Продукция оксида азота при сосудистых дистониях и нарушениях функций сердца у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Жиркова, Ольга Олеговна

• Жиркова, Ольга Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жиркова, Ольга Олеговна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА СОСУДИСТЫХ ДИСТОНИЙ, ПРОЛАПСА МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА И НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ ВЛИЯНИЕ ОКСИДА АЗОТА НА СЕРДЦЕ И СОСУДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА II ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ

III 1 Характеристика детей с артериальной гипертензией

III 2 Клиническая характеристика детей с артериальной гипотензией

III 3 Пациенты с пролапсом митрального клапана

III 4 Клиническая характеристика пациентов с нарушениями ритма сердца

ГЛАВА IV ПРОДУКЦИЯ ОКСИДА АЗОТА У ДЕТЕЙ С СОСУДИСТЫМИ ДИСТОНИЯМИ, ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА И НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА

IV 1 Продукция оксида азота при артериальной гипертензии и гипотензии

IV 2 Содержание метаболитов N0 в крови у пациентов с пролапсом митрального клапана

IV 2 1 Содержание метаболитов N0 в крови у детей с пролапсом митрального клапана без регургитации

IV 2 2 Содержание метаболитов N0 в крови у детей с пролапсом митрального клапана, осложненным регургитацией

IV 3 Содержание N02" и N03" в крови у пациентов с нарушениями ритма сердца

ГЛАВА V ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ МАГНЕРОТ НА СОДЕРЖАНИЕ МЕТАБОЛИТОВ ОКСИДА АЗОТА В КРОВИ

V 1 Результаты применения оротата магния при пролапсе митрального клапана с регургитацией

V 2 Влияние препарата Магнерот на продукцию оксида азота у детей с экстрасистолией и парасистолией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Продукция оксида азота при сосудистых дистониях и нарушениях функций сердца у детей»

Актуальность проблемы

В последнее десятилетие в структуре сердечно-сосудистых заболеваний у детей отмечается увеличение удельного веса сосудистых дистоний, нарушений сердечного ритма, пролапса митрального клапана. Это делает аг уальным детальное изучение этиологии и патогенеза указанных состояний у детей. Очевидно, что только на этой основе можно добиться значительного прогрессса в ранней диагностике и терапии, профилактике и прогнозировании различных форм патологии сердечно-сосудистой системы, истоки которых в большинстве случаев следует искать в детском и юношеском возрасте [43].

В этом плане несомненный интерес представляет интенсивно изучаемая в последние годы система L-аргинин - оксид азота (N0). Оксид азота представляет собой уникальный по своей природе и механизмам действия вторичный мессенджер в большинстве клеток организма, опосредующий такие фундаментальные функции, как межклеточная коммуникация, нейротрансмиссия, вазодилатация, иммунная защита и др., и при определенных условиях участвующий в патогенезе ряда заболеваний.

Имеются сведения о влиянии N0 на тонус и реактивность гладких мышц сосудов, уровень артериального давления, деятельность сердца, системную гемодинамику и микроциркуляцию [70, 155, 186].

В литературе представлены данные о роли оксида азота в патогенезе некоторых форм артериальной гипертензии в эксперименте [100, 114, 226] и в клинике у взрослых больных [143, 188].

Однако исследования такого рода, включающие количественное определение оксида азота в биологических средах у детей и подростков с различными формами сосудистых дистоний, не проводились, хотя представляют несомненный теоретический и практический интерес.

Не меньшее значение имеет определение продукции оксида азота при заболеваниях сердца, поскольку экспериментальные исследования свидетельствуют о влиянии N0 на сократимость и возбудимость миокарда, коронарный кровоток [56, 133, 232].

Есть основания полагать, что характер кардиотропных эффектов N0 зависит во многом от его концентрации, что требует специального исследования. Отсутствие подобного рода исследований в педиатрии обусловливает необходимость выяснения роли N0 в механизмах формирования сосудистых дистоний и нарушений ритма сердца, а также пролапса митрального клапана у детей и подростков.

Цель работы - определить характер изменения продукции оксида азота при сосудистых дистониях и некоторых формах патологии сердца у детей для оптимизации диагностики и терапии этих состояний.

Задачи исследования: Установить изменения образования оксида азота при артериальной гипер-ти{зии и гипотензии у детей и подростков.

Выявить закономерности эндогенной продукции оксида азота у детей с пролапсом митрального клапана.

Определить особенности синтеза оксида азота при некоторых формах нарушений сердечного ритма у детей и подростков.

Выяснить характер изменений продукции оксида азота на фоне терапии оротатом магния у больных с нарушениями ритма сердца и пролапсом митрального клапана с регургитацией.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное исследование изменений эндогенной продукции оксида азота у детей с различными формами сердечно-сосудистой патологии: артериальной гипертензией, гипотензией, пролапсом митрального клапана, экстрасистолией и парасистолией.

Доказано непосредственное участие оксида азота как патогенетического фактора в развитии артериальной гипотензии и гипертензии у детей и подростков. Выявлено значительное повышение образования оксида азота у детей с артериальной гипотензией относительно группы контроля и зависимость продукции N0 от стабильности повышения АД при артериальной гипертензии, а также наличие корреляций между содержанием метаболитов N0 и основными показателями состояния сердечно-сосудистой системы у этих пациентов.

Установлено компенсаторное повышение синтеза оксида азота у детей с пролапсом митрального клапана при наличии регургитации крови, особенно выраженное в пубертатном периоде.

Показано увеличение продукции оксида азота при экстрасистолии и парасистолии, независимое от механизма и места возникновения эктопических комплексов.

Показано, что применение препарата Магнерот у пациентов с экстра-систолией, парасистолией и пролапсом митрального клапана с регургитацией сопровождается увеличением продукции оксида азота, улучшением клинического состояния и гемодинамических показателей.

Практическая значимость

Впервые предложен количественный анализ содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови при сосудистых дистониях, пролапсе митрального клапана и некоторых формах нарушений ритма сердца у детей. Определенные концентрации оксида азота в крови рекомендуется использовать как дополнительные критерии оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей.

Закономерности изменений продукции оксида азота при изученных формах патологии у детей могут использоваться для оптимизации терапии и определения отдаленного прогноза.

Степень увеличения синтеза оксида азота при артериальной гипотензии и выраженность уменьшения его продукции при гипертензии могут служить критериями тяжести сосудистых дистоний у детей и подростков.

Активизация синтеза оксида азота при пролапсе митрального клапана и нарушениях ритма сердца имеет компенсаторно-приспособительное значение и может использоваться при оценке эффективности проводимой терапии.

Предложенные дозировки и схемы назначения препарата Магнерот следует применять с целью возмещения дефицита магния у больных с экстрасистолией и парасистолией и нормализации синтеза компонентов соединительной ткани у детей с пролапсом митрального клапана с регургитацией.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований используются в работе кардиологического отделения НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции кардиологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН (1999 г.), заседании Московского общества детских кардиологов (Москва, 2000 г.), конгрессе «Детская кардиология - 2000» (Москва, 2000 г.).

Структура диссертации

Диссертация изложена на 131 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, в котором представлено обсуждение полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы включает 48 отечественных и 192 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Жиркова, Ольга Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Оксид азота является значимым патогенетическим фактором формирования сосудистых дистоний и изменений функционального состояния сердца при пролапсе митрального клапана с регургитацией, экстрасистолии и парасистолии у детей и подростков.

2. При артериальной гипотензии у детей содержание метаболитов оксида азота в крови увеличено в 2,5 раза по сравнению с контролем. При гипертензии имеется снижение синтеза оксида азота, которое зависит от уровня артериального давления.

3. Наличие корреляции между значениями систолического и диастолического давления и содержанием оксида азота в крови указывает на патогенетическую роль оксида азота в формировании артериальной гипотензии и гипертензии в детском возрасте.

4. У детей с пролапсом митрального клапана активация синтеза оксида азота имеет место при наличии регургитации крови и носит компенсаторный характер, направленный на предотвращение нарушений кровообращения.

5. При нарушениях ритма сердца содержание оксида азота в крови существенно увеличено, особенно в пубертатном возрасте.

6. Назначение оротата магния в течение 6 месяцев при пролапсе митрального клапана с регургитацией сопровождается улучшением состояния больных, положительной динамикой показателей центральной гемодинамики и повышением в 60% случаев продукции оксида азота.

7. Применение оротата магния в течение 6 недель у детей с экстрасистолией и парасистолией приводит к увеличению образования оксида азота и уменьшению частоты проявлений этих аритмий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с пролапсом митрального клапана при наличии регургитации крови должны наблюдаться кардиологом с целью профилактики и раннего выявления возможных осложнений.

2. У детей с пролапсом митрального клапана с регургитацией и пациентов с экстрасистолиями и парасистолиями оправдано применение препаратов магния, особенно в случаях, когда указанные состояния сопровождаются выраженной вегетативной дисфункцией.

3. При решении вопроса о тактике ведения ребенка с гипертензией обязательно необходимо учитывать стабильность повышения артериального давления. У детей и подростков с артериальной гипертонией патогенетически обоснованы лечебные мероприятия, направленные на увеличение синтеза оксида азота (использование экзогенных доноров оксида азота).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жиркова, Ольга Олеговна, 2003 год

1. Абдуллаев Р.Ф., Рельфгат Е.Б., Бабаев З.М. и др. Нарушения сердечного ритма и изменения интервала QT при синдроме пролабирования митрального клапана // Кардиология. 1991. - №12. - С.74 - 76.

2. Александров А.А. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) // РМЖ 1997. - Том 5. - № 9 . -С.559 - 565

3. Белозеров Ю.М., Гнусаев С.Ф. Пролапс митрального клапана М.: Мартис, 1995. -120 с.

4. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А., и др. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Рос. кардиол. журн. 2002. - № 5(37).-С.74-81.

5. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под редакцией A.M. Вейна- М.: Мед. информ. агенство, 1998.

6. Гаврюшова Л.П. Электрокардиографическая диагностика нарушений сердечного ритма у детей: Учеб. пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1978. - 32 с.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, 1998. -459 с.

8. Грибкова И.В., Шуберт Р., Серебряков В.Н. N0 активирует выходящий активируемый К+-ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через cGMP-завиеимый механизм // Кардиология. 2002. - №8. - С.34 - 37.

9. Гурин А.В. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск, 1998. -С.27-31.

10. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. СПб: Политекс-Норд-Вест, 1998.-96 с.

11. П.Исаков И.И., Кушаковский М.С., Журавлева Н.Б. Клиническая электрокардиография: Руководство для врачей. JL: Медицина, 1974. - 295 с.

12. Исаков И.И., Кушаковский М.С., Журавлева Н.Б. Клиническая электрокардиография: нарушения сердечного ритма и проводимости. Изд. 2-е, доп. и перераб. - JL: Медицина, 1984. - 272 с.

13. Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. Современный взгляд на проблему. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002. - 46 с.

14. Ковалева Г.П. Нарушения ритма и проводимости сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. -22 с.

15. Комалятова В.Н., Макаров JI.M., Школьникова М.А. Циркадные типы экстрасистолии у детей // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 18. - С.41 - 42.

16. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. JL: Медицина, 1983. - 367 с.

17. Леонтьева И.В. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению артериальной гипертензии у детей // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 18. - С.24 -25.

18. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. -1998. Т.63,вып. 7. - С.992 - 1006.

19. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе. Роль в адаптационной защите // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С.16 - 21.

20. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана. Часть 1. Фенотипические особенности и клинические проявления // Кардиология. 1998. - Т.38. № 1. - С.72 - 80.

21. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушения ритма и психологический статус // Кардиология. -1998. № 2. - С.74 -81.

22. Машина С.Ю., Смирин Б.В., Покидышев Д.А. и др. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии // Известия АН. Серия биол. 2001, № 5, - С.579 - 587.

23. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical, 1993. - 331 с.

24. Минкин Р.Б., Минкин С.Р. Пролапсы клапанов (клиническая, эхокардиографическая, фонокардиографическая и электрокардиографическая характеристики) // Клин. мед. 1993. - №4. - С.30 - 34.

25. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиапыюй функции при артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - №3. - С.68 - 76.

26. Мокриевич Е.А. Подходы и принципы диспансерного ведения больных с идиопатическим пролабированием створок митрального клапана: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1990 - 23 с.

27. Мороз В.М., Липнипкий Т.Н., Липницкий Ю.Т. и др. Антиаритмический эффект сульфата магния при экспериментальной гликозидной интоксикации у морских свинок // Кардиология. 2001. -№11.- С.70 - 71.

28. Мутафьян О А. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков. -СПб.: Невский диалект, 2002. 143 с.

29. Мыслицкая Г.В., Новиков В.И., Узилевская Р.А. Нарушения сердечного ритма при синдроме пролапса митрального клапана и их лечение // Кардиология. 1986. - № 8.-С.49-53.

30. О мерах по совершенствованию организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в Российской Федерации: Приказ № 4 Министерства Здравоохранения РФ от 24 января 2003 г. Электронный ресурс. // http://www.bplab.ru/files/PrikazMZRF42003.DOC

31. Осколкова М.К., Куприянова О.О. Электрокардиография у детей. М.: МЕДпресс, -2001.-352 с.

32. Проблемы подросткового возраста (избранные главы) / Под. ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. М.: РАМН, Союз педиатров России, Центр информации и обучения, 2003. - 480 с.

33. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М. 1998. - 189 с.

34. Сандруччи М. Гомирато, Бона Г. Электрокардиография в детском возрасте: Пер. с итал. М.: Медицина, 1966. - 367 с.

35. Святов И.С., Шилов A.M. Магний природный антогонист кальция // Клиническая медицина. - 1996. - №3. - С.54 - 56.

36. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы механизмах его физиологических эффектов // Вопр. мед. химии. 2002. - Т.48, Вып.1. - С.4 - 30.

37. Северина И.С., Буссыгина О.Г., Пятакова Н.В. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами NO как основа направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов // Вестник РАМН. 2000. - № 4. -С.25 - 30.

38. Сикорский А.В. Семейные факторы формирования артериальной гипотензии у детей Электронный ресурс. // Белорусский мед. журнал. 2003. - № 3(5). // http://www.msmi. minsk.by/bmm/03.2003/25. html.

39. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995. -46 с.

40. Степура О.Б., Мельник О.О., Шехтер А.Б. и др. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты Магнерот при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана // Рос. мед. вести. 1999. - № 2. - С.64 - 69.

41. Сторожаков Г.И. Диагностика и клинические варианты течения митральных пороков сердца различной этиологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1985. - 43 с.

42. Студеникин М. Я. Особенности гипертонической болезни в детском возрасте // Педиатрии. 1983. - №6. - С.6 - 9.

43. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 1993. - 23 с.

44. Тернова Т.И. Некоторые вопросы этиологии неревматических нарушений ритма сердца у детей // Вопр. охр. материнства и детства. 1983. - Т.28. - №2. - С.6 - 10.

45. Тернова Т.Н., Миримова Т.Д., Лаке А.Х. Отдаленный катамнез детей с аритмиями сердца (клинико-рентгенологические исследования) // Вопр. охр. материнства и детства. 1981. -№ 8. - С.7 -10.

46. Тернова Т.И., Миримова Т.Д., Петрова С.Ю. и др. Морфофункциональное состояние сердца при аритмиях у детей // Вопр. охр. материнства и детства. 1985. -№ 8. - С.19 - 22.

47. Школьникова М.А. Детская кардиология в России на рубеже столетий // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 18.-С.15- 19.

48. Abu-Soud Н.М., Wang J.L., Rousseau D.L., et al. Neuronal nitric oxide synthase self-inactivates by forming a ferrous-nitrosyl complex during aerobic catalysis // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. - P.22997 - 23006.

49. Aoki N., Johnson G., Lefer A.M. Beneficial effects of two forms of NO administration in feline splanchnic artery occlusion shock // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol.258. - P.G275 -G281.

50. Arnal J.F., Michel J.В., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol.4 - №2. - P. 182 - 188.

51. Arnold W.P., Mittal C.K., Katsuki S., Murad F. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3':5'-cyclic monophosphate levels in various tissue preparations // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol.74 - № 8. - P.3203 - 3207.

52. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide // Brit. J. Pharmacol. 1993. - Vol.108. - №3 - P.833 -837.

53. Baedeker W. Mitral klappen prolaps syndrom und Rhythmusstrorun-gen // Herz. 1988.- Bd. 13. №3 - P.318 - 325.

54. Balligand J.L., Kobzic L. Han X. et al. Nitric oxide dependent parasympathetic signaling is due to activation of constitutive endothelial (type III) nitric oxide synthase in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol.270. - P. 14582 - 14586.

55. Balligand J.L., Kelly R.A., Marsden P.A. et al. Control of cardiac muscle fi,nction by endogenous nitric oxide signaling system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. -Vol.90.-P.347-351.

56. Barlow J.B. Mitral valve billowing and prolapse an overview // Aust. N. Z. J. Med. -1992. - Vol.22. - Suppl 5. - 541 - 549.

57. Bates Т., Loesch A., Burnstock G, Clark J.B. Mitochondrial nitric oxide synthase: a ubiquitous regulator of oxidative phosphorylation? // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1996. Vol.218. - P.40 - 44.

58. Beller G.A., Hood W.B.Jr., Smith T.W. et al. Correlation of serum magnesium levels and cardiac digitalis intoxication // Am. J. Cardiol. 1974. - Vol.33. - P.225 - 229.

59. Bergh P.A., Hollander D., Gregori C.et al. Mitral valve prolapse and thromboembolic disease in pregnancy: a case report // Int. J. Gynaecol Obstet. 1988. - Vol.27. - P.133 -137.

60. Bhutto Z.R., Barron J.T., Liebson P.R. et al. Electrocardiographic abnormalities in mitral valve prolapse // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70. - P.265 - 266.

61. Bolton T.B., Beech D.J. Smooth muscle potassium channels: their electrophysiology and function. In: Potassium Channel Modulators. Eds. A.H. Weston, T.C. Hamilton. London: Blackwell, 1992.-P. 144- 180.

62. Boudoulas H., Schaal S.E., Stang J.M. et al. Mitral valve prolapse: cardiac arrest with long-term survival // Int. J. Cardiol. 1990. - Vol.26 - № 1. - P.37 - 44.

63. Boudoulas H., Wooley C.F. Mitral valve prolapse syndrome. Evidence of hyperadrenergic state // Postgrad Med. 1988. - Vol.29. - P. 152 - 162.

64. Brehm B.R., Wolf S.C., Bertsch D et al. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol.49 - № 2. - P.430 - 439.

65. Brien J., McLaughlin В., Nakatsu K., Marks G.S. Quantitation of nitric oxide formation from nitrovasodilator drugs by chemiluminescence analysis of headspace gas // J. Pharmacol. Meth. 1991. - Vol.25. - P. 19 - 27.

66. Bruhwyler J., Chleide E., Liegeois J.F. et al. Nitric oxide: a new messenger in the brain // Neurosci. Behav. Rev. 1993. - Vol.17. - P.373 - 385.

67. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem. biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.206. - P.77 - 81.

68. Calver H., Collier J., Vallance P. Nitric oxide and cardiovascular control // Exp. Physiol. 1993,-Vol.78-P.303 -326.

69. Chartrain N.A., Geller D.A., Koty P.P. Molecular cloning, structure, and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene // J. Biol. Chem. 1994. -Vol.269. - P.6765 - 6772.

70. Chesler E., King R.A., Edwards J.E. The myxomatous mitral valve and sudden death // Circulation. 1983. - Vol.67. - P.632 - 639.

71. Chirkov Yu.Yu., Tyshchuk I.A., Severina I.S. Guanylate cyclase in human platelets with different aggregability // b/vnentia. 1990. - Vol.46 - № 7. - P.697 - 699.

72. Chou T.C., Yen M.H., Ding Y.A. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.643 - 648.

73. Cifone M.G.K., Cironi L., Meccia M.A. Role of nitric oxide in cell-mediated tumor cytotoxicity // Adv. Neuroimmunol. 1995. - Vol.5. - P.443 - 461.

74. Cohen L., Bitterman H., Grenadier E. et al. Idiopathic magnesium deficience in mitral valve prolapse // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol.57. - P.486 - 487.

75. Colasanti M„ Hisanori S. The dual personality of NO // TIPS. 2000. - Vol.21. - P.249 -252.

76. Colasanti M., Persichini Т., Menegazzi M. et al. Induction of nitric oxide synthase mRNA expression. Suppression by exogenous nitric oxide // J. Biol. Chem. 1995. -Vol.270.-P.26731 -26733.

77. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler Thromb. 1994 - Vol.14. - P.653 - 655.

78. Cooke J.P., Singer A.H., Tsao P. et al. Antiatherogenic effects of L-arginine in the hypercholesterolemic rabbit // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90. - P. 1168 - 1172.

79. Davies A.O., Mares A., Pool J.L., Taylor A.A. Mitral valve propalse with symptoms of P-adrenergic hypersensitivity. Beta-adrenergic receptor supercoupling with desensitization on isoproterenol exposure // Am. J. Med. 1987. - Vol.82. - P.193 - 201.

80. Duren D.R., Becker A.E., Dunning A.J. Long-term follow-up of idiopathic mitral valve prolapse in 300 patients: a prospective study // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol.11. -P.42 - 47.

81. Durlach J.Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit // Magnes. Res. 1994. - Vol.7. - № 3 - 4. - P.339 - 340.

82. Etienne Y. Blanc J.J., Boschat J. jt al. Anti-arrhythmic effects of intravenous magnesium sulfate in paroxysmal supraventricular tachycardia // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). -1988. Vol.37 - №9. - P.535 - 538.

83. Falciani M., Rinaldi В., D'Agostino B. et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol.38 - № 6. - P.922 - 929.

84. Fei Lu, Baron A.D., Henry D.P. et al. Nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrohysiological // Circ. 1997. - Vol.96 - P.4044 - 4049.

85. Fei.Lu, Baron A.D., Henry D.P. et al. Nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrohysiological // Circ. 1997. - Vol.96 - P.4044 -4049.

86. Forstermann U., Biossel J.P., Kleinert H. Expressional control of the 'constitutive' isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. 1998. - Vol.12. -P.773 - 790.

87. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning, and function // Hypertension. 1994. -Vol.23.-P.l 121 - 1131

88. Frances Y., Collet F., Luccioni R. Long-term follow-up of mitral valve prolapse and latent tetany. Preliminary data// Magnesium. 1986. - Vol.5. - P. 175 - 181.

89. Frohlich E., Tarazi R. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy? // Amer. J. Cardiol. 1979. - Vol.44. - P.959 - 963.

90. Fujii J. Clinical problems in mitral valve prolapse: an electrocardiographic review // J. Cardiol. 1986. - Suppl 11. - P.57 - 72.

91. Fukao M., Mason H.S., Britton F.C. et al. Cyclic GMP-dependent protein kinase activates cloned BKCa channels expressed in mammalian cells by direct phosphorylation at serine 1072 // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P. 10927 - 10935.

92. Furchgott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol.288. - P.373 - 376.

93. Galland L. D., Baker S. M., McLellan R. K. Magnesium deficiency in the pathogenesis of mitral valve prolapse // Magnesium. 1986. - Vol.5. - P. 165 - 174.

94. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennet Т., et al. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide // Hypertension. 1990. - Vol.15. - P.486-492.

95. Gerzer R., Radany E.W., Garbers D.L. The separation of the heme and apoheme forms of soluble guanylate cyclase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. -Vol. 108 - № 2. - P.678 - 686.

96. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P. 1431 - 1438.

97. Gourine A.V. Thermal Balance in Health and Disease. Recent Basic Research and Clinical Progress / Eds Z. Zeisberger et al. Basel, 1994. - P.491 - 495.

98. Grag U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells // J. Clin. Invest. 1989. - Vol.83. - P. 1774 - 1777.

99. Grujic M., Radojkovic В., Milasinovic G. et al. Ventricular arrhythmias, ventricular late potentials and QT variability in patients with mitral valve prolapse // Eur. Heart. J. 1994.-Vol.15.-Suppl 55.

100. HampI V., Cornfield D.N., Cowan N.J., Archer SL. Hypoxia potentiates nitric oxide synthesis and transiently increases cytosolic calcium levels in pulmonary artery endothelial cells // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P.515 - 522.

101. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate // J. Physiol. (Lond.). 1994. - Vol.476. - P.309 - 314.

102. Hare J.M., Colluci W.S.Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Progr. Cardiovasc. Res. 1995. - Vol.28. - P. 155 - 166.

103. Hare J.M., Givertz M.M., Creager M.A., Colucci W.S. Increased sensitivity to nitric oxide synthase inhibition in patients with heart failure. Potentiation of P-adrenergic inotropic responsiveness // Circ. 1998. - Vol.97. - P. 161 - 166.

104. Hare J.M., Loh E., Creager M.A., Colucci W.S. Nitric oxide inhibits the contractile response to p- adrenergic stimulation in humans with left ventricular dysfunction // Circ. 1995. - Vol.92. - P.2198 - 2203.

105. Hayakawa M., Inoh T. Natural history of mitral valve prolapse with respect to the heart size and ventricular arrhythmias // J. Cardiol. 1987. - Suppl 14. - P.81 - 87.

106. Hayakawa M., Matsui H., Toki Y. el at. Endothelial Vasomotor Dysfunction in Offsprings of Patients With Essential Hypertension Am. College Cardiology, 47-th An. Scientific Session 1998; Abstr: P.l 104 1148.

107. Henneke K.H., Pongratz G., Feistel H. et al. Assessment of cardiac adrenergic supply in mitral valve prolapse using m-1231. iodobenzylguani-dine scintigraphy // Int. J. Cardiol. 1992. - Vol.37. - P.389 - 394.

108. Huang M., Manning R.D.Jr, LeBlanc MH, Hester RL. Overall hemodynamic studies after the chronic inhibition of endothelial-derived nitric oxide in rats // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol.8(4 Pt 1). - P.358 - 364.

109. Ignarro L.J. Haem-dependent activation of guanylate cyclase and cyclic GMP formation by endogenous nitric oxide: a unique transduction mechanism for transcellular signaling//Pharmacol Toxicol. 1990.-Vol.67-№ l.-P.l -7.

110. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1987. Vol.84. - P.9265 - 9269.

111. James T.N. Cardiac conduction system // Amer. J. Cardiol. 1977. - Vol.40. -P.965 - 986.

112. Joiner C.R., Cornman C.R. The mitral valve prolapse syndrome: clinical features and management // Cardiovasc. Clin. 1986. - Vol.10. - P.233 - 256.

113. Kaley G., Koller A. / International Conference on Prostaglandins and Related Compounds, 9-th. Florence, 1994 - P. 10.

114. Кат P.C.A., Gorender G. Nitric oxide: basic science and clinical applications // Anaesthesia. — 1994. — Vol.49. — P.515—521.

115. Kaseda S., Gilmour R.F., Zipes D.P. Depressant effect of magnesium on early after depolarizations and triggered activity induced by cesium // Am. Heart J. 1989. -Vol. 118. - № 3. - P.458 - 466.

116. Kataoka H., Otsuka F., Ogura Т. e al. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats // Am. J. Hypertens. 2001 - Vol.14 -№3. - P.276-285.

117. Keller P.K., Aronson R.S. The role of magnesium in cardiac arrhythmias // Progr. Cardiovasc. Dis. 1990 - Vol.XXXII. - P.433 - 448

118. Kishimoto J., Spurr N., Liao M. et al. Localization of brain nitric oxide synthase (NOS) to human chromosome 12 // Genomics. 1992. - Vol.14. - P.802 - 804.

119. Kleigfield P., Levy D., Deveruz R.B., Savage D.D. Arrhythmias and sudden death in mitral valve prolapse // Am. Heart. J. 1987. - Vol.113. - P. 1298 - 1307.

120. Knowles R.G., Moncada S.Nitric oxide synthases in mammals // Biochem. J. -1994. Vol.298. - P.249 - 258.

121. Koshland D.E. Molecule of the Year (editorial) // Science. 1992. - Vol.258. -P. 1861.

122. Kumins N.M., Hunt J., Gamelli R.L., Filkins JP. Molsidomine increases endotoxic survival and decreases cytokine production // Shock. 1997. - Vol.7. - P.200 -205.

123. Kuroshima A. Regulation of thermoregulatory thermogenesis // Hokkaido Igaku Zasshi. 1995. - Vol.70. - P.l - 8.

124. Lembo N.J., Dell'ltalia L.J., Crawford M.H. et al. Mitral valve prolapse in patients with prior rheumatic fever // Circulation. 1988. - Vol.77 - № 4. - P.830 - 836.

125. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction // Endothelium. 1994. - Vol.1. - P.237 - 243.

126. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol.90. - P.244 - 254.

127. Lichodziejewska В., Klos J., Rezler J. et al. Symptoms of mitral valve prolapse are alleviated by correction of low serum magnesium. Placebo controlled, double-blind, crossover study // Eur. Heart J. 1994. - Vol.15. - Suppl.12 - 14

128. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R., Luscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension // Circulation. 1990. - Vol.81. - P. 1762-1767.

129. Loesch A., Belai A., Burnstock G. Ultrastructural localization of NADPH-diaphorase and colocalization of nitric oxide synthase in endothelial cells of the rabbit aorta // Cell Tissue Res. 1993. - Vol.274. - P.539 - 545.

130. Longo M., Jain V., Vedernikov Y.P. et al. Endothelium dependence and gestational regulation of inhibition of vascular tone by magnesium sulfate in rat aorta // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.184 - №5. - P.971 - 978.

131. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? // J. Hypertens Suppl. 1994. - Vol.12. - Suppl.10. - P.S105 - SI 16.

132. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z.H. Endothelium-derived contracting factors // Hypertension. 1992. - Vol. 19 - №2. - P. 117 - 130.

133. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. - Vol.118. - Suppl.S81 -90.

134. Luscher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart. J. 1995. - Suppl 16. - P.C51-58.

135. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension // J Hypertens. 1994. - Vol.12. - P. 1047 - 1053.

136. Marin J., Rodriguez-Martinez M.A. Role of vascular nitric oxide in physiological and pathological conditions // Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.75. - P.l 11 - 134.

137. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Scherer S.W. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268. - P.17478 - 17488.

138. Massberg S. ,Sausbier M., Klatt P. et al. Increased adhesion and aggregation of platelets lacking cyclic guanosine 3',5'-monophosphate kinase I // J. Exp. Med. 1999. -Vol. 189-№8. -P. 1255 - 1264.

139. Mattson D.L., Maeda C.Y., Bachman T.D., Cowley A.W.Jr. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P. 15 - 20.

140. McQuillan L.P., Leung G.K., Marsden P.A. et al. Hypoxia inhibits expression of eNOS via transcriptional and posttranscriptional mechanisms // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol.267 - №5 - Pt.2. - P.H1921 - H1927.

141. Micieli G., Cavallini A., Melzi-d'Eril G.V. et al. Haemodynamie and neurohormonal responsiveness to different stress tests in mitral valve prolapse // Clin. Auton. Res. 1991. - Vol. 1. - P.323 - 327.

142. Minami N., Imai Y., Nishiyama H., Abe K. Role of nitric oxide in the development of vascular alpha 1-adrenoreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats // Hypertension. 1997. - Vol.29. - P.969 - 975.

143. Mitsry D.R., Garland C.J. Nitric oxide (NO)-induced activation of large conductance Ca2+-dependent K+ channels (BKCa) in smooth muscle cells isolated from the rat mesenteric artery // Br. J.Pharmacol. 1998. Vol.124 P.l 131 - 1140.

144. Moncada S. Nitric oxide gas: mediator, modulator, and pathophysiologic entity // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol.120. - P. 187 -19,.

145. Moncada S. Nitric oxide // J. Hypertens. Suppl. 1994. - Vol.12. - Suppl. 10. -P.S35-S39.

146. Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide // FASEB J. 1995. - Vol.9. - P.1319 - 1330.

147. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol.Rev. 1991. - Vol.43. - P.109 - 142.

148. Montani F., Candotti C., Triulzi M.O. et al. Functional evaluation of the autonomic regulation in mitral valve prolapse // G. Ital. Cardiol. 1986. - Vol.16. -P.934 - 940.

149. Muller В., Kleschyov A.L., Gyorgy J.C., Stoclet J.C. Inducible NO synthase activity in blood vessels and heart: new insight into cell origin and consequences // Physiol. Res. 2000. - Vol.49. - P. 19 - 26.

150. Mulsch A., Bassenge E., Busse R. Nitric oxide synthesis in endothelial cytosol: evidence for a calcium-dependent and a calcium-independent mechanism // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1989. - Vol.340. - P.767 - 770.

151. Nakane M., Schmidt H.H., Pollock J.S., Forstermann U., Murad F. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly expressed in skeletal muscle // FEBS Lett. 1993. -Vol.316-№ 2.-P.175- 180.

152. Negi P.C., Kaul U., Dev V. et al. Arrythmias and conduction defects in pateints with mitral valve prolapse: a study based on ambulatory monitoring and electrophysiologic studies // J. Ass. Physicians (India). 1992. - Vol.40. - P.367 - 370.

153. Niemela M.J., Airaksinen K.E., Huikuri H.V. Effect of beta-blokade on heart rate variability in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol.23. -P. 1370- 1377.

154. Nimaguchi К., Egashira К., Takemoto M. et al. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats // Hypertension. 1995. -Vol.26. - P.957 - 962.

155. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher T.F. Endothelium and high blood pressure // Int. J. Microcirc Clin. Exp. 1997. - Vol.17 - №5. - P.273 - 279.

156. K., Cheung F., Sung F.L. et al. Effect of magnesium tanshinoate В on the production of nitric oxide in endothelial cells // Mol. Cell. Biochem. 2000. - Vol.207 -№ 1 -2.-P.35-39

157. Oakley C.M. Mitral valve palpitations // Aust. N. J. Med. 1992. - Vol.22. -Suppl 5. - P.562 - 565.

158. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. - Vol.327. -P.524 - 526.

159. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin. Cardiol. -1997. Vol.20-№ 11 Suppl 2. - P.l 126-1133.

160. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. 1993. - Vol.87. - P.1468 - 1474.

161. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. -1990.- Vol.323. -? .22-21.

162. Parenti A.; Filippi S.; Amerini S. et al. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000 - Vol.292 - № 2. - P.698 - 703.

163. Park S.K., Lin H.L., Murphy S. Nitric oxide regulates nitric oxide synthase-2 gene expression by inhibiting NF-kappa В binding to DNA // Biochem. J. 1997. -Vol.322.-P.609-613.

164. Pasternac A., Tuberu J.F., Puddu P.E. Increased plasma catecholamine levels in patients with symptomatic mitral valve prolapse // Am. J. Med. 1982. - Vol.73. - P.783 -790.

165. Peng H.B., Libby P., Liao J.K. Induction and stabilization of I kappa В alpha by nitric oxide mediates inhibition of NF-kappa В // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. -P.142I4- 14219.

166. Peng W., Hoidal J.R., Farrukh I.S. Regulation of Ca2+ activated K+ channels in pulmonary vascular smooth muscle cells - role of nitric oxide // J .Appl. Physiol. - 1996. -Vol.81 - P. 1264- 1272.

167. Perloff J.K., Child J.S., Calif L.A. Clinical and epidemiologic issues in mitral valve prolapse: Overview and perspective // Am. Heart J. 1987. - Vol.113. - P. 1324 -1332

168. Petros A., Bennet D., Vallance P. Effect of nitrit oxide synthase inhibitors on hypotension with septic shock // Lancet. 1991. - Vol.338. - P.1557 - 1558

169. Pin-Lan Li, Man-Wen Jin, Campbell W.B. Effect of selective inhibition of soluble guanylyl cyclase on the KCa channel activity in coronary artery smooth muscle // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.303 - 308.

170. Puddu P., Puddu G.M., Zaca F., Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension // Acta Cardiol. 2000. - Vol.55.P.221 - 232.

171. Rabuazzo A.M., Buscema M., Caltabiano V. et al. Interleukin-1 beta inhibition of insulin release in rat pancreatic islets: possible involvement of G-proteins in the signal transduction pathway // Diabetologia. 1995. - Vol.38. - P.779 - 784.

172. Radaelli A., Mircoli L., Mori I. et al. Nitric oxide-dependent vasodilation in young spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.735 - 739.

173. Raij L., Hayakawa H. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury // Eur. Heart J. Vol.1 - Suppl. L. - 1999. - P.L44 - L49.

174. Rardon D.P., Fisch C: Electrolytes and the heart. In: Schlant R.C. Alexander R.W., O'Rourke R. A. et al. (eds). The Heart, 8th ed. New York, McGraw-Hill. 1994. -P.759 - 774.

175. Redmond E.M., Cahill P.A., Hodges R. et al. Regulation of endothelin receptors by nitric oxide in cultured rat vascular smooth muscle cells // J. Cell. Physiol. 1996. -Vol.166.-P.469-479.

176. Rees D.D., Palmer R.M.J., Moncada S. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol.86. -P.3375 - 3378.

177. Ritter J.M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Suppl. 3 - P.S13 - SI6.

178. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure // Hypertension. 1998. - Vol.31 - Pt2. - P.335-341.

179. Roden D.M. Magnesium treatment of ventricular arrhythmias // Am. J. Cardiol.1989. Vol.63. - №14 - P.43G-46G.

180. Sakoda Т., Hirata K., Kuroda R. et al. Myristoylation of endothelial cell nitric oxide synthase is important for extracellular release of nitric oxide // Mol. cell. Biochem. 1995,-Vol.152.-P.143- 148.

181. Schatz I.J., Ramanathan S., Villagomez R., McLean C. Orthostatic hypotension, catecholamines and alpha-adrenergic receptors in mitral valve prolapse // West J. Med.1990. Vol.2.-P.37-40.

182. Schini-Kerth V., Bara A., Mulsh A., Busse R. Pyrrolidine dithiocarbamate selectively prevents the expression of the inducible nitric oxide synthase in the rat aorta // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol.265. - P.83 - 87.

183. Schmidt H.H.H.W., Hofmann H., Ogilvie P.The Role of Nitric Oxide in Physiology and Pathophysiology. Eds H. Koprowski H. Maeda. Berlin: Heidelberg, 1995. - P.75-86.

184. Schubert R., Noack Т., Serebryakov V.N. Protein kinase С reduced the KCa current of rat tail artery smooth muscle cells // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.276 -P.C648 - C658.

185. Segieth J., Getting S.J., Biggs C.S., Whitton P.S. Nitric oxide regulates excitatory amino acid release in a biphasic manner in freely moving rats // Neurosci.Lett. — 1995. -Vol.200. -P. 101- 104.

186. Seller R.H. The role of magnesium in digitalis toxicity // Am. Heart J. — 1971. — Vol.82.-P.551 -556.

187. Seller R.H., Cangiano J., Ki K.E. et al. Digitalis toxicity and hypomagnesemia // Am. Heart J. 1970. - Vol.79. -№ 1 - P.57 - 68.

188. Senturk U.K., Kaputlu I., Gunduz F. et al. Tissue and blood levels of zinc, copper, and magnesium in nitric oxide synthase blockade-induced hypertension // Biol. Trace. Elem. Res. 2000. - Vol.77 - № 2. - P.97 - 106.

189. Sessa W.C. The nitric oxide synthase family of proteins // J. Vase. Res. 1994 -Vol.31.-P.131 - 143.

190. Sessa W.C., Pritchard K., Seyedi N. et al. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression // Circulat.Res. 1994. - Vol.74. - P. 349 - 353.

191. Severina I.S. Soluble guanylate cyclase of platelets: function and regulation in normal and pathological states // Adv. Enzyme. Regul. 1992. - Vol.32. - P.35 - 56.

192. Shechter M. The role of magnesium as antithrombotic therapy // Wien. Med. Wochenschr. 2000. - Vol.150 - №15 - 16. - P.343 - 347.

193. Shen W.Q., Zhang X.P., Zhao G. et. Al. Nitric oxide production and NO synthase gene expression contribute to vascular regulation during exercise // Med. Sci. Sports Exerc. 1995. - Vol.27. - P.l 125 - 1134.

194. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler Thromb.- 1998. Vol.4 -№3.-P.l 18 -127.

195. Shioto Т., Takenaka K., Sakamoto T. Antiarrhythmic action of beta-bloking agent in patients with mitral valve prolapse having premature ventricular contractions // J. Cardiol. 1989. - Suppl 18. - P.65 - 74.

196. Simko P., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle // Physiol. Res. 2000. - Vol.49. - P.37 - 46.

197. Simoes-Fernandes J., Pereira Т., Carvalcho J. et al. Therapeutic effect of a magnesium salt in patients suffering from mitral valvular prolapse and latent tetany // Magnesium. 1985. - Vol.2. - P.283 - 290.

198. Siney L., Lewis M.J. Nitric oxide release from porcine mitral valves // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol.27. -1657-61.

199. Sniezek-Maciejewska M., Dubiel J.P., Piwowarska W. et al. Ventricular arrhythmias and the autonomic tone in patients with mitral valve prolapse // Clin. Cardiol. 1992. - Vol. 15. - P.720 - 724.

200. Sreeharan N., Jayacody R.L., Senaratne M.P.J, et al. Endothelium-dependent relaxation and experimental atherosclerosis in the rabbit aorta // CanJ. Physiol. Pharmacol. 1986,-Vol.64.-P. 1451 - 1453.

201. Star R.A. Nitric oxide // Amer. J. Med. Sci. 1993. - Vol.306 - №5. -P.348—358.

202. Stuehr D.J., Marietta M.A. Induction of nitrite/nitrate synthesis in murine macrophages by BCG infection, lymphokines, or interferon-gamma //J. Immunol. 1987.- Vol.189.-P.518-525.

203. Stuehr D.J., Marietta M.A. Mammalian nitrate biosynthesis: mouse macrophages produce nitrite and nitrate in response to Escherichia coli lipopolysaccharide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol.82. - P.7738 - 7742.

204. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol.18 - № 3-4. - P.323 - 335.

205. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications // Drugs. 2002. - 62(2). - P.265 - 284.

206. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol.7 - №2. - P.203 - 209.

207. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension // Hypertension. 1993. - Vol.21. -P.929-933.

208. Takase В., Kurita A., Noritake M. et al. Heart rate variability in patients with diabetes mellitus, ischemic heart disease, and congestive heart failure // J. Electrocardiol. 1992. - Vol.25.-P.79-88.

209. Thiago L.C., Broering E., de-Patta M. et al. Clinical and electrocardiographic aspects of mitral valve prolapse // Arq. Bras. Cardiol. 1989. - Vol.53. - P.247 - 250.

210. Trzos S., Kozlowski J.W., Rozentryt P. et al. Heart rate variability in patients with mitral valve prolapse two types of autonomic nervous system dysfunction? // Eur. Heart J. - 1994.-Vol.15.-Suppl.581.

211. Tzemos N., Lim P.O., MacDonald T.M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study // Circulation. 2001. - Vol. 104 - №5 - P.511 - 514.

212. Tzivoni D., Banai S., Schuger C. et al. Treatment of torsade de pointes with magnesium sulfate // Circulation. 1988. - Vol.77. - № 2 - P.392 - 397.

213. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation // Blood Press. Suppl. - 1997. - Vol.2. - P.67 - 70.

214. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Hypertens. Suppl -1996. Vol.14 - № 5. - P.S83-93

215. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension // Hypertens Res. 1995. - Vol.18 - № 2. - P.87-98

216. Waldmann R., Walter U. Cyclic nucleotide elevating vasodilators inhibit platelet aggregation at an early step of the activation cascade // Eur. J. Pharmacol. 1989. -Vol.159 -№3.-P.317- 320.

217. Walter U., Eigenthaler M., Geiger J., Reinhard M. Role of cyclic nucleotide-dependent protein kinases and their common substrate VASP in the regulation of human platelets // Adv. Exp. Med. Biol. .1993. - Vol.344. - P.237 - 249.

218. Ward J.E., Angus J.A. Acute and chronic inhibition of nitric oxide synthase in conscious rabbits: role of nitric oxide in the control of vascular tone // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.21. - P.804 - 814.

219. Weidelt Т., Boldt W., Markwardt F. Acetylcholine-induced K+ currents in smooth muscle cells of intact rat small arteries // J. Physiol. 1997. - Vol.500. - P.617 -630.

220. Welch G., Loscalzo J. Nitric oxide and the cardiovascular system // J. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol.9. - P.361 - 371.

221. Wever R.M.F., Luscher T.F., Consentino F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase // Circulation. 1998. - Vol.97. - P.108 - 112.

222. Wu C.C., Yen M.H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats // J. Biomed. Sci. 1997. - Vol.4. - P.249 - 255.

223. Xue C., Rengasamy A., Le Cras T.D. et al. Distribution of NOS in normoxic vs. hypoxic rat lung: upregulation of NOS by chronic hypoxia // Amer.J.Physiol. 1994. -Vol.11.-P.L667-L678.

224. Yang Z.W., Gebrewold A., Nowakowski M. et al. Mg(2+)-induced endothelium-dependent relaxation of blood vessels and blood pressure lowering: role of NO // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2000. - Vol.278 - № 3. - P.R628 - R639.

225. Zakariya F. Daoud Prolapsed mitral valve: model of prescutation in 160 Jordanian patients // Eur. Heart. J. 1994. - Vol.15. - Suppl 415.

226. Zeana C.D. Recent data on mitral valve prolapse and magnesium deficit // Magnes. Res. 1988. - Vol.1. - P.203 -211.

227. Zizek В., Poredos P., Videcnik V. Endothelial dysfunction and morphologic arterial wall abnormalities in essential hypertension. XIX Congress of the European society of Cardiology 1997; Abstr: 2346.

228. Zuppiroli A., Cecchi F., Ciaccheri M. et al. Platelet function and coagulation studies in patients with mitral valve prolapse // Clin. Cardiol. 1986. - Vol.9. - P.487 -492.