaihara S.

144. Ohnuma T. Eds. Holland J.F., et.al. Anorexia and Cachexia// Cancer Medicine. 1997. - P.3 091-3110.

145. Ohnuma, T., and Holland. J. F. Nutritional consequences of cancer chemotherapy and immunotherapy// Cancer Res. 1977. - № 37. - P.2395-2405.

146. Perry MC. Chemotherapeutic agents and hepatotoxicity// Semin Oncol. 1992. - № 19. - P.551-565.

147. Peterson D.E. Oral complications associated with hematologic neoplasms and their treatment // Boston.Martinets. 1986. - P.351-361.

148. Peterson, D.E., Beck, S.L., Keefe D.M. Novel therapies// Seminars in Oncology Nursing. 2004. - № 20. - P. 53-58.

149. Petrelli S., Rodriguez M., Rustum Y. et al. Bowel rest, iv hydration and continuous high-dose infusion of octreotide for the treatment of chemotherapy-induced diarrhea in pts with colorectal carcinoma// Cancer. 1993. -№72. -P.1543-1546.

150. Pettavel J, Gardiol D, Bergier N et al. Fatal liver cirrhosis associated with long term arterial infusion of floxuridine//Lancet. 1986. - P. 1162-1163.

151. Pisters K.M., Kris M.G. Treatment-related nausea and vomiting. In: Berger A, Portenoy RK, Weissman DE, eds.: Principles and Practice of Supportive Oncology. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1998. - P. 165199.

152. Powles I. J., Smith. T.E., Ford H.F. et al. Failure of chemotherapy to prolong survival in a group of patients with metastatic breast cancer // Lancet. 1980. - № 8168. - P.580-582.

153. Preston DM, Butler MG, Smith B, Lennard-Jones JE. Neuropathology of slow transit constipation. Gut 24:A997, 1983.

154. Read N.W., Krejs G.J., Read M.G. et al. Chronic diarrhea of unknown origin// Gastroenterology. 1980. - № 78. - P.264-271.

155. Redding S.W. Role of herpes simplex virus reactivation in chemotherapy induced oral mucositis// NCI Monogor. - 1990. - Vol.102, №2. -P.103-105.

156. Rittenberg CN, Gralla REJ, Lettow LA, et al. New approaches in preventing delayed emesis: altering the time of regimen initiation and use of combination therapy in a 109 patient trial// Proc Am Soc Oncol. 1995. - № 14. -526p.

157. Robinson E, Kimmick GG, Muss HB Tamoxifen in postmenopausal women a safety perspective. Review// Drugs Aging. 1996. - May. - Vol. 8, № 5. - P.329-337.

158. Robinson K., Lambiase L., Li J., Monteiro C., Schiff M. Fatal cholestatic liver failure associated with gemcitabine therapy// Dig. Dis. Sei. -2003. Vol. 48, № 9. - P.1804-1808.

159. Roila F, Tonato M, Cognetti F, et al. Prevention of cisplatin-induced emesis: a double-blind multicenter randomized crossover study comparing ondansetron and ondansetron plus dexamethasone// J. Clin Oncol. 1991. - № 9. -675p.

160. Roschlau G. Medicamentose leberschaden aus morphologischer sieht// Gastroenterol J. 1990. - Vol.50, № 1. - P.6-11.

161. Scheiner S.A., Godman D., Stephens D. H. Chemotherapy-related hepatotoxicity causing imaging findings resembling cirrhosis// Mayo Clin. Proc. — 1998. Aug. - Vol.73, № 8. - P.780-783.

162. Shiller L.R. Review article: anti-diarrhoeal pharmacology and therapeitics//Aliment Pharmacol Ther. 1995. - Vol. 9.- P.87-106.

163. Skubitz K.M., Anderson M. Oral glutamine to prevent chemotherapy -inducting stomatitis pilot study// J.Lab. Clin. Med. 1996. - Feb. - Vol.127, № 2.- P.223-228.

164. Sonis S.T. Mucositis as a biological process a new hypothesis for the development of chemotherapy induced stomatological// Oral Oncol. - 1998. -Jan. - Vol.34, № 1. - P.39-43.

165. Sonis S.T. The biologic role for nuclear factor kappab in desease and its potential involvement in mucosal injury assotiated with anti - neoplastic therapy// Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 2002. - Vol.13, № 5. - P.380-389.

166. Sonis S.T. A biological approach to mucositis// J. Of supportive oncology. 2004. - № 2. - P.21-32.

167. Stemmler H. J., Kenngotte S., Diepolder H., Heinemann V. Gastrointestinal toxicity associated with weekly docetaxel treatment// Ann Oncol.- 2002. Jun. - Vol.13, № 6. - P.978-981.

168. Sznol M, Ohnuma T, Holland JF. Hepatic toxicity of drugs used for hematologic neoplasia// Semin Liver Dis. 1987. - № 7. - P.237-256.

169. Tadataka Yamada. Handbook of gastroenterology. Phyladelphia, New York: Lippincott-Raven Publishers, 1998. - 726 p.

170. Tefft M, Traggis D, Filler RM. Liver irradiation in children: acute changes with transient leukopenia and thrombocytopenia// Am J. Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1969. - № 106. - P.750-765.

171. Thompson W.G. Diarrhea. In: First Principles of Gastroenterology. Ed by Thompson A, Shaffer E/ Canadian Association of Gasroenterology. 1997. -P.21-24.

172. Turhal, N.S., Erdal, S., Karacay, S. Efficacy of treatment to relieve mucositis-induced discomfort// Supportive Care in Cancer. 2000. - № 8. - P.55-58.

173. Van Outryve S., Schrijvers D., Van den Brande J., Wilmes P., Bogers J., Van Marck E., Vemorken J.B. Methotrexate-associated liver toxicity in a patient with breast cancer: case report and literature review//Neth J Med.- 2002.-Vol. 60, № 5. P.216-222.

174. Vaughan WP, Wilcox PM, Alderson PO et al. Hepatic toxicity of adjuvant chemotherapy for carcinoma of the breast// Med Pediatr Oncol. 1979. -№ 7. - P.351-359.

175. Wadler S., Benson B., Engelking C. et al. Recommended guidelines for the treatment of chemotherapy-induced diarrhea// J. Clin. Oncol. 1998. - № 16,- P.3169-3178.

176. Wadler S., Haynes H., Wiernik P. Phase I trial of the somatostatin analog octreotide in the treatment of fluoropirimidine-induced diarrhea// J. Clin Oncol. 1995. - № 13. - P.222-226.

177. Wahlin Y.B., Holm A.K. Changes in the oral microflora in patients with acute leukemia and related disorders during the period of induction therapy// Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol. 1988. - Vol.65, № 4. p. 411-417.

178. Wahlin Y.B., Matsson L. Oral mucosal lesions in patients with acute leukemia and related disorders during cytoxic therapy// Scan.S.Dent Res. 1988. -№92.-P.128-136.

179. Wallace, K. P., Center, S. A., Hickford, F. H., Warner, K. L., Smith, S. S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe) for the Treatment of Acetaminophen Toxicity in a Dog// Journal of the American Animal Hospital Association. 2002. - № 38. - P.246-254.

180. Wasserman E., Hidalgo M., Hornedo J. et al. Octreotide for hematopoetic support-dependent high-dose chemotherapy-related diarrhea// Bone Marrow Transplant. 1997. - № 20. - P.711-714.

181. Watkins PB. Drug metabolism by cytochromes P450 in the liver and small bowel// Gastroenterol Clin North Am. 1992. - № 21. - P.511-526.

182. Watson R.G., Smallwood. Low-dose methotrexate therapy and hepatotoxicity: The view of the hepatologsist// Med. J. Austr. 1991. - Vol. 155, № 7. - P.428-430.

183. Watson JW, Gonsalves SF, Fossa AA, McLean S, Seeger T, Obach S and Andrews PLR. The anti-emetic effects of CP-99, 994 in the ferret and the dog: Role of the NIQ receptor// Br J. Pharmacol. 1995. - № 115. - P.84-94.

184. Weber BL, Tanyer G, Poplack DG et al. Transient acute hepatotoxicity of high-dose methotrexate therapy during childhood// NCI Monogr. 1987. - № 5. - P.207-212.

185. Weinblatt M.E. Methotrexate for chronic diseases in adults// The New England J. of Medic. 1995. - № 2. - P.330-331.

186. Wickham R: Nausea and vomiting. In: Yarbo CH, Frogge MH, Goodman M, eds.: Cancer Symptom Management. 2nd ed. Sudbury, Mass: Jones and Bartlett Publishers, 1999, pp 228-263.

187. Wilkes J.D. Prevention and treatment of oral mucositis following cancer chemotherapy// Semin Oncol. -1998. Vol.25, № 5. - P.538-551.

188. Yamamoto Y, Gaynor RB Therapeutic potential of inhibition of the NFkB pathway in the treatment of inflammation and cancer// J. Clin Investig. -2001. -№ 107. -P.135-142.

189. Yoshida S et all. Effects of glutaminr supplements and radiochemotherapy on systemic immune and gut barrier function in patients with advanced esophageal cancer// Ann Surg. 1998. - № 227. - P.485-491.

190. Zaglama NE, Rosenblum SL, Sartiano GP, et al. Single, high-dose intravenous dexamethasone as an antiemetic in cancer chemotherapy// Oncology. 1986.-№43.-P.27-32.

191. Zimmerman HJ, Maddrey WC. Toxic and drug-induced hepatitis. In: Schiff L, Schiff ER, eds. Diseases of the liver. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1993.